2024/10/15 更新

写真a

ハシヤ フミタカ
橋谷 文貴
HASHIYA Fumitaka
所属
物質科学国際研究センター 助教
大学院担当
大学院理学研究科
職名
助教

学位 1

  1. 理学博士 ( 2019年3月   京都大学 ) 

研究キーワード 5

  1. ヌクレオソーム

  2. 生化学

  3. 核酸化学

  4. ケミカルバイオロジー

  5. タンパク質翻訳

研究分野 2

  1. ライフサイエンス / 分子生物学

  2. ライフサイエンス / 生物有機化学

経歴 2

  1. 名古屋大学   物質科学国際研究センター   助教

    2019年7月

  2. 名古屋大学   名古屋大学物質理学研究科   研究員

    2019年4月 - 2019年7月

学歴 3

  1. 京都大学   理学研究科

    2016年4月 - 2019年3月

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    備考: 博士後期課程

  2. 京都大学   理学研究科

    2014年4月 - 2016年3月

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    備考: 博士前期課程

  3. 京都大学   理学部

    2010年4月 - 2014年3月

所属学協会 6

  1. 日本薬学会   会員

    2024年2月

  2. 日本分子生物学会   会員

    2022年10月

  3. 日本光生物・光医学会   会員

  4. 日本核酸学会   会員

  5. 日本ケミカルバイオロジー学会   会員

  6. 日本化学会   会員

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受賞 2

  1. 奨励賞

    2021年1月   日本光医学・光生物学会   5-ブロモウラシルと光反応を利用した新規ヌクレオソーム形成部位の特定手法

    橋谷文貴、杉山弘、阿部洋

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    受賞区分:国内学会・会議・シンポジウム等の賞  受賞国:日本国

  2. 大塚賞

    2021年11月   日本核酸化学会  

 

論文 30

  1. Intracellular Delivery of Antisense Oligonucleotides by Tri-Branched Cyclic Disulfide Units 国際誌

    Lyu, FJ; Hakariya, H; Hiraoka, H; Li, ZM; Matsubara, N; Soo, Y; Hashiya, F; Abe, N; Shu, ZM; Nakamoto, K; Kimura, Y; Abe, H

    CHEMMEDCHEM     頁: e202400472   2024年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ChemMedChem  

    Therapeutic oligonucleotides, such as antisense DNA, show promise in treating previously untreatable diseases. However, their applications are still hindered by the poor membrane permeability of naked oligonucleotides. Therefore, it is necessary to develop efficient methods for intracellular oligonucleotide delivery. Previously, our group successfully developed disulfide-based Membrane Permeable Oligonucleotides (MPON), which achieved enhanced cellular uptake and gene silencing effects through an endocytosis-free uptake mechanism. Herein, we report a new molecular design for the next generation of MPON, called trimer MPON. The trimer MPON consists of a tri-branched backbone, three α-lipoic acid units, and a spacer linker between the oligonucleotides and tri-branched cyclic disulfide unit. We describe the design, synthesis, and functional evaluation of the trimer MPON, offering new insights into the molecular design for efficient oligonucleotide delivery.

    DOI: 10.1002/cmdc.202400472

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  2. 2′-β-Methylselenyl nucleos(t)ide analogs as reverse transcriptase inhibitors against diverse HIV mutants

    Yoshida, Y; Niimi, Y; Fushihara, D; Katakura, H; Fukui, R; Murase, H; Tomoike, F; Hashiya, F; Murakami, T; Kodama, EN; Suzuki, T; Yasukawa, K; Kimura, Y; Abe, H

    BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY   110 巻   頁: 117813 - 117813   2024年8月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Bioorganic and Medicinal Chemistry  

    Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) have been extensively studied as drugs targeting HIV RT. However, the practice or use of approved NRTIs lacking the 3ʹ-hydroxy group often promotes frequent HIV mutations and generates drug-resistance. Here, we describe a novel NRTI with 2′-β-methylselenyl modification. We found that this modification inhibited the DNA elongation reaction by HIV-1 RT despite having a 3′-hydroxy group. Moreover, the conformation of this nucleoside analog is controlled at C3′-endo, a conformation that resists excision from the elongating DNA by HIV RT. Accordingly, the designed analogs exhibited activity against both wild-type HIV and multidrug-resistant HIV mutants.

    DOI: 10.1016/j.bmc.2024.117813

    Web of Science

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  3. Slow Freeze-Thaw Cycles Enhanced Hybridization of Kilobase DNA with Long Complementary Sticky Ends

    Noda, N; Nomura, K; Takahashi, N; Hashiya, F; Abe, H; Matsuura, T

    CHEMSYSTEMSCHEM   6 巻 ( 4 )   2024年7月

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    出版者・発行元:ChemSystemsChem  

    The creation of large information molecules may have played an essential role in the origins of life. In this study, we conducted slow freeze-thaw (F/T) experiments to test the possibility of enhanced hybridization between the complementary sticky ends attached to kilobase-sized DNA fragments at sub-nanomolar concentrations. DNA fragments of 2- and 3-kilobase pairs (kbp) with 50-base complementary sticky ends that can form 5 kbp-sized hybridization products were mixed. While simple incubation provided little hybridization product, significantly effective hybridization was observed after freezing and thawing at a controlled time rate (<0.3 K min−1), even with small DNA concentrations (<1 nM). Furthermore, slow thawing had a more effect on hybridization than slow freezing. The reaction efficiency was reduced by rapid thawing instead of slow thawing, suggesting that the eutectic phase concentration played an important role in hybridization. A slow F/T cycle was effective even for the hybridization reaction between two 10 kbp DNA fragments, which yielded a 20 kbp product at sub-nanomolar concentrations. Repeating the slow F/T cycle significantly improved the reaction efficiency. The possible role of the F/T cycles in early Earth environments is discussed here.

    DOI: 10.1002/syst.202400025

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  4. Position-Specific Nucleoside Sugar Modifications in mRNA ORF: Enhancing Translational Function through Complete Chemical Synthesis of mRNA

    Hiroto Iwai, Yasuaki Kimura, Masakazu Honma, Kosuke Nakamoto, Keiichi Motosawa, Takayuki Atago, Kana Asano, Fumitaka Hashiya, Naoko Abe, Keiko Kobayashi, Ryoko Ogisu, Atushi Hashimoto, Keiko Hiraishi, Seiji Saito, Junichiro Yamamoto, Hiroshi Abe

        2024年4月

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  5. Development of PCR primers enabling the design of flexible sticky ends for efficient concatenation of long DNA fragments

    Nomura, K; Onda, K; Murase, H; Hashiya, F; Ono, Y; Terai, G; Oka, N; Asai, K; Suzuki, D; Takahashi, N; Hiraoka, H; Inagaki, M; Kimura, Y; Shimizu, Y; Abe, N; Abe, H

    RSC CHEMICAL BIOLOGY   5 巻 ( 4 ) 頁: 360 - 371   2024年4月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:RSC Chemical Biology  

    We developed chemically modified PCR primers that allow the design of flexible sticky ends by introducing a photo-cleavable group at the phosphate moiety. Nucleic acid derivatives containing o-nitrobenzyl photo-cleavable groups with a tert-butyl group at the benzyl position were stable during strong base treatment for oligonucleotide synthesis and thermal cycling in PCR reactions. PCR using primers incorporating these nucleic acid derivatives confirmed that chain extension reactions completely stopped at position 1 before and after the site of the photo-cleavable group was introduced. DNA fragments of 2 and 3 kbp, with sticky ends of 50 bases, were successfully concatenated with a high yield of 77%. A plasmid was constructed using this method. Finally, we applied this approach to construct a 48.5 kbp lambda phage DNA, which is difficult to achieve using restriction enzyme-based methods. After 7 days, we were able to confirm the generation of DNA of the desired length. Although the efficiency is yet to be improved, the chemically modified PCR primer offers potential to complement enzymatic methods and serve as a DNA concatenation technique.

    DOI: 10.1039/d3cb00212h

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  6. Development and Comparison of 4-Thiouridine to Cytidine Base Conversion Reaction

    Ohashi, S; Nakamura, M; Acharyya, S; Inagaki, M; Abe, N; Kimura, Y; Hashiya, F; Abe, H

    ACS OMEGA   9 巻 ( 8 ) 頁: 9300 - 9308   2024年2月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:ACS Omega  

    To study transcriptome dynamics without harming cells, it is essential to convert chemical bases. 4-Thiouridine (4sU) is a biocompatible uridine analogue that can be converted into a cytidine analogue. Although several reactions can convert 4sU into a cytidine analogue, few studies have compared the features of these reactions. In this study, we performed three reported base conversion reactions, including osmium tetroxide, iodoacetamide, and sodium periodate treatment, as well as a new reaction using 2,4-dinitrofluorobenzene. We compared the reaction time, conversion efficacy, and effects on reverse transcription. These reactions successfully converted 4sU into a cytidine analogue quantitatively using trinucleotides. However, the conversion efficacy and effect on reverse transcription vary depending on the reaction with the RNA transcript. OsO4 treatment followed by NH4Cl treatment showed the best base-conversion efficiency. Nevertheless, each reaction has its own advantages and disadvantages as a tool for studying the transcriptome. Therefore, it is crucial to select the appropriate reaction for the target of interest.

    DOI: 10.1021/acsomega.3c08516

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  7. Topological capture of mRNA for silencing gene expression 査読有り 国際誌

    Lyu Fangjie, Tomita Takashi, Abe Naoko, Hiraoka Haruka, Hashiya Fumitaka, Nakashima Yuko, Kajihara Shiryu, Tomoike Fumiaki, Shu Zhaoma, Onizuka Kazumitsu, Kimura Yasuaki, Abe Hiroshi

    CHEMICAL COMMUNICATIONS     2023年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1039/d2cc06189

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  8. The Effect of γ Phosphate Modified Deoxynucleotide Substrates on PCR Activity and Fidelity 査読有り 国際誌

    Hashiya, F; Murase, H; Chandela, A; Hiraoka, H; Inagaki, M; Nakashima, Y; Abe, N; Nakamura, M; Terai, G; Kimura, Y; Ando, K; Oka, N; Asai, K; Abe, H

    CHEMBIOCHEM   24 巻 ( 14 ) 頁: e202200572   2023年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ChemBioChem  

    Controlling PCR fidelity is an important issue for molecular biology and high-fidelity PCR is essential for gene cloning. In general, fidelity control is achieved by protein engineering of polymerases. In contrast, only a few studies have reported controlling fidelity using chemically modified nucleotide substrates. In this report, we synthesized nucleotide substrates possessing a modification on Pγ and evaluated the effect of this modification on PCR fidelity. One of the substrates, nucleotide tetraphosphate, caused a modest decrease in Taq DNA polymerase activity and the effect on PCR fidelity was dependent on the type of mutation. The use of deoxyadenosine tetraphosphate enhanced the A : T→G : C mutation dramatically, which is common when using Taq polymerase. Conversely, deoxyguanosine tetraphosphate (dG4P) suppressed this mutation but increased the G : C→A : T mutation during PCR. Using an excess amount of dG4P suppressed both mutations successfully and total fidelity was improved.

    DOI: 10.1002/cbic.202200572

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  9. Cap analogs with a hydrophobic photocleavable tag enable facile purification of fully capped mRNA with various cap structures

    Inagaki, M; Abe, N; Li, ZM; Nakashima, Y; Acharyya, S; Ogawa, K; Kawaguchi, D; Hiraoka, H; Banno, A; Meng, ZY; Tada, M; Ishida, T; Lyu, P; Kokubo, K; Murase, H; Hashiya, F; Kimura, Y; Uchida, S; Abe, H

    NATURE COMMUNICATIONS   14 巻 ( 1 ) 頁: 2657   2023年5月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Nature Communications  

    Starting with the clinical application of two vaccines in 2020, mRNA therapeutics are currently being investigated for a variety of applications. Removing immunogenic uncapped mRNA from transcribed mRNA is critical in mRNA research and clinical applications. Commonly used capping methods provide maximum capping efficiency of around 80–90% for widely used Cap-0- and Cap-1-type mRNAs. However, uncapped and capped mRNA possesses almost identical physicochemical properties, posing challenges to their physical separation. In this work, we develop hydrophobic photocaged tag-modified cap analogs, which separate capped mRNA from uncapped mRNA by reversed-phase high-performance liquid chromatography. Subsequent photo-irradiation recovers footprint-free native capped mRNA. This approach provides 100% capping efficiency even in Cap-2-type mRNA with versatility applicable to 650 nt and 4,247 nt mRNA. We find that the Cap-2-type mRNA shows up to 3- to 4-fold higher translation activity in cultured cells and animals than the Cap-1-type mRNA prepared by the standard capping method.

    DOI: 10.1038/s41467-023-38244-8

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  10. Development of an Electric Pegboard (e-Peg) for Hand Dexterity Improvement and Cognitive Rehabilitation: A Preliminary Study

    Okahashi, S; Sakamoto, K; Hashiya, F; Kumasaka, K; Yamaguchi, T; Seiyama, A; Utsumi, J

    ADVANCED BIOMEDICAL ENGINEERING   12 巻 ( 0 ) 頁: 81 - 90   2023年

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Advanced Biomedical Engineering  

    Fine motor dysfunction and cognitive impairments commonly develop after stroke, which great-ly impact the daily lives of patients. In current occupational therapy, hand dexterity and cognitive functions are evaluated individually (e.g., by manipulation of small objects with fingers, or a paper-and-pencil test), which is insufficient for therapists to grasp the total ability of combined dexterity and cognition in everyday situations. Additionally, the traditional methods require a tester to measure the completion time manually and tend to be monotonous for patients. These problems would be solved using technology. This study aimed to develop a new electric pegboard (e-Peg) prototype and to investigate preliminary utility in healthy adults. The system judges the peg insertion accuracy based on magnetism and records the time course and scores, which are linked to human object manipulation ability. The e-Peg executes three types of tasks: a basic color matching task (BT), a color comparison task using a pattern sheet (CT), and a visual memory task (MT), with one/two-color sample patterns. Six older and nine younger healthy adults performed the e-Peg tasks, functional tests, and responded to questionnaires. As a result, the number of correct answers in a bicolor symmetrical MT were significantly greater in the younger group than in the older group. The older group required a significantly longer completion time for BT and CT than the younger group. Significant correlations were found between one-color BT/ CT and dexterity tests, between bicolor BT/CT and dexterity/cognitive tests, and between a bicolor MT and a cognitive test. Questionnaire results revealed that participants regarded BT/CT as easy/interesting tasks, whereas MT was considered a difficult/challenging task. In conclusion, our e-Peg is potentially a useful rehabilitation device that facilitates many tasks related to hand manipulation and attention/executive functions, and a valuable tool for personalized therapy.

    DOI: 10.14326/abe.12.81

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    CiNii Research

  11. A 2′-modified uridine analog, 2'-<i>O</i>-(methylthiomethoxy)methyl uridine, for siRNA applications 査読有り 国際誌

    Lyu, F; An, S; Kobayashi, Y; Nomura, K; Baba, R; Abe, N; Hiraoka, H; Hashiya, F; Shu, ZM; Ui-Tei, K; Kimura, Y; Abe, H

    BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS   74 巻   頁: 128939 - 128939   2022年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters  

    The medicinal applications of siRNAs have been intensively examined but are still hindered by their low molecular stability under biological conditions and off-target effects, etc. The introduction of chemical modifications to the nucleoside is a promising strategy for solving these limitations. Herein, we describe the development of a new uridine analog, U*, that has a (methylthiomethoxy)methoxy group at the 2′ position. The phosphoramidite reagent corresponding to U* was easily synthesized and the RNA oligonucleotides containing U* were stably prepared using a standard protocol for oligonucleotide synthesis. The introduction of U* into the siRNA resulted in positive or negative effects on the targeted gene silencing in a position-dependent manner, and the positive effects were attributed to the improved stability under biological conditions. The thermodynamic analysis of the U*-modified RNAs revealed a slight destabilization of the dsRNA, based depending on which U was strategically utilized to restrain the off-target effects of the siRNA. This study describes a rare example of nucleoside analogs with a large substitution at the 2′-position in the context of an siRNA application and is informative for the development of other analogs to further improve the molecular properties of siRNAs for medicinal applications.

    DOI: 10.1016/j.bmcl.2022.128939

    Web of Science

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  12. Cap analogs with a hydrophobic photocleavable tag enable facile purification of fully capped mRNA with various cap structures.

    Masahito Inagaki, Naoko Abe, Zhenmin Li, Yuko Nakashima, Susit Acharyya, Kazuya Ogawa, Daisuke Kawaguchi, Haruka Hiraoka, Ayaka Banno, Zheyu Meng, Mizuki Tada, Tatsuma Ishida, Pingxue Lyu, Kengo Kokubo, Hirotaka Murase, Fumitaka Hashiya, Yasuaki Kimura, Satoshi Uchida, Hiroshi Abe

        2022年9月

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    出版者・発行元:American Chemical Society (ACS)  

    Removing immunogenic uncapped mRNA from in vitro transcribed mRNA is critical in mRNA research and clinical applications. Commonly used capping methods provide a maximum capping efficiency of around 80-90% for widely used Cap-0- and Cap-1-type mRNAs. However, uncapped and capped mRNA possesses almost identical physicochemical properties, posing challenges to their physical separation. Herein, we developed hydrophobic photocaged tag-modified cap analogs, which separated capped mRNA from uncapped mRNA by reversed-phase HPLC. Subsequent photo-irradiation recovers footprint-free native capped mRNA. This approach provided 100% capping efficiency even in Cap-2-type mRNA with versatility applicable to 650 nt and 4,247 nt mRNA. The Cap-2-type mRNA showed up to 3 to 4-fold higher translational activity in cultured cells and animals than mRNA prepared by the standard capping method. Notably, the purification process simultaneously removed immunogenic double-stranded mRNA, another major contaminant of in vitro transcribed mRNA, drastically reducing mRNA immunogenicity in cultured cells.

    DOI: 10.26434/chemrxiv-2022-vfjt6

  13. Development of Fluorophosphoramidate as a Biocompatibly Transformable Functional Group and its Application as a Phosphate Prodrug for Nucleoside Analogs 査読有り 国際誌

    Yoshida, Y; Zheng, T; Tanabe, W; Tomoike, F; Hashiya, F; Suzuki, T; Hirota, S; Saiki, Y; Horii, A; Hirayama, A; Soga, T; Kimura, Y; Abe, H

    CHEMMEDCHEM   17 巻 ( 17 ) 頁: e202200188   2022年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ChemMedChem  

    Synthetic phosphate-derived functional groups are important for controlling the function of bioactive molecules in vivo. Herein we describe the development of a new type of biocompatible phosphate analog, a fluorophosphoramidate (FPA) functional group that has characteristic P-F and P-N bonds. We found that FPA with a primary amino group was relatively unstable in aqueous solution and was converted to a monophosphate, while FPA with a secondary amino group was stable. Furthermore, by improving the molecular design of FPA, we developed a reaction in which a secondary amino group is converted to a primary amino group in the intracellular environment and clarified that the FPA group functions as a phosphate prodrug of nucleoside. Various FPA-gemcitabine derivatives were synthesized and their toxicity to cancer cells were evaluated. One of the FPA-gemcitabine derivatives showed superior toxicity compared with gemcitabine and its ProTide prodrug, which methodology is widely used in various nucleoside analogs, including anti-cancer and anti-virus drugs.

    DOI: 10.1002/cmdc.202200188

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  14. Complete Chemical Synthesis of Minimal Messenger RNA by Efficient Chemical Capping Reaction 査読有り 国際誌

    Abe, N; Imaeda, A; Inagaki, M; Li, ZM; Kawaguchi, D; Onda, K; Nakashima, Y; Uchida, S; Hashiya, F; Kimura, Y; Abe, H

    ACS CHEMICAL BIOLOGY   17 巻 ( 6 ) 頁: 1308 - 1314   2022年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ACS Chemical Biology  

    Site-specific chemical modification of mRNA can improve its translational efficiency and stability. For this purpose, it is desirable to develop a complete chemical synthesis method for chemically modified mRNA. The key is a chemical reaction that introduces a cap structure into the chemically synthesized RNA. In this study, we developed a fast and quantitative chemical capping reaction between 5′-phosphorylated RNA and N7-methylated GDP imidazolide in the presence of 1-methylimidazole in the organic solvent dimethyl sulfoxide. It enabled quantitative preparation of capping RNA within 3 h. We prepared chemically modified 107-nucleotide mRNAs, including N6-methyladenosine, insertion of non-nucleotide linkers, and 2′-O-methylated nucleotides at the 5′ end and evaluated their effects on translational activity in cultured HeLa cells. The results showed that mRNAs with non-nucleotide linkers in the untranslated regions were sufficiently tolerant to translation and that mRNAs with the Cap_2 structure had higher translational activity than those with the Cap_0 structure.

    DOI: 10.1021/acschembio.1c00996

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  15. Antisense Oligonucleotide Modified with Disulfide Units Induces Efficient Exon Skipping in <i>mdx</i> Myotubes through Enhanced Membrane Permeability and Nucleus Internalization 査読有り 国際誌

    Hiraoka, H; Shu, ZM; Le, BT; Masuda, K; Nakamoto, K; Fangjie, L; Abe, N; Hashiya, F; Kimura, Y; Shimizu, Y; Veedu, RN; Abe, H

    CHEMBIOCHEM   22 巻 ( 24 ) 頁: 3437 - 3442   2021年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ChemBioChem  

    We have found that antisense oligonucleotides and siRNA molecules modified with repeat structures of disulfide units can be directly introduced into the cytoplasm and exhibit a suppressive effect on gene expression. In this study, we analyzed the mechanism of cellular uptake of these membrane-permeable oligonucleotides (MPONs). Time-course analysis by confocal microscopy showed that the uptake of MPONs from the plasma membrane to the cytoplasm reached 50 % of the total uptake in about 5 min. In addition, analysis of the plasma membrane proteins to which MPONs bind, identified several proteins, including voltage-dependent anion channel. Next, we analyzed the behavior of MPONs in the cell and found them to be abundant in the nucleus as early as 24 h after addition with the amount increasing further after 48 and 72 h. The amount of MPONs was 2.5-fold higher than that of unmodified oligonucleotides in the nucleus after 72 h. We also designed antisense oligonucleotides and evaluated the effect of MPONs on mRNA exon skipping using DMD model cells; MPONs caused exon skipping with 69 % efficiency after 72 h, which was three times higher than the rate of the control. In summary, the high capacity for intracytoplasmic and nuclear translocation of MPONs is expected to be useful for therapeutic strategies targeting exon skipping.

    DOI: 10.1002/cbic.202100413

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  16. Completely Chemically Synthesized Long DNA Can be Transcribed in Human Cells

    Yamaoka, K; Oikawa, R; Abe, N; Nakamoto, K; Tomoike, F; Hashiya, F; Kimura, Y; Abe, H

    CHEMBIOCHEM   22 巻 ( 23 ) 頁: 3273 - 3276   2021年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ChemBioChem  

    Chemical ligation reaction of DNA is useful for the construction of long functional DNA using oligonucleotide fragments that are prepared by solid phase chemical synthesis. However, the unnatural linkage structure formed by the ligation reaction generally impairs the biological function of the resulting ligated DNA. We achieved the complete chemical synthesis of 78 and 258 bp synthetic DNAs via multiple chemical ligation reactions with phosphorothioate and haloacyl-modified DNA fragments. The latter synthetic DNA, coding shRNA for luciferase genes with a designed truncated SV promoter sequence, successfully induced the expected gene silencing effect in HeLa cells.

    DOI: 10.1002/cbic.202100312

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  17. Variety of Nucleotide Polymerase Mutants Aiming to Synthesize Modified RNA

    Ohashi, S; Hashiya, F; Abe, H

    CHEMBIOCHEM   22 巻 ( 14 ) 頁: 2398 - 2406   2021年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ChemBioChem  

    Significant efforts have been made to develop therapeutic RNA aptamers that exploit synthetic RNA to capture target molecules. However, ensuring RNA aptamers are resistant against intrinsic nucleases remains an issue and restricts their use as therapeutics. Introduction of chemical modifications to the 2′ sugar moiety of RNA improves their stability effectively and can be achieved by chemical synthesis using modified phosphoramidites; however, this approach is not suitable for preparing long RNA molecules. Although recombinant nucleotide polymerases can transcribe RNA, these polymerases cannot synthesize modified RNA because they do not recognize 2′ modified nucleoside triphosphates. In this review, we focus on several polymerase mutants that tolerate substrates containing modifications of the 2′ sugar moiety to synthesize RNA, and the problems that must be overcome to prepare chemically modified RNA with high efficacy by in vitro transcription.

    DOI: 10.1002/cbic.202100004

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  18. A novel method for locating nucleosomes by exploiting 5-bromouracil, pyrene-modified histone, and photoirradiation 査読有り

    Fumitaka Hashiya, Hiroshi Sugiyama

    Photomedicine and Photobiology   42 巻   頁: 13 - 16   2021年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  19. Direct Observation of Dynamic Interactions between Orientation-Controlled Nucleosomes in a DNA Origami Frame 国際誌

    Feng, YH; Hashiya, F; Hidaka, K; Sugiyama, H; Endo, M

    CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL   26 巻 ( 66 ) 頁: 15282 - 15289   2020年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Chemistry - A European Journal  

    The nucleosome is one of the most fundamental units involved in gene expression and consequent cell development, differentiation, and expression of cell functions. We report here a method to place reconstituted nucleosomes into a DNA origami frame for direct observation using high-speed atomic-force microscopy (HS-AFM). By using this method, multiple nucleosomes can be incorporated into a DNA origami frame and real-time movement of nucleosomes can be visualized. The arrangement and conformation of nucleosomes and the distance between two nucleosomes can be designed and controlled. In addition, four nucleosomes can be placed in a DNA frame. Multiple nucleosomes were well accessible in each conformation. Dynamic movement of the individual nucleosomes were precisely monitored in the DNA frame, and their assembly and interaction were directly observed. Neither mica surface modification nor chemical fixation of nucleosomes is used in this method, meaning that the DNA frame not only holds nucleosomes, but also retains their natural state. This method offers a promising platform for investigating nucleosome interactions and for studying chromatin structure.

    DOI: 10.1002/chem.202003071

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  20. Phosphorothioate Modification of mRNA Accelerates the Rate of Translation Initiation to Provide More Efficient Protein Synthesis 国際誌

    Kawaguchi, D; Kodama, A; Abe, N; Takebuchi, K; Hashiya, F; Tomoike, F; Nakamoto, K; Kimura, Y; Shimizu, Y; Abe, H

    ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION   59 巻 ( 40 ) 頁: 17403 - 17407   2020年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Angewandte Chemie - International Edition  

    Messenger RNAs (mRNAs) with phosphorothioate modification (PS-mRNA) to the phosphate site of A, G, C, and U with all 16 possible combinations were prepared, and the translation reaction was evaluated using an E. coli cell-free translation system. Protein synthesis from PS-mRNA increased in 12 of 15 patterns when compared with that of unmodified mRNA. The protein yield increased 22-fold when the phosphorothioate modification at A/C sites was introduced into the region from the 5′-end to the initiation codon. Single-turnover analysis of PS-mRNA translation showed that phosphorothioate modification increases the number of translating ribosomes, thus suggesting that the rate of translation initiation (rate of ribosome complex formation) is positively affected by the modification. The method provides a new strategy for improving translation by using non-natural mRNA.

    DOI: 10.1002/anie.202007111

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  21. A synthetic transcription factor pair mimic for precise recruitment of an epigenetic modifier to the targeted DNA locus. 国際誌

    Yu Z, Ai M, Samanta SK, Hashiya F, Taniguchi J, Asamitsu S, Ikeda S, Hashiya K, Bando T, Pandian GN, Isaacs L, Sugiyama H

    Chemical communications (Cambridge, England)   56 巻 ( 15 ) 頁: 2296 - 2299   2020年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1039/c9cc09608f

    PubMed

  22. Translational control by secondary-structure formation in mRNA in a eukaryotic system 国際誌

    Kawaguchi, D; Shimizu, S; Abe, N; Hashiya, F; Tomoike, F; Kimura, Y; Abe, H

    NUCLEOSIDES NUCLEOTIDES & NUCLEIC ACIDS   39 巻 ( 1-3 ) 頁: 195 - 203   2020年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids  

    Eukaryotic mRNA has a cap structure at the 5′ end and a poly(A) tail at the 3′ end. The cap and poly(A) tail form a complex with multiple translation factors, and mRNA forms a circularized structure called a closed-loop model. This circularized structure reportedly not only stabilizes mRNA but also promotes ribosome recycling during translation, which improves translation efficiency. We designed an artificial mRNA that forms a circularized structure without a cap structure and poly(A) tail and found that its translational efficiency was improved compared with that of a sequence without the circularized structure in a eukaryotic translation system.

    DOI: 10.1080/15257770.2019.1671593

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  23. Electron injection from mitochondrial transcription factor A to DNA associated with thymine dimer photo repair. 査読有り 国際誌

    Hashiya F, Ito S, Sugiyama H

    Bioorganic & medicinal chemistry   27 巻 ( 2 ) 頁: 278 - 284   2019年1月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bmc.2018.11.044

    PubMed

  24. Approach to the Investigation of Nucleosome Structure by Using the Highly Emissive Nucleobase <sup>th</sup> dG-tC FRET Pair. 国際誌

    Han JH, Park S, Hashiya F, Sugiyama H

    Chemistry (Weinheim an der Bergstrasse, Germany)   24 巻 ( 64 ) 頁: 17091 - 17095   2018年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/chem.201803382

    PubMed

  25. Direct Observation of H3-H4 Octasome by High-Speed AFM. 国際誌

    Zou T, Hashiya F, Wei Y, Yu Z, Pandian GN, Sugiyama H

    Chemistry (Weinheim an der Bergstrasse, Germany)   24 巻 ( 60 ) 頁: 15998 - 16002   2018年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/chem.201804010

    PubMed

  26. Biomimetic Artificial Epigenetic Code for Targeted Acetylation of Histones. 国際誌

    Taniguchi J, Feng Y, Pandian GN, Hashiya F, Hidaka T, Hashiya K, Park S, Bando T, Ito S, Sugiyama H

    Journal of the American Chemical Society   140 巻 ( 23 ) 頁: 7108 - 7115   2018年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1021/jacs.8b01518

    PubMed

  27. A novel detection technique of polyamide binding sites by photo-induced electron transfer in (Br)U substituted DNA. 招待有り 査読有り

    Chemical Communications   51 巻 ( 77 ) 頁: 14485 - 14488   2015年10月

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    記述言語:英語  

  28. Locating the uracil-5-yl radical formed upon photoirradiation of 5-bromouracil-substituted DNA. 招待有り 査読有り

    Nucleic acids research   42 巻 ( 22 ) 頁: 13469 - 13473   2014年12月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語  

  29. Sequence-specific DNA alkylation and transcriptional inhibition by long-chain hairpin pyrrole-imidazole polyamide-chlorambucil conjugates targeting CAG/CTG trinucleotide repeats. 招待有り 査読有り

    Bioorganic & medicinal chemistry.   22 巻 ( 17 ) 頁: 4646 - 4657   2014年9月

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    記述言語:英語  

  30. Sequence-specific electron injection into DNA from an intermolecular electron donor. 査読有り

    Hironobu Morinaga, Tomohiro Takenaka, Fumitaka Hashiya, Seiichiro Kizaki, Kaori Hashiya, Toshikazu Bando, Hiroshi Sugiyama.

    Nucleic acids research   41 巻 ( 8 ) 頁: 4724 - 4728   2013年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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講演・口頭発表等 95

  1. Preparation of high purity Cap0, 1, or 2 mRNA by co-transcription with novel photocaged Cap analog 国際会議

    Fumitaka Hashiya, Masahito Inagaki, Naoko Abe, Zhenmin Li, Yuko Nakashima, Susit Acharyya, Zhenyu Meng, Mizuki Tada, Tatsuma Ishda, Yasuaki Kimura, Satoshi Uchida, Hiroshi Abe

    RNA biology  2024年9月2日  CSH asia

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    開催年月日: 2024年9月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:Suzhou, China   国名:中華人民共和国  

  2. Chemically modified PCR primer aiming accurate and efficient DNA assembly 国際会議

    Fumitaka Hashiya, Kaoru Onda, Kohei Nomura, Gao Yiuno, Hirotaka Murase, Kosuke Nakamoto, Masahito Inagaki, Haruka Hiraoka, Naoko Abe, Yasuaki Kimura, Natsuhisa Oka, Goro Terai, Kiyoshi Asai, Hiroshi Abe

    2021年11月11日 

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    開催年月日: 2021年11月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

  3. 5-ブロモウラシルと光反応を利用した新規ヌクレオソーム形成部位の特定手法 招待有り

    橋谷文貴、杉山弘、阿部洋

    第42回日本光医学・光生物学会  2021年1月22日 

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    開催年月日: 2021年1月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

  4. Evaluation of the structure-activity relationship of minimal mRNA 国際会議

    Mizuki Tada, Naoko abe, Masahito Inagaki, Zhenmin Li, Fumitaka Hashiya, Yasuaki Kimura, Hiroshi Abe

    IRT2024  2024年9月3日 

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    開催年月日: 2024年9月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  5. Development of Chemically Modified mRNA based on Chemical Synthesis for Highly Efficacious mRNA Therapeutics 国際会議

    Yasuaki Kimura,a,* Hiroto Iwai,b Masakazu Honma,b Hiroki Yamada,b Kosuke Nakamoto,a Masahito Inagaki,a Fumitaka Hashiya,a Naoko Abe,a Junichiro Yamamoto,b* Hiroshi Abea,c

    IRT2024  2024年9月3日 

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    開催年月日: 2024年9月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  6. Generation of novel circular mRNA using G-quadruplexes 国際会議

    Minami Kato, Alokita Chakraborty, Naoko Abe, Fumitaka Hashiya, Masahito Fujio, Yasuaki Kimura, Hideharu Hibi, Hiroshi Abe

    IRT2024  2024年9月3日 

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    開催年月日: 2024年9月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  7. Cap analogs with a hydrophobic photocleavable tag enable facile purification of fully capped mRNA with various cap structure 国際会議

    Masahito Inagaki,a,* Naoko Abe,a Yuko Nakashima,a,b Li Zhenmin,a Susit Acharyya,a Kazuya Ogawa,a Daisuke Kawaguchi,a Haruka Hiraoka,a Mizuki Tada,a Zheyu Meng,a Tatsuma Ishida,a Pingxue Lyu,a Fumitaka Hashiya,b Yasuaki Kimura,a Satoshi Uchida,c,d Hiroshi Abea,e,f*

    IRT2024  2024年9月3日 

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    開催年月日: 2024年9月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  8. Development of hydrophobic tag purifying monophosphorylated RNA for chemical synthesis of capped mRNA and enzymatic synthesis of circular mRNA 国際会議

    Mami Ototake1, Masahito Inagaki1, Seigo Kimura2, Kaoru Onda1, Daisuke Kawaguchi1, Hirotaka Murase1, Mizuki Tada1, Kosuke Fukuchi1, Yinuo Gao1, Kengo Kokubo1, Susit Acharyya1, Zheyu Meng1, Tatsuma Ishida1, Naoko Abe1, Fumitaka Hashiya3,4, Yasuaki Kimura1 and Hiroshi Abe1,4,5

    RNA biology  2024年9月2日  CSH asia

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    開催年月日: 2024年9月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:Suzhou, China   国名:中華人民共和国  

  9. Development of new chemical phosphorylation reagents for 5′-phosphate RNA purification

    Mami Ototake, Kaoru Onda, Masahito Inagaki, Naoko Abe, Fumitaka Hashiya, Yasuaki Kimura, Hiroshi Abe

    2024年7月15日 

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    開催年月日: 2024年7月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  10. Functional evaluation of PureCap mRNAs by using lipid-based delivery systems

    Seigo Kimura, Yuko Nakashima, Masahito Inagaki, Fumitaka Hashiya, Yasuaki Kimura, Naoko Abe, Hiroshi Abe

    2024年7月15日 

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    開催年月日: 2024年7月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  11. Considerations for establishing a purification method of circular mRNA from ligation reaction

    Kosuke Fukuchi, Shiryu Kajihara, Naoko Abe, Fumitaka Hashiya, and Hiroshi Abe

    2024年6月26日 

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    開催年月日: 2024年6月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  12. Development of Chemically Modified mRNAs based on Chemical Synthesis for Highly Efficacious mRNA Therapeutics

    Yasuaki Kimura1, Hiroto Iwai2, Masakazu Honma2, Hiroki Yamada2, Kosuke Nakamoto1, Masahito Inagaki1, Fumitaka Hashiya1, Naoko Abe1, Junichiro Yamamoto2, Hiroshi Abe1,3

    2024年6月26日 

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    開催年月日: 2024年6月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

  13. PCR停止プライマーによるDNA連結法の開発とmRNAライブラリー構築への応用

    日本ケミカルバイオロジー学会 第18回年会  2024年5月27日  日本ケミカルバイオロジー学会

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    開催年月日: 2024年5月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:星薬科大学   国名:日本国  

  14. Development of new membrane permeable oligonucleotide for nucleic acid therapeutics

    Hayato Yokoe, Fangjie Lyu, Hayase Hakariya, Haruka Hiraoka, Zhenmin Li, Noriaki Matsubara, Yonghao Soo, Fumitaka Hashiya, Naoko Abe, Zhaoma Shu, Kosuke Nakamoto, Yasuaki Kimura, Hiroshi Abe

    ISBC2024  2024年4月24日  ISBC

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    開催年月日: 2024年4月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  15. Development of Chemically Modified mRNAs based on Chemical Synthesis for Highly Active mRNA Medicines

    Yasuaki Kimura,1 Naoko Abe,1 Akihiro Imaeda,1 Masahito Inagaki,1 Fumitaka Hashiya,1 Satoshi Uchida,2 Hiroto Iwai,3 Masakazu Honma,3 Junichiro Yamamoto,3 Hiroshi Abe,1,4

    ISBC2024  2024年4月24日  ISBC

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    開催年月日: 2024年4月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  16. Development of new chemical phosphorylation reagents for 5′-phosphate RNA purification

    Mami Ototake, Kaoru Onda, Masahito Inagaki, Naoko Abe, Fumitaka Hashiya, Yasuaki Kimura, Hiroshi Abe

    ISBC2024  2024年4月24日  ISBC

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    開催年月日: 2024年4月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

  17. Development of Cap Analogs for Reverse-Phase HPLC Purification of Long mRNA

    Zheyu Meng, Masahito Inagaki, Yuko Nakashima, Naoko Abe, Fumitaka Hashiya, Yasuaki Kimura, Hiroshi Abe

    ISBC2024  2024年4月24日  ISBC

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    開催年月日: 2024年4月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  18. Exploring G-Quadruplex-Locked Circular RNA

    Alokita Chakraborty, Minami Kato, Naoko Abe, Fumitaka Hashiya, Yasuaki Kimura, Hiroshi Abe

    ISBC2024  2024年4月24日  ISBC

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    開催年月日: 2024年4月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  19. Synthetic Optimization of PureCap Analogs for High-Purity mRNA Purification and Functional Evaluation

    Miki Takaba, Masahito Inagaki, Naoko Abe, Yuko Nakashima, Mizuki Tada, Tatsuma Ishida, Fumitaka Hashiya, Yasuaki Kimura, Satoshi Uchida, Hiroshi Abe

    ISBC2024  2024年4月24日  ISBC

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    開催年月日: 2024年4月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  20. Synthesis and Evaluation of Photolabile Selenium-Modified Nucleic Acid for Intracellular Gene Expression Switching

    Yuki Yoshida, Haruka Hiraoka, Hirotaka Murase, Naoko Abe, Fumitaka Hashiya, Hiroshi Abe

    ISBC2024  2024年4月24日  ISBC

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    開催年月日: 2024年4月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  21. Synthesis of cap-2-type mRNA based on PureCap method

    Yuko Nakashima, Masahito Inagaki, Naoko Abe, Zhenmin Li, Susit Acharyya, Haruka Hiraoka, Zheyu Meng, Mizuki Tada, Tatsuma Ishida, Pingxue Lyu, Hirotaka Murase, Fumitaka Hashiya, Yasuaki Kimura, Satoshi Uchida, Hiroshi Abe

    ISBC2024  2024年4月24日  ISBC

     詳細を見る

    開催年月日: 2024年4月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  22. Development and Comparison of 4-Thiouridine to Cytidine Chemical Base Conversion Reaction

    Sana Ohashi, Mayu Nakamura, Susit Acharyya, Masahito Inagaki, Naoko Abe, Yasuaki Kimura, Fumitaka Hashiya, Hiroshi Abe

    ISBC2024  2024年4月24日  ISBC

     詳細を見る

    開催年月日: 2024年4月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  23. PureCap法を用いた高純度Cap化mRNAの調製と翻訳効率向上

    橋谷文貴・稲垣雅仁・阿部奈保子、Zhenmin Li・中嶋裕子・Susit Acharyya・Zheyu Meng・多田瑞紀・石田竜真・Pingxue Lyu・木村康明・内田智士・阿部 洋

    日本薬学会第144年会(横浜) 

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    開催年月日: 2024年3月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:パシフィコ横浜 会議センター・展示ホールAB   国名:日本国  

  24. 核酸医薬への応用を志向した新規細胞膜透過性核酸の開発

    横江隼人、Lyu Fangjie、秤谷隼世、平岡陽花、Li Zhenmin、松原徳明、Soo Yonghao、橋谷文貴、阿部奈保子、Shu Zhaoma、中本航介、木村康明、阿部洋

    日本薬学会第144年会(横浜) 

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    開催年月日: 2024年3月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:パシフィコ横浜 会議センター・展示ホールAB   国名:日本国  

  25. PureCap法を用いた光によるmRNAからの翻訳制御

    石田竜真、稲垣雅仁、阿部奈保子、中嶋裕子、坂野文香、橋谷文貴、木村康明、阿部洋

    日本薬学会第144年会(横浜) 

     詳細を見る

    開催年月日: 2024年3月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:パシフィコ横浜 会議センター・展示ホールAB   国名:日本国  

  26. PCR停止プライマーによるDNA連結法を応用したmRNAライブラリーの構築

    野村浩平,恩田馨,鈴木大輔,村瀬裕貴,稲垣雅仁,平岡陽花,阿部奈保子,橋谷文貴,木村康明,阿部洋

    日本化学会 第104春季年会 

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    開催年月日: 2024年3月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:日本大学理工学部 船橋キャンパス   国名:日本国  

  27. 4-チオウリジンからシチジンへの新規化学的塩基変換反応の開発と比較

    大橋咲南, 中村真由, Susit Acharyya, 稲垣雅仁, 阿部奈保, 木村康明, 橋谷文貴, 阿部洋

    日本化学会 第104春季年会 

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    開催年月日: 2024年3月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:日本大学理工学部 船橋キャンパス   国名:日本国  

  28. 細胞内遺伝子発現スイッチングを志向した光分解性セレン修飾核酸の合成と評価

    吉田祐希、平岡陽花、村瀬裕貴、阿部奈保子、橋谷文貴、阿部洋

    日本化学会 第104春季年会 

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    開催年月日: 2024年3月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:日本大学理工学部 船橋キャンパス   国名:日本国  

  29. 光分解性保護基を用いた5’Cap化mRNAの高純度精製と翻訳制御

    橋谷文貴・稲垣雅仁・阿部奈保子、Zhenmin Li・中嶋裕子・Susit Acharyya・Zheyu Meng・多田瑞紀・石田竜真・Pingxue Lyu・木村康明・内田智士・阿部 洋

    日本分子生物学会年会 

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    開催年月日: 2023年12月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:神戸ポートアイランド   国名:日本国  

  30. 環状mRNAの効率的な合成法の検討

    梶原司琉・平岡陽花・阿部奈保子・中嶋裕子・Susit Acharyya・福地康佑・清水義宏・橋谷文貴・木村康明・阿部洋

    日本分子生物学会年会 

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    開催年月日: 2023年12月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:神戸ポートアイランド   国名:日本国  

  31. PureCap法を用いたCap2型mRNAの創製

    中嶋 裕子、稲垣 雅仁、阿部 奈保子、Zhenmin Li、Susit Acharyya、平岡 陽花、Zheyu Meng、多田 瑞紀、石田 竜真、Pingxue Lyu、村瀬 裕貴、橋谷 文貴、木村 康明、内田 智士、阿部 洋

    第40回メディシナルケミストリーシンポジウム 

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    開催年月日: 2023年11月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:名古屋大学豊田講堂   国名:日本国  

  32. 人工mRNA調製を可能にする新規化学リン酸化試薬の開発

    乙竹真美、恩田馨、稲垣雅仁、阿部奈保子、橋谷文貴、木村康明、阿部洋

    第40回メディシナルケミストリーシンポジウム 

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    開催年月日: 2023年11月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:名古屋大学豊田講堂   国名:日本国  

  33. mRNAの高純度精製を可能にする新規キャップアナログの開発

    Lyu Pingxue, 稲垣 雅仁, 中嶋裕子,阿部 奈保子, Zhenmin Li, 橋谷 文貴, 木村 康明, 阿部 洋

    第40回メディシナルケミストリーシンポジウム 

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    開催年月日: 2023年11月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:名古屋大学豊田講堂   国名:日本国  

  34. 化学合成を基盤とする高度化学修飾mRNAの開発

    木村康明,阿部奈保子,稲垣雅仁,橋谷文貴,内田智士,岩井宏徒,本間正一,山本潤一郎,阿部洋

    第40回メディシナルケミストリーシンポジウム 

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    開催年月日: 2023年11月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:名古屋大学豊田講堂   国名:日本国  

  35. 生体機能性DNA及びmRNAの完全化学合成

    木村康明、山岡和樹、今枝昭裕、阿部奈保子、稲垣雅仁、橋谷文貴、阿部洋

    「細胞を創る」研究会 16.0 

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    開催年月日: 2023年9月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:東京大学駒場キャンパス   国名:日本国  

  36. 細胞内遺伝子発現スイッチングを志向した光分解性セレン修飾核酸の合成と評価

    吉田祐希、平岡陽花、村瀬裕貴、阿部奈保子、橋谷文貴、阿部洋

    第17回バイオ関連化学シンポジウム 

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    開催年月日: 2023年9月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:東京理科大学 野田キャンパス   国名:日本国  

  37. 完全キャップ化mRNAの合成を可能とするPureCap法の開発と生物活性の評価

    稲垣雅仁・阿部奈保子、Zhenmin Li・中嶋裕子・Susit Acharyya・Zheyu Meng・多田瑞紀・石田竜真・Pingxue Lyu・橋谷文貴・木村康明・内田智士・阿部 洋

    第17回バイオ関連化学シンポジウム 

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    開催年月日: 2023年9月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:東京理科大学 野田キャンパス   国名:日本国  

  38. mRNA の高純度精製を可能にする新規キャップアナログの開発

    Lyu Pingxue・稲垣雅仁 ・中嶋裕子 ・阿部奈保子・橋谷文貴・木村康明 ・ 阿部 洋

    第17回バイオ関連化学シンポジウム 

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    開催年月日: 2023年9月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:東京理科大学 野田キャンパス   国名:日本国  

  39. PureCap法を用いた光によるmRNAからの翻訳制御

    石田竜真、稲垣雅仁、阿部奈保子、中嶋裕子、坂野文香、橋谷文貴、木村康明、阿部洋

    第17回バイオ関連化学シンポジウム 

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    開催年月日: 2023年9月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:東京理科大学 野田キャンパス   国名:日本国  

  40. mRNAのトポロジカル捕捉による遺伝子発現抑制

    木村康明・富田貴志・Lyu Fangjie・阿部奈保子・平岡陽花・橋谷文貴・中嶋裕子・梶原司琉・友池史明・鬼塚和光・阿部洋

    第17回バイオ関連化学シンポジウム 

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    開催年月日: 2023年9月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:東京理科大学 野田キャンパス   国名:日本国  

  41. 完全キャップ化メッセンジャーRNAの製造を可能にする共転写用PureCapアナログの開発

    Zheyu Meng・稲垣 雅仁・阿部 奈保子・Zhenmin Li・橋谷 文貴・木村 康明・内田 智士・阿部 洋

    第39回日本DDS学会学術集会 

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    開催年月日: 2023年7月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:幕張メッセ国際会議場   国名:日本国  

  42. mRNAの化学修飾位置の特定技術の開発

    大橋咲南、Susit Acharyya、稲垣雅仁、橋谷文貴、阿部洋

    日本核酸医薬学会第8回年会 

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    開催年月日: 2023年7月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:名古屋大学   国名:日本国  

  43. PureCap法を活用したメッセンジャーRNAの完全化学合成とその応用

    稲垣雅仁、小川和哉、阿部奈保子、中嶋裕子、多田瑞紀、木村康明、橋谷文貴、阿部洋

    日本核酸医薬学会第8回年会 

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    開催年月日: 2023年7月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:名古屋大学   国名:日本国  

  44. 長鎖mRNA精製用PureCapアナログの開発

    Zheyu Meng・稲垣 雅仁・阿部 奈保子・Zhenmin Li・橋谷 文貴・木村 康明・内田 智士・阿部 洋

    日本核酸医薬学会第8回年会 

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    開催年月日: 2023年7月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:名古屋大学   国名:日本国  

  45. PureCap法を用いたCap2型mRNAの創製

    中嶋 裕子、稲垣 雅仁、阿部 奈保子、Zhenmin Li、Susit Acharyya、平岡 陽花、Zheyu Meng、多田 瑞紀、石田 竜真、Pingxue Lyu、村瀬 裕貴、橋谷 文貴、木村 康明、内田 智士、阿部 洋

    日本核酸医薬学会第8回年会 

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    開催年月日: 2023年7月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:名古屋大学   国名:日本国  

  46. PureCap法を用いた光によるmRNAからの翻訳制御

    石田竜真、稲垣雅仁、阿部奈保子、中嶋裕子、坂野文香、橋谷文貴、木村康明、阿部洋

    日本核酸医薬学会第8回年会 

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    開催年月日: 2023年7月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:名古屋大学   国名:日本国  

  47. PCR停止プライマーを用いた新規DNA連結法とmRNAライブラリーの構築

    野村浩平,恩田馨,鈴木大輔,村瀬裕貴,稲垣雅仁,平岡陽花,阿部奈保子,橋谷文貴,木村康明,阿部洋

    日本核酸医薬学会第8回年会 

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    開催年月日: 2023年7月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:名古屋大学   国名:日本国  

  48. 光照射による細胞内ビルドアップ制御を志向したポスト切断PCRプライマーの開発

    平岡陽花、村瀬裕貴、阿部奈保子、吉田祐希、橋谷文貴、阿部洋

    日本薬学会第143年会 

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    開催年月日: 2023年3月

    会議種別:口頭発表(一般)  

  49. 光反応性保護基をもつキャップ化合物を利用した高純度キャップ化mRNA調製法の開発

    ○阿部 奈保子、稲垣 雅仁、Li Zhenmin、中嶋 裕子、Acharyya Susit、平岡 陽花、橋谷 文貴、木村 康明、内田 智士、阿部 洋

    日本薬学会第143年会 

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    開催年月日: 2023年3月

    会議種別:ポスター発表  

  50. 人工mRNA調製を可能にする新規化学リン酸化試薬の開発

    乙竹真美、恩田馨、稲垣雅仁、阿部奈保子、橋谷文貴、木村康明、阿部洋

    日本薬学会第143年会 

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    開催年月日: 2023年3月

    会議種別:口頭発表(一般)  

  51. Genome scale DNA assembly using modified primers

    〇橋谷 文貴・恩田 馨・野村 浩平・Gao Yiuno・村瀬 裕貴・中本 航介・稲垣 雅仁・平岡 陽花・阿部 奈保子・木村 康明・岡 夏央・寺井 悟朗・浅井 潔・阿部 洋

     詳細を見る

    開催年月日: 2023年3月

    会議種別:口頭発表(一般)  

  52. 完全キャップ化メッセンジャーRNAの製造を可能にする共転写用PureCapアナログの開発

    ○稲垣 雅仁1・阿部 奈保子1・Zhenmin Li1・中嶋 裕子1,2・Susit Acharyya1・小川 和哉1・川口 大輔1・平岡 陽花1・坂野 文香1・Zheyu Meng1・多田 瑞紀1・石田 竜真1・Pingxue Lyu1・小久保 建吾1・村瀬 裕貴1・橋谷 文貴2・木村 康明1・内田 智士3,4・阿部 洋

    日本化学会 第103回春季年会 

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    開催年月日: 2023年3月

    会議種別:口頭発表(一般)  

  53. Development of a DNA assembly technology using modified nucleic acids

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    開催年月日: 2023年3月

    会議種別:口頭発表(一般)  

  54. 化学修飾プライマーとライゲーション反応を用いたランダム配列を有するDNAライブラリーの構築

    ○高橋 南帆、野村 浩平、恩田 馨、鈴木 大輔、村瀬 裕貴、稲垣 雅仁、平岡 陽花、阿部 奈保子、橋谷 文貴、木村 康明、阿部 洋

    日本化学会 第103回春季年会 

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    開催年月日: 2023年3月

    会議種別:口頭発表(一般)  

  55. 化学修飾プライマーを用いた任意の接着末端作成と長鎖DNAの連結

    橋谷 文貴・恩田 馨・野村 浩平・Gao Yiuno・村瀬 裕貴・中本 航介・稲垣 雅仁・平岡 陽花・阿部 奈保子・木村 康明・岡 夏央・寺井 悟朗・浅井 潔・阿部 洋

    第45回日本分子生物学会年会 

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    開催年月日: 2022年11月 - 2022年12月

    会議種別:ポスター発表  

  56. 長鎖DNAの細胞内ビルドアップを志向した、細胞内光切断が可能なポスト切断PCRプライマーの開発

    平岡陽花、村瀬裕貴、阿部奈保子、吉田祐希、橋谷文貴、阿部洋

    第45回日本分子生物学会年会 

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    開催年月日: 2022年11月 - 2022年12月

    会議種別:ポスター発表  

  57. フルオロリン酸アミデート基を用いた新規リン酸プロドラッグの開発

    吉田 祐希・Ti Zheng・田辺 航・友池 史明・橋谷 文貴・廣田 嵩人・齋木 由利子・堀井 明・木村 康明・阿部 洋

    第39回メディシナルケミストリーシンポジウム 

     詳細を見る

    開催年月日: 2022年11月

    会議種別:ポスター発表  

  58. 新規2′修飾核酸によるsiRNAの標的特異性の向上

    馬場 麟太郎・野村浩平・阿部 奈保子・安 成鎮・小林 芳明・程 久美子・橋谷 文貴・木村 康明・阿部 洋

    第39回メディシナルケミストリーシンポジウム 

     詳細を見る

    開催年月日: 2022年11月

    会議種別:ポスター発表  

  59. 化学修飾プライマーを利用したゲノムスケールDNAアセンブリ

    橋谷 文貴・恩田 馨・野村 浩平・Gao Yiuno・村瀬 裕貴・中本 航介・稲垣 雅仁・平岡 陽花・阿部 奈保子・木村 康明・岡 夏央・寺井 悟朗・浅井 潔・阿部 洋

    第17回無細胞生命科学研究会 

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    開催年月日: 2022年11月

    会議種別:口頭発表(一般)  

  60. Complete Chemical Synthesis of Minimal Messenger RNA by Efficient Chemical Capping Reaction 国際会議

     詳細を見る

    開催年月日: 2022年11月

    会議種別:ポスター発表  

  61. 化学修飾プライマーを利用した突出末端作成とDNA連結

    橋谷 文貴・恩田 馨・野村 浩平・Gao Yiuno・村瀬 裕貴・中本 航介・稲垣 雅仁・平岡 陽花・阿部 奈保子・木村 康明・岡 夏央・寺井 悟朗・浅井 潔・阿部 洋

    中部化学関係学協会支部連合秋季大会 

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    開催年月日: 2022年11月

    会議種別:口頭発表(一般)  

  62. フルオロリン酸アミデート基を用いた新規リン酸プロドラッグの開発 国際会議

    吉田 祐希・Ti Zheng・田辺 航・友池 史明・橋谷 文貴・廣田 嵩人・齋木 由利子・堀井 明・木村 康明・阿部 洋

    ISNAC2022 第49回国際化学シンポジウム 日本核酸化学会第6回年会 

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    開催年月日: 2022年11月

    会議種別:ポスター発表  

  63. Complete Chemical Synthesis of mRNA by Chemical Capping Reaction 国際会議

    Yasuaki Kimura, Naoko Abe, Akihiro Imaeda, Masahito Inagaki, Fumitaka Hashiya, Satoshi Uchida, Hiroto Iwai, Masakazu Honma, Junichiro Yamamoto, Hiroshi Abe

     詳細を見る

    開催年月日: 2022年11月

    会議種別:口頭発表(一般)  

  64. 3'チオ化核酸の合成と新規長鎖オリゴ核酸合成法開発

    加瀬光希弥、稲垣雅仁、平岡陽花、橋谷文貴、阿部奈保子、木村康明、阿部洋

    日本化学会CSJ化学フェスタ 

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    開催年月日: 2022年10月

    会議種別:ポスター発表  

  65. mRNAの化学修飾位置の特定技術の開発

    大橋咲南、橋谷文貴、阿部洋

    「細胞を創る」研究会15.0 

     詳細を見る

    開催年月日: 2022年10月

    会議種別:ポスター発表  

  66. 長鎖DNAの細胞内ビルドアップを志向したポスト切断PCRプライマー

    平岡陽花、村瀬裕貴、阿部奈保子、吉田祐希、橋谷文貴、阿部洋

    「細胞を創る」研究会15.0 

     詳細を見る

    開催年月日: 2022年10月

    会議種別:ポスター発表  

  67. 3´修飾核酸を用いた新規アセンブリ技術開発

    加瀬光希弥、稲垣雅仁、平岡陽花、橋谷文貴、阿部奈保子、木村康明、阿部洋

    学際統合物質機構 若手の会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2022年10月

    会議種別:ポスター発表  

  68. mRNAの化学修飾位置の特定技術の開発

    大橋咲南、橋谷文貴、阿部洋

    学際統合物質機構 若手の会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2022年10月

    会議種別:ポスター発表  

  69. メッセンジャーRNAの完全化学合成と構造活性相関研究

    MENG Zheyu、阿部奈保子、稲垣雅人、LI Zhenmin中嶋裕子、橋谷文貴 、木村 康明、阿部洋

    第43回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム 

     詳細を見る

    開催年月日: 2022年10月

    会議種別:口頭発表(一般)  

  70. ポリメラーゼの基質として機能する四リン酸核酸誘導体の合成および評価

    中村真由、稲垣雅仁、橋谷文貴、木村康明、阿部洋

    第16回バイオ関連化学シンポジウム 

     詳細を見る

    開催年月日: 2022年9月

    会議種別:ポスター発表  

  71. 化学的キャップ化反応を用いたmRNAの完全化学合成法の開発

    木村康明・阿部奈保子・今枝昭裕・稲垣雅仁・橋谷文貴・内田智士・岩井宏徒・本間正一・山本潤一郎・阿部洋

    第16回バイオ関連化学シンポジウム 

     詳細を見る

    開催年月日: 2022年9月

    会議種別:口頭発表(一般)  

  72. mRNAの化学修飾位置の特定技術の開発

    大橋咲南、橋谷文貴、阿部洋

    第16回バイオ関連化学シンポジウム 

     詳細を見る

    開催年月日: 2022年9月

    会議種別:ポスター発表  

  73. 3’チオ化オリゴ核酸を用いた長鎖DNAアセンブリ技術の開発

    加瀬光希弥、稲垣雅仁、平岡陽花、橋谷文貴、木村康明、阿部洋

    第16回バイオ関連化学シンポジウム 

     詳細を見る

    開催年月日: 2022年9月

    会議種別:ポスター発表  

  74. フルオロリン酸アミデート基を用いた新規リン酸プロドラッグの開発

    吉田 祐希・Ti Zheng・田辺 航・友池 史明・橋谷 文貴・廣田 嵩人・齋木 由利子・堀井 明・木村 康明・阿部 洋

    第16回バイオ関連化学シンポジウム 

     詳細を見る

    開催年月日: 2022年9月

    会議種別:ポスター発表  

  75. 化学修飾プライマーを用いた新規DNA連結法とライブラリー構築

    野村浩平・恩田馨・鈴木大輔・村瀬裕貴・稲垣雅仁・平岡陽花・阿部奈保子・橋谷文貴・木村康明・阿部洋

    第16回バイオ関連化学シンポジウム 

     詳細を見る

    開催年月日: 2022年9月

    会議種別:ポスター発表  

  76. 化学的キャップ化反応を用いたmRNAの完全化学合成法の開発

    木村康明,阿部奈保子,今枝昭裕, 橋谷文貴, 内田智士, 岩井宏徒,  本間正一,山本潤一郎,阿部洋

    日本核酸医薬学会第7回年会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2022年7月 - 2022年8月

    会議種別:ポスター発表  

  77. 化学修飾プライマーを用いた長鎖DNA連結技術とライブラリーの構築法

    野村浩平、恩田馨、鈴木大輔、村瀬裕貴、稲垣雅仁、平岡陽花、阿部奈保子、橋谷文貴、木村康明、阿部洋

    日本核酸医薬学会第7回年会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2022年7月 - 2022年8月

    会議種別:ポスター発表  

  78. mRNAの化学修飾位置の特定技術の開発

    大橋咲南、橋谷文貴、阿部洋

    日本ケミカルバイオロジー学会 第16回年会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2022年5月 - 2022年6月

    会議種別:ポスター発表  

  79. 化学修飾プライマーを用いた長鎖DNA連結技術の開発

    野村浩平、恩田馨、鈴木大輔、Gao Yiuno、村瀬裕貴、中本航介、稲垣雅仁、平岡陽花、阿部奈保子、橋谷文貴、木村康明、阿部洋

    日本ケミカルバイオロジー学会 第16回年会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2022年5月 - 2022年6月

    会議種別:ポスター発表  

  80. 貴金属ナノ粒子によるオリゴ核酸鎖切断反応と長鎖オリゴ核酸合成

    稲垣 雅仁、平岡 陽花、加瀬 光希弥、橋谷 文貴、阿部 奈保子、木村 康明、阿部 洋

    日本薬学会第142年会  2022年3月25日  日本薬学会

     詳細を見る

    開催年月日: 2022年3月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:オンライン  

  81. 化学修飾プライマーを用いたゲノムスケールDNA合成技術の開発

    野村浩平・恩田馨・Gao Yiuno・村瀬裕貴・中本航介・稲垣雅仁・平岡陽花・阿部奈保子・橋谷文貴・木村康明・阿部洋

    日本薬学会第142年会  2022年3月25日  日本薬学会

     詳細を見る

    開催年月日: 2022年3月

    会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:オンライン  

  82. 化学キャップ化反応を用いたmRNA化学合成法の開発

    "阿部 奈保子、今枝 昭裕、木村 康明、橋谷 文貴、内田 智士、阿部 洋 "

    日本薬学会第142年会  2022年3月25日  日本薬学会

     詳細を見る

    開催年月日: 2022年3月

    会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:オンライン  

  83. 高精度かつ高効率なDNA連結を実現する光保護化学修飾プライマー

    橋谷 文貴・恩田 馨・野村 浩平・Gao Yiuno・村瀬 裕貴・中本 航介・稲垣 雅仁・平岡 陽花・阿部 奈保子・木村 康明・岡 夏央・寺井 悟朗・浅井 潔・阿部 洋

    日本化学会第102春季年会  2022年3月24日  日本化学会

     詳細を見る

    開催年月日: 2022年3月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:オンライン  

  84. 新規2′修飾核酸によるsiRNAの標的特異性の向上

    馬場 麟太郎・野村浩平・阿部 奈保子・安 成鎮・小林 芳明・程 久美子・橋谷 文貴・木村 康明・阿部 洋

    日本化学会第102春季年会  日本化学会

     詳細を見る

    開催年月日: 2022年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:オンライン  

  85. フルオロリン酸アミデート基を用いた新規リン酸プロドラッグの開発

    吉田 祐希・Ti Zheng・田辺 航・友池 史明・橋谷 文貴・廣田 嵩人・齋木 由利子・堀井 明・木村 康明・阿部 洋

    日本化学会第102春季年会  日本化学会

     詳細を見る

    開催年月日: 2022年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:オンライン  

  86. Chemically modified PCR primer aiming accurate and efficient DNA assembly

    Fumitaka Hashiya, Kaoru Onda, Kohei Nomura, Gao Yiuno, Hirotaka Murase, Kosuke Nakamoto, Masahito Inagaki, Haruka Hiraoka, Naoko Abe, Yasuaki Kimura, Natsuhisa Oka, Goro Terai, Kiyoshi Asai, Hiroshi Abe

    2021年11月4日 

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    開催年月日: 2021年11月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

  87. ホスホロチオエート修飾mRNAの合成とその翻訳活性

    竹渕慧、川口大輔、児玉亜有美、阿部奈保子、橋谷文貴、友池史明、中本航介、木村康明、清水義宏、阿部洋

    第52回 中部化学関係学協会支部連合秋季大会(静岡) 

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    開催年月日: 2021年10月

    会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:オンライン   国名:日本国  

  88. メッセンジャーRNAのチオ修飾による翻訳開始反応の促進

    阿部奈保子・川口大輔・児玉亜有実・橋谷文貴・友池史明・木村康明・清水義宏・阿部洋

    第15回バイオ関連化学シンポジウム 

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    開催年月日: 2021年9月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:オンライン   国名:日本国  

  89. 化学的手法を用いた新規ゲノムスケールDNA合成技術の開発

    野村浩平・恩田馨・Gao Yiuno・村瀬裕貴・中本航介・稲垣雅仁・平岡陽花・阿部奈保子・橋谷文貴・木村康明・阿部洋

    第15回バイオ関連化学シンポジウム 

     詳細を見る

    開催年月日: 2021年9月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:オンライン   国名:日本国  

  90. フルオロリン酸アミデート基の開発と核酸アナログのプロドラッグへの応用

    木村康明, 吉田祐希, 友池史明,, 橋谷文貴, 鈴木哲朗, 廣田嵩人, 齋木由利子, 堀井明, 平山明由, 曽我朋義, 阿部洋

    第15回バイオ関連化学シンポジウム 

     詳細を見る

    開催年月日: 2021年9月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:オンライン   国名:日本国  

  91. Simple chemical synthesis of adenylated RNA, a substrate for template independent RNA ligation

     詳細を見る

    開催年月日: 2021年7月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  92. 化学修飾プライマーを活用した高効率で精密な長鎖DNAアセンブリ―法の開発

    橋谷文貴・恩田馨・野村浩平・GaoYiuno・村瀬裕貴・中本航介・稲垣雅仁・平岡陽花・阿部奈保子・木村康明・阿部洋

    日本核酸医薬学会第6年会  2021年6月27日 

     詳細を見る

    開催年月日: 2021年6月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:オンライン   国名:日本国  

  93. 化学修飾プライマーを活用した高効率で精密な長鎖DNAアセンブリ―法の開発

    橋谷文貴・恩田馨・野村浩平・GaoYiuno・村瀬裕貴・中本航介・稲垣雅仁・平岡陽花・阿部奈保子・木村康明・阿部洋

    第15回ケミカルバイオロジー学会  2021年6月21日 

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    開催年月日: 2021年6月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:オンライン   国名:日本国  

  94. ホスホロチオエート修飾mRNAの合成とその翻訳活性

    竹渕慧、川口大輔、児玉亜有美、阿部奈保子、橋谷文貴、友池史明、中本航介、木村康明、清水義宏、阿部洋

    第15回ケミカルバイオロジー学会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2021年6月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:オンライン   国名:日本国  

  95. フルオロリン酸アミデート基を用いた新規リン酸プロドラッグの開発

    吉田祐希・Zheng Ti・田辺航・友池史明・橋谷文貴・鈴木哲朗・廣田嵩人・齋木由利子・堀井明・平山明由・曽我朋義・木村康明・阿部洋

    第15回ケミカルバイオロジー学会 

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    開催年月日: 2021年6月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:オンライン   国名:日本国  

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共同研究・競争的資金等の研究課題 1

  1. CRISPR-Cas3 mRNA-LNPモダリティによる安全なin vivoゲノム編集治療基盤の構築

    研究課題番号:23bm1223009h0001  2023年6月 - 2028年3月

    日本医療研究開発機構(AMED)  再生・細胞医療・遺伝子治療実現加速化プログラム(再生・細胞医療・遺伝子治療研究開発課題(非臨床PoC取得研究課題)) 

    真下 知士

      詳細を見る

    担当区分:研究分担者  資金種別:競争的資金

    直接経費:10000000円 )

科研費 3

  1. 包括的なUTR配列ライブラリの作成とmRNA翻訳反応への影響評価

    研究課題/研究課題番号:24K17782  2024年4月 - 2027年3月

    科学研究費助成事業  若手研究

    橋谷 文貴

      詳細を見る

    担当区分:研究代表者 

    配分額:4550000円 ( 直接経費:3500000円 、 間接経費:1050000円 )

    本研究ではstrand displacement amplificationを応用したプライマー生成とcompartment PCRを利用することでゲノムDNAから全ての非翻訳領域(UTR)を増幅する技術の確立を行う。これを用いて種々のUTRをもつmRNAのライブラリを作成し、各細胞種においてmRNAの翻訳活性および安定性に関与するUTR配列と責任タンパク質の特定を目的とする。細胞における翻訳制御のメカニズムを解き明かす基礎研究に主眼を置きつつ、mRNA医薬品への応用も見据えて翻訳活性および安定性が高いmRNA配列設計を試みる。

  2. 化学修飾を利用した二本鎖切断によるクロマチンの動的変化解析

    研究課題/研究課題番号:21K14751  2021年4月 - 2024年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  若手研究

    橋谷 文貴

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

    真核生物の染色体において二本鎖切断のマーカーとして挿入されるH2AXの詳細な挙動をin vitro実験にて解析する。H2AXの挙動は細胞実験から得られたものであり損傷部位への挿入メカニズムについては不明な点が多い。本研究では化学修飾を利用することで、光照射によって切断されるDNA、および挿入の検出が可能なヒストンを開発する。核抽出液存在下これらを用いてヌクレオソームを形成し、DNA光切断後のH2AXの挿入および除去を観察することでDNA損傷部位に対するH2AXの挙動とその責任タンパク質について詳しい知見を得る。
    本研究は光照射によりヌクレオソーム上のDNAに二本鎖切断を誘導し、その挙動を確認するものである。二本鎖切断は致命的なDNA損傷の一つであり細胞内でこれが起こった場合、直ちにDNA複製が停止し修復系が働くことが知られている。しかし二本鎖切断部位周辺にヒストンバリアントであるH2A.Xがリン酸化されたγH2A.Xがマーカーとして集積することはわかっているものの、詳しい集積メカニズムは不明である。これはDNA修復の研究が主に細胞を用いたin vivo実験で行われてきたことが原因であり、詳細なメカニズムを調べるにはin vitro実験系の構築が求められている。そこで光照射で切断を誘導できる化学修飾DNAを用意し、これを用いてヌクレオソームを再構成することで任意のタイミングで二本鎖切断を起こす実験系の確立を目指した。
    光照射で切断できるDNAは2’位にセレノ基とニトロベンジル基修飾を施すことで達成した。光照射によりニトロベンジル基が外れ、活性化されたセレノ基によってDNA鎖切断が誘導される。実際の切断実験から短時間の光照射で定量的に切断反応が進行することが分かった。また元々はDNAの接着末端を形成する技術であったことから、本化学修飾を用いたプラスミド構築実験を行った。こちらに関しても光照射による鎖切断により接着末端が形成され効率的なDNA連結反応が確認できた。本修飾DNAは光照射によって任意のタイミングで二本鎖切断を起こすものである。よってin vivo実験への応用を見越して本修飾で生じた二本鎖切断が細胞内の機構によって修復されうるのかどうかをレポーターアッセイによって評価した。
    今年度は細胞内における光切断修飾の切断活性と修復の評価を行った。本研究で用いる光切断は2’位にセレノ基とニトロベンジル基修飾をもっており、光照射によってニトロベンジル基が外れることでセレノ基が活性化され鎖切断を起こす。In vitroにおいてDNAオリゴを用いた実験から10分の光照射で96%が切断されることが確認でき、切断反応が定量的に起こることが分かった。一方で細胞内でも同様の切断反応が起こるかどうかは不明であった。そこで両端を蛍光修飾したDNAオリゴを用意し、HeLa細胞に導入後光照射を行うことでFRETによる切断活性を評価した。フローサイトメトリーによる解析の結果、DNAオリゴを取り込んだ細胞の60%で光照射によるFRETを確認できており、細胞内においてもin vitroと同様に高い切断効率を示すことが分かった。さらに光照射によって細胞内で生じた二本鎖切断部位が修復されるのかどうか確認した。まずCMVプロモーターとGFPのCDSをそれぞれコードしたDNAを設計した。これをニトロベンジル基修飾ヌクレオチドを介して環状化し、光照射による二本鎖切断によって直鎖化できるようにした。In vitroでは光照射によって定量的に直鎖DNAが生じることを確認したのちに、HeLa細胞へと導入した。光照射によって切断されたDNAがHDRによって修復された場合、CMVプロモーターとGFPのCDSが連結し緑色蛍光が観察される。実際にDNAの導入と光照射を行ったところ緑色蛍光が確認できたものの、未照射サンプルにおいてもある程度の蛍光が生じており、有意な差は確認できなかった。
    今年度の研究から2’-Seニトロベンジル保護基を持つDNA鎖は細胞内においても光照射によって効率的に切断されることが分かった。しかし本光切断修飾は切断されたDNAの3’側の鎖に残る。このためDNA修復に影響を与える可能性があり、実際HDRによる二本鎖切断修復は確認できなかった。よって来年度において修復ではなく、当初の予定通り光照射による切断誘導とそれによるヌクレオソームの変化に集中して研究を遂行する。具体的には実際にこの化学修飾を含んだDNA鎖を用意する。配列としてはヒストン八量体と効率よく結合しヌクレオソームを形成しやすい人工配列である601配列を想定している。この際、両側の鎖の対になる部分に本化学修飾を配置し、光照射によって二本鎖切断が生じるかどうかをまず確認する。その後実際にヌクレオソームを形成し、これに対して光照射を行うことで二本鎖切断を誘導しヌクレオソーム構造に与える影響を評価する。
    その後、二本鎖切断後のH2A.Xのリクルートについて評価する。昨年度の研究においてリコンビナントのH2A.Xの調製は確立しているため、H2A.Xを用いてヌクレオソームを再構成し二本鎖切断による構造変化への影響を評価する。続いて二本鎖切断後のH2A.Xの挿入を確認するためH2A.X存在下、ヌクレオソームに光照射し二本鎖切断を誘導する。H2A.Xの挿入確認はNative-PAGEによるヌクレオソームの分離精製後、SDS-PAGEによってヒストンモノマーを確認することで行う。またH2A.Xの挿入にはクロマチンリモデラーが必要な可能性が示唆されている。よって培養細胞からクロマチンリモデラーを含む核抽出液を調製し添加する。以上の実験により二本鎖切断後のH2A.X挿入において必要な因子の特定を試みる。

  3. 5-ブロモウラシルを用いたDNA内電子移動のin vivo検知手法の確立

    研究課題/研究課題番号:16J03092  2016年4月 - 2019年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特別研究員奨励費

    橋谷 文貴

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    申請者が所属する研究室ではDNA鎖に5-ブロモウラシル(以下BrU)を組み込み、DNA内電子移動の検知やDNA-タンパク質相互作用の研究を行っている。BrUは電子移動によって還元されウラシルラジカルを生じるため、申請者は紫外線照射によって誘起されたDNA内電子移動をウラシルラジカルからの生成物(主にウラシル) として検知してきた。申請者は今年度の研究においてBrUを用いたDNA-タンパク質相互作用の解析に主眼を置き、ミトコンドリアのTFAMとDNAの相互作用を検討した。
    TFAMはミトコンドリアのDNAパッキングタンパク質であり、ミトコンドリアDNAの転写、複製、安定性付与に関わっている。TFAMとDNAの結晶構造は解析されておりTFAM中のいくつかの芳香族アミノ酸がDNAと近接することが報告されている。芳香族アミノ酸への光照射はDNAへの電子移動を誘起するため、申請者はBrUを含んだDNAとリコンビナントTFAMを用意しこれらの複合体を用いてTFAM-DNA間の電子移動を検討した。実験の結果、TFAMは配列非依存的にDNAと結合し光照射によって電子移動を起こすことが判明した。またDNA内電子移動は光損傷塩基、チミンダイマーの修復に関わることから、TFAMからの電子移動によるチミンダイマーの光修復を検討したところわずかながら修復効率の向上が確認された。ミトコンドリアにおけるチミンダイマーの修復経路はよくわかっておらずヌクレオチド除去修復は否定されている。本研究の結果からTFAMがチミンダイマーの修復を行っており、これによりミトコンドリアDNAの安定性に関与していることが示唆された。

産業財産権 4

  1. ポリヌクレオチド連結産物の製造方法

    阿部洋、木村泰明、橋谷文貴、阿部奈保子

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    出願人:東海国立大学機構

    出願番号:2023-033032  出願日:2023年3月

  2. ポリヌクレオチド連結産物の製造方法

    阿部洋、木村泰明、橋谷文貴、阿部奈保子

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    出願人:東海国立大学機構

    出願番号:2023-033032  出願日:2023年3月

  3. ポリヌクレオチド連結産物の製造方法

    阿部洋、木村泰明、橋谷文貴、阿部奈保子

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    出願人:東海国立大学機構

    出願番号:2023-033032  出願日:2023年3月

  4. 認知機能及び手指運動機能の評価訓練用の電子ペグシステム

    岡橋さやか、橋谷文貴、井出慎吾、菅野明弘、内海潤、草場哲、山口太郎

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    出願人:一般社団法人芝蘭会

    出願番号:特願2019-83343(P2019-83343)  出願日:2019年4月

    公開番号:特開2020-178851(P2020-178851A)  公開日:2020年11月

 

担当経験のある科目 (本学) 4

  1. 生物化学実験

    2024

  2. 基礎セミナーA

    2024

  3. 基礎セミナーA

    2021

  4. 基礎セミナーA

    2020

 

社会貢献活動 1

  1. グローバルサイエンスキャンパス(GSC)第2ステージ

    役割:講師, 助言・指導, 実演

    名古屋大学  2023年7月 - 2023年9月

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    対象: 高校生

    種別:研究指導