Updated on 2024/08/29

写真a

 
ISHIGURO, Hiroshi
 
Organization
Research Center of Health, Physical Fitness and Sports Division of Health Science Professor
Graduate School
Graduate School of Medicine
Title
Professor
Contact information
メールアドレス

Degree 1

  1. Medicine ( 1993.7   Nagoya University ) 

Research Areas 3

  1. Others / Others  / Digestive Organs Internal Medicine

  2. Others / Others  / Pathological Medical Chemistry

  3. Others / Others  / General Physiology

Current Research Project and SDGs 4

  1. Bicarbonate secretion in pancreatic duct cell

  2. Bicarbonate transport by epithelia

  3. 日本における嚢胞性線維症の診断と治療

  4. 大学生の健康支援

Research History 3

  1. Nagoya University   Research Center of Health, Physical Fitness and Sports Division of Health Science   Professor

    2010.4

  2. Nagoya University   Human Nutrition, Graduate School of Medicine

    2010.4

  3. Nagoya University   Human Nutrition, Graduate School of Medicine

    2004.4 - 2010.3

Education 2

  1. Nagoya University   Graduate School, Division of Medicine   Internal Medicine II

    1990.4 - 1993.7

      More details

    Country: Japan

  2. Nagoya University   Faculty of Medicine

    1980.4 - 1986.3

      More details

    Country: Japan

Professional Memberships 14

  1. 日本内科学会

  2. 日本消化器病学会   学会評議員

  3. 日本生理学会   評議員

  4. 日本膵臓学会   評議員

  5. The Physiological Society

  6. American Physiological Society

  7. Society of General Physiologists

  8. Society of General Physiologists

  9. 日本膵臓学会

  10. 日本生理学会

  11. 日本消化器病学会

  12. 日本内科学会

  13. The Physiological Society

  14. American Physiological Society

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Awards 1

  1. 難病研究者表彰

    2021.2   公益社団法人愛知県医師会   嚢胞性線維症の診療の質の向上に関する研究

    石黒 洋

     More details

    Award type:Award from publisher, newspaper, foundation, etc. 

 

Papers 66

  1. Enhanced CFTR modulator efficacy in ΔF508 CFTR mouse organoids by ablation of RFFL ubiquitin ligase

    Hinata, D; Fukuda, R; Ishiguro, H; Kamada, Y; Okiyoneda, T

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   Vol. 733   2024.11

  2. Relationship between pancreatic exocrine status and survival in patients with cystic fibrosis in Japan

    Kondo, S; Fujiki, K; Nakakuki, M; Kozawa, Y; Yamamoto, A; Takeyama, Y; Naruse, S; Ishiguro, H

    ANNALS OF NUTRITION AND METABOLISM   Vol. 79   page: 695 - 695   2023.8

     More details

  3. Clinical and genetic features of cystic fibrosis in Japan Reviewed

    Kozawa Yuka, Yamamoto Akiko, Nakakuki Miyuki, Fujiki Kotoyo, Kondo Shiho, Okada Takuto, Fukuyasu Tomoya, Yamaguchi Makoto, Taniguchi Itsuka, Nomura Nao, Liu Libin, Higuchi Mayuko, Niwa Erina, Sohma Yoshiro, Naruse Satoru, Takeyama Yoshifumi, Ishiguro Hiroshi

    JOURNAL OF HUMAN GENETICS     2023.5

     More details

    Authorship:Last author, Corresponding author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1038/s10038-023-01160-2

    Web of Science

  4. Bicarbonate transport of airway surface epithelia in luminally perfused mice bronchioles Reviewed

    Liu Libin, Yamamoto Akiko, Yamaguchi Makoto, Taniguchi Itsuka, Nomura Nao, Nakakuki Miyuki, Kozawa Yuka, Fukuyasu Tomoya, Higuchi Mayuko, Niwa Erina, Tamada Tsutomu, Ishiguro Hiroshi

      Vol. 72 ( 1 ) page: 1 - 16   2022.2

     More details

    Authorship:Last author, Corresponding author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1186/s12576-022-00828-2

    Web of Science

  5. Japanese Siblings of Cystic Fibrosis With a Novel Large Heterozygous Deletion in the CFTR Gene Reviewed

    Kawase Mayumi, Ogawa Masato, Hoshina Takayuki, Kojiro Masumi, Nakakuki Miyuki, Naruse Satoru, Ishiguro Hiroshi, Kusuhara Koichi

    FRONTIERS IN PEDIATRICS   Vol. 9   page: 1 - 7   2022.1

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.3389/fped.2021.800095

    Web of Science

  6. TDP-43 regulates early-phase insulin secretion via CaV1.2-mediated exocytosis in islets

    Araki, K; Araki, A; Honda, D; Izumoto, T; Hashizume, A; Hijikata, V; Yamada, S; Iguchi, Y; Hara, A; Ikumi, K; Kawai, K; Ishigaki, S; Nakamichi, Y; Tsunekawa, S; Seino, Y; Yamamoto, A; Takayama, Y; Hidaka, S; Tominaga, M; Ohara-Imaizumi, M; Suzuki, A; Ishiguro, H; Enomoto, A; Yoshida, M; Arima, H; Muramatsu, SI; Sobue, G; Katsuno, M

    JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION   Vol. 129 ( 9 ) page: 3578 - 3593   2019.9

  7. Screening for Regulatory Variants in 460 kb Encompassing the CFTR Locus in Cystic Fibrosis Patients

    Kerschner Jenny L., Ghosh Sujana, Paranjapye Alekh, Cosme Wilmel R., Audrezet Marie-Pierre, Nakakuki Miyuki, Ishiguro Hiroshi, Ferec Claude, Rommens Johanna, Harris Ann

    JOURNAL OF MOLECULAR DIAGNOSTICS   Vol. 21 ( 1 ) page: 70 - 80   2019.1

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1016/j.jmoldx.2018.08.011

    Web of Science

    PubMed

  8. SURESELECT SEQUENCING OF 460KB ENCOMPASSING THE CFTR LOCUS TO DETERMINE REGULATORY ELEMENT VARIANTS

    Kerschner J. L., Ghosh S., Strug L. J., Ferec C., Nakakuki M., Ishiguro H., Rommens J., Harris A.

    PEDIATRIC PULMONOLOGY   Vol. 52   page: S265 - S265   2017.9

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    Web of Science

  9. 名古屋大学生協におけるハラルメニュー提供の現状と給食における多様性対応への一考察 Reviewed

    持丸由香、山本明子、石黒 洋

    総合保健体育科学   Vol. 46 ( 1 ) page: 60 - 67   2023

     More details

    Authorship:Last author   Language:Japanese   Publishing type:Research paper (bulletin of university, research institution)  

    DOI: 10.18999/njhpfs.46.1.60

  10. 膵導管細胞の病態生理と嚢胞性線維症 Invited Reviewed

    石黒 洋、山口 誠、山本明子

    胆と膵   Vol. 43 ( 8 ) page: 743 - 750   2022.8

     More details

    Authorship:Lead author   Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  11. Focal biliary cirrhosisと門脈圧亢進症をともなう嚢胞性線維症の1例 Reviewed

    山本明子、伊藤孝一、成瀬 達、服部日出夫、中莖みゆき、藤木理代、石黒 洋

    日本消化器病学会雑誌   Vol. 118 ( 7 ) page: 686 - 697   2021.7

     More details

    Authorship:Last author   Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  12. Regulation of Pancreatic Fluid and Electrolyte Secretion Invited Reviewed

    Ishiguro H, Yamaguchi M, Yamamoto A

    Pacreapedia: Exocrine Pancreas Knowledge Base     page: 1 - 13   2021.3

     More details

    Authorship:Lead author, Corresponding author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.3998/panc.2021.05

    Other Link: https://www.pancreapedia.org/reviews/regulation-of-pancreatic-fluid-and-electrolyte-secretion

  13. 大学生の定期健康診断における尿検査の意義と課題 Reviewed

    小澤祐加、石黒 洋、守山敏樹、鈴木芳樹

      Vol. 57 ( 2 ) page: 23 - 29   2020.6

     More details

    Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  14. 大学生の肝機能とBMI Reviewed

    山本明子、石黒 洋

      Vol. 57 ( 2 ) page: 30 - 36   2020.6

     More details

    Authorship:Last author   Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  15. 健康白書の意義 Reviewed

    石黒 洋

      Vol. 57 ( 2 ) page: 2 - 4   2020.6

     More details

    Authorship:Lead author, Corresponding author   Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  16. CLINICAL ASSESSMENT ON THE SEVERITY OF THE LUNG DISEASE IN YOUNG INDIVIDUALS WITH CYSTIC FIBROSIS IN JAPAN

    Yoshimura Kunihiko, Kasagi Satoshi, Ishiguro Hiroshi, Naruse Satoru

    RESPIROLOGY   Vol. 24   page: 76 - 76   2019.11

     More details

  17. Characterization of (G970-T1122)-CFTR, the most frequent CFTR mutant identified in Japanese cystic fibrosis patients

    Wakabayashi-Nakao Kanako, Yu Yingchun, Nakakuki Miyuki, Hwang Tzyh-Chang, Ishiguro Hiroshi, Sohma Yoshiro

    JOURNAL OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES   Vol. 69 ( 1 ) page: 103-112   2019.1

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1007/s12576-018-0626-4

    Web of Science

  18. Incidence of Cystic Fibrosis in Japanese

    Naruse S., Ishiguro H., Yamamoto A., Nakakuki M., Ozawa Y., Taniguchi I., Kondo S., Fujiki K., Futakuchi S., Takeyama Y.

    PANCREAS   Vol. 48 ( 10 ) page: 1497 - 1497   2019

     More details

  19. Genetics and Pancreatic Exocrine Status of Cystic Fibrosis Patients in Japan

    Kondo S., Fujiki K., Nakakuki M., Yamamoto A., Kozawa Y., Takeyama Y., Naruse S., Ishiguro H.

    PANCREAS   Vol. 48 ( 10 ) page: 1465 - 1466   2019

     More details

  20. Comparison of Pancreatic Exocrine Status Between Patients With Cystic Fibrosis in Pediatric and Adult Age in Japan

    Fujiki K., Kondo S., Nakakuki M., Kozawa Y., Yamamoto A., Takeyama Y., Naruse S., Ishiguro H.

    PANCREAS   Vol. 48 ( 10 ) page: 1427 - 1427   2019

     More details

  21. Clinical Characteristics, Prognosis, and CFTR Mutations of Cystic Fibrosis in Japan

    Ishiguro H., Yamamoto A., Fujiki K., Nakakuki M., Taniguchi I., Kozawa Y., Sohma Y., Naruse S., Takeyama Y.

    PANCREAS   Vol. 47 ( 10 ) page: 1395-1395   2018

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    Web of Science

  22. Ethnicity impacts the cystic fibrosis diagnosis: A note of caution Reviewed

    Bosch B, Bilton D, Sosnay P, Raraigh KS, Mak DY, Ishiguro H, Gulmans V, Thomas M, Cuppens H, Amaral M, De Boeck K

    J Cyst Fibros   Vol. 16 ( 4 ) page: 488 - 491   2017.7

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1016/j.jcf.2017.01.016

    Web of Science

  23. Caffeine inhibits fluid secretion by interlobular ducts from guinea pig pancreas Reviewed

    Mochimaru Y, Yamamoto A, Nakakuki M, Yamaguchi M, Taniguchi I, Ishiguro H

    Pancreas   Vol. 46 ( 4 ) page: 549-556   2017.4

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1097/MPA.0000000000000782

  24. Bicarbonate-rich fluid secretion predicted by a computational model of guinea-pig pancreatic duct epithelium Reviewed

    Makoto Yamaguchi, Martin C. Steward, Kieran Smallbone, Yoshiro Sohma, Akiko Yamamoto, Shigeru B. H. Ko, Takaharu Kondo, Hiroshi Ishiguro

    JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON   Vol. 595 ( 6 ) page: 1947 - 1972   2017.3

     More details

    Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)   Publisher:WILEY  

    A computational model of guinea-pig pancreatic duct epithelium was developed to determine the transportmechanism by whichHCO(3)(-)ions are secretedat concentrations inexcess of 140mM. Parameters defining the contributions of the individual ion channels and transporters were estimated by least-squares fitting of the model predictions to experimental data obtained from isolated ducts and intact pancreas under a range of experimental conditions. The effects of cAMP-stimulated secretion were well replicated by increasing the activities of the basolateral Na+-HCO(3)(-)cotransporter (NBC1) and apical Cl-/HCO(3)(-)exchanger (solute carrier family 26 member A6; SLC26A6), increasing the basolateral K+ permeability and apical Cl(-)and HCO(3)(-)permeabilities (CFTR), and reducing the activity of the basolateral Cl-/HCO(3)(-)exchanger (anion exchanger 2; AE2). Under these conditions, the model secreted similar to 140 mM HCO(3)(-)at a rate of similar to 3 nl min(-1) mm(-2), which is consistent with experimental observations. Alternative 1: 2 and 1: 1 stoichiometries for Cl-/HCO(3)(-)exchange via SLC26A6 at the apical membrane were able to support a HCO3--rich secretion. Raising the HCO3-/Cl(-)permeability ratio of CFTR from 0.4 to 1.0 had little impact upon either the secreted HCO(3)(-)concentration or the volume flow. However, modelling showed that a reduction in basolateral AE2 activity by similar to 80% was essential in minimizing the intracellular Cl(-)concentration following cAMP stimulation and thereby maximizing the secreted HCO(3)(-)concentration. The addition of a basolateral Na+-K+-2Cl(-)cotransporter (NKCC1), assumed to be present in rat and mouse ducts, raised intracellular Cl- and resulted in a lower secreted HCO3- concentration, as is characteristic of those species. We conclude therefore that minimizing the driving force for Cl- secretion is the main requirement for secreting 140 mM HCO3-.

    DOI: 10.1113/JP273306

    Web of Science

  25. Characterization of mutant CFTRs identified in Japanese Cystic Fibrosis patients

    Nakao Kanako, Ishikura Reona, Nakakuki Miyuki, Yasui Masato, Ishiguro Hiroshi, Masaike Tomoko, Sohma Yoshiro

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   Vol. 133 ( 3 ) page: S121-S121   2017.3

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    Web of Science

  26. Evidence-based clinical practice guidelines for chronic pancreatitis 2015 Reviewed

    Ito T, Ishiguro H, Ohara H, Kamisawa T, Sakagami J, Sata N, Takeyama Y, Hirota M, Miyakawa H, Igarashi H, Lee L, Fujiyama T, Hijioka M, Ueda K, Tachibana Y, Sogame Y, Yasuda H, Kato R, Kataoka K, Shiratori K, Sugiyama M, Okazaki K, Kawa S, Tando Y, Kinoshita Y, Watanabe M, Shimosegawa T

    J Gastroenterol   Vol. 51 ( 2 ) page: 85-92   2016.2

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1007/s00535-015-1149-x

  27. β3アドレナリン受容体およびβ2アドレナリン受容体遺伝子多型の運動時糖質代謝への寄与 Reviewed

    近藤志保、藤木理代、山本明子、石黒 洋

    総合保健体育科学   Vol. 39   page: 11-16   2016

     More details

    Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  28. 名古屋大学における健診データ自動収集システムについて Reviewed

    石黒 洋、中原久美子、宮田祐子、長尾杏子、千藤ますみ、市橋 淳、木村千春、小池晃彦、山本明子、岩間信太郎、押田芳治

    CAMPUS HEALTH   Vol. 53 ( 2 ) page: 33-36   2016

     More details

    Authorship:Lead author   Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  29. Functional characteristics of L1156F-CFTR associated with alcoholic chronic pancreatitis in Japanese. Reviewed

    Kondo S, Fujiki K, Ko SB, Yamamoto A, Nakakuki M, Ito Y, Shcheynikov N, Kitagawa M, Naruse S, Ishiguro H.

    Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol   Vol. 309 ( 4 ) page: G260-9   2015.8

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1152/ajpgi.00015.2014.

  30. ドルナーゼアルファとトブラマイシンの吸入療法が著効した嚢胞性線維症の幼児例 Reviewed

    村上至孝、宮田豊寿、石黒 洋.

    日本小児呼吸器学会雑誌   Vol. 26 ( 1 ) page: 28-34   2015.6

     More details

    Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  31. HCO3- secretion by SLC26A3 and mucosal defence in the colon. Invited Reviewed

    Ishiguro H.

    Acta Physiol (Oxf).   Vol. 211 ( 1 ) page: 17-9   2014.5

     More details

    Authorship:Lead author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  32. 嚢胞性線維症の2幼児例 Reviewed

    柳元孝介、西 順一郎、田中主美、山元公恵、丸山慎介、石黒 洋、河野嘉文.

    日本小児呼吸器学会雑誌   Vol. 24 ( 2 ) page: 132-137   2014.1

     More details

    Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  33. Inflammation increases cells expressing ZSCAN4 and progenitor-cell markers in the adult pancreas. Reviewed

    Ko SB, Azuma S, Yokoyama Y, Yamamoto A, Kyokane K, Niida S, Ishiguro H, Ko MS.

    Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol   Vol. 304 ( 12 ) page: G1103-16.   2013.6

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1152/ajpgi.00299.2012.

  34. アンケート調査による感染症の推定抗体保有率. Reviewed

    山本明子、押田芳治、石黒 洋、小池晃彦、尾崎信暁、小川豊昭、津田 均、古橋忠晃

    CAMPUS HEALTH   Vol. 50   page: 173-178   2013

     More details

    Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  35. Molecular mechanisms of pancreatic stone formation in chronic pancreatitis. Reviewed

    Ko SB, Azuma S, Yoshikawa T, Yamamoto A, Kyokane K, Ko MS, Ishiguro H.

    Front Physiol   Vol. 3 ( 415 )   2012.11

     More details

    Language:English  

    DOI: 10.3389/fphys.2012.00415.

  36. Structure and function of the pancreas in the polycystic kidney rat. Reviewed

    Yi L, Naruse S, Furuya S, Yamamoto A, Nakakuki M, Nagao S, Yoshihara D, Ko SB, Wei M, Kondo T, Ishiguro H.

    Pancreas   Vol. 41 ( 8 ) page: 1292-8   2012.11

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1097/MPA.0b013e31824c12f9.

  37. Deletion of Slc26a6 alters the stoichiometry of apical Cl-/HCO3- exchange in mouse pancreatic duct. Reviewed

    Song Y, Yamamoto A, Steward MC, Ko SB, Stewart AK, Soleimani M, Liu BC, Kondo T, Jin CX, Ishiguro H.

    Am J Physiol Cell Physiol   Vol. 303 ( 8 ) page: C815-24   2012.8

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1152/ajpcell.00151.2012.

  38. CFTR polymorphisms of healthy individuals in two Chinese cities--Changchun and Nanjing. Reviewed

    Jin CX, Fujiki K, Song Y, Ping Z, Nakakuki M, Wei MX, Zhang SM, Ishiguro H, Naruse S.

    Nagoya J Med Sci   Vol. 74 ( 3-4 ) page: 293-301   2012.8

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  39. Detection of a large heterozygous deletion and a splicing defect in the CFTR transcripts from nasal swab of a Japanese case of cystic fibrosis. Reviewed

    Nakakuki M, Fujiki K, Yamamoto A, Ko SB, Yi L, Ishiguro M, Yamaguchi M, Kondo S, Maruyama S, Yanagimoto K, Naruse S, Ishiguro H.

    J Hum Genet   Vol. 57 ( 7 ) page: 427-33   2012.5

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1038/jhg.2012.46.

  40. Physiology and pathophysiology of bicarbonate secretion by pancreatic duct epithelium. Invited Reviewed

    Ishiguro H, Yamamoto A, Nakakuki M, Yi L, Ishiguro M, Yamaguchi M, Kondo S, Mochimaru Y.

    Nagoya J Med Sci   Vol. 74 ( 1-2 ) page: 1-18   2012.2

     More details

    Authorship:Lead author   Language:English  

  41. Effects of CFTR gene silencing by siRNA or the luminal application of a CFTR activator on fluid secretion from guinea-pig pancreatic duct cells.

    Ko SB, Yamamoto A, Azuma S, Song H, Kamimura K, Nakakuki M, Gray MA, Becq F, Ishiguro H, Goto H.

    Biochem Biophys Res Commun   Vol. 410   page: 904-909   2011

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  42. SLC26 anion exchangers of guinea pig pancreatic duct: molecular cloning and functional characterization.

    Stewart AK, Shmukler BE, Vandorpe DH, Reimold F, Heneghan JF, Nakakuki M, Akhavein A, Ko SB, Ishiguro H, Alper SL.

    Am J Physiol Cell Physiol   Vol. 301   page: C289-C303   2011

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  43. Intravenous fluid therapy successfully prevents renal injury by gemcitabine in patients with pancreatic cancer.

    Ko SB, Azuma S, Anzai N, Yamamoto Y, Mizuno N, Kamimura K, Ishiguro H, Goto H.

    Pancreas   Vol. 40   page: 784-786   2011

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  44. Corticosteroids correct aberrant CFTR localization in the duct and regenerate acinar cells in autoimmune pancreatitis Reviewed

    Ko SB, Mizuno N, Yatabe Y, Yoshikawa T, Ishiguro H, Yamamoto A, Azuma S, Naruse S, Yamao K, Muallem S, Goto H.

    Gastroenterology   Vol. 138 ( 5 ) page: 1988-96   2010.5

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  45. 水素ガス吸入における皮膚ガス水素の動態

    野瀬和利、下内章人、山口 誠、石黒 洋、近藤孝晴

    安定同位体と生体ガス・医学応用   Vol. 2   page: 35-39   2010

     More details

    Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  46. High glucose inhibits HCO3- and fluid secretion in rat pancreatic ducts Reviewed

    Futakuchi S, Ishiguro H, Naruse S, Ko SB, Fujiki K, Yamamoto A, Nakakuki M, Song Y, Steward MC, Kondo T, Goto H

    Pflügers Arch   Vol. 459 ( 1 ) page: 215-226   2009.11

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  47. *Molecular and cellular regulation of pancreatic duct cell function Invited Reviewed

    Steward MC, Ishiguro H

    Curr Opin Gastroenterol   Vol. 25 ( 5 ) page: 447-453   2009.9

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  48. Functional coupling of apical Cl-/HCO3- exchange with CFTR in stimulated HCO3- secretion by guinea pig interlobular pancreatic duct Reviewed

    Stewart AK, Yamamoto A, Nakakuki M, Kondo T, Alper SL, Ishiguro H

    Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol   Vol. 296 ( 6 ) page: G1307-1317   2009.6

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  49. *CFTR functions as a bicarbonate channel in pancreatic duct cells Reviewed

    Ishiguro H, Steward MC, Naruse S, Ko SB, Goto H, Case RM, Kondo T, Yamamoto A

    J Gen Physiol   Vol. 133 ( 3 ) page: 315-326   2009.3

     More details

    Authorship:Lead author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  50. Breath hydrogen produced by ingestion of commercial hydrogen water and milk.

    Shimouchi A, Nose K, Yamaguchi M, Ishiguro H, Kondo T.

    Biomark Insights   Vol. 4   page: 27-32   2009

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  51. モルモット消化管におけるCCK受容体の分布

    藤木理代、石黒 洋、成瀬 達

    名古屋学芸大学健康・栄養研究所年報   Vol. 3   page: 11-16   2009

     More details

    Language:Japanese   Publishing type:Research paper (bulletin of university, research institution)  

  52. Measurement of chloride concentrations of insensible sweat collected from thumb Reviewed

      Vol. 23 ( 4 ) page: 486-493   2008.8

     More details

    Authorship:Lead author   Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  53. *Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator and SLC26 transporters in HCO3(-) secretion by pancreatic duct cells Invited Reviewed

    Ishiguro H, Steward M, Naruse S

    Sheng Li Xue Bao (Chinese Journal of Physiology)   Vol. 59 ( 4 ) page: 465-476   2007.8

     More details

    Authorship:Lead author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  54. Allochronic biliary strictures appeared in the different regions of the bile duct tree in a patient with autoimmune pancreatitis Reviewed

    Ko SB, Naruse S, Ishiguro H, Yoshikawa T, Yamamoto T, Futakuchi S, Goto H

    Pancreas   Vol. 34 ( 4 ) page: 479-481   2007.5

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  55. Acute tubulointerstitial nephritis associated with long-term gemcitabine therapy Reviewed

    Yamamoto A, Naruse S, Ito M, Ishiguro H, Ko SB, Yoshikawa T, Kondo T, Goto H

    Pancreas   Vol. 34 ( 4 ) page: 378-379   2007.4

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  56. *Effect of Slc26a6 deletion on apical Cl-/HCO3--exchanger activity and cAMP-stimulated bicarbonate secretion in pancreatic duct Reviewed

    Ishiguro H, Namkung W, Yamamoto A, Wang Z, Worrell RT, Xu J, Lee MG, Soleimani M

    Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol   Vol. 292 ( 1 ) page: G447-G455   2007.1

     More details

    Authorship:Lead author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  57. Identification of key residues that cause differential gallbladder response to PACAP and VIP in the guinea pig.

    Wei M, Fujiki K, Ando E, Zhang S, Ozaki T, Ishiguro H, Kondo T, Nokihara K, Wray V, Naruse S.

    Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol   Vol. 292   page: G76-G83   2007

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  58. 糖尿病患者の呼気中CO濃度

    近藤孝晴、山根則夫、石黒 洋、山本明子、下内章人、野瀬和利

    呼気生化学の進歩   Vol. 9   page: 15-18   2007

     More details

    Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  59. Relationship between skin acetone and blood beta-hydroxybutyrate concentrations in diabetes Reviewed

    Yamane N, Tsuda T, Nose K, Yamamoto A, Ishiguro H, Kondo T

    Clin Chim Acta   Vol. 365 ( 1-2 ) page: 325-329   2006.10

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  60. Sweat chloride measurement with a highly sensitive electrode.

    Naruse S, Ishiguro H, Shirota K, Nakakuki M, Yamamoto A, Kondo T.

    Pancreas   Vol. 33   page: 100   2006

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  61. Fecal pancreatic elastase: a reproducible marker for severe exocrine pancreatic insufficiency.

    Naruse S, Ishiguro H, Ko SB, Yoshikawa T, Yamamoto T, Yamamoto A, Futakuchi S, Goto H, Saito Y, Takahashi S.

    J Gastroenterol   Vol. 41   page: 901-908   2006

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  62. *Mechanisms of bicarbonate secretion in the pancreatic duct Invited Reviewed

    Steward MC, Ishiguro H, Case RM

    Annu Rev Physiol   Vol. 67   page: 377-409   2005.1

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  63. Dual effects of n-alcohols on fluid secretion from guinea pig pancreatic ducts

    Hamada H, Ishiguro H, Yamamoto A, Shimano-Futakuchi S, Ko SB, Yoshikawa T, Goto H, Kitagawa M, Hayakawa T, Seo Y, Naruse S.

    Am J Physiol Cell Physiol   Vol. 288   page: C1431-1439   2005

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  64. 糖尿病患者における呼気アセトン測定の意義

    近藤孝晴、山根則夫、石黒 洋、野瀬和利、津田孝雄、植田秀雄

    総合保健体育科学   Vol. 28   page: 57-60   2005

     More details

    Language:Japanese   Publishing type:Research paper (bulletin of university, research institution)  

  65. A finger sweat chloride test for the detection of the high-risk group of chronic pancreatitis.

    Naruse S, Ishiguro H, Suzuki Y, Fujiki K, Ko SBH, Mizuno N, Takemura T, Yamamoto A, Yoshikawa T, Jin C, Suzuki R, Kitagawa M, Tsuda T, Kondo T, Hayakawa T.

    Pancreas   Vol. 28   page: e80-e85   2004

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

  66. Genetic evidence for CFTR dysfunction in Japanese: background for chronic pancreatitis.

    Fujiki K, Ishiguro H, Ko SBH, Mizuno N, Suzuki Y, Takemura T, Yamamoto A, Yoshikawa T, Kitagawa M, Hayakawa T, Sakai Y, Takayama T, Saito M, Kondo T, Naruse S.

    J Med Genet   Vol. 41   page: e55   2004

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

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Books 26

  1. 学生の健康白書2021

    石黒 洋、藤川哲也、潤間励子、川村祐一郎、小林大介、福岡俊彦、三島香津子、山本明子、山本陵平(学生の健康白書2021特別指定委員会)( Role: Contributor ,  委員長)

    一般社団法人国立大学保健管理施設協議会  2024.3 

     More details

    Total pages:260   Language:Japanese Book type:Report

  2. 生理学用語ハンドブック Reviewed

    石黒 洋( Role: Contributor ,  消化器)

    丸善出版  2024.3  ( ISBN:978-4-621-30908-7

     More details

    Total pages:324   Language:Japanese Book type:Dictionary, encyclopedia

  3. 小児科診療Controversy

    石黒 洋( Role: Joint author ,  小児の嚢胞性線維症はいかに診断すべきか?)

    中外医学社  2022.9  ( ISBN:978-4-498-14574-0

     More details

    Total pages:467   Responsible for pages:130-134   Language:Japanese Book type:Textbook, survey, introduction

  4. 厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患政策研究事業 小児期・移行期を含む包括的対応を要する希少難治性肝胆膵疾患の調査研究 令和3年度総括・分担研究報告書

    竹山宜典、成瀬 達、石黒 洋、吉村邦彦、藤木理代、神田康司、相馬義郎、伊藤孝一( Role: Joint author ,  嚢胞性線維症に関する研究)

    厚生労働科学研究成果データベース  2022.5 

     More details

    Total pages:135   Responsible for pages:71-76   Language:Japanese Book type:Report

  5. 厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患政策研究事業 小児期・移行期を含む包括的対応を要する希少難治性肝胆膵疾患の調査研究 令和2年度総括・分担研究報告書

    竹山宜典、成瀬 達、石黒 洋、吉村邦彦、藤木理代、神田康司、相馬義郎、伊藤孝一( Role: Joint author ,  嚢胞性線維症に関する研究)

    厚生労働科学研究成果データベース  2021.12 

     More details

    Total pages:117   Responsible for pages:69-72   Language:Japanese Book type:Report

  6. 慢性膵炎診療ガイドライン

    慢性膵炎診療ガイドライン委員会(評価委員会委員)

    南江堂  2021.11  ( ISBN:978-4-524-22837-9

     More details

    Total pages:143   Language:Japanese Book type:Scholarly book

  7. 専門医のための消化器病学 第3版

    石黒 洋、山本明子( Role: Joint author ,  代謝異常による膵炎)

    医学書院  2021.11  ( ISBN:978-4-260-04579-7

     More details

    Total pages:710   Responsible for pages:691-693   Language:Japanese Book type:Textbook, survey, introduction

  8. 胆と膵 Reviewed

    成瀬 達、中莖みゆき、藤木理代、近藤志保、小澤祐加、山本明子、石黒 洋( Role: Joint author ,  膵嚢胞線維症(嚢胞性線維症))

    医学図書出版  2021.10  ( ISBN:978-4-86517-440-3

     More details

    Responsible for pages:937-941   Language:Japanese Book type:Scholarly book

  9. 胆と膵 Reviewed

    山本明子、野村奈央、中莖みゆき、持丸由香、谷口いつか、Liu Libin、小澤祐加、樋口万佑子、丹羽永理奈、石黒 洋( Role: Joint author ,  膵癌、膵炎の病態解明と新規治療開発にむけた研究の最前線 膵内・外分泌機能と亜鉛)

    医学図書出版  2021.8  ( ISBN:978-4-86517-435-9

     More details

    Responsible for pages:745-750   Language:Japanese Book type:Scholarly book

  10. 膵臓症候群

    石黒 洋、中莖みゆき、小澤祐加、山本明子( Role: Joint author ,  嚢胞性線維症)

    日本臨床社  2021.6 

     More details

    Total pages:448   Responsible for pages:57-61   Language:Japanese Book type:Textbook, survey, introduction

  11. The Pancreas: Biology and Physiology Reviewed

    Ishiguro H, Yamaguchi M, Yamamoto A( Role: Joint author)

    American Pancreatic Association  2021  ( ISBN:978-1-60785-719-8

     More details

    Total pages:413   Responsible for pages:295-305   Language:English Book type:Textbook, survey, introduction

  12. Encyclopedia of Gastroenterology 2nd Edition Reviewed International journal

    Ishiguro H, Yamamoto A, Steward MC( Role: Joint author ,  Pancreatic Bicarbonate Secretion)

    Academic Press  2020 

     More details

    Responsible for pages:24-29   Language:English Book type:Textbook, survey, introduction

  13. 膵臓病診療ガイドブック

    石黒 洋( Role: Contributor ,  膵の生理と生化学)

    診断と治療社  2020 

     More details

    Responsible for pages:9-14   Language:Japanese Book type:Textbook, survey, introduction

  14. 学生の健康白書 学生と保健管理スタッフのためのダイジェスト版2019

    石黒 洋、安宅勝弘、丸谷俊之、川村祐一郎、髙梨信吾、布施泰子、杉江 征、潤間励子、藤川哲也、鈴木芳樹、山本明子、山本祐二、守山敏樹、丸山 徹、一宮 厚、古川 卓( Role: Edit)

    一般社団法人国立大学保健管理施設協議会 学生の健康白書に関する委員会  2019.11 

     More details

    Total pages:23   Language:Japanese Book type:Textbook, survey, introduction

  15. Microperfusion and micropuncture analysis of ductal secretion.

    Ishiguro H, Steward MC, Yamamoto A. ( Role: Joint author)

    The Pancreapedia Exocrine Pancreas Knowledge Base 2011. University of Michigan Library.  2011 

     More details

    Language:English

  16. Pancreatic stone protein/regenerating protein family in pancreatic and gastrointestinal diseases.

    Jin CX, Hayakawa T, Ko SB, Ishiguro H, Kitagawa M.( Role: Joint author)

    Intern Med   2011 

     More details

    Language:English

  17. Glucose transport in interlobular ducts isolated from rat pancreas.

    Futakuchi S, Ishiguro H, Naruse S, Ko SB, Fujiki K, Yamamoto A, Nakakuki M, Song Y, Steward MC, Kondo T, Goto H.( Role: Joint author)

    J Med Invest  2009 

     More details

    Language:English

  18. Aquaporin 1 water channel is overexpressed in the plasma membranes of pancreatic ducts in patients with autoimmune pancreatitis.

    Ko SB, Mizuno N, Yatabe Y, Yoshikawa T, Ishiguro H, Yamamoto A, Azuma S, Naruse S, Yamao K, Muallem S, Goto H.( Role: Joint author)

    J Med Invest   2009 

     More details

    Language:English

  19. Apical Cl-/HCO3- exchanger stoichiometry in the modeling of HCO3- transport by pancreatic duct epithelium.

    Yamaguchi M, Ishiguro H, Steward M, Sohma Y, Yamamoto A, Shimouchi A, Kondo T.( Role: Joint author)

    J Med Invest   2009 

     More details

    Language:English

  20. Effects of Slc26a6 deletion and CFTR inhibition on HCO3- secretion by mouse pancreatic duct.

    Song Y, Ishiguro H, Yamamoto A, Jin CX, Kondo T.( Role: Joint author)

    J Med Invest  2009 

     More details

    Language:English

  21. Molecular and cellular regulation of pancreatic duct cell function.

    Steward MC, Ishiguro H.( Role: Joint author)

    Curr Opin Gastroenterol   2009 

     More details

    Language:English

  22. Lactoferrin in chronic pancreatitis.

    Jin CX, Hayakawa T, Kitagawa M, Ishiguro H.( Role: Joint author)

    JOP. J Pancreas   2009 

     More details

    Language:English

  23. Lactoferrin in gastrointestinal disease.

    Hayakawa T, Jin CX, Ko SB, Kitagawa M, Ishiguro H.( Role: Joint author)

    Intern Med   2009 

     More details

    Language:English

  24. Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator and SLC26 transporters in HCO3- secretion by pancreatic duct cells.

    Ishiguro H, Steward M, Naruse S.( Role: Joint author)

    Sheng Li Xue Bao, Acta Physiologica Sinica (Chinese Journal of Physiology)   2007 

     More details

    Language:English

  25. Is genetic analysis helpful for diagnosing chronic pancreatitis in its early stage?

    Naruse S, Fujiki K, Ishiguro H.( Role: Joint author)

    J Gastroenterol  2007 

     More details

    Language:English

  26. Mechanisms of bicarbonate secretion in the pancreatic duct.

    Steward MC, Ishiguro H, Case RM.( Role: Joint author)

    Annu Rev Physiol  2005 

     More details

    Language:English

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Presentations 6

  1. 嚢胞性線維症に対する吸入療法 Invited

    石黒 洋

    Japan Basic and Clinical Pharmacology Week 2022 第96回日本薬理学会年会/第43回日本臨床薬理学会学術集会  2022.12.2 

     More details

    Event date: 2022.11 - 2022.12

    Language:Japanese   Presentation type:Symposium, workshop panel (nominated)  

    Venue:横浜  

  2. 膵の生理と生化学 Invited

    石黒 洋

    第53回日本膵臓学会大会  2022.7.9 

     More details

    Event date: 2022.7

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (invited, special)  

    Venue:京都  

  3. Student Health Data on Japanese and U.S. Colleges and Universities – A Joint Session of JUHA and ACHA International conference

    Yamamoto M, Nakagawa K, Yokoyama H, Iwami T, Ishiguro H

    American College Health Association 2021 annual meeting (Vertual)  2021.6 

     More details

    Event date: 2021.6

    Language:English   Presentation type:Symposium, workshop panel (public)  

    Country:United States  

  4. 嚢胞性線維症の診療の質の向上に関する研究 Invited

    石黒 洋

    愛知県特定疾患研究協議会 令和2年度難病教育講演会  2020.11.20  愛知県特定疾患研究協議会

     More details

    Event date: 2020.11

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (invited, special)  

    Venue:名古屋市  

  5. 新型コロナウイルス感染症の基礎知識

    石黒 洋

    【ウェビナー】新型コロナウイルス感染症について知ろう-うつさない,広めない キャンパスでの過ごし方-  2020.10.30  名古屋大学総合保健体育科学センター

     More details

    Event date: 2020.10

    Language:Japanese   Presentation type:Public lecture, seminar, tutorial, course, or other speech  

    Venue:名古屋市  

  6. 新型コロナウイルスに感染しないために

    石黒 洋

    総合保健体育科学センター オンライン公開講座「健康・スポーツ科学の観点からみたコロナ禍の過ごし方」  2020.9  名古屋大学総合保健体育科学センター

     More details

    Event date: 2020.9

    Language:Japanese   Presentation type:Public lecture, seminar, tutorial, course, or other speech  

    Venue:名古屋市  

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Research Project for Joint Research, Competitive Funding, etc. 5

  1. 嚢胞性線維症患者の腸管免疫および腸内細菌叢に及ぼすCFTRバリアントの影響

    2022.4 - 2023.3

    研究活動支援 

    石黒 洋

      More details

    Authorship:Principal investigator  Grant type:Competitive

    Grant amount:\300000

  2. 嚢胞性線維症患者の腸管免疫における脂溶性ビタミンと亜鉛の役割

    2021.4 - 2022.3

    研究活動支援 

    石黒 洋

      More details

    Authorship:Principal investigator  Grant type:Competitive

    Grant amount:\300000

  3. 嚢胞性線維症患者の腸内細菌叢と腸管免疫の修復に向けた食事介入の実践

    2020.4 - 2021.3

    研究活動支援 

    石黒 洋

      More details

    Authorship:Principal investigator 

    Grant amount:\300000

  4. 嚢胞性線維症患者の栄養状態の改善に向けた腸管免疫および腸内細菌叢の解析

    2019.4 - 2020.3

    研究活動支援 

    石黒 洋

      More details

    Authorship:Principal investigator 

    Grant amount:\300000

  5. 嚢胞性線維症の診療の質の向上に関する研究

    2019.4 - 2020.3

    研究支援 

    石黒 洋

      More details

    Authorship:Principal investigator 

    Grant amount:\400000

KAKENHI (Grants-in-Aid for Scientific Research) 14

  1. GLP-1の膵外分泌制御機能の解明と治療的応用

    Grant number:22K08075  2022.4 - 2025.3

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    山本 明子, 石黒 洋

      More details

    Authorship:Coinvestigator(s) 

    GLP-1(glucagon-like peptide-1)は栄養素の摂取により下部小腸~大腸に分布するL細胞から分泌されβ細胞からのインスリン分泌を促進し、さらに、AR42J細胞(膵共通前駆細胞モデル)をβ細胞とα細胞に分化させることから膵臓再生の役割が推測されている。本研究は、GLP-1がインクレチン作用に加えて膵液分泌促進機能および膵内分泌細胞の再生機能をもつことを明らかにし、GLP-1を分解するDPP-4(dipeptidyl peptidase-4)の阻害薬が慢性膵炎や膵部分切除後膵臓機能低下による栄養障害および膵性糖尿病に対する治療効果を検討する。

  2. 患者由来iPS細胞から誘導構築した膵管・胆管上皮を用いた嚢胞性線維症治療の研究

    Grant number:20K08285  2020.4 - 2023.3

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    石黒 洋, 小川 真一郎, 相馬 義郎, 山本 明子

      More details

    Authorship:Principal investigator 

    Grant amount:\4290000 ( Direct Cost: \3300000 、 Indirect Cost:\990000 )

    嚢胞性線維症はCFTRを原因分子とする遺伝性の難病である。国内患者の平均寿命は約23年と予後が悪く、CFTR分子を標的とする根本的治療が必要である。そのためには、生体内の環境を再現して、それぞれの患者が保有するCFTRバリアントの性質を評価し、治療薬候補の効果を分析しなければならない。本研究では、嚢胞性線維症患者由来iPS細胞を樹立し、膵管や胆管へ三次元構築誘導して研究を実施する。
    嚢胞性線維症は肺、膵臓、肝臓、腸管などに病変が現れる難治性の劣性遺伝性疾患である。ヨーロッパ人種の最も多い遺伝病であるため、欧米では研究が進み分子治療が始まっている。日本を含む東アジアでは稀であるが、研究代表者らの調査をきっかけにして患者レジストリが始まり、日本国内で約60名の患者を把握している。原因となるCFTR遺伝子バリアントのタイプが人種によって全く異なること、日本人の嚢胞性線維症はヨーロッパ人種に比べて重症が多いことが分かってきた。本研究は、嚢胞性線維症の膵臓および胆道病変の根本的な治療を実現するために、個々の患者から樹立したiPS細胞を用いた研究を実施することを目的としている。R2年度は、対象となる嚢胞性線維症患者の臨床データの解析、CFTR遺伝子解析、CFTRバリアントの分子病態の解析を行った。
    1.嚢胞性線維症では、気道の慢性感染症と咳そうによる消耗が加わって栄養状態が悪化することが多い。18歳未満の登録患者30名のBMIを調べると70%以上が標準的な体格に達していなかった。栄養状態が良好になると肺機能が改善することが知られており、消化酵素製剤を充分に補充して栄養状態を改善していく必要がある。
    2.国内の嚢胞性線維症患者で最も頻度の高いdele16-17bバリアントのホモ接合体患者について調べた。1例は新生児期に肝不全で死亡した。兄弟例について重症度に違いがあり、他の遺伝的素因の影響が推定される。
    3.東アジア/日本タイプのCFTR遺伝子バリアントの性質を調べたところ、11種類のバリアントがクラスⅡ(蛋白は作られるが細胞膜まで移動しない)であった。欧米で臨床応用されている分子治療薬(CFTR蛋白の成熟化を助けるLumacaftor)を投与したところ、そのうち5種類のバリアントが細胞膜に移行した。
    本研究は、4つの研究室、嚢胞性線維症レジストリ事務局、患者と家族の会、主治医グループの緊密な連携により成り立つ。R2年度はCOVID-19の蔓延の影響で、患者さんとご家族との面談、血液サンプルの採取などの活動が進まなかった。その代わりとして、対象となる嚢胞性線維症患者の臨床データの解析、CFTR遺伝子解析、CFTRバリアントの分子病態の解析を行った。
    CFTR遺伝子は多様性に富み2,000種類を超えるバリアントがあり、人種や民族による違いが大きい。研究代表者の研究室はこれまでに約20種類の東アジア/日本タイプのCFTRバリアントを検出している。その中で国内の嚢胞性線維症患者で最も頻度の高いdele16-17bバリアントのホモ接合体患者のiPS細胞株を樹立、胆管および膵導管細胞へ誘導する計画である。研究分担者の強制発現系を用いた解析により、dele16-17bバリアントからはΔ(G970-T1122)-CFTR蛋白が生成されるが、膜貫通ドメイン9~11を欠損した蛋白は、核の周囲に留まり細胞膜へ移行しないことが分かっている。dele16-17bバリアントはCFTR機能がほぼ失われると推定される重度のバリアントである。しかし、dele16-17bバリアントのホモ接合体患者においても重症度や各臓器(肺、膵、肝)の表現型は様々であり、Modifier geneの関与が推定される。この解析により、生体内でのdele16-17b→Δ(G970-T1122)-CFTR蛋白の動態、分子治療の可能性、Modifier geneの解明に繋がる。

  3. PMQCにおけるユビキチン化制御分子の機能解明と治療的応用

    Grant number:19H03185  2019.4 - 2022.3

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    沖米田 司, 中村 照也, 高橋 宏隆, 石黒 洋, 福田 亮介

      More details

    Authorship:Coinvestigator(s) 

    本研究では,PMQC E3 リガーゼがどのように異常タンパク質を認識し,異なる分解経路へ導くのかを結晶構造解析及び Ub コード生成解析により解明する.また,siRNA 表現型スクリーニングと無細胞合成系を利用した網羅的相互作用解析により,PMQC 関連 DUB を同定し,DUB が PMQC E3 と協調してどのような基質の Ub コードをどのように制御し,異なる分解経路へ導くのか,その作動原理を解明する.さらに,マウスオルガノイド及び個体レベルの解析から,嚢胞性線維症(CF)の治療標的分子としての PMQC E3 リガーゼの有効性を実証する.
    1. QC 関連E3 リガーゼの X 線結晶構造解析:QC 関連 E3 リガーゼ RNF5 delta TM, RNF185 delta TM の結晶化を試みたが,現在の所,結晶化に成功していない.天然変性領域を欠失させた新しい RNF5, RNF185 発現コンストラクトを構築したため,再度,結晶化を試みる.
    2. QC 関連DUBスクリーニング:AlphaScreen により,CFTR NBD1 に結合する DUB を見出した.これらの DUB と CFTR NBD1 の結合は構造依存的であった.培養細胞を用いた過剰発現実験において,CFTR 変異体の発現や細胞内安定性を制御するDUB を見出した.網羅的解析により,QC 関連 E3 リガーゼと結合し,その細胞内発現量を制御する DUB 分子を見出した.
    3. QC 関連E3 リガーゼ KO 細胞における CFTR Ub コード解析:Ub ELISA 法により,各種 E3 KO 細胞での CFTR 変異体の K48-Ub, K63-Ub 化への影響評価を行なった結果,E3リガーゼによる CFTR Ub 化制御に Ub 鎖特異性は見られなかった.
    4. CFマウスにおけるCFTR活性評価法の確立:CFマウス単離膵管において,CFTR 改善薬が fluid secretion を増加させた.従って,本手法でCFマウス単離膵管での CFTR 活性を評価可能であると考えられた.生マウスにおける鼻粘膜電位測定法 (NPD) による CFTR 活性評価法は確立できていない.
    5. CF-HBE CFTR 活性に対する E3 KD の影響解析:CFTR 関連 E3 KD により,CF-HBE での delta F508 CFTR チャネル活性の改善が見られた.現在,CFTR 関連 E3 の KD 効率が低いため,今後,transfection 方法の改良を行う.
    CFTR 変異体と QC 関連 DUB を用いた網羅的解析から,QC 関連 DUB 候補を同定することに成功した.また,一部の QC 関連 E3 の作用機序が明らかになりつつあり,今年度中に論文投稿の予定である.
    1. QC 関連 DUB の作用機序解析を進める.同定した E3-DUB 複合体が生成する Ubコードを解析する.
    2. RNF5, RNF185 について X 線結晶構造解析を進めるが,問題があれば NMR 解析も行う.
    3. マウスにおける CFTR 評価法は,単離膵管モデルだけではなく,生マウスにおける鼻粘膜電位測定法確立も進める.

  4. カルニチンと中鎖脂肪酸の併用による膵外分泌機能不全と栄養障害の治療の確立

    Grant number:19K08441  2019.4 - 2022.3

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    山本 明子, 石黒 洋

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    Authorship:Coinvestigator(s) 

    中鎖脂肪酸は長鎖脂肪酸より速やかにエネルギー源となり、インスリン抵抗性も改善し、栄養不良や炎症状態が持続しているような糖質利用が低下している病的状態では糖質にとって代わる最適なエネルギー源である。一方、カルニチンは中鎖脂肪酸のミトコンドリア内への取り込みを促進し、効率よく中鎖脂肪酸をエネルギーに変える可能性がある。カルニチンは体内で25%がアミノ酸から合成され、75%が小腸・大腸を介して食事から摂取される。消化吸収機能が低下している患者や高齢者では、生合成や吸収低下によるカルニチン欠乏が起きやすいが、カルニチン欠乏が消化吸収機能にどのような影響を与えるかは検討されておらず、これを明らかにする。
    【目的】脂肪酸はエネルギーの供給源であり脂肪酸センシングのリガンドとしても重要な役割を担っている。カルニチンは長鎖脂肪酸をミトコンドリア内に運搬することが知られており、体内への取り込みは小腸・大腸に分布するカルニチントランスポーターOCTN2による。本年度はモルモット膵導管細胞におけるカルニチン・脂肪酸トランスポーター、脂肪酸レセプターの発現およびカルニチンと中鎖脂肪酸(C12:ラウリン酸) が膵導管細胞の水分泌に及ぼす影響を検討した。【方法】モルモットの膵臓より直径約100μmの小葉間膵管を単離・培養し両端が閉じて内腔に分泌液が貯留した膵管を表層灌流し明視野像を取得した。管腔内容積の変化率から水分泌量を求め、膵管上皮の単位上皮表面積当たりで表した。モルモット単離小葉間膵管からmRNAを抽出しRT-PCR法にて、OCTN2、FABPpm、FATP4、CD36、FFAR1、FFAR4の発現を検討した。【結果】37℃のHCO3--CO2緩衝液で表層灌流すると0.45±0.02nl/mim/mm2(mean±SE,n=5)の基礎分泌を認め、C12(500μM)の投与により0.71±0.02nl/min/mm2と約60%増加(P<0.05)し、さらにカルニチン(50μM) を加えると0.94±0.04 nl/min/mm2と約30%増加(P<0.05)した。表層灌流液からグルコースを除くと8分後には水分泌は0.23±0.03nl/mim/mm2(n=3) まで減少したが、C12の投与で0.52± 0.10 nl/min/mm2まで回復し(P<0.05)、さらにカルニチンの投与で0.61±0.12 nl/min/mm2まで増加した。OCTN2、FABPpm、FATP4、CD36、FFAR1、FFAR4のmRNAはすべて発現していた。
    コロナ状況下において、自身の大学の保健管理業務の増大で実験時間が不足していることと共同で実験実施している大学院生の通学制限のため、実験が予定通り行うことが困難な状況があり、予定より少し遅れている。
    1.単鎖脂肪酸、長鎖脂肪酸に対するHCO3-・水分泌の影響の検討ー中鎖脂肪酸(C12、500μM)を加えると分泌速度が増加し、C12の存在下に血中濃度と同程度のカルニチン(50μM)を加えると、HCO3-・水分泌速度はさらに増加することがわかった。モルモット単離小葉間膵管の溶液分泌(HCO3-・水分泌)に対する短鎖脂肪酸(C4、C6 )と長鎖脂肪酸(C16, C18)の影響およびさらにそれぞれのカルニチン投与時の影響を検討する。
    2.モルモット単離小葉間膵管の管腔内pHの測定―モルモット単離小葉間膵管のマイクロパンクチャーを行い、管腔内のpHを測定することにより、増えた溶液がHCO3-であることを確認する。
    3.蛍光色素であるFura-2を用いて、膵導管細胞の[Ca2+]iを測定し、脂肪酸のHCO3-・水分泌を増加させるメカニズムを明らかにする。
    4.CFTRが管腔膜に発現していない(HCO3-・水分泌が十分に行えない)ΔF/ΔFマウス(病的状態)を用い、中鎖脂肪酸とカルニチンが病的状態である膵導管細胞のHCO3-・水分泌に及ぼす影響と膵管腔内pHを測定する。
    5.モルモット・ΔF/ΔFマウスの全膵、膵導管細胞におけるカルニチントランスポーターおよび脂肪酸トランスポーターの発現・局在を免疫組織化学的に検討する。

  5. A study to establish individualized medicine of cystic fibrosis using intestinal organoids derived from patients

    Grant number:16K09392  2016.4 - 2019.3

    Ishiguro Hiroshi

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    Authorship:Principal investigator 

    Grant amount:\4680000 ( Direct Cost: \3600000 、 Indirect Cost:\1080000 )

    Cystic fibrosis is caused by loss of CFTR function due to severe mutations in both alleles of the CFTR gene. It is an intractable disease that lumen of airway, intestine, pancreatic duct, etc. is obstructed with sticky mucus. To examine CFTR-dependent intestinal secretion, in the present study, organoids were established from small and large intestine and pancreatic duct of a mouse model of cystic fibrosis and samples of human large intestine. Principle investigator organizes the patient registry where 18 patients were registered during 2016-2018. When dele 16-17b-CFTR, the most frequent mutation in Japan, was expressed in CHO cells, maturation of CFTR protein was not sufficient and the mutant CFTR did not reach plasma membrane.

  6. A research to establish effective harassment prevention and consultation systems in universities

    Grant number:16K04354  2016.4 - 2019.3

    Nonomura Bunki

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    Authorship:Coinvestigator(s) 

    In this research, we used a questionnaire survey to examine prevention and consultation systems for harassment in universities. We clarified the current situation and the tasks of each university. In addition, " Qualitative research on the process of supporting for the campus harassment cases" clarified the processes of consultation and solution of harassment cases and the promoting factor and the inhibiting factor to the problem solution became clear. Finally, " The expertise in counselors for campus harassment" revealed the expertise of psychologists in harassment counseling in universities.

  7. Role of zinc in intestinal-pancreatic circulation and pancreatic function

    Grant number:16K09393  2016.4 - 2019.3

    Yamamoto Akiko

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    Authorship:Coinvestigator(s) 

    Zinc ion resides is the active center of many types of proteins and zinc deficiency leads to various disorders in the body. The Zn ions, which are not bound to proteins, have metal toxicity such as inhibition of ion channels. Zinc exhibits a characteristic intestinal-pancreatic circulation that zinc is absorbed in the small intestine and excreted mainly in the pancreatic juice. The relationship between zinc deficiency and exocrine pancreatic dysfunction has long been known, but the mechanism is largely unknown. In this study, we examined the direct effects of zinc ion on the physiological function of pancreatic duct cells and the expression of zinc transporter (Zip and ZnT) in pancreas.

  8. Establishment of disease model organoid by CRISPR/Cas9 method and the analysis method for mutations

    Grant number:16K15433  2016.4 - 2018.3

    Ko Shigeru

      More details

    Authorship:Coinvestigator(s) 

    The aim of the study was to establish a disease model that are able to measures the function of Japanese type CFTR mutants using a pancreatic organoid. Chimeric mice were obtained from knock-in mouse ES cells in which the 152 kb of whole mouse Cftr genome was replaced with a recombination vector. Chimeric mice were mated, but no knock-in mice were obtained. In order to establish pancreatic organoids, mouse pancreatic ducts were isolated under microscope and cultured in an organoid culture condition. Pancreatic organoids were established from the mouse pancreatic ducts cells in a same culture condition for the gastrointestinal organoids.

  9. Nutrition Care for Japanese patients with Cystic fibrosis

    Grant number:15K01694  2015.4 - 2018.3

    Fujiki Kotoyo

      More details

    Authorship:Other 

    Cystic fibrosis (CF) is an autosomal recessive disease caused by mutations in CFTR. Although CF is the most common hereditary disease in Caucasians, it is rare in Asian populations. Pancreatic insufficiency remains a significant issue for the majority of individuals with cystic fibrosis. Nutritional support is a vital component of care for patients. We established the Nutrition Care Guidelines for Japanese patients with CF. This Guidelines cover caloric intake, dosing for pancreatic enzyme replacement therapy, monitoring growth, and weight control in patients.

  10. 膵導管上皮のカルシウム吸収機構-新しい膵石予防法の研究-

    2009 - 2012.3

    科学研究費補助金  基盤研究(C),課題番号:21590873

    石黒 洋

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    Authorship:Principal investigator 

  11. 慢性膵炎におけるCFTR遺伝子の役割:非コード領域による発現調節と発症との関係 

    2007

    科学研究費補助金  基盤研究(C),課題番号:19590758

    石黒 洋

      More details

    Authorship:Principal investigator 

  12. 慢性膵炎におけるCFTR遺伝子の役割:非コード領域による発現調節と発症との関係

    2007

    科学研究費助成事業  基盤研究(C),課題番号:19590758

    石黒 洋

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    Authorship:Principal investigator  Grant type:Competitive

  13. 膵導管細胞における管空膜HCO3-コンダクタンスの特性と分子実体

    2004

    科学研究費補助金  基盤研究(C),課題番号:16590164

    石黒 洋

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    Authorship:Principal investigator 

  14. 膵導管細胞における管空膜HCO3-コンダクタンスの特性と分子実体

    2004

    科学研究費助成事業  基盤研究(C),課題番号:16590164

    石黒 洋

      More details

    Authorship:Principal investigator  Grant type:Competitive

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Teaching Experience (On-campus) 2

  1. Health and Sports Science: Lecture

    2011

  2. Health and Sports Science: Lecture

    2011