所属
脳とこころの研究センター 研究開発部門 助教
大学院担当
大学院医学系研究科
職名
助教
外部リンク
オグラ アヤ
小倉 礼
OGURA Aya
学位 1
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博士（医学） （ 2020年2月 名古屋大学 ）
論文 32
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＜Editors' Choice＞ Pattern of THK 5351 retention in normal aging involves core regions of resting state networks associated with higher cognitive function.
Yoshida Y, Yokoi T, Hara K, Watanabe H, Yamaguchi H, Bagarinao E, Masuda M, Kato T, Ogura A, Ohdake R, Kawabata K, Katsuno M, Kato K, Naganawa S, Okamura N, Yanai K, Sobue G
Nagoya journal of medical science 85 巻 ( 4 ) 頁： 758 - 771 2023年11月
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Comparative examination of the pons and corpus callosum as reference regions for quantitative evaluation in positron emission tomography imaging for Alzheimer's disease using (11)C-Pittsburgh Compound-B.
Tada T, Hara K, Fujita N, Ito Y, Yamaguchi H, Ohdake R, Kawabata K, Ogura A, Kato T, Yokoi T, Masuda M, Abe S, Miyao S, Naganawa S, Katsuno M, Watanabe H, Sobue G, Kato K
Annals of nuclear medicine 37 巻 ( 7 ) 頁： 410 - 418 2023年7月
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Convenient Auditory-Based Language and Executive Function Test for Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Pilot Study.
Ohdake R, Watanabe H, Kawabata K, Ogura A, Sato M, Tanaka Y, Imai K, Masuda M, Kato T, Yokoi T, Hara K, Nakamura R, Atsuta N, Nakagawa M, Katsuno M, Sobue G
Archives of clinical neuropsychology : the official journal of the National Academy of Neuropsychologists 38 巻 ( 1 ) 頁： 57 - 71 2023年1月
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<SUP>99m</SUP>Tc-ECD SPECTで示唆されたRCVSにおける脳組織障害の遷延
邦武 克彦, 小倉 礼, 古川 宗磨, 伊藤 泰広
日本頭痛学会誌 49 巻 ( 3 ) 頁： 573 - 577 2023年
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RCVSとPACNS (中枢神経系原発性血管炎)―頭痛を含めた臨床像と診断・治療上の課題―
伊藤 泰広, 小野村 仁美, 小倉 礼, 守吉 秀行, 古川 宗磨, 邦武 克彦, 西田 卓, 中井 紀嘉, 鈴木 淳一郎, 吉田 眞理
日本頭痛学会誌 49 巻 ( 3 ) 頁： 564 - 572 2023年
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Persistent brain damage in reversible cerebral vasoconstriction syndrome on (99m)Tc-ethyl cysteinate dimer single-photon emission computed tomography: A long-term observational study.
Kunitake K, Ogura A, Iwata-Hatanaka M, Inagaki R, Furukawa S, Suzuki J, Nakai N, Nishida S, Katsuno M, Ito Y
Journal of the neurological sciences 442 巻 頁： 120441 2022年11月
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Functional connector hubs in the cerebellum.
Kawabata K, Bagarinao E, Watanabe H, Maesawa S, Mori D, Hara K, Ohdake R, Masuda M, Ogura A, Kato T, Koyama S, Katsuno M, Wakabayashi T, Kuzuya M, Hoshiyama M, Isoda H, Naganawa S, Ozaki N, Sobue G
NeuroImage 257 巻 頁： 119263 2022年8月
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Ogura A, Kawabata K, Watanabe H, Choy SW, Bagarinao E, Kato T, Imai K, Masuda M, Ohdake R, Hara K, Nakamura R, Atsuta N, Nakamura T, Katsuno M, Sobue G
European journal of neurology 29 巻 ( 2 ) 頁： 432 - 440 2022年2月
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Reserve and Maintenance in the Aging Brain: A Longitudinal Study of Healthy Older Adults.
Bagarinao E, Watanabe H, Maesawa S, Kawabata K, Hara K, Ohdake R, Ogura A, Mori D, Yoneyama N, Imai K, Yokoi T, Kato T, Koyama S, Katsuno M, Wakabayashi T, Kuzuya M, Hoshiyama M, Isoda H, Naganawa S, Ozaki N, Sobue G
eNeuro 9 巻 ( 1 ) 2022年1月
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Connectivity impairment of cerebellar and sensorimotor connector hubs in Parkinson's disease.
Bagarinao E, Kawabata K, Watanabe H, Hara K, Ohdake R, Ogura A, Masuda M, Kato T, Maesawa S, Katsuno M, Sobue G
Brain communications 4 巻 ( 5 ) 頁： fcac214 2022年
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Bridging large-scale cortical networks: Integrative and function-specific hubs in the thalamus
Kawabata Kazuya, Bagarinao Epifanio, Watanabe Hirohisa, Maesawa Satoshi, Mori Daisuke, Hara Kazuhiro, Ohdake Reiko, Masuda Michihito, Ogura Aya, Kato Toshiyasu, Koyama Shuji, Katsuno Masahisa, Wakabayashi Toshihiko, Kuzuya Masafumi, Hoshiyama Minoru, Isoda Haruo, Naganawa Shinji, Ozaki Norio, Sobue Gen
ISCIENCE 24 巻 ( 10 ) 頁： 103106 2021年10月
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Individual voxel-based morphometry adjusting covariates in multiple system atrophy
Ebina Junya, Hara Kazuhiro, Watanabe Hirohisa, Kawabata Kazuya, Yamashita Fumio, Kawaguchi Atsushi, Yoshida Yusuke, Kato Toshiyasu, Ogura Aya, Masuda Michihito, Ohdake Reiko, Mori Daisuke, Maesawa Satoshi, Katsuno Masahisa, Kano Osamu, Sobue Gen
PARKINSONISM & RELATED DISORDERS 90 巻 頁： 114 - 119 2021年9月
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Clinicoradiological features in amyotrophic lateral sclerosis patients with olfactory dysfunction
Masuda Michihito, Watanabe Hirohisa, Ogura Aya, Ohdake Reiko, Kato Toshiyasu, Kawabata Kazuya, Hara Kazuhiro, Nakamura Ryoichi, Atsuta Naoki, Epifanio Bagarinao, Katsuno Masahisa, Sobue Gen
AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS AND FRONTOTEMPORAL DEGENERATION 22 巻 ( 3-4 ) 頁： 260 - 266 2021年4月
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Maesawa S, Mizuno S, Bagarinao E, Watanabe H, Kawabata K, Hara K, Ohdake R, Ogura A, Mori D, Nakatsubo D, Isoda H, Hoshiyama M, Katsuno M, Saito R, Ozaki N, Sobue G
Frontiers in human neuroscience 15 巻 頁： 753836 2021年
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Characteristics of Neural Network Changes in Normal Aging and Early Dementia.
Watanabe H, Bagarinao E, Maesawa S, Hara K, Kawabata K, Ogura A, Ohdake R, Shima S, Mizutani Y, Ueda A, Ito M, Katsuno M, Sobue G
Frontiers in aging neuroscience 13 巻 頁： 747359 2021年
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Identifying the brain's connector hubs at the voxel level using functional connectivity overlap ratio.
Bagarinao E, Watanabe H, Maesawa S, Mori D, Hara K, Kawabata K, Ohdake R, Masuda M, Ogura A, Kato T, Koyama S, Katsuno M, Wakabayashi T, Kuzuya M, Hoshiyama M, Isoda H, Naganawa S, Ozaki N, Sobue G
NeuroImage 222 巻 頁： 117241 2020年11月
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Cerebello-basal ganglia connectivity fingerprints related to motor/cognitive performance in Parkinson's disease.
Kawabata K, Watanabe H, Bagarinao E, Ohdake R, Hara K, Ogura A, Masuda M, Kato T, Tsuboi T, Maesawa S, Katsuno M, Sobue G
Parkinsonism & related disorders 80 巻 頁： 21 - 27 2020年11月
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The neural network basis of altered decision-making in patients with amyotrophic lateral sclerosis.
Imai K, Masuda M, Watanabe H, Ogura A, Ohdake R, Tanaka Y, Kato T, Kawabata K, Riku Y, Hara K, Nakamura R, Atsuta N, Bagarinao E, Katahira K, Ohira H, Katsuno M, Sobue G
Annals of clinical and translational neurology 7 巻 ( 11 ) 頁： 2115 - 2126 2020年11月
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Individual changes in visual performance in non-demented Parkinson's disease patients: a 1-year follow-up study.
Ohdake R, Kawabata K, Watanabe H, Hara K, Ogura A, Kato T, Masuda M, Katsuno M, Sobue G
Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996) 127 巻 ( 10 ) 頁： 1387 - 1397 2020年10月
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Changes in white matter fiber density and morphology across the adult lifespan: A cross-sectional fixel-based analysis.
Choy SW, Bagarinao E, Watanabe H, Ho ETW, Maesawa S, Mori D, Hara K, Kawabata K, Yoneyama N, Ohdake R, Imai K, Masuda M, Yokoi T, Ogura A, Taoka T, Koyama S, Tanabe HC, Katsuno M, Wakabayashi T, Kuzuya M, Hoshiyama M, Isoda H, Naganawa S, Ozaki N, Sobue G
Human brain mapping 41 巻 ( 12 ) 頁： 3198 - 3211 2020年8月
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Aging Impacts the Overall Connectivity Strength of Regions Critical for Information Transfer Among Brain Networks.
Bagarinao E, Watanabe H, Maesawa S, Mori D, Hara K, Kawabata K, Yoneyama N, Ohdake R, Imai K, Masuda M, Yokoi T, Ogura A, Taoka T, Koyama S, Tanabe HC, Katsuno M, Wakabayashi T, Kuzuya M, Hoshiyama M, Isoda H, Naganawa S, Ozaki N, Sobue G
Frontiers in aging neuroscience 12 巻 頁： 592469 2020年
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Visuoperceptual disturbances in Parkinson's disease.
Kawabata K, Ohdake R, Watanabe H, Bagarinao E, Hara K, Ogura A, Masuda M, Kato T, Yokoi T, Katsuno M, Sobue G
Clinical parkinsonism & related disorders 3 巻 頁： 100036 2020年
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積極的なセルフマネジメント教育により発作性心房細動を発見し得た脳梗塞の1例
福岡 泰子, 小倉 礼, 伊藤 泰広, 前 千登世, 冨田 佳代子, 大森 豊緑, 木村 和美, 松本 昌泰, 森山 美知子
脳卒中 42 巻 ( 5 ) 頁： 406 - 412 2020年
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Semantic deficits in ALS related to right lingual/fusiform gyrus network involvement.
Ogura A, Watanabe H, Kawabata K, Ohdake R, Tanaka Y, Masuda M, Kato T, Imai K, Yokoi T, Hara K, Bagarinao E, Riku Y, Nakamura R, Kawai Y, Nakatochi M, Atsuta N, Katsuno M, Sobue G
EBioMedicine 47 巻 頁： 506 - 517 2019年9月
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Reorganization of brain networks and its association with general cognitive performance over the adult lifespan.
Bagarinao E, Watanabe H, Maesawa S, Mori D, Hara K, Kawabata K, Yoneyama N, Ohdake R, Imai K, Masuda M, Yokoi T, Ogura A, Taoka T, Koyama S, Tanabe HC, Katsuno M, Wakabayashi T, Kuzuya M, Ozaki N, Hoshiyama M, Isoda H, Naganawa S, Sobue G
Scientific reports 9 巻 ( 1 ) 頁： 11352 2019年8月
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Alterations in Cognition-Related Cerebello-Cerebral Networks in Multiple System Atrophy.
Kawabata K, Hara K, Watanabe H, Bagarinao E, Ogura A, Masuda M, Yokoi T, Kato T, Ohdake R, Ito M, Katsuno M, Sobue G
Cerebellum (London, England) 18 巻 ( 4 ) 頁： 770 - 780 2019年8月
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Age-related impairment in Addenbrooke's cognitive examination revised scores in patients with amyotrophic lateral sclerosis.
Masuda M, Watanabe H, Tanaka Y, Ohdake R, Ogura A, Yokoi T, Imai K, Kawabata K, Riku Y, Hara K, Nakamura R, Atsuta N, Katsuno M, Sobue G
Amyotrophic lateral sclerosis & frontotemporal degeneration 19 巻 ( 7-8 ) 頁： 578 - 584 2018年11月
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Corpus callosal involvement is correlated with cognitive impairment in multiple system atrophy.
Hara K, Watanabe H, Bagarinao E, Kawabata K, Yoneyama N, Ohdake R, Imai K, Masuda M, Yokoi T, Ogura A, Tsuboi T, Ito M, Atsuta N, Niwa H, Taoka T, Maesawa S, Naganawa S, Katsuno M, Sobue G
Journal of neurology 265 巻 ( 9 ) 頁： 2079 - 2087 2018年9月
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An unbiased data-driven age-related structural brain parcellation for the identification of intrinsic brain volume changes over the adult lifespan.
Bagarinao E, Watanabe H, Maesawa S, Mori D, Hara K, Kawabata K, Yoneyama N, Ohdake R, Imai K, Masuda M, Yokoi T, Ogura A, Wakabayashi T, Kuzuya M, Ozaki N, Hoshiyama M, Isoda H, Naganawa S, Sobue G
NeuroImage 169 巻 頁： 134 - 144 2018年4月
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Distinct manifestation of cognitive deficits associate with different resting-state network disruptions in non-demented patients with Parkinson's disease.
Kawabata K, Watanabe H, Hara K, Bagarinao E, Yoneyama N, Ogura A, Imai K, Masuda M, Yokoi T, Ohdake R, Tanaka Y, Tsuboi T, Nakamura T, Hirayama M, Ito M, Atsuta N, Maesawa S, Naganawa S, Katsuno M, Sobue G
Journal of neurology 265 巻 ( 3 ) 頁： 688 - 700 2018年3月
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Involvement of the Precuneus/Posterior Cingulate Cortex Is Significant for the Development of Alzheimer's Disease: A PET (THK5351, PiB) and Resting fMRI Study.
Yokoi T, Watanabe H, Yamaguchi H, Bagarinao E, Masuda M, Imai K, Ogura A, Ohdake R, Kawabata K, Hara K, Riku Y, Ishigaki S, Katsuno M, Miyao S, Kato K, Naganawa S, Harada R, Okamura N, Yanai K, Yoshida M, Sobue G
Frontiers in aging neuroscience 10 巻 頁： 304 2018年
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非ビタミンK 拮抗経口抗凝固薬選択用電子カルテテンプレートの作成と運用
小倉 礼, 中井 紀嘉, 今井 景子, 岩田 麻衣, 守吉 秀行, 鈴木 淳一郎, 西田 卓, 内藤 英夫, 安田 武司, 伊藤 泰広
脳卒中 39 巻 ( 1 ) 頁： 38 - 41 2017年
科研費 3
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研究課題/研究課題番号：24K10638 2024年4月 - 2027年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
原 一洋, 小倉 礼, 勝野 雅央
担当区分：研究分担者
多系統萎縮症(MSA)は小脳系、錐体外路系、自律神経系が経過中に様々な程度で障害される進行性、孤発性の神経変性疾患である。診断基準では、自律神経障害を必須とし、小脳性運動失調もしくはパーキンソニズムのどちらかを認めることを必要としているが、臨床的診断基準において除外項目となっている認知機能障害が併存する例など、臨床症状が個々の患者ごとに非常に多彩である。つまり臨床的多様性はMSAにおける病態解明や治療法開発に極めて重要と考えられるため、今回我々は臨床症状と画像の関係性を評価することで、MSAの臨床的多様性を解明することを目的とした研究立案した。治療薬の開発などにつながる可能性がある。
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アルツハイマー型認知症プレクリニカル期における神経回路の加齢性変化の解明
研究課題/研究課題番号：24K18682 2024年4月 - 2026年3月
科学研究費助成事業 若手研究
小倉 礼
担当区分：研究代表者
配分額：4680000円 （ 直接経費：3600000円 、 間接経費：1080000円 ）
認知症の原因疾患として最多を占めるアルツハイマー型認知症では、発症の20～30年前より脳内に病理学的変化が出現し始めると言われている。アルツハイマー型認知症の発症に関わる異常蛋白を除去し病気の根本部分にアプローチする治療法が研究され一部実用化されている。疾患修飾薬と呼ばれるこのような治療法は病気が高度に進展する前の段階で使用することが重要である。本研究では、MRI画像を用いてアルツハイマー型認知症の病前状態にある脳の構造的機能的変化を捉え、代償的ネットワークとその破綻という観点からアルツハイマー型認知症の病前状態の神経基盤の解明を目指す研究である。
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認知予備能に関わる脳内ネットワークと血液バイオマーカーの統合解析
研究課題/研究課題番号：22K15728 2022年4月 - 2024年3月
科学研究費助成事業 若手研究
小倉 礼
担当区分：研究代表者
配分額：4550000円 （ 直接経費：3500000円 、 間接経費：1050000円 ）
我が国では、急速な高齢化の進展とともに認知症患者が急増している。認知症の50～70%を占めるアルツハイマー型認知症では、認知機能が低下する20～30年前より脳内に原因タンパクが蓄積し病理学的変化が出現し始めると言われている。一方、認知機能と病理学的変化は必ずしも一致しないことが知られており、病理学的変化を有しながらも認知機能が維持される機構は認知予備能と呼ばれている。
本研究では、従来法と比較し侵襲性の低い血液を用いた検査でアルツハイマー型認知症の病理学的変化を調べ、認知予備能に関連する脳の構造や脳内ネットワーク等の神経基盤の解明を目指す研究である。
名古屋大学脳とこころの研究センターでは、2014年より健常コホート研究を実施し、健常者の頭部MRIの撮像、認知機能検査、血液採取を行っている。
本研究では、健常コホート研究の保存血漿を用いてアルツハイマー型認知症の血液バイオマーカーの測定し、背景因子やMRI画像の解析と組み合わせ、認知機能の維持に関連する特徴を見いだすことを目標としている。対象者はコホート研究の初回評価時年齢が60歳以上で、血液採取に同意した参加者381例で、このうち経時的フォローを行い3回以上の認知機能データやMRI画像データを有する212例を優先してバイオマーカーを測定した。測定するバイオマーカーとして、血液中のアミロイドβ（Aβ）とタウ（tau）を予定しているが、令和4年度はAβの測定を行った。免疫沈降-質量分析(IP-MS)法を用いて血液中のAβ関連ペプチドを測定し、こられの比を組み合わせてComposite biomarkerを測定することで、Aβバイオマーカーの結果を得た。対象者全体の約22%でComposite biomarkerが上昇しており、血液Aβバイオマーカーは陽性であると考えられた。また、対象者全体の約18%において、血液Aβバイオマーカーが陽性でありながらも、同一時点での認知機能が正常範囲であったことがわかった。
さらに経時的なMRIデータを用いて、バイオマーカーと脳容積変化との関連を検討した。バイオマーカーと関連して脳容積減少が加速した領域に、後部帯状回、楔前部、海馬傍回など、アルツハイマー型認知症と関連する領域が含まれることがわかった。
測定を予定したバイオマーカーのうち、令和4年度はAβを測定し、MRIの解析に着手した。また、一部の対象者でMRIと認知機能のフォローアップを開始した。
現時点では、Aβ以外のバイオマーカーが未測定であるが、Tauの測定はアルツハイマー病理の是非やアルツハイマー病理の進行状況の予測に不可欠であり、令和5年度に測定する。
本研究では、認知予備能を有する群における画像特徴を見いだすことを目標のひとつとしている。T1強調画像を用いたMRI解析から得られたAβ陽性例の画像特徴は、アルツハイマー型認知症で異常を認めやすい領域と類似した分布であった。
令和5年度は、拡散強調画像や安静時脳機能MRI画像用いて、認知予備能を有する場合の画像特徴の検討を継続する。
以上の通り、Tauの測定は実施できていないが、測定したバイオマーカーは結果が得られ、これに基づいて画像解析に着手できていることから、おおむね順調に進展していると考える。
令和5年度は、血液バイオマーカーのうち、令和4年度に測定できなかったTauの測定を行う。測定は、Quanterix社のp-tau181 (version2) kitと他社の抗体を組み合わせたアッセイ系を立ち上げて比較を行う。AβとTauの結果によりAD病理の有無を推定し、AD病理を有しながらも認知機能が保たれる群(AD+CR+群)を抽出する。認知機能の評価は、健常コホート研究で取得したrevised Addenbrooke's Cognitive Examination(ACE-R)の得点を用いる。
画像解析については、令和4年度はAβと関連する脳萎縮の進行について検討した。令和5年度も引き続きT1強調画像を用いた解析により、認知予備能を有する群の構造的画像特徴を検討する。さらに、安静時fMRI画像を用いて独立成分分析やグラフ解析を実施し、ネットワーク変化の特徴を定量化しAD+CR+群における代償性の安静時脳機能ネットワーク変化を明らかにする。
以上の結果をとりまとめ、認知予備能にかかわる構造的機能的画像特徴について得られた知見を報告する。