Updated on 2021/11/04

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KONISHI Yuko
 
Organization
Graduate School of Medicine Department of Perioperative Management System Endowed Chair Designated lecturer
Title
Designated lecturer

Degree 1

  1. 博士(医学) ( 2014.3   愛知医科大学 ) 

Research Interests 2

  1. anesthesiology

  2. carcinogenesis

Research Areas 2

  1. Life Science / Anesthesiology

  2. Life Science / Anesthesiology

Research History 1

  1. Nagoya University Graduate School of Mericine   Designated lecturer

Professional Memberships 2

  1. Japanese Society of Anesthesiologists

  2. THE JAPAN LUNG CANCER SOCIETY

Awards 1

  1. Excellent presentations

    2017.2   Sevoflurane induces anchorage independent growth on colorectal cancer cell line

    KONISHI Yuko, ZZOU Lui, HIRAI Takahiro, NISHIWAKI Kimitoshi

 

Papers 23

  1. Differential effects of sevoflurane on the growth and apoptosis of human cancer cell lines

    Hirai Takahiro, Konishi Yuko, Mizuno Shoko, Rui Zhou, Sun Yao, Nishiwaki Kimitoshi

    JOURNAL OF ANESTHESIA   Vol. 34 ( 1 ) page: 47-57   2019.12

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1007/s00540-019-02701-w

    Web of Science

    PubMed

  2. Improved methods of AAV-mediated gene targeting for human cell lines using ribosome-skipping 2A peptide Reviewed

    Sivasundaram Karnan, Akinobu Ota, Yuko Konishi, Md Wahiduzzaman, Yoshitaka Hosokawa, Hiroyuki Konishi

        2016.2

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1093/nar/gkv1338

  3. High-resolution 400K oligonucleotide array comparative genomic hybridization analysis of neurofibromatosis type 1-associated cutaneous neurofibromas.

    Asai A, Karnan S, Ota A, Takahashi M, Damdindorj L, Konishi Y, Hossain E, Konishi H, Nagata A, Yokoo K, Hosokawa Y

    Gene   Vol. 10 ( 558(2) ) page: 220-6   2015.3

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1016/j.gene.2014.12.064.

  4. A comparative analysis of constitutive promoters located in adeno-associated viral vectors

    Damdindorj L,Karnan S,Ota A,Hossain E,Konishi Y,Hosokawa Y,Konishi H.

    PLoS One   Vol. 29 ( 9 ) page: e106472   2014.8

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0106472.

  5. Dual-label centromere and telomere FISH identifies human, rat, and mouse cell contribution to Multispecies recombinant urogenital sinus xenografts.

    Vander Griend DJ, Konishi Y, De Marzo AM, Isaacs JT, Meeker AK.

    Prostate   Vol. 69 ( 14 ) page: 1557-64   2014.7

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1002/pros.21001

  6. Telomere length as a risk factor for hereditary prostate cancer. Reviewed

    Lauren M Hurwitz, Christopher M Heaphy, Corinne E Joshu, William B Isaacs, Yuko Konishi, Angelo M De Marzo, Sally D Isaacs, Kathy E Wiley, Elizabeth A Platz, Alan K Meeker

    The Prostate   Vol. 74 ( 4 ) page: 359-64   2014.4

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1002/pros.22755

  7. Arsenic augments the uptake of oxidized LDL by upregulating the expression of lectin-like oxidized LDL receptor in mouse aortic endothelial cells.

    Hossain E, Ota A, Karnan S, Damdindorj L, Takahashi M, Konishi Y, Konishi H, Hosokawa Y.

    Toxicol Appl Pharmacol   Vol. 273 ( 3 ) page: 651-8   2013.12

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1016/j.taap.2013.10.012.

  8. Arsenic upregulates the expression of angiotensin II Type I receptor in mouse aortic endothelial cells.

      Vol. 220 ( 1 ) page: 70-5   2013.6

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1016/j.toxlet.2013.04.006

  9. Single copies of mutant KRAS and mutant PIK3CA cooperate in immortalized human epithelial cells to induce tumor formation.

    Wang GM,Wong HY,Konishi H,Blair BG,Abukhdeir AM,Gustin JP,Rosen DM,Denmeade SR,Rasheed Z,Matsui W,Garay JP,Mohseni M,Higgins MJ,Cidado J,Jelovac D,Croessmann S,Cochran RL,Karnan S,Konishi Y,Ota A,Hosokawa Y,Argani P,Lauring J,Park BH.

    Cancer Research     page: 3248-61   2013.4

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1158/0008-5472

  10. 臓器・システム連関による生体システムの調節 10.敗血症性多臓器不全に対する遺伝子治療―Alert Cell Strategy Invited Reviewed

    松田直之, 小西裕子, 伊藤理恵, 杤久保順平, 足立裕史, 村瀬吉郎

    実験医学   Vol. 31 ( 5 ) page: 773-779   2013.3

     More details

    Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  11. Simple monitoring of gene targeting efficiency in human somatic cell lines using the PIGA gene.

    Karnan S,Konishi Y,Ota A,Takahashi M,Damdindorj L,Hosokawa Y,Konishi H.

    PLoS One     2012.10

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0047389

  12. Assessment of the long-term transcriptional activity of a 550-bp-long human β-actin promoter region.

    Damdindorj L, Karnan S, Ota A, Takahashi M, Konishi Y, Hossain E, Hosokawa Y, Konishi H.

    Plasmid   Vol. 68 ( 3 ) page: 195–200   2012.7

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1016/j.plasmid.2012.07.003

  13. The growth response to androgen receptor signaling in ERα-negative human breast cells is dependent on p21 and mediated by MAPK activation.

    Garay JP, Karakas B, Abukhdeir AM, Cosgrove DP, Gustin JP, Higgins MJ, Konishi H, Konishi Y, Lauring J, Mohseni M, Wang GM, Jelovac D, Weeraratna A, Sherman Baust CA, Morin PJ, Toubaji A, Meeker A, De Marzo AM, Lewis G, Subhawong A, Argani P, Park BH.

    Breast Cancer Reseach   Vol. 14 ( 1 )   2012.2

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1186/bcr3112

  14. Mutation of a single allele of the cancer susceptibility gene BRCA1 leads to genomic instability in human breast epithelial cells.

    Konishi H,Mohseni M,Tamaki A,Garay JP,Croessmann S,Karnan S,Ota A,Wong HY,Konishi Y,Karakas B,Tahir K,Abukhdeir AM,Gustin JP,Cidado J,Wang GM,Cosgrove D,Cochran R,Jelovac D,Higgins MJ,Arena S,Hawkins L,Lauring J,Gross AL,Heaphy CM,Hosokawa Y,Gabrielson E,Meeker AK,Visvanathan K,Argani P,Bachman KE,Park BH.

    Proc Natl Acad Sci U S A.     2011.10

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1073/pnas.1110969108

  15. Shorter telomeres in luminal B,HER-2 and triple-negative breast cancer subtypes.

    Heaphy CM,Subhawong AP,Gross AL,Konishi Y,Kouprina N,Argani P,Visvanathan K,Meeker AK

    Modern Pathology   Vol. 24 ( 2 ) page: 194-200   2010.11

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1038/modpathol.2010.198

  16. Controversial BRCA1 allelotypes in commonly used breast cancer cell lines.

    Karnan S, Mohseni M, Konishi Y, Tamaki A, Hosokawa Y, Park BH, Konishi H.

    Breast Cancer Res Treat   Vol. 119 ( 1 ) page: 249–251   2010.2

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1007/s10549-009-0465-3

  17. Dual-label centromere and telomere FISH identifies human, rat, and mouse cell contribution to Multispecies recombinant urogenital sinus xenografts. Reviewed

    Donald J Vander Griend, Yuko Konishi, Angelo M De Marzo, John T Isaacs, Alan K Meeker

    The Prostate   Vol. 69 ( 1557 ) page: 1557-64   2009.10

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1002/pros.21001

  18. The alternative lengthening of telomeres phenotype in breast carcinoma is associated with HER-2 overexpression

    Subhawong AP,Heaphy CM,Argani P,Konishi Y,Kouprina N,Nassar H,Vang R,Meeker AK

    Modern Pathology     2009.9

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1038/modpathol.2009.125

  19. Specific detection of prostate cancer cells in urine by multiplex immunofluorescence cytology.

    Fujita K, Pavlovich CP, Netto GJ, Konishi Y, Isaacs WB, Ali S, De Marzo A, Meeker AK.

    Hum Pathol   Vol. 40 ( 7 ) page: 924-33   2009.4

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  20. Knockin of mutant PIK3CA activates multiple oncogenic pathways

    Gustin JP, Karakas B, Weiss MB, Abukhdeir AM, Lauring J, Garay JP, Cosgrove D, Tamaki A, Konishi H, Konishi Y, Mohseni M, Wang G, Rosen DM, Denmeade SR, Higgins MJ, Vitolo MI, Bachman KE, Park BH.

    Proc Natl Acad Sci U S A.     2009.2

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1073/pnas.0813351106

  21. Tamoxifen-stimulated growth of breast cancer due to p21 loss.

    Abukhdeir AM, Vitolo MI, Argani P, De Marzo AM, Karakas B, Konishi H, Gustin JP, Lauring J, Garay JP, Pendleton C, Konishi Y, Blair BG, Brenner K, Garrett-Mayer E, Carraway H, Bachman KE, Park BH.

    Proc Natl Acad Sci U S A.     2007.12

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1073/pnas.0710887105

  22. A PCR-based high-throughput screen with multiround sample pooling: application to somatic cell gene targeting.

    Konishi H, Lauring J, Garay JP, Karakas B, Abukhdeir AM, Gustin JP, Konishi Y, Park BH.

    Nature Protocols     2007.11

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1038/nprot.2007.409

  23. Knock-in of mutant K-ras in nontumorigenic human epithelial cells as a new model for studying K-ras mediated transformation.

    Konishi H, Karakas B, Abukhdeir AM, Lauring J, Gustin JP, Garay JP, Konishi Y, Gallmeier E, Bachman KE, Park BH.

    Cancer Research     2007.9

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-07-0108

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KAKENHI (Grants-in-Aid for Scientific Research) 7

  1. Calcineurin upregularion enhanced propofol related cell death

    Grant number:21K08990  2021.4 - 2024.3

    Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

      More details

    Authorship:Coinvestigator(s) 

  2. 吸入麻酔薬後のケモカインCXCL12-CXCR4発現不均衡と血管新生

    Grant number:19K09349  2019.4 - 2022.3

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    平井 昂宏, 小西 裕子

      More details

    Authorship:Coinvestigator(s) 

    吸入麻酔薬が一部のがん細胞の増殖を促すとする報告が増えるなか、その安全使用のための正確な基礎データの集積が各国で望まれている。また近年では血管新生を促すがん細胞は遺伝子の異常修飾を利用し一部のケモカイン遺伝子発現を抑え、生体内の新規の血管を誘導することが知られてきた。そこで本研究では吸入麻酔薬暴露後に血管新生を生じたマウス皮下腫瘍がこのようなケモカイン発現不均衡を生じたかどうかを検証をする。
    現在複数の麻酔薬が癌の外科手術に適用を受けているが、そのうち吸入麻酔薬では心筋保護作用などの未だ十分に解明できていない細胞への影響がある。しかしこの保護作用をがん細胞が利用しているという懸念を払拭するために、厳密な研究が望まれている。そこで本研究では周術期に必要な吸入麻酔薬のうち、その覚醒の速さから汎用されているセボフルランを取り上げた。本研究ではセボフルラン暴露後の大腸がん細胞への影響を明らかにする基礎データの集積を目的としている。これまでに我々は吸入麻酔薬セボフルランを暴露した一部の大腸がん細胞株が、ケモカイン遺伝子の発現不均衡を示しながら増殖を高めることを観察した。このことから本研究計画ではまず、この予備実験で観察された増殖能亢進を複数の大腸がん細胞株でも観察できるかどうかを検討し、さらに異種移植による血管新生脳の有無を検討する。そのうえでセボフルラン暴露後に増殖を高めた大腸がん細胞株を絞り込み、血管新生に関わる遺伝子の発現を高めるかどうかを検討し、ケモカイン遺伝子の発現不均衡の有無を同定していく計画である。
    今年度までに本研究で得られた実績では12種類のヒト大腸がん細胞株についてセボフルラン暴露後の増殖能を検討した点である。その結果6種類の細胞株について単層培養における増殖亢進が観察された。さらにこれらの3種類の細胞株については異種移植下でも腫瘍形成の亢進が確認でき、一部では血管増殖遺伝子の発現増を同定した。
    新型コロナウィルスによる休校措置により、研究分担者の出勤が適わなくなり計画の遅延が生じた。実験助手を雇いその遅延に対処したがまだ十分ではない。
    採取した腫瘍組織の免疫染色を行い、また血管新生に関わるケモカインの発現量を定量していく。推進方策としては新型コロナウィルスによる大学休業によりテレワークで行える解析などできる限り進める。

  3. セボフルランと原がん遺伝子KRASの関わり

    Grant number:19K18291  2019.4 - 2022.3

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究  若手研究

    小西 裕子

      More details

    Authorship:Principal investigator 

    Grant amount:\4160000 ( Direct Cost: \3200000 、 Indirect Cost:\960000 )

    術後の覚醒の早さから外科手術に広く用いられている吸入麻酔薬であるが、一部の培養がん細胞株の増殖に影響があるという報告もあり、この作用機序を明らかにすることは喫緊の課題である。一方、原がん遺伝子RASは大腸がん患者の45-50%に変異を生じ、抗がん剤への治療抵抗性を示すことからバイオマーカーとして治療前検査が行われている。そこで本研究は麻酔薬暴露後の増殖原因の一つにKRAS遺伝子を仮定しその発現量などを比較検証する。本研究が達成されれば、広く用いられている吸入麻酔薬の安全利用に資する重要な基礎データを提供でき、抗がん剤事前検査で用いるバイオマーカーKRASを麻酔薬選択のために新たに活用する可能性を広げる。
    一部の麻酔薬が低酸素下での細胞死を抑制する効果があることが動物や培養細胞を用いた研究などが報告されているが、がん細胞に対して麻酔薬がどのように働くのかまだ明らかになっていない。一方で担癌患者は近年その外科的切除手術数を伸ばしているが、原がん遺伝子RASに変異をもつ大腸がん患者への抗がん剤への治療抵抗性は、遺伝子治療を対象とする重要な治療因子となっている。そこで本研究ではこの原がん遺伝子RASに着目し、麻酔薬後に生じる増殖能の変化と、変異の有無との関連を明らかにすることを目的とした。これまでに研究代表者は広く汎用されている吸入麻酔薬の一つセボフルランに暴露した由来の異なるヒトがん細胞株らが、その増殖能を高めたことを報告した。特に一部の結腸がん細胞株はこの原がん遺伝子KRAS(KRAS proto-oncogene)の発現を高めて、免疫不全ヌードマウスの皮下で腫瘍を大きくしたことに着目した。そこで原がん遺伝子の変異の有無に着目し、今年度までに12種類のヒト大腸がん細胞株についてセボフルラン暴露後の増殖能を検討した。その結果野生型RASをもつ6種類の細胞株について単層培養における増殖亢進とさらに、3種類の結腸がん細胞株については異種移植下でも腫瘍形成の亢進が確認できた。また細胞ライセートによる細胞分裂因子タンパク質の増加、血管新生遺伝子の発現増などを同定した。今後はKRAS遺伝子の発現量を確認し、マイクロアレイによる検討を進める。
    新型コロナウィルスによる休校措置により、研究分担者の出勤が適わなくなり計画の遅延が少なからず生じたが、初年度の研究進捗に変更をきたすほどではない。
    吸入麻酔薬暴露後に増殖が確認できた細胞株についてRAS発現量との関わりを解析する。また新型コロナウィルスによる大学休業によりテレワークで行える解析などできる限り進める。

  4. sevoflruane may affect cancer cell proliferation through Wnt signaling

    Grant number:17K11048  2017.4 - 2020.3

    Japan Society for the Promotion of Science  Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)  Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    Hayashi Tomoko

      More details

    Authorship:Coinvestigator(s) 

    Volatile anesthesias have been reported protect myocardial tissue against reperfusion injury on myocardial ischaemia and kidney disturbance. Surgical treated cancer cells potentially influenced similar protection in the perioperative period. We recently showed one of a volatile anesthesia sevoflurane induced the growth on some of cancer cell lines as context independent manner. In this studied we revealed that sevoflurane induced Wnt/β-catenin canonical pathway accompanied with MAPK activation by established Wnt knock out clones derived from human colorectal cancer cell line. These clones also revealed that one of Wnts gene is necessary for anchorage independent growth and colonization growth post its exposure of clinical relevant dosed sevoflurane. Above all we clarified that sevoflurane onwards the Wnt/β-catenin pathway and maintain its growth to one of human colon cancer cell line.

  5. Sevoflurane affect one of DNA modification?

    Grant number:16K10932  2016.4 - 2020.3

    Japan Society for the Promotion of Science  Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)  Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    Yuko Konishi

      More details

    Authorship:Principal investigator 

    Grant amount:\4680000 ( Direct Cost: \3600000 、 Indirect Cost:\1080000 )

    From the growing in vitro evidences suggests that sevoflurane potentially plays a role in the progression of tumors. In this study we revealed that sevoflurane potentially induced one of colorectal cancer cell line through MAPK and Wnt/β-catenin canonical pathway activation. Whereas two of our established Wnt knock out clones undo this proliferation and reduced the number of colonies after 2 weeks in regular culture. These suggested that Wnt genes that comprise a family of secreted lipid-modified signaling glycoprotein were one of key regulator after sevoflurane induced cell growth. To furthew explore we hypothesized that a potential of methylation would occur onto Wnt suppressor genes upon sevoflurane exposure, supporting the our found lower expressed those of suppressor genes. In the contrast our study could not revealed that sevoflurane potentially methylated DNA and lead to reduce the expression such as JMJD Wnt suppressor gene.

  6. Sevoflurane attenuates epigenome related genes expression

    Grant number:15K20042 

  7. Sevoflurane attenuates epigenome related genes expression.

    Grant number:15K15569 

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