Updated on 2024/04/07

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YOKOI Akira
 
Organization
Nagoya University Hospital Obstetrics and Gynecology Lecturer of hospital
Title
Lecturer of hospital

Degree 1

  1. 博士(医学) ( 2017.7   名古屋大学 ) 

Research Interests 3

  1. 腫瘍生物学

  2. Ovarian cancer

  3. リキッドバイオプシー

Research Areas 3

  1. Life Science / Tumor diagnostics and therapeutics

  2. Life Science / Tumor biology

  3. Life Science / Obstetrics and gynecology

Research History 7

  1. 名古屋大学高等研究院 講師

    2023

  2. 名古屋大学医学部附属病院 産科婦人科 講師

    2023

  3. 名古屋大学高等研究院   助教

    2020 - 2023

  4. Nagoya University Hospital   Obstetrics and Gynecology   Assistant Professor

    2020 - 2023

  5. Japan Society for Promotion of Science

    2018 - 2020

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Education 1

  1. Nagoya University   Graduate School of Medicine

    2014.4 - 2017.7

Awards 12

  1. 医学奨励賞

    2024   名古屋大学医学系研究科  

  2. JSOG Distinguished Scientific Achievement Award

    2023   The Japan Society of Obstetrics and Gynecology  

  3. 名古屋大学医師会研究奨励賞

    2023   一般社団法人 名古屋大学医師会  

  4. 奨励賞

    2022   日本細胞外小胞学会  

  5. 令和2年度 赤崎賞

    2021   名古屋大学  

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Papers 94

  1. Spatial exosome analysis using cellulose nanofiber sheets reveals the location heterogeneity of extracellular vesicles. International journal

    Akira Yokoi, Kosuke Yoshida, Hirotaka Koga, Masami Kitagawa, Yukari Nagao, Mikiko Iida, Shota Kawaguchi, Min Zhang, Jun Nakayama, Yusuke Yamamoto, Yoshinobu Baba, Hiroaki Kajiyama, Takao Yasui

    Nature communications   Vol. 14 ( 1 ) page: 6915 - 6915   2023.11

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    Extracellular vesicles (EVs), including exosomes, are recognized as promising functional targets involved in disease mechanisms. However, the intravital heterogeneity of EVs remains unclear, and the general limitation for analyzing EVs is the need for a certain volume of biofluids. Here, we present cellulose nanofiber (CNF) sheets to resolve these issues. We show that CNF sheets capture and preserve EVs from ~10 μL of biofluid and enable the analysis of bioactive molecules inside EVs. By attaching CNF sheets to moistened organs, we collect EVs in trace amounts of ascites, which is sufficient to perform small RNA sequence analyses. In an ovarian cancer mouse model, we demonstrate that CNF sheets enable the detection of cancer-associated miRNAs from the very early phase when mice did not have apparent ascites, and that EVs from different locations have unique miRNA profiles. By performing CNF sheet analyses in patients, we identify further location-based differences in EV miRNA profiles, with profiles reflecting disease conditions. We conduct spatial exosome analyses using CNF sheets to reveal that ascites EVs from cancer patients exhibit location-dependent heterogeneity. This technique could provide insights into EV biology and suggests a clinical strategy contributing to cancer diagnosis, staging evaluation, and therapy planning.

    DOI: 10.1038/s41467-023-42593-9

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  2. Identifying high-grade serous ovarian carcinoma-specific extracellular vesicles by polyketone-coated nanowires. International journal

    Akira Yokoi, Mayu Ukai, Takao Yasui, Yasuhide Inokuma, Kim Hyeon-Deuk, Juntaro Matsuzaki, Kosuke Yoshida, Masami Kitagawa, Kunanon Chattrairat, Mikiko Iida, Taisuke Shimada, Yumehiro Manabe, I-Ya Chang, Eri Asano-Inami, Yoshihiro Koya, Akihiro Nawa, Kae Nakamura, Tohru Kiyono, Tomoyasu Kato, Akihiko Hirakawa, Yusuke Yoshioka, Takahiro Ochiya, Takeshi Hasegawa, Yoshinobu Baba, Yusuke Yamamoto, Hiroaki Kajiyama

    Science advances   Vol. 9 ( 27 ) page: eade6958   2023.7

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    Cancer cell-derived extracellular vesicles (EVs) have unique protein profiles, making them promising targets as disease biomarkers. High-grade serous ovarian carcinoma (HGSOC) is the deadly subtype of epithelial ovarian cancer, and we aimed to identify HGSOC-specific membrane proteins. Small EVs (sEVs) and medium/large EVs (m/lEVs) from cell lines or patient serum and ascites were analyzed by LC-MS/MS, revealing that both EV subtypes had unique proteomic characteristics. Multivalidation steps identified FRα, Claudin-3, and TACSTD2 as HGSOC-specific sEV proteins, but m/lEV-associated candidates were not identified. In addition, for using a simple-to-use microfluidic device for EV isolation, polyketone-coated nanowires (pNWs) were developed, which efficiently purify sEVs from biofluids. Multiplexed array assays of sEVs isolated by pNW showed specific detectability in cancer patients and predicted clinical status. In summary, the HGSOC-specific marker detection by pNW are a promising platform as clinical biomarkers, and these insights provide detailed proteomic aspects of diverse EVs in HGSOC patients.

    DOI: 10.1126/sciadv.ade6958

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  3. Exosomes and extracellular vesicles: Rethinking the essential values in cancer biology Reviewed International journal

    Akira Yokoi, Takahiro Ochiya

    Seminars in Cancer Biology   Vol. 74   page: 79 - 91   2021.9

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)   Publisher:Elsevier BV  

    Extracellular vesicles (EVs) such as exosomes are released by all living cells and contain diverse bioactive molecules, including nucleic acids, proteins, lipids, and metabolites. Accumulating evidence of EV-related functions has revealed that these tiny vesicles can mediate specific cell-to-cell communication. Within the tumor microenvironment, diverse cells are actively interacting with their surroundings via EVs facilitating tumor malignancy by regulating malignant cascades including angiogenesis, immune modulation, and metastasis. This review summarizes the recent studies of fundamental understandings of EVs from the aspect of EV heterogeneity and highlights the role of EVs in the various steps from oncogenic to metastatic processes. The recognition of EV subtypes is necessary to identify which pathways can be affected by EVs and which subtypes can be targeted in therapeutic approaches or liquid biopsies.

    DOI: 10.1016/j.semcancer.2021.03.032

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  4. Mechanisms of nuclear content loading to exosomes Reviewed International journal

    Akira Yokoi, Alejandro Villar-Prados, Paul Allen Oliphint, Jianhua Zhang, Xingzhi Song, Peter De Hoff, Robert Morey, Jinsong Liu, Jason Roszik, Karen Clise-Dwyer, Jared K. Burks, Theresa J. O’Halloran, Louise C. Laurent, Anil K. Sood

    Science Advances   Vol. 5 ( 11 ) page: eaax8849   2019.11

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)   Publisher:American Association for the Advancement of Science (AAAS)  

    Exosome cargoes are highly varied and include proteins, small RNAs, and genomic DNA (gDNA). The presence of gDNA suggests that different intracellular compartments contribute to exosome loading, resulting in distinct exosome subpopulations. However, the loading of gDNA and other nuclear contents into exosomes (nExo) remains poorly understood. Here, we identify the relationship between cancer cell micronuclei (MN), which are markers of genomic instability, and nExo formation. Imaging flow cytometry analyses reveal that 10% of exosomes derived from cancer cells and <1% of exosomes derived from blood and ascites from patients with ovarian cancer carry nuclear contents. Treatment with genotoxic drugs resulted in increased MN and nExos both in vitro and in vivo. We observed that multivesicular body precursors and exosomal markers, such as the tetraspanins, directly interact with MN. Collectively, this work provides new insights related to nExos, which have implications for cancer biomarker development.

    DOI: 10.1126/sciadv.aax8849

    PubMed

  5. Integrated extracellular microRNA profiling for ovarian cancer screening. Reviewed International journal

    Akira Yokoi, Juntaro Matsuzaki, Yusuke Yamamoto, Yutaka Yoneoka, Kenta Takahashi, Hanako Shimizu, Takashi Uehara, Mitsuya Ishikawa, Shun-Ichi Ikeda, Takumi Sonoda, Junpei Kawauchi, Satoko Takizawa, Yoshiaki Aoki, Shumpei Niida, Hiromi Sakamoto, Ken Kato, Tomoyasu Kato, Takahiro Ochiya

    Nature communications   Vol. 9 ( 1 ) page: 4319 - 4319   2018.10

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    A major obstacle to improving prognoses in ovarian cancer is the lack of effective screening methods for early detection. Circulating microRNAs (miRNAs) have been recognized as promising biomarkers that could lead to clinical applications. Here, to develop an optimal detection method, we use microarrays to obtain comprehensive miRNA profiles from 4046 serum samples, including 428 patients with ovarian tumors. A diagnostic model based on expression levels of ten miRNAs is constructed in the discovery set. Validation in an independent cohort reveals that the model is very accurate (sensitivity, 0.99; specificity, 1.00), and the diagnostic accuracy is maintained even in early-stage ovarian cancers. Furthermore, we construct two additional models, each using 9-10 serum miRNAs, aimed at discriminating ovarian cancers from the other types of solid tumors or benign ovarian tumors. Our findings provide robust evidence that the serum miRNA profile represents a promising diagnostic biomarker for ovarian cancer.

    DOI: 10.1038/s41467-018-06434-4

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

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MISC 193

  1. 当院における免疫チェックポイント阻害薬の使用経験について

    齋藤 舞, 芳川 修久, 吉田 康将, 吉原 雅人, 玉内 学志, 清水 裕介, 横井 暁, 池田 芳紀, 新美 薫, 梶山 広明

    愛知産科婦人科学会学術講演会プログラム   Vol. 118回   page: 8 - 8   2023.10

     More details

    Language:Japanese   Publisher:愛知産科婦人科学会  

  2. 外科的治療を要した下大静脈に至る静脈内筋腫の1例

    杉原 穂乃花, 吉田 康将, 國島 温志, 吉原 雅人, 玉内 学志, 清水 裕介, 横井 暁, 池田 芳紀, 芳川 修久, 新美 薫, 梶山 広明

    愛知産科婦人科学会学術講演会プログラム   Vol. 118回   page: 5 - 5   2023.10

     More details

    Language:Japanese   Publisher:愛知産科婦人科学会  

  3. 子宮肉腫完全切除例における再発因子の検討

    長尾 有佳里, 横井 暁, 吉田 康将, 吉原 雅人, 玉内 学志, 清水 裕介, 池田 芳紀, 芳川 修久, 梶山 広明

    愛知産科婦人科学会学術講演会プログラム   Vol. 118回   page: 9 - 9   2023.10

     More details

    Language:Japanese   Publisher:愛知産科婦人科学会  

  4. 子宮肉腫完全切除例における再発因子の検討

    長尾 有佳里, 横井 暁, 吉田 康将, 吉原 雅人, 玉内 学志, 清水 裕介, 池田 芳紀, 芳川 修久, 梶山 広明

    愛知産科婦人科学会学術講演会プログラム   Vol. 118回   page: 9 - 9   2023.10

     More details

    Language:Japanese   Publisher:愛知産科婦人科学会  

  5. 完全腫瘍切除された上皮性卵巣がん患者での組織型毎の予後検討

    茂木 一将, 吉原 雅人, 江本 遼, 宮本 絵美里, 藤本 裕基, 宇野 枢, 伊吉 祥平, 玉内 学志, 清水 裕介, 横井 暁, 池田 芳樹, 芳川 修久, 新美 薫, 松井 茂之, 梶山 広明

    日本癌治療学会学術集会抄録集   Vol. 61回   page: O68 - 5   2023.10

     More details

    Language:English   Publisher:(一社)日本癌治療学会  

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Presentations 18

  1. 細胞外循環型マイクロRNAによる新しいバイオマーカー戦略 Invited

    横井 暁

    日本婦人科がん検診学会総会・学術講演会  2021.9.11 

     More details

    Event date: 2021.9

  2. Indispensable Roles of Extracellular RNA in Ovarian Cancer Invited

    Akira Yokoi, Yusuke Yoshioka, Takahiro Ochiya

    The 9th JARI/ The 4th JSEV Annual Meeting  2017.9 

     More details

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (invited, special)  

  3. 卵巣がん新規診断バイオマーカーとしての血中miRNAの可能性 Invited

    横井 暁

    「体液中マイクロRNA測定技術基盤開発」第7回ユーザーフォーラム報告会  2017.10 

     More details

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (invited, special)  

  4. Malignant extracellular vesicles carrying MMP1 mRNA facilitate peritoneal dissemination in ovarian cancer Invited

    Akira Yokoi, Yusuke Yoshioka, Yusuke Yamamoto, Mitsuya Ishikawa, Tomoyasu Kato, Tohru Kiyono, Hiroaki Kajiyama, Fumitaka Kikkawa, Takahiro Ochiya

    The 76th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association  2017.9 

     More details

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (invited, special)  

  5. Comprehensive analyses of ovarian cancer exosomes for clinical applications Invited

    Akira Yokoi

    ASGO 2022 7th International Workshop on Gynecologic Oncology  2022.8.27 

     More details

    Language:English   Presentation type:Symposium, workshop panel (nominated)  

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KAKENHI (Grants-in-Aid for Scientific Research) 9

  1. Novel heterogeneity analyses for extracellular vesicles in micro volume bio-fluids

    Grant number:22K18394  2022.6 - 2025.3

    Japan Society for the Promotion of Science  Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)

      More details

    Authorship:Principal investigator 

    Grant amount:\26000000 ( Direct Cost: \20000000 、 Indirect Cost:\6000000 )

  2. 腹水中ペプチド・デグラドミクスに注目した進行卵巣癌に対する腹腔内環境戦略の創生

    Grant number:21KK0157  2021.10 - 2025.3

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))

    梶山 広明, 吉原 雅人, 佐藤 綾人, 横井 暁, 小屋 美博

      More details

    Authorship:Coinvestigator(s) 

    悪性腹水中のジペプチジルペプチダーゼ酵素群を主としたペプチドバランスを、新規の質量分析手法であるTMT-TAILS法を用いたデグラドミクス解析によって明らかにする。また、腹腔内環境を構成する宿主細胞が、腫瘍の「味方」に至る腫瘍側誘導メカニズムに焦点をあて、腹膜中皮、脂肪細胞、および腫瘍随伴マクロファージといった免疫細胞などにおける包括的な機能解析を、「卵巣癌-腹膜間の細胞コミュニケーション」の観点から行う。さらに、アミノペプチダーゼ阻害剤による卵巣癌進行抑制効果を、実験動物モデルを用いて検証し、治療応用への可能性を模索する。
    本課題では、腹腔内全体を一つの生態的環境(エコシステム)と見なし、「卵巣癌-腹膜間の細胞コミュニケーション」をつなぐ主要な媒体である悪性腹水中のペプチドバランスに着目した新規卵巣癌腹膜進展の機序解明を目的とする。そして、フライブルグ大学分子医学研究所及び病理部に所属するOliver Schilling博士との国際共同研究の上、悪性腹水中のジペプチジルペプチダーゼ酵素群を主としたペプチドバランスを明らかとするために、TMT-TAILS法を用いて、N-ターミノームを網羅的探索することで、癌性腹膜炎化に対する寄与の大きい基質を見出すデグラドミクス解析を行う。さらに、腹腔内エコシステムにおける卵巣癌細胞と宿主細胞としての腹膜中皮細胞や脂肪細胞とが織りなす相互作用を標的として、進行卵巣癌の癌性腹膜炎化に至る新規メカニズムを解明する。最終的に、卵巣癌における腹膜環境の正常化に焦点にあてたジペプチジルペプチダーゼ阻害剤を治療応用につなげるべく、臨床上の活用を目指す。
    本年度は、ジョイントディグリープログラムの一環として留学していた大学院生1名が留学を終えて帰国し、学位取得に至った。また前年度に行った卵巣癌悪性腹水の大規模プロテオミクス解析の結果得られた新たに3つの腹水分子型サブタイプと新規予後マーカーの同定という成果を踏まえ、得られたマーカー分子の機能解析実験を行った。これらの結果は今後の卵巣癌個別化医療の発展に寄与するものと考えられ、現在論文として報告準備中である。
    本年度の研究により、以下の内容に関する成果を挙げることができたと考える。
    前年度までに高悪性度漿液性卵巣癌(HGSOC)91例から採取した悪性腹水を用いて、データ非依存解析(DIA)法による大規模プロテオミクス解析を行い、3つの異なる分子型サブグループを同定するとともに、Cox proportional hazards model by componentwise likelihood based boosting (CoxBoost法)を用いて、予後に関連するバイオマーカーを同定した。本年度は、この結果を発展させ、予後と最も相関するタンパク質Aの機能解析に着手した。大網手術検体から得られるヒト腹膜中皮細胞に、悪性腹水中で高濃度存在するTGF-bを添加すると、中皮細胞の中皮-間葉転換(Mesothelial-Mesenchymal Transition)が誘導され、卵巣癌細胞の接着・増殖が亢進することが知られている。リコンビナント・タンパク質Aで処理した後に、蛍光タンパク質を導入した卵巣癌細胞株(Ov-90-GFP)を用いて同様の検討を行うと、中皮細胞への卵巣癌細胞の接着が抑制されることを見出した。リコンビナント・タンパク質Aによる中皮細胞への影響については、現在オミクス解析により分析中である。これらの結果はプロテオームリソースとしての腹水の有用性を示唆するのみにとどまらず、腹膜播種を伴う進行卵巣癌に対する新規治療法の開発に示唆を与えるものである。今後、卵巣癌実験モデル動物を使用した検証実験を行い、これらを統合した内容の論文の作成準備をしている。
    COVID-19感染症の動向を考慮し、2023年度下旬に渡欧を予定している。これまでに得られている基礎的データをもとに、研究代表者がアミノペプチダーゼを用いた酵素反応実験を含むデータ解析やデグラドミクス解析を、Oliver Schilling博士とともに行う予定である。それまでは、フライブルク大学側の研究協力者とともにwebミーティングによる打ち合わせを行い、各施設での研究を進める。また当初からの標的である腹水中に存在する免疫細胞に対して、腹水が抑制的あるいは促進的に作用するかを、原因となる特異的物質とともに同定することで、腹腔内エコシステムにおける卵巣癌細胞の悪性化プロセスの解明と腹膜環境の正常化を目指した研究基盤の確立を目指す。

  3. 腹腔内細胞コミュニケーションが誘導するオカルト播種の休眠維持環境構築のメカニズム

    Grant number:21K19562  2021.7 - 2024.3

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  挑戦的研究(萌芽)

    梶山 広明, 吉原 雅人, 横井 暁, 芳川 修久

      More details

    Authorship:Coinvestigator(s) 

    本課題は腹腔内微小環境における癌関連腹膜中皮細胞に注目して、腹腔内オカルト播種の休眠の機能および維持メカニズムを追究する研究である。休眠の維持に関する解析項目に「腫瘍-CAMのNotchシグナル」や免疫回避の第一歩として「SDF-1α制御-腫瘍関連マクロファージ」との関連を取り入れた斬新かつ挑戦的な研究である。本課題で得られた知見によって腹膜全体をターゲットとした包括的治療戦略の策定や新規バイオマーカーの同定を目指す。特に腹膜は面積的に広範囲であるため、標的にしえた場合の治療及びQOL改善の効果も大きいと考えられる。さらに本研究は卵巣癌に限らず癌性腹膜炎を形成しうる他癌にも応用可能となりうる。
    現在、腹膜播種に対する有効な治療法は確立されているとはいえず、比較的、腹膜播種の発生が多いとされる卵巣癌、大腸癌、および胃癌の腹膜進展に関する分子生物学的機序については未だ不明な点が多い。よい植物が育つにはよい“種”とよい“土壌”が必要であり、腹膜播種の克服には、癌(種)だけではなく腹膜微小環境(土壌)も一体化して考える必要がある。本研究では、「土壌」となる“腫瘍の手先”にさせられた本来生体防御的であった腹膜中皮{癌関連腹膜中皮細胞: Cancer-associated peritoneal mesothelial cell:(CAM)}により、よい「種」としての腹腔内微小環境ストレスに抵抗性を有する生存能力の高い卵巣癌細胞の成立過程を検証し、CAMがどのようなメカニズムで腫瘍細胞の休眠や進化を助け、既存の抗腫瘍薬からの攻撃回避に機能しているかを解明することを最大の研究目的とした。
    <BR>
    これまでの研究成果により、CAMに発現するNotchリガンドの一つであるDLL3を介して、一部の卵巣癌細胞にNotchシグナルが誘導されることが判明した。Notch陽性となった卵巣癌細胞は、幹細胞形質を獲得し、細胞周期の遅延や低栄養耐性などの休眠様の状態を呈することを解明した。さらにNotch陽性卵巣癌細胞はNotch陰性細胞から出現し、一方でNotch陰性卵巣癌細胞はNotch陽性細胞からも出現することが明らかとなった。またNotch陽性細胞は代謝変容を引き起こし、プラチナ製剤などへのストレス抵抗性を獲得している機序を明らかにした。さらに本メカニズムを標的とした薬剤を同定し、その効果を各種実験モデルで実証し、これら一連の成果の論文投稿を予定している。
    これまでに卵巣癌腹膜播種実験モデルを樹立し、腹膜中皮細胞との共培養で生じる癌細胞の変化を解析し、Notchシグナルの関与を同定した。昨年の成果のより、卵巣癌腹膜播種巣において、癌細胞間の極性により生じたNotchシグナルが亢進した細胞では、休眠や幹細胞様の性質を獲得し、治療抵抗性を誘導していると考えられた。またNotchシグナルを阻害するγセクレターゼ阻害剤により卵巣癌腹膜播種マウスモデルに使用したところ、双方で有意な癌細胞増殖や腫瘍形成の低下が見られた。一方でγセクレターゼ阻害剤は副作用の観点から直接的な臨床応用は困難であり、別の薬剤による臨床応用が期待される。本年度は、卵巣癌腹膜播種巣において、Notchシグナルを介した癌細胞の極性が腫瘍内不均一性を標的とした薬剤の探索を行い、既存薬Xを同定した。本薬剤は前述のNotchシグナルが誘導する幹細胞様の性質を間接的に阻害することで、卵巣癌細胞の治療抵抗性を解除する性質があることを明らかにした。
    実験動物モデルでも同様の効果の検証を行い、治療効果の確認を現在行っている。
    本年度に得られた結果を元に、論文化に向けた研究をさらに推し進める。卵巣癌において腹膜誘導性のNotch依存性腫瘍内不均一性が、主に代謝変容に基づく細胞運命のダイナミクスを生み出し、卵巣癌腹膜播種の進展を促進することが示されたことから、治療抵抗性の腹膜転移のこれらのメカニズムを標的とした既存薬Xは卵巣癌の治療効果を向上させる可能性が考えられる。次年度は主に動物実験を主体とした薬剤効果の検証を行い、論文化を進めていく予定である。

  4. 難治性卵巣がんにおける細胞外小胞機能解析と臨床応用基盤創生

    Grant number:21H03075  2021.4 - 2024.3

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    横井 暁, 梶山 広明, 山本 雄介, 吉田 康将

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    Authorship:Principal investigator 

    Grant amount:\17420000 ( Direct Cost: \13400000 、 Indirect Cost:\4020000 )

    本研究は、卵巣がんにおけるエクソソームを始めとした細胞外小胞(Extracellular Vesicle: EV)を対象とし、EVが有する未だ明らかにされていない腫瘍生物学的意義を明らかにし、臨床応用へ向けた基盤となる知見を得ることを目的とします。未だ臨床的問題点が多く残る難治性卵巣がんにおけるEVの機能解明は極めて重要と考えられます。本研究では、①卵巣がん悪性化に関わるEVの機能解析 ②個別化医療を実現するEVバイオマーカーの創出 ③EVによる難治進行性卵巣がんの新規治療開発の、3点を軸に研究を展開し、卵巣がん患者予後の改善に繋が成果を得ることを目指します。
    本研究は、卵巣がんにおけるエクソソームを始めとした細胞外小胞(Extracellular Vesicle: EV)を対象とし、EVが有する未だ明らかにされていない腫瘍生物学的意義を明らかにし、臨床応用へ向けた基盤となる知見を得ることを目的とする。あらゆる生細胞が恒常的に放出するEVは、細胞間情報伝達手段として注目されている。今後臨床応用へ向けたトランスレーショナル研究がさらに加速することが予想される一方で、EV研究はその定義や取扱いが未だ議論の的になるほど発展途上である。未だ臨床的問題点が多く残る難治性卵巣がんに於けるEVの機能解明は極めて重要と考えられる。本研究では、①卵巣がん悪性化に関わるEVの機能解析 ②個別化医療を実現するEVバイオマーカーの創出 ③EVによる難治進行性卵巣がんの新規治療開発 の、3点を軸に研究を展開し、卵巣がん患者予後の改善に繋がる成果を得ることを目的として展開する。現在も複数のプロジェクトが進行中であり、特許出願3件、投稿中論文も複数ある。複数学会で招待講演も行った。②に関連して、下記報告をした。
    Kazuhiro Suzuki, Akira Yokoi(責任著者), Hiroaki Kajiyama, et al., Preoperative serum microRNAs as potential prognostic biomarkers in ovarian clear cell carcinoma. Journal of gynecologic oncology 2022年12月23日
    <BR>
    また、難治性婦人科腫瘍の新規戦略創出治療として4報の論文報告を行った。
    3つの研究項目を提案し、現時点で特許出願3件、投稿中論文も複数あり、順調に進展している。
    次年度が最終年度となるがおおむね問題なく進行しており、引き続き期間内の目的達成を目指す。

  5. Elucidating functional intratumoral heterogeneity by patient-derived cell culture system

    Grant number:21H02721  2021.4 - 2024.3

    Japan Society for the Promotion of Science  Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

      More details

    Authorship:Coinvestigator(s) 

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