Organization
Research Institute of Environmental Medicine Division of Stress Recognition and Response Designated lecturer
Title
Designated lecturer
ENDO Fumito
Degree 3
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Doctor (Medicine) （ 2014.3 Tohoku University ）
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Bachelor(Medicine) （ 2004.3 Tohoku University ）
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Bachelor(Engineering) （ 1997.3 The University of Tokyo ）
Research Interests 4
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Astrocytes
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Microglia
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Alzheimer's disease
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Amyotrophic lateral sclerosis
Research History 7
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特任講師・名古屋大学 環境医学研究所 環境医学研究所
2023.7
Country：Japan
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プロジェクトサイエンティスト・カリフォルニア大学 ロサンゼルス校
2018.4 - 2023.7
Country：United States
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特任助教・名古屋大学 環境医学研究所
2015.5 - 2018.3
Country：Japan
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研究員・名古屋大学 環境医学研究所
2013.12 - 2015.4
Country：Japan
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リサーチアソシエイト 理化学研究所脳科学総合研究センター運動ニューロン変性研究チーム
2013.4 - 2013.12
Country：Japan
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医師・国立精神・神経医療研究センター病院 神経内科
2006.4 - 2009.3
Country：Japan
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医師・いわき市立総合磐城共立病院
2004.4 - 2006.3
Country：Japan
Education 3
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Tohoku University Graduate School, Division of Medical Sciences
2009.4 - 2013.3
Country： Japan
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Tohoku University Faculty of Medicine
1998.4 - 2004.3
Country： Japan
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The University of Tokyo
1993.4 - 1997.3
Country： Japan
Professional Memberships 4
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日本神経科学会
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日本内科学会
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日本神経免疫学会
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日本神経学会
Awards 4
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Turken Abstract Award
2022 University of California, Los Angeles
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Young Investigator's Award
2019 Alzheimer's Los Angeles
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第27 回日本神経免疫学会学術集会 Young Neuroimmunologist Award
2015.9 日本神経免疫学会
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第56回日本神経学会学術大会最優秀演題賞 ポスター部門トピックス基礎部門
2015.5 日本神経学会
Papers 23
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Molecular basis of astrocyte diversity and morphology across the CNS in health and disease Reviewed International coauthorship
Fumito Endo, Atsushi Kasai, Joselyn S Soto, Xinzhu Yu, Zhe Qu, Hitoshi Hashimoto, Viviana Gradinaru, Riki Kawaguchi, Baljit S Khakh
Science Vol. 378 ( 6619 ) page： eadc9020 2022.11
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Astrocyte-derived TGF-β1 accelerates disease progression in ALS mice by interfering with the neuroprotective functions of microglia and T cells. Reviewed International coauthorship
Endo F, Komine O, Fujimori-Tonou N, Katsuno M, Jin S, Watanabe S, Sobue G, Dezawa M, Wyss-Coray T, Yamanaka K
Cell Reports Vol. 11 ( 4 ) page： 592-604 2015.4
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Aberrant CHCHD2-associated mitochondriopathy in Kii ALS/PDC astrocytes.
Leventoux N, Morimoto S, Ishikawa M, Nakamura S, Ozawa F, Kobayashi R, Watanabe H, Supakul S, Okamoto S, Zhou Z, Kobayashi H, Kato C, Hirokawa Y, Aiba I, Takahashi S, Shibata S, Takao M, Yoshida M, Endo F, Yamanaka K, Kokubo Y, Okano H
Acta neuropathologica Vol. 147 ( 1 ) page： 84 2024.5
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Sobue, A; Komine, O; Hara, Y; Endo, F; Mizoguchi, H; Watanabe, S; Murayama, S; Saito, T; Saido, TC; Sahara, N; Higuchi, M; Ogi, T; Yamanaka, K
ACTA NEUROPATHOLOGICA COMMUNICATIONS Vol. 9 ( 1 ) page： 1 2021.1
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Saifullah, MAB; Komine, O; Dong, YT; Fukumoto, K; Sobue, A; Endo, F; Saito, T; Saido, TC; Yamanaka, K; Mizoguchi, H
MOLECULAR BRAIN Vol. 13 ( 1 ) page： 147 2020.11
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Watanabe, S; Oiwa, K; Murata, Y; Komine, O; Sobue, A; Endo, F; Takahashi, E; Yamanaka, K
MOLECULAR BRAIN Vol. 13 ( 1 ) page： 8 2020.1
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Nishino, K; Watanabe, S; Shijie, J; Murata, Y; Oiwa, K; Komine, O; Endo, F; Tsuiji, H; Abe, M; Sakimura, K; Mishra, A; Yamanaka, K
ACTA NEUROPATHOLOGICA COMMUNICATIONS Vol. 7 ( 1 ) page： 118 2019.7
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Komine, O; Yamashita, H; Fujimori-Tonou, N; Koike, M; Jin, SJ; Moriwaki, Y; Endo, F; Watanabe, S; Uematsu, S; Akira, S; Uchiyama, Y; Takahashi, R; Misawa, H; Yamanaka, K
CELL DEATH AND DIFFERENTIATION Vol. 25 ( 12 ) page： 2130 - 2146 2018.12
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Watanabe S, Komine O, Endo F, Wakasugi K, Yamanaka K
Journal of Neurochemistry Vol. 145 ( 1 ) page： 80 - 89 2018.4
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Astrocyte-derived extracellular vesicles contribute to the propagation of pathogenic protein in ALS
Endo, F; Kurita, T; Yamanaka, K
JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES Vol. 381 page： 203 - 204 2017.10
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Watanabe, S; Ilieva, H; Tamada, H; Nomura, H; Komine, O; Endo, F; Jin, S; Mancias, P; Kiyama, H; Yamanaka, K
JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES Vol. 381 page： 104 - 104 2017.10
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Mice heterozygously lacking C-terminal domain of TDP-43 show age-dependent motor dysfunction
Nishino, K; Watanabe, S; Komine, O; Endo, F; Yamanaka, K
JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES Vol. 381 page： 570 - 570 2017.10
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A misfolded dimer of Cu/Zn-superoxide dismutase leading to pathological oligomerization in amyotrophic lateral sclerosis. Reviewed
Anzai I, Tokuda E, Mukaiyama A, Akiyama S, Endo F, Yamanaka K, Misawa H, *Furukawa Y.
Protein Sci Vol. 26 ( 3 ) page： 484-496 2017.3
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Anzai, I; Tokuda, E; Mukaiyama, A; Akiyama, S; Endo, F; Yamanaka, K; Misawa, H; Furukawa, Y
PROTEIN SCIENCE Vol. 26 ( 3 ) page： 484 - 496 2017.3
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Mitochondria-associated membrane collapse is a common pathomechanism in SIGMAR1- and SOD1-linked ALS. Reviewed
Watanabe S, Ilieva H, Tamada H, Nomura H, Komine O, Endo F, Jin S, Mancias P, Kiyama H, *Yamanaka K.
EMBO Mol Med Vol. 8 ( 12 ) page： 1421-1437 2016.7
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Neuroinflammation in motor neuron disease.
Endo F, Komine O, Yamanaka K.
Clinical and Experimental Neuroimmunology Vol. 7 page： 126-138 2016.5
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Neuregulin 1 confers neuroprotection in SOD1-linked amyotrophic lateral sclerosis mice via restoration of C-boutons of spinal motor neurons.
Lasiene J, Komine O, Fujimori-Tonou N,3, Powers B, Endo F, Watanabe S, Shijie J, Ravits J, Horner P, Misawa H, Yamanaka K
Acta Neuropathologica Communications Vol. 18 ( 4(1) ) page： 15 2016.2
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Mahogunin ring finger 1 confers cytoprotection against mutant SOD1 aggresomes and is defective in an ALS mouse model. Reviewed
Chhangani D, Endo F, Amanullah A, Upadhyay A, Watanabe S, Mishra R, Yamanaka K, Mishra A
Neurobiology of Disease Vol. 86 page： 16-28 2015.11
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Astrocytic TGF-β1: detrimental factor in ALS. Reviewed
Endo F, Yamanaka K.
Oncotarget Vol. 68 ( 18 ) page： 15728-15729 2015.6
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SIRT1 overexpression ameliorates a mouse model of SOD1-linked amyotrophic lateral sclerosis via HSF1/HSP70i chaperone system. Reviewed
Watanabe S, Ageta-Ishihara N, Nagatsu S, Takao K, Komine O, Endo F, Miyakawa T, Misawa H, Takahashi R, Kinoshita M, Yamanaka K
Molecular Brain Vol. 7 page： 62 2014.8
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Case of familial amyotrophic lateral sclerosis showing gadolinium-enhanced cranial nerves on magnetic resonance imaging associated with rapid progression of facial nerve palsy. Reviewed
Mizuno M, Ueki Y, Sakurai K, Okita K, Endo F, Yamanaka K, Morita M, Matsukawa N
Neurology and Clinical Neuroscience Vol. 2 ( 2 ) page： 54-56 2014.3
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E6-AP association promotes SOD1 aggresomes degradation and suppresses toxicity. Reviewed
Mishra Amit K, Maheshiwari M, Chhangani D, Fujimoto-Tonou N, Endo F, Joshi A. P, Jana N. R, Yamanaka K
Neurobiology of Aging Vol. 34 ( 4 ) page： 1310.e11-e23 2013.4
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Diffusion tensor imaging in familial spastic paraplegia with mental impairment and thin corpus callosum.
Ota M, Sato N, Saitoh Y, Endo F, Murata M, Asada T
Magnetic Resonance in Medical Sciences Vol. 7 ( 3 ) page： 163-167 2008
Books 7
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生体の科学（グリア研究の最先端）：筋萎縮性側索硬化症(ALS)におけるアストロサイト病態.
遠藤史人、山中宏二（ Role： Joint author）
医学書院 2015.12
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日本臨床 増刊号 免疫性神経疾患：傍腫瘍性運動ニューロン疾患.
遠藤史人、山中宏二（ Role： Joint author）
日本臨床社 2015.9
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神経内科：筋萎縮性側索硬化症(ALS)の分子遺伝学update ALSとVCP/p97/Cdc48.
遠藤史人、山中宏二（ Role： Joint author）
科学評論社 2015.4
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難病と在宅ケア：ALS医療 筋委縮性側索硬化症における神経炎症.
遠藤史人、山中宏二（ Role： Joint author）
日本プランニングセンター 2015.3
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医学のあゆみ：筋萎縮性側索硬化症におけるグリア病態・神経炎症
遠藤史人、山中宏二（ Role： Joint author）
医歯薬出版 2014.3
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翻訳：カンデル神経科学 PartⅢ シナプス伝達 第14章 神経と運動単位の疾患
山中宏二、遠藤史人（ Role： Joint author）
メディカルサイエンス・インターナショナル 2014
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医学のあゆみ：ALSの病態—非細胞自律性の神経細胞死.
山中宏二、遠藤史人（ Role： Joint author）
医歯薬出版 2010.10
Presentations 36
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Astrocyte-derived extracellular vesicles contribute to the propagation of pathogenic protein in ALS International conference
Endo F, Yamanaka K
28th International symposium on ALS/MND
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Astrocyte-derived extracellular vesicles contribute to the propagation of pathogenic protein in ALS. International conference
Endo F, Kurita T. Yamanaka K.
XXIII World Congress of Neurology
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Mice Heterozygously lacking C-terminal domain of TDP-43 show age-dependent motor dysfunction. International conference
Nishino K, Watanabe S, Endo, F, Yamanaka K.
XXIII World Congress of Neurology
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A role of astrocyte-derived exosomes in propagation of pathogenic protein in ALS.
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Mitochondria-associated membrane is a novel therapeutic target for amyotrophic lateral sclerosis
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Dysregulation of TGF-beta signaling facilitates motor neurodegeneration of ALS mice.
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Dysregulation of neuronal TGF-beta signaling contributes to neurodegeneration in mutant SOD1 mice.
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筋萎縮性側索硬化症の進行におけるアストロサイト由来TGF-β1の役割.
遠藤史人、山中宏二
難治性疾患実用化研究事業 筋萎縮性側索硬化症(ALS)新規治療法開発をめざした病態解明 平成27年度成果報告会
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Astrocyte-derived TGF-β1 accelerates disease progression in ALS mice by interfering with neuroprotective functions of microglia and T cells. International conference
Endo F, Komine O, Jin S, Watanabe S, Katsuno M, Sobue G, Wyss-Coray T, Yamanaka K
26th International Symposium on ALS/MLD
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Mahogunin ring finger 1 confers cytoprotection against mutant SOD1 and is defective in ALS mice. International conference
Chhangani D, Endo F, Amanullah A, Upadhyay A, Watanabe S, Mishra R, Mishra A, Yamanaka K
26th International Symposium on ALS/MLD
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アストロサイト由来TGF-βの過剰発現はALSの疾患進行を加速する.
遠藤史人
新学術領域研究」脳内環境：恒常性維持機構とその破綻 平成27年度夏のワークショップ
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The role of innate immune TRIF pathway in amyotrophic lateral sclerosis.
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アストロサイト由来TGF-β1はALSの疾患進行を規定する.
遠藤史人、小峯 起、金 世杰、渡邊征爾、山中宏二
第27回日本神経免疫学会学術集会
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Astrocyte-derived TGF-β1 accelerates disease progression in ALS mice by regulating the neuroprotective inflammatory response of microglia and T cells.
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ALSマウスの疾患進行におけるアストロサイト由来TGF-β1の役割.
遠藤史人、小峯 起、金 世杰、勝野雅央、祖父江 元、山中宏二
第38回日本神経科学大会
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Astrocyte-derived TGF-β1 accelerates disease progression in ALS mice.
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Astrocyte-derived TGF-β1 accelerates disease progression in ALS mice by interfering with neuroprotective functions of microglia and T cells. International conference
Endo F, Komine O, Wyss-Coray T, Yamanaka K
25th International Symposium on ALS/MND
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Astrocyte-derived TGF-β1 accelerates disease progression in ALS mice by interfering with the neuroprotective inflammatory response of microglia and T cells.
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Astrocyte-derived TGF-β1 accelerates disease progression in ALS mice by interfering with neuroprotective functions of microglia and T cells. International conference
Endo F, Komine O, Wyss-Coray T, Yamanaka K
9th Brain Research Conference
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The role of the infiltrating immune cells attracted by activated microglia in amyotrophic lateral sclerosis mice. International conference
Komine O, Yamashita H, Fujimori-Tonou N, Moriwaki Y, Endo F, Watanabe S, Misawa H, Yamanaka K
9th Brain Research Conference
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ALSマウスの疾患進行におけるアストロサイト由来TGF-β1の役割.
遠藤史人、小峯 起、山中宏二
第37回日本神経科学大会
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Astrocyte-derived TGF-β1 accelerates disease progression in ALS mice by interfering with neuroprotective functions of microglia and T cells. International conference
Endo F, Komine O, Wyss-Coray T, Yamanaka K
9th FENS Forum for Neuroscience
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筋萎縮性側索硬化症における神経炎症.
4. 遠藤史人、山中宏二
第55回日本神経学会学術大会シンポジウム
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E6-AP promotes SOD1 protein degradation and suppresses mutant SOD1 toxicity. International conference
Mishra Amit K, Maheshiwari M, Chhangani D, Fujimori-Tonou N, Endo F, Joshi A.P, Jana N, Yamanaka K
24th International Symposium on ALS/MND,
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The roles of TGF-β1 in the disease progression of ALS mice. International conference
ENDO Fumito, KOMINE Okiru, WYSS-CORAY Tony, YAMANAKA Koji
Neuroscience 2013 Annual Meeting
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ALSマウスの疾患進行におけるTGF-β1の関与.
遠藤史人、小峯 起、山中宏二
第36 回日本神経科学大会
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TGF-β1はミクログリア、T細胞の機能を修飾しALSマウスの疾患進行を加速する.
遠藤史人、小峯 起、山中宏二
第54回日本神経学会学術大会
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Roles of TGF-β1 in the disease progression of ALS mice International conference
23rd international symposium on ALS/MND
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Roles of TGF-β1 in the disease progression of ALS mice
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TGF-β１はALSモデルマウスの病態進行を促進する
遠藤史人、山中宏二
第53回日本神経学会学術大会
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磁気センサー型指タッピング計測装置によるパーキンソニズム疾患運動障害の定量的評価
遠藤史人、近土善行、千原典夫
第50回日本神経学会学術大会
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術後に自己免疫性脳炎が顕在化した難治てんかんの 1 例
遠藤史人、高橋幸利
第32回日本てんかん外科学会学術総会
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発作性運動誘発性舞踏アテトーゼの脳波および脳血流SPECT
遠藤史人、田中 晋、岡本智子、小川雅文、渡辺雅子、村田美穂
第42回日本てんかん学会学術集会
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発作性運動誘発性舞踏アテトーゼの一家系例
遠藤史人
第184回日本神経学会関東地方会
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Multiple cerebral lesions erupted with seizures during six months in a patient with neurosyphilis(The 41^<st> Congress of the Japan Epilepsy Society
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ミトコンドリア脳筋症の大脳皮質病変の分布
遠藤史人、大矢 寧、村田美穂、有馬邦正
第48回日本神経病理学会総会学術研究会
KAKENHI (Grants-in-Aid for Scientific Research) 4
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疾患特異的アストロサイトを標的としたアルツハイマー病の治療法の開発
Grant number：23K06963 2023.4 - 2026.3
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
遠藤 史人
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\4680000 （ Direct Cost: \3600000 、 Indirect Cost：\1080000 ）
アルツハイマー病において、老人斑の周囲に集簇するアストロサイトはGFAPを高発現し活性化し、ADのリスク遺伝子であるAPOE、CLUなどはアストロサイトで高発現することが知られているが、ADの病態メカニズムにおけるアストロサイトの役割は十分に解明されていない。本研究課題では、アミロイドモデルとタウモデルマウスを用いて、アストロサイトの形態学的複雑性を規定する遺伝子ネットワークを解析し、候補遺伝子を標的とする方法またはDREADD法によるアストロサイトのGi-GPCRシグナル活性化により、アストロサイトの形態複雑性の低下を抑制することによりADの新たな治療標的となるかどうかを検証する。
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マルチオミクス解析による神経炎症を標的としたアルツハイマー病の治療法の開発
Grant number：23H04160 2023.4 - 2025.3
科学研究費助成事業 学術変革領域研究(A)
遠藤 史人
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\3900000 （ Direct Cost: \3000000 、 Indirect Cost：\900000 ）
本研究課題では、(1)まず、申請者のADモデルマウスのscRNA-seqのデータをもとに病態と関連する疾患特異的なグリア細胞間のシグナル伝達異常を探索する。(2)次に、アストロサイト特異的なプロテオミクスの解析法を開発し、(1)のデータと組み合わせることにおより、病態の鍵となる分子・シグナル伝達異常をタンパク質レベルでも網羅的に探索する。(3)そして、それを標的としたADモデルマウスの治療実験を試み、ADの新たな治療法を開発することを目的とする。
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アストロサイトに着目した筋萎縮性側索硬化症の分子病態解明と治療標的の同定
2016.4 - 2019.3
科学研究費補助金 基盤研究(C)
Authorship：Principal investigator
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アストロサイトに着目した筋萎縮性側索硬化症の分子病態解明と治療標的の同定
Grant number：16K09671 2016.4 - 2018.3
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
遠藤 史人
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\4550000 （ Direct Cost: \3500000 、 Indirect Cost：\1050000 ）
筋萎縮性側索硬化症(ALS)モデルマウス(SOD1マウス)において病原タンパク質である変異SOD1をアストロサイト特異的にノックアウトするとALSの進行が抑制されるが(Yamanaka, 2008)、このマウスの運動神経では変異SOD1の蓄積が抑制されることを見出した。本研究では、アストロサイト由来の細胞外小胞(EV)が病原タンパク質の伝播に寄与するかどうかを検証することを目的とする。前年度は、SOD1-G93Aマウスの脊髄組織の活性化アストロサイトにおいて、エクソソーム関連タンパク質の発現上昇や、p62が陽性となる封入体が認められることを見出した。さらに、オートファジー障害により初代培養アストロサイトにおけるエクソソームの産生が促進され、さらに回収したエクソソームは変異SOD1タンパク質が陽性であったことから、アストロサイトにおけるオートファジー障害とエクソソーム産生亢進およびそれに伴う病原タンパク質の放出が密接に関連することを明らかにした。今年度は、AcGFP融合変異SOD1を発現させたアストロサイト様細胞であるT98G細胞由来のエクソソームを初代培養運動神経へ処理すると一部の神経細胞がAcGFP陽性となり、運動神経様細胞であるNSC-34細胞へ処理するとアポトーシスが誘導されたことから、病原タンパク質を含むアストロサイト由来のエクソソームは運動神経への病原タンパク質の伝播に寄与し、神経傷害性を発揮することを見出した。本研究成果より、アストロサイト由来のエクソソームがALSの進行を抑制する新たな治療標的となる可能性が示唆された。