Updated on 2022/05/26

写真a

 
NISHIKAWA Hiroyoshi
 
Organization
Graduate School of Medicine Program in Integrated Medicine Microbiology and Immunology Professor
Graduate School
Graduate School of Medicine
Undergraduate School
School of Medicine Department of Medicine
Title
Professor

Degree 1

  1. 博士(医学) ( 2002.3   三重大学 ) 

Research Interests 4

  1. 免疫学

  2. 腫瘍免疫

  3. 免疫監視

  4. 免疫寛容

Research Areas 3

  1. Life Science / Immunology

  2. Life Science / Tumor biology

  3. Life Science / Tumor diagnostics and therapeutics

Research History 12

  1. Nagoya University

    2020.4

  2. Nagoya University   Institute for Advanced Research

    2018.4 - 2020.4

  3. 名古屋大学大学院医学系研究科 微生物・免疫学講座 分子細胞免疫学   教授 (クロスアポイントメント)

    2016.4

      More details

    Country:Japan

  4. 国立がん研究センター   研究所 腫瘍免疫研究分野/先端医療開発センター 免疫TR分野   分野長

    2015.4

      More details

    Country:Japan

  5. Roswell Park Cancer Institute   Department of Oncology   Adjunctive Associate Professor (Concurrent post)

    2012.2 - 2015.3

      More details

    Country:United States

  6. Osaka University   Designated associate professor

    2010.4 - 2015.3

      More details

    Country:Japan

  7. 三重大学大学院医学系研究科   病態解明医学講座   講師

    2006.9 - 2010.3

      More details

    Country:Japan

  8. Memorial Sloan Kettering Cancer Center   Research fellow

    2003.9 - 2006.8

      More details

    Country:United States

  9. 三重大学医学部附属病院   血液・腫瘍内科   医員

    2002.4 - 2003.8

      More details

    Country:Japan

  10. 鈴鹿中央総合病院   内科   医員

    1997.4 - 1998.3

      More details

    Country:Japan

  11. 松阪中央総合病院   研修医

    1995.10 - 1997.3

      More details

    Country:Japan

  12. 三重大学医学部附属病院   研修医

    1995.5 - 1995.9

      More details

    Country:Japan

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Education 2

  1. Mie University   Graduate School, Division of Medical Sciences

    1998.4 - 2002.3

      More details

    Country: Japan

  2. Mie University   Faculty of Medicine

    1989.4 - 1995.3

      More details

    Country: Japan

Professional Memberships 6

  1. 日本癌学会   会員、評議員

    2013.4

  2. 日本免疫学会   会員、評議員

    2012.4

  3. 日本がん免疫学会   会員、評議員、理事

    2009.4

  4. American Society of Clinical Oncology   Full member

  5. Society for Immunotherapy of Cancer   Active member

  6. American Association for Cancer Research   Active member

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Awards 10

  1. 令和4年度科学技術分野の文部科学大臣表彰(科学技術賞)

    2022.4   文部科学省   免疫ゲノム解析によるヒトがんの免疫抑制機構に関する研究

     More details

    Country:Japan

  2. Highly Cited Researchers-2021 (Web of Science)

    2021.11   Clarivate Analytics  

     More details

    Country:United States

  3. AAAS (American Association for the Advancement of Science), Elected fellow 2020

    2020.11   American Association for the Advancement of Science, AAAS  

     More details

    Award type:Award from international society, conference, symposium, etc.  Country:United States

  4. Highly Cited Researchers-2020 (Web of Science)

    2020.11   Clarivate Analytics  

     More details

    Country:United States

  5. 2020 SITC Team Science Award

    2020.11   Society for Immunotherapy of Cancer, SITC  

     More details

    Award type:Award from international society, conference, symposium, etc.  Country:United States

  6. Cancer Research Institute, CLIP Award

    2013.6   Cancer Research Institute  

     More details

    Award type:Award from publisher, newspaper, foundation, etc.  Country:United States

  7. Cancer Research Institute, Investigator Award

    2008.6   Cancer Research Institute  

     More details

    Award type:Award from publisher, newspaper, foundation, etc.  Country:United States

  8. 日本癌学会奨励賞

    2006.10   日本癌学会   腫瘍由来自己抗原を用いた癌ワクチン療法の開発

     More details

    Award type:International academic award (Japan or overseas)  Country:Japan

  9. JCA-Mauvernay Award

    2017.9   Immune suppressive mechanisms as a target of effective cancer immunotherapy

     More details

    Award type:Award from Japanese society, conference, symposium, etc.  Country:Japan

  10. 三医会賞

    2003.6   三医会  

     More details

    Country:Japan

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Papers 32

  1. Lactic acid promotes PD-1 expression in regulatory T cells in highly glycolytic tumor microenvironments Reviewed

    Kumagai S, Koyama S, Itahashi K, Tanegashima T, Lin, Y-T, Togashi Y, Kamada T, Irie T, Okumura G, Kohno H, Ito D, Fujii R, Watanabe S, Sai A, Fukuoka S, Sugiyama E, Watanabe G, Owari T, Nishinakaumra H, Sugiyama D, Maeda Y, Kawazoe A, Yukami H, Cida K, Ohara Y, Yoshida T, Shinno Y, Takeyasu Y, Shirasawa M, Nakama K, Aokage K, Suzuki J, Ishii G, Kuwata T, Sakamoto N, Kawazu M, Ueno T, Mori T, Yamazaki N, Tsuboi M, Yatabe Y, Kinoshita T, Doi T, Shitara K, Mano H, Nishikawa H

    Cancer Cell   Vol. 40 ( 2 ) page: 201 - 218.e9   2022.2

     More details

    Authorship:Last author, Corresponding author   Language:English  

    DOI: 10.1016/j.ccell.2022.01.001

    DOI: 10.1016/j.ccell.2022.01.001

    PubMed

    Other Link: https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(22)00003-4

  2. PD-1 blockade therapy promotes infiltration of tumor-attacking exhausted T cell clonotypes. Reviewed

    Nagasaki J, Inozume T, Sax N, Ariyasu R, Ishikawa M, Yamashita K, Kawazu M, Ueno T, Irie T, Tanji E, Morinaga T, Honobe A, Ohnuma T, Yoshino M, Iwata T, Kawase K, Sasaki K, Hanazawa T, Kochin V, Kawamura T, Matsue H, Hino M, Mano H, Suzuki Y, Nishikawa H, Togashi Y

    Cell reports   Vol. 38 ( 5 ) page: 110331   2022.2

     More details

    Authorship:Corresponding author   Language:English  

    DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110331

    PubMed

  3. Depletion of central memory CD8<sup>+</sup> T cells might impede the antitumor therapeutic effect of Mogamulizumab. Reviewed

    Maeda Y, Wada H, Sugiyama D, Saito T, Irie T, Itahashi K, Minoura K, Suzuki S, Kojima T, Kakimi K, Nakajima J, Funakoshi T, Iida S, Oka M, Shimamura T, Doi T, Doki Y, Nakayama E, Ueda R, Nishikawa H

    Nature communications   Vol. 12 ( 1 ) page: 7280   2021.12

     More details

    Authorship:Corresponding author   Language:English  

    DOI: 10.1038/s41467-021-27574-0

    PubMed

  4. Highly immunogenic cancer cells require activation of the WNT pathway for immunological escape. Reviewed

    Takeuchi Y, Tanegashima T, Sato E, Irie T, Sai A, Itahashi K, Kumagai S, Tada Y, Togashi Y, Koyama S, Akbay EA, Karasaki T, Kataoka K, Funaki S, Shintani Y, Nagatomo I, Kida H, Ishii G, Miyoshi T, Aokage K, Kakimi K, Ogawa S, Okumura M, Eto M, Kumanogoh A, Tsuboi M, Nishikawa H

    Science immunology   Vol. 6 ( 65 ) page: eabc6424   2021.11

     More details

    Authorship:Last author, Corresponding author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1126/sciimmunol.abc6424

    PubMed

    Other Link: https://www.science.org/stoken/author-tokens/ST-154/full

  5. Engineering strategies for broad application of TCR-T- and CAR-T-cell therapies. Reviewed

    Watanabe K, Nishikawa H

    International immunology   Vol. 33 ( 11 ) page: 551 - 562   2021.10

     More details

    Authorship:Last author, Corresponding author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1093/intimm/dxab052

    Web of Science

    PubMed

  6. Cancer immunotherapy with PI3K and PD-1 dual-blockade via optimal modulation of T cell activation signal Reviewed

    Isoyama Sho, Mori Shigeyuki, Sugiyama Daisuke, Kojima Yasuhiro, Tada Yasuko, Shitara Kohei, Hinohara Kunihiko, Dan Shingo, Nishikawa Hiroyoshi

    JOURNAL FOR IMMUNOTHERAPY OF CANCER   Vol. 9 ( 8 )   2021.8

     More details

    Authorship:Last author, Corresponding author   Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1136/jitc-2020-002279

    Web of Science

    PubMed

  7. Novel anti-GARP antibody DS-1055a augments anti-tumor immunity by depleting highly suppressive GARP+ regulatory T cells. Reviewed

    Satoh K, Kobayashi Y, Fujimaki K, Hayashi S, Ishida S, Sugiyama D, Sato T, Lim K, Miyamoto M, Kozuma S, Kadokura M, Wakita K, Hata M, Hirahara K, Amano M, Watanabe I, Okamoto A, Tuettenberg A, Jonuleit H, Tanemura A, Maruyama S, Agatsuma T, Wada T, Nishikawa H

    International immunology   Vol. 33 ( 8 ) page: 435 - 446   2021.7

     More details

    Authorship:Last author, Corresponding author   Language:English  

    DOI: 10.1093/intimm/dxab027

    Web of Science

    PubMed

  8. Mechanisms of regulatory T cell infiltration in tumors: implications for innovative immune precision therapies Reviewed

    Nishikawa Hiroyoshi, Koyama Shohei

    JOURNAL FOR IMMUNOTHERAPY OF CANCER   Vol. 9 ( 7 )   2021.7

     More details

    Authorship:Last author, Corresponding author   Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1136/jitc-2021-002591

    Web of Science

    PubMed

  9. Importance of lymph node immune responses in MSI-H/dMMR colorectal cancer Reviewed

    JCI insight   Vol. 6 ( 9 ) page: Onlineahead of print   2021.5

     More details

    Authorship:Last author, Corresponding author   Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1172/jci.insight.137365

    Web of Science

    PubMed

  10. Antitumour immunity regulated by aberrant ERBB family signalling Reviewed

    Kumagai S, Koyama S, Nishikawa H

    Nat Rev Cancer.   Vol. 21 ( 3 ) page: 181 - 197   2021.3

     More details

    Authorship:Last author, Corresponding author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1038/s41568-020-00322-0

    Web of Science

    PubMed

  11. Transcriptional regulatory network for the establishment of CD8(+) T cell exhaustion Reviewed

      Vol. 53 ( 2 ) page: 202 - 209   2021.2

     More details

    Authorship:Last author, Corresponding author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1038/s12276-021-00568-0

    Web of Science

    PubMed

  12. Newly emerged immunogenic neoantigens in established tumors enable hosts to regain immunosurveillance in a T-cell-dependent manner Reviewed

    Muramatsu T, Noguchi T, Sugiyama D, Kanada Y, Fujimaki K, Ito S, Gotoh M, Nishikawa H

    Int Immunol.   Vol. 33 ( 1 ) page: 39 - 48   2021.1

     More details

    Authorship:Last author, Corresponding author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1093/intimm/dxaa049

    Web of Science

    PubMed

  13. The PD-1 expression balance between effector and regulatory T cells predicts the clinical efficacy of PD-1 blockade therapies Reviewed

    Kumagai S, Togashi Y, Kamada T, Sugiyama E, Nishinakaumra H, Takeuchi Y, Kochin, V, Itahashi K, Maeda Y, Matsui S, Shibahara,T, Yamashita Y, Irie T, Tsuge A, Fukuoka S, Kawazoe A, Udagawa H, Kirita K, Aokage K, Ishii G, Kuwata T, Nakama K, Kawazu M, Ueno T, Yamazaki N, Goto K, Tsuboi M, Mano H, Doi T, Shitara K, Nishikawa H

    Nat Immunol.   Vol. 21 ( 11 ) page: 1346 - 1358   2020.11

     More details

    Authorship:Lead author, Corresponding author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1038/s41590-020-0769-3

    Web of Science

    PubMed

  14. The critical role of CD4(+) T cells in PD-1 blockade against MHC-II-expressing tumors such as classic Hodgkin lymphoma Reviewed

    Nagasaki, J; Togashi, Y; Sugawara, T; Itami, M; Yamauchi, N; Yuda, J; Sugano, M; Ohara, Y; Minami, Y; Nakamae, H; Hino, M; Takeuchi, M; Nishikawa, H

    BLOOD ADVANCES   Vol. 4 ( 17 ) page: 4069 - 4082   2020.9

     More details

    Authorship:Last author, Corresponding author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1182/bloodadvances.2020002098

    Web of Science

    PubMed

  15. An Oncogenic Alteration Creates a Microenvironment that Promotes Tumor Progression by Conferring a Metabolic Advantage to Regulatory T Cells Reviewed

    Kumagai S, Togashi Y, Sakai C, Kawazoe A, Kawazu M, Ueno T, Sato E, Kuwata T, Kinoshita T, Yamamoto M, Nomura S, Tsukamoto T, Mano H, Shitara K, Nishikawa H

    Immunity.   Vol. 53 ( 1 ) page: 187 - 203.e8   2020.7

     More details

    Authorship:Last author, Corresponding author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1016/j.immuni.2020.06.016

    Web of Science

    PubMed

  16. The potential application of PD-1 blockade therapy for early-stage biliary tract cancer Reviewed

    Umemoto, Kumiko; Togashi, Yosuke; Arai, Yasuhito; Nakamura, Hiromi; Takahashi, Shinichiro; Tanegashima, Tokiyoshi; Kato, Mikiya; Nishikawa, Tsubasa; Sugiyama, Daisuke; Kojima, Motohiro; Gotohda, Naoto; Kuwata, Takeshi; Ikeda, Masafumi; Shibata, Tatsuhiro; Nishikawa, Hiroyoshi

    INTERNATIONAL IMMUNOLOGY   Vol. 32 ( 4 ) page: 273 - 281   2020.4

     More details

    Authorship:Last author, Corresponding author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1093/intimm/dxz080

    Web of Science

    PubMed

  17. Tyrosine kinase inhibitor imatinib augments tumor immunity by depleting effector regulatory T cells Reviewed

    Tanaka, A; Nishikawa, H; Noguchi, S; Sugiyama, D; Morikawa, H; Takeuchi, Y; Ha, D; Shigeta, N; Kitawaki, T; Maeda, Y; Saito, T; Shinohara, Y; Kameoka, Y; Iwaisako, K; Monma, F; Ohishi, K; Karbach, J; Jager, E; Sawada, K; Katayama, N; Takahashi, N; Sakaguchi, S

    JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE   Vol. 217 ( 2 )   2020.2

     More details

    Authorship:Corresponding author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1084/jem.20191009

    PubMed

  18. Selective inhibition of low-affinity memory CD8+ T cells by corticosteroids. Reviewed

    Tokunaga A, Sugiyama D, Maeda Y, Warner AB, Panageas KS, Ito S, Togashi Y, Sakai C, Wolchok JD, Nishikawa H

    J Exp Med.   Vol. 216 ( 12 ) page: 2701 - 2713   2019.12

     More details

    Authorship:Last author, Corresponding author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1084/jem.20190738

    Web of Science

    PubMed

  19. Immune Suppression by PD-L2 against Spontaneous and Treatment-Related Antitumor Immunity. Reviewed

    Tanegashima T, Togashi Y, Azuma K, Kawahara A, Ideguchi K, Sugiyama D, Kinoshita F, Akiba J, Kashiwagi E, Takeuchi A, Irie T, Tatsugami K, Hoshino T, Eto M, Nishikawa H.

    Clin Cancer Res.   Vol. 25 ( 15 ) page: 4808 - 4819   2019.8

     More details

    Authorship:Last author, Corresponding author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3991

    Web of Science

    PubMed

  20. Regulatory T (Treg) cells in cancer: Can Treg cells be a new therapeutic target? Reviewed

    Ohue Y, Nishikawa H

    Cancer Sci.   Vol. 110 ( 7 ) page: 2080 - 2089   2019.7

     More details

    Authorship:Last author, Corresponding author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1111/cas.14069

    Web of Science

    PubMed

  21. Regulatory T cells in cancer immunosuppression - implications for anticancer therapy. Reviewed

    Togashi Y, Shitara K, Nishikawa H

    Nat Rev Clin Oncol.   Vol. 16 ( 6 ) page: 356 - 371   2019.6

     More details

    Authorship:Last author, Corresponding author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1038/s41571-019-0175-7

    Web of Science

    PubMed

  22. PD-1+ regulatory T cells amplified by PD-1 blockade promote hyperprogression of cancer. Reviewed

    Kamada T, Togashi Y, Tay C, Ha D, Sasaki A, Nakamura Y, Sato E, Fukuoka S, Tada Y, Tanaka A, Morikawa H, Kawazoe A, Kinoshita T, Shitara K, Sakaguchi S, Nishikawa H.

    Proc Natl Acad Sci U S A.   Vol. 116 ( 20 ) page: 9999 - 10008   2019.5

     More details

    Authorship:Last author, Corresponding author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1073/pnas.1822001116

    Web of Science

    PubMed

  23. Meddling with meddlers: curbing regulatory T cells and augmenting antitumor immunity. Reviewed

    Kochin V, Nishikawa H

    Nagoya J Med Sci.   Vol. 81 ( 1 ) page: 1-18   2019.2

     More details

    Authorship:Last author, Corresponding author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.18999/nagjms.81.1.1

    Web of Science

    PubMed

  24. Targeting VEGFR2 with Ramucirumab strongly impacts effector/ activated regulatory T cells and CD8+ T cells in the tumor microenvironment. Reviewed

    Tada Y, Togashi Y, Kotani D, Kuwata T, Sato E, Kawazoe A, Doi T, Wada H, Nishikawa H, Shitara K.

    J Immunother Cancer.   Vol. 6 ( 1 ) page: 106   2018.10

     More details

    Authorship:Last author, Corresponding author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1186/s40425-018-0403-1

    Web of Science

    PubMed

  25. Regulatory T cells: a potential target in cancer immunotherapy. Reviewed

    Shitara K, Nishikawa H

    Ann N Y Acad Sci.   Vol. 1417 ( 1 ) page: 104-115   2018.4

     More details

    Authorship:Last author, Corresponding author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1111/nyas.13625

    Web of Science

    PubMed

  26. Clinical response to PD-1 blockade correlates with a sub-fraction of peripheral central memory CD4+ T cells in patients with malignant melanoma. Reviewed

    Takeuchi Y, Tanemura A, Tada Y, Katayama I, Kumanogoh A, Nishikawa H

    Int Immunol.   Vol. 30 ( 1 ) page: 13-22   2018.2

     More details

    Authorship:Last author, Corresponding author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1093/intimm/dxx073

    Web of Science

    PubMed

  27. Suppression from beyond the grave Reviewed

    Togashi Y, Nishikawa H

    Nat Immunol.   Vol. 18 ( 12 ) page: 1285-1286   2017.11

     More details

    Authorship:Last author, Corresponding author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1038/ni.3870

    Web of Science

    PubMed

  28. Regulatory T cells, as a target in anticancer immunotherapy Reviewed

    Enokida Tomohiro, Nishikawa Hiroyoshi

    IMMUNOTHERAPY   Vol. 9 ( 8 ) page: 623 - 627   2017.6

     More details

    Authorship:Last author, Corresponding author   Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.2217/imt-2017-0057

    Web of Science

    PubMed

  29. Regulatory T Cells: Molecular and Cellular Basis for Immunoregulation Reviewed

    Togashi Yosuke, Nishikawa Hiroyoshi

    EMERGING CONCEPTS TARGETING IMMUNE CHECKPOINTS IN CANCER AND AUTOIMMUNITY   Vol. 410   page: 3 - 27   2017

     More details

    Authorship:Last author, Corresponding author   Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1007/82_2017_58

    Web of Science

    PubMed

  30. Roles of regulatory T cells in cancer immunity. Invited Reviewed

    Takeuchi Y, Nishikawa H.

    Int Immunol.   Vol. 8   page: 401-409   2016.8

     More details

    Authorship:Last author, Corresponding author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1093/intimm/dxw025.

  31. Two FOXP3+CD4+ T-cell subpopulations distinctly control the prognosis of colorectal cancers. Reviewed

    Saito T, Nishikawa H, Wada H, Nagano Y, Sugiyama D, Atarashi K, Maeda Y, Hamaguchi M, Ohkura N, Sato E, Nagase H, Nishimura J, Yamamoto H, Takiguchi S, Tanoue T, Suda W, Morita H, Hattori M, Honda K, Mori M, Doki Y and Sakaguchi S.

    Nat Med.   Vol. 22 ( 6 ) page: 679-684   2016.4

     More details

    Authorship:Last author, Corresponding author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1038/nm.4086.

  32. Blockade of EGFR improves responsiveness to PD-1 blockade in EGFR-mutated non-small cell lung cancer Reviewed

    Sugiyama E, Togashi Y, Takeuchi Y, Shinya S, Tada Y, Kataoka K, Tane K, Sato E, Ishii G, Goto K, Shintani Y, Okumura M, Tsuboi M, Nishikawa H.

    Sci Immunol.   Vol. 5 ( 43 ) page: pii: eaav3937   2020.1

     More details

    Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1126/sciimmunol.aav3937

    Web of Science

    PubMed

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Books 7

  1. 標準免疫学 第4版

    宮坂昌之,小安重夫,椛島健治,改正恒康,西川博嘉他( Role: Contributor)

    医学書院  2021.3  ( ISBN:978-4-260-04238-3

     More details

    Total pages:416   Language:Japanese Book type:Textbook, survey, introduction

  2. 免疫・炎症病態X治療Update

    熊ノ郷淳,西川博嘉他( Role: Contributor)

    南山堂  2019.5  ( ISBN:4525167815

     More details

    Total pages:252   Language:Japanese Book type:Scholarly book

  3. 新臨床腫瘍学 改訂第5版

    石岡千加史、土屋直人、新井康仁、大場雄介、曽和義広、田原栄俊、鈴木拓、小坂展慶、二口充、樋口京子、平尾敦、野口耕司、西川博嘉 他( Role: Contributor)

    南江堂  2018.7  ( ISBN:978-4-524-23788-3

     More details

    Total pages:872   Language:Japanese Book type:Scholarly book

  4. 実験医学 Vol.36 No.9 2018(通巻617号) 特集:がんは免疫系をいかに抑制するのか

    西川博嘉、河上裕、町山裕亮、石田靖雅、前田優香、吉永正憲、竹内理、高塚奈津子、茶本健司、冨樫庸介( Role: Joint author)

    羊土社  2018.6  ( ISBN:4758125082

     More details

    Total pages:139   Language:Japanese Book type:Scholarly book

  5. 免疫学コア講義 改訂4版

    熊ノ郷淳,阪口薫雄,竹田 潔,吉田裕樹,田中稔之,改正恒康,西川博嘉,他( Role: Contributor ,  がん免疫と移植免疫)

    南山堂  2017.11  ( ISBN:9784525167547

     More details

    Total pages:309   Language:Japanese Book type:Textbook, survey, introduction

  6. がん免疫療法-What's now and what's next?-(遺伝子医学MOOK31号)

    珠玖 洋 , 池田 裕明 , 影山 愼一 , 西川 博嘉 他( Role: Joint editor)

    メディカルドゥ  2017.7  ( ISBN:9784944157617

     More details

    Total pages:292   Language:Japanese Book type:Scholarly book

  7. がん免疫療法ハンドブック 第1版

    上田龍三、西川博嘉( Role: Joint author)

    メディカルレビュー  2016.7  ( ISBN:9784779217166

     More details

    Total pages:223   Language:Japanese Book type:Scholarly book

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Research Project for Joint Research, Competitive Funding, etc. 7

  1. 腫瘍浸潤細胞の時間的空間的変化に基づく免疫抑制機構の解明と治療への展開

    2022.5 - 2024.3

    日本医療研究開発機構研究費 (次世代がん医療加速化研究事業) 

    西川博嘉

      More details

    Authorship:Principal investigator  Grant type:Competitive

  2. 臓器・組織の特異性に着目した新規免疫複合療法の開発

    2022.4 - 2025.3

    日本医療研究開発機構研究費 (革新的がん医療実用化研究事業) 

    西川博嘉

      More details

    Authorship:Principal investigator  Grant type:Competitive

  3. がん免疫療法抵抗性を解除する新規治療法の臨床展開に向けた開発研究

    2019.4 - 2022.3

    国立研究開発法人国立がん研究センター がん研究開発費 

      More details

    Grant type:Competitive

  4. 腸内細菌叢のがん免疫応答への関わりの解明によるがん治療への展開

    2016.9 - 2022.3

    日本医療研究開発機構研究費 (革新的先端研究開発支援事業 AMED-CREST) 

    西川博嘉

      More details

    Grant type:Competitive

    抗腫瘍免疫応答への腸内細菌叢の影響を検討する

  5. がん細胞および免疫応答解析に基づくがん免疫療法効果予測診断法の確立

    2016.9 - 2022.3

    日本医療研究開発機構研究費 (次世代がん医療創生研究事業) 

    西川博嘉

      More details

    Grant type:Competitive

    がん免疫療法のバイオマーカーを同定する研究

  6. 先端的がん免疫モニタリング法開発体制に関する研究

    2016.4 - 2019.3

    国立研究開発法人国立がん研究センター がん研究開発費 

    西川博嘉

      More details

    Grant type:Competitive

    新たな免疫モニタリング方法を開発する研究

  7. T細胞応答の多様性回復による がん免疫併用療法の開発

    2015.9 - 2018.3

    日本医療研究 開発機構研究費 (革新的がん医療実用化研究事業) 

    西川博嘉

      More details

    Grant type:Competitive

    T細胞の多様性回復を期待した新規創薬研究

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KAKENHI (Grants-in-Aid for Scientific Research) 9

  1. がん組織の空間的マルチスケール解析による免疫監視と免疫寛容制御機構の解明

    2022.4 - 2025.3

    科学研究費補助金  基盤研究(A)

    西川博嘉

      More details

    Authorship:Principal investigator 

    がん免疫療法の成功は、がん細胞に対して成立した免疫寛容を免疫監視の状態に戻すことが可能であることを示した。このがん抗原に対する人為的な免疫監視の再起動の可否の本態
    を明らかにすれば、免疫学の長年の課題である免疫寛容⇆監視の制御機構の解明につながるとともに、効果的ながん免疫療法開発の基盤となる。これには、エフェクター側および抑制側の両側面の網羅的な解析が必須であるが、特に両者が標的細胞・抗原と対峙する局所(がん組織)およびリンパ節での動的な解析が枢要である。本研究では、がん患者個人のHLAなどの遺伝学的多様性、がん細胞の多様性に加えて局所(がん組織内)の多様性も検討し、生体における1細胞の分子発現および機能変化から組織内での相互作用まで位置情報を含めた空間的マルチスケールで解析を進め、免疫寛容⇆監視の制御機構を解明することを目的とする。具体的には10xVisium、Hyperionなどを用いた空間的1細胞の解析から免疫応答の規定に関わる様々な要素(分子)を抽出し、個々の要素についてマウスモデルでその普遍的な意義を検証する。

  2. 発がんの人種差と免疫応答の関わりの解明

    2017.5 - 2022.3

    科学研究費補助金  基盤研究(S)

    西川 博嘉

      More details

    Authorship:Principal investigator 

  3. がん抗原特性に基づく免疫抑制機構解明による新規がん免疫療法開発の基盤研究

    2017.4 - 2018.3

    科学研究費補助金  基盤研究(A)

    西川 博嘉

      More details

    Authorship:Principal investigator 

    がん免疫療法の成功は、がん細胞に対して成立した免疫寛容を免疫監視の状態に戻す免疫操作により、がん治療が可能であることを示した。しかし、依然として現行のがん免疫療法の臨床効果は20-30%程度の患者でしか認められず、限定的である。よってより効果的ながん免疫療法を開発するとともに、レスポンダーを層別化するバイオマーカーを同定することが緊喫の課題であると考えられ、抗腫瘍免疫応答の本態を解明することが極めて重要である。がん局所に存在するがん抗原特異的CD8+T細胞の認識抗原の差異に着目し、免疫抑制機構の違いを解明すべく検討を開始した。遺伝子変異の蓄積により生じたがん細胞内には、正常細胞が本来もっていない非自己の物質ががん抗原として存在する。まずは、がん抗原特異的T細胞応答の検討が必須であることから、がん細胞が持つ遺伝子変異に由来するがん抗原(ネオがん抗原)に対するT細胞誘導の系を少量の血液検体で実施するための系を確立した。これらのネオがん抗原を認識するT細胞の中でもT 細胞レセプター(TCR)の親和性により活性化状態が異なり、免疫抑制機構への感受性が異なることの予備的データを得ることができた。興味深いことにこれらのがん細胞の遺伝子変異に由来するがん抗原は、ドライバー遺伝子由来のものは存在せず、検討した全てがパッセンジャー遺伝子変異に由来していた。つまりドライバー遺伝子変異が免疫系の標的となると、がん細胞は抗原脱落等により逃れることができないため免疫系のプレッシャーがきつく発がんできない可能性が示唆され、今後の基盤研究Sでの発がんの人種差(HLA差)と免疫応答との関連を明らかにする研究につなげていく。

  4. 悪性黒色腫の新規免疫的解析に基づくがん免疫療法継続基準の開発

    2016.4 - 2018.3

    科学研究費補助金  挑戦的萌芽研究

    西川 博嘉

      More details

    Authorship:Principal investigator 

    本研究では、免疫チェックポイント阻害剤治療に対するレスポンダーおよびノンレスポンダー患者検体を用いた免疫応答の比較検討により、臨床効果と関わる免疫応答を検討した。末梢血を用いた網羅的な免疫関連分子発現解析により、CD4陽性CD27陽性Fas陰性セントラルメモリーT細胞の治療後の増加が治療効果と相関することが明らかになった。また腫瘍局所の解析では、レスポンダーではエフェクターのCD8陽性T細胞、ノンレスポンダーではCD4陽性制御性T細胞が優位となっていることが示され、今後は多数症例や前向きでの検討を実施し、薬剤投与の判断基準に展開する。

  5. 制御性T細胞の選択的コントロールによる抗腫瘍免疫応答の賦活化

    2014.4 - 2017.3

    科学研究費補助金  基盤研究(B)

    西川 博嘉

      More details

    Authorship:Principal investigator 

    自己に対する免疫応答を制御している制御性T細胞(Tregs)が、がん抗原に対する免疫応答を抑制している。Tregsがとりわけ自己由来のがん抗原特異的CD8+T細胞誘導に与える影響を解析した。Tregsは抗原提示細胞の共刺激シグナルを制御することで、がん抗原特異的CD8+T細胞を特徴的なフェノタイプを有する免疫不応答(アネルギー)状態に陥れることを示した。これらのがん抗原特異的CD8+T細胞の不応答状態は安定的であることから、効果的ながん免疫療法にはTregsの免疫抑制を克服した上でのがん抗原に対する免疫応答の活性化が極めて重要であると考えられた

  6. 大腸癌の新規免疫的分類に基づくがん免疫治療の選択的適応基準の開発

    2014.4 - 2016.3

    科学研究費補助金  挑戦的萌芽研究

    西川 博嘉

      More details

    Authorship:Principal investigator 

    従来、制御性T細胞と見なされていたFOXP3陽性細胞の中に、FOXP3を弱発現する細胞群が多数存在することを明らかにした。FOXP3を弱発現する細胞群は、抑制能を持たない活性型T細胞であり、大腸癌に付着する腸内細菌により腫瘍内で増加した炎症性サイトカインによって誘導されることを解明した。さらに、この様なFOXP3を弱発現する細胞群が多数浸潤する大腸癌は予後が良好である一方、抑制活性をもつ制御性T細胞が多数浸潤する大腸癌は他のがん腫と同様に、制御性T細胞の浸潤が予後不良因子になることを示した。

  7. 腫瘍局所での制御性T細胞による免疫抑制機構の解析

    2011.4 - 2014.3

    科学研究費補助金  基盤研究(B)

    西川 博嘉

      More details

    Authorship:Principal investigator 

    がん組織に多数存在する制御性T細胞(Treg)の特徴を分子レベルで検討したところ、腫瘍浸潤Tregは活性型であり、ケモカインレセプターの1種(CCR4)が高発現していた。CCR4を標的としてTreg除去を試みたところ、腫瘍局所に浸潤する活性化Tregが選択的に除去され、がん抗原特異的CD4およびCD8+T細胞応答が誘導・増強した。また、Tregによって抑制されたCD8+T細胞を解析したところ、これらのT細胞が特徴的な分子マーカーを発現することから、Treg抑制の新たな機構の可能性が示唆された。

  8. 細菌ベクターを用いた新規がんワクチン療法の開発

    2008 - 2009

    科学研究費補助金  特定領域研究

    西川 博嘉

      More details

    Authorship:Principal investigator 

    昨年度S.typhimuriumによCD4+CD25+制御性T細胞(Treg)の免疫抑制解除には、GITRシグナルが重要な働きを果たしていることを明らかにした。この成果をもとに臨床応用を促進するため、GITRシグナルを提供できる抗体を用いた免疫療法の検討を行った。ヒトがん抗原であるNY-ESO-1モデルマウスを用いて、抗GITR抗体(アゴニスティック)の抗腫瘍活性を検討した。抗GITR抗体単独では、抗腫瘍効果は限られたものだった。そこで他の免疫共刺激分子との併用を試みた。なかでも抗CTLA-4抗体による抑制シグナルブロックとの併用は、強い抗腫瘍活性を示し、既に10mm大に到達した腫瘍を拒絶可能であった。
    NY-ESO-1モデルマウスを用いていことから、NY-ESO-1特異的CD8+細胞傷害性T細胞(CTL)をシングルセルレベルで検出可能である。ことを用いて強い抗腫瘍活性のメカニズムを検討した。現在まで免疫共刺激分子は、細胞増殖、サイトカイン産生を刺激することが明らかとなっていたが、このマウスモデルを用いることにより、GITR分子シグナル刺激とCTLA-4分子シグナルブロックは異なる2つの活性化シグナルをT細胞に提供していることが明らかになった。すなわち、CTLA-4分子のブロックにより細胞増殖が主に刺激され、GITR分子刺激によりサイトカイン産生およびTreg抵抗性が獲得された。つまり、両者を併用することにより、Treg抵抗性を獲得したNY-ESO-1特異的CD8+CTLの増殖が効率的に刺激され、腫瘍局所に多数浸潤していることが明らかとなった。

  9. サルモネラベクターを用いた制御性T細胞抑制機構の解明と新規癌ワクチン療法の開発

    2007 - 2008

    科学研究費補助金 

    西川 博嘉

      More details

    Authorship:Principal investigator 

    本研究において,S.typhimurium-NY-ESO-1を用いて,ヒト及びマウスモデルにおいて,Tregの抑制作用を解除し,ヒト癌抗原,NY-ESO-1に対する特異的免疫応答が效果的に誘導しえるかを検討した。ヒトにおいて,我々が開発したCD4^+CD25^+Treg活性の新規アッセイ方法により,CD4^+CD25^+Treg存在下に
    S.typhimurium-NY-ESO-1を用いて末梢血CD4^+T細胞よりNY-ESO-1特異的CD4^+ヘルパーT細胞(Th)の誘導の可否を測定することで,S.tvphimurium-NY-ESO-1のTreg抑制解除效果を検討したところ,S.typhimurium-NY-ESO-1はTreg存在下にNY-ESO-1特異的Thを誘導した。またTregの抑制解除の詳細なメカニズムを,種々のサイトカイン,Tregの抑制効果に関わる分子シグチルのブロッキングにより検討した。これにより,IL-6及びGITRシグナルがS. typhimuriumによるTreg抑制機能解除に極めて重要な役割を果たしていることを明らかにした。さらに,Treg抑制機能解除効果が明らかとなったGITRシグナルを用いたがんワクチン療法をマウスモデルにより確認した。すなわち,GITR ligand (GITRL)をCytotoxic T lymphocytes (CTL)抗原とともに免疫することにより,特異的CD8^+T細胞誘導,腫瘍拒絶効果の増強が認められた。また腫瘍拒絶効果の増強は,GITRシグナルによりTreg抵抗性の特異的CD8^+T細胞が誘導されたことによることを明らかにした。

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Teaching Experience (On-campus) 12

  1. 病理病態学

    2022

  2. 免疫と生体防御

    2022

  3. 特徴あるプログラム-キャンサーサイエンスコース

    2021

  4. 病理病態学

    2021

  5. Immunology and Host Defense System

    2021

  6. Natural Environment and the Human Being

    2020

  7. 免疫と生体防御

    2020

  8. 病理病態学

    2020

  9. 免疫と生体防御

    2019

  10. 免疫と生体防御

    2018

  11. 免疫と生体防御

    2017

  12. 免疫と生体防御

    2016

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Teaching Experience (Off-campus) 2

  1. 免疫学コース・免疫学ユニット

    Nagoya City University)

  2. 病理学総論

    The University of Tokyo)