KAKENHI (Grants-in-Aid for Scientific Research) 1
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ピリミジン塩基合成経路を標的としたLKB1不活化肺癌に対する新規治療法の開発
Grant number:23K27611 2023.4 - 2026.3
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
田中 一大, 関戸 好孝, 田口 歩, 佐藤 光夫, 佐藤 龍洋, 堀 和美
Authorship:Coinvestigator(s)
非小細胞肺癌の約20%は、腫瘍抑制遺伝子であるLiver kinaseB1(LKB1)の不活化変異をきたしており、免疫チェックポイント阻害剤に不応性で極めて予後が悪い。申請者は、サルベージ経路でピリミジン塩基合成を促進する酵素が、LKB1不活化肺癌で高発現していることを新たに発見した。さらに、同因子をノックダウンすると、LKB1不活化肺癌細胞株の増殖が有意に抑制されることを見出し有望な治療標的になるという着想に至った。本研究では、LKB1不活化肺癌におけるピリミジン塩基のサルベージ経路が腫瘍増殖に果たす役割を解明すると同時に、同経路を標的とする新規治療法の開発を目指す。