研究者詳細 - 石川　哲也

論文 - 石川　哲也

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In utero exposure to di(2-ethylhexyl)phthalate suppresses blood glucose and leptin levels in the offspring of wild-type mice. 査読有り国際誌

Hayashi Y, Ito Y, Naito H, Tamada H, Yamagishi N, Kondo T, Ishikawa T, Gonzalez FJ, Nakajima T

Toxicology 415 巻頁： 49 - 55 2019年3月

記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Toxicology

Exposure of pregnant mice to di(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) induces maternal lipid malnutrition and decreases the number of live fetuses/pups. In this study, we aimed to clarify the relationship between maternal lipid malnutrition and the nutritional status of the neonatal, lactational, and adult offspring, as well as the role of peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) in these relationships. Sv/129 wild-type (mPPARA), Ppara-null, and PPARα-humanized (hPPARA) mice were fed diets containing 0, 0.01, 0.05, or 0.1% DEHP in utero and/or during the lactational stage. The male offspring were killed on postnatal day 2 or 21, or after 11 weeks. Exposure to either 0.05% or 0.1% DEHP during both the in utero and lactational periods decreased serum glucose concentrations in 2-day-old mPPARA offspring. These dosages also decreased both serum and plasma leptin levels in both 2- and 21-day-old mPPARA offspring. In contrast, exposure to DEHP only during the lactational period did not decrease leptin levels, suggesting the importance of in utero exposure to DEHP. Exposure to 0.05% DEHP during the in utero and lactational periods also increased food consumption after weaning in both mPPARA and hPPARA mice; this was not observed in Ppara-null offspring. In conclusion, in utero exposure to DEHP induces neonatal serum glucose malnutrition via PPARα. DEHP also decreases serum and plasma leptin concentrations in offspring during the neonatal and weaning periods, in association with PPARα which presumably results in increased of food consumption after weaning.

DOI： 10.1016/j.tox.2019.01.008

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Corrigendum to "Intact metabolite profiling of mouse brain by probe electrospray ionization/triple quadrupole tandem mass spectrometry (PESI/MS/MS) and its potential use for local distribution analysis of the brain" [ACA 983 (2017) 160-165]. 国際誌

Hayashi Y, Zaitsu K, Murata T, Ohara T, Moreau S, Kusano M, Tanihata H, Tsuchihashi H, Ishii A, Ishikawa T

Analytica chimica acta 1031 巻頁： 196 - 196 2018年11月

記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Analytica Chimica Acta

The authors regret errors in Table 1 in the manuscript. The errors are now corrected as below. The authors would like to apologize for any inconvenience caused. We noticed that the polarity and SRM transition of some compounds in Table 1 are not correct in the published article. Herein, we report the correct polarity and SRM transition in the revised Table 1 as given below: [Table presented]

DOI： 10.1016/j.aca.2018.08.001

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Effective Transplantation of 2D and 3D Cultured Hepatocyte Spheroids Confirmed by Quantum Dot Imaging 査読有り

Okumura H., Nanizawa E., Nakanishi A., Yukawa H., Hashita T., Iwao T., Baba Y., Ishikawa T., Matsunaga T.

Advanced Biosystems 2 巻 ( 8 ) 2018年8月

記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Advanced Biosystems

Liver transplantation is the most effective treatment for patients with end-stage liver diseases, but hepatocyte transplantation using spheroids is expected to become an alternative strategy owing to the limited number of liver donors. However, the effects of the transplantation route and spheroid size on cell dynamics and the organ-specific accumulation of hepatocytes are not well characterized. In this study, the influence of three delivery routes (tail vein, portal vein, and spleen) and three spheroid sizes (50, 100, and 150 µm in diameter) on the accumulation of human fetal hepatocytes labeled with quantum dots in the liver and other organs (heart, lung, kidney, and spleen) of recipient mice is investigated. Ex vivo fluorescence imaging reveals that the accumulation of transplanted cells in the liver is highest for transplantation via the portal vein compared with other routes. The accumulation efficiency depends on spheroid size, and spheroids with a diameter of 50 µm display greater accumulation than that of spheroids of other sizes. It is concluded that hepatocyte transplantation via the portal vein using small spheroids of 50 µm in diameter may be effective for clinical applications.

DOI： 10.1002/adbi.201800137

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(-)-Epigallocatechin-3-gallate Down-regulates Doxorubicin-induced Overexpression of P-glycoprotein Through the Coordinate Inhibition of PI3K/Akt and MEK/ERK Signaling Pathways

Satonaka Hana, Ishida Kumiki, Takai Miho, Koide Ryoji, Shigemasa Ryota, Ueyama Jun, Ishikawa Tetsuya, Hayashi Kazuhiko, Goto Hidemi, Wakusawa Shinya

ANTICANCER RESEARCH 37 巻 ( 11 ) 頁： 6071-6077 2017年11月

Effects of Ursodeoxycholic Acid and Insulin on Palmitate-Induced ROS Production and Down-Regulation of PI3K/Akt Signaling Activity

Yokoyama Kunihiro, Tatsumi Yasuaki, Hayashi Kazuhiko, Goto Hidemi, Ishikawa Tetsuya, Wakusawa Shinya

BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN 40 巻 ( 11 ) 頁： 2001-2004 2017年11月

Utility of Doppler ultrasonography for diagnosing and assessing treatment effects in liver compartment syndrome. 査読有り

Ando Y, Ishigami M, Ishizu Y, Kuzuya T, Honda T, Hayashi K, Ishikawa T, Goto H, Hirooka Y

Clinical journal of gastroenterology 10 巻 ( 3 ) 頁： 265 - 269 2017年6月

Coexistence of Copper in the Iron-Rich Particles of Aceruloplasminemia Brain. 査読有り国際誌

Yoshida K, Hayashi H, Wakusawa S, Shigemasa R, Koide R, Ishikawa T, Tatsumi Y, Kato K, Ohara S, Ikeda SI

Biological trace element research 175 巻 ( 1 ) 頁： 79 - 86 2017年1月

近赤外バイオイメージング-NIR-II:第2の生体の窓 NIR-II近赤外領域における移植幹細胞in vivo蛍光イメージング

湯川博, 小林香央里, 湯川博, 小林香央里, 新岡宏彦, 亀山達矢, 佐藤和秀, 鳥本司, 石川哲也, 馬場嘉信, 馬場嘉信

Bio Industry 34 巻 ( 1 ) 頁： 113 - 113 2017年

セロトニン症候群モデルラットにおける筋肉の異常収縮と血漿メタボローム・プロファイルの関連性

財津桂, 野田沙樹, 林由美, 大原倫美, 井口亮, 草野麻衣子, 佐藤貴子, 土橋均, 石川哲也, 鈴木廣一, 石井晃

日本毒性学会学術年会 44.1 巻 ( 0 ) 頁： O-38 2017年

記述言語：日本語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：日本毒性学会

【目的】セロトニン症候群（SS）は、SSRIの過剰摂取等から脳内セロトニン濃度が上昇して発症するとされ、重篤の場合には異常高体温が観察される。我々は以前、SSモデルラットでは血漿中の多数のメタボライトが対照群に比べて有意に上昇することや、異常高体温と筋肉の異常収縮の関連を本学会で報告した。そこで、この原因を更に追究する為、SSモデルラットの血漿、肝臓及び骨格筋（腓腹筋）についてメタボローム解析を行った。【実験方法】6週齢のWistar系雄性ラットを投与2時間前から絶食し、5-HTP DMSO溶液、Clorgyline saline溶液を腹腔内投与してモデルを作成した。対照群には同量のDMSOとsalineを投与した。投与前後で直腸温を測定し、投与35分後に解剖を行い、血漿、肝臓および腓腹筋を採取後、急速凍結した。臓器試料は氷冷MeOHを加えてホモジナイズし、遠心分離後の上清及び血漿にISを加えて溶媒抽出した。遠心濃縮及び凍結乾燥後、誘導体化を行い、島津製作所製 GCMS-TQ8040を用いてメタボローム解析を行った。さらに腓腹筋についてはqRT-PCRによるUCP-3の遺伝子発現解析を行った。【結果】投与35分後にモデル群の直腸温は約40℃に上昇し、対照群と有意差を示した。メタボローム解析の結果、モデルの腓腹筋では異常収縮に伴い、嫌気呼吸が亢進していることが示唆され、かつ、UCP-3が有意に上昇したことから、筋肉の異常収縮が異常高体温に寄与することが示唆された。肝臓では尿素の蓄積に加え、尿素回路構成成分の有意な変動が観察され、筋肉の異常収縮に伴うタンパク質・アミノ酸の異化によって尿素回路に変動が生じたと考えられた。血漿ではアミノ酸やTCA回路構成成分を含めた79成分が有意に上昇し、筋肉の異常収縮とそれに伴う嫌気呼吸の亢進の結果、血漿中に上記のメタボライトが蓄積すると考えられた。

DOI： 10.14869/toxpt.44.1.0_o-38

CiNii Research

Secreted Ectodomain of Sialic Acid-Binding Ig-Like Lectin-9 and Monocyte Chemoattractant Protein-1 identified from Dental Pulp Stem Cells Synergistically Resolve Acute Liver Failure in Rats by Altering Macrophage Polarity 査読有り

Takanori Ito, Akihito Yamamoto, Yoji Ishizu, Teiji Kuzuya, Takashi Honda, Tetsuya Ishikawa, Masatoshi Ishigami, Yoshiki Hirooka, Hidemi Goto

HEPATOLOGY 64 巻頁： 515A - 515A 2016年10月

脂質メディエーターとメタボローム解析によるPPARαノックアウトマウスを用いたコカイン誘発性肝障害の解析

篠田諭, 林由美, 財津桂, 酒井佑一朗, 山中麻友美, 那須民江, 石川哲也, 吉本高士, 草野麻衣子, 土橋均, 石井晃

日本毒性学会学術年会 43.1 巻 ( 0 ) 頁： P-90 2016年

記述言語：日本語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：日本毒性学会

【目的】コカインは主としてミトコンドリアのβ酸化能を障害することにより肝障害を誘引することが示唆されており、その毒性の発現には核内受容体Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α（PPARα）の関与が指摘されている。そこで、PPARαノックアウト（KO）マウスを用いてコカイン誘因性肝障害を解析した。 【実験方法】wildおよびKOマウスにコカイン塩酸塩（30mg/kg）を1日1回腹腔内に投与した。投与期間は1日あるいは3日間とし、最終投与3時間後に肝臓および血清を採取した。対照群にはsalineを投与した。血清ALT、ASTはニットーボーメディカル製BBxを用いて測定した。肝臓の組織切片を作成し、HE染色等により病理像を観察した。さらに、島津製作所製LCMS-8060およびGCMS-TQ8040（何れもタンデム質量分析計）を用いて、肝臓内の脂質メディエーターおよびメタボロームの解析を行った。 【結果】血清ALT、ASTは、wildマウスの3日間投与群において対照群に対して有意な上昇が認められた。一方、KOマウスでは、3日間投与群の半数(n=4)で極めて高い値を示したが、残りの半数(n=4)では対照群と同程度であった。HE染色による病理標本においても、wildマウスの3日間投与群では明らかな肝障害が認められたが、KOマウスの3日間投与群では、ALT・ASTが高値を示した個体では、微小脂肪滴の沈着やミトコンドリアの腫大と推定される病変が観察され、特に強い肝障害が認められたが、ALT、ASTが上昇しなかった個体では、このような肝障害は認められなかった。 【考察】PPARαは脂肪酸のβ酸化だけでなくNF-κBを基とする抗炎症作用にも関与するため、KOマウスでは強い肝障害が生じるものと予想される。しかし実際には、半数のKOマウスにおいてはコカイン誘因性の肝障害が認められなかった。そこで、KOマウスにおける肝障害の程度の差異について解析するため、アラキドン酸カスケードを主とした脂質メディエーターおよびメタボローム解析を行い、その主因を追及する。

DOI： 10.14869/toxpt.43.1.0_p-90

CiNii Research

[Pathogenesis and disease state in hepatitis B virus infection].

Ishikawa T

Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine 73 Suppl 9 巻頁： 429 - 33 2015年12月

C型肝炎治療の現状招待有り

石川哲也

明日の臨床 27 巻 ( 1 ) 頁： 29-34 2015年6月

Kynurenine production mediated by indoleamine 2,3-dioxygenase aggravates liver injury in HBV-specific CTL-induced fulminant hepatitis. 査読有り

OHTAKI Hirofumi, ITO Hiroyasu, ANDO Kazuki, ISHIKAWA Tetsuya, HOSHI Masato, ANDO Tatsuya, TAKAMATSU Manabu, HARA Akira, MORIWAKI Hisataka, SAITO Kuniaki, SEISHIMA Mitsuru

Biochim Biophys Acta 1842 巻 ( 9 ) 頁： 1464–1471 2014年9月

記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), an enzyme that is ubiquitously distributed in mammalian tissues and cells, converts tryptophan to kynurenine, and is also known as a key molecule that promotes apoptosis in lymphocytes and neurons. In this study, we established hepatitis B virus (HBV)-transgenic (Tg)/IDO-knockout (KO) mice and examined the influence of IDO in a murine fulminant hepatitis model induced by HBV-specific cytotoxic T lymphocytes (CTL). An increase of IDO expression in the livers of HBV-Tg/IDO-wild-type (WT) mice administered HBV-specific CTL was confirmed by real-time polymerase chain reaction, western blotting, and evaluating IDO activity. Plasma alanine aminotransferase (ALT) levels in HBV-Tg/IDO-KO mice after HBV-specific CTL injection significantly decreased compared with those in HBV-Tg/IDO-WT mice. An inhibitor of IDO, 1-methyl-D-tryptophan (1-MT), could also attenuated the observed liver injury induced by this HBV-specific CTL. The expression levels of cytokine and chemokine mRNAs in the livers of HBV-Tg/IDO-WT mice were higher than those in the livers of HBV-Tg/IDO-KO mice. The administration of kynurenine aggravated the liver injury in HBV-Tg/IDO-KO mice injected with HBV-specific CTL. Simultaneous injection of recombinant murine interferon (IFN-γ) and kynurenine also increased the ALT levels in HBV-Tg/IDO-KO mice. The liver injury
induced by IFN-γ and kynurenine was improved in HBV-Tg/tumor necrosis factor-α-KO mice. Conclusion:
Kynurenine and IFN-γ induced by the administration with HBV-specific CTL are cooperatively involved in the
progression of liver injury in acute hepatitis model. Our results may lead to a new therapy for the acute liver injury caused by HBV infection.

Induction of hepatitis B virus surface antigen-specific cytotoxic T lymphocytes can be up-regulated by the inhibition of indoleamine 2, 3-dioxygenase activity. 査読有り

ITO Hiroyasu, ANDO Tatsuya, ANDO Kazuki, ISHIKAWA Tetsuya, SAITO Kuniaki, MORIWAKI Hisataka, SEISHIMA Mitsuru

Immunology 142 巻 ( 4 ) 頁： 614–623 2014年8月

記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Cytotoxic T lymphocytes (CTLs) are thought to be major effectors involved in viral clearance during acute infections, including hepatitis B virus (HBV) infection. A persistent HBV infection is characterized by a lack of or a weak CTL response to HBV, which may be reflective of tolerance to HBV. Efficient induction of HBV-specific CTLs leads to the clearance of HBV in patients with a chronic HBV infection. Previously, we
reported that a-galactosylceramide (a-GalCer), a specific natural killer T (NKT) cell agonist, enhanced the induction of HBV surface antigen (HBsAg)-specific CTLs. In the present study, we found that inhibition of
indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) activity enhanced the induction of HBsAg-specific CTLs after immunization with HBsAg and a-GalCer. The administration of HBsAg and a-GalCer increased the production of interleukin-2 and interleukin-12b, which are crucial for the induction of HBsAg-specific CTLs. The production of these cytokines was more strongly enhanced in IDO knockout mice compared with wild-type mice. In addition, a-GalCer induced the production of IDO in CD11b+ cells, and these cells inhibited proliferation of HBsAg-specific CTLs. Our results lead to strategies for improving the induction of HBsAg-specific CTLs.

Ursodeoxycholic acid inhibits overexpression of P-glycoprotein induced bydoxorubicin in HepG2 cells. 査読有り

KOMORI Yuki, ARISAWA Sakiko, TAKAI Miho, YOKOYAMA Kunihiro, HONDA Minako, HAYASHI Kazuhiko, ISHIGAMI Masatoshi, KATANO Yoshiaki, GOTO Hidemi, UEYAMA Jun, ISHIKAWA Tetsuya, WAKUSAWA Shinya.

European JournalofPharmacology 724 巻頁： 161-167 2014年2月

進行肝細胞癌に対するソラフェニブ投与後2週間以内の発熱と造影CT上の阻血性変化との関係査読有り

葛谷貞二、石上雅敏、新家卓郎、今井則博、阿知波宏一、荒川恭宏、山田恵一、中野聡、石津洋二、本多隆、林和彦、石川哲也、中野功、片野義明、伊藤彰浩、廣岡芳樹、後藤秀実.

肝臓 54 巻 ( 7 ) 頁： 505-506 2013年7月

満腹感を伴う便秘症状の原因にvildagliptinの関与が示唆された糖尿病合併末期腎不全の1例査読有り

綾田穣、森弘卓延、加藤ふみ、堀田直樹、黒川剛、中野達徳、石川哲也

腎と透析 74 巻 ( 3 ) 頁： 470-474 2013年3月

穿刺治療支援アプリケーションVirtuTRAXTMを用いた2ステップ法によるラジオ波焼灼術の試み査読有り

葛谷貞二, 林和彦, 石上雅敏, 石川哲也, 中野功, 片野義明, 伊藤彰浩, 廣岡芳樹, 泉並木, 後藤秀実, 石津洋二, 新家卓郎, 今井則博, 阿知波宏一, 荒川恭宏, 山田恵一, 中野聡, 本多隆

肝臓 54 巻 ( 12 ) 頁： 850 - 853 2013年

記述言語：日本語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：一般社団法人日本肝臓学会

We performed percutaneous radio frequency ablation (RFA) therapy by two-step insertion method using VirtuTRAXTM (GE Healthcare, USA) instrument navigator. Subjects were 16 patients (23 nodules) with hepatocellular carcinoma. VirtuTRAXTM position sensor was attached to the hilt of 14-gauge outer needle. In all cases, we could perform 17- gauge Cool-tip RFA without the positional gap between the virtual tract and the actual needle which was caused by the deflection of the needle. The reasons without causing the positional gap were that the outer needle was more rigid than Cool-tip needle, and that it was inserted using initial insertion of a 21-gauge guided needle. RFA by two-step insertion method using VirtuTRAXTM is suggested to be more safe and effective than conventional RFA.

DOI： 10.2957/kanzo.54.850

その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2014089120

Quantum dots conjugated with transferrin for brain tumor cell imaging.

Yukawa H, Tsukamoto R, Kano A, Okamoto Y, Tokeshi M, Ishikawa T, Mizuno M, Baba Y

Journal of Cell Science and Therapy 4 巻 ( 3 ) 頁： 1 2013年

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<石川 哲也>

論文 - 石川 哲也

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