Updated on 2022/03/16

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MII Shinji
 
Organization
Graduate School of Medicine Program in Integrated Medicine Pathology Associate professor
Graduate School
Graduate School of Medicine
Undergraduate School
School of Medicine Department of Medicine
Title
Associate professor
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Degree 1

  1. 博士(医学) ( 2012.7   名古屋大学 ) 

Research Areas 1

  1. Life Science / Experimental pathology

Professional Memberships 1

  1. 日本病理学会

 

Papers 28

  1. Meflin-positive cancer-associated fibroblasts enhance tumor response to immune checkpoint blockade.

    Miyai Y, Sugiyama D, Hase T, Asai N, Taki T, Nishida K, Fukui T, Chen-Yoshikawa TF, Kobayashi H, Mii S, Shiraki Y, Hasegawa Y, Nishikawa H, Ando Y, Takahashi M, Enomoto A

    Life science alliance   Vol. 5 ( 6 )   2022.6

     More details

    Language:English  

    DOI: 10.26508/lsa.202101230

    PubMed

  2. Matrix remodeling-associated protein 8 is a marker of a subset of cancer-associated fibroblasts in pancreatic cancer

    Ichihara Ryosuke, Shiraki Yukihiro, Mizutani Yasuyuki, Iida Tadashi, Miyai Yuki, Esaki Nobutoshi, Kato Akira, Mii Shinji, Ando Ryota, Hayashi Masamichi, Takami Hideki, Fujii Tsutomu, Takahashi Masahide, Enomoto Atsushi

    PATHOLOGY INTERNATIONAL   Vol. 72 ( 3 ) page: 161 - 175   2022.1

     More details

  3. CD109 expression in tumor cells and stroma correlates with progression and prognosis in pancreatic cancer

    Adachi Kai, Sakurai Yasutaka, Ichinoe Masaaki, Tadehara Masayoshi, Tamaki Akihiro, Kesen Yurika, Kato Takuya, Mii Shinji, Enomoto Atsushi, Takahashi Masahide, Koizumi Wasaburo, Murakumo Yoshiki

    VIRCHOWS ARCHIV     2021.11

     More details

  4. Anti-Malignant Effect of Tensile Loading to Adherens Junctions in Cutaneous Squamous Cell Carcinoma Cells

    Dobrokhotov Oleg, Sunagawa Masaki, Torii Takeru, Mii Shinji, Kawauchi Keiko, Enomoto Atsushi, Sokabe Masahiro, Hirata Hiroaki

    FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY   Vol. 9   page: 728383   2021.11

     More details

  5. Meflin defines mesenchymal stem cells and/or their early progenitors with multilineage differentiation capacity

    Hara Akitoshi, Kato Katsuhiro, Ishihara Toshikazu, Kobayashi Hiroki, Asai Naoya, Mii Shinji, Shiraki Yukihiro, Miyai Yuki, Ando Ryota, Mizutani Yasuyuki, Iida Tadashi, Takefuji Mikito, Murohara Toyoaki, Takahashi Masahide, Enomoto Atsushi

    GENES TO CELLS   Vol. 26 ( 7 ) page: 495 - 512   2021.7

     More details

  6. Detection of serum/salivary exosomal Alix in patients with oral squamous cell carcinoma

    Nakamichi Eiji, Sakakura Hiroki, Mii Shinji, Yamamoto Noriyuki, Hibi Hideharu, Asai Masato, Takahashi Masahide

    ORAL DISEASES   Vol. 27 ( 3 ) page: 439 - 447   2021.4

     More details

  7. The Balance of Stromal BMP Signaling Mediated by GREM1 and ISLR Drives Colorectal Carcinogenesis

    Kobayashi Hiroki, Gieniec Krystyna A., Wright Josephine A., Wang Tongtong, Asai Naoya, Mizutani Yasuyuki, Lida Tadashi, Ando Ryota, Suzuki Nobumi, Lannagan Tamsin R. M., Ng Jia Q., Hara Akitoshi, Shiraki Yukihiro, Mii Shinji, Ichinose Mari, Vrbanac Laura, Lawrence Matthew J., Sammour Tarik, Uehara Kay, Davies Gareth, Lisowski Leszek, Alexander Ian E., Hayakawa Yoku, Butler Lisa M., Zannettino Andrew C. W., Din M. Omar, Hasty Jeff, Burt Alastair D., Leedham Simon J., Rustgi Anil K., Mukherjee Siddhartha, Wang Timothy C., Enomoto Atsushi, Takahashi Masahide, Worthley Daniel L., Woods Susan L.

    GASTROENTEROLOGY   Vol. 160 ( 4 ) page: 1224 - +   2021.3

     More details

  8. CD109 regulates in vivo tumor invasion in lung adenocarcinoma through TGF-beta signaling

    Taki Tetsuro, Shiraki Yukihiro, Enomoto Atsushi, Weng Liang, Chen Chen, Asai Naoya, Murakumo Yoshiki, Yokoi Kohei, Takahashi Masahide, Mii Shinji

    CANCER SCIENCE   Vol. 111 ( 12 ) page: 4616 - 4628   2020.12

     More details

  9. The Daple-CK1 epsilon complex regulates Dvl2 phosphorylation and canonical Wnt signaling

    Esaki Nobutoshi, Enomoto Atsushi, Takagishi Maki, Mizutani Yasuyuki, Iida Tadashi, Ushida Kaori, Shiraki Yukihiro, Mii Shinji, Takahashi Masahide

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   Vol. 532 ( 3 ) page: 406 - 413   2020.11

     More details

  10. Complex roles of the actin-binding protein Girdin/GIV in DNA damage-induced apoptosis of cancer cells

    Chen Chen, Enomoto Atsushi, Weng Liang, Taki Tetsuro, Shiraki Yukihiro, Mii Shinji, Ichihara Ryosuke, Kanda Mitsuro, Koike Masahiko, Kodera Yasuhiro, Takahashi Masahide

    CANCER SCIENCE   Vol. 111 ( 11 ) page: 4303 - 4317   2020.11

     More details

  11. Connective tissue growth factor produced by cancer-associated fibroblasts correlates with poor prognosis in epithelioid malignant pleural mesothelioma

    Ohara Yuuki, Enomoto Atsushi, Tsuyuki Yuta, Sato Kotaro, Iida Tadashi, Kobayashi Hiroki, Mizutani Yasuyuki, Miyai Yuki, Hara Akitoshi, Mii Shinji, Suzuki Jun, Yamashita Kyoko, Ito Fumiya, Motooka Yashiro, Misawa Nobuaki, Fukui Takayuki, Kawaguchi Koji, Yokoi Kohei, Toyokuni Shinya

    ONCOLOGY REPORTS   Vol. 44 ( 3 ) page: 838 - 848   2020.9

     More details

  12. Hydrogen water alleviates obliterative airway disease in mice.

    Ozeki N, Yamawaki-Ogata A, Narita Y, Mii S, Ushida K, Ito M, Hirano SI, Kurokawa R, Ohno K, Usui A

    General thoracic and cardiovascular surgery   Vol. 68 ( 2 ) page: 158 - 163   2020.2

     More details

    Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1007/s11748-019-01195-3

    Web of Science

    PubMed

  13. The Significance of Molecular Biomarkers on Clinical Survival Outcome Differs Depending on Colon Cancer Sidedness

    Hirabayashi Sho, Hayashi Masamichi, Nakayama Goro, Mii Shinji, Hattori Norifumi, Tanabe Hiroshi, Kanda Mitsuro, Tanaka Chie, Kobayashi Daisuke, Yamada Suguru, Koike Masahiko, Fujiwara Michitaka, Takahashi Masahide, Kodera Yasuhiro

    ANTICANCER RESEARCH   Vol. 40 ( 1 ) page: 201 - 211   2020.1

     More details

  14. Acute Exacerbation of Pleuroparenchymal Fibroelastosis Secondary to Allogenic Hematopoietic Stem Cell Transplantation

    Murakami Yasushi, Sakamoto Koji, Okumura Yuki, Suzuki Atsushi, Mii Shinji, Sato Mitsuo, Yokoi Toyoharu, Hashimoto Naozumi, Hasegawa Yoshinori

    INTERNAL MEDICINE   Vol. 59 ( 21 ) page: 2737 - 2743   2020

     More details

  15. Meflin-Positive Cancer-Associated Fibroblasts Inhibit Pancreatic Carcinogenesis

    Mizutani Yasuyuki, Kobayashi Hiroki, Iida Tadashi, Asai Naoya, Masamune Atsushi, Hara Akitoshi, Esaki Nobutoshi, Ushida Kaori, Mii Shinji, Shiraki Yukihiro, Ando Kenju, Weng Liang, Ishihara Seiichiro, Ponik Suzanne M., Conklin Matthew W., Haga Hisashi, Nagasaka Arata, Miyata Takaki, Matsuyama Makoto, Kobayashi Tomoe, Fujii Tsutomu, Yamada Suguru, Yamaguchi Junpei, Wang Tongtong, Woods Susan L., Worthley Daniel, Shimamura Teppei, Fujishiro Mitsuhiro, Hirooka Yoshiki, Enomoto Atsushi, Takahashi Masahide

    CANCER RESEARCH   Vol. 79 ( 20 ) page: 5367 - 5381   2019.10

     More details

    Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-19-0454

    Web of Science

    PubMed

  16. Roles of the Mesenchymal Stromal/Stem Cell Marker Meflin in Cardiac Tissue Repair and the Development of Diastolic Dysfunction

    Hara Akitoshi, Kobayashi Hiroki, Asai Naoya, Saito Shigeyoshi, Higuchi Takahiro, Kato Katsuhiro, Okumura Takahiro, Bando Yasuko K., Takefuji Mikito, Mizutani Yasuyuki, Miyai Yuki, Saito Shoji, Maruyama Shoichi, Maeda Keiko, Ouchi Noriyuki, Nagasaka Arata, Miyata Takaki, Mii Shinji, Kioka Noriyuki, Worthley Daniel L., Murohara Toyoaki, Takahashi Masahide, Enomoto Atsushi

    CIRCULATION RESEARCH   Vol. 125 ( 4 ) page: 414 - 430   2019.8

     More details

    Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.119.314806

    Web of Science

    PubMed

  17. CD109: a multifunctional GPI-anchored protein with key roles in tumor progression and physiological homeostasis

    Mii Shinji, Enomoto Atsushi, Shiraki Yukihiro, Taki Tetsuro, Murakumo Yoshiki, Takahashi Masahide

    PATHOLOGY INTERNATIONAL   Vol. 69 ( 5 ) page: 249 - 259   2019.5

     More details

    Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1111/pin.12798

    Web of Science

    PubMed

  18. Girdin/GIV regulates collective cancer cell migration by controlling cell adhesion and cytoskeletal organization

    Wang Xiaoze, Enomoto Atsushi, Weng Liang, Mizutani Yasuyuki, Abudureyimu Shaniya, Esaki Nobutoshi, Tsuyuki Yuta, Chen Chen, Mii Shinji, Asai Naoya, Haga Hisashi, Ishida Sumire, Yokota Kenji, Akiyama Masashi, Takahashi Masahide

    CANCER SCIENCE   Vol. 109 ( 11 ) page: 3643 - 3656   2018.11

     More details

  19. CD109 deficiency induces osteopenia with an osteoporosis-like phenotype in vivo

    Mii Shinji, Hoshino Akiyoshi, Enomoto Atsushi, Murakumo Yoshiki, Ito Masako, Yamaguchi Akira, Takahashi Masahide

    GENES TO CELLS   Vol. 23 ( 7 ) page: 590 - 598   2018.7

     More details

  20. Giant biatrial myxoma with two different gross findings

    Kuroda Taiyo, Yokoyama Yukifusa, Yuhara Satoshi, Okawa Hideyuki, Hasegawa Hiroki, Yokote Jun, Tamaki Shuji, Mii Shinji

    GENERAL THORACIC AND CARDIOVASCULAR SURGERY   Vol. 66 ( 6 ) page: 358 - 360   2018.6

     More details

  21. Essential Role of Linx/Islr2 in the Development of the Forebrain Anterior Commissure

    Abudureyimu Shaniya, Asai Naoya, Enomoto Atsushi, Weng Liang, Kobayashi Hiroki, Wang Xiaoze, Chen Chen, Mii Shinji, Takahashi Masahide

    SCIENTIFIC REPORTS   Vol. 8 ( 1 ) page: 7292   2018.5

     More details

  22. Regulation of keratin 5/14 intermediate filaments by CDK1, Aurora-B, and Rho-kinase

    Inaba Hironori, Yamakawa Daishi, Tomono Yasuko, Enomoto Atsushi, Mii Shinji, Kasahara Kousuke, Goto Hidemasa, Inagaki Masaki

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   Vol. 498 ( 3 ) page: 544 - 550   2018.4

     More details

  23. Negative regulation of amino acid signaling by MAPK-regulated 4F2hc/Girdin complex

    Weng Liang, Han Yi-Peng, Enomoto Atsushi, Kitaura Yasuyuki, Nagamori Shushi, Kanai Yoshikatsu, Asai Naoya, An Jian, Takagishi Maki, Asai Masato, Mii Shinji, Masuko Takashi, Shimomura Yoshiharu, Takahashi Masahide

    PLOS BIOLOGY   Vol. 16 ( 3 ) page: e2005090   2018.3

     More details

  24. Significance of perivascular tumour cells defined by CD109 expression in progression of glioma

    Shiraki Yukihiro, Mii Shinji, Enomoto Atsushi, Momota Hiroyuki, Han Yi-Peng, Kato Takuya, Ushida Kaori, Kato Akira, Asai Naoya, Murakumo Yoshiki, Aoki Kosuke, Suzuki Hiromichi, Ohka Fumiharu, Wakabayashi Toshihiko, Todo Tomoki, Ogawa Seishi, Natsume Atsushi, Takahashi Masahide

    JOURNAL OF PATHOLOGY   Vol. 243 ( 4 ) page: 468 - 480   2017.12

     More details

  25. Tyrosine Phosphorylation of an Actin-Binding Protein Girdin Specifically Marks Tuft Cells in Human and Mouse Gut

    Kuga Daisuke, Ushida Kaori, Mii Shinji, Enomoto Atsushi, Asai Naoya, Nagino Masato, Takahashi Masahide, Asai Masato

    JOURNAL OF HISTOCHEMISTRY & CYTOCHEMISTRY   Vol. 65 ( 6 ) page: 347 - 366   2017.6

     More details

  26. [Corrigendum] Increased expression levels of ppGalNAc-T13 in lung cancers: Significance in the prognostic diagnosis.

    Nogimori K, Hori T, Kawaguchi K, Fukui T, Mii S, Nakada H, Matsumoto Y, Yamauchi Y, Takahashi M, Furukawa K, Tetsuya O, Yokoi K, Hasegawa Y, Furukawa K

    International journal of oncology   Vol. 50 ( 2 ) page: 746   2017.2

     More details

    Language:English  

    DOI: 10.3892/ijo.2016.3796

    PubMed

  27. Processing of CD109 by furin and its role in the regulation of TGF-β signaling. Reviewed

    Hagiwara S, Murakumo Y, Mii S, Shigetomi T, Yamamoto N, Furue H, Ueda M, Takahashi M

    Oncogene   Vol. 29   page: 2181-91   2010

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1038/onc.2009.506

    PubMed

  28. Sensory nerve-dominant nerve degeneration and remodeling in the mutant mice lacking complex gangliosides. Reviewed

    Sugiura Y, Furukawa K, Tajima O, Mii S, Honda T, Furukawa K.

    Neuroscience   Vol. 135   page: 1167-1178   2005

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1016/j.neuroscience.2005.07.035

    PubMed

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KAKENHI (Grants-in-Aid for Scientific Research) 4

  1. 骨肉腫マウスモデルを用いた悪性腫瘍の発症・進展におけるCD109の発現意義の解明

    Grant number:19K07503  2019.4 - 2022.3

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    三井 伸二, 高橋 雅英

      More details

    Authorship:Principal investigator 

    Grant amount:\4420000 ( Direct Cost: \3400000 、 Indirect Cost:\1020000 )

    細胞表面に存在するタンパク質であるCD109は,様々な悪性腫瘍で増加しており,腫瘍の発症あるいは進行を助長するため注目されているが,なぜそのような機能を持つか,詳細は不明である.
    これまでに,骨肉腫に由来する培養細胞でCD109タンパク質が増えており,それを人工的に減らすことで,細胞の悪性度が下がるという実験結果が得られている.
    そこで,骨肉腫を対象とすることで,CD109タンパク質の機能を調べるとともに,新たな治療標的となりうるかについても検討する.
    GPIアンカー型膜タンパク質CD109は,種々の扁平上皮癌・脳腫瘍・肺腺癌などの多くのヒト腫瘍組織で発現が増強し,これらの腫瘍の発症ないし進展を助長する分子であることが近年明らかとなりつつある.しかし,一方で,CD109が悪性腫瘍においてそのような機能を示すメカニズムについては依然として不明な点が多い.
    これまで我々は,全身でCD109を欠失するCD109ノックアウトマウスを作出し,その表現型解析を行ってきた.その中で,本マウスにおいて骨の脆弱化が認められるとともに,ヒトおよびマウス組織を用いた検討によりCD109が骨芽細胞に発現していることが明らかになったことから,本研究は,骨芽細胞が悪性化した腫瘍である骨肉腫におけるCD109の役割を解析することで,CD109の生理学的機能および悪性腫瘍の増悪因子としての機能の本態を解明しようとするものである.
    前年度までに同定した,CD109の発現が増強している複数のヒト骨肉腫由来細胞株を用いて,細胞生物学的な検討を行った.CD109はTGF-βシグナル系において抑制的に働く補助受容体としての機能が知られているため,骨肉腫細胞株においても同様の機能を持つか,複数の細胞株に対してTGF-β1刺激することでin vitroで検討したが,CD109ノックダウン群とコントロール群で有意な差は認められなかった.そこで,解析対象をTGF-βスーパーファミリーに広げ,TGF-β1以外のリガンドを使用した検討を開始し,現在解析中である.また,並行してCRISPR/Cas9法を用いたCD109ノックアウト細胞の作製も順調に進行しており,これまでにCD109の発現が消失している細胞株のクローニングが完了した.
    研究計画に沿って,骨肉腫細胞株およびヒト骨肉腫組織を用いた検討を進めているが,CD109結合分子の同定に当初の予定よりも時間を要している.CD109ノックアウト細胞が得られたため,この細胞の利用を含め,研究計画に基づいて研究をより一層進展させたい.
    各種細胞株を用いて,引き続き腫瘍の進展において重要な役割を果たすCD109結合分子の同定を目指すとともに,骨肉腫におけるTGF-βスーパーファミリーとCD109の相互作用について検討を継続する.
    また,研究計画に沿って,骨肉腫マウスモデルを用いた実験を計画中である.

  2. サルコペニアモデル動物の確立を目標とした疾患モデル動物の病態解析

    Grant number:19K11780  2019.4 - 2022.3

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    祖父江 沙矢加, 市原 正智, 後藤 亜由美, 三井 伸二

      More details

    Authorship:Coinvestigator(s) 

    様々な哺乳動物において加齢により筋力低下や筋萎縮が起きることが知られており、この筋の老化をサルコペニアと呼ぶ。進行する高齢社会への対応策としてサルコペニアに関心が集まっているが、サルコペニアの発症メカニズムは極めて複雑であり研究発展が期待されている。本研究では老化や筋萎縮における核-細胞質間輸送因子の役割について検討し、新たなサルコペニアモデル動物の確立およびサルコペニア特異的筋萎縮発症メカニズムの解明に向けた研究を行う。
    本研究の目的は、筋萎縮発症モデル動物における筋萎縮発症機序を明らかにし、加齢時のサルコペニア性筋萎縮と比較することでサルコペニアモデル動物として確立することができるか否かを検討することである。加齢に伴う筋量減少や筋力低下はサルコペニアとよばれ、高齢化に伴い今後発症者数は増加するとみられている。しかしながら現状ではサルコペニアの発症メカニズムや分子機序は特定されておらず、その鍵となる分子および機序の解明が急務である。申請者は、筋萎縮発症ラットの次世代シークエンス解析により核-細胞質間輸送因子における遺伝子変異が筋萎縮発症に関連するのではないかと推察される結果を得た。そこで、この遺伝子変異により発症する筋萎縮がサルコペニアにおける筋萎縮と同様の表現型を示すか否かを評価するためにノックインマウスの作製による検証を行う。
    今年度は、2019年度に確立した条件を用いて目的遺伝子に一塩基置換を有するノックインマウスの作製を行った。一塩基置換をホモで有するものとヘテロで有するものを1匹ずつ得られたので、現在繁殖を行い今後の解析に必要な匹数を揃えている状況である。
    また、ノックインマウスの表現型確認のために必要な基礎データとして必要な筋萎縮発症モデルラットの筋萎縮発症時期における骨格筋の筋線維の萎縮状況について、後肢筋肉の蛍光免疫染色を実施し速筋線維と遅筋線維の分布や面積比率について比較検討を行った。
    2019年度に樹立したノックイン細胞株を用いて細胞内シグナル伝達に与える影響の検討を行ったが、アポトーシス関連因子の発現量が野生型においても非常に高くその後の解析に影響が出てきてしまうことが判明した。そこで、新たに筋萎縮発症モデルラット由来の細胞株における一塩基置換を野生型の塩基に修復した細胞株の樹立、またはアポトーシス関連因子の発現量が低い細胞株を用いての変異導入ノックイン細胞株の樹立を試みる。
    2019年度に産休・育休取得のため一時的に研究を中断したことで遅れていた研究については2020年度中に行うことができたが、2020年度新型コロナウイルス感染拡大の影響で実験動物の繁殖・飼育に制限が出たことから、2020年度に計画していたノックインマウスの表現型の確認までには至らなかった。
    樹立したノックインマウスの表現型の確認や運動機能解析を実施するため、現在匹数を増やすべく繁殖を行っている。
    また、筋萎縮発症モデルラット由来の細胞株における一塩基置換を野生型の塩基に修復した細胞株については、シークエンスの確認ができ次第細胞内シグナル伝達に与える影響の検討に用いる。

  3. Analysis of association between chronic inflammation and tumorigenesis in skin using psoriasis mouse model

    Grant number:16K19104  2016.4 - 2018.3

    Mii Shinji

      More details

    Authorship:Principal investigator 

    Grant amount:\3900000 ( Direct Cost: \3000000 、 Indirect Cost:\900000 )

    In this study, we investigated the role of CD109 in skin tumorigenesis using a two-stage carcinogenesis model in CD109-deficient mice with chronic skin inflammation. Although no significant difference was found in conversion rates from papilloma to carcinoma between wild-type and CD109-deficient mice in the carcinogenesis model, we observed fewer and smaller papillomas in CD109-deficient mice than in wild-type mice. Additionally, immunofluorescence analysis showed that SMAD2 phosphorylation and NRF2 expression were enhanced in primary keratinocytes from CD109-deficient mice compared with in those from wild-type mice.
    These results suggest that CD109 deficiency suppresses skin tumorigenesis by enhancing TGF-β/SMAD/NRF2 pathway activity.

  4. 細胞融合の制御機構と腫瘍性多核巨細胞の形成メカニズムの解明

    Grant number:25860293  2013.4 - 2016.3

    科学研究費補助金  若手研究(B)

      More details

    Authorship:Principal investigator 

 

Teaching Experience (On-campus) 2

  1. 病理学各論

    2021

  2. 病理学各論

    2020