研究者詳細 - 赤塚　美樹

講演・口頭発表等 - 赤塚　美樹

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PiggyBacトランスポゾンを用いたT細胞受容体遺伝子導入T細胞の開発

木村実茂、西尾信博、勝山直哉、鈴木哲、岡村文子、一戸辰夫、高橋義行、赤塚美樹

第14回日本血液疾患免疫療法学会 2022年6月12日

多発性骨髄腫の腫瘍微小環境と免疫招待有り

赤塚美樹

第47回日本骨髄腫学会学術集会 2022年5月21日

同種造血細胞移植後の再発白血病に対する新規アロ養子免疫療法の開発招待有り

赤塚美樹

第41回日本炎症・再生医学会シンポジウム１２再生医療時代における免疫制御 2020年7月9日

免疫チェックポイント阻害療法の進歩招待有り

赤塚美樹

第81回日本血液学会学術集会教育講演 EL2-2D 2019年10月12日

CAR-T細胞療法の基礎と今後の臨床展開招待有り

赤塚美樹

第67回日本輸血・細胞治療学会学術総会教育講演2 2019年5月23日

HLA-A2に提示されたマイナー抗原HA-1認識抗体の開発と応用(Construction and molecular characterization of a single chain antibody specific for HA-1 minor H antigen)

赤塚美樹, 岡村文子, 山本幸也, 西村泰治, 高橋利忠, 葛島清隆, 恵美宣彦

日本癌学会総会記事 2013年10月日本癌学会

HLA-A2拘束性に提示されたマイナー抗原HA-1Hを認識する抗体の単離とCAR-Tの機能

赤塚美樹, 赤堀泰, 稲熊容子, 村山裕子, 辻川朱里, 平松可帆, 西村泰治, 葛島清隆, 恵美宣彦

日本がん免疫学会総会プログラム・抄録集 2013年7月日本がん免疫学会

Alternative Splicing Due to an Intronic SNP Defines a Novel HLA-B44-Restricted-Hematopoiesis-Restricted Minor Histocompatibility Antigen. 国際会議

Takakazu Kawase, Yoshiki Akatsuka, Hiroki Torikai, Satoko Morishima, Yoshihisa Kodera, Yasuo Morishima, Kiyotaka Kuzushima, Toshitada Takahashi

Blood 2006年11月16日 American Society of Hematology

開催年月日： 2006年11月

記述言語：英語会議種別：ポスター発表

<title>Abstract</title>
Minor histocompatibility antigens (mHAgs) with expression limited to hematopoietic cells represent attractive targets for immunotherapy to induce selective graft-versus-leukemia (GVL) reactions. Here we report the identification of a novel mHAg which is recognized by an HLA-B*4403-restricted CTL clone. Microsatellite allele image analysis of two DNA pools generated from CTL-defined mHAg positive and mHAg negative groups was performed using microsatellite markers set at 100 kb intervals within the segment initially mapped by two-point genetic linkage analysis and detailed mapping of the chromosomal recombinant points. This approach defined a 0.53 Mbp region of chromosome 18q21–22 containing 12 candidate genes potentially encoding the mHAg, although the target gene could not be identified. Subsequently, cDNA expression cloning studies demonstrated that the CTL epitope of interest was encoded by a novel allelic splice variant of XM_209104, hereafter designated as XM_209104-av. Indeed, this gene was found to lie within the region predicted by microsatellite allele image analysis. The immunogenicity of the epitope was generated by differential protein expression due to alternative splicing, which was completely controlled by one intronic single nucleotide polymorphism (SNP) located in the consensus 5′ splice site adjacent to an exon. To our knowledge, this is the first example of a mHAg controlled by a SNP located in a region other than coding sequences. Because the CTL lysed also HLA-B*4402 positive, mHAg positive B-LCLs, this novel epitope peptide can bind to not only HLA-B*4403 but also HLA-B*4402 which is a relatively common HLA-B allele in Caucasian populations. Finally, the finding that the novel XM_209104-av showed low or no expression in normal tissues including resting hematopoietic cells, but significantly higher expression in primary acute leukemia cells, especially those of myeloid lineage, suggest that this novel epitope may be an attractive therapeutic target for immunotherapy not only as a minor H antigen but also as a leukemia-associated antigen.

非血縁者間移植患者からの不適合HLA-DP特異的クローンの樹立

赤塚美樹, 勝山直哉, 稲垣裕一郎, 水野昌平, 尾関和貴, 冨田章裕, 澤正史

第84回日本血液学会総会 2022年10月15日

Establishment of T cell clones specific for mismatched HLA-DP molecules toward development of adoptive cell therapy for leukemia following allogeneic hematopoietic cell transplantation.

Carolyne Baraka, 勝山直, 佐藤由, 小林美, 稲垣裕, 尾関和, 水野昌, 冨田章, 赤塚美

第5回東海北陸HLA研究会 2022年8月7日

Identification of T-Cell Receptors Specific to Antigens Presented By HLA-B4002 and B5401 in Acquired Aplastic Anemia 国際会議

Kohei Hosokawa, Eiji Kobayashi, Yoshiki Akatsuka, Luis Espinoza, Noriharu Nakagawa, Tanabe Mikoto, Noriaki Tsuji, Takeshi Yoroidaka, Hiroki Mizumaki, Thi Mai Anh Nguyen, Takamasa Katagiri, Kiyomi Shitaoka, Hiroshi Hamana, Hiroyuki Kishi, Shinji Nakao

Blood 2019年11月13日 American Society of Hematology

開催年月日： 2019年11月

記述言語：英語会議種別：口頭発表（一般）

[Background] Leukocytes that lack HLA class I alleles derived from hematopoietic stem progenitor cells (HSPCs) that undergo copy number neutral loss of heterozygosity of the short arm of chromosome 6 (6pLOH) or HLA allelic mutations are often detected in acquired aplastic anemia (AA) patients. The presence of HLA class I allele-lacking leukocytes provides compelling evidence that cytotoxic T lymphocytes (CTLs) are involved in the development of AA. Our recent study showed that, among several HLA-class I alleles that are likely to be lost as a result of 6pLOH, HLA-B*40:02 is the most frequently lost allele in AA. Therefore, HLA-B*4002 is thought to play a critical role in the autoantigen presentation by HSPCs to CTLs. We previously identified the T-cell receptor (TCR) sequences from bone marrow (BM) CD8+ T cells in two CsA-dependent AA patients possessing B4002-lacking leukocytes (Case 1, Espinoza et al, Blood Adv, 2018) and B5401-lacking leukocytes (Case 2, Elbadry et al, Haematologica, 2019) by single-cell T-cell receptor (TCR) sequencing. Identifying the TCRs specific to antigens presented by these HLA class I alleles should allow us to screen autoantigens in AA. [Method] We established B4002+ or B5401+ K562 cell lines expressing CD80 and CD137L for the screening of antigen-specific T cell responses. To identify ligands of the TCR, we transfected peripheral blood (PB) T cells with a retrovirus vector containing different TCR cDNA derived from BM T cells and examined their responses to B4002+CD80+CD137L+ or B5401+CD80+CD137L+ K562 cells. Specific responses of each TCR transfectant to K562 cells or iPSC-derived CD34+ cells were determined using an enzyme-linked immunosorbent assay for detecting IFN-γ. Deep TCR sequencing of a current PB sample taken from the same patients was performed to determine whether or not T cells with specific TCRs persisted after successful immunosuppressive therapy (IST). [Results] In Case 1, two TCR transfectants (TCR-K1 and TCR-K2 which were the third- and second-most frequent TCRs in the BM T cells, respectively) secreted greater IFN-γ levels (1730 pg/mL and 2157 pg/mL, respectively) in response to B4002+CD80+CD137L+ K562 cells than those secreted by the other six transfectants (710 to 1184 pg/mL, respectively). TCR-K1 and TCR-K2 did not respond to an A2402+ counterpart (Figure). Notably, deep TCR sequencing of a current PB sample taken from Case 1 nine years after BM sampling revealed the persistence of the TCR-K1 sequence, suggesting that TCR-K1 may be responsible for CsA dependency of this patient. Deep TCR sequencing of other three AA patients with B4002-lacking leukocytes revealed decreased diversity of the T cell repertoire in CD8+ T cells but failed to reveal the same TCR motifs as Case 1. In Case 2, two TCR transfectants (TCR-K3 and TCR-K4) showed a specific response to B5401+CD80+CD137L+ K562 cells. Furthermore, these 2 TCR transfectants secreted higher amounts of IFN-γ (1.7 and 2.0 folds for TCR-K3 and TCR-K4, respectively) in response to wild-type iPSC-derived CD34+ cells than to B5401(-) CD34+ cells. [Conclusions] Our results suggest that these TCR transfectants recognized some intrinsic antigens derived from K562 cells in a B4002 or B5401-restricted manner. These TCR transfectants are the ideal tools for screening libraries of cDNA expressed by B4002+ COS/293T cells to identify autoantigens in AA.

Figure

<sec>
<title>Disclosures</title>
Yoroidaka: Ono Pharmaceutical: Honoraria. Nakao:Takeda Pharmaceutical Company Limited: Honoraria; Bristol-Myers Squibb: Honoraria; Alaxion Pharmaceuticals: Honoraria; Ohtsuka Pharmaceutical: Honoraria; Daiichi-Sankyo Company, Limited: Honoraria; Janssen Pharmaceutical K.K.: Honoraria; SynBio Pharmaceuticals: Consultancy; Chugai Pharmaceutical Co.,Ltd: Honoraria; Ono Pharmaceutical: Honoraria; Celgene: Honoraria; Kyowa Kirin: Honoraria; Novartis Pharma K.K: Honoraria.

</sec>

健常人における試験管法とカラム遠心凝集法の抗A/B抗体価測定の比較検討

松浦秀哲, 赤塚美樹, 松野貴洋, 杉浦縁, 荒川章子, 及川彰太, 吉田純平, 古杉光明, 恵美宣彦

日本輸血細胞治療学会誌 2019年6月 (一社)日本輸血・細胞治療学会

開催年月日： 2019年6月

記述言語：日本語会議種別：口頭発表（一般）

移植前後における抗A/B抗体価を測定することは治療選択に有用である。現在、抗体価測定法は試験管法が推奨されており、Dithiothreitol(DTT)は試験管法の抗体価測定においてIgMを不活化するために使用されている。最近、カラム遠心凝集法を原理とした全自動で抗体価を測定できる装置(auto-CAT)が開発され、1)抗A/B抗体価測定において試験管法とauto-CATを比較すること、2)auto-CATにおけるDTT処理の影響を評価すること、3)auto-CATにおける抗体価測定のカットオフ値を決定することを目的に本検討を実施した。我々は、A型10名、B型10名、O型10名の合計30名の健常ボランティアを対象とした。対象から得た血液サンプルを用い、同時に試験管法とauto-CATで抗体価を測定した。全症例を対象にした場合、auto-CATはDTT処理血漿を用い、カットオフ値をw+に設定すると、試験管法との一致率は45%、重み付けκ係数は0.994となった。さらに、試験管法とauto-CATで測定した抗A/B抗体価の間には有意な正の相関関係を認めた。また、auto-CATにおいてDTT処理に起因する偽陽性反応は認めなかった。試験管法で使用しているカットオフ値1+は、auto-CATではw+に相当する。本検討はDTT処理を行い、カットオフ値をw+にしたauto-CATにおける抗体価の結果が標準法である試験管法の結果と一致性が高まることを示した。我々は、auto-CATによる抗体価測定が日常検査に有用であると考える。(著者抄録)

ETV6の再構成による異所性遺伝子発現を認めた急性骨髄性白血病の二症例(Two cases of AML with ectopic gene expression resulting from the ETV6 rearrangements)

安部明弘, 山本幸也, 岡本晃直, 入山智沙子, 徳田倍将, 稲熊容子, 蟹江匡治, 冨田章裕, 赤塚美樹, 岡本昌隆, 亀山俊樹, 前田明, 恵美宣彦

臨床血液 2018年9月 (一社)日本血液学会-東京事務局

細胞内癌タンパクWT1を標的とするCAR-T細胞の抗腫瘍活性はワクチンによって増強される(Anti-tumor activity of CAR-T cells targeting the intracellular oncoprotein WT1 can be enhanced by vaccination)

赤堀泰, 王立楠, 米山元裕, 瀬尾尚宏, 奥村悟司, 宮原慶裕, 天石泰典, 岡本幸子, 峯野純一, 池田裕明, 真木健裕, 藤原弘, 赤塚美樹, 加藤琢磨, 珠玖洋

日本がん免疫学会総会プログラム・抄録集 2018年7月日本がん免疫学会

消化管出血時の緊急輸血にて、アナフィラキシー・ショックを合併したIgA欠損症の1例

岡本晃直, 村松知佳, 坂本悠斗, 永田梨奈, 及川彰太, 松野貴洋, 西垣亮, 磯貝聡衣, 加藤友理, 松浦秀哲, 柴田亜委, 荒川章子, 杉浦縁, 恵美宣彦, 赤塚美樹

日本輸血細胞治療学会誌 2018年6月 (一社)日本輸血・細胞治療学会

D抗原に特異性を持つ抗体を保有するRhD陽性の2症例

坂本悠斗, 松浦秀哲, 杉浦縁, 林由芽, 中村真理, 松野貴洋, 永田梨奈, 及川彰太, 西垣亮, 磯貝聡衣, 村松知佳, 太田貴江, 荒川章子, 赤塚美樹

日本輸血細胞治療学会誌 2018年6月 (一社)日本輸血・細胞治療学会

びまん性大細胞性B細胞リンパ腫における腫瘍浸潤effector regulatory T cell

河野奨, 河野奨, 島田和之, 赤塚美樹, 赤塚美樹, 鬼頭邦吉, 杉山大介, 伊藤佐知子, 清井仁, 西川博嘉, 中村栄男

日本リンパ網内系学会会誌 2018年5月31日 (一社)日本リンパ網内系学会

CD5陽性骨髄原発DLBCL5例の検討

岡本晃直, 岡本昌隆, 岡村容子, 徳田倍将, 蟹江匡治, 山本幸也, 冨田章裕, 赤塚美樹, 恵美宜彦

日本リンパ網内系学会会誌 2018年5月 (一社)日本リンパ網内系学会

緊急輸血におけるシミュレーション-輸血医療チームの創り方- 輸血医療チームの創り方

松浦秀哲, 松野貴洋, 西垣亮, 及川彰太, 林由芽, 杉浦縁, 赤塚美樹

日本輸血細胞治療学会誌 2018年4月 (一社)日本輸血・細胞治療学会

愛知県の12基幹病院における輸血医療のインシデント・アクシデントに関する実態調査

永田梨奈, 松浦秀哲, 杉浦縁, 石田高司, 大西一功, 小澤幸泰, 笠井雅信, 加藤栄史, 木下朝博, 河野彰夫, 近藤勝, 齋藤俊樹, 澤正史, 杉浦勇, 松下正, 赤塚美樹, 愛知県合同輸血療法委員会

日本輸血細胞治療学会誌 2018年4月 (一社)日本輸血・細胞治療学会

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