2025/04/04 更新

写真a

キムラ ヒロキ
木村 大樹
KIMURA Hiroki
所属
大学院医学系研究科 総合医学専攻 脳神経病態制御学 講師
大学院担当
大学院医学系研究科
学部担当
医学部 医学科
職名
講師

学位 1

  1. 医学博士 ( 2015年3月   名古屋大学 ) 

研究分野 2

  1. ライフサイエンス / 遺伝学

  2. ライフサイエンス / 精神神経科学

現在の研究課題とSDGs 1

  1. 精神疾患の遺伝学

 

論文 42

  1. Whole-genome sequencing analysis of Japanese autism spectrum disorder trios Open Access

    Furukawa, S; Kushima, I; Kato, H; Kimura, H; Nawa, Y; Aleksic, B; Banno, M; Yamamoto, M; Uematsu, M; Nagasaki, Y; Ogi, T; Ozaki, N; Ikeda, M

    PSYCHIATRY AND CLINICAL NEUROSCIENCES   79 巻 ( 3 ) 頁: 87 - 97   2025年3月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/pcn.13767

    Web of Science

    PubMed

  2. WHOLE GENOME SEQUENCING ANALYSIS OF JAPANESE ASD TRIOS: UNRAVELING PATHOGENIC VARIANTS Open Access

    Furukawa, S; Kushima, I; Kimura, H; Kato, H; Nawa, Y; Aleksic, B; Ogi, T; Ozaki, N; Ikeda, M

    INTERNATIONAL JOURNAL OF NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY   28 巻   頁: i59 - i59   2025年2月

  3. Copy number variations in <i>RNF216</i> and postsynaptic membrane-associated genes are associated with bipolar disorder: a case-control study in the Japanese population Open Access

    Nakatochi, M; Kushima, I; Aleksic, B; Kimura, H; Kato, H; Inada, T; Torii, Y; Takahashi, N; Yamamoto, M; Iwamoto, K; Nawa, Y; Iritani, S; Iwata, N; Saito, T; Ninomiya, K; Okochi, T; Hashimoto, R; Yamamori, H; Yasuda, Y; Fujimoto, M; Miura, K; Ohi, K; Shioiri, T; Kitaichi, K; Itokawa, M; Arai, M; Miyashita, M; Toriumi, K; Takahashi, T; Suzuki, M; Kato, TA; Kanba, S; Horikawa, H; Kasai, K; Ikegame, T; Jinde, S; Kato, T; Kakiuchi, C; Yamagata, B; Nio, S; Kunii, Y; Yabe, H; Okamura, Y; Tadaka, S; Fumihiko, U; Obara, T; Yamamoto, Y; Arioka, Y; Mori, D; Ikeda, M; Ozaki, N

    PSYCHIATRY AND CLINICAL NEUROSCIENCES   79 巻 ( 1 ) 頁: 12 - 20   2025年1月

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  4. Analysis of human neuronal cells carrying <i>ASTN2</i> deletion associated with psychiatric disorders Open Access

    Hayashi, Y; Okumura, H; Arioka, Y; Kushima, I; Mori, D; Lo, TY; Otgonbayar, G; Kato, H; Nawa, Y; Kimura, H; Aleksic, B; Ozaki, N

    TRANSLATIONAL PSYCHIATRY   14 巻 ( 1 ) 頁: 236   2024年6月

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  5. Extremely Low Frequency, Extremely Low Magnetic Environment for depression: An open-label trial Open Access

    Tachibana, M; Inada, T; Kimura, H; Ito, M; Kuwatsuka, Y; Kinoshita, F; Mori, D; Ohno, K

    ASIAN JOURNAL OF PSYCHIATRY   96 巻   頁: 104036   2024年6月

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  6. Phenotypes for general behavior, activity, and body temperature in 3q29 deletion model mice Open Access

    Mori, D; Ikeda, R; Sawahata, M; Yamaguchi, S; Kodama, A; Hirao, T; Arioka, Y; Okumura, H; Inami, C; Suzuki, T; Hayashi, Y; Kato, H; Nawa, Y; Miyata, S; Kimura, H; Kushima, I; Aleksic, B; Mizoguchi, H; Nagai, T; Nakazawa, T; Hashimoto, R; Kaibuchi, K; Kume, K; Yamada, K; Ozaki, N

    TRANSLATIONAL PSYCHIATRY   14 巻 ( 1 ) 頁: 138   2024年3月

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  7. Association between copy number variations in parkin (<i>PRKN</i>) and schizophrenia and autism spectrum disorder: A case-control study Open Access

    Lo, TY; Kushima, I; Kimura, H; Aleksic, B; Okada, T; Kato, H; Inada, T; Nawa, Y; Torii, Y; Yamamoto, M; Kimura, R; Funabiki, Y; Kosaka, H; Numata, S; Kasai, K; Sasaki, T; Yokoyama, S; Munesue, T; Hashimoto, R; Yasuda, Y; Fujimoto, M; Usami, M; Itokawa, M; Arai, M; Ohi, K; Someya, T; Watanabe, Y; Egawa, J; Takahashi, T; Suzuki, M; Yamasue, H; Iwata, N; Ikeda, M; Ozaki, N

    NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY REPORTS   44 巻 ( 1 ) 頁: 42 - 50   2024年3月

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  8. Machine learning algorithm-based estimation model for the severity of depression assessed using Montgomery-Asberg depression rating scale Open Access

    Shimamoto, M; Ishizuka, K; Ohtani, K; Inada, T; Yamamoto, M; Tachibana, M; Kimura, H; Sakai, Y; Kobayashi, K; Ozaki, N; Ikeda, M

    NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY REPORTS   44 巻 ( 1 ) 頁: 115 - 120   2024年3月

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  9. Indoleamine 2,3-dioxygenase 2 deficiency associates with autism-like behavior via dopaminergic neuronal dysfunction Open Access

    Ishikawa, M; Yamamoto, Y; Wulaer, B; Kunisawa, K; Fujigaki, H; Ando, T; Kimura, H; Kushima, I; Arioka, Y; Torii, Y; Mouri, A; Ozaki, N; Nabeshima, T; Saito, K

    FEBS JOURNAL   291 巻 ( 5 ) 頁: 945 - 964   2024年3月

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  10. Clinical characterization of patients with schizophrenia and 16p13.11 duplication: A case series Open Access

    Kimura, H; Kushima, I; Banno, M; Inada, T; Yoshimi, A; Aleksic, B; Ozaki, N

    NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY REPORTS   43 巻 ( 2 ) 頁: 267 - 271   2023年6月

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  11. The genetic architecture of schizophrenia: review of large-scale genetic studies

    Kato, H; Kimura, H; Kushima, I; Takahashi, N; Aleksic, B; Ozaki, N

    JOURNAL OF HUMAN GENETICS   68 巻 ( 3 ) 頁: 175 - 182   2023年3月

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  12. Electroconvulsive therapy as a potential therapeutic option in psychiatric-onset prodromal dementia with Lewy bodies

    Kimura, H; Yokoyama, H; Torii, Y; Fujishiro, H

    INTERNATIONAL JOURNAL OF GERIATRIC PSYCHIATRY   38 巻 ( 1 ) 頁: e5863   2023年1月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1002/gps.5863

    Web of Science

    PubMed

  13. X chromosome aneuploidies and schizophrenia: association analysis and phenotypic characterization Open Access

    Kushima, I; Aleksic, B; Kimura, H; Nakatochi, M; Lo, T; Ikeda, M; Arai, M; Hashimoto, R; Numata, S; Okamura, Y; Obara, T; Inada, T; Ozaki, N

    PSYCHIATRY AND CLINICAL NEUROSCIENCES   76 巻 ( 12 ) 頁: 667 - 673   2022年12月

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  14. Cross-Disorder Analysis of Genic and Regulatory Copy Number Variations in Bipolar Disorder, Schizophrenia, and Autism Spectrum Disorder Open Access

    Kushima, I; Nakatochi, M; Aleksic, B; Okada, T; Kimura, H; Kato, H; Morikawa, M; Inada, T; Ishizuka, K; Torii, Y; Nakamura, Y; Tanaka, S; Imaeda, M; Takahashi, N; Yamamoto, M; Iwamoto, K; Nawa, Y; Ogawa, N; Iritani, S; Hayashi, Y; Lo, TY; Otgonbayar, G; Furuta, S; Iwata, N; Ikeda, M; Saito, T; Ninomiya, K; Okochi, T; Hashimoto, R; Yamamori, H; Yasuda, Y; Fujimoto, M; Miura, K; Itokawa, M; Arai, M; Miyashita, M; Toriumi, K; Ohi, K; Shioiri, T; Kitaichi, K; Someya, T; Watanabe, Y; Egawa, J; Takahashi, T; Suzuki, M; Sasaki, T; Tochigi, M; Nishimura, F; Yamasue, H; Kuwabara, H; Wakuda, T; Kato, TA; Kanba, S; Horikawa, H; Usami, M; Kodaira, M; Watanabe, K; Yoshikawa, T; Toyota, T; Yokoyama, S; Munesue, T; Kimura, R; Funabiki, Y; Kosaka, H; Jung, MY; Kasai, K; Ikegame, T; Jinde, S; Numata, S; Kinoshita, M; Kato, T; Kakiuchi, C; Yamakawa, K; Suzuki, T; Hashimoto, N; Ishikawa, S; Yamagata, B; Nio, S; Murai, T; Son, S; Kunii, Y; Yabe, H; Inagaki, M; Goto, Y; Okumura, Y; Ito, T; Arioka, Y; Mori, D; Ozaki, N

    BIOLOGICAL PSYCHIATRY   92 巻 ( 5 ) 頁: 362 - 374   2022年9月

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  15. Exome sequencing analysis of Japanese autism spectrum disorder case-control sample supports an increased burden of synaptic function-related genes Open Access

    Kimura, H; Nakatochi, M; Aleksic, B; Guevara, J; Toyama, M; Hayashi, Y; Kato, H; Kushima, I; Morikawa, M; Ishizuka, K; Okada, T; Tsurusaki, Y; Fujita, A; Miyake, N; Ogi, T; Takata, A; Matsumoto, N; Buxbaum, J; Ozaki, N; Sebat, J

    TRANSLATIONAL PSYCHIATRY   12 巻 ( 1 ) 頁: 265   2022年7月

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  16. Investigation of<i> OLIG2</i> as a candidate gene for schizophrenia and autism spectrum disorder Open Access

    Furuta, S; Aleksic, B; Nawa, Y; Kimura, H; Kushima, I; Ishizuka, K; Kato, H; Toyama, M; Arioka, Y; Mori, D; Morikawa, M; Inada, T; Ozaki, N

    NAGOYA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE   84 巻 ( 2 ) 頁: 260 - 268   2022年5月

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  17. Severe and long-lasting neuropsychiatric symptoms after mild respiratory symptoms caused by COVID-19: A case report.

    Jozuka R, Kimura H, Uematsu T, Fujigaki H, Yamamoto Y, Kobayashi M, Kawabata K, Koike H, Inada T, Saito K, Katsuno M, Ozaki N

    Neuropsychopharmacology reports   42 巻 ( 1 ) 頁: 114 - 119   2022年3月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1002/npr2.12222

    PubMed

  18. Identification of ultra-rare disruptive variants in voltage-gated calcium channel-encoding genes in Japanese samples of schizophrenia and autism spectrum disorder Open Access

    Wang, CY; Horigane, S; Wakamori, M; Ueda, S; Kawabata, T; Fujii, H; Kushima, I; Kimura, H; Ishizuka, K; Nakamura, Y; Iwayama, Y; Ikeda, M; Iwata, N; Okada, T; Aleksic, B; Mori, D; Yoshida, T; Bito, H; Yoshikawa, T; Takemoto-Kimura, S; Ozaki, N

    TRANSLATIONAL PSYCHIATRY   12 巻 ( 1 ) 頁: 84   2022年2月

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  19. Sequencing of selected chromatin remodelling genes reveals increased burden of rare missense variants in ASD patients from the Japanese population

    Lo, T; Kushima, I; Aleksic, B; Kato, H; Nawa, Y; Hayashi, Y; Otgonbayar, G; Kimura, H; Arioka, Y; Mori, D; Ozaki, N

    INTERNATIONAL REVIEW OF PSYCHIATRY   34 巻 ( 2 ) 頁: 154 - 167   2022年2月

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  20. Autism spectrum disorder comorbid with obsessive compulsive disorder and eating disorder in a woman with <i>NBEA</i> deletion Open Access

    Kato, H; Kushima, I; Yoshimi, A; Ishizuka, K; Kimura, H; Aleksic, B; Takahashi, N; Okada, T; Ozaki, N

    PSYCHIATRY AND CLINICAL NEUROSCIENCES   76 巻 ( 1 ) 頁: 36 - 38   2022年1月

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  21. Exome sequencing of Japanese schizophrenia multiplex families supports the involvement of calcium ion channels Open Access

    Toyama, M; Takasaki, Y; Branko, A; Kimura, H; Kato, H; Nawa, Y; Kushima, I; Ishizuka, K; Shimamura, T; Ogi, T; Ozaki, N

    PLOS ONE   17 巻 ( 5 ) 頁: e0268321   2022年

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  22. Elucidation of molecular pathogenesis and drug development for psychiatric disorders from rare disease-susceptibility variants Open Access

    Kimura, H; Mori, D; Aleksic, B; Ozaki, N

    NEUROSCIENCE RESEARCH   170 巻   頁: 24 - 31   2021年9月

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  23. Rare genetic variants in the gene encoding histone lysine demethylase 4C (KDM4C) and their contributions to susceptibility to schizophrenia and autism spectrum disorder

    Kato Hidekazu, Kushima Itaru, Mori Daisuke, Yoshimi Akira, Aleksic Branko, Nawa Yoshihiro, Toyama Miho, Furuta Sho, Yu Yanjie, Ishizuka Kanako, Kimura Hiroki, Arioka Yuko, Tsujimura Keita, Morikawa Mako, Okada Takashi, Inada Toshiya, Nakatochi Masahiro, Shinjo Keiko, Kondo Yutaka, Kaibuchi Kozo, Funabiki Yasuko, Kimura Ryo, Suzuki Toshimitsu, Yamakawa Kazuhiro, Ikeda Masashi, Iwata Nakao, Takahashi Tsutomu, Suzuki Michio, Okahisa Yuko, Takaki Manabu, Egawa Jun, Someya Toshiyuki, Ozaki Norio

    TRANSLATIONAL PSYCHIATRY   10 巻 ( 1 ) 頁: 421   2020年12月

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  24. Rare single-nucleotide DAB1 variants and their contribution to Schizophrenia and autism spectrum disorder susceptibility

    Nawa Yoshihiro, Kimura Hiroki, Mori Daisuke, Kato Hidekazu, Toyama Miho, Furuta Sho, Yu Yanjie, Ishizuka Kanako, Kushima Itaru, Aleksic Branko, Arioka Yuko, Morikawa Mako, Okada Takashi, Inada Toshiya, Kaibuchi Kozo, Ikeda Masashi, Iwata Nakao, Suzuki Michio, Okahisa Yuko, Egawa Jun, Someya Toshiyuki, Nishimura Fumichika, Sasaki Tsukasa, Ozaki Norio

    HUMAN GENOME VARIATION   7 巻 ( 1 ) 頁: 37   2020年11月

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  25. Functional characterization of rare <i>NRXN1</i> variants identified in autism spectrum disorders and schizophrenia Open Access

    Ishizuka, K; Yoshida, T; Kawabata, T; Imai, A; Mori, H; Kimura, H; Inada, T; Okahisa, Y; Egawa, J; Usami, M; Kushima, I; Morikawa, M; Okada, T; Ikeda, M; Branko, A; Mori, D; Someya, T; Iwata, N; Ozaki, N

    JOURNAL OF NEURODEVELOPMENTAL DISORDERS   12 巻 ( 1 ) 頁: 25   2020年9月

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  26. <i>ARHGAP10</i>, which encodes Rho GTPase-activating protein 10, is a novel gene for schizophrenia risk Open Access

    Sekiguchi, M; Sobue, A; Kushima, I; Wang, CY; Arioka, Y; Kato, H; Kodama, A; Kubo, H; Ito, N; Sawahata, M; Hada, K; Ikeda, R; Shinno, M; Mizukoshi, C; Tsujimura, K; Yoshimi, A; Ishizuka, K; Takasaki, Y; Kimura, H; Xing, JR; Yu, YJ; Yamamoto, M; Okada, T; Shishido, E; Inada, T; Nakatochi, M; Takano, T; Kuroda, K; Amano, M; Aleksic, B; Yamomoto, T; Sakuma, T; Aida, T; Tanaka, K; Hashimoto, R; Arai, M; Ikeda, M; Iwata, N; Shimamura, T; Nagai, T; Nabeshima, T; Kaibuchi, K; Yamada, K; Mori, D; Ozaki, N

    TRANSLATIONAL PSYCHIATRY   10 巻 ( 1 ) 頁: 247   2020年7月

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  27. Generation and analysis of novel Reln-deleted mouse model corresponding to exonic Reln deletion in schizophrenia

    Sawahata Masahito, Mori Daisuke, Arioka Yuko, Kubo Hisako, Kushima Itaru, Kitagawa Kanako, Sobue Akira, Shishido Emiko, Sekiguchi Mariko, Kodama Akiko, Ikeda Ryosuke, Aleksic Branko, Kimura Hiroki, Ishizuka Kanako, Nagai Taku, Kaibuchi Kozo, Nabeshima Toshitaka, Yamada Kiyofumi, Ozaki Norio

    PSYCHIATRY AND CLINICAL NEUROSCIENCES   74 巻 ( 5 ) 頁: 318 - 327   2020年5月

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    記述言語:日本語  

    DOI: 10.1111/pcn.12993

    Web of Science

    PubMed

  28. INVESTIGATION OF RARE SINGLE-NUCLEOTIDE DAB1 VARIANTS AND ITS CONTRIBUTION TO SCHIZOPHRENIA AND AUTISM SPECTRUM DISORDER SUSCEPTIBILITY

    Nawa, Y; Kimura, H; Ishizuka, K; Kushima, I; Aleksic, B; Ozaki, N

    EUROPEAN NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY   29 巻   頁: S164 - S165   2019年10月

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    記述言語:日本語  

    DOI: 10.1016/j.euroneuro.2019.08.099

    Web of Science

  29. Proteomic analysis of lymphoblastoid cell lines from schizophrenic patients (vol 9, 126, 2019) Open Access

    Yoshimi, A; Yamada, S; Kunimoto, S; Aleksic, B; Hirakawa, A; Ohashi, M; Matsumoto, Y; Hada, K; Itoh, N; Arioka, Y; Kimura, H; Kushima, I; Nakamura, Y; Shiino, T; Mori, D; Tanaka, S; Hamada, S; Noda, Y; Nagai, T; Yamada, K; Ozaki, N

    TRANSLATIONAL PSYCHIATRY   9 巻 ( 1 ) 頁: 146   2019年5月

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  30. Proteomic analysis of lymphoblastoid cell lines from schizophrenic patients Open Access

    Yoshimi, A; Yamada, S; Kunimoto, S; Aleksic, B; Hirakawa, A; Ohashi, M; Matsumoto, Y; Hada, K; Itoh, N; Arioka, Y; Kimura, H; Kushima, I; Nakamura, Y; Shiino, T; Mori, D; Tanaka, S; Hamada, S; Noda, Y; Nagai, T; Yamada, K; Ozaki, N

    TRANSLATIONAL PSYCHIATRY   9 巻 ( 1 ) 頁: 126   2019年4月

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  31. A NOVEL RARE VARIANT R292H IN RTN4R AFFECTS GROWTH CONE FORMATION AND POSSIBLY CONTRIBUTES TO SCHIZOPHRENIA SUSCEPTIBILITY

    Kimura, H; Ishizuka, K; Wang, CY; Kushima, I; Morikawa, M; Uno, Y; Okada, T; Inanda, T; Aleksic, B; Mori, D; Ozaki, N

    EUROPEAN NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY   29 巻   頁: S1014 - S1014   2019年

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    記述言語:日本語  

    DOI: 10.1016/j.euroneuro.2017.08.415

    Web of Science

  32. TARGET SEQUENCING OF GENES INVOLVED IN NEURODEVELOPMENT FROM WHOLE GENOME COPY NUMBER VARIATION ANALYSIS OF JAPANESE SCHIZOPHRENIA

    Kimura Hiroki, Aleksic Branko, Ishizuka Kanako, Wang Chenyao, Kushima Itaru, Ozaki Norio

    EUROPEAN NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY   29 巻   頁: 1334 - 1334   2019年

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    記述言語:日本語  

    DOI: 10.1016/j.euroneuro.2018.08.490

    Web of Science

  33. Assessment of a glyoxalase I frameshift variant, p.P122fs, in Japanese patients with schizophrenia

    Ishizuka, K; Kimura, H; Kushima, I; Inada, T; Okahisa, Y; Ikeda, M; Iwata, N; Mori, D; Aleksic, B; Ozaki, N

    PSYCHIATRIC GENETICS   28 巻 ( 5 ) 頁: 90 - 93   2018年10月

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  34. Comparative Analyses of Copy-Number Variation in Autism Spectrum Disorder and Schizophrenia Reveal Etiological Overlap and Biological Insights Open Access

    Kushima, I; Aleksic, B; Nakatochi, M; Shimamura, T; Okada, T; Uno, Y; Morikawa, M; Ishizuka, K; Shiino, T; Kimura, H; Arioka, Y; Yoshimi, A; Takasaki, Y; Yu, Y; Nakamura, Y; Yamamoto, M; Iidaka, T; Iritani, S; Inada, T; Ogawa, N; Shishido, E; Torii, Y; Kawano, N; Omura, Y; Yoshikawa, T; Uchiyama, T; Yamamoto, T; Ikeda, M; Hashimoto, R; Yamamori, H; Yasuda, Y; Someya, T; Watanabe, Y; Egawa, J; Nunokawa, A; Itokawa, M; Arai, M; Miyashita, M; Kobori, A; Suzuki, M; Takahashi, T; Usami, M; Kodaira, M; Watanabe, K; Sasaki, T; Kuwabara, H; Tochigi, M; Nishimura, F; Yamasue, H; Eriguchi, Y; Benner, S; Kojima, M; Yassin, W; Munesue, T; Yokoyama, S; Kimura, R; Funabiki, Y; Kosaka, H; Ishitobi, M; Ohmori, T; Numata, S; Yoshikawa, T; Toyota, T; Yamakawa, K; Suzuki, T; Inoue, Y; Nakaoka, K; Goto, YI; Inagaki, M; Hashimoto, N; Kusumi, I; Son, S; Murai, T; Ikegame, T; Okada, N; Kasai, K; Kunimoto, S; Mori, D; Iwata, N; Ozaki, N

    CELL REPORTS   24 巻 ( 11 ) 頁: 2838 - 2856   2018年9月

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  35. Single-cell trajectory analysis of human homogenous neurons carrying a rare RELN variant

    Arioka Yuko, Shishido Emiko, Kubo Hisako, Kushima Itaru, Yoshimi Akira, Kimura Hiroki, Ishizuka Kanako, Aleksic Branko, Maeda Takuji, Ishikawa Mitsuru, Kuzumaki Naoko, Okano Hideyuki, Mori Daisuke, Ozaki Norio

    TRANSLATIONAL PSYCHIATRY   8 巻 ( 1 ) 頁: 129   2018年7月

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  36. Copy Number Variant in the Region of Adenosine Kinase (ADK) and Its Possible Contribution to Schizophrenia Susceptibility Open Access

    Kimura, H; Kushima, I; Yohimi, A; Aleksic, B; Ozaki, N

    INTERNATIONAL JOURNAL OF NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY   21 巻 ( 5 ) 頁: 405 - 409   2018年5月

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  37. Rare loss of function mutations in N-methyl-D-aspartate glutamate receptors and their contributions to schizophrenia susceptibility

    Yu Yanjie, Lin Yingni, Takasaki Yuto, Wang Chenyao, Kimura Hiroki, Xing Jingrui, Ishizuka Kanako, Toyama Miho, Kushima Itaru, Mori Daisuke, Arioka Yuko, Uno Yota, Shiino Tomoko, Nakamura Yukako, Okada Takashi, Morikawa Mako, Ikeda Masashi, Iwata Nakao, Okahisa Yuko, Takaki Manabu, Sakamoto Shinji, Someya Toshiyuki, Egawa Jun, Usami Masahide, Kodaira Masaki, Yoshimi Akira, Oya-Ito Tomoko, Aleksic Branko, Ohno Kinji, Ozaki Norio

    TRANSLATIONAL PSYCHIATRY   8 巻 ( 1 ) 頁: 12   2018年1月

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  38. IDENTIFICATION OF RARE DISRUPTIVE VARIANTS IN VOLTAGE-GATED CHANNEL GENES (CACNA1C, CACNA1D, CACNA1S, CACNA1I) IN JAPANESE SAMPLES OF SCHIZOPHRENIA AND AUTISM SPECTRUM DISORDER USING ION TORRENT PGM PLATFORM

    Wang, C; Kimura, H; Xing, J; Ishizuka, K; Kushima, I; Arioka, Y; Yoshimi, A; Nakamura, Y; Shiino, Y; Oya, Y; Takasaki, Y; Aleksic, B; Mori, D; Ozaki, N

    EUROPEAN NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY   27 巻   頁: S341 - S342   2017年10月

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  39. MUTATION SCREENING OF THE PCDH15 GENE IN PATIENTS SUFFERING FROM AUTISM SPECTRUM DISORDERS AND SCHIZOPHRENIA

    Ishizuka, K; Wang, CY; Kimura, H; Xing, JR; Kushima, I; Arioka, Y; Yoshimi, A; Nakamura, Y; Oya-Ito, T; Takasaki, Y; Uno, Y; Okada, T; Mori, D; Aleksic, B; Ozaki, N

    EUROPEAN NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY   27 巻   頁: S162 - S163   2017年10月

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  40. A novel rare variant R292H in RTN4R affects growth cone formation and possibly contributes to schizophrenia susceptibility Open Access

    Kimura, H; Fujita, Y; Kawabata, T; Ishizuka, K; Wang, C; Iwayama, Y; Okahisa, Y; Kushima, I; Morikawa, M; Uno, Y; Okada, T; Ikeda, M; Inada, T; Branko, A; Mori, D; Yoshikawa, T; Iwata, N; Nakamura, H; Yamashita, T; Ozaki, N

    TRANSLATIONAL PSYCHIATRY   7 巻 ( 8 ) 頁: e1214   2017年8月

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  41. Rare genetic variants in <i>CX3CR1</i> and their contribution to the increased risk of schizophrenia and autism spectrum disorders Open Access

    Ishizuka, K; Fujita, Y; Kawabata, T; Kimura, H; Iwayama, Y; Inada, T; Okahisa, Y; Egawa, J; Usami, M; Kushima, I; Uno, Y; Okada, T; Ikeda, M; Aleksic, B; Mori, D; Someya, T; Yoshikawa, T; Iwata, N; Nakamura, H; Yamashita, T; Ozaki, N

    TRANSLATIONAL PSYCHIATRY   7 巻 ( 8 ) 頁: e1184   2017年8月

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  42. High-resolution copy number variation analysis of schizophrenia in Japan

    Kushima, I; Aleksic, B; Nakatochi, M; Shimamura, T; Shiino, T; Yoshimi, A; Kimura, H; Takasaki, Y; Wang, C; Xing, J; Ishizuka, K; Oya-Ito, T; Nakamura, Y; Arioka, Y; Maeda, T; Yamamoto, M; Yoshida, M; Noma, H; Hamada, S; Morikawa, M; Uno, Y; Okada, T; Iidaka, T; Iritani, S; Yamamoto, T; Miyashita, M; Kobori, A; Arai, M; Itokawa, M; Cheng, MC; Chuang, YA; Chen, CH; Suzuki, M; Takahashi, T; Hashimoto, R; Yamamori, H; Yasuda, Y; Watanabe, Y; Nunokawa, A; Someya, T; Ikeda, M; Toyota, T; Yoshikawa, T; Numata, S; Ohmori, T; Kunimoto, S; Mori, D; Iwata, N; Ozaki, N

    MOLECULAR PSYCHIATRY   22 巻 ( 3 ) 頁: 430 - 440   2017年3月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1038/mp.2016.88

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科研費 4

  1. 髄鞘形成の視点から思春期発症統合失調症の予後を予測する研究

    研究課題/研究課題番号:24K02386  2024年4月 - 2027年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    牧之段 学, 國井 泰人, 星野 歩子, 鳥塚 通弘, 峠 隆之, 木村 大樹, 山室 和彦, 松岡 究

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    担当区分:研究分担者 

    思春期発症統合失調症は認知機能低下が目立ち、治療抵抗性かつ予後不良となりやすいが、その原因となる病態は不明であり、解明すべき課題のひとつである。ヒトの思春期に相当する時期のマウス髄鞘形成は障害されやすく、また、同時期に発達するパルブアルブミンニューロン(PV細胞)の機能障害は髄鞘形成不全が原因でも生ずることから、我々は思春期発症統合失調症の治療抵抗性には髄鞘形成やPV細胞の機能不全が関与するとの仮説を立てた。本研究課題では、統合失調症の発症時期の相違によって前頭前野の病態生理がどのように異なるのか、そして、それらの相違が予後にどのような影響を与えるのかなどを、マウスとヒトを対象にして検証する

  2. ポリジェニックリスクスコアを活用した自閉スペクトラム症臨床表現型予測法の開発

    研究課題/研究課題番号:24K10707  2024年4月 - 2027年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    木村 大樹

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

    自閉スペクトラム症(ASD)は遺伝率が高く、ゲノム解析によるアプローチによって、新規診断法・治療法開発が期待されている。本研究では、Rare variants が探索済みのASD患者を対象としたGWASを実施して様々な形質(精神疾患・精神症状)に関連する各種PRSを算出する。その後、ゲノム解析結果から予測される臨床表現型と実臨床における臨床表現型の整合性の評価を実施する。本結果から、ゲノム解析結果をASDの実臨床にて、より有用に使用する可能性を検証し、新規の診断法・治療法開発に繋げる。

  3. 新規の病態解明を企図した自閉スペクトラム症多発家系のロングリードシークエンス

    研究課題/研究課題番号:21H02848  2021年4月 - 2024年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    木村 大樹, 高橋 長秀, Aleksic Branko

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:17680000円 ( 直接経費:13600000円 、 間接経費:4080000円 )

    自閉スペクトラム症(ASD)の発症には遺伝要因の関与が指摘されているが、これまでのゲノム解析手法では、一部の症例にしかASD発症脆弱性ゲノム変異が同定されない。近年、ロングリードシークエンス技術が登場し、これまで同定が困難であった小さな規模のゲノム変異や、繰り返し配列の差異の検出が可能となった。この技術を用いることで、創薬や新規診断法に結びつくような、ASD発症への新しいメカニズムの解明を目指す。
    近年1分子シークエンス技術の進化と共に1万塩基以上に及ぶロングリードを用いたシークエンスが可能となり、ショートリードのWGSでは同定困難な小規模なゲノムコピー数多型(CNV)や、全ゲノム配列の約半分に及ぶリピート配列の変異が同定可能である。
    以上を踏まえ本研究では、自閉スペクトラム症(ASD)脆弱性変異を効率良く同定可能と考えられるASD多発家系の中から、①従来のショートリードのWGSでは脆弱性変異が同定されないASD多発家系を抽出、②家系全体を対象にロングリードによるWGS、③変異のサイズ、頻度、遺伝子発現への影響に基づくフィルタリング、④発症脆弱変異の家系内での意義付け評価、⑤発症脆弱性を有する小規模CNVやリピート配列によるASD発症メカニズムの検証、を実施する。
    令和5年度は、ASDと、ASDと共通の遺伝要因を持つ統合失調症の多発家系を対象として全ゲノムジェのタイピングを実施し、ポリジェニックリスクスコアを算出し、ASD多発家系の発症にコモンバリアントが関与する影響を評価した。その上で、令和4年度までに同定を試みたレアバリアントとコモンバリアントの影響が認められなかった家系、つまりロングリードによる多発家系解析にてASD発症脆弱性変異が同定される期待値の高い家系を抽出した。さらに、令和4年度に引き続き、ASD多発家系のロングリードシークエンスから、小規模なゲノムコピー数多型(CNV)や、全ゲノム配列の約半分に及ぶリピート配列の変異を抽出するパイプラインの改善を行ない、同定される変異のASD多発家系発症への影響力の評価を検討している。
    研究遂行上、より高精度なロングリードシークエンスのデータ取得が不可欠であり、ロングリードシークエンスのデータには、DNAの取得時期や抽出方法が強く影響することが判明し、古いDNAでは良好な結果が得られずに、新規にDNAを取得する必要がある必要が生じたため、当初の予定よりもやや遅れている。
    今後も、ASD多発家系のロングリードシークエンスで得られたゲノムバリアントのサイズ、頻度、遺伝子発現への影響に基づくフィルタリング方法を構築・改善し、発症脆弱性変異の多発家系内での意義付け評価、発症脆弱性を有する小規模CNVやリピート配列によるASD発症メカニズムの検証、を実施する。その後、ASD多発家系の全ゲノム関連解析(GWAS)の結果も統合し、個々のASD患者のレベルにおいて、ASD発症へのリスクスコアを算出することを検討している。

  4. 自閉スペクトラム症多発家系の大規模エクソーム解析に基づく疾患脆弱性因子の同定

    研究課題/研究課題番号:18K15512  2020年3月 - 2022年3月

    科学研究費助成事業  若手研究

    木村 大樹

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

    自閉スペクトラム症を含む精神神経疾患は、同一家系内で集積性を有する場合があることが知られる。しかし、その遺伝的な要因は不明であることが多い。そこで本研究では、自閉スペクトラム症が同一家系内で複数人存在する家系を対象に、全ゲノム解析を実施し、精神疾患の家族集積性の原因解明を目指す。本研究で得られる成果は、診断補助ツールの開発、分子病態解明から創薬ターゲット分子の同定、にも繋がると期待される。
    我々は本研究を通じて、これまででは最大規模の日本人自閉スペクトラム症(ASD)のエクソーム解析(ASD多発17家系サンプルを含む、ASD320名とコントロールサンプル300名)を実施した。その結果、日本人のASDには、FMRPがターゲットとする遺伝子、シナプス機能に関連している遺伝子変異が集積していることが判明した。さらにはABCA 13がASDに優位に多く存在する新規の候補遺伝子と考えられた。また多発家系においては、SMARCA2遺伝子を中心としたネットワークに変異が集積していることが判明した。これらの結果は、今後精神疾患の診断補助法の開発、病態解明につながることが期待された。
    自閉スペクトラム症(ASD)は、同一家系内に集積しうるが、これまでのASD遺伝研究は同一家系内にASDが存在しない家系を対象に新規突然変異を探すこと主であった。本研究では、日本人最大規模のASD患者さんのゲノムデータから、家系内で受け継がれた変異に着目し、ASDの同一家系内集積性の原因を探った。その結果、ASDの家系内集積に関わる様々なバリアントの同定が可能となり、新規のASD候補遺伝子となるABCA 13の同定に繋がった。本結果は、ASDが家系内に集積する原因の解明、ASDを含めた精神疾患の新規診断補助法の開発、さらにはASDの病態解明並びに新規の創薬につながることが期待された。