Organization
Research Institute of Environmental Medicine Division of Stress Recognition and Response Professor
Graduate School
Graduate School of Medicine
Title
Professor
SUGANAMI Takayoshi
Degree 1
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博士（医学） （ 2002.3 京都大学 ）
Research Interests 6
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医工連携
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栄養
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慢性炎症
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生活習慣病
-
メタボリックシンドローム
-
肥満
Research Areas 3
-
Life Science / Pathological biochemistry
-
Life Science / Experimental pathology
-
Life Science / Metabolism and endocrinology
Research History 13
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Gifu University Professor
2023.1
-
Nagoya University Professor
2021.4
-
KISTEC
2019.4
-
文部科学省・学術調査官（科研費担当）
2016.8 - 2018.7
Country：Japan
-
Nagoya University Professor
2015.7
Country：Japan
-
Nagoya University Professor
2015.7
-
東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 臓器代謝ネットワーク講座・特任教授
2013.1 - 2015.6
Country：Japan
-
科学技術振興機構 さきがけ研究者（兼任）
2012.10
Country：Japan
-
東京医科歯科大学難治疾患研究所 分子代謝医学分野・准教授
2011.4 - 2012.12
Country：Japan
-
東京医科歯科大学難治疾患研究所 分子代謝医学分野・助手
2003.5 - 2011.3
Country：Japan
-
京都大学医学部附属病院 内分泌・代謝内科・医員
2001.11 - 2003.5
Country：Japan
-
静岡県立総合病院・内科研修医
1995.5 - 1997.3
Country：Japan
-
京都大学医学部附属病院・内科研修医
1994.5 - 1995.5
Country：Japan
Education 2
-
Kyoto University Graduate School, Division of Medicine
1997.4 - 2001.3
Country： Japan
-
Kyoto University Faculty of Medicine
1988.4 - 1994.3
Country： Japan
Professional Memberships 12
-
米国腎臓学会
-
日本透析医学会
-
日本腎臓学会
-
日本生化学会 評議員
-
日本糖尿病・肥満動物学会 評議員
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日本肥満学会 評議員
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日本心血管内分泌学会 監事、評議員
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日本内分泌学会 理事、評議員
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日本糖尿病学会
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日本内科学会
-
日本臨床分子医学会 評議員
-
日本Cell Death学会 評議員
Awards 15
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第8回テルモ財団賞
2020.3 テルモ財団
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日本心血管内分泌学会 高峰譲吉研究奨励賞
2014 日本心血管内分泌代謝学会
-
臨床薬理研究振興財団研究大賞
2014 臨床薬理研究振興財団
-
東京医科歯科大学 優秀研究賞
2012 東京医科歯科大学
-
日本内分泌学会 研究奨励賞
2012 日本内分泌学会
-
日本肥満学会 学術奨励賞
2011 日本肥満学会
-
岡本研究奨励賞
2009 成人血管病研究振興財団
-
CKD Award 2007 奨励賞
2007 CKD Award 2007
-
2006 Werner Risau New Investigator Award in Vascular Biology
2006 Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology / American Heart Association
-
日本内科学会 研究奨励賞
2006 日本内科学会
-
日本肥満学会 若手研究奨励賞
2005 日本肥満学会
-
日本臨床分子医学会 学術奨励賞
2005 日本臨床分子医学会
-
分子腎臓研究会 優秀研究賞
2003 分子腎臓研究会
-
日本心血管内分泌代謝学会 若手研究奨励賞
2003 日本心血管内分泌代謝学会
-
日本内分泌学会 若手研究奨励賞
2002 日本内分泌学会
Papers 59
-
Lysosomal cholesterol overload in macrophages promotes liver fibrosis in a mouse model of NASH.
Itoh M, Tamura A, Kanai S, Tanaka M, Kanamori Y, Shirakawa I, Ito A, Oka Y, Hidaka I, Takami T, Honda Y, Maeda M, Saito Y, Murata Y, Matozaki T, Nakajima A, Kataoka Y, Ogi T, Ogawa Y, Suganami T
The Journal of experimental medicine Vol. 220 ( 11 ) 2023.11
-
Taxifolin Suppresses Inflammatory Responses of High-Glucose-Stimulated Mouse Microglia by Attenuating the TXNIP-NLRP3 Axis.
Iwasa M, Kato H, Iwashita K, Yamakage H, Kato S, Saito S, Ihara M, Nishimura H, Kawamoto A, Suganami T, Tanaka M, Satoh-Asahara N
Nutrients Vol. 15 ( 12 ) 2023.6
-
Tissue transglutaminase exacerbates renal fibrosis via alternative activation of monocyte-derived macrophages.
Shinoda Y, Tatsukawa H, Yonaga A, Wakita R, Takeuchi T, Tsuji T, Tanaka M, Suganami T, Hitomi K
Cell death & disease Vol. 14 ( 2 ) page： 136 2023.3
-
Medium-chain fatty acids suppress lipotoxicity-induced hepatic fibrosis via the immunomodulating receptor GPR84.
Ohue-Kitano R, Nonaka H, Nishida A, Masujima Y, Takahashi D, Ikeda T, Uwamizu A, Tanaka M, Kohjima M, Igarashi M, Katoh H, Tanaka T, Inoue A, Suganami T, Hase K, Ogawa Y, Aoki J, Kimura I
JCI insight Vol. 8 ( 2 ) 2023.1
-
Novel Therapeutic Potentials of Taxifolin for Obesity-Induced Hepatic Steatosis, Fibrogenesis, and Tumorigenesis.
Inoue T, Fu B, Nishio M, Tanaka M, Kato H, Tanaka M, Itoh M, Yamakage H, Ochi K, Ito A, Shiraki Y, Saito S, Ihara M, Nishimura H, Kawamoto A, Inoue S, Saeki K, Enomoto A, Suganami T, Satoh-Asahara N
Nutrients Vol. 15 ( 2 ) 2023.1
-
Molecular mechanism of crosstalk between immune and metabolic systems in metabolic syndrome.
Hachiya R, Tanaka M, Itoh M, Suganami T
Inflammation and regeneration Vol. 42 ( 1 ) page： 13 2022.5
-
FOXO1 cooperates with C/EBPδ and ATF4 to regulate skeletal muscle atrophy transcriptional program during fasting.
Oyabu M, Takigawa K, Mizutani S, Hatazawa Y, Fujita M, Ohira Y, Sugimoto T, Suzuki O, Tsuchiya K, Suganami T, Ogawa Y, Ishihara K, Miura S, Kamei Y
FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology Vol. 36 ( 2 ) page： e22152 2022.2
-
A Porous Reservoir-Backed Boronate Gel Microneedle for Efficient Skin Penetration and Sustained Glucose-Responsive Insulin Delivery.
Chen S, Miyazaki T, Itoh M, Matsumoto H, Moro-Oka Y, Tanaka M, Miyahara Y, Suganami T, Matsumoto A
Gels (Basel, Switzerland) Vol. 8 ( 2 ) 2022.1
-
Boronic Acid Ligands Can Target Multiple Subpopulations of Pancreatic Cancer Stem Cells via pH-Dependent Glycan-Terminal Sialic Acid Recognition.
Miyazaki T, Khan T, Tachihara Y, Itoh M, Miyazawa T, Suganami T, Miyahara Y, Cabral H, Matsumoto A
ACS applied bio materials Vol. 4 ( 9 ) page： 6647 - 6651 2021.9
-
The sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor Tofogliflozin prevents the progression of nonalcoholic steatohepatitis-associated liver tumors in a novel murine model.
Yoshioka N, Tanaka M, Ochi K, Watanabe A, Ono K, Sawada M, Ogi T, Itoh M, Ito A, Shiraki Y, Enomoto A, Ishigami M, Fujishiro M, Ogawa Y, Suganami T
Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie Vol. 140 page： 111738 2021.8
-
Role of chronic inflammation in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis: lessons from a unique mouse model using melanocortin receptor-deficient mice.
Itoh M, Suganami T, Ogawa Y
Endocrine journal Vol. 68 ( 7 ) page： 743 - 749 2021.7
-
Obesity accelerates hair thinning by stem cell-centric converging mechanisms.
Morinaga H, Mohri Y, Grachtchouk M, Asakawa K, Matsumura H, Oshima M, Takayama N, Kato T, Nishimori Y, Sorimachi Y, Takubo K, Suganami T, Iwama A, Iwakura Y, Dlugosz AA, Nishimura EK
Nature Vol. 595 ( 7866 ) page： 266 - 271 2021.7
-
Macrophages rely on extracellular serine to suppress aberrant cytokine production.
Kurita K, Ohta H, Shirakawa I, Tanaka M, Kitaura Y, Iwasaki Y, Matsuzaka T, Shimano H, Aoe S, Arima H, Ogawa Y, Ito A, Suganami T
Scientific reports Vol. 11 ( 1 ) page： 11137 2021.5
-
Iron-rich Kupffer cells exhibit phenotypic changes during the development of liver fibrosis in NASH.
Kanamori Y, Tanaka M, Itoh M, Ochi K, Ito A, Hidaka I, Sakaida I, Ogawa Y, Suganami T
iScience Vol. 24 ( 2 ) page： 102032 2021.2
-
Role of chronic inflammation in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis: lessons from a unique mouse model using melanocortin receptor-deficient mice
Itoh Michiko, Suganami Takayoshi, Ogawa Yoshihiro
ENDOCRINE JOURNAL Vol. 68 ( 7 ) page： 743 - 749 2021
-
Dietary Supplementation With Eicosapentaenoic Acid Inhibits Plasma Cell Differentiation and Attenuates Lupus Autoimmunity.
Kobayashi A, Ito A, Shirakawa I, Tamura A, Tomono S, Shindou H, Hedde PN, Tanaka M, Tsuboi N, Ishimoto T, Akashi-Takamura S, Maruyama S, Suganami T
Frontiers in immunology Vol. 12 page： 650856 2021
-
Digenic mutations in ALDH2 and ADH5 impair formaldehyde clearance and cause a multisystem disorder, AMeD syndrome.
Oka Y, Hamada M, Nakazawa Y, Muramatsu H, Okuno Y, Higasa K, Shimada M, Takeshima H, Hanada K, Hirano T, Kawakita T, Sakaguchi H, Ichimura T, Ozono S, Yuge K, Watanabe Y, Kotani Y, Yamane M, Kasugai Y, Tanaka M, Suganami T, Nakada S, Mitsutake N, Hara Y, Kato K, Mizuno S, Miyake N, Kawai Y, Tokunaga K, Nagasaki M, Kito S, Isoyama K, Onodera M, Kaneko H, Matsumoto N, Matsuda F, Matsuo K, Takahashi Y, Mashimo T, Kojima S, Ogi T
Science advances Vol. 6 ( 51 ) 2020.12
-
C-type lectin Mincle mediates cell death-triggered inflammation in acute kidney injury.
Tanaka M, Saka-Tanaka M, Ochi K, Fujieda K, Sugiura Y, Miyamoto T, Kohda H, Ito A, Miyazawa T, Matsumoto A, Aoe S, Miyamoto Y, Tsuboi N, Maruyama S, Suematsu M, Yamasaki S, Ogawa Y, Suganami T
The Journal of experimental medicine Vol. 217 ( 11 ) 2020.11
-
Blocking sphingosine 1-phosphate receptor 2 accelerates hepatocellular carcinoma progression in a mouse model of NASH.
Yoshida T, Tsuchiya A, Kumagai M, Takeuchi S, Nojiri S, Watanabe T, Ogawa M, Itoh M, Takamura M, Suganami T, Ogawa Y, Terai S
Biochemical and biophysical research communications Vol. 530 ( 4 ) page： 665 - 672 2020.10
-
Gut Hormone GIP Induces Inflammation and Insulin Resistance in the Hypothalamus.
Fu Y, Kaneko K, Lin HY, Mo Q, Xu Y, Suganami T, Ravn P, Fukuda M
Endocrinology Vol. 161 ( 9 ) 2020.9
-
Chronic inflammation as a molecular basis of nonalcoholic steatohepatitis: role of macrophages and fibroblasts in the liver.
Itoh M, Ogawa Y, Suganami T
Nagoya journal of medical science Vol. 82 ( 3 ) page： 391 - 397 2020.8
-
Temperature-Stable Boronate Gel-Based Microneedle Technology for Self-Regulated Insulin Delivery
Chen Siyuan, Miyazaki Takuya, Itoh Michiko, Matsumoto Hiroko, Moro-oka Yuki, Tanaka Miyako, Miyahara Yuji, Suganami Takayoshi, Matsumoto Akira
ACS APPLIED POLYMER MATERIALS Vol. 2 ( 7 ) page： 2781 - 2790 2020.7
-
Hollow fiber-combined glucose-responsive gel technology as an in vivo electronics-free insulin delivery system.
Matsumoto A, Kuwata H, Kimura S, Matsumoto H, Ochi K, Moro-Oka Y, Watanabe A, Yamada H, Ishii H, Miyazawa T, Chen S, Baba T, Yoshida H, Nakamura T, Inoue H, Ogawa Y, Tanaka M, Miyahara Y, Suganami T
Communications biology Vol. 3 ( 1 ) page： 313 2020.6
-
Development of a non-alcoholic steatohepatitis model with rapid accumulation of fibrosis, and its treatment using mesenchymal stem cells and their small extracellular vesicles
Watanabe Takayuki, Tsuchiya Atsunori, Takeuchi Suguru, Nojiri Shunsuke, Yoshida Tomoaki, Ogawa Masahiro, Itoh Michiko, Takamura Masaaki, Suganami Takayoshi, Ogawa Yoshihiro, Terai Shuji
REGENERATIVE THERAPY Vol. 14 page： 252 - 261 2020.6
-
Development of a non-alcoholic steatohepatitis model with rapid accumulation of fibrosis, and its treatment using mesenchymal stem cells and their small extracellular vesicles.
Watanabe T, Tsuchiya A, Takeuchi S, Nojiri S, Yoshida T, Ogawa M, Itoh M, Takamura M, Suganami T, Ogawa Y, Terai S
Regenerative therapy Vol. 14 page： 252 - 261 2020.6
-
Ubiquitination of DNA Damage-Stalled RNAPII Promotes Transcription-Coupled Repair
Nakazawa Yuka, Hara Yuichiro, Oka Yasuyoshi, Komine Okiru, van den Heuvel Diana, Guo Chaowan, Daigaku Yasukazu, Isono Mayu, He Yuxi, Shimada Mayuko, Kato Kana, Jia Nan, Hashimoto Satoru, Kotani Yuko, Miyoshi Yuka, Tanaka Miyako, Sobue Akira, Mitsutake Norisato, Suganami Takayoshi, Masuda Akio, Ohno Kinji, Nakada Shinichiro, Mashimo Tomoji, Yamanaka Koji, Luijsterburg Martijn S., Ogi Tomoo
CELL Vol. 180 ( 6 ) page： 1228 - 1244.e24 2020.3
-
Dipeptidyl peptidase-4 inhibition prevents nonalcoholic steatohepatitis-associated liver fibrosis and tumor development in mice independently of its anti-diabetic effects.
Kawakubo M, Tanaka M, Ochi K, Watanabe A, Saka-Tanaka M, Kanamori Y, Yoshioka N, Yamashita S, Goto M, Itoh M, Shirakawa I, Kanai S, Suzuki H, Sawada M, Ito A, Ishigami M, Fujishiro M, Arima H, Ogawa Y, Suganami T
Scientific reports Vol. 10 ( 1 ) page： 983 2020.1
-
Upregulation of cancer-associated gene expression in activated fibroblasts in a mouse model of non-alcoholic steatohepatitis
Asakawa Masahiro, Itoh Michiko, Suganami Takayoshi, Sakai Takeru, Kanai Sayaka, Shirakawa Ibuki, Yuan Xunmei, Hatayama Tomomi, Shimada Shu, Akiyama Yoshimitsu, Fujiu Katsuhito, Inagaki Yutaka, Manabe Ichiro, Yamaoka Shoji, Yamada Tetsuya, Tanaka Shinji, Ogawa Yoshihiro
SCIENTIFIC REPORTS Vol. 9 ( 1 ) page： 19601 2019.12
-
Smart Microneedle Fabricated with Silk Fibroin Combined Semi interpenetrating Network Hydrogel for Glucose-Responsive Insulin Delivery
Chen Siyuan, Matsumoto Hiroko, Moro-oka Yuki, Tanaka Miyako, Miyahara Yuji, Suganami Takayoshi, Matsumoto Akira
ACS BIOMATERIALS SCIENCE & ENGINEERING Vol. 5 ( 11 ) page： 5781 - 5789 2019.11
-
Evaluation of hepatic function using dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging in melanocortin 4 receptor-deficient mice as a model of nonalcoholic steatohepatitis
Yamada Tomomi, Kashiwagi Yuto, Rokugawa Takemi, Kato Hideaki, Konishi Haruyo, Hamada Tadateru, Nagai Ryohei, Masago Yusaku, Itoh Michiko, Suganami Takayoshi, Ogawa Yoshihiro, Abe Kohji
MAGNETIC RESONANCE IMAGING Vol. 57 page： 210 - 217 2019.4
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Microneedle-Array Patch Fabricated with Enzyme-Free Polymeric Components Capable of On-Demand Insulin Delivery
Chen Siyuan, Matsumoto Hiroko, Moro-oka Yuki, Tanaka Miyako, Miyahara Yuji, Suganami Takayoshi, Matsumoto Akira
ADVANCED FUNCTIONAL MATERIALS Vol. 29 ( 7 ) 2019.2
-
Obeticholic acid protects against hepatocyte death and liver fibrosis in a murine model of nonalcoholic steatohepatitis
Goto Toshihiro, Itoh Michiko, Suganami Takayoshi, Kanai Sayaka, Shirakawa Ibuki, Sakai Takeru, Asakawa Masahiro, Yoneyama Toshihiro, Kai Toshihiro, Ogawa Yoshihiro
SCIENTIFIC REPORTS Vol. 8 ( 1 ) page： 8157 2018.5
-
Fatty Acid Binding Protein 4 (FABP4) Overexpression in Intratumoral Hepatic Stellate Cells within Hepatocellular Carcinoma with Metabolic Risk Factors.
Chiyonobu N, Shimada S, Akiyama Y, Mogushi K, Itoh M, Akahoshi K, Matsumura S, Ogawa K, Ono H, Mitsunori Y, Ban D, Kudo A, Arii S, Suganami T, Yamaoka S, Ogawa Y, Tanabe M, Tanaka S
The American journal of pathology Vol. 188 ( 5 ) page： 1213 - 1224 2018.5
-
Molecular mechanism of obesity-induced 'metabolic' tissue remodeling.
Tanaka M, Itoh M, Ogawa Y, Suganami T
Journal of diabetes investigation Vol. 9 ( 2 ) page： 256 - 261 2018.3
-
Canagliflozin, an SGLT2 inhibitor, attenuates the development of hepatocellular carcinoma in a mouse model of human NASH
Shiba Kumiko, Tsuchiya Kyoichiro, Komiya Chikara, Miyachi Yasutaka, Mori Kentaro, Shimazu Noriko, Yamaguchi Shinobu, Ogasawara Naomi, Katoh Makoto, Itoh Michiko, Suganami Takayoshi, Ogawa Yoshihiro
SCIENTIFIC REPORTS Vol. 8 ( 1 ) page： 2362 2018.2
-
CD11c+ resident macrophages drive hepatocyte death-triggered liver fibrosis in a murine model of nonalcoholic steatohepatitis.
Itoh M, Suganami T, Kato H, Kanai S, Shirakawa I, Sakai T, Goto T, Asakawa M, Hidaka I, Sakugawa H, Ohnishi K, Komohara Y, Asano K, Sakaida I, Tanaka M, Ogawa Y
JCI insight Vol. 2 ( 22 ) 2017.11
-
Synthetic "smart gel" provides glucose-responsive insulin delivery in diabetic mice.
Matsumoto A, Tanaka M, Matsumoto H, Ochi K, Moro-Oka Y, Kuwata H, Yamada H, Shirakawa I, Miyazawa T, Ishii H, Kataoka K, Ogawa Y, Miyahara Y, Suganami T
Science advances Vol. 3 ( 11 ) page： eaaq0723 2017.11
-
Sphingosine 1-Phosphate (S1P) and its receptor S1PR2 regulate ductular reaction in a mouse model of nonalcoholic steatohepatitis
Kato Hideaki, Itoh Michiko, Suganami Takayoshi, Nagai Ryohei, Ishimoto Yoshikazu, Hashimoto Kumi, Morita Atsushi, Yogo Erika, Rokushima Masatomo, Ogawa Yoshihiro
HEPATOLOGY Vol. 66 page： 1046A - 1047A 2017.10
-
Hepatocyte death-triggered CD11c-positive macrophage accumulation induces liver fibrosis in a murine model of non-alcoholic steatohepatitis
Itoh Michiko, Suganami Takayoshi, Kanai Sayaka, Shirakawa Ibuki, Sakai Takeru, Goto Toshihiro, Asakawa Masahiro, Hidaka Isao, Sakaida Isao, Ogawa Yoshihiro
HEPATOLOGY Vol. 66 page： 1052A - 1052A 2017.10
-
WNK4 is an Adipogenic Factor and Its Deletion Reduces Diet-Induced Obesity in Mice.
Takahashi D, Mori T, Sohara E, Tanaka M, Chiga M, Inoue Y, Nomura N, Zeniya M, Ochi H, Takeda S, Suganami T, Rai T, Uchida S
EBioMedicine Vol. 18 page： 118 - 127 2017.4
-
Antifibrotic effect of pirfenidone in a mouse model of human nonalcoholic steatohepatitis.
Komiya C, Tanaka M, Tsuchiya K, Shimazu N, Mori K, Furuke S, Miyachi Y, Shiba K, Yamaguchi S, Ikeda K, Ochi K, Nakabayashi K, Hata KI, Itoh M, Suganami T, Ogawa Y
Scientific reports Vol. 7 page： 44754 2017.3
-
The short chain fatty acid receptor GPR43 regulates inflammatory signals in adipose tissue M2-type macrophages.
Nakajima A, Nakatani A, Hasegawa S, Irie J, Ozawa K, Tsujimoto G, Suganami T, Itoh H, Kimura I
PloS one Vol. 12 ( 7 ) page： e0179696 2017
-
Inflammatory responses increase secretion of MD-1 protein.
Thomas Jennings R, Odkhuu E, Nakashima A, Morita N, Kobayashi T, Yamai I, Tanaka M, Suganami T, Haga S, Ozaki M, Watanabe Y, Nagai Y, Takatsu K, Kikuchi-Ueda T, Ichimonji I, Ogawa Y, Takagi H, Yamazaki T, Miyake K, Akashi-Takamura S
International immunology Vol. 28 ( 10 ) page： 503-512 2016.10
-
The H3K9 methyltransferase Setdb1 regulates TLR4-mediated inflammatory responses in macrophages.
Hachiya R, Shiihashi T, Shirakawa I, Iwasaki Y, Matsumura Y, Oishi Y, Nakayama Y, Miyamoto Y, Manabe I, Ochi K, Tanaka M, Goda N, Sakai J, Suganami T, Ogawa Y
Scientific reports Vol. 6 page： 28845 2016.6
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Isoliquiritigenin Attenuates Adipose Tissue Inflammation in vitro and Adipose Tissue Fibrosis through Inhibition of Innate Immune Responses in Mice.
Watanabe Y, Nagai Y, Honda H, Okamoto N, Yamamoto S, Hamashima T, Ishii Y, Tanaka M, Suganami T, Sasahara M, Miyake K, Takatsu K
Scientific reports Vol. 6 page： 23097 2016.3
-
Undernourishment in utero Primes Hepatic Steatosis in Adult Mice Offspring on an Obesogenic Diet; Involvement of Endoplasmic Reticulum Stress.
Muramatsu-Kato K, Itoh H, Kohmura-Kobayashi Y, Ferdous UJ, Tamura N, Yaguchi C, Uchida T, Suzuki K, Hashimoto K, Suganami T, Ogawa Y, Kanayama N
Scientific reports Vol. 5 page： 16867 2015.11
-
Integration of transcriptome and methylome analysis of aldosterone-producing adenomas.
Murakami M, Yoshimoto T, Nakabayashi K, Tsuchiya K, Minami I, Bouchi R, Izumiyama H, Fujii Y, Abe K, Tayama C, Hashimoto K, Suganami T, Hata K, Kihara K, Ogawa Y
European journal of endocrinology Vol. 173 ( 2 ) page： 185-95 2015.8
-
Eicosapentaenoic acid ameliorates non-alcoholic steatohepatitis in a novel mouse model using melanocortin 4 receptor-deficient mice.
Konuma K, Itoh M, Suganami T, Kanai S, Nakagawa N, Sakai T, Kawano H, Hara M, Kojima S, Izumi Y, Ogawa Y
PloS one Vol. 10 ( 3 ) page： e0121528 2015.3
-
Parenchymal-stromal cell interaction in metabolic diseases. Reviewed
Y. Ogawa, T. Suganami, M. Tanaka, M. Itoh.
Inflamm. Regen. Vol. 35 page： 167-171 2015
-
Ligand-activated PPARα-dependent DNA demethylation regulates the fatty acid β-oxidation genes in the postnatal liver.
T. Ehara, Y. Kamei, X. Yuan, M. Takahashi, S. Kanai, K. Tsujimoto, T. Tamiya, Y. Nakagawa, H. Shimano, T. Takai-Igarashi, I. Hatada, T. Suganami, K. Hashimoto, Y. Ogawa.
Diabetes Vol. 64 page： 775-784 2015
-
ATM regulates adipocyte differentiation and contributes to glucose homeostasis.
M. Takagi, H. Uno, R. Nishi, M. Sugimoto, S. Hasegwa, J. Piao, N. Ihara, S. Kanai, S. Kakei, Y. Tamura, T. Suganami, Y. Kamei, T. Shimizu, A. Yasuda, Y. Ogawa, S. Mizutani.
Cell Reports Vol. 10 page： 957-967 2015
-
Favine/CCDC3 is involved in lipid accumulation.
S. Kobayashi, A. Fukuhara, M. Otsuki, T. Suganami, Y. Ogawa, E. Morii, I. Shimomura.
J. Biol. Chem. Vol. 290 page： 7443-7451 2015
-
Eicosapentaenoic acid ameliorates non-alcoholic steatohepatitis in a novel mouse model using Melanocortin 4 receptor-deficient mice. Reviewed
K. Konuma, M. Itoh, T. Suganami, S. Kanai, N. Nakagawa, T. Sakai, H. Kawano, M. Hara, S. Kojima, Y. Izumi, Y. Ogawa.
PLoS ONE Vol. 10 page： e0121528 2015
-
Integration of transcriptome and methylome analysis of aldosterone-producing adenomas.
M. Murakami, T. Yoshimoto, K. Nakabayashi, K. Tsuchiya, I. Minami, R. Bouchi, H. Izumiyama, Y. Fujii, K. Abe, C. Tayama, K. Hashimoto, T. Suganami, KI. Hata, K. Kihara, Y. Ogawa.
Eur. J. Endocrinol. Vol. 173 page： 185-195 2015
-
Macrophage-inducible C-type lectin underlies obesity-induced adipose tissue fibrosis. Reviewed
M. Tanaka, K. Ikeda, T. Suganami, C. Komiya, K. Ochi, I. Shirakawa, M. Hamaguchi, S. Nishimura, I. Manabe, T. Matsuda, K. Kimura, H. Inoue, Y. Inagaki, S. Aoe, S. Yamasaki, Y. Ogawa.
Nat. Commun. Vol. 5 page： 4982 2014
-
FOXO1 activates glutamine synthetase gene in mouse skeletal muscles through a region downstream of 3'-UTR; possible contribution to ammonia detoxification.
Y. Kamei, M. Hattori, Y. Hatazawa, T. Kasahara, M. Kanou, S. Kanai, X. Yuan, T. Suganami, WH. Lamers, T. Kitamura, Y. Ogawa.
Am. J. Physiol. Vol. 307 page： E485-E493 2014
-
Increase in EPA/AA ratio associated with improved arterial stiffness in obese patients with dyslipidemia.
R. Ito, N. Satoh-Asahara, H. Yamakage, Y. Sasaki, S., Odori, S. Kono, H. Wada, T. Suganami, Y. Ogawa, K. Hasegawa, A. Shimatsu.
J. Atheroscler. Thromb. Vol. 21 page： 248-260 2014
-
Possible involvement of Opa-Interacting Protein 5 in adipose proliferation and obesity.
K. Inoue, N. Maeda, T. Mori, R. Sekimoto, Y. Tsushima, K. Matsuda, M. Yamaoka, T. Suganami, H. Nishizawa, Y. Ogawa, T. Funahashi, I. Shimomura.
PLoS ONE Vol. 9 page： e87661 2014
-
Activating transcription factor 4 links metabolic stress to interleukin-6 expression in macrophages. Reviewed
Y. Iwasaki, T. Suganami, R. Hachiya, I. Shirakawa, M. Kim-Saijo, M. Tanaka, M. Hamaguchi, T. Takai-Igarashi, M. Nakai, Y. Miyamoto, Y. Ogawa.
Diabetes Vol. 63 page： 152-161 2014
Books 6
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アディポカインと老化・老化関連疾患
神田 容, 田中 都, 菅波孝祥
老年内科. 科学評論社
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Fibrosis: 変わりつつある概念、現在から未来へ
菅波孝祥, 柳田素子, 武田憲彦
実験医学増刊号. 羊土社
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脂肪組織の線維化
田中 都, 菅波孝祥
実験医学増刊号. 羊土社
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代謝臓器の線維症における特異性と共通性
菅波孝祥, 田中 都, 伊藤美智子
医学のあゆみ. 医歯薬出版株式会社
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脂肪組織の線維化メカニズム
実験医学増刊「個人差の理解へ向かう肥満症研究」. 羊土社
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「見る脂質のページ：イメージングと細胞解析でみるイムノメタボリズム」（企画）
The Lipid. メディカルレビュー社
Presentations 7
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NASHにおけるコレステロール蓄積と肝線維化
第42回日本肥満学会
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スマートインスリン
第56回日本糖尿病学会・糖尿病学の進歩
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Molecular mechanism underlying cell death-triggered chronic inflammation in the metabolic syndrome
日本分子生物学会年会2021
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C-type lectin Mincle mediates cell death–triggered inflammation in acute kidney injury.
ASN Kidney Week 2021
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Obesity-induced “metabolic” tissue remodeling in adipose tissue and liver.
The 14th Asia Pacific Federation of Pharmacologists
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死細胞センサーMincleと急性腎障害
第51回日本腎臓学会西部学術大会
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脂肪肝・NASHにおける生命金属動態の破綻と肝線維化における意義
第94回日本生化学会大会
Research Project for Joint Research, Competitive Funding, etc. 23
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貼るだけで自律的にインスリンを放出制御するマイクロニードルデバイスの開発
2023.4 - 2024.3
日本糖尿病財団サノフィ研究助成
Authorship：Principal investigator
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減量中の大豆たん白摂取が脂肪組織炎症に及ぼす影響
2023.4 - 2024.3
不二たん白質研究振興財団
Authorship：Principal investigator
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超分子医薬による肝線維症に対する先制医療の実現
2022.4 - 2026.3
住友電工グループ社会貢献基金大学講座寄付
Authorship：Principal investigator
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死細胞の脂質代謝変容がもたらす新たな炎症慢性化機構の解明
2021.4
小野医学研究財団
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貼るだけで自律的にインスリンを放出制御する”スマート”インスリンデバイスの開発
2021.4
鈴木謙三記念医科学応用研究財団
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加齢による皮下脂肪萎縮の分子基盤の解明
2021.4
コーセーコスメトロジー研究財団
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上原記念生命科学財団
2020
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大幸財団
2020
大幸財団
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小林財団
2020
小林財団
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腎臓病において組織障害と修復を制御する微小環境の解明と医学応用
2019.10 - 2025.3
革新的先端研究開発支援事業・AMED-CREST
Grant type：Competitive
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武田科学振興財団
2019.10 - 2022.9
学内共同研究
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堀科学芸術振興財団
2019.1 - 2021.12
学内共同研究
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ノバルティス科学振興財団
2019.1 - 2019.12
学内共同研究
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日本糖尿病財団
2018.1 - 2018.12
学内共同研究
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肝臓脂肪量減少作用をもつ緑豆タンパクの新規な抗生活習慣病機能性食材として実用化への取り組み
2016.10 - 2020.3
研究成果最適展開支援プログラム
金沢大学 井上啓
Grant type：Competitive
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代謝異常治療研究基金
2016
国内共同研究
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セコム科学技術振興財団
2016
国内共同研究
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次世代型の人工膵臓による革新的な糖尿病治療機器の開発
2015.10 - 2018.3
産学連携医療イノベーション創出プログラム
Grant type：Competitive
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鈴木謙三記念医科学応用研究財団
2015
国内共同研究
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上原記念生命科学財団
2015
国内共同研究
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第一三共生命科学研究振興財団
2015
国内共同研究
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糖尿病患者のQOL(生活の質)向上を目指したエレクトロニクスフリーな人工膵臓の開発
2014.12 - 2017.3
大学発新産業創出プログラム
Grant type：Competitive
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代謝ストレスによる炎症の慢性化機構の解明
2012.10 - 2016.3
戦略的創造研究推進事業 さきがけ
Grant type：Competitive
KAKENHI (Grants-in-Aid for Scientific Research) 28
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微小代謝環境が駆動する非アルコール性脂肪肝炎における線維化機構の解明
Grant number：23H02686 2023.4 - 2026.3
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
菅波 孝祥
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\18850000 （ Direct Cost: \14500000 、 Indirect Cost：\4350000 ）
持続する過栄養は代謝臓器に慢性炎症を惹起し、生活習慣病の病態基盤となる。例えば、NASHでは、蓄積する脂質の“量”に加えて“質”の重要性が明らかになったが、代謝変化は臓器レベルで捉えられ、臓器局所の微小代謝環境には注意が払われてこなかった。研究代表者は、細胞死に陥った肝細胞を核としてマクロファージが集積する特徴的な組織像を同定し、これを起点として肝線維化が進行することを見出した。本研究では、独自に見出した肝局所の微小代謝環境が、どのようにして形成され、肝線維化に至るかを明らかにする。
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糖尿病性認知症・サルコペニアにおける脳筋脂肪連関の分子病態解明と先制医療開発
Grant number：22K19723 2022.6 - 2025.3
科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽)
佐藤哲子, 菅波 孝祥
Authorship：Coinvestigator(s)
本研究では、糖尿病に伴う脳と筋肉との病的多臓器連関により、認知症とサルコペニアが同時進行すると考え（脳-筋-脂肪連関）、その炎症イニシエーター/メディエーターとして脳・筋肉・脂肪組織に発現するTREM2と血中sTREM2に着目し、sTREM2受容体・sTREM2機能制御トリガー分子など新規コグニティブフレイル惹起因子の同定を端緒として、糖尿病における「エイジングドミノ」すなわち多臓器障害の分子機構の解明を目指す。以上より、糖尿病にて悪化する脳-筋-脂肪連関の包括的な治療法を確立し、健康寿命延伸の為の認知症・サルコペニアの革新的予知指標・治療戦略の開発を目指す。
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Altered lipid metabolism in dying cells triggers chronic inflammation
Grant number：22K19524 2022.6 - 2025.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\6500000 （ Direct Cost: \5000000 、 Indirect Cost：\1500000 ）
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マクロファージの細胞内鉄代謝変容がもたらす肝線維化機構の解明
Grant number：22H04806 2022.4 - 2024.3
科学研究費助成事業 新学術領域研究(研究領域提案型)
菅波 孝祥
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\5720000 （ Direct Cost: \4400000 、 Indirect Cost：\1320000 ）
近年、非アルコール性脂肪肝炎（NASH）症例における鉄過剰が報告されているが、その機序や肝臓内における責任細胞は明らかになっていない。研究代表者は、独自の動物モデルを用いて、肝細胞死を起点として肝常在性マクロファージが活性化し、肝線維化が生じることを明らかにしてきた。本研究では、NASHの病態形成においてマクロファージに鉄が過剰に蓄積し、線維化促進形質を獲得する分子メカニズムの解明を目指す。本研究の成果により、アンメット・メディカル・ニーズの高いNASHに対して、鉄代謝異常に着目した発症機序解明と新規治療法開発への展開が期待される。
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Molecular mechanism of cell death-induced tissue remodeling in metabolic syndrome
Grant number：20H03447 2020.4 - 2023.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\17680000 （ Direct Cost: \13600000 、 Indirect Cost：\4080000 ）
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過栄養で誘導される視床下部炎症形成におけるミクログリアのダイナミズムの解明
Grant number：20K07355 2020.4 - 2023.3
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
付 友紀子, 菅波 孝祥
Authorship：Coinvestigator(s)
慢性炎症は肥満の病態基盤を成すが、特にエネルギー代謝調節中枢である視床下部において、末梢臓器に先行して慢性炎症が生じ、肥満の病態形成に寄与することが明らかになってきた。しかしながら、視床下部炎症の時空間的動態は未だ不明の部分が多い。本研究では、視床下部における免疫担当細胞（ミクログリア・マクロファージ系）の時空間的動態と視床下部による末梢臓器の炎症制御意義を明らかにすることを目指す。
本研究では、CX3CR1-CreERT2マウスを駆使してミクログリア・マクロファージを時空間的に標識、あるいは制御することにより、①視床下部におけるミクログリア・マクロファージの時空間的動態、②非アルコール性脂肪肝炎（NASH）病態形成における視床下部炎症の意義の解明を目的とする。
令和３年度では、Cx3cr1Cre-ERT2 マウスを用いて、視床下部での炎症担当免疫細胞（ミクログリア・マクロファージ）を時空間的に標識し、高脂肪食による視床下部弓状核(ARC)と室傍核(PVN)の炎症の動態の解明を行い、以下の結果が得られた。
１）視床下部弓状核(ARC)では高脂肪食負荷1週間から4週間でミクログリアの活性化が確認された。脳室周囲器官であるARCでは血液脳関門(BBB)を欠損しているため、血中からの因子の直接刺激により、ミクログリアの活性化につながると考えられる。
２）室傍核(PVN)ではより長期間（8週以上）の高脂肪食負荷でミクログリアの活性化が認められた。高脂肪食負荷4週間で、PVNで血管周辺マクロファージの形態変化が観察された。これらの細胞の変化はPVNでのBBB機能破綻に関係するかについて今後検討していく予定である。
また、非アルコール性脂肪肝炎（NASH）病態形成における視床下部炎症の意義を明らかにするため、ミクログリア特異的にジフテリア毒素受容体を発現させた遺伝子改変マウス（Siglech_DTRマウス）を導入した。今後このモデルを用いて、視床下部炎症やNASH病態におけるミクログリアの機能的意義を解明する予定である。
免疫担当細胞のフローサイトメトリー解析の予定であったが、所属研究室でフローサイトメトリー機器を新たに導入したため、条件設定に時間をかかった。令和３年度で肝臓の免疫細胞のフローサイトメトリー解析のセッティングを完了し、次年度にフローサイトメトリーによる視床下部のミクログリアの性質の解析とソーティング、また分離したミクログリアのトランスクリプトーム解析を行うことにした。
今までの結果を踏まえて、今後以下の３点を中心に推進していく。
１）フローサイトメトリーによる視床下部のミクログリアの性質の解析とソーティング、また分離したミクログリアのトランスクリプトーム解析により、視床下部におけるミクログリアの特異的に変動する遺伝子群を抽出し、活性化状態を時空間的・細胞特異的に明らかにする。
２）高脂肪食負荷によるPVNで血管周辺マクロファージの形態変化とBBB機能破綻に関係について免疫染色とBBB機能評価モデルを用いて検討する。
３）ミクログリア特異的にジフテリア毒素受容体を発現させた遺伝子改変マウス（Siglech_DTRマウス）を用いて、ミクログリアを特異的に消去（活性化の抑制）によって肝臓炎症への制御効果の検討する。
以上のことによって、視床下部炎症やNASH病態におけるミクログリア・マクロファージの機能的意義が明らかにする。 -
Role of Mincle in the regulation of Inflammation Cellular Sociology
Grant number：20H04944 2020.4 - 2022.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\7540000 （ Direct Cost: \5800000 、 Indirect Cost：\1740000 ）
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Iron metabolism in immune cells and liver fibrosis
Grant number：20H05503 2020.4 - 2022.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\6240000 （ Direct Cost: \4800000 、 Indirect Cost：\1440000 ）
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慢性炎症性疾患の免疫細胞における脂質リプログラミングの意義の解明
Grant number：19KK0249 2019.10 - 2023.3
科学研究費助成事業 国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))
伊藤 綾香, 菅波 孝祥, 原 雄一郎
Authorship：Coinvestigator(s)
近年、種々の疾患に共通の基盤病態として慢性炎症が注目されているが、その分子機構は未だ十分に理解されておらず、特に免疫細胞内の脂質代謝異常の関与は不明である。本研究では、慢性炎症性の遷延化に伴う免疫細胞内脂質の量的・質的変化とその分子機構を明らかにする。また、自己免疫疾患と肥満を比較解析することにより、疾患特異的な、あるいは慢性炎症性疾患に共通の脂質リプログラミングの分子機構を解明し、治療標的としての可能性を検証する。本研究により、細胞内脂質代謝という従来にない切り口で疾患特異的な慢性炎症化の機構が明らかになるのみならず、慢性炎症性疾患の新しい診断・予防・治療の提案につながると期待される。
近年、肥満や動脈硬化、自己免疫疾患など種々の慢性疾患に共通の基盤病態として「慢性炎症」が注目されているが、その分子機構は未だ十分に理解されておらず、特に免疫細胞内の栄養代謝異常の関与は明らかにされていない。研究代表者はこれまでに、抗原提示細胞内の脂質蓄積が炎症、ひいては全身の自己免疫疾患を惹起することを明らかにし、病態の進展過程における免疫細胞内のダナミックな脂質の質的・量的変化「脂質リプログラミング」の可能性を示唆した。 一方、肥満や非アルコール性脂肪肝炎(NASH)など、過栄養により生じる全身性の慢性炎症に単球・マクロファージ系細胞が関与することが報告されているが、全身の栄養代謝状態と免疫細胞内の栄養代謝状態の関係は全く分かっていない。 本研究では、慢性炎症性疾患の発症・進展に伴う免疫細胞内脂質の量的・質的変化とそのメカニズムを明らかにし、疾患特異的な、あるいは慢性炎症性疾患に共通の脂質リプログラミングの分子機構を解明する。本研究に不可欠な(1)脂質の網羅的解析、(2)免疫細胞のシングルセルトランスクリプトーム解析、(3)細胞内脂質代謝遺伝子の病態における意義の解明の一部は、核内受容体による脂質代謝制御研究の第一人者であるPeter Tontonoz博士(カリフォルニア大学ロサンゼルス校)との共同研究により遂行中である。現在までに、自己免疫疾患モデルマウスに多価不飽和脂肪酸を経口摂取させることにより、全身性炎症を含む自己免疫疾患病態が改善すること、そのメカニズムとして免疫細胞内の多価不飽和脂肪酸含有リン脂質の組成が大きく変化することを報告した（Front Immunol 12: 650856, 2021）。本研究の成果により、細胞内脂質代謝という従来にない切り口で疾患特異的な慢性炎症化のメカニズムが明らかになるのみならず、慢性炎症性疾患の新しい診断・予防・治療の提案につながると期待される。
当初予定していたシングルセルトランスクリプトーム解析とリピドーム解析について遅れが生じているものの、代表的な慢性炎症性疾患である自己免疫疾患における多価不飽和脂肪酸代謝の意義を解明することができ、そのメカニズムとして免疫細胞内のリン脂質組成がダイナミックに変容することを報告できた。また、網羅的解析から得られた候補分子についての解析も進んでおり、おおむね順調に進展していると言える。
シングルセルトランスクリプトーム解析とリピドーム解析を引き続き進めることにより、免疫細胞特異的な脂質の変化とそのメカニズムの解明を行う。また、これまでに得られている、自己免疫疾患病態の悪化に関連する脂質代謝関連候補因子の欠損マウスを用いて自己免疫疾患などの慢性炎症性疾患を誘導した時の病態の発症や進展への影響を検討する。 -
Grant number：18K19769 2018.6 - 2022.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Satoh-Asahara Noriko
Authorship：Coinvestigator(s)
We recognized the deterioration of intestinal microflora function and chronic inflammation, which is a risk for dementia and sarcopenia, in diabetic patients. In this study, we examined the pathogenesis of dementia and sarcopenia (gut-brain-muscle linkage) due to pathological interactions with the brain and muscle starting from the deterioration of the intestinal environment. In particular, we focused on function of monocyte/macrophage/microglia (M1/M2 polarity, TREM2) as a player of the pathological linkage, and found that serum sTREM2 is a predictive indicator of dementia and brain inflammation in the general population, diabetes mellitus and obese diabetic model mice. We generated TREM2-deficient mice to elucidate the mechanism of progression. In addition, we have clarified the effects of administration of diabetic drugs and flavonoids on the gut-brain-muscle interaction to establish optimal prophylaxis.
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ダイイングコードによる組織破壊・修復バランスの制御機構の解明
Grant number：17H05500 2017.4 - 2019.3
新学術領域研究(研究領域提案型)
菅波 孝祥
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\5720000 （ Direct Cost: \4400000 、 Indirect Cost：\1320000 ）
本研究では、死細胞を核としてマクロファージや線維芽細胞が集積するユニークな微小環境のcrown-like structure（CLS）に着目して、細胞死が誘導する慢性炎症の分子機構を検討している。今年度は、急性腎障害のモデルである腎虚血再灌流障害を用いて、CLSの新たな病態生理的意義を明らかにした。即ち、虚血再灌流障害により細胞死に陥った尿細管上皮細胞をマクロファージが取り囲むCLSが病変部位に形成され、腎障害が遷延することを見出した。この時、死細胞センサーのMincleを欠損すると、炎症がより早期に収束し、尿細管の再生・修復が促進して腎機能が保持された。従来、Mincleシグナルによる炎症性サイトカイン産生が知られていたが、今回新たに、Mincleシグナルが死細胞の貪食を抑制することを見出した。CLSにおいてMincleシグナルが活性化すると、死細胞クリアランスが低下することにより慢性炎症が持続し、腎障害の遷延化をもたらすことが想定される。本研究を通して、肥満（脂肪組織）、非アルコール性脂肪肝（肝臓）、急性腎障害（腎臓）において、共通の微小環境であるCLSを同定した。いずれも実質細胞の細胞死を核として、マクロファージなど間質細胞が集積して形成され、炎症慢性化に働く。一方で、細胞死の種類や死細胞センサー、構成細胞の起源などに相違があることも判明し、疾患や臓器に特異的なメカニズムが存在することが明らかになった。
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。 -
Role of the crosstalk between liver and brain in the pathophysiology of liver fibrosis
Grant number：16KT0110 2016.7 - 2019.3
Suganami Takayoshi
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\18590000 （ Direct Cost: \14300000 、 Indirect Cost：\4290000 ）
Various chronic inflammatory diseases including lifestyle-related diseases eventually result in tissue fibrosis, which has major unmet medical needs. In this study, to understand the molecular mechanism underlying NASH, we employed genetically obese melanocortin-4 receptor-deficient mice, which sequentially developed simple steatosis, NASH, and hepatocellular carcinoma (HCC) when they were fed a Western diet. We found that tissue-resident macrophages in the liver or Kupffer cells aggregate around dead or dying hepatocytes to form a unique histological structure termed crown-like structure, thereby accelerating liver fibrosis. Interestingly, these Kupffer cells showed a phenotypic change to obtain the profibrotic property. We also found that MC4R in the hypothalamus is capable of regulating chemotactic activity of macrophages in the liver, particularly in the resolution phase.
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Role of "metabolic" tissue remodeling in the pathophysiology of obesity-induced chronic inflammation
Grant number：16H05171 2016.4 - 2019.3
Suganami Takayoshi
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\17680000 （ Direct Cost: \13600000 、 Indirect Cost：\4080000 ）
In this study, to understand the molecular mechanism underlying NASH, we employed genetically obese melanocortin-4 receptor-deficient mice, which sequentially developed simple steatosis, NASH, and hepatocellular carcinoma (HCC) when they were fed a Western diet. We also develop novel accelerated animal models which exhibited NASH and HCC in the short-term. Using these animal models, we identified a unique histological structure termed “crown-like structure”, in which macrophages aggregated around dead hepatocytes, thereby accelerating tissue remodeling during the disease progression from simple steatosis to NASH. Our data suggest that CLS is useful to examine the molecular mechanisms how certain drugs ameliorated NASH.
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Role of amino acid metabolism in the regulation of inflammation
Grant number：16K15234 2016.4 - 2018.3
Suganami Takayoshi
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\3640000 （ Direct Cost: \2800000 、 Indirect Cost：\840000 ）
Accumulating evidence has suggested that overnutrition-induced chronic inflammation plays an important role in the pathophysiology of the metabolic syndrome. As a molecular basis of chronic inflammation in the metabolic syndrome, sustained complex interaction between parenchymal and stromal cells results in tissue fibrosis, thereby leading to organ dysfunction. However, little is known about the molecular mechanism underlying metabolic stress-induced chronic inflammatory changes in macrophages. In this study, we tried to elucidate the role of serine metabolism in the regulation of macrophage function. Our data showed that serine metabolism is a novel mechanism of inflammatory cytokine production in macrophages.
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アミノ酸代謝リモデリングによる新たな炎症制御機構の解明
2016.4 - 2017.3
科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究
菅波 孝祥
Authorship：Principal investigator
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代謝性組織リモデリングとその変容によるメタボリックシンドロームの分子機構の解明
2016.4 - 2017.3
科学研究費補助金 基盤研究(B)
菅波 孝祥
Authorship：Principal investigator
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Development of Novel Diagnostic Markers and Treatment Strategies for Obese/Diabetic Complications through Targeting Bone Marrow Monocytes-related Molecules
Grant number：15K08634 2015.4 - 2018.3
Satoh-Asahara Noriko
Authorship：Collaborating Investigator(s) (not designated on Grant-in-Aid)
In the present study, we demonstrated that in obese/diabetic settings, exacerbation of pro-inflammatory M1/anti-inflammatory M2 type in monocytes was closely implicated in the development/progression of atherosclerosis, based on the multicenter prospective cohort study and the animal study. Additionally, we identified the gene triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2) as a potential novel molecule involving the obesity/diabetes-related aggravation of M1/M2 type, which was found in bone marrow monocytes in obese/diabetic conditions. We further showed that serum TREM2 levels might be a potential novel marker of the diabetes-related cognitive impairment in diabetic patients. Our findings should contribute to the elucidation of the mechanisms underlying the development/progression of obesity/diabetes-related complications and the development of novel predictive markers and effective treatments for these complications.
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組織の修復と破壊を促進するダイイングコードの解明
2015.4 - 2017.3
科学研究費補助金 新学術領域研究
Authorship：Principal investigator
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新しいモデル動物を用いたNASH発症の分子機構の解明
2013.4 - 2015.3
科学研究費補助金 新学術領域研究
Authorship：Principal investigator
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リン脂質代謝を介する腎障害の新たな分子機構の解明
2013.4 - 2015.3
科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究
Authorship：Principal investigator
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新しい非アルコール性脂肪性肝炎モデルを用いた異所性脂肪蓄積の分子機構の解明
2011.4 - 2013.3
科学研究費補助金 新学術領域研究
Authorship：Principal investigator
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新規病原体センサー・内因性リガンド系が織りなす急性腎不全の新たな制御機構の解明
2011.4 - 2013.3
科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究
Authorship：Principal investigator
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メタボリックシンドロームにおける遊離脂肪酸ダイナミズムの分子機構の解明
2009.4 - 2012.3
科学研究費補助金 若手研究(A)
Authorship：Principal investigator
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生体における脂肪細胞の起源と生理的脂肪細胞新生の分子機構の解明
2009.4 - 2011.3
科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究
Authorship：Principal investigator
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中枢神経系を介した臓器間クロストークによる腎障害進展の分子機構の解明
2007.4 - 2009.3
科学研究費補助金
Authorship：Principal investigator
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炎症性メディエータとしての遊離脂肪酸の分子機構の解明と医学応用
2006.4 - 2009.3
科学研究費補助金 若手研究(A)
Authorship：Principal investigator
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脂肪細胞の増殖・分化における局所調節因子としてのアンジオテンシンⅡの分子機構
2004.4 - 2006.3
科学研究費補助金 若手研究(B)
Authorship：Principal investigator
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発生工学的手法を用いた蛋白尿発症の分子機構解明と新しい腎炎・腎症治療法の開発
2002.4 - 2003.3
科学研究費補助金 若手研究(B)
Authorship：Principal investigator
Industrial property rights 8
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非アルコール性脂肪肝炎由来の肝細胞がんの予防又は治療剤
菅波孝祥、田中都、浅原哲子、西村秀雄
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非アルコール性脂肪肝炎治療用医薬組成物
田村篤志、由井伸彦、菅波孝祥、伊藤美智子
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薬物複合体、ポリマー複合体及び薬物送達用組成物
松元 亮、Siyuan Chen、宮崎拓也、菅波孝祥、伊藤美智子
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温度耐性型糖応答性ゲル
菅波孝祥、田中 都、松元 亮、松本裕子、諸岡由佳、宮原裕二
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薬剤投与デバイスの構造と製造法
松元 亮、松本裕子、菅波孝祥、田中 都、宮原裕二
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非アルコール性脂肪肝炎モデル動物の製造方法
菅波孝祥、伊藤美智子、小川佳宏
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インスリン送達用デバイス
松本 亮、松本裕子、菅波孝祥、宮原裕二
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脂肪細胞の炎症性変化を抑制する物質のスクリーニング系及びそれを用いたスクリーニング
小川佳宏、菅波孝祥
Teaching Experience (On-campus) 23
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選択特別講義・生活習慣病
2022
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生理学・エネルギー代謝
2022
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生化学・代謝調節のまとめ
2022
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生理学・エネルギー代謝
2021
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選択特別講義・生活習慣病
2021
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生化学・代謝調節のまとめ
2021
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選択特別講義・生活習慣病
2020
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生理学・エネルギー代謝
2020
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生化学・代謝調節のまとめ
2020
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教養・自然環境と人間
2019
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選択特別講義・生活習慣病
2019
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生理学・エネルギー代謝
2019
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生化学・代謝調節のまとめ
2019
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選択特別講義・生活習慣病
2018
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生理学・エネルギー代謝
2018
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生化学・代謝調節のまとめ
2018
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教養・自然環境と人間
2018
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教養・自然環境と人間
2017
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生化学・代謝調節のまとめ
2017
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生理学・エネルギー代謝
2017
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選択特別講義・生活習慣病
2017
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生理学・エネルギー代謝
2016
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選択特別講義・生活習慣病
2016
Teaching Experience (Off-campus) 1
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内分泌代謝学
2015.4 （Tokyo Medical and Dental University）
Academic Activities 1
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Endocrine Journal編集委員
Role(s)：Supervision (editorial)
2021