所属
大学院医学系研究科 総合医学専攻 微生物・免疫学 教授
大学院担当
大学院医学系研究科
学部担当
医学部 医学科
職名
教授
ニシカワ ヒロヨシ
西川 博嘉
NISHIKAWA Hiroyoshi
学位 1
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博士(医学） （ 2002年3月 三重大学 ）
研究キーワード 4
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免疫学
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腫瘍免疫
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免疫監視
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免疫寛容
研究分野 3
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ライフサイエンス / 免疫学
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ライフサイエンス / 腫瘍生物学
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ライフサイエンス / 腫瘍診断、治療学
経歴 15
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京都大学 京都大学大学院医学研究科附属がん免疫総合研究センター(CCII) がん免疫多細胞系システム制御部門 教授
2024年7月 - 現在
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量子フロンティア産業創出拠点（Q-BReD) 兼務
2024年4月 - 現在
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糖鎖生命コア研究所（iGCORE） 細胞・個体制御部門 教授
2021年4月 - 現在
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名古屋大学 研究大学強化促進事業 最先端国際研究ユニット 国際高等研究機構 教授
2020年4月 - 2023年3月
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名古屋大学 高等研究院 研究大学強化促進事業 最先端国際研究ユニット 教授
2018年4月 - 2020年4月
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名古屋大学大学院医学系研究科 微生物・免疫学講座 分子細胞免疫学 教授 (クロスアポイントメント)
2016年4月 - 現在
国名：日本国
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国立がん研究センター 研究所 腫瘍免疫研究分野／先端医療開発センター 免疫TR分野 分野長
2015年4月 - 現在
国名：日本国
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Roswell Park Cancer Institute Department of Oncology Adjunctive Associate Professor (Concurrent post)
2012年2月 - 2015年3月
国名：アメリカ合衆国
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大阪大学 免疫学フロンティア研究センター 実験免疫学 特任准教授
2010年4月 - 2015年3月
国名：日本国
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三重大学大学院医学系研究科 病態解明医学講座 講師
2006年9月 - 2010年3月
国名：日本国
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center Research fellow
2003年9月 - 2006年8月
国名：アメリカ合衆国
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三重大学医学部附属病院 血液・腫瘍内科 医員
2002年4月 - 2003年8月
国名：日本国
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鈴鹿中央総合病院 内科 医員
1997年4月 - 1998年3月
国名：日本国
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松阪中央総合病院 研修医
1995年10月 - 1997年3月
国名：日本国
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三重大学医学部附属病院 研修医
1995年5月 - 1995年9月
国名：日本国
学歴 2
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三重大学 医学系研究科 内科学専攻
1998年4月 - 2002年3月
国名： 日本国
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三重大学 医学部 医学科
1989年4月 - 1995年3月
国名： 日本国
所属学協会 6
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日本癌学会 評議員、理事
2023年9月 - 現在
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日本免疫学会 評議員
2012年4月 - 現在
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日本がん免疫学会 評議員、理事、副理事長
2009年4月 - 現在
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American Society of Clinical Oncology Full member
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Society for Immunotherapy of Cancer Active member
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American Association for Cancer Research Active member
委員歴 1
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国立研究開発法人科学技術振興機構（JST) 創発的研究支援事業アドバイザー（創発AD)
2023年10月 - 2025年9月
団体区分：政府
受賞 18
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2023年12月 公益財団法人 上原記念生命財団
西川 博嘉
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2023年12月 公益財団 SGH財団
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Highly cited researchers 2023 (Web of Science)
2023年11月 Clarivate Analytics
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2023年6月 小林がん学術振興会 がんの免疫抑制微小環境を標的としたがん免疫プレシジョン医療の展開
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2023年2月 公益財団法人 高松宮妃癌研究基金 がん微小環境における免疫抑制機構の解明と治療への展開
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2022年12月 日本免疫学会 腫瘍微小環境の免疫制御機構の解明と新規がん免疫療法への展開
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2022年12月 公益財団法人安田記念医学財団 がん微小環境の免疫抑制機構を標的とした新規がん免疫療法の開発
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Highly cited researcher-2022 (Web of Science)
2022年11月 Clarivate Analytics
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JCA (Japanese Cancer Association)-永山賞
2022年10月 日本癌学会 がん免疫療法の精密医療実現に向けた腫瘍微小環境解析技術の開発と臨床応用
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令和4年度科学技術分野の文部科学大臣表彰 科学技術賞（研究部門）
2022年4月 文部科学省 免疫ゲノム解析によるヒトがんの免疫抑制機構に関する研究
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Highly cited researcher-2021 (Web of Science)
2021年11月 Clarivate Analytics
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AAAS (American Association for the Advancement of Science), Elected fellow 2020
2020年11月 American Association for the Advancement of Science, AAAS
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Highly cited researcher-2020 (Web of Science)
2020年11月 Clarivate Analytics
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2020年11月 Society for Immunotherapy of Cancer, SITC
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JCA (Japanese Cancer Association)-Mauvernay Award
2017年9月 日本癌学会
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Cancer Research Institute, CLIP Award
2013年6月 Cancer Research Institute
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Cancer Research Institute, Investigator Award
2008年6月 Cancer Research Institute
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2006年10月 日本癌学会 腫瘍由来自己抗原を用いた癌ワクチン療法の開発
論文 44
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Regulatory T cell-mediated immunosuppression orchestrated by cancer: towards an immuno-genomic paradigm for precision medicine. 査読有り
Shogo Kumagai, Kota Itahashi ,Hiroyoshi Nishikawa
Nat Rev Clin Oncol. 2024年2月
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Establishment of immune suppression by cancer cells in the tumor microenvironment 招待有り 査読有り
Hiroyoshi Nishikawa
Proc.Jpn.Acad.,Ser.B 100 巻 ( 2 ) 頁： 114 - 122 2024年3月
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Metabolic advantages of regulatory T cells dictated by cancer cells 招待有り 査読有り
Kondo M, Kumagai S, Nishikawa H
Int Immunol 36 巻 ( 2 ) 頁： 75 - 86 2024年2月
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Significance of regulatory T cells in cancer immunology and immunotherapy. 査読有り
Sugiyama D, Hinohara K, Nishikawa H
Experimental dermatology 32 巻 ( 3 ) 頁： 256 - 263 2023年3月
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The cancer epigenome: non-cell autonomous player in tumor immunity. 招待有り 査読有り
Shinichiro K, Maeda Y, Sugiyama D, Watanabe K, Nishikawa H, Hinohara K
Cancer Sci. 114 巻 ( 3 ) 頁： 730 - 740 2023年3月
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BATF epigenetically and transcriptionally controls the activation program of regulatory T cells in human tumors. 査読有り
Itahashi K, Irie T, Yuda J, Kumagai S, Tanegashima T, Lin YT, Watanabe S, Goto Y, Suzuki J, Aokage K, Tsuboi M, Minami Y, Ishii G, Ohe Y, Ise W, Kurosaki T, Suzuki Y, Koyama S, Nishikawa H
Science immunology 7 巻 ( 76 ) 頁： eabk0957 2022年10月
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Isolation of tumor-infiltrating lymphocytes from preserved human tumor tissue specimens for downstream characterization. 査読有り
Kobayashi T, Kumagai S, Doi R, Afonina E, Koyama S, Nishikawa H
STAR protocols 3 巻 ( 3 ) 頁： 101557 2022年9月
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A bifurcation concept for B-lymphoid/plasmacytoid dendritic cells with largely fluctuating transcriptome dynamics. 査読有り
Nagaharu K, Kojima Y, Hirose H, Minoura K, Hinohara K, Minami H, Kageyama Y, Sugimoto Y, Masuya M, Nii S, Seki M, Suzuki Y, Tawara I, Shimamura T, Katayama N, Nishikawa H, Ohishi K
Cell reports 40 巻 ( 9 ) 頁： 111260 2022年8月
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Regulatory T-cell development in the tumor microenvironment. 査読有り
Itahashi K, Irie T, Nishikawa H
European journal of immunology 52 巻 ( 8 ) 頁： 1216 - 1227 2022年8月
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Lactic acid promotes PD-1 expression in regulatory T cells in highly glycolytic tumor microenvironments. 査読有り
Kumagai S, Koyama S, Itahashi K, Tanegashima T, Lin YT, Togashi Y, Kamada T, Irie T, Okumura G, Kono H, Ito D, Fujii R, Watanabe S, Sai A, Fukuoka S, Sugiyama E, Watanabe G, Owari T, Nishinakamura H, Sugiyama D, Maeda Y, Kawazoe A, Yukami H, Chida K, Ohara Y, Yoshida T, Shinno Y, Takeyasu Y, Shirasawa M, Nakama K, Aokage K, Suzuki J, Ishii G, Kuwata T, Sakamoto N, Kawazu M, Ueno T, Mori T, Yamazaki N, Tsuboi M, Yatabe Y, Kinoshita T, Doi T, Shitara K, Mano H, Nishikawa H
Cancer cell 40 巻 ( 2 ) 頁： 201 - 218.e9 2022年2月
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PD-1 blockade therapy promotes infiltration of tumor-attacking exhausted T cell clonotypes 査読有り
Cell reports 2022年2月
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Depletion of central memory CD8(+) T cells might impede the antitumor therapeutic effect of Mogamulizumab. 査読有り
Maeda Y, Wada H, Sugiyama D, Saito T, Irie T, Itahashi K, Minoura K, Suzuki S, Kojima T, Kakimi K, Nakajima J, Funakoshi T, Iida S, Oka M, Shimamura T, Doi T, Doki Y, Nakayama E, Ueda R, Nishikawa H
Nature communications 12 巻 ( 1 ) 頁： 7280 2021年12月
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Highly immunogenic cancer cells require activation of the WNT pathway for immunological escape. 査読有り
Takeuchi Y, Tanegashima T, Sato E, Irie T, Sai A, Itahashi K, Kumagai S, Tada Y, Togashi Y, Koyama S, Akbay EA, Karasaki T, Kataoka K, Funaki S, Shintani Y, Nagatomo I, Kida H, Ishii G, Miyoshi T, Aokage K, Kakimi K, Ogawa S, Okumura M, Eto M, Kumanogoh A, Tsuboi M, Nishikawa H
Science immunology 6 巻 ( 65 ) 頁： eabc6424 2021年11月
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Engineering strategies for broad application of TCR-T- and CAR-T-cell therapies. 査読有り
Watanabe K, Nishikawa H
International immunology 33 巻 ( 11 ) 頁： 551 - 562 2021年10月
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Cancer immunotherapy with PI3K and PD-1 dual-blockade via optimal modulation of T cell activation signal 査読有り
Isoyama Sho, Mori Shigeyuki, Sugiyama Daisuke, Kojima Yasuhiro, Tada Yasuko, Shitara Kohei, Hinohara Kunihiko, Dan Shingo, Nishikawa Hiroyoshi
JOURNAL FOR IMMUNOTHERAPY OF CANCER 9 巻 ( 8 ) 2021年8月
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Novel anti-GARP antibody DS-1055a augments anti-tumor immunity by depleting highly suppressive GARP+ regulatory T cells. 査読有り
Satoh K, Kobayashi Y, Fujimaki K, Hayashi S, Ishida S, Sugiyama D, Sato T, Lim K, Miyamoto M, Kozuma S, Kadokura M, Wakita K, Hata M, Hirahara K, Amano M, Watanabe I, Okamoto A, Tuettenberg A, Jonuleit H, Tanemura A, Maruyama S, Agatsuma T, Wada T, Nishikawa H
International immunology 33 巻 ( 8 ) 頁： 435 - 446 2021年7月
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Importance of lymph node immune responses in MSI-H/dMMR colorectal cancer 査読有り
Inamori Koji, Togashi Yosuke, Fukuoka Shota, Akagi Kiwamu, Ogasawara Kouetsu, Irie Takuma, Motooka Daisuke, Kobayashi Yoichi, Sugiyama Daisuke, Kojima Motohiro, Shiiya Norihiko, Nakamura Shota, Maruyama Shoichi, Suzuki Yutaka, Ito Masaaki, Nishikawa Hiroyoshi
JCI INSIGHT 6 巻 ( 9 ) 頁： Onlineahead of print 2021年5月
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Antitumour immunity regulated by aberrant ERBB family signalling. 査読有り
Kumagai S, Koyama S, Nishikawa H
Nature reviews. Cancer 21 巻 ( 3 ) 頁： 181 - 197 2021年3月
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Transcriptional regulatory network for the establishment of CD8(+) T cell exhaustion. 査読有り
Seo W, Jerin C, Nishikawa H
Experimental & molecular medicine 53 巻 ( 2 ) 頁： 202 - 209 2021年2月
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Newly emerged immunogenic neoantigens in established tumors enable hosts to regain immunosurveillance in a T-cell-dependent manner. 査読有り
Muramatsu T, Noguchi T, Sugiyama D, Kanada Y, Fujimaki K, Ito S, Gotoh M, Nishikawa H
International immunology 33 巻 ( 1 ) 頁： 39 - 48 2021年1月
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The PD-1 expression balance between effector and regulatory T cells predicts the clinical efficacy of PD-1 blockade therapies. 査読有り
Kumagai S, Togashi Y, Kamada T, Sugiyama E, Nishinakamura H, Takeuchi Y, Vitaly K, Itahashi K, Maeda Y, Matsui S, Shibahara T, Yamashita Y, Irie T, Tsuge A, Fukuoka S, Kawazoe A, Udagawa H, Kirita K, Aokage K, Ishii G, Kuwata T, Nakama K, Kawazu M, Ueno T, Yamazaki N, Goto K, Tsuboi M, Mano H, Doi T, Shitara K, Nishikawa H
Nature immunology 21 巻 ( 11 ) 頁： 1346 - 1358 2020年11月
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The critical role of CD4+ T cells in PD-1 blockade against MHC-II-expressing tumors such as classic Hodgkin lymphoma. 査読有り
Nagasaki J, Togashi Y, Sugawara T, Itami M, Yamauchi N, Yuda J, Sugano M, Ohara Y, Minami Y, Nakamae H, Hino M, Takeuchi M, Nishikawa H
Blood advances 4 巻 ( 17 ) 頁： 4069 - 4082 2020年9月
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An Oncogenic Alteration Creates a Microenvironment that Promotes Tumor Progression by Conferring a Metabolic Advantage to Regulatory T Cells. 査読有り
Kumagai S, Togashi Y, Sakai C, Kawazoe A, Kawazu M, Ueno T, Sato E, Kuwata T, Kinoshita T, Yamamoto M, Nomura S, Tsukamoto T, Mano H, Shitara K, Nishikawa H
Immunity 53 巻 ( 1 ) 頁： 187 - 203.e8 2020年7月
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The potential application of PD-1 blockade therapy for early-stage biliary tract cancer. 査読有り
Umemoto K, Togashi Y, Arai Y, Nakamura H, Takahashi S, Tanegashima T, Kato M, Nishikawa T, Sugiyama D, Kojima M, Gotohda N, Kuwata T, Ikeda M, Shibata T, Nishikawa H
International immunology 32 巻 ( 4 ) 頁： 273 - 281 2020年4月
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Tyrosine kinase inhibitor imatinib augments tumor immunity by depleting effector regulatory T cells. 査読有り
Tanaka A, Nishikawa H, Noguchi S, Sugiyama D, Morikawa H, Takeuchi Y, Ha D, Shigeta N, Kitawaki T, Maeda Y, Saito T, Shinohara Y, Kameoka Y, Iwaisako K, Monma F, Ohishi K, Karbach J, Jäger E, Sawada K, Katayama N, Takahashi N, Sakaguchi S
The Journal of experimental medicine 217 巻 ( 2 ) 2020年2月
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Blockade of EGFR improves responsiveness to PD-1 blockade in EGFR-mutated non-small cell lung cancer. 査読有り
Sugiyama E, Togashi Y, Takeuchi Y, Shinya S, Tada Y, Kataoka K, Tane K, Sato E, Ishii G, Goto K, Shintani Y, Okumura M, Tsuboi M, Nishikawa H
Science immunology 5 巻 ( 43 ) 頁： pii: eaav3937 2020年1月
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Selective inhibition of low-affinity memory CD8(+) T cells by corticosteroids. 査読有り
Tokunaga A, Sugiyama D, Maeda Y, Warner AB, Panageas KS, Ito S, Togashi Y, Sakai C, Wolchok JD, Nishikawa H
The Journal of experimental medicine 216 巻 ( 12 ) 頁： 2701 - 2713 2019年12月
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Immune Suppression by PD-L2 against Spontaneous and Treatment-Related Antitumor Immunity. 査読有り
Tanegashima T, Togashi Y, Azuma K, Kawahara A, Ideguchi K, Sugiyama D, Kinoshita F, Akiba J, Kashiwagi E, Takeuchi A, Irie T, Tatsugami K, Hoshino T, Eto M, Nishikawa H
Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research 25 巻 ( 15 ) 頁： 4808 - 4819 2019年8月
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Regulatory T (Treg) cells in cancer: Can Treg cells be a new therapeutic target? 査読有り
Ohue Y, Nishikawa H
Cancer science 110 巻 ( 7 ) 頁： 2080 - 2089 2019年7月
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Regulatory T cells in cancer immunosuppression - implications for anticancer therapy. 査読有り
Togashi Y, Shitara K, Nishikawa H
Nature reviews. Clinical oncology 16 巻 ( 6 ) 頁： 356 - 371 2019年6月
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PD-1(+) regulatory T cells amplified by PD-1 blockade promote hyperprogression of cancer. 査読有り
Kamada T, Togashi Y, Tay C, Ha D, Sasaki A, Nakamura Y, Sato E, Fukuoka S, Tada Y, Tanaka A, Morikawa H, Kawazoe A, Kinoshita T, Shitara K, Sakaguchi S, Nishikawa H
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 116 巻 ( 20 ) 頁： 9999 - 10008 2019年5月
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Meddling with meddlers: curbing regulatory T cells and augmenting antitumor immunity. 査読有り
81 巻 ( 1 ) 頁： 1-18 2019年2月
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Regulatory T cells: a potential target in cancer immunotherapy. 査読有り
1417 巻 ( 1 ) 頁： 104-115 2018年4月
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Clinical response to PD-1 blockade correlates with a sub-fraction of peripheral central memory CD4+ T cells in patients with malignant melanoma. 査読有り
30 巻 ( 1 ) 頁： 13-22 2018年2月
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Suppression from beyond the grave. 査読有り
Togashi Y, Nishikawa H
Nature immunology 18 巻 ( 12 ) 頁： 1285 - 1286 2017年11月
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Regulatory T cells, as a target in anticancer immunotherapy 査読有り
Enokida Tomohiro, Nishikawa Hiroyoshi
IMMUNOTHERAPY 9 巻 ( 8 ) 頁： 623 - 627 2017年6月
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Regulatory T Cells: Molecular and Cellular Basis for Immunoregulation 査読有り
Togashi Yosuke, Nishikawa Hiroyoshi
EMERGING CONCEPTS TARGETING IMMUNE CHECKPOINTS IN CANCER AND AUTOIMMUNITY 410 巻 頁： 3 - 27 2017年
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Roles of regulatory T cells in cancer immunity. 招待有り 査読有り
8 巻 頁： 401-409 2016年8月
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Definitive chemoradiotherapy induces T-cell-inflamed tumor microenvironment in unresectable locally advanced esophageal squamous cell carcinoma. 招待有り 査読有り
J Gastroenterol . 2024年9月
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CD106 in tumor-specific exhausted CD8+ T cells mediates immunosuppression by inhibiting TCR signaling 招待有り 査読有り
Cancer Res . 2024年7月
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Three-year outcomes of preoperative chemoradiotherapy plus nivolumab in microsatellite stable and microsatellite instability-high locally advanced rectal cancer. 招待有り 査読有り
Br J Cancer . 2024年7月
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On-Site Stimulation of Dendritic Cells by Cancer-Derived Extracellular Vesicles on a Core-Shell Nanowire Platform. 招待有り 査読有り
ACS Appl Mater Interfaces . 2024年6月
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Stem-like progenitor and terminally differentiated TFH-like CD4+ T cell exhaustion in the tumor microenvironment. 招待有り 査読有り 国際共著
2024年2月
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Multiomic molecular characterization of the response to combination immunotherapy in MSS/pMMR metastatic colorectal cancer. 招待有り 査読有り
J Immunother Cancer . 2024年2月
書籍等出版物 10
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これからのがん免疫治療
西川 博嘉（ 範囲: 編著）
日本維持新報社 2024年3月 （ ISBN:978-4-7849-0531-7 ）
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エッセンシャル免疫学 第4版
（ 範囲: 翻訳）
メディカル・サイエンス・インターナショナル 2023年8月 （ ISBN:978-4-8157-3081-9 ）
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もっとよくわかる！腫瘍免疫学 発がん〜がんの進展〜治療 がん免疫応答の変遷がストーリーでわかる
西川博嘉（ 担当： 編集）
羊土社 2023年2月 （ ISBN:978-4-7581-2212-2 ）
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標準免疫学 第4版
宮坂昌之，小安重夫，椛島健治，改正恒康，西川博嘉他（ 担当： 分担執筆）
医学書院 2021年3月 （ ISBN:978-4-260-04238-3 ）
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免疫・炎症病態X治療Update
熊ノ郷淳，西川博嘉他（ 担当： 分担執筆）
南山堂 2019年5月 （ ISBN:4525167815 ）
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新臨床腫瘍学 改訂第５版
石岡千加史、土屋直人、新井康仁、大場雄介、曽和義広、田原栄俊、鈴木拓、小坂展慶、二口充、樋口京子、平尾敦、野口耕司、西川博嘉 他（ 担当： 分担執筆）
南江堂 2018年7月 （ ISBN:978-4-524-23788-3 ）
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実験医学 2018年6月 Vol.36 No.9 がんは免疫系をいかに抑制するのか〜免疫チェックポイント阻害剤の真の標的を求めて
西川博嘉（ 担当： 単著）
羊土社 2018年5月 （ ISBN:978-4-7581-2508-6 ）
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免疫学コア講義 改訂4版
熊ノ郷淳，阪口薫雄，竹田 潔，吉田裕樹，田中稔之，改正恒康，西川博嘉，他（ 担当： 分担執筆 , 範囲: がん免疫と移植免疫）
南山堂 2017年11月 （ ISBN:9784525167547 ）
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がん免疫療法-What's now and what's next?-(遺伝子医学MOOK31号)
珠玖 洋 , 池田 裕明 , 影山 愼一 , 西川 博嘉 他（ 担当： 共編者(共編著者)）
メディカルドゥ 2017年7月 （ ISBN:9784944157617 ）
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がん免疫療法ハンドブック 第1版
上田龍三、西川博嘉（ 担当： 共著）
メディカルレビュー 2016年7月 （ ISBN:9784779217166 ）
講演・口頭発表等 1
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消化器がん分子標的・免疫療法の新展開 招待有り
西川 博嘉
第109回日本消化器病学会総会 2023年4月6日
共同研究・競争的資金等の研究課題 9
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多様ながんを標的とした新規遺伝子改変T細胞開発と普及に向けた基盤整備
2024年4月 - 2026年3月
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慢性炎症の制御によるがん発症ゼロ社会の実現
2023年1月 - 2027年
日本医療研究開発機構研究費（ムーンショット型研究開発事業）
西川博嘉
担当区分：研究代表者
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腫瘍浸潤細胞の時間的空間的変化に基づく免疫抑制機構の解明と治療への展開
2022年5月 - 2024年3月
日本医療研究開発機構研究費 (次世代がん医療加速化研究事業)
西川博嘉
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
本研究課題では、すでに樹立した臨床検体の解析基盤を発展させてがんの時間的空間的変化に焦点をあて、同一腫瘍内で悪性度の異なる部位・免疫複合療法の前後の腫瘍組織などを対象に位置情報も含めた空間的マルチスケールで解析する新たな基盤を樹立する。ICI耐性化に関わる時間的変化を1細胞レベルで解析すると同時に、腫瘍内の空間的不均一性を解析することで、従来とは異なる高次元の免疫複合療法のバイオマーカーの樹立、創薬ターゲットの同定、治療への展開を目的とする。個々の患者の長期の臨床経過に基づいた治療戦略に関わる個別化医療への展開も可能になると考える。
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臓器・組織の特異性に着目した新規免疫複合療法の開発
2022年4月 - 2025年3月
日本医療研究開発機構研究費 (革新的がん医療実用化研究事業)
西川博嘉
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
本研究開発では、研究代表者西川が、既に確立している臨床検体の網羅的解析プラットフォームをさらに発展させて、免疫、代謝解析を網羅的に検討し、研究分担者間野のゲノム解析とともに統合的オミックス解析を実施する。各臓器の原発巣・転移巣に特徴的なバイオマーカー・治療標的として候補となる因子を複数(研究期間内に５つ以上) 同定し、その機能解析について転移モデルマウス（肝・肺・脳転移モデル）や免疫・代謝関連遺伝子の遺伝子改変マウスモデル用いて検証する。ICIとの感受性が証明された候補因子については、バイオマーカー・治療標的としてAMED医師主導治験や企業治験へと導出する。
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がん免疫療法抵抗性を解除する新規治療法の臨床展開に向けた開発研究
2019年4月 - 2022年3月
国立研究開発法人国立がん研究センター がん研究開発費
資金種別：競争的資金
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腸内細菌叢のがん免疫応答への関わりの解明によるがん治療への展開
2016年9月 - 2022年3月
日本医療研究開発機構研究費 (革新的先端研究開発支援事業 AMED-CREST)
西川博嘉
資金種別：競争的資金
本研究では、腸内細菌叢の直接的ながん細胞への関わりとがん免疫応答を介した間接的な関わりを明らかにする。がんに対する免疫応答を解明することで、免疫応答の根幹である、免疫寛容から免疫監視への変化への腸管細菌叢の関わりを解明し、それらの研究成果をもとに免疫チェンクポイント阻害剤のバイオマーカー同定へと革新的がん医療実用化研究事業に展開する。
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がん細胞および免疫応答解析に基づくがん免疫療法効果予測診断法の確立
2016年9月 - 2022年3月
日本医療研究開発機構研究費 (次世代がん医療創生研究事業)
西川博嘉
資金種別：競争的資金
本研究では、がん免疫療法（主に免疫チェックポイント阻害剤）を受けた患者のがん局所（治療薬投与前後の生検検体もしくは手術検体）および末梢血の両者を用いて解析を進める。抗腫瘍免疫応答の本態を臨床情報との相関により明らかにし、バイオマーカー同定につなげる。とりわけ、 neo-antigen特異的CD8+T細胞が局所に多数存在し、それらは外来抗原のように免疫抑制細胞に抵抗性で容易に免疫応答が誘導され、免疫チェックポイント阻害のみで十分な臨床効果が認められるのか、もしくはshared antigen特異的CD8+T細胞が多く存在し、これらの T細胞を活性化し腫瘍縮小につなげるにはTregsなどの多彩な免疫抑制細胞のコントロールが必要なのか、を明らかにする。またこれらの免疫抑制機構の解明に基づいた新規がん免疫療法への展開も推進していく。
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先端的がん免疫モニタリング法開発体制に関する研究
2016年4月 - 2019年3月
国立研究開発法人国立がん研究センター がん研究開発費
西川博嘉
資金種別：競争的資金
新たな免疫モニタリング方法を開発する研究
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T細胞応答の多様性回復によるがん免疫併用療法の開発
2015年9月 - 2018年3月
日本医療研究開発機構研究費 (革新的がん医療実用化研究事業)
西川博嘉
資金種別：競争的資金
本研究ではTCRレパトアサイズが加齢により縮小したマウスを用いた担癌マウスモデルで、Gn-RH アンタゴニストを投与し、エフェクターT細胞のTCRレパトアサイズが回復するかの検討を行う。 併用療法に向けたPOCの確立 上記のそれぞれのデータが得られた後、免疫チェックポイント阻害剤との併用による抗腫瘍効果の増強を免疫学的解析を含めて腫瘍増殖で検討する。加えて、それぞれの製剤は他疾患ですでに使用されているため、投与された患者検体を用いてTCRレパトア解析を含め、免疫応答への影響をヒトでも検討する。
科研費 9
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がん組織の空間的マルチスケール解析による免疫監視と免疫寛容制御機構の解明
2022年4月 - 2025年3月
科学研究費補助金 基盤研究(A)
西川博嘉
担当区分：研究代表者
がん免疫療法の成功は、がん細胞に対して成立した免疫寛容を免疫監視の状態に戻すことが可能であることを示した。このがん抗原に対する人為的な免疫監視の再起動の可否の本態を明らかにすれば、免疫学の長年の課題である免疫寛容⇆監視の制御機構の解明につながるとともに、効果的ながん免疫療法開発の基盤となる。これには、エフェクター側および抑制側の両側面の網羅的な解析が必須であるが、特に両者が標的細胞・抗原と対峙する局所(がん組織)およびリンパ節での動的な解析が枢要である。本研究では、がん患者個人のHLAなどの遺伝学的多様性、がん細胞の多様性に加えて局所(がん組織内)の多様性も検討し、生体における１細胞の分子発現および機能変化から組織内での相互作用まで位置情報を含めた空間的マルチスケールで解析を進め、免疫寛容⇆監視の制御機構を解明することを目的とする。具体的には10xVisium、Hyperionなどを用いた空間的１細胞の解析から免疫応答の規定に関わる様々な要素(分子)を抽出し、個々の要素についてマウスモデルでその普遍的な意義を検証する。
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発がんの人種差と免疫応答の関わりの解明
2017年5月 - 2022年3月
科学研究費補助金 基盤研究(S)
西川 博嘉
担当区分：研究代表者
本研究では、ドライバー遺伝子変異による発がん頻度の人種差が異常タンパク質に対する免疫応答に起因することを明らかにする。さらに免疫監視の観点から、ドライバー遺伝子変異による発がんに抵抗性のHLA をもったヒトで、異常タンパク質に対するCD8+T 細胞応答の詳細を検討し、抗腫瘍活性の中心を成すT 細胞応答の本態を解明する。
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がん抗原特性に基づく免疫抑制機構解明による新規がん免疫療法開発の基盤研究
2017年4月 - 2018年3月
科学研究費補助金 基盤研究(A)
西川 博嘉
担当区分：研究代表者
がん免疫療法の成功は、がん細胞に対して成立した免疫寛容を免疫監視の状態に戻す免疫操作により、がん治療が可能であることを示した。しかし、依然として現行のがん免疫療法の臨床効果は20-30%程度の患者でしか認められず、限定的である。よってより効果的ながん免疫療法を開発するとともに、レスポンダーを層別化するバイオマーカーを同定することが緊喫の課題であると考えられ、抗腫瘍免疫応答の本態を解明することが極めて重要である。がん局所に存在するがん抗原特異的CD8+T細胞の認識抗原の差異に着目し、免疫抑制機構の違いを解明すべく検討を開始した。遺伝子変異の蓄積により生じたがん細胞内には、正常細胞が本来もっていない非自己の物質ががん抗原として存在する。まずは、がん抗原特異的T細胞応答の検討が必須であることから、がん細胞が持つ遺伝子変異に由来するがん抗原(ネオがん抗原)に対するT細胞誘導の系を少量の血液検体で実施するための系を確立した。これらのネオがん抗原を認識するT細胞の中でもT 細胞レセプター（TCR）の親和性により活性化状態が異なり、免疫抑制機構への感受性が異なることの予備的データを得ることができた。興味深いことにこれらのがん細胞の遺伝子変異に由来するがん抗原は、ドライバー遺伝子由来のものは存在せず、検討した全てがパッセンジャー遺伝子変異に由来していた。つまりドライバー遺伝子変異が免疫系の標的となると、がん細胞は抗原脱落等により逃れることができないため免疫系のプレッシャーがきつく発がんできない可能性が示唆され、今後の基盤研究Sでの発がんの人種差（HLA差）と免疫応答との関連を明らかにする研究につなげていく。
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悪性黒色腫の新規免疫的解析に基づくがん免疫療法継続基準の開発
2016年4月 - 2018年3月
科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究
西川 博嘉
担当区分：研究代表者
本研究では、免疫チェックポイント阻害剤治療に対するレスポンダーおよびノンレスポンダー患者検体を用いた免疫応答の比較検討により、臨床効果と関わる免疫応答を検討した。末梢血を用いた網羅的な免疫関連分子発現解析により、CD4陽性CD27陽性Fas陰性セントラルメモリーT細胞の治療後の増加が治療効果と相関することが明らかになった。また腫瘍局所の解析では、レスポンダーではエフェクターのCD8陽性T細胞、ノンレスポンダーではCD４陽性制御性T細胞が優位となっていることが示され、今後は多数症例や前向きでの検討を実施し、薬剤投与の判断基準に展開する。
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制御性T細胞の選択的コントロールによる抗腫瘍免疫応答の賦活化
2014年4月 - 2017年3月
科学研究費補助金 基盤研究(B)
西川 博嘉
担当区分：研究代表者
自己に対する免疫応答を制御している制御性T細胞(Tregs)が、がん抗原に対する免疫応答を抑制している。Tregsがとりわけ自己由来のがん抗原特異的CD8+T細胞誘導に与える影響を解析した。Tregsは抗原提示細胞の共刺激シグナルを制御することで、がん抗原特異的CD8+T細胞を特徴的なフェノタイプを有する免疫不応答（アネルギー）状態に陥れることを示した。これらのがん抗原特異的CD8+T細胞の不応答状態は安定的であることから、効果的ながん免疫療法にはTregsの免疫抑制を克服した上でのがん抗原に対する免疫応答の活性化が極めて重要であると考えられた
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大腸癌の新規免疫的分類に基づくがん免疫治療の選択的適応基準の開発
2014年4月 - 2016年3月
科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究
西川 博嘉
担当区分：研究代表者
従来、制御性T細胞と見なされていたFOXP3陽性細胞の中に、FOXP3を弱発現する細胞群が多数存在することを明らかにした。FOXP3を弱発現する細胞群は、抑制能を持たない活性型T細胞であり、大腸癌に付着する腸内細菌により腫瘍内で増加した炎症性サイトカインによって誘導されることを解明した。さらに、この様なFOXP3を弱発現する細胞群が多数浸潤する大腸癌は予後が良好である一方、抑制活性をもつ制御性T細胞が多数浸潤する大腸癌は他のがん腫と同様に、制御性T細胞の浸潤が予後不良因子になることを示した。
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腫瘍局所での制御性Ｔ細胞による免疫抑制機構の解析
2011年4月 - 2014年3月
科学研究費補助金 基盤研究(B)
西川 博嘉
担当区分：研究代表者
がん組織に多数存在する制御性T細胞(Treg)の特徴を分子レベルで検討したところ、腫瘍浸潤Tregは活性型であり、ケモカインレセプターの１種(CCR4)が高発現していた。CCR4を標的としてTreg除去を試みたところ、腫瘍局所に浸潤する活性化Tregが選択的に除去され、がん抗原特異的CD4およびCD8+T細胞応答が誘導・増強した。また、Tregによって抑制されたCD8+T細胞を解析したところ、これらのT細胞が特徴的な分子マーカーを発現することから、Treg抑制の新たな機構の可能性が示唆された。
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細菌ベクターを用いた新規がんワクチン療法の開発
2008年 - 2009年
科学研究費補助金 特定領域研究
西川 博嘉
担当区分：研究代表者
昨年度S.typhimuriumによCD4+CD25+制御性T細胞(Treg)の免疫抑制解除には、GITRシグナルが重要な働きを果たしていることを明らかにした。この成果をもとに臨床応用を促進するため、GITRシグナルを提供できる抗体を用いた免疫療法の検討を行った。ヒトがん抗原であるNY-ESO-1モデルマウスを用いて、抗GITR抗体(アゴニスティック)の抗腫瘍活性を検討した。抗GITR抗体単独では、抗腫瘍効果は限られたものだった。そこで他の免疫共刺激分子との併用を試みた。なかでも抗CTLA-4抗体による抑制シグナルブロックとの併用は、強い抗腫瘍活性を示し、既に10mm大に到達した腫瘍を拒絶可能であった。
NY-ESO-1モデルマウスを用いていことから、NY-ESO-1特異的CD8+細胞傷害性T細胞(CTL)をシングルセルレベルで検出可能である。ことを用いて強い抗腫瘍活性のメカニズムを検討した。現在まで免疫共刺激分子は、細胞増殖、サイトカイン産生を刺激することが明らかとなっていたが、このマウスモデルを用いることにより、GITR分子シグナル刺激とCTLA-4分子シグナルブロックは異なる2つの活性化シグナルをT細胞に提供していることが明らかになった。すなわち、CTLA-4分子のブロックにより細胞増殖が主に刺激され、GITR分子刺激によりサイトカイン産生およびTreg抵抗性が獲得された。つまり、両者を併用することにより、Treg抵抗性を獲得したNY-ESO-1特異的CD8+CTLの増殖が効率的に刺激され、腫瘍局所に多数浸潤していることが明らかとなった。 -
サルモネラベクターを用いた制御性T細胞抑制機構の解明と新規癌ワクチン療法の開発
2007年 - 2008年
科学研究費補助金
西川 博嘉
担当区分：研究代表者
本研究において,S.typhimurium-NY-ESO-1を用いて,ヒト及びマウスモデルにおいて,Tregの抑制作用を解除し,ヒト癌抗原,NY-ESO-1に対する特異的免疫応答が效果的に誘導しえるかを検討した。ヒトにおいて,我々が開発したCD4^+CD25^+Treg活性の新規アッセイ方法により,CD4^+CD25^+Treg存在下に
S.typhimurium-NY-ESO-1を用いて末梢血CD4^+T細胞よりNY-ESO-1特異的CD4^+ヘルパーT細胞(Th)の誘導の可否を測定することで,S.tvphimurium-NY-ESO-1のTreg抑制解除效果を検討したところ,S.typhimurium-NY-ESO-1はTreg存在下にNY-ESO-1特異的Thを誘導した。またTregの抑制解除の詳細なメカニズムを,種々のサイトカイン,Tregの抑制効果に関わる分子シグチルのブロッキングにより検討した。これにより,IL-6及びGITRシグナルがS. typhimuriumによるTreg抑制機能解除に極めて重要な役割を果たしていることを明らかにした。さらに,Treg抑制機能解除効果が明らかとなったGITRシグナルを用いたがんワクチン療法をマウスモデルにより確認した。すなわち,GITR ligand (GITRL)をCytotoxic T lymphocytes (CTL)抗原とともに免疫することにより,特異的CD8^+T細胞誘導,腫瘍拒絶効果の増強が認められた。また腫瘍拒絶効果の増強は,GITRシグナルによりTreg抵抗性の特異的CD8^+T細胞が誘導されたことによることを明らかにした。
産業財産権 1
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がん免疫療法等における免疫関連有害事象の予測
東海国立大学機構
担当経験のある科目 (本学) 13
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病理病態学
2023
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病理病態学
2022
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免疫と生体防御
2022
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病理病態学
2021
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特徴あるプログラム-キャンサーサイエンスコース
2021
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免疫と生体防御
2021
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自然環境と人間
2020
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免疫と生体防御
2020
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病理病態学
2020
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免疫と生体防御
2019
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免疫と生体防御
2018
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免疫と生体防御
2017
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免疫と生体防御
2016
担当経験のある科目 (本学以外) 4
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免疫・アレルギー・感染コース
2022年 （京都大学）
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病理学総論
2020年 - 現在 （東京大学）
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免疫学コース・免疫学ユニット
2018年 - 現在 （名古屋市立大学）
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基礎臨床社会医学統合講義
（東京大学）