Organization
Research Institute of Environmental Medicine Division of Stress Recognition and Response Professor
Graduate School
Graduate School of Medicine
Title
Professor
SUGANAMI Takayoshi
Degree 1
-
博士（医学） （ 2002.3 京都大学 ）
Research Interests 6
-
医工連携
-
栄養
-
慢性炎症
-
生活習慣病
-
メタボリックシンドローム
-
肥満
Research Areas 3
-
Life Science / Pathological biochemistry
-
Life Science / Experimental pathology
-
Life Science / Metabolism and endocrinology
Research History 18
-
Nagoya University Professor
2024.4
-
Nagoya University Professor
2024.4
-
Nagoya University Professor
2024.4
-
Nagoya University
2024.4
-
Nagoya University Professor
2023.1 - 2024.3
-
Nagoya University Professor
2021.4
-
KISTEC
2019.4 - 2023.3
-
文部科学省・学術調査官（科研費担当）
2016.8 - 2018.7
Country：Japan
-
Nagoya University Professor
2015.7
Country：Japan
-
Nagoya University Professor
2015.7
-
東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 臓器代謝ネットワーク講座・特任教授
2013.1 - 2015.6
Country：Japan
-
科学技術振興機構 さきがけ研究者（兼任）
2012.10
Country：Japan
-
東京医科歯科大学難治疾患研究所 分子代謝医学分野・准教授
2011.4 - 2012.12
Country：Japan
-
東京医科歯科大学難治疾患研究所 分子代謝医学分野・助手
2003.5 - 2011.3
Country：Japan
-
京都大学医学部附属病院 内分泌・代謝内科・医員
2001.11 - 2003.5
Country：Japan
-
静岡県立総合病院・内科研修医
1995.5 - 1997.3
Country：Japan
-
京都大学医学部附属病院・内科研修医
1994.5 - 1995.5
Country：Japan
-
Nagoya University Professor
Education 2
-
Kyoto University Graduate School, Division of Medicine
1997.4 - 2001.3
Country： Japan
-
Kyoto University Faculty of Medicine
1988.4 - 1994.3
Country： Japan
Professional Memberships 12
-
米国腎臓学会
-
日本透析医学会
-
日本腎臓学会
-
日本生化学会 評議員
-
日本糖尿病・肥満動物学会 評議員
-
日本肥満学会 評議員
-
日本心血管内分泌学会 理事、評議員
-
日本内分泌学会 理事、評議員
-
日本糖尿病学会
-
日本内科学会
-
日本臨床分子医学会 評議員
-
日本Cell Death学会 評議員
Awards 15
-
第8回テルモ財団賞
2020.3 テルモ財団
-
日本心血管内分泌学会 高峰譲吉研究奨励賞
2014 日本心血管内分泌代謝学会
-
臨床薬理研究振興財団研究大賞
2014 臨床薬理研究振興財団
-
東京医科歯科大学 優秀研究賞
2012 東京医科歯科大学
-
日本内分泌学会 研究奨励賞
2012 日本内分泌学会
-
日本肥満学会 学術奨励賞
2011 日本肥満学会
-
岡本研究奨励賞
2009 成人血管病研究振興財団
-
CKD Award 2007 奨励賞
2007 CKD Award 2007
-
2006 Werner Risau New Investigator Award in Vascular Biology
2006 Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology / American Heart Association
-
日本内科学会 研究奨励賞
2006 日本内科学会
-
日本肥満学会 若手研究奨励賞
2005 日本肥満学会
-
日本臨床分子医学会 学術奨励賞
2005 日本臨床分子医学会
-
分子腎臓研究会 優秀研究賞
2003 分子腎臓研究会
-
日本心血管内分泌代謝学会 若手研究奨励賞
2003 日本心血管内分泌代謝学会
-
日本内分泌学会 若手研究奨励賞
2002 日本内分泌学会
Papers 63
-
Ishihara, T; Kato, K; Matsumoto, K; Tanaka, M; Hara, A; Shiraki, Y; Morisaki, H; Urano, Y; Ando, R; Ito, K; Mii, S; Esaki, N; Furuhashi, K; Takefuji, M; Suganami, T; Murohara, T; Enomoto, A
GENES TO CELLS 2024.8
-
Oya, M; Miyasaka, Y; Nakamura, Y; Tanaka, M; Suganami, T; Mashimo, T; Nakamura, K
CELL METABOLISM Vol. 36 ( 5 ) page： 1044 - 1058.e10 2024.5
-
Kato, H; Iwashita, K; Iwasa, M; Kato, S; Yamakage, H; Suganami, T; Tanaka, M; Satoh-Asahara, N
CELLS Vol. 13 ( 3 ) 2024.2
-
Lysosomal cholesterol overload in macrophages promotes liver fibrosis in a mouse model of NASH
Itoh, M; Tamura, A; Kanai, S; Tanaka, M; Kanamori, Y; Shirakawa, I; Ito, A; Oka, Y; Hidaka, I; Takami, T; Honda, Y; Maeda, M; Saito, Y; Murata, Y; Matozaki, T; Nakajima, A; Kataoka, Y; Ogi, T; Ogawa, Y; Suganami, T
JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE Vol. 220 ( 11 ) 2023.9
-
The new findings of disordered BCAA catabolism for metabolic disease
Wada, E; Suganami, T; Kitamura, T
ANNALS OF NUTRITION AND METABOLISM Vol. 79 page： 244 - 244 2023.8
-
Iwasa, M; Kato, H; Iwashita, K; Yamakage, H; Kato, S; Saito, S; Ihara, M; Nishimura, H; Kawamoto, A; Suganami, T; Tanaka, M; Satoh-Asahara, N
NUTRIENTS Vol. 15 ( 12 ) 2023.6
-
Shinoda, Y; Tatsukawa, H; Yonaga, A; Wakita, R; Takeuchi, T; Tsuji, T; Tanaka, M; Suganami, T; Hitomi, K
CELL DEATH & DISEASE Vol. 14 ( 2 ) page： 136 2023.3
-
Ohue-Kitano, R; Nonaka, H; Nishida, A; Masujima, Y; Takahashi, D; Ikeda, T; Uwamizu, A; Tanaka, M; Kohjima, M; Igarashi, M; Katoh, H; Tanaka, T; Inoue, A; Suganami, T; Hase, K; Ogawa, Y; Aoki, J; Kimura, I
JCI INSIGHT Vol. 8 ( 2 ) 2023.1
-
Inoue, T; Fu, B; Nishio, M; Tanaka, M; Kato, H; Tanaka, M; Itoh, M; Yamakage, H; Ochi, K; Ito, A; Shiraki, Y; Saito, S; Ihara, M; Nishimura, H; Kawamoto, A; Inoue, S; Saeki, K; Enomoto, A; Suganami, T; Satoh-Asahara, N
NUTRIENTS Vol. 15 ( 2 ) 2023.1
-
Molecular mechanism of crosstalk between immune and metabolic systems in metabolic syndrome
Hachiya, R; Tanaka, M; Itoh, M; Suganami, T
INFLAMMATION AND REGENERATION Vol. 42 ( 1 ) page： 13 2022.5
-
Chen, SY; Miyazaki, T; Itoh, M; Matsumoto, H; Moro-Oka, Y; Tanaka, M; Miyahara, Y; Suganami, T; Matsumoto, A
GELS Vol. 8 ( 2 ) 2022.2
-
Oyabu, M; Takigawa, K; Mizutani, S; Hatazawa, Y; Fujita, M; Ohira, Y; Sugimoto, T; Suzuki, O; Tsuchiya, K; Suganami, T; Ogawa, Y; Ishihara, K; Miura, S; Kamei, Y
FASEB JOURNAL Vol. 36 ( 2 ) page： e22152 2022.2
-
Miyazaki, T; Khan, T; Tachihara, Y; Itoh, M; Miyazawa, T; Suganami, T; Miyahara, Y; Cabral, H; Matsumoto, A
ACS APPLIED BIO MATERIALS Vol. 4 ( 9 ) page： 6647 - 6651 2021.9
-
Yoshioka, N; Tanaka, M; Ochi, K; Watanabe, A; Ono, K; Sawada, M; Ogi, T; Itoh, M; Ito, A; Shiraki, Y; Enomoto, A; Ishigami, M; Fujishiro, M; Ogawa, Y; Suganami, T
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY Vol. 140 page： 111738 2021.8
-
Role of chronic inflammation in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis: lessons from a unique mouse model using melanocortin receptor-deficient mice.
Itoh M, Suganami T, Ogawa Y
Endocrine journal Vol. 68 ( 7 ) page： 743 - 749 2021.7
-
Obesity accelerates hair thinning by stem cell-centric converging mechanisms
Morinaga, H; Mohri, Y; Grachtchouk, M; Asakawa, K; Matsumura, H; Oshima, M; Takayama, N; Kato, T; Nishimori, Y; Sorimachi, Y; Takubo, K; Suganami, T; Iwama, A; Iwakura, Y; Dlugosz, AA; Nishimura, EK
NATURE Vol. 595 ( 7866 ) page： 266 - + 2021.7
-
Kobayashi, A; Ito, A; Shirakawa, I; Tamura, A; Tomono, S; Shindou, H; Hedde, PN; Tanaka, M; Tsuboi, N; Ishimoto, T; Akashi-Takamura, S; Maruyama, S; Suganami, T
FRONTIERS IN IMMUNOLOGY Vol. 12 page： 650856 2021.6
-
Macrophages rely on extracellular serine to suppress aberrant cytokine production
Kurita, K; Ohta, H; Shirakawa, I; Tanaka, M; Kitaura, Y; Iwasaki, Y; Matsuzaka, T; Shimano, H; Aoe, S; Arima, H; Ogawa, Y; Ito, A; Suganami, T
SCIENTIFIC REPORTS Vol. 11 ( 1 ) page： 11137 2021.5
-
Iron-rich Kupffer cells exhibit phenotypic changes during the development of liver fibrosis in NASH
Kanamori, Y; Tanaka, M; Itoh, M; Ochi, K; Ito, A; Hidaka, I; Sakaida, I; Ogawa, Y; Suganami, T
ISCIENCE Vol. 24 ( 2 ) page： 102032 2021.2
-
Role of chronic inflammation in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis: lessons from a unique mouse model using melanocortin receptor-deficient mice
Itoh Michiko, Suganami Takayoshi, Ogawa Yoshihiro
ENDOCRINE JOURNAL Vol. 68 ( 7 ) page： 743 - 749 2021
-
Oka, Y; Hamada, M; Nakazawa, Y; Muramatsu, H; Okuno, Y; Higasa, K; Shimada, M; Takeshima, H; Hanada, K; Hirano, T; Kawakita, T; Sakaguchi, H; Ichimura, T; Ozono, S; Yuge, K; Watanabe, Y; Kotani, Y; Yamane, M; Kasugai, Y; Tanaka, M; Suganami, T; Nakada, S; Mitsutake, N; Hara, Y; Kato, K; Mizuno, S; Miyake, N; Kawai, Y; Tokunaga, K; Nagasaki, M; Kito, S; Isoyama, K; Onodera, M; Kaneko, H; Matsumoto, N; Matsuda, F; Matsuo, K; Takahashi, Y; Mashimo, T; Kojima, S; Ogi, T
SCIENCE ADVANCES Vol. 6 ( 51 ) 2020.12
-
C-type lectin Mincle mediates cell death-triggered inflammation in acute kidney injury
Tanaka, M; Saka-Tanaka, M; Ochi, K; Fujieda, K; Sugiura, Y; Miyamoto, T; Kohda, H; Ito, A; Miyazawa, T; Matsumoto, A; Aoe, S; Miyamoto, Y; Tsuboi, N; Maruyama, S; Suematsu, M; Yamasaki, S; Ogawa, Y; Suganami, T
JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE Vol. 217 ( 11 ) 2020.11
-
Yoshida, T; Tsuchiya, A; Kumagai, M; Takeuchi, S; Nojiri, S; Watanabe, T; Ogawa, M; Itoh, M; Takamura, M; Suganami, T; Ogawa, Y; Terai, S
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS Vol. 530 ( 4 ) page： 665 - 672 2020.10
-
Gut Hormone GIP Induces Inflammation and Insulin Resistance in the Hypothalamus
Fu, Y; Kaneko, K; Lin, HY; Mo, QX; Xu, Y; Suganami, T; Ravn, P; Fukuda, M
ENDOCRINOLOGY Vol. 161 ( 9 ) 2020.9
-
Itoh, M; Ogawa, Y; Suganami, T
NAGOYA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE Vol. 82 ( 3 ) page： 391 - 397 2020.8
-
Temperature-Stable Boronate Gel-Based Microneedle Technology for Self-Regulated Insulin Delivery
Chen, SY; Miyazaki, T; Itoh, M; Matsumoto, H; Moro-oka, Y; Tanaka, M; Miyahara, Y; Suganami, T; Matsumoto, A
ACS APPLIED POLYMER MATERIALS Vol. 2 ( 7 ) page： 2781 - 2790 2020.7
-
Matsumoto, A; Kuwata, H; Kimura, S; Matsumoto, H; Ochi, K; Moro-oka, Y; Watanabe, A; Yamada, H; Ishii, H; Miyazawa, T; Chen, SY; Baba, T; Yoshida, H; Nakamura, T; Inoue, H; Ogawa, Y; Tanaka, M; Miyahara, Y; Suganami, T
COMMUNICATIONS BIOLOGY Vol. 3 ( 1 ) page： 313 2020.6
-
Development of a non-alcoholic steatohepatitis model with rapid accumulation of fibrosis, and its treatment using mesenchymal stem cells and their small extracellular vesicles
Watanabe Takayuki, Tsuchiya Atsunori, Takeuchi Suguru, Nojiri Shunsuke, Yoshida Tomoaki, Ogawa Masahiro, Itoh Michiko, Takamura Masaaki, Suganami Takayoshi, Ogawa Yoshihiro, Terai Shuji
REGENERATIVE THERAPY Vol. 14 page： 252 - 261 2020.6
-
Development of a non-alcoholic steatohepatitis model with rapid accumulation of fibrosis, and its treatment using mesenchymal stem cells and their small extracellular vesicles.
Watanabe T, Tsuchiya A, Takeuchi S, Nojiri S, Yoshida T, Ogawa M, Itoh M, Takamura M, Suganami T, Ogawa Y, Terai S
Regenerative therapy Vol. 14 page： 252 - 261 2020.6
-
Ubiquitination of DNA Damage-Stalled RNAPII Promotes Transcription-Coupled Repair
Nakazawa Yuka, Hara Yuichiro, Oka Yasuyoshi, Komine Okiru, van den Heuvel Diana, Guo Chaowan, Daigaku Yasukazu, Isono Mayu, He Yuxi, Shimada Mayuko, Kato Kana, Jia Nan, Hashimoto Satoru, Kotani Yuko, Miyoshi Yuka, Tanaka Miyako, Sobue Akira, Mitsutake Norisato, Suganami Takayoshi, Masuda Akio, Ohno Kinji, Nakada Shinichiro, Mashimo Tomoji, Yamanaka Koji, Luijsterburg Martijn S., Ogi Tomoo
CELL Vol. 180 ( 6 ) page： 1228 - + 2020.3
-
Kawakubo M, Tanaka M, Ochi K, Watanabe A, Saka-Tanaka M, Kanamori Y, Yoshioka N, Yamashita S, Goto M, Itoh M, Shirakawa I, Kanai S, Suzuki H, Sawada M, Ito A, Ishigami M, Fujishiro M, Arima H, Ogawa Y, Suganami T
Scientific reports Vol. 10 ( 1 ) page： 983 2020.1
-
Asakawa Masahiro, Itoh Michiko, Suganami Takayoshi, Sakai Takeru, Kanai Sayaka, Shirakawa Ibuki, Yuan Xunmei, Hatayama Tomomi, Shimada Shu, Akiyama Yoshimitsu, Fujiu Katsuhito, Inagaki Yutaka, Manabe Ichiro, Yamaoka Shoji, Yamada Tetsuya, Tanaka Shinji, Ogawa Yoshihiro
SCIENTIFIC REPORTS Vol. 9 ( 1 ) page： 19601 2019.12
-
Chen Siyuan, Matsumoto Hiroko, Moro-oka Yuki, Tanaka Miyako, Miyahara Yuji, Suganami Takayoshi, Matsumoto Akira
ACS BIOMATERIALS SCIENCE & ENGINEERING Vol. 5 ( 11 ) page： 5781 - 5789 2019.11
-
Yamada Tomomi, Kashiwagi Yuto, Rokugawa Takemi, Kato Hideaki, Konishi Haruyo, Hamada Tadateru, Nagai Ryohei, Masago Yusaku, Itoh Michiko, Suganami Takayoshi, Ogawa Yoshihiro, Abe Kohji
MAGNETIC RESONANCE IMAGING Vol. 57 page： 210 - 217 2019.4
-
Chen Siyuan, Matsumoto Hiroko, Moro-oka Yuki, Tanaka Miyako, Miyahara Yuji, Suganami Takayoshi, Matsumoto Akira
ADVANCED FUNCTIONAL MATERIALS Vol. 29 ( 7 ) 2019.2
-
Goto Toshihiro, Itoh Michiko, Suganami Takayoshi, Kanai Sayaka, Shirakawa Ibuki, Sakai Takeru, Asakawa Masahiro, Yoneyama Toshihiro, Kai Toshihiro, Ogawa Yoshihiro
SCIENTIFIC REPORTS Vol. 8 ( 1 ) page： 8157 2018.5
-
Chiyonobu N, Shimada S, Akiyama Y, Mogushi K, Itoh M, Akahoshi K, Matsumura S, Ogawa K, Ono H, Mitsunori Y, Ban D, Kudo A, Arii S, Suganami T, Yamaoka S, Ogawa Y, Tanabe M, Tanaka S
The American journal of pathology Vol. 188 ( 5 ) page： 1213 - 1224 2018.5
-
Molecular mechanism of obesity-induced 'metabolic' tissue remodeling.
Tanaka M, Itoh M, Ogawa Y, Suganami T
Journal of diabetes investigation Vol. 9 ( 2 ) page： 256 - 261 2018.3
-
Shiba Kumiko, Tsuchiya Kyoichiro, Komiya Chikara, Miyachi Yasutaka, Mori Kentaro, Shimazu Noriko, Yamaguchi Shinobu, Ogasawara Naomi, Katoh Makoto, Itoh Michiko, Suganami Takayoshi, Ogawa Yoshihiro
SCIENTIFIC REPORTS Vol. 8 ( 1 ) page： 2362 2018.2
-
Itoh M, Suganami T, Kato H, Kanai S, Shirakawa I, Sakai T, Goto T, Asakawa M, Hidaka I, Sakugawa H, Ohnishi K, Komohara Y, Asano K, Sakaida I, Tanaka M, Ogawa Y
JCI insight Vol. 2 ( 22 ) 2017.11
-
Synthetic "smart gel" provides glucose-responsive insulin delivery in diabetic mice.
Matsumoto A, Tanaka M, Matsumoto H, Ochi K, Moro-Oka Y, Kuwata H, Yamada H, Shirakawa I, Miyazawa T, Ishii H, Kataoka K, Ogawa Y, Miyahara Y, Suganami T
Science advances Vol. 3 ( 11 ) page： eaaq0723 2017.11
-
Kato, H; Itoh, M; Suganami, T; Nagai, R; Ishimoto, Y; Hashimoto, K; Morita, A; Yogo, E; Rokushima, M; Ogawa, Y
HEPATOLOGY Vol. 66 page： 1046A - 1047A 2017.10
-
Itoh, M; Suganami, T; Kanai, S; Shirakawa, I; Sakai, T; Goto, T; Asakawa, M; Hidaka, I; Sakaida, I; Ogawa, Y
HEPATOLOGY Vol. 66 page： 1052A - 1052A 2017.10
-
Nakajima A, Nakatani A, Hasegawa S, Irie J, Ozawa K, Tsujimoto G, Suganami T, Itoh H, Kimura I
PloS one Vol. 12 ( 7 ) page： e0179696 2017.7
-
WNK4 is an Adipogenic Factor and Its Deletion Reduces Diet-Induced Obesity in Mice.
Takahashi D, Mori T, Sohara E, Tanaka M, Chiga M, Inoue Y, Nomura N, Zeniya M, Ochi H, Takeda S, Suganami T, Rai T, Uchida S
EBioMedicine Vol. 18 page： 118 - 127 2017.4
-
Antifibrotic effect of pirfenidone in a mouse model of human nonalcoholic steatohepatitis.
Komiya C, Tanaka M, Tsuchiya K, Shimazu N, Mori K, Furuke S, Miyachi Y, Shiba K, Yamaguchi S, Ikeda K, Ochi K, Nakabayashi K, Hata KI, Itoh M, Suganami T, Ogawa Y
Scientific reports Vol. 7 page： 44754 2017.3
-
Inflammatory responses increase secretion of MD-1 protein.
Thomas Jennings R, Odkhuu E, Nakashima A, Morita N, Kobayashi T, Yamai I, Tanaka M, Suganami T, Haga S, Ozaki M, Watanabe Y, Nagai Y, Takatsu K, Kikuchi-Ueda T, Ichimonji I, Ogawa Y, Takagi H, Yamazaki T, Miyake K, Akashi-Takamura S
International immunology Vol. 28 ( 10 ) page： 503-512 2016.10
-
The H3K9 methyltransferase Setdb1 regulates TLR4-mediated inflammatory responses in macrophages.
Hachiya R, Shiihashi T, Shirakawa I, Iwasaki Y, Matsumura Y, Oishi Y, Nakayama Y, Miyamoto Y, Manabe I, Ochi K, Tanaka M, Goda N, Sakai J, Suganami T, Ogawa Y
Scientific reports Vol. 6 page： 28845 2016.6
-
Isoliquiritigenin Attenuates Adipose Tissue Inflammation in vitro and Adipose Tissue Fibrosis through Inhibition of Innate Immune Responses in Mice.
Watanabe Y, Nagai Y, Honda H, Okamoto N, Yamamoto S, Hamashima T, Ishii Y, Tanaka M, Suganami T, Sasahara M, Miyake K, Takatsu K
Scientific reports Vol. 6 page： 23097 2016.3
-
Undernourishment in utero Primes Hepatic Steatosis in Adult Mice Offspring on an Obesogenic Diet; Involvement of Endoplasmic Reticulum Stress.
Muramatsu-Kato K, Itoh H, Kohmura-Kobayashi Y, Ferdous UJ, Tamura N, Yaguchi C, Uchida T, Suzuki K, Hashimoto K, Suganami T, Ogawa Y, Kanayama N
Scientific reports Vol. 5 page： 16867 2015.11
-
Integration of transcriptome and methylome analysis of aldosterone-producing adenomas.
Murakami M, Yoshimoto T, Nakabayashi K, Tsuchiya K, Minami I, Bouchi R, Izumiyama H, Fujii Y, Abe K, Tayama C, Hashimoto K, Suganami T, Hata K, Kihara K, Ogawa Y
European journal of endocrinology Vol. 173 ( 2 ) page： 185-95 2015.8
-
Eicosapentaenoic acid ameliorates non-alcoholic steatohepatitis in a novel mouse model using melanocortin 4 receptor-deficient mice.
Konuma K, Itoh M, Suganami T, Kanai S, Nakagawa N, Sakai T, Kawano H, Hara M, Kojima S, Izumi Y, Ogawa Y
PloS one Vol. 10 ( 3 ) page： e0121528 2015.3
-
Parenchymal-stromal cell interaction in metabolic diseases. Reviewed
Y. Ogawa, T. Suganami, M. Tanaka, M. Itoh.
Inflamm. Regen. Vol. 35 page： 167-171 2015
-
Integration of transcriptome and methylome analysis of aldosterone-producing adenomas.
M. Murakami, T. Yoshimoto, K. Nakabayashi, K. Tsuchiya, I. Minami, R. Bouchi, H. Izumiyama, Y. Fujii, K. Abe, C. Tayama, K. Hashimoto, T. Suganami, KI. Hata, K. Kihara, Y. Ogawa.
Eur. J. Endocrinol. Vol. 173 page： 185-195 2015
-
Ligand-activated PPARα-dependent DNA demethylation regulates the fatty acid β-oxidation genes in the postnatal liver.
T. Ehara, Y. Kamei, X. Yuan, M. Takahashi, S. Kanai, K. Tsujimoto, T. Tamiya, Y. Nakagawa, H. Shimano, T. Takai-Igarashi, I. Hatada, T. Suganami, K. Hashimoto, Y. Ogawa.
Diabetes Vol. 64 page： 775-784 2015
-
ATM regulates adipocyte differentiation and contributes to glucose homeostasis.
M. Takagi, H. Uno, R. Nishi, M. Sugimoto, S. Hasegwa, J. Piao, N. Ihara, S. Kanai, S. Kakei, Y. Tamura, T. Suganami, Y. Kamei, T. Shimizu, A. Yasuda, Y. Ogawa, S. Mizutani.
Cell Reports Vol. 10 page： 957-967 2015
-
Favine/CCDC3 is involved in lipid accumulation.
S. Kobayashi, A. Fukuhara, M. Otsuki, T. Suganami, Y. Ogawa, E. Morii, I. Shimomura.
J. Biol. Chem. Vol. 290 page： 7443-7451 2015
-
Eicosapentaenoic acid ameliorates non-alcoholic steatohepatitis in a novel mouse model using Melanocortin 4 receptor-deficient mice. Reviewed
K. Konuma, M. Itoh, T. Suganami, S. Kanai, N. Nakagawa, T. Sakai, H. Kawano, M. Hara, S. Kojima, Y. Izumi, Y. Ogawa.
PLoS ONE Vol. 10 page： e0121528 2015
-
Macrophage-inducible C-type lectin underlies obesity-induced adipose tissue fibrosis. Reviewed
M. Tanaka, K. Ikeda, T. Suganami, C. Komiya, K. Ochi, I. Shirakawa, M. Hamaguchi, S. Nishimura, I. Manabe, T. Matsuda, K. Kimura, H. Inoue, Y. Inagaki, S. Aoe, S. Yamasaki, Y. Ogawa.
Nat. Commun. Vol. 5 page： 4982 2014
-
FOXO1 activates glutamine synthetase gene in mouse skeletal muscles through a region downstream of 3'-UTR; possible contribution to ammonia detoxification.
Y. Kamei, M. Hattori, Y. Hatazawa, T. Kasahara, M. Kanou, S. Kanai, X. Yuan, T. Suganami, WH. Lamers, T. Kitamura, Y. Ogawa.
Am. J. Physiol. Vol. 307 page： E485-E493 2014
-
Increase in EPA/AA ratio associated with improved arterial stiffness in obese patients with dyslipidemia.
R. Ito, N. Satoh-Asahara, H. Yamakage, Y. Sasaki, S., Odori, S. Kono, H. Wada, T. Suganami, Y. Ogawa, K. Hasegawa, A. Shimatsu.
J. Atheroscler. Thromb. Vol. 21 page： 248-260 2014
-
Possible involvement of Opa-Interacting Protein 5 in adipose proliferation and obesity.
K. Inoue, N. Maeda, T. Mori, R. Sekimoto, Y. Tsushima, K. Matsuda, M. Yamaoka, T. Suganami, H. Nishizawa, Y. Ogawa, T. Funahashi, I. Shimomura.
PLoS ONE Vol. 9 page： e87661 2014
-
Activating transcription factor 4 links metabolic stress to interleukin-6 expression in macrophages. Reviewed
Y. Iwasaki, T. Suganami, R. Hachiya, I. Shirakawa, M. Kim-Saijo, M. Tanaka, M. Hamaguchi, T. Takai-Igarashi, M. Nakai, Y. Miyamoto, Y. Ogawa.
Diabetes Vol. 63 page： 152-161 2014
Books 10
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アディポカインと老化・老化関連疾患
神田 容, 田中 都, 菅波孝祥
老年内科. 科学評論社
-
Fibrosis: 変わりつつある概念、現在から未来へ
菅波孝祥, 柳田素子, 武田憲彦
実験医学増刊号. 羊土社
-
脂肪組織の線維化
田中 都, 菅波孝祥
実験医学増刊号. 羊土社
-
代謝臓器の線維症における特異性と共通性
菅波孝祥, 田中 都, 伊藤美智子
医学のあゆみ. 医歯薬出版株式会社
-
脂肪組織の線維化メカニズム
実験医学増刊「個人差の理解へ向かう肥満症研究」. 羊土社
-
「見る脂質のページ：イメージングと細胞解析でみるイムノメタボリズム」（企画）
The Lipid. メディカルレビュー社
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細胞死と脂質、代謝性疾患
（ Role： Joint author）
実験医学増刊「脂質疾患学」、羊土社
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もっとよくわかる！ 線維化と疾患
（ Role： Edit）
羊土社
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死細胞由来リガンドによるマクロファージ活性化
（ Role： Joint author）
実験医学増刊「シン・マクロファージ」、羊土社
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細胞内脂質代謝による免疫代謝と慢性炎症性疾患
（ Role： Joint author）
実験医学増刊「栄養・代謝物シグナルと食品機能」、羊土社
Presentations 11
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スマートインスリン
第56回日本糖尿病学会・糖尿病学の進歩
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NASHにおけるコレステロール蓄積と肝線維化
第42回日本肥満学会
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Molecular mechanism underlying cell death-triggered chronic inflammation in the metabolic syndrome
日本分子生物学会年会2021
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C-type lectin Mincle mediates cell death–triggered inflammation in acute kidney injury.
ASN Kidney Week 2021
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Obesity-induced “metabolic” tissue remodeling in adipose tissue and liver.
The 14th Asia Pacific Federation of Pharmacologists
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死細胞センサーMincleと急性腎障害
第51回日本腎臓学会西部学術大会
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脂肪肝・NASHにおける生命金属動態の破綻と肝線維化における意義
第94回日本生化学会大会
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スマートインスリンデバイスの研究開発；「貼るだけで血糖コントロール」の実現を目指して Invited
菅波孝祥
第66回日本糖尿病学会年次学術集会 2023
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細胞死が駆動する炎症慢性化機構と生活習慣病 Invited
菅波孝祥
第28回エンドトキシン・自然免疫研究会 2023
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脂肪肝・NASHにおける生命金属動態の破綻と肝線維化における意義 Invited
菅波孝祥
第96回日本生化学会大会・シンポジウム 2023
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肥満は万病の元！？ 脂肪との正しい付き合い方 Invited
菅波孝祥
第38回生体防御学会学術集会・市民公開講座 2023
Research Project for Joint Research, Competitive Funding, etc. 27
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“代謝的に健康な肥満”を誘導する栄養・食事療法の分子基盤の解明と医学応用
2024.8
ビジョナリーリサーチ助成
菅波孝祥
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健康長寿の実現に向けた死細胞クリアランスの可視化と制御法の開発
2024
セコム科学技術振興財団
菅波孝祥
Authorship：Principal investigator Grant type：Competitive
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死細胞クリアランスの制御による健康寿命延伸への挑戦
2024
堀科学芸術振興財団
菅波孝祥
Authorship：Principal investigator
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貼るだけで自律的にインスリンを放出制御するマイクロニードルデバイスの開発
2023.4 - 2024.3
日本糖尿病財団サノフィ研究助成
Authorship：Principal investigator
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減量中の大豆たん白摂取が脂肪組織炎症に及ぼす影響
2023.4 - 2024.3
不二たん白質研究振興財団
Authorship：Principal investigator
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減量中のリバウンドが脂肪組織の慢性炎症と分岐鎖アミノ酸代謝に及ぼす影響と肥満治療への応用
2023
糧食研究会
菅波孝祥
Authorship：Principal investigator Grant type：Competitive
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超分子医薬による肝線維症に対する先制医療の実現
2022.4 - 2026.3
住友電工グループ社会貢献基金大学講座寄付
Authorship：Principal investigator
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死細胞の脂質代謝変容がもたらす新たな炎症慢性化機構の解明
2021.4
小野医学研究財団
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貼るだけで自律的にインスリンを放出制御する”スマート”インスリンデバイスの開発
2021.4
鈴木謙三記念医科学応用研究財団
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加齢による皮下脂肪萎縮の分子基盤の解明
2021.4
コーセーコスメトロジー研究財団
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上原記念生命科学財団
2020
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大幸財団
2020
大幸財団
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小林財団
2020
小林財団
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腎臓病において組織障害と修復を制御する微小環境の解明と医学応用
2019.10 - 2025.3
革新的先端研究開発支援事業・AMED-CREST
Grant type：Competitive
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武田科学振興財団
2019.10 - 2022.9
学内共同研究
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堀科学芸術振興財団
2019.1 - 2021.12
学内共同研究
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ノバルティス科学振興財団
2019.1 - 2019.12
学内共同研究
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日本糖尿病財団
2018.1 - 2018.12
学内共同研究
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肝臓脂肪量減少作用をもつ緑豆タンパクの新規な抗生活習慣病機能性食材として実用化への取り組み
2016.10 - 2020.3
研究成果最適展開支援プログラム
金沢大学 井上啓
Grant type：Competitive
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代謝異常治療研究基金
2016
国内共同研究
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セコム科学技術振興財団
2016
国内共同研究
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次世代型の人工膵臓による革新的な糖尿病治療機器の開発
2015.10 - 2018.3
産学連携医療イノベーション創出プログラム
Grant type：Competitive
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鈴木謙三記念医科学応用研究財団
2015
国内共同研究
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上原記念生命科学財団
2015
国内共同研究
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第一三共生命科学研究振興財団
2015
国内共同研究
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糖尿病患者のQOL(生活の質)向上を目指したエレクトロニクスフリーな人工膵臓の開発
2014.12 - 2017.3
大学発新産業創出プログラム
Grant type：Competitive
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代謝ストレスによる炎症の慢性化機構の解明
2012.10 - 2016.3
戦略的創造研究推進事業 さきがけ
Grant type：Competitive
KAKENHI (Grants-in-Aid for Scientific Research) 30
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Grant number：24KK0150 2024.9 - 2028.3
科学研究費助成事業 国際共同研究加速基金(海外連携研究)
菅波 孝祥
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\20930000 （ Direct Cost: \16100000 、 Indirect Cost：\4830000 ）
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微小代謝環境が駆動する非アルコール性脂肪肝炎における線維化機構の解明
Grant number：23K27377 2023.4 - 2026.3
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
菅波 孝祥
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\18850000 （ Direct Cost: \14500000 、 Indirect Cost：\4350000 ）
持続する過栄養は代謝臓器に慢性炎症を惹起し、生活習慣病の病態基盤となる。例えば、NASHでは、蓄積する脂質の“量”に加えて“質”の重要性が明らかになったが、代謝変化は臓器レベルで捉えられ、臓器局所の微小代謝環境には注意が払われてこなかった。研究代表者は、細胞死に陥った肝細胞を核としてマクロファージが集積する特徴的な組織像を同定し、これを起点として肝線維化が進行することを見出した。本研究では、独自に見出した肝局所の微小代謝環境が、全身の臓器間ネットワークの中でどのように制御されるかを明らかにする。
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微小代謝環境が駆動する非アルコール性脂肪肝炎における線維化機構の解明
Grant number：23H02686 2023.4 - 2026.3
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
菅波 孝祥
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\18850000 （ Direct Cost: \14500000 、 Indirect Cost：\4350000 ）
持続する過栄養は代謝臓器に慢性炎症を惹起し、生活習慣病の病態基盤となる。例えば、NASHでは、蓄積する脂質の“量”に加えて“質”の重要性が明らかになったが、代謝変化は臓器レベルで捉えられ、臓器局所の微小代謝環境には注意が払われてこなかった。研究代表者は、細胞死に陥った肝細胞を核としてマクロファージが集積する特徴的な組織像を同定し、これを起点として肝線維化が進行することを見出した。本研究では、独自に見出した肝局所の微小代謝環境が、どのようにして形成され、肝線維化に至るかを明らかにする。
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糖尿病性認知症・サルコペニアにおける脳筋脂肪連関の分子病態解明と先制医療開発
Grant number：22K19723 2022.6 - 2025.3
科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽)
佐藤哲子, 菅波 孝祥
Authorship：Coinvestigator(s)
本研究では、糖尿病に伴う脳と筋肉との病的多臓器連関により、認知症とサルコペニアが同時進行すると考え（脳-筋-脂肪連関）、その炎症イニシエーター/メディエーターとして脳・筋肉・脂肪組織に発現するTREM2と血中sTREM2に着目し、sTREM2受容体・sTREM2機能制御トリガー分子など新規コグニティブフレイル惹起因子の同定を端緒として、糖尿病における「エイジングドミノ」すなわち多臓器障害の分子機構の解明を目指す。以上より、糖尿病にて悪化する脳-筋-脂肪連関の包括的な治療法を確立し、健康寿命延伸の為の認知症・サルコペニアの革新的予知指標・治療戦略の開発を目指す。
本研究では脳-筋-脂肪の病的多臓器連関のメディエーターとして脳・筋肉・脂肪組織に発現するTREM2・血中sTREM2に着目し、sTREM2受容体やsTREM2機能制御トリガー分子等の同定を端緒として、糖尿病における脳-筋-脂肪連関悪化・コグニティブフレイルの分子機構の解明、脳-筋-脂肪連関悪化の包括的な治療法の開発を行い、健康寿命延伸の為の認知症・サルコペニアの革新的予知指標・治療戦略の開発を目指している。本年度は、申請者が既に作製しているTREM2欠損マウスにて、16週間の高脂肪食負荷を行い、高脂肪食負荷ではTREM2欠損マウスでは対照マウスと摂食量・体重は変わらないにもかかわらず、糖負荷試験における空腹時血糖とインスリン値の上昇など耐糖能異常や骨格筋量の低下も認め、脳筋脂肪連関へのTREM2の関与が示唆された。今後、マウスから採取した血清・単球・脂肪組織を用い、各群別に網羅的遺伝子発現解析やmicroRNAアレイ等を施行し、糖尿病・肥満での認知症・サルコペニア発症における脳筋脂肪連関悪化プロセスとその進展メカニズムを検討し、TREM2の病態意義を明らかにする。
また、認知症・MCIコホート2000例を構築し、血中sTREM2と血中Aβ・tauを新規アッセイ系により同時測定し、糖尿病の有無や認知症の重症度間で、血中Aβ42/Aβ40比 sTREM2値に有意な結果を認めた。特に、糖尿病を合併した認知症・MCIではミクログリア機能障害によるsTREM2低下が起点になることが示され、糖尿病性認知症の特徴と予知評価系を提唱した（Diabetes Res Clin Pract 2022）。さらに、コグニティブフレイルに関する健診コホートとNHO多施設共同肥満症・糖尿病コホート（J-DOS3）も構築し、現在、認知症とサルコペニア/フレイルとの関連を糖尿病有無別に横断・縦断解析している。
基礎研究では、脳-筋-脂肪連関増悪の分子病態の解明として、TREM2欠損マウスの16週間の高脂肪食負荷試験を完了し、脂肪-筋連関における耐糖能異常や筋委縮など有意な成績を見出しており、今後各マウスの血清・単球・脂肪組織を用い、メタボローム解析・microRNAアレイやsTREM2機能制御トリガー分子の同定など脳-筋-脂肪連関の進展機序のメカニズムを検討していくことができる。
また、臨床研究においては、認知症・MCIコホート2000例の登録が完了し、先行して一部症例に対し、 世界初で血中sTREM2と血中Aβ・tauの同時測定・比較検討し、糖尿病性認知症ではミクログリア機能障害によるsTREM2低下が起点となる可能性を報告し、糖尿病性認知症の特徴や予知バイオマーカー評価系（sTREM2低下・Aβ不変・tau上昇）を提唱することができた（Diabetes Res Clin Pract 2022）。
さらに、本年度、NHOコグニティブフレイルコホート（J-DOS3）や健診コホートを新規に構築し、糖尿病性認知症・サルコペニアにおける脳筋脂肪連関の分子病態解明に向け、データベース構築と血清・血漿取得を行い、アディポサイトカインやmicroRNAの測定の準備を行っており、計画通り、順調に研究は進んでいる。
本年度得られたTREM2欠損マウスや各糖尿病・認知症各モデルマウスの血清・単球・脂肪組織を用いて、各群別に網羅的遺伝子発現解析、メタボローム解析、microRNAアレイとエピゲノム解析を施行し、各オミックス情報の連結により、脳筋脂肪連関悪化プロセス（エピゲノム～遺伝子発現・メタボライト変化）を可視化・プロファイリングし、認知症・サルコペニア惹起共通因子を探索・同定する。
また、本年度までに構築した認知症・MCIコホート、コグニティブフレイルに関する健診コホートや肥満症・糖尿病コホートのデータベースを用い、肥満度, 筋肉量, 糖脂質代謝, 炎症・動脈硬化指標, 単球機能（M1/M2・TREM2発現）, 血中sTREM2濃度, 新規トリガー分子血中濃度, 認知症指標［認知機能検査・脳MRI/PET、血中Aβ・tau］,サルコペニア指標［骨格筋量指標・握力等］について横断・縦断解析しながら、取得した血液検体を活用して、メタボローム解析やmicroRNAアレイなどより、認知症・サルコペニア・糖尿病惹起共通因子の同定を検討し、同時にsTREM2受容体やsTREM2機能制御トリガー分子等の同定も進めていく。
以上より、脳-筋-脂肪の病的多臓器連関のメディエーターとして脳・筋肉・脂肪組織に発現するTREM2・血中sTREM2に着目し、糖尿病における脳-筋-脂肪連関悪化・コグニティブフレイルの分子機構の解明、脳-筋-脂肪連関悪化の包括的な治療法を確立し、健康寿命延伸の為の認知症・サルコペニアの革新的予知指標・治療戦略の開発を目指す。 -
Altered lipid metabolism in dying cells triggers chronic inflammation
Grant number：22K19524 2022.6 - 2025.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\6500000 （ Direct Cost: \5000000 、 Indirect Cost：\1500000 ）
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マクロファージの細胞内鉄代謝変容がもたらす肝線維化機構の解明
Grant number：22H04806 2022.4 - 2024.3
科学研究費助成事業 新学術領域研究(研究領域提案型)
菅波 孝祥
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\5720000 （ Direct Cost: \4400000 、 Indirect Cost：\1320000 ）
近年、非アルコール性脂肪肝炎（NASH）症例における鉄過剰が報告されているが、その機序や肝臓内における責任細胞は明らかになっていない。研究代表者は、独自の動物モデルを用いて、肝細胞死を起点として肝常在性マクロファージが活性化し、肝線維化が生じることを明らかにしてきた。本研究では、NASHの病態形成においてマクロファージに鉄が過剰に蓄積し、線維化促進形質を獲得する分子メカニズムの解明を目指す。本研究の成果により、アンメット・メディカル・ニーズの高いNASHに対して、鉄代謝異常に着目した発症機序解明と新規治療法開発への展開が期待される。
近年注目されている非アルコール性脂肪肝炎（NASH）では、肝細胞において鉄が関与する細胞死（フェロトーシス）が注目されてきたが、マクロファージの鉄代謝がNASH病態形成に及ぼす影響は明らかでなかった。昨年度までに我々は、磁気細胞分離装置を用いてマクロファージを分類することで、鉄含有量の多いマクロファージサブタイプが線維化促進形質を獲得し、NASHにおける肝線維化に寄与することを報告した。本年度は、RNA-seq解析により、whole liver、あるいは単離マクロファージの遺伝子発現プロフィールを検討した。病態の進展とともに、炎症性サイトカインやケモカインの発現が上昇し、さらに鉄代謝関連遺伝子の発現も大きく変動した。しかしながら近年、マクロファージの多様性が指摘されており、主に表面マーカーや遺伝子発現プロフィールで分類されている。我々は、鉄含有量という新たな観点でマクロファージの多様性を提唱している点がユニークであるが、鉄含有量の多いマクロファージが肝マクロファージ全体の数％以内に止まる理由ことを説明することはできなかった。一方、免疫染色では、鉄蓄積自体を可視化することができないため、鉄過剰蓄積が惹起するリソソームストレスをTFE3染色で代替したところ、死細胞（肝細胞）周囲のマクロファージに特異的にTFE3の核への集積（＝活性化）が観察された。同様の結果は、同じTFE転写因子に属するTFEB染色でも確認できた。以上より、死細胞周囲のマクロファージにおいて鉄が過剰蓄積していることが強く示唆される。
上述のように、whole liverや単離マクロファージの遺伝子発現プロフィールを検討し、病態進展に応じた炎症線維化促進形質の獲得を確認した。これまで、鉄高含有マクロファージを磁気分離装置により単離したため、位置情報が欠落しており、CD11cやリソソームストレスで活性化する転写因子MiT/TFEファミリー（TFE3など）の核移行などでNASH肝における鉄高含有マクロファージの局在を推測してきた。そこで、代謝状況（鉄高含有）、位置情報、遺伝子発現プロフィールを統合的に理解するために、鉄高含有マクロファージのLA-ICP-MS解析や鉄プローブによる染色が必要となる。それぞれ、B01・千葉大学・小椋班、B01・岐阜薬科大学・平山班のサポートを得て、予備的な解析に着手した。LA-ICP-MS解析ではマクロファージ内の鉄含有量を、鉄プローブ解析ではマクロファージ内の2価鉄量を評価するため、この両者の意味するところを認識する必要がある。また、その他の領域内共同研究として、A02・京都薬科大学・石原班と一緒にダウン症モデルにおける脂肪肝表現型の解析にも取り組んでいる。
近年、マクロファージの多様性が注目されている。従来、主にin vitroで炎症促進性M1と炎症抑制性M2に大別されてきたが、実際の病態に合致しないことが明らかになった。また、卵黄嚢由来や骨髄由来などマクロファージの起源や、脳におけるミクログリアや肝臓におけるクッパー細胞など臓器特異的なマクロファージにも注目が集まっている。さらに最近では、シングルセルRNA-seq解析の普及により、遺伝子発現プロフィールによるマクロファージの分類が進み、多種多様なマクロファージサブタイプが報告されている。我々は、crown-like structureにおいて死細胞周囲に集積するマクロファージサブタイプを同定し、慢性炎症や線維化における意義を明らかにしてきた。また本研究では、鉄高含有マクロファージという代謝状態による分類を提唱している。そこで、これらの代謝状態や位置情報に遺伝子発現プロフィールを組み合わせて、NASHの肝線維化を促進する新たなマクロファージサブタイプとして位置づけることを目指す。 -
過栄養で誘導される視床下部炎症形成におけるミクログリアのダイナミズムの解明
Grant number：20K07355 2020.4 - 2024.3
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
付 友紀子, 菅波 孝祥
Authorship：Coinvestigator(s)
慢性炎症は肥満の病態基盤を成すが、特にエネルギー代謝調節中枢である視床下部において、末梢臓器に先行して慢性炎症が生じ、肥満の病態形成に寄与することが明らかになってきた。しかしながら、視床下部炎症の時空間的動態は未だ不明の部分が多い。本研究では、視床下部における免疫担当細胞（ミクログリア・マクロファージ系）の時空間的動態と視床下部による末梢臓器の炎症制御意義を明らかにすることを目指す。
本研究では、CX3CR1-CreERT2マウスを駆使してミクログリア・マクロファージを時空間的に標識、あるいは制御することにより、1）視床下部におけるミクログリ ア・マクロファージの時空間的動態、2）非アルコール性脂肪肝炎(NASH)病態形成における視床下部炎症の意義の解明を目的とする。
今年度は、視床下部の機能破綻による末梢臓器への関連作用の解析の目的で、①高脂肪食負荷による視床下部脳血液関門(BBB)機能破綻の病態解明、②非アルコール性脂肪肝炎(NASH)病態形成における、中枢自律神経経由の肝マクロファージの制御機序の解明、および③ミクログリア特異的にジフテリア毒素受容体を発現させた遺伝子改変マウス(Siglech_DTRマウス)を用いて視床下部炎症の制御を試みた。 まず、高脂肪食負荷4週間で視床下部BBBの破綻を色素エバンスブルー尾静脈投与マウスで確認できて、高脂肪食負荷による視床下部慢性炎症の惹起はBBBの機能破綻に繋がる可能性が示唆された。また、肝細胞障害性の化合物である四塩化炭素の投与により肝細胞死が誘導される一過性炎症モデルで、肝障害回復に働く肝臓に浸潤したマクロファージはアドレナリン受容体アゴニストによって死細胞を除去する能力が促進されることを見出した。即ち、自律神経系はNASH病態形成過程に重要な役割を果たす肝臓マクロファージの機能に及ぼす影響は病態形成の一因である可能性が示唆された。最後に、ジフテリア毒素をSiglech_DTRマウスに、腹腔内または脳室内投与により視床下部でのミクログリア除去効果を確認した。
本研究は、まず、CX3CR1-CreERT2:tdTomato floxマウスを用いて、視床下部においてミクログリアとマクロファージを区別できること、肥満の過程で各神経核に特徴的なマクロファージ系細胞の細胞数や活性化状態に変化が生じることを見出した。特に、従来知られていなかった室傍核（PVN）におけるマクロファージ系細胞の動態について、脳血管関門を欠く弓状核から離れているにもかかわらず、予想外にマクロファージ浸潤が観察されたことなど、重要な知見を得ている。室傍核PVNではより長期間(8週以上)の高脂肪食負荷しかミクログリアの活性化が認められなかったが、高脂肪食負荷4週間で、PVNで血管周辺マクロファージの形態変化が観察された。また、高脂肪食負荷4週間で視床下部BBBの破綻を色素エバンスブルー尾静脈投与マウスで確認できた。これらのことにより、血管周辺マクロファージの形態変化はPVNでのBBB機能破綻およびミクログリアの活性化に関係する可能性が示唆された。
自律神経の中枢となる視床下部PVNの機能破綻は、自律神経系を経由して末梢臓器の炎症に影響を与えることが考えられる。これを検証するため、まず、肝細胞障害モデルで肝臓に浸潤したマクロファージはアドレナリン受容体アゴニストによって死細胞除去能が促進されることを見出した。また、ミクログリアを特異的に消去できるジフテリア毒素受容体を発現させた遺伝子改変マウス(Siglech_DTRマウス)モデルを導入した。そのマウスを用いて、視床下部の炎症制御による肝臓マクロファージ機能への影響を解析しているところである。
予定通り、過栄養で誘導される視床下部炎症形成におけるミクログリアの解析に並びに、その機能と末梢臓器ヘの影響まで展開していることから、おおむね順調に進展していると判断する。
今後は以下の2点を中心に進めていきたい。
１）高脂肪食負荷による視床下部のBBB機能破綻における血管周辺マクロファージとの関係を明らかにするため、FITC標識デキストランを用いて詳細な評価を行う。
２）高脂肪食誘導性NASHモデルにおける視床下部でのミクログリア除去効果を、Siglech_DTRマウスを用いて検証する。 -
Molecular mechanism of cell death-induced tissue remodeling in metabolic syndrome
Grant number：20H03447 2020.4 - 2023.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Suganami Takayoshi
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\17680000 （ Direct Cost: \13600000 、 Indirect Cost：\4080000 ）
To elucidate the molecular mechanisms of chronic inflammation associated with overnutrition, this study focused on the unique histological feature "crown-like structure (CLS)" observed in obesity and non-alcoholic steatohepatitis (NASH), and investigated the molecular mechanism of CLS formation and its pathophysiological significance. Specifically, we addressed (1) the application of the plant-derived flavonoid taxifolin to the treatment of NASH, (2) the functional significance of iron-rich macrophages in NASH, and (3) the mechanism of hepatic fibrosis induced by altered macrophage cholesterol metabolism.
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Role of Mincle in the regulation of Inflammation Cellular Sociology
Grant number：20H04944 2020.4 - 2022.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\7540000 （ Direct Cost: \5800000 、 Indirect Cost：\1740000 ）
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Iron metabolism in immune cells and liver fibrosis
Grant number：20H05503 2020.4 - 2022.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\6240000 （ Direct Cost: \4800000 、 Indirect Cost：\1440000 ）
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慢性炎症性疾患の免疫細胞における脂質リプログラミングの意義の解明
Grant number：19KK0249 2019.10 - 2024.3
科学研究費助成事業 国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))
伊藤 綾香, 菅波 孝祥, 原 雄一郎
Authorship：Coinvestigator(s)
近年、種々の疾患に共通の基盤病態として慢性炎症が注目されているが、その分子機構は未だ十分に理解されておらず、特に免疫細胞内の脂質代謝異常の関与は不明である。本研究では、慢性炎症性の遷延化に伴う免疫細胞内脂質の量的・質的変化とその分子機構を明らかにする。また、自己免疫疾患と肥満を比較解析することにより、疾患特異的な、あるいは慢性炎症性疾患に共通の脂質リプログラミングの分子機構を解明し、治療標的としての可能性を検証する。本研究により、細胞内脂質代謝という従来にない切り口で疾患特異的な慢性炎症化の機構が明らかになるのみならず、慢性炎症性疾患の新しい診断・予防・治療の提案につながると期待される。
近年、肥満や動脈硬化、自己免疫疾患など、種々の慢性疾患に共通の基盤病態として「慢性炎症」が注目されているが、その分子機構は未だ十分に理解されておらず、特に免疫細胞内の栄養代謝異常の関与は明らかにされていない。研究代表者はこれまでに、抗原提示細胞内の脂質蓄積が炎症、ひいては全身の自己免疫疾患を惹起することを明らかにし、病態の進展過程における免疫細胞内のダイナミックな脂質の質的・量的変化「脂質リプログラミング」の関与の可能性を示唆した。一方、肥満や非アルコール性脂肪肝炎など、過栄養により生じる全身性の慢性炎症に単球やマクロファージなどが関与することが報告されているが、全身の栄養代謝状態と免疫細胞内の栄養代謝状態の関係は分かっていない。
現在までに、自己免疫疾患モデルマウスにおける多価不飽和脂肪酸の経口摂取が、炎症や、B細胞から抗体産生細胞への分化を抑制し、病態を改善することを明らかにした。また、病態における免疫細胞内の脂質および遺伝子発現の網羅的解析を行うことにより、病態の発症・進展に関与する脂質とその制御酵素を複数同定し、脂質代謝酵素の欠損マウスを用いることによって病態への影響を明らかにしつつある。本研究の成果により、細胞内脂質代謝という、従来にない切り口で慢性炎症性疾患のメカニズムが明らかになるのみならず、新しい診断・予防・治療の提案につながると期待される。
当該期間内に、病態の発症・進展に関与する脂質とその制御酵素を複数同定し、脂質代謝酵素の欠損マウスを用いることによって病態への影響を明らかにしつつある。一方、当初予定していた解析、特に海外研究機関での解析について遅れが生じている。今年度、共同研究機関への渡航を予定しており、遅れている解析について進める予定である。
シングルセルトランスクリプトーム解析とリピドーム解析を引き続き進めることにより、免疫細胞特異的な脂質の変化とその制御機構の解明を行う。また、現在解析中の脂質代謝酵素欠損マウスに関する結果を報告できるよう、引き続きの解析を進める。 -
Grant number：18K19769 2018.6 - 2022.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Satoh-Asahara Noriko
Authorship：Coinvestigator(s)
We recognized the deterioration of intestinal microflora function and chronic inflammation, which is a risk for dementia and sarcopenia, in diabetic patients. In this study, we examined the pathogenesis of dementia and sarcopenia (gut-brain-muscle linkage) due to pathological interactions with the brain and muscle starting from the deterioration of the intestinal environment. In particular, we focused on function of monocyte/macrophage/microglia (M1/M2 polarity, TREM2) as a player of the pathological linkage, and found that serum sTREM2 is a predictive indicator of dementia and brain inflammation in the general population, diabetes mellitus and obese diabetic model mice. We generated TREM2-deficient mice to elucidate the mechanism of progression. In addition, we have clarified the effects of administration of diabetic drugs and flavonoids on the gut-brain-muscle interaction to establish optimal prophylaxis.
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ダイイングコードによる組織破壊・修復バランスの制御機構の解明
Grant number：17H05500 2017.4 - 2019.3
新学術領域研究(研究領域提案型)
菅波 孝祥
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\5720000 （ Direct Cost: \4400000 、 Indirect Cost：\1320000 ）
本研究では、死細胞を核としてマクロファージや線維芽細胞が集積するユニークな微小環境のcrown-like structure（CLS）に着目して、細胞死が誘導する慢性炎症の分子機構を検討している。今年度は、急性腎障害のモデルである腎虚血再灌流障害を用いて、CLSの新たな病態生理的意義を明らかにした。即ち、虚血再灌流障害により細胞死に陥った尿細管上皮細胞をマクロファージが取り囲むCLSが病変部位に形成され、腎障害が遷延することを見出した。この時、死細胞センサーのMincleを欠損すると、炎症がより早期に収束し、尿細管の再生・修復が促進して腎機能が保持された。従来、Mincleシグナルによる炎症性サイトカイン産生が知られていたが、今回新たに、Mincleシグナルが死細胞の貪食を抑制することを見出した。CLSにおいてMincleシグナルが活性化すると、死細胞クリアランスが低下することにより慢性炎症が持続し、腎障害の遷延化をもたらすことが想定される。本研究を通して、肥満（脂肪組織）、非アルコール性脂肪肝（肝臓）、急性腎障害（腎臓）において、共通の微小環境であるCLSを同定した。いずれも実質細胞の細胞死を核として、マクロファージなど間質細胞が集積して形成され、炎症慢性化に働く。一方で、細胞死の種類や死細胞センサー、構成細胞の起源などに相違があることも判明し、疾患や臓器に特異的なメカニズムが存在することが明らかになった。
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。 -
Role of the crosstalk between liver and brain in the pathophysiology of liver fibrosis
Grant number：16KT0110 2016.7 - 2019.3
Suganami Takayoshi
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\18590000 （ Direct Cost: \14300000 、 Indirect Cost：\4290000 ）
Various chronic inflammatory diseases including lifestyle-related diseases eventually result in tissue fibrosis, which has major unmet medical needs. In this study, to understand the molecular mechanism underlying NASH, we employed genetically obese melanocortin-4 receptor-deficient mice, which sequentially developed simple steatosis, NASH, and hepatocellular carcinoma (HCC) when they were fed a Western diet. We found that tissue-resident macrophages in the liver or Kupffer cells aggregate around dead or dying hepatocytes to form a unique histological structure termed crown-like structure, thereby accelerating liver fibrosis. Interestingly, these Kupffer cells showed a phenotypic change to obtain the profibrotic property. We also found that MC4R in the hypothalamus is capable of regulating chemotactic activity of macrophages in the liver, particularly in the resolution phase.
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Role of "metabolic" tissue remodeling in the pathophysiology of obesity-induced chronic inflammation
Grant number：16H05171 2016.4 - 2019.3
Suganami Takayoshi
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\17680000 （ Direct Cost: \13600000 、 Indirect Cost：\4080000 ）
In this study, to understand the molecular mechanism underlying NASH, we employed genetically obese melanocortin-4 receptor-deficient mice, which sequentially developed simple steatosis, NASH, and hepatocellular carcinoma (HCC) when they were fed a Western diet. We also develop novel accelerated animal models which exhibited NASH and HCC in the short-term. Using these animal models, we identified a unique histological structure termed “crown-like structure”, in which macrophages aggregated around dead hepatocytes, thereby accelerating tissue remodeling during the disease progression from simple steatosis to NASH. Our data suggest that CLS is useful to examine the molecular mechanisms how certain drugs ameliorated NASH.
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Role of amino acid metabolism in the regulation of inflammation
Grant number：16K15234 2016.4 - 2018.3
Suganami Takayoshi
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\3640000 （ Direct Cost: \2800000 、 Indirect Cost：\840000 ）
Accumulating evidence has suggested that overnutrition-induced chronic inflammation plays an important role in the pathophysiology of the metabolic syndrome. As a molecular basis of chronic inflammation in the metabolic syndrome, sustained complex interaction between parenchymal and stromal cells results in tissue fibrosis, thereby leading to organ dysfunction. However, little is known about the molecular mechanism underlying metabolic stress-induced chronic inflammatory changes in macrophages. In this study, we tried to elucidate the role of serine metabolism in the regulation of macrophage function. Our data showed that serine metabolism is a novel mechanism of inflammatory cytokine production in macrophages.
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アミノ酸代謝リモデリングによる新たな炎症制御機構の解明
2016.4 - 2017.3
科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究
菅波 孝祥
Authorship：Principal investigator
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代謝性組織リモデリングとその変容によるメタボリックシンドロームの分子機構の解明
2016.4 - 2017.3
科学研究費補助金 基盤研究(B)
菅波 孝祥
Authorship：Principal investigator
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Development of Novel Diagnostic Markers and Treatment Strategies for Obese/Diabetic Complications through Targeting Bone Marrow Monocytes-related Molecules
Grant number：15K08634 2015.4 - 2018.3
Satoh-Asahara Noriko
Authorship：Collaborating Investigator(s) (not designated on Grant-in-Aid)
In the present study, we demonstrated that in obese/diabetic settings, exacerbation of pro-inflammatory M1/anti-inflammatory M2 type in monocytes was closely implicated in the development/progression of atherosclerosis, based on the multicenter prospective cohort study and the animal study. Additionally, we identified the gene triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2) as a potential novel molecule involving the obesity/diabetes-related aggravation of M1/M2 type, which was found in bone marrow monocytes in obese/diabetic conditions. We further showed that serum TREM2 levels might be a potential novel marker of the diabetes-related cognitive impairment in diabetic patients. Our findings should contribute to the elucidation of the mechanisms underlying the development/progression of obesity/diabetes-related complications and the development of novel predictive markers and effective treatments for these complications.
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組織の修復と破壊を促進するダイイングコードの解明
2015.4 - 2017.3
科学研究費補助金 新学術領域研究
Authorship：Principal investigator
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新しいモデル動物を用いたNASH発症の分子機構の解明
2013.4 - 2015.3
科学研究費補助金 新学術領域研究
Authorship：Principal investigator
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リン脂質代謝を介する腎障害の新たな分子機構の解明
2013.4 - 2015.3
科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究
Authorship：Principal investigator
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新しい非アルコール性脂肪性肝炎モデルを用いた異所性脂肪蓄積の分子機構の解明
2011.4 - 2013.3
科学研究費補助金 新学術領域研究
Authorship：Principal investigator
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新規病原体センサー・内因性リガンド系が織りなす急性腎不全の新たな制御機構の解明
2011.4 - 2013.3
科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究
Authorship：Principal investigator
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メタボリックシンドロームにおける遊離脂肪酸ダイナミズムの分子機構の解明
2009.4 - 2012.3
科学研究費補助金 若手研究(A)
Authorship：Principal investigator
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生体における脂肪細胞の起源と生理的脂肪細胞新生の分子機構の解明
2009.4 - 2011.3
科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究
Authorship：Principal investigator
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中枢神経系を介した臓器間クロストークによる腎障害進展の分子機構の解明
2007.4 - 2009.3
科学研究費補助金
Authorship：Principal investigator
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炎症性メディエータとしての遊離脂肪酸の分子機構の解明と医学応用
2006.4 - 2009.3
科学研究費補助金 若手研究(A)
Authorship：Principal investigator
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脂肪細胞の増殖・分化における局所調節因子としてのアンジオテンシンⅡの分子機構
2004.4 - 2006.3
科学研究費補助金 若手研究(B)
Authorship：Principal investigator
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発生工学的手法を用いた蛋白尿発症の分子機構解明と新しい腎炎・腎症治療法の開発
2002.4 - 2003.3
科学研究費補助金 若手研究(B)
Authorship：Principal investigator
Industrial property rights 8
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非アルコール性脂肪肝炎由来の肝細胞がんの予防又は治療剤
菅波孝祥、田中都、浅原哲子、西村秀雄
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非アルコール性脂肪肝炎治療用医薬組成物
田村篤志、由井伸彦、菅波孝祥、伊藤美智子
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薬物複合体、ポリマー複合体及び薬物送達用組成物
松元 亮、Siyuan Chen、宮崎拓也、菅波孝祥、伊藤美智子
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温度耐性型糖応答性ゲル
菅波孝祥、田中 都、松元 亮、松本裕子、諸岡由佳、宮原裕二
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薬剤投与デバイスの構造と製造法
松元 亮、松本裕子、菅波孝祥、田中 都、宮原裕二
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非アルコール性脂肪肝炎モデル動物の製造方法
菅波孝祥、伊藤美智子、小川佳宏
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インスリン送達用デバイス
松本 亮、松本裕子、菅波孝祥、宮原裕二
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脂肪細胞の炎症性変化を抑制する物質のスクリーニング系及びそれを用いたスクリーニング
小川佳宏、菅波孝祥
Teaching Experience (On-campus) 27
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工学研究科生命分子工学専攻・ナノバイオ計測化学
2023
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生理学・エネルギー代謝
2023
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選択特別講義・生活習慣病
2023
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生化学・代謝調節のまとめ
2023
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選択特別講義・生活習慣病
2022
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生理学・エネルギー代謝
2022
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生化学・代謝調節のまとめ
2022
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生理学・エネルギー代謝
2021
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選択特別講義・生活習慣病
2021
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生化学・代謝調節のまとめ
2021
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選択特別講義・生活習慣病
2020
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生理学・エネルギー代謝
2020
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生化学・代謝調節のまとめ
2020
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教養・自然環境と人間
2019
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選択特別講義・生活習慣病
2019
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生理学・エネルギー代謝
2019
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生化学・代謝調節のまとめ
2019
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選択特別講義・生活習慣病
2018
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生理学・エネルギー代謝
2018
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生化学・代謝調節のまとめ
2018
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教養・自然環境と人間
2018
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教養・自然環境と人間
2017
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生化学・代謝調節のまとめ
2017
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生理学・エネルギー代謝
2017
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選択特別講義・生活習慣病
2017
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生理学・エネルギー代謝
2016
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選択特別講義・生活習慣病
2016
Teaching Experience (Off-campus) 2
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薬学系研究科大学院講義
2023 （Nihon University）
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内分泌代謝学
2015.4 （Tokyo Medical and Dental University）
Academic Activities 3
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公益財団法人加藤記念バイオサイエンス振興財団・選考委員
Role(s)：Review, evaluation
2024.4 - 2028.3
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公益財団法人内藤記念科学振興財団・選考委員
Role(s)：Review, evaluation
2024.4 - 2028.3
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Endocrine Journal編集委員
Role(s)：Supervision (editorial)
2021