2023/10/12 更新

写真a

ナトリ ユウジン
名取 雄人
NATORI Yujin
所属
大学院医学系研究科 総合医学専攻 社会生命科学 助教
大学院担当
大学院医学系研究科
学部担当
医学部 医学科
職名
助教
連絡先
メールアドレス

学位 1

  1. 博士(薬学) ( 2017年10月   帝京大学 ) 

研究キーワード 10

  1. 脂肪細胞

  2. 分子生物学

  3. メタボローム解析

  4. メタボロミクス

  5. シアリダーゼ

  6. 法中毒学

  7. LC/MS/MS

  8. GC/MS/MS

  9. 神経細胞

  10. カンナビノイド

研究分野 3

  1. ライフサイエンス / 薬系衛生、生物化学

  2. ライフサイエンス / 法医学  / 法中毒学

  3. ライフサイエンス / 薬系衛生、生物化学

経歴 4

  1. 名古屋大学大学院   医学系研究科   助教

    2018年9月 - 現在

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    国名:日本国

  2. 名古屋大学   大学院医学系研究科   助教

    2018年9月 - 現在

  3. 帝京大学   薬学部   助教

    2017年11月 - 2018年8月

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    国名:日本国

  4. 帝京大学   薬学部   助手

    2011年4月 - 2017年10月

委員歴 1

  1. 応用物理学会 教育分科会   リフレッシュ理科教室実行委員  

    2012年4月 - 2018年9月   

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    団体区分:学協会

 

論文 10

  1. A simple and rapid method for quantifying aconitines and their metabolites in whole blood by modified QuEChERS and liquid chromatography/tandem mass spectrometry (LC/MS/MS) 査読有り

    Yujin Natori ⁎ , Shoki Kamioka, Takashi Yoshimoto, Akira Ishii

    Forensic Science International     2022年9月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語  

    DOI: https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2022.111475

  2. A simple method for the determination of glyphosate, glufosinate and their metabolites in biological specimen by liquid chromatography/tandem mass spectrometry: an application for forensic toxicology. 査読有り

    Ohara T, Yoshimoto T, Natori Y, Ishii A

    Nagoya journal of medical science   83 巻 ( 3 ) 頁: 567 - 587   2021年8月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Nagoya journal of medical science  

    Glyphosate (GLYP) and glufosinate (GLUF) are phosphorus-containing amino acid type herbicides that are used worldwide. With their rising consumptions, fatal intoxication cases due to these herbicides, whether accidental or intentional, cannot be ignored. Both compounds are difficult to detect, and their pretreatment for instrumental analysis are complicated and time-consuming. Our aim was to develop a simple and rapid quantification method for the two herbicides and their metabolites with liquid chromatography/tandem mass spectrometry (LC/MS/MS). We also compared 2-amino-4-phosphonobutyric acid and DL-2-amino-5-phosphonopentanoic acid as alternative internal standards (IS) to GLYP13C215N. Herbicide-containing specimens were highly diluted, evaporated to dryness, and derivatized with acetate/acetic anhydride and trimethyl orthoacetate for 30 min. at 120°C. Our optimized LC conditions successfully separated the target analytes, with acceptable linearities (R2>0.98) and matrix effects (65%-140%). Accuracy and precision ranged from 80.2 % to 111 %, and from 1.3 % to 13 % at the higher concentration, respectively.The concentration of the herbicides and their metabolites were investigated in a postmortem case of suspected herbicide poisoning cases, in which we detected GLYP and its metabolites. Using one of the three ISs, the GLYP concentrations ranged from 3.1 to 3.5 mg/mL, and 3.3 to 4.5 mg/mL in plasma and urine, respectively; GLYP metabolite concentrations in plasma and urine were 18 to 20 μg/mL and 44 to 54 μg/mL. We thus succeeded in developing a rapid method without extraction for measuring GLYP and GLUF along with their metabolites, and demonstrated its practical applicability.

    DOI: 10.18999/nagjms.83.3.567

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  3. NEU1 sialidase controls gene expression and secretion of IL-6 and MCP-1 through NF-κB pathway in 3T3-L1 adipocytes. 査読有り 国際誌

    Natori Y, Nasui M, Edo K, Sato S, Sakurai T, Kizaki T, Kihara-Negishi F

    Journal of biochemistry   162 巻 ( 2 ) 頁: 137 - 143   2017年8月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/jb/mvx006

    PubMed

  4. Neu1 sialidase interacts with perilipin 1 on lipid droplets and inhibits lipolysis in 3T3-L1 adipocytes. 査読有り 国際誌

    Natori Y, Nasui M, Kihara-Negishi F

    Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms   22 巻 ( 5 ) 頁: 485 - 492   2017年5月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/gtc.12490

    PubMed

  5. Acidic sialidase activity is aberrant in obese and diabetic mice. 査読有り

    Yujin Natori, Naoki Ohkura, Miwako Nasui, Gen-ichi Atsumi, Fumiko Kihara-Negishi

    Biological & pharmaceutical bulletin   36 巻 ( 6 ) 頁: 1027 - 31   2013年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Mammalian sialidases (NEU1, NEU2, NEU3 and NEU4) that remove sialic acids from glycoconjugates have been implicated in diverse cellular functions. Human sialidases are involved in the development of various disease states such as cancer, diabetes and arteriosclerosis. Unregulated acidic sialidase NEU1 activity is associated with the pathogenesis of lysosomal storage disorder (LSD) sialidosis, abnormal immune responses and cancer progression. Obesity is closely related to several chronic diseases such as diabetes, cardiovascular diseases, hyperlipidemia or hypertension that are associated with metabolic syndrome. We examined fluctuations in mRNA levels and sialidase activities of NEU1 in two strains of obese and diabetic mice to assess the involvement of NEU1 in obesity. The activity of NEU1 was preferentially higher in epididymal fat and lower in the livers of two strains of obese and diabetic mice. Fluctuations in NEU1 activity might be associated with the pathological status of these tissues in obesity.

    DOI: 10.1248/bpb.b12-00995

    PubMed

  6. Identification and quantification of diphenhydramine, haloperidol, and its metabolite, reduced haloperidol in a saponified brain specimen that was immersed in the sea water for more than 10 years 査読有り

    Yujin Natori, Takashi Yoshimoto, Toshimichi Yamamoto, Akira Ishii

    Legal Medicine   61 巻   2023年3月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  7. Comparisons between Japanese and Han Chinese populations for 261 autosomal STR loci 査読有り

    Yamamoto T., Doi K., Fukami R., Yoshimoto T., Natori Y., Ishii A.

    FORENSIC SCIENCE INTERNATIONAL GENETICS SUPPLEMENT SERIES   8 巻 ( 1 ) 頁: 117 - 119   2022年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Forensic Science International: Genetics Supplement Series  

    In this study, Japanese and Han Chinese individuals (n = 32, each) were genotyped for 261 autosomal STRs, and allele frequencies were calculated for each locus in each population. The average number of alleles for all loci in Japanese and Han Chinese populations was 6.65 and 6.56, respectively. The tests for deviations from HWE performed using an exact test showed that the number of STRs (P > 0.05) in Japanese and Han Chinese populations was 236 and 241, respectively. Calculation of forensic parameters showed heterozygosity, and the exclusion means in the Japanese population were 0.7185 and 4813 and those in the Han Chinese population were 0.7308 and 0.5008. In addition, population genetic analyses, such as principal component analysis and factorial correspondence analysis, were performed and a differential formula with likelihood ratios was applied for various number of STR loci based on the effectiveness of differentiation between the two populations. Accordingly, this study suggests that statistical differentiation between genetically close populations, such as the Japanese and Han Chinese populations, is possible if approximately 40–50 effective STR loci are analyzed.

    DOI: 10.1016/j.fsigss.2022.10.003

    Web of Science

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  8. Triiodothyronine Aggravates Global Cerebral Ishemia-Reperfusion Injury in Mice 査読有り

    Masaru Doshi, Shiro Watanabe, Yujin Natori, Makoto Hosoyamada, and Yutaka Hirashima-Akae

    Biological and Pharmaceutical Bulletin   44 巻 ( 12 ) 頁: 1823 - 1831   2021年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: https://doi.org/10.1248/bpb.b21-00424

  9. 労働現場で発生したトルエン中毒による死亡の二事例

    石井 晃、名取 雄人

    産業医学ジャーナル   43 巻 ( 5 ) 頁: 32 - 35   2020年9月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  10. Development of "Quick-DB forensic": A total workflow from QuEChERS-dSPE method to GC-MS/MS quantification of forensically relevant drugs and pesticides in whole blood. 査読有り 国際誌

    Kusano M, Sakamoto Y, Natori Y, Miyagawa H, Tsuchihashi H, Ishii A, Zaitsu K

    Forensic science international   300 巻   頁: 125 - 135   2019年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Forensic Science International  

    Trends in forensic toxicology show the advancement of rapid and sensitive analytical methods for qualitative and quantitative analysis of drugs of abuse. However, forensic toxicologists are continuously faced with the challenges of identifying and quantifying drug blood concentration while simultaneously struggling with manpower shortage. In view of developing a simple and productive toxicological analysis method encompassing total workflow from sample preparation to quantitative analysis, here we describe a simple, robust, and sensitive method for the simultaneous determination and quantification of 63 forensically relevant drugs and pesticides in human whole blood. The method is based on sample preparation by a modified QuEChERS extraction and dispersive solid-phase extraction (dSPE)clean-up followed by gas chromatography–tandem mass spectrometry (GC–MS/MS)analysis. Limits of detection of the target analytes in whole blood ranged in the few ng/mL-order levels. Intra- and inter-day validation result ranges were 0–24% for accuracy (% error)and 0.8–26% for precision (%RSD). Recovery rates ranged from 66% to 84% for barbiturates, 36% to 110% for benzodiazepines, 41% to 86% for tri/tetracyclic antidepressants, 15% to 81% for drugs of abuse, 28% to 44% for phenethylamines, and 25% to 118% for pesticides. The validated results were used to develop a user-friendly, systematic, and quantitative toxicological GC/MS/MS system and software “Quick-DB Forensic”.

    DOI: 10.1016/j.forsciint.2019.03.048

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

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書籍等出版物 2

  1. NeuroPsychopharmacotherapy

    Akira Ishii, Yujin Natori( 担当: 共著 ,  範囲: International Regulations and Regulating Laws in Japan)

    Springer  2022年11月  ( ISBN:9783030620585

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    総ページ数:4784   記述言語:日本語

    ASIN

  2. Neuropsychopharmacotherapy: International Regulations and Regulating Laws in Japan

    Ishii A., Natori Y.( 担当: 単著)

    NeuroPsychopharmacotherapy  2022年1月  ( ISBN:9783030620585

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    記述言語:日本語

    Psychopharmaceuticals contain various drugs of which chemical structures and pharmacological effects are different. Each substance varies in usefulness for medication purposes as well as risk of abuse. Various substance abuse countermeasures have thus been implemented internationally and within each country. In this chapter, the three main International Conventions for controlling and regulating narcotics and psychotropics are outlined: the Single Convention on Narcotic Drugs of 1961, the Convention on Psychotropic Drugs of 1971, and the Convention against Illicit Traffic in Narcotic Drugs and Psychotropic Substances of 1988. The history on the abuse of narcotics and psychotropics in Japan is explained, and their countermeasures including the four main domestic laws are then presented: the Stimulants Control Act, the Narcotics and Psychotropic Drugs Control Act, the Cannabis Control Act, and the Opium Control Act. Finally, specific topics including the issues on benzodiazepines including etizolam and on synthetic cannabinoids in Japan are described.

    DOI: 10.1007/978-3-030-62059-2_386

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MISC 29

  1. A simple and rapid method for quantifying aconitines and their metabolites in whole blood by modified QuEChERS and liquid chromatography/tandem mass spectrometry (LC/MS/MS). 国際誌

    Natori Y, Kamioka S, Yoshimoto T, Ishii A  

    Forensic science international341 巻   頁: 111475 - 111475   2022年12月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   出版者・発行元:Forensic Science International  

    Aconitum contains highly toxic alkaloids such as aconitine, hypaconitine, jesaconitine, and mesaconitine. Since Aconitum ingestion causes fatal intoxication, it is important to analyze aconitines and their metabolites in the blood. In forensic toxicology, postmortem drug redistribution is known as one factor that would hamper accurate evaluation of concentrations. Therefore, it is recommended to collect multiple blood samples from various sites and compare the results to avoid miss identification of causative compounds for intoxication. In this study, we evaluated aconitines and their metabolites in postmortem blood specimens from ten sites by QuEChERS extraction and liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC/MS/MS). The recovery rates and matrix effects of analytes were approximately 74–80% and 94–100%, respectively. The correlation coefficients were over 0.99. The validation studies revealed that accuracies and precisions were around 97–2% (intraday) and 100–4% (interday), respectively. Finally, the concentrations of aconitine and jesaconitine were from 2.72 to 7.20 ng/mL and from 14.9 to 26.3 ng/mL, respectively. The concentrations of mesaconitine were from 0.32 to 0.88 ng/mL in four samples and detected in two. The concentrations were highest in the right atrium and lowest in the femoral vein. Our results suggest that aconitine and jesaconitne are accumulated in right atrium blood after death, and that right atrium specimen is suitable for measuring aconitine compounds in fatal intoxication cases.

    DOI: 10.1016/j.forsciint.2022.111475

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  2. 培養神経細胞の代謝プロファイルに対するカンナビノイド類の機能解析

    名取 雄人, 石井 晃  

    日本薬学会要旨集 第143年会   2023年3月

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    担当区分:筆頭著者  

  3. 脳虚血マウスの海馬および血清のメタボローム解析

    道志 勝, 名取 雄人, 石井 晃, 渡辺 志朗, 細山田 真, 赤江 豊  

    日本薬学会要旨集 第143年会   2023年3月

  4. 約20年前の性的暴行事件の再審請求に関する鑑定

    山本敏充, 吉本高士, 名取雄人, 石井晃  

    日本法医学会学術全国集会講演要旨集106th 巻   2022年6月

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  5. トリカブト根喫食による死亡例における全血中アコニチン類とその代謝物の死後再分布の分析

    名取雄人, 上岡翔輝, 吉本高士, 石井晃  

    日本法医学会学術全国集会講演要旨集106th 巻   2022年6月

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    担当区分:筆頭著者  

    J-GLOBAL

  6. 液体クロマトグラフィータンデム質量分析計(LC/MS/MS)を用いた血中アコニチン類の簡便な分析方法の確立と本方法を用いた死後再分布の検証

    名取 雄人, 上岡 翔輝, 吉本 高士, 石井 晃  

    日本薬学会年会要旨集142年会 巻   頁: 28PO10 - 18   2022年3月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本薬学会  

  7. 甲状腺ホルモン投与がマウス脳虚血再灌流後の海馬TGF-β1遺伝子発現に及ぼす影響

    道志 勝, 渡辺 志朗, 名取 雄人, 細山田 真, 赤江 豊  

    日本薬学会年会要旨集142年会 巻   頁: 28PO8 - 12   2022年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本薬学会  

  8. マウス脳虚血再灌流後の神経細胞死の発生に対するトリヨードチロニンの悪化作用

    道志 勝, 渡辺 志朗, 名取 雄人, 細山田 真, 赤江 豊  

    日本薬学会年会要旨集141年会 巻   頁: 28P02 - 145   2021年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本薬学会  

  9. Y-STRsハプロタイプから日本人に由来する男性であることを推定した例

    山本敏充, 吉本高士, 名取雄人, 安達登, 石井晃  

    日本法医学会学術全国集会講演要旨集105th 巻   2021年

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(全国大会,その他学術会議)  

    J-GLOBAL

  10. LC/MS/MSを用いたグリホサート,グルホシネートとその代謝物の簡便な定量方法の構築

    金春子, 大原倫美, 吉本高士, 名取雄人, 石井晃  

    日本法医学会学術全国集会講演要旨集105th 巻   2021年

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  11. ロボットアームによる頸部圧迫の一例

    石井 晃, 吉本 高士, 山本 敏充, 財津 桂, 名取 雄人  

    日本法医学雑誌74 巻 ( 1 ) 頁: 88 - 88   2020年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本法医学会  

  12. 甲状腺ホルモンがマウス脳虚血再灌流後の神経細胞死の発生に及ぼす影響

    道志 勝, 渡辺 志朗, 名取 雄人, 細山田 真, 赤江 豊  

    日本薬学会年会要旨集140年会 巻   頁: 27P - pm176   2020年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本薬学会  

  13. Comparison of internal standards for determining glyphosate, glufosinate and their metabolites in human Plasma by LC-MS/MS 査読有り

    The 57th Annual Meeting of The International Association of Forensic Toxicologists (TIAFT)   2019年9月

  14. Non-target screening method for drugs in blood by combinational use of LC/Q-TOFMS and Micro Volume QuEChERS kit 査読有り

    Yujin Natori, Eishi Imoto, Kengo Matsumoto, Mikaël Levi, Hitoshi Tsuchihashi, Akira Ishii, Tairo Ogura, Kei Zaitsu  

    The 57th Annual Meeting of The International Association of Forensic Toxicologists (TIAFT)   2019年9月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

  15. LC/Q-TOFMS と Micro Volume QuEChERS を用いた全血中薬物ノンターゲットスクリーニ ング分析法の構築

    名取 雄人, 井本 英志, Levi Mikaël, 土橋 均, 石井 晃, 小倉 泰郎, 財津 桂  

    日本法中毒学会第38年会要旨集   2019年7月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:日本語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(全国大会,その他学術会議)  

  16. Microflow-LC/MS/MS および Micro volume QuEChERS による極少量血液を用いた薬物の分析

    松本 謙吾, Levi Mikaël, 井本 英志, 名取 雄人, 土橋 均, 石井 晃, 小倉 泰郎財津  

    日本法中毒学会第38年会要旨集   2019年7月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(全国大会,その他学術会議)  

  17. Evaluation of Micro Volume Sample Preparation Technology Newly Designed for Forensic Toxicology with High Resolution Accurate Mass Spectrometry

    Eishi Imoto, Yujin Natori, Jun Watanabe, Hitoshi Tsuchihashi, Kei Zaitsu, Ichiro Hirano  

    67th ASMS Conference on Mass Spectrometry   2019年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

  18. 労働現場で発生したトルエン中毒の二死亡例

    石井 晃, 吉本 高士, 名取 雄人, 山本 敏充, 財津 桂  

    日本法医学雑誌73 巻 ( 1 ) 頁: 104 - 104   2019年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本法医学会  

  19. 自動前処理装置ATLASと高感度LC-MS/MSを用いた「全自動血中農薬分析システム」の構築

    丸地 正人, 松本 謙吾, 石丸 麗子, 地中 啓, 三木 昭宏, 片木 宗弘, 名取 雄人, 土橋 均, 財津 桂, 石井 晃  

    日本法医学雑誌73 巻 ( 1 ) 頁: 90 - 90   2019年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本法医学会  

  20. 気づきの体験学習がもたらす協同作業認識とディスカッションスキルの認識の変化

    大竹隼生, 長谷川仁美, 高塚人志, 奥秋美香, 名取雄人, 岩澤晴代, 楯直子, 岸本成史  

    第3回日本薬学教育学会大会要旨集   2018年9月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(全国大会,その他学術会議)  

  21. 主体的な理科教室運営による学生への教育効果

    名取 雄人, 光井 俊治, 那須井 美和子  

    日本薬学会年会要旨集138年会 巻 ( 4 ) 頁: 232 - 232   2018年3月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本薬学会  

  22. NEU1はペリリピン1とホルモン感受性リパーゼ(HSL)の相互作用を制御し脂肪分解を抑制する

    名取 雄人, 那須井 美和子, 根岸 文子  

    生命科学系学会合同年次大会2017年度 巻   頁: [2P - 0002]   2017年12月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:日本語   出版者・発行元:生命科学系学会合同年次大会運営事務局  

  23. シアリダーゼNeu1による脂肪分解制御機構の解明

    名取 雄人, 那須井 美和子, 根岸 文子  

    日本薬学会年会要旨集137年会 巻 ( 3 ) 頁: 130 - 130   2017年3月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本薬学会  

  24. 糖分解酵素Neu1による炎症性サイトカインの分泌制御

    名取 雄人, 佐藤 章悟, 櫻井 拓也, 木崎 節子, 鈴木 光浩, 那須井 美和子[齋藤], 根岸 文子[木原]  

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集88回・38回 巻   頁: [2P1239] - [2P1239]   2015年12月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

  25. シアリダーゼNeu1の炎症性サイトカイン分泌に関わる機能の解析

    名取 雄人, 那須井 美和子, 根岸 文子  

    日本薬学会年会要旨集135年会 巻 ( 3 ) 頁: 172 - 172   2015年3月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本薬学会  

  26. シアリダーゼNeul変動が脂肪細胞の機能と肥満に及ぼす影響

    名取 雄人, 那須井 美和子, 根岸 文子  

    日本薬学会年会要旨集134年会 巻 ( 4 ) 頁: 138 - 138   2014年3月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本薬学会  

  27. シアリダーゼNeu1によるアディポカイン分泌と脂肪分解の制御

    名取 雄人, 那須井 美和子, 曽賀 千智, 宮城 妙子, 江戸 清人, 根岸 文子  

    日本薬学会年会要旨集133年会 巻 ( 3 ) 頁: 91 - 91   2013年3月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本薬学会  

  28. シアリダーゼNeu1による脂肪細胞の機能調節と肥満への関与の解析

    名取雄人, 那須井美和子, 根岸文子  

    日本薬学会関東支部大会講演要旨集57th 巻   2013年

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    担当区分:筆頭著者  

    J-GLOBAL

  29. 食虫植物の胃袋を手作り内視鏡で観察する!~“内視鏡による胃の観察モデル”作成の試み~

    和田洸司, 光井俊治, 馬塲養治, 杉山智恵, 渡部有佳, 石塚裕之, 高橋和子, 名取雄人, 根岸文子, 那須井美和子  

    日本薬学会関東支部大会講演要旨集57th 巻   2013年

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科研費 6

  1. 大麻中微量活性物質の有効性及び毒性評価のための多面的プラットフォームの構築

    研究課題/研究課題番号:23K18387  2023年6月 - 2025年3月

    科学研究費助成事業  挑戦的研究(萌芽)

    石井 晃, 名取 雄人

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    担当区分:研究分担者 

    大麻は、広く使用されている乱用薬物であるが、近年、大麻関連物質が慢性疼痛の緩和や難治性てんかんに有効である等の報告がなされ、医療応用が今後広がると考えられる。今回の計画は以下の通り。高速液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析法を用いた一斉分析を開発し、大麻に含まれる微量活性成分の抽出と同定を行う。次に、培養細胞を用いた細胞生存率の評価やメタボロミクス解析などで、毒性が低く有用な生理活性を有する可能性のある化合物を選択する。さらに、動物実験により、異常行動の惹起が少なく、有用性が期待できる化合物を個体レベルで評価し、最終的に毒性評価、薬理作用及び有効性評価の多面的プラットフォームを構築する。

  2. マルチオミクス手法による合成カンナビノイドの毒性機序解析:心血管系を中心として

    研究課題/研究課題番号:23K09762  2023年4月 - 2026年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    名取 雄人, 石井 晃, 道志 勝

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

    カンナビノイド受容体アゴニストは主にCB1 受容体やCB2 受容体に作用する一連の化合物である。その中でもTHCや合成品カンナビノイドの多くは違法薬物に指定され、乱用による死亡例も報告されている。これらの化合物は心血管障害のリスクを高めることが報告されているが、その詳細なメカニズムはいまだ不明である。そこで本研究では、培養細胞や動物実験を用いて、これらCB1受容体アゴニストが心血管障害を引き起こすメカニズムの解明を目的とする。

  3. 危険ドラッグとしてのCB1 受容体アゴニスト乱用による急性中毒死メカニズムの解明

    研究課題/研究課題番号:21K17323  2021年4月 - 2023年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究  若手研究

    名取 雄人

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

    危険ドラッグとして流通する薬物の多くはCB1受容体アゴニストであり、様々な構造のものが知られている。これらの乱用による死亡例も報告されているが、その直接の死因は明確ではない。一方で、大麻成分のTHCもCB1受容体アゴニストであり、心血管障害リスクを高める事が知られている。そこで本研究では、CB1受容体アゴニストが循環器に与える影響とそのメカニズムの解明を目的とする。そのために、様々なCB1受容体アゴニストが炎症や代謝、生理活性物質の分泌等に及ぼす作用について培養細胞や動物を用いて調べる。
    本年度はマウス神経芽細胞腫由来Neuro2A(N2A)細胞を用いてカンナビノイド受容体作動薬が細胞死に与える影響およびメタボローム解析を行った。カンナビノイド受容体作動薬には内在性カンナビノイドとして2種(eCBaとeCBb)、合成カンナビノイドとして3種(sCBa、sCBb、sCBc)を用いた。また、これらカンナビノイド受容体作動薬にはCB1受容体およびCB2受容体に対する作用を持つことから、カンナビノイド受容体遮断薬として主にCB1 受容体を遮断するrimonabantとCB2受容体を遮断するSR144528を用いた。細胞毒性の測定には培養上清中LDHを測定した。カンナビノイド受容体作動薬の濃度を1-20 μMまで変動させて24時間培養した結果、合成カンナビノイド受容体作動薬では濃度依存的に細胞死が観察された。一方で内在性カンナビノイドで細胞を処理した場合、細胞死が抑制された。また、内在性カンナビノイドおよび合成カンナビノイド受容体によるこれらの作用はカンナビノイド受容体遮断薬で細胞を前処理することで、抑制されることが分かった。次にこれらカンナビノイド作動薬がN2A細胞のメタボローム変動に与える影響をGC-MS/MSを用いて調べた結果、80成分の代謝物が検出された。コントロールと比較してエンドカンナビノイドeCBaと合成カンナビノイドsCBaはPLS-DA score plotにおいて分離していることが分かった。また、定量した成分のうち、糖代謝中間体や核酸、アミノ酸などが有意に変動することが分かった。
    新型コロナ感染症の流行により機材メンテナンスや物流の遅れが生じ、さらに出勤数および研究室滞在時間を極力減らしために実験に費やす時間を十分に確保することができなかった。
    今後は、以下の主に以下の二点について研究を推進する。
    1) カンナビノイド受容体作動薬がマウス由来神経系細胞N2Aに及ぼす影響に対するマルチオミクスによる網羅的な解析
    本年度に構築したメタボローム解析法を用いてカンナビノイド受容体遮断薬を用いてより詳細に代謝物の変動を解析するとともに、LC-MS/MSを用いてプロテオームを解析することで代謝物と関連タンパク質の変動を網羅的に解析する。
    2)CB1受容体アゴニストが培養脂肪細胞及びマクロファージの炎症性サイトカイン・プロスタグランジンの合成・分泌に与える作用の解析
    マウス由来3T3-L1 脂肪細胞とRAW264.7マクロファージを用いて、これらのCB1受容体アゴニストが炎症性サイトカインやプロスタグランジン類の合成・分泌に与える影響を調べる。CB1受容体アゴニストには基本骨格や由来の異なる内因性、天然由来、合成CB1受容体アゴニスト等を用いる。炎症性サイトカインの解析にはリアルタイムPCRやELISA法を用い、プロスタグランジン類の解析にはLC-MS/MSを用いる。

  4. 分解後プロテオミクス:法医学からの新規プロテオミクス

    研究課題/研究課題番号:19K22756  2019年6月 - 2022年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽)  挑戦的研究(萌芽)

    石井 晃, 名取 雄人, 名取 雄人

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    担当区分:研究分担者 

    本研究では、質量分析法を用いたペプチド解析を行うことにより、最初はトリプシン消化フラグメントを用いて、従来の法医生化学検査では測定不能であった試料における目的タンパクを定量し、次いで、実検体で切断されているペプチドフラグメントを同定し、法医診断に資するタンパク(ペプチド)マーカーの探索を行うことを目的とする。対象となるタンパクとしては、熱中症で上昇するミオグロビン、心不全で上昇するNT-proBNPが挙げられる。
    最初の目標は尿中ミオグロビンであり、現在、標準品ヒトミオグロビンのトリプシン消化フラグメントの解析を行うことにより、実験条件の検討を行っている。トリプシン消化により、ヒトミオグロビンは19のフラグメントに分解し、それぞれについて、MS/MS上でのトランジションの最適化を行った。次いで、これらフラグメントをセミミクロカラム及びミクロカラムで分離し、分離性能及び感度を比較した。セミミクロカラムによる分離と比較すると、ミクロカラムによる分離を行うことにより、分離時間は30分から10分と短縮でき、面積値で1.5倍から9倍程度の感度の上昇が認められ、ミクロカラムがこれらフラグメントの検出に有用であることが示された。現在、標準尿に標準ミオグロビンを添加したものを室温で放置し、その後トリプシン消化を行い、ペプチドの絶対強度を比較した。すると、ペプチド間で強度に差が見られ、定量に適したペプチドが選択できる可能性が示唆された。また、同時にSDS-PAGEによるミオグロビンの分離を行い、分解速度検討のための基礎データを採取している。

  5. 危険ドラッグとして乱用されるCB1受容体アゴニストのミトコンドリア障害機序の解明

    研究課題/研究課題番号:19K19485  2019年4月 - 2021年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究  若手研究

    名取 雄人

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

    近年、危険ドラッグの乱用が中毒死を含めた健康被害や異常行動などを引き起こし、社会的な問題となっている。このような危険ドラッグのなかでも、テトラヒドロカンナビノール(THC)と同様の作用を持つ合成カンナビノイド類は、THCや内在性リガンドと同様にカンナビノイド受容体CB1およびCB2と結合して、その活性を現す。CB1受容体は、中枢神経系において発現が高く、細胞膜とミトコンドリア外膜に存在するとされている。特に海馬では、シナプス前終末のCB1受容体の活性化がグルタミン酸の放出抑制を介して逆行性シナプス伝達抑制に関与する。
    神経細胞モデルとして汎用されるマウスNeuroblastoma由来であるNeuro2Aはレチノイン酸刺激により神経細胞分化によってNeuriteを形成するが、合成カンナビノイドであるHU-210 によっても同様にNeuriteを形成する。合成カンナビノイドは一般にカンナビノイド受容体を刺激することでその作用を示すが、危険ドラッグとして規制から逃れるためにその構造に多くの修飾が加えられているため、その作用機序にはこれまでに知られていないメカニズムが存在する可能性がある。そこで本年度はNeuro2A細胞を用いて、カンナビノイド受容体アゴニストであるAM-2201 やHU-210がNeuro2A の分化に及ぼす機序の違いを調べるための予備検討を行った。Neuro2Aは先に述べたようにレチノイン酸によってもNeurite形成を示すが、培養液中の血清濃度の違いによって、レチノイン酸がNeurite形成に及ぼす影響が異なることが知られている。そこで、予備検討として、Neuro2Aの培養液中血清を変動させたところ、CB1 受容体の発現が変動した。このことから、培養液中の血清濃度によってカンナビノイド受容体アゴニストの作用に変動が生じることが考えられた。

  6. 重水素標識標準品を用いた体液中自然毒の精密分析及び診断用マルチマーカーの探索

    研究課題/研究課題番号:18H03064  2018年4月 - 2021年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    石井 晃, 高橋 秀依, 林 由美, 財津 桂, 妹尾 洋, 小川 匡之, 草野 麻衣子, 名取 雄人, 高橋 秀依, 林 由美, 財津 桂, 妹尾 洋, 小川 匡之, 草野 麻衣子, 名取 雄人

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    担当区分:研究分担者 

    本研究の目標は、1) 自然毒の標準物質として、重水素交換反応を用いた同位体標識内部標準を用いたヒト体液中からの自然毒の精密・超高感度分析法を開発し、2) 最新質量分析法による自然毒中毒における代謝物探索により、未変化体が検出困難な場合に有用な特異的代謝物を発見し、3) 代謝物も得られない場合は、マルチオミクス手法を駆使し自然毒中毒における特異的なマーカーを検索する。4) 最終的には、これら代謝物及び代謝マーカーをマルチマーカーとして、自然毒中毒の迅速・特異的診断法の開発を目指すことである。
    本年度は、引き続いて安定同位体標識自然毒の標準品の作成を行っている。予備的な実験では、安定同位体の生体試料中での挙動が不安定であるため、現在条件検討を引き続き行っている。
    一方、多彩な自然毒を簡便に生成することを目指して、自動前処理装置ATLAS-LEXT及びhigh-end LC-MS/MSを用いた植物由来自然毒のスクリーニング法の開発も試みた。スイセン類、バイケイソウ類、トリカブト類、ジャガイモ、イヌサフラン等に含有する毒成分21化合物を標準血清に添加し、試料 0.5 mlを用いてATLAS-LEXTによる自動前処理を行った。この前処理を行うことにより、一検体当たり、30分未満で処理が完了し、5成分以外は添加濃度1 ng/mlで検出可能であった。抽出溶媒として、0.1 %ギ酸含有メタノール、0.1 %ギ酸含有アセトニトリル、0.1 %ギ酸含有2-プロパノールで比較したところ、0.1 %ギ酸含有メタノールにおいて、抽出効率が最も優れており、再現性も良好であった。現在、自然毒投与マウスの血清中自然毒を測定中である。

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担当経験のある科目 (本学) 4

  1. ベーシックトレーニング(薬毒物分析)

    2020

  2. 社会医学実習

    2020

  3. 社会医学実習

    2019

  4. 医学入門

    2019