2024/09/10 更新

写真a

アオキ コウスケ
青木 恒介
AOKI Kosuke
所属
大学院医学系研究科 脳疾患治療研究学寄附講座 特任講師
職名
特任講師

学位 1

  1. 博士(医学) ( 2017年10月   名古屋大学 ) 

研究キーワード 1

  1. 脳腫瘍

学歴 2

  1. 名古屋大学   医学部   脳神経外科

    2011年4月 - 2015年3月

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    国名: 日本国

  2. 名古屋大学   医学部

    2000年4月 - 2006年3月

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    国名: 日本国

所属学協会 4

  1. 脳神経外科学会

  2. 脳腫瘍学会

  3. Society for NeuroOncology

  4. 日本癌学会

受賞 5

  1. 第38回日本脳腫瘍学会学術集会 Top Scoring Abstract賞

    2020年11月   日本脳腫瘍学会  

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    受賞区分:国内学会・会議・シンポジウム等の賞  受賞国:日本国

  2. 第20回日本分子脳神経外科学会賞

    2019年8月   日本分子脳神経外科学会賞  

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    受賞区分:国内学会・会議・シンポジウム等の賞  受賞国:日本国

  3. 平成30年名古屋大学医師会研究奨励賞

    2018年11月   名古屋大学医師会  

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    受賞国:日本国

  4. 第85回日本脳神経外科学会中部支部学術集会 優秀論文賞受賞

    2013年   日本脳神経外科学会中部支部学術集会  

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    受賞区分:国内学会・会議・シンポジウム等の賞  受賞国:日本国

  5. 第75回日本脳神経外科学会中部支部学術集会 優秀論文賞受賞

    2008年   日本脳神経外科学会中部支部学術集会  

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    受賞区分:国内学会・会議・シンポジウム等の賞  受賞国:日本国

 

論文 73

  1. Mutational landscape and clonal architecture in grade Ⅱ and Ⅲ gliomas. 査読有り

    Suzuki H, Aoki K, Chiba K, Sato Y, Shiozawa Y, Shiraishi Y, Shimamura T, Niida A, Motomura K, Ohka F, Yamamoto T, Tanahashi K, Ranjit M, Wakabayashi T, Yoshizato T, Kataoka K, Yoshida K, Nagata Y, Sato-Otsubo A, Tanaka H, Sanada M, Kondo Y, Nakamura H, Mizoguchi M, Abe T, Muragaki Y, Watanabe R, Ito I, Miyano S, Natsume A, Ogawa S.

    Nature Genetics   47 巻 ( 5 ) 頁: 458-468   2015年8月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/ng.3273

    PubMed

  2. Prognostic relevance of genetic alterations in diffuse lower-grade gliomas 査読有り

    Aoki, K; Nakamura, H; Suzuki, H; Matsuo, K; Kataoka, K; Shimamura, T; Motomura, K; Ohka, F; Shiina, S; Yamamoto, T; Nagata, Y; Yoshizato, T; Mizoguchi, M; Abe, T; Momii, Y; Muragaki, Y; Watanabe, R; Ito, I; Sanada, M; Yajima, H; Morita, N; Takeuchi, I; Miyano, S; Wakabayashi, T; Ogawa, S; Natsume, A

    NEURO-ONCOLOGY   20 巻 ( 1 ) 頁: 66 - 77   2018年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/neuonc/nox132

    Web of Science

    PubMed

  3. Overview of DNA methylation in adult diffuse gliomas

    Aoki, K; Natsume, A

    BRAIN TUMOR PATHOLOGY   36 巻 ( 2 ) 頁: 84 - 91   2019年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s10014-019-00339-w

    Web of Science

    PubMed

  4. Genetic analysis in patients with newly diagnosed glioblastomas treated with interferon-beta plus temozolomide in comparison with temozolomide alone

    Natsume, A; Aoki, K; Ohka, F; Maeda, S; Hirano, M; Adilijiang, A; Motomura, K; Sumi, M; Nishikawa, R; Narita, Y; Muragaki, Y; Maruyama, T; Ito, T; Beppu, T; Nakamura, H; Kayama, T; Sato, S; Nagane, M; Mishima, K; Nakasu, Y; Kurisu, K; Yamasaki, F; Sugiyama, K; Onishi, T; Iwadate, Y; Terasaki, M; Kobayashi, H; Matsumura, A; Ishikawa, E; Sasaki, H; Mukasa, A; Matsuo, T; Hirano, H; Kumabe, T; Shinoura, N; Hashimoto, N; Aoki, T; Asai, A; Abe, T; Yoshino, A; Arakawa, Y; Asano, K; Yoshimoto, K; Shibui, S; Okuno, Y; Wakabayashi, T

    JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY   148 巻 ( 1 ) 頁: 17 - 27   2020年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s11060-020-03505-9

    Web of Science

    PubMed

  5. Aberrant Transcriptional Regulation of Super-enhancers by RET Finger Protein-histone Deacetylase 1 Complex in Glioblastoma: Chemoresistance to Temozolomide

    Natsume, A; Hirano, M; Ranjit, M; Aoki, K; Wakabayashi, T

    NEUROLOGIA MEDICO-CHIRURGICA   59 巻 ( 8 ) 頁: 293 - 298   2019年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.2176/nmc.ra.2019-0049

    Web of Science

    PubMed

  6. Comparison of the inter-laminar approach and laminotomy open approach for filum terminale lipoma: A retrospective analysis

    Nawashiro, T; Kurimoto, M; Nagakura, M; Kato, M; Aoki, K; Saito, R

    CHILDS NERVOUS SYSTEM     2024年7月

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  7. Pediatric-type high-grade gliomas with <i>PDGFRA</i> amplification in adult patients with Li-Fraumeni syndrome: clinical and molecular characterization of three cases

    Kibe, Y; Ohka, F; Aoki, K; Yamaguchi, J; Motomura, K; Ito, E; Takeuchi, K; Nagata, Y; Ito, S; Mizutani, N; Shiba, Y; Maeda, S; Nishikawa, T; Shimizu, H; Saito, R

    ACTA NEUROPATHOLOGICA COMMUNICATIONS   12 巻 ( 1 ) 頁: 57   2024年4月

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  8. Minor Suture Fusion is Associated With Chiari Malformation in Nonsyndromic Craniosynostosis

    Mizutani, K; Kurimoto, M; Nagakura, M; Nawashiro, T; Nagai, T; Aoki, K; Kato, M; Saito, R

    JOURNAL OF CRANIOFACIAL SURGERY   34 巻 ( 8 ) 頁: 2308 - 2312   2023年11月

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  9. IMAGING FEATURES AND CONSIDERATION OF PROGRESSION PATTERN OF DIFFUSE HEMISPHERIC GLIOMAS, H3 G34-MUTANT

    Kibe, Y; Ohka, F; Motomura, K; Aoki, K; Maeda, S; Yamaguchi, J; Shimizu, H; Saito, R

    NEURO-ONCOLOGY   25 巻   2023年11月

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  10. Predictive factors of post-operative apathy in patients with diffuse frontal gliomas undergoing awake brain mapping

    Motomura, K; Kawamura, A; Ohka, F; Aoki, K; Nishikawa, T; Yamaguchi, J; Kibe, Y; Shimizu, H; Maeda, S; Saito, R

    JOURNAL OF NEUROPSYCHOLOGY   18 Suppl 1 巻   頁: 73 - 84   2023年9月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/jnp.12345

    Web of Science

    PubMed

  11. Mutation detection of urinary cell-free DNA via catch-and-release isolation on nanowires for liquid biopsy

    Takahashi, H; Yasui, T; Hirano, M; Shinjo, K; Miyazaki, Y; Shinoda, W; Hasegawa, T; Natsume, A; Kitano, Y; Ida, M; Zhang, M; Shimada, T; Paisrisarn, P; Zhu, ZT; Ohka, F; Aoki, K; Rahong, S; Nagashima, K; Yanagida, T; Baba, Y

    BIOSENSORS & BIOELECTRONICS   234 巻   頁: 115318   2023年8月

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  12. Rapid detection of the <i>MYD88</i> L265P mutation for pre- and intra-operative diagnosis of primary central nervous system lymphoma

    Yamaguchi, J; Ohka, F; Kitano, Y; Maeda, S; Motomura, K; Aoki, K; Takeuchi, K; Nagata, Y; Hattori, H; Tsujiuchi, T; Motomura, A; Nishikawa, T; Kibe, Y; Shinjo, K; Kondo, Y; Saito, R

    CANCER SCIENCE   114 巻 ( 6 ) 頁: 2544 - 2551   2023年6月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/cas.15762

    Web of Science

    PubMed

  13. Efficacy and safety of bevacizumab, irinotecan, and temozolomide combination for relapsed or refractory pediatric central nervous system embryonal tumor: a single-institution study

    Shiba, Y; Motomura, K; Taniguchi, R; Kurimoto, M; Mizutani, K; Ohka, F; Aoki, K; Ito, E; Nishikawa, T; Yamaguchi, J; Kibe, Y; Shimizu, H; Maeda, S; Nakashima, T; Suzuki, H; Muramatsu, H; Takahashi, Y; Saito, R

    JOURNAL OF NEUROSURGERY-PEDIATRICS   31 巻 ( 6 ) 頁: 624 - 632   2023年6月

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  14. Clinical characteristics and radiological features of glioblastoma, <i>IDH</i>-wildtype, grade 4 with histologically lower-grade gliomas

    Motomura, K; Kibe, Y; Ohka, F; Aoki, K; Yamaguchi, J; Saito, R

    BRAIN TUMOR PATHOLOGY   40 巻 ( 2 ) 頁: 48 - 55   2023年4月

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  15. Easy-to-use machine learning system for the prediction of IDH mutation and 1p/19q codeletion using MRI images of adult-type diffuse gliomas

    Nishikawa, T; Ohka, F; Aoki, K; Suzuki, H; Motomura, K; Yamaguchi, J; Maeda, S; Kibe, Y; Shimizu, H; Natsume, A; Innan, H; Saito, R

    BRAIN TUMOR PATHOLOGY   40 巻 ( 2 ) 頁: 85 - 92   2023年4月

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  16. <i>CD79B</i> Y196 mutation is a potent predictive marker for favorable response to R-MPV in primary central nervous system lymphoma

    Yamaguchi, J; Ohka, F; Lushun, C; Motomura, K; Aoki, K; Takeuchi, K; Nagata, Y; Ito, S; Mizutani, N; Ohno, M; Suzaki, N; Takasu, S; Seki, Y; Kano, T; Wakabayashi, K; Oyama, H; Kurahashi, S; Tanahashi, K; Hirano, M; Shimizu, H; Kitano, Y; Maeda, S; Yamazaki, S; Wakabayashi, T; Kondo, Y; Natsume, A; Saito, R

    CANCER MEDICINE   12 巻 ( 6 ) 頁: 7116 - 7126   2023年3月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1002/cam4.5512

    Web of Science

    PubMed

  17. Mathematical Modeling Reveals Optimal Therapy to Prevent Malignant Transformation in Grade II IDH-Mutant Gliomas

    Haeno, H; Aoki, K; Natsume, A

    CANCER SCIENCE   114 巻   頁: 1655 - 1655   2023年2月

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  18. Identification of therapeutic targets exhibiting synthetic lethality with IDH1 inhibitor using the CRISPR/Cas9 system

    Maeda, S; Aoki, K; Hinohara, K; Yamaguchi, J; Ohka, F; Natsume, A; Saito, R

    CANCER SCIENCE   114 巻   頁: 1460 - 1460   2023年2月

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  19. All-in-One Nanowire Assay System for Capture and Analysis of Extracellular Vesicles from an<i> ex</i><i> Vivo</i> Brain Tumor Model

    Chattrairat, K; Yasui, T; Suzuki, S; Natsume, A; Nagashima, K; Iida, M; Zhang, M; Shimada, T; Kato, A; Aoki, K; Ohka, F; Yamazaki, S; Yanagida, T; Baba, Y

    ACS NANO   17 巻 ( 3 ) 頁: 2235 - 2244   2023年1月

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  20. Imaging features of localized <i>IDH</i> wild-type histologically diffuse astrocytomas: a single-institution case series

    Kibe, Y; Motomura, K; Ohka, F; Aoki, K; Shimizu, H; Yamaguchi, J; Nishikawa, T; Saito, R

    SCIENTIFIC REPORTS   13 巻 ( 1 ) 頁: 23   2023年1月

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  21. ROLE OF CD79B Y196 MUTATION IN PCNSL AS A POTENT PREDICTIVE MARKER FOR FAVORABLE RESPONSE TO R-MPV TREATMENT AND DEVELOPMENT OF RAPID ALL-IN-ONE GENOTYPING SYSTEM FOR MOLECULAR MARKERS OF PCNSL

    Yamaguchi, J; Ohka, F; Lushun, C; Motomura, K; Aoki, K; Takeuchi, K; Nagata, Y; Ito, S; Mizutani, N; Ohno, M; Suzaki, N; Takasu, S; Seki, Y; Tanahashi, K; Hirano, M; Shimizu, H; Kitano, Y; Maeda, S; Yamazaki, S; Wakabayashi, T; Kondo, Y; Saito, R

    NEURO-ONCOLOGY   24 巻   頁: 18 - 18   2022年11月

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  22. CLINICAL AND MOLECULAR FEATURES OF GLIOBLASTOMA, IDH-WILDTYPE ARISING IN THE SETTING OF LI FRAUMENI SYNDROME

    Kibe, Y; Ohka, F; Motomura, K; Aoki, K; Maeda, S; Yamaguchi, J; Nishikawa, T; Mizutani, K; Shimizu, H; Hiramatsu, T; Suzuki, K; Saito, R

    NEURO-ONCOLOGY   24 巻   頁: 154 - 154   2022年11月

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  23. IDENTIFICATION OF A NOVEL THERAPEUTIC TARGET THAT IS SYNTHETICALLY LETHAL WITH MUTANT IDH INHIBITOR IN GLIOMA USING THE CRISPR/CAS9 GENOME EDITING TECHNOLOGY

    Maeda, S; Aoki, K; Hinohara, K; Yamaguchi, J; Ohka, F; Motomura, K; Kibe, Y; Natsume, A; Saito, R

    NEURO-ONCOLOGY   24 巻   頁: 107 - 107   2022年11月

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  24. Characteristic DNA methylation profiles of chorionic villi in recurrent miscarriage

    Matsumoto, Y; Shinjo, K; Mase, S; Fukuyo, M; Aoki, K; Ozawa, F; Yoshihara, H; Goto, S; Kitaori, T; Ozaki, Y; Takahashi, S; Kaneda, A; Sugiura-Ogasawara, M; Kondo, Y

    SCIENTIFIC REPORTS   12 巻 ( 1 ) 頁: 11673   2022年7月

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  25. Supratotal Resection of Gliomas With Awake Brain Mapping: Maximal Tumor Resection Preserving Motor, Language, and Neurocognitive Functions

    Motomura, K; Ohka, F; Aoki, K; Saito, R

    FRONTIERS IN NEUROLOGY   13 巻   頁: 874826   2022年5月

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  26. Reliability of IDH1-R132H and ATRX and/or p53 immunohistochemistry for molecular subclassification of Grade 2/3 gliomas

    Nishikawa, T; Watanabe, R; Kitano, Y; Yamamichi, A; Motomura, K; Ohka, F; Aoki, K; Hirano, M; Kato, A; Yamaguchi, J; Maeda, S; Kibe, Y; Saito, R; Wakabayashi, T; Kato, Y; Sato, S; Ogino, T; Natsume, A; Ito, I

    BRAIN TUMOR PATHOLOGY   39 巻 ( 1 ) 頁: 14 - 24   2022年1月

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  27. Simple and robust methylation test for risk stratification of patients with juvenile myelomonocytic leukemia

    Kitazawa, H; Okuno, Y; Muramatsu, H; Aoki, K; Murakami, N; Wakamatsu, M; Suzuki, K; Narita, K; Kataoka, S; Ichikawa, D; Hamada, M; Taniguchi, R; Kawashima, N; Nishikawa, E; Narita, A; Nishio, N; Hama, A; Loh, ML; Stieglitz, E; Kojima, S; Takahashi, Y

    BLOOD ADVANCES   5 巻 ( 24 ) 頁: 5507 - 5518   2021年12月

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  28. Newly established patient-derived organoid model of intracranial meningioma

    Yamazaki, S; Ohka, F; Hirano, M; Shiraki, Y; Motomura, K; Tanahashi, K; Tsujiuchi, T; Motomura, A; Aoki, K; Shinjo, K; Murofushi, Y; Kitano, Y; Maeda, S; Kato, A; Shimizu, H; Yamaguchi, J; Adilijiang, A; Wakabayashi, T; Saito, R; Enomoto, A; Kondo, Y; Natsume, A

    NEURO-ONCOLOGY   23 巻 ( 11 ) 頁: 1936 - 1948   2021年11月

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  29. Driver Genetic Mutations in Spinal Cord Gliomas Direct the Degree of Functional Impairment in Tumor-Associated Spinal Cord Injury

    Nagashima, Y; Nishimura, Y; Ohka, F; Eguchi, K; Aoki, K; Ito, H; Nishii, T; Oyama, T; Hara, M; Kitano, Y; Masaki, H; Wakabayashi, T; Natsume, A

    CELLS   10 巻 ( 10 )   2021年10月

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  30. Intraoperative seizure outcome of levetiracetam combined with perampanel therapy in patients with glioma undergoing awake brain surgery

    Motomura, K; Chalise, L; Shimizu, H; Yamaguchi, J; Nishikawa, T; Ohka, F; Aoki, K; Tanahashi, K; Hirano, M; Wakabayashi, T; Natsume, A

    JOURNAL OF NEUROSURGERY   135 巻 ( 4 ) 頁: 998 - 1007   2021年10月

  31. Mathematical Modeling and Mutational Analysis Reveal Optimal Therapy to Prevent Malignant Transformation in Grade II IDH-Mutant Gliomas

    Aoki, K; Suzuki, H; Yamamoto, T; Yamamoto, KN; Maeda, S; Okuno, Y; Ranjit, M; Motomura, K; Ohka, F; Tanahashi, K; Hirano, M; Nishikawa, T; Shimizu, H; Kitano, Y; Yamaguchi, J; Yamazaki, S; Nakamura, H; Takahashi, M; Narita, Y; Nakada, M; Deguchi, S; Mizoguchi, M; Momii, Y; Muragaki, Y; Abe, T; Akimoto, J; Wakabayashi, T; Saito, R; Ogawa, S; Haeno, H; Natsume, A

    CANCER RESEARCH   81 巻 ( 18 ) 頁: 4861 - 4873   2021年9月

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  32. Long-term survival in patients with primary intracranial germ cell tumors treated with surgery, platinum-based chemotherapy, and radiotherapy: a single-institution study

    Shimizu, H; Motomura, K; Ohka, F; Aoki, K; Tanahashi, K; Hirano, M; Chalise, L; Nishikawa, T; Yamaguchi, J; Yoshida, J; Natsume, A; Wakabayashi, T

    JOURNAL OF NEUROSURGERY   135 巻 ( 2 ) 頁: 449 - 457   2021年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3171/2020.6.JNS20638

    Web of Science

    PubMed

  33. Annealed ZnO/Al<sub>2</sub>O<sub>3</sub> Core-Shell Nanowire as a Platform to Capture RNA in Blood Plasma

    Takahashi, H; Yasui, T; Klamchuen, A; Khemasiri, N; Wuthikhun, T; Paisrisarn, P; Shinjo, K; Kitano, Y; Aoki, K; Natsume, A; Rahong, S; Baba, Y

    NANOMATERIALS   11 巻 ( 7 )   2021年7月

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  34. Impact of the extent of resection on the survival of patients with grade II and III gliomas using awake brain mapping

    Motomura, K; Chalise, L; Ohka, F; Aoki, K; Tanahashi, K; Hirano, M; Nishikawa, T; Yamaguchi, J; Shimizu, H; Wakabayashi, T; Saito, R

    JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY   153 巻 ( 2 ) 頁: 361 - 372   2021年6月

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  35. Urinary MicroRNA-Based Diagnostic Model for Central Nervous System Tumors Using Nanowire Scaffolds

    Kitano, Y; Aoki, K; Ohka, F; Yamazaki, S; Motomura, K; Tanahashi, K; Hirano, M; Naganawa, T; Iida, M; Shiraki, Y; Nishikawa, T; Shimizu, H; Yamaguchi, J; Maeda, S; Suzuki, H; Wakabayashi, T; Baba, Y; Yasui, T; Natsume, A

    ACS APPLIED MATERIALS & INTERFACES   13 巻 ( 15 ) 頁: 17316 - 17329   2021年4月

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  36. <i>Neurod4</i> converts endogenous neural stem cells to neurons with synaptic formation after spinal cord injury

    Fukuoka, T; Kato, A; Hirano, M; Ohka, F; Aoki, K; Awaya, T; Adilijiang, A; Sachi, M; Tanahashi, K; Yamaguchi, J; Motomura, K; Shimizu, H; Nagashima, Y; Ando, R; Wakabayashi, T; Lee-Liu, D; Larrain, J; Nishimura, Y; Natsume, A

    ISCIENCE   24 巻 ( 2 ) 頁: 102074   2021年2月

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  37. Survival Benefit of Supratotal Resection in a Long-term Survivor of IDH-wildtype Glioblastoma: A Case Report and Literature Review.

    Yamaguchi J, Motomura K, Ohka F, Aoki K, Tanahashi K, Hirano M, Chalise L, Nishikawa T, Shimizu H, Natsume A, Wakabayashi T, Saito R

    NMC case report journal   8 巻 ( 1 ) 頁: 747 - 753   2021年

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.2176/nmccrj.cr.2021-0120

    PubMed

  38. INFANTILE HEMISPHERIC BRAIN TUMOR WITH A GOPC-ROS1 FUSION GENE: A CASE REPORT

    Taniguchi, R; Natsume, A; Kawashima, N; Tanioka, S; Muramatsu, H; Hamada, M; Ichikawa, D; Imaya, M; Narita, K; Kurimoto, M; Shiba, Y; Aoki, K; Ohka, F; Hirato, J; Wakabayashi, T; Takahashi, Y

    NEURO-ONCOLOGY   22 巻   頁: 377 - 377   2020年12月

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  39. Navigated repetitive transcranial magnetic stimulation as preoperative assessment in patients with brain tumors

    Motomura, K; Takeuchi, H; Nojima, I; Aoki, K; Chalise, L; Iijima, K; Wakabayashi, T; Natsume, A

    SCIENTIFIC REPORTS   10 巻 ( 1 ) 頁: 9044   2020年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41598-020-65944-8

    Web of Science

    PubMed

  40. Neurocognitive and functional outcomes in patients with diffuse frontal lower-grade gliomas undergoing intraoperative awake brain mapping

    Motomura, K; Chalise, L; Ohka, F; Aoki, K; Tanahashi, K; Hirano, M; Nishikawa, T; Yamaguchi, J; Shimizu, H; Wakabayashi, T; Natsume, A

    JOURNAL OF NEUROSURGERY   132 巻 ( 6 ) 頁: 1683 - 1691   2020年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3171/2019.3.JNS19211

    Web of Science

    PubMed

  41. Malignant transformation of a dysembryoplastic neuroepithelial tumor verified by a shared copy number gain of the tyrosine kinase domain of FGFR1

    Matsumura Nozomi, Natsume Atsushi, Maeda Sachi, Aoki Kosuke, Yamazaki Tatsuya, Nobusawa Sumihito, Yokoo Hideaki

    BRAIN TUMOR PATHOLOGY   37 巻 ( 2 ) 頁: 69-75   2020年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s10014-020-00361-3

    Web of Science

  42. <i>H3F3A</i> mutant allele specific imbalance in an aggressive subtype of diffuse midline glioma, H3 K27M-mutant

    Maeda, S; Ohka, F; Okuno, Y; Aoki, K; Motomura, K; Takeuchi, K; Kusakari, H; Yanagisawa, N; Sato, S; Yamaguchi, J; Tanahashi, K; Hirano, M; Kato, A; Shimizu, H; Kitano, Y; Yamazaki, S; Yamashita, S; Takeshima, H; Shinjo, K; Kondo, Y; Wakabayashi, T; Natsume, A

    ACTA NEUROPATHOLOGICA COMMUNICATIONS   8 巻 ( 1 ) 頁: 8   2020年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1186/s40478-020-0882-4

    Web of Science

    PubMed

  43. Multiple metastases to the bone and bone marrow from a 1p/19q-codeleted and <i>IDH2</i>-mutant anaplastic oligodendroglioma: a case report and literature review

    Shimizu, H; Motomura, K; Ohka, F; Aoki, K; Tanahashi, K; Hirano, M; Chalise, L; Nishikawa, T; Yamaguchi, J; Wakabayashi, T; Natsume, A

    NEURO-ONCOLOGY ADVANCES   2 巻 ( 1 ) 頁: vdaa101   2020年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/noajnl/vdaa101

    Web of Science

    PubMed

  44. AN INTEGRATED APPROACH COMBINING MATHEMATICAL AND GENOMIC METHODS TO REVEAL THE OPTIMAL TIMING OF THERAPEUTIC INTERVENTION IN WHO GRADE II DIFFUSE GLIOMA

    Aoki, K; Yamamoto, T; Suzuki, H; Maeda, S; Ranjit, M; Motomura, K; Nakamura, H; Narita, Y; Nakada, M; Deguchi, S; Mizoguchi, M; Momii, Y; Muragaki, Y; Abe, T; Akimoto, J; Wakabayashi, T; Haeno, H; Natsume, A

    NEURO-ONCOLOGY   21 巻   頁: 270 - 270   2019年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  45. MACHINE LEARNING TO DETECT GLIOMAS IN URINE-BASED LIQUID BIOPSY

    Kitano, Y; Aoki, K; Yasui, T; Motomura, K; Ohka, F; Tanahashi, K; Hirano, M; Nishikawa, T; Shimizu, H; Yamaguchi, J; Maeda, S; Yamazaki, S; Wakabayashi, T; Natsume, A

    NEURO-ONCOLOGY   21 巻   頁: 151 - 151   2019年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  46. Pathogenic Epigenetic Consequences of Genetic Alterations in IDH-Wild-Type Diffuse Astrocytic Gliomas

    Ohka, F; Shinjo, K; Deguchi, S; Matsui, Y; Okuno, Y; Katsushima, K; Suzuki, M; Kato, A; Ogiso, N; Yamamichi, A; Aoki, K; Suzuki, H; Sato, S; Rayan, NA; Prabhakar, S; Göke, J; Shimamura, T; Maruyama, R; Takahashi, S; Suzumura, A; Kimura, H; Wakabayashi, T; Zong, H; Natsume, A; Kondo, Y

    CANCER RESEARCH   79 巻 ( 19 ) 頁: 4814 - 4827   2019年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-19-1272

    Web of Science

    PubMed

  47. Spontaneous Tumor Regression of Intracranial Solitary Fibrous Tumor Originating From the Medulla Oblongata: A Case Report and Literature Review

    Yamaguchi, J; Motomura, K; Ohka, F; Aoki, K; Tanahashi, K; Hirano, M; Nishikawa, T; Shimizu, H; Wakabayashi, T; Natsume, A

    WORLD NEUROSURGERY   130 巻   頁: 400 - 404   2019年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.wneu.2019.07.052

    Web of Science

    PubMed

  48. Next Generation Sequencing-Based Transcriptome Predicts Bevacizumab Efficacy in Combination with Temozolomide in Glioblastoma

    Adilijiang, A; Hirano, M; Okuno, Y; Aoki, K; Ohka, F; Maeda, S; Tanahashi, K; Motomura, K; Shimizu, H; Yamaguchi, J; Wakabayashi, T; Natsume, A

    MOLECULES   24 巻 ( 17 )   2019年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/molecules24173046

    Web of Science

    PubMed

  49. Myxofibrosarcoma is characterized by frequent abnormalities in TP53 and increased genetic instability

    Takeuchi, Y; Kunitz, A; Suzuki, H; Yoshida, K; Shiraishi, Y; Chiba, K; Tanaka, H; Shimamura, T; Kakiuchi, N; Shiozawa, Y; Yokoyama, A; Yoshizato, T; Aoki, K; Fujii, Y; Nannya, Y; Makishima, H; Miyano, S; Haga, H; Damm, F; Ogawa, S

    CANCER RESEARCH   79 巻 ( 13 )   2019年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1158/1538-7445.AM2019-738

    Web of Science

  50. Predictive Factors Associated with Pain Relief of Spinal Cord Stimulation for Central Post-stroke Pain

    Tanei, T; Kajita, Y; Takebayashi, S; Aoki, K; Nakahara, N; Wakabayashi, T

    NEUROLOGIA MEDICO-CHIRURGICA   59 巻 ( 6 ) 頁: 213 - 221   2019年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.2176/nmc.oa.2018-0292

    Web of Science

    PubMed

  51. Molecular pathogenesis of disease progression in MLL-rearranged AML.

    Kotani S, Yoda A, Kon A, Kataoka K, Ochi Y, Shiozawa Y, Hirsch C, Takeda J, Ueno H, Yoshizato T, Yoshida K, Nakagawa MM, Nannya Y, Kakiuchi N, Yamauchi T, Aoki K, Shiraishi Y, Miyano S, Maeda T, Maciejewski JP, Takaori-Kondo A, Ogawa S, Makishima H

    Leukemia   33 巻 ( 3 ) 頁: 612-624   2019年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41375-018-0253-3

    PubMed

  52. Aberrant Active <i>cis</i>-Regulatory Elements Associated with Downregulation of RET Finger Protein Overcome Chemoresistance in Glioblastoma

    Ranjit, M; Hirano, M; Aoki, K; Okuno, Y; Ohka, F; Yamamichi, A; Kato, A; Maeda, S; Motomura, K; Matsuo, K; Enomoto, A; Ino, Y; Todo, T; Takahashi, M; Wakabayashi, T; Kato, T; Natsume, A

    CELL REPORTS   26 巻 ( 9 ) 頁: 2274 - +   2019年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.celrep.2019.01.109

    Web of Science

    PubMed

  53. A mathematical model for predicting the optimal timing of treatment to minimize the malignant transformation rate in WHO grade II diffuse glioma

    Aoki, K; Motomura, K; Nakamura, H; Narita, Y; Yoshimoto, K; Momii, Y; Muragaki, Y; Wakabayashi, T; Haeno, H; Natsume, A

    BRAIN PATHOLOGY   29 巻   頁: 67 - 68   2019年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  54. Age-related remodelling of oesophageal epithelia by mutated cancer drivers.

    Yokoyama A, Kakiuchi N, Yoshizato T, Nannya Y, Suzuki H, Takeuchi Y, Shiozawa Y, Sato Y, Aoki K, Kim SK, Fujii Y, Yoshida K, Kataoka K, Nakagawa MM, Inoue Y, Hirano T, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Sanada M, Nishikawa Y, Amanuma Y, Ohashi S, Aoyama I, Horimatsu T, Miyamoto S, Tsunoda S, Sakai Y, Narahara M, Brown JB, Sato Y, Sawada G, Mimori K, Minamiguchi S, Haga H, Seno H, Miyano S, Makishima H, Muto M, Ogawa S

    Nature   565 巻 ( 7739 ) 頁: 312-317   2019年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41586-018-0811-x

    PubMed

  55. Aberrant active-enhancers associated with downregulation of HDAC1-RFP complex overcome chemoresistance in glioblastoma

    Hirano, M; Melissa, R; Ohka, F; Aoki, K; Yamamichi, A; Kato, T; Matsuo, K; Enomoto, A; Takahashi, M; Wakabayashi, T; Natsume, A

    CANCER SCIENCE   109 巻   頁: 207 - 207   2018年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  56. ABERRANT ACTIVE-ENHANCERS ASSOCIATED WITH DOWNREGULATION OF HDAC1-RET FINGER PROTEIN COMPLEX OVERCOME CHEMORESISTANCE IN GLIOBLASTOMA

    Hirano, M; Ranjit, M; Ohka, F; Aoki, K; Yamamichi, A; Kato, T; Matsuo, K; Enomoto, A; Takahashi, M; Wakabayashi, T; Natsume, A

    NEURO-ONCOLOGY   20 巻   頁: 111 - 111   2018年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  57. Characterization of lntraoperative Motor Evoked Potential Monitoring for Surgery of the Pediatric Population with Brain Tumors

    Motomura, K; Sumita, K; Chalise, L; Nishikawa, T; Tanahashi, K; Ohka, F; Aoki, K; Hirano, M; Nakamura, T; Matsushita, T; Wakabayashi, T; Natsume, A

    WORLD NEUROSURGERY   119 巻   頁: E1052 - E1059   2018年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.wneu.2018.08.039

    Web of Science

    PubMed

  58. Supratotal Resection of Diffuse Frontal Lower Grade Gliomas with Awake Brain Mapping, Preserving Motor, Language, and Neurocognitive Functions

    Motomura, K; Chalise, L; Ohka, F; Aoki, K; Tanahashi, K; Hirano, M; Nishikawa, T; Wakabayashi, T; Natsume, A

    WORLD NEUROSURGERY   119 巻   頁: 30 - 39   2018年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.wneu.2018.07.193

    Web of Science

    PubMed

  59. Validation of a novel molecular RPA classification in glioblastoma (GBM-molRPA) treated with chemoradiation: A multi-institutional collaborative study

    Wee, CW; Kim, IH; Park, CK; Kim, JW; Dho, YS; Ohka, F; Aoki, K; Motomura, K; Natsume, A; Kim, N; Suh, CO; Chang, JH; Kim, SH; Cho, WK; Lim, DH; Nam, DH; Choi, JW; Kim, IA; Kim, CY; Oh, YT; Cho, O; Chung, WK; Kim, SH; Kim, E

    RADIOTHERAPY AND ONCOLOGY   129 巻 ( 2 ) 頁: 347 - 351   2018年11月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.radonc.2018.09.001

    Web of Science

    PubMed

  60. Long-term Effect and Predictive Factors of Motor Cortex and Spinal Cord Stimulation for Chronic Neuropathic Pain

    Tanei, T; Kajita, Y; Maesawa, S; Nakatsubo, D; Aoki, K; Noda, H; Takebayashi, S; Nakahara, N; Wakabayashi, T

    NEUROLOGIA MEDICO-CHIRURGICA   58 巻 ( 10 ) 頁: 422 - 434   2018年10月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.2176/nmc.oa.2018-0106

    Web of Science

    PubMed

  61. Comprehensive analysis of genetic alterations and intratumor heterogeneity in myxofibrosarcoma

    Takeuchi, Y; Kunitz, A; Suzuki, H; Yoshida, K; Kakiuchi, N; Shiozawa, Y; Yokoyama, A; Fujii, Y; Yoshizato, T; Aoki, K; Kataoka, K; Nannya, Y; Shiraishi, Y; Shimamura, T; Chiba, K; Tanaka, H; Makishima, H; Miyano, S; Haga, H; Damm, F; Ogawa, S

    CANCER RESEARCH   78 巻 ( 13 )   2018年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1158/1538-7445.AM2018-3401

    Web of Science

  62. Pediatric-Type Follicular Lymphoma in the Dura: A Case Report and Literature Review

    Yamaguchi, J; Kato, S; Iwata, E; Aoki, K; Kabeya, R; Natsume, A; Wakabayashi, T

    WORLD NEUROSURGERY   115 巻   頁: 176 - 180   2018年7月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.wneu.2018.04.053

    Web of Science

    PubMed

  63. A novel high-sensitivity assay to detect a small fraction of mutant <i>IDH1</i> using droplet digital PCR

    Hirano, M; Ohka, F; Maeda, S; Chalise, L; Yamamichi, A; Aoki, K; Kato, A; Tanahashi, K; Motomura, K; Nishimura, Y; Hara, M; Shinjo, K; Kondo, Y; Wakabayashi, T; Natsume, A

    BRAIN TUMOR PATHOLOGY   35 巻 ( 2 ) 頁: 97 - 105   2018年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s10014-018-0310-7

    Web of Science

    PubMed

  64. Immunohistochemical ATRX expression is not a surrogate for 1p19q codeletion

    Yamamichi, A; Ohka, F; Aoki, K; Suzuki, H; Kato, A; Hirano, M; Motomura, K; Tanahashi, K; Chalise, L; Maeda, S; Wakabayashi, T; Kato, Y; Natsume, A

    BRAIN TUMOR PATHOLOGY   35 巻 ( 2 ) 頁: 106 - 113   2018年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s10014-018-0312-5

    Web of Science

    PubMed

  65. Prognostic relevance of integrated genetic profiling in adult T-cell leukemia/lymphoma.

    Kataoka K, Iwanaga M, Yasunaga JI, Nagata Y, Kitanaka A, Kameda T, Yoshimitsu M, Shiraishi Y, Sato-Otsubo A, Sanada M, Chiba K, Tanaka H, Ochi Y, Aoki K, Suzuki H, Shiozawa Y, Yoshizato T, Sato Y, Yoshida K, Nosaka K, Hishizawa M, Itonaga H, Imaizumi Y, Munakata W, Shide K, Kubuki Y, Hidaka T, Nakamaki T, Ishiyama K, Miyawaki S, Ishii R, Nureki O, Tobinai K, Miyazaki Y, Takaori-Kondo A, Shibata T, Miyano S, Ishitsuka K, Utsunomiya A, Shimoda K, Matsuoka M, Watanabe T, Ogawa S

    Blood   131 巻 ( 2 ) 頁: 215-225   2018年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1182/blood-2017-01-761874

    PubMed

  66. Aberrant super-enhancers associated with downregulation of RET finger protein overcomes chemoresistance in glioblastoma

    Hirano, M; Ranjit, M; Yamamichi, A; Aoki, K; Ohka, F; Kato, T; Enomoto, A; Takahashi, M; Wakabayashi, T; Natsume, A

    CANCER SCIENCE   109 巻   頁: 461 - 461   2018年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  67. Does ATRX immunohistochemistry deserve a surrogate of 1p/19q codel in grade II, III gliomas?

    Yamamichi, A; Ohka, F; Aoki, K; Suzuki, H; Hirano, M; Motomura, K; Wakabayashi, T; Kato, Y; Natsume, A

    CANCER SCIENCE   109 巻   頁: 926 - 926   2018年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  68. Targeting Dysregulation of EZH2-H3K27me3 as an Effective Treatment for IDH-wildtype Lower Grade Glioma

    Ohka, F; Natsume, A; Suzuki, H; Aoki, K; Deguchi, S; Katsushima, K; Shinjo, K; Wakabayashi, T; Kondo, Y

    CANCER SCIENCE   109 巻   頁: 463 - 463   2018年1月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  69. Significance of perivascular tumour cells defined by CD109 expression in progression of glioma

    Shiraki, Y; Mii, S; Enomoto, A; Momota, H; Han, YP; Kato, T; Ushida, K; Kato, A; Asai, N; Murakumo, Y; Aoki, K; Suzuki, H; Ohka, F; Wakabayashi, T; Todo, T; Ogawa, S; Natsume, A; Takahashi, M

    JOURNAL OF PATHOLOGY   243 巻 ( 4 ) 頁: 468 - 480   2017年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/path.4981

    Web of Science

    PubMed

  70. ABERRANT SUPER-ENHANCERS ASSOCIATED WITH DOWNREGULATION OF RET FINGER PROTEIN OVERCOMES CHEMORESISTANCE IN GLIOBLASTOMA

    Hirano, M; Ranjit, M; Yamamichi, A; Aoki, K; Ohka, F; Kato, T; Enomoto, A; Takahashi, M; Wakabayashi, T; Natsume, A

    NEURO-ONCOLOGY   19 巻   頁: 103 - 103   2017年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  71. IS ATRX IMMUNOCHEMISTRY USEFUL AS A SUBSTITUTE FOR ANALYSIS OF 1p/19q CODELETION IN GRADES II, III GLIOMAS?

    Yamamichi, A; Ohka, F; Aoki, K; Suzuki, H; Hirano, M; Motomura, K; Wakabayashi, T; Kato, Y; Natsume, A

    NEURO-ONCOLOGY   19 巻   頁: 180 - 180   2017年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  72. Genetic abnormalities in myelodysplasia and secondary acute myeloid leukemia: impact on outcome of stem cell transplantation

    Yoshizato, T; Nannya, Y; Atsuta, Y; Shiozawa, Y; Iijima-Yamashita, Y; Yoshida, K; Shiraishi, Y; Suzuki, H; Nagata, Y; Sato, Y; Kakiuchi, N; Matsuo, K; Onizuka, M; Kataoka, K; Chiba, K; Tanaka, H; Ueno, H; Nakagawa, MM; Przychodzen, B; Haferlach, C; Kern, W; Aoki, K; Itonaga, H; Kanda, Y; Sekeres, MA; Maciejewski, JP; Haferlach, T; Miyazaki, Y; Horibe, K; Sanada, M; Miyano, S; Makishima, H; Ogawa, S

    BLOOD   129 巻 ( 17 ) 頁: 2347 - 2358   2017年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1182/blood-2016-12-754796

    Web of Science

    PubMed

  73. A novel all-in-one intraoperative genotyping system for <i>IDH1</i>-mutant glioma

    Ohka, F; Yamamichi, A; Kurimoto, M; Motomura, K; Tanahashi, K; Suzuki, H; Aoki, K; Deguchi, S; Chalise, L; Hirano, M; Kato, A; Nishimura, Y; Hara, M; Kato, Y; Wakabayashi, T; Natsume, A

    BRAIN TUMOR PATHOLOGY   34 巻 ( 2 ) 頁: 91 - 97   2017年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s10014-017-0281-0

    Web of Science

    PubMed

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書籍等出版物 1

  1. がん転移学 中枢神経系の分子機構

    青木恒介、鈴木啓道、大岡史治、夏目敦至、小川誠司( 担当: 分担執筆)

    日本臨床  2017年11月 

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    記述言語:日本語

講演・口頭発表等 1

  1. Comprehensive mutational and cytogenetic analysis revealed genetic prognostic factors in grade II and III gliomas. 国際会議

    Kosuke Aoki, Hiromichi Suzuki, Hideo Nakamura, Keitaro Matsuo, Kazuya Motomura, Fumiharu Ohka, Masahiro Mizoguchi, Yasutomo Momii, Yoshihiro Muragaki, Reiko Watanabe, Ichiro Ito, Toshihiko Wakabayashi, Atsushi Natsume, Seishi Ogawa

    21th ANNUAL SOCIETY FOR NEURO-ONCOLOGY SCIENTIFIC MEETING 

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    開催年月日: 2016年11月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:Scottsdale   国名:アメリカ合衆国  

共同研究・競争的資金等の研究課題 4

  1. IDH変異神経膠腫の治療抵抗性サブクローンの解明

    2020年4月 - 2021年3月

    学内共同研究 

  2. IDH変異神経膠腫における治療抵抗性サブクローンの解明

    2020年4月 - 2021年3月

    学内共同研究 

  3. シングルセルレベルNGS解析を用いたIDH変異神経膠腫の薬物抵抗性の解明

    2020年4月 - 2021年3月

    学内共同研究 

  4. 高効率濃縮エクソソームを捕捉するナノワイヤ人工リンパ節を用いた脳腫瘍に対する免疫賦活

    2019年4月 - 2021年3月

    学内共同研究 

科研費 6

  1. 神経膠腫における腫瘍進化的トラジェクションの解明と次世代個別化医療の探索

    研究課題/研究課題番号:20H03789  2020年4月 - 2023年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    夏目 敦至, 大岡 史治, 日野原 邦彦, 青木 恒介

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    担当区分:研究分担者 

    本課題では、これまでの組織レベルの研究ではわからなかった、腫瘍増殖を引き起こす進化遺伝子変異(evolutionary mutation)をシングルセルバーコード解析技術により探索し、腫瘍の寛解につながる治療法を見出すことを目的とする。IDH1変異やEZH2高発現に依存しなくなった進化的トラジェクションを引き起こす起因遺伝子を同定し、悪性転化により腫瘍増殖が制御不能になる前に介入できる新規薬剤を見出すことを最終的なゴールとする。本研究の科学的な裏付けをもって、悪性転化を阻止・遅延するというきめ細やかな治療戦略により、新規のプレシジョンメディシンの概念を確立する。
    近年、がんの解析は、分子解析技術の進歩により、再現性のある低侵襲な方法での検出と特性評価が可能になってきた。cfDNAは、非侵襲的ながんバイオマーカーとして、米国食品医薬品局(FDA)からGuardant360 CDxテストやFoundationOne Liquid CDxの形で承認されており、その臨床的意義は米国国立衛生研究所(NIH)や各国のリキッドバイオプシー学会によって現在も強調されている。特に、尿中cfDNAは、がんのスクリーニング、診断、予後、がんの進行や治療効果のモニタリングのための真の非侵襲的バイオマーカーとして認識されている。しかし、cfDNAの濃度が比較的低い尿からcfDNAを効率よく分離する技術がないことが大きなボトルネックとなっている。いくつかの研究では、従来の抽出法は、尿中の短い断片化したcfDNAを分離するのに非効率的であることが報告される。したがって、尿中cfDNAのポテンシャルを活用した実績例の報告はまだない。
    我々は、尿リキッドバイオプシーへの応用のために、ナノワイヤ表面でのcfDNAのキャッチ&リリースを提唱・実証することで、このcfDNA分離における非効率性の課題を克服した。本課題では最初にキャッチのメカニズム解明に取り組み、酸化亜鉛(ZnO)ナノワイヤ表面の水分子との多点の水素結合を通じて尿中のcfDNAを結合することを確認した。次に、cfDNAと水素結合するZnOに競合的に結合可能な分子を導入することで、cfDNAを外すことを確認した。この方法により、従来法では不可能であった尿中cfDNAの分離と、尿中cfDNAから、神経膠腫(グリオーマ)における遺伝子変異であるイソクエン酸デヒドロゲナーゼ1(IDH1)変異の検出に成功した。
    酸化亜鉛(ZnO)ナノワイヤ表面の水分子との多点の水素結合を通じて尿中のcfDNAを結合することを確認した。次に、cfDNAと水素結合するZnOに競合的に結合可能な分子を導入することで、cfDNAを外すことを確認した。この方法により、従来法では不可能であった尿中cfDNAの分離と、尿中cfDNAから、神経膠腫(グリオーマ)における遺伝子変異であるイソクエン酸デヒドロゲナーゼ1(IDH1)変異の検出に成功した。これを国際科学雑誌に掲載発表した。
    この成果から、cfDNAの濃度が比較的低い尿からcfDNAを効率よく分離する技術がない現状のブレークスルーの可能性があり、尿中cfDNAのポテンシャルを活用した実用化が期待される。
    このことから、研究は順調に進展していて、本学術成果をさらに強固にする研究を進めていきながら、前臨床試験の準備を行っている。
    本成果は、尿中cfDNAの分離によるがんサブタイプの検出、特に従来法では分離できなかった他のがん種の尿中cfDNAの変異検出への発展が期待される。

  2. IDH変異神経膠腫における多様なサブクローンからの治療抵抗性の識別と進化系統

    2020年4月 - 2022年3月

    科学研究費補助金  IDH変異神経膠腫における多様なサブクローンからの治療抵抗性の識別と進化系統

      詳細を見る

    担当区分:研究代表者 

  3. IDH変異神経膠腫における多様なサブクローンからの治療抵抗性の識別と進化系統

    研究課題/研究課題番号:20K17960  2020年4月 - 2022年3月

    科学研究費助成事業  若手研究

    青木 恒介

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

    低悪性度神経膠腫(LGG)は初期に緩徐な増殖を示す一方で徐々に悪性の性格を示し、しばしば致死的となる腫瘍である。LGGの8割はIDH変異が腫瘍発生に関与し、IDH変異がない症例とは遺伝学的にも臨床的にも大きく様相が異なる。IDH変異LGGに対し、化学療法や放射線治療は腫瘍縮小効果を示すが、経過中次第に抵抗性を示すようになる。本課題では、IDH変異LGGに対し一細胞毎にDNAバーコードを導入し治療前後に生存する腫瘍群を比較することで、治療抵抗性がいつ獲得されているのか、そして治療抵抗性獲得には遺伝子異常やエピゲノム変化の蓄積がどのような影響を与えるのかの解明することを目指す。
    脳腫瘍、特に低悪性度神経膠腫のゲノム異常が明らかになりつつある。神経膠腫の8割はIDH1変異が腫瘍発生に関与し、乏突起膠腫系と星細胞腫系の系譜に分かれ、特有の遺伝子変化を獲得しながら、 時間空間的に指向性を持って悪性転化・進展する。低悪性度神経膠腫に対する化学療法や放射線治療は腫瘍縮小効果を示すが、経過中次第に抵抗性を示すようになる。これらの腫瘍が腫瘍発生~診断~悪性転化~腫瘍死という時間軸のなかで、治療抵抗性をいかに獲得してくるのかは不明である。本課題では、IDH1変異神経膠腫において(1)治療抵抗性を持つサブクローンの起源と、(2)腫瘍発生~悪性転化~腫瘍死という時間軸におけるゲノムとエピゲノムの変化が、治療抵抗性にいかにかかわっているのかを明らかにすることを目指す。
    我々は、IDH1変異神経膠腫細胞株に対し、新規分子標的薬である変異IDH1阻害剤を投与した際の、細胞の増殖能や形態的変化、変異タンパク質が産生するD-2-ヒドロキシグルタル酸(D2HG)の発現量や、RNAシークエンスによる網羅的な遺伝子発現を確認した。その結果、変異IDH1阻害薬は、D2HGの発現を有意に抑制し、DNAおよびヒストンのメチル化による抑制されていた遺伝子の発現が高まる一方で、増殖能や細胞形態には変化を起こさなかった。当初の計画では、DNAバーコードライブラリを用いた治療によるサブクローン変化の追跡を予定していたが、入手可能な細胞株は阻害薬投与の有無による増殖変化を示さなかったため、サブクローン変化追跡には不向きと判断された。代わって我々は、CRISPR/Cas9を用いて遺伝子機能と治療抵抗性に関するゲノムワイドな探索を行った。その結果、変異IDH阻害薬に対する治療抵抗性を引き起こす候補遺伝子を同定し、現在in vitro実験を進めている。

  4. 悪性脳腫瘍のエピゲノム異常が誘導するネオアンチゲンを標的とした新規治療戦略の開発

    研究課題/研究課題番号:19KK0228  2019年10月 - 2023年3月

    科学研究費助成事業  国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))

    夏目 敦至, 大岡 史治, 青木 恒介, 平野 雅規, 加藤 彰

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    担当区分:研究分担者 

    本研究では脳腫瘍のオルガノイドモデルを作成し、詳細な分子解析を行うことで、脳腫瘍の悪性性質に関わるエピゲノム異常とネオアンチゲン形成のクロストークメカニズムの解明を目指す。悪性脳腫瘍の免疫治療研究の第一人者である米国University of California, San Francisco (UCSF) 岡田秀穂教授、脳腫瘍の分子解析研究の第一人者であるカナダ・トロントのLabatt Brain Tumor Research Centre(LBTRC)Michael Taylor 教授との共同研究にてエピゲノム治療と免疫治療を組み合わせた治療法の前臨床研究を目指す。
    悪性脳腫瘍の新たな治療法を開発すべく、ポドプラニン(Podoplanin; PDPN)という分子に注目している。PDPNとは、がん細胞の表面に多く出てくることが多いとされるタンパク質であり、特にがんの悪性化に関係があることがわかっている。PDPNが現れているがん細胞を標的(ターゲット)にし、がん細胞だけを攻撃することができれば、患者の負担が少ない状態で治療をすることが可能になる。
    本研究により、悪性脳腫瘍の治療にもキメラ抗原受容体(CAR)-T細胞療法が期待できる可能性が明らかになった。マウスの実験では、副作用は確認されず高い安全性が確認されたが、今後の臨床試験での応用を目標に、ヒトへの安全性を十分に検討しなければいけない。また、CAR-T細胞療法とウイルス療法の併用療法がCAR-T細胞療法の効果を強めるという結果が得られたことから、悪性脳腫瘍である膠芽腫の新規治療法が期待される。また、この併用療法の実現に向けて更なる免疫学的メカニズムの解明が必要である。

  5. 神経膠腫に対する術中迅速遺伝子診断技術の確立と、分子標的薬の前臨床的開発

    研究課題/研究課題番号:17K16643  2017年4月 - 2020年3月

    科学研究費助成事業  若手研究(B)

    青木 恒介

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4030000円 ( 直接経費:3100000円 、 間接経費:930000円 )

    低悪性度神経膠腫(LGG)は病理学的診断と共にIDH変異と1p/19q共欠失の有無による遺伝学的分類が採用されている。ATRX変異は1p/19q共欠失と相互排他的であるため、病型分類のサロゲートマーカーとなりうるとされている。今回、遺伝学的背景が明らかな78例のLGGに対し、ATRXに対する免疫染色を行ったところ、ATRX変異をサロゲートマーカーとすると、14%の腫瘍で遺伝学的分類を誤って判断してしまい、ATRX変異単独での病型分類は適切ではないことを報告した(Yamamichi et al, Brain Tumor Pathol, 2018)。今後、更に正確で簡便な遺伝学的診断法が望まれる。
    LGGは、その遺伝学的分類により生命予後が大きく異なる。また現在、遺伝学的分類毎の治療法も提唱されており、正確な診断は、患者の正確な予後予測と治療法選択にますます重要性を増してくると思われる。今回、比較的簡便に計測可能なATRXの免疫染色法による分類では、LGGの14%で誤った診断を下してしまうことを明らかにしている。本研究成果は、LGGの正確な遺伝子分類法を考える上で、大きな役割を果たす結果が得られたと考えられる。

  6. 低悪性度悪性神経膠腫における予後不良因子の解明

    2015年 - 2016年

    科学研究費補助金 

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    担当区分:研究代表者 

    神経膠腫は最も高頻度に発生する脳腫瘍の一つであり、WHO gradeⅠ~Ⅳに分類される。WHO gradeⅡ・Ⅲの神経膠腫(lower grade glioma、以下LGG)は全神経膠腫の1/3を占める腫瘍であるが、今まで遺伝子異常の全貌は明らかでなかった。申請者らは757例のLGGに対し網羅的な遺伝子変異、コピー数異常の解析を行い、その全貌を世界で初めて明らかにした。それにより、LGGは発生する特徴的遺伝子異常により3つのgenetic subtypeに分かれることが分かった。これまである特定の遺伝子異常について小規模な報告はあるが、それぞれの遺伝子異常と患者予後について網羅的に解析した報告はこれまでにされていない。LGGに対する治療は未だエビデンスを持った標準治療は確立いないのが現状であり、今回それぞれのgenetic subtypeにおいて予後不良因子となる遺伝子異常を明らかにすることにより、早期治療介入が必要な群を明らかにすること、また効果的な治療法を明らかにすることを目指す。

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