Updated on 2024/03/18
doctor of Midicine （ 2004.6 Nagoya University ）
Stem Cell Science
Regenerative Medicine
Tissue engineering
リード抜去
CIED
心臓外科学
Others / Others / Thoracic Surgery
Life Science / Cardiovascular surgery
再生医療技術を応用した心臓血管外科治療の開発
Nagoya University
2021.3
Nagoya University Lecturer
2016.8 - 2021.2
Nagoya University Graduate School of Medicine, Department of Cardiac Surgery, Associate Professor
2013.3 - 2016.7
Country：Japan
Department of Cardiac Surgery, Nagoya University Graduate School of Medicine
2009.4 - 2013.2
Country：Japan
Department of Clinical Cell Therapy and Tissue Engineering
2007.4 - 2009.3
Country：Japan
Department of Cardiac Surgery, Nagoya University Graduate School of Medicine
2006.4 - 2007.3
Country：Japan
Department of Tissue Engineering, Nagoya University School of Medicine
2004.4 - 2006.3
Country：Japan
Department of Cardiothoracic Surgery, Nagoya University Graduate School of Medicine
2000.4 - 2004.3
Ogaki Municipal Hospital Cardiothoracic Surgery Residency
1995.10 - 2000.3
Country：Japan
Department of Cardiothoracic Surgery, Nagoya University Hospital
1995.4 - 1995.10
Country：Japan
Ogaki Municipal Hospital General Surgery Residency
1993.5 - 1995.3
Country：Japan
Nagoya University Graduate School, Division of Medical Sciences Cardiothoracic Surgery
2000.4 - 2004.3
Country： Japan
Aichi Medical University Faculty of Medicine
1987.4 - 1993.3
Country： Japan
Japanese Surgical Society
Japanese Association for Thoracic Surgery
Japanese Society for Cardiovascular Surgery
Japanese Circulation Society
Japanese Society for Artificial Organ
2006.4
Japanese Society for Regenerative Medicine
日本不整脈心電学会 評議員
2016.4
European Association for Cardio-Thoracic Surgery
Tissue Engineering and Regenerative Medicine International Society
International Society for Stem Cell Research
Tamura, T; Suzuki, S; Fujii, T; Hirai, T; Imaizumi, T; Kubo, Y; Shibata, Y; Narita, Y; Mutsuga, M; Nishiwaki, K
GENERAL THORACIC AND CARDIOVASCULAR SURGERY Vol. 72 ( 1 ) page： 15 - 23 2024.1
Ohno, T; Suenaga, H; Yamawaki-Ogata, A; Kanie, K; Kato, R; Uto, K; Ebara, M; Ito, H; Narita, Y; Usui, A; Mutsuga, M
INTERDISCIPLINARY CARDIOVASCULAR AND THORACIC SURGERY Vol. 37 ( 5 ) 2023.11
Momose, T; Takeuchi, K; Uchida, H; Saito, S; Nakada, K; Mutsuga, M; Yamawaki-Ogata, A; Narita, Y; Kotsuchibashi, Y
POLYMER Vol. 283 2023.9
A review of current status of cell-based therapies for aortic aneurysms
Yamawaki-Ogata, A; Mutsuga, M; Narita, Y
INFLAMMATION AND REGENERATION Vol. 43 ( 1 ) page： 40 2023.8
Development of tissue adhesion barrier sheet functionalized with cell-selective adhesion peptides
Sugiyama, A; Kanie, K; Uto, K; Ebara, M; Ogata, A; Narita, Y; Kato, R
TISSUE ENGINEERING PART A Vol. 29 ( 13-14 ) 2023.7
Combinatorial analysis of tag peptides for enhancement of cell-adhesion short peptides
Fujimoto, A; Kanie, K; Ogata, A; Narita, Y; Kato, R
TISSUE ENGINEERING PART A Vol. 29 ( 13-14 ) 2023.7
Watanabe, R; Inden, Y; Yanagisawa, S; Narita, Y; Hiramatsu, K; Yamauchi, R; Tsurumi, N; Suzuki, N; Shimojo, M; Suga, K; Tsuji, Y; Murohara, T
PACE-PACING AND CLINICAL ELECTROPHYSIOLOGY Vol. 46 ( 4 ) page： 341 - 345 2023.4
Novel Functional Peptide for Next-Generation Vital Pulp Therapy
Watanabe, M; Okamoto, M; Komichi, S; Huang, H; Matsumoto, S; Moriyama, K; Ohshima, J; Abe, S; Morita, M; Ali, M; Takebe, K; Kozaki, I; Fujimoto, A; Kanie, K; Kato, R; Uto, K; Ebara, M; Yamawaki-Ogata, A; Narita, Y; Takahashi, Y; Hayashi, M
JOURNAL OF DENTAL RESEARCH Vol. 102 ( 3 ) page： 322 - 330 2023.3
Mutsuga, M; Okumura, T; Morimoto, R; Kondo, T; Ito, H; Terazawa, S; Tokuda, Y; Narita, Y; Nishida, K; Murohara, T; Usui, A
ARTIFICIAL ORGANS Vol. 47 ( 2 ) page： 387 - 395 2023.2
Ashida, S; Yamawaki-Ogata, A; Tokoro, M; Mutsuga, M; Usui, A; Narita, Y
SCIENTIFIC REPORTS Vol. 13 ( 1 ) page： 1380 2023.1
Higher F-wave frequency associates with poor procedural success rate after Maze procedure
Usui, R; Mutsuga, M; Narita, Y; Tokuda, Y; Terazawa, S; Ito, H; Uchida, W; Inden, Y; Murohara, T; Usui, A
GENERAL THORACIC AND CARDIOVASCULAR SURGERY Vol. 70 ( 12 ) page： 997 - 1004 2022.12
Fujii, T; Mutsuga, M; Narita, Y; Tokuda, Y; Terazawa, S; Ito, H; Uchida, W; Yuhara, S; Usui, A
SAGE OPEN MEDICAL CASE REPORTS Vol. 10 page： 2050313X221116681 2022.8
Bi-layered carboxymethyl cellulose-collagen vitrigel dual-surface adhesion-prevention membrane Reviewed
Wang, Y; Kanie, K; Takezawa, T; Horikawa, M; Kaneko, K; Sugimoto, A; Yamawaki-Ogata, A; Narita, Y; Kato, R
CARBOHYDRATE POLYMERS Vol. 285 page： 119223 2022.6
Predictors of Failure of Mitral Valve Repair Using Artificial Chordae
Mutsuga, M; Narita, Y; Tokuda, Y; Uchida, W; Ito, H; Terazawa, S; Nakaguro, M; Usui, A
ANNALS OF THORACIC SURGERY Vol. 113 ( 4 ) page： 1136 - 1143 2022.4
Mutsuga, M; Okumura, T; Morimoto, R; Kondo, T; Ito, H; Uchida, W; Terazawa, S; Tokuda, Y; Narita, Y; Murohara, T; Usui, A
JOURNAL OF HEART AND LUNG TRANSPLANTATION Vol. 41 ( 4 ) page： S489 - S489 2022.4
Kozakai, M; Narita, Y; Yamawaki-Ogata, A; Fujimoto, KL; Mutsuga, M; Tokuda, Y; Usui, A
EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY Vol. 22 ( 1 ) page： 95 - 104 2022.1
Usui, R; Mutsuga, M; Narita, Y; Tokuda, Y; Terazawa, S; Ito, H; Uchida, W; Usui, A
SURGICAL CASE REPORTS Vol. 7 ( 1 ) page： 223 2021.10
Hypofibrinogenemia can be estimated by the predictive formula in aortic surgery Reviewed
Nishi, T; Mutsuga, M; Akita, T; Narita, Y; Fujimoto, K; Tokuda, Y; Nishida, K; Matsui, S; Nishiwaki, K; Usui, A
GENERAL THORACIC AND CARDIOVASCULAR SURGERY Vol. 69 ( 10 ) page： 1376 - 1382 2021.10
Fujimoto, K; Yamawaki-Ogata, A; Narita, Y; Kotsuchibashi, Y
ACS OMEGA Vol. 6 ( 27 ) page： 17531 - 17544 2021.7
Is Hybrid Repair for an Entire Shaggy Aorta Feasible? Reviewed
Mutsuga, M; Tokuda, Y; Narita, Y; Terazawa, S; Ito, H; Usui, A
HEART LUNG AND CIRCULATION Vol. 30 ( 5 ) page： 765 - 772 2021.5
Surgery for Anomalous Papillary Muscle Directly Into the Anterior Mitral Leaflet Reviewed
Mutsuga, M; Tokuda, Y; Fujimoto, K; Terazawa, S; Ito, H; Narita, Y; Usui, A
ANNALS OF THORACIC SURGERY Vol. 111 ( 5 ) page： 1512 - 1518 2021.5
Fujimoto, KL; Yamawaki-Ogata, A; Uto, K; Usui, A; Narita, Y; Ebara, M
ACTA BIOMATERIALIA Vol. 123 page： 222 - 229 2021.3
Sutures on the Anterior Mitral Leaflet to Prevent Systolic Anterior Motion Reviewed
Tokuda, Y; Fujimoto, K; Narita, Y; Mutsuga, M; Usui, A
ANNALS OF THORACIC SURGERY Vol. 111 ( 3 ) page： E213 - E215 2021.3
Therapeutic effect of allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stromal cells on aortic aneurysms Reviewed
Akita, N; Narita, Y; Yamawaki-Ogata, A; Usui, A; Komori, K
CELL AND TISSUE RESEARCH Vol. 383 ( 2 ) page： 781 - 793 2021.2
Mid-term results of Biological Bentall using a larger valve implantation technique
Mutsuga, M; Narita, Y; Usui, A
NAGOYA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE Vol. 82 ( 4 ) page： 645 - 655 2020.11
Mutsuga, M; Banno, H; Narita, Y; Komori, K; Usui, A
NAGOYA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE Vol. 82 ( 4 ) page： 657 - 666 2020.11
Performance of a Biodegradable Composite with Hydroxyapatite as a Scaffold in Pulp Tissue Repair
Okamoto, M; Matsumoto, S; Sugiyama, A; Kanie, K; Watanabe, M; Huang, HL; Ali, M; Ito, Y; Miura, J; Hirose, Y; Uto, K; Ebara, M; Kato, R; Yamawaki-Ogata, A; Narita, Y; Kawabata, S; Takahashi, Y; Hayashi, M
POLYMERS Vol. 12 ( 4 ) 2020.4
The incidence and risk factors of hypofibrinogenemia in cardiovascular surgery
Nishi, T; Mutsuga, M; Akita, T; Narita, Y; Fujimoto, K; Tokuda, Y; Terazawa, S; Ito, H; Nishiwaki, K; Usui, A
GENERAL THORACIC AND CARDIOVASCULAR SURGERY Vol. 68 ( 4 ) page： 335 - 341 2020.4
Cardiac fiber tracking on super high-resolution CT images: a comparative study
Oda, H; Roth, HR; Sugino, T; Sunaguchi, N; Usami, N; Oda, M; Shimao, D; Ichihara, S; Yuasa, T; Ando, M; Akita, T; Narita, Y; Mori, K
JOURNAL OF MEDICAL IMAGING Vol. 7 ( 2 ) page： 026001 2020.3
Hydrogen water alleviates obliterative airway disease in mice
Ozeki, N; Yamawaki-Ogata, A; Narita, Y; Mii, S; Ushida, K; Ito, M; Hirano, S; Kurokawa, R; Ohno, K; Usui, A
GENERAL THORACIC AND CARDIOVASCULAR SURGERY Vol. 68 ( 2 ) page： 158 - 163 2020.2
Spinal cord injury following aortic arch replacement
Tokuda, Y; Fujimoto, K; Narita, Y; Mutsuga, M; Terazawa, S; Ito, H; Matsumura, Y; Uchida, W; Munakata, H; Ashida, S; Ono, T; Nishi, T; Yano, D; Ishida, S; Kuwabara, F; Akita, T; Usui, A
SURGERY TODAY Vol. 50 ( 2 ) page： 106 - 113 2020.2
Mutsuga, M; Narita, Y; Usui, A
SEMINARS IN THORACIC AND CARDIOVASCULAR SURGERY Vol. 32 ( 2 ) page： 266 - 268 2020
The oral administration of colchicine prevents the progression of aortic aneurysm
Okawa, H; Yamawaki-Ogata, A; Narita, Y; Munakata, H; Hashizume, R; Usui, A
EUROPEAN HEART JOURNAL Vol. 40 page： 1882 - 1882 2019.10
Neurologic Deficit Following Aortic Arch Replacement: The Influence of the Aortic Atherosclerosis.
Tokuda Y, Narita Y, Fujimoto K, Mutsuga M, Terazawa S, Ito H, Uchida W, Usui A
The Annals of thoracic surgery Vol. 108 ( 1 ) page： 107 - 114 2019.7
Kawai, Y; Narita, Y; Yamawaki-Ogata, A; Usui, A; Komori, K
BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL Vol. 2019 page： 9104680 2019
Oda, H; Roth, HR; Sugino, T; Sunaguchi, N; Usami, N; Oda, M; Shimao, D; Ichihara, S; Yuasa, T; Ando, M; Akita, T; Narita, Y; Mori, K
MEDICAL IMAGING 2019: BIOMEDICAL APPLICATIONS IN MOLECULAR, STRUCTURAL, AND FUNCTIONAL IMAGING Vol. 10953 2019
The oral administration of clarithromycin prevents the progression and rupture of aortic aneurysm. Reviewed
Uchida W, Narita Y, Yamawaki-Ogata A, Tokuda Y, Mutsuga M, Lee Fujimoto K, Abe T, Oshima H, Usui A
Journal of vascular surgery Vol. 68 ( 6 ) page： 82S - + 2018.12
Terazawa Sachie, Oshima Hideki, Narita Yuji, Fujimoto Kazuro, Mutsuga Masato, Tokuda Yoshiyuki, Yoshizumi Tomo, Ito Hideki, Uchida Wataru, Usui Akihiko
CIRCULATION JOURNAL Vol. 82 ( 12 ) page： 2998 - 3004 2018.12
Shiga Toshiki, Mori Hiromitsu, Uemura Keiichi, Moriuchi Ryota, Dohra Hideo, Yamawaki-Ogata Aika, Narita Yuji, Saito Akihiro, Kotsuchibashi Yohei
POLYMERS Vol. 10 ( 9 ) 2018.9
Effect of postoperative doxorubicin administration on ischemic wound healing
Morishita Tsuyoshi, Toriyama Kazuhiro, Takanari Keisuke, Yagi Shunjiro, Ebisawa Katsumi, Hishida Masashi, Narita Yuji, Osaga Satoshi, Nishida Yoshihiro, Kamei Yuzuru
NAGOYA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE Vol. 80 ( 3 ) page： 357 - 366 2018.8
Effects of exosomes derived from the induced pluripotent stem cells on skin wound healing
Kobayashi Hitoshi, Ebisawa Katsumi, Kambe Miki, Kasai Takatoshi, Suga Hidetaka, Nakamura Kae, Narita Yuji, Ogata Aika, Kamei Yuzuru
NAGOYA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE Vol. 80 ( 2 ) page： 141 - 153 2018.5
Mutsuga Masato, Narita Yuji, Oshima Hideki, Usui Akihiko
EUROPEAN JOURNAL OF CARDIO-THORACIC SURGERY Vol. 52 ( 6 ) page： 1233 - 1233 2017.12
Abe Tomonobu, Terazawa Sachie, Ito Hideki, Tokuda Yoshiyuki, Fujimoto Kazuro, Mutsuga Masato, Narita Yuji, Oshima Hideki, Usui Akihiko
NAGOYA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE Vol. 79 ( 4 ) page： 443 - 451 2017.11
Yamawaki-Ogata Aika, Oshima Hideki, Usui Akihiko, Narita Yuji
CYTOTHERAPY Vol. 19 ( 10 ) page： 1167 - 1175 2017.10
Entire Circumferential Reconstruction of the Right Atrium Surrounded by Angiosarcoma
Hibino Makoto, Abe Tomonobu, Oshima Hideki, Narita Yuji, Mutsuga Masato, Fujimoto Kazuro L., Tokuda Yoshiyuki, Yamana Koji, Kuroda Taiyo, Usui Akihiko
ANNALS OF THORACIC SURGERY Vol. 103 ( 6 ) page： E483 - E485 2017.6
[Total Arch Replacement Using Manufactured Frozen Elephant Trunk after Acute Type-A Dissection Repair].
Hibino M, Mutsuga M, Oshima H, Narita Y, Abe T, Fujimoto K, Tokuda Y, Usui A
Kyobu geka. The Japanese journal of thoracic surgery Vol. 70 ( 4 ) page： 281-285 2017.4
Sugiura Junya, Oshima Hideki, Abe Tomonobu, Narita Yuji, Araki Yoshimori, Fujimoto Kazuro, Mutsuga Masato, Usui Akihiko
INTERACTIVE CARDIOVASCULAR AND THORACIC SURGERY Vol. 24 ( 4 ) page： 609 - 614 2017.4
Abe Tomonobu, Uchida Wataru, Narita Yuji, Usui Akihiko
JOURNAL OF THORACIC AND CARDIOVASCULAR SURGERY Vol. 153 ( 1 ) page： 53 - 55 2017.1
Hybrid versus open repair of aortic arch aneurysm: comparison of postoperative and mid-term outcome with a propensity score-matching analysis. Reviewed
Tokuda Y*, Oshima H, Narita Y, Abe T, Araki Y, Mutsuga M, Fujimoto K, Terazawa S, Yagami K, Ito H, Usui A.
Eur J Cardiothorac Surg. Vol. 49 page： 149-56 2016
Isolation and characterization of peripheral blood-derived feline mesenchymal stem cells. Reviewed
Sato K, Yamawaki-Ogata A, Kanemoto I, Usui A, Narita Y.
Vet J Vol. 216 page： 183-8 2016
Impact of Surgical Stroke on the Early and Late Outcomes After Thoracic Aortic Operation. Reviewed
Okada N, Oshima H, Narita Y, Abe T, Araki Y, Mutsuga M, Fujimoto KL, Tokuda Y, Usui A.
Ann Thorac Surg. Vol. 99 page： 2017-23 2015
Inverse association between diabetes and aortic dilatation in patients with advanced coronary artery sisease. Reviewed
Tanaka A, Ishii H, Oshima H, Narita Y, Kodama A, Suzuki S, Kimori K, Usui A, Murohara T.
Atherosclerosis Vol. 242 page： 123-7 2015
Therapeutic potential of bone marrow-derived mesenchymal stem cells in formed aortic aneurysm of mouse model. Reviewed
Yamawaki-Ogata A, Fu XM, Hashizume R, Araki Y, Oshima H, Narita Y*, Usui A.
Eur J Cardiothorac Surg Vol. 45 page： e156-65 2014
Mesenchymal stem cells for treatment of aortic aneurysm. Invited Reviewed
Yamawaki-Ogata A, Hashizume R, Fu XM, Usui A, Narita Y*
World J Stem Cells Vol. 6 page： 278-287 2014
Detection of thoracic aortic prosthetic graft infection with 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography. Reviewed
Tokuda Y*, Oshima H, Araki Y, Narita Y, Mutsuga M, Kato K, Usui A.
Eur J Cardiothorac Surg Vol. 43 page： 1183-7 2013
A comparative study of two types of sternal pins used for sternal closure: poly-L-lactide sternal pins versus uncalcined hydroxyapatite poly-L-lactide sternal pins. Reviewed
Fu XM, Oshima H, Araki Y, Narita Y, Mutsuga M, Okada N, Tsunekawa T, Usui A.
J Artif Organs Vol. 16 page： 458-63 2013
Intravenous administration of mesenchymal stem cells prevent angiotensin II-induced aortic aneurysm formation in apolipoprotein E-deficient mouse. Reviewed
Fu XM, Yamawaki-Ogata A, Oshima H, Ueda Y, Usui A, Narita Y*.
J Transl Med Vol. 11 page： 175 2013
Prevention of arterial graft spasm in rats using vasodilator-eluting biodegradable nano-scaled fiber. Reviewed
Yagami K, Yamawaki-Ogata A, Satake M, Kaneko H, Oshima H, Usui A, Ueda Y, Narita Y*.
Interact Cardiovasc Thorac Surg Vol. 17 page： 16-22 2013
Long-term outcome of complete cardiovascular implantable electric device removal with cardiopulmonary bypass. Reviewed
Okada M*, Narita Y*, Araki Y, Oshima H, Usui A, Ueda Y.
J Artif Organs Vol. 16 page： 164-9 2013
Novel small-caliber vascular graft with trimer peptide for acceleration of endothelialization. Reviewed
Kuwabara F, Narita Y*, Yamawaki-Ogata A, Kanie K, Kato R, Satake M, Kaneko H, Oshima H, Usui A, Ueda Y.
Ann Thorac Surg Vol. 93 page： 156-63 2012
Long-term results of tissue-engineered small-caliber vascular grafts in a rat carotid arterial replacement model. Reviewed
8. Kuwabara F, Narita Y*, Yamawaki-Ogata A, Kanie K, Kato R, Satake M, Kaneko H, Oshima H, Usui A, Ueda Y.
J Artif Organs Vol. 15 page： 399-405 2012
Collagen type IV-specific tripeptides for selective adhesion of endothelial and smooth muscle cells. Reviewed
Kanie K, Narita Y, Zhao Y, Kuwabara F, Satake M, Honda S, Kaneko H, Yoshioka T, Okochi M, Honda H, Kato R*.
Biotech Bioeng Vol. 109 page： 1808-1816 2012
Effect of GDF-5 and BMP-2 on the expression of tendo/ligamentogenesis-related markers in human PDL-derived cells. Reviewed
Inoue M, Ebisawa K*, Itaya T, Sugito T, Yamawaki-Ogata A, Sumita Y, Wadagaki R, Narita Y, Agata H, Kagami H, Ueda M.
Oral Dis Vol. 1 page： 206-212 2012
Gingival and dermal fibroblasts: their similarities and differences revealed from gene expression. Reviewed
Vol. 111 page： 255-8 2011
Amino acid sequence preferences to control cell-specific organization of endothelial cells, smooth muscle cells, and fibroblasts. Reviewed
Kanie K, Kato R*, Zhao Y, Narita Y, Okochi M, Honda H.
J Peptide Science Vol. 17 page： 479-86 2011
Mesenchymal stem cells attenuate angiotensin II-induced aortic aneurysm growth in apolipoprotein E-deficient mice. Reviewed
Hashizume R, Yamawaki-Ogata A, Ueda Y, Wagner WR, Narita Y*.
J Vasc Surg Vol. 54 page： 1743-52 2011
Osteogenic induction of bone marrow-derived stromal cells on simvastatin-releasing, biodegradable, nano-microscale fiber scaffolds. Reviewed
Wadagaki R, Mizuno D, Yamawaki-Ogata A, Satake M, Kaneko H, Hagiwara H, Yamamoto N, Narita Y*, Hibi H, Ueda M.
Ann Biomed Eng Vol. 39 page： 1872-81 2011
Pathogenesis of paravalvular leakage as a complication occurring in the late phase after surgery. Reviewed
Kuwabara F*, Usui A, Araki Y, Narita Y, Mizutani S, Oshima H, Ueda Y.
J Artif Organs Vol. 14 page： 201-8 2011
Optimization of hyperthermia and dendritic cell immunotherapy for squamous cell carcinoma. Reviewed
Matsumoto K, Yamamoto N, Hagiwara S, Saito M, Furue H, Shigetomi T, Narita Y, Mitsudo K, Tohnai I, Kobayashi T, Ueda M.
Oncol Rep Vol. 25 page： 1525-32 2011
Recovery process of sciatic nerve defect with novel bioabsorbable collagen tubes packed with collagen filaments in dogs. Reviewed
Okamoto H, Hata K, Kagami H, Okada K, Ito Y, Narita Y, Hirata H, Sekiya Y, Otsuka T, Ueda M.
J Biomed Mater Res A Vol. 92 page： 859-68 2010
Limited but heterogeneous osteogenic response of human bone marrow mesenchymal stem cells to bone morphogenetic protein-2 and serum. Reviewed
Mizuno D, Agata H, Furue H, Kimura A, Narita Y, Watanabe N, Ishii Y, Ueda M, Tojo A, Kagami H*.
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Effects of extracellular matrix for differentiation of human bone marrow-derived mesenchymal stem cells into smooth muscle cell lineage: Utility for cardiovascular tissue engineering. Reviewed
Suzuki S, Narita Y*, Yamawaki A, Murase Y, Satake M, Mutsuga M, Okamoto H, Kagami H, Ueda M, Ueda Y.
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Novel strategy for prevention of esophageal stricture after endoscopic submucosal resection. Reviewed
Mizutani T, Tadauchi A, Arinobe M, Narita Y*, Kato R, Niwa Y, Ohmiya N, Itoh A, Hirooka Y, Honda H, Ueda M, Goto H.
Hepato-Gastroenterology Vol. 57 page： 1150-1156 2010
A doxycycline loaded controlled-release, biodegradable fiber for treatment of aortic aneurysm. Reviewed
Yamawaki-Ogata A, Hashizume R, Satake M, Kaneko H, Mizutani S, Moritan T, Ueda Y, Narita Y.
Biomaterials Vol. 36 page： 9554-64 2010
Spinal cord protection during a thoracoabdominal aortic repair for chronic type B aortic dissection using the aortic tailoring strategy. Reviewed
Mutsuga M, Narita Y, Araki Y, Maekawa A, Oshima H, Usui A, Ueda Y.
Interact Cardiovasc Thorac Surg Vol. 11 page： 15-19 2010
Composite implantation of mesenchymal stem cells with endothelial progenitor cells enhances tissue-engineered bone. Reviewed
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J Biomed Mater Res A Vol. 90 page： 730-41 2009
Development of novel drug-eluting biodegradable nano-fiber for prevention of post operative pulmonary venous obstruction. Reviewed
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Interact Cardiovasc Thorac Surg Vol. 8 page： 402-7 2009
Novel cell-based therapeutic strategy for ischemic colitis use of bone marrow-derived mononuclear cells in rat. Reviewed
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Characteristic changes of periodontal ligament-derived cells during passage. Reviewed
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Cell therapy for facial anti-aging.
Ebisawa K, Kato R, Okada M, Kamei Y, Mazlyzam AL, Narita Y, Kagami H, Ueda M.
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*Decellularized ureter for tissue-engineered small-caliber vascular graft. Reviewed
Narita Y, Kagami H, Mastunuma H, Murase Y, Ueda M, Ueda Y.
J Artif Organs Vol. 11 page： 91-99 2008
The DNA demethylating agent 5-aza-2'-deoxycytidine activates NY-ESO-1 antigenicity in orthotopic human glioma. Reviewed
Natsume A, Wakabayashi T, Tsujimura K, Shimato S, Ito M, Kuzushima K, Kondo Y, Sekido Y, Kawatsura H, Narita Y, Yoshida J.
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Entry closure and aortic tailoring for chronic type B dissection. Reviewed
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The Expression Profile of Anti-aging Related Genes in Dermal and Gingival Fibroblast. Reviewed
Ebisawa K*, Kato R, Sugimura T, Akimichi H, Katada T, Narita Y, Kagami H, Ueda M.
Annals of Nutrition and Metabolism Vol. 51 page： 409 2007
口腔組織の再生医療―顎骨再生の臨床研究と血管、神経の再生について― Invited
各務秀明、朝比奈泉、縣 秀樹、成田裕司、岡本英貴、藤内 祝、上田 実．
頭頸部癌 Vol. 33 page： 283-243 2007
Cell-Seeding Using Magnetite Nanoparticles and Magnetic Force onto Decellularized Blood Vessels for Vascular Tissue Engineering. Reviewed
Shimizu K, Ito A, Arinobe M, Murase Y, Iwata Y, Narita Y, Kagami H, Ueda M, Honda H.
J Bioscien Bioeng Vol. 103 page： 472-478 2007
Evaluation of decellularized esophagus as a scaffold for cultured esophageal epithelial cells. Reviewed
Ozeki M, Narita Y, Kagami H, Ohmiya N, Itoh A, Hirooka Y, Niwa Y, Ueda M, Goto H.
J Biomed Mater Res A Vol. 79 page： 771-778 2006
Evaluation of mechanical properties of decellularized tissues as scaffolds for engineered small caliber vascular grafts using intravascular ultrasound. Reviewed
Murase Y, Narita Y, Kagami H, Miyamoto K, Ueda Y, Ueda M, Murohara T.
ASAIO J Vol. 52 page： 450-455 2006
Surgical treatment for thoracic aortic aneurysm with aberrant subclavian artery. Reviewed
Narita Y, Usui A, Ueda Y.
Jpn J Thorac Cardiovasc Surg Vol. 54 page： 164-167 2006
Constructing a tissue-engineered ureter using a decellularized matrix with cultured uroepithelial cells and bone marrow-derived mononuclear cells. Reviewed
Matsunuma H, Kagami H, Narita Y, Hata K, Ono Y, Ohshima S, Ueda M.
Tissue Engineering Vol. 12 page： 509-518 2006
*Development of a Novel Temporary Epicardial Pacing Wire with Biodegradable Film. Reviewed
Ann Thoracic Surg Vol. 82 page： 1489-1493 2006
*Novel pulse duplicating bioreactor system for tissue-engineered vascular construc
Narita Y, Hata K, Kagami H, Usui A, Ueda M, Ueda Y.
Tissue Engineering Vol. 10 ( 7/8 ) page： 1224-1233 2004.8
泌尿器科領域の再生医療：脱細胞化尿管と培養移行上皮細胞による尿管再生 Reviewed
松沼 寛、大島伸一、成田裕司、各務秀明、上田 実．
西日本泌尿器科 Vol. 66 page： 197-137 2004
閉塞性肥大型心筋症症例での開心術後に発症した治療抵抗性心室頻拍に対してニフェカラントが奏効した１症例 Reviewed
下村 毅、成田裕司、水谷真一、碓氷章彦、渡辺 孝、上田裕一．
日本集中治療医学会雑誌 Vol. 11 page： 123-126 2004
真腔狭小化による腹部・下肢灌流維持のため腋窩－大腿動脈バイパスを併設した急性大動脈解離の１例 Reviewed
下村 毅、竹村春起、成田裕司、大原康壽、碓氷章彦、上田裕一．
胸部外科 Vol. 57 page： 385-387 2004
Optimal size of prostheses for functioning of the aortic prosthetic valve in aortic and mitral valve replacement with annular enlargement through Manouguian's technique Reviewed
Maekawa H, Watanabe T, Usui A, Ohara Y, Takagi Y, Masumoto H, Yano T, Usui M, Narita Y, Takemura H, Mizutani S, Ueda Y.
Artif Organs Vol. 26 page： 833-839 2002
Right atrial myxoma associated with atrial septal defect Reviewed
Murayama H, Tmaki S, Kato N, Narita Y, Yokote J, Mutsuga M, Okada M.
Ann Thorac Cardiovasc Surgery Vol. 7 page： 166-169 2001
不整脈デバイスのリード・マネジメント International journal
成田裕司（ Role： Joint author , デバイス交換時の感染予防）
医学書院 2020
最新人工心肺 理論と実際 International journal
高味良行、成田裕司（ Role： Joint author , 体外循環をめぐる諸問題とその対策）
名古屋大学出版会 2017
The Handbook of Intelligent Scaffold for Regenerative Medicine.
Kagami H, Agata H, Satake M, Narita Y.（ Role： Joint author , Considerations on designing scaffold for soft and hard tissue engineering.）
PAN STANFORD PUBLISHING 2012
リード抜去の合併症とその対策 −外科連携の重要性― Invited
成田裕司
Evolution RL ワークショップ Mechanical Powered Sheathによるリード抜去 2022.3.26
生体吸収性ポリマーと骨形成促進ペプチドを用いた、新たな生体吸収性骨髄止血材の開発
緒方藍歌、大野司、蟹江慧、加藤竜司、宇都甲一郎、荏原充宏、伊藤英樹、成田裕司
第21回日本再生医療学会総会
Secretory Leukocyte Peptidase Inhibitor投与による大動脈瘤治療効果の検証
緒方藍歌、成田裕司、碓氷章彦
第20回再生心臓血管外科治療研究会
外科との連携 リード抜去における創処置 Invited
成田裕司
第7回リード・マネージメント研究会 教育公演２ 2021.11.6
リード抜去の合併症とその対策 −外科連携の重要性― Invited
成田裕司
Evolution RL ワークショップ Mechanical Powered Sheathによるリード抜去術 2021.10.2
経静脈的リード抜去の最新事情 リード抜去からリードマネージメントへ 非感染症例の考え方 Invited
成田裕司
第3回SING Live研究会 協賛スポンサードセッション 2021.9.11
心臓壁の外科的修復の実際と救命率向上のために Micra Management -Micraの手技および術後管理のTips and Tricks Invited
成田裕司
第67回日本不整脈心電学会学術大会 スポンサードセミナー5 2021.7.2
Lead Extraction and Prevention of Cardiac Implantable Electrical Devices Infection: Our Experience and Strategy.
リード抜去の合併症とその対策 −外科連携の重要性― Invited
成田裕司
Evolution RL ワークショップ Mechanical Powered Sheathによるリード抜去 2021.2.27
リード抜去とリードマネージメントの実際 Invited
成田裕司
第12回植込みデバイス関連冬季大会 教育講演2 2020.2.7
不整脈デバイス（CIED）関連感染症マネージメントの実際 Invited
成田裕司
第89回日本感染症学会西日本地方学術集会 2019.11.8
外科医が考えるデバイス植え込み手技および感染予防とその対策 Invited
成田裕司
第３回リードマネージメント研究会 2017.11.11
心臓外科領域に再生医療と名古屋大学心臓外科の再生医療研究 Invited
成田裕司
歯科再生医療産学連携会議 第22回産学連携フォーラム 2017.6.30
間葉系幹細胞エクソソームを用いた大動脈瘤治療の可能性 Invited
成田裕司
第16回日本再生医療学会総会 2017.3.9
大動脈瘤に対する再生医療的アプローチ -治療の低侵襲化を目指して-
成田裕司
第45回日本心臓血管外科学会 2015.2.17
心臓外科領域における接着材料・接着技術の現状と課題 −心臓外科手術で用いられる止血材料を中心に− Invited International coauthorship
成田裕司
第３回生体材料接着研究会 2015.1.16
ペースメーカー等感染に対する治療戦略
成田裕司、末永啓人、大野 司、松村泰基、藤井 恵、蒔苗 永、伊藤英樹、八神 啓、寺澤幸枝、徳田順之、六鹿雅登、藤本和朗、荒木善盛、阿部知伸、大島英揮、碓氷章彦．
第52回日本人工臓器学会大会
当院におけるペースメーカーリード抜去症例の検討
成田裕司、末永啓人、大野 司、松村泰基、藤井 恵、蒔苗 永、伊藤英樹、八神 啓、寺澤幸枝、徳田順之、六鹿雅登、藤本和朗、荒木善盛、阿部知伸、大島英揮、碓氷章彦．
第67回日本胸部外科学会
大動脈瘤に対する幹細胞療法 –投与細胞による治療効果の差異− International conference
成田裕司、緒方藍歌、六鹿雅登、荒木善盛、阿部知伸、大島英揮、碓氷章彦．
第67回日本胸部外科学会
Maze術後カテーテルアブレーションを要した症例の検討
成田裕司、末永啓人、大野 司、岡田典隆、蒔苗 永、寺澤幸枝、岡田正穂、徳田順之、六鹿雅登、藤本和朗、荒木善盛、阿部知伸、大島英揮、碓氷章彦．
第44回日本心臓血管外科学会
大動脈瘤に対する幹細胞療法 –投与法による大動脈瘤進展抑制効果の違い−
成田裕司、緒方藍歌、符 顕明、荒木善盛、阿部知伸、大島英揮、碓氷章彦．
第44回日本心臓血管外科学会
大動脈瘤に対する間葉系幹細胞の静注療法
成田裕司、緒方藍歌、符 顕明、大島英揮、碓氷章彦．
第66回日本胸部外科学会
Stem cell therapy for treatment of aortic aneurysm in mice. International conference
Narita Y, Yamawaki-Ogata A, Fu X, Araki Y, Oshima H, Usui A.
27th European Association for Cardio-Thoracic Surgery
当院におけるデバイス感染に伴うリード抜去症例の検討
成田裕司、末永啓人、大野 司、岡田典隆、蒔苗 永、寺澤幸枝、岡田正穂、徳田順之、六鹿雅登、藤本和朗、荒木善盛、阿部知伸、大島英揮、碓氷章彦．
第51回日本人工臓器学会
心臓と血管の病気を再生医療で治せるか？ —循環器疾患における再生医療研究と我々の研究— Invited
成田裕司
NIMS第３回生体機能材料ユニット医工連携セミナー講演会 2013.7.17
Intravenous injection of mesenchymal stem cells for treatment of aortic aneurysm in mice.
Adipocyte derived mesenchymal stem cell for aortic aneurysm in mice.
Management of localized cardiovascular implantable electronic device infection without lead removal.
ティッシュエンジニアリング技術による小口径血管再生の問題点
成田裕司、山脇藍歌、佐竹 真、兼子博章、大島英揮、碓氷章彦、上田裕一．
第39回 日本心臓血管外科学会学術総会
大動脈瘤における細胞治療の可能性
成田裕司、山脇藍歌、橋詰令太郎、上田 実、上田裕一．
第109回 日本外科学会定期学術集会
生体吸収性ナノファイバーを用いたDDSの開発 －心臓外科領域での利用法－
成田裕司、六鹿雅登、山脇藍歌、佐竹 真、兼子博章、碓氷章彦、上田 実、上田裕一．
第46回 日本人工臓器学会大会
Novel Methodology for Stem Cell Separation Using Magnetic Force ~Application for Stem Cell Therapy~ International conference
6th International Society for Stem Cell Research annual meeting
中膜平滑筋層の再生を目指した骨髄由来ヒト間葉系幹細胞の分化誘導制御
成田裕司、六鹿雅登、山脇藍歌、鈴木秀一、村瀬洋介、各務秀明、上田 実、上田裕一．
第7回 再生心臓血管外科治療研究会
Differentiation of human bone marrow derived mesenchymal stem cells into smooth muscle cells lineage -Utility of the cell source for tissue engineering and regenerative medicine- International conference
5th International Society for Stem Cell Research annual meeting
Electrospinning法によるnanofiberを利用した心血管組織再生用担体の開発
成田裕司、北薗英一、各務秀明、中山三由紀、佐竹 真、兼子博章、山我美佳、上田 実、上田裕一．
第４４回 日本人工臓器学会大会
Nanofiberを用いた小口径血管再生用担体・心血管補填材料の開発
1. 成田裕司、北薗英一、各務秀明、佐竹 真、上田 実、上田裕一．
第５９回日本胸部外科学会総会
Electrospinning法によるnanofiberを利用した小口径血管再生用担体の開発
成田裕司、北薗英一、各務秀明、中山三由紀、佐竹 真、兼子博章、山我美佳、上田 実、上田裕一．
第９回 日本組織工学会
A Strategy for Tissue-Engineered Small Diameter Vascular Graft. -Utility of the Stem Cell, Magnetic Force-Based Tissue Engineering and Mechanical Stimulation- International conference
World Congress for Tissue Engineering and Regenerating Medicine International Society
組織工学的手法を用いた動脈グラフト再生のための戦略
成田裕司、山脇藍歌、井藤 彰、各務秀明、碓氷章彦、本多裕之、上田 実、上田裕一．
第３６回 日本心臓血管外科学会総会
生体吸収性材料を用いた新しい心臓手術後用テンポラリー・ペースメーカー・ワイヤーの開発
成田裕司、福平由佳子、各務秀明、北薗英一、兼子博章、鷲見芳彦、碓氷章彦、上田 実、上田裕一
第４３回 日本人工臓器学会
Efficient Differentiation of Human Mesenchymal Stem Cells into Smooth Muscle Cells. International conference
The 8th Annual Meeting for Tissue Engineering Society International
Tissue Engineering小口径動脈グラフト開発のための戦略
成田裕司、各務秀明、碓氷章彦、上田 実、上田裕一
第５８回 日本胸部外科学会総会
Tissue Engineering小口径血管グラフト開発と戦略
成田裕司、各務秀明、碓氷章彦、上田 実、上田裕一
第１０５回 日本外科学会定期学術集会
Tissue Engineering技術を用いた小口径血管再生のための戦略 ―細胞源の開発―
成田裕司、各務秀明、山脇藍歌、駒田妙子、碓氷章彦、上田 実、上田裕一
第３５回 日本心臓血管外科学会
Endothelial and smooth muscle progenitor cell seeded onto decellularized matrix for tissue-engineered small diameter vascular graft International conference
The 7th Annual Meeting for Tissue Engineering Society International
脱細胞化尿管による小口径血管グラフト開発
成田裕司、各務秀明、松沼 寛、村瀬洋介、榊 妙子、山脇藍歌、上田 実、上田裕一
第７回 日本組織工学会
尿管の脱細胞化による小口径血管グラフト開発～PTFE graftとの比較～
成田裕司、各務秀明、松沼 寛、畠賢一郎、上田 実、上田裕一
第３４回 日本心臓血管外科学会
Decellularized ureter for tissue engineered small caliber vascular graft. International conference
The 6th Annual Meeting for Tissue Engineering Society International
Development of novel pulse duplicating bioreactor system for tissue engineered cardiac structures. International conference
The 5th Annual Meeting Tissue Engineering Society International
Development of novel pulse duplicating bioreactor system for tissue engineered cardiac component. International conference
The 16th Annual Meeting European Association for Cardiothoracic Surgery
細胞特異性のある短鎖ペプチドを用いたインテリジェント化小口径動脈再生型人工血管の開発
2010.4 - 2011.3
財団法人武田科学振興財団「医学系研究奨励（臨床）」
Grant type：Competitive
生体吸収性ナノファイバーを用いたDDSの開発 ―バイパス手術時のグラフト動脈血管攣縮予防のための血管拡張薬徐放法―
2008.4 - 2010.3
財団法人 臨床薬理研究振興財団 （第33回）研究奨励金
Grant type：Competitive
血管内皮細胞再生ステントの医工共同デザイン
2007.4 - 2008.3
名古屋大学 教育研究改革・改善プロジェクト経費
Grant type：Competitive
内視鏡的粘膜切除術術後食道狭窄の予防に対する注入型薬剤溶出キャリアを用いた再生医療的治療法の開発
2007.4 - 2008.3
ナノファイバーによる担体と幹細胞および磁性ナノ粒子を用いた三次元組織構築技術を使った血管の再生
2005.12 - 2006.3
学内共同研究
生体吸収性材料を用いた心臓外科手術後一時的心筋ペースメーカーワイヤーの開発
2005.11 - 2006.3
独立行政法人 科学技術振興機構 シーズ育成試験研究
Grant type：Competitive
ティッシュエンジニアリング技術を用いた細胞組み込み型心臓弁及び血管の開発
2002.4 - 2004.3
産学官連携イノベーション創出事業費補助金（独創的革新技術開発研究提案公募制度）
Grant type：Competitive
ティッシュエンジニアリング技術を応用した小口径血管の再生
2005.4 - 2007.3
科学研究費補助金 若手研究（Ａ），課題番号：17689039
成田裕司
Authorship：Principal investigator
コンプライアンスミスマッチを解消できる人工タンパク質GPG小口径人工血管の開発
Grant number：23K08230 2023.4 - 2026.3
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
吉住 朋, 鳴瀧 彩絵, 成田 裕司, 緒方 藍歌
Authorship：Coinvestigator(s)
内径4mm以下の小口径人工血管は、材料に依存する吻合部のコンプライアンスミスマッチによる吻合部狭窄や閉塞などの問題が残されており、いまだ満足できるものはない。動脈組織に含まれるエラスチンは生体組織に伸縮性を付与する重要なタンパク質であるが、高い疎水性に由来するハンドリングの難しさから、材料利用が大幅に遅れている。我々は、独自設計によりエラスチンのアミノ酸配列から着想を得たエラスチン様人工タンパク質 GPGを開発した。本研究では、GPGによる小口径人工血管の創出を試みるため、GPGの紡糸構造デザインや力学特性を最適化し動物実験で有用性を明らかにする。
Grant number：23K08268 2023.4 - 2026.3
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
尾関 貴啓, 荏原 充宏, 宇都 甲一郎, 加藤 竜司, 成田 裕司, 緒方 藍歌, 蟹江 慧
Authorship：Coinvestigator(s)
手術中の出血は、患者の生命を脅かすこともある危険な合併症であり、いかに迅速に止血するかが患者の予後を左右する。市販の局所止血剤（フィブリン糊やコラーゲン、トロンビンなど）の多くは生物由来成分で感染症や抗原性発現のリスクがあるため、非生物由来で止血操作性が良く、また多様な出血に対しても高い止血性能を有する、新たな局所止血材の開発が求められる。本研究では、血液凝固作用を持つ合成高分子メタクリルオキシエチルフォスファチジルセリン(MPS)とフィブリン形成促進機能性ペプチドを用いて新たな局所止血材を開発し、動物実験で有用性を明らかにする。
大動脈瘤におけるマクロファージAIM炎症機構の解明と治療法の開発
Grant number：22K08932 2022.4 - 2025.3
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
寺澤 幸枝, 成田 裕司, 緒方 藍歌, 六鹿 雅登
Authorship：Coinvestigator(s)
動脈硬化が主因である大動脈瘤は慢性炎症を呈する。慢性炎症の中心的役割を担うのはマクロファージであり、マクロファージが産生するアポトーシス抑制因子AIM の炎症機構を制御することができれば、AIM が新たな大動脈瘤の治療標的になりうると考えた。本研究では、大動脈瘤におけるAIM の炎症増悪メカニズムを解明し、AIM 制御による大動脈瘤治療の可能性について明らかにする。本研究で得られる成果は、大動脈瘤における全く新しい側面からの炎症機構に着目した治療法を提案し、臨床応用を目指すことが可能となる。加えて、新たな大動脈瘤の炎症機構の解明と病態の理解に寄与できる。
動脈硬化の終末像である大動脈瘤は、破裂すると救命が困難な疾患であるため、治療は予防的人工血管置換術である。しかし、この外科治療は侵襲が大きく、その一方で確立された内科的治療法はない。研究代表者らは、大動脈瘤に対する新たな低侵襲な治療法として間葉系幹細胞（MSC）治療を試みてきた。その結果、瘤部位に浸潤した炎症性(M1) および 抗炎症性(M2)マクロファージが、病態メカニズムの中心的役割を果たしていることを示してきた。動脈硬化では、マクロファージ産生因子Apoptosis inhibitor of macrophage (AIM)の上昇によるアポトーシス抵抗性を介した慢性炎症の増悪が知られているが、大動脈瘤においてAIMがどのように寄与しているのかは不明である。本研究では、大動脈瘤におけるAIMの炎症病態への寄与を解明するとともに、AIM中和抗体を用いて大動脈瘤治療効果を検証しAIMが新たな治療標的となりうるかを明らかにする。
本年度では、大動脈瘤モデルマウスを用いて抗AIM抗体による瘤発症抑制効果について検討した。apolipoprotein E 遺伝子欠損マウスにAngiotensin II投与開始とともに、抗AIM抗体を毎週腹腔内投与した。4週間後に屠殺し評価した。比較対象群には抗IgG抗体を用いた。抗AIM抗体群では大動脈径拡大が抑制されたが、瘤発症率に差はなかった。M1マクロファージ浸潤抑制、elastin分解抑制、炎症性サイトカイン(IL-6, TNF-α)の低下がみられ、抗AIM抗体により炎症制御により大動脈瘤径拡大を抑制する可能性が示唆された。
当初予定していた実験計画の通りに進んでいるため、おおむね順調に進展していると考えた。
大動脈瘤治療効果の検討を行う。大動脈瘤モデルは、6ヶ月齢以上のapolipoprotein E (apoE) 遺伝子欠損マウスに、皮下埋植の浸透圧ポンプから1000ng/min/kg Angiotensin-II (ATII) 4週間持続注入により作成する。ATII持続注入4週間後においてエコーで大動脈瘤形成を認めたマウスに、AIM中和抗体を毎週(4,5,6,7週)投与し、8週間後に屠殺する。Controlには抗IgG抗体を用いる。エコーで経時的（0, 4, 5, 6, 7, 8週）に大動脈最大短径を測定する。8週間後で屠殺し、肉眼所見、顕微鏡下瘤径測定、組織学的評価（HE染色、Oil red O染色、Elastica van gieson (EVG)染色）、免疫組織学的染色評価（AIM、脂肪細胞; perilipin A、炎症性マクロファージ M1MF; iNOS, Mincle、抗炎症性マクロファージM2MF; CD206）、生化学的評価としてELISAによる瘤組織中タンパク発現量定量測定（AIM, IL-1β, IL-6, IL-10, MCP-1, TNF-αなど）およびMMP-2,-9酵素活性測定を行う。
Grant number：22K08954 2022.4 - 2025.3
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
六鹿 雅登, 齋藤 明広, 成田 裕司, 小土橋 陽平, 緒方 藍歌
Authorship：Coinvestigator(s)
大動脈置換に用いるダクロン（ポリエステル）人工血管は、耐久性等に問題なくほぼ完成された人工臓器と言っても過言ではないが、唯一残った問題点として、感染に対する脆弱性が挙げられる。従って、感染を予防・制御をする材料や構造を持つ抗菌性人工血管の創出は、医学的に必要性の高い研究である。本研究では、抗菌作用を持つポリマー基材；Poly(METAC)-PVAを用い、感染を予防・制御をする抗菌性人工血管の創出を試みる。抗菌ポリマーによる人工血管作成の研究報告例はなく、本研究はこれまでに類をみないコンセプトを持つ。また、本基材は抗菌性被覆材としての応用性も見込まれる。
人工物を留置する治療では、術後人工物感染が発症すると難治化しやすく、中でも人工血管感染は生命予後に直接影響し最も治療に難渋する疾患の一つである。治療法として、感染人工血管摘出と周囲感染組織のデブリードマンや大網充填など侵襲度の高い手術が行われるが、どの方法もエビデンスレベルで確立された治療ではない。また、既存人工血管には抗菌機能はない。従って、感染を予防・制御をする材料や構造を持つ人工血管の開発は、人工血管感染の治療体系や手術成績の向上、患者の救命に寄与すると考える。研究代表者らは、抗菌性を有するポリマーPoly[2-(methacryloyloxy) ethyl] trimethylammo-nium chloride; Poly(METAC)を用い、濃度や形状による抗菌効力差、ボリビニルアルコール(PVA)共重合化によるフィルム状への加工形成と血液適合性を示し、医療材料としての有用性を報告してきた。本研究では、Poly(METAC)-PVAを基材とした抗菌性人工血管の創出を目的とする。本年度では、Poly(METAC)-PVAの繊維化加工に成功したが、Poly(METAC)含有量の減少に伴い抗菌性が低下したため、Poly(METAC)-PVA基材表面にPoly(METAC)を修飾することで、大腸菌は膜破壊を起こし抗菌性を維持させることに成功した。しかし、繊維が縮んでしまう現象がみられたため、高分子構造の再検討が必要であることが判明した。そこで、PVAに熱架橋した共重合体を繊維化してからPoly(METAC)を化学修飾したところ、繊維は縮まず、繊維表面に均一にPoly(METAC)がコーティングされており、抗菌効果が維持されていた。
当初予定していた高分子構造の最適化検討の成果が得られたため、おおむね順調に進展していると判断した。
抗菌性高分子の細胞毒性や力学特性、抗菌性評価および管腔構造加工を行う。細胞毒性評価は、血管内皮細胞や血管平滑筋細胞、線維芽細胞を対象に、培養培地にPoly(METAC)-PVA溶液を添加し、経時的に細胞生存能（生細胞:カルセイン染色、死細胞：EthD-1染色）を評価する。血液適合性試験は、ラット血液を洗浄して赤血球を取り出し、赤血球とPoly(METAC)-PVA溶液を37℃で5, 30, 60分間インキュベーションしたのち、波長564nmで吸光度を測定して溶血率を評価する。力学特性は、In vitroにて物性試験（引張特性、弾性特性、透水性など）や耐久性試験（血管の屈曲，伸縮，ねじりなどの変形による繰り返し負荷を加速的に作用）を行い、縫合時の操作性を既存ダクロン人工血管と比較検討する。また、抗菌性高分子の管腔構造加工する。もし加工が難しい場合は、既存人工血管に抗菌性高分子をコーティングする方法も考慮する。
生体タンパク模倣短鎖ペプチドの創成と低侵襲的大動脈瘤治療法開発の試み
Grant number：22H03155 2022.4 - 2025.3
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
成田 裕司, 荏原 充宏, 宇都 甲一郎, 加藤 竜司, 緒方 藍歌, 六鹿 雅登, 蟹江 慧
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\17420000 （ Direct Cost: \13400000 、 Indirect Cost：\4020000 ）
大動脈瘤に対する低侵襲治療法の開発として、間葉系幹細胞投与によるの臨床治験が米国で行われているが、細胞製剤は生物由来原料であるため、厳密な品質管理が求められるうえ、感染リスクや免疫反応などの有害事象が懸念される。一方で、ペプチド医薬は化学合成による安定した工業生産が可能である。本研究では、抗炎症作用をもつタンパクSLPIに由来する短鎖機能性ペプチド医薬を創成し、大動脈瘤に対する新たな低侵襲治療法を開発する。ペプチド医薬による治療効果が得られれは、患者に利する医学的意義は高く、国内外でも類を見ない治療法となる。また、本ペプチドは関節リウマチなどの慢性炎症疾患にも応用できる可能性がある。
Safe and Stable Transseptal Access for Trans-catheter Mitral Valve Replacement
Grant number：22K08955 2022.4 - 2025.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Authorship：Coinvestigator(s)
Grant number：22K08933 2022.4 - 2023.3
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
所 正佳, 成田 裕司, 緒方 藍歌, 六鹿 雅登
Authorship：Coinvestigator(s)
本研究では、抗炎症性M2マクロファージ（M2MF）による大動脈瘤治療の最適化方法を確立することを目的とする。M2MF投与による効果や安全性は、先行研究で明らかにしたが、治療に効果的な投与方法はまだ検討されていない。将来的な臨床応用を目指すためには、大動脈瘤に対するM2MF治療法の最適化が必要である。本研究で得られる成果は、手術リスクの大きい大動脈瘤罹患患者に対する新しい低侵襲的治療法として提案できるだけでなく、関節リウマチなどの炎症性疾患の治療法としての発展性もあると考える。
大動脈瘤は動脈硬化の終末像で、慢性炎症により血管壁が脆弱化し瘤化する。瘤が破裂すると生命に危険が及ぶため、破裂の予防として人工血管置換術を行うが、手術侵襲が大きく、手術死亡率・合併症発症率は低くない。内科的アプローチとして、スタチンやACE阻害剤の投与が試みられているが、強力なエビデンスを持つ有効な薬物治療法はない。このような状況のもと、新たな低侵襲的大動脈瘤治療法の開発が望まれる。
これまでの先行研究で、抗炎症性M2マクロファージを用いた大動脈瘤に対する細胞治療の可能性が見出されたことから、本研究では、大動脈瘤に対するM2マクロファージ細胞治療法の確立を試みた。
6ヶ月齢以上のapolipoprotein E 遺伝子欠損マウスに、皮下浸透圧ポンプでAngiotensin-II 4週間持続注入し、大動脈瘤マウスを作成した。IL-4, IL-10, TGF-β1で分化誘導したM２マクロファージを腹腔内投与した。経時的に胸腹部超音波検査にて大動脈径を計測した。
投与細胞数の検討では、生理食塩水投与群と比べ、10万個投与群では大動脈瘤径の拡大傾向がみられたが、100万個投与群では瘤径拡大が有意に抑制された。100万個投与群と1000万個群では大動脈瘤径に差がなかったため、投与細胞数は100万個が最適であると判断した。また、投与M2マクロファージの大動脈瘤部位への集積は投与2週後が最大で、他臓器（肝臓や脾臓など）への集積も観察された。このことから、月1回の投与もしくは2週間毎の反復投与による方法が、より高い治療効果が得られる可能性が示唆された。
材料的・流体的力学的挙動による大動脈解離発症メカニズムの解明と医療応用への試み
Grant number：21H04955 2021.4 - 2026.3
科学研究費助成事業 基盤研究(A)
杉田 修啓, 中村 匡徳, 加藤 輝, 成田 裕司, 緒方 藍歌, 氏原 嘉洋
Authorship：Coinvestigator(s)
本研究では，大動脈解離発症機構の力学的解明を目指す．血管壁が層間で剥離する大動脈解離は，破裂時致死率が高い一方，発症機構が不明である．我々は，「内圧負荷時に，血管壁内の層間が互いにずれるせん断変形が生じる」「加圧により内腔から壁内への液体流入が増す」との知見を近年に得た．この結果から，血圧増加により「せん断変形が解離を生じさせる」「液体流入が解離を生じさせる」の2仮説を有している．そこで，大動脈解離モデルマウスを用い，せん断変形や間質流を調べることで，大動脈解離発症機構を明らかにしたい．また，臨床での測定法開発や投薬による影響等，応用にも取り組む．
本研究では，１．大動脈解離モデルマウスの作製，２．仮説1「せん断変形による大動脈解離」の形成の検証，３．仮説２「間質流増加による大動脈解離」の検証，４．応用への試み，を研究全体像として計画した．
まず，１．大動脈解離モデルマウスの作製については，本年度もアポリポタンパク質E欠損マウスにアンギオテンシンIIを投与したマウスモデルを作製し，各種実験で使用した．また，βアミノプロピオニトリルを飲水させる大動脈解離モデルも試行した．ラットで十分な血管サイズが得られることが判明したため，予定したウサギではなくラットで実施した．しかし，既報による期間の飲水をさせても大動脈解離が発生しなかった．一方で血管形状に異常は見られており，今後飲水投与期間をさらに伸ばすことにより，大動脈解離が発生するモデルとする予定である．
次に，２．仮説1「せん断変形による大動脈解離」形成の検証であるが，昨年度レーザ不具合が発生したために検証できなかった．一方で，層構造を成す大動脈の層間の剥離接着強さを計測することとし，正常血管と大動脈解離の性質の一つであるエラスチンを減少させたモデルを用意した．結果，エラスチンを減少させた血管での剥離接着強さが低下しており，エラスチンの減少が大動脈解離で見られる層間の剥離を生じさせる可能性を示した．画像解析については，未だ画像から変形量計測手法の確立には至っていない．
また，仮説２「間質流増加による大動脈解離」の検証では，間質流を含む力学刺激有の系と，間質流以外の力学刺激有の系を確立し，両者で血管壁を比較したところ，間質流を含む系でのみ，大動脈解離で見られる血管壁性状を示す結果が得られた．よって，間質流が大動脈解離に影響していることを示唆することとなった．
最後に，４．応用への試みとして，外部機関の超音波エコーを用い，マウスの大動脈壁変形挙動の計測を試行した．
血管壁のせん断変形についてはやや遅れているものの，それ以外の部分は順調に進行しており，また新たな結果による成果も見られているため．
引き続き、当初の計画通り，予定を進める．
生体吸収性ポリマーと機能性ペプチドの複合化による再生型癒着防止人工心膜の開発
Grant number：21K08820 2021.4 - 2024.3
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
緒方 藍歌, 原 光生, 宇都 甲一郎, 加藤 竜司, 成田 裕司, 蟹江 慧
Authorship：Coinvestigator(s)
本研究では、生体吸収性ポリマーに心膜構成細胞の機能を制御するペプチドを化学修飾した、自己心膜再生を促す「再生型癒着防止人工心膜」を開発し、その有用性を検討する。具体的に、生体吸収性ポリマーのポリカプロラクトン(PCL)を用いてシートを作成し物性評価を行ったのち、シートに機能性ペプチドを化学的に修飾する。中皮細胞および線維芽細胞をペプチド修飾シート上に播種して細胞接着性等を評価する。良好な結果が得られたら、ペプチド修飾シートを心膜癒着モデル動物で有用性を評価する。
心臓血管外科手術では、手技の複雑化やステージ手術等の増加に伴い、再手術症例が増加している。再手術時には心臓は周辺組織と癒着しており、癒着剥離操作は、手術手技の難易度を上げるだけでなく、剥離時の臓器損傷が致命的出血性合併症を招くことがある。また癒着は術後拡張障害を惹起し、HFpEFといった心不全の原因となる。現在臨床で使用されている人工心膜（ePTFE）は、開胸時に臓器損傷を回避する物理的遮蔽の役割は果たすが、癒着防止能力に乏しい。また、非吸収性材料のため体内に遺残して繊維化したり、感染の温床となりうる。正常心膜では、単層中皮細胞から分泌される滑液（心嚢液）が、臓器同士の摩擦を軽減し、癒着病態の中心であるフィブリン形成を防止する役割を持つ。従って、心膜組織を再生させることで癒着防止に寄与するであろうと考えた。本研究では、生体吸収性ポリマーに心膜構成細胞の機能を制御するペプチドを化学修飾した、自己心膜再生を促す「再生型癒着防止人工心膜」を開発し、その有用性を検討する。
P(CL-DLLA)は、非特異的に細胞が接着してしまうため、中皮細胞を接着させて線維芽細胞は接着を抑制させるようなポリマー表面構造改質が必要である。そこで本年度では、材料表面構造の設計をおこなった。材料表面の物理化学的特性（疎水性や電荷など）が細胞に影響を与えることがわかっているが、どのような特性がどのように影響するかは不明である。3残基アミノから作成した短鎖ペプチドを材料表面に修飾し、固定化ペプチドアレイを作成した。固定化ペプチドアレイ上で培養した細胞は細胞接着や細胞伸展、ミトコンドリア活性に影響したことから、材料表面構造の物理化学的特性は特定細胞に対し重要な要素であることが分かった。
ペプチド修飾のためのポリマー基材表面を改質する新たな方法の確立として3残基アミノ酸配列をもつ短鎖ペプチドが有用であることがわかった。そのため、当初の計画の通りに概ね進展していると判断した。
次年度では、動物実験検討を行う。ウサギ癒着モデルを用い、ペプチドなし、またはペプチド修飾したシートを、切開した心膜に縫着する。比較対照群は、1.ペプチドなしシート群、2.ペプチド修飾シート群、３.ePTFE群、4.control群（何も縫着しない）の4群とする。2週および24週後に心エコーで左室拡張機能評価(E/A, E/e’など)を行う。再開胸し、スコア法（1点:癒着なし、2点:わずかな癒着、3点:中程度癒着、4点:重度癒着、5点：剥離不能）にて癒着評価を行う。また、組織学的評価(HE染色、Cytokeratin, Vimentin, HBME-1, α-SMA免疫染色)を行う。
Development of painless ICD system by cardiac conductive fiber net
Grant number：21K08859 2021.4 - 2024.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Authorship：Coinvestigator(s)
マクロファージ形質制御性生体吸収性ポリマーによるin situ大動脈瘤拡大抑制
Grant number：21K08821 2021.4 - 2023.3
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
柚原 悟史, 成田 裕司, 緒方 藍歌, 宇都 甲一郎
Authorship：Coinvestigator(s)
大動脈瘤は破裂すると救命が極めて困難な疾患で、現状の外科的・内科的治療には限界があり、新たな治療法の開発が望まれている。これまでに抗炎症性M2マクロファージ(M2MF)を腹腔内投与することで大動脈瘤病変部位のマクロファージ形質転換を誘導することを試みたが、病変部位への集積率は多くなく、誘導効率は定かでなかったことから、In situでM2MFへ形質転換させることができれば、より効率よく治療効果が得られる可能性がある。本研究では、マクロファージ形質制御性生体吸収性ポリマーシートを作成し、in situにて大動脈瘤拡大を抑制する新たな手術支援材料の開発を行う。
大動脈瘤は破裂すると救命が極めて困難な疾患で、治療は破裂の予防であるが、現状の外科的・内科的治療には限界があり、新たな治療法の開発が望まれている。研究代表者らは、先行研究において、抗炎症性M2マクロファージ(M2MF)を腹腔内投与することで大動脈瘤病変部位のマクロファージ形質転換を誘導することを試みたが、病変部位への集積率は多くなく、誘導効率は定かでない。また、投与したM2MFが炎症性M1マクロファージ(M1MF)に形質転換する恐れもある。全身投与ではなく、In situで瘤病変部位局所に集積したM1MFをM2MFへ形質転換させることができれば、より効率よく効果が得られる治療戦略として成り立つのではないかと考えた。近年、生体吸収性ポリマーの構造を変えてM1MFからM2MFへの形質転換を誘導制御する研究報告がある。本研究では、in situにてM1MFをM2MFへの形質転換を誘導・機能維持をするマクロファージ形質制御性生体吸収性ポリマーシートを作成し、大動脈瘤拡大を抑制する新たな手術支援材料の開発を行う。
本年度では、マウス腹腔内に埋植したポリマー基材の条件によるマクロファージ遊走能と形質を経時的に調べた。ポリマー基材は、PTFEシート（市販ゴアテックス）またはエレクトロスピニング法で作成したポリカプロラクトン（PCL）シートを用いた。両シート共に厚みは0.1mmとした。埋植1週間後では、PTFEシートではシート周囲に細胞接着が見られたが、PCLシートではシート内への細胞遊走がみられた。しかしどちらもCD68陽性マクロファージは局在していなかった。埋植1ヶ月後では、PTFEシートではシート周囲にCD68陽性マクロファージが局在していた。PCLシートでは、多くのCD68陽性マクロファージがシート内外に遊走しており、一部の細胞でiNOSまたはCD206陽性細胞が見られた。
Grant number：20K21630 2020.7 - 2022.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
USUI Akihiko
Authorship：Coinvestigator(s)
Infected artificial aortic grafts are removed and an operation is necessary for the replacement of a new vascular graft. As standard surgical treatments, rifampin-soaked synthetic prosthetic grafts have been widely used for prevention or treatment of vascular graft infections. However, their effects are not maintained long-term and rifampicin might cause infectious complications with rifampicin-resistance Staphylococcus aureus through reduced antibacterial effects. Thus, an alternative antibacterial aortic graft is required.
In this study, we designed PVA/poly(METAC) copolymers to have the shape of film or fiber, and it has been shown to have properties including antibacterial activities and low hemolysis. Our results are useful as basic research for development of an alternative antibacterial vascular graft using biocompatible polymers.
Grant number：20K09124 2020.4 - 2024.3
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
伊藤 英樹, 荏原 充宏, 宇都 甲一郎, 加藤 竜司, 成田 裕司, 緒方 藍歌, 蟹江 慧
Authorship：Coinvestigator(s)
骨切開を伴う手術では骨切断面から多くの出血を伴うため、一般的にはボーンワックスで骨切断面にパッキングする止血法が用いられている。しかしボーンワックスは非分解・非吸収性で、残存による骨癒合・治癒阻害や術後感染等の合併症、骨癒合・再生の遅延を助長する可能性がある。従って、新たな骨髄止血材料の開発は多くの患者に有益である。申請者らは、独自技術で開発したポリカプロラクトン(PCL)をベースとした生体吸収性ポリマーと骨再生誘導ペプチドによる新規骨髄止血材料を創出してきた。本研究では、材料の質的向上を図るため、各設計条件を見直す基礎研究を行い、前臨床研究も含めた動物実験にて有用性を検証する。
骨切開を伴う手術では骨切断面から多くの出血を伴うため、一般的にはボーンワックスで骨切断面にパッキングする物理的な止血法が用いられている。しかしボーンワックスは非分解・非吸収性であるため、残存による骨癒合・治癒阻害や術後感染等の合併症を助長する可能性がある。さらに骨癒合・再生の遅延は術後の社会復帰を妨げ、患者のQOLに影響を及ぼす。従って、これらが解決できる新たな骨切断面に用いる止血材料の開発は多くの患者に有益である。研究代表者らは、独自技術で開発したポリカプロラクトン(PCL)をベースとした生体吸収性ポリマーと骨再生誘導ペプチドによる新規骨髄止血材料を創出してきた。しかし、ポリマー、ペプチドの設計条件によって操作性や骨再生能に影響を及ぼすことが判明した。本研究では、材料の質的向上を図るため、各設計条件を見直す基礎研究を行い、さらに前臨床研究も含めた動物実験にて有用性を検証する。
本年度では、骨再生促進のためのペプチドによる材料界面設計をおこなった。材料表面の物理化学的特性（疎水性や電荷など）は細胞に影響を与えることがわかっているが、どのような物理科学的特性が細胞に対しどのように影響するかを調べる方法はない。そこで20種類のアミノ酸から、同アミノ酸を3残基に配列したペプチド(例：GGGやAAAなど）を材料表面を修飾する固定化ペプチドアレイを作成した。固定化ペプチドアレイではアミノ酸配列により骨芽細胞の細胞接着や細胞伸展に変化がみられた。また、ペプチド20種類から2つを組み合わせた固定化ペプチドアレイ（例：GGGとAAAなど)では、骨芽細胞のミトコンドリア活性もみられた。細胞応答クラスターを物理化学的特性値指標で分類すると、材料表面の物理化学的特性は細胞の応答を制御できる可能性があることが分かった。
現在までの進捗状況として、本年度ではペプチド配列条件や材料表面修飾による細胞応答の検討において有意な結果が得られた。しかし、より効果的にペプチドをポリマーに付与する方法（混合または化学修飾）の条件検討の追加が必要であることが判明した。このことから当初の計画である動物実験の検討に至っておらず、進捗がやや遅れていると判断した。
次年度では、 In vivo 検討を行う。止血能や骨形成能、操作性、安全性を確認するため、ウサギ胸骨正中切開モデルを用い評価する。電気丸ノコギリで胸骨を正中切開したのち、各止血材料で止血する。効果判定の比較対象群として、①ボーンワックス群、②新規ポリマー群、③ペプチド含有新規ポリマー群、④コントロール（sham）群の4群で行なう。継時的（4, 8, 12週）にCT画像評価や3点折り力学的強度測定、組織学的評価（HE染色、免疫染色など）を行なう。効果が得られた場合は、イヌもしくはブタを用いた胸骨正中切開モデルによる前臨床試験検討を行う。作成・評価方法は上記と同様に行う。本検討では、 研究代表者 伊藤および研究分担者の成田と緒方が行う。
"Peptide-polymer" combinatorial screening research for the creation of bone regeneration materials
Grant number：20K05227 2020.4 - 2023.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Kanie Kei
Authorship：Coinvestigator(s)
The final goal of this research is to develop materials suitable for bone regeneration that controls cell proliferation and differentiation (cell selectivity). The cell selectivity desired to be expressed on the surface of medical material is considered to be determined by the overall effect of the combination of the base polymer material and functional molecules (peptides). However, there are many types, compounding ratios, and concentrations of polymer materials and peptides, and designing them in a comprehensive manner is inefficient. In this research, we aim to create a hybrid bone regeneration material by measuring the physical properties of polymer materials and peptides and using information processing analysis technology and combinatorial technology.
心筋梗塞後急性炎症に対する炎症制御因子介入による心筋サルベージ療法
Grant number：20K09145 2020.4 - 2021.3
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
藤本 和朗, 碓氷 章彦, 徳田 順之, 成田 裕司, 緒方 藍歌
Authorship：Coinvestigator(s)
広範囲心筋梗塞では、壊死心筋の激しい炎症の後、線維化組織に置換され心腔拡大や収縮障害、最終的に重症心不全を引き起こす。梗塞部位では、集積した炎症性マクロファージ (M1MF)による過剰な炎症状態と、抗炎症性マクロファージ (M2MF)による血管新生・線維化組織の誘導が観察されるが、炎症/抗炎症バランスが改善されず梗塞後リモデリングが進行して心機能がさらに低下する。本研究では、心筋梗塞後急性炎症に対する抗炎症作用・組織修復に関わるProgranulin(PGRN)およびSecretory leukocyte proteinase inhibitor (SLPI)による心筋サルベージ療法を試みる。
広範囲心筋梗塞では、壊死心筋の激しい炎症の後、線維化組織に置換され、時間とともにリモデリングが進行し、心腔拡大や収縮障害、最終的に重症心不全を引き起こす。心筋梗塞部位では過剰な炎症状態と血管新生・線維化組織の誘導が観察されるが、炎症/抗炎症バランスが改善されず梗塞後リモデリングが進行して心機能がさらに低下する。近年、研究代表者らは、慢性炎症を呈する動脈硬化性大動脈瘤モデルにおいて間葉系幹細胞(MSC)療法の有効性を示し、MSC産生因子に抗炎症作用・組織修復に関わるProgranulin(PGRN)およびセリンプロテアーゼ阻害因子 Secretory leukocyte proteinase inhibitor (SLPI)が含まれていることを見出した。この知見から、PGRN, SLPIは心筋梗塞における炎症/抗炎症バランスを改善し、梗塞後リモデリングを抑制しうる仮説を立てた。本研究では、PGRN, SLPIによる心筋梗塞治療効果を検証するため、In vitroにて培養マクロファージに対するrPGRN, SLPIの作用について調べた。LPSまたはTNF-α/INF-γで24時間炎症刺激した炎症性M1マクロファージ（M1MF）に対し、rPGRN, rSLPIを添加して24時間培養後にM1MFからRNA抽出して遺伝子発現の定量比較を行った（PGRN群、SLPI群、各n＝5）。比較対象群には何も添加しない無添加群(n＝5)を用いた。無添加群に比べ、PGRN群とSLPI群でIL-1β, IL-6, MCP-1, iNOS遺伝子発現量が有意に低下した。さらにSLPI群は、TNF-α遺伝子発現量が有意に低下した一方で、IL-10, TGF-β1遺伝子発現量が有意に上昇した。これらの結果から、SLPIは炎症/抗炎症バランスを改善させる可能性が示唆された。
Grant number：19K09265 2019.4 - 2023.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
NARITA Yuji
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\4290000 （ Direct Cost: \3300000 、 Indirect Cost：\990000 ）
We have reported that administration of clarithromycin (CAM) or montelukast (Mont) inhibit aortic aneurysms (AA) development and progression via their properties of anti-inflammatory effects. Both CAM and Mont are widely used for chronic obstructive pulmonary disease (COPD). In addition, COPD is a risk factor for AA rupture and mortality. In this study, we examined the effects of administration of both CAM and Mont on AA progression in COPD-complicated AA model mice. The results showed that COPD enhanced AA progression and CAM and Mont inhibited development and progression of AA with COPD, suggesting those might be expected to improve prognosis for COPD-complicated AA.
Grant number：19K09240 2019.4 - 2023.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
TERAZAWA Sachie
Authorship：Coinvestigator(s)
Implantable ventricular assist devices used for patients with severe heart failure have a "driveline" that penetrates the skin to secure a drive power supply, and always involve the risk of infection. This research aimed to develop an infection preventive material using Poly (METAC), which are cationic polymer having antibacterial properties, in order to prevent driveline infection. We synthesized a copolymer containing a METAC group and succeeded in forming a film by thermally cross-linking it with polyvinyl alcohol (PVA). This film showed water-insoluble, antibacterial effects, and blood compatibility, suggesting that this film may be useful for preventing driveline infection.
Development of peptide drugs for a new alternative treatment of aortic aneurysm
Grant number：19H03737 2019.4 - 2022.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
USUI Akihiko
Authorship：Coinvestigator(s)
Rupture of aortic aneurysms (AA) causes exceedingly high mortality rate. Surgical repair is effective treatment to prevent rupture, however, surgical repair in elderly and high-risk patients increase the risk of surgical mortality and perioperative complications. In this study, administration of recombinant protein of secretory leukocyte proteinase inhibitor (SLPI), which has anti-inflammatory properties, attenuated AA growth in mice. To create new peptide drugs, we designed 120 patterns of short-chain peptides which were referenced from amino acids sequence of SLPI by in silico screening. Some short-chain peptides exhibited low level of nitoric oxide (NO) secreted from inflammatory macrophages. However, it is necessary to review cell culture conditions, evaluation system, and design of peptides due to weak anti-inflammatory effects of short-chain peptides. The reviewed results worked as a system for evaluation of short-chain peptides.
間葉系幹細胞分泌分子による心臓移植後の新しい免疫寛容誘導の開発
Grant number：17K10728 2017.4 - 2021.3
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
藤本 和朗, 碓氷 章彦, 大島 英揮, 成田 裕司, 緒方 藍歌
Authorship：Coinvestigator(s)
現在の移植治療では、同種異系である臓器、細胞を使用するため、拒絶反応が生じる。そのため、この拒絶反応をコントロールするために免疫抑制剤が必要である。近年の免疫抑制剤開発によって、より安全で、より選択的(移植反応の主要なエフェクター細胞はリンパ球T細胞である)な効果の高い免疫抑制が可能となってきた。しかし、現在でもなおその非特異的免疫抑制作用による重症感染症、悪性腫瘍の発生は、解決すべき大きな課題である。研究代表者らは、免疫抑制能・抗炎症作用をもつ間葉系幹細胞(MSC)による抗炎症作用などを介した大動脈瘤治療効果を示してきた。MSCが産生する分泌分子には、抗炎症作用・免疫寛容・ 組織修復を担う因子、エクソソーム(MSC-exo)、progranulin (PGRN), Secretory Leukocyte Peptidase Inhibitor (SLPI)が含まれていることを同定した。これまでのIn vitro検討で、炎症性マクロファージに対してMSC-exoおよびSLPIがより炎症を抑制することが分かった。本年度では、急性拒絶反応モデルの作成と確立を試みた。Brown Norway 雄ラットをドナー、Lewis 雄ラットをレシピエントとし、ドナーラットから摘出した心臓を、レシピエントラットの下行大動脈と下大静脈に吻合したが、 移植心の再灌流、拍動が確認できなかった。モデル作成には、心臓摘出や血管吻合など高い技術を要するため、実験に耐えうる安定したモデルを確立するための修練を行ったが、良好な急性拒絶反応モデルを確立することに難儀し、MSC-exoまたはSLPIの投与による治療効果を検討することができなかった。
Grant number：17K10729 2017.4 - 2021.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ITO Hideki
Authorship：Coinvestigator(s)
Bone wax is widely applied for sternal hemostasis after median sternotomy. However, it is known to be a cause of infection, interference of bone healing, and chronic infammation. In this study, we developed a novel biodegradable bone hemostatic agent using osteogenic enhancing peptides-modified polycaprolactone and polylactide copolymers. In animal experiments, our bone hemostatic wax-like agent stopped bone bleeding from tibias similar to bone wax in surgery. Although bone wax inhibited bone regeneration in tibias, our bone hemostatic wax-like agent promoted bone regeneration by osteogenic-enhancing peptides. These results suggested that our bone hemostatic wax-like agent is useful as a novel bone hemostatic material with abilities involving excellent surgical operability and biocompatibility.
心筋梗塞後リモデリングを抑制するクラリスロマイシン徐放性生体吸収性シートの開発
Grant number：17K10727 2017.4 - 2019.3
大島 英揮
Authorship：Coinvestigator(s)
昨年度は、クラリスロマイシン徐放性生体吸収性シート:5%CAM-PCLシートを作成し、クラリスロマイシンの溶出試験をin-vitroで行うと同時にパイロット試験としてラッ ト梗塞心臓への植込み試験も施行した。 植込み試験は、ラット心臓を用いて前下行枝を結紮して前壁梗塞を作成した。直ちに直径5mmの円状PCLシートを心筋梗塞部のパッチ状に縫着した。その結果、心エコーによる心機能評価では、(sham群 vs 0%CAM-PCLパッチ群 vs 5%CAM-PCLパッチ群) LVEF: 42% vs 41.5% vs 40.5% at 3wks, 35% vs 38% vs 44% at 6wks、と他群に比して5%CAM-PCL群で良好であった。また、左室リモデリングの指標としての左室拡張末期容積(LVEDV)を測定す ると、sham群 0.35ml vs 0% CAM-PCL群 0.37ml vs 5% CAM-PCL群 0.32ml at 6wks と5% CAM-PCL群でリモデリングは抑制されていた。 組織学的評価においても、5% CAM-PCL群ではパッチ逢着部に繊維化組織に加えて残存心筋細胞を一定量認めており（他群では認めなかった）、5% CAM-PCLシートを逢着することによって心筋虚血による心筋壊死が一部抑制され、左室リモデリングが抑制されたと考えられた。
上記実績をもとに、10% CAM-PCLシートを作成し、同様のモデルを用いて心筋梗塞部に直径5mmの円状10% CAM-PCLパッチを移植する手術を施行した。術後３週間後の心エコー検査では、5% CAM-PCLパッチと同様に左室リモデリング抑制効果を認めた。これまでの実験からクラリスロマイシン徐放性生体吸収性シート移植による心筋梗塞後リモデリングの抑制効果を示す所見が得られた。
Induction of myocardial regeneration by exosome administration for myocardial infarction
Grant number：16K10624 2016.4 - 2020.3
TERAZAWA Sachie
Authorship：Coinvestigator(s)
Several therapeutic strategies using cell-derived exosomes (exo) which have several functions, including anti-inflammatory and immunosuppressive activities have been reported. In this study, to investigate the character of exo which is used for induction of cardiac regeneration, we analyzed proteins and miRNAs in exo derived from cells including mesenchymal stem cells (MSC), fibroblasts (FB), cardiac myocytes (CM) and iPS-derived cardiac myocytes (iCM). Exo derived from each cell was isolated by ultracentrifugation. MSC-exo had 286 kinds of proteins and 526 kinds of miRNAs. Especially, exo derived from MSC, CM, or iCM were expressed miR-146 and miR-210 which are known as anti-apoptosis of cardiac myocytes, and miR-126 and miR-132 which are known as angiogenesis factors. We prepared to inject to the site of myocardial infarction in vivo. However, the amount of exo produced was small, and to establish an efficient culture method to isolate more exo was required.
Grant number：16K15630 2016.4 - 2019.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
Narita Yuji
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\3510000 （ Direct Cost: \2700000 、 Indirect Cost：\810000 ）
Retrosternal and pericardial adhesions after median sternotomy causes complications such as constrictive pericarditis and organ injury at the time of re-sternotomy. Regeneration of pericardium including mesothelial cells is important for prevention of adhesions. In this study, we developed a novel artificial pericardium sheet which promote regeneration of pericardium using mesothelial cells affinity peptides and biodegradable polymer. The mesothelial cells-selective adheision short chain peptides were identified and the methods of modification to sheet was established. There were two types of novel sheet: P-(CL-DLLA) sheet was made by cross-linking film method and PCL sheet was made by electrospinning method. The P-(CL-DLLA) sheet without peptide prevented retrosternal and intrapericardial adhesions in early stage in a rabbit model. The PCL sheet with peptide showed the down-regulation of retrosternal and intrapericardial adhesion level compared to the PCL sheet without peptide.
Possibility of Mesenchymal Stem Cells-derived Peptide Therapy for Aortic Aneurysm
Grant number：15H04937 2015.4 - 2019.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Usui Akihiko
Authorship：Coinvestigator(s)
Aortic aneurysm (AA) is a life-threatening disease associated with risk of aortic rupture. AA is caused by atherosclerosis and chronic inflammation, which contribute to expansion of the aorta. We have reported that ATII-induced AA model mice that received intravenous injection of MSCs exhibited regression of AA via immunomodulation, anti-inflammatory and tissue repair properties, mediated by paracrine effects. To identify soluble proteins secreted from MSCs, the conditioned medium of MSCs was analyzed using a protein array. We identified Progranulin (PGRN) and secretory leukocyte protease inhibitor (SLPI) which participate in anti-inflammation. Intraperitoneal injection of recombinant protein PGRN and SLPI exhibited regression of AA. Using our original peptide array technology, we discovered a short-chain peptide derived from amino acids sequence of SLPI. We demonstrated that the short-chain peptide had a potency of anti-inflammation in vitro.
Developing the device with biocompatible shape memory polymer for closing the entry of chronic type B aortic dissection
Grant number：15K10239 2015.4 - 2019.3
Mutsuga Masato
Authorship：Coinvestigator(s)
The purpose of this study was to develop the device which is biocompatible and shape memory made by poly caprolactone capable of entry closure for chronic type B aortic dissection.The final destination was clinical application. Using the poly (e-caprolactone) (PCL) derivative prepared in the same way as last year in 2018, we will try to establish the in-vitro and in-vivo experimental system, and examine the usefulness of the developed carrier. It was difficult to develop an ideal biocompatible shape memory polymer and could not be completed. Therefore, The plan for the large animal aortic model was not able to be set up, and the in-vitro experimental system was not created, and the in-vivo experiment with the large animal was completed without any success.
Development of novel elastic biodegradable material for improve cardiac function with regenerating cardiomyocytes post myocardial infarction
Grant number：26462086 2014.4 - 2018.3
FUJIMOTO KAZURO
Authorship：Coinvestigator(s)
We developed the biodegradable material for the preservation of the cardiac function to restrict cardiac remodeling post myocardial infarction. We synthesized the biodegradable material with the biochemical with are approved for the usage in Human. And we proved that the ratio of the compounds can change the physical property. Also we identified the most appropriate mechanical property of the material for the heart in Human. The suitable biocompatibility of the material was proven in the transplant into rat hearts.
大動脈瘤に対する幹細胞静脈投与療法の可能性
2013.4 - 2016.3
科学研究費補助金 基盤研究(C)
動脈のリモデリングを抑制し、自己組織化するステントグラフトの開発
2010.4 - 2013.3
科学研究費補助金 基盤研究(C)
Authorship：Coinvestigator(s)
薬剤溶出性担体を用いた内視鏡的粘膜切除術術後食道瘢痕狭搾の予防
2008.4 - 2011.3
科学研究費補助金 基盤研究(C)
丹羽康正
Authorship：Coinvestigator(s)
口腔粘膜由来線維芽細胞の特性と創傷治癒に与える影響について
2008.4 - 2011.3
科学研究費補助金 基盤研究(C)
蛯沢克己
Authorship：Coinvestigator(s)
ＥＣＭ模倣ペプチドによるステントデザイン
2008.4 - 2010.3
科学研究費補助金
加藤竜司
Authorship：Coinvestigator(s)
細胞培養装置および細胞培養方法
成田裕司、上田 実、畠賢一郎、上田裕一
心臓と血管を再生医療で治す 循環器系疾患・心臓血管外科領域の再生医療
2021
リズムコントロールデバイス 心臓移植と人工臓器
2021
