2024/10/18 更新

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アサイ シュウジ
浅井 秀司
ASAI Shuji
所属
医学部附属病院 整形外科 講師
大学院担当
大学院医学系研究科
職名
講師

学位 1

  1. 博士(医学) ( 2013年5月   名古屋大学 ) 

研究分野 1

  1. ライフサイエンス / 整形外科学

学歴 2

  1. 名古屋大学   医学系研究科

    - 2013年5月

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    国名: 日本国

  2. 名古屋大学   医学部

    - 2002年3月

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    国名: 日本国

所属学協会 2

  1. 日本リウマチ学会

  2. 日本整形外科学会

 

論文 67

  1. Periprosthetic humeral fracture revision using a massive allograft in a patient with rheumatoid arthritis: A case report 査読有り

    Kishimoto Kenji, Kojima Toshihisa, Takahashi Nobunori, Asai Shuji, Terabe Kenya, Suzuki Mochihito, Ohashi Yoshifumi, Kihira Daisuke, Maeda Masataka, Tatebe Masahiro, Imagama Shiro

    MODERN RHEUMATOLOGY CASE REPORTS     2023年1月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1093/mrcr/rxad001

    Web of Science

  2. Late-onset rheumatoid arthritis registry study, LORIS study: study protocol and design 査読有り

    Kojima Masayo, Kawahito Yutaka, Sugihara Takahiko, Kojima Toshihisa, Harada Ryozo, Hirata Shintaro, Hashimoto Motomu, Hidaka Toshihiko, Ishikawa Hajime, Ito Hiromu, Kishimoto Mitsumasa, Kaneko Yuko, Matsui Kazuo, Matsui Toshihiro, Matsushita Isao, Morinobu Akio, Nishida Keiichiro, Tanaka Eiichi, Abe Asami, Ishitoku Michinori, Asai Shuji, Kida Takashi, Onishi Akira, Takanashi Satoshi, Harigai Masayoshi

    BMC RHEUMATOLOGY   6 巻 ( 1 )   2022年12月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1186/s41927-022-00322-7

    Web of Science

  3. Locomotive syndrome in rheumatoid arthritis patients during the COVID-19 pandemic 査読有り

    Sobue Yasumori, Suzuki Mochihito, Ohashi Yoshifumi, Koshima Hiroshi, Okui Nobuyuki, Funahashi Koji, Ishikawa Hisato, Inoue Hidenori, Kojima Masayo, Asai Shuji, Terabe Kenya, Hattori Kyosuke, Kishimoto Kenji, Takahashi Nobunori, Imagama Shiro, Kojima Toshihisa

    NAGOYA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE   84 巻 ( 4 ) 頁: 799 - 812   2022年11月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.18999/nagjms.84.4.799

    Web of Science

  4. Association between locomotive syndrome and methotrexate discontinuation due to adverse events in rheumatoid arthritis patients: A retrospective observational study 査読有り

    Sobue Yasumori, Suzuki Mochihito, Ohashi Yoshifumi, Koshima Hiroshi, Okui Nobuyuki, Funahashi Koji, Ishikawa Hisato, Inoue Hidenori, Kojima Masayo, Asai Shuji, Terabe Kenya, Hattori Kyosuke, Kishimoto Kenji, Takahashi Nobunori, Imagama Shiro, Kojima Toshihisa

    GERIATRICS & GERONTOLOGY INTERNATIONAL   22 巻 ( 10 ) 頁: 904 - 906   2022年10月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/ggi.14475

    Web of Science

  5. Reasons and risk factors for discontinuation of treatment with any biological disease-modifying antirheumatic drugs in patients with rheumatoid arthritis: A long-term observational study 査読有り

    Terabe Kenya, Takahashi Nobunori, Asai Shuji, Hirano Yuji, Kanayama Yasuhide, Yabe Yuichiro, Oguchi Takeshi, Fujibayashi Takayoshi, Ishikawa Hisato, Hanabayashi Masahiro, Hattori Yosuke, Suzuki Mochihito, Kishimoto Kenji, Ohashi Yoshifumi, Imaizumi Takahiro, Imagama Shiro, Kojima Toshihisa

    MODERN RHEUMATOLOGY     2022年8月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1093/mr/roac090

    Web of Science

  6. Changes in perioperative C-reactive protein levels in patients with rheumatoid arthritis undergoing total knee arthroplasty in the biologic era

    Kishimoto Kenji, Asai Shuji, Takahashi Nobunori, Terabe Kenya, Sobue Yasumori, Nishiume Tsuyoshi, Suzuki Mochihito, Ishiguro Naoki, Kojima Toshihisa

    NAGOYA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE   84 巻 ( 2 ) 頁: 286 - 300   2022年5月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語  

    DOI: 10.18999/nagjms.84.2.286

    Web of Science

  7. Influence of frailty on patient global assessment in rheumatoid arthritis 査読有り

    Suzuki Mochihito, Asai Shuji, Sobue Yasumori, Ohashi Yoshifumi, Koshima Hiroshi, Okui Nobuyuki, Ishikawa Hisato, Takahashi Nobunori, Terabe Kenya, Kishimoto Kenji, Hattori Kyosuke, Imagama Shiro, Kojima Toshihisa

    GERIATRICS & GERONTOLOGY INTERNATIONAL   22 巻 ( 5 ) 頁: 399 - 404   2022年5月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/ggi.14375

    Web of Science

  8. Factors associated with frailty in rheumatoid arthritis patients with decreased renal function 査読有り

    Ohashi Yoshifumi, Takahashi Nobunori, Sobue Yasumori, Suzuki Mochihito, Hattori Kyosuke, Kishimoto Kenji, Terabe Kenya, Asai Syuji, Kojima Toshihisa, Kojima Masayo, Imagama Shiro

    MODERN RHEUMATOLOGY     2022年4月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1093/mr/roac018

    Web of Science

  9. Effectiveness of Tacrolimus Concomitant with Biological Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drugs in Patients with Rheumatoid Arthritis. 査読有り

    Terabe K, Takahashi N, Asai S, Hirano Y, Kanayama Y, Yabe Y, Oguchi T, Fujibayashi T, Ishikawa H, Hanabayashi M, Hattori Y, Suzuki M, Kishimoto K, Ohashi Y, Imaizumi T, Imagama S, Kojima T

    Modern rheumatology     2022年3月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1093/mr/roac025

    PubMed

  10. Relationship between locomotive syndrome and frailty in rheumatoid arthritis patients by locomotive syndrome stage. 査読有り

    Sobue Y, Suzuki M, Ohashi Y, Koshima H, Okui N, Funahashi K, Ishikawa H, Asai S, Terabe K, Yokota Y, Kishimoto K, Takahashi N, Imagama S, Kojima T

    Modern rheumatology     2021年9月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1093/mr/roab024

    PubMed

  11. Depression, physical function, and disease activity associated with frailty in patients with rheumatoid arthritis 査読有り

    Kojima Masayo, Kojima Toshihisa, Waguri-Nagaya Yuko, Takahashi Nobunori, Asai Shuji, Sobue Yasumori, Nishiume Tsuyoshi, Suzuki Mochihito, Mitsui Hiroto, Kawaguchi Yohei, Kuroyanagi Gen, Yasuoka Mikako, Watanabe Miki, Suzuki Sadao, Arai Hidenori

    MODERN RHEUMATOLOGY   31 巻 ( 5 ) 頁: 979 - 986   2021年9月

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  12. Impact of social support on severity of depressive symptoms by remission status in patients with rheumatoid arthritis. 査読有り

    Yasuoka M, Kojima T, Waguri-Nagaya Y, Saito T, Takahashi N, Asai S, Sobue Y, Nishiume T, Suzuki M, Mitsui H, Kawaguchi Y, Kuroyanagi G, Kamiji K, Watanabe M, Suzuki S, Kondo K, Ojima T, Kojima M

    Modern rheumatology     2021年8月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1093/mr/roab001

    PubMed

  13. Comparison of the effects of baricitinib and tocilizumab on disease activity in patients with rheumatoid arthritis: a propensity score matching analysis 査読有り

    Asai Shuji, Takahashi Nobunori, Kobayakawa Tomonori, Kaneko Atsushi, Watanabe Tatsuo, Kato Takefumi, Nishiume Tsuyoshi, Ishikawa Hisato, Yoshioka Yutaka, Kanayama Yasuhide, Watanabe Tsuyoshi, Hirano Yuji, Hanabayashi Masahiro, Yabe Yuichiro, Yokota Yutaka, Suzuki Mochihito, Terabe Kenya, Ishiguro Naoki, Imagama Shiro, Kojima Toshihisa

    CLINICAL RHEUMATOLOGY   40 巻 ( 8 ) 頁: 3143 - 3151   2021年8月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:日本語  

    DOI: 10.1007/s10067-021-05815-3

    Web of Science

    PubMed

  14. Higher doses of methotrexate associated with discontinuation of oral glucocorticoids after initiation of biological DMARDs: A retrospective observational study based on data from a Japanese multicenter registry study 査読有り

    Suzuki Mochihito, Kojima Toshihisa, Takahashi Nobunori, Asai Shuji, Terabe Kenya, Kaneko Atsushi, Hirano Yuji, Hanabayashi Masahiro, Oguchi Takeshi, Takagi Hideki, Kanayama Yasuhide, Yabe Yuichiro, Funahashi Koji, Fujibayashi Takayoshi, Tsuboi Seiji, Ito Takayasu, Yoshioka Yutaka, Ishikawa Hisato, Sobue Yasumori, Nishiume Tsuyoshi, Yokota Yutaka, Ishiguro Naoki

    MODERN RHEUMATOLOGY   31 巻 ( 4 ) 頁: 796 - 802   2021年7月

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  15. REASONS AND RISK FACTOR FOR DISCONTINUATION OF BIOLOGIC AGENTS FOR RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS IN LONG-TERM OBSERVATION 査読有り

    Terabe K., Takahashi N., Asai S., Hirano Y., Kanayama Y., Kojima T.

    ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES   80 巻   頁: 1142 - 1143   2021年6月

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  16. Fifteen-year trends in the number and age of patients with rheumatoid arthritis undergoing total knee and hip arthroplasty: A comparison study with osteoarthritis 査読有り

    Asai Shuji, Takemoto Toki, Takahashi Nobunori, Oguchi Takeshi, Ishiguro Naoki, Kojima Toshihisa

    MODERN RHEUMATOLOGY   31 巻 ( 3 ) 頁: 768 - 771   2021年5月

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  17. Relationship between the physician-based clinical scale for foot and ankle surgery and patient-reported outcomes in patients with long-standing rheumatoid arthritis: Results from a multicenter prospective observational cohort study 査読有り

    Kojima Toshihisa, Ishikawa Hajime, Tanaka Sakae, Haga Nobuhiko, Nishida Keiichiro, Yukioka Masao, Hashimoto Jun, Miyahara Hisaaki, Niki Yasuo, Kimura Tomoatsu, Oda Hiromi, Asai Shuji, Funahashi Koji, Kojima Masayo, Ishiguro Naoki

    MODERN RHEUMATOLOGY   31 巻 ( 3 ) 頁: 607 - 613   2021年5月

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  18. Relationship between disease activity of rheumatoid arthritis and development of locomotive syndrome: A five-year longitudinal cohort study 査読有り

    Sobue Yasumori, Kojima Toshihisa, Funahashi Koji, Okui Nobuyuki, Takahashi Nobunori, Asai Shuji, Terabe Kenya, Nishiume Tsuyoshi, Suzuki Mochihito, Yokota Yutaka, Ohashi Yoshifumi, Ishiguro Naoki

    MODERN RHEUMATOLOGY   31 巻 ( 1 ) 頁: 101 - 107   2021年1月

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  19. Predictors for clinical effectiveness of baricitinib in rheumatoid arthritis patients in routine clinical practice: data from a Japanese multicenter registry 査読有り

    Takahashi Nobunori, Asai Shuji, Kobayakawa Tomonori, Kaneko Atsushi, Watanabe Tatsuo, Kato Takefumi, Nishiume Tsuyoshi, Ishikawa Hisato, Yoshioka Yutaka, Kanayama Yasuhide, Watanabe Tsuyoshi, Hirano Yuji, Hanabayashi Masahiro, Yabe Yuichiro, Yokota Yutaka, Suzuki Mochihito, Sobue Yasumori, Terabe Kenya, Ishiguro Naoki, Kojima Toshihisa

    SCIENTIFIC REPORTS   10 巻 ( 1 ) 頁: 21907   2020年12月

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  20. Predictors of disease flare after discontinuation of concomitant methotrexate in Japanese patients with rheumatoid arthritis treated with tocilizumab 査読有り

    Asai Shuji, Takahashi Nobunori, Hayashi Masatoshi, Hanabayashi Masahiro, Kanayama Yasuhide, Takemoto Toki, Yabe Yuichiro, Shioura Tomone, Ishikawa Hisato, Yoshioka Yutaka, Kato Takefumi, Hirano Yuji, Fujibayashi Takayoshi, Hattori Yosuke, Kobayakawa Tomonori, Ando Masahiko, Kuwatsuka Yachiyo, Matsumoto Takuya, Asai Nobuyuki, Sobue Yasumori, Nishiume Tsuyoshi, Suzuki Mochihito, Ishiguro Naoki, Kojima Toshihisa

    JOINT BONE SPINE   87 巻 ( 6 ) 頁: 596 - 602   2020年12月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語  

    DOI: 10.1016/j.jbspin.2020.06.001

    Web of Science

    PubMed

  21. A retrospective analysis of the relationship between anti-cyclic citrullinated peptide antibody and the effectiveness of abatacept in rheumatoid arthritis patients 査読有り

    Kida Daihei, Takahashi Nobunori, Kaneko Atsushi, Hirano Yuji, Fujibayashi Takayoshi, Kanayama Yasuhide, Hanabayashi Masahiro, Yabe Yuichiro, Takagi Hideki, Oguchi Takeshi, Kato Takefumi, Funahashi Koji, Matsumoto Takuya, Ando Masahiko, Kuwatsuka Yachiyo, Tanaka Eiichi, Yasuoka Hidekata, Kaneko Yuko, Hirata Shintaro, Murakami Kosaku, Sobue Yasumori, Nishiume Tsuyoshi, Suzuki Mochihito, Yokota Yutaka, Terabe Kenya, Asai Shuji, Ishiguro Naoki, Kojima Toshihisa

    SCIENTIFIC REPORTS   10 巻 ( 1 ) 頁: 19717   2020年11月

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  22. Periarticular osteophyte formation protects against total knee arthroplasty in rheumatoid arthritis patients with advanced joint damage 査読有り

    Asai Shuji, Takahashi Nobunori, Terabe Kenya, Sobue Yasumori, Nishiume Tsuyoshi, Suzuki Mochihito, Yokota Yutaka, Ishiguro Naoki, Kojima Toshihisa

    CLINICAL RHEUMATOLOGY   39 巻 ( 11 ) 頁: 3331 - 3339   2020年11月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語  

    DOI: 10.1007/s10067-020-05140-1

    Web of Science

    PubMed

  23. Factors associated with osteophyte formation in patients with rheumatoid arthritis undergoing total knee arthroplasty 査読有り

    Asai Nobuyuki, Asai Shuji, Takahashi Nobunori, Ishiguro Naoki, Kojima Toshihisa

    MODERN RHEUMATOLOGY   30 巻 ( 5 ) 頁: 937 - 939   2020年9月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語  

    DOI: 10.1080/14397595.2019.1673132

    Web of Science

    PubMed

  24. Improvement in matrix metalloproteinase-3 independently predicts low disease activity at 52 weeks in bio-switch rheumatoid arthritis patients treated with abatacept. 査読有り

    Takemoto T, Takahashi N, Kida D, Kaneko A, Hirano Y, Fujibayashi T, Kanayama Y, Hanabayashi M, Yabe Y, Takagi H, Oguchi T, Kato T, Funahashi K, Matsumoto T, Sobue Y, Nishiume T, Suzuki M, Yokota Y, Terabe K, Asai S, Ishiguro N, Kojima T

    Clinical and experimental rheumatology   38 巻 ( 5 ) 頁: 933 - 939   2020年9月

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    記述言語:英語  

    PubMed

  25. Characteristics of patients with rheumatoid arthritis undergoing primary total joint replacement: A 14-year trend analysis (2004-2017) 査読有り

    Asai Shuji, Takahashi Nobunori, Asai Nobuyuki, Yamashita Satoshi, Terabe Kenya, Matsumoto Takuya, Sobue Yasumori, Nishiume Tsuyoshi, Suzuki Mochihito, Ishiguro Naoki, Kojima Toshihisa

    MODERN RHEUMATOLOGY   30 巻 ( 4 ) 頁: 657 - 663   2020年7月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語  

    DOI: 10.1080/14397595.2019.1649111

    Web of Science

    PubMed

  26. COMPARATIVE STUDY OF PATIENT BACKGROUND AND TREATMENT OUTCOME BY BARICITINIB DOSE UNDER REAL CLINICAL CONDITIONS. 査読有り

    Nishiume T., Takahashi N., Kojima T., Asai S., Terabe K., Ishiguro N.

    ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES   79 巻   頁: 1472 - 1473   2020年6月

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  27. THE EFFECTIVENESS OF BIOLOGICAL AGENTS CONCOMITANT WITH TACROLIMUS IN RHEUMATOID ARTHRITIS 査読有り

    Terabe K., Takahashi N., Asai S., Kaneko A., Hirano Y., Kanayama Y., Yabe Y., Kojima T., Ishiguro N.

    ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES   79 巻   頁: 304 - 305   2020年6月

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  28. PREDICTORS OF DISEASE FLARE AFTER DISCONTINUATION OF CONCOMITANT METHOTREXATE IN JAPANESE PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS TREATED WITH TOCILIZUMAB 査読有り

    Asai S., Takahashi N., Kuwatsuka Y., Ando M., Ishiguro N., Kojima T.

    ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES   79 巻   頁: 252 - 253   2020年6月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語  

    DOI: 10.1136/annrheumdis-2020-eular.1095

    Web of Science

  29. PREDICTORS FOR SHORT-TERM CLINICAL EFFECTIVENESS OF BARICITINIB IN RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS IN ROUTINE CLINICAL PRACTICE: DATA FROM A JAPANESE MULTICENTER REGISTRY 査読有り

    Takahashi N., Kojima T., Asai S., Terabe K., Ishiguro N.

    ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES   79 巻   頁: 646 - 646   2020年6月

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  30. PERIARTICULAR OSTEOPHYTE FORMATION PROTECTS AGAINST TOTAL KNEE ARTHROPLASTY IN RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS WITH ADVANCED JOINT DAMAGE 査読有り

    Asai S., Takahashi N., Terabe K., Kojima T., Ishiguro N.

    ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES   79 巻   頁: 1384 - 1385   2020年6月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語  

    DOI: 10.1136/annrheumdis-2020-eular.1209

    Web of Science

  31. IMPROVEMENT OF DEPRESSION BY JOINT SURGERY IN ESTABLISHED RHEUMATOID ARTHRITIS; RESULTS FROM MULTICENTER PROSPECTIVE COHORT STUDY FOR EVALUATION OF JOINT SURGERY ON PATIENT'S REPORTED OUTCOME 査読有り

    Kojima T., Kojima M., Ishikawa H., Nishida K., Asai S., Ishiguro N.

    ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES   79 巻   頁: 1872 - 1873   2020年6月

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  32. HIGHER DOSES OF METHOTREXATE ASSOCIATED WITH DISCONTINUATION OF ORAL GLUCOCORTICOIDS AFTER INITIATION OF BIOLOGICAL DMARDS: A RETROSPECTIVE OBSERVATIONAL STUDY BASED ON DATA FROM A JAPANESE MULTICENTER REGISTRY STUDY 査読有り

    Suzuki M., Kojima T., Takahashi N., Asai S., Terabe K., Ishiguro N.

    ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES   79 巻   頁: 991 - 992   2020年6月

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  33. EFFECTIVENESS OF ABATACEPT ON CLINICAL DISEASE ACTIVITY AND RADIOGRAPHIC PROGRESSION IN RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS IN DAILY CLINICAL PRACTICE IN JAPAN: COMPARISONS ACCORDING TO ACPA STATUS 査読有り

    Takahashi N., Kojima T., Asai S., Terabe K., Ishiguro N.

    ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES   79 巻   頁: 629 - 630   2020年6月

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  34. Discontinuation of concomitant methotrexate in Japanese patients with rheumatoid arthritis treated with tocilizumab: An interventional study 査読有り

    Asai Shuji, Hayashi Masatoshi, Hanabayashi Masahiro, Kanayama Yasuhide, Takemoto Toki, Yabe Yuichiro, Shioura Tomone, Ishikawa Hisato, Yoshioka Yutaka, Kato Takefumi, Hirano Yuji, Fujibayashi Takayoshi, Hattori Yosuke, Kobayakawa Tomonori, Ando Masahiko, Kuwatsuka Yachiyo, Takahashi Nobunori, Matsumoto Takuya, Asai Nobuyuki, Sobue Yasumori, Nishiume Tsuyoshi, Suzuki Mochihito, Ishiguro Naoki, Kojima Toshihisa

    MODERN RHEUMATOLOGY   30 巻 ( 3 ) 頁: 434 - 441   2020年5月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語  

    DOI: 10.1080/14397595.2019.1641934

    Web of Science

    PubMed

  35. Targetable driver mutations in multicentric reticulohistiocytosis 査読有り

    Murakami Norihiro, Sakai Tomohisa, Arai Eisuke, Muramatsu Hideki, Ichikawa Daisuke, Asai Shuji, Shimoyama Yoshie, Ishiguro Naoki, Takahashi Yoshiyuki, Okuno Yusuke, Nishida Yoshihiro

    HAEMATOLOGICA   105 巻 ( 2 ) 頁: E61 - E64   2020年1月

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  36. Improvement in matrix metalloproteinase-3 independently predicts low disease activity at 52 weeks in bio-switch rheumatoid arthritis patients treated with abatacept 査読有り

    Takemoto T., Takahashi N., Kida D., Kaneko A., Hirano Y., Fujibayashi T., Kanayama Y., Hanabayashi M., Yabe Y., Takagi H., Oguchi T., Kato T., Funahashi K., Matsumoto T., Sobue Y., Nishiume T., Suzuki M., Yokota Y., Terabe K., Asai S., Ishiguro N., Kojima T.

    CLINICAL AND EXPERIMENTAL RHEUMATOLOGY   38 巻 ( 5 ) 頁: 933 - 939   2020年

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    記述言語:英語  

    Web of Science

  37. Clinical effectiveness and safety of additional administration of tacrolimus in rheumatoid arthritis patients with an inadequate response to abatacept: A retrospective cohort study 査読有り

    Suzuki Mochihito, Takahashi Nobunori, Kida Daihei, Hirano Yuji, Kato Takefumi, Yabe Yuichiro, Oguchi Takeshi, Fujibayashi Takayoshi, Hayashi Masatoshi, Asai Shuji, Ishiguro Naoki, Kojima Toshihisa

    INTERNATIONAL JOURNAL OF RHEUMATIC DISEASES   22 巻 ( 12 ) 頁: 2199 - 2205   2019年12月

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  38. Clinical effectiveness and long-term retention of abatacept in elderly rheumatoid arthritis patients: Results from a multicenter registry system 査読有り

    Takahashi Nobunori, Kojima Toshihisa, Kida Daihei, Kaneko Atsushi, Hirano Yuji, Fujibayashi Takayoshi, Yabe Yuichiro, Takagi Hideki, Oguchi Takeshi, Hanabayashi Masahiro, Kato Takefumi, Funahashi Koji, Hayashi Masatoshi, Tsuboi Seiji, Kanayama Yasuhide, Sobue Yasumori, Asai Nobuyuki, Matsumoto Takuya, Watanabe Tatsuo, Asai Shuji, Ishiguro Naoki

    MODERN RHEUMATOLOGY   29 巻 ( 6 ) 頁: 910 - 918   2019年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1080/14397595.2018.1525019

    Web of Science

    PubMed

  39. Improving Depression by Joint Surgery in Established Rheumatoid Arthritis; Results from Multicenter Prospective Cohort Study for Evaluation of Joint Surgery on Patient's Reported Outcome 査読有り

    Kojima Toshihisa, Kojima Masayo, Ishikawa Hajime, Tanaka Sakae, Haga Nobuhiko, Nishida Keiichiro, Yukioka Masao, Hashimoto Jun, Miyahara Hisaaki, Niki Yasuo, Kimura Tomoatsu, Oda Hiromi, Asai Shuji, Funahashi Koji, Ishiguro Naoki

    ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY   71 巻   2019年10月

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    記述言語:英語  

    Web of Science

  40. Improvement in Matrix metalloproteinase-3 Levels at 12 Weeks Independently Predicts Achievement of Low Disease Activity at 52 Weeks in Bio-switch Patients with Rheumatoid Arthritis Treated with Abatacept 査読有り

    Takahashi Nobunori, Kojima Toshihisa, Terabe Kenya, Asai Shuji, Ishiguro Naoki

    ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY   71 巻   2019年10月

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    記述言語:英語  

    Web of Science

  41. Discontinuation of Oral Glucocorticoid After Initiation of Biological DMARDs Due to a Higher Dose of Methotrexate; A Retrospective Observational Study Based on Data from a Japanese Multicenter Registry Study 査読有り

    Suzuki Mochihito, Kojima Toshihisa, Takahashi Nobunori, Asai Shuji, Ishiguro Naoki

    ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY   71 巻   2019年10月

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    記述言語:英語  

    Web of Science

  42. Discontinuation of Concomitant Methotrexate in Japanese Patients with Rheumatoid Arthritis Treated with Tocilizumab: An Interventional Study 査読有り

    Kojima Toshihisa, Asai Shuji, Hanabayashi Masahiro, Hayashi Masatoshi, Takahashi Nobunori, Kuwatsuka Yachiyo, Ando Masahiko, Ishiguro Naoki

    ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY   71 巻   2019年10月

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    記述言語:英語  

    Web of Science

  43. Characteristics of Patients with Rheumatoid Arthritis Undergoing Primary Total Joint Replacement: A 14-year Trend Analysis (2004-2017) 査読有り

    Asai Shuji, Kojima Toshihisa, Takahashi Nobunori, Ishiguro Naoki

    ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY   71 巻   2019年10月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語  

    Web of Science

  44. Association between seropositivity and discontinuation of tumor necrosis factor inhibitors due to ineffectiveness in rheumatoid arthritis 査読有り

    Ogawa Yoshikazu, Takahashi Nobunori, Kaneko Atsushi, Hirano Yuji, Kanayama Yasuhide, Yabe Yuichiro, Oguchi Takeshi, Fujibayashi Takayoshi, Takagi Hideki, Hanabayashi Masahiro, Funahashi Koji, Hayashi Masatoshi, Tsuboi Seiji, Asai Shuji, Asai Nobuyuki, Matsumoto Takuya, Sobue Yasumori, Ishiguro Naoki, Kojima Toshihisa

    CLINICAL RHEUMATOLOGY   38 巻 ( 10 ) 頁: 2757 - 2763   2019年10月

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  45. Concomitant methotrexate has little effect on clinical outcomes of abatacept in rheumatoid arthritis: a propensity score matching analysis 査読有り

    Takahashi Nobunori, Kojima Toshihisa, Kida Daihei, Kaneko Atsushi, Hirano Yuji, Fujibayashi Takayoshi, Yabe Yuichiro, Takagi Hideki, Oguchi Takeshi, Hanabayashi Masahiro, Kato Takefumi, Funahashi Koji, Hayashi Masatoshi, Tsuboi Seiji, Kanayama Yasuhide, Sobue Yasumori, Asai Nobuyuki, Matsumoto Takuya, Watanabe Tatsuo, Asai Shuji, Ishiguro Naoki

    CLINICAL RHEUMATOLOGY   38 巻 ( 9 ) 頁: 2451 - 2459   2019年9月

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  46. Relationship between rheumatoid arthritis and locomotive syndrome: validation of the 25-question Geriatric Locomotive Function Scale in patients with rheumatoid arthritis 査読有り

    Sobue Yasumori, Kojima Toshihisa, Funahashi Koji, Okui Nobuyuki, Mizuno Masanori, Takahashi Nobunori, Asai Shuji, Asai Nobuyuki, Matsumoto Takuya, Nishiume Tsuyoshi, Suzuki Mochihito, Ishiguro Naoki

    NAGOYA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE   81 巻 ( 3 ) 頁: 453 - 462   2019年8月

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  47. DEPRESSION IN ESTABLISHED RHEUMATOID ARTHRITIS; MULTICENTER PROSPECTIVE COHORT STUDY FOR EVALUATION OF JOINT SURGERY ON PATIENT'S REPORTED OUTCOME 査読有り

    Kojima Toshihisa, Kojima Masayo, Ishikawa Hajime, Tanaka Sakae, Nishida Keiichiro, Haga Nobuhiko, Masaoka Yukio, Hashimoto Jun, Miyahara Hisaaki, Niki Yasuo, Kimura Tomoatsu, Oda Hiromi, Asai Shuji, Funahashi Koji, Ishiguro Naoki

    ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES   78 巻   頁: 2124 - 2125   2019年6月

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  48. IMPROVEMENT OF MATRIX METALLOPROTEINASE-3 AT 12 WEEKS IS AN INDEPENDENT PREDICTIVE FACTOR FOR ACHIEVEMENT OF LOW DISEASE ACTIVITY AT 52 WEEKS IN BIO-SWITCH RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS TREATED WITH ABATACEPT 査読有り

    Takahashi Nobunori, Kojima Toshihisa, Asai Shuji, Ishiguro Naoki

    ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES   78 巻   頁: 728 - 729   2019年6月

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  49. DISCONTINUATION OF CONCOMITANT METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS TREATED WITH TOCILIZUMAB: AN INTERVENTIONAL STUDY 査読有り

    Asai Shuji, Kojima Toshihisa, Takahashi Nobunori, Kuwatsuka Yachiyo, Ando Masahiko, Ishiguro Naoki

    ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES   78 巻   頁: 1641 - 1641   2019年6月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語  

    DOI: 10.1136/annrheumdis-2019-eular.221

    Web of Science

  50. Association between chest computed tomography findings and respiratory adverse events in rheumatoid arthritis patients undergoing long-term biological therapy 査読有り

    Matsumoto Takuya, Iwano Shingo, Takahashi Nobunori, Asai Shuji, Watanabe Tatsuo, Asai Nobuyuki, Sobue Yasumori, Ito Satoru, Ishiguro Naoki, Kojima Toshihisa

    INTERNATIONAL JOURNAL OF RHEUMATIC DISEASES   22 巻 ( 4 ) 頁: 626 - 635   2019年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/1756-185X.13434

    Web of Science

    PubMed

  51. Influence of methotrexate on gastrointestinal symptoms in patients with rheumatoid arthritis 査読有り

    Asai Shuji, Nagai Kaoru, Takahashi Nobunori, Watanabe Tatsuo, Matsumoto Takuya, Asai Nobuyuki, Sobue Yasumori, Ishiguro Naoki, Kojima Toshihisa

    INTERNATIONAL JOURNAL OF RHEUMATIC DISEASES   22 巻 ( 2 ) 頁: 207 - 213   2019年2月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/1756-185X.13380

    Web of Science

    PubMed

  52. Computed tomography evaluation of the periacetabular gap of a porous tantalum acetabular component 査読有り

    Asai Shuji, Sobue Yasumori, Asai Nobuyuki, Takahashi Nobunori, Watanabe Tatsuo, Matsumoto Takuya, Ishiguro Naoki, Kojima Toshihisa

    NAGOYA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE   81 巻 ( 1 ) 頁: 159 - 163   2019年2月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語  

    DOI: 10.18999/nagjms.81.1.159

    Web of Science

    PubMed

  53. Validation and reliability of the Timed Up and Go test for measuring objective functional impairment in patients with long-standing rheumatoid arthritis: a cross-sectional study 査読有り

    Kojima Toshihisa, Ishikawa Hajime, Tanaka Sakae, Haga Nobuhiko, Nishida Keiichiro, Yukioka Masao, Hashimoto Jun, Miyahara Hisaaki, Niki Yasuo, Kimura Tomoatsu, Oda Hiromi, Asai Shuji, Funahashi Koji, Kojima Masayo, Ishiguro Naoki

    INTERNATIONAL JOURNAL OF RHEUMATIC DISEASES   21 巻 ( 10 ) 頁: 1793 - 1800   2018年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/1756-185X.13237

    Web of Science

    PubMed

  54. Target setting for lower limb joint surgery using the Timed Up and Go test in patients with rheumatoid arthritis: A prospective cohort study 査読有り

    Kojima Toshihisa, Ishikawa Hajime, Tanaka Sakae, Haga Nobuhiko, Nishida Keiichiro, Yukioka Masao, Hashimoto Jun, Miyahara Hisaaki, Niki Yasuo, Kimura Tomoatsu, Oda Hiromi, Asai Shuji, Funahashi Koji, Kojima Masayo, Ishiguro Naoki

    INTERNATIONAL JOURNAL OF RHEUMATIC DISEASES   21 巻 ( 10 ) 頁: 1801 - 1808   2018年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/1756-185X.13394

    Web of Science

    PubMed

  55. Setting Treatment Target for Joint Surgery in Lower Limbs in Patients with Long-Standing Rheumatoid Arthritis Based on Multicenter Prospective Cohort Study; Validation and Reliability of Objective Index of Activity Speed (Timed Up and Go test) for Measuring Physical Function 査読有り

    Kojima Toshihisa, Ishikawa Hajime, Kojima Masayo, Tanaka Sakae, Haga Nobuhiko, Nishida Keiichiro, Yukioka Masao, Hashimoto Jun, Miyahara Hisaaki, Niki Yasuo, Kimura Tomoatsu, Oda Hiromi, Asai Shuji, Funahashi Koji, Ishiguro Naoki

    ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY   70 巻   頁: .   2018年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  56. SETTING TREATMENT TARGET FOR JOINT SURGERY IN LOWER LIMBS IN PATIENTS WITH LONG-STANDING RHEUMATOID ARTHRITIS BASED ON MULTICENTER PROSPECTIVE COHORT STUDY; VALIDATION AND RELIABILITY OF OBJECTIVE INDEX OF ACTIVITY SPEED, TIMED UP AND GO TEST, FOR MEASURING PHYSICAL FUNCTION 査読有り

    Kojima T., Ishikawa H., Tanaka S., Haga N., Nishida K., Yukioka M., Hashimoto J., Miyahara H., Niki Y., Kimura T., Oda H., Funahashi K., Asai S., Kojima M., Ishiguro N.

    ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES   77 巻   頁: 1333-1334   2018年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1136/annrheumdis-2018-eular.1856

    Web of Science

  57. PREDICTIVE FACTORS FOR ACHIEVEMENT OF LOW DISEASE ACTIVITY AT 52 WEEKS ARE DIFFERENT BETWEEN YOUNG AND ELDERLY RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS TREATED WITH ABATACEPT 査読有り

    Takahashi N., Kojima T., Asai S., Ishiguro N.

    ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES   77 巻   頁: 326-327   2018年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1136/annrheumdis-2018-eular.3382

    Web of Science

  58. INFLUENCE OF ORAL PREDNISOLONE ON EFFECT OF DENOSUMAB ON OSTEOPOROSIS IN PATIENTS WITH JAPANESE RHEUMATOID ARTHRITIS; 36 MONTHS OF FOLLOW-UP similar to A MULTICENTER REGISTRY STUDY similar to 査読有り

    Kanayama Y., Hirano Y., Takahashi N., Asai S., Ishiguro N., Kojima T.

    ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES   77 巻   頁: 458-459   2018年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1136/annrheumdis-2018-eular.6420

    Web of Science

  59. THE EFFECT OF METHOTREXATE ON GASTROINTESTINAL SYMPTOMS IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS 査読有り

    Asai S., Nagai K., Kojima T., Takahashi N., Ishiguro N.

    ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES   77 巻   頁: 306-307   2018年6月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1136/annrheumdis-2018-eular.1715

    Web of Science

  60. Multicentric reticulohistiocytosis misdiagnosed as tenosynovial giant cell tumour 査読有り

    Nishida Yoshihiro, Asai Shuji, Arai Eisuke

    RHEUMATOLOGY   57 巻 ( 3 ) 頁: 461 - 461   2018年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/rheumatology/kex312

    Web of Science

    PubMed

  61. Characteristics of functional impairment in patients with long-standing rheumatoid arthritis based on range of motion of joints: Baseline data from a multicenter prospective observational cohort study to evaluate the effectiveness of joint surgery in the treat-to-target era 査読有り

    Kojima Toshihisa, Ishikawa Hajime, Tanaka Sakae, Haga Nobuhiko, Nishida Keiichiro, Yukioka Masao, Hashimoto Jun, Miyahara Hisaaki, Niki Yasuo, Kimura Tomoatsu, Oda Hiromi, Asai Shuji, Funahashi Koji, Kojima Masayo, Ishiguro Naoki

    MODERN RHEUMATOLOGY   28 巻 ( 3 ) 頁: 474 - 481   2018年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1080/14397595.2017.1349593

    Web of Science

    PubMed

  62. Predictors of biologic discontinuation due to insufficient response in patients with rheumatoid arthritis who achieved clinical remission with biologic treatment: A multicenter observational cohort study 査読有り

    Asai Shuji, Fujibayashi Takayoshi, Oguchi Takeshi, Hanabayashi Masahiro, Hayashi Masatoshi, Matsubara Hiroyuki, Ito Takayasu, Yabe Yuichiro, Watanabe Tsuyoshi, Hirano Yuji, Kanayama Yasuhide, Kaneko Atsushi, Kato Takefumi, Takagi Hideki, Takahashi Nobunori, Funahashi Koji, Takemoto Toki, Asai Nobuyuki, Watanabe Tatsuo, Ishiguro Naoki, Kojima Toshihisa

    MODERN RHEUMATOLOGY   28 巻 ( 2 ) 頁: 221 - 226   2018年

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1080/14397595.2017.1332558

    Web of Science

    PubMed

  63. Influence of glucocorticoids on effect of denosumab on osteoporosis in patients with Japanese rheumatoid arthritis; 24 months of follow-up similar to a Multicenter Registry Study similar to. 査読有り

    Kanayama Yasuhide, Hirano Yuji, Takahashi Nobunori, Asai Shuji, Ishiguro Naoki, Kojima Toshihisa

    JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH   32 巻   頁: S379-S380   2017年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  64. Being Elderly Is Not a Predictive Factor of Discontinuation of Abatacept Due to Adverse Events in Rheumatoid Arthritis Patients with Concomitant Methotrexate: A Retrospective Observational Study Based on Data from a Japanese Multicenter Registry Study 査読有り

    Takahashi Nobunori, Kojima Toshihisa, Asai Shuji, Watanabe Tatsuo, Matsumoto Takuya, Asai Nobuyuki, Sobue Yasumori, Ishiguro Naoki

    ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY   69 巻   頁: .   2017年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  65. Patient-reported outcomes as assessment tools and predictors of long-term prognosis: a 7-year follow-up study of patients with rheumatoid arthritis 査読有り

    Kojima Masayo, Kojima Toshihisa, Suzuki Sadao, Takahashi Nobunori, Funahashi Koji, Asai Shuji, Yoshioka Yutaka, Terabe Kenya, Asai Nobuyuki, Takemoto Toki, Ishiguro Naoki

    INTERNATIONAL JOURNAL OF RHEUMATIC DISEASES   20 巻 ( 9 ) 頁: 1193-1200   2017年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/1756-185X.12789

    Web of Science

    PubMed

  66. INFLUENCE OF ORAL PREDNISOLONE ON EFFECT OF DENOSUMAB ON OSTEOPOROSIS IN PATIENTS WITH JAPANESE RHEUMATOID ARTHRITIS; 24 MONTHS OF FOLLOW-UP similar to A MULTICENTER REGISTRY STUDY similar to 査読有り

    Kanayama Y., Hirano Y., Takahashi N., Asai S., Ishiguro N., Kojima T.

    ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES   76 巻   頁: 708-708   2017年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1136/annrheumdis-2017-eular.4677

    Web of Science

  67. TENDENCY TO CHOOSE FIRST BIOLOGIC AGENT THERAPY OF RHEUMATOID ARTHRITIS IN THE ELDERLY: RESULTS FROM JAPANESE MULTICENTER REGISTRY 査読有り

    Watanabe T., Kojima T., Takahashi N., Asai S., Asai N., Matsumoto T., Sobue Y., Ishiguro N.

    ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES   76 巻   頁: 1195-1195   2017年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1136/annrheumdis-2017-eular.1679

    Web of Science

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科研費 3

  1. 脊椎関節炎の付着部骨新生における細胞内エネルギー代謝の機能解明

    研究課題/研究課題番号:24K12371  2024年4月 - 2027年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    浅井 秀司, 寺部 健哉

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

    SpAでは、腱靱帯付着部で炎症に続いて生じる骨新生が、関節可動域を制限し身体機能を大きく損なうことがある。抗サイトカイン療法を含む既存の治療は付着部骨新生を抑制する効果に乏しく、新たな治療法の開発が待たれる。
    細胞内エネルギー代謝は、細胞の分化や増殖を調整する重要な因子であり様々な刺激により変動する。本研究の目的は、SpAモデルマウスを用いて、付着部骨新生における細胞内エネルギー代謝の機能を解明することである。炎症により付着部に誘導される幹細胞を対象とした実験により、内因性幹細胞の分化をコントロールし付着部骨新生を抑制する方法の開発を目指す。

  2. 代謝リプログラミングによる腱由来間葉系幹細胞の分化制御の解明

    研究課題/研究課題番号:21K09274  2021年4月 - 2024年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    浅井 秀司, 寺部 健哉

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4030000円 ( 直接経費:3100000円 、 間接経費:930000円 )

    腱損傷部には変性と修復の両方に直接関与する特異的な間葉系幹細胞が誘導される。本研究では、この間葉系幹細胞の分化における解糖系代謝を中心とした代謝リプログラミングの機能解析を行う。また、腱損傷部の変性および修復に対する代謝リプログラミング制御の作用を明らかにする。これにより、内在性の間葉系幹細胞の分化を制御し、細胞移植を必要としない腱損傷の新たな治療法の開発につなげる。
    腱損傷部には変性と修復の両方に直接関与する特異的な間葉系幹細胞が誘導される.本研究では,この損傷腱由来間葉系幹細胞を用いて実験を行い,glycolysisを制御する物質としてヒアルロン酸に注目している.2021年度の研究結果の概要は次の通りである.① CD1マウスの損傷腱由来間葉系幹細胞は,軟骨分化誘導によりglycolysisが亢進した.② Glycolysis阻害剤である2-deoxy-D-glucose(2-DG)は,損傷腱由来間葉系幹細胞の軟骨分化を抑制した.③ アキレス腱損傷モデルマウスにおいて,ヒアルロン酸の局所投与は腱損傷部の異所性骨化の体積を減少させた.
    2022年度の研究により以下の結果を得た.
    ④ CD-1マウスの損傷腱由来間葉系幹細胞をmicro mass cultureにより軟骨細胞へ分化誘導し,glycolysisを阻害するためにガラクトースを添加した.ガラクトースは,アルシアンブルー染色のintegrated densityを減少させ,軟骨分化マーカー(aggrecan,Sox9,II型コラーゲン)の遺伝子発現量を減少させた.
    ⑤ 上記の実験系でヒアルロン酸を添加した.ヒアルロン酸は,アルシアンブルー染色のintegrated densityを有意に減少させた.また,ヒアルロン酸は軟骨分化マーカー(aggrecan,Sox9,II型コラーゲン)の遺伝子発現量を有意に減少させ,腱分化マーカー(Mohawk,I型コラーゲン)の遺伝子発現量を有意に増加させた.
    ⑥ アキレス腱損傷モデルマウスに2-DGもしくはvehicleを腹腔内投与し,異所性骨化をμCT検査により定量的に評価した.2-DG投与群ではvehicle投与群に比べ異所性骨化の体積が小さい傾向にあった.現在サンプル数を増やし統計学的解析を進めている.
    2022年度の研究結果は,2021年度の研究結果を支持するものである.当初の計画と前後している部分もあるが,全体としてみれば研究は概ね順調に進んでいる.
    2023年度は,メタボローム解析を中心に実験を行う予定である.正常腱および損傷腱由来間葉系幹細胞の糖,脂質,アミノ酸代謝,TCA回路などの発現解析を同時に行い,解糖系を含む様々な代謝の変化と相互作用を網羅的に解析する計画である.
    また,ヒアルロン酸の軟骨分化抑制作用におけるglycolysisの関与を検討するため,細胞外フラックスアナライザーにより解糖系代謝の変化を検討し,リアルタイムPCRによりglycolysis関連遺伝子の発現を検討することを計画している.

  3. ヒアルロン酸による腱由来間葉系幹細胞の分化制御の解明と腱変性予防への応用

    研究課題/研究課題番号:18K16618  2018年4月 - 2022年3月

    科学研究費助成事業  若手研究

    浅井 秀司

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

    腱は修復能に乏しく損傷すると元の状態まで回復することは困難であり, 加齢とともに軟骨化生や異所性骨化などの変性を生じやすくなる. 過去の研究結果をもとに, 本研究では 「ヒアルロン酸は腱損傷部に誘導される間葉系幹細胞においてヒアルロン酸レセプターCD44を介してMAPKのリン酸化を抑制し, 腱損傷後の軟骨化生を抑制するとともに腱の修復を促進する」 という仮説を立てた. 損傷腱に対するヒアルロン酸の変性予防効果と細胞内情報伝達機構を検討し以下の結果を得た.
    ① CD-1マウスのアキレス腱損傷部から単離した損傷腱由来間葉系幹細胞をmicro mass cultureにより軟骨細胞へ分化誘導し, ヒアルロン酸で処理した. アルシアンブルー染色のintegrated densityはヒアルロン酸の濃度に依存して減少した. また, 軟骨分化マーカーであるaggrecan, Sox9, II型コラーゲンの遺伝子発現量はヒアルロン酸の濃度に依存して減少した. 一方で腱分化マーカーであるMohawk, I型コラーゲンの遺伝子発現量はヒアルロン酸の濃度に依存して増加した. これらのヒアルロン酸の作用は抗CD44抗体により減弱せず, 抗CD44抗体単独でも軟骨分化マーカーの遺伝子発現量は減少した.
    ② ヒアルロン酸合成阻害剤4-メチルウンベリフェロン (4-MU) を用いて同様の実験を行った. その結果, aggrecanの遺伝子発現量はヒアルロン酸の濃度に依存して増加したが, Mohawkの遺伝子発現量に有意な変化は認められなかった. この結果は, 損傷腱由来間葉系幹細胞におけるヒアルロン酸の軟骨分化抑制作用を裏付けるものである.
    ③ In vivo実験として, アキレス腱損傷モデルマウスにヒアルロン酸の局所投与および4-MUの腹腔内投与を行っている.
    本研究では, アキレス腱損傷モデルマウスおよびそのマウスから単離した初代培養細胞を用いて実験を行っている.
    理由① 新型コロナウイルス感染拡大の影響により実験動物舎が一時使用不能となったため.
    理由② in vivoにおいて, ヒアルロン酸の粘稠度が高くマウスのアキレス腱損傷部にヒアルロン酸を局所投与する手技の確立に時間を要したため.
    2020年度までの研究により, ヒアルロン酸が損傷腱由来間葉系幹細胞の軟骨分化を抑制することが示された. さらに, CD44自体が損傷腱由来間葉系幹細胞の軟骨分化に重要な役割を果たしている可能性が示唆された. 今後は以下の実験を計画している.
    ① 現在in vivo実験で薬剤を投与しているモデルマウスの組織学的及び放射線学的評価
    ② MAPK経路を含めた損傷腱由来間葉系幹細胞におけるヒアルロン酸の細胞内情報伝達機構の検討