2026/03/25 更新

写真a

ヨシカワ ノブヒサ
芳川 修久
YOSHIKAWA Nobuhisa
所属
医学部附属病院 産科婦人科 講師
大学院担当
大学院医学系研究科
職名
講師

学位 1

  1. 博士(医学) ( 2016年9月   名古屋大学 ) 

研究分野 1

  1. ライフサイエンス / 産婦人科学

 

論文 135

  1. Environmental impacts of producing culture medium consisting of serum-free, food and complex ingredients for cultivated meat Open Access

    Takenaka, N; Hong-Mitsui, K; Kunimasa, K; Kawajiri, K; Kayo, C; Yoshikawa, N

    FUTURE FOODS   13 巻   2026年6月

  2. Mesothelial cells promote peritoneal invasion and metastasis of ascites-derived ovarian cancer cells through spheroid formation Open Access

    Uno, K; Yoshihara, M; Yamakita, Y; Kitami, K; Iyoshi, S; Sugiyama, M; Koya, Y; Kanayama, T; Sahara, H; Nomura, S; Mogi, K; Miyamoto, E; Fujimoto, H; Yoshida, K; Tamauchi, S; Yokoi, A; Yoshikawa, N; Niimi, K; Shiraki, Y; Sjölund, J; Oguchi, H; Pietras, K; Enomoto, A; Nawa, A; Tomita, H; Kajiyama, H

    SCIENCE ADVANCES   12 巻 ( 6 ) 頁: eadu5944   2026年2月

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  3. Natural-killer-cell-dominant immune landscape and HLA-E-mediated immune evasion in choriocarcinoma Open Access

    Shibata, M; Yoshida, K; Yasui, Y; Nishiko, Y; Hattori, S; Nakamura, K; Koya, Y; Yamamoto, Y; Suzuki, K; Yoshihara, M; Nagao, Y; Tamauchi, S; Yokoi, A; Yoshikawa, N; Nishino, K; Yamamoto, E; Niimi, K; Kajiyama, H

    PLACENTA   174 巻   頁: 9 - 18   2026年2月

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  4. Real-world data-based assessment of therapy-related myeloid neoplasms after poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor treatment in ovarian cancer Open Access

    Uekusa, R; Yokoi, A; Watanabe, E; Inoue, M; Mizuno, K; Yoshida, K; Yoshikawa, N; Niimi, K; Suzuki, S; Kajiyama, H

    FRONTIERS IN ONCOLOGY   16 巻   頁: 1728766   2026年1月

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  5. Risk factors for recurrent cases of early-stage uterine sarcoma after complete surgical resection Open Access

    Nagao, Y; Yokoi, A; Yoshida, K; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Yoshikawa, N; Niimi, K; Kajiyama, H

    BMC CANCER   26 巻 ( 1 )   2026年1月

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  6. In-Tumor CRISPR-Cas9 Knockout Screening and Novel Therapy Development for Malignant Transformation of Ovarian Teratoma Open Access

    Tamauchi, S; Yoshida, K; Xinyuan, W; Nakagawa, A; Yokoi, A; Yoshikawa, N; Niimi, K; Yamamoto, Y; Kajiyama, H

    CANCER SCIENCE     2026年1月

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  7. Application of EV sheets to realize ideal extracellular vesicle biomarker development in ovarian cancer

    Nagao, Y; Yokoi, A; Yoshida, K; Kitagawa, M; Inami, E; Suzuki, K; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Yoshikawa, N; Niimi, K; Yasui, T; Kajiyama, H; Otani, N; Takahashi, C; Kohno, T; Fujita, Y; Totsuka, Y; Nannya, Y; Kiyokawa, E; Gotoh, N

    CANCER SCIENCE   117 巻   頁: 165 - 165   2026年1月

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  8. Elucidation of Choriocarcinoma-Specific Genomic Profiles by Whole Exome Sequencing

    Niimi, K; Oda, Y; Okuno, Y; Yasui, Y; Yoshida, K; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Yokoi, A; Yoshikawa, N; Yamamoto, E; Kajiyama, H

    CANCER SCIENCE   117 巻   頁: 2133 - 2133   2026年1月

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  9. Diagnostic Use of the Combination of CA72-4 and Tumor Volume in Mucinous Ovarian Tumors Open Access

    Araki, H; Yokoi, A; Kuroda, K; Suzuki, K; Yoshida, K; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Yoshikawa, N; Niimi, K; Kajiyama, H

    JOURNAL OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY RESEARCH   52 巻 ( 1 ) 頁: e70177   2026年1月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/jog.70177

    Web of Science

    PubMed

  10. Changes in glycosylation enzymes in mesothelial cells adjacent to adipose tissue and progression of ovarian cancer

    Kunishima, A; Iyoshi, S; Yoshikawa, M; Miyamoto, E; Fujimoto, H; Yoshida, K; Mogi, K; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Nagao, Y; Yokoi, A; Yoshikawa, N; Niimi, K; Kajiyama, H

    CANCER SCIENCE   117 巻   頁: 798 - 798   2026年1月

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  11. Site-specific miRNA alternation in fimbriae/fallopian tube/tumor of BRCA1 mutated high grade serous ovarian carcinoma

    Yamada, Y; Yokoi, A; Yoshida, K; Yamada, H; Suzuki, K; Inami, E; Kitagawa, M; Yoshikawa, N; Niimi, K; Kajiyama, H

    CANCER SCIENCE   117 巻   頁: 239 - 239   2026年1月

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  12. Unveiling a Novel Role of Mesothelial Glycocalyx in Peritoneal Metastasis of Ovarian Cancer

    Mogi, K; Yoshikawa, M; Kunishima, A; Miyamoto, E; Koya, Y; Yamakita, Y; Fujimoto, H; Iyoshi, S; Yoshida, K; Yoshihara, M; Nagao, Y; Tamauchi, S; Yokoi, A; Yoshikawa, N; Niimi, K; Kajiyama, H

    CANCER SCIENCE   117 巻   頁: 1196 - 1196   2026年1月

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  13. Genomic insights and therapeutic efficacy of PARP inhibitors in a high-LOH patient-derived xenograft from malignant transformation of ovarian teratoma Open Access

    Nakagawa, A; Tamauchi, S; Xinyuan, W; Yoshida, K; Yokoi, A; Yoshikawa, N; Niimi, K; Kajiyama, H

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   792 巻   頁: 152979   2025年12月

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  14. Downregulation of Chromosome 19 miRNA Cluster and the Tumor-Suppressive Role of miR-517a-3p in Choriocarcinoma Open Access

    Nishiko, Y; Yoshida, K; Yasui, Y; Yokoi, A; Kitagawa, M; Inami, E; Yoshihara, M; Mogi, K; Nagao, Y; Tamauchi, S; Yoshikawa, N; Nishino, K; Yamamoto, E; Niimi, K; Kajiyama, H

    CANCER SCIENCE   116 巻 ( 12 ) 頁: 3473 - 3486   2025年12月

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  15. Exploring drug resistance via intercellular crosstalk using spatial transcriptomics in high-grade serous ovarian carcinoma Open Access

    Suzuki, H; Yoshida, K; Yokoi, A; Suzuki, K; Hirano, Y; Kitagawa, M; Asano-Inami, E; Yoshihara, M; Nagao, Y; Tamauchi, S; Yoshikawa, N; Kajiyama, H; Yamamoto, Y

    NPJ PRECISION ONCOLOGY   9 巻 ( 1 ) 頁: 345   2025年11月

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  16. Application of multimodal integration to develop preoperative diagnostic models for borderline and malignant ovarian tumors Open Access

    Kunishima, A; Inaba, D; Iyoshi, S; Ikeda, Y; Goto, M; Muramatsu, R; Hashimoto, M; Yoshida, K; Mogi, K; Yoshihara, M; Nagao, Y; Tamauchi, S; Yokoi, A; Yoshikawa, N; Niimi, K; Koizumi, N; Kajiyama, H

    SCIENTIFIC REPORTS   15 巻 ( 1 ) 頁: 37114   2025年10月

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  17. Proteomic Profiling of Bacterial Extracellular Vesicles for Exploring Ovarian Cancer Biomarkers Open Access

    Asano-Inami, E; Yokoi, A; Yoshida, K; Taki, K; Kitagawa, M; Suzuki, K; Uekusa, R; Nagao, Y; Yoshikawa, N; Niimi, K; Yamamoto, Y; Kajiyama, H

    JOURNAL OF EXTRACELLULAR BIOLOGY   4 巻 ( 10 ) 頁: e70073   2025年10月

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  18. Bevacizumab in frontline chemotherapy improved the survival outcome for advanced ovarian clear cell carcinoma: a multicenter retrospective analysis Open Access

    Tate, S; Seki, T; Nishikimi, K; Unno, Y; Itoi, M; Ikeda, S; Yoshikawa, N; Akashi, H; Suzuki, E; Tanaka, N; Hirakawa, T; Kajiyama, H; Takano, H; Yoshihara, K; Koga, K; Okamoto, A; Shozu, M

    JOURNAL OF GYNECOLOGIC ONCOLOGY   36 巻 ( 5 ) 頁: e80   2025年9月

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  19. Overcoming platinum-resistant ovarian cancer targeting the activated JAK-STAT pathways via extracellular vesicles Open Access

    Suzuki, K; Yokoi, A; Yoshida, K; Suzuki, H; Kitagawa, M; Asano-Inami, E; Matsuo, S; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Yoshikawa, N; Niimi, K; Sudo, T; Yamaguchi, S; Yamamoto, Y; Kajiyama, H

    COMMUNICATIONS BIOLOGY   8 巻 ( 1 ) 頁: 1305   2025年8月

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  20. Development and Validation of Predictive Risk Scores for Ovarian Clear Cell Carcinoma: A Penalized Regression Model Open Access

    Iyoshi, S; Emoto, R; Yoshikawa, N; Yoshida, K; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Yokoi, A; Shimizu, Y; Ikeda, Y; Niimi, K; Kawai, M; Matsui, S; Kajiyama, H

    CANCER MEDICINE   14 巻 ( 15 ) 頁: e71118   2025年8月

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  21. Neutrophil infiltration in peritoneal metastasis affects prognosis in patients with ovarian cancer Open Access

    Miyamoto, E; Yoshihara, M; Iyoshi, S; Mogi, K; Uno, K; Fujimoto, H; Koya, Y; Kitami, K; Yoshida, K; Tamauchi, S; Yokoi, A; Yoshikawa, N; Niimi, K; Tomita, H; Kidoya, H; Shiraki, Y; Enomoto, A; Kajiyama, H

    SCIENTIFIC REPORTS   15 巻 ( 1 ) 頁: 23196   2025年7月

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  22. Long-term prognostic significance of ascites cytology in ovarian cancer cases in which R0 resection was achieved in the initial surgery: a multi-institutional retrospective cohort study Open Access

    Iyoshi, S; Sunohara, M; Yoshihara, M; Kunishima, A; Miyamoto, E; Fujimoto, H; Kitami, K; Mogi, K; Uno, K; Yoshida, K; Tamauchi, S; Yokoi, A; Niimi, K; Yoshikawa, N; Emoto, R; Matsui, S; Kajiyama, H

    JAPANESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY   55 巻 ( 7 ) 頁: 743 - 750   2025年7月

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  23. Tumor growth direction predicts surgical difficulty in large uterine fibroids: A retrospective imaging-based study

    Tamauchi, S; Niimi, K; Iyoshi, S; Yoshida, K; Mogi, K; Yoshihara, M; Nagao, Y; Yokoi, A; Yoshikawa, N; Kajiyama, H

    JOURNAL OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY RESEARCH   51 巻 ( 7 ) 頁: e70013   2025年7月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/jog.70013

    Web of Science

    PubMed

  24. Self-driving laboratories in Japan Open Access

    Yoshikawa, N; Asano, Y; Futaba, DN; Harada, K; Hitosugi, T; Kanda, GN; Matsuda, S; Nagata, Y; Nagato, K; Naito, M; Natsume, T; Nishio, K; Ono, K; Ozaki, H; Shin, W; Shiomi, J; Shizume, K; Takahashi, K; Takeda, S; Takeuchi, I; Tamura, R; Tsuda, K; Ushiku, Y

    DIGITAL DISCOVERY   4 巻 ( 6 )   2025年6月

  25. Utility of manual vacuum aspiration followed by curettage in the treating hydatidiform mole: A retrospective analysis

    Aoki, U; Yoshida, K; Yasui, Y; Nishiko, Y; Yokoi, A; Yoshikawa, N; Nishino, K; Yamamoto, E; Niimi, K; Kajiyama, H

    JOURNAL OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY RESEARCH   51 巻 ( 1 ) 頁: e16210   2025年1月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/jog.16210

    Web of Science

    PubMed

  26. Understanding the impact of spatial immunophenotypes on the survival of endometrial cancer patients through the ProMisE classification Open Access

    Hattori, S; Yoshikawa, N; Liu, WT; Matsukawa, T; Kubokawa, M; Yoshida, K; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Ikeda, Y; Yokoi, A; Shimizu, Y; Niimi, K; Kajiyama, H

    CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY   74 巻 ( 2 ) 頁: 70   2025年1月

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  27. Chemotherapeutic hormesis induced by the tumor microenvironment in refractory ovarian cancer Open Access

    Chang, XBY; Tamauchi, S; Nakagawa, A; Xinyuan, W; Yoshida, K; Yokoi, A; Yoshikawa, N; Kajiyama, H

    SCIENTIFIC REPORTS   15 巻 ( 1 ) 頁: 596   2025年1月

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  28. Development of an early diagnosis system for ovarian tumors using Artificial Intelligence

    Kunishima, A; Ikeda, Y; Inaba, D; Koizumi, N; Goto, M; Muramatsu, R; Hashimoto, M; Iyoshi, S; Yoshida, K; Mogi, K; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Yokoi, A; Yoshikawa, N; Niimi, K; Kajiyama, H

    CANCER SCIENCE   116 巻   頁: 70 - 70   2025年1月

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  29. The functional impact of intraperitoneal extracellular vesicle heterogeneity on ovarian cancer progression

    Hishikawa, R; Yokoi, A; Yoshida, K; Suzuki, K; Nagao, Y; Kitagawa, M; Yoshikawa, N; Niimi, K; Kitai, M; Yamaguchi, S; Kajiyama, H

    CANCER SCIENCE   116 巻   頁: 242 - 242   2025年1月

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  30. Detailed analysis of the histology-specific impact of ascites volume on the outcome of epithelial ovarian cancer: a multi-institutional retrospective cohort study Open Access

    Iyoshi, S; Kimura, M; Yoshihara, M; Kunishima, A; Miyamoto, E; Fujimoto, H; Kitami, K; Mogi, K; Uno, K; Tano, S; Yoshikawa, N; Emoto, R; Matsui, S; Kajiyama, H

    BMC CANCER   24 巻 ( 1 ) 頁: 1479   2024年11月

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  31. Histology-specific long-term oncologic outcomes in patients with epithelial ovarian cancer who underwent complete tumor resection: The implication of occult seeds after initial surgery Open Access

    Mogi, K; Yoshihara, M; Emoto, R; Miyamoto, E; Fujimoto, H; Uno, K; Tano, S; Iyoshi, S; Kitami, K; Yoshikawa, N; Matsui, S; Kajiyama, H

    PLOS ONE   19 巻 ( 11 ) 頁: e0311421   2024年11月

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  32. Elucidation of the role of XBP1 in the progression of complete hydatidiform mole to invasive mole through RNA-seq Open Access

    Shibata, M; Yoshida, K; Yokoi, A; Suzuki, H; Yamamoto, Y; Kitagawa, M; Asano-Inami, E; Yasui, Y; Nishiko, Y; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Yoshikawa, N; Nishino, K; Yamamoto, E; Niimi, K; Kajiyama, H

    GYNECOLOGIC ONCOLOGY   190 巻   頁: 189 - 199   2024年11月

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  33. Aging affects regrowth of stealthperitoneal dissemination of advanced ovarian cancer: a multicenter retrospective cohort study Open Access

    Fujimoto, H; Yoshihara, M; Ricciardelli, C; Tano, S; Iyoshi, S; Miyamoto, E; Mogi, K; Hayashi, M; Hayakawa, S; Nomura, S; Kitami, K; Uno, K; Yoshikawa, N; Emoto, R; Matsui, S; Kajiyama, H

    SCIENTIFIC REPORTS   14 巻 ( 1 ) 頁: 23537   2024年10月

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  34. Factors affecting the long-term prognosis of patients in the AYA generation with epithelial ovarian cancer: A multicenter propensity score matching analysis Open Access

    Miyamoto, E; Yoshihara, M; Iyoshi, S; Mogi, K; Uno, K; Fujimoto, H; Kitami, K; Yoshikawa, N; Kajiyama, H

    INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGY & OBSTETRICS   166 巻 ( 3 ) 頁: 1225 - 1231   2024年9月

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  35. Update on the oncologic and obstetric outcomes of medroxyprogesterone acetate treatment for atypical endometrial hyperplasia and endometrial cancer

    Tamauchi, S; Nakagawa, A; Yoshida, K; Yoshihara, M; Yokoi, A; Yoshikawa, N; Niimi, K; Kajiyama, H

    JOURNAL OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY RESEARCH   50 巻 ( 9 ) 頁: 1614 - 1621   2024年9月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/jog.16038

    Web of Science

    PubMed

  36. Spatial distribution of tumor-resident macrophages as predictive biomarkers in endometrial cancer Open Access

    Matsukawa, T; Yoshikawa, N; Liu, WT; Hattori, S; Yoshida, K; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Yokoi, A; Niimi, K; Kajiyama, H

    JOURNAL OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY RESEARCH   50 巻 ( 7 ) 頁: 1141 - 1147   2024年7月

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  37. Combined use of tyrosine kinase inhibitors with PD-(L)1 blockade increased the risk of thyroid dysfunction in PD-(L)1 blockade: a prospective study Open Access

    Kobayashi, T; Iwama, S; Yamagami, A; Izuchi, T; Suzuki, K; Otake, K; Yasuda, Y; Ando, M; Onoue, T; Miyata, T; Sugiyama, M; Hagiwara, D; Suga, H; Banno, R; Hase, T; Nishio, N; Mori, S; Shimokata, T; Sano, T; Niimi, K; Yoshikawa, N; Akamatsu, S; Ando, Y; Akiyama, M; Sone, M; Ishii, M; Arima, H

    CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY   73 巻 ( 8 ) 頁: 146   2024年6月

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  38. Safety assessments and clinical features of PARP inhibitors from real-world data of Japanese patients with ovarian cancer Open Access

    Uekusa, R; Yokoi, A; Watanabe, E; Yoshida, K; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Shimizu, Y; Ikeda, Y; Yoshikawa, N; Niimi, K; Suzuki, S; Kajiyama, H

    SCIENTIFIC REPORTS   14 巻 ( 1 ) 頁: 12595   2024年6月

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  39. Real-world data of poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor response in Japanese patients with ovarian cancer Open Access

    Uekusa, R; Yokoi, A; Watanabe, E; Yoshida, K; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Shimizu, Y; Ikeda, Y; Yoshikawa, N; Niimi, K; Suzuki, S; Kajiyama, H

    CANCER MEDICINE   13 巻 ( 7 ) 頁: e7149   2024年4月

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  40. Usefulness of fluorescent ureteral navigation in total pelvic exenteration using a two-team approach for locally recurrent pelvic malignancies-A video vignette

    Ogura, A; Murata, Y; Jinno, T; Yoshikawa, N; Kajiyama, H; Ebata, T

    COLORECTAL DISEASE   26 巻 ( 4 ) 頁: 812 - 813   2024年4月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/codi.16897

    Web of Science

    PubMed

  41. Exploring mean platelet volume as a survival indicator in ovarian clear cell carcinoma: a retrospective analysis and random forest model assessment

    Yoshikawa, N; Kubokawa, M; Matsukawa, T; Kajiyama, H

    INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL CANCER   34 巻 ( SUPPL_1 ) 頁: A312 - A312   2024年3月

  42. An update of oncologic and obstetric outcomes of radical trachelectomy for early-stage cervical cancer: The need for further minimally invasive treatment

    Tamauchi, S; Iyoshi, S; Yoshihara, M; Yoshida, K; Ikeda, Y; Shimizu, Y; Yokoi, A; Niimi, K; Yoshikawa, N; Kajiyama, H

    JOURNAL OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY RESEARCH   50 巻 ( 2 ) 頁: 175 - 181   2024年2月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/jog.15824

    Web of Science

    PubMed

  43. Effect of radical trachelectomy on ovarian reserve: A single-institute prospective study

    Nakagawa, A; Tamauchi, S; Sato, M; Yoshihara, M; Yokoi, A; Shimizu, Y; Ikeda, Y; Yoshikawa, N; Niimi, K; Osuka, S; Kajiyama, H

    JOURNAL OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY RESEARCH   50 巻 ( 2 ) 頁: 212 - 217   2024年2月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/jog.15828

    Web of Science

    PubMed

  44. Mean platelet volume as a potential biomarker for survival outcomes in ovarian clear cell carcinoma

    Yoshikawa, N; Matsukawa, T; Hattori, S; Iyoshi, S; Yoshida, K; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Shimizu, Y; Ikeda, Y; Yokoi, A; Niimi, K; Kawai, M; Kajiyama, H

    INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY   28 巻 ( 12 ) 頁: 1680 - 1689   2023年12月

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  45. Establishment and characterization of a non-gestational choriocarcinoma patient-derived xenograft model Open Access

    Oda, Y; Niimi, K; Yoshida, K; Tamauchi, S; Yokoi, A; Yasui, Y; Nishiko, Y; Shibata, M; Shimizu, Y; Yoshihara, M; Ikeda, Y; Yoshikawa, N; Nishino, K; Yamamoto, E; Kajiyama, H

    BMC CANCER   23 巻 ( 1 ) 頁: 1103   2023年11月

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  46. 9-oxo-ODAs suppresses the proliferation of human cervical cancer cells through the inhibition of CDKs and HPV oncoproteins Open Access

    Mogi, K; Koya, Y; Yoshihara, M; Sugiyama, M; Miki, R; Miyamoto, E; Fujimoto, H; Kitami, K; Iyoshi, S; Tano, S; Uno, K; Tamauchi, S; Yokoi, A; Shimizu, Y; Ikeda, Y; Yoshikawa, N; Niimi, K; Yamakita, Y; Tomita, H; Shibata, K; Nawa, A; Tomoda, Y; Kajiyama, H

    SCIENTIFIC REPORTS   13 巻 ( 1 ) 頁: 19208   2023年11月

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  47. Small Extracellular Vesicles from adipose-derived stem cells suppress cell proliferation by delivering the let-7 family of microRNAs in ovarian cancer Open Access

    Suzuki, H; Yokoi, A; Uno, K; Yoshida, K; Kitagawa, M; Asano-Inami, E; Matsuo, S; Nagao, Y; Suzuki, K; Nakamura, K; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Shimizu, Y; Ikeda, Y; Yoshikawa, N; Kajiyama, H; Yamamoto, Y

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   680 巻   頁: 211 - 219   2023年11月

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  48. CD47 expression and macrophage infiltration in type 2 endometrial cancer Open Access

    Matsukawa, T; Yoshikawa, N; Kubokawa, M; Liu, WT; Kajiyama, H

    INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL CANCER   33 巻 ( SUPPL_4 ) 頁: A138 - A138   2023年11月

  49. The role of DDIT4 as a hypoxia-inducible gene and prognostic biomarker in type II endometrial cancer Open Access

    Yoshikawa, N; Matsukawa, T; Kubokawa, M; Liu, WT; Kajiyama, H

    INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL CANCER   33 巻 ( SUPPL_4 ) 頁: A137 - A138   2023年11月

  50. The sarcopenia index measured using the lumbar paraspinal muscle is associated with prognosis in endometrial cancer

    Uno, K; Yoshikawa, N; Kitami, K; Mori, S; Shibata, T; Iyoshi, S; Fujimoto, H; Mogi, K; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Ikeda, Y; Yokoi, A; Kato, K; Hoshiba, T; Oguchi, H; Kajiyama, H

    JAPANESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY   53 巻 ( 10 ) 頁: 942 - 949   2023年10月

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  51. Unclear tumor border in magnetic resonance imaging as a prognostic factor of squamous cell cervical cancer Open Access

    Sato, M; Tamauchi, S; Yoshida, K; Yoshihara, M; Ikeda, Y; Yoshikawa, N; Kajiyama, H

    SCIENTIFIC REPORTS   13 巻 ( 1 ) 頁: 15392   2023年9月

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  52. DDIT4 Facilitates Lymph Node Metastasis via the Activation of NF-kB Pathway and Epithelial-Mesenchymal Transition

    Lin, XX; Yoshikawa, N; Liu, WT; Matsukawa, T; Nakamura, K; Yoshihara, M; Koya, Y; Sugiyama, M; Tamauchi, S; Ikeda, Y; Yokoi, A; Shimizu, Y; Kajiyama, H

    REPRODUCTIVE SCIENCES   30 巻 ( 9 ) 頁: 2829 - 2841   2023年9月

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  53. Local hyperthermia with built-in endoscopy for radioresistant cervical cancer: a case series Open Access

    Yoshikawa, N; Itoh, Y; Matsukawa, T; Kawamura, M; Yamada, K; Nakamura, S; Kajiyama, H

    NAGOYA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE   85 巻 ( 3 ) 頁: 639 - 647   2023年8月

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  54. Niraparib as a therapeutic agent for the treatment of ovarian cancer meningeal dissemination with <i>BRCA1</i> mutation Open Access

    Nei, T; Tamauchi, S; Ikeda, Y; Yoshikawa, N; Niimi, K; Kajiyama, H

    JOURNAL OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY RESEARCH   49 巻 ( 7 ) 頁: 1875 - 1879   2023年7月

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  55. Downregulating vaccinia-related kinase 1 by luteolin suppresses ovarian cancer cell proliferation by activating the p53 signaling pathway

    Chang, X; Tamauchi, S; Yoshida, K; Yoshihara, M; Yokoi, A; Shimizu, Y; Ikeda, Y; Yoshikawa, N; Kiyono, T; Yamamoto, Y; Kajiyama, H

    GYNECOLOGIC ONCOLOGY   173 巻   頁: 31 - 40   2023年6月

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  56. Novel therapeutic strategies targeting UCP2 in uterine leiomyosarcoma Open Access

    Nagao, Y; Yokoi, A; Yoshida, K; Sugiyama, M; Watanabe, E; Nakamura, K; Kitagawa, M; Asano-Inami, E; Koya, Y; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Shimizu, Y; Ikeda, Y; Yoshikawa, N; Kato, T; Yamamoto, Y; Kajiyama, H

    PHARMACOLOGICAL RESEARCH   189 巻   頁: 106693   2023年3月

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  57. Current understanding of plasma-activated solutions for potential cancer therapy

    Yoshikawa, N; Nakamura, K; Kajiyama, H

    FREE RADICAL RESEARCH   57 巻 ( 2 ) 頁: 69 - 80   2023年2月

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  58. The prognostic significance of DDIT4 in endometrial cancer

    Yoshikawa, N; Yoshida, K; Liu, WT; Matsukawa, T; Hattori, S; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Ikeda, Y; Yokoi, A; Shimizu, Y; Niimi, K; Kajiyama, H

    CANCER BIOMARKERS   37 巻 ( 4 ) 頁: 217 - 225   2023年

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.3233/CBM-220368

    Web of Science

    PubMed

  59. Who are the long-term survivors of recurrent ovarian carcinoma?: a retrospective analysis of a multicenter study

    Yoshihara, M; Mogi, K; Kitami, K; Uno, K; Iyoshi, S; Tano, S; Fujimoto, H; Miyamoto, E; Yoshikawa, N; Emoto, R; Matsui, S; Kajiyama, H

    INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY   27 巻 ( 10 ) 頁: 1660 - 1668   2022年10月

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  60. Hypoalbuminemia for the prediction of survival in patients with stage IVB cervical cancer Open Access

    Yoshikawa, N; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Ikeda, Y; Yokoi, A; Kajiyama, H

    PLOS ONE   17 巻 ( 9 ) 頁: e0273876   2022年9月

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  61. Obesity contributes to the stealth peritoneal dissemination of ovarian cancer: a multi-institutional retrospective cohort study

    Iyoshi, S; Sumi, A; Yoshihara, M; Kitami, K; Mogi, K; Uno, K; Fujimoto, H; Miyamoto, E; Tano, S; Yoshikawa, N; Emoto, R; Matsui, S; Kajiyama, H

    OBESITY   30 巻 ( 8 ) 頁: 1599 - 1607   2022年8月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1002/oby.23497

    Web of Science

    PubMed

  62. Survival benefits of retroperitoneal lymphadenectomy for optimally-resected advanced ovarian high-grade serous carcinoma: a multi-institutional retrospective study Open Access

    Ikeda, Y; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Yokoi, A; Yoshikawa, N; Kajiyama, H

    JOURNAL OF GYNECOLOGIC ONCOLOGY   33 巻 ( 4 ) 頁: e40   2022年7月

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  63. Bevacizumab in first-line chemotherapy to improve the survival outcome for advanced ovarian clear cell carcinoma: A multicenter, retrospective analysis.

    Seki, T; Tate, S; Nishikimi, K; Unno, Y; Itoi, M; Ikeda, S; Yoshikawa, N; Akashi, H; Suzuki, E; Tanaka, N; Hirakawa, T; Kajiyama, H; Takano, H; Yoshihara, K; Okamoto, A; Shozu, M

    JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY   40 巻 ( 16 )   2022年6月

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  64. Is cystectomy an option as conservative surgery for young patients with borderline ovarian tumor? A multi-institutional retrospective study Open Access

    Ikeda, Y; Yoshihara, M; Yoshikawa, N; Tamauchi, S; Yokoi, A; Nishino, K; Niimi, K; Kajiyama, H

    INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGY & OBSTETRICS   157 巻 ( 2 ) 頁: 437 - 443   2022年5月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1002/ijgo.13844

    Web of Science

    PubMed

  65. Peritoneal restoration by repurposing vitamin D inhibits ovarian cancer dissemination via blockade of the TGF-β1/thrombospondin-1 axis Open Access

    Kitami, K; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Sugiyama, M; Koya, Y; Yamakita, Y; Fujimoto, H; Iyoshi, S; Uno, K; Mogi, K; Ikeda, Y; Yokoi, A; Yoshikawa, N; Nishino, K; Niimi, K; Nawa, A; Enomoto, A; Kajiyama, H

    MATRIX BIOLOGY   109 巻   頁: 70 - 90   2022年5月

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  66. Is adjuvant chemotherapy necessary for young women with early-stage epithelial ovarian cancer who have undergone fertility-sparing surgery?: a multicenter retrospective analysis Open Access

    Ikeda, Y; Yoshihara, M; Yoshikawa, N; Yokoi, A; Tamauchi, S; Nishino, K; Niimi, K; Kajiyama, H

    BMC WOMENS HEALTH   22 巻 ( 1 ) 頁: 80   2022年3月

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  67. Significance of platinum distribution to predict platinum resistance in ovarian cancer after platinum treatment in neoadjuvant chemotherapy Open Access

    Uno, K; Yoshikawa, N; Tazaki, A; Ohnuma, S; Kitami, K; Iyoshi, S; Mogi, K; Yoshihara, M; Koya, Y; Sugiyama, M; Tamauchi, S; Ikeda, Y; Yokoi, A; Kikkawa, F; Kato, M; Kajiyama, H

    SCIENTIFIC REPORTS   12 巻 ( 1 ) 頁: 4513   2022年3月

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  68. Adjuvant taxane plus platinum chemotherapy for stage I ovarian clear cell carcinoma with complete surgical staging: are more than three cycles necessary?

    Ukai, M; Suzuki, S; Yoshihara, M; Yokoi, A; Yoshikawa, N; Kajiyama, H; Kikkawa, F

    INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY   27 巻 ( 3 ) 頁: 609 - 618   2022年3月

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  69. Adipose-mesothelial crosstalk regulates peritoneal tumor microenvironment and accelerates metastasis of ovarian cancer

    Mogi, K; Yoshihara, M; Uno, K; Iyoshi, S; Kitami, K; Sugiyama, M; Koya, Y; Tamauchi, S; Yokoi, A; Yoshikawa, N; Nawa, A; Kajiyama, H

    CANCER SCIENCE   113 巻   頁: 735 - 735   2022年2月

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  70. Discovering novel therapeutic agents for uterine leiomyosarcoma

    Nagao, Y; Yokoi, A; Yoshida, K; Watanabe, E; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Yoshikawa, N; Yamamoto, Y; Kato, T; Kajiyama, H

    CANCER SCIENCE   113 巻   頁: 1181 - 1181   2022年2月

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  71. Vitamin D inhibits mesothelial-mesenchymal-transition accelerating peritoneal dissemination in ovarian cancer via THBS1

    Kitami, K; Yoshihara, M; Sugiyama, M; Koya, Y; Yamakita, Y; Iyoshi, S; Uno, K; Mogi, K; Tamauchi, S; Yokoi, A; Yoshikawa, N; Nishino, K; Niimi, K; Nawa, A; Kajiyama, H

    CANCER SCIENCE   113 巻   頁: 729 - 729   2022年2月

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  72. Clinical effects of cervical conization with positive margins in cervical cancer Open Access

    Nagao, Y; Yokoi, A; Yoshida, K; Sumi, M; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Ikeda, Y; Yoshikawa, N; Nishino, K; Niimi, K; Kajiyama, H

    SCIENTIFIC REPORTS   11 巻 ( 1 ) 頁: 23288   2021年12月

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  73. Long-term post-recurrence survival outcomes in young women receiving fertility-sparing surgery for epithelial ovarian cancer Open Access

    Shigeyama, M; Yoshihara, M; Kitami, K; Mogi, K; Uno, K; Iyoshi, S; Tano, S; Yoshikawa, N; Kajiyama, H

    EUROPEAN JOURNAL OF OBSTETRICS & GYNECOLOGY AND REPRODUCTIVE BIOLOGY   267 巻   頁: 221 - 225   2021年12月

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  74. Achievement of live birth after overcoming two gynecological malignancies treated with radical trachelectomy and medroxyprogesterone acetate therapy

    Tamauchi, S; Moriyama, Y; Suzuki, S; Ikeda, Y; Yoshikawa, N; Kajiyama, H

    JOURNAL OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY RESEARCH   47 巻 ( 11 ) 頁: 4101 - 4105   2021年11月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/jog.15001

    Web of Science

    PubMed

  75. Planarized Nb 4-Layer Fabrication Process for Superconducting Integrated Circuits and Its Fabricated Device Evaluation

    Nagasawa, S; Tanaka, M; Takeuchi, N; Yamanashi, Y; Miyajima, S; China, F; Yamae, T; Yamazaki, K; Somei, Y; Sega, N; Mizugaki, Y; Myoren, H; Terai, H; Hidaka, M; Yoshikawa, N; Fujimaki, A

    IEICE TRANSACTIONS ON ELECTRONICS   E104C 巻 ( 9 ) 頁: 435 - 445   2021年9月

  76. A large-scale multi-institutional study evaluating prognostic aspects of positive ascites cytology and effects of therapeutic interventions in epithelial ovarian cancer Open Access

    Yoshihara, M; Emoto, R; Kitami, K; Iyoshi, S; Uno, K; Mogi, K; Tano, S; Yoshikawa, N; Matsui, S; Kajiyama, H

    SCIENTIFIC REPORTS   11 巻 ( 1 ) 頁: 15154   2021年7月

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  77. Potentially harmful excipients in neonatal medications: a multicenter nationwide observational study in Japan Open Access

    Saito, J; Nadatani, N; Setoguchi, M; Nakao, M; Kimura, H; Sameshima, M; Kobayashi, K; Matsumoto, H; Yoshikawa, N; Yokoyama, T; Takahashi, H; Suenaga, M; Watanabe, R; Imai, K; Obara, M; Hashimoto, M; Yamamoto, K; Fujiwara, N; Sakata, W; Nagai, H; Enokihara, T; Katayama, S; Takahashi, Y; Araki, M; Iino, K; Akiyama, N; Katsu, H; Fushimi, K; Takeda, T; Torimoto, M; Kishi, R; Mitsuya, N; Kihara, R; Hasegawa, Y; Hamada, Y; Kimura, T; Wada, M; Tanzawa, A; Yamatani, A

    JOURNAL OF PHARMACEUTICAL HEALTH CARE AND SCIENCES   7 巻 ( 1 ) 頁: 23   2021年7月

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  78. Metabolome analysis reveals a diversity of cancer tissues in advanced epithelial ovarian cancer Open Access

    Yoshida, K; Yoshikawa, N; Kitami, K; Tamauchi, S; Ikeda, Y; Yokoi, A; Nishino, K; Niimi, K; Kajiyama, H

    CANCER CELL INTERNATIONAL   21 巻 ( 1 ) 頁: 314   2021年6月

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  79. Significance of Concurrent Chemoradiotherapy as Primary Treatment in Patients with Metastatic Cervical Cancer Open Access

    Hattori, S; Yoshikawa, N; Mogi, K; Yoshida, K; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Ikeda, Y; Yokoi, A; Nishino, K; Niimi, K; Suzuki, S; Kajiyama, H

    CURRENT ONCOLOGY   28 巻 ( 3 ) 頁: 1663 - 1672   2021年6月

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  80. Preclinical Verification of the Efficacy and Safety of Aqueous Plasma for Ovarian Cancer Therapy Open Access

    Nakamura, K; Yoshikawa, N; Mizuno, Y; Ito, M; Tanaka, H; Mizuno, M; Toyokuni, S; Hori, M; Kikkawa, F; Kajiyama, H

    CANCERS   13 巻 ( 5 )   2021年3月

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  81. Expression of the chrXq27.3 miRNA cluster in recurrent ovarian clear cell carcinoma and its impact on cisplatin resistance Open Access

    Yoshida, K; Yokoi, A; Sugiyama, M; Oda, S; Kitami, K; Tamauchi, S; Ikeda, Y; Yoshikawa, N; Nishino, K; Niimi, K; Suzuki, S; Kikkawa, F; Yokoi, T; Kajiyama, H

    ONCOGENE   40 巻 ( 7 ) 頁: 1255 - 1268   2021年2月

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  82. Visualization of platinum resistance through mapping trace elements

    Uno, K; Yoshikawa, N; Yoshihara, M; Tazaki, K; Kato, M; Kitami, K; Iyoshi, S; Tamauchi, S; Sugiyama, M; Koya, Y; Kajiyama, H

    CANCER SCIENCE   112 巻   頁: 906 - 906   2021年2月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  83. The role of chrXq27.3 miRNA cluster in advanced ovarian clear cell carcinoma

    Yoshida, K; Yokoi, A; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Yoshikawa, N; Nishino, K; Niimi, K; Kikkawa, F; Kajiyama, H

    CANCER SCIENCE   112 巻   頁: 291 - 291   2021年2月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  84. Intra-tumoral polarity induced by Notch signaling can be a novel therapeutic target for advanced ovarian cancer

    Yoshihara, M; Sugiyama, M; Koya, Y; Iyoshi, S; Kitami, K; Uno, K; Mogi, K; Tano, S; Tamauchi, S; Yokoi, A; Yoshikawa, N; Nawa, A; Kajiyama, H

    CANCER SCIENCE   112 巻   頁: 363 - 363   2021年2月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  85. How do peritoneal mesothelial cells on adipose tissue attract ovarian cancer cells?

    Mogi, K; Yoshihara, M; Kitami, K; Iyoshi, S; Uno, K; Tano, S; Sugiyama, M; Koya, Y; Tamauchi, S; Yokoi, A; Yoshikawa, N; Nawa, A; Kajiyama, H

    CANCER SCIENCE   112 巻   頁: 341 - 341   2021年2月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  86. Establishment of a patient-derived xenograft model and cell line of malignant transformation of mature cystic teratoma of the ovary

    Tamauchi, S; Suzuki, S; Xuboya, C; Yoshihara, M; Yoshida, K; Ikeda, Y; Yoshikawa, N; Kajiyama, H; Kikkawa, F

    JOURNAL OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY RESEARCH   47 巻 ( 2 ) 頁: 713 - 719   2021年2月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/jog.14596

    Web of Science

    PubMed

  87. Active vitamin D inhibits mesothelial-mesenchymal-transition accelerating peritoneal dissemination in ovarian cancer

    Kitami, K; Yoshihara, M; Sugiyama, M; Koya, Y; Iyoshi, S; Uno, K; Mogi, K; Tamauchi, S; Yokoi, A; Yoshikawa, N; Nawa, A; Kajiyama, H

    CANCER SCIENCE   112 巻   頁: 351 - 351   2021年2月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  88. A uterine pseudotumor of immunoglobulinG4-related disease

    Senda, Y; Ikeda, Y; Tamauchi, S; Yoshikawa, N; Kikkawa, F; Kajiyama, H

    JOURNAL OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY RESEARCH   47 巻 ( 1 ) 頁: 430 - 435   2021年1月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/jog.14531

    Web of Science

    PubMed

  89. The Prognostic Significance of Peritumoral Lymphocytes' Band-like Structure in Type II Endometrial Cancer Open Access

    Shimizu, Y; Suzuki, S; Ukai, M; Hattori, S; Yoshikawa, N; Kajiyama, H

    ANTICANCER RESEARCH   41 巻 ( 1 ) 頁: 249 - 258   2021年1月

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  90. Sarcopenia as a Predictor of Survival Among Patients With Organ Metastatic Cervical Cancer

    Yoshikawa, N; Shirakawa, A; Yoshida, K; Tamauchi, S; Suzuki, S; Kikkawa, F; Kajiyama, H

    NUTRITION IN CLINICAL PRACTICE   35 巻 ( 6 ) 頁: 1041 - 1046   2020年12月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1002/ncp.10482

    Web of Science

    PubMed

  91. Does uterine preservation affect survival outcomes of patients with stage I ovarian sex cord-stromal cell tumours? A multi-institutional study

    Yoshihara, M; Tamauchi, S; Iyoshi, S; Kitami, K; Uno, K; Yoshikawa, N; Ikeda, Y; Kawai, M; Nagasaka, T; Kajiyama, H

    EUROPEAN JOURNAL OF OBSTETRICS & GYNECOLOGY AND REPRODUCTIVE BIOLOGY   254 巻   頁: 52 - 56   2020年11月

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  92. Adjusted multiple gases in the plasma flow induce differential antitumor potentials of plasma-activated solutions

    Nakamura, K; Yoshikawa, N; Yoshihara, M; Ikeda, Y; Higashida, A; Niwa, A; Jindo, T; Tanaka, H; Ishikawa, K; Mizuno, M; Toyokuni, S; Hori, M; Kikkawa, F; Kajiyama, H

    PLASMA PROCESSES AND POLYMERS   17 巻 ( 10 )   2020年10月

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    記述言語:日本語  

    DOI: 10.1002/ppap.201900259

    Web of Science

  93. Survival after Anticancer Treatment of Terminally Ill Patients with Ovarian Carcinoma

    Kajiyama, H; Suzuki, S; Shimbo, A; Utsumi, F; Yoshikawa, N; Kikkawa, F

    JOURNAL OF PALLIATIVE MEDICINE   23 巻 ( 8 ) 頁: 1060 - 1065   2020年8月

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  94. The impact of systematic retroperitoneal lymphadenectomy on long-term oncologic outcome of women with advanced ovarian clear-cell carcinoma Open Access

    Kajiyama, H; Suzuki, S; Yoshikawa, N; Tamauchi, S; Shibata, K; Kikkawa, F

    JOURNAL OF GYNECOLOGIC ONCOLOGY   31 巻 ( 4 ) 頁: e47   2020年7月

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  95. The Preoperative Prognostic Nutritional Index for the Prediction of Outcomes in Patients with Early-Stage Ovarian Clear Cell Carcinoma Open Access

    Yoshikawa, N; Yoshida, K; Tamauchi, S; Ikeda, Y; Nishino, K; Niimi, K; Suzuki, S; Kikkawa, F; Kajiyama, H

    SCIENTIFIC REPORTS   10 巻 ( 1 ) 頁: 7135   2020年4月

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  96. The Therapeutic Effects of Goreisan, a Traditional Japanese Herbal Medicine, on Lower-Limb Lymphedema after Lymphadenectomy in Gynecologic Malignancies: A Case Series Study Open Access

    Yoshikawa, N; Kajiyama, H; Otsuka, N; Tamauchi, S; Ikeda, Y; Nishino, K; Niimi, K; Suzuki, S; Utsumi, F; Shibata, K; Kikkawa, F

    EVIDENCE-BASED COMPLEMENTARY AND ALTERNATIVE MEDICINE   2020 巻   頁: 6298293   2020年4月

     詳細を見る

  97. Is standard radical surgery necessary for elderly patients with early-stage epithelial ovarian carcinoma? ∼Propensity score matched analysis∼ Open Access

    Kajiyama, H; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Yoshikawa, N; Niimi, K; Suzuki, S; Shibata, K; Kikkawa, F

    JAPANESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY   50 巻 ( 4 ) 頁: 411 - 418   2020年4月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1093/jjco/hyz194

    Web of Science

    PubMed

  98. CCL2 secreted from cancer-associated mesothelial cells promotes peritoneal metastasis of ovarian cancer cells through the P38-MAPK pathway

    Yasui, H; Kajiyama, H; Tamauchi, S; Suzuki, S; Peng, Y; Yoshikawa, N; Sugiyama, M; Nakamura, K; Kikkawa, F

    CLINICAL & EXPERIMENTAL METASTASIS   37 巻 ( 1 ) 頁: 145 - 158   2020年2月

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  99. The role of additional hysterectomy after concurrent chemoradiation for patients with locally advanced cervical cancer

    Yoshida, K; Kajiyama, H; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Ikeda, Y; Yoshikawa, N; Nishino, K; Niimi, K; Suzuki, S; Kikkawa, F

    INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY   25 巻 ( 2 ) 頁: 384 - 390   2020年2月

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  100. Plasma-activated medium promotes autophagic cell death along with alteration of the mTOR pathway Open Access

    Yoshikawa, N; Liu, WT; Nakamura, K; Yoshida, K; Ikeda, Y; Tanaka, H; Mizuno, M; Toyokuni, S; Hori, M; Kikkawa, F; Kajiyama, H

    SCIENTIFIC REPORTS   10 巻 ( 1 ) 頁: 1614   2020年1月

     詳細を見る

  101. Clinical Significance of Ubiquitin-associated Protein 2-like in Patients With Uterine Cervical Cancer Open Access

    Yoshida, K; Kajiyama, H; Inami, E; Tamauchi, S; Ikeda, Y; Yoshikawa, N; Nishino, K; Utsumi, F; Niimi, K; Suzuki, S; Shibata, K; Nawa, A; Kikkawa, F

    IN VIVO   34 巻 ( 1 ) 頁: 109 - 116   2020年1月

     詳細を見る

  102. Impact of age on clinicopathological features and survival of epithelial ovarian neoplasms in reproductive age Open Access

    Hanatani, M; Yoshikawa, N; Yoshida, K; Tamauchi, S; Ikeda, Y; Nishino, K; Niimi, K; Suzuki, S; Kawai, M; Kajiyama, H; Kikkawa, F

    INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY   25 巻 ( 1 ) 頁: 187 - 194   2020年1月

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  103. Complete Response of Recurrent Small Cell Carcinoma of the Uterine Cervix to Paclitaxel, Carboplatin, and Bevacizumab Combination Therapy. Open Access

    Nakao Y, Tamauchi S, Yoshikawa N, Suzuki S, Kajiyama H, Kikkawa F

    Case reports in oncology   13 巻 ( 1 ) 頁: 373 - 378   2020年1月

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  104. Fertility-sparing surgery and oncologic outcome among patients with early-stage ovarian cancer ∼propensity score- matched analysis∼ Open Access

    Kajiyama, H; Suzuki, S; Yoshikawa, N; Kawai, M; Mizuno, K; Yamamuro, O; Nagasaka, T; Shibata, K; Kikkawa, F

    BMC CANCER   19 巻 ( 1 ) 頁: 1235   2019年12月

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  105. Expression of connective tissue growth factor as a prognostic indicator and its possible involvement in the aggressive properties of epithelial ovarian carcinoma Open Access

    Shimbo, A; Kajiyama, H; Tamauchi, S; Yoshikawa, N; Ikeda, Y; Nishino, K; Suzuki, S; Niimi, K; Sakata, J; Kikkawa, F

    ONCOLOGY REPORTS   42 巻 ( 6 ) 頁: 2323 - 2332   2019年12月

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  106. Unique miRNA profiling of squamous cell carcinoma arising from ovarian mature teratoma: comprehensive miRNA sequence analysis of its molecular background Open Access

    Yoshida, K; Yokoi, A; Kagawa, T; Oda, S; Hattori, S; Tamauchi, S; Ikeda, Y; Yoshikawa, N; Nishino, K; Utsumi, F; Niimi, K; Suzuki, S; Shibata, K; Kajiyama, H; Yokoi, T; Kikkawa, F

    CARCINOGENESIS   40 巻 ( 12 ) 頁: 1435 - 1444   2019年12月

     詳細を見る

  107. COMPREHENSIVE MIRNA SEQUENCING OF SQUAMOUS CELL CARCINOMA ARISING FROM OVARIAN MATURE TERATOMA

    Yoshida, K; Yokoi, A; Tamauchi, S; Ikeda, Y; Yoshikawa, N; Nishino, K; Niimi, K; Suzuki, S; Kajiyama, H; Kikkawa, F

    INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL CANCER   29 巻   頁: A544 - A545   2019年11月

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    記述言語:日本語  

    DOI: 10.1136/ijgc-2019-ESGO.1079

    Web of Science

  108. REDUCED RESPONSE TO CONTROLLED OVARIAN STIMULATION AFTER RADICAL TRACHELECTOMY

    Tamauchi, S; Kajiyama, H; Osuka, S; Moriyama, Y; Yoshihara, M; Iyoshi, S; Yoshida, K; Ikeda, Y; Yoshikawa, N; Nishino, K; Niimi, K; Suzuki, S; Kikkawa, F

    INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL CANCER   29 巻   頁: A269 - A270   2019年11月

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    記述言語:日本語  

    DOI: 10.1136/ijgc-2019-ESGO.469

    Web of Science

  109. Prognostic value of neutrophil-to-lymphocyte ratio in early-stage ovarian clear-cell carcinoma Open Access

    Yoshida, K; Yoshikawa, N; Shirakawa, A; Niimi, K; Suzuki, S; Kajiyama, H; Kikkawa, F

    JOURNAL OF GYNECOLOGIC ONCOLOGY   30 巻 ( 6 ) 頁: e85   2019年11月

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  110. Relationship between preexisting mental disorders and prognosis of gynecologic cancers: A case-control study

    Tamauchi, S; Kajiyama, H; Moriyama, Y; Yoshihara, M; Ikeda, Y; Yoshikawa, N; Nishino, K; Niimi, K; Suzuki, S; Kikkawa, F

    JOURNAL OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY RESEARCH   45 巻 ( 10 ) 頁: 2082 - 2087   2019年10月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/jog.14053

    Web of Science

    PubMed

  111. Fertility-Sparing surgery for young women with ovarian endometrioid carcinoma: a multicenteric comparative study using inverse probability of treatment weighting. Open Access

    Kajiyama H, Yoshihara M, Tamauchi S, Yoshikawa N, Suzuki S, Kikkawa F

    European journal of obstetrics & gynecology and reproductive biology: X   4 巻   頁: 100071   2019年10月

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  112. Oxidative stress-dependent and -independent death of glioblastoma cells induced by non-thermal plasma-exposed solutions Open Access

    Tanaka, H; Mizuno, M; Katsumata, Y; Ishikawa, K; Kondo, H; Hashizume, H; Okazaki, Y; Toyokuni, S; Nakamura, K; Yoshikawa, N; Kajiyama, H; Kikkawa, F; Hori, M

    SCIENTIFIC REPORTS   9 巻 ( 1 ) 頁: 13657   2019年9月

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  113. Interleukin-33 expression in ovarian cancer and its possible suppression of peritoneal carcinomatosis Open Access

    Sekiya, A; Suzuki, S; Tanaka, A; Hattori, S; Shimizu, Y; Yoshikawa, N; Koya, Y; Kajiyama, H; Kikkawa, F

    INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY   55 巻 ( 3 ) 頁: 755 - 765   2019年9月

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  114. Long-term oncologic outcome and its prognostic indicators in reproductive-age women with ovarian clear-cell carcinoma

    Kajiyama, H; Suzuki, S; Yoshikawa, N; Niimi, K; Kawai, M; Shibata, K; Kikkawa, F

    ARCHIVES OF GYNECOLOGY AND OBSTETRICS   300 巻 ( 3 ) 頁: 717 - 724   2019年9月

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  115. Comparison of long-term oncologic outcomes between metastatic ovarian carcinoma originating from gastrointestinal organs and advanced mucinous ovarian carcinoma

    Kajiyama, H; Suzuki, S; Utsumi, F; Yoshikawa, N; Nishino, K; Ikeda, Y; Niimi, K; Yamamoto, E; Kawai, M; Shibata, K; Nagasaka, T; Kikkawa, F

    INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY   24 巻 ( 8 ) 頁: 950 - 956   2019年8月

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  116. Oncologic outcomes after secondary surgery in recurrent clear-cell carcinoma of the ovary

    Kajiyama, H; Suzuki, S; Yoshikawa, N; Kawai, M; Shibata, K; Nagasaka, T; Kikkawa, F

    INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL CANCER   29 巻 ( 5 ) 頁: 910 - 915   2019年6月

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  117. Does postoperative prophylactic irradiation of para-aortic lymph nodes reduce the risk of recurrence in uterine cervical cancer with positive pelvic lymph nodes?

    Yoshida, K; Kajiyama, H; Yoshihara, M; Ikeda, Y; Yoshikawa, N; Nishino, K; Utsumi, F; Niimi, K; Suzuki, S; Kikkawa, F

    INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY   24 巻 ( 5 ) 頁: 567 - 574   2019年5月

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  118. Epidemiological overview of metastatic ovarian carcinoma: long-term experience of TOTSG database Open Access

    Kajiyama, H; Suzuki, S; Utsumi, F; Nishino, K; Niimi, K; Mizuno, M; Yoshikawa, N; Kawai, M; Oguchi, H; Mizuno, K; Yamamuro, O; Shibata, K; Nagasaka, T; Kikkawa, F

    NAGOYA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE   81 巻 ( 2 ) 頁: 193 - 198   2019年5月

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  119. Endometriosis and cancer

    Kajiyama, H; Suzuki, S; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Yoshikawa, N; Niimi, K; Shibata, K; Kikkawa, F

    FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE   133 巻   頁: 186 - 192   2019年3月

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  120. Survival impact of capsule status in stage I ovarian mucinous carcinoma-A mulicentric retrospective study

    Kajiyama, H; Suzuki, S; Yoshikawa, N; Kawai, M; Nagasaka, T; Kikkawa, F

    EUROPEAN JOURNAL OF OBSTETRICS & GYNECOLOGY AND REPRODUCTIVE BIOLOGY   234 巻   頁: 131 - 136   2019年3月

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  121. PAI-1 secreted from metastatic ovarian cancer cells triggers the tumor-promoting role of the mesothelium in a feedback loop to accelerate peritoneal dissemination Open Access

    Peng, Y; Kajiyama, H; Yuan, H; Nakamura, K; Yoshihara, M; Yokoi, A; Fujikake, K; Yasui, H; Yoshikawa, N; Suzuki, S; Senga, T; Shibata, K; Kikkawa, F

    CANCER LETTERS   442 巻   頁: 181 - 192   2019年2月

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  122. Reproductive outcomes of 105 malignant ovarian germ cell tumor survivors: a multicenter study Open Access

    Tamauchi, S; Kajiyama, H; Yoshihara, M; Ikeda, Y; Yoshikawa, N; Nishino, K; Utsumi, F; Niimi, K; Suzuki, S; Kikkawa, F

    AMERICAN JOURNAL OF OBSTETRICS AND GYNECOLOGY   219 巻 ( 4 ) 頁: 385.e1 - 385.e7   2018年10月

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  123. EFFECT OF CONCURRENT CHEMO-RADIOTHERAPY ON CLINICAL OUTCOMES IN SMALL CELL CARCINOMA OF THE UTERINE CERVIX

    Ikeda, Y; Kajiyama, H; Yoshida, K; Yoshikawa, N; Nishino, K; Utsumi, F; Niimi, K; Suzuki, S; Kawai, M; Kikkawa, F

    INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL CANCER   28 巻   頁: 294 - 294   2018年9月

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  124. PROPENSITY SCORE ADJUSTED ANALYSIS OF PROPHYLACTIC IRRADIATION TO PARA-AORTIC LYMPH NODE AFTER RADICAL HYSTERECTOMY FOR UTERINE CERVICAL CANCER.

    Yoshida, K; Yoshihara, M; Ikeda, Y; Yoshikawa, N; Nishino, K; Utumi, F; Niimi, K; Suzuki, S; Kajiyama, H; Kikkawa, F

    INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL CANCER   28 巻   頁: 447 - 447   2018年9月

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  125. The upregulated expression of vascular endothelial growth factor in surgically treated patients with recurrent/radioresistant cervical cancer of the uterus Open Access

    Yoshida, K; Suzuki, S; Sakata, J; Utsumi, F; Niimi, K; Yoshikawa, N; Nishino, K; Shibata, K; Kikkawa, F; Kajiyama, H

    ONCOLOGY LETTERS   16 巻 ( 1 ) 頁: 515 - 521   2018年7月

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  126. Fertility-sparing surgery of malignant transformation arising from mature cystic teratoma of the ovary.

    Yoshikawa N, Teshigawara T, Ikeda Y, Nishino K, Sakata J, Utsumi F, Niimi K, Sekiya R, Suzuki S, Kawai M, Shibata K, Kikkawa F, Kajiyama H

    Oncotarget   9 巻 ( 44 ) 頁: 27564 - 27573   2018年6月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.18632/oncotarget.25548

    PubMed

  127. The possible existence of occult metastasis in patients with ovarian clear-cell carcinoma who underwent complete resection without any residual tumours.

    Kajiyama H, Suzuki S, Yoshihara M, Nishino K, Yoshikawa N, Utsumi F, Niimi K, Mizuno M, Kawai M, Oguchi H, Mizuno K, Yamamuro O, Nagasaka T, Shibata K, Kikkawa F

    Oncotarget   9 巻 ( 5 ) 頁: 6298 - 6307   2018年1月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.18632/oncotarget.23921

    PubMed

  128. A novel mechanism of neovascularization in peritoneal dissemination via cancer-associated mesothelial cells affected by TGF-β derived from ovarian cancer Open Access

    Fujikake, K; Kajiyama, H; Yoshihara, M; Nishino, K; Yoshikawa, N; Utsumi, F; Suzuki, S; Niimi, K; Sakata, J; Mitsui, H; Shibata, K; Senga, T; Kikawa, F

    ONCOLOGY REPORTS   39 巻 ( 1 ) 頁: 193 - 200   2018年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3892/or.2017.6104

    Web of Science

    PubMed

  129. PRIMA-1MET INDUCES APOPTOSIS THROUGH ACCUMULATION OF INTRACELLULAR REACTIVE OXYGEN SPECIES IRRESPECTIVE OF P53 STATUS AND CHEMO-SENSITIVITY IN EPITHELIAL OVARIAN CANCER CELLS

    Yoshikawa, N; Shimizu, Y; Yoshihara, M; Nakamura, K; Suzuki, S; Kajiyama, H; Kikkawa, F

    INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL CANCER   27 巻   頁: 324 - 324   2017年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  130. PRIMA-1MET INDUCES APOPTOSIS THROUGH ACCUMULATION OF INTRACELLULAR REACTIVE OXYGEN SPECIES IRRESPECTIVE OF P53 STATUS AND CHEMO-SENSITIVITY IN EPITHELIAL OVARIAN CANCER CELLS

    Yoshikawa, N; Shimizu, Y; Yoshihara, M; Nakamura, K; Suzuki, S; Kajiyama, H; Kikkawa, F

    INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL CANCER   27 巻   頁: 84 - 84   2017年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  131. ESTABLISHMENT AND CHARACTERISATION OF PATIENT-DERIVED XENOGRAFT MODELS FOR MALIGNANT GYNECOLOGIC TUMORS

    Suzuki, S; Tamauchi, S; Shimizu, Y; Yoshihara, M; Nakamura, K; Yoshikawa, N; Kajiyama, H; Kikkawa, F

    INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL CANCER   27 巻   頁: 494 - 494   2017年11月

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  132. PELVIC EXENTERATION IN PATIENTS WITH RECURRENT OR ADVANCED GYNECOLOGIC MALIGNANCIES

    Takuto, N; Shimizu, Y; Yoshihara, M; Nakamura, K; Yoshikawa, N; Suzuki, S; Kajiyama, H; Kikkawa, F

    INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL CANCER   27 巻   頁: 896 - 896   2017年11月

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  133. EVALUATING THE LONG TERM PROGNOSTIC FACTOR AND THE ROLE OF CYTOREDUCTION IN THE OVERALL POPULATION OF PATIENTS WITH CLINICAL AND SURGICAL STAGE IV ENDOMETRIAL CARCINOMA

    Shimizu, Y; Kajiyama, H; Suzuki, S; Yoshikawa, N; Nakamura, K; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Yoshida, K; Kikkawa, F

    INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL CANCER   27 巻   頁: 1213 - 1213   2017年11月

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  134. ESTABLISHMENT AND CHARACTERISATION OF PATIENT-DERIVED XENOGRAFT MODELS FOR MALIGNANT GYNECOLOGIC TUMORS

    Suzuki, S; Tamauchi, S; Shimizu, Y; Yoshihara, M; Nakamura, K; Yoshikawa, N; Kajiyama, H; Kikkawa, F

    INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL CANCER   27 巻   頁: 1382 - 1382   2017年11月

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  135. EcoBalance 2016-responsible value chains for sustainability (October 3-6, 2016, Kyoto, Japan)

    Nansai, K; Motoshita, M; Daigo, I; Hashimoto, S; Hayashi, K; Kanemoto, K; Kashiwagi, A; Kobayashi, Y; Kondo, S; Kudoh, Y; Matsuno, Y; Tanikawa, H; Yamasue, E; Yoshikawa, N

    INTERNATIONAL JOURNAL OF LIFE CYCLE ASSESSMENT   22 巻 ( 7 ) 頁: 1165 - 1174   2017年7月

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科研費 9

  1. 腹膜播種におけるCAR-T細胞疲弊の克服と複合的免疫治療への応用

    研究課題/研究課題番号:25K12631  2025年4月 - 2028年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    芳川 修久, 中村 香江, 井上 聡

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4550000円 ( 直接経費:3500000円 、 間接経費:1050000円 )

    本研究では、以下に示す3つの研究計画を実施する。癌性腹水TIMEモデルにより同定した遺伝子を改変したCAR-Tを作成し、ヒトおよびマウスにおいて疲弊耐性の評価を行っていく(課題①)。癌性腹水誘導性の免疫疲弊を改善できる漢方補剤のCAR-Tの機能改善に寄与する因子を同定する(課題②)。癌性腹水中に存在するリンパ球の活性/疲弊プロファイリング結果を臨床情報と統合することにより、免疫疲弊を定量的に評価できる指標を確立する(課題③)。難治性腹膜播種のTIMEの病態解明、CAR-T療法の機能改善につながる遺伝子改変や天然化合物を組み合わせることで複合的免疫治療へとつながる成果を得ることが可能となる。

  2. 大気圧プラズマが誘導する微小環境免疫トレランス解除機構の解明と新規細胞治療戦略

    研究課題/研究課題番号:23K08884  2023年4月 - 2026年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    中村 香江, 田中 宏昌, 芳川 修久

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    担当区分:研究分担者 

    腹膜播種を伴う進行卵巣がんや再発例は治療抵抗性を獲得し難治性となる。がん免疫療法は、一部のがん種では治療成績を劇的に改善したが、腹膜播種に対する効果は限定的であり、免疫抑制的腫瘍微小環境に起因することが指摘されている。本研究において、大気圧プラズマを液体化したプラズマ活性溶液がCAR-T細胞療法の活性や持続性を向上させ、がん免疫療法の課題解決のための新規治療戦略となることを目指す。
    腹膜播種を伴った進行あるいは再発卵巣がんは難治性であり、治癒や長期生存に持ち込むことは依然として困難であることが多い。腹膜播種の治療抵抗性は腫瘍細胞と宿主細胞が形成する複雑な腫瘍免疫微小環境がその一端を担っている。そのため、一部の血液悪性腫瘍には劇的な治療効果のあるキメラ抗原受容体(chimeric antigen receptor:CAR)T細胞療法(CAR-T療法)でさえ腹膜播種に対する効果は非常に限定的である。その原因として、腫瘍内においてCAR-Tの疲弊化・増殖低下・持続性低下等が引き起こされるためと考えられ、本研究では、大気圧プラズマにより活性化したプラズマ活性溶液を用いて、腫瘍微小環境の免疫抑制状態を解除し、腫瘍内の免疫環境を改変することができるかどうかを検討し、がん免疫療法の課題解決の突破口となる新技術の開発を目的とする。
    昨年度は卵巣がん患者から採取した腹水、及び免疫抑制誘導因子の一つとして考えられているTGF-b1により活性化ヒト末梢血単核球(PBMC)の免疫機能低下を誘導する免疫抑制in vitro 評価系を構築した。今年度は、レンチウイルスベクターを用いた卵巣がんにおいて高発現しているMesothelin(MSLN)をターゲットにしたCAR-T(MSLN-CAR-T)の製造法を確立し、導入効率50~60%を達成した。また、MSLN発現がん細胞に対し、MSLN-CAR-Tが機能的であることを確認し、がん性腹水によるMSLN-CAR-Tの機能低下をin vitroにおいて明らかにした。さらに、プラズマ活性溶液はMSLN-CAR-Tに対しても免疫機能を活性化させる可能性が確認された。即ち、本効果はCAR-T療法の機能改善につながる可能性が示唆された。
    今年度は昨年度より準備を進めてきたレンチウイルスベクターを用いたMSLN-CAR-Tの安定的な製造方法の確立に成功した。Mesothelin高発現卵巣がん細胞株を接着系、浮遊系の両方で樹立し、MSLN-CAR-Tが機能的に働くことを確認した。さらに、MSLN-CAR-Tに対しても卵巣がん患者由来がん性腹水による免疫抑制誘導系が確立できた。一方で、MSLN-CAR-Tの調整はPBMCに比べてかなりの時間を要するため、実験回数が限られ、プラズマ活性溶液の条件検討に対しては十分な実験回数が確保できなかった。
    来年度以降において実施予定である、腫瘍免疫学的評価のための免疫正常な動物モデルの構築を行った。予備検討において当研究室で利用可能なマウス卵巣がん細胞株であるOVA-ID-8は、腹膜播種を呈するまでに4~5か月程度を要することが明らかとなったため、高播種株の樹立を行うこととなった。既報を参考にしたところ、Krasを高発現させることで、がん細胞播種後1か月程度で腹膜播種を呈する卵巣がんモデルを作成することに成功した。さらに、CAR-T細胞として用いるOT-1トランスジェニックマウスよりOvalbumin(OVA)-TCR-T細胞の調製法を確立し、免疫正常な動物モデルの構築が完了した。
    これまでの研究成果において、プラズマ活性溶液は免疫抑制が誘導された活性化PBMC並びにMSLN-CAR-Tに対して免疫抑制の解除或いは免疫を活性化する効果を有することが明らかとなった。そこで免疫正常な動物モデルを用い腫瘍免疫学的評価を行う。具体的にはCAR-T細胞の代わりにOT-1トランスジェニックマウスよりOvalbumin(OVA)-TCR-T細胞を調製し、OVA発現マウス卵巣がん細胞(OVA-ID-8-Kras細胞)を用いた腹膜播種モデルにおいて、OVA-TCR-T細胞の抗腫瘍効果評価系に対するプラズマ活性溶液の機能を評価する。また動物モデルを用いた実験に先立ち、OVA-ID-8-Kras細胞とOVA-TCR-Tを用いてin vitro 評価系でのプラズマ活性溶液の最適化を行う。この最適条件はMSLN-CAR-Tの免疫機能へも効果を示すかどうか確認する。最終的に、プラズマ活性溶液処理有り無しによるマウス生存への影響、並びに腹腔内腫瘍微小環境における免疫学的差異について詳細に組織学的解析を中心に実施する。

  3. 革新的CAR-T細胞療法の開発を目指した腹膜播種免疫抑制機構の解明と克服

    研究課題/研究課題番号:22K16876  2022年4月 - 2025年3月

    科学研究費助成事業  若手研究

    芳川 修久

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4550000円 ( 直接経費:3500000円 、 間接経費:1050000円 )

    抗CD3/CD28抗体刺激によるCD8+T細胞の免疫活性化が、卵巣がん患者由来の癌性腹水によって抑制されることから免疫トレランスの実態が明らかとなりつつある。この結果を踏まえ、ヒトへの外挿性の高い免疫トレランス誘導系を用いて、ゲノムワイドなCRISPR-Cas9ノックアウトsgRNAプールライブラリと組み合わせることにより、癌性腹水誘導性免疫トレランス克服に重要な分子の同定し細胞療法の効果を増強させることが可能となる。さらに、卵巣がん患者由来の癌性腹水から採取できるリンパ球を含む細胞相および液相の解析も同時に進め、免疫トレランス状態の臨床的実態を定量的に評価可能なプロトコールを確立する。
    Mesothelin特異的CAR-T細胞を安定作製し、CD3ζ-CD28構造を用いたlentiviral vector法によりPBMCやCD3陽性細胞へ約50%の遺伝子導入効率を達成した。IFNγ発現やkilling活性、CFSEによる増殖解析などin vitro評価系を確立し、がん性ascitesがT細胞機能を抑制することを確認した。標的遺伝子Xの改変によりCAR-T細胞の機能が回復し、マウス皮下腫瘍モデルにおいて有意な腫瘍縮小効果が認められた。
    本研究は、難治性である卵巣がん等を標的としたMesothelin特異的CAR-T細胞療法の開発に新たな道筋を示した。学術的には、がん性腹水による免疫抑制という臨床的課題を特定し、遺伝子改変によってその機能を回復させるという画期的な手法を確立した点に意義がある。これは、固形がんに対する細胞療法の有効性を高める新たな道筋を示した。社会的には、既存治療に抵抗性を示す予後不良のがん患者に対し、新たな治療の選択肢を提供し、生存率の向上やQOL改善に繋がる可能性を秘めている。本成果は、患者とその家族に大きな希望を与え、日本の先端医療の発展にも貢献するものである。

  4. 腹腔内細胞コミュニケーションが誘導するオカルト播種の休眠維持環境構築のメカニズム

    研究課題/研究課題番号:21K19562  2021年7月 - 2024年3月

    科学研究費助成事業  挑戦的研究(萌芽)

    梶山 広明, 吉原 雅人, 横井 暁, 芳川 修久

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    担当区分:研究分担者 

    本課題は腹腔内微小環境における癌関連腹膜中皮細胞に注目して、腹腔内オカルト播種の休眠の機能および維持メカニズムを追究する研究である。休眠の維持に関する解析項目に「腫瘍-CAMのNotchシグナル」や免疫回避の第一歩として「SDF-1α制御-腫瘍関連マクロファージ」との関連を取り入れた斬新かつ挑戦的な研究である。本課題で得られた知見によって腹膜全体をターゲットとした包括的治療戦略の策定や新規バイオマーカーの同定を目指す。特に腹膜は面積的に広範囲であるため、標的にしえた場合の治療及びQOL改善の効果も大きいと考えられる。さらに本研究は卵巣癌に限らず癌性腹膜炎を形成しうる他癌にも応用可能となりうる。
    腹膜播種を生じた癌患者はたとえ治療によって寛解に至っても一定の「休眠」を経て大多数が再発する。これまで様々な殺細胞性抗腫瘍薬や分子標的が維持療法として用いられてきたが、残念ながら「休眠している癌細胞集塊(種)」を完全に除去できるものはない。本研究では癌関連中皮細胞(CAM)がどのようなメカニズムで腫瘍細胞の休眠や進化を助け、既存の抗腫瘍薬からの攻撃回避に機能しているか学際的研究によって解明することを最大の目的とした。CAMによる腹腔内オカルト播種の維持機構を探求することから、腹膜全体をターゲットとした包括的治療戦略の策定や新規バイオマーカーの同定を試みた。
    OCAMに発現するNotchリガンドの一つであるDLL3を介して、一部の卵巣癌細胞にNotchシグナルが誘導され、Notch陽性となった卵巣癌細胞は、幹細胞形質を獲得し、細胞周期の遅延や低栄養耐性などの休眠様の状態を呈することを解明した。Notch陽性細胞はアミノ酸の代謝変容を引き起こし、プラチナ製剤などへのストレス抵抗性を獲得している機序を明らかにし、この機序を標的とした薬剤候補を同定し、その効果を各種実験モデルで実証した。本研究成果を基盤として、OCAMを標的とした新規治療戦略の確立を目指して行く。

  5. アディポペリトクロストークに基づく卵巣癌腹膜進展に関する学際的研究基盤の創成

    研究課題/研究課題番号:20H03824  2020年4月 - 2023年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    梶山 広明, 芳川 修久, 柴田 清住, 吉原 雅人

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    担当区分:研究分担者 

    ① 卵巣癌関連腹膜中皮・脱分化脂肪細胞―卵巣癌を1つのユニットとして捉えた上で卵巣癌の悪性化・腹膜進展機構の包括的解明を目指す。また、悪性腹水のメタボローム解析・エクソソーム解析を用いて、脂肪細胞からADMCにいたる誘導因子を解明する。癌細胞の膜脂質供給メカニズムの解明を行う。
    ② ADMCが卵巣癌関連腹膜中皮(CAM)や腫瘍関連マクロファージと協調して、腫瘍細胞の局所免疫回避や休眠維持、腹腔内進展をもたらすメカニズム解明する。
    ③ 新規蛍光プローブによる定量的脱分化評価システムを用いて、化合物ライブラリーから脱分化阻害剤の探索を行い、播種巣周囲の腹膜微小環境に着目した新規治療戦略を探求する。
    本研究の成果において、独自の天井培養法によって大網から脱分化脂肪由来間葉系細胞(ADSC)が有する卵巣癌悪性化への影響を調べ、卵巣癌細胞の増殖の促進及び卵巣癌細胞の遊走能亢進、in vivo での腫瘍形成能の増大が誘導されることを示すことに成功し、一連の成果をもとに論文報告を行った。また、進行卵巣癌の腹膜微小環境において卵巣癌関連腹膜中皮細胞(OCAM)が卵巣癌の進展に深く寄与することをこれまでに同定しているが、正常腹膜中皮細胞がOCAMへと変貌する過程を抑制する候補物質としてcalcitriol(ビタミンD)が有望であることを実証し論文報告を行った。
    卵巣癌大網播種巣で腫瘍増殖が進むメカニズムの一因として、卵巣癌が大網の脂肪細胞に働きかけて脱分化を誘導し、自らの増殖をサポートする細胞を作り出している可能性があることが判明した。この脱分化プロセスを標的とした新規治療戦略を構築できれば、既存の治療戦略とは異なる新たな治療戦略になると考える。またVitamin Dによる腹膜環境の正常化が卵巣癌腹膜播種の新規治療法となる可能性が動物実験を含む様々な実験により明らかになった。癌を標的とした化学療法や分子標的薬などの治療法との相乗効果も期待され、Vitamin D製剤はすでに臨床使用されている安全な薬剤であり、臨床的な効果の検証が期待される。

  6. 大気圧プラズマによる微小環境を標的とした難治性腹膜播種制御機構の解明

    研究課題/研究課題番号:20K09640  2020年4月 - 2023年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    中村 香江, 田中 宏昌, 芳川 修久

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    担当区分:研究分担者 

    卵巣がんにおける腹膜播種は難治性・治療抵抗性の象徴的な病態として着目されており、がん細胞と腹膜微小環境に存在する腹膜中皮細胞やその他の免疫系細胞との細胞間相互作用が腹膜播種の形成・進展に重要な役割を担っていることが明らかになっている。本研究において、大気圧プラズマの抗腫瘍活性を液体化したプラズマ活性液が誘導する腹膜微小環境における腫瘍抑制機構を解明し、新規治療技術としての基礎的知見の集積を目指す。
    婦人科悪性腫瘍に特徴的な腹膜播種微小環境では、免疫細胞が本来の機能から変化し、がんの進展に寄与することが明らかにされている。本研究では、腫瘍抑制的かつ細胞活性化効果を有する大気圧プラズマを液体化したプラズマ活性液を用いて、腫瘍微小環境における抗腫瘍免疫活性化効果について検討を行った。その結果、1)腹膜播種巣への抗腫瘍活性を有するM1型マクロファージの浸潤増加、2)がん性腹水により免疫抑制されたT細胞の免疫抑制解除効果、3)TGF-β1により免疫抑制されたT細胞の活性化を明らかにした。
    婦人科悪性腫瘍に特徴的な腹膜播種は、難治性・治療抵抗性の象徴的な病態として着目されている。このような腫瘍微小環境では、恒常性維持に関わる細胞が変化し、難治性・治療抵抗性の基盤となっている。近年、注目されているがん免疫療法は、このような微小環境に対し本来の効果を十分発揮できないことが課題の1つとなっており、プラズマ活性液はこのような難治性となった腹膜播種に対し、複合がん免疫療法として既存の免疫療法のブレークスルーとなる可能性がある。

  7. p53変異卵巣癌の細胞外小胞を介した腹膜播種進展の病態解明と新規治療戦略

    研究課題/研究課題番号:19K18693  2019年4月 - 2022年3月

    科学研究費助成事業  若手研究

    芳川 修久

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

    卵巣癌の腹膜播種には、上皮間葉転換や癌幹細胞様形質の獲得といった癌細胞自身の悪性形質に加えて、エクソソーム等を介した細胞間コミュニケーションに依存した好腫瘍性の腹膜微小環境の構築が重要な役割を果たしている。特に高悪性度漿液性癌では、ほぼ全例でTP53変異を認め且つその大部分がミスセンス変異による変異型p53タンパク(以下、変異型p53)の蓄積を伴うこと、変異型p53が癌細胞の悪性形質を促進する機能を有することが示されてきた。
    本研究では、p53変異卵巣癌由来エクソソームを介した腹膜播種の進展メカニズムを解明し、以て新規治療法の開発へとつなげることを最終的な目標としている。
    p53の活性化に伴って上昇するDDIT4の悪性形質への影響を評価した。DDIT4の発現抑制により増殖抑制効果やシスプラチン抵抗性・遊走能・浸潤能が有意に変化した。臨床検体の免疫染色ではリンパ管侵襲やリンパ節転移といった悪性予後と相関する臨床病理学的因子とDDIT4発現に有意な相関関係を見出した。悪性形質に関与するNFκBパスウェイとの相関を同定した。DDIT4抑制細胞株をヌードマウス腹腔内に投与して転移能が抑制された。また、p53変異を伴う卵巣高異型度漿液性癌におけるプラチナ製剤耐性化同定できるバイオマーカーとして、組織内プラチナ分布が有用となることを、LA-ICP-MSを用いて明らかとした。
    本研究では婦人科悪性腫瘍に関して基礎的・臨床的・Translationalな観点から幅広く実施した。卵巣癌においては特にLA-ICP-MSを用いて世界で初めて卵巣癌の予後と抗癌剤感受性を予め予測できるという例を見ない研究成果を達成した。これは卵巣癌患者の適切な薬物選択による予後改善を期待できるという点において社会的意義が大きい成果となった。p53を介して発現の誘導されるDDIT4の意義について婦人科悪性腫瘍で積極的に解明を試みた。悪性形質への寄与メカニズムとしてNFκBが中心となっていることを示すデータが得られており臨床データとも一貫する内容であり、学術的に意義のある結果となった。

  8. 腹膜中皮との相互作用による卵巣がんの悪性化・腹膜播種・進展機序の解明

    研究課題/研究課題番号:19H03797  2019年4月 - 2022年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    吉川 史隆, 梶山 広明, 横井 暁, 芳川 修久, 鈴木 史朗

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    担当区分:研究分担者 

    これまで卵巣がんの微小環境に着目し、多くの報告を行ってきた。さらに近年、我々は卵巣がん細胞が放出するエクソソームの機能を、世界に先駆けて明らかにした。卵巣がん細胞が放出するエクソソームが中皮細胞と協力して、腹膜転移を促進させる機構を同定した。卵巣がん細胞はその微小環境において、がん細胞の自身の悪性化のみならず、周囲の種々の細胞とメッセージを送り合うことで、様々な生理機能を発揮させていることが明らかになったが、詳細は明らかにされていない。がん細胞とそれを取り巻く細胞間との情報伝達機構どのようなものがあるのか、これらの疑問を解明するためにエクソソームmiRNAを中心に研究する。
    本研究では、卵巣がんの新たな治療標的の探索を目指し、卵巣がん微小環境における細胞間相互作用に着目し、新たな疾患メカニズムを提唱することを目的とした。3年間の研究期間を通して、極めて多角的に難治性卵巣がんの悪性化機構の解明を行った。メタボローム解析やsmall RNAシーケンス、ビタミンによる治療効果や、脂肪組織との関連性など、どの成果も、これまで全くわかっていなかった最新の知見である。中皮細胞を介した機能は現在も検討中であり多角的にかつ同時進行で解析を行っている。本研究助成は最終年度になるが、今後も継続して卵巣癌微小環境における機能を明らかにし、迅速に診断・治療等の臨床応用へと展開させる。
    卵巣がんは、婦人科悪性腫瘍の中で最も予後不良ながん種であり、罹患率・死亡率ともに上昇の一途を辿っている。卵巣がん細胞は極めて腹膜播種を起こしやすく、診断時多くの症例で腹膜播種を伴っており、重要な予後因子の一つとなっている。また、腹膜播種に対する有効な治療法は現在も確立されているとはいえず、腹膜播種巣での分子生理機構もほとんど明らかにされていない。本研究はこうした卵巣がんの課題に対して、解決の糸口となり得る知見と考えている。

  9. 腹腔内細胞コミュニケーションに基づくp53変異卵巣癌における腹膜進展機序の新展開

    研究課題/研究課題番号:17H06753  2017年8月 - 2019年3月

    芳川 修久

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:2730000円 ( 直接経費:2100000円 、 間接経費:630000円 )

    p53タンパクを発現していない卵巣癌細胞株に対してR248WとR248Qの2種類の変異型p53タンパクを強制発現させた新たな細胞株を樹立し、内因性miRNAの解析を行った。変異型p53の強制発現株2種類において1.5倍以上の発現上昇を認めたmiRNA8種類と2/3以上発現低下が認められたmiRNA17種類を同定した。
    腹膜進展機序の解明の一端として、成熟奇形腫患者と悪性転化した患者の間でパラフィン切片を用いて癌関連miRNAの網羅的解析を行い複数のmiRNAを同定した。また、癌性腹水中に多量に存在するPAI-1が腹膜中皮の変化を誘導することで好腫瘍環境を促進するメカニズムを解明し報告した。
    本研究成果は難治性卵巣癌の腹膜微小環境におけるケモカインの意義の一端を明らかにするとともに、非常に稀な成熟奇形腫の悪性転化の発生に関与するmiRNA群を同定することを通して、卵巣癌の病態解明に寄与することになった。本研究の成果のみで現在の患者の治療を革新的に変化させたりできるものではないが、今後本研究を含む様々な知見の集積を通して卵巣癌の発生および難治性の克服につながっていくものと考えられる。本研究で得られた成果を継続して研究していくことがより一層のメカニズム解明に必要である。

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