2024/03/15 更新

写真a

シロタ チヨエ
城田 千代栄
SHIROTA Chiyoe
所属
医学部附属病院 小児外科 講師
大学院担当
大学院医学系研究科
職名
講師
外部リンク

学位 1

  1. 博士(医学) ( 2016年11月   名古屋大学 ) 

研究キーワード 4

  1. 低侵襲手術

  2. 遠隔医療

  3. off the job training

  4. 小児外科

研究分野 1

  1. ライフサイエンス / 外科学一般、小児外科学

現在の研究課題とSDGs 1

  1. 遠隔医療

所属学協会 6

  1. 日本小児外科学会   評議員

  2. 日本超音波学会

  3. 小児救急医学会   代議員

  4. 日本小児血液・がん学会

  5. 周産期新生児学会

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論文 126

  1. Long-term outcomes after revision of Kasai portoenterostomy for biliary atresia. 査読有り

    Shirota C, Uchida H, Ono Y, Murase N, Tainaka T, Yokota K, Oshima K, Shirotsuki R, Hinoki A, Ando H

    Journal of hepato-biliary-pancreatic sciences   23 巻 ( 11 ) 頁: 715-720   2016年11月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/jhbp.395

    PubMed

  2. Laparoscopic Kasai portoenterostomy is advantageous over open Kasai portoenterostomy in subsequent liver transplantation 査読有り

    Shirota, C; Murase, N; Tanaka, Y; Ogura, Y; Nakatochi, M; Kamei, H; Kurata, N; Hinoki, A; Tainaka, T; Sumida, W; Yokota, K; Makita, S; Oshima, K; Uchida, H

    SURGICAL ENDOSCOPY AND OTHER INTERVENTIONAL TECHNIQUES   34 巻 ( 8 ) 頁: 3375 - 3381   2020年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Surgical Endoscopy  

    Background: Native liver survival after laparoscopic Kasai portoenterostomy (Lap-PE) for biliary atresia (BA) is controversial. We examined whether a jaundice-free native liver survival rate is comparable between conventional Kasai portoenterostomy (Open-PE) and Lap-PE. Then, the impact of the two types of PE on subsequent living-donor liver transplantation (LTx) was addressed in this study. Methods: The jaundice-free rate in 1- and 2-year-old patients who underwent Open-PE and Lap-PE from January 2006 to December 2017 was investigated. Additionally, perioperative data (duration from the start of surgery to the completion of hepatectomy and others) of patients aged 2 years or younger who underwent LTx after either Open-PE or Lap-PE from 2006 to 2017 were evaluated. Results: Thirty-one (67%) out of 46 Open-PE patients and 23 (77%) out of 30 Lap-PE patients showed native liver survival with jaundice-free status at 1 year of age (p = 0.384); 29 (63%) out of 46 Open-PE patients and 19 (70%) out of 27 Lap-PE patients showed native liver survival with jaundice-free status at 2 years of age (p = 0.524); there were no significant differences. Additionally, there were 37 LTx cases after PE within 2 years of birth, including 29 Open-PE and 8 Lap-PE cases. The patients in the Lap-PE group had fewer adhesions and significantly shorter durations of surgery up to the completion of the recipient’s hepatectomy and durations of post-LTx hospital stay compared to the Open-PE group. There were no differences in blood loss or duration of stay in intensive care unit between the Lap-PE and Open-PE groups. Conclusions: Jaundice-free native liver survival rate has been comparable between Open-PE and Lap-PE. Lap-PE resulted in fewer adhesions, contributing to better outcomes of subsequent LTx compared to Open-PE.

    DOI: 10.1007/s00464-019-07108-y

    Web of Science

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    PubMed

  3. Therapeutic strategy for thoracoscopic repair of esophageal atresia and its outcome 査読有り

    Shirota, C; Tanaka, Y; Tainaka, T; Sumida, W; Yokota, K; Makita, S; Oshima, K; Tanaka, T; Tani, Y; Uchida, H

    PEDIATRIC SURGERY INTERNATIONAL   35 巻 ( 10 ) 頁: 1071 - 1076   2019年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Pediatric Surgery International  

    Purpose: Thoracoscopic repair can be safely performed in most types of congenital esophageal atresia (EA), including in patients with long gap EA or very low birth weight. Accordingly, we performed single- or multistage thoracoscopic repair for various EA types. We aimed to report our therapeutic strategy for thoracoscopic radical surgery for treating EA and its outcome. Methods: Outcomes of radical surgeries for treating congenital EA at our institute from 2013 to 2018 were retrospectively evaluated. Results: Thirty-eight radical surgeries were evaluated: 3 Gross type-A, 1 type-B, 30 type-C, 1 type-D, and 3 type-E. The cervical approach was performed in 5 cases and thoracoscopic esophageal anastomosis in 33, including 26 single-stage (all type-C) and 7 multistage surgeries (3 type-A, 3 type-C, and 1 type-D). There were no cases of thoracotomies or intraoperative thoracoscopic surgery complications. Three cases of minor leakage were conservatively resolved. Three postoperative chylothorax surgeries (9%) and seven balloon dilatations (21%) for anastomotic stenosis were performed. Conclusion: Thoracoscopic radical surgery for treating EA, including single- and multistage procedures, can be performed, except in type-E cases or when the end of the proximal esophagus is located higher than the clavicle.

    DOI: 10.1007/s00383-019-04541-x

    Web of Science

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    PubMed

  4. Single-incision laparoscopic percutaneous extraperitoneal closure (SILPEC) for inguinal hernia with prolapsed ovary 査読有り

    Shirota, C; Tainaka, T; Sumida, W; Yokota, K; Makita, S; Amano, H; Okamoto, M; Takimoto, A; Yasui, A; Nakagawa, Y; Hinoki, A; Uchida, H

    SURGICAL ENDOSCOPY AND OTHER INTERVENTIONAL TECHNIQUES   36 巻 ( 6 ) 頁: 4328 - 4332   2022年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Surgical Endoscopy  

    Background: Most studies reporting the outcomes of laparoscopic ovarian prolapsed hernia operations with large sample sizes are based on intracorporeal closure, while studies on extraperitoneal closure have limited sample sizes. We proactively used the single-incision laparoscopic percutaneous extraperitoneal closure (SILPEC) technique and obtained favorable outcomes, which we report in this paper. Methods: We retrospectively reviewed patients who had undergone laparoscopic surgery for inguinal hernia at our institution. They were retrospectively classified into two groups based on the pre- or intraoperative diagnosis of hernia with a prolapsed ovary, namely the prolapse group and the non-prolapse group, respectively. The data were statistically analyzed and p < 0.05 was considered statistically significant. Results: A total of 771 subjects underwent SILPEC during the study period, including 400 girls. Among them, 63 girls were diagnosed with an ovarian prolapsed hernia. SILPEC was successfully performed through a single port in all cases, with a single exception, in whom the forceps was inserted directly through the right lower quadrant to pull up the ovary. The duration of surgery in the prolapse group was not higher than that in the non-prolapse group. During the SILPEC surgery, the ovaries were successfully reverted into the abdominal cavity by external compression of the inguinal area alone in 38 of the 63 patients. In the remaining 25 cases, the ovaries were reverted into the abdominal cavity by external compression of the inguinal area and traction of the round ligament with forceps. None of these cases failed to return to the ovaries. Conclusion: Our study results indicate that SILPEC may be performed safely for the treatment of ovarian prolapsed inguinal hernia. Since the ovary and fallopian tube are close to the internal inguinal ring due to the short round ligament, the procedure requires careful suturing with traction of the round ligament.

    DOI: 10.1007/s00464-021-08777-4

    Web of Science

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    PubMed

  5. Double-balloon endoscopic retrograde cholangiography can make a reliable diagnosis and good prognosis for postoperative complications of congenital biliary dilatation 査読有り

    Shirota, C; Kawashima, H; Tainaka, T; Sumida, W; Yokota, K; Makita, S; Amano, H; Takimoto, A; Hinoki, A; Uchida, H

    SCIENTIFIC REPORTS   11 巻 ( 1 ) 頁: 11052   2021年5月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Scientific Reports  

    Bile duct and anastomotic strictures and intrahepatic stones are common postoperative complications of congenital biliary dilatation (CBD). We performed double-balloon endoscopic retrograde cholangiography (DBERC) for diagnostic and therapeutic purposes after radical surgery. We focused on the effectiveness of DBERC for the treatment of postoperative complications of CBD patients. Bile duct and anastomotic strictures and intrahepatic stones are common postoperative complications of congenital biliary dilatation (CBD). We performed double-balloon endoscopic retrograde cholangiography (DBERC) for diagnostic and therapeutic purposes after radical surgery. We focused on the effectiveness of DBERC for the treatment of postoperative complications of CBD patients. This retrospective study included 28 patients who underwent DBERC (44 procedures) after radical surgery for CBD between January 2011 and December 2019. Strictures were diagnosed as “bile duct strictures” if endoscopy confirmed the presence of bile duct mucosa between the stenotic and anastomotic regions, and as “anastomotic strictures” if the mucosa was absent. The median patient age was 4 (range 0–67) years at the time of primary surgery for CBD and 27.5 (range 8–76) years at the time of DBERC. All anastomotic strictures could be treated with only by 1–2 courses of balloon dilatation of DBERC, while many bile duct strictures (41.2%) needed ≥ 3 treatments, especially those who underwent operative bile duct plasty as the first treatment (83.3%). Although the study was limited by the short follow-up period after DBERC treatment, DBERC is recommended as the first-line treatment for hepatolithiasis associated with biliary and anastomotic strictures in CBD patients, and it can be safely performed multiple times.

    DOI: 10.1038/s41598-021-90550-7

    Web of Science

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書籍等出版物 2

  1. Introduction to bIliary Atresia

    Masaki Nio(Chapter22 Hiroo Uchida, Chiyoe Shirota, Takahisa Tainaka)( 担当: 分担執筆 ,  範囲: chapter 22 : Operative Procedures:Laparoscopic Kasai Procedure)

    Springer  2021年4月  ( ISBN:978-981-16-2159-8

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    総ページ数:350   担当ページ:147-156   記述言語:英語

  2. Operative Procedures: Laparoscopic Kasai Procedure

    Uchida H., Shirota C., Tainaka T.

    Introduction to Biliary Atresia  2021年1月  ( ISBN:9789811621598

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    Recently, many reports have shown that the outcomes of Laparoscopic Kasai Portoenterostomy (Lap Kasai PE) are comparable to those of open Kasai portoenterostomy. We have established surgical procedures for Lap Kasai PE. We performed an umbilical Mercedes incision for multiple purposes. We prefer using the AirSeal® Intelligent Flow System as a pneumoperitoneum and a 3 mm bipolar cautery. Laparoscopic surgery is not very different from open surgery. The dissection of the porta hepatis is similar to that in laparotomy. The fibrous biliary remnants were not entirely resected. Lap Kasai PE provides excellent visibility for the resection of the fibrous biliary remnants in the hilar plate, which can ensure good results. The results are expected to be equivalent to those of open surgery.

    DOI: 10.1007/978-981-16-2160-4_22

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講演・口頭発表等 17

  1. Efficacy of Double-Balloon Endoscopic Retrograde Cholangiography for Postoperative hepatolithiasis of Congenital Biliary Dilatation 国際共著 国際会議

    2020年11月1日 

  2. Endoscopic Navigation Surgery with Indocyanine Green Fluorescence in Pediatric Patients

    Shirota Chiyoe

    Pediatric Endosurgery Group

  3. Single-site laparoscopic surgery employing the Benz incision in the umbilicus for children. Single-site laparoscopic surgery employing the umbilical Benz incision for children.

    Shirota Chiyoe

    The European Association of Endoscopic Surgery

  4. Prognostic classification using indocyanine green fluorescence cholangiography in Kasai portoenterostomy for biliary atresia 

    Shirota Chiyoe

  5. 当院の腹腔鏡下胆道閉鎖症手術

    城田千代栄

    日本小児外科学会定期学術集会  2021年4月28日 

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科研費 16

  1. チロシン系代謝物マーカーによる神経芽腫MYC遺伝子増幅判別モデルの改良と検証

    研究課題/研究課題番号:23K07308  2023年4月 - 2026年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    牧田 智, 城田 千代栄, 成田 敦, 田井中 貴久, 内田 広夫, 高橋 義行, 天野 日出, 大澤 毅, 住田 亙, 檜 顕成

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    担当区分:研究分担者 

    尿中代謝物の網羅解析を行い、悪性度に関与する代謝物(3-Methoxytyramine sulfate(MTS)、Vanillactic acid(VLA)、等)を特定し、その代謝物を用いて“尿中代謝物によるMYC遺伝子増幅神経芽腫検査法”を開発した。本研究では、新たにMYC遺伝子増幅神経芽腫サンプル、非増幅神経芽腫サンプル、健常コントロールサンプルを収集解析し、これらテストサンプルによりMYC遺伝子増幅神経芽腫検査法(トレーニングサンプル)を改良し、その汎用性を検討する。

  2. AI画像解析と鉗子の位置情報を利用した食道閉鎖症手術ナビゲーションシステムの開発

    研究課題/研究課題番号:22H03703  2022年4月 - 2025年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    内田 広夫, 出家 亨一, 森 健策, 城田 千代栄, 牧田 智, 田井中 貴久, 小田 昌宏, 藤原 道隆, 住田 亙, 檜 顕成

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    担当区分:研究分担者 

    小児外科内視鏡外科手術の定量的評価と手術手技の伝承を意図した手術ナビゲーションシステムを構築する。本研究開発では①AI画像解析と鉗子の位置情報を解析する手法による食道閉鎖症手術に特有な下部食道への愛護的操作を評価するシステムの確立②手術のメルクマールとして術中にナビゲーションする解剖構造(迷走神経、奇静脈、気管食道瘻、上部食道盲端、下部食道盲端)の位置検証③申請者の確立してきた結紮縫合評価システムに①剥離操作評価システム②解剖構造表示システムを追加したうえで実際の内視鏡外科手術に実装し、ナビゲーションシステムとしての実用化を目指す。
    胸腔鏡下食道閉鎖症手術は1つの視野にメルクマールとなると特徴的な解剖構造が集中し、更に術野を固定したままの状態で手術が行われるため、AI画像解析による解剖構造の表示機能を備えた手術ナビゲーションシステムとの相性は良い。解剖構造表示機能においては、指標として、各解剖構造(迷走神経、奇静脈、気管食道瘻、上部食道盲端、下部食道盲端)の見え方(アビアランス)、位置、サイズなどを利用するが、小児外科専門医が手術のメルクマールとなる解剖構造(迷走神経、奇静脈、気管食道瘻、上部食道盲端、下部食道盲端)のアノテーション・評価画像の正解ラベル付与を行う。食道閉鎖症5症例を用いてそれぞれの解剖構造物に対して、全部で2,000画像のアノテーションを行った。解剖構造表示機能のIoU:0.5とそれほど良くないがかなり構造物を予想できることがわかった。鉗子検出および剥離操作評価方法はYOLO v3による鉗子領域の認識を中心に、鉗子先端のアノテーションを10000画像行い、YOLOの学習と評価は4-fold cross validation(7500画像で学習、2500画像で評価)で検証した。精度はIoU:0.6程度であるが、動きをある程度捉えることができるようになった。縫合操作に関しては、今までのアルゴリズムからある程度熟練度を評価できると考えられた。小児外科の手術操作で特有な愛護的操作である下部食道の剥離操作(no-touch technique of lower esophagus)の評価システムを構築するための基礎的なデータは完成した。鉗子認識をより正確に行うことで、より正確な動きの解析を行うように改良している。
    解剖構造表示機能においては、指標として、各解剖構造(迷走神経、奇静脈、気管食道瘻、上部食道盲端、下部食道盲端)を利用するが、小児外科専門医が手術のメルクマールとなる解剖構造(迷走神経、奇静脈、気管食道瘻、上部食道盲端、下部食道盲端)のアノテーション・評価画像の正解ラベル付与を行った。食道閉鎖症5症例を用いてそれぞれの解剖構造物に対して、全部で2,000画像のアノテーションを行った。解剖構造表示機能のIoU:0.5とそれほど良くはないがかなり構造物を予想できることがわかった。IoU:0.5であれば、構造物をおおよそ言い当てることができた。鉗子検出および剥離操作評価方法はYOLO v3による鉗子領域の認識を中心に、鉗子先端のアノテーションを10000画像行い、YOLOの学習と評価は4-fold cross validation(7500画像で学習、2500画像で評価)で検証した。精度はIoU:0.6程度であるが、動きをある程度捉えることができるようになった。縫合操作に関しては、今までのアルゴリズムからある程度熟練度を評価できると考えられたが、まだ検証中である。小児外科の手術操作で特有な愛護的操作である下部食道の剥離操作(no-touch technique of lower esophagus)の評価システムを構築するための基礎的なデータは完成した。鉗子認識をより正確に行うことで、より正確な動きの解析を行うように改良している。
    小児外科内視鏡外科手術の定量的評価と手術手技の伝承を意図した手術ナビゲーションシステムのさらなる構築を目指す。本研究開発では①AI画像解析と鉗子の位置情報を解析する手法による食道閉鎖症手術に特有な下部食道への愛護的操作を評価するシステムの確立②手術のメルクマールとして術中にナビゲーションする解剖構造(迷走神経、奇静脈、気管食道瘻、上部食道盲端、下部食道盲端)の位置検証③申請者の確立してきた結紮縫合評価システムに①剥離操作評価システム②解剖構造表示システムを追加したうえで実際の内視鏡外科手術に実装し、ナビゲーションシステムとしての実用化を目指している。現在までに術中ナビゲーションに必要な解剖構造物のアノテーションが2000枚と少ないので、令和5年度中には10000枚以上行い、正確にナビゲーションができるようにする。IoU:0.7を目標として、枚数を増やしそれぞれの臓器に対してアノテーションを10000枚以上行う必要があると考えている。鉗子のアノテーションは10000枚行ったので、IoUの評価を正確に行う。0.7程度の一致度が得られれば、縫合技術の評価を今までのAI画像解析を用いて評価し、点数化できるようにする。まずはビデオから評価できるように完成させ、最終的には実際に行っている際に評価できるようなシステムとする。剥離などの操作に関しては、鉗子の動きだけでは評価が難しいため、解剖構造物との位置関係、力関係をAI画像解析できるように新たな評価基準をさらに作成する必要がある。愛護的操作とは組織を力強く把持したりしないことなので、鉗子の把持、臓器の歪み、変形などを評価する必要がある。

  3. 横紋筋肉腫メタボローム解析(尿/組織)による診断マーカーとオンコメタボライト探索

    研究課題/研究課題番号:22K07911  2022年4月 - 2025年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    住田 亙, 城田 千代栄, 成田 敦, 牧田 智, 田井中 貴久, 内田 広夫, 高橋 義行, 大澤 毅, 田中 裕次郎, 檜 顕成

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    担当区分:研究分担者 

    小児の肉腫のなかで最も頻度が高い横紋筋肉腫を標的とし、その中心代謝に関与する代謝産物(オンコメタボライト)及びその特異的な代謝系を見出すことを目標に、生体内の情報を鋭敏且つ包括的に捉えやすいメタボロミクス(キャピラリー電気泳動質量分析法を中心に)に着目する。第一段階として、尿検体を研究サンプルとして用い、尿中代謝物解析(CE/MS:キャピラリー電気泳動質量分析法を中心にLC/MS: 液体クロマトグラフィー質量分析法)から、代謝物を網羅的に測定し、横紋筋肉腫の中心代謝に特異的な代謝物(オンコメタボライト)の解明を目指す。
    横紋筋肉腫は小児肉腫の中で最も頻度が高い希少性・難治性の肉腫であり、小児がんの5~8%を占める。治癒可能な病気へと変化しつつあるが、現行の治療法では未だ十分な治療効果が期待できない。小児横紋筋肉腫の5年無増悪生存率は高リスク群で30~50%と予後不良で現在の診断治療法だけでは未だ十分な治療効果とは言えず、新たな診断治療法の開発が急務である。最近では質量分析計を用いたメタボロミクスの発展により生体内の代謝情報を鋭敏且つ包括的に捉えることが可能となり、様々な癌種において新たなバイオマーカーや病態の解明が進んでいる。メタボロミクスは生命現象そのものを観察することができ、先入観にとらわれず包括的に生命現象を捉えることができる。横紋筋肉腫においても代謝変動の解明が病因解明や新規治療法の開発に寄与すると考えられるが、その代謝変動に着目した診断マーカーや創薬は前例がない。本研究課題の核心をなす学術的「問い」は横紋筋肉腫に特徴的にみられる代謝産物(オンコメタボライト)や代謝系を見出すことである。本研究では横紋筋肉種患児尿サンプルでメタボローム解析を行い、疾患貢献度の高い尿中代謝物(バイオマーカー)を抽出、更に病態解明を目指して代謝物パスウエイ解析を行い検証する。
    ①詳細な臨床情報を有する尿検体の回収(神経芽腫患児および健常者)、②診療情報を生かした横紋筋肉腫検査モデル構築と妥当性の検証、③代謝経路などの代謝リプログラミング解析の計3項目を検討予定である。
    健常者10サンプルと病理組織が胎児型の横紋筋肉腫15サンプルを収集し、尿中代謝物を測定した。LC/MS: 液体クロマトグラフィー質量分析法とCE/MS: キャピラリー電気泳動質量分析法で健常者と胎児型横紋筋肉腫の尿中代謝物を測定・比較し、胎児型横紋筋肉腫で21代謝物の有意な上昇を確認した。
    現在、胎児型横紋筋肉腫にて有意に上昇している代謝経路などの代謝リプログラミング解析も検証中である。
    ①詳細な臨床情報を有する尿検体の回収(横紋筋肉腫患児および健常者)、②診療情報を生かした横紋筋肉腫検査モデル構築と妥当性の検証、③代謝経路などの代謝リプログラミング解析の計3項目を中心に研究を行う。引き続き横紋筋肉腫の悪性度を尿中代謝物で評価するために、横紋筋肉腫の判別に使用できるか検証する必要があると考えている。
    より悪性度が高いとされている病理組織が胞巣型の横紋筋肉腫についても検討を行う。
    本研究では今後もLC/MS:液体クロマトグラフィー質量分析法とCE/MS:キャピラリー電気泳動質量分析法で関連する代謝物を検討する。

  4. 腎芽腫メタボローム解析(尿/組織)による診断マーカーとオンコメタボライト探索

    研究課題/研究課題番号:22K07276  2022年4月 - 2025年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    岡本 眞宗, 城田 千代栄, 成田 敦, 牧田 智, 田井中 貴久, 内田 広夫, 高橋 義行, 大澤 毅, 住田 亙, 田中 裕次郎, 檜 顕成

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    担当区分:研究分担者 

    増殖・浸潤・転移などがんの進展における中心代謝と代謝リプログラミングの役割については未だ不明な点が多い。本研究で腎芽腫細胞に特異的な中心代謝に関与する代謝物(オンコメタボライト)を見出す。がん細胞に特異的な代謝系を見出すことにより、正常細胞の代謝系との違いを標的とする新たながんの治療戦略の開発を目指す。腎芽腫患児の尿、腫瘍組織のキャピラリー電気泳動質量分析法を中心とした代謝物解析により、中心代謝に関与するオンコメタボライトを探索し、従来の集学的治療と遺伝子解析だけでは解明できなかった病態解明及び新たな診断治療法の開発に繋げる。
    Wilms腫瘍は小児の腎腫瘍の中で最も頻度が高い腫瘍であり、小児腎腫瘍の90%を占める。現在ではStageⅠであれば90%以上の5年生存率が得られ治癒可能な病気へと変化してきたが、現行の治療法では未だ十分な治療効果とは言えない。腎動脈や大動脈周囲のリンパ節や肺に転移をきたしやすく、腎静脈から下大静脈内に 腫瘍塞栓を形成することもあり、全体の約10%に予後不良群を認める。最近ではメタボロミクス技術の発展により生体内の代謝情報を鋭敏且つ包括的に捉えることが可能となり、様々な癌種において新たなバイオマーカーや病態の解明が進んでいる。本研究はWilms腫瘍における患児尿と健常コントロール尿の代謝プロファイルの違いや関連を明らかにすることを目的とし、CE/MS:キャピラリー電気泳動質量分析法を中心に代謝物を測定した。(新規サンプル)
    尚、臨床情報付き尿サンプルは採取24時間以内に-80℃で凍結保存し研究に使用する。
    尿10サンプル(Wilms腫瘍・健常コントロール)をキャピラリー電気泳動質量分析法で測定した。現在、Wilms腫瘍で疾患貢献度の高い代謝物の候補を検討中である。
    引き続き、Wilms腫瘍尿において疾患貢献度の高い代謝物をターゲットに、疾病機序の解明、尿中バイオマーカー探索を続けていく。

  5. 腎芽腫患児の代謝物網羅解析によるバイオマーカーの探索と創薬への挑戦

    研究課題/研究課題番号:21K07805  2021年4月 - 2024年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    田中 裕次郎, 大澤 毅, 内田 広夫, 檜 顕成, 大島 一夫, 城田 千代栄, 田井中 貴久, 住田 亙, 横田 一樹

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    担当区分:研究分担者 

    腎芽腫は小児腎腫瘍の90%を占めるが、全体の約10%に予後不良群を認め、診断バイオマーカーが存在しない。最近メタボロミクス技術の発展により生体内の代謝情報を鋭敏且つ包括的に捉えることが可能となり、様々な癌種において新たなバイオマーカーや病態の解明が進んでいる。腎芽腫においても代謝変動の解明が病因解明や新規治療法の開発に寄与すると考えられるが、その代謝変動に着目した診断マーカーや創薬は前例がない。本研究では腎芽腫をターゲットに尿だけでなく、血液、がん組織を加えた腎芽腫50サンプルの代謝物変動を捉えるメタボローム解析を行い、疾患特異的なバイオマーカー探索とその病態解明に挑む。
    腎芽腫(ウイルムス腫瘍)は小児の腎臓に発生する代表的な悪性腫瘍であり、遺伝子異常,合併奇形,関連症候群を呈することが知られている。がん化に伴う遺伝子変異が代謝変動に寄与することは知られているが、増殖・浸潤・転移などがんの進展における代謝リプログラミングの役割については未だ不明な点が多い。がん細胞に特異的な代謝系を見出すことができれば正常細胞の代謝系との違いを標的とする新たながんの治療戦略となる可能性がある。腎芽腫に特異的な代謝系を見出すことを目標に、生体内の情報を鋭敏且つ包括的に捉えやすいメタボロミクスに着目し、第一段階として、収集かつ代謝物の安定性の高い尿検体を研究サンプルとする。本研究は、がん細胞に特異的な代謝系を見出すことにより、正常細胞の代謝系との違いを標的とする新たながんの治療戦略の開発を目指す。昨年に続き今年度も腎芽腫患児と健常コントロール患児の尿サンプルを臨床情報と共に収集、液体クロマトグラフィー質量分析法(LC/MS)で測定し、疾患貢献度の高い尿中代謝物(オスモラリティー補正)を比較検討中である。
    順調に腎芽腫尿サンプル(18サンプル)とコントロールサンプル(110サンプル)を臨床情報付きで収集し、液体クロマトグラフィー質量分析法(LC/MS)で測定した。現在データ解析中。
    引き続き腎芽腫尿サンプル及びコントロールサンプルを収集し、腎芽腫に貢献度の高い代謝物の特定を目指す。

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担当経験のある科目 (本学) 1

  1. 現代医療と自然科学

    2021

担当経験のある科目 (本学以外) 1

  1. 小児外科講義

    防衛省 防衛医科大学校)