研究者詳細 - 豊國　伸哉

論文 - 豊國　伸哉

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Asbestos and multi-walled carbon nanotubes generate distinct oxidative responses in inflammatory cells. 査読有り

Funahashi F, Okazaki Y, Ito D, Asakawa A, Nagai H, Tajima M and Toyokuni S.

J Clin Biochem Nutr 56: 111-117, 2015. 56 巻頁： 111-117 2015年

Chemical conversion of human fibroblasts into neuronal cells: dawn of future clinical trials. 招待有り

Toyokuni S.

J Clin Biochem Nutr 56 巻頁： 165 2015年

Application of intermittent microwave irradiation to western blot analysis. 査読有り

Liu YT, Toyokuni S.

Methods Mol Biol 1314 巻頁： 185-190 2015年

Aging rather than sun exposure is a major determining factor for the density of miR-125b-positive epidermal stem cells in human skin. 査読有り

Toyokuni S, Jiang L, Wang S, Hirao A, Wada T, Soh C, Tohyama K and Kawada A.

Pathol Int 65 巻頁： 415-419 2015年

Malignant mesothelioma as an oxidative stress-induced cancer: An update. 査読有り

Chew SH and Toyokuni S.

Free Radic Biol Med 86 巻頁： 166-178 2015年

Maternal molecular hydrogen treatment attenuates lipopolysaccharide-induced rat fetal lung injury. 査読有り

Hattori Y, Kotani T, Tsuda H, Mano Y, Rei T, Li H, Hirako S, Ushida T, Imai K, Nakano T, Sato Y, Miki R, Sumigama S, Iwase A, Toyokuni S and Kikkawa F.

Free Radic Res 49 巻頁： 1026-1037 2015年

Possible involvement of iron-induced oxidative insults in neurodegeneration. 査読有り

Asano T, Koike M, Sakata S, Takeda Y, Nakagawa T, Hatano T, Ohshi S, Funayama M, Yoshimi K, Sanuma M, Toyokuni S, Mochizuki H, Uchiyama Y, Hattori N and Iwai K.

Neurosci Lett 588 巻頁： 29-35 2015年

Receptor role of annexin A2 in the mesothelial endocytosis of crocidolite fibers. 査読有り

Yamashita K, Nagai H and Toyokuni S.

Lab Invest 95 巻頁： 749-764 2015年

Minimal inflammogenicity of pristine single-wall carbon nanotubes. 査読有り Open Access

Toyokuni S, Jiang L, Kitaura R and Shinohara S.

Nagoya J Med Sci 77 巻頁： 195-202 2015年

A trial to find appropriate animal models of dichloropropane-induced cholangiocarcinoma based on the hepatic distribution of glutathione S-transferases. 査読有り

Zhang L, Zong C, Ichihara S, Naito H, Toyokuni S, Kumagai S, Ichihara G.

J Occup Health. 57 巻 ( 6 ) 頁： 548-554 2015年

A trial to find appropriate animal models of dichloropropane‐induced cholangiocarcinoma based on the hepatic distribution of glutathione S‐transferases 国際誌 Open Access

Zhang L., Zong C., Ichihara S., Naito H., Toyokuni S., Kumagai S., Ichihara G.

ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｃｃｕｐａｔｉｏｎａｌ　Ｈｅａｌｔｈ 57 巻 ( 6 ) 頁： 548 - 554 2015年

記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：公益社団法人日本産業衛生学会

Determinants of workplace violence against clinical physicians in hospitals: Jeng-Cheng WU, et al. Department of Urology, Taipei Medical University Hospital, Taiwan-Objectives: Workplace violence in the health sector is a worldwide concern. Physicians play an essential role in health-care teamwork; thus, understanding how organizational factors influence workplace violence against physicians is critical. Methods: A total of 189 physicians from three public hospitals and one private hospital in Northern Taiwan completed a survey, and the response rate was 47.1%. This study was approved by the institutional review board of each participating hospital. The 189 physicians were selected from the Taipei area, Taiwan. Results: The results showed that 41.5% of the respondents had received at least one workplace-related physical or verbal violent threat, and that 9.8% of the respondents had experienced at least one episode of sexual harassment in the 3 months before the survey. Logistic regression analysis revealed that physicians in psychiatry or emergency medicine departments received more violent threats and sexual harassment than physicians in other departments. Furthermore, physicians with a lower workplace safety climate (OR=0.89; 95% CI=0.81-0.98) and more job demands (OR=1.15; 95% CI=1.02-1.30) were more likely to receive violent threats. Conclusions: This study found that workplace violence was associated with job demands and the workplace safety climate. Therefore, determining how to develop a workplace safety climate and ensure a safe job environment for physicians is a crucial management policy issue for health-care systems.

DOI： 10.1539/joh.15-0085-oa

Chemical conversion of human fibroblasts into neuronal cells: dawn of future clinical trials. 招待有り国際誌

Toyokuni S

J Clin Biochem Nutr 56 巻頁： 165 2015年

Application of intermittent microwave irradiation to western blot analysis. 査読有り国際共著国際誌

Liu YT, Toyokuni S

Methods Mol Biol 1314 巻頁： 185-190 2015年

Maternal molecular hydrogen treatment attenuates lipopolysaccharide-induced rat fetal lung injury. 査読有り国際誌

Hattori Y, Kotani T, Tsuda H, Mano Y, Tu L, Li H, Hirako S, Ushida T, Imai K, Nakano T, Sato Y, Miki R, Sumigama S, Iwase A, Toyokuni S, Kikkawa F

Free radical research 49 巻 ( 8 ) 頁： 1026 - 37 2015年

記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Free Radical Research

Maternal inflammation is associated with spontaneous preterm birth and respiratory impairment among premature infants. Recently, molecular hydrogen (H2) has been reported to have a suppressive effect on oxidative stress and inflammation. The aim of this study was to evaluate the effects of H2 on fetal lung injury caused by maternal inflammation. Cell viability and the production of interleukin-6 (IL-6) and reactive oxygen species (ROS) were examined by treatment with lipopolysaccharide (LPS) contained in ordinal or H2-rich medium (HM) using a human lung epithelial cell line, A549. Pregnant Sprague Dawley rats were divided into three groups: Control, LPS, and HW + LPS groups. Rats were injected with phosphate-buffered saline (Control) or LPS intraperitoneally (LPS) on gestational day 19 and provided H2 water (HW) ad libitum for 24 h before LPS injection (HW + LPS). Fetal lung samples were collected on day 20, and the levels of apoptosis, oxidative damage, IL-6, and vascular endothelial growth factor (VEGF) were evaluated using immunohistochemistry. The number of apoptotic cells, and levels of ROS and IL-6 were significantly increased by LPS treatment, and repressed following cultured with HM in A549 cells. In the rat models, the population positive for cleaved caspase-3, 8-hydroxy-2′-deoxyguanosine, IL-6, and VEGF was significantly increased in the LPS group compared with that observed in the Control group and significantly decreased in the HW + LPS group. In this study, LPS administration induced apoptosis and oxidative damage in fetal lung cells that was ameliorated by maternal H2 intake. Antenatal H2 administration may decrease the pulmonary mobility associated with inflammation in premature infants.

DOI： 10.3109/10715762.2015.1038257

Minimal inflammogenicity of pristine single-wall carbon nanotubes 査読有り国際誌 Open Access

Toyokuni S., Jiang L., Kitaura R., Shinohara H.

Nagoya Journal of Medical Science 77 巻 ( 1-2 ) 頁： 195 - 202 2015年

記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Nagoya Journal of Medical Science

Carbon nanotubes (CNTs) are a novel synthetic material comprising only carbon atoms. Based on its rigidity, its electrical and heat conductivity and its applicability to surface manufacturing, this material is expected to have numerous applications in industry. However, due to the material's dimensional similarity to asbestos fibers, its carcinogenicity was hypothesized during the last decade, and indeed, we have shown that multi-wall CNTs (MWCNTs) of 50 nm in diameter are potently carcinogenic to mesothelial cells after intraperitoneal injection. Additionally, we suggested that inflammogenicity after intraperitoneal injection can predict mesothelial carcinogenesis. However, few data have been published on the intraperitoneal inflammogenicity of single-wall CNTs (SWCNTs). Here, we conducted a series of studies on SWCNTs using both intraperitoneal injection into rats and MeT5A mesothelial cells. Intraperitoneal injection of 10 mg SWCNTs caused no remarkable inflammation in the abdominal cavity, and the exposure of MeT5A cells to up to 25 μg/cm2 SWCNTs did not alter proliferation. MWCNTs of 50 nm in diameter were used as a positive control, and tangled MWCNTs of 15 nm in diameter were used as a negative control. The results suggest that SWCNTs are a low-risk material with respect to mesothelial carcinogenesis.

DOI： 10.18999/nagjms.77.1-2.195

Open Access

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Application of Intermittent Microwave Irradiation to Western Blot Analysis. 査読有り国際誌

Liu YT, Toyokuni S

Methods in molecular biology (Clifton, N.J.) 1314 巻頁： 185 - 90 2015年

担当区分：筆頭著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Methods in Molecular Biology

We established a shortened protocol for Western blot analysis using intermittent microwave irradiation. With this method, the procedure is completed within 1 h after applying the primary antibody, and thus greatly saves time. This procedure appears to be applicable to any antibody based on our experience of several years.

DOI： 10.1007/978-1-4939-2718-0_20

Receptor role of annexin A2 in the mesothelial endocytosis of crocidolite fibers. 査読有り

Yamashita K, Nagai H, Toyokuni S

Lab Invest 95 巻頁： 749-764 2015年

グルタチオンＳ－トランスフェラーゼの肝臓内における分布は、 1，2－ジクロロプロパン曝露による胆管癌誘導作用におけるヒトとげっ歯類の違いを説明できない国際誌

Lingyi ZHANG, Cai ZONG, 市原佐保子, 内藤久雄, 豊國伸哉, 熊谷信二, 市原学

日本毒性学会学術年会 42 巻 ( 0 ) 頁： P - 165 2015年

記述言語：日本語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：日本毒性学会

Purpose: 1,2-Dichloropropane(DCP) is thought to induce cholangiocarcinoma(CCA) among Japanese printing workers in 2013. However no studies have shown DCP-induced CCA in rodents. Five kinds of rodents were exposed to DCP to find an appropriate animal model for DCP-induced CCA. Methods: First, 12 C57BL/6J mice, Balb/cA mice, F344 rats, Syrian Hamsters and Guinea Pigs were divided into 4 groups equally and exposed to DCP at 0, 300, 1000 and 3000 ppm respectively. Then 32 Balb/cA mice and Syrian Hamsters were divvied into 4 groups equally and exposed to DCP at 0, 200, 400 and 800ppm respectively. After the last exposure livers were dissected out for immunohistochemistry with anti- GSTT1, GSTM1, GSTPi antibodies. Result: Either in control or exposed group all of the animals expressed GSTT1 both at liver cells and bile duct cells. Conclusion: GSTT1 expression cannot explain the gap between human and rodents in the case of DCP inducing CCA.

DOI： 10.14869/toxpt.42.1.0_P-165

CiNii Research

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アスベストによる中皮腫発がん機構の解明とナノマテリアルのリスク評価

豊國伸哉

日本毒性学会学術年会 42 巻 ( 0 ) 頁： S4 - 2 2015年

記述言語：日本語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：日本毒性学会

現在、日本人死因の第１位はがんである。産業・経済の発展を重視するあまり、リスク評価が十分になされないまま、ナノマテリアルが社会に多量に持ち込まれ、がんの原因となったことを忘れてはならない。それがアスベストであり、白石綿・青石綿・茶石綿が世界中で多量に使用された。日本では2006年に全面禁止となったが、アジア諸国を中心に現在も産生・使用されている。日本の中皮腫発生ピークは2025年と予想されており、今後10万人以上が中皮腫で死亡すると試算され、現在発生数が増加している。ラットで上記３種のアスベストの腹腔内10mg投与により中皮腫発がん実験を行った。２年の経過でほぼ全動物に中皮腫が発生した。アスベスト投与部の中皮細胞や貪食細胞に著明な鉄沈着を認め、Fenton反応促進性のニトリロ三酢酸の追加投与により、中皮腫発生が有意に早くなった。93％の腫瘍でCdkn2a/2bのホモ欠損を認めた。アスベスト発がんでは局所の過剰鉄病態が重要なことが示唆された。このような背景のもと、すでに中皮腫の危険性の報告のあった多層カーボンナノチューブ（MWCNT）の評価を行った。MWCNTは軽量・高強度で熱伝導性が高く、導体・半導体になることからすでに使用されているが、物理的形状は石綿に酷似している。直径が15/50/115/150 nmのMWCNTを使用し中皮細胞毒性実験ならびに、上記と同様のラットを使用した発がん実験を行った。中皮細胞への毒性と発がん性はほぼ一致し、直径50 nmのMWCNTの発がん性が最も高かった。Cdkn2a/2bのホモ欠損をほぼ全例で認めた。このことは、剛性が高い50 nm直径のMWCNTは特に注意して扱うべきことを示唆している(IARC Group 2B)。ヒトにおいて体腔に繊維が到達することはそう容易ではないと考えられるが、感染症が克服され、ますます長寿化が進む現在、新素材の十分なリスク評価とリスク管理は重要と考える。参考文献：1. Nagai H et al. Proc Natl Acad Sci USA 108: E1330, 2011; 2. Jiang L, et al. J Pathol 228: 366, 2012; 3. Toyokuni S. Adv Drug Deliv Rev 65: 298, 2013

DOI： 10.14869/toxpt.42.1.0_S4-2

CiNii Research

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１-ブロモプロパン神経毒性のマウスモデルの確立

宗才, Edwin GARNER, 黄晋彦, 張霊逸, 張堯, 櫻井敏博, 豊國伸哉, 市原佐保子, 市原学

日本毒性学会学術年会 42 巻 ( 0 ) 頁： P - 13 2015年

記述言語：日本語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：日本毒性学会

【目的】オゾン層破壊物質代替物質1-ブロモプロパン（1BP）はヒトとラットで神経毒性と生殖毒性を引き起こすことがわかっている。雄ラットは1000 ppmの1BPに1日8時間、５から７週間の曝露でも生存するのに対し、最近の我々の研究で雄C57BL6/JJclマウスは300 ppmの1BPに7日間曝露後、肝臓の壊死を引き起こし、結果として生存できず、神経毒性影響が検出できなかった。本研究はサイトクロームP450の阻害剤、1ーアミノベンゾトライアゾール（ABT）を用い、1BPが引き起こす肝障害作用を抑制することによって、マウスを用いた1BP神経毒性モデルの確立を試みるとともに、P450による1BPの酸化が生殖毒性のパラメータにあたる影響を明らかにする。 【方法】42匹のC57BL/6JJclマウスを6匹ずつ7群に分け、4群にABT 50mg/kgを皮下注射で1日2回投与し、0、50、250、1200 ppmで1BP８時間の曝露を28日間行った。残る3群には生理食塩水を注射し、0、50、250 ppmの1BPに1日8時間、28日間曝露した。曝露終、麻酔下で臓器を剖出した。 【結果】ABT-・1BP 250 ppm群で、肝臓で壊死、炎症、肝臓細胞の変性像が見られた。一方、ABT+マウスでは、1200 ppmを含むすべての群で病理的な変化が見られなかった。脳重量は、ABT＋・1200ppm群でABT＋・0ppm群に比して有意に減少した。ABT-・1BP250 ppmのグループで、精子数がABT-・1BP 0ppm群に比して減少したが、ABT＋・1BP250ppm群およびABT＋・1BP50ppm群においてABT＋・1BP0ppm群に比して精子数の変化は無かった。精嚢と前立腺はABTの投与の有無に関わらず、250 ppmの濃度で、それぞれの0ppm群に対して重量が減少した。 【考察】ABT投与は1-BPによる肝毒性を抑制した。本研究はP450が1-BPの代謝と毒性発現において重要な役割を担っていることを明らかにした。この方法によりマウスの1-BP神経毒性モデルの作成が期待される。

DOI： 10.14869/toxpt.42.1.0_P-13

CiNii Research

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<豊國 伸哉>

論文 - 豊國 伸哉

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