2022/08/05 更新

写真a

マスタニ チカヒデ
益谷 央豪
MASUTANI, Chikahide
所属
環境医学研究所 生体適応・防御研究部門 教授
大学院担当
大学院医学系研究科
職名
教授

学位 1

  1. 薬学博士 ( 1991年3月   東京大学 ) 

経歴 10

  1. 名古屋大学   環境医学研究所 生体適応・防御研究部門   教授

    2010年9月 - 現在

  2. 名古屋大学環境医学研究所 教授

    2010年9月

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    国名:日本国

  3. 大阪大学大学院生命機能研究科 准教授

    2007年4月 - 2010年8月

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    国名:日本国

  4. 大阪大学

    2007年4月 - 2010年8月

  5. 大阪大学大学院生命機能研究科 助教授

    2005年7月 - 2007年3月

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    国名:日本国

  6. ピッツバーグ大学癌研究所 日米がん派遣研究者

    2003年6月 - 2003年8月

  7. 大阪大学大学院生命機能研究科 助手

    2002年4月 - 2005年6月

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    国名:日本国

  8. 大阪大学細胞生体工学センター 助手

    1995年4月 - 2002年3月

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    国名:日本国

  9. 理化学研究所 研究員

    1994年4月 - 1995年3月

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    国名:日本国

  10. 理化学研究所 基礎科学特別研究員

    1991年4月 - 1994年3月

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    国名:日本国

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学歴 2

  1. 東京大学   薬学系研究科

    1986年4月 - 1991年3月

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    国名: 日本国

  2. 東京大学   薬学部

    1982年4月 - 1986年3月

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    国名: 日本国

 

論文 124

  1. RFWD3 and translesion DNA polymerases contribute to PCNA modification-dependent DNA damage tolerance 査読有り

    Rie Kanao, Hidehiko Kawai, Toshiyasu Taniguchi, Minoru Takata, Chikahide Masutani

    Life Science Alliance   5 巻 ( 12 )   2022年7月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.26508/lsa.202201584

  2. Regulation of HLTF-mediated PCNA polyubiquitination by RFC and PCNA monoubiquitination levels determines choice of damage tolerance pathway. 査読有り

    Masuda Y, Mitsuyuki S, Kanao R, Hishiki A, Hashimoto H, Masutani C

    Nucleic acids research     2018年10月

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    担当区分:最終著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/nar/gky943

    PubMed

  3. USP7 is a suppressor of PCNA ubiquitination and oxidative-stress-induced mutagenesis in human cells. 査読有り

    Kashiwaba, S., Kanao, R., Masuda, Y., Kusumoto-Matsuo, R., Hanaoka, F., Masutani, C.

    Cell Reports   13 巻   頁: 2072-2080   2015年12月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j. celrep.2015.11.014

  4. Different types of interaction between PCNA and PIP boxes contribute to distinct cellular functions of Y-family DNA polymerases 査読有り

    Masuda Yuji, Kanao Rie, Kaji Kentaro, Ohmori Haruo, Hanaoka Fumio, Masutani Chikahide

    NUCLEIC ACIDS RESEARCH   43 巻 ( 16 ) 頁: 7898 - 7910   2015年9月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Nucleic Acids Research  

    Translesion DNA synthesis (TLS) by the Y-family DNA polymerases Poln, Poli and Polk, mediated via interaction with proliferating cell nuclear antigen (PCNA), is a crucial pathway that protects human cells against DNA damage. We report that Poln has three PCNA-interacting protein (PIP) boxes (PIP1, 2, 3) that contribute differentially to two distinct functions, stimulation of DNA synthesis and promotion of PCNA ubiquitination. The latter function is strongly associated with formation of nuclear Poln foci, which co-localize with PCNA. We also show that Polk has two functionally distinct PIP boxes, like Poln, whereas Poli has a single PIP box involved in stimulation of DNA synthesis. All three polymerases were additionally stimulated by mono-ubiquitinated PCNA in vitro. The three PIP boxes and a ubiquitinbinding zinc-finger of Poln exert redundant and additive effects in vivo via distinct molecular mechanisms. These findings provide an integrated picture of the orchestration of TLS polymerases.

    DOI: 10.1093/nar/gkv712

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  5. Relevance of Simultaneous Mono-Ubiquitinations of Multiple Units of PCNA Homo-Trimers in DNA Damage Tolerance 査読有り 国際誌

    Kanao Rie, Masuda Yuji, Deguchi Saori, Yumoto-Sugimoto Mayumi, Hanaoka Fumio, Masutani Chikahide

    PLOS ONE   10 巻 ( 2 ) 頁: e0118775   2015年2月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PLoS ONE  

    DNA damage tolerance (DDT) pathways, including translesion synthesis (TLS) and additional unknown mechanisms, enable recovery from replication arrest at DNA lesions. DDT pathways are regulated by post-translational modifications of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) at its K164 residue. In particular, mono-ubiquitination by the ubiquitin ligase RAD18 is crucial for Polη-mediated TLS. Although the importance of modifications of PCNA to DDT pathways is well known, the relevance of its homo-trimer form, in which three K164 residues are present in a single ring, remains to be elucidated. Here, we show that multiple units of a PCNA homo-trimer are simultaneously mono-ubiquitinated in vitro and in vivo. RAD18 catalyzed sequential mono-ubiquitinations of multiple units of a PCNA homo-trimer in a reconstituted system. Exogenous PCNA formed hetero-trimers with endogenous PCNA in WI38VA13 cell transformants. When K164R-mutated PCNA was expressed in these cells at levels that depleted endogenous PCNA homo-trimers, multiple modifications of PCNA complexes were reduced and the cells showed defects in DDT after UV irradiation. Notably, ectopic expression of mutant PCNA increased the UV sensitivities of Polη-proficient, Polη-deficient, and REV1-depleted cells, suggesting the disruption of a DDT pathway distinct from the Polη- and REV1-mediated pathways. These results suggest that simultaneous modifications of multiple units of a PCNA homo-trimer are required for a certain DDT pathway in human cells.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0118775

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  6. Mechanisms of accurate translesion synthesis by human DNA polymerase h. 査読有り

    Masutani, C., Kusumoto, R., Iwai, S., and Hanaoka, F.

    EMBO J.   19 巻   頁: 3100-3109   2000年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  7. Xeroderma pigmentosum variant (XP-V) correcting protein from HeLa cells has a thymine dimer bypass DNA polymerase activity. 査読有り

    Masutani, C., Araki, M., Yamada, A., Kusumoto, R., Nogimori, T., Maekawa, T., Iwai, S., and Hanaoka, F.

    EMBO J.   18 巻   頁: 3491-3501   1999年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  8. The XPV (xeroderma pigmentosum variant) gene encodes human DNA polymerase h. 査読有り

    Masutani, C., Kusumoto, R., Yamada, A., Dohmae, N., Yokoi, M., Yuasa, M., Araki, M., Iwai, S., Takio, K., and Hanaoka, F.

    Nature   399 巻   頁: 700-704   1999年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  9. Acetaldehyde induces NER repairable mutagenic DNA lesions. 査読有り

    Sonohara Y, Takatsuka R, Masutani C, Iwai S, Kuraoka I

    Carcinogenesis     2021年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/carcin/bgab087

    PubMed

  10. Stepwise multipolyubiquitination of p53 by the E6AP-E6 ubiquitin ligase complex 査読有り

    Masuda Yuji, Saeki Yasushi, Arai Naoko, Kawai Hidehiko, Kukimoto Iwao, Tanaka Keiji, Masutani Chikahide

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   294 巻 ( 41 ) 頁: 14860 - 14875   2019年10月

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    担当区分:最終著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.RA119.008374

    Web of Science

    PubMed

  11. Spatiotemporal regulation of PCNA ubiquitination in damage tolerance pathways 査読有り

    Masuda Yuji, Masutani Chikahide

    CRITICAL REVIEWS IN BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY   54 巻 ( 5 ) 頁: 418 - 442   2019年9月

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    担当区分:最終著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1080/10409238.2019.1687420

    Web of Science

    PubMed

  12. Preferential digestion of PCNA-ubiquitin and p53-ubiquitin linkages by USP7 to remove polyubiquitin chains from substrates. 査読有り

    Masuda Y, Kanao R, Kawai H, Kukimoto I, Masutani C

    The Journal of biological chemistry     2019年1月

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    担当区分:最終著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.RA118.005167

    PubMed

  13. Regulation of DNA damage tolerance in mammalian cells by post-translational modifications of PCNA 査読有り

    Kanao Rie, Masutani Chikahide

    MUTATION RESEARCH-FUNDAMENTAL AND MOLECULAR MECHANISMS OF MUTAGENESIS   803 巻   頁: 82 - 88   2017年10月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.mrfmmm.2017.06.004

    Web of Science

    PubMed

  14. Biochemical analysis of HLTF, a human homologue of SWI/SNF-related ubiquitin ligase RAD5

    Masuda Yuji, Kanao Rie, Masutani Chikahide

    GENES & GENETIC SYSTEMS   91 巻 ( 6 ) 頁: 366 - 366   2016年12月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  15. Stimulation of human DNA polymerase eta by PCNA

    Masuda Yuji, Kanao Rie, Masutani Chikahide

    GENES & GENETIC SYSTEMS   90 巻 ( 6 ) 頁: 368 - 368   2015年12月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  16. The BAH domain of BAF180 is required for PCNA ubiquitination. 査読有り

    Niimi A, Hopkins SR, Downs JA, Masutani C

    Mutation Research   779 巻   頁: 16-23   2015年6月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.mrfmmm.2015.06.006.

  17. UV-induced mutations in epidermal cells of mice defective in DNA polymerase η and/or ι. 査読有り

    Kanao R., Yokoi M., Ohkumo T., Sakurai Y., Dotsu K., Kura S., Nakatsu Y., Tsuzuki T., Masutani C., Hanaoka F.

    DNA Repair (Amst)   29 巻   頁: 139-146   2015年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.dnarep.2015.02.006.

  18. UV-induced mutations in epidermal cells of mice defective in DNA polymerase eta and/or iota

    Kanao Rie, Yokoi Masayuki, Ohkumo Tsuyoshi, Sakurai Yasutaka, Dotsu Kantaro, Kura Shinobu, Nakatsu Yoshimichi, Tsuzuki Teruhisa, Masutani Chikahide, Hanaoka Fumio

    DNA REPAIR   29 巻   頁: 139 - 146   2015年5月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:DNA Repair  

    Xeroderma pigmentosum variant (XP-V) is a human rare inherited recessive disease, predisposed to sunlight-induced skin cancer, which is caused by deficiency in DNA polymerase η (Polη). Polη catalyzes accurate translesion synthesis (TLS) past pyrimidine dimers, the most prominent UV-induced lesions. DNA polymerase ι (Polι) is a paralog of Polη that has been suggested to participate in TLS past UV-induced lesions, but its function in vivo remains uncertain. We have previously reported that Polη-deficient and Polη/Polι double-deficient mice showed increased susceptibility to UV-induced carcinogenesis. Here, we investigated UV-induced mutation frequencies and spectra in the epidermal cells of Polη- and/or Polι-deficient mice. While Polη-deficient mice showed significantly higher UV-induced mutation frequencies than wild-type mice, Polι deficiency did not influence the frequencies in the presence of Polη. Interestingly, the frequencies in Polη/Polι double-deficient mice were statistically lower than those in Polη-deficient mice, although they were still higher than those of wild-type mice. Sequence analysis revealed that most of the UV-induced mutations in Polη-deficient and Polη/Polι double-deficient mice were base substitutions at dipyrimidine sites. An increase in UV-induced mutations at both G:C and A:T pairs associated with Polη deficiency suggests that Polη contributes to accurate TLS past both thymine- and cytosine-containing dimers in vivo. A significant decrease in G:C to A:T transition in Polη/Polι double-deficient mice when compared with Polη-deficient mice suggests that Polι is involved in error-prone TLS past cytosine-containing dimers when Polη is inactivated.

    DOI: 10.1016/j.dnarep.2015.02.006

    Web of Science

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    PubMed

  19. Relevance of simultaneous mono-ubiquitnations of multiple units of PCNA homo-trimers in DNA damage tolerance. 査読有り

    Kanao R, Masuda Y, Deguchi S, Yumoto-Sugimoto M, Hanaoka F, Masutani C

    PLoS One   10 巻 ( 2 ) 頁: e0118775   2015年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: doi: 10.1371/journal.pone.0118775

  20. P-002 PCNAとヒトDNAポリメラーゼηの相互作用(ポスターセッション,ゲノム変異の生成と抑制 : 分子メカニズムの理解からレギュラトリーサイエンスへ)

    増田 雄司, 金尾 梨絵, 益谷 央豪

    日本環境変異原学会大会プログラム・要旨集   ( 44 )   2015年

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:日本環境変異原学会  

  21. Analysis of PCNA interacting motifs of DNA polymerase

    Masuda Yuji, Kanao Rie, Ohmori Haruo, Hanaoka Fumio, Masutani Chikahide

    GENES & GENETIC SYSTEMS   89 巻 ( 6 ) 頁: 309 - 309   2014年12月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  22. Sphingosine, a Modulator of Human Translesion DNA Polymerase Activity

    Kamath-Loeb Ashwini S., Balakrishna Sharath, Whittington Dale, Shen Jiang-Cheng, Emond Mary J., Okabe Takayoshi, Masutani Chikahide, Hanaoka Fumio, Nishimura Susumu, Loeb Lawrence A.

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   289 巻 ( 31 ) 頁: 21663 - 21672   2014年8月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of Biological Chemistry  

    Translesion (TLS) DNA polymerases are specialized, error-prone enzymes that synthesize DNA across bulky, replication-stalling DNA adducts. In so doing, they facilitate the progression of DNA synthesis and promote cell proliferation. To potentiate the effect of cancer chemotherapeutic regimens, we sought to identify inhibitors of TLS DNA polymerases. We screened five libraries of ∼3000 small molecules, including one comprising ∼600 nucleoside analogs, for their effect on primer extension activity of DNA polymerase η (Polη). We serendipitously identified sphingosine, a lipid-signaling molecule that robustly stimulates the activity of Pol η by ∼100-fold at low micromolar concentrations but inhibits it at higher concentrations. This effect is specific to the Y-family DNA polymerases, Pols η, κ, and ι. The addition of a single phosphate group on sphingosine completely abrogates this effect. Likewise, the inclusion of other sphingolipids, including ceramide and sphingomyelin to extension reactions does not elicit this response. Sphingosine increases the rate of correct and incorrect nucleotide incorporation while having no effect on polymerase processivity. Endogenous Pol η activity is modulated similarly as the recombinant enzyme. Importantly, sphingosine-treated cells exhibit increased lesion bypass activity, and sphingosine tethered to membrane lipids mimics the effects of free sphingosine. Our studies have uncovered sphingosine as a modulator of TLS DNA polymerase activity; this property of sphingosine may be associated with its known role as a signaling molecule in regulating cell proliferation in response to cellular stress. © 2014 by The American Society for Biochemistry and Molecular Biology, Inc.

    DOI: 10.1074/jbc.M114.570242

    Web of Science

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  23. Sphingosine: A Modulator of Human Translesion DNA Polymerase Activity. 査読有り

    Kamath-Loeb AS, Balakrishna S, Whittington D, Shen JC, Emond MJ, Okabe T, Masutani C, Hanaoka F, Nishimura S, Loeb LA.

    Journal of Biological Chemistry     2014年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: jbc.M114.570242.

  24. Guanine- 5-carboxylcytosine base pairs mimic mismatches during DNA replication 査読有り 国際誌

    Shibutani Toshihiro, Ito Shinsuke, Toda Mariko, Kanao Rie, Collins Leonard B., Shibata Marika, Urabe Miho, Koseki Haruhiko, Masuda Yuji, Swenberg James A., Masutani Chikahide, Hanaoka Fumio, Iwai Shigenori, Kuraoka Isao

    SCIENTIFIC REPORTS   4 巻   頁: 5220 - 5220   2014年6月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Scientific Reports  

    The genetic information encoded in genomes must be faithfully replicated and transmitted to daughter cells. The recent discovery of consecutive DNA conversions by TET family proteins of 5-methylcytosine into 5- hydroxymethylcytosine, 5-formylcytosine, and 5-carboxylcytosine (5caC) suggests these modified cytosines act as DNA lesions, which could threaten genome integrity. Here, we have shown that although 5caC pairs with guanine during DNA replication in vitro, G·5caC pairs stimulated DNA polymerase exonuclease activity and were recognized by the mismatch repair (MMR) proteins. Knockdown of thymine DNA glycosylase increased 5caC in genome, affected cell proliferation via MMR, indicating MMR is a novel reader for 5caC. These results suggest the epigenetic modification products of 5caC behave as DNA lesions. © 2014 Macmillan Publishers Limited. All rights reserved.

    DOI: 10.1038/srep05220

    Web of Science

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  25. A cyclobutane thymine-N-4-methylcytosine dimer is resistant to hydrolysis but strongly blocks DNA synthesis 査読有り 国際誌

    Yamamoto Junpei, Oyama Tomoko, Kunishi Tomohiro, Masutani Chikahide, Hanaoka Fumio, Iwai Shigenori

    NUCLEIC ACIDS RESEARCH   42 巻 ( 3 ) 頁: 2075 - 2084   2014年2月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Nucleic Acids Research  

    Exposure of DNA to ultraviolet light produces harmful crosslinks between adjacent pyrimidine bases, to form cyclobutane pyrimidine dimers (CPDs) and pyrimidine(6-4)pyrimidone photoproducts. The CPD is frequently formed, and its repair mechanisms have been exclusively studied by using a CPD formed at a TT site. On the other hand, biochemical analyses using CPDs formed within cytosine-containing sequence contexts are practically difficult, because saturated cytosine easily undergoes hydrolytic deamination. Here, we found that N-Alkylation of the exocyclic amino group of 2′-deoxycytidine prevents hydrolysis in CPD formation, and an N-methylated cytosine-containing CPD was stable enough to be derivatized into its phosphoramidite building block and incorporated into oligonucleotides. Kinetic studies of the CPD-containing oligonucleotide indicated that its lifetime under physiological conditions is relatively long (∼7 days). In biochemical analyses using human DNA polymerase η, incorporation of TMP opposite the N-methylcytosine moiety of the CPD was clearly detected, in addition to dGMP incorporation, and the incorrect TMP incorporation blocked DNA synthesis. The thermodynamic parameters confirmed the formation of this unusual base pair. © 2013 The Author(s) 2013. Published by Oxford University Press.

    DOI: 10.1093/nar/gkt1039

    Web of Science

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    PubMed

  26. Interactions between PCNA and DNA polymerases of Y-family

    Masuda Yuji, Kanao Rie, Masutani Chikahide

    GENES & GENETIC SYSTEMS   88 巻 ( 6 ) 頁: 360 - 360   2013年12月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  27. Novel mechanisms of PCNA ubiquitination

    Masuda Yuji, Masutani Chikahide

    GENES & GENETIC SYSTEMS   87 巻 ( 6 ) 頁: 387 - 387   2012年12月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  28. En bloc transfer of poly-ubiquitin chains to PCNA in vitro is mediated by two human E2-E3 pairs. 査読有り

    *Masuda, Y., Suzuki, M., Kawai, H., Hishiki, A., Hashimoto, H., Masutani, C., Hishida, T., Suzuki, F., *Kamiya. K.

    Nucl. Acids Res.   40 巻 ( 20 ) 頁: 10394-10407   2012年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  29. En bloc transfer of polyubiquitin chains to PCNA in vitro is mediated by two different human E2-E3 pairs

    Masuda Yuji, Suzuki Miki, Kawai Hidehiko, Hishiki Asami, Hashimoto Hiroshi, Masutani Chikahide, Hishida Takashi, Suzuki Fumio, Kamiya Kenji

    NUCLEIC ACIDS RESEARCH   40 巻 ( 20 ) 頁: 10394 - 10407   2012年11月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Nucleic Acids Research  

    Post-replication DNA repair in eukaryotes is regulated by ubiquitination of proliferating cell nuclear antigen (PCNA). Monoubiquitination catalyzed by RAD6-RAD18 (an E2-E3 complex) stimulates translesion DNA synthesis, whereas polyubiquitination, promoted by additional factors such as MMS2-UBC13 (a UEV-E2 complex) and HLTF (an E3 ligase), leads to template switching in humans. Here, using an in vitro ubiquitination reaction system reconstituted with purified human proteins, we demonstrated that PCNA is polyubiquitinated predominantly via en bloc transfer of a pre-formed ubiquitin (Ub) chain rather than by extension of the Ub chain on monoubiquitinated PCNA. Our results support a model in which HLTF forms a thiol-linked Ub chain on UBC13 (UBC13∼Ubn) and then transfers the chain to RAD6∼Ub, forming RAD6∼Ubn+1. The resultant Ub chain is subsequently transferred to PCNA by RAD18. Thus, template switching may be promoted under certain circumstances in which both RAD18 and HLTF are coordinately recruited to sites of stalled replication. © 2012 The Author(s).

    DOI: 10.1093/nar/gks763

    Web of Science

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  30. Human DNA Polymerase η and Its Regulatory Mechanisms

    Masutani Chikahide

    Genes and environment : the official journal of the Japanese Environmental Mutagen Society   34 巻 ( 2 ) 頁: 63 - 69   2012年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:日本環境変異原学会  

    Defects in DNA polymerase (Pol) &eta; result in a cancer-prone and UV-sensitive inherited syndrome, a variant form of xeroderma pigmentosum, suggesting that Pol&eta; plays a vital role in preventing UV-induced skin cancers. In fact, Pol&eta; can catalyze translesion synthesis (TLS) past prominent UV-induced lesions efficiently and accurately. However, Pol&eta; is intrinsically an error-prone DNA polymerase, like other TLS polymerases. Biochemical, structural and physiological studies revealed that Pol&eta; and other TLS polymerases participate in multiple mutagenic mechanisms, including somatic hypermutation of immunoglobulin genes. Protein-protein interactions between Pol&eta; and PCNA, TLS polymerases, RAD18 and DNA repair proteins, as well as their posttranslational modifications, have been shown to be important for regulating Pol&eta;.<br>

    DOI: 10.3123/jemsge.34.63

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  31. NBS1 Recruits RAD18 via a RAD6-like Domain and Regulates Pol eta-Dependent Translesion DNA Synthesis

    Yanagihara Hiromi, Kobayashi Junya, Tateishi Satoshi, Kato Akihiro, Matsuura Shinya, Tauchi Hiroshi, Yamada Kouichi, Takezawa Jun, Sugasawa Kaoru, Masutani Chikahide, Hanaoka Fumio, Weemaes Corry M., Mori Toshio, Zou Lee, Komatsu Kenshi

    MOLECULAR CELL   43 巻 ( 5 ) 頁: 788 - 797   2011年9月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Molecular Cell  

    Translesion DNA synthesis, a process orchestrated by monoubiquitinated PCNA, is critical for DNA damage tolerance. While the ubiquitin-conjugating enzyme RAD6 and ubiquitin ligase RAD18 are known to monoubiquitinate PCNA, how they are regulated by DNA damage is not fully understood. We show that NBS1 (mutated in Nijmegen breakage syndrome) binds to RAD18 after UV irradiation and mediates the recruitment of RAD18 to sites of DNA damage. Disruption of NBS1 abolished RAD18-dependent PCNA ubiquitination and Polη focus formation, leading to elevated UV sensitivity and mutation. Unexpectedly, the RAD18-interacting domain of NBS1, which was mapped to its C terminus, shares structural and functional similarity with the RAD18-interacting domain of RAD6. These domains of NBS1 and RAD6 allow the two proteins to interact with RAD18 homodimers simultaneously and are crucial for Polη-dependent UV tolerance. Thus, in addition to chromosomal break repair, NBS1 plays a key role in translesion DNA synthesis. © 2011 Elsevier Inc.

    DOI: 10.1016/j.molcel.2011.07.026

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  32. NBS1 recruits RAD18 via a RAD6-like domain and regulates Polh-dependent translesion DNA synthesis. 査読有り

    Yanagihara, H., Kobayashi, J., Tateishi, S., Kato, A., Matsuura, S., Tauchi, H., Yamada, K., Takwzawa, J., Sugasawa, K., Masutani, C., Hanaoka, F., Weemaes, C.M., Mori, T., Zou, L., Komatsu. K.

    Mol. Cell   43 巻 ( 5 ) 頁: 788-797   2011年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  33. Molecular chaperone Hsp90 regulates REV1-mediated mutagenesis 査読有り

    Pozo, F.M., Oda, T., sekimoto, T., Murakumo, Y., Masutani, C., Hanaoka, F., Yamashita, T.

    Mol. Cell. Biol.   31 巻 ( 16 ) 頁: 3396-3409   2011年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  34. Photosensitized [2+2] cycloaddition of N-acetylated cytosine affords stereoselective formation of cyclobutane pyrimidine dimer. 査読有り

    Yamamoto, J., nishiguchi, K., Manabe, K., Masutani, C., Hanaoka, F., Iwai, S.

    Nucl. Acids Res.   39 巻   頁: 1165-1175   2011年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  35. Simultaneous disruption of two DNA polymerases, Polη and Polζ, in Avian DT40 cells unmasks the role of Polη in cellular response to various DNA lesions.

    Hirota K, Sonoda E, Kawamoto T, Motegi A, Masutani C, Hanaoka F, Szüts D, Iwai S, Sale JE, Lehmann A, Takeda S

    PLoS genetics   6 巻 ( 10 )   2010年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1371/journal.pgen.1001151

    PubMed

  36. Simultaneous disruption of two DNA polymerases, Polh and Polz, in Avian DT40 cells unmasks the role of Polh in cellular response to various DNA lesions. 査読有り

    Hirota, K., Sonoda, E., Kawamoto, T., Motegi, A., Masutani, C., Hanaoka, F., Szuts, D., Iwai, S., Sale, J.E., Lehmann, A., Takeda, S.

    PLoS Genet.   6 巻 ( 10 )   2010年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: pii: e1001151

  37. Characterization of a Y-Family DNA Polymerase eta from the Eukaryotic Thermophile Alvinella pompejana.

    Kashiwagi S, Kuraoka I, Fujiwara Y, Hitomi K, Cheng QJ, Fuss JO, Shin DS, Masutani C, Tainer JA, Hanaoka F, Iwai S

    Journal of nucleic acids   2010 巻   2010年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.4061/2010/701472

    PubMed

  38. Characterization of a Y-family DNA polymerase h from the eukaryotic thermophile Alvinella pompejana. 査読有り

    Kashiwagi, S., kuraoka, I., fujiwara, Y., Hitomi, K., Cheng, Q.J., Fuss, J.O., Shin, D.S., Masutani, C., Tainer, J.A., Hanaoka, F., Iwai, S.

    J. Nucl. Acids   2010 巻   2010年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: pii: 701472

  39. Structure and mechanism of human DNA polymerase eta.

    Biertümpfel C, Zhao Y, Kondo Y, Ramón-Maiques S, Gregory M, Lee JY, Masutani C, Lehmann AR, Hanaoka F, Yang W

    Nature   465 巻 ( 7301 ) 頁: 1044 - 8   2010年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/nature09196

    PubMed

  40. Structure and mechanism of human DNA polymerase h. 査読有り

    Biertümpfel, C., Zhao, Y., Kondo, Y., Ramón-Maiques, S., Gregory, M., Lee, J.Y., Masutani, C., Lehmann, A. R., *Hanaoka, F., and *Yang, W.

    Nature   465 巻   頁: 1044-1048   2010年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  41. Polymerization by DNA polymerase h is blocked by cis-diamminedichloroplatinum(II) 1,3-d(GpTpG) crosslink: Implications for cytotoxic effects in nucleotide excision repair-negative tumor cells. 査読有り

    Chijiwa, S., Masutani, C., Hanaoka, F., Iwai, S., and *Kuraoka, I.

    Carcinogenesis   31 巻   頁: 388-393   2010年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  42. Polymerization by DNA polymerase eta is blocked by cis-diamminedichloroplatinum(II) 1,3-d(GpTpG) cross-link: implications for cytotoxic effects in nucleotide excision repair-negative tumor cells.

    Chijiwa S, Masutani C, Hanaoka F, Iwai S, Kuraoka I

    Carcinogenesis   31 巻 ( 3 ) 頁: 388 - 93   2010年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/carcin/bgp316

    PubMed

  43. The Molecular Chaperone Hsp90 Regulates Accumulation of DNA Polymerase eta at Replication Stalling Sites in UV-Irradiated Cells

    Sekimoto Takayuki, Oda Tsukasa, Pozo Franklin Mayca, Murakumo Yoshiki, Masutani Chikahide, Hanaoka Fumio, Yamashita Takayuki

    MOLECULAR CELL   37 巻 ( 1 ) 頁: 79 - 89   2010年1月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Molecular Cell  

    DNA polymerase η (Pol η) is a member of the mammalian Y family polymerases and performs error-free translesion synthesis across UV-damaged DNA. For this function, Pol η accumulates in nuclear foci at replication stalling sites via its interaction with monoubiquitinated PCNA. However, little is known about the posttranslational control mechanisms of Pol η, which regulate its accumulation in replication foci. Here, we report that the molecular chaperone Hsp90 promotes UV irradiation-induced nuclear focus formation of Pol η through control of its stability and binding to monoubiquitinated PCNA. Our data indicate that Hsp90 facilitates the folding of Pol η into an active form in which PCNA- and ubiquitin-binding regions are functional. Furthermore, Hsp90 inhibition potentiates UV-induced cytotoxicity and mutagenesis in a Pol η-dependent manner. Our studies identify Hsp90 as an essential regulator of Pol η-mediated translesion synthesis. © 2010 Elsevier Inc. All rights reserved.

    DOI: 10.1016/j.molcel.2009.12.015

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  44. Critical amino acids involved in erroneous incorporation of oxidized nucleotides by human DNA polymerase h and k. 査読有り

    Katafuchi, A., Sassa, A., Niimi, N., Gruz, P., Fujimoto, H., Masutani, C., Hanaoka, F., Ohta, T., and *Nohmi, T.

    Nucl. Acids Res.   38 巻   頁: 859-867   2010年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  45. The molecular chaperone Hsp90 regulates accumulation of DNA polymerase h at replication stalling sites in UV-irradiated cells. 査読有り

    Sekimoto, T., Oda, T., Pozo, F. M., Murakumo, Y., Masutani, C., Hanaoka, F., and *Yamashita, T.

    Mol. Cell   37 巻   頁: 79-89   2010年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  46. Critical amino acids in human DNA polymerases eta and kappa involved in erroneous incorporation of oxidized nucleotides.

    Katafuchi A, Sassa A, Niimi N, Grúz P, Fujimoto H, Masutani C, Hanaoka F, Ohta T, Nohmi T

    Nucleic acids research   38 巻 ( 3 ) 頁: 859 - 67   2010年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/nar/gkp1095

    PubMed

  47. A novel interaction between human DNA polymerase h and MutLa. 査読有り

    Kanao, R., Hanaoka, F., and *Masutani, C.

    Biochem. Biophys. Res. Commun.   389 巻   頁: 40-45   2009年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  48. Translesional DNA synthesis through a C8-guanyl adduct of 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine (PhIP) in vitro: REV1 inserts dC opposite the lesion and DNA polymerase k potentially catalyzes extension reaction from the 3'-dC terminus. 査読有り

    Fukuda, H., Takamura-Enya, T., Masuda, Y., Nohmi, T., Seki, C., Kamiya, K., Sugimura, T., Masutani, C., Hanaoka, F., and *Nakagama, H.

    J. Biol. Chem.   284 巻   頁: 25585-25592   2009年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  49. Interaction with DNA polymerase h is required for nuclear accumulation of REV1 and suppression of spontaneous mutations in human cells. 査読有り

    Akagi, J., *Masutani, C., Kataoka, Y., Kan, T., Ohashi, E., Mori, T., Ohmori, H., and Hanaoka, F.

    DNA Repair   8 巻   頁: 585-599   2009年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  50. Penicilliols A and B, novel inhibitors specific to mammalian Y-family DNA polymerases. 査読有り

    Kimura, T., Takeuchi, T., Kumamoto-Yonezawa, Y., Ohashi, E., Ohmori, H., Masutani, C., Hanaoka, F., Sugawara, F., Yoshida, H., and *Mizushina, Y.

    Bioorg. Medicinal Chem.   17 巻   頁: 1811-1816   2009年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  51. Specificity of mutations induced by incorporation of oxidized dNTPs into DNA by human DNA polymerase h. 査読有り

    Hidaka, K., Yamada, M., Kamiya, H., Masutani, C., Harashima, H., Hanaoka, F., and *Nohmi, T.

    DNA Repair   7 巻   頁: 497-506   2008年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  52. Miscoding property of 2'-deoxyinosine, a nitric oxide-derived DNA adduct, during translesion synthesis catalyzed by human DNA polymerases. 査読有り

    *Yasui, M., Suenaga, E., Koyama, N., Masutani, C., Hanaoka, F., Gruz, P., Shibutani, S., Nohmi, T., Hayashi, M., and Honma, M.

    J. Mol. Biol.   377 巻   頁: 1015-1023   2008年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  53. Efficient and erroneous incorporation of oxidized DNA precursors by human DNA polymerase h. 査読有り

    Shimizu, M., Gruz, P., Kamiya, H., Masutani, C., Xu, Y., Sugiyama, H., Harashima, H., Hanaoka, F., and Nohmi, T.

    Biochemistry   46 巻   頁: 5515-5522   2007年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  54. A second PCNA loader complex, Ctf18-RFC, specifically stimulates DNA polymerase h activity. 査読有り

    Shiomi, Y., Masutani, C., Hanaoka, F., Kimura, H., and *Tsurimoto, T.

    J. Biol. Chem.   282 巻   頁: 20906-20914   2007年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  55. 2-Hydroxy-2'-deoxyadenosine 5'-triphosphate enhances A.T --> C.G mutations caused by 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine 5'-triphosphate by suppressing its degradation upon replication in a HeLa extract. 査読有り

    Satou, K., Kasai, H., Masutani, C., Hanaoka, F., Harashima, H., and Kamiya, H.

    Biochemistry   46 巻   頁: 6639-6646   2007年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  56. DNA polymerase h and q function in the same genetic pathway to generate mutations at A/T during somatic hypermutation of Ig genes. 査読有り

    Masuda, K., Ouchida, R., Hikida, M., Kurosaki, T., Yokoi, M., Masutani, C., Seki, M., Wood, R.D., Hanaoka, F., and O-Wang, J.

    J. Biol. Chem.   282 巻   頁: 17387-17394   2007年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  57. Deficiency of the Caenorhabditis elegans DNA polymerase h homologue increases sensitivity to UV radiation during germ-line development. 査読有り

    Ohkumo, T., Masutani, C., Eki, T., and Hanaoka, F.

    Cell Struct. Funct.   31 巻   頁: 29-37   2006年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  58. Ultraviolet B radiation induces epithelial tumors in mice lacking Polh and mesenchymal tumors in mice deficient for Poli. 査読有り

    Ohkumo, T., Kondo, Y., Yokoi, M., Tsukamoto, T., Yamada, A., Sugimoto, T., Kanao, R., Higashi, Y., Kondoh, H., Tatematsu, M., Masutani, C., and Hanaoka, F.

    Mol. Cell. Biol.   26 巻   頁: 7696-7706   2006年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  59. A human DNA polymerase h complex containing Rad18, Rad6 and Rev1; proteomic analysis and targeting of the complex to the chromatin-bound fraction of cells undergoing replication fork arrest. 査読有り

    Yuasa S., M., Masutani, C., Hirano, A., Cohn, M.A., Yamaizumi, M., Nakatani, Y., and Hanaoka, F.

    Genes Cells   11 巻   頁: 731-744   2006年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  60. Different mutationsignatures in DNA polymerase h- and MSH6-deficient mice suggest separate roles in antibody diversification. 査読有り

    Martomo, S.A., Yang, W.W., Wersto, R.P., Ohkumo, T., Kondo, Y., Yokoi, M., Masutani, C., Hanaoka, F., and Gearhart, P.J.

    Proc. Natl. Acad. Sci. USA   102 巻   頁: 8656-8661   2005年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  61. Dual roles for DNA polymerase h in homologous DNA recombination and translesion DNA synthesis. 査読有り

    Kawamoto, T., Araki, K., Sonoda, E., Yamashita, Y.M., Harada, K.K., Kikuchi, K., Masutani, C., Hanaoka, F., Nozaki, K., Hashimoto, N., and Takeda, S.

    Mol. Cell   20 巻   頁: 793-799   2005年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  62. Error-prone translesion synthesis by human DNA polymerase h on DNA containing deoxyadenosine adducts of 7.8-dihydroxy-9,10-epoxy-7,8,9,10-tetrahydrobenzo[a]pyrene. 査読有り

    Chiapperino, D., Cai, M., Sayer, J.M., Yagi, H., Kroth, H., Masutani, C., Hanaoka, F., Jerina, D.M., and Cheh, A.M.

    J. Biol. Chem.   280 巻   頁: 39684-39692   2005年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  63. Centrin 2 stimulates nucleotide excision repair by interacting with xeroderma pigmentosum group C protein. 査読有り

    Nishi, R., Okuda, Y., Watanabe, E., Mori, T., Iwai, S., Masutani, C., Sugasawa, K., and Hanaoka, F.

    Mol. Cell. Biol.   25 巻   頁: 5664-5674   2005年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  64. Preferential cis-syn thymine dimer bypass by DNA polymerase h occurs with biased fidelity. 査読有り

    McCulloch, S.D., Kokoska R.J., Masutani, C., Iwai, S., Hanaoka, F., and Kunkel, T.A.

    Nature   428 巻   頁: 97-100   2004年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  65. DNA binding properties of human DNA polymerase h: Implication for polymerase switching. 査読有り

    Kusumoto, R., Masutani, C., Simmyo, S., Iwai, S., and Hanaoka, F.

    Genes Cells   9 巻   頁: 1139-1150   2004年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  66. High-efficiency bypass of DNA damage by human DNA polymerase Q. 査読有り

    Seki, M., Masutani, C., Yang, L.W., Schuffert, A., Iwai, S., Bahar, I., and Wood, R.D.

    EMBO J.   23 巻   頁: 4484-4494   2004年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  67. Interaction of hREV1 with three human Y-family DNA polymerases. 査読有り

    Ohashi, E., Murakumo, Y., Kanjo, N., Akagi, J., Masutani, C., Hanaoka, F., and Ohmori, H.

    Genes Cells   9 巻   頁: 523-531   2004年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  68. Translesion synthesis past estrogen-derived DNA adducts by human DNA polymerases h and k. 査読有り

    Suzuki, N., Itoh, S., Poon, K., Masutani, C., Hanaoka, F., Ohmori, H., Yoshizawa, I., and Shibutani, S.

    Biochemistry   43 巻   頁: 6304-6311   2004年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  69. Chemical synthesis and translesion replication of a cis-syn cyclobutane thymine-uracil dimer. 査読有り

    Takasawa, K., Masutani, C., Hanaoka, F., and Iwai, S.

    Nucl. Acids Res.   32 巻   頁: 1738-1745   2004年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  70. Palm mutants in DNA polymerases a and h alter DNA replication fidelity and translesion activity. 査読有り

    Niimi, A., Limsirichaikul, S., Yoshida, S., Iwai, S., Masutani, C., Hanaoka, F., Kool, E. T., Nishiyama, Y., and Suzuki, M.

    Mol. Cell. Biol.   24 巻   頁: 2734-2746   2004年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  71. Erroneous incorporation of oxidized DNA precursors by Y-family DNA polymerases. 査読有り

    Shimizu, M., Gruz, P., Kamiya, H., Kim, S.-R., Pisani, F.M., Masutani, C., Kanke, Y., Harashima, H., Hanaoka, F., and Nohmi, T.

    EMBO Reports   4 巻   頁: 269-273   2003年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  72. Efficiency of extension of mismatched primer termini across from cisplatin and oxaliplatin adducts by human DNA polymerases b and h in vitro. 査読有り

    Bassett, E., Vaisman, A., Havener, J. M., Masutani, C., Hanaoka, F., and Chaney, S.G.

    Biochemistry   42 巻   頁: 14197-14206   2003年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  73. Identification and characterization of an intermediate in the alkali degradation of (6-4) photoproduct-containing DNA. 査読有り

    Higurashi, M., Ohtsuki, T., Inase, A., Kusumoto, R., Masutani, C., Hanaoka, F., and Iwai, S.

    J. Biol. Chem.   278 巻   頁: 51968-51973   2003年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  74. 8-Hydroxyguanine in a mutational hotspot of c-Ha-ras gene causes misreplication, “action-at-a-distance" mutagenesis and inhibition of replication. 査読有り

    Jaloszynski, P., Masutani, C., Hanaoka, F., Perwz, A.B., and Nishimura, S.

    Nucl. Acids Res.   31 巻   頁: 6085-6095   2003年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  75. 129-derived strains of mice are deficient in DNA polymerase i and have normal immunoglobulin hypermutation. 査読有り

    McDonald, J.P., Frank, E.G., Plosky, B.S., Rogozin, I.B., Masutani, C., Hanaoka, F., Woodgate, R., and Gearhart, P.J.

    J. Exp. Med.   198 巻   頁: 635-643   2003年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  76. Molecular analysis of mutations in DNA polymerase h in xeroderma pigmentosum-variant patients. 査読有り

    Broughton, B.C., Cordonnier, A., Kleijer, W.J., Jaspers, N.G.J., Fawcett, H., Raams, A., Garritsen, V.H., Stary, A., Avril, M.-F., Boudsocq, F., Masutani, C., Hanaoka, F., Fuchs, R.P., Sarasn, A., and Lehmann, A.R.

    Proc. Natl. Acad. Sci. USA   99 巻   頁: 815-820   2002年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  77. Frameshifts and deletions during in vitro translesion synthesis past Pt-DNA adducts by DNA polymerase b and h. 査読有り

    Bassett, E., Vaisman, A., Tropea, K.A., McCall, C.M., Masutani, C., Hanaoka, F., and Chaney, S.G.

    DNA Repair   1 巻   頁: 1003-1016   2002年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  78. Detection of reduced RNA synthesis in UV-irradiated Cockayne syndrome group B cells using an isolated nuclear system. 査読有り

    Yamada, A., Masutani, C., and Hanaoka, F.

    Biochim. Biophys. Acta   1592 巻   頁: 129-134   2002年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  79. The carboxy-terminal domain of the XPC protein plays a crucial role in nucleotide excision repair through interactions with transcription factor IIH. 査読有り

    Uchida, A., Sugasawa, K., Masutani, C., Dohmae, N., Araki, M., Yokoi, M., Ohkuma, Y., and Hanaoka, F.

    DNA Repair   1 巻   頁: 449-461   2002年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  80. Translesion synthesis by human DNA polymerase h across thymine glycol lesions. 査読有り

    Kusumoto, R., Masutani, C., Iwai, S., and Hanaoka, F.

    Biochemistry   41 巻   頁: 6090-6099   2002年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  81. Preferential misincorporation of purine nucleotides by human DNA polymerase h opposite benzo[a]pyrene 7,8-diol 9,10-epoxide deoxyguanosine adducts. 査読有り

    Chiapperino, D., Kroth, H., Kramarczuk, I. H., Sayer, J.M., Masutani, C., Hanaoka, F., Jerina, D.M., and Cheh, A.M.

    J. Biol. Chem.   277 巻   頁: 11765-11771   2002年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  82. Proofreading of DNA polymerase h-dependent replication errors. 査読有り

    Bebenek, K., Matsuda, T., Masutani, C., Hanaoka, F., and Kunkel, T.A.

    J. Biol. Chem.   276 巻   頁: 2317-2320   2001年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  83. A multistep damage recognition mechanism for global genomic nucleotide excision repair. 査読有り

    Sugasawa, K., Okamoto, T., Shimizu, Y., Masutani, C., Iwai, S., and Hanaoka, F.

    Genes Dev.   15 巻   頁: 507-521   2001年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  84. Diversity of the damage recognition step in the global genomic nucleotide excision repair in vitro. 査読有り

    Kusumoto, R., Masutani, C., Sugasawa, K., Iwai, S., Araki, M., Uchida, A., Mizukoshi, T., and Hanaoka, F.

    Mutation Res.   485 巻   頁: 219-227   2001年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  85. Oxygen free-radical damage to DNA: translesion synthesis by human DNA polymerase h and resistance to exonuclease action at cyclopurine deoxynucleoside residues. 査読有り

    Kuraoka, I., Robins, P., Masutani, C., Hanaoka, F., Gasparutto, D., Cadet, J., Wood, R.D., and Lindahl, T.

    J. Biol. Chem.   276 巻   頁: 49283-49288   2001年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  86. Error rate and specificity of human and murin DNA polymerase h. 査読有り

    Matsuda, T., Bebenek, K., Masutani, C., Rogozin, I.B., Hanaoka, F., and Kunkel, T.A.

    J. Mol. Biol.   312 巻   頁: 335-346   2001年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  87. Translesion DNA synthesis catalyzed by human pol h and pol k across 1,N6-ethenodeoxyadenosine. 査読有り

    Levine, R.L., Miller, H., Grollman, A., Ohashi, E., Ohmori, H., Masutani, C., Hanaoka, F., and Moriya, M.

    J. Biol. Chem.   276 巻   頁: 18717-18721   2001年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  88. Centrosome protein centrin 2/caltractin 1 is part of the xeroderma pigmentosum group C complex that initiates global genome nucleotide excision repair. 査読有り

    Araki, M., Masutani, C., Takemura, M., Uchida, A., Sugasawa, K., Kondo, J., Ohkuma, Y., and Hanaoka, F.

    J. Biol. Chem.   276 巻   頁: 18665-18672   2001年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  89. Mutagenic and non-mutagenic bypass of DNA lesions by Drosophila DNA polymerases dpolh and dpoli. 査読有り

    Ishikawa, T., Uematsu, N., Mizukoshi, T., Iwai, S., Iwasaki, H., Masutani, C., Hanaoka, F., Ueda, R., Ohmori, H., and Todo, T.

    J. Biol. Chem.   276 巻   頁: 15155-15163   2001年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  90. ATP-dependent chromatin remodeling facilitates nucleotide excision repair of UV-induced DNA lesions in synthetic dinucleosomes. 査読有り

    Ura, K., Araki, M., Saeki, H., Masutani, C., Ito, T., Iwai, S., Mizukoshi, T., Kaneda, Y., and Hanaoka, F.

    EMBO J.   20 巻   頁: 2004-2014   2001年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  91. Genomic structure, chromosomal localization and identification of mutations in the xeroderma pigmentosum variant (XPV) gene. 査読有り

    Yuasa, M., Masutani, C., Eki, T., and Hanaoka, F.

    Oncogene   19 巻   頁: 4721-4728   2000年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  92. 3-methyladenine-DNA glycosylase (MPG protein) interacts with human RAD23 proteins. 査読有り

    Miao, F., Bouziane, M., Dammann, R., Masutani, C., Hanaoka, F., Pfeifer, G., and O'Connor, T.R.

    J. Biol. Chem.   275 巻   頁: 28433-28438   2000年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  93. Error-prone bypass of certain DNA lesions by the human DNA polymerase h. 査読有り

    Ohashi, E., Ogi, T., Kusumoto, R., Iwai, S., Masutani, C., Hanaoka, F., and Ohmori, H.

    Genes Dev.   14 巻   頁: 1589-1594   2000年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  94. Complementation of defective translesion synthesis and ultraviolet light sensitivity in xeroderma pigmentosum variant cells by human and mouse DNA polymerase h. 査読有り

    Yamada, A., Masutani, C., Iwai, S., and Hanaoka, F.

    Nucl. Acids Res.   28 巻   頁: 2473-2480   2000年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  95. Modulation of TFIIH-associated kinase activity by complex formation and its relationship with CTD phosphorylation of RNA polymerase II. 査読有り

    Watanabe, Y., Fujimoto, H., Watanabe, T., Maekawa, T., Masutani, C., Hanaoka, F., and Ohkuma, Y.

    Genes Cells   5 巻   頁: 407-423   2000年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  96. Low fidelity DNA synthesis by human DNA polymerase h. 査読有り

    Matsuda, T., Bebenek, K., Masutani, C., Hanaoka, F., and Kunkel, T.A.

    Nature   404 巻   頁: 1011-1013   2000年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  97. Efficient translesion replication past oxaliplatin and cisplatin GpG adducts by human DNA polymerase eta. 査読有り

    Vaisman, A., Masutani, C., Hanaoka, F., and Chaney, S.G.

    Biochemistry   39 巻   頁: 4575-4580   2000年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  98. The xeroderma pigmentosum group C protein complex XPC-HR23B plays an important role in the recruitment of TFIIH to damaged DNA. 査読有り

    Yokoi, M., Masutani, C., Maekawa, T., Sugasawa, K., Ohkuma, Y., and Hanaoka, F.

    J. Biol. Chem.   275 巻   頁: 9870-9875   2000年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  99. Reconstitution of damage DNA excision reaction from SV40 minichromosomes with purified nucleotide excision repair proteins. 査読有り

    Araki, M., Masutani, C., Maekawa, T., Watanabe, Y., Yamada, A., Kusumoto, R., Sakai, D., Sugasawa, K., Ohkuma, Y., and Hanaoka, F.

    Mutation Res.   459 巻   頁: 147-160   2000年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  100. Interaction of hHR23 with S5a: The ubiquitin-like domain of hHR23 mediates interaction with S5a subunit of 26S proteasome. 査読有り

    Hiyama, H., Yokoi, M., Masutani, C., Sugasawa, K., Maekawa, T., Tanaka, K., Hoeijmakers, J.H.J., and Hanaoka, F.

    J. Biol. Chem.   274 巻   頁: 28019-28025   1999年

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  101. Characterization of DNA recognition by the human UV-damaged-DNA binding protein. 査読有り

    Fujiwara, Y., Masutani, C., Mizukoshi, T., Kondo, J., Hanaoka, F., and Iwai, S.

    J. Biol. Chem.   274 巻   頁: 20027-20033   1999年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  102. Benzimidazolium triflate-activated synthesis of (6-4) photoproduct-containing oligonucleotides and its application. 査読有り

    Iwai, S., Mizukoshi, T., Fujiwara, Y., Masutani, C., Hanaoka, F., and Hayakawa, Y.

    Nucl. Acids Res.   27 巻   頁: 2299-2303   1999年

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  103. A new Drosophila ultraviolet light-damaged DNA recognition endonuclease that selectively nicks a (6-4) photoproduct site. 査読有り

    Kai, M., Todo, T., Wada, M., Ryo, H., Masutani, C., Kobayashi, H., Morioka, H., Ohtsuka, E., Hanaoka, F., and Sakaguchi, K.

    Biochim. Biophys. Acta   1397 巻   頁: 180-188   1998年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  104. Xeroderma pigmentosum group C protein complex is the initiator of global genome nucleotide excision repair. 査読有り

    Sugasawa, K., Ng, J.M.Y., Masutani, C., Iwai, S., van der Spek, P.J., Eker, A.P.M., Hanaoka, F., Bootsma, D., and Hoeijmakers, J.H.J.

    Mol. Cell   2 巻   頁: 223-232   1998年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  105. Identification and characterization of XPC-binding domain of hHR23B. 査読有り

    Masutani, C., Araki, M., Sugasawa, K., van der Spek, P.J., Yamada, A., Uchida, A., Maekawa, T., Bootsma, D., Hoeijmakers, J.H.J., and Hanaoka, F.

    Mol. Cell. Biol.   17 巻   頁: 6915-6923   1997年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  106. Two human homologues of Rad23 are functionally interchangeable in complex formation and stimulation of XPC repair activity. 査読有り

    Sugasawa, K., Ng, J.M.Y., Masutani, C., Maekawa, T., Uchida, A., van der Spek, P.J., Eker, A., Rademakers, S., Visser, C., Aboussekhra, A., Wood, R.D., Hanaoka, F., Bootsma, D., and Hoeijmakers, J.H.J.

    Mol. Cell. Biol.   17 巻   頁: 6924-6931   1997年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  107. XPC and human homologs of RAD23: intracellular localization and relationship to other nucleotide excision repair complexes. 査読有り

    van der Spek, P.J., Eker, A., Rademakers, S., Visser, C., Sugasawa, K., Masutani, C., Hanaoka, F., Bootsma, D., and Hoeijmakers, J.H.J.

    Nucl. Acids Res.   24 巻   頁: 2551-2559   1996年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  108. Sequential binding of DNA repair proteins RPA and ERCC1 to XPA in vitro. 査読有り

    Saijo, M., Kuraoka, I., Masutani, C., Hanaoka, F., and Tanaka, K.

    Nucl. Acids Res.   24 巻   頁: 4719-4724   1996年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  109. c-jun stimulates origin-dependent DNA unwinding by polyomavirus large T antigen. 査読有り

    Ito, K., Asano, M., Hughes, P., Kohzaki, H., Masutani, C., Hanaoka, F., Kerppola, T., Curran, T., Murakami, Y., and Ito, Y.

    EMBO J.   15 巻   頁: 5636-5646   1996年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  110. HHR23B, a human RAD23 homologue, stimulates XPC protein in nucleotide excision repair in vitro. 査読有り

    Sugasawa, K., Masutani, C., Uchida, A., Maekawa, T., van der Spek, P.J., Bootsma, D., Hoeijmakers, J.H.J., and Hanaoka, F.

    Mol. Cell. Biol.   16 巻   頁: 4852-4861   1996年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  111. Comparison of incorporation and extension of nucleotides in vitro opposite 8-hydroxyguanine (7,8 dihydro-8-oxoguanine) in hot spots of the c-Ha-ras gene. 査読有り

    Kamiya, H., M-Kamiya, N., Fujimuro, M., Kido, K., Inoue, H., Nishimura, S., Masutani, C., Hanaoka, F., and Ohtsuka, E.

    Jpn. J. Cancer Res.   86 巻   頁: 270-276   1995年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  112. Stimulation of DNA synthesis by mouse DNA helicase B in a DNA replication system containing eukaryotic replication origins. 査読有り

    Matsumoto, K., Seki, M., Masutani, C., Tada, S., Enomoto, T., and Ishimi, Y.

    Biochemistry   34 巻   頁: 7913-7922   1995年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  113. 8-Hydroxyadenine (7,8-dihydro-8-oxoadenine) induces misincorporation in in vitro DNA synthesis and mutations in NIH 3T3 cells. 査読有り

    Kamiya, H., Miura, H., M-Kamiya, N., Ishikawa, H., Sakaguchi, T., Inoue, H., Sasaki, T., Masutani, C., Hanaoka, F., Nishimura, S., and Ohtsuka, E.

    Nucl. Acids Res.   23 巻   頁: 2893-2899   1995年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  114. DNA repair protein XPA binds replication protein A (RPA). 査読有り

    Matsuda, T., Saijo, M., Kuraoka, I., Kobayashi, T., Nakatsu, Y., Nagai, A., Enjoji, T., Masutani, C., Sugasawa, K., Hanaoka, F., Yasui, A., and Tanaka, K.

    J. Biol. Chem.   270 巻   頁: 4152-4157   1995年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  115. Chromosomal localization of three repair genes: the xeroderma pigmentosum group C gene and two human homologs of yeast RAD23. 査読有り

    van der Spek, P.J., Smit, E.M.E., Beverloo, H.B., Sugasawa, K., Masutani, C., Hanaoka, F., Hoeijmakers, J.H.J., and Hagemeijer, A.

    Genomics   23 巻   頁: 651-658   1994年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  116. Purification and cloning of a nucleotide excision repair complex involving the xeroderma pigmentosum group C protein and a human homolog of yeast RAD23. 査読有り

    Masutani, C., Sugasawa, K., Yanagisawa, J., Sonoyama, T., Ui, M., Enomoto, T., Takio, K., Tanaka, K., van der Spek, P.J., Bootsma, D., Hoeijmakers, J.H.J., and Hanaoka, F.

    EMBO J.   13 巻   頁: 1831-1843   1994年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  117. Cell-free repair of UV-damaged simian virus 40 chromosomes in human cell extracts: I. Development of a cell-free system detecting excision repair of UV-irradiated SV40 chromosomes in human cell extracts. 査読有り

    Sugasawa, K., Masutani, C., and Hanaoka, F.

    J. Biol. Chem.   268 巻   頁: 9098-9104   1993年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  118. Cyclobutane thymine dimers in a ras proto-oncogene hot spot activate the gene by point mutation. 査読有り

    Kamiya, H., Murata, N., Murata, T., Iwai, S., Matsukage, A., Masutani, C., Hanaoka, F., and Ohtsuka, E.

    Nucl. Acids Res.   21 巻   頁: 2355-2361   1993年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  119. Cell-free repair of UV-damaged simian virus 40 chromosomes in human cell extracts: II. Defective DNA repair synthesis by xeroderma pigmentosum cell extracts. 査読有り

    Masutani, C., Sugasawa, K., Asahina, H., Tanaka, K., and Hanaoka, F.

    J. Biol. Chem.   268 巻   頁: 9105-9109   1993年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  120. An abasic site analogue activates a c-Ha-ras gene by a point mutation at modified and adjacent positions. 査読有り

    Kamiya, H., Suzuki, M., Komatsu, Y., Miura, H., Kikuchi, K., Sakaguchi, T., Murata, N., Masutani, C., Hanaoka, F., and Ohtsuka, E.

    Nucl. Acids Res.   20 巻   頁: 4409-4415   1992年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  121. In vitro replication study of modified bases in ras sequences. 査読有り

    Kamiya, H., Sakaguchi, T., Murata, N., Fujimuro, M., Miura, H., Ishikawa, H., Shimizu, M., Inoue, H., Nishimura, S., Matsukage, A., Masutani, C., Hanaoka, F., and Ohtsuka, E.

    Chem. Pharm. Bull.   40 巻   頁: 2792-2795   1992年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  122. Mouse DNA primase plays the principal role in determination of permissiveness for polyomavirus DNA replication. 査読有り

    Eki, T., Enomoto, T., Masutani, C., Miyajima, A., Takada, R., Murakami, Y., Ohno, T., Hanaoka, F., and Ui, M.

    J. Virol.   65 巻   頁: 4874-4881   1991年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  123. DNA primase stimulatory factor from mouse FM3A cells has an RNase H activity. 査読有り

    Masutani, C., Enomoto, T., Suzuki, M., Hanaoka, F., and Ui, M.

    J. Biol. Chem.   265 巻   頁: 10210-10216   1990年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  124. DNA primase-DNA polymerase eta assembly from mouse FM3A cells: purification of constituting enzymes, reconstitution, and analysis of RNA priming as coupled to DNA synthesis. 査読有り

    Suzuki, M., Enomoto, T., Masutani, C., Hanaoka, F., Yamada, M., and Ui, M.

    J. Biol. Chem.   264 巻   頁: 10065-10071   1989年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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書籍等出版物 26

  1. Translesion DNA synthesis (in "DNA Repair Disorders" edited by Nishigori and Sugasawa)

    Chikahide Masutani, Fumio Hanaoka( 担当: 共著)

    Springer  2019年 

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    記述言語:英語 著書種別:学術書

  2. Translesion DNA synthesis

    Masutani C., Hanaoka F.( 担当: 単著)

    DNA Repair Disorders  2018年1月  ( ISBN:9789811067211

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    記述言語:日本語

    Human DNA polymerase η (pol η) is the gene product that is altered in the variant form of xeroderma pigmentosum. Pol η has a structure that can accommodate the cyclobutane pyrimidine dimer, the most prominent ultraviolet-induced DNA lesion. Pol η catalyzes efficient and accurate translesion DNA synthesis (TLS) under the fine control of systems involving interactions with mono-ubiquitinated proliferating cell nuclear antigen. Pol η can also catalyze TLS past cisplatin lesions, which might contribute to the resistance of tumors to chemotherapy. Other Y-family polymerases, pol ι, pol κ, and REV1, and a B-family polymerase pol ζ can contribute to erroneous TLS past ultraviolet-induced lesions. However, these polymerases also contribute to the maintenance of genomic stability in the presence of their cognate DNA lesions. A-family polymerases, pol θ and pol ν, also have TLS abilities, and pol θ has an important role in an alternative end-joining repair pathway for DNA double-strand breaks, protecting against genomic instability. PrimPol is a protein with DNA polymerase and primase activities that is capable of initiating de novo DNA/RNA synthesis and that also has the capacity to bypass modifications that stall the replisome, by TLS or origin-independent re-priming. This chapter summarizes our current knowledge relating to DNA polymerases that are capable of catalyzing TLS.

    DOI: 10.1007/978-981-10-6722-8_12

    Scopus

  3. Translesion DNA synthesis and damage tolerance pathways

    Masuda Y., Hanaoka F., Masutani C.( 担当: 単著)

    DNA Replication, Recombination, and Repair: Molecular Mechanisms and Pathology  2016年1月  ( ISBN:9784431558712

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    記述言語:日本語

    One of the critical cellular effects of DNA damage is the impediment of the activity of high-fidelity DNA polymerases for replication. Although DNA repair mechanisms physically remove DNA damage before the initiation of DNA replication, remaining damage DNA can still persist in S phase and inhibit replicative DNA polymerases. To deal with this, cells have developed mechanisms to copy chromosomes with unrepaired DNA damage, known as DNA damage tolerance (DDT) mechanisms. As a consequence of DDT, cells can complete chromosomal duplication even in the presence of low levels of DNA damage. DDT mechanisms have been classified into two pathways: translesion DNA synthesis (TLS) and homology-directed repair. In TLS, specialized TLS DNA polymerases utilize damaged DNA as the template and extend the 3′ end of the stalled primer beyond the damage. In homology-directed repair, the stalled primer anneals with the newly synthesized daughter strand and transiently utilizes the undamaged complementary sequence as a template for DNA synthesis. In this article, we summarize and discuss the molecular mechanisms of the DDT pathways of well-analyzed organisms: Escherichia coli, the budding yeast Saccharomyces cerevisiae, and mammalians.

    DOI: 10.1007/978-4-431-55873-6_11

    Scopus

  4. Translesion DNA synthesis and damage tolerance pathways (in DNA Replication, Recombination, and Repair - Molecular Mechanisms and Pathology" edited by Hanaoka and Sugasawa)

    Yuji Masuda, Fumio Hanaoka, Chikahide Masutani( 担当: 共著)

    Springer  2016年 

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    記述言語:英語 著書種別:学術書

  5. DNA polymerase eta (in "Function of Translesion DNA Polymerases in Genome Stability" edited byMariorano and Hoffmann)

    Chikahide Masutani, Rie Kanao, Fumio Hanaoka( 担当: 共著)

    Research Signpost  2015年 

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    記述言語:英語 著書種別:学術書

  6. Human DNA polymerase eta and its regulatory mechanisms.

    Masutani, C.( 担当: 単著)

    Genes and Environment  2012年 

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    記述言語:英語

  7. 動物細胞の紫外線DNA損傷の修復と複製

    益谷央豪( 担当: 単著)

    蛋白質核酸酵素2009年3月号増刊「染色体サイクル」  2009年 

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    記述言語:日本語

  8. Xeroderma Pigmentosum Variant, XP-V: its product and biological roles.

    Masutani, C., Hanaoka, F., and *Ahmad, S.I.( 担当: 共著)

    Adv. Exp. Med. Biol.  2008年 

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    記述言語:英語

  9. Use of RNAi in C. elegans.

    Ohkumo, T., Masutani, C., Eki, T., and *Hanaoka, F.( 担当: 共著)

    Methods Mol. Biol.  2008年 

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    記述言語:英語

  10. 真核細胞のDNA合成酵素pp219-226、プライマーゼ―真核細胞pp260-263

    益谷央豪、花岡文雄( 担当: 共著)

    生物薬科学実験講座8遺伝子II(名取俊二/中西義信・編集 廣川書店)  2003年 

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    記述言語:日本語

  11. DNAポリメラーゼh:DNA修復欠損遺伝病の研究から損傷乗り越え型DNAポリメラーゼの発見へ

    花岡文雄、益谷央豪( 担当: 共著)

    生化学  2002年 

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    記述言語:日本語

  12. 真核生物が獲得した天然の日焼け止めクリーム―XP-V群色素性乾皮症遺伝子産物;DNAポリメラーゼh(イータ)について-

    大雲剛志、益谷央豪、花岡文雄( 担当: 共著)

    放射線生物研究  2002年 

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    記述言語:日本語

  13. 色素性乾皮症バリアントにおける損傷乗り越えDNA複製の異常

    益谷央豪、花岡文雄( 担当: 共著)

    蛋白質核酸酵素(共立出版)増刊『DNA修復ネットワークとその破綻の分子病態』  2001年 

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    記述言語:日本語

  14. 色素性乾皮症バリアント群の原因遺伝子のクローニング遺伝子医学

    湯浅真弓、益谷央豪、花岡文雄( 担当: 共著)

    メディカルドゥ  2000年 

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    記述言語:日本語

  15. Xeroderma pigmentosum variant: From a human genetic disorder to a novel DNA polymerase.

    Masutani, C., Kusumoto, R., Yamada, A., Yuasa, M., Araki, M., Nogimori, T., Yokoi, M., Eki, T., Iwai, S., and Hanaoka, F.( 担当: 共著)

    Cold Spring Harbor Symp. Quantit. Biol.  2000年 

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    記述言語:英語

  16. バリアント型色素性乾皮症と損傷乗り越えDNA複製

    益谷央豪、花岡文雄( 担当: 共著)

    医学のあゆみ(医歯薬出版)  2000年 

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    記述言語:日本語

  17. V群色素性乾皮症遺伝子産物 DNAポリメラーゼh(イータ)について

    楠本理加、益谷央豪、花岡文雄( 担当: 共著)

    ファルマシア  2000年 

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    記述言語:日本語

  18. 損傷を乗り越える新規DNAポリメラーゼ

    山田亜夕美、益谷央豪、花岡文雄( 担当: 共著)

    生化学  2000年 

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    記述言語:日本語

  19. ヌクレオチド除去修復の分子機構

    荒木真理人、益谷央豪、花岡文雄( 担当: 共著)

    蛋白質核酸酵素(共立出版)  1999年 

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    記述言語:日本語

  20. 色素性乾皮症研究の最前線-DNA修復欠損と損傷DNA複製欠損

    益谷央豪、花岡文雄( 担当: 共著)

    実験医学(羊土社)  1999年 

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    記述言語:日本語

  21. 色素性乾皮症バリアント(XPV)遺伝子はDNAポリメラーゼhをコードする

    益谷央豪、花岡文雄( 担当: 共著)

    実験医学(羊土社)  1999年 

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    記述言語:日本語

  22. 真核細胞のヌクレオチド除去修復

    益谷央豪、花岡文雄( 担当: 共著)

    実験医学(羊土社)  1998年 

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    記述言語:日本語

  23. DNA修復と細胞周期制御

    横井雅幸、益谷央豪、花岡文雄( 担当: 共著)

    蛋白質核酸酵素(共立出版)  1996年 

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    記述言語:日本語

  24. 染色体複製の機構

    益谷央豪、花岡文雄( 担当: 共著)

    細胞増殖の制御(豊島久真男編集)南江堂(東京)第2刷  1995年 

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    記述言語:日本語

  25. 真核細胞のヌクレオチド除去修復

    益谷央豪、菅澤薫、花岡文雄( 担当: 共著)

    細胞工学(秀潤社)  1994年 

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    記述言語:日本語

  26. 無細胞系を用いたクロマチンDNAの複製と修復

    菅澤薫、益谷央豪、花岡文雄( 担当: 共著)

    実験医学(羊土社)  1993年 

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    記述言語:日本語

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科研費 10

  1. DNA損傷によるDNA複製の阻害と転写の阻害を連携制御するメカニズムの解析

    研究課題/研究課題番号:21K19843  2021年7月 - 2023年3月

    挑戦的研究(萌芽)

    益谷 央豪

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:6500000円 ( 直接経費:5000000円 、 間接経費:1500000円 )

  2. ヒト細胞のDNA損傷トレランスの分子機構と細胞レベルの機能の解析

    研究課題/研究課題番号:20H04335  2020年4月 - 2023年3月

    益谷 央豪

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:17680000円 ( 直接経費:13600000円 、 間接経費:4080000円 )

    細胞は、ゲノム上に未修復のDNA損傷を残したまま、DNA複製を継続・完了する、DNA損傷トレランスと総称される機構を備えている。ヒト細胞における主要な経路は、DNAポリメラーゼ・イータによる損傷乗り越えDNA合成(TLS: translesion synthesis)であり、その制御機構の解析を行う。DNA損傷トレランスは、DNA複製因子PCNAのモノ‐及びポリ‐ユビキチン化によって制御されるが、さらに、PCNAホモ3量体中の複数の分子が同時に修飾を受けるマルチ‐ユビキチン化により活性化される新経路を見出している。本計画では、この新経路に関わる分子を同定しその機能を解析する。

  3. ヒト細胞のDNA損傷トレランスの連携制御メカニズムの解析

    2016年4月 - 現在

    科学研究費補助金  基盤研究(A)

    益谷 央豪

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    担当区分:研究代表者 

  4. ヒト細胞のDNA損傷トレランスの連携制御メカニズムの解析

    研究課題/研究課題番号:16H01775  2016年4月 - 2020年3月

    益谷 央豪

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:41340000円 ( 直接経費:31800000円 、 間接経費:9540000円 )

    ヒトDNAポリメラーゼ・イータ(Polh)による損傷乗り越えDNA合成(TLS)の制御機構に関して、3つのPCNA相互作用領域の重要性を示し、また、従来の報告とは異なるRAD18相互作用領域を見出した。また、DNA損傷トレランス機構間の切り替えに重要なPCNAのモノユビキチン(Ub)化とポリUb鎖の形成・変換機構を分子レベルで明らかにし、DNA複製の進行停止状況に応じたPCNAのモノUb化とポリUb化の変換機構モデルを提唱した。さらに、USP7による脱Ub化の分子機構を示した。加えて、PCNAホモ3量体のマルチ修飾によって制御されるDNA損傷トレランスの解析系を構築した。
    DNA損傷トレランスとは、DNA損傷を受けたゲノムDNAの複製を完了させる機構であり、紫外線や抗がん剤などによって生じるDNA損傷によってゲノムが不安定化し細胞死やがん化を防いでいます。DNA損傷トレランスには複数の経路があると考えられていますが、その制御機構は明らかではありませんでした。本研究により、DNA損傷トレランスの2つの経路の選択に関わるメカニズムの分子基盤が解明されました。紫外線や抗がん剤に対する制対応等を理解する上での知的基盤に加えて、新たな抗がん剤開発のための基盤の構築に貢献したと考えています。

  5. DNA損傷による複製阻害を回避するメカニズムの包括的理解

    2013年4月 - 2016年3月

    科学研究費補助金  基盤研究(A)

  6. 誘発突然変異と複製後修復経路の制御機構の解明に向けた生化学的分子基盤の確立

    研究課題/研究課題番号:24310040  2012年4月 - 2015年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    増田 雄司, 益谷 央豪, 金尾 梨絵

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    担当区分:連携研究者 

    放射線や環境変異原によって引き起こされる重要な生物影響の一つは突然変異の誘発であり、その分子機構の解明は当該研究分野の重要課題である。誘発突然変異の主要な原因である複製後修復には、忠実度の低い損傷乗り越えDNAポリメラーゼによる損傷乗り越えDNA合成経路と、鋳型鎖交換反応を介した忠実度の高いDNAポリメラーゼによる経路が存在し、その制御は遺伝的安定性の維持に極めて重要である。本研究では、これら二つの経路を制御するPCNAのモノ/ポリユビキチン化と脱ユビキチン化の試験管内の再構成系を確立し、その生化学反応を解析した。

  7. 損傷乗り越え複製と細胞周期チェックポイントとの新規クロストーク機構の解析

    研究課題/研究課題番号:24651045  2012年4月 - 2014年3月

    科学研究費助成事業  挑戦的萌芽研究

    益谷 央豪, 金尾 梨絵

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4030000円 ( 直接経費:3100000円 、 間接経費:930000円 )

    色素性乾皮症バリアント(XP-V)群の責任遺伝子産物であるヒトPolhは、紫外線照射により生じる主要な紫外線損傷のうちシクロブタン型ピリミジン2量体(CPD)をたいへん効率よく、無傷のDNAの場合と同等の反応効率で、乗り越えて複製できるが、6-4光産物に対してはヌクレオチドをひとつ重合したところで停止してしまい、乗り越えて複製することはできない。本課題では、Polhによる損傷乗り越え複製(TLS)が細胞周期チェックポイントの活性化に及ぼす影響を解析した。PolhやPCNAの変異体を発現させたヒト培養細胞の解析により、TLSと細胞周期チェックポイントの連携機構が示唆された。

  8. 複製と修復をカップリングする損傷乗り越え複製の普遍性

    研究課題/研究課題番号:22131008  2010年4月 - 2015年3月

    科学研究費助成事業  新学術領域研究(研究領域提案型)

    花岡 文雄, 益谷 央豪, 横井 雅幸

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    担当区分:研究分担者 

    複製と修復をカップリングする損傷乗り越え合成(TLS)の普遍性を明らかにするために、ヒトDNAポリメラーゼ・イータ(Polη)と主要な紫外線損傷であるCPDを含むDNAとの共結晶をX線構造解析した。その結果、PolηはCPDを含むDNAに対して添え木のように働いた。またこれまで不明であったヒトPCNAのポリユビキチン化の機構について、あらかじめE2上に形成されたポリユビキチン鎖がPCNAに付加されることが明らかになった。

  9. タンパク質のマルチ翻訳後修飾による損傷乗り越えDNA複製の制御

    2010年4月 - 2012年3月

    科学研究費補助金  基盤研究(B)

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    担当区分:研究代表者 

  10. 損傷乗り越え複製後のDNA損傷の修復と娘細胞への分配

    研究課題/研究課題番号:21651020  2009年 - 2010年

    科学研究費助成事業  挑戦的萌芽研究

    益谷 央豪

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:3200000円 ( 直接経費:3200000円 )

    紫外線照射により主に2種類のDNA損傷が生じることが知られている。6-4光産物は、ヌクレオチド除去修復機構により効率よく認識されて比較的速やかに修復される。しかし、シクロブタン型ピリミジン2量体(CPD)は、たいへん修復されにくいことが知られている。本応募者らは、高発癌性遺伝疾患である色素性乾皮症C群の責任遺伝子産物複合体が、6-4光産物の認識において中心的な役割を果たし、ヌクレオチド除去修復に関わること、また、バリアント群の責任遺伝子産物として、ヒトDNAポリメラーゼ・イータ(Polη)を同定し、PolηがCPDを鋳型として乗り越えて複製することを明らかにしてきた。今日までに、転写の妨げとなったDNA損傷を優先的に修復する機構は知られているが、複製と修復の連携機構は知られていない。そこで、本年度は、複製の妨げとなったDNA損傷の修復を検出するための条件を設定するために、細胞周期をG1/S期に同調したヒト細胞に紫外線を照射し、S期の進行をFACSにより調べた。その結果、ヌクレオチド除去修復及びPolηが正常な細胞株では、4J/m2程度の紫外線照射では、S期の進行に顕著な遅延は認められないこと、8J/m2では遅延は認められるものの、最終的にはS期を通過できることを明らかにした。一方で、Polηを欠損した色素性乾皮症バリアント群患者由来の細胞株では、2J/m2の紫外線照射でも顕著なS期の進行遅延が認められた。さらに、DNA複製スライディング・クランプであるPCNAの164番目のリジンをアルギニンに置換したヒト細胞系を構築して検討した結果、この細胞ではPolη欠損細胞と同程度の顕著なS期の進行遅延が認められることを明らかにした。

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担当経験のある科目 (本学) 1

  1. 自然環境と人間

    2011