Organization
Nagoya University Hospital Nephrology Lecturer
Graduate School
Graduate School of Medicine
Title
Lecturer
KATO Noritoshi
Degree 1
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博士（医学） （ 2009.7 名古屋大学 ）
Research Interests 4
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microRNA
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遺伝学的検査
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遺伝子治療
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Polycystic kidney
Research Areas 2
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Life Science / Nephrology
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Life Science / Genetics
Professional Memberships 2
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日本腎臓学会
-
日本透析医学会
Papers 55
-
Sugiura, T; Doke, T; Tanaka, A; Sato, Y; Maeda, K; Furuhashi, K; Kato, N; Kosugi, T; Maruyama, S
CEN CASE REPORTS 2024.9
-
Tatematsu, Y; Imaizumi, T; Michihata, N; Kato, N; Kumazawa, R; Matsui, H; Fushimi, K; Yasunaga, H; Maruyama, S
SCIENTIFIC REPORTS Vol. 14 ( 1 ) page： 18265 2024.8
-
Detecting and exploring kidney-derived extracellular vesicles in plasma
Komatsu, S; Kato, N; Kitai, H; Funahashi, Y; Noda, Y; Tsubota, S; Tanaka, A; Sato, Y; Maeda, K; Saito, S; Furuhashi, K; Ishimoto, T; Kosugi, T; Maruyama, S; Kadomatsu, K
CLINICAL AND EXPERIMENTAL NEPHROLOGY Vol. 28 ( 7 ) page： 617 - 628 2024.7
-
Nishibori, N; Okazaki, M; Miura, Y; Hishida, M; Kurasawa, S; Imaizumi, T; Kato, N; Kosugi, T; Kuro-o, M; Kasuga, H; Kaneda, F; Maruyama, S
CLINICAL KIDNEY JOURNAL Vol. 17 ( 6 ) page： sfae121 2024.6
-
Maruyama, S; Ikeda, Y; Kaname, S; Kato, N; Matsumoto, M; Ishikawa, Y; Shimono, A; Miyakawa, Y; Nangaku, M; Shibagaki, Y; Okada, H
JOURNAL OF NEPHROLOGY 2024.5
-
Yasuda, Y; Kaihan, AB; Kaihan, AN; Tanaka, A; Imaizumi, T; Maeda, K; Kato, N; Kosugi, T; Maruyama, S
NEPHROLOGY DIALYSIS TRANSPLANTATION Vol. 39 page： I736 - I737 2024.5
-
Tasaki, Y; Tsujimoto, H; Yokoyama, T; Sugimoto, N; Kitajima, S; Fujii, H; Hidaka, Y; Kato, N; Maruyama, S; Inoue, N; Wada, T
FRONTIERS IN IMMUNOLOGY Vol. 15 page： 1360855 2024.3
-
Nakamura, Y; Kato, N; Tatematsu, Y; Arai, Y; Mori, N; Shibata, K; Yamazaki, M; Yasui, H; Fujiwara, S; Yamakawa, T; Maruyama, S
CEN CASE REPORTS Vol. 13 ( 1 ) page： 37 - 44 2024.2
-
Osawa, K; Yamamoto, S; Yamano, Y; Kita, A; Okamoto, K; Kato, N; Tatematsu, Y; Kojima, F; Ohya, M; Hara, S; Murata, SI; Inoue, N; Maruyama, S; Araki, SI
INTERNAL MEDICINE Vol. 63 ( 12 ) page： 1777 - 1782 2024
-
Watanabe, T; Maeda, K; Kato, N; Seko, H; Sugimura, M; Sato, Y; Ryuge, A; Kato, S; Kadomatsu, K; Maruyama, S; Kosugi, T
NEPHROLOGY Vol. 28 ( 11 ) page： 629 - 638 2023.11
-
Muto, R; Maeda, K; Fukui, S; Saito, S; Kato, N; Kosugi, T; Shimizu, A; Maruyama, S
CEN CASE REPORTS Vol. 12 ( 3 ) page： 323 - 328 2023.8
-
Uwatoko, R; Shindo, M; Hashimoto, N; Iio, R; Ueda, Y; Tatematsu, Y; Kato, N; Maruyama, S; Hayashi, T
JOURNAL OF NEPHROLOGY Vol. 36 ( 5 ) page： 1439 - 1442 2023.6
-
Wada, H; Teranishi, H; Shimono, A; Kato, N; Maruyama, S; Matsumoto, M
THROMBOSIS JOURNAL Vol. 21 ( 1 ) page： 43 2023.4
-
Efficacy of On-line Hemodiafiltration for Rhabdomyolysis Presenting with Acute Kidney Injury due to Unexpected Drug Abuse.
Sato N, Inagaki K, Takanashi M, Muto R, Kato N, Maruyama S, Akahori T
Internal medicine (Tokyo, Japan) 2023.2
-
Systematic characterization of seed overlap microRNA cotargeting associated with lupus pathogenesis
Kitai, H; Kato, N; Ogami, K; Komatsu, S; Watanabe, Y; Yoshino, S; Koshi, E; Tsubota, S; Funahashi, Y; Maeda, T; Furuhashi, K; Ishimoto, T; Kosugi, T; Maruyama, S; Kadomatsu, K; Suzuki, HI
BMC BIOLOGY Vol. 20 ( 1 ) page： 248 2022.11
-
Maruyama, S; Ikeda, Y; Kaname, S; Kato, N; Matsumoto, M; Ishikawa, Y; Shimono, A; Miyakawa, Y; Nangaku, M; Shibagaki, Y; Okada, H
NEPHROLOGY DIALYSIS TRANSPLANTATION Vol. 37 page： I231 - I232 2022.5
-
A novel renal perivascular mesenchymal cell subset gives rise to fibroblasts distinct from classic myofibroblasts
Minatoguchi Shun, Saito Shoji, Furuhashi Kazuhiro, Sawa Yuriko, Okazaki Masaki, Shimamura Yuko, Kaihan Ahmad Baseer, Hashimoto Yusaku, Yasuda Yoshinari, Hara Akitoshi, Mizutani Yasuyuki, Ando Ryota, Kato Noritoshi, Ishimoto Takuji, Tsuboi Naotake, Esaki Nobutoshi, Matsuyama Makoto, Shiraki Yukihiro, Kobayashi Hiroki, Asai Naoya, Enomoto Atsushi, Maruyama Shoichi
SCIENTIFIC REPORTS Vol. 12 ( 1 ) page： 5389 2022.3
-
The 30-year Natural History of Non-classic Fabry Disease with an R112H Mutation
Muto, R; Inagaki, K; Kato, N; Maruyama, S; Akahori, T
INTERNAL MEDICINE Vol. 61 ( 11 ) page： 1727 - 1730 2022
-
Rossanti, R; Nozu, K; Fukunaga, A; Nagano, C; Horinouchi, T; Yamamura, T; Sakakibara, N; Minamikawa, S; Ishiko, S; Aoto, Y; Okada, E; Ninchoji, T; Kato, N; Maruyama, S; Kono, K; Nishi, S; Iijima, K; Fujii, H
CLINICAL AND EXPERIMENTAL NEPHROLOGY Vol. 25 ( 11 ) page： 1224 - 1230 2021.11
-
Basigin deficiency prevents anaplerosis and ameliorates insulin resistance and hepatosteatosis
Ryuge, A; Kosugi, T; Maeda, K; Banno, R; Gou, Y; Zaitsu, K; Ito, T; Sato, Y; Hirayama, A; Tsubota, S; Honda, T; Nakajima, K; Ozaki, T; Kondoh, K; Takahashi, K; Kato, N; Ishimoto, T; Soga, T; Nakagawa, T; Koike, T; Arima, H; Yuzawa, Y; Minokoshi, Y; Maruyama, S; Kadomatsu, K
JCI INSIGHT Vol. 6 ( 20 ) 2021.10
-
Kato, N; Hasegawa, T; Muto, R; Tanaka, A; Sato, Y; Maeda, K; Furuhashi, K; Saito, S; Kosugi, T; Maruyama, S
JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY Vol. 32 ( 10 ) page： 823 - 824 2021.10
-
Hachiya, A; Karasawa, M; Imaizumi, T; Kato, N; Katsuno, T; Ishimoto, T; Kosugi, T; Tsuboi, N; Maruyama, S
SCIENTIFIC REPORTS Vol. 11 ( 1 ) page： 1525 2021.1
-
Refractory Hypotension Caused by Selenium Deficiency in a Patient on Peritoneal Dialysis
Ryuge, A; Kim, H; Suzuki, Y; Okazaki, M; Kojima, H; Saito, S; Kato, N; Ishimoto, T; Kosugi, T; Maruyama, S; Mizuno, M
INTERNAL MEDICINE Vol. 60 ( 15 ) page： 2461 - 2464 2021
-
Acquired Fanconi Syndrome in a Patient with Nontyphoidal <i>Salmonella</i> Bacteremia
Ryuge, A; Saito, S; Morioka, H; Hachiya, A; Kato, N; Ishimoto, T; Kosugi, T; Maruyama, S
INTERNAL MEDICINE Vol. 60 ( 5 ) page： 761 - 764 2021
-
THE ROLE OF FRUCTOSE METABOLISM IN VASCULAR ENDOTHELIAL FUNCTION IN DIABETES
Ishimoto Takuji, Doke Tomohito, Hayasaki Takahiro, Kato Noritoshi, Maruyama Shoichi
NEPHROLOGY Vol. 25 page： 62 - 62 2020.10
-
EXOSOMES FROM CKD PATIENTS HAVE ATHEROSCLEROGENIC PROPERTIES
Kato, N; Nishio, F; Ishimoto, T; Kosugi, T; Maruyama, S
NEPHROLOGY Vol. 25 page： 62 - 62 2020.10
-
Endothelial-to-mesenchymal transition compromises vascular integrity to induce Myc-mediated metabolic reprogramming in kidney fibrosis.
Lovisa S, Fletcher-Sananikone E, Sugimoto H, Hensel J, Lahiri S, Hertig A, Taduri G, Lawson E, Dewar R, Revuelta I, Kato N, Wu CJ, Bassett RL Jr, Putluri N, Zeisberg M, Zeisberg EM, LeBleu VS, Kalluri R
Science signaling Vol. 13 ( 635 ) 2020.6
-
Muto, R; Inagaki, K; Sato, N; Sameshima, T; Nagakura, Y; Baba, S; Kato, N; Maruyama, S; Akahori, T
INTERNAL MEDICINE Vol. 59 ( 24 ) page： 3187 - 3193 2020
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Hayasaki, T; Ishimoto, T; Doke, T; Hirayama, A; Soga, T; Furuhashi, K; Kato, N; Kosugi, T; Tsuboi, N; Lanaspa, MA; Johnson, RJ; Maruyama, S; Kadomatsu, K
JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY Vol. 71 page： 54 - 62 2019.9
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miR-146a targeted to splenic macrophages prevents sepsis-induced multiple organ injury
Funahashi, Y; Kato, N; Masuda, T; Nishio, F; Kitai, H; Ishimoto, T; Kosugi, T; Tsuboi, N; Matsuda, N; Maruyama, S; Kadomatsu, K
LABORATORY INVESTIGATION Vol. 99 ( 8 ) page： 1130 - 1142 2019.8
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CD147/Basigin Deficiency Prevents the Development of Podocyte Injury through FAK Signaling
Yoshioka, T; Kosugi, T; Masuda, T; Watanabe, T; Ryuge, A; Nagaya, H; Maeda, K; Sato, Y; Katsuno, T; Kato, N; Ishimoto, T; Yuzawa, Y; Maruyama, S; Kadomatsu, K
AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY Vol. 189 ( 7 ) page： 1338 - 1350 2019.7
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NOVEL PATHOPHYSIOLOGIC ROLE OF MIR-146A FOR SPLENIC MACROPHAGE INTERFERENCE IN SEPSIS-RELATED KIDNEY INJURY
Funahashi Yoshio, Kato Noritoshi, Ishimoto Takuji, Kosugi Tomoki, Maruyama Shoichi
NEPHROLOGY DIALYSIS TRANSPLANTATION Vol. 34 2019.6
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Katsuno T, Masuda T, Saito S, Kato N, Ishimoto T, Kato S, Kosugi T, Tsuboi N, Kitamura H, Tsuzuki T, Ito Y, Maruyama S
Clinical and experimental nephrology Vol. 23 ( 2 ) page： 207 - 214 2019.2
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Essential points from Evidence-based Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease 2018
Okada Hirokazu, Yasuda Yoshinari, Kashihara Naoki, Asahi Koichi, Ito Takafumi, Kaname Shinya, Kanda Eiichiro, Kanno Yoshihiko, Shikata Kenichi, Shibagaki Yugo, Tsuchiya Ken, Tsuruya Kazuhiko, Nagata Daisuke, Narita Ichiei, Nangaku Masaomi, Hattori Motoshi, Hamano Takayuki, Fujimoto Shouichi, Moriyama Toshiki, Yamagata Kunihiro, Yamamoto Ryohei, Wakasugi Minako, Ashida Akira, Usui Joichi, Kawamura Kazuko, Kitamura Kenichiro, Konta Tsuneo, Suzuki Yusuke, Tsuruoka Shuichi, Nishio Saori, Hamano Takayuki, Fujii Naohiko, Fujii Hideki, Wada Takehiko, Yokoyama Hitoshi, Aoki Katsunori, Akiyama Daiichiro, Araki Shin-ichi, Arima Hisatomi, Ishikawa Eiji, Ishikura Kenji, Ishizuka Kiyonobu, Ishimoto Takuji, Ishimoto Yu, Iseki Kunitoshi, Itabashi Mitsuyo, Ichioka Satoko, Ichikawa Kazunobu, Ichikawa Daisuke, Inoue Shuji, Imai Toshimi, Imamura Hideaki, Iwata Yasunori, Iwazu Yoshitaka, Usui Toshiaki, Uchida Keiko, Egawa Masahiro, Ohara Shinichiro, Omori Norio, Okada Rieko, Okuda Yusuke, Ozeki Takaya, Obata Yoko, Kai Hirayasu, Kato Noritoshi, Kanasaki Keizo, Kaneko Yoshikatsu, Kabasawa Hideyuki, Kawaguchi Takehiko, Kawasaki Yukihiko, Kawashima Keisuke, Kawano Haruna, Kikuchi Kan, Kihara Masao, Kimura Yoshiki, Kurita Noriaki, Koike Kentaro, Koizumi Masahiro, Kojima Chiari, Goto Shunsuke, Konomoto Takao, Kohagura Kentaro, Komatsu Hiroyuki, Komaba Hirotaka, Saito Chie, Sakai Yukinao, Sakaguchi Yusuke, Satonaka Hiroshi, Jimi Kanako, Shimizu Akihiro, Shimizu Sayaka, Shirai Sayuri, Shinzawa Maki, Sugiyama Kazuhiro, Suzuki Tomo, Suzuki Hitoshi, Suyama Kazuhide, Segawa Hiroyoshi, Takahashi Kazuya, Tanaka Kenichi, Tanaka Tetsuhiro, Tsunoda Ryoya, Tsuruta Yuki, Nakakura Hyogo, Nagasawa Yasuyuki, Nakanishi Koichi, Nagahama Masahiko, Nakaya Izaya, Nanami Masayoshi, Niihata Kakuya, Nishi Shinichi, Nishiwaki Hiroki, Hasegawa Shoko, Hasegawa Midori, Hanada Ken, Hayashi Hiroki, Harada Ryoko, Hishida Manabu, Hirano Daishi, Hirahashi Junichi, Hirama Akio, Hirayama Kouichi, Fukagawa Masafumi, Fukuda Akihiro, Fujii Yoshiyuki, Fujisaki Kiichiro, Furuya Fumihiko, Hoshino Junichi, Hosojima Michihiro, Honda Kenjiro, Masuda Takahiro, Matsui Kosuke, Matsukuma Yuta, Matsumura Hideki, Mii Akiko, Miura Kenichiro, Mitobe Michihiro, Miyasato Yoshikazu, Miyamoto Satoshi, Miwa Saori, Yazawa Masahiko, Yata Yusuke, Yamamoto Yoshihiro, Watanabe Kimio, Hosojima Michihiro
CLINICAL AND EXPERIMENTAL NEPHROLOGY Vol. 23 ( 1 ) page： 1-15 2019.1
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Katsuno T, Ozaki T, Ozeki T, Hachiya A, Kim H, Kato N, Ishimoto T, Kato S, Kosugi T, Tsuboi N, Mizuno M, Ito Y, Maruyama S
Clinical and experimental nephrology Vol. 22 ( 6 ) page： 1341 - 1350 2018.12
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Lacking ketohexokinase-A exacerbates renal injury in streptozotocin-induced diabetic mice.
Doke T, Ishimoto T, Hayasaki T, Ikeda S, Hasebe M, Hirayama A, Soga T, Kato N, Kosugi T, Tsuboi N, Lanaspa MA, Johnson RJ, Kadomatsu K, Maruyama S
Metabolism: clinical and experimental Vol. 85 page： 161 - 170 2018.8
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The clinical relevance of plasma CD147/basigin in biopsy-proven kidney diseases
Mori Yoshiko, Masuda Tomohiro, Kosugi Tomoki, Yoshioka Tomoki, Hori Mayuko, Nagaya Hiroshi, Maeda Kayaho, Sato Yuka, Kojima Hiroshi, Kato Noritoshi, Ishimoto Takuji, Katsuno Takayuki, Yuzawa Yukio, Kadomatsu Kenji, Maruyama Shoichi
CLINICAL AND EXPERIMENTAL NEPHROLOGY Vol. 22 ( 4 ) page： 815 - 824 2018.8
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MIR-146A TARGETING SPLENIC MACROPHAGES PREVENTS SEPSIS-INDUCED MULTIPLE ORGAN INJURY INCLUDING ACUTE KIDNEY INJURY
Funahashi Yoshio, Kato Noritoshi, Kitai Hiroki, Ishimoto Takuji, Kosugi Tomoki, Tsuboi Naotake, Matsuda Naoyuki, Maruyama Shoichi, Kadomatsu Kenji
SHOCK Vol. 49 ( 6 ) page： 21-21 2018.6
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THE DURATION FROM THE RECOGNITION OF SHOCK TO THE INITIATION OF PMX-DHP IS A CRITICAL DETERMINANT OF SURVIVAL IN PATIENTS WITH SEPTIC SHOCK
Funahashi Yoshio, Kato Noritoshi, Ozeki Takaya, Kobayashi Azusa, Oishi Hideto, Maruyama Shoichi
SHOCK Vol. 49 ( 6 ) page： 68-68 2018.6
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INDUCTION OF IMMUNOSUPPRESSIVE MICRO-RNA IN SPLEEN ATTENUATES SEPSIS INDUCED ACUTE KIDNEY INJURY
Funahashi Yoshio, Kato Noritoshi, Ishimoto Takuji, Kosugi Tomoki, Tsuboi Naotake, Kadomatsu Kenji, Maruyama Shoichi
NEPHROLOGY DIALYSIS TRANSPLANTATION Vol. 32 2017.5
-
Masuda Tomohiro, Maeda Kayaho, Sato Waichi, Kosugi Tomoki, Sato Yuka, Kojima Hiroshi, Kato Noritoshi, Ishimoto Takuji, Tsuboi Naotake, Uchimura Kenji, Yuzawa Yukio, Maruyama Shoichi, Kadomatsu Kenji
AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY Vol. 187 ( 4 ) page： 740 - 751 2017.4
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Sato Naokazu, Katsuno Takayuki, Mori Masayoshi, Saito Shouji, Kato Noritoshi, Ishimoto Takuji, Kosugi Tomoki, Tsuboi Naotake, Ito Yasuhiko, Maruyama Shouichi
RHEUMATOLOGY Vol. 56 page： 75 - 75 2017.3
-
Katsuno Takayuki, Ozaki Takenori, Kim Hangsoo, Kato Noritoshi, Suzuki Yasuhiro, Akiyama Shinichi, Ishimoto Takuji, Kosugi Tomoki, Tsuboi Naotake, Ito Yasuhiko, Maruyama Shoichi
INTERNAL MEDICINE Vol. 56 ( 13 ) page： 1679 - 1686 2017
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Increase of Antimyeloperoxidase Antineutrophil Cytoplasmic Antibody (ANCA) in Patients with Renal ANCA-associated Vasculitis: Association with Risk to Relapse. Reviewed
J Rheumatol. page： 1853-60 2015.9
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CD147/basigin limits lupus nephritis and Th17 cell differentiation in mice by inhibiting the interleukin-6/STAT-3 pathway. Reviewed
Maeda K, Kosugi T, Sato W, Kojima H, Sato Y, Kamimura D, Kato N, Tsuboi N, Yuzawa Y, Matsuo S, Murakami M, Maruyama S, Kadomatsu K.
Arthritis Rheumatol. page： 2185-95 2015.5
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The efficacy of tolvaptan as a diuretic for chronic kidney disease patients. Reviewed
Tanaka A, Katsuno T, Ozaki T, Sakata F, Kato N, Suzuki Y, Kosugi T, Kato S, Tsuboi N, Sato W, Yasuda Y, Mizuno M, Ito Y, Matsuo S, Maruyama S.
Acta Cardiol. page： 217-23. 2015.4
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Cancer exosomes perform cell-independent microRNA biogenesis and promote tumorigenesis. Reviewed
Melo SA, Sugimoto H, O'Connell JT, Kato N, Villanueva A, Vidal A, Qiu L, Vitkin E, Perelman LT, Melo CA, Lucci A, Ivan C, Calin GA, Kalluri R
Cancer Cell page： 707-21 2014.11
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CD147/basigin reflects renal dysfunction in patients with acute kidney injury. Reviewed
Nagaya H, Kosugi T, Maeda-Hori M, Maeda K, Sato Y, Kojima H, Hayashi H, Kato N, Ishimoto T, Sato W, Yuzawa Y, Matsuo S, Kadomatsu K, Maruyama S.
Clin Exp Nephrol. page： 746-54 2014.10
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TGF-β1-containing exosomes from injured epithelial cells activate fibroblasts to initiate tissue regenerative responses and fibrosis. Reviewed
Borges FT, Melo SA, Özdemir BC, Kato N, Revuelta I, Miller CA, Gattone VH 2nd, LeBleu VS, Kalluri R.
J Am Soc Nephrol. page： 385-92. 2013.2
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Deficiency of growth factor midkine exacerbates necrotizing glomerular injuries in progressive glomerulonephritis. Reviewed
Kojima H, Kosugi T, Sato W, Sato Y, Maeda K, Kato N, Kato K, Inaba S, Ishimoto T, Tsuboi N, Matsuo S, Maruyama S, Yuzawa Y, Kadomatsu K.
Am J Pathol. page： 410-9 2013.2
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Basigin/CD147 promotes renal fibrosis after unilateral ureteral obstruction. Reviewed
Kato N, Kosugi T, Sato W, Ishimoto T, Kojima H, Sato Y, Sakamoto K, Maruyama S, Yuzawa Y, Matsuo S, Kadomatsu K.
Am J Pathol. page： 572-9. 2011.2
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The E-selectin ligand basigin/CD147 is responsible for neutrophil recruitment in renal ischemia/reperfusion. Reviewed
Kato N, Yuzawa Y, Kosugi T, Hobo A, Sato W, Miwa Y, Sakamoto K, Matsuo S, Kadomatsu K.
J Am Soc Nephrol. page： 1565-76 2009.7
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The growth factor midkine regulates the renin-angiotensin system in mice. Reviewed
Hobo A, Yuzawa Y, Kosugi T, Kato N, Asai N, Sato W, Maruyama S, Ito Y, Kobori H, Ikematsu S, Nishiyama A, Matsuo S, Kadomatsu K.
J Clin Invest. page： 1616-25 2009.6
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Overexpression of calmodulin in pancreatic beta cells induces diabetic nephropathy. Reviewed
Yuzawa Y, Niki I, Kosugi T, Maruyama S, Yoshida F, Takeda M, Tagawa Y, Kaneko Y, Kimura T, Kato N, Yamamoto J, Sato W, Nakagawa T, Matsuo S.
J Am Soc Nephrol. page： 1701-11 2008.9
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Midkine is involved in tubulointerstitial inflammation associated with diabetic nephropathy. Reviewed
Kosugi T, Yuzawa Y, Sato W, Arata-Kawai H, Suzuki N, Kato N, Matsuo S, Kadomatsu K.
Lab Invest. page： 903-13 2007.9
MISC 1
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miR-146a targeted to splenic macrophages prevents sepsis-induced multiple organ injury Reviewed
Funahashi Y, Kato N, Masuda T, Nishio F, Kitai H, Ishimoto T, Kosugi T, Tsuboi N, Matsuda N, Maruyama S, Kadomatsu K
Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology 2019.1
KAKENHI (Grants-in-Aid for Scientific Research) 8
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aHUS早期診断及び抗補体薬の適応判断に必要な補体機能検査開発
Grant number：22K08349 2022.4 - 2025.3
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
加藤 規利, 前田 佳哉輔, 丸山 彰一, 水野 正司, 古橋 和拡, 小杉 智規
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\4160000 （ Direct Cost: \3200000 、 Indirect Cost：\960000 ）
aHUSは血液中ではなく、血管内皮細胞膜上での無秩序な補体活性化が問題であり、単純な採血で評価できないところに検査開発の難しさがある。我々は、2020年より開始したaHUS全国調査研究で登録のあった症例の血漿から、細胞外小胞（Exosomes）を精製し、Exosomes上の補体関連タンパクを測定し、細胞膜上の補体活性を評価する。またex vivoでaHUS患者の血漿と血管内皮細胞株との反応系にエクリズマブを添加することにより、実際に薬剤を投与する前に、治療反応性を見極める。
我々は、非典型溶血性尿毒症症候群(aHUS)の疾患事務局を、2020年より東京大学から引き継ぎ、医療施設からの症例相談を受けるとともに、奈良県立医科大学にて開発されたヒツジ赤血球溶血試験（補体機能検査）を行ったり、抗H因子抗体（抗CFH抗体）価を測定するなどして研究、臨床の両面から知見を蓄積してきた。2020年度は62症例の臨床相談を受け、91検体の解析を行った。2021年度は65症例の臨床相談を受け、81検体の解析を行った。そして本研究を開始した2022年度は1月までに66症例の相談、77検体の解析を行った。
当方で33例のaHUSの診断に至り、内補体関連遺伝子の病的バリアント保有例は19症例、バリアント未検出は10症例、未検査４症例であった。病的バリアント保有割合は65％（19/29）という数字は、過去の報告と同等~やや高めの値で、概ね妥当な数値と考えられる。
19症例のバリアントの内訳は、CFH：7例、C3：9例、CD46：３例、CFI：１例（１例のC3, CD46重複例を含む）であった。世界的にはCFHの病的バリアント保有例の割合が高いが、本邦ではC3、特にC3 I1157Tバリアントの割合が高いことは、既に報告(Clin Exp Nephrol . 2018 Oct;22(5):1088-1099.)があり、同じ傾向であった。
上記の様に、疾患の概要、特に本邦における特徴が明らかになっている。課題の１つであるヒツジ赤血球溶血試験に関しては、CFH病的バリアント保有例の７例の内、６例で測定が行われ５例で陽性と診断され、遺伝学的検査の前にaHUSへの診断につなげることが出来た。一方で他の遺伝子バリアントでは、C3 I1157Tバリアントの１例で陽性になったのみで、他のバリアントでは陰性となり、aHUSの早期診断には繋がらず、課題の残る結果であった。
aHUSは希少疾患であり、本研究（非典型溶血性尿毒症症候群(aHUS)全国調査研究）は、現在日本で行われているaHUSの最大のコホート研究であると言える。上述のように33症例の診断に寄与してきた実績があり、本年度の症例数も例年と同じ水準~やや多めの数を記録している。aHUSのみならず他のTMA（STEC-HUS, TTP, 二次性TMA）の症例も含まれていることが、本コホート研究の強みである。つまり、aHUSの診断に寄与する検査方法を、他のTMAを引き起こす疾患と比較することができる。
現状では血漿中のC5b-9は、エクリズマブ治療を行うと完全に抑制されるが、血漿交換を数回行った状況では、そこまで抑えられていないことがわかっている。また興味深いことに未発症者の検体でもC5b-9は基準値を上回っており、あきらかなTMAによる臓器症状がない状況においても異常値を取っていることの意義は、今後検証をしていく必要があるものと思われる。また、aHUS以外のTMAであるTTPにおいても血漿C5b-9が異常高値であったことは、C5b-9の診断的価値の検討に置いて大切な結果である。つまり補体が一義的に関与するaHUSのみならず、別要因で血管内皮細胞障害を引き起こす疾患でも、二次的に補体の活性化が起きている可能性は示唆される。これら問題点に置いて、更に症例数を重ねて検証を続けていく。
基本的には現在のaHUS疾患事務局を通した症例の解析を続けていく。名古屋大学医学部腎臓内科学のホームページにおいて事務局の案内をするとともに、動画などの説明資材を用いて疾患の啓蒙を続ける。
目的の検査に関しては、ある程度の数のaHUS症例、及び、STEC-HUS, TTP,
二次性TMAの症例が蓄積した時点で、更にエクソソームの抽出を行う。またin vitroにおけるエクリズマブ抑制試験は、ヒツジ赤血球溶血試験においては既に数多く行っている。フローサイトメトリーによる解析を通して、生体内における補体活性化の量的解析、つまり定量性をもたせることによって、実臨床に置いて発症、再発診断、治療効果判定、のみならず抗C5抗体薬（エクリズマブ、ラブリズマブ）投与前に治療効果予測を行えるようになることは、医療資源の適切な利用に関わる問題として非常に重要な知見となると考える。 -
Renal plasma flow (RPF) and accurate GFR equations utilizing metabolomics analysis
Grant number：20H03575 2020.4 - 2023.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Authorship：Coinvestigator(s)
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Usefulness of Basigin as a novel therapeutic target for diabetic kidney and liver diseases
Grant number：20K08632 2020.4 - 2023.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Authorship：Coinvestigator(s)
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Development of a treatment for septic AKI using microRNAs and adipose stem cell-derived exosomes.
Grant number：19K08676 2019.4 - 2022.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Noritoshi Kato
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\4420000 （ Direct Cost: \3400000 、 Indirect Cost：\1020000 ）
In our previous studies, we have succeeded in suppressing hypercytokinemia and improving survival in sepsis model mice by systemic administration of a plasmid expressing miR-146a, which was mainly taken up by the spleen.
In this study, we focused on the spleen as a target for the treatment of sepsis and investigated the therapeutic effect of local injection into the spleen. We found that most of the nucleic acids after administration were taken up by the spleen, especially by splenic macrophages. While the therapeutic effect was protective against organ damage such as kidney and liver damage, this did not improve the survival rate. Therefore, the target disease and therapeutic miRNAs were changed, and the inhibitory effect on renal fibrosis caused by folic acid nephropathy was examined, and a certain inhibitory effect on fibrosis was confirmed. -
難治性腎疾患におけるCaMK4を介した新規ポドサイト特異的治療法の開発
Grant number：19K08723 2019.4 - 2022.3
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
前田 佳哉輔, 丸山 彰一, 古橋 和拡, 勝野 敬之, 小杉 智規, 加藤 規利
Authorship：Coinvestigator(s)
ポドサイトの機能不全は慢性腎臓病の進展に中心的な役割を担う。我々は、カルシウム/カルモジュリン依存性キナーゼIV(CaMK4)の活性化が、①ループス腎炎におけるポドサイト障害の原因の一つであること、②細胞骨格の制御を介したポドサイト障害と免疫複合体沈着・半月体形成に関与する知見を得た。
また、本研究では難治性腎疾患(進行性半月体形成性腎炎、治療抵抗性ネフローゼ症候群)への治療応用を見据え、①ポドサイト内のCaMK4シグナルを介した半月体形成・糸球体硬化の分子機構の解明、②CaMK4をターゲットとした半月体形成性腎炎・難治性ネフローゼ症候群のポドサイト特異的新規治療法の開発をめざす。
カルシウム/カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK)シグナルに対するポドサイト特異的治療の確立のため、難治性腎疾患の一つである、難治性ネフローゼ症候群におけるCaMKシグナルの解析を行った。難治性ネフローゼ症候群の一つであるヒト巣状分節性糸球体硬化症（FSGS）におけるポドサイト内のCaMK4とCaMK2の発現の違いから上流のCaMKキナーゼ（CaMKK）に着目した。CaMKKの2種類のアイソフォームの両者を阻害する低分子化合物（CaMKK阻害薬）を使用して、その役割を検討した。FSGSモデルマウスにCaMKK阻害薬を投与し、尿蛋白の推移を検討した。CaMK4阻害を行った場合と同様に蛋白尿の減少が予想されたが、CaMKKの阻害による蛋白尿の誘導に関してはコントロールと比較して有意な差は認められなかった。また、ヒト培養ポドサイトを使用した実験においては、CaMKK阻害薬投与により刺激剤によるアポトーシスがコントロールよりむしろ有意に増加した。そのため、CaMKK各アイソフォームの機能解析もすすめることとし、CaMKKα、CaMKKβ各欠損マウスから、各々の欠損マウスとCaMKKα/βダブルノックアウトマウスを作製した。CaMKKダブルノックアウトマウスにFSGSマウスモデルであるアドリアマイシン腎症を作製し、尿蛋白の推移を検討したが、阻害薬投与実験の結果と同様に蛋白尿の改善を認めなかった。
ポドサイト内におけるCaMKK-CaMK4シグナル経路の機能解析のためCaMKK阻害実験を行ったが、当初CaMK4を活性化する役割をもつCaMKKは、同様にポドサイト障害を軽減すると想定されたが、予想に反し改善を認めなかった。そのため、CaMK4の機能解析のみならず、現在CaMKK各アイソフォームの欠損マウスを入手しそのアイソフォーム毎の機能解析を行っているためやや遅れる結果となっている。
CaMKK各アイソフォームの欠損マウスを使用し、各々のポドサイト内における機能解析をすすめる。 -
The development of nucleic acid therapeutic against sepsis targeting splenic macrophage
Grant number：18K19562 2018.6 - 2020.3
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Yasuda Yoshinari
Authorship：Coinvestigator(s)
We have been involved in nucleic acid therapeutics using miR-146a expression vector for severe sepsis mice model. When introduced miR-146a expression vector with PEI, they are transfected into splenic macrophages and suppress cytokine storm and contribute to improve better survival. This time, we injected mature miR-146a directly into mice spleen. It improved organ damage but did not survival rate. In vitro study, we confirm our artificial nucleic acid suppress cytokine production. Now we are developing better therapeutic platform.
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Investigation of safer methods of therapeutic miRNA and exosomes
Grant number：16K09610 2016.4 - 2019.3
Kato Noritoshi
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\4680000 （ Direct Cost: \3600000 、 Indirect Cost：\1080000 ）
We investigated the pathophysiological role of exogenously applied microRNA (miRNA) in sepsis-induced multiple organ injury. In vitro, we tested possible miRNAs which suppressed the production of pro-inflammatory cytokines. Of these, miR-146a displayed the highest suppressive effect. Sepsis was induced in mice via cecal ligation and puncture (CLP) and an intravenous injection of a complex of miR-146a-expressing plasmid and polyethyleneimine. Treatment with this complex significantly decreased the level of serum inflammatory cytokines, attenuated organ injury, and led to increased survival from sepsis. miR-146a-expressing plasmid was abundantly distributed in splenic macrophages. CLP mice treated with miR-146a displayed significantly decreased NF-κB activation in the spleen. The collective results support the conclusion that the induction of miR-146a expression in splenic macrophages prevents excessive inflammation and sepsis-induced multiple organ injury.
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心腎連関における細胞外小胞Exosomesの役割と、心予後予測因子の開発
2014.4 - 2016.3
科学研究費補助金 若手研究(B)
Authorship：Principal investigator
Industrial property rights 1
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EXOSOMES RECOVERY METHOD FOR RENAL DISEASE DIAGNOSIS
Noritoshi Kato