Updated on 2021/08/30

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Mizutani Yasuyuki
 
Organization
Nagoya University Hospital Gastroenterology Assistant professor of hospital
Title
Assistant professor of hospital
External link

Degree 1

  1. 博士(医学) ( 2020.1   名古屋大学 ) 

Research Interests 2

  1. 膵癌

  2. 癌関連線維芽細胞

Research Areas 2

  1. Life Science / Gastroenterology

  2. Life Science / Tumor biology

Research History 2

  1. Nagoya University   Nagoya University Hospital Gastroenterology   Assistant professor of hospital

    2018.4

  2. Nagoya University   Assistant professor of hospital

    2021.4

Awards 2

  1. Rising Stars in gastroenterology and hepatology from Europe and Japan

    2019.10   United European Gastroenterology Week 2019  

    Yasuyuki Mizutani

     More details

    Award type:Award from international society, conference, symposium, etc. 

  2. 日本膵臓学会学会奨励賞

    2014.7   日本膵臓学会  

    水谷泰之

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    Award type:Honored in official journal of a scientific society, scientific journal  Country:Japan

 

Papers 7

  1. Meflin-positive cancer-associated fibroblasts inhibit pancreatic carcinogenesis Reviewed International coauthorship International journal

    Yasuyuki Mizutani, Hiroki Kobayashi, Tadashi Iida, Naoya Asai, Atsushi Masamune, Akitoshi Hara, Nobutoshi Esaki, Kaori Ushida, Shinji Mii, Yukihiro Shiraki, Kenju Ando, Liang Weng, Seiichiro Ishihara, Suzanne M. Ponik, Matthew W. Conklin, Hisashi Haga, Arata Nagasaka, Takaki Miyata, Makoto Matsuyama, Tomoe Kobayashi, Tsutomu Fujii, Suguru Yamada, Junpei Yamaguchi, Tongtong Wang, Susan L. Woods, Daniel Worthley, Teppei Shimamura, Mitsuhiro Fujishiro, Yoshiki Hirooka, Atsushi Enomoto and Masahide Takahashi

    Cancer Research   Vol. 79 ( 20 ) page: 5367 - 5381   2019.10

     More details

    Authorship:Lead author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-19-0454

    Scopus

  2. An unusual cause of obscure gastrointestinal bleeding. Reviewed International journal

    Mizutani Y, Nakamura M, Goto H

    Gastroenterology   Vol. 148 ( 5 ) page: 908-9   2015.5

     More details

    Authorship:Lead author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1053/j.gastro.2014.12.048

    Scopus

    PubMed

  3. Specific characteristics of hemorrhagic Meckel's diverticulum at double-balloon endoscopy Reviewed International journal

    Mizutani Yasuyuki, Nakamura Masanao, Watanabe Osamu, Yamamura Takeshi, Funasaka Kohei, Ohno Eizaburo, Kawashima Hiroki, Miyahara Ryoji, Murino Alberto, Goto Hidemi, Hirooka Yoshiki

    ENDOSCOPY INTERNATIONAL OPEN   Vol. 5 ( 1 ) page: E35-E40   2017.1

     More details

    Authorship:Lead author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1055/s-0042-119810

    Web of Science

    PubMed

  4. Pyogenic granuloma of the small bowel treated by double-balloon enteroscopy. Reviewed International journal

    Mizutani Y, Hirooka Y, Watanabe O, Nakamura M, Yamamura T, Ando T, Goto H

    Gastrointestinal endoscopy   Vol. 81 ( 4 ) page: 1023-4   2015.4

     More details

    Authorship:Lead author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1016/j.gie.2014.11.005

    Scopus

    PubMed

  5. The Balance of Stromal BMP Signaling Mediated by GREM1 and ISLR Drives Colorectal Carcinogenesis. International coauthorship International journal

    Gastroenterology   Vol. 160 ( 4 ) page: 1224 - 1239.e30   2021.3

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)   Publisher:Gastroenterology  

    Background & Aims: Cancer-associated fibroblasts (CAFs), key constituents of the tumor microenvironment, either promote or restrain tumor growth. Attempts to therapeutically target CAFs have been hampered by our incomplete understanding of these functionally heterogeneous cells. Key growth factors in the intestinal epithelial niche, bone morphogenetic proteins (BMPs), also play a critical role in colorectal cancer (CRC) progression. However, the crucial proteins regulating stromal BMP balance and the potential application of BMP signaling to manage CRC remain largely unexplored. Methods: Using human CRC RNA expression data, we identified CAF-specific factors involved in BMP signaling, then verified and characterized their expression in the CRC stroma by in situ hybridization. CRC tumoroids and a mouse model of CRC hepatic metastasis were used to test approaches to modify BMP signaling and treat CRC. Results: We identified Grem1 and Islr as CAF-specific genes involved in BMP signaling. Functionally, GREM1 and ISLR acted to inhibit and promote BMP signaling, respectively. Grem1 and Islr marked distinct fibroblast subpopulations and were differentially regulated by transforming growth factor β and FOXL1, providing an underlying mechanism to explain fibroblast biological dichotomy. In patients with CRC, high GREM1 and ISLR expression levels were associated with poor and favorable survival, respectively. A GREM1-neutralizing antibody or fibroblast Islr overexpression reduced CRC tumoroid growth and promoted Lgr5+ intestinal stem cell differentiation. Finally, adeno-associated virus 8 (AAV8)–mediated delivery of Islr to hepatocytes increased BMP signaling and improved survival in our mouse model of hepatic metastasis. Conclusions: Stromal BMP signaling predicts and modifies CRC progression and survival, and it can be therapeutically targeted by novel AAV-directed gene delivery to the liver.

    DOI: 10.1053/j.gastro.2020.11.011

    Scopus

    PubMed

  6. [Malignant lymphoma of the pancreas].

    Mizutani Y, Hirooka Y, Kawashima H, Goto H, Ishikawa H

    Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine   Vol. 73 Suppl 3   page: 381-5   2015.3

     More details

    Authorship:Lead author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    PubMed

  7. Identification of cancer restraining CAF

    Mizutani Yasuyuki, Enomoto Atsushi, Takahashi Masahide

    CANCER SCIENCE   Vol. 109   page: 1396-1396   2018.12

     More details

    Authorship:Lead author   Language:English   Publishing type:Research paper (conference, symposium, etc.)  

    Web of Science

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Books 2

  1. 胆と膵:膵癌,膵炎の病態解明と新規治療開発にむけた研究の最前線

    水谷泰之( Role: Contributor ,  癌抑制性癌関連線維芽細胞の同定とその臨床応用について)

    医学図書出版  2021.8  ( ISBN:978-4-86517-432-8

     More details

    Language:Japanese Book type:Scholarly book

  2. 膵癌・胆道癌 基礎と臨床の最新研究動向 2015年 03 月号

    水谷泰之( Role: Contributor ,  膵悪性リンパ腫)

    日本臨牀社  2015.3 

     More details

    Language:Japanese Book type:Textbook, survey, introduction

Presentations 2

  1. IDENTIFICATION OF THE CANCER-SUPPRESSING CANCER-ASSOCIATED FIBROBLASTS International conference

    Mizutani Y, Enomoto A, Fujishiro M.

    DDW(AGA)

     More details

    Language:English   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:United States  

  2. Meflin-positive cancer-associated fibroblasts inhibit pancreatic carcinogenesis Invited International conference

    水谷泰之

    UEG  2019.10.23 

     More details

    Language:English   Presentation type:Oral presentation (invited, special)  

    Venue:スペイン・バルセロナ  

Research Project for Joint Research, Competitive Funding, etc. 1

  1. 膵がんのがん関連線維芽細胞多様性の理解に基づく間質標的治療法の開発

    Grant number:21cm0106704h0002  2020.8 - 2021.8

    次世代がん医療創生研究事業 

      More details

    Authorship:Principal investigator  Grant type:Competitive

    Grant amount:\16000000

KAKENHI (Grants-in-Aid for Scientific Research) 2

  1. 炎症性腸疾患における線維芽細胞の多様性の生物学的意義の解明とその制御

    Grant number:20cm0106704h0001  2021.4 - 2023.4

    日本医療研究開発機構  若手研究 

  2. 膵癌間質の多様性制御に基づく新規治療法の開発

    Grant number:19K17429  2019.4 - 2021.3

    若手研究

    水谷 泰之

      More details

    Authorship:Principal investigator 

    Grant amount:\4290000 ( Direct Cost: \3300000 、 Indirect Cost:\990000 )

    膵癌は抗癌剤抵抗性のため予後不良であり予後改善のボトルネックとなっている。近年の研究でCAFを促進性から抑制性にリプログラムさせることで抗がん剤抵抗性が改善されると示唆されている。しかしながら具体的な機序は明らかにされておらず未だコンセプトに留まっている。本研究は、Meflinを利用し「癌促進性CAF」から「癌抑制性CAF」にリプログラムすることで抗癌剤抵抗性を改善できるかどうかを明らかにし、間質をターゲットとした新規概念の治療方法の確立を目指す。
    膵癌は消化管癌の中で最も予後が悪い。膵癌の予後不良の原因として抗癌剤抵抗性が挙げられる。膵癌の最大の特徴は間質が腫瘍の9割を占めることであり、豊富な間質が原因で抗癌剤の浸透が阻害されドラッグデリバリーに障害が起きる。この現象はstromal roadblockと呼ばれており、それが主な原因で膵癌において細胞傷害性抗癌剤、分子標的薬、免疫チェックポイント阻害薬を含む全ての抗癌剤の効果が低い。ゆえに膵癌における抗癌剤治療の最大のボトルネックはstromal roadblockであるが、これを克服する治療法はいまだ開発されていない。間質の主要な構成要素は癌関連線維芽細胞(Cancer-associated fibroblasts :CAF)であり、近年はCAFに介入する試みが多くなされている。この研究の目的は抑制性CAFのマーカーであるMeflinを介して間質の形質転化できるかどうか、さらにはシーズを探索することである。
    【明らかとなったこと】
    CAFは癌促進性および抑制性の2種類に分けられる。
    昨年本予算を使用して、研究代表者の所属するグループが世界で初めて癌抑制性CAFを同定し、特異的なマーカー及び機能分子としてMeflinを報告した。LentivirusにMeflinをコードさせ、間質の豊富な癌において同virusを使用して促進性から抑制性CAFに形質変換させうること、ビタミンDがMeflinを介してCAFを促進性から抑制性に変換させることを見いだした。次に、同グループはリガンドライブラリーを用いてMeflinの発現が増強される薬剤を探索したところ、ビタミンDよりMeflinの発現を誘導する物質として分子Xに着目した。また同グループは分子Xが抗がん剤のエンハンサーとして働くことを見出した。
    この発見は間質を標的とする治療法の開発につながるものと確信している。
    予定していた実験はほぼ終了しているため。
    今後は同定した物質を用いた医師主導治験を予定している。

Industrial property rights 2

  1. レチノイドとがん治療薬との併用療法が有効ながん患者の選択方法およびレチノイドとがん治療薬との併用医薬

    飯田忠、榎本篤、水谷泰之、高橋雅英、藤城光弘、川嶋啓揮

     More details

    Applicant:国立大学法人東海国立大学機構

    Application no:特願2020-110560  Date applied:2021.6

  2. 未分化間葉系幹細胞マーカー及びその用途

    榎本篤、高橋雅英、前田啓子、原昭壽、水谷泰之

     More details

    Applicant:国立大学法人東海国立大学機構

    Application no:PCT/JP2016/071190  Date applied:2015.8

 

Teaching Experience (On-campus) 3

  1. 消化器救急疾患

    2020

  2. 消化器救急疾患

    2019

  3. 消化器救急疾患

    2018