Authorship：Coinvestigator(s) 

Authorship：Principal investigator 

Authorship：Coinvestigator(s) 

Authorship：Coinvestigator(s) 

Authorship：Coinvestigator(s) 

私たちの体の表面からわずかに出ている生体ガスは体内の様子を映しており、糖尿病の健康管理などに役立てられはじめていますが、リンパ浮腫には使われていません。リンパ浮腫はがんなどの手術によって、腕や足に浮腫（むくみ）を生じるものです。生体ガス測定は，検査に痛みはなく、短い時間で検査を終えられる利点があります。この研究の進め方は、まず動物研究でリンパに関係する生体ガスを幅広く調べ、その後に患者さんを集めて行う研究でリンパ浮腫に特徴的な生体ガスをわり出します。2020年4月現在において、新型コロナウィルスが世界的に猛威をふるっており、患者さんに協力を得ておこなう研究は安全を第一に展開していきます。
実験系を構築し、ラット5匹の浮腫モデルを作成した。全例においてラット後肢のリンパ節郭清手術前の微量生体ガスを採取し、コントロールデータを得た。慢性化した浮腫の目安である手術後7日以降にガスが取得できた例は3例で、その小集団のデータを用いてガスクロマトグラフィー法で分析、解析し、浮腫に特異的な物質の検索した。その結果、リンパ浮腫発症の推定において将来性のある３物質が候補にあがった。（物質名については、今後の研究進捗に支障があるため、ここでは公開しない）。当該物質を暫定的なターゲット物質として、2023年度は所属施設の倫理委員会承認を得て、健常人を対象としたパイロット研究を実施する予定である。
本実験を通して、麻酔下による定期的なガス取得がラットおよび実験全体の進行に与える影響が大きいことが確認された。本年度は科研の最終年度であり、次期研究計画にむけては先行研究を参考に、低侵襲的（非麻酔科）にガス取得が可能な方略を加味した（現在のように後肢からのガス取得にこだわらない）研究計画を策定していく。
研究の進捗については、第1回ヘルスサイエンス研究会（2022年4月、於：名古屋大学大幸キャンパス）、第15回がんのリンパ浮腫研究会（2023年1月、於：名古屋大学医学部付属病院）にて報告した。
実験系を構築し、ラット5匹の浮腫モデルを作成した。全例においてラット後肢のリンパ節郭清手術前の微量生体ガスを採取し、コントロールデータを得た。慢性化した浮腫の目安である手術後7日以降にガスが取得できた例は3例で、その小集団のデータを用いてガスクロマトグラフィー法で分析、解析し、浮腫に特異的な物質の検索した。その結果、リンパ浮腫発症の推定において将来性のある３物質が候補にあがった。また、当該物質を暫定的なターゲット物質として、2023年度は所属施設の倫理委員会承認を得て、健常人を対象としたパイロット研究を実施する予定であり、研究はおおむね順調に進展していると考える。
2022年度の実験により、リンパ浮腫発症の推定において将来性のある物質が３つ候補にあがった。2023年度は所属施設の倫理委員会承認を得て、当該物質を暫定的なターゲット物質として、健常人を対象としたパイロット研究を実施する予定である。
一方で、麻酔下による定期的なガス取得がラットおよび実験全体の進行に与える影響が大きいことが確認された。2023年度は本申請課題への助成の最終年度であり、動物実験の継続課題としては、次期科研費を申請するために先行研究や本実験から得た経験をふまえて、低侵襲的（非麻酔科）にガス取得が可能な方略を、ガス取得部位の変更も視野に入れ研究計画を策定していく。

Authorship：Principal investigator 

Grant amount：\4160000 （ Direct Cost: \3200000 、 Indirect Cost：\960000 ）

リンパ浮腫ケアのエビデンス構築にあたり、リンパ浮腫の程度を評価する統一した指標を作ることは喫緊の課題である。私たちはこれまでリンパ浮腫患者の皮膚の変化に注目して研究を行い、リンパ浮腫患者の皮膚表面構造は水分の貯留状況に合わせて変化していることを見出した。本研究では近年、多くの分野で画期的な効果をもたらしている人工知能や画像解析技術を、皮膚表面構造の画像解析法の解明に使用する。皮膚表面構造を数量化し、浮腫の程度との相関を明らかにすることで新しいリンパ浮腫評価指標を開発し、国内外のリンパ浮腫患者に使用できるツールの基礎とする。
リンパ浮腫は慢性的なものであり、継続的なケアや診断が必要になるが、それらに要する労力は大きく患者の負担が大きい。この負担を軽減するために、統一した指標やケアのエビデンスを確立し、より簡便で適切なケアを検討することは喫緊の課題である。
私たちはこれまでリンパ浮腫患者の皮膚の変化に注目して研究を行い、リンパ浮腫患者の皮膚表面構造が変化していることを観察してきた。本研究では、まだ多くのことが明らかにされていないリンパ浮腫患者の皮膚表面構造に着目し、リンパ浮腫の皮膚の評価とすることができるかを明らかにすることを目的としている。
2021年度までに、皮膚表面構造の拡大画像を用いて皮溝と皮丘を明瞭化させるための処理方法、分析方法を検討することができたため、今年度は既存のデータを使用して画像処理および分析を行った。その結果、リンパ浮腫患者の患側では皮丘面積の割合が大きくなる傾向が見られ、リンパ浮腫の特徴を表している可能性が示唆された。しかし、同日に撮影されたMR画像で確認できる水貯留状況とは同様の傾向が見られなかった。被験者数が少なかったため課題は残すものの、水貯留以外の皮膚内部構造の変化が影響する可能性も考えられた。この結果は次年度の学会で発表する予定である。
また、今回の画像処理は手作業で行ったが、作業の効率化や妥当性を向上させるために、自動化させる必要があった。次年度はこの画像処理を自動化する方法の検討、さらに、結果の臨床的意味を明らかにするために、健常人の生理的浮腫での変化について調査し、分析を進めていく予定である。
既存データを用いて画像解析方法を確立、解析を進めることができた。また、より臨床的意義を明らかにするために、健常人の生理的浮腫についての調査を行う準備が整っている。新規被検者のリクルートについても検討が進んでいる。
健常人の生理的浮腫における、皮膚表面構造（画像）の変化を調査し分析を進める。さらに、過去のデータを用いて患者背景や浮腫の程度を示す他の指標との関連性についても分析を進める予定である。

Authorship：Coinvestigator(s) 

がん治療後の続発性リンパ浮腫では、早期に発症の兆候を発見し治療を開始することが、重症化の防止に極めて重要であるが、患者の多くは、患肢の極端な腫脹などの自覚症状から受診に到るケースが多く、適切な介入の時期を逃している場合が多い。本研究では、がん治療開始前の患者を対象として、自覚症状に先行するごく初期における患部の変化を、客観性の高い指標であるMRIを中心に、超音波エコー、生体インピーダンス、皮膚計測器などを用いて、多角的に捉え、その特徴を経時的に比較検討することによって、リンパ浮腫に対する早期介入プログラム構築の基礎とする。
今年度は、体幹リンパ浮腫の新たな測定法開発の予備調査として、三次元（3D）スキャンシステムを用いた測定方法の信頼性を調査し、最小検出可能変化量（MDC）を定義することに取り組んだ。研究の概要は以下。
乳がんによる乳房切除術を受けた女性21名から取得した3D画像を用いて、体幹部の任意の8ポイントにおける患側と健側の体幹の厚みの差を算出した。信頼性の検証には、級内相関係数とBland-Altman分析を用いた。被験者21名中、欠落のなかった14名のデータを用いてMDCを算出した結果、8ポイント中7ポイントで得られる平均値に、系統的バイアスはなく、体幹中央付近の5ポイントで産出される値に、高い信頼性が認められた。しかしながら、体幹部の頭側・尾側の3ポイントでの値は信頼性を確保することができなかった。すなわち、3Dスキャニングシステムは、参加者の体幹部中央におけるの患側と非患側の厚さの違いを効果的に測定することが明らかとなった。なお今年度の研究成果は、Lymphatic Research and Biology (IF: 2.349). に掲載された。
また、今年度は、オハイオ州立大学総合がんセンター；乳がん治療センター　Stefanie Spielman Comprehensive Brest Centerを訪問し、Karen Hock氏を中心とする理学療法士、医師助手の行う包括的リンパ浮腫ケアの実際を学んだ。なお、オハイオ州立大学総合がんセンターは、Lymphatic Education & Research Network(LE&RN)のリンパ浮腫管理における国際基準である「COMPREHENSIVE CENTER OF EXCELLENCE」を満たした世界に16か所しかない極めて貴重な施設である。
コロナ禍における被験者（リンパ浮腫患者）数の減少が、今年度も改善されなかったため、これまでに得られたデータをまとめ、論文として公表した。
これまでの研究活動で、多くの新知見を得ることができたと考える。最終年度の研究活動は、これまで得られた知見をまとめ、つぎの研究活動に寄与できる形に発信することである。

Authorship：Coinvestigator(s) 

We attempted to establish a care program for breast cancer-related lymphedema in diabetic patients. We examined from various viewpoints based on the complete decongestive therapy (CDT).
MR images of the forearm revealed that fluid accumulates in ulnar side more than radial side. Therefore, it is recommended that the drainage should focus on this part. After 120 minutes of meal, it was found that blood pressure stabilize. Hence CDT should be carried out at 120 minutes after a meal. Because the evaluation using a tape measure or subjective symptoms was not sufficient, in order to understand the situation of edema, magnetic resonance imaging or ultrasonic diagnostic imaging is necessary. In self-care, it is important to visually grasp the effects of care in order to encourage patients. For this purpose, we considered to use a 3D scanner.

Authorship：Coinvestigator(s) 

Multi-layer bandaging (MLB) are very effective in the management oflymphedema. However, MLB is considered to add stress to patients such as pressure and　restricted movement on extremity, hence, MLB during night may disrupt their sleep.This study examined whether MLB disrupt the sleep.This study recruited 14 healthy female volunteers and six female patients with stage II lymphedema as a result of breast cancer surgery. Both of the healthy volunteer group and the patient group were required to wear a wrist actigraph for 2 weeks. In the healthy volunteer group, MLB increased only WASO on the first day but WASO recovered on the seventh day. In the patient group, MLB shorten SLAT on the seventh day, meaning to fall asleep easily.
These results suggest that wearing MLB may not reduce the quality of sleep during the night in patients with breast cancer-related lymphedema.

Authorship：Principal investigator 

Grant amount：\3900000 （ Direct Cost: \3000000 、 Indirect Cost：\900000 ）

Compression therapy is a highly recommended treatment for lymphedema, and incorporating it into the lifestyle is required to improve quality of life. However, as the enforcement technology and management are thought to be difficult, compression therapy is likely to be shunned. In this study, we investigated the relationship between the number of patients and the situation of acquiring the technology, and suggest that at least four lessons are required. The safety of self-bandage was confirmed by the change of the fluid retaining sites before and after the life, incorporating self-bandage for 1 week, change of impedance, and skin condition. Improvement of the edema was observed.