2022/03/18 更新

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スガナミ タカヨシ
菅波 孝祥
SUGANAMI Takayoshi
所属
環境医学研究所 ストレス受容・応答研究部門 教授
大学院担当
大学院医学系研究科
職名
教授

学位 1

  1. 博士(医学) ( 2002年3月   京都大学 ) 

研究キーワード 6

  1. 医工連携

  2. 栄養

  3. 慢性炎症

  4. 生活習慣病

  5. メタボリックシンドローム

  6. 肥満

研究分野 3

  1. ライフサイエンス / 実験病理学

  2. ライフサイエンス / 病態医化学

  3. ライフサイエンス / 代謝、内分泌学

経歴 12

  1. 名古屋大学   ナノライフシステム研究所

    2021年4月 - 現在

  2. 神奈川県立産業技術総合研究所   貼るだけ人工膵臓プロジェクト

    2019年4月 - 現在

  3. 文部科学省・学術調査官(科研費担当)

    2016年8月 - 2018年7月

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    国名:日本国

  4. 名古屋大学環境医学研究所 分子代謝医学分野・教授

    2015年7月 - 現在

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    国名:日本国

  5. 名古屋大学   医学系研究科免疫代謝学

    2015年7月 - 現在

  6. 東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 臓器代謝ネットワーク講座・特任教授

    2013年1月 - 2015年6月

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    国名:日本国

  7. 科学技術振興機構 さきがけ研究者(兼任)

    2012年10月 - 現在

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    国名:日本国

  8. 東京医科歯科大学難治疾患研究所 分子代謝医学分野・准教授

    2011年4月 - 2012年12月

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    国名:日本国

  9. 東京医科歯科大学難治疾患研究所 分子代謝医学分野・助手

    2003年5月 - 2011年3月

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    国名:日本国

  10. 京都大学医学部附属病院 内分泌・代謝内科・医員

    2001年11月 - 2003年5月

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    国名:日本国

  11. 静岡県立総合病院・内科研修医

    1995年5月 - 1997年3月

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    国名:日本国

  12. 京都大学医学部附属病院・内科研修医

    1994年5月 - 1995年5月

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    国名:日本国

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学歴 2

  1. 京都大学   医学研究科   内科系

    1997年4月 - 2001年3月

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    国名: 日本国

  2. 京都大学   医学部   医学科

    1988年4月 - 1994年3月

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    国名: 日本国

所属学協会 12

  1. 米国腎臓学会

  2. 日本透析医学会

  3. 日本腎臓学会

  4. 日本生理学会

  5. 日本生化学会   評議員

  6. 日本糖尿病・肥満動物学会   評議員

  7. 日本肥満学会   評議員

  8. 日本心血管内分泌学会   評議員、監事

  9. 日本内分泌学会   評議員、幹事

  10. 日本糖尿病学会

  11. 日本内科学会

  12. 日本臨床分子医学会   評議員

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受賞 15

  1. 第8回テルモ財団賞

    2020年3月   テルモ財団  

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    受賞区分:出版社・新聞社・財団等の賞  受賞国:日本国

  2. 日本心血管内分泌学会 高峰譲吉研究奨励賞

    2014年   日本心血管内分泌代謝学会  

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    受賞国:日本国

  3. 臨床薬理研究振興財団研究大賞

    2014年   臨床薬理研究振興財団  

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    受賞国:日本国

  4. 東京医科歯科大学 優秀研究賞

    2012年   東京医科歯科大学  

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    受賞国:日本国

  5. 日本内分泌学会 研究奨励賞

    2012年   日本内分泌学会  

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    受賞国:日本国

  6. 日本肥満学会 学術奨励賞

    2011年   日本肥満学会  

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    受賞国:日本国

  7. 岡本研究奨励賞

    2009年   成人血管病研究振興財団  

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    受賞国:日本国

  8. CKD Award 2007 奨励賞

    2007年   CKD Award 2007  

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    受賞国:日本国

  9. 2006 Werner Risau New Investigator Award in Vascular Biology

    2006年   Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology / American Heart Association  

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    受賞国:アメリカ合衆国

  10. 日本内科学会 研究奨励賞

    2006年   日本内科学会  

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    受賞国:日本国

  11. 日本肥満学会 若手研究奨励賞

    2005年   日本肥満学会  

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    受賞国:日本国

  12. 日本臨床分子医学会 学術奨励賞

    2005年   日本臨床分子医学会  

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    受賞国:日本国

  13. 分子腎臓研究会 優秀研究賞

    2003年   分子腎臓研究会  

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    受賞国:日本国

  14. 日本心血管内分泌代謝学会 若手研究奨励賞

    2003年   日本心血管内分泌代謝学会  

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    受賞国:日本国

  15. 日本内分泌学会 若手研究奨励賞

    2002年   日本内分泌学会  

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    受賞国:日本国

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論文 53

  1. FOXO1 cooperates with C/EBP delta and ATF4 to regulate skeletal muscle atrophy transcriptional program during fasting

    Oyabu Mamoru, Takigawa Kaho, Mizutani Sako, Hatazawa Yukino, Fujita Mariko, Ohira Yuto, Sugimoto Takumi, Suzuki Osamu, Tsuchiya Kyoichiro, Suganami Takayoshi, Ogawa Yoshihiro, Ishihara Kengo, Miura Shinji, Kamei Yasutomi

    FASEB JOURNAL   36 巻 ( 2 ) 頁: e22152   2022年2月

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    記述言語:日本語  

    DOI: 10.1096/fj.202101385RR

    Web of Science

    PubMed

  2. A Porous Reservoir-Backed Boronate Gel Microneedle for Efficient Skin Penetration and Sustained Glucose-Responsive Insulin Delivery.

    Chen S, Miyazaki T, Itoh M, Matsumoto H, Moro-Oka Y, Tanaka M, Miyahara Y, Suganami T, Matsumoto A

    Gels (Basel, Switzerland)   8 巻 ( 2 )   2022年1月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.3390/gels8020074

    PubMed

  3. Boronic Acid Ligands Can Target Multiple Subpopulations of Pancreatic Cancer Stem Cells via pH-Dependent Glycan-Terminal Sialic Acid Recognition

    Miyazaki Takuya, Khan Thahomina, Tachihara Yoshihiro, Itoh Michiko, Miyazawa Taiki, Suganami Takayoshi, Miyahara Yuji, Cabral Horacio, Matsumoto Akira

    ACS APPLIED BIO MATERIALS   4 巻 ( 9 ) 頁: 6647 - 6651   2021年9月

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    記述言語:日本語  

    DOI: 10.1021/acsabm.1c00383

    Web of Science

    PubMed

  4. The sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor Tofogliflozin prevents the progression of nonalcoholic steatohepatitis-associated liver tumors in a novel murine model

    Yoshioka Naoki, Tanaka Miyako, Ochi Kozue, Watanabe Akiko, Ono Kenji, Sawada Makoto, Ogi Tomoo, Itoh Michiko, Ito Ayaka, Shiraki Yukihiro, Enomoto Atsushi, Ishigami Masatoshi, Fujishiro Mitsuhiro, Ogawa Yoshihiro, Suganami Takayoshi

    BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY   140 巻   頁: 111738   2021年8月

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  5. Role of chronic inflammation in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis: lessons from a unique mouse model using melanocortin receptor-deficient mice.

    Itoh M, Suganami T, Ogawa Y

    Endocrine journal   68 巻 ( 7 ) 頁: 743 - 749   2021年7月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1507/endocrj.EJ21-0002

    PubMed

  6. Obesity accelerates hair thinning by stem cell-centric converging mechanisms

    Morinaga Hironobu, Mohri Yasuaki, Grachtchouk Marina, Asakawa Kyosuke, Matsumura Hiroyuki, Oshima Motohiko, Takayama Naoya, Kato Tomoki, Nishimori Yuriko, Sorimachi Yuriko, Takubo Keiyo, Suganami Takayoshi, Iwama Atsushi, Iwakura Yoichiro, Dlugosz Andrzej A., Nishimura Emi K.

    NATURE   595 巻 ( 7866 ) 頁: 266 - +   2021年7月

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  7. Dietary Supplementation With Eicosapentaenoic Acid Inhibits Plasma Cell Differentiation and Attenuates Lupus Autoimmunity

    Kobayashi Azusa, Ito Ayaka, Shirakawa Ibuki, Tamura Atsushi, Tomono Susumu, Shindou Hideo, Hedde Per Niklas, Tanaka Miyako, Tsuboi Naotake, Ishimoto Takuji, Akashi-Takamura Sachiko, Maruyama Shoichi, Suganami Takayoshi

    FRONTIERS IN IMMUNOLOGY   12 巻   頁: 650856   2021年6月

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  8. Macrophages rely on extracellular serine to suppress aberrant cytokine production

    Kurita Kento, Ohta Hiroya, Shirakawa Ibuki, Tanaka Miyako, Kitaura Yasuyuki, Iwasaki Yorihiro, Matsuzaka Takashi, Shimano Hitoshi, Aoe Seiichiro, Arima Hiroshi, Ogawa Yoshihiro, Ito Ayaka, Suganami Takayoshi

    SCIENTIFIC REPORTS   11 巻 ( 1 ) 頁: 11137   2021年5月

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  9. Iron-rich Kupffer cells exhibit phenotypic changes during the development of liver fibrosis in NASH

    Kanamori Yohei, Tanaka Miyako, Itoh Michiko, Ochi Kozue, Ito Ayaka, Hidaka Isao, Sakaida Isao, Ogawa Yoshihiro, Suganami Takayoshi

    ISCIENCE   24 巻 ( 2 ) 頁: 102032   2021年2月

  10. Role of chronic inflammation in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis: lessons from a unique mouse model using melanocortin receptor-deficient mice

    Itoh Michiko, Suganami Takayoshi, Ogawa Yoshihiro

    ENDOCRINE JOURNAL   68 巻 ( 7 ) 頁: 743 - 749   2021年

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  11. Digenic mutations in ALDH2 and ADH5 impair formaldehyde clearance and cause a multisystem disorder, AMeD syndrome

    Oka Yasuyoshi, Hamada Motoharu, Nakazawa Yuka, Muramatsu Hideki, Okuno Yusuke, Higasa Koichiro, Shimada Mayuko, Takeshima Honoka, Hanada Katsuhiro, Hirano Taichi, Kawakita Toshiro, Sakaguchi Hirotoshi, Ichimura Takuya, Ozono Shuichi, Yuge Kotaro, Watanabe Yoriko, Kotani Yuko, Yamane Mutsumi, Kasugai Yumiko, Tanaka Miyako, Suganami Takayoshi, Nakada Shinichiro, Mitsutake Norisato, Hara Yuichiro, Kato Kohji, Mizuno Seiji, Miyake Noriko, Kawai Yosuke, Tokunaga Katsushi, Nagasaki Masao, Kito Seiji, Isoyama Keiichi, Onodera Masafumi, Kaneko Hideo, Matsumoto Naomichi, Matsuda Fumihiko, Matsuo Keitaro, Takahashi Yoshiyuki, Mashimo Tomoji, Kojima Seiji, Ogi Tomoo

    SCIENCE ADVANCES   6 巻 ( 51 )   2020年12月

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    記述言語:日本語  

    DOI: 10.1126/sciadv.abd7197

    Web of Science

    PubMed

  12. C-type lectin Mincle mediates cell death-triggered inflammation in acute kidney injury

    Tanaka Miyako, Saka-Tanaka Marie, Ochi Kozue, Fujieda Kumiko, Sugiura Yuki, Miyamoto Tomofumi, Kohda Hiro, Ito Ayaka, Miyazawa Taiki, Matsumoto Akira, Aoe Seiichiro, Miyamoto Yoshihiro, Tsuboi Naotake, Maruyama Shoichi, Suematsu Makoto, Yamasaki Sho, Ogawa Yoshihiro, Suganami Takayoshi

    JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE   217 巻 ( 11 )   2020年11月

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    記述言語:日本語  

    DOI: 10.1084/jem.20192230

    Web of Science

    PubMed

  13. Blocking sphingosine 1-phosphate receptor 2 accelerates hepatocellular carcinoma progression in a mouse model of NASH

    Yoshida Tomoaki, Tsuchiya Atsunori, Kumagai Masaru, Takeuchi Suguru, Nojiri Shunsuke, Watanabe Takayuki, Ogawa Masahiro, Itoh Michiko, Takamura Masaaki, Suganami Takayoshi, Ogawa Yoshihiro, Terai Shuji

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   530 巻 ( 4 ) 頁: 665 - 672   2020年10月

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  14. Gut Hormone GIP Induces Inflammation and Insulin Resistance in the Hypothalamus

    Fu Yukiko, Kaneko Kentaro, Lin Hsiao-Yun, Mo Qianxing, Xu Yong, Suganami Takayoshi, Ravn Peter, Fukuda Makoto

    ENDOCRINOLOGY   161 巻 ( 9 )   2020年9月

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    記述言語:日本語  

    DOI: 10.1210/endocr/bqaa102

    Web of Science

    PubMed

  15. Chronic inflammation as a molecular basis of nonalcoholic steatohepatitis: role of macrophages and fibroblasts in the liver

    Itoh Michiko, Ogawa Yoshihiro, Suganami Takayoshi

    NAGOYA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE   82 巻 ( 3 ) 頁: 391 - 397   2020年8月

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  16. Temperature-Stable Boronate Gel-Based Microneedle Technology for Self-Regulated Insulin Delivery

    Chen Siyuan, Miyazaki Takuya, Itoh Michiko, Matsumoto Hiroko, Moro-oka Yuki, Tanaka Miyako, Miyahara Yuji, Suganami Takayoshi, Matsumoto Akira

    ACS APPLIED POLYMER MATERIALS   2 巻 ( 7 ) 頁: 2781 - 2790   2020年7月

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    記述言語:日本語  

    DOI: 10.1021/acsapm.0c00341

    Web of Science

  17. Hollow fiber-combined glucose-responsive gel technology as an in vivo electronics-free insulin delivery system

    Matsumoto Akira, Kuwata Hirohito, Kimura Shinichiro, Matsumoto Hiroko, Ochi Kozue, Moro-oka Yuki, Watanabe Akiko, Yamada Hironori, Ishii Hitoshi, Miyazawa Taiki, Chen Siyuan, Baba Toshiaki, Yoshida Hiroshi, Nakamura Taichi, Inoue Hiroshi, Ogawa Yoshihiro, Tanaka Miyako, Miyahara Yuji, Suganami Takayoshi

    COMMUNICATIONS BIOLOGY   3 巻 ( 1 ) 頁: 313   2020年6月

  18. Development of a non-alcoholic steatohepatitis model with rapid accumulation of fibrosis, and its treatment using mesenchymal stem cells and their small extracellular vesicles

    Watanabe Takayuki, Tsuchiya Atsunori, Takeuchi Suguru, Nojiri Shunsuke, Yoshida Tomoaki, Ogawa Masahiro, Itoh Michiko, Takamura Masaaki, Suganami Takayoshi, Ogawa Yoshihiro, Terai Shuji

    REGENERATIVE THERAPY   14 巻   頁: 252 - 261   2020年6月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  19. Development of a non-alcoholic steatohepatitis model with rapid accumulation of fibrosis, and its treatment using mesenchymal stem cells and their small extracellular vesicles.

    Watanabe T, Tsuchiya A, Takeuchi S, Nojiri S, Yoshida T, Ogawa M, Itoh M, Takamura M, Suganami T, Ogawa Y, Terai S

    Regenerative therapy   14 巻   頁: 252 - 261   2020年6月

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  20. Ubiquitination of DNA Damage-Stalled RNAPII Promotes Transcription-Coupled Repair

    Nakazawa Yuka, Hara Yuichiro, Oka Yasuyoshi, Komine Okiru, van den Heuvel Diana, Guo Chaowan, Daigaku Yasukazu, Isono Mayu, He Yuxi, Shimada Mayuko, Kato Kana, Jia Nan, Hashimoto Satoru, Kotani Yuko, Miyoshi Yuka, Tanaka Miyako, Sobue Akira, Mitsutake Norisato, Suganami Takayoshi, Masuda Akio, Ohno Kinji, Nakada Shinichiro, Mashimo Tomoji, Yamanaka Koji, Luijsterburg Martijn S., Ogi Tomoo

    CELL   180 巻 ( 6 ) 頁: 1228 - +   2020年3月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.cell.2020.02.010

    Web of Science

    PubMed

  21. Dipeptidyl peptidase-4 inhibition prevents nonalcoholic steatohepatitis-associated liver fibrosis and tumor development in mice independently of its anti-diabetic effects

    Kawakubo Mitsuhiro, Tanaka Miyako, Ochi Kozue, Watanabe Akiko, Saka-Tanaka Marie, Kanamori Yohei, Yoshioka Naoki, Yamashita Satoko, Goto Moritaka, Itoh Michiko, Shirakawa Ibuki, Kanai Sayaka, Suzuki Hiromi, Sawada Makoto, Ito Ayaka, Ishigami Masatoshi, Fujishiro Mitsuhiro, Arima Hiroshi, Ogawa Yoshihiro, Suganami Takayoshi

    SCIENTIFIC REPORTS   10 巻 ( 1 ) 頁: 983   2020年1月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41598-020-57935-6

    Web of Science

    PubMed

  22. Upregulation of cancer-associated gene expression in activated fibroblasts in a mouse model of non-alcoholic steatohepatitis

    Asakawa Masahiro, Itoh Michiko, Suganami Takayoshi, Sakai Takeru, Kanai Sayaka, Shirakawa Ibuki, Yuan Xunmei, Hatayama Tomomi, Shimada Shu, Akiyama Yoshimitsu, Fujiu Katsuhito, Inagaki Yutaka, Manabe Ichiro, Yamaoka Shoji, Yamada Tetsuya, Tanaka Shinji, Ogawa Yoshihiro

    SCIENTIFIC REPORTS   9 巻 ( 1 ) 頁: 19601   2019年12月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41598-019-56039-0

    Web of Science

    PubMed

  23. Smart Microneedle Fabricated with Silk Fibroin Combined Semi interpenetrating Network Hydrogel for Glucose-Responsive Insulin Delivery

    Chen Siyuan, Matsumoto Hiroko, Moro-oka Yuki, Tanaka Miyako, Miyahara Yuji, Suganami Takayoshi, Matsumoto Akira

    ACS BIOMATERIALS SCIENCE & ENGINEERING   5 巻 ( 11 ) 頁: 5781 - 5789   2019年11月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1021/acsbiomaterials.9b00532

    Web of Science

    PubMed

  24. Evaluation of hepatic function using dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging in melanocortin 4 receptor-deficient mice as a model of nonalcoholic steatohepatitis

    Yamada Tomomi, Kashiwagi Yuto, Rokugawa Takemi, Kato Hideaki, Konishi Haruyo, Hamada Tadateru, Nagai Ryohei, Masago Yusaku, Itoh Michiko, Suganami Takayoshi, Ogawa Yoshihiro, Abe Kohji

    MAGNETIC RESONANCE IMAGING   57 巻   頁: 210 - 217   2019年4月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.mri.2018.11.013

    Web of Science

    PubMed

  25. Microneedle-Array Patch Fabricated with Enzyme-Free Polymeric Components Capable of On-Demand Insulin Delivery

    Chen Siyuan, Matsumoto Hiroko, Moro-oka Yuki, Tanaka Miyako, Miyahara Yuji, Suganami Takayoshi, Matsumoto Akira

    ADVANCED FUNCTIONAL MATERIALS   29 巻 ( 7 )   2019年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/adfm.201807369

    Web of Science

  26. Obeticholic acid protects against hepatocyte death and liver fibrosis in a murine model of nonalcoholic steatohepatitis

    Goto Toshihiro, Itoh Michiko, Suganami Takayoshi, Kanai Sayaka, Shirakawa Ibuki, Sakai Takeru, Asakawa Masahiro, Yoneyama Toshihiro, Kai Toshihiro, Ogawa Yoshihiro

    SCIENTIFIC REPORTS   8 巻 ( 1 ) 頁: 8157   2018年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41598-018-26383-8

    Web of Science

    PubMed

  27. Fatty Acid Binding Protein 4 (FABP4) Overexpression in Intratumoral Hepatic Stellate Cells within Hepatocellular Carcinoma with Metabolic Risk Factors

    Chiyonobu Norimichi, Shimada Shu, Akiyama Yoshimitsu, Mogushi Kaoru, Itoh Michiko, Akahoshi Keiichi, Matsumura Satoshi, Ogawa Kosuke, Ono Hiroaki, Mitsunori Yusuke, Ban Daisuke, Kudo Atsushi, Arii Shigeki, Suganami Takayoshi, Yamaoka Shoji, Ogawa Yoshihiro, Tanabe Minoru, Tanaka Shinji

    AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY   188 巻 ( 5 ) 頁: 1213 - 1224   2018年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.ajpath.2018.01.012

    Web of Science

    PubMed

  28. Molecular mechanism of obesity-induced "metabolic' tissue remodeling

    Tanaka Miyako, Itoh Michiko, Ogawa Yoshihiro, Suganami Takayoshi

    JOURNAL OF DIABETES INVESTIGATION   9 巻 ( 2 ) 頁: 256 - 261   2018年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/jdi.12769

    Web of Science

    PubMed

  29. Canagliflozin, an SGLT2 inhibitor, attenuates the development of hepatocellular carcinoma in a mouse model of human NASH

    Shiba Kumiko, Tsuchiya Kyoichiro, Komiya Chikara, Miyachi Yasutaka, Mori Kentaro, Shimazu Noriko, Yamaguchi Shinobu, Ogasawara Naomi, Katoh Makoto, Itoh Michiko, Suganami Takayoshi, Ogawa Yoshihiro

    SCIENTIFIC REPORTS   8 巻 ( 1 ) 頁: 2362   2018年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41598-018-19658-7

    Web of Science

    PubMed

  30. CD11c(+) resident macrophages drive hepatocyte death-triggered liver fibrosis in a murine model of nonalcoholic steatohepatitis

    Itoh Michiko, Suganami Takayoshi, Kato Hideaki, Kanai Sayaka, Shirakawa Ibuki, Sakai Takeru, Goto Toshihiro, Asakawa Masahiro, Hidaka Isao, Sakugawa Hiroshi, Ohnishi Koji, Komohara Yoshihiro, Asano Kenichi, Sakaida Isao, Tanaka Masato, Ogawa Yoshihiro

    JCI INSIGHT   2 巻 ( 22 )   2017年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1172/jci.insight.92902

    Web of Science

    PubMed

  31. Synthetic "smart gel" provides glucose-responsive insulin delivery in diabetic mice

    Matsumoto Akira, Tanaka Miyako, Matsumoto Hiroko, Ochi Kozue, Moro-oka Yuki, Kuwata Hirohito, Yamada Hironori, Shirakawa Ibuki, Miyazawa Taiki, Ishii Hitoshi, Kataoka Kazunori, Ogawa Yoshihiro, Miyahara Yuji, Suganami Takayoshi

    SCIENCE ADVANCES   3 巻 ( 11 ) 頁: eaaq0723   2017年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1126/sciadv.aaq0723

    Web of Science

    PubMed

  32. Sphingosine 1-Phosphate (S1P) and its receptor S1PR2 regulate ductular reaction in a mouse model of nonalcoholic steatohepatitis

    Kato Hideaki, Itoh Michiko, Suganami Takayoshi, Nagai Ryohei, Ishimoto Yoshikazu, Hashimoto Kumi, Morita Atsushi, Yogo Erika, Rokushima Masatomo, Ogawa Yoshihiro

    HEPATOLOGY   66 巻   頁: 1046A - 1047A   2017年10月

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  33. Hepatocyte death-triggered CD11c-positive macrophage accumulation induces liver fibrosis in a murine model of non-alcoholic steatohepatitis

    Itoh Michiko, Suganami Takayoshi, Kanai Sayaka, Shirakawa Ibuki, Sakai Takeru, Goto Toshihiro, Asakawa Masahiro, Hidaka Isao, Sakaida Isao, Ogawa Yoshihiro

    HEPATOLOGY   66 巻   頁: 1052A - 1052A   2017年10月

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  34. The short chain fatty acid receptor GPR43 regulates inflammatory signals in adipose tissue M2-type macrophages

    Nakajima Akira, Nakatani Akiho, Hasegawa Sae, Irie Junichiro, Ozawa Kentaro, Tsujimoto Gozoh, Suganami Takayoshi, Itoh Hiroshi, Kimura Ikuo

    PLOS ONE   12 巻 ( 7 ) 頁: e0179696   2017年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0179696

    Web of Science

    PubMed

  35. WNK4 is an Adipogenic Factor and Its Deletion Reduces Diet-Induced Obesity in Mice

    Takahashi Daiei, Mori Takayasu, Sohara Eisei, Tanaka Miyako, Chiga Motoko, Inoue Yuichi, Nomura Naohiro, Zeniya Moko, Ochi Hiroki, Takeda Shu, Suganami Takayoshi, Rai Tatemitsu, Uchida Shinichi

    EBIOMEDICINE   18 巻   頁: 118 - 127   2017年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.03.011

    Web of Science

    PubMed

  36. Antifibrotic effect of pirfenidone in a mouse model of human nonalcoholic steatohepatitis

    Komiya Chikara, Tanaka Miyako, Tsuchiya Kyoichiro, Shimazu Noriko, Mori Kentaro, Furuke Shunsaku, Miyachi Yasutaka, Shiba Kumiko, Yamaguchi Shinobu, Ikeda Kenji, Ochi Kozue, Nakabayashi Kazuhiko, Hata Ken-ichiro, Itoh Michiko, Suganami Takayoshi, Ogawa Yoshihiro

    SCIENTIFIC REPORTS   7 巻   頁: 44754   2017年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/srep44754

    Web of Science

    PubMed

  37. Inflammatory responses increase secretion of MD-1 protein.

    Thomas Jennings R, Odkhuu E, Nakashima A, Morita N, Kobayashi T, Yamai I, Tanaka M, Suganami T, Haga S, Ozaki M, Watanabe Y, Nagai Y, Takatsu K, Kikuchi-Ueda T, Ichimonji I, Ogawa Y, Takagi H, Yamazaki T, Miyake K, Akashi-Takamura S

    International immunology   28 巻 ( 10 ) 頁: 503-512   2016年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/intimm/dxw031

    PubMed

  38. The H3K9 methyltransferase Setdb1 regulates TLR4-mediated inflammatory responses in macrophages.

    Hachiya R, Shiihashi T, Shirakawa I, Iwasaki Y, Matsumura Y, Oishi Y, Nakayama Y, Miyamoto Y, Manabe I, Ochi K, Tanaka M, Goda N, Sakai J, Suganami T, Ogawa Y

    Scientific reports   6 巻   頁: 28845   2016年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/srep28845

    PubMed

  39. Isoliquiritigenin Attenuates Adipose Tissue Inflammation in vitro and Adipose Tissue Fibrosis through Inhibition of Innate Immune Responses in Mice.

    Watanabe Y, Nagai Y, Honda H, Okamoto N, Yamamoto S, Hamashima T, Ishii Y, Tanaka M, Suganami T, Sasahara M, Miyake K, Takatsu K

    Scientific reports   6 巻   頁: 23097   2016年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/srep23097

    PubMed

  40. Undernourishment in utero Primes Hepatic Steatosis in Adult Mice Offspring on an Obesogenic Diet; Involvement of Endoplasmic Reticulum Stress.

    Muramatsu-Kato K, Itoh H, Kohmura-Kobayashi Y, Ferdous UJ, Tamura N, Yaguchi C, Uchida T, Suzuki K, Hashimoto K, Suganami T, Ogawa Y, Kanayama N

    Scientific reports   5 巻   頁: 16867   2015年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/srep16867

    PubMed

  41. Integration of transcriptome and methylome analysis of aldosterone-producing adenomas.

    Murakami M, Yoshimoto T, Nakabayashi K, Tsuchiya K, Minami I, Bouchi R, Izumiyama H, Fujii Y, Abe K, Tayama C, Hashimoto K, Suganami T, Hata K, Kihara K, Ogawa Y

    European journal of endocrinology   173 巻 ( 2 ) 頁: 185-95   2015年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1530/EJE-15-0148

    PubMed

  42. Eicosapentaenoic acid ameliorates non-alcoholic steatohepatitis in a novel mouse model using melanocortin 4 receptor-deficient mice.

    Konuma K, Itoh M, Suganami T, Kanai S, Nakagawa N, Sakai T, Kawano H, Hara M, Kojima S, Izumi Y, Ogawa Y

    PloS one   10 巻 ( 3 ) 頁: e0121528   2015年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0121528

    PubMed

  43. Parenchymal-stromal cell interaction in metabolic diseases. 査読有り

    Y. Ogawa, T. Suganami, M. Tanaka, M. Itoh.

    Inflamm. Regen.   35 巻   頁: 167-171   2015年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  44. Favine/CCDC3 is involved in lipid accumulation.

    S. Kobayashi, A. Fukuhara, M. Otsuki, T. Suganami, Y. Ogawa, E. Morii, I. Shimomura.

    J. Biol. Chem.   290 巻   頁: 7443-7451   2015年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  45. Eicosapentaenoic acid ameliorates non-alcoholic steatohepatitis in a novel mouse model using Melanocortin 4 receptor-deficient mice. 査読有り

    K. Konuma, M. Itoh, T. Suganami, S. Kanai, N. Nakagawa, T. Sakai, H. Kawano, M. Hara, S. Kojima, Y. Izumi, Y. Ogawa.

    PLoS ONE   10 巻   頁: e0121528   2015年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  46. Integration of transcriptome and methylome analysis of aldosterone-producing adenomas.

    M. Murakami, T. Yoshimoto, K. Nakabayashi, K. Tsuchiya, I. Minami, R. Bouchi, H. Izumiyama, Y. Fujii, K. Abe, C. Tayama, K. Hashimoto, T. Suganami, KI. Hata, K. Kihara, Y. Ogawa.

    Eur. J. Endocrinol.   173 巻   頁: 185-195   2015年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  47. ATM regulates adipocyte differentiation and contributes to glucose homeostasis.

    M. Takagi, H. Uno, R. Nishi, M. Sugimoto, S. Hasegwa, J. Piao, N. Ihara, S. Kanai, S. Kakei, Y. Tamura, T. Suganami, Y. Kamei, T. Shimizu, A. Yasuda, Y. Ogawa, S. Mizutani.

    Cell Reports   10 巻   頁: 957-967   2015年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  48. Ligand-activated PPARα-dependent DNA demethylation regulates the fatty acid β-oxidation genes in the postnatal liver.

    T. Ehara, Y. Kamei, X. Yuan, M. Takahashi, S. Kanai, K. Tsujimoto, T. Tamiya, Y. Nakagawa, H. Shimano, T. Takai-Igarashi, I. Hatada, T. Suganami, K. Hashimoto, Y. Ogawa.

    Diabetes   64 巻   頁: 775-784   2015年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  49. Macrophage-inducible C-type lectin underlies obesity-induced adipose tissue fibrosis. 査読有り

    M. Tanaka, K. Ikeda, T. Suganami, C. Komiya, K. Ochi, I. Shirakawa, M. Hamaguchi, S. Nishimura, I. Manabe, T. Matsuda, K. Kimura, H. Inoue, Y. Inagaki, S. Aoe, S. Yamasaki, Y. Ogawa.

    Nat. Commun.   5 巻   頁: 4982   2014年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  50. FOXO1 activates glutamine synthetase gene in mouse skeletal muscles through a region downstream of 3'-UTR; possible contribution to ammonia detoxification.

    Y. Kamei, M. Hattori, Y. Hatazawa, T. Kasahara, M. Kanou, S. Kanai, X. Yuan, T. Suganami, WH. Lamers, T. Kitamura, Y. Ogawa.

    Am. J. Physiol.   307 巻   頁: E485-E493   2014年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  51. Increase in EPA/AA ratio associated with improved arterial stiffness in obese patients with dyslipidemia.

    R. Ito, N. Satoh-Asahara, H. Yamakage, Y. Sasaki, S., Odori, S. Kono, H. Wada, T. Suganami, Y. Ogawa, K. Hasegawa, A. Shimatsu.

    J. Atheroscler. Thromb.   21 巻   頁: 248-260   2014年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  52. Possible involvement of Opa-Interacting Protein 5 in adipose proliferation and obesity.

    K. Inoue, N. Maeda, T. Mori, R. Sekimoto, Y. Tsushima, K. Matsuda, M. Yamaoka, T. Suganami, H. Nishizawa, Y. Ogawa, T. Funahashi, I. Shimomura.

    PLoS ONE   9 巻   頁: e87661   2014年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  53. Activating transcription factor 4 links metabolic stress to interleukin-6 expression in macrophages. 査読有り

    Y. Iwasaki, T. Suganami, R. Hachiya, I. Shirakawa, M. Kim-Saijo, M. Tanaka, M. Hamaguchi, T. Takai-Igarashi, M. Nakai, Y. Miyamoto, Y. Ogawa.

    Diabetes   63 巻   頁: 152-161   2014年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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書籍等出版物 6

  1. アディポカインと老化・老化関連疾患

    神田 容, 田中 都, 菅波孝祥

    老年内科. 科学評論社 

  2. Fibrosis: 変わりつつある概念、現在から未来へ

    菅波孝祥, 柳田素子, 武田憲彦

    実験医学増刊号. 羊土社 

  3. 脂肪組織の線維化

    田中 都, 菅波孝祥

    実験医学増刊号. 羊土社 

  4. 代謝臓器の線維症における特異性と共通性

    菅波孝祥, 田中 都, 伊藤美智子

    医学のあゆみ. 医歯薬出版株式会社 

  5. 脂肪組織の線維化メカニズム

    実験医学増刊「個人差の理解へ向かう肥満症研究」. 羊土社 

  6. 「見る脂質のページ:イメージングと細胞解析でみるイムノメタボリズム」(企画)

    The Lipid. メディカルレビュー社 

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講演・口頭発表等 7

  1. C-type lectin Mincle mediates cell death–triggered inflammation in acute kidney injury.

    ASN Kidney Week 2021 

  2. Obesity-induced “metabolic” tissue remodeling in adipose tissue and liver.

    The 14th Asia Pacific Federation of Pharmacologists 

  3. 死細胞センサーMincleと急性腎障害

    第51回日本腎臓学会西部学術大会 

  4. 脂肪肝・NASHにおける生命金属動態の破綻と肝線維化における意義

    第94回日本生化学会大会 

  5. Molecular mechanism underlying cell death-triggered chronic inflammation in the metabolic syndrome

    日本分子生物学会年会2021 

  6. スマートインスリン

    第56回日本糖尿病学会・糖尿病学の進歩 

  7. NASHにおけるコレステロール蓄積と肝線維化

    第42回日本肥満学会 

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共同研究・競争的資金等の研究課題 20

  1. 死細胞の脂質代謝変容がもたらす新たな炎症慢性化機構の解明

    2021年4月 - 現在

    小野医学研究財団 

  2. 貼るだけで自律的にインスリンを放出制御する”スマート”インスリンデバイスの開発

    2021年4月 - 現在

    鈴木謙三記念医科学応用研究財団 

  3. 加齢による皮下脂肪萎縮の分子基盤の解明

    2021年4月 - 現在

    コーセーコスメトロジー研究財団 

  4. 上原記念生命科学財団

    2020年

  5. 大幸財団

    2020年

    大幸財団 

  6. 小林財団

    2020年

    小林財団 

  7. 腎臓病において組織障害と修復を制御する微小環境の解明と医学応用

    2019年10月 - 2025年3月

    革新的先端研究開発支援事業・AMED-CREST 

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    資金種別:競争的資金

  8. 武田科学振興財団

    2019年10月 - 2022年9月

    学内共同研究 

  9. 堀科学芸術振興財団

    2019年1月 - 2021年12月

    学内共同研究 

  10. ノバルティス科学振興財団

    2019年1月 - 2019年12月

    学内共同研究 

  11. 日本糖尿病財団

    2018年1月 - 2018年12月

    学内共同研究 

  12. 肝臓脂肪量減少作用をもつ緑豆タンパクの新規な抗生活習慣病機能性食材として実用化への取り組み

    2016年10月 - 2020年3月

    研究成果最適展開支援プログラム 

    金沢大学 井上啓

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    資金種別:競争的資金

  13. 代謝異常治療研究基金

    2016年

    国内共同研究 

  14. セコム科学技術振興財団

    2016年

    国内共同研究 

  15. 次世代型の人工膵臓による革新的な糖尿病治療機器の開発

    2015年10月 - 2018年3月

    産学連携医療イノベーション創出プログラム 

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    資金種別:競争的資金

  16. 鈴木謙三記念医科学応用研究財団

    2015年

    国内共同研究 

  17. 上原記念生命科学財団

    2015年

    国内共同研究 

  18. 第一三共生命科学研究振興財団

    2015年

    国内共同研究 

  19. 糖尿病患者のQOL(生活の質)向上を目指したエレクトロニクスフリーな人工膵臓の開発

    2014年12月 - 2017年3月

    大学発新産業創出プログラム 

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    資金種別:競争的資金

  20. 代謝ストレスによる炎症の慢性化機構の解明

    2012年10月 - 2016年3月

    戦略的創造研究推進事業 さきがけ 

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    資金種別:競争的資金

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科研費 24

  1. 過栄養で誘導される視床下部炎症形成におけるミクログリアのダイナミズムの解明

    研究課題/研究課題番号:20K07355  2020年4月 - 2023年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    付 友紀子, 菅波 孝祥

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    担当区分:研究分担者 

    慢性炎症は肥満の病態基盤を成すが、特にエネルギー代謝調節中枢である視床下部において、末梢臓器に先行して慢性炎症が生じ、肥満の病態形成に寄与することが明らかになってきた。しかしながら、視床下部炎症の時空間的動態は未だ不明の部分が多い。本研究では、視床下部における免疫担当細胞(ミクログリア・マクロファージ系)の時空間的動態と視床下部による末梢臓器の炎症制御意義を明らかにすることを目指す。
    慢性炎症は肥満の病態基盤を成すが、特にエネルギー代謝調節中枢である視床下部において、末梢臓器に先行して慢性炎症が生じ、肥満の病態形成に寄与することが明らかになってきた。即ち、持続的な過栄養は、脳常在性のミクログリアや末梢から浸潤するマクロファージの増加や活性化をもたらし、視床下部ニューロンのフィードバック機構を撹乱するという。しかしながら、視床下部炎症の時空間的動態は未だ不明の部分が多い。本研究では、CX3CR1-CreERT2マウスを駆使してミクログリア・マクロファージを時空間的に標識により、視床下部におけるミクログリア・マクロファージの時空間的動態の解明を目指す。
    今年度は、高脂肪食負荷により誘導される視床下部炎症の形成過程において、脳常在性ミクログリアや末梢由来マクロファージ、を経時的(3日、7日、4週間)、神経核特異的(弓状核、室傍核)に検討した。ミクログリアとマクロファージの区別には、CX3CR1-CreERT2:tdTomato floxマウスを用いる。即ち、本マウスにタモキシフェンを投与すると、当初はミクログリアと末梢血単球の両方が蛍光標識されるが、常に新たな細胞が骨髄から供給される末梢血単球は4週間後までに非標識のものに置き換わり、ミクログリアとマクロファージを区別することができる。免疫染色法を用いた検討では、肥満の過程で各神経核(弓状核、室傍核)に特徴的なマクロファージ系細胞の細胞数や活性化状態に変化が生じることを見出した。
    肥満の病態基盤を成す慢性炎症の分子メカニズムとして、免疫担当細胞の“量”と“質”が注目されている。今後、高脂肪食負荷による視床下部での免疫細胞の質と量の変化、例えばミクログリアの炎症抑制性M2から炎症促進性M1に極性の変化による神経機能への影響を経て末梢臓器の炎症制御機構を明らかにする。
    今年度では、CX3CR1-CreERT2:tdTomato floxマウスを用いて、視床下部においてミクログリアとマクロファージを区別できること、肥満の過程で各神経核に特徴的なマクロファージ系細胞の細胞数や活性化状態に変化が生じることを見出している。特に、従来知られていなかった室傍核におけるマクロファージ系細胞の動態について、脳血管関門を欠く弓状核から離れているにもかかわらず、予想外にマクロファージ浸潤が観察されたことなど、重要な知見を得ている。
    肥満の病態基盤を成す慢性炎症の分子メカニズムとして、免疫担当細胞の“量”と“質”が注目されている。例えば脂肪組織では、体脂肪量の増加に伴って、マクロファージ浸潤が増加するのみならず、炎症抑制性M2から炎症促進性M1に極性が変化し、脂肪組織の機能障害を惹起する。本研究課題の今後の推進方策としては、免疫染色法に加えてフローサイトメトリー、レーザーマイクロダイセクション法などを利用して、視床下部におけるミクログリア・マクロファージの“量”と“質”を解析する。また、視床下部よりミクログリアとマクロファージをソーティングして、トランスクリプトーム解析を実施する。これにより、それぞれの細胞群で特異的に変動する遺伝子群を抽出し、活性化状態を時空間的・細胞特異的に明らかにする。

  2. 死細胞応答の変容に基づく代謝性組織リモデリングの分子機構の解明

    研究課題/研究課題番号:20H03447  2020年4月 - 2023年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    菅波 孝祥

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:17680000円 ( 直接経費:13600000円 、 間接経費:4080000円 )

    近年、過栄養に伴う代謝ストレスが慢性炎症を誘導し、生活習慣病の病態基盤となることが注目されている。研究代表者は、代謝ストレスによる細胞死が自然免疫応答を惹起して、メタボリックシンドロームにおける慢性炎症をもたらすことを見出した。本研究では、どのような細胞死が、どのようにして疾患・臓器特異的に炎症慢性化をもたらすかを解明し、新たな病態メカニズムの解明を目指す。

  3. 死細胞センサーによる炎症細胞社会の制御機構

    研究課題/研究課題番号:20H04944  2020年4月 - 2022年3月

    科学研究費助成事業  新学術領域研究(研究領域提案型)

    菅波 孝祥

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:7540000円 ( 直接経費:5800000円 、 間接経費:1740000円 )

    近年、炎症慢性化における細胞死の意義が注目を集めており、死細胞に由来するDAMPsや死細胞クリアランスの意義が明らかになってきたが、死細胞を起点とする炎症細胞ネットワークの全貌は未だ未解明である。研究代表者は、マクロファージに発現する新規死細胞センサーのMincleに着目して、死細胞応答が誘導する炎症慢性化機構の解明に取り組んできた。本研究では、Mincle活性化に伴って多彩な間質細胞の数や種類がどのように変化するか、炎症細胞社会を構成する細胞間ネットワークの変容を明らかにする。

  4. 免疫細胞内の鉄代謝動態で理解する肝線維化機構

    研究課題/研究課題番号:20H05503  2020年4月 - 2022年3月

    科学研究費助成事業  新学術領域研究(研究領域提案型)

    菅波 孝祥

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:6240000円 ( 直接経費:4800000円 、 間接経費:1440000円 )

    非アルコール性脂肪肝炎(NASH)症例における鉄過剰が報告されているが、その機序や肝臓内における責任細胞は明らかになっていない。研究代表者は、独自の動物モデルを用いて、肝細胞死を起点としてクッパー細胞が活性化し、肝線維化が生じることを明らかにしてきた。そこで本研究では、クッパー細胞の鉄代謝変容がもたらす肝線維化の分子メカニズムの解明を目指す。本研究の成果により、アンメット・メディカル・ニーズの高いNASHに対して、鉄代謝異常に着目した発症機序解明と新規治療法開発への展開が期待される。

  5. 慢性炎症性疾患の免疫細胞における脂質リプログラミングの意義の解明

    研究課題/研究課題番号:19KK0249  2019年10月 - 2023年3月

    国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))

    伊藤 綾香

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    担当区分:研究分担者 

    近年、種々の疾患に共通の基盤病態として慢性炎症が注目されているが、その分子機構は未だ十分に理解されておらず、特に免疫細胞内の脂質代謝異常の関与は不明である。本研究では、慢性炎症性の遷延化に伴う免疫細胞内脂質の量的・質的変化とその分子機構を明らかにする。また、自己免疫疾患と肥満を比較解析することにより、疾患特異的な、あるいは慢性炎症性疾患に共通の脂質リプログラミングの分子機構を解明し、治療標的としての可能性を検証する。本研究により、細胞内脂質代謝という従来にない切り口で疾患特異的な慢性炎症化の機構が明らかになるのみならず、慢性炎症性疾患の新しい診断・予防・治療の提案につながると期待される。

  6. 単球・ミクログリアを介した腸-脳-筋連関による認知症・サルコペニア進展機序の解明

    研究課題/研究課題番号:18K19769  2018年6月 - 2022年3月

    科学研究費助成事業  挑戦的研究(萌芽)

    佐藤哲子, 菅波 孝祥, 小谷 和彦

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    担当区分:研究分担者 

    本研究では加齢や生活習慣病に伴う腸内環境の悪化が単球・ミクログリアの極性悪化を来し、腸を起点とした脳や筋肉との病的連関を生じ、認知症やサルコペニアが発症・進展する可能性を検討する。申請者は是まで肥満・糖尿病性認知症における予知バイオ―マーカーとして脳内炎症や動脈硬化に関与する単球・ミクログリア機能(M1/M2極性・TREM2)の病態意義を報告してきた(Diabetes Res Clin Pract 2018; Diabetes Metab 2019; Ann Neurol 2019)。昨年度までで、老化促進による認知症発症モデルマウス(SAMP8)の高脂肪食負荷が、脳内炎症および速筋(前脛骨筋)量の減少を惹起することを認めた。さらに、認知症モデルマウスに対するフラボノイド・タキシフォリン(TX)が海馬のTREM2発現抑制に伴い、脳内炎症低下、脳内血流量改善や脳内Aβ量減少等より認知機能を改善する事を報告した(Proc Natl Acad Sci U S A 2019)。本年度、db/db肥満・糖尿病マウスに対する糖尿病薬・SGLT2投与により、糖代謝(インスリン感受性、インスリン分泌)の改善が認められたことを報告した(BMJ Open Diabetes Res Care 2020)。また、本年度は申請者が作製したTREM2欠損マウスに対し高脂肪食負荷実験を進めている。現在実験動物数は多くないが、野生型およびTREM2欠損マウスへ高脂肪食を負荷したところ、野生型マウスに対して、TREM2欠損マウスの体重増加が抑制されている傾向を認め、現在、解析を進めている。次年度以降、引き続き上記マウスの腸内環境の検討(糞便・盲腸・血清のメタゲノム解析や胆汁酸や短鎖脂肪酸の解析)を行い、腸内細菌叢と認知症・サルコペニア病態との関連解析を推進し、腸-脳-筋連関の分子機構の解明を目指している。
    本年度、COVID-19の流行に伴い、モデルマウスを用いた基礎研究に遅延が発生したため、2021年度に引き続き基礎検討を継続する。本年度は、下記基礎・臨床研究を推進し、単球・ミクログリア機能(M1/M2極性・TREM2)の認知症進展への影響およびdb/db肥満・糖尿病マウスに対する糖尿病薬・SGLT2投与による、糖代謝改善効果に関する重要な知見を得て報告した。
    1.基礎研究:1)db/db肥満・糖尿病マウスに対する糖尿病薬・SGLT2投与により、糖代謝(インスリン感受性、インスリン分泌)の改善が認められたことを報告した(BMJ Open Diabetes Res Care 2020)。2)申請者が作製したTREM2欠損マウスに対し高脂肪食負荷実験を進めている。現在実験動物数は多くないが、野生型およびTREM2欠損マウスへ高脂肪食を負荷したところ、野生型マウスに対して、TREM2欠損マウスの体重増加が抑制されている傾向が認められ現在解析を進めている。3)各マウスの腸内環境の検討(糞便・盲腸・血清のメタゲノム解析、胆汁酸・短鎖脂肪酸・腸管バリア機能の解析)を推進し、加齢や肥満・糖尿病に伴う腸内細菌叢・代謝経路の変化を明らかにする。4)1)~3)の知見および昨年度までに報告した骨格筋萎縮との関連を検討し、脳-筋-腸の病的連関の解明に繋げる。
    2.臨床研究:国立病院機構(NHO)多施設共同糖尿病・肥満症コホート(JOMS/J-DOS2)(1937例登録完了)や京都府精華町研究(一般住民健診・高齢者)を構築し、腸内細菌叢と認知症・サルコペニア病態との関連解析を推進している。
    以上より、本研究は腸-脳-筋連関の分子機構の解明に向け、COVID-19の流行に伴い当初の予定より基礎研究に遅延が発生しているものの着実に進捗している。
    最終年度は是までの知見や研究成績を踏まえ、加齢や生活習慣病に伴う認知症とサルコペニアの進展に影響する単球・マクロファージ・ミクログリアのM1/M2極性異常とその悪化要因となる腸内細菌叢由来トリガー分子の新規同定を含め、腸-脳-筋の病的連関の分子機構の解明を目指す。
    1.基礎研究:1)認知症モデルマウス(SAMP8老化マウス、CAA認知症マウス)や肥満糖尿病モデルマウス(db/dbマウス・高脂肪食負荷マウス)を用い、腸内細菌叢(糞便・盲腸・血清のメタゲノム解析、胆汁酸・短鎖脂肪酸・腸管バリア機能の解析)と単球・ミクログリア機能(M1/M2・TREM2)との関連解析の推進により、認知症・サルコペニア進展機序の解明・トリガー因子の同定を施行する。2)上記マウスに、抗酸化作用を有するフラボノイド・タキシフォリン(TX)や肥満・糖尿病改善薬であるSGLT2阻害薬投与による単球・ミクログリア機能(M1/M2・TREM2・単球の網羅的遺伝子発現解析等)と腸内細菌叢(メタゲノム解析等)と関連解析により、腸-脳-筋連関改善の規定因子(腸内細菌由来、単球・ミクログリア関連因子、TREM2)を検討・同定する。
    2.臨床研究:これまで構築してきた国立病院機構(NHO)多施設共同糖尿病・肥満症コホート(JOMS/J-DOS2)(1937例登録完了)や京都府精華町研究(一般住民健診・高齢者)のデータ・血清を踏まえ、上記基礎研究で同定した規定因子・バイオマーカー・TREM2の測定により、腸内細菌叢と認知症・サルコペニア病態との関連解析を行い、その病態意義をトランスレーショナルリサーチへと発展させる。
    以上より、本研究は加齢や肥満・糖尿病に伴う単球・ミクログリアの極性悪化に関連する腸内細菌代謝物トリガー分子を同定し、腸-脳-筋連関の分子機構を解明に繋げ、その効果的な予防・治療戦略の構築を目指す。

  7. ダイイングコードによる組織破壊・修復バランスの制御機構の解明

    研究課題/研究課題番号:17H05500  2017年4月 - 2019年3月

    新学術領域研究(研究領域提案型)

    菅波 孝祥

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:5720000円 ( 直接経費:4400000円 、 間接経費:1320000円 )

    本研究では、死細胞を核としてマクロファージや線維芽細胞が集積するユニークな微小環境のcrown-like structure(CLS)に着目して、細胞死が誘導する慢性炎症の分子機構を検討している。今年度は、急性腎障害のモデルである腎虚血再灌流障害を用いて、CLSの新たな病態生理的意義を明らかにした。即ち、虚血再灌流障害により細胞死に陥った尿細管上皮細胞をマクロファージが取り囲むCLSが病変部位に形成され、腎障害が遷延することを見出した。この時、死細胞センサーのMincleを欠損すると、炎症がより早期に収束し、尿細管の再生・修復が促進して腎機能が保持された。従来、Mincleシグナルによる炎症性サイトカイン産生が知られていたが、今回新たに、Mincleシグナルが死細胞の貪食を抑制することを見出した。CLSにおいてMincleシグナルが活性化すると、死細胞クリアランスが低下することにより慢性炎症が持続し、腎障害の遷延化をもたらすことが想定される。本研究を通して、肥満(脂肪組織)、非アルコール性脂肪肝(肝臓)、急性腎障害(腎臓)において、共通の微小環境であるCLSを同定した。いずれも実質細胞の細胞死を核として、マクロファージなど間質細胞が集積して形成され、炎症慢性化に働く。一方で、細胞死の種類や死細胞センサー、構成細胞の起源などに相違があることも判明し、疾患や臓器に特異的なメカニズムが存在することが明らかになった。
    平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
    平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  8. 脳・全身連関による組織線維化の制御機構の解明と医学応用

    研究課題/研究課題番号:16KT0110  2016年7月 - 2019年3月

    菅波 孝祥

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:18590000円 ( 直接経費:14300000円 、 間接経費:4290000円 )

    組織線維化は、生活習慣病を含む多くの慢性炎症性疾患の終末像であり、アンメット・メディカル・ニーズが極めて高い。本研究では、非アルコール性脂肪肝炎(NASH)における肝線維化が臓器局所と中枢との臓器連関で制御される分子メカニズムを検討した。動物モデルとして、研究代表者が独自に確立した遺伝性肥満MC4R欠損マウスを用いた。これは、肥満やインスリン抵抗性を背景として、脂肪肝、NASH、肝細胞癌を経時的に発症する。本研究では、線維化の駆動エンジンとして働く微小環境(CLS)を構成するマクロファージの由来や特徴を明らかにするとともに、中枢MC4Rシグナルによる肝臓マクロファージの制御機構を明らかにした。
    肝線維化のメカニズムとして、肝細胞死に引き続くマクロファージや線維芽細胞の活性化が指摘されているが、本研究において、慢性炎症や線維化の起点となる微小環境が初めて明らかになった。また、同様の微小環境が脂肪組織や腎臓などにおいても観察され、その共通性や臓器特異性を明らかにすることで、慢性炎症性疾患に対する理解が深まると期待される。最近、MC4R作動薬など中枢神経系を標的とする抗肥満薬の開発が進んでいる。中枢性の炎症制御機構の解明は、新たな抗肥満薬の臨床応用に貢献すると考えられる。

  9. 代謝性組織リモデリングとその変容によるメタボリックシンドロームの分子機構の解明

    研究課題/研究課題番号:16H05171  2016年4月 - 2019年3月

    菅波 孝祥

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:17680000円 ( 直接経費:13600000円 、 間接経費:4080000円 )

    研究代表者は、遺伝性肥満MC4R欠損マウスを用いて、肥満やインスリン抵抗性を背景として、脂肪肝、NASH、肝細胞癌を経時的に発症する動物モデルを作製し、その病態メカニズムの解明に取り組んでいる。本研究では、誘導性に短期間でNASHや肝細胞癌を発症する新たな動物モデルを開発し、さらに肝細胞死を核として組織リモデリングを促進する微小環境(CLS)を見出した。これにより、種々の薬剤によるNASH治療効果を効率よく検討するとともに、その作用機序の一端が明らかになった。
    近年、数多くの抗糖尿病薬が上市され、糖尿病治療は、単に血糖値を低下させるのみならず、合併症を予防することに重点が置かれるようになってきた。即ち、脂肪肝やNASHに対する抗糖尿病薬の効果が注目されている。そこで本研究では、種々の薬剤のNASHに対する薬効評価を実施した。CLSに着目することにより、治療効果の定量的評価が可能となり、作用機序の一端も明らかになるなど、今後の治療法の開発に資すると考えられた。

  10. アミノ酸代謝リモデリングによる新たな炎症制御機構の解明

    研究課題/研究課題番号:16K15234  2016年4月 - 2018年3月

    菅波 孝祥

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:3640000円 ( 直接経費:2800000円 、 間接経費:840000円 )

    メタボリックシンドロームの病態形成において、過栄養により誘導される慢性炎症の重要性が指摘されている。慢性炎症では、種々のストレスに対する実質細胞と間質細胞の複雑な細胞間コミュニケーションが持続し、最終的には間質の線維化を来して臓器機能不全に至る。一方、これらの起点となる「細胞内炎症」の慢性化機構は未だ不明な点が多い。本研究では、非必須アミノ酸のセリンに着目し、アミノ酸代謝リモデリングによるマクロファージの新たな機能制御メカニズムを検討した。即ち、一部のマクロファージはセリンを細胞外に依存しており、その欠乏により炎症性サイトカイン産生が顕著に増加することが明らかになった。

  11. アミノ酸代謝リモデリングによる新たな炎症制御機構の解明

    2016年4月 - 2017年3月

    科学研究費補助金  挑戦的萌芽研究

    菅波 孝祥

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    担当区分:研究代表者 

  12. 代謝性組織リモデリングとその変容によるメタボリックシンドロームの分子機構の解明

    2016年4月 - 2017年3月

    科学研究費補助金  基盤研究(B)

    菅波 孝祥

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    担当区分:研究代表者 

  13. 骨髄・単球由来分子を標的にした肥満・糖尿病合併症の新規診断指標と治療戦略の確立

    研究課題/研究課題番号:15K08634  2015年4月 - 2018年3月

    佐藤哲子

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    担当区分:連携研究者 

    本研究では、肥満症・糖尿病多施設前向きコホート及び動物モデルの検討から、肥満症・糖尿病において、単球の炎症性M1/抗炎症性M2極性の悪化が、動脈硬化の発症・進展と密接に関わることを明らかにした。また、当該悪化に関わる新規骨髄・単球由来分子としてTriggering receptor expressed on myeloid cells 2(TREM2)を同定し、血中TREM2値は糖尿病に伴う認知機能低下の新規予知指標となる可能性を明らかにした。本研究成果は、肥満症・糖尿病の合併症の進展機序解明と新規予知指標・治療戦略の開発に貢献できると考えられる。

  14. 組織の修復と破壊を促進するダイイングコードの解明

    2015年4月 - 2017年3月

    科学研究費補助金  新学術領域研究

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    担当区分:研究代表者 

  15. 新しいモデル動物を用いたNASH発症の分子機構の解明

    2013年4月 - 2015年3月

    科学研究費補助金  新学術領域研究

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    担当区分:研究代表者 

  16. リン脂質代謝を介する腎障害の新たな分子機構の解明

    2013年4月 - 2015年3月

    科学研究費補助金  挑戦的萌芽研究

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    担当区分:研究代表者 

  17. 新しい非アルコール性脂肪性肝炎モデルを用いた異所性脂肪蓄積の分子機構の解明

    2011年4月 - 2013年3月

    科学研究費補助金  新学術領域研究

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    担当区分:研究代表者 

  18. 新規病原体センサー・内因性リガンド系が織りなす急性腎不全の新たな制御機構の解明

    2011年4月 - 2013年3月

    科学研究費補助金  挑戦的萌芽研究

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    担当区分:研究代表者 

  19. メタボリックシンドロームにおける遊離脂肪酸ダイナミズムの分子機構の解明

    2009年4月 - 2012年3月

    科学研究費補助金  若手研究(A)

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    担当区分:研究代表者 

  20. 生体における脂肪細胞の起源と生理的脂肪細胞新生の分子機構の解明

    2009年4月 - 2011年3月

    科学研究費補助金  挑戦的萌芽研究

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    担当区分:研究代表者 

  21. 中枢神経系を介した臓器間クロストークによる腎障害進展の分子機構の解明

    2007年4月 - 2009年3月

    科学研究費補助金 

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    担当区分:研究代表者 

  22. 炎症性メディエータとしての遊離脂肪酸の分子機構の解明と医学応用

    2006年4月 - 2009年3月

    科学研究費補助金  若手研究(A)

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    担当区分:研究代表者 

  23. 脂肪細胞の増殖・分化における局所調節因子としてのアンジオテンシンⅡの分子機構

    2004年4月 - 2006年3月

    科学研究費補助金  若手研究(B)

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    担当区分:研究代表者 

  24. 発生工学的手法を用いた蛋白尿発症の分子機構解明と新しい腎炎・腎症治療法の開発

    2002年4月 - 2003年3月

    科学研究費補助金  若手研究(B)

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    担当区分:研究代表者 

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産業財産権 7

  1. 非アルコール性脂肪肝炎治療用医薬組成物

    田村篤志、由井伸彦、菅波孝祥、伊藤美智子

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    出願人:国立大学法人 東京医科歯科大学/東海国立大学機構名古屋大学

    出願番号:特願2020-139225  出願日:2020年8月

  2. 薬物複合体、ポリマー複合体及び薬物送達用組成物

    松元 亮、Siyuan Chen、宮崎拓也、菅波孝祥、伊藤美智子

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    出願人:地方独立行政法人神奈川県立産業技術総合研究所、国立大学法人 東京医科歯科大学/名古屋大学

    出願番号:特願2020-57997  出願日:2020年3月

  3. 温度耐性型糖応答性ゲル

    菅波孝祥、田中 都、松元 亮、松本裕子、諸岡由佳、宮原裕二

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    出願人:国立大学法人 東京医科歯科大学

    出願番号:特願2018-105788  出願日:2018年6月

    出願国:国内  

  4. 薬剤投与デバイスの構造と製造法

    松元 亮、松本裕子、菅波孝祥、田中 都、宮原裕二

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    出願人:東京医科歯科大学

    出願番号:特願2015-209192  出願日:2015年10月

    公開番号:WO2017/069282  公開日:2017年4月

    出願国:国内  

  5. 非アルコール性脂肪肝炎モデル動物の製造方法

    菅波孝祥、伊藤美智子、小川佳宏

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    出願番号:特願2015-122913  出願日:2015年6月

    出願国:国内  

  6. インスリン送達用デバイス

    松本 亮、松本裕子、菅波孝祥、宮原裕二

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    出願番号:特願2015-096917  出願日:2015年5月

    出願国:国内  

  7. 脂肪細胞の炎症性変化を抑制する物質のスクリーニング系及びそれを用いたスクリーニング

    小川佳宏、菅波孝祥

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    特許番号/登録番号:特許第4862160号  登録日:2011年11月 

    出願国:国内  

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担当経験のある科目 (本学) 20

  1. 生理学・エネルギー代謝

    2021

  2. 選択特別講義・生活習慣病

    2021

  3. 生化学・代謝調節のまとめ

    2021

  4. 選択特別講義・生活習慣病

    2020

  5. 生理学・エネルギー代謝

    2020

  6. 生化学・代謝調節のまとめ

    2020

  7. 教養・自然環境と人間

    2019

  8. 選択特別講義・生活習慣病

    2019

  9. 生理学・エネルギー代謝

    2019

  10. 生化学・代謝調節のまとめ

    2019

  11. 選択特別講義・生活習慣病

    2018

  12. 生理学・エネルギー代謝

    2018

  13. 生化学・代謝調節のまとめ

    2018

  14. 教養・自然環境と人間

    2018

  15. 教養・自然環境と人間

    2017

  16. 生化学・代謝調節のまとめ

    2017

  17. 生理学・エネルギー代謝

    2017

  18. 選択特別講義・生活習慣病

    2017

  19. 生理学・エネルギー代謝

    2016

  20. 選択特別講義・生活習慣病

    2016

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担当経験のある科目 (本学以外) 1

  1. 内分泌代謝学

    2015年4月 - 現在 東京医科歯科大学)

 

学術貢献活動 1

  1. Endocrine Journal編集委員

    役割:監修

    2021年 - 現在

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    種別:学会・研究会等