2021/05/07 更新

写真a

ニシカワ ヒロヨシ
西川 博嘉
NISHIKAWA Hiroyoshi
所属
大学院医学系研究科 総合医学専攻 微生物・免疫学 教授
職名
教授

学位 1

  1. 博士(医学) ( 2002年3月   三重大学 ) 

研究キーワード 4

  1. 免疫監視

  2. 免疫寛容

  3. 腫瘍免疫

  4. 免疫学

研究分野 3

  1. ライフサイエンス / 免疫学

  2. ライフサイエンス / 腫瘍生物学

  3. ライフサイエンス / 腫瘍診断、治療学

経歴 12

  1. 名古屋大学   研究大学強化促進事業 最先端国際研究ユニット 国際高等研究機構 教授

    2020年4月 - 現在

  2. 名古屋大学   高等研究院   研究大学強化促進事業 最先端国際研究ユニット 教授

    2018年4月 - 2020年4月

  3. 名古屋大学大学院医学系研究科 微生物・免疫学講座 分子細胞免疫学   教授 (クロスアポイントメント)

    2016年4月 - 現在

      詳細を見る

    国名:日本国

  4. 国立がん研究センター   研究所 腫瘍免疫研究分野/先端医療開発センター 免疫TR分野   分野長

    2015年4月 - 現在

      詳細を見る

    国名:日本国

  5. Roswell Park Cancer Institute   Department of Oncology   Adjunctive Associate Professor (Concurrent post)

    2012年2月 - 2015年3月

      詳細を見る

    国名:アメリカ合衆国

  6. 大阪大学   免疫学フロンティア研究センター 実験免疫学   特任准教授

    2010年4月 - 2015年3月

      詳細を見る

    国名:日本国

  7. 三重大学大学院医学系研究科   病態解明医学講座   講師

    2006年9月 - 2010年3月

      詳細を見る

    国名:日本国

  8. Memorial Sloan Kettering Cancer Center   Research fellow

    2003年9月 - 2006年8月

      詳細を見る

    国名:アメリカ合衆国

  9. 三重大学医学部附属病院   血液・腫瘍内科   医員

    2002年4月 - 2003年8月

      詳細を見る

    国名:日本国

  10. 鈴鹿中央総合病院   内科   医員

    1997年4月 - 1998年3月

      詳細を見る

    国名:日本国

  11. 松阪中央総合病院   研修医

    1995年10月 - 1997年3月

      詳細を見る

    国名:日本国

  12. 三重大学医学部附属病院   研修医

    1995年5月 - 1995年9月

      詳細を見る

    国名:日本国

▼全件表示

学歴 2

  1. 三重大学   医学系研究科   内科学専攻

    1998年4月 - 2002年3月

      詳細を見る

    国名: 日本国

  2. 三重大学   医学部   医学科

    1989年4月 - 1995年3月

      詳細を見る

    国名: 日本国

所属学協会 6

  1. 日本癌学会   会員、評議員

    2013年4月 - 現在

  2. 日本免疫学会   会員、評議員

    2012年4月 - 現在

  3. 日本がん免疫学会   会員、評議員、理事

    2009年4月 - 現在

  4. American Society of Clinical Oncology   Full member

  5. Society for Immunotherapy of Cancer   Active member

  6. American Association for Cancer Research   Active member

▼全件表示

受賞 8

  1. Highly Cited Researcher

    2020年11月   Clarivate Analytics  

     詳細を見る

    受賞国:アメリカ合衆国

  2. SITC ( Society for Immunotherapy of Cancer ) Team Science Award

    2020年11月   SITC  

     詳細を見る

    受賞区分:国際学会・会議・シンポジウム等の賞  受賞国:アメリカ合衆国

  3. AAAS ( American Association for the Advancement of Science ) Fellow

    2020年10月   AAAS  

     詳細を見る

    受賞区分:国際学会・会議・シンポジウム等の賞  受賞国:アメリカ合衆国

  4. JCA-Mauvernay Award

    2017年9月   日本癌学会  

     詳細を見る

    受賞区分:国内学会・会議・シンポジウム等の賞  受賞国:日本国

  5. Cancer Research Institute, CLIP Award

    2013年6月   Cancer Research Institute  

     詳細を見る

    受賞区分:出版社・新聞社・財団等の賞  受賞国:アメリカ合衆国

  6. Cancer Research Institute, Investigator Award

    2008年6月   Cancer Research Institute  

     詳細を見る

    受賞区分:出版社・新聞社・財団等の賞  受賞国:アメリカ合衆国

  7. 日本癌学会奨励賞

    2006年10月   日本癌学会   腫瘍由来自己抗原を用いた癌ワクチン療法の開発

     詳細を見る

    受賞区分:国内外の国際的学術賞  受賞国:日本国

  8. 三医会賞

    2003年6月   三医会  

     詳細を見る

    受賞国:日本国

▼全件表示

 

論文 28

  1. Antitumour immunity regulated by aberrant ERBB family signalling 査読有り

    Kumagai Shogo, Koyama Shohei, Nishikawa Hiroyoshi

    NATURE REVIEWS CANCER   21 巻 ( 3 ) 頁: 181 - 197   2021年3月

     詳細を見る

    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41568-020-00322-0

    Web of Science

  2. Importance of lymph node immune responses in MSI-H/dMMR colorectal cancer 査読有り

    Koji Inamori,Yosuke Togashi,Shota Fukuoka,Kiwamu Akagi,Kouetsu Ogasawara,Takuma Irie,Daisuke Motooka,Yoichi Kobayashi,Daisuke Sugiyama,Motohiro Kojima,Norihiko Shiiya,Shota Nakamura,Shoichi Maruyama,Yutaka Suzuki,Masaaki Ito,Hiroyoshi Nishikawa

        頁: Onlineahead of print   2021年3月

     詳細を見る

    担当区分:最終著者, 責任著者  

    DOI: 10.1172/jci.insight.137365

  3. Transcriptional regulatory network for the establishment of CD8(+) T cell exhaustion 査読有り

    Seo Wooseok, Jerin Chandsultana, Nishikawa Hiroyoshi

    EXPERIMENTAL AND MOLECULAR MEDICINE   53 巻 ( 2 ) 頁: 202 - 209   2021年2月

     詳細を見る

    担当区分:最終著者, 責任著者  

    DOI: 10.1038/s12276-021-00568-0

    Web of Science

  4. Newly emerged immunogenic neoantigens in established tumors enable hosts to regain immunosurveillance in a T-cell-dependent manner 査読有り

    Muramatsu Tomoaki, Noguchi Takuro, Sugiyama Daisuke, Kanada Yoshie, Fujimaki Kaori, Ito Sachiko, Gotoh Momokazu, Nishikawa Hiroyoshi

    INTERNATIONAL IMMUNOLOGY   33 巻 ( 1 ) 頁: 39 - 48   2021年1月

     詳細を見る

    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/intimm/dxaa049

    Web of Science

    PubMed

  5. Vaginal Transmission of Cancer from Mothers with Cervical Cancer to Infants 査読有り

    Togashi, Yosuke; Shibata, Tatsuhiro; Nishikawa, Hiroyoshi; Aoki, Kazunori; Yamamoto, Noboru; Kohno, Takashi; Ogawa, Chitose

        頁: 42 - 50   2021年1月

     詳細を見る

  6. The PD-1 expression balance between effector and regulatory T cells predicts the clinical efficacy of PD-1 blockade therapies 査読有り

    Kumagai Shogo, Togashi Yosuke, Kamada Takahiro, Sugiyama Eri, Nishinakamura Hitomi, Takeuchi Yoshiko, Vitaly Kochin, Itahashi Kota, Maeda Yuka, Matsui Shigeyuki, Shibahara Takuma, Yamashita Yasuho, Irie Takuma, Tsuge Ayaka, Fukuoka Shota, Kawazoe Akihito, Udagawa Hibiki, Kirita Keisuke, Aokage Keiju, Ishii Genichiro, Kuwata Takeshi, Nakama Kenta, Kawazu Masahito, Ueno Toshihide, Yamazaki Naoya, Goto Koichi, Tsuboi Masahiro, Mano Hiroyuki, Doi Toshihiko, Shitara Kohei, Nishikawa Hiroyoshi

    NATURE IMMUNOLOGY   21 巻 ( 11 ) 頁: 1346 - +   2020年11月

     詳細を見る

    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41590-020-0769-3

    Web of Science

    PubMed

  7. The critical role of CD4(+) T cells in PD-1 blockade against MHC-II-expressing tumors such as classic Hodgkin lymphoma 査読有り

    Nagasaki, Joji; Togashi, Yosuke; Sugawara, Takeaki; Itami, Makiko; Yamauchi, Nobuhiko; Yuda, Junichiro; Sugano, Masato; Ohara, Yuuki; Minami, Yosuke; Nakamae, Hirohisa; Hino, Masayuki; Takeuchi, Masahiro; Nishikawa, Hiroyoshi

        頁: 4069 - 4082   2020年9月

     詳細を見る

    担当区分:最終著者, 責任著者  

    DOI: 10.1182/bloodadvances.2020002098

  8. An Oncogenic Alteration Creates a Microenvironment that Promotes Tumor Progression by Conferring a Metabolic Advantage to Regulatory T Cells 査読有り

    Kumagai Shogo, Togashi Yosuke, Sakai Chika, Kawazoe Akihito, Kawazu Masahito, Ueno Toshihide, Sato Eiichi, Kuwata Takeshi, Kinoshita Takahiro, Yamamoto Masami, Nomura Sachiyo, Tsukamoto Tetsuya, Mano Hiroyuki, Shitara Kohei, Nishikawa Hiroyoshi

    IMMUNITY   53 巻 ( 1 ) 頁: 187 - +   2020年7月

     詳細を見る

    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.immuni.2020.06.016

    Web of Science

    PubMed

  9. The potential application of PD-1 blockade therapy for early-stage biliary tract cancer 査読有り

    Umemoto, K; Togashi, Y; Arai, Y; Nakamura, H; Takahashi, S; Tanegashima, T; Kato, M; Nishikawa, T; Sugiyama, D; Kojima, M; Gotohda, N; Kuwata, T; Ikeda, M; Shibata, T; Nishikawa, H

        頁: 273 - 281   2020年4月

     詳細を見る

    担当区分:最終著者, 責任著者  

    DOI: 10.1093/intimm/dxz080

  10. Tyrosine kinase inhibitor imatinib augments tumor immunity by depleting effector regulatory T cells 査読有り

    Tanaka, Atsushi; Nishikawa, Hiroyoshi; Noguchi, Shinsuke; Sugiyama, Daisuke; Morikawa, Hiromasa; Takeuchi, Yoshiko; Ha, Danbee; Shigeta, Naoya; Kitawaki, Toshio; Maeda, Yuka; Saito, Takuro; Shinohara, Yoshinori; Kameoka, Yoshihiro; Iwaisako, Keiko; Monma, Fumihiko; Ohishi, Kohshi; Karbach, Julia; Jaeger, Elke; Sawada, Kenichi; Katayama, Naoyuki; Takahashi, Naoto; Sakaguchi, Shimon

        2020年2月

     詳細を見る

    担当区分:筆頭著者  

    DOI: 10.1084/jem.20191009

  11. Blockade of EGFR improves responsiveness to PD-1 blockade in EGFR-mutated non-small cell lung cancer 査読有り

    Sugiyama Eri, Togashi Yosuke, Takeuchi Yoshiko, Shinya Sayoko, Tada Yasuko, Kataoka Keisuke, Tane Kenta, Sato Eiichi, Ishii Genichiro, Goto Koichi, Shintani Yasushi, Okumura Meinoshin, Tsuboi Masahiro, Nishikawa Hiroyoshi

    SCIENCE IMMUNOLOGY   5 巻 ( 43 ) 頁: pii: eaav3937   2020年1月

     詳細を見る

    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1126/sciimmunol.aav3937

    Web of Science

  12. Selective inhibition of low-affinity memory CD8+ T cells by corticosteroids 査読有り

      216 巻 ( 12 ) 頁: 2701-2713   2019年12月

     詳細を見る

    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1084/jem.20190738

    PubMed

  13. Immune Suppression by PD-L2 against Spontaneous and Treatment-Related Antitumor Immunity. 査読有り

      25 巻 ( 15 ) 頁: 4808-4819   2019年8月

     詳細を見る

    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3991

    Web of Science

    PubMed

  14. Regulatory T (Treg) cells in cancer: Can Treg cells be a new therapeutic target? 査読有り

      110 巻 ( 7 ) 頁: 2080-2089   2019年7月

     詳細を見る

    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/cas.14069

    Web of Science

    PubMed

  15. Regulatory T cells in cancer immunosuppression - implications for anticancer therapy. 査読有り

      16 巻 ( 6 ) 頁: 356-371   2019年6月

     詳細を見る

    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41571-019-0175-7

    Web of Science

    PubMed

  16. PD-1+ regulatory T cells amplified by PD-1 blockade promote hyperprogression of cancer. 査読有り

      116 巻 ( 20 ) 頁: 9999-10008   2019年5月

     詳細を見る

    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1073/pnas.1822001116

    Web of Science

    PubMed

  17. Meddling with meddlers: curbing regulatory T cells and augmenting antitumor immunity. 査読有り

      81 巻 ( 1 ) 頁: 1-18   2019年2月

     詳細を見る

    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.18999/nagjms.81.1.1

    Web of Science

    PubMed

  18. Targeting VEGFR2 with Ramucirumab strongly impacts effector/ activated regulatory T cells and CD8+ T cells in the tumor microenvironment. 査読有り

      6 巻 ( 1 ) 頁: 106   2018年10月

     詳細を見る

    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1186/s40425-018-0403-1

    Web of Science

    PubMed

  19. Regulatory T cells: a potential target in cancer immunotherapy. 査読有り

      1417 巻 ( 1 ) 頁: 104-115   2018年4月

     詳細を見る

    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/nyas.13625

    Web of Science

    PubMed

  20. Clinical response to PD-1 blockade correlates with a sub-fraction of peripheral central memory CD4+ T cells in patients with malignant melanoma. 査読有り

      30 巻 ( 1 ) 頁: 13-22   2018年2月

     詳細を見る

    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/intimm/dxx073

    Web of Science

    PubMed

  21. Suppression from beyond the grave 査読有り

      18 巻 ( 12 ) 頁: 1285-1286   2017年11月

     詳細を見る

    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/ni.3870

    Web of Science

    PubMed

  22. Roles of regulatory T cells in cancer immunity. 招待有り 査読有り

      8 巻   頁: 401-409   2016年8月

     詳細を見る

    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/intimm/dxw025.

  23. Two FOXP3+CD4+ T-cell subpopulations distinctly control the prognosis of colorectal cancers. 査読有り

      22 巻 ( 6 ) 頁: 679-684   2016年4月

     詳細を見る

    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/nm.4086.

  24. Detection of self-reactive CD8+ T cells with an anergic phenotype in healthy individuals. 査読有り

      346 巻 ( 6216 ) 頁: 1536-1540   2014年12月

     詳細を見る

    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1126/science.aaa1292.

  25. Regulatory T cells in cancer immunotherapy. 招待有り 査読有り

        2014年4月

     詳細を見る

    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.coi.2013.12.005.

  26. Anti-CCR4 mAb selectively depletes effector-type FoxP3+CD4+ regulatory T cells, evoking antitumor immune responses in humans. 査読有り

      110 巻 ( 44 ) 頁: 17945-17950   2013年10月

     詳細を見る

    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1073/pnas.1316796110.

  27. Intracellular tumor-associated antigens represent effective targets for passive immunotherapy. 査読有り

      72 巻 ( 7 ) 頁: 1672-1682   2012年4月

     詳細を見る

    担当区分:筆頭著者, 最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-11-3072.

  28. Cancer/testis antigens are novel targets of immunotherapy for adult T-cell leukemia/lymphoma. 査読有り

      119 巻 ( 13 ) 頁: 3097-3104   2012年3月

     詳細を見る

    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1182/blood-2011-09-379982.

▼全件表示

書籍等出版物 7

  1. 標準免疫学 第4版

    宮坂昌之,小安重夫,椛島健治,改正恒康,西川博嘉他( 担当: 分担執筆)

    株式会社医学書院  2021年3月 

     詳細を見る

    総ページ数:416   記述言語:日本語

  2. Reprogramming the Tumor Microenvironment to Improve Immunotherapy: Emerging Strategies and Combination Therapies

    Datta M,Coussens LM, Nishikawa H, Hodi FS,Jain RK( 担当: 単著)

    Am Soc Clin Oncol Educ Book  2019年1月 

     詳細を見る

    記述言語:英語 著書種別:学術書

  3. 新臨床腫瘍学 改訂第5版

    西川 博嘉( 担当: 分担執筆)

    南江堂  2018年 

     詳細を見る

    記述言語:日本語 著書種別:学術書

  4. 免疫学コア講義 改訂4版

    熊ノ郷淳,阪口薫雄,竹田 潔,吉田裕樹,田中稔之,改正恒康,西川博嘉,他( 担当: 分担執筆 ,  範囲: がん免疫と移植免疫)

    株式会社 南山堂  2017年11月  ( ISBN:978-4-525-16754-7

     詳細を見る

    総ページ数:309   記述言語:日本語 著書種別:教科書・概説・概論

  5. Regulatory T Cells:Molecular and Cellular Basis for Immunoregulation

    Togashi Y,Nishikawa H( 担当: 単著)

    Curr Top Microbiol Immunol   2017年9月 

     詳細を見る

    記述言語:英語 著書種別:学術書

  6. がん免疫療法ハンドブック

    上田龍三、西川博嘉( 担当: 共著)

    メディカルレビュー  2016年7月 

     詳細を見る

    総ページ数:223   記述言語:日本語 著書種別:学術書

  7. がんと免疫

    坂口志文、西川博嘉( 担当: 共著)

    南山堂  2015年10月 

     詳細を見る

    総ページ数:192   記述言語:日本語 著書種別:学術書

▼全件表示

共同研究・競争的資金等の研究課題 5

  1. がん免疫療法抵抗性を解除する新規治療法の臨床展開に向けた開発研究

    2019年04月 - 2022年03月

    国立研究開発法人国立がん研究センター がん研究開発費 

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

  2. 腸内細菌叢のがん免疫応答への関わりの解明によるがん治療への展開

    2016年09月 - 2022年03月

    日本医療研究開発機構研究費 (革新的先端研究開発支援事業 AMED-CREST) 

    西川博嘉

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

    抗腫瘍免疫応答への腸内細菌叢の影響を検討する

  3. がん細胞および免疫応答解析に基づくがん免疫療法効果予測診断法の確立

    2016年09月 - 2022年03月

    日本医療研究開発機構研究費 (次世代がん医療創生研究事業) 

    西川博嘉

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

    がん免疫療法のバイオマーカーを同定する研究

  4. 先端的がん免疫モニタリング法開発体制に関する研究

    2016年04月 - 2019年03月

    国立研究開発法人国立がん研究センター がん研究開発費 

    西川博嘉

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

    新たな免疫モニタリング方法を開発する研究

  5. T細胞応答の多様性回復による がん免疫併用療法の開発

    2015年09月 - 2018年03月

    日本医療研究 開発機構研究費 (革新的がん医療実用化研究事業) 

    西川博嘉

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

    T細胞の多様性回復を期待した新規創薬研究

科研費 8

  1. 発がんの人種差と免疫応答の関わりの解明

    2017年05月 - 2022年03月

    科学研究費補助金  基盤研究(S)

    西川 博嘉

      詳細を見る

    担当区分:研究代表者 

  2. がん抗原特性に基づく免疫抑制機構解明による新規がん免疫療法開発の基盤研究

    2017年04月 - 2018年03月

    科学研究費補助金  基盤研究(A)

    西川 博嘉

      詳細を見る

    担当区分:研究代表者 

    がん免疫療法の成功は、がん細胞に対して成立した免疫寛容を免疫監視の状態に戻す免疫操作により、がん治療が可能であることを示した。しかし、依然として現行のがん免疫療法の臨床効果は20-30%程度の患者でしか認められず、限定的である。よってより効果的ながん免疫療法を開発するとともに、レスポンダーを層別化するバイオマーカーを同定することが緊喫の課題であると考えられ、抗腫瘍免疫応答の本態を解明することが極めて重要である。がん局所に存在するがん抗原特異的CD8+T細胞の認識抗原の差異に着目し、免疫抑制機構の違いを解明すべく検討を開始した。遺伝子変異の蓄積により生じたがん細胞内には、正常細胞が本来もっていない非自己の物質ががん抗原として存在する。まずは、がん抗原特異的T細胞応答の検討が必須であることから、がん細胞が持つ遺伝子変異に由来するがん抗原(ネオがん抗原)に対するT細胞誘導の系を少量の血液検体で実施するための系を確立した。これらのネオがん抗原を認識するT細胞の中でもT 細胞レセプター(TCR)の親和性により活性化状態が異なり、免疫抑制機構への感受性が異なることの予備的データを得ることができた。興味深いことにこれらのがん細胞の遺伝子変異に由来するがん抗原は、ドライバー遺伝子由来のものは存在せず、検討した全てがパッセンジャー遺伝子変異に由来していた。つまりドライバー遺伝子変異が免疫系の標的となると、がん細胞は抗原脱落等により逃れることができないため免疫系のプレッシャーがきつく発がんできない可能性が示唆され、今後の基盤研究Sでの発がんの人種差(HLA差)と免疫応答との関連を明らかにする研究につなげていく。

  3. 悪性黒色腫の新規免疫的解析に基づくがん免疫療法継続基準の開発

    2016年04月 - 2018年03月

    科学研究費補助金  挑戦的萌芽研究

    西川 博嘉

      詳細を見る

    担当区分:研究代表者 

    本研究では、免疫チェックポイント阻害剤治療に対するレスポンダーおよびノンレスポンダー患者検体を用いた免疫応答の比較検討により、臨床効果と関わる免疫応答を検討した。末梢血を用いた網羅的な免疫関連分子発現解析により、CD4陽性CD27陽性Fas陰性セントラルメモリーT細胞の治療後の増加が治療効果と相関することが明らかになった。また腫瘍局所の解析では、レスポンダーではエフェクターのCD8陽性T細胞、ノンレスポンダーではCD4陽性制御性T細胞が優位となっていることが示され、今後は多数症例や前向きでの検討を実施し、薬剤投与の判断基準に展開する。

  4. 制御性T細胞の選択的コントロールによる抗腫瘍免疫応答の賦活化

    2014年04月 - 2017年03月

    科学研究費補助金  基盤研究(B)

    西川 博嘉

      詳細を見る

    担当区分:研究代表者 

    自己に対する免疫応答を制御している制御性T細胞(Tregs)が、がん抗原に対する免疫応答を抑制している。Tregsがとりわけ自己由来のがん抗原特異的CD8+T細胞誘導に与える影響を解析した。Tregsは抗原提示細胞の共刺激シグナルを制御することで、がん抗原特異的CD8+T細胞を特徴的なフェノタイプを有する免疫不応答(アネルギー)状態に陥れることを示した。これらのがん抗原特異的CD8+T細胞の不応答状態は安定的であることから、効果的ながん免疫療法にはTregsの免疫抑制を克服した上でのがん抗原に対する免疫応答の活性化が極めて重要であると考えられた

  5. 大腸癌の新規免疫的分類に基づくがん免疫治療の選択的適応基準の開発

    2014年04月 - 2016年03月

    科学研究費補助金  挑戦的萌芽研究

    西川 博嘉

      詳細を見る

    担当区分:研究代表者 

    従来、制御性T細胞と見なされていたFOXP3陽性細胞の中に、FOXP3を弱発現する細胞群が多数存在することを明らかにした。FOXP3を弱発現する細胞群は、抑制能を持たない活性型T細胞であり、大腸癌に付着する腸内細菌により腫瘍内で増加した炎症性サイトカインによって誘導されることを解明した。さらに、この様なFOXP3を弱発現する細胞群が多数浸潤する大腸癌は予後が良好である一方、抑制活性をもつ制御性T細胞が多数浸潤する大腸癌は他のがん腫と同様に、制御性T細胞の浸潤が予後不良因子になることを示した。

  6. 腫瘍局所での制御性T細胞による免疫抑制機構の解析

    2011年04月 - 2014年03月

    科学研究費補助金  基盤研究(B)

    西川 博嘉

      詳細を見る

    担当区分:研究代表者 

    がん組織に多数存在する制御性T細胞(Treg)の特徴を分子レベルで検討したところ、腫瘍浸潤Tregは活性型であり、ケモカインレセプターの1種(CCR4)が高発現していた。CCR4を標的としてTreg除去を試みたところ、腫瘍局所に浸潤する活性化Tregが選択的に除去され、がん抗原特異的CD4およびCD8+T細胞応答が誘導・増強した。また、Tregによって抑制されたCD8+T細胞を解析したところ、これらのT細胞が特徴的な分子マーカーを発現することから、Treg抑制の新たな機構の可能性が示唆された。

  7. 細菌ベクターを用いた新規がんワクチン療法の開発

    2008年 - 2009年

    科学研究費補助金  特定領域研究

    西川 博嘉

      詳細を見る

    担当区分:研究代表者 

    昨年度S.typhimuriumによCD4+CD25+制御性T細胞(Treg)の免疫抑制解除には、GITRシグナルが重要な働きを果たしていることを明らかにした。この成果をもとに臨床応用を促進するため、GITRシグナルを提供できる抗体を用いた免疫療法の検討を行った。ヒトがん抗原であるNY-ESO-1モデルマウスを用いて、抗GITR抗体(アゴニスティック)の抗腫瘍活性を検討した。抗GITR抗体単独では、抗腫瘍効果は限られたものだった。そこで他の免疫共刺激分子との併用を試みた。なかでも抗CTLA-4抗体による抑制シグナルブロックとの併用は、強い抗腫瘍活性を示し、既に10mm大に到達した腫瘍を拒絶可能であった。
    NY-ESO-1モデルマウスを用いていことから、NY-ESO-1特異的CD8+細胞傷害性T細胞(CTL)をシングルセルレベルで検出可能である。ことを用いて強い抗腫瘍活性のメカニズムを検討した。現在まで免疫共刺激分子は、細胞増殖、サイトカイン産生を刺激することが明らかとなっていたが、このマウスモデルを用いることにより、GITR分子シグナル刺激とCTLA-4分子シグナルブロックは異なる2つの活性化シグナルをT細胞に提供していることが明らかになった。すなわち、CTLA-4分子のブロックにより細胞増殖が主に刺激され、GITR分子刺激によりサイトカイン産生およびTreg抵抗性が獲得された。つまり、両者を併用することにより、Treg抵抗性を獲得したNY-ESO-1特異的CD8+CTLの増殖が効率的に刺激され、腫瘍局所に多数浸潤していることが明らかとなった。

  8. サルモネラベクターを用いた制御性T細胞抑制機構の解明と新規癌ワクチン療法の開発

    2007年 - 2008年

    科学研究費補助金 

    西川 博嘉

      詳細を見る

    担当区分:研究代表者 

    本研究において,S.typhimurium-NY-ESO-1を用いて,ヒト及びマウスモデルにおいて,Tregの抑制作用を解除し,ヒト癌抗原,NY-ESO-1に対する特異的免疫応答が效果的に誘導しえるかを検討した。ヒトにおいて,我々が開発したCD4^+CD25^+Treg活性の新規アッセイ方法により,CD4^+CD25^+Treg存在下に
    S.typhimurium-NY-ESO-1を用いて末梢血CD4^+T細胞よりNY-ESO-1特異的CD4^+ヘルパーT細胞(Th)の誘導の可否を測定することで,S.tvphimurium-NY-ESO-1のTreg抑制解除效果を検討したところ,S.typhimurium-NY-ESO-1はTreg存在下にNY-ESO-1特異的Thを誘導した。またTregの抑制解除の詳細なメカニズムを,種々のサイトカイン,Tregの抑制効果に関わる分子シグチルのブロッキングにより検討した。これにより,IL-6及びGITRシグナルがS. typhimuriumによるTreg抑制機能解除に極めて重要な役割を果たしていることを明らかにした。さらに,Treg抑制機能解除効果が明らかとなったGITRシグナルを用いたがんワクチン療法をマウスモデルにより確認した。すなわち,GITR ligand (GITRL)をCytotoxic T lymphocytes (CTL)抗原とともに免疫することにより,特異的CD8^+T細胞誘導,腫瘍拒絶効果の増強が認められた。また腫瘍拒絶効果の増強は,GITRシグナルによりTreg抵抗性の特異的CD8^+T細胞が誘導されたことによることを明らかにした。

▼全件表示

 

担当経験のある科目 (本学) 6

  1. 自然環境と人間

    2020

  2. 免疫と生体防御

    2020

  3. 免疫と生体防御

    2019

  4. 免疫と生体防御

    2018

  5. 免疫と生体防御

    2017

  6. 免疫と生体防御

    2016

▼全件表示