Updated on 2022/05/12

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MISHIMA Kenichi
 
Organization
Graduate School of Medicine Program in Integrated Medicine Biomedical Regulation Associate professor
Graduate School
Graduate School of Medicine
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Associate professor
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Degree 1

  1. Doctor (Medicine) ( 2016.2   Nagoya University ) 

Research Areas 2

  1. Life Science / General surgery and pediatric surgery

  2. Life Science / Orthopedics

Current Research Project and SDGs 1

  1. 小児運動器疾患

Research History 7

  1. Nagoya University   Lecturer

    2019.5

  2. Nagoya University   Endowed chair assistant professor

    2013.11 - 2019.4

      More details

    Country:Japan

  3. 名古屋大学医学部付属病院 整形外科医員

    2009.4 - 2013.10

      More details

    Country:Japan

  4. あいち小児保健医療総合センター 小児整形外科レジデント

    2008.4 - 2009.3

      More details

    Country:Japan

  5. 総合病院中津川市民病院 整形外科医員

    2005.9 - 2008.3

      More details

    Country:Japan

  6. JA愛知厚生連 加茂病院(現 JA愛知厚生連 豊田厚生病院 整形外科医員

    2002.4 - 2005.8

      More details

    Country:Japan

  7. JA愛知厚生連 加茂病院(現 JA愛知厚生連 豊田厚生病院) 臨床研修医

    2000.4 - 2002.3

      More details

    Country:Japan

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Education 2

  1. Nagoya University   Graduate School, Division of Medical Sciences

    - 2012.3

      More details

    Country: Japan

  2. Nagoya University   Faculty of Medicine

    - 2000.3

      More details

    Country: Japan

Professional Memberships 5

  1. 日本整形外科学会

  2. 日本小児整形外科学会

  3. 日本創外固定・骨延長学会

  4. 日本小児股関節研究会

  5. 日本骨代謝学会

 

Papers 54

  1. Predictive ability of inflammatory markers and laboratory parameters in Legg-Calvé-Perthes disease: A single-center retrospective comparative study.

    Mishima K, Kamiya Y, Matsushita M, Imagama S, Kitoh H

    Medicine   Vol. 101 ( 11 )   2022.3

     More details

    Language:English  

    DOI: 10.1097/MD.0000000000029061

    PubMed

  2. Disease-specific complications and multidisciplinary interventions in achondroplasia

    Kitoh Hiroshi, Matsushita Masaki, Mishima Kenichi, Kamiya Yasunari, Sawamura Kenta

    JOURNAL OF BONE AND MINERAL METABOLISM   Vol. 40 ( 2 ) page: 189 - 195   2022.3

     More details

  3. Guided growth for coronal lower limb deformities in skeletal dysplasia.

    Kitoh H, Kamiya Y, Mishima K, Matsushita M, Kaneko H, Kitamura A, Sawamura K, Matsuyama S

    Journal of pediatric orthopedics. Part B     2022.2

     More details

    Language:English  

    DOI: 10.1097/BPB.0000000000000965

    PubMed

  4. Bypass of Epiphyseal Fragmentation Following Early Salter Innominate Osteotomy and Its Clinical Relevance in Legg-Calve-Perthes Disease

    Mishima Kenichi, Kamiya Yasunari, Matsushita Masaki, Imagama Shiro, Kitoh Hiroshi

    JOURNAL OF PEDIATRIC ORTHOPAEDICS   Vol. 42 ( 5 ) page: 239 - 245   2022

     More details

  5. Inconvenience and adaptation in Japanese adult achondroplasia and hypochondroplasia: A cross-sectional study.

    Ajimi A, Matsushita M, Mishima K, Haga N, Fujiwara S, Ozono K, Kubota T, Kitaoka T, Imagama S, Kitoh H

    Clinical pediatric endocrinology : case reports and clinical investigations : official journal of the Japanese Society for Pediatric Endocrinology   Vol. 31 ( 1 ) page: 18 - 24   2022

     More details

    Language:English  

    DOI: 10.1297/cpe.2021-0043

    PubMed

  6. A cross-sectional nationwide survey of osteosclerotic skeletal dysplasias in Japan.

    Sawamura K, Mishima K, Matsushita M, Kamiya Y, Kitoh H

    Journal of orthopaedic science : official journal of the Japanese Orthopaedic Association     2021.7

     More details

    Language:English  

    DOI: 10.1016/j.jos.2021.05.012

    PubMed

  7. Asfotase alfa has a limited effect in improving the bowed limbs in perinatal benign hypophosphatasia: A case report

    Matsushita Masaki, Mishima Kenichi, Nagata Tadashi, Kamiya Yasunari, Imagama Shiro, Kitoh Hiroshi

    CLINICAL PEDIATRIC ENDOCRINOLOGY   Vol. 30 ( 1 ) page: 53 - 56   2021.1

     More details

  8. Salter-Harris分類V型の骨端線損傷による外反膝変形をTL-HEXシステムで矯正した1例 Invited Reviewed

    三島 健一、神谷 庸成、松下 雅樹、今釜 史郎

    中部日本整形外科災害外科学会誌     2021

     More details

    Authorship:Lead author   Language:Japanese  

  9. Health-related Quality of Life in Adult Patients with Multiple Epiphyseal Dysplasia and Spondyloepiphyseal Dysplasia.

    Matsushita M, Mishima K, Kamiya Y, Haga N, Fujiwara S, Ozono K, Kubota T, Kitaoka T, Imagama S, Kitoh H

    Progress in rehabilitation medicine   Vol. 6   page: 20210048   2021

     More details

    Language:English  

    DOI: 10.2490/prm.20210048

    PubMed

  10. Scoliosis Caused by Limb-Length Discrepancy in Children

    Kobayashi Kazuyoshi, Ando Kei, Nakashima Hiroaki, Machino Masaaki, Morozumi Masayoshi, Kanbara Shunsuke, Ito Sadayuki, Inoue Taro, Yamaguchi Hidetoshi, Mishima Kenichi, Ishiguro Naoki, Imagama Shiro

    ASIAN SPINE JOURNAL   Vol. 14 ( 6 ) page: 801 - 807   2020.12

     More details

  11. Legg-Calve-Perthes disease in a patient with Bardet-Biedl syndrome: A case report of a novel MKKS/BBS6 mutation

    Mishima Kenichi, Fujita Atsushi, Mizuno Seiji, Matsushita Masaki, Nagata Tadashi, Kamiya Yasunari, Miyake Noriko, Matsumoto Naomichi, Imagama Shiro, Kitoh Hiroshi

    CLINICAL CASE REPORTS   Vol. 8 ( 12 ) page: 3109 - 3114   2020.12

     More details

  12. Effect of periosteal resection on longitudinal bone growth in a mouse model of achondroplasia

    Kaneko Shinya, Matsushita Masaki, Mishima Kenichi, Takegami Yasuhiko, Imagama Shiro, Kitoh Hiroshi

    BONE REPORTS   Vol. 13   page: 100708   2020.12

     More details

  13. Comparison of surgical and nonsurgical containment methods for patients with Legg-Calve-Perthes disease of the onset ages between 6.0 and 8.0 years: Salter osteotomy versus a non-weight-bearing hip flexion-abduction brace

    Kaneko Hiroshi, Kitoh Hiroshi, Mishima Kenichi, Matsushita Masaki, Hattori Tadashi, Noritake Koji, Ishiguro Naoki, Yoshihashi Yuji

    JOURNAL OF PEDIATRIC ORTHOPAEDICS-PART B   Vol. 29 ( 6 ) page: 542 - 549   2020.11

     More details

  14. Lower limb pain following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in Japanese children

    Mishima Kenichi, Kitoh Hiroshi, Matsushita Masaki, Nagata Tadashi, Kamiya Yasunari, Takahashi Yoshiyuki, Ishiguro Naoki

    JOURNAL OF ORTHOPAEDIC SCIENCE   Vol. 25 ( 4 ) page: 682 - 687   2020.7

     More details

  15. A retrospective comparative study of corrective osteotomy for tibial deformities with the multiaxial correction fixator and the circular fixator.

    Matsushita M, Kitoh H, Mishima K, Nagata T, Kamiya Y, Kaneko H, Hattori T, Ishiguro N

    Journal of clinical orthopaedics and trauma   Vol. 11 ( Suppl 4 ) page: S621 - S625   2020.7

     More details

    Language:English  

    DOI: 10.1016/j.jcot.2020.05.004

    PubMed

  16. A retrospective comparative study of corrective osteotomy for tibial deformities with the multiaxial correction fixator and the circular fixator Reviewed

    Matsushita M, Kitoh H, Mishima K, Nagata T, Kamiya Y, Kaneko H, Hattori T, Ishiguro N.

    J Clin Orthop Trauma.   Vol. 11 ( 7 ) page: S621 - S625   2020.5

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1016/j.jcot.2020.05.004. 

  17. Pharmacokinetics and safety after once and twice a day doses of meclizine hydrochloride administered to children with achondroplasia

    Kitoh Hiroshi, Matsushita Masaki, Mishima Kenichi, Nagata Tadashi, Kamiya Yasunari, Ueda Kohei, Kuwatsuka Yachiyo, Morikawa Hiroshi, Nakai Yasuhiro, Ishiguro Naoki

    PLOS ONE   Vol. 15 ( 4 ) page: e0229639   2020.4

     More details

  18. Severe achondroplasia due to two de novo variants in the transmembrane domain of FGFR3 on the same allele: A case report

    Nagata Tadashi, Matsushita Masaki, Mishima Kenichi, Kamiya Yasunari, Kato Kohji, Toyama Miho, Ogi Tomoo, Ishiguro Naoki, Kitoh Hiroshi

    MOLECULAR GENETICS & GENOMIC MEDICINE   Vol. 8 ( 3 ) page: e1148   2020.3

     More details

  19. Impact of fracture characteristics and disease-specific complications on health-related quality of life in osteogenesis imperfecta

    Matsushita Masaki, Mishima Kenichi, Yamashita Satoshi, Haga Nobuhiko, Fujiwara Sayaka, Ozono Keiichi, Kubota Takuo, Kitaoka Taichi, Ishiguro Naoki, Kitoh Hiroshi

    JOURNAL OF BONE AND MINERAL METABOLISM   Vol. 38 ( 1 ) page: 109 - 116   2020.1

     More details

  20. Physical, Mental, and Social Problems of Adolescent and Adult Patients with Achondroplasia

    Matsushita Masaki, Kitoh Hiroshi, Mishima Kenichi, Yamashita Satoshi, Haga Nobuhiko, Fujiwara Sayaka, Ozono Keiichi, Kubota Takuo, Kitaoka Taichi, Ishiguro Naoki

    CALCIFIED TISSUE INTERNATIONAL   Vol. 104 ( 4 ) page: 364 - 372   2019.4

     More details

  21. Early radiographic risk factors for rigid relapse in idiopathic clubfoot treated with the Ponseti method.

    Mishima K, Kitoh H, Matsushita M, Sugiura H, Hasegawa S, Kitamura A, Nishida Y, Ishiguro N

    Foot and ankle surgery : official journal of the European Society of Foot and Ankle Surgeons   Vol. 24 ( 6 ) page: 509 - 513   2018.12

     More details

    Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1016/j.fas.2017.06.003

    Web of Science

    PubMed

  22. Changes in the range of motion of the lower limb joints during extensive tibial lengthening in achondroplasia.

    Kadono I, Kitoh H, Mishima K, Matsushita M, Sato K, Kako M, Ishiguro N

    Journal of pediatric orthopedics. Part B   Vol. 27 ( 6 ) page: 535 - 540   2018.11

     More details

    Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1097/BPB.0000000000000526

    Web of Science

    PubMed

  23. Long term health-related quality of life in patients with achondroplasia and hypochondroplasia

    Matsushita Masaki, Kitoh Hiroshi, Mishima Kenichi, Ishiguro Naoki, Fujiwara Sayaka, Haga Nobuhiko, Kitaoka Taichi, Kubota Takuo, Ozono Keiichi

    JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH   Vol. 33   page: 300 - 301   2018.11

     More details

  24. Activated FGFR3 prevents subchondral bone sclerosis during the development of osteoarthritis in transgenic mice with achondroplasia

    Okura Toshiaki, Matsushita Masaki, Mishima Kenichi, Esaki Ryusaku, Seki Taisuke, Ishiguro Naoki, Kitoh Hiroshi

    JOURNAL OF ORTHOPAEDIC RESEARCH   Vol. 36 ( 1 ) page: 300 - 308   2018.1

     More details

    Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1002/jor.23608

    Web of Science

    PubMed

  25. Chronic lateral epiphyseal separation of the proximal tibia causes late-onset tibia vara

    Hasegawa Sachi, Kitoh Hiroshi, Matsushita Masaki, Mishima Kenichi, Kadono Izumi, Sugiura Hiroshi, Kitamura Akiko, Ishiguro Naoki

    JOURNAL OF PEDIATRIC ORTHOPAEDICS-PART B   Vol. 27 ( 1 ) page: 31 - 34   2018.1

     More details

    Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1097/BPB.0000000000000430

    Web of Science

    PubMed

  26. Extensive Bone Lengthening for a Patient with Linear Morphea.

    Mishima K, Kitoh H, Matsushita M, Nagata T, Kamiya Y, Ishiguro N

    Case reports in orthopedics   Vol. 2018   page: 4535804   2018

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1155/2018/4535804

    PubMed

  27. 脚長差に伴う機能性側弯の特徴 Invited Reviewed

    三島 健一、鬼頭 浩史、松下 雅樹、門野 泉、長田 侃、西田 佳弘、石黒 直樹

    日本小児整形外科学会雑誌     2018

     More details

    Authorship:Lead author  

  28. Activated FGFR3 Prevents Subchondral Bone Sclerosis During the Development of Osteoarthritis in Transgenic Mice with Achondroplasia.

    Okura Toshiaki, Matsushita Masaki, Mishima Kenichi, Seki Taisuke, Ishiguro Naoki, Kitoh Hiroshi

    JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH   Vol. 32   page: S201-S201   2017.12

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    Web of Science

  29. Clinical dosage of meclozine promotes longitudinal bone growth, bone volume, and trabecular bone quality in transgenic mice with achondroplasia

    Matsushita Masaki, Esaki Ryusaku, Mishima Kenichi, Ishiguro Naoki, Ohno Kinji, Kitoh Hiroshi

    SCIENTIFIC REPORTS   Vol. 7 ( 1 ) page: 7371   2017.8

     More details

    Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1038/s41598-017-07044-8

    Web of Science

    PubMed

  30. Percutaneous pinning after prolonged skeletal traction with the hip in a flexed position for unstable slipped capital femoral epiphysis A case series of 11 patients

    Matsushita Masaki, Mishima Kenichi, Iwata Kohji, Hattori Tadashi, Ishiguro Naoki, Kitoh Hiroshi

    MEDICINE   Vol. 96 ( 19 ) page: e6662   2017.5

     More details

    Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1097/MD.0000000000006662

    Web of Science

    PubMed

  31. Maternal administration of meclozine for the treatment of foramen magnum stenosis in transgenic mice with achondroplasia

    Matsushita Masaki, Mishima Kenichi, Esaki Ryusaku, Ishiguro Naoki, Ohno Kinji, Kitoh Hiroshi

    JOURNAL OF NEUROSURGERY-PEDIATRICS   Vol. 19 ( 1 ) page: 91 - 95   2017.1

     More details

    Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.3171/2016.7.PEDS16199

    Web of Science

    PubMed

  32. 小児同種造血幹細胞移植後の下肢痛症例の検討 Invited Reviewed

    三島 健一、鬼頭 浩史、松下 雅樹、門野 泉、杉浦 洋、北村 暁子、西田 佳弘、石黒 直樹

    日本小児整形外科学会雑誌     2017

     More details

    Authorship:Lead author  

  33. Clinical Results and Complications of Lower Limb Lengthening for Fibular Hemimelia: A Report of Eight Cases. Reviewed

    Mishima K, Kitoh H, Iwata K, Matsushita M, Nishida Y, Hattori T, Ishiguro N.

    Medicine (Baltimore)   Vol. 95 ( 21 ) page: e3787   2016.5

     More details

    Authorship:Lead author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  34. Low bone mineral density in achondroplasia and hypochondroplasia. Reviewed

    Matsushita M, Kitoh H, Mishima K, Kadono I, Sugiura H, Hasegawa S, Nishida Y, Ishiguro N.

    Pediatr Int.   Vol. 58 ( 8 ) page: 705 - 708   2016.4

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1111/ped.12890.

  35. Ponseti法におけるX線学的予後予測因子 Invited Reviewed

    三島 健一、鬼頭 浩史、松下 雅樹、門野 泉、杉浦 洋、長谷川 幸、北村 暁子、西田 佳弘、石黒 直樹

    日本小児整形外科学会雑誌     2016

     More details

    Authorship:Lead author  

  36. Lansoprazole Upregulates Polyubiquitination of the TNF Receptor-Associated Factor 6 and Facilitates Runx2-mediated Osteoblastogenesis Reviewed

    Mishima K, Kitoh H, Ohkawara B, Okuno T, Ito M, Masuda A, Ishiguro N, Ohno K.

    EBioMedicine   Vol. 2 ( 12 ) page: 2046-2061   2015.11

     More details

    Authorship:Lead author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  37. Prediction of Clinically Significant Leg-Length Discrepancy in Congenital Disorders Reviewed

    Kenichi Mishima, Hiroshi Kitoh, Izumi Kadono, Masaki Matsushita, Hiroshi Sugiura, Sachi Hasegawa, Akiko Kitamura, Yoshihiro Nishida, Naoki Ishiguro

    ORTHOPEDICS   Vol. 38 ( 10 ) page: e919-e924   2015.10

     More details

    Authorship:Lead author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.3928/01477447-20151002-60

  38. 腓骨列形成不全症9例に対する骨延長術の治療成績 Invited Reviewed

    三島 健一, 鬼頭 浩史, 松下 雅樹, 長谷川 幸, 服部 義, 金子 浩史, 岩田 浩志, 北村 暁子

    日本創外固定・骨延長学会雑誌     2015

     More details

    Authorship:Lead author  

  39. Ponseti法における初期治療の重要性 Invited Reviewed

    三島 健一、鬼頭 浩史、門野 泉、松下 雅樹、杉浦 洋、長谷川 幸、北村 暁子、西田 佳弘、石黒 直樹

    日本小児整形外科学会雑誌     2015

     More details

    Authorship:Lead author  

  40. Radiographic characteristics of the hand and cervical spine in fibrodysplasia ossificans progressiva. Reviewed

    Mishima K, Kitoh H, Haga N, Nakashima Y, Kamizono J, Katagiri T, Susami T, Matsushita M, Ishiguro N.

    Intractable Rare Dis Res.     page: 46-51   2014.5

     More details

    Authorship:Lead author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.5582/irdr.2014.01009.

  41. A case of severe proximal focal femoral deficiency with overlapping phenotypes of Al-Awadi-Raas-Rothschild syndrome and Fuhrmann syndrome. Reviewed

    Matsushita M, Kitoh H, Mishima K, Nishida Y, Ishiguro N.

    Pediatr Radiol.   Vol. 44 ( 12 ) page: 1617 - 1619   2014.5

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1007/s00247-014-3013-1.

  42. Biodistribution of locally or systemically transplantedosteoblast-like cells. Reviewed

    Okabe YT, Kondo T, Mishima K, Hayase Y, Kato K, Mizuno M, Ishiguro N, Kitoh H.

    Bone Joint Res.     page: 76-81   2014.3

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1302/2046-3758.33.2000257.

  43. 進行性骨化性線維異形成症におけるレントゲン学的診断指針 Invited Reviewed

    三島 健一、鬼頭 浩史、芳賀 信彦、中島 康晴、金子 浩史、松下 雅樹、石黒 直樹

    第25回日本整形外科学会骨系統疾患研究会記録集     2014

     More details

    Authorship:Lead author  

  44. Meclozine facilitates proliferation and differentiation of chondrocytes by attenuating abnormally activated FGFR3 signaling in achondroplasia Reviewed

    Matsushita M, Kitoh H, Ohkawara B, Mishima K, Kaneko H, Ito M, Masuda A, Ishiguro N, Ohno K.

    PLoS One.   Vol. 8 ( 12 ) page: e81569 - 1619   2013.12

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0081569.

  45. A comparative study of blade plate fixation and external fixation in osteotomies for slipped capital femoral epiphysis Reviewed

    Kitoh H, Kitakoji T, Hattori T, Kaneko H, Mishima K, Matsushita M, Ishiguro N.

    J Pediatr Orthop B.   Vol. 22 ( 6 ) page: 542 - 547   2013.11

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1097/BPB.0b013e3283637070.

  46. Perhexiline maleate in the treatment of fibrodysplasia ossificans progressiva: an open-labeled clinical trial Reviewed

    Kitoh H, Achiwa M, Kaneko H, Mishima K, Matsushita M, Kadono I, Horowitz JD, Sallustio BC, Ohno K, Ishiguro N.

    Orphanet J Rare Dis.   Vol. 16 ( 8 ) page: 163   2013.10

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1186/1750-1172-8-163.

  47. A novel SOX9 H169Q mutation in a family with overlapping phenotype of mild campomelic dysplasia and small patella syndrome Reviewed

    Matsushita M, Kitoh H, Kaneko H, Mishima K, Kadono I, Ishiguro N, Nishimura G.

    Am J Med Genet A.   Vol. 161A ( 10 ) page: 2528 - 2534   2013.10

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1002/ajmg.a.36134.

  48. Long-term outcome of gradual reduction using overhead traction for developmental dysplasia of the hip over 6 months of age Reviewed

    Kaneko H, Kitoh H, Mishima K, Matsushita M, Ishiguro N.

    J Pediatr Orthop.   Vol. 33 ( 6 ) page: 628 - 634   2013.9

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1097/BPO.0b013e31829b2d8b.

  49. Prognostic factors for trochanteric overgrowth after containment treatment in Legg-Calvé-Perthes disease Reviewed

    Kitoh H, Kaneko H, Mishima K, Matsushita M, Ishiguro N.

    J Pediatr Orthop B.   Vol. 22 ( 5 ) page: 432 - 436   2013.9

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1097/BPB.0b013e32835f585b.

  50. A novel in-frame deletion of the RUNX2 gene causes a classic form of cleidocranial dysplasia Reviewed

    Matsushita M, Kitoh H, Kaneko H, Mishima K, Itoh Y, Tokita Y, Ishiguro N.

    J Bone Miner Metab.   Vol. 32 ( 1 ) page: 96 - 99   2013.4

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1007/s00774-013-0456-7.

  51. Orthopaedic manifestations and diagnostic clues in children with Guillain-Barré syndrome Reviewed

    Matsushita M, Kitoh H, Itomi K, Kitakoji T, Iwata K, Mishima K, Ishiguro N, Hattori T.

    J Child Orthop.   Vol. 7 ( 3 ) page: 177 - 182   2013.1

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1007/s11832-012-0475-2.

  52. 骨形成促進効果を有する既存薬の同定とその臨床応用の可能性 Invited Reviewed

    三島 健一、鬼頭 浩史、金子 浩史、松下 雅樹、石黒 直樹

    日本小児整形外科学会雑誌     2013

     More details

    Authorship:Lead author  

  53. Isolated bifid rib: clinical and radiological findings in children. Reviewed

    Kaneko H, Kitoh H, Mabuchi A, Mishima K, Matsushita M, Ishiguro N.

    Pediatr Int.   Vol. 54 ( 6 ) page: 820 - 823   2012.9

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1111/j.1442-200X.2012.03672.x.

  54. Early clinical and radiographic characteristics in fibrodysplasia ossificans progressiva: a report of two cases. Reviewed

    Mishima K, Kitoh H, Katagiri T, Kaneko H, Ishiguro N.

    J Bone Joint Surg Am.     page: e52   2011.5

     More details

    Authorship:Lead author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.2106/JBJS.J.01443.

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Books 2

  1. 発達段階からみた小児看護過程十病態関連図第4版

    浅野 みどり( Role: Contributor ,  骨折)

    医学書院  2021.10 

     More details

    Total pages:768   Responsible for pages:530-534   Language:Japanese Book type:Textbook, survey, introduction

  2. 先端医療シリーズ44「臨床医のための最新整形外科」

    三島健一、鬼頭浩史、石黒直樹( Role: Joint author)

    ㈱寺田国際事務所/先端医療技術研究所  2013.8 

     More details

    Language:Japanese

Presentations 43

  1. 発症後早期に施行したSalter 骨盤骨切り術によってPerthes 病の分節期は短縮するのか?

    三島 健一、神谷 庸成、松下 雅樹、今釜 史郎

    第94回日本整形外科学会学術集会  

     More details

    Event date: 2021.6 - 2021.7

    Language:Japanese   Presentation type:Poster presentation  

  2. Salter-Harris分類V型の骨端線損傷による外反膝変形をTL-HEXシステムで矯正した1例

    三島 健一、神谷 庸成、松下 雅樹、今釜 史郎

    第136回中部日本整形外科災害外科学会 

     More details

    Event date: 2021.4

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:Japan  

  3. 慢性再発性多発性骨髄炎 (CRMO)7例の治療成績

    三島 健一、神谷 庸成、長田 侃、松下 雅樹、今釜 史郎 

    第31回日本小児整形外科学会  

     More details

    Event date: 2020.12

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:Japan  

  4. Perthes病を発症したBardet-Biedl症候群の1例

    三島 健一、神谷 庸成、長田 侃、松下 雅樹、今釜 史郎、鬼頭 浩史

    第32回日本整形外科学会骨系統疾患研究会 

     More details

    Event date: 2020.11 - 2020.12

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:Japan  

  5. 進行性骨化性線維異形成症の臨床像と発症機序および治療の展望

    三島 健一

    第52回日本結合組織学会学術集会 

     More details

    Event date: 2020.9

    Language:Japanese   Presentation type:Symposium, workshop panel (nominated)  

    Country:Japan  

  6. Efficacy of soluble lansoprazole-impregnated artificial bones for repairing cortical bone defects in rabbits International conference

    Kenichi Mishima, Ryusaku Esaki, Masaki Matsushita, Naoki Ishiguro.

    2020 Orthopaedic Research Society (ORS) Annual Meeting 

     More details

    Event date: 2020.2

    Language:English   Presentation type:Poster presentation  

    Country:United States  

  7. Ponseti法実施例の学童期における治療成績と患者立脚型評価

    三島 健一、神谷 庸成、長田 侃、松下 雅樹、石黒 直樹 澤村 健太、北村 暁子、岩田 浩志、金子 浩史、鬼頭 浩史、服部 義

    第30回日本小児整形外科学会 

     More details

    Event date: 2019.12

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:Japan  

  8. ペルテス病における血液検査所見と予後因子との関連

    三島 健一、神谷 庸成、長田 侃、松下 雅樹、石黒 直樹

    第30回日本小児整形外科学会 

     More details

    Event date: 2019.12

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:Japan  

  9. 特発性先天性内反足に対するPonseti法の長期成績(10年以上)と再発予測因子

    三島 健一、鬼頭 浩史、松下 雅樹、石黒 直樹

    第92回日本整形外科学会学術総会 

     More details

    Event date: 2019.5

    Language:Japanese   Presentation type:Symposium, workshop panel (nominated)  

    Country:Japan  

  10. ペルテス病に対するソルター骨盤骨切り術の治療成績 ―骨頭前方の骨吸収パターンの違いによる予後予測-

    三島 健一、鬼頭 浩史、松下 雅樹、門野 泉、長田 侃、神谷 庸成、石黒 直樹

    第92回日本整形外科学会学術総会 

     More details

    Event date: 2019.5

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:Japan  

  11. Drug repositioning for FGF23-mediated hypophosphatemia: Disulfiram lowers FGF23 production International conference

    Mishima K, Sugiura H, Esaki R, Matsushita M, Kitoh H, Ishiguro N, Ohno K.

    2019 Orthopaedic Research Society (ORS) Annual Meeting 

     More details

    Event date: 2019.2

    Language:English   Presentation type:Poster presentation  

    Country:United States  

  12. ペルテス病に対するソルター骨盤骨切り術の治療成績 ―骨頭前方の骨吸収パターンの違いによる予後予測-

    三島 健一、鬼頭 浩史、松下 雅樹、門野 泉、長田 侃、神谷 庸成、石黒 直樹

    第29回日本小児整形外科学会 

     More details

    Event date: 2018.12

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:Japan  

  13. エイトプレートによる大転子骨端線抑制術の治療成績

    三島 健一、鬼頭 浩史、松下 雅樹、門野 泉、長田 侃、神谷 庸成、石黒 直樹

    第29回日本小児整形外科学会 

     More details

    Event date: 2018.12

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:Japan  

  14. 先天性足部疾患の診断と治療

    三島 健一

    第16回東海小児整形外科研修会 

     More details

    Event date: 2018.12

    Language:Japanese   Presentation type:Public lecture, seminar, tutorial, course, or other speech  

    Country:Japan  

  15. エイトプレートによる大転子骨端線抑制術の短期治療成績

    三島 健一、鬼頭 浩史、松下 雅樹、門野 泉、長田 侃、西田 佳弘、石黒 直樹

    第33回東海小児整形外科懇話会 

     More details

    Event date: 2018.2

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:Japan  

  16. 脚長差に伴う機能性側弯の特徴

    三島 健一、鬼頭 浩史、松下 雅樹、門野 泉、長田 侃、西田 佳弘、石黒 直樹

    第28回日本小児整形外科学会 

     More details

    Event date: 2017.12

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:Japan  

  17. プロトンポンプ阻害剤、ランソプラゾールの骨分化に与える影響の解析

    岡部(塚越)由香、三島健一、加藤勝義、水野正明、石黒直樹、鬼頭浩史

    第16回日本再生医療学会総会 

     More details

    Event date: 2017.3

    Language:Japanese   Presentation type:Poster presentation  

    Country:Japan  

  18. プロトンポンプ阻害剤、ランソプラゾールの骨分化に与える影響の解析

    三島 健一、鬼頭 浩史、松下 雅樹、門野 泉、杉浦 洋、北村 暁子、西田 佳弘、石黒 直樹

    第32回東海小児整形外科懇話会 

     More details

    Event date: 2017.2

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:Japan  

  19. 小児同種造血幹細胞移植後の下肢痛症例の検討

    三島 健一、鬼頭 浩史、松下 雅樹、門野 泉、杉浦 洋、北村 暁子、西田 佳弘、石黒 直樹

    第27回日本小児整形外科学会 

     More details

    Event date: 2016.12

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:Japan  

  20. ランソプラゾールによる骨芽細胞・破骨細胞分化促進と作用分子機構の解明 

    三島 健一、鬼頭 浩史、松下 雅樹、杉浦 洋、北村 暁子、西田 佳宏、石黒 直樹、大野 欽司

    第31回日本整形外科学会基礎学術集会 

     More details

    Event date: 2016.10

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:Japan  

  21. Early radiographic parameters predictive of surgery-required relapse in idiopathic clubfoot treated using the Ponseti method International conference

    Mishima K, Kitoh H, Matsushita M, Sugiura H, Ishiguro N.

    37th SICOT Orthopaedic World Congress 

     More details

    Event date: 2016.9

    Language:English   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:Italy  

  22. Promoting osteogenesis and osteoclastogenesis by lansoprazole and its underlying molecular mechanisms of action

    Kenichi Mishima, Hiroshi Kitoh, Masaki Matsushita, Naoki Ishiguro.

     More details

    Event date: 2016.7

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:Japan  

  23. Lansoprazole Regulates Osteoclast Formation and Function International conference

    Mishima K, Kitoh H, Matsushita M, Sugiura H, Hasegawa S, Ishiguro N.

    2016 Orthopaedic Research Society (ORS) Annual Meeting 

     More details

    Event date: 2016.3

    Language:English   Presentation type:Poster presentation  

    Country:United States  

  24. 当院における小児整形外科の実際

    三島 健一

    第19回豊橋整形外科研修セミナー 

     More details

    Event date: 2016.2

    Language:Japanese   Presentation type:Public lecture, seminar, tutorial, course, or other speech  

    Country:Japan  

  25. Promoting Osteoblastogenesis using Lansoprazole. International conference

    Kenichi Mishima, Bisei Ohkawara, Hiroshi Kitoh, Yuka Tsukagoshi Okabe, Hiroshi Sugiura, Masaki Matsushita, Naoki Ishiguro, Kinji Ohno.

    4th TERMIS World Congress  

     More details

    Event date: 2015.9

    Language:English   Presentation type:Poster presentation  

    Country:United States  

  26. 先天性股関節脱臼(DDH)に対するリューメンビューゲル(RB)法の治療成績不良因子の検討

    三島 健一、鬼頭 浩史、松下 雅樹、門野 泉、杉浦 洋、長谷川 幸、北村 暁子、西田 佳弘、石黒 直樹

    第88回日本整形外科学会学術総会 

     More details

    Event date: 2015.5

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:Japan  

  27. ランソプラゾールによる骨形成促進効果の解析

    三島 健一、鬼頭 浩史、杉浦 洋、松下 雅樹、長谷川 幸、北村 暁子、門野 泉、西田 佳弘、石黒 直樹

    第88回日本整形外科学会学術総会 

     More details

    Event date: 2015.5

    Language:Japanese   Presentation type:Poster presentation  

    Country:Japan  

  28. Promoting in vitro and in vivo Osteogenesis using Lansoprazole. International conference

    Kenichi Mishima, Yuka Tsukagoshi Okabe, Hiroshi Sugiura, Masaki Matsushita, Hiroshi Kitoh, Naoki Ishiguro.

    2015 Orthopaedic Research Society (ORS) Annual Meeting 

     More details

    Event date: 2015.3

    Language:English   Presentation type:Poster presentation  

    Country:United States  

  29. 骨延長術を行った線状限局性強皮症の1例

    三島 健一、鬼頭 浩史、門野 泉、松下 雅樹、杉浦 洋、長谷川 幸、北村 暁子、西田 佳弘、石黒 直樹

    第30回東海小児整形外科懇話会 

     More details

    Event date: 2015.2

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:Japan  

  30. Ponseti法における初期治療の重要性

    三島 健一、鬼頭 浩史、門野 泉、松下 雅樹、杉浦 洋、長谷川 幸、北村 暁子、西田 佳弘、石黒 直樹

    第25回日本小児整形外科学会 

     More details

    Event date: 2014.11

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:Japan  

  31. Ponseti法におけるX線学的予後予測因子の検討

    三島 健一、鬼頭 浩史、松下 雅樹、門野 泉、杉浦 洋、長谷川 幸、北村 暁子、西田 佳弘、石黒 直樹

    第26回日本小児整形外科学会 

     More details

    Event date: 2014.11

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:Japan  

  32. Lansoprazole Activates the Noncanonical BMP-TAK1-p38 MAPK Signaling Through TRAF6 Autopolyubiquitination and Enhances Osteoblastogenesis International conference

    Kenichi Mishima, Hiroshi Kitoh, Naoki Ishiguro

    2014 Orthopaedic Research Society Annual Meeting 

     More details

    Event date: 2014.3

    Language:English   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:United States  

  33. 腓骨列形成不全症9例に対する骨延長術の治療成績

    三島 健一、鬼頭 浩史 、門野 泉 、松下 雅樹 、杉浦 洋 、長谷川 幸 、石黒 直樹、服部 義 、金子 浩史 、岩田 浩志、北村 暁子

    第27回日本創外固定・骨延長学会 

     More details

    Event date: 2014.3

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:Japan  

  34. 進行性骨化性線維異形成症におけるX線学的診断指針

    三島健一、鬼頭浩史、芳賀 信彦、中島 康晴、金子浩史、松下雅樹、石黒直樹

    第25回日本整形外科学会骨系統疾患研究会 

     More details

    Event date: 2013.11

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:Japan  

  35. 下肢長不等例における脚長差の経時的変化

    三島 健一、鬼頭 浩史、金子 浩史、松下 雅樹、杉浦 洋、長谷川 幸、北村 暁子、西田 佳弘、石黒 直樹

    第24回日本小児整形外科学会 

     More details

    Event date: 2013.11

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:Japan  

  36. 進行性骨化性線維異形成症における骨格変形

    三島 健一、鬼頭 浩史、金子 浩史、松下 雅樹、石黒 直樹

    第28回東海小児整形外科懇話会 

     More details

    Event date: 2013.2

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:Japan  

  37. 骨形成促進効果を有する既存薬の同定とその臨床応用の可能性

    三島 健一、鬼頭 浩史、金子 浩史、松下 雅樹、石黒 直樹

    第23回日本小児整形外科学会  

     More details

    Event date: 2012.11 - 2012.12

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:Japan  

  38. Proton pump inhibitors (PPIs) promote osteoblastic differentiation of osteoprogenitor cells through up-regulation of RUNX2

    Kenichi Mishima, Hiroshi Kitoh, Naoki Ishiguro, Kinji Ohno.

     More details

    Event date: 2012.7

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:Japan  

  39. Proton pump inhibitors commonly used in clinical practice favorably facilitate osteogenesis International conference

    Kenichi Mishima, Hiroshi Kitoh, Hiroshi Kaneko, Naoki Ishiguro, Bisei Ohkawara, Kinji Ohno

    2012 Orthopaedic Research Society Annual Meeting 

     More details

    Event date: 2012.2

    Language:English   Presentation type:Poster presentation  

    Country:United States  

  40. Runx2のプロモーター活性を亢進し骨形成を促進する既存薬の検索

    三島 健一、鬼頭 浩史 、金子 浩史 、松下 雅樹 、石黒 直樹 、大野 欽司

    第26回日本整形外科学会基礎学術集会 

     More details

    Event date: 2011.10

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:Japan  

  41. 進行性骨化性線維異形成症における骨化発症前の骨格異常について

    三島健一、鬼頭浩史、金子浩史、石黒直樹

    第25回東海小児整形外科懇話会 

     More details

    Event date: 2010.2

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:Japan  

  42. 不適切な食事習慣によって生じたビタミンD欠乏性くる病の2例

    三島 健一、北小路 隆彦、服部 義

    第24回東海小児整形外科懇話会 

     More details

    Event date: 2009.2

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Country:Japan  

  43. 特発性頚椎後弯症に対して装具療法が奏功した1例

    三島 健一、北小路 隆彦、服部 義

    第19回日本小児整形外科学会 

     More details

    Event date: 2008.12

    Language:Japanese   Presentation type:Poster presentation  

    Country:Japan  

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Research Project for Joint Research, Competitive Funding, etc. 1

  1. 骨誘導能を兼ね備えた骨欠損補填剤の開発

    2015.4 - 2016.3

    学内共同研究 

KAKENHI (Grants-in-Aid for Scientific Research) 10

  1. 小児大腿骨頭壊死症の線維化を中心とした病態解明と新規骨再生促進薬の開発

    Grant number:22K09304  2022.4 - 2025.3

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    三島 健一

      More details

    Authorship:Principal investigator 

    Grant amount:\4160000 ( Direct Cost: \3200000 、 Indirect Cost:\960000 )

  2. Development of therapeutic drugs fro achondroplasia-Examination of FGFR3 inhibitory effects of meclizine hydrochloride

    Grant number:21H03063  2021.4 - 2024.3

    Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

      More details

    Authorship:Coinvestigator(s) 

  3. 骨延長マウスモデルにおけるメクロジンのFGFR3抑制効果の検討

    Grant number:20K09477  2020.4 - 2023.3

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    神谷 庸成, 鬼頭 浩史, 三島 健一, 松下 雅樹, 長田 侃

      More details

    Authorship:Coinvestigator(s) 

    軟骨無形成はFGFR3が異常に活性化し骨伸長が抑制される難病である。申請者のグループは、drug repositioningによりメクロジンがFGFR3インヒビターであることを見出し、Achマウスの骨伸長を促進したことを報告した。また、メクロジンはHypマウスの表現型をレスキューしたことを見出した。一方、Achマウスは骨延長における骨形成が亢進していることを報告した。本研究では、骨延長マウスモデルにメクロジンを投与し骨形成におけるメクロジンの効果を検討する。骨延長はAchマウスとhypマウスに行い、骨延長部を経時的にレントゲンおよび組織学的に定量しメクロジンの効果を非投与群と比較する。
    申請者のグループはドラッグスクリーニングの手法を用いて、乗り物酔い止め薬であるメクロジンが軟骨無形成症で異常活性化しているFGFR3シグナルを抑制することを過去に見出し、その効果により低リン血症性くる病マウスモデルの表現型も改善したことを見出した。一方で、これらの疾患は低身長や下肢変形に対する治療として骨延長術を行われることがある。骨延長部の骨形成について、軟骨無形成症モデルマウスでは良好であることはすでに申請者のグループから報告したが、低リン血症性くる病ではマウスモデルで検討された報告はない。さらにそれら疾患モデルマウスの骨延長モデルに対するメクロジンの効果についても研究はされていない。これらを背景として本研究では、軟骨無形成症マウスモデル、低リン血症性くる病マウスモデル、および対照として野生型マウスの骨延長モデルを作成し、それぞれを比較するとともに、メクロジンの経口投与群と非投与群とを比較検討する。2020年度において、離乳後の野生型マウスと低リン血症性くる病マウスモデルに対して骨延長モデルを作成し、経時的な画像評価と組織標本の評価を行ったが、低リン血症性くる病マウスモデルでは延長部の骨形成が不良であった。低リン血症性くる病マウスモデルは下肢骨が極めて短く折れやすいため、延長モデルを作成した過去の報告はなく、この作成が可能であったことにより他の薬剤による効果を検証する実験系の確立が出来た。
    経口投与群と非経口投与群の骨延長モデルの作製は順調に進んでおり、経時的なCT撮像、組織標本作製も進められている。しかしながら研究分担者であった長田の退職による人的資源不足を起因として、結果評価について当初の予定よりやや遅れている。
    マイクロCTおよび組織標本の評価を進め、メクロジン投与の最適化を行うとともに、軟骨無形成症マウスモデルにおいても同様にモデル作成、メクロジン投与、マイクロCTおよび組織標本評価を行っていく。

  4. ドラッグリポジショニングによるペルテス病の新規治療法の開発

    Grant number:19K09573  2019.4 - 2022.3

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    三島 健一, 鬼頭 浩史, 松下 雅樹, 長田 侃, 神谷 庸成

      More details

    Authorship:Principal investigator 

    Grant amount:\4290000 ( Direct Cost: \3300000 、 Indirect Cost:\990000 )

    ペルテス病の病態制御には、修復過程における①血管新生の遅延、②活発な壊死骨の吸収、③骨新生の抑制のそれぞれが治療ターゲットとなり得る。申請者らは既存薬であるランソプラゾールに骨形成促進作用が存在することを見出しており、骨吸収抑制薬にはすでにビスフォスフォネート製剤が使われている。骨壊死に続発する股関節炎の遷延は、血管新生の遅延や骨新生の抑制に関与するが、慢性炎症の薬物治療は関節リウマチや敗血症性ショックの基礎研究から開発が進んでいる。本研究の目的は骨壊死によって生じる3つの病態をドラッグリポジショニング薬剤と既存薬との併用療法によって改善することで、ペルテス病の自然歴の改変を試みることである。
    今年度は成人の特発性大腿骨頭壊死症あるいは小児のペルテス病を想定した虚血性骨壊死症に対する水溶性ランソプラゾール(タケプロン点滴用)単独の効果を調べる動物実験を行った。実験はマウスの大腿骨遠位顆部を栄養する主要な血管4本を顕微鏡にて同定し、これらをすべて凝固焼灼して虚血性骨壊死を誘導する動物モデルを使用して行った。馴化した6週齢の雄C57BL/6マウスの左後肢に上記の手術操作を施し、骨壊死部に新生血管の再分布が開始される施術3週後から1日1回水溶性ランソプラゾールの尾静脈内投与を行った。水溶液の濃度は細胞実験での結果を踏まえ、ヒト成人において実臨床で使用される濃度の約10~20倍とし、4 mg/kg/dayと8 mg/kg/dayを設定した。尾静脈投与における保定操作は愛護的に行い、暴れることによって過剰な負荷が加わり壊死骨端が圧潰しないように留意した。尾静脈投与は毎回薬液の漏れなく実施することができ、穿刺部の感染を起こすことはなかった。実験中に削痩や脱毛を生じることはなかった。施術後6週で安楽死させ、左後肢から大腿骨と脛骨を膝関節は残したまま採取した。肉眼的な評価では4 mg/kg/dayあるいは8 mg/kg/dayでの薬剤投与群の方が対照群と比べて大腿骨遠位顆部骨端の著しい破壊損傷は少ないように見えた。μ-CT検査による画像解析の予定であったが、撮影装置に重大な故障が生じてしまったため中止を余儀なくされている。今後μ-CT検査による骨端の圧潰状況や骨梁海綿骨の三次元微細構造評価を予定している。
    今年度は年度当初から新型コロナウイルス感染症の世界的なパンデミックのため、当地においても実験施設の閉鎖や利用制限、実験資材や実験動物の供給停止や遅延、実験手技をサポートしてくれるテクニシャンや大学院生の入構禁止や制限、感染流行地との往来禁止や制限が続き、研究の進捗に著しく影響した。感染の流行が落ち着き、実験が再開されてからは、画像撮影装置の重大な故障が生じたため、動物実験の画像解析が停止してしまい、研究の進捗状況に大幅に遅れを生じることとなった。
    来期からもマウス大腿骨虚血性骨壊死モデルを使用して水溶性ランソプラゾールの全身投与による壊死骨の圧壊抑制効果を検証していく。先期での動物実験において濃度依存性の薬効が認められた場合にはさらに高用量あるいは1日複数回での投与を予定する。次に骨壊死の病態の時間的進行に即してタイムリーに他の薬剤を使用することでさらに壊死骨の圧潰抑制を実現できるかどうか検討するため、骨壊死誘導後3週までの早期に骨吸収抑制薬あるいは免疫調節療法薬の全身投与を行い、3週後から水溶性ランソプラゾールに切り換え、同様に薬効を評価する予定にしている。

  5. 新規軟骨無形成症治療薬開発研究

    Grant number:19K09646  2019.4 - 2022.3

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    松下 雅樹, 鬼頭 浩史, 三島 健一, 長田 侃, 神谷 庸成

      More details

    Authorship:Coinvestigator(s) 

    メクロジンは軟骨細胞においてFGFR3シグナルを抑制し、ACHマウスモデルへの経口投与により骨伸長促進効果が認められている。本研究では、メクロジンによるACHの根本的治療開発に向けて、FGFR3シグナルにおけるメクロジンの作用機序を検討する。FGFR3シグナルのMAPK経路のうちERKの上流に位置するMEKやRAF、さらにSTAT経路に与える効果や生体内にユビキタスに発現しているERKのリン酸化に与える影響を検討する。また、ACHマウスモデルに各種濃度のメクロジンを投与して副作用が少なく最大限効果を発揮できる用量やACH以外のFGFR3シグナルが関連した疾患動物モデルにおける効果を検討する。
    乗り物酔い防止薬の成分であるメクロジンは軟骨細胞において線維芽細胞増殖因子受容体3(fibroblast growth factor receptor 3 : FGFR3) シグナルを抑制し、軟骨無形成症(achondroplasia:ACH)マウスモデルへの経口投与により骨伸長促進効果が認められている。これまでの研究で、7日齢のACHマウスモデル(Achマウス)に10日間メクロジンを投与したところ、1および2 mg/kg/dayで濃度依存性に骨伸長を促進したが、20 mg/kg/dayでは有効性が認められなかった。令和1年度は、4および8 mg/kg/dayをAchマウスに同様のプロトコールで投与し骨長を評価したところ、本プロトコールにおいてはメクロジン2 mg/kg/dayが、副作用が少なく最大限骨伸長効果を発揮できる用量と考えた。令和2年度は、メクロジン2 mg/kg/dayの有効性を検証するためにHypマウスの骨幹端部の骨梁および骨幹部の骨皮質のosteoid volume/bone volume (OV/BV) を定量した。メクロジン2 mg/kg/dayはHypマウスのOV/BVを有意に減少させた。また、メクロジンはHypマウスの成長軟骨の構造を改善した。さらに、メクロジンはHypマウスの血清カルシウムおよびリン値を有意に上昇させた。
    メクロジンの作用機序の検討について、令和1年度にcell freeキナーゼアッセイを行ったところ、メクロジンはMAPKカスケードにおけるMAP3K3のリン酸化を抑制することが示唆された。令和2年度には、胎生16.5日齢の脛骨にFGF2とメクロジンを添加した器官培養軟骨のRNA-seqを行った。FGF2を添加するとMAPKファミリーカスケードに属する遺伝子は有意に変動したが、メクロジンはこれを打ち消した。
    令和2年度は、Achマウスにおいて最も有効だった2mg/kg/dayのメクロジンを7日齢のHypマウスに投与し、骨幹端部の骨梁および骨幹部の骨皮質の組織標本をVillanueva Goldner染色しosteoid volume/bone volume (OV/BV) を定量した。また、血清カルシウム、リン、FGF23を計測した。メクロジン2 mg/kg/dayをHypマウスに投与するとHypマウスで増加しているOV/BVは有意に減少した。また、Hypマウスの成長軟骨では肥大軟骨細胞層は肥厚しているがメクロジンの投与により肥大軟骨細胞層の厚みは有意に減少した。さらに、メクロジンはHypマウスの血清カルシウムおよびリン値を有意に上昇させたが、Hypマウスで上昇しているFGF23はさらに上昇した。一方、マイクロCTによる各種海綿骨や皮質骨のパラメータはメクロジン2 mg/kg/dayの投与により変化しなかった。
    令和1年度に行なったcell freeキナーゼアッセイによりメクロジンはMAPK経路においてMAP3K3のリン酸化を抑制することが示唆された。メクロジンのMAPK経路抑制効果を検証するために、胎生16.5日の脛骨器官培養系を用いた。FGF2とメクロジンを投与して培養を行った後に軟骨よりRNAを抽出し、GSEA解析を行った。FGF2によりMAPKファミリーカスケードに属する遺伝子発現は変動し、メクロジンはこの変動を打ち消した。
    令和2年度は、Achマウスにおいて有効性が認められた2 mg/kg/dayのメクロジンがHypマウスにおいても有効であることを示すことができた。また、脛骨器官培養軟骨においてメクロジンはMAPKファミリーカスケードに属する遺伝子を有意に変動させ、メクロジンがこれを抑制することを示した。以上により、本研究はおおむね順調に進んでいると考えている。
    これまでの研究よりメクロジンはMAPK経路においてMEK1/2のリン酸化を抑制することが予想されていた。しかし、令和1年度に施行したキナーゼアッセイでは、メクロジンはMEK1/2のリン酸化抑制効果は軽度だったのに対し、さらに上流のMAP3K3のリン酸化を抑制することが示唆された。令和2年度は、軟骨細胞においてFGFR3シグナルが亢進しMAPKファミリーカスケードに属する遺伝子の変動をメクロジンが抑制することを示した。令和3年度は、軟骨細胞における細胞内シグナルの検討を行うために、Rat chondrosarcoma(RCS)細胞にメクロジンを添加した後にFGF2を加えFGFR3シグナルが活性化した一定時間後にMAP3K3やMAP2K6のリン酸化抑制効果の評価に加え、ERK、p38、JNK経路における効果をウエスタンブロッティング法により評価する。
    Achマウスで最も効果を発揮するメクロジン2 mg/kg/dayは、Hypマウスにおいても有効であることを令和2年度までに示すことができた。令和3年には、サンプルサイズを増やしメクロジン2 mg/kg/dayの有効性を検証する。

  6. FGFR3インヒビターの局所投与による骨伸長促進効果の検討

    Grant number:19K09596  2019.4 - 2021.3

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    長田 侃, 鬼頭 浩史, 三島 健一, 松下 雅樹, 神谷 庸成

      More details

    Authorship:Coinvestigator(s) 

    軟骨無形成症(achondroplasia: ACH)は骨伸長の抑制因子であるFGFR3の活性化により発症し、長管骨の長軸成長が障害され低身長を呈する骨系統疾患である。研究代表者らは、メクロジンが新規FGFR3インヒビターであると同定し、ACHマウスモデルへの全身投与により骨伸長を促進したことを報告した。本研究ではFGFR3インヒビターの局所投与による骨伸長促進効果を検討する。幼弱動物の片側関節内や骨端部にFGFR3インヒビターを局所投与し、マイクロCTで骨長を経時的に測定して非投与側と比較する。成長軟骨板の組織学的検討、骨端および骨幹端の骨量や骨梁に対する骨形態学的検討も加える。
    特定の短縮した骨に対する治療法は、侵襲の大きい骨延長術しかない。本研究の目的は、マウスモデルへの全身投与により骨伸長促進効果が認められている線維芽細胞増殖因子受容体3(fibroblast growth factor receptor 3 : FGFR3)インヒビターの局所投与による骨伸長促進効果を検討することである。これまでに、4週齢の野生型マウスの膝関節に100μMのメクロジン30μLを計6回隔日投与し非投与側と比較検討したところ脛骨において有意な骨伸長効果を認めた。令和1年度には、軟骨無形成症(achondroplasia:ACH)マウスモデル(ACHマウス)を用いて同様に局所投与し、ACHマウスにおいても脛骨の有意な骨伸長効果を認めた。また、メクロジン最終投与後に蛍光カルシウムキレート剤2種を24時間差で腹腔内投与し24時間あたりの骨伸長量を定量すると、野生型マウスおよびACHマウスで、大腿骨と脛骨における骨伸長効果を認めた。最終年度である令和2年度は、メクロジンの至適局所投与量の検討を行った。100μMのメクロジン10μLを同様のプロトコールで野生型マウスに投与した。骨伸長および骨量は増加傾向であったものの30μL投与時よりは効果は小さいことから、100μMメクロジン10μLよりも30μLが有効と考えた。また、薬剤の膝関節局所投与による成長軟骨への移行を評価した。Indian inkを膝関節に投与し成長軟骨を組織学的に評価すると成長軟骨にIndian inkの染色性が認められた。
    今後は、膝関節局所投与による骨伸長効果を示すデータを蓄積するために、成長軟骨の組織学的評価を追加する。また、メクロジン以外のFGFR3インヒビターによる局所投与の骨伸長効果も検討する。局所投与による選択的に骨伸長を促進する治療法が確立されれば非侵襲的な治療法の開発へ結びつく可能性がある。

  7. Investigation of osteochondral function via activation of FGFR3 signaling

    Grant number:17H04312  2017.4 - 2020.3

    Kitoh Hiroshi

      More details

    Authorship:Coinvestigator(s) 

    We demonstrated that new bone formation was accelerated during limb lengthening surgery and cartilage degeneration was inhibited via suppressing subchondral bone sclerosis in transgenic mice expressing activated fGFR3 signaling. We concluded that FGFR3 has a positive effect of bone regeneration and joint cartilage preservation. On the other hand, although it is known that FGFR3 signaling suppresses longitudinal bone growth, meclizine, which we found as a drug of FGFR3 inhibitor, significantly promoted bone growth in mice carrying a FGFR3 activating mutation. We determined that the optimal dose of meclizine on bone growth was 2mg/kg/day, and the minimal hepatotoxicity dose of meclizine was 8 mg/kg/day.

  8. Drug repositioning for successful healing of bone fractures or defects

    Grant number:16K10854  2016.4 - 2020.3

    MISHIMA KENICHI

      More details

    Authorship:Principal investigator 

    Grant amount:\4680000 ( Direct Cost: \3600000 、 Indirect Cost:\1080000 )

    We previously reported that lansoprazole accelerated the physiological process of fracture healing in rats. At first, we sought to determine if insoluble lansoprazole could promote local bone formation when combined with beta-TCP bone substitutes in a rabbit cortical bone defect model. However, we failed to demonstrate their therapeutic efficacy because the materials were surrounded with dense granulomatous tissues. Next, we have developed soluble lansoprazole-impregnated artificial bones and evaluated their efficacy by applying to the model.In contrast to the previous experiments using insoluble lansoprazole, significant efficacy of soluble lansoprazole-impregnated bone graft substitutes on local bone accrual could be identified. These results indicate that brief exposure of resident and circulating osteoblastic lineage cells to lansoprazole can be sufficient to enhance local bone regeneration in vivo without apparent cytotoxicity.

  9. Animal study for evaluating the effect of meclozine on FGFR3 signaling

    Grant number:15K10439  2015.4 - 2018.3

    Matsushita Masaki

      More details

    Authorship:Coinvestigator(s) 

    Achondroplasia (ACH) is characterized by short stature associated with severe complications such as stenoses of foramen magnum and spinal canal due to the gain-of-function mutation in fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3). We have already found that meclozine, an anti-histamine drug that has long been used for motion sickness, inhibited FGFR3 signaling. In the current study, the 1 or 2 mg/kg/day of meclozine increased the bone length of 7-day-old Ach mice for 10 days, but did not rescue the foramen magnum stenosis. Meclozine administration would be commenced immediately after birth since the synchondroses around the foramen magnum was closed at the age of 4.5 days. On the other hand, the 1 or 2 mg/kg/day of meclozine increased the bone volume and bone mineral density in addition to the bone length in growing Ach mice.

  10. 培養骨髄細胞と骨分化促進剤を組み合わせたハイブリッド型人工骨の作製

    2013.4 - 2015.3

    科学研究費補助金  若手研究(B)

      More details

    Authorship:Principal investigator 

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Industrial property rights 1

  1. 骨形成促進剤及びその用途

    大野欽司、石黒直樹、鬼頭浩史、三島健一

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    Application no:特願2011-185306  Date applied:2011.8

    Country of applicant:Domestic  

 

Teaching Experience (On-campus) 5

  1. 小児整形外科

    2021

  2. 小児整形外科

    2021

     詳細を見る

    小児整形外科疾患の診断治療学や脚延長術について

  3. 小児整形外科

    2020

  4. 小児整形外科

    2019

  5. 骨系統疾患

    2019