2022/05/14 更新

写真a

ヤマグチ ジュンペイ
山口 淳平
YAMAGUCHI Junpei
所属
医学部附属病院 消化器外科一 病院講師
職名
病院講師

学位 1

  1. 博士(医学) ( 2009年9月   名古屋大学 ) 

研究キーワード 1

  1. 膵癌

研究分野 1

  1. ライフサイエンス / 外科学一般、小児外科学

経歴 11

  1. 名古屋大学   腫瘍外科

    2014年4月

  2. 大垣市民病院外科 医長

    2013年4月 - 2014年3月

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    国名:日本国

  3. Massachusetts General Hospital, Surgery Division, Research Fellow

    2010年4月 - 2013年3月

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    国名:アメリカ合衆国

  4. 名古屋大学医学部腫瘍外科 医員

    2009年4月 - 2010年3月

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    国名:日本国

  5. 金沢大学医学系研究科形態機能病理学 客室研究員

    2007年4月 - 2009年3月

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    国名:日本国

  6. 愛知県厚生連安城更生病院 外科医師

    2006年6月 - 2007年3月

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    国名:日本国

  7. 国立がんセンター中央病院 外科レジデント

    2003年6月 - 2006年5月

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    国名:日本国

  8. 名古屋大学医学部付属病院器官調節外科 医員

    2003年5月

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    国名:日本国

  9. 岐阜厚生連久美愛病院 外科医師

    2002年4月 - 2003年4月

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    国名:日本国

  10. 社会保険中京病院 嘱託専攻医

    2000年4月 - 2002年3月

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    国名:日本国

  11. 社会保険中京病院 臨床研修医

    1998年5月 - 2000年3月

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    国名:日本国

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論文 99

  1. TREFOIL FACTOR FAMILY 1 INHIBITS THE DEVELOPMENT OF HEPATOCELLULAR CARCINOMA BY REGULATING B-CATENIN ACTIVATION

    Ochiai Yosuke, Yamaguchi Junpei, Kokuryo Toshio, Yokoyama Yukihiro, Ebata Tomoki, Nagino Masato

    HEPATOLOGY   70 巻   頁: 1196A - 1196A   2019年10月

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  2. Trefoil factor 1 inhibits epithelial-mesenchymal transition of pancreatic intraepithelial neoplasm.

    Yamaguchi J, Yokoyama Y, Kokuryo T, Ebata T, Enomoto A, Nagino M

    The Journal of clinical investigation   128 巻 ( 8 ) 頁: 3619 - 3629   2018年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1172/JCI97755

    Web of Science

    PubMed

  3. Loss of Trefoil Factor Family 2 from pancreatic duct glands promotes formation of intraductal papillary mucinous neoplasms in mice 査読有り

    Junpei Yamaguchi, Mari Mino-Kenudson, Andrew S. Liss, Sanjib Chowdhury, Timothy C. Wang, Carlos Fernández-del Castillo, Keith D. Lillemoe, Andrew L. Warshaw, and Sarah P. Thayer

      151 巻 ( 6 ) 頁: 1232-1244   2016年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  4. Early volume loss of skeletal muscle after esophagectomy: a risk for late-onset postoperative pneumonia.

    Nishimura K, Miyata K, Fukaya M, Yokoyama Y, Uehara K, Yamaguchi J, Mizuno T, Onoe S, Ogura A, Ebata T

    Diseases of the esophagus : official journal of the International Society for Diseases of the Esophagus     2022年4月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1093/dote/doac019

    PubMed

  5. Trefoil factor 1 inhibits the development of esophageal adenocarcinoma from Barrett's epithelium.

    Hasebe K, Yamazaki K, Yamaguchi J, Kokuryo T, Yokoyama Y, Miyata K, Fukaya M, Nagino M, Ebata T

    Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology     2022年3月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1038/s41374-022-00771-1

    PubMed

  6. Results of a Phase II Study on the use of Neoadjuvant Chemotherapy (FOLFIRINOX or Gemcitabine with nab-paclitaxel) for Borderline-Resectable Pancreatic Cancer (NUPAT-01).

    Yamaguchi J, Yokoyama Y, Fujii T, Yamada S, Takami H, Kawashima H, Ohno E, Ishikawa T, Maeda O, Ogawa H, Kodera Y, Nagino M, Ebata T

    Annals of surgery     2022年3月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1097/SLA.0000000000005430

    PubMed

  7. Combined Vascular Resection for Locally Advanced Perihilar Cholangiocarcinoma.

    Mizuno T, Ebata T, Yokoyama Y, Igami T, Yamaguchi J, Onoe S, Watanabe N, Kamei Y, Nagino M

    Annals of surgery   275 巻 ( 2 ) 頁: 382 - 390   2022年2月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1097/SLA.0000000000004322

    PubMed

  8. A long-term survivor of advanced retroperitoneal dedifferentiated liposarcoma: a successful multimodal approach with extended resection and chemotherapy.

    Nakahashi K, Yokoyama Y, Fukaya M, Igami T, Mizuno T, Yamaguchi J, Onoe S, Watanabe N, Ebata T

    Nagoya journal of medical science   84 巻 ( 1 ) 頁: 200 - 207   2022年2月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.18999/nagjms.84.1.200

    PubMed

  9. Predicting Inchinkoto efficacy, in patients with obstructive jaundice associated with malignant tumors, through pharmacomicrobiomics.

    Yamashita H, Nishiyama M, Ohbuchi K, Kanno H, Tsuchiya K, Yamaguchi J, Mizuno T, Ebata T, Nagino M, Yokoyama Y

    Pharmacological research   175 巻   頁: 105981   2022年1月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1016/j.phrs.2021.105981

    PubMed

  10. Trefoil factor family 2 inhibits cholangiocarcinogenesis by regulating the PTEN pathway in mice.

    Hasebe K, Yamaguchi J, Kokuryo T, Yokoyama Y, Ochiai Y, Nagino M, Ebata T

    Carcinogenesis   42 巻 ( 12 ) 頁: 1496 - 1505   2021年12月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1093/carcin/bgab093

    PubMed

  11. Superiority of clinical American Joint Committee on Cancer T classification for perihilar cholangiocarcinoma.

    Yamada M, Mizuno T, Yamaguchi J, Yokoyama Y, Igami T, Onoe S, Watanabe N, Uehara K, Matsuo K, Ebata T

    Journal of hepato-biliary-pancreatic sciences     2021年10月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1002/jhbp.1066

    PubMed

  12. Efficacy of Extended Modification in Left Hemihepatectomy for Advanced Perihilar Cholangiocarcinoma: Comparison Between H12345'8'-B-MHV and H1234-B.

    Otsuka S, Mizuno T, Yamaguchi J, Onoe S, Watanabe N, Shimoyama Y, Igami T, Uehara K, Yokoyama Y, Nagino M, Ebata T

    Annals of surgery     2021年10月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1097/SLA.0000000000005248

    PubMed

  13. A clinicopathological reappraisal of intraductal papillary neoplasm of the bile duct (IPNB): a continuous spectrum with papillary cholangiocarcinoma in 181 curatively resected cases.

    Onoe S, Ebata T, Yokoyama Y, Igami T, Mizuno T, Yamaguchi J, Watanabe N, Otsuka S, Nakamura S, Shimoyama Y, Nagino M

    HPB : the official journal of the International Hepato Pancreato Biliary Association   23 巻 ( 10 ) 頁: 1525 - 1532   2021年10月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1016/j.hpb.2021.03.004

    PubMed

  14. [Ⅱ.Treatment for Recurrent Cholangiocarcinoma].

    Watanabe N, Yokoyama Y, Igami T, Uehara K, Mizuno T, Yamaguchi J, Miyata K, Onoe S, Ogura A, Ebata T

    Gan to kagaku ryoho. Cancer & chemotherapy   48 巻 ( 10 ) 頁: 1223 - 1226   2021年10月

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    記述言語:日本語  

    PubMed

  15. Adjuvant S-1 vs gemcitabine for node-positive perihilar cholangiocarcinoma: A propensity score-adjusted analysis.

    Takahashi D, Mizuno T, Yokoyama Y, Igami T, Yamaguchi J, Onoe S, Watanabe N, Maeda O, Ando M, Ebata T

    Journal of hepato-biliary-pancreatic sciences   28 巻 ( 9 ) 頁: 716 - 726   2021年9月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1002/jhbp.1005

    PubMed

  16. Early Prediction of a Serious Postoperative Course in Perihilar Cholangiocarcinoma: Trajectory Analysis of the Comprehensive Complication Index.

    Kawakatsu S, Yamaguchi J, Mizuno T, Watanabe N, Onoe S, Igami T, Yokoyama Y, Uehara K, Nagino M, Matsuo K, Ebata T

    Annals of surgery     2021年8月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1097/SLA.0000000000005162

    PubMed

  17. A presurgical prognostic stratification based on nutritional assessment and carbohydrate antigen 19-9 in pancreatic carcinoma: An approach with nonanatomic biomarkers.

    Onoe S, Yokoyama Y, Kokuryo T, Igami T, Mizuno T, Yamaguchi J, Watanabe N, Kawakatsu S, Ebata T

    Surgery   169 巻 ( 6 ) 頁: 1463 - 1470   2021年6月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1016/j.surg.2020.11.035

    PubMed

  18. Hepatopancreatoduodenectomy with simultaneous resection of the portal vein and hepatic artery for locally advanced cholangiocarcinoma: Short- and long-term outcomes of superextended surgery.

    Nagino M, Ebata T, Yokoyama Y, Igami T, Mizuno T, Yamaguchi J, Onoe S, Watanabe N

    Journal of hepato-biliary-pancreatic sciences   28 巻 ( 4 ) 頁: 376 - 386   2021年4月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1002/jhbp.914

    PubMed

  19. A Study on Radial Margin Status in Resected Perihilar Cholangiocarcinoma.

    Shinohara K, Ebata T, Shimoyama Y, Mizuno T, Yokoyama Y, Yamaguchi J, Onoe S, Watanabe N, Nagino M

    Annals of surgery   273 巻 ( 3 ) 頁: 572 - 578   2021年3月

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  20. Application of fluorescent cholangiography during single-incision laparoscopic cholecystectomy in the cystohepatic duct without preoperative diagnosis.

    Asai Y, Igami T, Ebata T, Yokoyama Y, Mizuno T, Yamaguchi J, Onoe S, Watanabe N, Nagino M

    ANZ journal of surgery   91 巻 ( 3 ) 頁: 470 - 472   2021年3月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/ans.16162

    Web of Science

    PubMed

  21. Impact of Preoperative Occult-Bacterial Translocation on Surgical Site Infection in Patients Undergoing Pancreatoduodenectomy.

    Suenaga M, Yokoyama Y, Fujii T, Yamada S, Yamaguchi J, Hayashi M, Asahara T, Nagino M, Kodera Y

    Journal of the American College of Surgeons   232 巻 ( 3 ) 頁: 298 - 306   2021年3月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1016/j.jamcollsurg.2020.12.001

    PubMed

  22. Premalignant pancreatic cells seed stealth metastasis in distant organs in mice.

    Yamaguchi J, Kokuryo T, Yokoyama Y, Ebata T, Ochiai Y, Nagino M

    Oncogene   40 巻 ( 12 ) 頁: 2273 - 2284   2021年3月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1038/s41388-021-01706-8

    PubMed

  23. Impact of the preoperative body composition indexes on intraoperative blood loss in patients undergoing pancreatoduodenectomy.

    Ishii K, Yokoyama Y, Ebata T, Igami T, Mizuno T, Yamaguchi J, Onoe S, Watanabe N, Nagino M

    Surgery today   51 巻 ( 1 ) 頁: 52 - 60   2021年1月

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  24. Impact of Perioperative Steroid Administration in Patients Undergoing Major Hepatectomy with Extrahepatic Bile Duct Resection: A Randomized Controlled Trial.

    Onoe S, Yokoyama Y, Ebata T, Igami T, Mizuno T, Yamaguchi J, Watanabe N, Suzuki S, Nishiwaki K, Ando M, Nagino M

    Annals of surgical oncology   28 巻 ( 1 ) 頁: 121 - 130   2021年1月

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  25. Impact of Qualitative and Quantitative Biliary Contamination Status on the Incidence of Postoperative Infection Complications in Patients Undergoing Pancreatoduodenectomy.

    Suenaga M, Yokoyama Y, Fujii T, Yamada S, Yamaguchi J, Hayashi M, Asahara T, Nagino M, Kodera Y

    Annals of surgical oncology   28 巻 ( 1 ) 頁: 560 - 569   2021年1月

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  26. The influence of the preoperative thickness of the abdominal cavity on the gastrojejunal anatomic position and delayed gastric emptying after pancreatoduodenectomy.

    Watanabe N, Yokoyama Y, Ebata T, Igami T, Mizuno T, Yamaguchi J, Onoe S, Nagino M

    HPB : the official journal of the International Hepato Pancreato Biliary Association   22 巻 ( 12 ) 頁: 1695 - 1702   2020年12月

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  27. Study of the Portal Branches Arising from the Cranial Part of the Umbilical Portion of the Left Portal Vein: Implications for Anatomic Right Hepatic Trisectionectomy.

    Minami T, Ebata T, Yokoyama Y, Igami T, Mizuno T, Yamaguchi J, Onoe S, Watanabe N, Nagino M

    World journal of surgery   44 巻 ( 12 ) 頁: 4231 - 4235   2020年12月

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  28. How long should follow-up be continued after R0 resection of perihilar cholangiocarcinoma?

    Nakahashi K, Ebata T, Yokoyama Y, Igami T, Mizuno T, Yamaguchi J, Onoe S, Watanabe N, Nagino M

    Surgery   168 巻 ( 4 ) 頁: 617 - 624   2020年10月

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  29. Mild Prognostic Impact of Postoperative Complications on Long-Term Survival of Perihilar Cholangiocarcinoma.

    Kawakatsu S, Ebata T, Watanabe N, Onoe S, Yamaguchi J, Mizuno T, Igami T, Yokoyama Y, Matsuo K, Nagino M

    Annals of surgery     2020年9月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1097/SLA.0000000000004465

    PubMed

  30. Tumor marker recovery rather than major pathological response is a preferable prognostic factor in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma with preoperative therapy.

    Yamada S, Yokoyama Y, Sonohara F, Yamaguchi J, Takami H, Hayashi M, Onoe S, Fujii T, Nagino M, Kodera Y

    Journal of hepato-biliary-pancreatic sciences   27 巻 ( 8 ) 頁: 487 - 495   2020年8月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1002/jhbp.748

    Web of Science

    PubMed

  31. Trefoil Factor Family 1 Inhibits the Development of Hepatocellular Carcinoma by Regulating β-Catenin Activation.

    Ochiai Y, Yamaguchi J, Kokuryo T, Yokoyama Y, Ebata T, Nagino M

    Hepatology (Baltimore, Md.)   72 巻 ( 2 ) 頁: 503 - 517   2020年8月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1002/hep.31039

    Web of Science

    PubMed

  32. Postoperative infectious complications caused by multidrug-resistant pathogens in patients undergoing major hepatectomy with extrahepatic bile duct resection.

    Sugawara G, Yokoyama Y, Ebata T, Igami T, Yamaguchi J, Mizuno T, Onoe S, Watanabe N, Nagino M

    Surgery   167 巻 ( 6 ) 頁: 950 - 956   2020年6月

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  33. Study on the Segmentation of the Right Posterior Sector of the Liver.

    Minami T, Ebata T, Yokoyama Y, Igami T, Mizuno T, Yamaguchi J, Onoe S, Watanabe N, Nagino M

    World journal of surgery   44 巻 ( 3 ) 頁: 896 - 901   2020年3月

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  34. Predictive performance of Blumgart T staging for perihilar cholangiocarcinoma in a Japanese center.

    Ebata T, Mizuno T, Yokoyama Y, Igami T, Yamaguchi J, Onoe S, Watanabe N, Nagino M

    Journal of hepato-biliary-pancreatic sciences   27 巻 ( 3 ) 頁: 132 - 140   2020年3月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1002/jhbp.694

    Web of Science

    PubMed

  35. Postoperative Pancreatic Fistula in Surgery for Perihilar Cholangiocarcinoma.

    Watanabe N, Ebata T, Yokoyama Y, Igami T, Mizuno T, Yamaguchi J, Onoe S, Nagino M

    World journal of surgery   43 巻 ( 12 ) 頁: 3094 - 3100   2019年12月

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  36. A case of small in situ perihilar cholangiocarcinoma incidentally accompanied by benign bile duct stricture after open cholecystectomy.

    Maeda T, Ebata T, Yokoyama Y, Igami T, Mizuno T, Yamaguchi J, Onoe S, Watanabe N, Nagino M

    Surgical case reports   5 巻 ( 1 ) 頁: 177   2019年11月

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  37. Meflin-Positive Cancer-Associated Fibroblasts Inhibit Pancreatic Carcinogenesis.

    Mizutani Y, Kobayashi H, Iida T, Asai N, Masamune A, Hara A, Esaki N, Ushida K, Mii S, Shiraki Y, Ando K, Weng L, Ishihara S, Ponik SM, Conklin MW, Haga H, Nagasaka A, Miyata T, Matsuyama M, Kobayashi T, Fujii T, Yamada S, Yamaguchi J, Wang T, Woods SL, Worthley D, Shimamura T, Fujishiro M, Hirooka Y, Enomoto A, Takahashi M

    Cancer research   79 巻 ( 20 ) 頁: 5367 - 5381   2019年10月

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  38. Discrepancy between volume and functional recovery in early phase liver regeneration following extended hepatectomy with extrahepatic bile duct resection.

    Maeda T, Yokoyama Y, Ebata T, Igami T, Mizuno T, Yamaguchi J, Onoe S, Ando M, Nagino M

    Hepatology research : the official journal of the Japan Society of Hepatology   49 巻 ( 10 ) 頁: 1227 - 1235   2019年10月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/hepr.13378

    Web of Science

    PubMed

  39. Benign hilar bile duct strictures resected as perihilar cholangiocarcinoma

    Otsuka S., Ebata T., Yokoyama Y., Igami T., Mizuno T., Yamaguchi J., Onoe S., Watanabe N., Shimoyama Y., Nagino M.

    BRITISH JOURNAL OF SURGERY   106 巻 ( 11 ) 頁: 1504 - 1510   2019年10月

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  40. Occult synchronous liver metastasis from perihilar cholangiocarcinoma.

    Ohiwa T, Ebata T, Mizuno T, Yokoyama Y, Yamaguchi J, Onoe S, Watanabe N, Nagino M

    Surgery   166 巻 ( 3 ) 頁: 290 - 296   2019年9月

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  41. Cholangiographic Tumor Classification for Simple Patient Selection Prior to Hepatopancreatoduodenectomy for Cholangiocarcinoma.

    Toyoda Y, Ebata T, Mizuno T, Yokoyama Y, Igami T, Yamaguchi J, Onoe S, Watanabe N, Nagino M

    Annals of surgical oncology   26 巻 ( 9 ) 頁: 2971 - 2979   2019年9月

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  42. Preoperative course of patients undergoing endoscopic nasobiliary drainage during the management of resectable perihilar cholangiocarcinoma.

    Maeda T, Ebata T, Yokoyama Y, Mizuno T, Yamaguchi J, Onoe S, Watanabe N, Kawashima H, Nagino M

    Journal of hepato-biliary-pancreatic sciences   26 巻 ( 8 ) 頁: 341 - 347   2019年8月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1002/jhbp.640

    Web of Science

    PubMed

  43. Left trisectionectomy combined with resection of the right hepatic vein and inferior vena cava after right hepatic vein embolization for advanced intrahepatic cholangiocarcinoma.

    Suzuki T, Ebata T, Yokoyama Y, Mizuno T, Igami T, Yamaguchi J, Onoe S, Watanabe N, Nagino M

    Surgical case reports   5 巻 ( 1 ) 頁: 98   2019年6月

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  44. Is constant negative pressure for external drainage of the main pancreatic duct useful in preventing pancreatic fistula following pancreatoduodenectomy?

    Sunagawa M, Yokoyama Y, Yamaguchi J, Ebata T, Sugawara G, Igami T, Mizuno T, Nagino M

    Pancreatology : official journal of the International Association of Pancreatology (IAP) ... [et al.]   19 巻 ( 4 ) 頁: 602 - 607   2019年6月

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  45. NEK2 Is an Effective Target for Cancer Therapy With Potential to Induce Regression of Multiple Human Malignancies.

    Kokuryo T, Yokoyama Y, Yamaguchi J, Tsunoda N, Ebata T, Nagino M

    Anticancer research   39 巻 ( 5 ) 頁: 2251 - 2258   2019年5月

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  46. Phase II study of chemoradiotherapy combined with gemcitabine plus nab-paclitaxel for unresectable locally advanced pancreatic ductal adenocarcinoma (NUPAT 05 Trial): study protocol for a single arm phase II study.

    Takano N, Yamada S, Hirakawa A, Yokoyama Y, Kawashima H, Maeda O, Okada T, Ohno E, Yamaguchi J, Ishikawa T, Sonohara F, Suenaga M, Takami H, Hayashi M, Niwa Y, Hirooka Y, Ito Y, Naganawa S, Ando Y, Nagino M, Goto H, Fujii T, Kodera Y

    Nagoya journal of medical science   81 巻 ( 2 ) 頁: 233 - 239   2019年5月

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  47. Pleural dissemination of cholangiocarcinoma caused by percutaneous transhepatic biliary drainage during the management of resectable cholangiocarcinoma.

    Yamashita H, Ebata T, Yokoyama Y, Igami T, Mizuno T, Yamaguchi J, Onoe S, Watanabe N, Ando M, Nagino M

    Surgery   165 巻 ( 5 ) 頁: 912 - 917   2019年5月

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  48. Major hepatectomy with or without pancreatoduodenectomy for advanced gallbladder cancer

    Mizuno T., Ebata T., Yokoyama Y., Igami T., Yamaguchi J., Onoe S., Watanabe N., Ando M., Nagino M.

    BRITISH JOURNAL OF SURGERY   106 巻 ( 5 ) 頁: 626 - 635   2019年4月

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  49. A case of human pancreatic eurytremiasis.

    Ogawa H, Takehara Y, Naganawa S, Yamaguchi J, Nakaguro M

    Abdominal radiology (New York)   44 巻 ( 4 ) 頁: 1213 - 1216   2019年4月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1007/s00261-019-01925-4

    PubMed

  50. Pharmacokinetics of Nek2 siRNA in Peritoneal Dissemination of Pancreatic Cancer

    Kokuryo T., Yamaguchi J., Yokoyama Y., Nagino M.

    PANCREAS   48 巻 ( 10 ) 頁: 1465 - 1465   2019年

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  51. Trefoil Factor Family 1 (TFF1) Inhibits Epithelial-mesenchymal Transition and Enhances the Chemosensitivity of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC)

    Yamaguchi J., Kokuryo T., Yokoyama Y., Ebata T., Nagino M.

    PANCREAS   48 巻 ( 10 ) 頁: 1551 - 1552   2019年

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  52. Anti-tumor Effects of Deep Ultraviolet Irradiation for Pancreas Cancer

    Yamazaki K., Kokuryo T., Yamaguchi J., Yokoyama Y., Nagino M.

    PANCREAS   48 巻 ( 10 ) 頁: 1553 - 1553   2019年

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  53. Comparison between autologous and homologous blood transfusions in liver resection for biliary tract cancer: a propensity score matching analysis.

    Onoe S, Yokoyama Y, Ebata T, Igami T, Mizuno T, Yamaguchi J, Watanabe N, Nagino M

    Journal of hepato-biliary-pancreatic sciences   25 巻 ( 12 ) 頁: 550 - 559   2018年12月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1002/jhbp.592

    Web of Science

    PubMed

  54. Loss of trefoil factor 1 inhibits biliary regeneration but accelerates the hepatic differentiation of progenitor cells in mice.

    Hayashi Y, Yamaguchi J, Kokuryo T, Ebata T, Yokoyama Y, Nagino M

    Biochemical and biophysical research communications   506 巻 ( 1 ) 頁: 12 - 19   2018年11月

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  55. Surgery for perihilar cholangiocarcinoma from a viewpoint of age: Is it beneficial to octogenarians in an aging society?

    Akashi K, Ebata T, Mizuno T, Yokoyama Y, Igami T, Yamaguchi J, Onoe S, Nagino M

    Surgery   164 巻 ( 5 ) 頁: 1023 - 1029   2018年11月

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  56. Application of three-dimensional print in minor hepatectomy following liver partition between anterior and posterior sectors.

    Igami T, Nakamura Y, Oda M, Tanaka H, Nojiri M, Ebata T, Yokoyama Y, Sugawara G, Mizuno T, Yamaguchi J, Mori K, Nagino M

    ANZ journal of surgery   88 巻 ( 9 ) 頁: 882 - 885   2018年9月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/ans.14331

    Web of Science

    PubMed

  57. Ethanol ablation for refractory bile leakage after complex hepatectomy

    Ito A., Ebata T., Yokoyama Y., Igami T., Mizuno T., Yamaguchi J., Onoe S., Nagino M.

    BRITISH JOURNAL OF SURGERY   105 巻 ( 8 ) 頁: 1036 - 1043   2018年7月

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  58. Application of fluorescent cholangiography during single-incision laparoscopic cholecystectomy for cholecystitis with a right-sided round ligament: Preliminary experience.

    Nojiri M, Igami T, Toyoda Y, Ebata T, Yokoyama Y, Sugawara G, Mizuno T, Yamaguchi J, Nagino M

    Journal of minimal access surgery   14 巻 ( 3 ) 頁: 244 - 246   2018年7月

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  59. Preoperative biliary colonization/infection caused by multidrug-resistant (MDR) pathogens in patients undergoing major hepatectomy with extrahepatic bile duct resection.

    Sugawara G, Yokoyama Y, Ebata T, Igami T, Yamaguchi J, Mizuno T, Yagi T, Nagino M

    Surgery   163 巻 ( 5 ) 頁: 1106 - 1113   2018年5月

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  60. Phase I study of chemoradiotherapy using gemcitabine plus nab-paclitaxel for unresectable locally advanced pancreatic cancer.

    Yamada S, Fujii T, Yokoyama Y, Kawashima H, Maeda O, Suzuki K, Okada T, Ono E, Yamaguchi J, Takano N, Takami H, Hayashi M, Niwa Y, Hirooka Y, Ito Y, Naganawa S, Ando Y, Nagino M, Goto H, Kodera Y

    Cancer chemotherapy and pharmacology   81 巻 ( 5 ) 頁: 815 - 821   2018年5月

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  61. Impact of the gastrojejunal anatomic position as the mechanism of delayed gastric emptying after pancreatoduodenectomy.

    Nojiri M, Yokoyama Y, Maeda T, Ebata T, Igami T, Sugawara G, Yamaguchi J, Nagino M

    Surgery   163 巻 ( 5 ) 頁: 1063 - 1070   2018年5月

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  62. Recurrence after curative-intent resection of perihilar cholangiocarcinoma: analysis of a large cohort with a close postoperative follow-up approach.

    Komaya K, Ebata T, Yokoyama Y, Igami T, Sugawara G, Mizuno T, Yamaguchi J, Nagino M

    Surgery   163 巻 ( 4 ) 頁: 732 - 738   2018年4月

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  63. Pre-exposure to Fluorouracil Increased Trifluridine Incorporation and Enhanced its Anti-tumor Effect for Colorectal Cancer.

    Baba T, Kokuryo T, Yamaguchi J, Yokoyama Y, Uehara K, Ebata T, Nagino M

    Anticancer research   38 巻 ( 3 ) 頁: 1427 - 1434   2018年3月

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  64. Inhibition of Toll-like receptor 4 ameliorates experimental postischemic injury in the cholestatic liver through inhibition of high-mobility group box protein b1 (HMGB1) signaling.

    Yokoi T, Yokoyama Y, Kokuryo T, Yamaguchi J, Nagino M

    Surgery   163 巻 ( 2 ) 頁: 270 - 276   2018年2月

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  65. Does the intestinal microenvironment have an impact on the choleretic effect of inchinkoto, a hepatoprotective herbal medicine?

    Uji M, Yokoyama Y, Asahara T, Ebata T, Igami T, Mizuno T, Yamaguchi J, Nagino M

    Hepatology research : the official journal of the Japan Society of Hepatology   48 巻 ( 3 ) 頁: E303 - E310   2018年2月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/hepr.12985

    Web of Science

    PubMed

  66. Cells of Origin of Pancreatic Neoplasms 査読有り

    Yamaguchi J, Yokoyama Y, Kokuryo T, Ebata T, Nagino M.

    Surgery Today   48 巻 ( 1 ) 頁: 9-17   2018年1月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  67. Cells of origin of pancreatic neoplasms.

    Yamaguchi J, Yokoyama Y, Kokuryo T, Ebata T, Nagino M

    Surgery today   48 巻 ( 1 ) 頁: 9 - 17   2018年1月

     詳細を見る

  68. Single-Incision Laparoscopic Splenectomy for an Unruptured Aneurysm of the Splenic Artery.

    Toyoda Y, Igami T, Ochiai Y, Ebata T, Yokoyama Y, Sugawara G, Mizuno T, Yamaguchi J, Nagino M

    Medical principles and practice : international journal of the Kuwait University, Health Science Centre   27 巻 ( 1 ) 頁: 95 - 98   2018年

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1159/000485836

    Web of Science

    PubMed

  69. Successful local treatment for repeated hepatic recurrences of cholangiolocellular carcinoma: a report on a long-term survivor.

    Shinohara K, Ebata T, Yokoyama Y, Igami T, Sugawara G, Mizuno T, Yamaguchi J, Shimoyama Y, Shiina S, Tateishi R, Arano T, Nagino M

    Surgical case reports   3 巻 ( 1 ) 頁: 120   2017年12月

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  70. Occult mucin-producing cholangiocarcinoma in situ: a rare clinical case with difficult tumour staging.

    Kiriyama M, Ebata T, Yokoyama Y, Igami T, Sugawara G, Mizuno T, Yamaguchi J, Nagino M

    Surgical case reports   3 巻 ( 1 ) 頁: 6   2017年12月

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  71. Long-term survival after multidisciplinary therapy for residual gallbladder cancer with peritoneal dissemination: a case report.

    Kuga D, Ebata T, Yokoyama Y, Igami T, Sugawara G, Mizuno T, Yamaguchi J, Nagino M

    Surgical case reports   3 巻 ( 1 ) 頁: 76   2017年12月

     詳細を見る

  72. Real-world experience with FOLFIRINOX and gemcitabine plus nab-paclitaxel in the treatment of pancreatic cancer in Japan

    Maeda O., Yokoyama Y., Yamaguchi J., Ota A., Matsuoka A., Morita S., Inoue M., Mizutani T., Shimokata T., Urakawa H., Mitsuma A., Nagino M., Ando Y.

    ANNALS OF ONCOLOGY   28 巻   頁: 69 - 69   2017年11月

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  73. Clinical influence of preoperative factor XIII activity in patients undergoing pancreatoduodenectomy.

    Watanabe N, Yokoyama Y, Ebata T, Sugawara G, Igami T, Mizuno T, Yamaguchi J, Nagino M

    HPB : the official journal of the International Hepato Pancreato Biliary Association   19 巻 ( 11 ) 頁: 972 - 977   2017年11月

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  74. The novel tumor suppressor Trefoil Factor Family 1 (TFF1) inhibits the development of hepatocellular carcinoma in mice

    Yamaguchi Junpei, Yokoyama Yukihiro, Kokuryo Toshio, Ebata Tomoki, Nagino Masato

    HEPATOLOGY   66 巻   頁: 981A-982A   2017年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  75. Loss of trefoil factor 1 inhibits biliary regeneration but accelerates the differentiation of hepatic progenitors into hepatocytes in mice

    Hayashi Yuki, Yamaguchi Junpei, Kokuryo Toshio, Ebata Tomoki, Yokoyama Yukihiro, Nagino Masato

    HEPATOLOGY   66 巻   頁: 378A - 379A   2017年10月

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  76. Inhibition of Toll-Like Receptor 4 Ameliorates Experimental Post-Ischemic Injury in the Cholestatic Liver through Inhibition of High-Mobility Group Box Protein B1 (HMGB1) Signaling

    Yokoi Tsuyoshi, Yokoyama Yukihiro, Kokuryo Toshio, Yamaguchi Junpei, Nagino Masato

    HEPATOLOGY   66 巻   頁: 153A - 153A   2017年10月

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  77. Trefoil factor family 1 expression in the invasion front is a poor prognostic factor associated with lymph node metastasis in pancreatic cancer.

    Sunagawa M, Yamaguchi J, Kokuryo T, Ebata T, Yokoyama Y, Sugawara G, Nagino M

    Pancreatology : official journal of the International Association of Pancreatology (IAP) ... [et al.]   17 巻 ( 5 ) 頁: 782 - 787   2017年9月

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  78. Study on the segmentation of the right anterior sector of the liver.

    Kobayashi T, Ebata T, Yokoyama Y, Igami T, Sugawara G, Mizuno T, Yamaguchi J, Nagino M

    Surgery   161 巻 ( 6 ) 頁: 1536 - 1542   2017年6月

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  79. Pulmonary Metastasis After Resection of Cholangiocarcinoma: Incidence, Resectability, and Survival.

    Yamada M, Ebata T, Yokoyama Y, Igami T, Sugawara G, Mizuno T, Yamaguchi J, Nagino M

    World journal of surgery   41 巻 ( 6 ) 頁: 1550 - 1557   2017年6月

     詳細を見る

  80. Novel therapy for pancreatic fistula using adipose-derived stem cell sheets treated with mannose.

    Kaneko H, Kokuryo T, Yokoyama Y, Yamaguchi J, Yamamoto T, Shibata R, Gotoh M, Murohara T, Ito A, Nagino M

    Surgery   161 巻 ( 6 ) 頁: 1561 - 1569   2017年6月

     詳細を見る

    記述言語:英語  

    DOI: 10.1016/j.surg.2016.12.022

    PubMed

  81. The development of an automatically produced cholangiography procedure using the reconstruction of portal-phase multidetector-row computed tomography images: preliminary experience.

    Hirose T, Igami T, Koga K, Hayashi Y, Ebata T, Yokoyama Y, Sugawara G, Mizuno T, Yamaguchi J, Mori K, Nagino M

    Surgery today   47 巻 ( 3 ) 頁: 365 - 374   2017年3月

     詳細を見る

  82. Verification of the oncologic inferiority of percutaneous biliary drainage to endoscopic drainage: A propensity score matching analysis of resectable perihilar cholangiocarcinoma.

    Komaya K, Ebata T, Yokoyama Y, Igami T, Sugawara G, Mizuno T, Yamaguchi J, Nagino M

    Surgery   161 巻 ( 2 ) 頁: 394 - 404   2017年2月

     詳細を見る

  83. Surgery-Related Muscle Loss and Its Association with Postoperative Complications After Major Hepatectomy with Extrahepatic Bile Duct Resection.

    Otsuji H, Yokoyama Y, Ebata T, Igami T, Sugawara G, Mizuno T, Yamaguchi J, Nagino M

    World journal of surgery   41 巻 ( 2 ) 頁: 498 - 507   2017年2月

     詳細を見る

  84. The Anticancer Effects of Novel α-Bisabolol Derivatives Against Pancreatic Cancer.

    Murata Y, Kokuryo T, Yokoyama Y, Yamaguchi J, Miwa T, Shibuya M, Yamamoto Y, Nagino M

    Anticancer research   37 巻 ( 2 ) 頁: 589 - 598   2017年2月

     詳細を見る

  85. Adjuvant gemcitabine monotherapy for resectable perihilar cholangiocarcinoma with lymph node involvement: a propensity score matching analysis.

    Mizuno T, Ebata T, Yokoyama Y, Igami T, Sugawara G, Yamaguchi J, Nagino M

    Surgery today   47 巻 ( 2 ) 頁: 182 - 192   2017年2月

     詳細を見る

  86. Anatomic features of independent right posterior portal vein variants: Implications for left hepatic trisectionectomy.

    Watanabe N, Ebata T, Yokoyama Y, Igami T, Sugawara G, Mizuno T, Yamaguchi J, Nagino M

    Surgery   161 巻 ( 2 ) 頁: 347 - 354   2017年2月

     詳細を見る

  87. Different Clinical Characteristics Between Distal Cholangiocarcinoma and Pancreatic Head Carcinoma With Biliary Obstruction

    Yokoyama Yukihiro, Ebata Tomoki, Igami Tsuyoshi, Sugawara Gen, Mizuno Takashi, Yamaguchi Junpei, Nagino Masato

    PANCREAS   46 巻 ( 10 ) 頁: 1322 - 1326   2017年

  88. The Benefit of Extended Radical Surgery for Incidental Gallbladder Carcinoma 査読有り

    Junpei Yamaguchi, Yuji Kaneoka, Atsuyuki Maeda, Yuichi Takayama, Shunsuke Onoe and Masatoshi Isogai

    Surgery Today   46 巻   頁: 453-459   2016年

     詳細を見る

    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  89. Positive surgical margins in surgically resected unifocal and multifocal IPMN 査読有り

    Junpei Yamaguchi, Yuji Kaneoka, Atsuyuki Maeda, Yuichi Takayama, Shunsuke Onoe and Masatoshi Isogai

    International Journal of Surgery   28 巻   頁: 51-55   2016年

     詳細を見る

    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  90. Pancreatic duct gland (PDGs) are a progenitor compartment responsible for pancreatic ductal epithelial repair 査読有り

    Junpei Yamaguchi, Andrew S. Liss, Alexandra Sontheimer, Mari Mino-Kenudson, Carlos Fernandez-del Castillo, Andrew L. Warshaw, Sarah P. Thayer

    Stem Cell Research   15 巻   頁: 190-202   2015年

     詳細を見る

    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  91. The role of histone deacetylase (HDAC) and EZH2 in oncogenesis: epigenetic silencing of tumor supressors 招待有り 査読有り

    Junpei Yamaguchi, Motoko Sasaki and Yasuni Nakanuma

    Tumor Suppressors     頁: 149-160   2011年

     詳細を見る

    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  92. Papillary hyperplasia of the gallbladder in pancreaticobiliary maljunction represents a senescencerelated lesion induced by lysolecithin 査読有り

    Junpei Yamaguchi, Motoko Sasaki, Kenichi Harada, Yoh Zen, Yasunori Sato, Hiroko Ikeda, Keita Itatsu, Yukihiro Yokoyama, Hisami Ando, Tetsuo Ohta, Akio Kubota, Koichi Shimizu, Yuji Nimura, Masato Nagino and Yasuni Nakanuma

    laboratory investigation   89 巻   頁: 1018-1031   2009年

     詳細を見る

    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  93. Histone deacetylase inhibitor (SAHA) and repression of EZH2 synergistically inhibit proliferation of gallbladder carcinoma 査読有り

    Junpei Yamaguchi, Motoko Sasaki, Yasunori Sato, Keita Itatsu, Kenichi Harada, Yoh Zen, Hiroko Ikeda, Yuji Nimura, Masato Nagino and Yasuni Nakanuma

    Cancer Science   101 巻 ( 2 ) 頁: 355-362   2009年

     詳細を見る

    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  94. 化学放射線療法による寛解導入後に胃癌が発見された2症例 招待有り 査読有り

    山口淳平、片井均、佐野武、深川剛生、阪眞、井上昌也、笹子三津留、谷口浩和

    日本消化器外科学会雑誌   41 巻 ( 9 ) 頁: 1682-1685   2008年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  95. Spontaneous regression of inflammatory pseudotumor of the liver: three case reports 査読有り

    Junpei Yamaguchi, Yoshihiro Sakamoto, Tsuyoshi Sano, Kazuaki Shimada, Tomoo Kosuge

    surgery today   37 巻 ( 6 ) 頁: 525-529   2007年

     詳細を見る

    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  96. 高アルドステロン血症と耐糖能異常を合併した若年者肝細胞癌の一例 招待有り 査読有り

    山口淳平、佐野力、島田和明、阪本良弘、奈良聡、小菅智男

    日本消化器外科学会雑誌   40 巻 ( 5 ) 頁: 611-616   2007年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  97. A case of mucinous carcinoma of the breast that demonstrated a good pathological response to neoadjuvant chemotherapy despite a poor clinacal response 査読有り

    Junpei Yamaguchi, Sadako Akashi-Tanaka, Takayoshi Fukutomi, Takayuki Kinoshita, Eriko Iwamoto, Miyuki Takasugi

    Breast Cancer   13 巻 ( 1 ) 頁: 100-103   2006年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  98. A case of mucinous cystic tumor of the pancreatic tail 査読有り

    Junpei Yamaguchi, Yoshihiro Sakamoto

    Japanese Journal of Clinical Oncology   36 巻 ( 1 ) 頁: 65   2006年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  99. Poorly differentiated hepatocellular carcinoma with unusual tubular structures 査読有り

    Junpei Yamaguchi, Hidenori Ojima, Nobuyoshi Hiraoka, Tadashi Hasegawa

    Journal of Clinical Pathology   58 巻   頁: 1342   2005年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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講演・口頭発表等 30

  1. Trefoil Factor Family 1 (TFF1) Inhibits Epithelial-mesenchymal Transition and Enhances the Chemosensitivity of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC) 国際会議

    J. Yamaguchi, T. Kokuryo, Y. Yokoyama, T. Ebata, and M. Nagino

    APA annual meeting  2019年11月 

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    開催年月日: 2019年11月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:アメリカ合衆国  

  2. Trefoil Factor Family 1 (TFF1) Inhibits Epithelial-mesenchymal Transition and Enhances the Chemosensitivity of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC)

    2021年2月 

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    開催年月日: 2021年2月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

  3. 膵腫瘍上皮由来癌関連線維芽細胞(CAF)と抗癌剤抵抗性の関係

    山口淳平、江畑智希、横山幸浩、國料俊男、梛野正人

    日本膵臓学会大会  2021年1月 

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    開催年月日: 2021年1月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(公募)  

  4. 膵癌/何処から来て何処へ行くのか 招待有り

    山口淳平

    若手膵臓研究会  2020年11月4日 

     詳細を見る

    開催年月日: 2020年11月

    記述言語:日本語   会議種別:公開講演,セミナー,チュートリアル,講習,講義等  

  5. IPMNの発生起源と発癌機序

    山口淳平、横山幸浩、江畑智希、國料俊男、梛野正人

    日本膵臓学会大会  2019年7月 

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    開催年月日: 2019年7月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(公募)  

  6. TFF1による膵発癌抑制機構の検討

    山口淳平、江畑智希、横山幸浩、國料俊男、伊神剛、水野隆史、尾上俊介、渡辺伸元

    日本外科学会定期学術集会  2019年4月 

     詳細を見る

    開催年月日: 2019年4月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(公募)  

  7. Trefoil Factor 1 inhibits epithelial-mesenchymal transition (EMT) of pancreatic intraepithelial neoplasm. 国際会議

    Junpei Yamaguchi, Yukihiro Yokoyama, Toshio Kokuryo and Masato Nagino

    AACR Pancreatic cancer: advances in science and clinical care  2018年9月 

     詳細を見る

    開催年月日: 2018年9月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:アメリカ合衆国  

  8. The novel tumor suppressor Trefoil Factor Family 1 (TFF1) inhibits the development of hepatocellular carcinoma in mice 国際会議

    Junpei Yamaguchi, Yukihiro Yokoyama, Toshio Kokuryo and Masato Nagino

    AASLD the Liver Meeting 2017  2017年10月 

     詳細を見る

    開催年月日: 2017年10月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:アメリカ合衆国  

  9. 遺伝子改変マウスを用いたTFF1欠損による膵浸潤癌発生に関する検討

    山口淳平、江畑智希、横山幸浩、國料俊男、梛野正人

    第48回日本膵臓学会大会  2017年7月 

     詳細を見る

    開催年月日: 2017年7月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

  10. Preserved expression of TFF1 in invasive front is a poor prognostic factor in PDAC 国際会議

    Junpei Yamaguchi, Masaki Sunagawa, Yukihiro yokoyama, Toshio Kokuryo, Tomoki Ebata, Masato Nagino

    Joint Congress of The 6th Biennial Congress of the Asian-Pacific Hepato-Pancreato-Biliary Association & The 29th Meeting of Japanese Society of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery  2017年6月 

     詳細を見る

    開催年月日: 2017年6月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

  11. TFF1 (Trefoil Factor Family 1) act as tumor suppressor to inhibit invasive transformation of PanIN into PDAC in vivo 国際会議

    Junpei Yamaguchi, Yukihiro Yokoyama, Toshio Kokuryo and Masato Nagino

    47th APA annual meeting 

     詳細を見る

    開催年月日: 2016年10月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:アメリカ合衆国  

  12. The tumor suppressive role of TFF (Trefoil Factor Family) in pancreatic carcinogenesis 国際会議

    Junpei Yamaguchi, Yukihiro Yokoyama, Toshio Kokuryo and Masato Nagino

    20th meeting of IAP, 6th meeting of AOPA 

     詳細を見る

    開催年月日: 2016年8月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

  13. TFF (Trefoil Factor Family) is a novel tumor suppressor and can be the therapeutic target for pancreatic cancer 国際会議

    Junpei Yamaguchi, Yukihiro Yokoyama, Toshio Kokuryo and Masato Nagino

    An AACR Special Conference on Pancreatic Cancer 

     詳細を見る

    開催年月日: 2016年5月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:アメリカ合衆国  

  14. TFF1 (Trefoil Factor Family 1) act as tumor suppressor to prevent invasive transformation of pancreatic cancer 国際会議

     詳細を見る

    開催年月日: 2016年2月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:アメリカ合衆国  

  15. 膵癌に対するTrefoil Factor Family 2 (TFF2)の抗腫瘍効果の検討 国際会議

    山口淳平、S.P. Thayer, A.L. Warshaw、江畑智希、横山幸弘、國料俊男、伊神剛、菅原元、水野隆司、梛野正人

    日本消化器外科学会総会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2015年7月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

  16. 膵癌抑制因子としてのTrefoil Factor Family 1 (TFF1)の役割の検討 国際会議

    山口淳平、江畑智希、横山幸弘、國料俊男、伊神剛、菅原元、水野隆司、梛野正人

    日本肝胆膵外科学会学術集会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2015年6月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  17. Trefoil Family Factor 2 (TFF2)抑制による膵IPMN発生マウスモデルの検討 国際会議

    山口淳平、S.P. Thayer, A.L. Warshaw、江畑智希、横山幸弘、國料俊男、梛野正人

    日本外科学会定期学術集会 

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    開催年月日: 2015年4月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

  18. Trefoil Factor Family 1 (TFF1) Inhibit the Invasion of Tumor Cells of the Pancreas 国際会議

    Junpei Yamaguchi, Toshio Kokuryo, Yukihiro Yokoyama and Masato Nagino

    Experimantal Biology 2015 

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    開催年月日: 2015年3月 - 2015年4月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:アメリカ合衆国  

  19. 当院におけるIPMN切除例55例の治療成績の検討

    山口淳平、磯谷正敏、原田徹、金岡祐次、亀井桂太郎、前田敦行、高山祐一、川勝章司、大塚新平、森治樹、米川佳彦、掘米香世子、渡辺夕樹、千馬耕亮

    日本肝胆膵外科学会 

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    開催年月日: 2014年6月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  20. 当院におけるIncidental Gallbladder Carcinomaに対する追加切除とその予後の検討

    山口淳平、磯谷正敏、原田徹、金岡祐次、亀井桂太郎、前田敦行、高山祐一、川勝章司、大塚新平、森治樹、米川佳彦、掘米香世子、渡辺夕樹、千馬耕亮

    日本臨床外科学会総会 

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    開催年月日: 2013年11月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(公募)  

    国名:日本国  

  21. Loss of TFF2 in Pancreatic Duct Glands (PDG) results in the formation of IPMN suggesting TFF2 may function as tumor suppressor. 国際会議

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    開催年月日: 2013年10月 - 2013年11月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:アメリカ合衆国  

  22. Pancreatic Duct Glands (PDG), a Progenitor Stem Cell Niche Responsible for Pancreatic Epithelial Renewal and Repair in Response to Inflammatory Injury 国際会議

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    開催年月日: 2012年10月 - 2012年11月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:アメリカ合衆国  

  23. Pancreatic Duct Glands (PDG) Are the Origin of Gastric-Type IPMN 国際会議

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    開催年月日: 2012年5月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:アメリカ合衆国  

  24. Pancreatic Duct Glands (PDG), a Progenitor Stem Cell Niche Responsible for Pancreatic Epithelial Renewal 国際会議

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    開催年月日: 2011年11月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:アメリカ合衆国  

  25. Pancreati Duct Glands (PDG) Are the Origin of Gastric-type IPMN 国際会議

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    開催年月日: 2011年11月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:アメリカ合衆国  

  26. 膵胆管合流異常症胆嚢における前癌病変と細胞老化機構の関与

    山口淳平、佐々木素子、原田憲一、佐藤保則、池田博子、梛野正人、中沼安二

    日本外科学会定期学術集会 

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    開催年月日: 2010年4月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

  27. ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤(SAHA)およびEZH2抑制による胆嚢癌増殖抑制効果

    山口淳平、佐々木素子、原田憲一、佐藤保則、池田博子、梛野正人、中沼安二

    日本胆道学会学術集会 

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    開催年月日: 2009年9月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

  28. 胆嚢前癌病変における細胞老化機構の関与

    山口淳平、佐々木素子、原田憲一、佐藤保則、池田博子、板津慶太、梛野正人、中沼安二

    日本胆道学会学術集会 

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    開催年月日: 2008年9月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

  29. 胆嚢前癌病変における細胞老化の関与

    山口淳平、佐々木素子、原田憲一、佐藤保則、池田博子、中沼安二

    日本病理学会総会 

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    開催年月日: 2008年5月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  30. 高アルドステロン血症と耐糖能異常を合併した若年者肝細胞癌の一例

    山口淳平、佐野力、島田和明、阪本良弘、奈良聡、小菅智男

    日本消化器外科学会定期学術総会 

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    開催年月日: 2006年7月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

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科研費 20

  1. 胆道癌の全ゲノム解析による化学療法抵抗性に関する遺伝子変異の探索と機能解析

    研究課題/研究課題番号:21K08796  2021年4月 - 2024年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    水野 隆史, 江畑 智希, 横山 幸浩, 國料 俊男, 山口 淳平

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    担当区分:研究分担者 

    胆道癌において複数の治療法で予後を向上させるmultidisciplinary approachが注目されている。しかし、治療効果を正確に予測するbiomarkerは存在していない。胆道癌ではゲノム背景や遺伝子変異のheterogeneityが胆道癌の発癌・悪性化・治療抵抗性など多様なメカニズムへ大きく関与しており、治療効果が不確実なため、正確に予測するbiomarkerの開発ができないと考えられる。本研究では、胆道癌の全ゲノム解析により、胆道癌の癌化・悪性化・治療抵抗性に関わる新規のactionableな遺伝子変異を同定し、新規biomarkerおよびその有効性を検討する。

  2. 消化器外科手術後感染性合併症を予防するプロバイオティクス製剤の開発

    研究課題/研究課題番号:21K08731  2021年4月 - 2024年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    横山 幸浩, 山口 淳平, 渡辺 伸元, 江畑 智希, 國料 俊男

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    担当区分:研究分担者 

    われわれは先行研究で、周術期にプロバイオティクスを使用することにより、術後感染性合併症発生が抑制されることを確認してきた。われわれがプロバイオティクスとして使用したものはLactobacillus casei ShirotaおよびBifidobacterium breve Yakultであったが、これらがプロバイオティクス製剤として最善のものであるかについては不明である。ヒトの腸内には術後感染性合併症をより強く抑制する菌が存在する可能性がある。本研究では、高度侵襲外科手術後の合併症を最も強力に抑制する腸内細菌種を、無菌マウスにヒトの腸内細菌叢を移植したモデルを用いて探索することを目的にする。

  3. 膵癌細胞の早期転移とdormancyに関する機序解明とその治療法の検討

    研究課題/研究課題番号:20H03751  2020年4月 - 2025年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    山口 淳平, 江畑 智希, 國料 俊男, 横山 幸浩

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:17810000円 ( 直接経費:13700000円 、 間接経費:4110000円 )

    膵癌の根治には手術による切除が必要不可欠であるが、たとえ原発巣を切除し得ても遠隔転移の制御が困難な事がある。膵癌に多い遠隔転移形式は肝転移、肺転移、および腹膜播種であるが、これらは原発巣切除後数年経過してから顕在化することが少なくない。しかし一方では、膵癌細胞はその発生初期に全身に播種をきたすともされる。この原発巣と遠隔転移発生の時期的な不一致性はtumor dormancyとして長年認識されてはいるものの、その原因と機序は未だ明らかではない。本研究の目的は膵癌の早期転移およびそのdormancyにおける機序の解明と、さらには後期遠隔転移発生予防のための新たな治療戦略の開発を目指すことである。
    膵癌の根治には手術による切除が必要不可欠であるが、たとえ原発巣を切除し得ても遠隔転移の制御が困難な事がある。遠隔転移は原発巣切除後数年経過してから顕在化することが少なくない。しかし一方では、膵癌細胞はその発生初期に全身に播種をきたすともされる。この原発巣と遠隔転移発生の時期的な不一致性はtumor dormancyとして長年認識されてはいるものの、その原因と機序は未だ明らかではない。膵癌転移の形成については、前癌細胞が密かに遠隔臓器に生着して後に悪性となり転移が顕在化するというのが我々の仮説であり、本研究の目的は膵癌の早期転移とdormancの機序解明と、さらには後期遠隔転移発生予防のための新たな治療戦略の開発を目指すことである。
    我々はこれまでの研究で、KCT、KCT/TFF1KO、KPCT、KPCT/TFF1KOマウス(それぞれ前癌早期、前癌後期、癌早期、癌後期に該当)を月齢3カ月でsacrificeして検討した。すると血液中の循環腫瘍細胞(CTC)および肝臓に転移した膵腫瘍細胞は前癌後期マウスに最も多く認められた。すなわち膵癌は悪性細胞として成熟する以前に全身に播種する事が確認されたと言える。また驚いたことに、肝臓に転移した腫瘍細胞は癌細胞としてではなく肝細胞として存在していることが判明した。つまりこれらの細胞は肉眼的にも組織学的にも転移とは認識できない特殊な状態であり、我々はこの隠れた転移を「stealth metastasis」と名付け、膵癌転移形式の知られざる一面を解明する事に成功したと考えている。
    本研究の第一の目的は、膵癌においては遠隔転移を来すのは膵癌細胞ではなく膵前癌細胞であること、また遠隔転移を来した前癌細胞(良性転移)が他臓器において悪性転化することでいわゆる癌遠隔転移(悪性転移)が顕在化する、という仮説を証明することである。これが事実であれば、膵癌遠隔転移に対する治療法は根本的に覆される。例えば従来行われている術後補助療法は原発巣完全切除後の推定残存膵癌細胞に対する抗癌剤治療であるが、真に行われるべきは癌細胞に対する化学療法ではなく良性転移に対する悪性化予防療法であることが示唆され、この予防法を模索することが本研究の第二の目的である。
    これらの目的のうち、第一の目的にある「遠隔転移を来すのは膵前癌細胞であること」が既に証明された。しかもこの良性転移はstealth metastasisという特殊な転移形態を示すことが明らかとなり、膵癌転移のメカニズムにおける既存の理解に対して一石を投じることができたと考えており、これらの結果を論文として報告した(in press, DOI: 10.1038/s41388-021-01706-8)。一方で、果たしてこのstealth metastasisが将来的に悪性転化して遠隔転移巣が形成されるかどうかは未だ明らかではない。従来の定説である「遠隔転移は悪性細胞が転移をして他臓器で増殖する」という概念を否定できるものではないし、仮に2つの転移形式が併存するとすればそれらの相互作用も想定されるがこれも今後の研究課題として残っている。さらに言えば臨床医療現場に対する新規治療法(もしくは予防法)の提供というフィードバックをいかに達成するかが重要であり、今後の研究の発展に期待したい。
    ①良性転移の場所、形状と数の確認:上記各種マウスモデルの各臓器を採取して、全身におけるstealth metastasisの分布状況を明らかとする。また、網羅的遺伝子発現検索を行い、tdT以外に良性転移をdetectできるmoleculeを同定し、将来的に画像診断により良性転移を発見する方法を模索する。
    ②良性転移からの悪性転移発生の確認:各種マウスモデルを12-18カ月までfollow upして悪性転移の発生状況とtdT陽性良性転移の分布状況を比較検討する。仮説が正しければ悪性転移はtdT陽性良性転移集団に関連して、またそうでなければ悪性転移は良性転移とは無関係に発生する。KPCT群に比してKCT群からの転移発生頻度(良性もしくは悪性転移)が高ければ仮説を支持する結果となる。
    ③TFF1によるEMT抑制機序とWnt/beta-catenin経路抑制効果の検討:近年我々は、肝細胞癌培養細胞にrecombinant TFF1を投与するとWnt/beta-catenin経路が抑制されることを見出した。この詳細な機序を明らかとするため、膵癌培養細胞株にTFF1を投与してproteomics解析によりTFF1と相互作用を持つligandまたはreceptorを同定することを目標とする。
    ④ TFF1投与による良性転移発生抑制効果の検討:TFF1KOにおいてEMTが惹起されCTCが出現する事は、逆にTFF1を生体に投与することでCTCの発生を抑制しひいては良性転移の発生を抑制することが示唆される。この効果を検討するため、各種マウスモデルに生後早期よりTFF1を投与し、良性転移発生抑制効果および悪性転化の予防効果を確認する。

  4. 血中循環腫瘍細胞の生着および非対称分裂・自己組織化に対する癌転移抑制法の開発

    研究課題/研究課題番号:19K09142  2019年4月 - 2022年3月

    相場 利貞

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    担当区分:研究分担者 

    癌治療の開発を困難にしている原因の1つに癌の多様性がある。そのメカニズムとして特定の細胞に分化する細胞が作り出される非対称分裂と自己組織化が関与していると考えられる。本研究の目的は単一細胞解析によるCTCの生着メカニズムの解明、生着した癌細胞の非対称分裂と自己組織化のメカニズムの解明により、これまでと異なるコンセプトの新規癌転移抑制法を開発することである。CTCの単一細胞での網羅的遺伝子解析を行ない、CTCの生着関連遺伝子を同定する。ヒト癌細胞株、担癌動物モデルでのCTCの生着関連遺伝子の機能解析を行ない、新たな標的癌治療法を開発する。

  5. Invisible膵癌に対する新規診断治療法の開発

    研究課題/研究課題番号:19K09168  2019年4月 - 2022年3月

    渡辺 伸元

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    担当区分:研究分担者 

    画像診断に基づく膵癌治療には限界があり、画像では診断できないinvisible膵癌(目に見えない膵癌)を診断し治療を行うことが必要である。本研究の目的は原発巣が膵癌と診断できる膵癌特異的なエクソソームの同定およびその機能を解明することにより、invisible膵癌の診断治療法を開発することである。膵液より回収した膵癌特異的なエクソソームを用いて網羅的遺伝子解析を行う。同定した膵癌特異的エクソソームに関連するマイクロRNAおよび遺伝子に対する標的治療法を開発し、その有効性の検討を行なう。また臨床病理学的検討を行い、バイオマーカーとしての有効性についても検討する。

  6. Trefoil Factorと肝発癌の関連および肝癌新規治療法開発に関する研究

    研究課題/研究課題番号:19K09141  2019年4月 - 2022年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    江畑 智希, 山口 淳平, 梛野 正人, 國料 俊男, 横山 幸浩

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    担当区分:研究分担者 

    TFF(Trefoil Factor Family)には3つのサブタイプが存在するが、それぞれが特徴的な癌抑制作用を有していることが示唆されている。またTFFは分泌型タンパクであり、血中に分泌されホルモンとして作用している可能性がある。この研究の目的は、肝発癌遺伝子改変マウスモデルとTFFノックアウトマウスを用いてTFFによる原発性肝癌抑制作用とその機序を解明し、またTFFに対する受容体を発見し腫瘍免疫への関与を突き止めることであり、さらにはTFFリコンビナントタンパクを用いた新規肝癌治療法を開発することである。
    Trefoil factor family (TFF)は胃癌に対する癌抑制遺伝子として作用するという報告がある。我々はこれまでの研究で、TFFは膵臓においても癌抑制因子として作用していることを突き止めた。一方、TFFと肝発癌との関連についてはこれまでに報告がないが、同様に肝発癌にも関与している可能性がある。本研究の目的は、肝発癌におけるTFFの癌抑制遺伝子としての役割と機序を検討して明らかにすることであり、さらには肝癌およびその他の悪性腫瘍に対する新たな治療戦略を開拓することである。
    これまでの研究で、TFF1は肝細胞癌の発生を抑制する作用を有していることが明らかとなった。すなわち、TFF1はin vitroで肝細胞癌細胞の増殖を抑制し、細胞死を誘導することが確認された。また肝細胞癌発癌モデルであるKC(Alb-Cre/LSL-KRAS)マウスのTFF1を欠損させると、肝細胞癌の発生が促進された。
    一方、TFF2は胆管癌の発生を抑制することが明らかとなった。すなわち、TFF2はin vitroで胆管癌細胞の増殖・浸潤を抑え、細胞死を誘導する事が確認された。さらにKCマウスのTFF2を欠損させると、肝門部領域の胆管に胆管前癌病変であるBilIN (Biliary intraepithelial neoplasms)が発生し、また一部では胆管癌が発生した。
    これらの結果は、TFF1は肝細胞癌の、またTFF2は胆管癌の発生を抑制する作用がある事を示唆している。今後はTFFによる癌抑制作用の相違について原因を検討するとともに、これらTFFを用いた新規肝癌治療戦略の開発が期待される。
    TFFには3つのサブタイプが存在する(TFF1,TFF2およびTFF3)。これらはそれぞれに異なる作用機序を有しており、固有の癌抑制効果を持つことが示唆されているが、肝発癌における癌抑制作用はこれまでに報告がなく、詳細は明らかでない。我々の研究により、TFF1には肝細胞癌の発生を、またTFF2は胆管癌の発生を抑制する事が明らかとなった。さらには、TFF1はwnt経路、TFF2はPTEN経路を介してこのような作用を示すことも判明した。
    これらの結果は、これまで明らかにされてこなかった肝発癌に対する知見を大いに発展させるものである。驚くべきは、同じKRAS変異というoncogeneによる発癌であるにもかかわらず、TFF欠損の種類によっては異なる悪性腫瘍が発生したという事実である。TFFの肝発癌抑制作用には疑いの余地がないが、この相違の原因についてはさらなる研究が必要と考える。さらに言えば、TFFによる肝癌治療法開発のための研究も視野に入る。TFFは分泌型タンパク質であり臨床応用は比較的容易であると考えるが、現在その方法および効果の予測に関する検討が進行中である。
    いずれにせよ本研究に関しては学会発表/論文としての発表も進行中であり、研究課題の進歩状況は順調であると考える。
    前述のようにTFFは分泌タンパクであり、receptorを介してその作用を発揮している可能性がある。TFF受容体を探索するため、免疫沈降法でTFFと結合するタンパクを抽出し、候補となる受容体(ESR1/2, EGFR, FGFR2, FCRL4, NCOA3, LRP, CXCR4等)とのリガンド受容体ペア形成を探索する。受容体が同定されれば、各肝癌マウスモデルにおいて受容体の発現を比較検討した後に各マウスにrTFFを皮下投与し、腹部超音波を用いて腫瘍サイズを追跡する。これにより受容体発現とTFFによる腫瘍縮小効果の相関を検討し、rTFFによるprecision therapyの可能性を追求する。必要に応じて他のtherapeutic drugとTFFを併用(肝細胞癌であればsorafenib, regorafenib, nivolumab等、胆管癌であればgemcitabine, cisplatin等)し、rTFF投与によるchemosensitivityの変化も検討する。
    TFFによる腫瘍免疫への影響を検討するため、腫瘍及び隣接組織(tumor microenvironment)への各種免疫細胞の浸潤を検討する。上記マウス肝癌組織においてCD4, CD8, CD11b/Gr-1およびPD1, CTLA-4等を免疫染色で同定してTFF欠損による変化を検討する。またWTマウスと各TFF欠損マウスより脾臓、骨髄を採取してflow cytometryを用いてそれぞれのT細胞分画の変化を観察する。同時に各分画細胞を抽出し、これらへのrTFF投与による各分画細胞の増殖/活性化およびサイトカイン等(TGFb, IL-10, Arg1, nitric oxide synthase, peroxynitrite等)への反応を比較し、vitroにおけるTFFと免疫との関係を検討する。

  7. 脂肪幹細胞を用いた術後肝障害に対する新規予防治療法の開発

    研究課題/研究課題番号:19K09118  2019年4月 - 2022年3月

    尾上 俊介

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    担当区分:研究分担者 

    高度な侵襲を伴う消化器外科手術において術後合併症、特に肝切除術後に発生する肝障害は大きな問題である。本研究の目的は術後肝障害に対する脂肪幹細胞を用いた新規周術期対策を開発することである。実際の臨床で行なわれている門脈塞栓、肝虚血・再潅流、術前化学療法などにより生じる肝障害に関して、各肝障害動物モデルへの脂肪幹細胞の投与によりその有効性およびメカニズムを解明する。また肝転移モデルを用いて癌に対する脂肪幹細胞の影響や脂肪幹細胞の多能性や分化誘導に関して、網羅的遺伝子解析などにより多角的に検討し、新たな分子機構の解明も行なう。

  8. 胆管癌融合遺伝子を標的にした新規核酸医薬の開発

    研究課題/研究課題番号:18H02879  2018年4月 - 2022年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    梛野 正人, 山口 淳平, 江畑 智希, 國料 俊男

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    担当区分:研究分担者 

  9. 肝切除のためのリアルタイムナビゲーションシステムの開発

    研究課題/研究課題番号:18K08644  2018年4月 - 2021年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    伊神 剛, 梛野 正人, 江畑 智希, 國料 俊男, 山口 淳平

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    担当区分:研究分担者 

    術前のシミュレーション画像を腹腔鏡の動作にリンクさせカーナビゲーションシステムの如く、腹腔鏡下肝切除を補助する目的で磁気式位置センサーを用いたリアルタイムナビゲーションシステムの開発を試みた。初期5例で実画像と仮想画像とのズレ(FRE)は平均17.7mm(12.2-24.3mm)であった。FREの改善のため、X線マーカーを用いて、患者の各部位を術前登録した後期8例のFREは、平均10.5mm(6.5-16.5mm)と改善した(p = 0.025)。体位変換によるずれを改善するため、術中体表に磁気式位置センサーを装着し術中自動位置補正を行った8例では、術前後でFREのずれはなかった。
    磁気センサーを用いたリアルタイムナビゲーションシステムは、腹腔鏡下肝切除術の手術支援システムとして応用可能である。レジストレーション、呼吸に伴うずれの改善の方針は判明したが、呼吸、肝授動、腹腔鏡のフレキシブル操作などに伴う誤差が存在するため、症例の蓄積によるさらなる改良が必要である。

  10. Trefoil Factorを軸としたBarrett食道発癌機序の解明

    研究課題/研究課題番号:18K08699  2018年4月 - 2021年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    深谷 昌秀, 梛野 正人, 國料 俊男, 山口 淳平

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    担当区分:研究分担者 

    食道腺癌の危険因子として重要なものはBarrett上皮であり、この発癌過程の詳細を明らかとすることにより新規治療法の開発につながる可能性が高い。我々はヒト食道癌切除標本とTFF欠損マウスモデルを用いてBarrett腺癌発生に対するTFFの影響を検討した。結果、TFF1欠損マウスではBarrett上皮からの腺癌発生が認められ、さらにヒト食道腺癌においてはTFF1の発現がDNAのメチル化によって抑制されていることが明らかとなった。これらの結果により、TFF1は食道腺癌の発生を抑制する癌抑制遺伝子として作用していることが示唆された。今後はTFF1を用いた食道腺癌新規治療法の開発が期待される。
    集学的治療が発達した現在においても食道癌は致死率の高い悪性腫瘍であり、組織学的分類としては世界的には圧倒的に腺癌の割合が高い。食道腺癌は食道の慢性炎症と相関し、食道胃逆流症およびBarrett上皮と密接な関係がある。近年のプロトンポンプインヒビターなどの強力な制酸剤の発達やヘリコバクターピロリ除菌などの治療効果の発展にも関わらず、食道腺癌の症例数は世界的に増加しつつあり、新たな治療方針の開発が急務である。今回の研究成果によりBarrett上皮からの腺癌発生におけるTFF1の役割が明らかとなり、TFF1が今後の食道腺癌治療戦略に対して有用である可能性が示唆された。

  11. 深紫外線による新規癌治療法の開発

    研究課題/研究課題番号:18K08673  2018年4月 - 2021年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    宮田 一志, 梛野 正人, 江畑 智希, 國料 俊男, 山口 淳平

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    担当区分:研究分担者 

    深紫外線照射は、癌細胞株において細胞形態を変化させ、アポトーシスを誘導した。作用機序としてCHK1、TLK1、MRE11が関与しており、TLK1 およびMRE11の抑制により、深紫外線照射によるアポトーシス誘導能が増強した。担癌動物モデルにおいて、深紫外線照射は腫瘍の増殖を抑制した。TLK1阻害剤の投与は、深紫外線照射による抗腫瘍効果を増強させ、腫瘍におけるKi67の発現は低下していた。ブタの胃粘膜に対して、照射により生じた粘膜面の欠損は、1週間後は治癒していた病理学的検査、血液生化学検査において異常を認めなかった。臨床応用のために更なる研究は必要であるが、新規治療法開発の可能性が示唆された。
    深紫外線によるアポトーシスの作用機序に関連するシグナルを明らかにした。またDNA修復遺伝子の抑制により深紫外線の抗腫瘍効果の増強が可能であることを明らかにした。これらは深紫外線による細胞障害作用を癌治療に応用するための重要な知見であり学術的意義が大きい。また本研究により新規治療法開発の可能性が示唆され、深紫外線による治療法が可能になれば、生存率を含めた治療成績の向上が期待され社会的意義は大きい。

  12. TFF1の膵癌抑制効果の検証と膵癌治療に対する有用性の検討

    研究課題/研究課題番号:17K10695  2017年4月 - 2020年3月

    山口 淳平

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4550000円 ( 直接経費:3500000円 、 間接経費:1050000円 )

    Trefoil Factor Family 1(TFF1)は粘液関連分泌型タンパクであり、胃癌抑制因子として作用するという報告がある。本研究ではヒト膵癌切除標本、培養膵癌細胞株および遺伝子改変マウスモデルを用いることで膵癌の発癌機構とTFF1との関連を検討した。結果、TFF1は上皮間質転換(EMT:Epithelial-mesenchymal transition)を制御する事により膵前癌病変からの悪性腫瘍発生を抑制していることが明らかとなった。今後はTFF1を用いた膵癌治療戦略の構築と高リスク患者の膵癌発生予防法を開発が期待される。
    膵癌は難治性の悪性疾患であり、患者全体の5年生存率は約5%と推定されている。膵癌患者の予後が不良な原因は、多くの患者が切除不能な状態で発見されることに加え、たとえ治癒切除が施行されたとしても術後の再発が多い事による。膵癌の予後を改善するためには再発進行膵癌に対する新たな治療戦略の開発が必須であるだけでなく、高リスク患者における膵癌発生を予防する事が重要である。本研究でTFF1は膵癌の浸潤および転移を抑制する作用があることが判明した。TFF1を用いた新規治療方法の開発は、進行再発膵癌に対する治療戦略になるのみならず膵癌発生予防にも有用である可能性がある。

  13. 術後肝障害に対するTLR4を標的にした予防治療法の開発

    研究課題/研究課題番号:17K10667  2017年4月 - 2018年3月

    菅原 元

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    担当区分:研究分担者 

    肝切除術後に発生する肝障害は重篤化することも多く早急に解決しなければいけない課題である。TLR4は免疫反応や炎症の制御に関わる分子であるToll様受容体の1つである。グラム陰性菌の外膜の成分であるリポ多糖(LPS)やグラム陽性菌のペプチドグリカン層にあるリポテイコ酸をリガンドとして認識する受容体である。ラット肝障害モデルへのTLR4阻害剤投与は肝機能を改善させ、肝障害を軽減させる傾向があった。一方で細胞株に対するTLR4阻害剤の研究において、TLR4阻害剤には細胞の増殖抑制効果を認めた。
    これまでの肝再生に関する研究において、肝障害時にTFF1(trefoil factor family1)の発現に変化が生じており、TFF1(trefoil factor family1)と胆管再生の関連性が示唆されている。われわれはTFF1(trefoil factor family1)をノックアウトしたマウスを作成しており、このTFF1をノックアウトしたマウスを用いてラット肝虚血・再潅流モデル、ラット胆管結紮による閉塞性黄疸モデル、CCl4(四塩化炭素)によるラット肝硬変モデルを作製した。ラット胆管結紮による閉塞性黄疸モデルでは、術後早期に死亡しており、正常マウス群と比較してTFF1のノックアウトマウス群での死亡率が高かった。また病理学的検討によりTFF1のノックアウトマウス群において胆管新生に抑制傾向を認めた。さらにTFF1のノックアウトマウス群の肝臓では有意に壊死組織の面積が多かった。CCl4(四塩化炭素)によるラット肝硬変モデルにおいて3か月の経過観察をおこなっているが、正常マウス群と比較して死亡率に関して特に差を認めなかった。

  14. 癌幹細胞に対する新規治療戦略

    研究課題/研究課題番号:16K10454  2016年4月 - 2019年3月

    角田 伸行

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    担当区分:研究分担者 

    胆管癌細胞株より分離したc-Met陽性細胞はc-Met陰性細胞より増殖能が亢進していた。c-Met陽性かつCD49f陽性細胞ではviabilityの低下を認めた。大腸癌細胞株より分離したCD133陽性細胞は、CD133陰性細胞より増殖能が亢進していた。
    次世代シークエンサーによる融合遺伝子の探索により、938個の融合遺伝子の候補が同定された。p21 protein (Cdc42/Rac)-activated kinase 2 pseudogeneであるLOC646214は、多くの遺伝子と融合遺伝子を形成していた。タンパクを合成していないこれらの融合遺伝子は核酸医薬のよい標的と考えられた。
    本研究により、次世代シークエンサーによる融合遺伝子の探索により、p21 protein (Cdc42/Rac)-activated kinase 2 pseudogeneであるLOC646214が多くの遺伝子と融合遺伝子を形成していることを明らかにした。新たな融合遺伝子の候補の同定、核酸医薬による新規癌治療の可能性を明らかにしており、本研究成果の学術的、社会的意義は大きい。

  15. Pre-metastatic nicheを制御する新規転移抑制治療法の開発

    研究課題/研究課題番号:16K10568  2016年4月 - 2019年3月

    水野 隆史

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    担当区分:研究分担者 

    癌細胞株においてTPX2は高発現しており、TPX2 siRNAの導入によるTPX2抑制によりMCP1の発現が亢進していた。TPX2 siRNA 導入によりTPX2発現を抑制させた癌細胞株の培養液は、増殖能および浸潤能に抑制効果を有していた。TPX2の発現抑制による癌細胞からの分泌物が、副次的効果をおこしていると考えられた。
    また細胞株において、細胞傷害目的の低濃度の抗癌剤5FUでの培養液は増殖能を亢進させたが、浸潤能、運動能には有意差を認めなかった。これらの結果より癌細胞に対する細胞傷害の副次的効果が単純かつ画一的なものではないと考えられた。
    本研究により、TPX2抑制および抗癌剤5FUによる細胞傷害後の培養液に副次的効果があり、その効果が単純かつ画一的なものではないことを明らかにした。また、新たな知見が明らかになっただけでなく、新規治療法の可能性も示唆しており、本研究成果の学術的、社会的意義は大きい。

  16. TLR7を標的にした新規癌治療法における作用機序の解明

    研究課題/研究課題番号:16K10531  2016年4月 - 2019年3月

    上原 圭介

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    担当区分:研究分担者 

    ヒト癌細胞株に対してTLR7アゴニストであるイミキモドは増殖能、細胞死誘導能、運動能、浸潤能の抑制効果を認め、投与12時間後にはearly apoptosisを認めた。イミキモド投与により小胞体ストレスのマーカーであるBiP(immunoglobulin heavy chain-binding protein)の発現が亢進しており、アポトーシスの原因として小胞体ストレスが考えられた。しかし、別な小胞体ストレスのマーカーであるPERK(PKR-like ER kinase)の発現は変化していなかった。更なる研究は必要であるが、TLR7の機能阻害による抗腫瘍効果の新たな作用機序を解明した。
    本研究により、TLR7アゴニストであるイミキモドの抗腫瘍効果およびその作用機序として小胞体ストレスによるアポトーシスの関与を明らかにした。新たな知見が明らかになっただけでなく、臨床応用への可能性も示唆されており、本研究成果の学術的、社会的意義は大きい。

  17. システインの肝障害抑制に関する作用機序の解明

    研究課題/研究課題番号:16K10567  2016年4月 - 2019年3月

    横山 幸浩

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    担当区分:研究分担者 

    ラット肝星細胞においてシステインは肝星細胞の収縮を抑制し、エンドセリンによる細胞内カルシウムの上昇を強く抑制した。ラット敗血症性ショックモデルにおいてシステインにより血清ALT値が有意に低くなり、肝障害の抑制効果が示唆された。血清アルブミンは大腰筋面積と正の相関を示した。また手術前後の総大腿筋面積の筋肉量減少(サルコペニア)と術後在院日数、術後合併症発生数、腹腔内膿瘍、肝不全などの術後経過において、いずれにおいてもサルコペニア群での術後経過が不良であった。システインの共有結合部のほとんどがアルブミンに占められており、システインが手術に伴うサルコペニアの改善に有効である可能性が示唆された。
    本研究により、システインによる肝障害の抑制効果が示唆された。またシステインが手術に伴うサルコペニアの改善に有効である可能性も示唆された。新たな知見が明らかになっただけでなく、臨床応用への可能性も明らかにしており、本研究成果の学術的、社会的意義は大きい。

  18. ビサボロール誘導体の作用機序の解明と臨床応用

    研究課題/研究課題番号:16K10591  2016年4月 - 2019年3月

    國料 俊男

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    担当区分:研究分担者 

    ヒト癌細胞株においてビサボロール誘導体は増殖能、細胞死誘導能、運動能、浸潤能を抑制した。網羅的遺伝子解析にてビサボロール投与後にFAK(Focal adhesion kinase)の発現低下を認めた。
    マウス皮下発癌モデルへのビサボロール、ビサボロール誘導体の経口投与は腫瘍の増殖を有意に抑制した。また徐放性カプセルを用いたビサボロールの薬物投与法は、マウス皮下発癌モデルにおいてジェムシタビンと同様の抗腫瘍効果を示した。質量分析器によるラットの血中ビサボロール測定は定量性が不十分なため、体内動態を明らかにできなかった。更なる研究は必要であるが、ビサボロールによる新規治療法の可能性が示唆された。
    本研究により、ビサボロール、ビサボロール誘導体による抗腫瘍効果およびその作用機序としてのFAK(Focal adhesion kinase)の関与を明らかにした。新たな知見が明らかになっただけでなく、治療薬としての臨床応用の可能性を明らかにしており、本研究成果の学術的、社会的意義は大きい。

  19. 術後感染性合併症に対するRAGE活性化機序の解明と治療法の開発

    研究課題/研究課題番号:15K10092  2015年4月 - 2018年3月

    深谷 昌秀

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    担当区分:研究分担者 

    ラット胆管結紮への肝虚血再潅流の付加により、肝障害が重篤化し、肝組織でのRAGEの発現が亢進していたが、有意差は認めなかった。胆管結紮7日後/肝虚血再潅流モデルにTLR4阻害剤TAK242の投与を行ない、血清ALT、ASTの上昇の軽減、肝壊死面積の減少、IL-1β、IL-6の発現低下、血清HMGB1の低下を認め、肝障害が改善した。しかし、RAGEの発現減弱が認められず、ビサボロールの投与においてもRAGEの有意な発現の低下は認めなかった。更なる研究は必要であるが、TAK242を用いた肝障害に対する新規治療法の可能性が示唆された。

  20. 膵癌に対する腫瘍抑制因子としてのTFF2の検討

    2014年4月 - 2016年3月

    科学研究費補助金  研究活動スタート支援

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    担当区分:研究代表者 

    膵癌は難治性の悪性疾患であり、手術を含めた各種抗癌治療をもってしても予後不良である。
    本研究は膵癌に対する新たな治療法の開発を目的としており、なかでもTFF2(Trefoil Family Factor 2)の腫瘍抑制遺伝子としての作用と有用性を検討することである。

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