Organization
Graduate School of Medicine Department of Perioperative Management System Endowed Chair Designated lecturer
Title
Designated lecturer
KONISHI Yuko
Degree 1
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博士（医学） （ 2014.3 愛知医科大学 ）
Research Interests 2
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anesthesiology
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carcinogenesis
Research Areas 1
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Life Science / Anesthesiology
Research History 1
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Nagoya University Graduate School of Mericine Designated lecturer
Professional Memberships 3
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Japanese Society of Anesthesiologists
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THE JAPAN LUNG CANCER SOCIETY
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JAPANESE SOCIETY OF ANESTHESIOLOGISTS
Awards 1
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Excellent presentations
2017.2 Sevoflurane induces anchorage independent growth on colorectal cancer cell line
KONISHI Yuko, ZZOU Lui, HIRAI Takahiro, NISHIWAKI Kimitoshi
Papers 25
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Propofol elicits apoptosis and attenuates cell growth in esophageal cancer cell lines Reviewed
Zhou, R; Konishi, Y; Zhang, AL; Nishiwaki, K
NAGOYA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE Vol. 85 ( 3 ) page： 579 - 591 2023.8
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Propofol elicits apoptosis and attenuates cell growth in esophageal cancer cell lines Reviewed International journal
Rui Zhou, Ailing Zhang, and Kimitoshi Nishiwaki.
Nagoya Journal of Medical Science Vol. 85 ( 3 ) 2022.10
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Differential effects of sevoflurane on the growth and apoptosis of human cancer cell lines Reviewed
Hirai Takahiro, Konishi Yuko, Mizuno Shoko, Rui Zhou, Sun Yao, Nishiwaki Kimitoshi
JOURNAL OF ANESTHESIA Vol. 34 ( 1 ) page： 47-57 2019.12
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Improved methods of AAV-mediated gene targeting for human cell lines using ribosome-skipping 2A peptide Reviewed
Sivasundaram Karnan, Akinobu Ota, Yuko Konishi, Md Wahiduzzaman, Yoshitaka Hosokawa, Hiroyuki Konishi
2016.2
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High-resolution 400K oligonucleotide array comparative genomic hybridization analysis of neurofibromatosis type 1-associated cutaneous neurofibromas.
Asai A, Karnan S, Ota A, Takahashi M, Damdindorj L, Konishi Y, Hossain E, Konishi H, Nagata A, Yokoo K, Hosokawa Y
Gene Vol. 10 ( 558(2) ) page： 220-6 2015.3
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A comparative analysis of constitutive promoters located in adeno-associated viral vectors
Damdindorj L,Karnan S,Ota A,Hossain E,Konishi Y,Hosokawa Y,Konishi H.
PLoS One Vol. 29 ( 9 ) page： e106472 2014.8
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Dual-label centromere and telomere FISH identifies human, rat, and mouse cell contribution to Multispecies recombinant urogenital sinus xenografts.
Vander Griend DJ, Konishi Y, De Marzo AM, Isaacs JT, Meeker AK.
Prostate Vol. 69 ( 14 ) page： 1557-64 2014.7
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Telomere length as a risk factor for hereditary prostate cancer. Reviewed
Lauren M Hurwitz, Christopher M Heaphy, Corinne E Joshu, William B Isaacs, Yuko Konishi, Angelo M De Marzo, Sally D Isaacs, Kathy E Wiley, Elizabeth A Platz, Alan K Meeker
The Prostate Vol. 74 ( 4 ) page： 359-64 2014.4
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Arsenic augments the uptake of oxidized LDL by upregulating the expression of lectin-like oxidized LDL receptor in mouse aortic endothelial cells.
Hossain E, Ota A, Karnan S, Damdindorj L, Takahashi M, Konishi Y, Konishi H, Hosokawa Y.
Toxicol Appl Pharmacol Vol. 273 ( 3 ) page： 651-8 2013.12
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Arsenic upregulates the expression of angiotensin II Type I receptor in mouse aortic endothelial cells.
Vol. 220 ( 1 ) page： 70-5 2013.6
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Single copies of mutant KRAS and mutant PIK3CA cooperate in immortalized human epithelial cells to induce tumor formation.
Wang GM,Wong HY,Konishi H,Blair BG,Abukhdeir AM,Gustin JP,Rosen DM,Denmeade SR,Rasheed Z,Matsui W,Garay JP,Mohseni M,Higgins MJ,Cidado J,Jelovac D,Croessmann S,Cochran RL,Karnan S,Konishi Y,Ota A,Hosokawa Y,Argani P,Lauring J,Park BH.
Cancer Research page： 3248-61 2013.4
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臓器・システム連関による生体システムの調節 10.敗血症性多臓器不全に対する遺伝子治療―Alert Cell Strategy Invited Reviewed
松田直之, 小西裕子, 伊藤理恵, 杤久保順平, 足立裕史, 村瀬吉郎
実験医学 Vol. 31 ( 5 ) page： 773-779 2013.3
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Simple monitoring of gene targeting efficiency in human somatic cell lines using the PIGA gene.
Karnan S,Konishi Y,Ota A,Takahashi M,Damdindorj L,Hosokawa Y,Konishi H.
PLoS One 2012.10
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Assessment of the long-term transcriptional activity of a 550-bp-long human β-actin promoter region.
Damdindorj L, Karnan S, Ota A, Takahashi M, Konishi Y, Hossain E, Hosokawa Y, Konishi H.
Plasmid Vol. 68 ( 3 ) page： 195–200 2012.7
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The growth response to androgen receptor signaling in ERα-negative human breast cells is dependent on p21 and mediated by MAPK activation.
Garay JP, Karakas B, Abukhdeir AM, Cosgrove DP, Gustin JP, Higgins MJ, Konishi H, Konishi Y, Lauring J, Mohseni M, Wang GM, Jelovac D, Weeraratna A, Sherman Baust CA, Morin PJ, Toubaji A, Meeker A, De Marzo AM, Lewis G, Subhawong A, Argani P, Park BH.
Breast Cancer Reseach Vol. 14 ( 1 ) 2012.2
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Mutation of a single allele of the cancer susceptibility gene BRCA1 leads to genomic instability in human breast epithelial cells.
Konishi H,Mohseni M,Tamaki A,Garay JP,Croessmann S,Karnan S,Ota A,Wong HY,Konishi Y,Karakas B,Tahir K,Abukhdeir AM,Gustin JP,Cidado J,Wang GM,Cosgrove D,Cochran R,Jelovac D,Higgins MJ,Arena S,Hawkins L,Lauring J,Gross AL,Heaphy CM,Hosokawa Y,Gabrielson E,Meeker AK,Visvanathan K,Argani P,Bachman KE,Park BH.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2011.10
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Shorter telomeres in luminal B,HER-2 and triple-negative breast cancer subtypes.
Heaphy CM,Subhawong AP,Gross AL,Konishi Y,Kouprina N,Argani P,Visvanathan K,Meeker AK
Modern Pathology Vol. 24 ( 2 ) page： 194-200 2010.11
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Controversial BRCA1 allelotypes in commonly used breast cancer cell lines.
Karnan S, Mohseni M, Konishi Y, Tamaki A, Hosokawa Y, Park BH, Konishi H.
Breast Cancer Res Treat Vol. 119 ( 1 ) page： 249–251 2010.2
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Dual-label centromere and telomere FISH identifies human, rat, and mouse cell contribution to Multispecies recombinant urogenital sinus xenografts. Reviewed
Donald J Vander Griend, Yuko Konishi, Angelo M De Marzo, John T Isaacs, Alan K Meeker
The Prostate Vol. 69 ( 1557 ) page： 1557-64 2009.10
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The alternative lengthening of telomeres phenotype in breast carcinoma is associated with HER-2 overexpression
Subhawong AP,Heaphy CM,Argani P,Konishi Y,Kouprina N,Nassar H,Vang R,Meeker AK
Modern Pathology 2009.9
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Specific detection of prostate cancer cells in urine by multiplex immunofluorescence cytology.
Fujita K, Pavlovich CP, Netto GJ, Konishi Y, Isaacs WB, Ali S, De Marzo A, Meeker AK.
Hum Pathol Vol. 40 ( 7 ) page： 924-33 2009.4
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Knockin of mutant PIK3CA activates multiple oncogenic pathways
Gustin JP, Karakas B, Weiss MB, Abukhdeir AM, Lauring J, Garay JP, Cosgrove D, Tamaki A, Konishi H, Konishi Y, Mohseni M, Wang G, Rosen DM, Denmeade SR, Higgins MJ, Vitolo MI, Bachman KE, Park BH.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2009.2
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Tamoxifen-stimulated growth of breast cancer due to p21 loss.
Abukhdeir AM, Vitolo MI, Argani P, De Marzo AM, Karakas B, Konishi H, Gustin JP, Lauring J, Garay JP, Pendleton C, Konishi Y, Blair BG, Brenner K, Garrett-Mayer E, Carraway H, Bachman KE, Park BH.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2007.12
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A PCR-based high-throughput screen with multiround sample pooling: application to somatic cell gene targeting.
Konishi H, Lauring J, Garay JP, Karakas B, Abukhdeir AM, Gustin JP, Konishi Y, Park BH.
Nature Protocols 2007.11
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Knock-in of mutant K-ras in nontumorigenic human epithelial cells as a new model for studying K-ras mediated transformation.
Konishi H, Karakas B, Abukhdeir AM, Lauring J, Gustin JP, Garay JP, Konishi Y, Gallmeier E, Bachman KE, Park BH.
Cancer Research 2007.9
Books 1
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ゲノム編集の最新技術と医薬品・遺伝子治療・農業・水畜産物・ 有用物質生産への活用
小西裕之、小西裕子（ Role： Joint author , 第5節 DNA 二重切断を伴わないゲノム編集）
技術情報協会 2023.8 （ ISBN:978-4-86104-978-1 ）
Other research activities 1
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学術雑誌等投稿論文の英文校閲費用助成事業
2024.2
KAKENHI (Grants-in-Aid for Scientific Research) 9
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Anesthetic Technique and its Positive Influence on Cancer Immunity
Grant number：24K12047 2024.4 - 2028.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Yuko Konishi, Tomoko Sekiguchi, Shino Kawazoe, Takahiro Tamura
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\4550000 （ Direct Cost: \3500000 、 Indirect Cost：\1050000 ）
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周術期の劇的な腸内環境改善を目指した腸換気法とシンバイオティクスの融合への挑戦
Grant number：24K22141 2024.6 - 2027.3
科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽)
藤井 祐, 森 厚詞, 小西 裕子
Authorship：Coinvestigator(s)
近年、腸内環境は整腸作用だけでなく、アルツハイマー病（腸脳連関）、アレルギー疾患（免疫寛容の脆弱化）、生活習慣病などに影響することが報告され、「シンバイオティクス」による臨床効果が注目されている。一方で、近年、肺に依存しない新たな呼吸補助手段「腸換気法」は広くメディアにも取り上げられ、その臨床開発が注目されている。この高濃度酸素が溶存した液体を腸内に投与する「腸換気法」と善玉菌とその増殖促進作用を持つオリゴ糖・食物繊維などを経口摂取して腸内環境を整える「シンバイオティクス」とを融合させることによって、新たな腸内環境を構築して、周術期の高侵襲手術や腸疾患に対する臨床効果について検証する。
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Calcineurin upregularion enhanced propofol related cell death
Grant number：21K08990 2021.4 - 2024.3
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Authorship：Coinvestigator(s)
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吸入麻酔薬後のケモカインCXCL12-CXCR4発現不均衡と血管新生
Grant number：19K09349 2019.4 - 2022.3
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 基盤研究(C)
平井 昂宏, 小西 裕子
Authorship：Coinvestigator(s)
吸入麻酔薬が一部のがん細胞の増殖を促すとする報告が増えるなか、その安全使用のための正確な基礎データの集積が各国で望まれている。また近年では血管新生を促すがん細胞は遺伝子の異常修飾を利用し一部のケモカイン遺伝子発現を抑え、生体内の新規の血管を誘導することが知られてきた。そこで本研究では吸入麻酔薬暴露後に血管新生を生じたマウス皮下腫瘍がこのようなケモカイン発現不均衡を生じたかどうかを検証をする。
現在複数の麻酔薬が癌の外科手術に適用を受けているが、そのうち吸入麻酔薬では心筋保護作用などの未だ十分に解明できていない細胞への影響がある。しかしこの保護作用をがん細胞が利用しているという懸念を払拭するために、厳密な研究が望まれている。そこで本研究では周術期に必要な吸入麻酔薬のうち、その覚醒の速さから汎用されているセボフルランを取り上げた。本研究ではセボフルラン暴露後の大腸がん細胞への影響を明らかにする基礎データの集積を目的としている。これまでに我々は吸入麻酔薬セボフルランを暴露した一部の大腸がん細胞株が、ケモカイン遺伝子の発現不均衡を示しながら増殖を高めることを観察した。このことから本研究計画ではまず、この予備実験で観察された増殖能亢進を複数の大腸がん細胞株でも観察できるかどうかを検討し、さらに異種移植による血管新生脳の有無を検討する。そのうえでセボフルラン暴露後に増殖を高めた大腸がん細胞株を絞り込み、血管新生に関わる遺伝子の発現を高めるかどうかを検討し、ケモカイン遺伝子の発現不均衡の有無を同定していく計画である。
今年度までに本研究で得られた実績では12種類のヒト大腸がん細胞株についてセボフルラン暴露後の増殖能を検討した点である。その結果6種類の細胞株について単層培養における増殖亢進が観察された。さらにこれらの3種類の細胞株については異種移植下でも腫瘍形成の亢進が確認でき、一部では血管増殖遺伝子の発現増を同定した。
新型コロナウィルスによる休校措置により、研究分担者の出勤が適わなくなり計画の遅延が生じた。実験助手を雇いその遅延に対処したがまだ十分ではない。
採取した腫瘍組織の免疫染色を行い、また血管新生に関わるケモカインの発現量を定量していく。推進方策としては新型コロナウィルスによる大学休業によりテレワークで行える解析などできる限り進める。 -
セボフルランと原がん遺伝子KRASの関わり
Grant number：19K18291 2019.4 - 2022.3
日本学術振興会 科学研究費助成事業 若手研究 若手研究
小西 裕子
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\4160000 （ Direct Cost: \3200000 、 Indirect Cost：\960000 ）
術後の覚醒の早さから外科手術に広く用いられている吸入麻酔薬であるが、一部の培養がん細胞株の増殖に影響があるという報告もあり、この作用機序を明らかにすることは喫緊の課題である。一方、原がん遺伝子RASは大腸がん患者の45-50%に変異を生じ、抗がん剤への治療抵抗性を示すことからバイオマーカーとして治療前検査が行われている。そこで本研究は麻酔薬暴露後の増殖原因の一つにKRAS遺伝子を仮定しその発現量などを比較検証する。本研究が達成されれば、広く用いられている吸入麻酔薬の安全利用に資する重要な基礎データを提供でき、抗がん剤事前検査で用いるバイオマーカーKRASを麻酔薬選択のために新たに活用する可能性を広げる。
一部の麻酔薬が低酸素下での細胞死を抑制する効果があることが動物や培養細胞を用いた研究などが報告されているが、がん細胞に対して麻酔薬がどのように働くのかまだ明らかになっていない。一方で担癌患者は近年その外科的切除手術数を伸ばしているが、原がん遺伝子RASに変異をもつ大腸がん患者への抗がん剤への治療抵抗性は、遺伝子治療を対象とする重要な治療因子となっている。そこで本研究ではこの原がん遺伝子RASに着目し、麻酔薬後に生じる増殖能の変化と、変異の有無との関連を明らかにすることを目的とした。これまでに研究代表者は広く汎用されている吸入麻酔薬の一つセボフルランに暴露した由来の異なるヒトがん細胞株らが、その増殖能を高めたことを報告した。特に一部の結腸がん細胞株はこの原がん遺伝子KRAS（KRAS proto-oncogene）の発現を高めて、免疫不全ヌードマウスの皮下で腫瘍を大きくしたことに着目した。そこで原がん遺伝子の変異の有無に着目し、今年度までに12種類のヒト大腸がん細胞株についてセボフルラン暴露後の増殖能を検討した。その結果野生型RASをもつ6種類の細胞株について単層培養における増殖亢進とさらに、3種類の結腸がん細胞株については異種移植下でも腫瘍形成の亢進が確認できた。また細胞ライセートによる細胞分裂因子タンパク質の増加、血管新生遺伝子の発現増などを同定した。今後はKRAS遺伝子の発現量を確認し、マイクロアレイによる検討を進める。
新型コロナウィルスによる休校措置により、研究分担者の出勤が適わなくなり計画の遅延が少なからず生じたが、初年度の研究進捗に変更をきたすほどではない。
吸入麻酔薬暴露後に増殖が確認できた細胞株についてRAS発現量との関わりを解析する。また新型コロナウィルスによる大学休業によりテレワークで行える解析などできる限り進める。 -
sevoflruane may affect cancer cell proliferation through Wnt signaling
Grant number：17K11048 2017.4 - 2020.3
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C) Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Hayashi Tomoko
Authorship：Coinvestigator(s)
Volatile anesthesias have been reported protect myocardial tissue against reperfusion injury on myocardial ischaemia and kidney disturbance. Surgical treated cancer cells potentially influenced similar protection in the perioperative period. We recently showed one of a volatile anesthesia sevoflurane induced the growth on some of cancer cell lines as context independent manner. In this studied we revealed that sevoflurane induced Wnt/β-catenin canonical pathway accompanied with MAPK activation by established Wnt knock out clones derived from human colorectal cancer cell line. These clones also revealed that one of Wnts gene is necessary for anchorage independent growth and colonization growth post its exposure of clinical relevant dosed sevoflurane. Above all we clarified that sevoflurane onwards the Wnt/β-catenin pathway and maintain its growth to one of human colon cancer cell line.
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Sevoflurane affect one of DNA modification?
Grant number：16K10932 2016.4 - 2020.3
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C) Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Yuko Konishi
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\4680000 （ Direct Cost: \3600000 、 Indirect Cost：\1080000 ）
From the growing in vitro evidences suggests that sevoflurane potentially plays a role in the progression of tumors. In this study we revealed that sevoflurane potentially induced one of colorectal cancer cell line through MAPK and Wnt/β-catenin canonical pathway activation. Whereas two of our established Wnt knock out clones undo this proliferation and reduced the number of colonies after 2 weeks in regular culture. These suggested that Wnt genes that comprise a family of secreted lipid-modified signaling glycoprotein were one of key regulator after sevoflurane induced cell growth. To furthew explore we hypothesized that a potential of methylation would occur onto Wnt suppressor genes upon sevoflurane exposure, supporting the our found lower expressed those of suppressor genes. In the contrast our study could not revealed that sevoflurane potentially methylated DNA and lead to reduce the expression such as JMJD Wnt suppressor gene.
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Sevoflurane attenuates epigenome related genes expression.
Grant number：15K15569 2015.4 - 2018.3
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Sevoflurane attenuates epigenome related genes expression
Grant number：15K20042 2015.4 - 2018.3
Teaching Experience (Off-campus) 1
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生化学実験実習
2023.5 - 2023.8 （Kinjo Gakuin University）
Level：Undergraduate (specialized) Country：Japan