所属
大学院生命農学研究科 応用生命科学専攻 応用生命科学 講師
大学院担当
大学院生命農学研究科
学部担当
農学部 応用生命科学科
職名
講師
連絡先
ニイミ トモアキ
新美 友章
NIIMI Tomoaki
学位 1
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博士（農学） （ 1997年3月 名古屋大学 ）
研究分野 2
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その他 / その他 / 応用生物化学
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その他 / その他 / 応用分子細胞生物学
現在の研究課題とSDGs 2
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新奇骨誘導タンパク質NELL1の機能解析
-
基底膜蛋白質ラミニンの大量生産系の構築
経歴 6
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名古屋大学大学院生命農学研究科講師
2016年4月 - 現在
国名：日本国
-
名古屋大学大学院生命農学研究科助教
2007年4月 - 2015年3月
国名：日本国
-
名古屋大学大学院生命農学研究科助手
2004年4月 - 2007年3月
国名：日本国
-
科学技術振興機構、ERATO関口細胞外環境プロジェクト研究員
2001年3月 - 2004年3月
国名：日本国
-
米国国立がん研究所研究員
1998年10月 - 2001年2月
国名：日本国
-
名古屋大学生物分子応答研究センター研究員
1997年4月 - 1998年9月
国名：日本国
学歴 2
-
名古屋大学 農学研究科 生化学制御専攻
- 1997年
国名： 日本国
-
名古屋大学 農学部 食品工業化学科
- 1991年
国名： 日本国
所属学協会 2
-
日本農芸化学会
-
日本分子生物学会
論文 56
-
Conformational change of the hairpin-like structured Robo2 ectodomain allows NELL1/2 binding. 査読有り
1. Miyaguchi, M., Nakanishi, Y., Maturana, A.D., Mizutani, K., and Niimi, T.
Journal of Molecular Biology 434 巻 頁： 167777 2022年10月
-
Conformational Change of the Hairpin-like-structured Robo2 Ectodomain Allows NELL1/2 Binding
Miyaguchi, M; Nakanishi, Y; Maturana, AD; Mizutani, K; Niimi, T
JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY 434 巻 ( 19 ) 頁： 167777 2022年10月
-
Id2 Represses Aldosterone-Stimulated Cardiac T-Type Calcium Channels Expression
Ito, J; Minemura, T; Wälchli, S; Niimi, T; Fujihara, Y; Kuroda, S; Takimoto, K; Maturana, AD
INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 22 巻 ( 7 ) 2021年4月
-
Roles of Slit Ligands and Their Roundabout (Robo) Family of Receptors in Bone Remodeling. 招待有り 査読有り
Niimi T
Advances in experimental medicine and biology 21 巻 頁： 143 - 154 2021年
-
Morinaga, A; Ito, J; Niimi, T; Maturana, AD
INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 20 巻 ( 22 ) 2019年11月
-
Robo2 contains a cryptic binding site for neural EGFL-like (NELL) protein 1/2 査読有り
Yamamoto, N; Kashiwagi, M; Ishihara, M; Kojima, T; Maturana, AD; Kuroda, S; Niimi, T
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 294 巻 ( 12 ) 頁： 4693 - 4703 2019年3月
-
骨形成を促進する新奇因子NELL1の骨誘導分子基盤の解明
新美友章
Precision Medicine 4 巻 ( 9 ) 頁： 884 - 886 2021年8月
-
骨形成を促進する新奇因子NELL1の骨誘導分子基盤の解明
新美友章
メディカル・サイエンス・ダイジェスト 47 巻 ( 2 ) 頁： 106 - 107 2021年2月
-
Scaffold protein Enigma Homolog activates CREB whereas a short splice variant prevents CREB activation in cardiomyocytes.
Ito, J., Iijima, M., Yoshimoto, N., Niimi, T., Kuroda, S., Maturana, A. D.
Cell. Signal. 27 巻 頁： 2425-2433 2015年12月
-
Mapping the heparin-binding site of the osteoinductive protein NELL1 by site-directed mutagenesis. 査読有り
Takahashi, K., Imai, A., Iijima, M., Yoshimoto, N., Maturana, A. D., Kuroda, S., and Niimi, T.
FEBS Letters 589 巻 頁： 4026-4032 2015年12月
-
Intracellular trafficking of bio-nanocapsule-liposome complex: Identification of fusogenic activity in the pre-S1 region of hepatitis B virus surface antigen L protein. 査読有り
Somiya, M., Sasaki, Y., Matsuzaki, T., Iijima, M., Yoshimoto, N., Niimi, T., Maturana, A. D., and Kuroda, S.
J. Controll. Release 212 巻 頁： 10-18 2015年8月
-
One-step scalable preparation method for non-cationic liposomes with high siRNA content. 査読有り
Somiya, M., Yamaguchi, K., Liu, Q., Niimi, T., Maturana, A. D., Iijima, M., Yoshimoto, N., and Kuroda, S.
Int. J. Pharm. 490 巻 頁： 316-323 2015年7月
-
Virosomes of hepatitis B virus envelope L proteins containing doxorubicin: synergistic enhancement of human liver-specific anti-tumor growth activity by radiotherapy. 査読有り
Liu, Q., Jung, J., Somiya, M., Iijima, M., Yoshimoto, N., Niimi, T., Maturana, A. D., Shin, S. H., Jeong, S.-Y., Choi, E. K., and Kuroda, S.
Int. J. Nanomedicine 10 巻 頁： 4159-4172 2015年6月
-
Oligomerization-induced conformational change in the C-terminal region of Nel-like molecule 1 (NELL1) protein is necessary for the efficient mediation of murine MC3T3-E1 cell adhesion and spreading. 査読有り
Nakamura, Y., Hasebe, A., Takahashi, K., Iijima, M., Yoshimoto, N., Maturana, A. D., Ting, K., Kuroda, S., and Niimi, T.
J. Biol. Chem. 289 巻 頁： 9781-9794 2014年4月
-
High-throughput de novo screening of receptor agonists with an automated single-cell analysis and isolation system.
Yoshimoto, N., Tatematsu, K., Iijima, M., Niimi, T., Maturana, A. D., Fujii, I., Kondo, A., Tanizawa, K., and Kuroda, S.
4 巻 頁： 4242 2014年
-
Cell surface-fluorescence immunosorbent assay for real-time detection of hybridomas with efficient antibody secretion at the single-cell level. Anal. Chem. 査読有り
Kida, A., Iijima, M., Niimi, T., Maturana, A. D., Yoshimoto, N., and Kuroda, S.
Anal. Chem. 85 巻 頁： 1753-1759 2013年
-
Exploring dynamics of molybdate in living animal cells by a genetically encoded FRET nanosensor. 査読有り
Nakanishi, Y., Iida, S., Ueoka-Nakanishi, H., Niimi, T., Tomioka, R., and Maeshima, M.
PLoS One. 8 巻 頁： e58175 2013年
-
An automated system for high-throughput single cell-based breeding. 査読有り
Yoshimoto, N., Kida, A., Jie, X., Kurokawa, M., Iijima, M., Niimi, T., Maturana, A. D., Nikaido, I., Ueda, H. R., Tatematsu, K., Tanizawa, K., Kondo, A., Fujii, I., and Kuroda, S.
Sci. Rep. 3 巻 頁： 1191 2013年
-
Nanocapsule-based probe for evaluating the orientation of antibodies immobilized on a solid phase. 査読有り
Iijima, M., Yoshimoto, N., Niimi, T., Maturana, A. D., and Kuroda, S.
Analyst. 138 巻 頁： 3470-3477 2013年
-
Bio-nanocapsules for signal enhancement of alkaline phosphatase-linked immunosorbent assays. 査読有り
Iijima, M., Yamamoto, M., Yoshimoto, N., Niimi, T., and Kuroda, S.
Biosci. Biotechnol. Biochem. 77 巻 頁： 843-846 2013年
-
Nano-visualization of oriented-immobilized IgGs on immunosensors by high-speed atomic force microscopy
Iijima, M., Somiya, M., Yoshimoto, N., Niimi, T., and Kuroda, S. (2012). Nano-visualization of oriented-immobilized IgGs on immunosensors by high-speed atomic force microscopy.
Sci. Rep. 2 巻 頁： 790 2012年
-
NELL-1 promotes cell adhesion and differentiation via Integrin β1 査読有り
Shen, J., James, A. W., Chung, J., Lee, K., Zhang, J. B., Ho, S., Lee, K. S., Kim, T. M., Niimi, T., Kuroda, S., Ting, K., and Soo
J. Cell. Biochem. 113 巻 頁： 3620-3628 2012年
-
The C-terminal region of NELL1 mediates osteoblastic cell adhesion through integrin α3β1 査読有り
Hasebe, A., Nakamura, Y., Tashima, H., Takahashi, K., Iijima, M., Yoshimoto, N., Ting, K., Kuroda, S., and Niimi, T.
FEBS Lett. 586 巻 頁： 2500-2506 2012年
-
Engineered bio-nanocapsules, hepatitis B virus surface antigen L protein particles, for in vivo active targeting to splenic dendritic cells. 査読有り
Matsuo, H., Yoshimoto, N., Iijima, M., Niimi, T., Jung, J., Jeon, S.-Y., Choi, E. K., Sewaki, T., Arakawa, T., and Kuroda, S.
Int. J. Nanomedicine. 7 巻 頁： 3341-3350 2012年
-
Targeting of polyplex to human hepatic cells by bio-nanocapsules, hepatitis B virus surface antigen L protein particles 査読有り
Somiya, M., Yoshimoto, N., Iijima, M., Niimi, T., Dewa, T., Jung, J., and Kuroda, S.
Bioorg. Med. Chem. 20 巻 頁： 3873-3879 2012年
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Hepatitis B virus envelope L protein-derived bio-nanocapsules: Mechanisms of cellular attachment and entry into human hepatic cells 査読有り
Yamada, M., Oeda, A., Jung, J. Iijima, M., Yoshimoto, N., Niimi, T., Jeong, S.-Y., Choi, E. K., Tanizawa, K., and Kuroda, S.
J. Control. Release 160 巻 頁： 322-329 2012年
-
Efficient production and characterization of recombinant human NELL1 protein in human embryonic kidney 293-F cells. 査読有り
Hasebe, A., Tashima, H., Ide, T., Iijima, M., Yoshimoto, N., Ting, K., Kuroda, S., and Niimi, T.
Mol. Biotechnol. 51 巻 頁： 58-66 2012年
-
Nanocapsules incorporating IgG Fc-binding domain derived from Staphylococcus aureus protein A for displaying IgGs on immunosensor chips 査読有り
Iijima, M., Kadoya, H., Hatahira, S., Hiramatsu, S., Jung, G., Martin, A., Quinn, J., Jung, J., Jeong, S. Y., Choi, E. K., Arakawa, T., Hinako, F., Kusunoki, M., Yoshimoto, N., Niimi, T., Tanizawa, K., and Kuroda, S.
Biomaterials 32 巻 頁： 1455-1464 2011年
-
Fluorophore-labeled nanocapsules displaying IgG Fc-binding domains for the simultaneous detection of multiple antigens. 査読有り
Iijima, M., Matsuzaki, T., Yoshimoto, N., Niimi, T., Tanizawa, K., and Kuroda, S.
Biomaterials 32 巻 頁： 9011-9020 2011年
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Efficient and rapid purification of drug- and gene-carrying bio-nanocapsules, hepatitis B virus surface antigen L particles, from Saccharomyces cerevisiae 査読有り
Jung, J., Iijima, M., Yoshimoto, N., Sasaki, M., Niimi, T., Tatematsu, K., Jeong, S.-Y., Choi, E. K., Tanizawa, K., and Kuroda, S.
Protein Expr. Purif. 78 巻 頁： 149-155 2011年
-
Hepatic stellate cells stimulate HCC cell migration via laminin-5 production 査読有り
Santamato, A., Fransvea, E., Dituri, F., Caligiuri, A., Quaranta, M., Niimi, T., Pinzani, M., Antonaci, S., and Giannelli, G.
Clin. Sci. 121 巻 頁： 159-168 2011年
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Novel Culture System of Mesenchymal Stromal Cells from Human Subcutaneous Adipose Tissue 査読有り
Iwashima, S., Ozaki, T., Maruyama, S., Saka, Y., Kobori, M., Omae, K., Yamaguchi, H., Niimi, T., Toriyama, K., Kamei, Y., Torii, S., Murohara, T., Yuzawa, Y., Kitagawa, Y. and Matsuo, S.
Stem Cells Dev. 18 巻 頁： 533-543 2009年
-
*The production of recombinant human laminin-332 in a Leishmania tarentolae expression system 査読有り
Phan, H.P., Sugino, M. and Niimi, T.
Protein Expr. Purif. 68 巻 頁： 79-84 2009年
-
*Expression and chain assembly of human laminin-332 in an insect cell-free translation system 査読有り
Phan, H.-P., Ezure, T., Ito, M., Kadowaki, T., Kitagawa, Y., and Niimi, T.
Biosci. Biotechnol. Biochem. 72 巻 頁： 1847-1852 2008年
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Cryptic fragment alpha4 LG4-5 derived from laminin alpha4 chain inhibits de novo adipogenesis by modulating the effect of fibroblast growth factor-2 査読有り
Yamashita, H., Goto, C., Tajima, R., Koparal, A. T., Kobori, M., Ohki, K., Shitara, K., Narita, R., Toriyama, K., Torii, S., Niimi, T., and Kitagawa, Y.
Develop. Growth Differ. 50 巻 頁： 97-107 2008年
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*Transcriptional activation of the human claudin-18 gene promoter through two AP-1 motifs in PMA-stimulated MKN45 gastric cancer cells 査読有り
Yano, K., Imaeda, T., and Niimi, T.
Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 294 巻 頁： G336-G343 2008年
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Expression of secretoglobin3A2 (SCGB3A2) in primary pulmonary carcinomas 査読有り
Tachihara-Yoshikawa, M., Ishida, T., Watanabe, K., Sugawara, A., Kanazawa, K., Kanno, R., Suzuki, T., Niimi, T., Kimura, S. and Munakata, M.
Fukushima J. Med. Sci. 54 巻 頁： 61-72 2008年
-
Identification and expression of alternative splice variants of the mouse Ppp1r3b gene in lung epithelial cells 査読有り
Niimi, T., Kurotani, R., Kimura, S., and Kitagawa, Y.
Biochem. Biophys. Res. Commun. 349 巻 頁： 588-596 2006年
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The Sp family of transcription factors regulates the human laminin alpha 1 gene in JAR choriocarcinoma cells 査読有り
Niimi, T., Hayashi, Y., Sekiguchi, K., and Kitagawa, Y.
Biochim. Biophys. Acta. 1759 巻 頁： 573-579 2006年
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Induction of uteroglobin-related protein 2 (Ugrp2) gene expression by the Th2 cytokines IL-4 and IL-13 査読有り
Yamada, A., Sheikh, F., Niimi, T., DeMayo, F. J., Keegan, A. D., Donnelly, R. P., Kimura, S.
J. Immunol. 175 巻 頁： 5708-5715 2005年
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SOX7 and SOX17 regulate the parieetal endoderm-specific enhancer activity of mouse laminin a1 gene 査読有り
Niimi, T., Hayashi, Y., Futaki, S., and Sekiguchi, K.
J. Biol. Chem 279 巻 ( 36 ) 頁： 38055-38061 2004年
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Identification of an upstream enhancer in the mouse laminin alpha1 gene defining its high level of expression in parietal endoderm cells 査読有り
Niimi, T. Hayashi, Y., and Sekiguchi, K.
J. Biol. Chem. 14 巻 頁： 9332-9338 2003年
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A polymorphism in the human UGRP1 gene promoter that regulates transcription is associated with an increased risk of asthma 査読有り
Niimi, T., Munakata, M., Keck-Waggoner, C. L., Popescu, N. C., Levitt, R. C., Hisada, M., and Kimura, S.
Am. J. Hum. Genet. 70 巻 頁： 718-725 2002年
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Cloning, expression, and chromosomal localization of the mouse gene (Scgb3a1, alias Ugrp2) that encodes a member of the novel uteroglobin-related protein gene family 査読有り
Niimi, T., Copeland, N. G., Gilbert, D. J., Jenkins, N. A., Srisodsai, A., Zimonjic, D. B., Keck-Waggoner, C. L., Popescu, N. C., and Kimura, S.
Cytogenet. Genome Res. 97 巻 頁： 120-127 2002年
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claudin-18, a novel downstream target gene for the T/EBP/NKX2.1 homeodomain transcription factor, encodes lung-and stomach-specific isoforms through alternative splicing 査読有り
Niimi, T., Nagashima, K., Ward, J. M., Minoo, P., Zimonjic, D. B., Popescu, N. C., and Kimura, S.
Mol. Cell. Biol. 21 巻 頁： 7380-7390 2001年
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UGRP1, a uteroglobin/clara cell secretory protein-related protein, is a novel lung-enriched downstream target gene for the T/EBP?NKX2.1 homeodomain transcription factor 査読有り
Niimi, T., Keck-Waggoner, C. L., Popescu, N. C., Zhou, Y., Levitt, R. C., and Kimura, S.
Molecular Endocrinology 15 巻 頁： 2021-2036 2001年
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A drosophila gene encoding multiple splice variants of Kazal-type serine protease inhibitor-like proteins with potential destinations of mitochondria, cytosol and the secretory pathway 査読有り
Niimi, T., Yookoyama, H., Goto, A., Beck, K., and Kitagawa, Y.
Eur. J. Biochem. 266 巻 頁： 282-292 1999年
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Brachyury (T) expression in embryonal carcinoma P19 cells resembles its expression in primitive streak and tail-bud but not that in notochord 査読有り
Yamaguchi, H., Niimi, T., Kitagawa, Y., and Miki, K.
Develop. Growth Differ. 41 巻 頁： 253-264 1999年
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Differential expression of mRNAs encoding laminin chain variants during in vitro development of mouse blastocysts 査読有り
Azimi, M., Niimi, T., Yoshida, N., and Kitagawa, Y.
Cytotechnology 31 巻 頁： 183-191 1999年
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多様なラミニン分子の形成機構
新美友章、熊谷知乃、北川泰雄
生体の科学 48 巻 頁： 260-267 1997年
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Differentiation-dependent expression of laminin-8 (alpha4beta1gamma1) mRNAs in mouse 3T3-L1 adipocytes 査読有り
Niimi, T., Kumagai, C., Okano, M., and Kitagawa, Y.
Matrix Biology 16 巻 頁： 223-230 1997年
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Expression of the long arm sequence of mouse laminin alpha1, beta1, or gamma1 chain in COS1 cells and assembly of monkey-mouse hybrid laminin 査読有り
Niimi, T., Miki, K., and Kitagawa, Y.
J. Biochem 121 巻 頁： 854-861 1997年
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Distinct roles of mouse laminin beta1 long arm domains for alpha1beta1gamma1 trimer formation 査読有り
Niimi, T. and Kitagawa, Y.
FEBS Letters 400 巻 頁： 71-74 1997年
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alpha-へリックス鎖間会合の特異性と互換性-ラミニン異型体の形成機構を中心に-
北川泰雄、新美友章、熊谷知乃、岡野正樹
生物物理 35 巻 頁： 63-69 1995年
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Regulated expression of an osteonectin variant in bovine aortic endothelial cells 査読有り
Jeon, H., Niimi, T., Taniguchi, Y., Miki, K., and Kitagawa, Y.
Biosci. Biotech. Biochem. 58 巻 ( 10 ) 頁： 1889-1891 1994年
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The protective role of polyphenols in cytotoxicity of hydrogen peroxide 査読有り
Nakayama, T., Niimi, T., Osawa, T., and Kawakishi, S.
Mutation Research 281 巻 頁： 77-80 1992年
書籍等出版物 6
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Leishmania tarentolae for the production of multi-subunit complexes, Advances in Experimental Medicine and Biology.
Niimi, T.（ 担当： 分担執筆）
Springer 2016年
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Recombinant protein production in the eukaryotic protozoan parasite Leishmania tarentolae: A review. In: Recombinant Gene Expression: Reviews and Protocols, Third Edition, Methods in Molecular Biology.
Niimi, T.（ 担当： 単著）
Humana Press 2012年
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Expression of multi-subunit proteins in Leishmania tarentolae. In: Recombinant Gene Expression: Reviews and Protocols, Third Edition, Methods in Molecular Biology.
Sugino, M. and Niimi, T. （ 担当： 共著）
Humana Press 2012年
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細胞外マトリックス-基礎と臨床 「基底膜に存在する糖タンパク質」
熊谷知乃、新美友章、北川泰雄（ 担当： 共著）
愛智出版 2000年
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Extracellular Matrix-Cellular Interaction: Molecules to Diseases"Role of interchain disulfide-bonding in dimer-trimer switch during laminin heterotrimer assembry."
kitagawa, Y., Niimi, T., and Kumagai, C.（ 担当： 共著）
Japan Sci. Soc. Press, Tokyo/ S. Karger, Basel 1998年
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Animal Cell Technology; Basic & Applied Aspects"Laminin chains expressed in human keratinocytes, mouse 3T3-L1 adipocytes and mouse embryonal carcinoma F9."
Niimi, T., Kumagai, C., Azimi, M., and Kitagawa, Y.（ 担当： 共著）
Kluwe Academic Publisher, Dordrecht 1997年
講演・口頭発表等 1
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骨分化誘導タンパク質NELL1の新奇受容体候補Robo2の構造特性解析
宮口昌樹、中西洋一、新美友章
第44回日本分子生物学会年会 2021年12月
共同研究・競争的資金等の研究課題 1
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タイトジャンクション構成蛋白質・クローディン-18a2を指標にした胃癌の新しい分子標的療法の開発
2006年4月 - 2007年3月
上原記念生命科学財団
資金種別：競争的資金
科研費 7
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脳内pH低下に伴うNELL－ROBOシグナルの変容と神経細胞機能の統合的理解
研究課題/研究課題番号：24K08712 2024年4月 - 2027年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
新美 友章, 水谷 公彦
担当区分：研究代表者
配分額：4680000円 （ 直接経費：3600000円 、 間接経費：1080000円 ）
神経軸索誘導分子であるNELL－ROBO複合体のpH依存的な結合について、脳内における生理学的意義を解明するために、pH変化に伴うNELL－ROBO複合体の構造特性解析、および NELL－ROBOシグナルの変容が神経細胞機能に及ぼす影響の解析を行い、これらが脳内pHの低下と精神・神経疾患を関連付ける傍証となり得るのか検証することを試みる。
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新規シグナル伝達系・NELL-Roboシグナルの骨形成における作用機序の解明
研究課題/研究課題番号：20H02948 2020年4月 - 2024年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
新美 友章, 水谷 公彦
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
配分額：17550000円 （ 直接経費：13500000円 、 間接経費：4050000円 ）
骨形成を促進する働きのあるタンパク質NELL1とその受容体Robo2が結合する仕組みの解明、NELL1とRobo2の結合により誘導される下流のシグナル伝達経路（NELL-Roboシグナル）の同定を通して、NELL-Roboシグナルが骨組織形成で果たす役割を解明し、NELL1およびRobo2遺伝子やこれらの組換えタンパク質を用いた新奇骨形成因子の創成のための基盤研究を行う。
乳児期において頭頂骨のつなぎ目が早期に癒合する頭蓋骨縫合早期癒合症の原因遺伝子のひとつとして知られるNELL (neural EGFL-like) 1は、頭蓋顔面の骨格形成に関わる分泌タンパク質をコードしており、その骨形成作用に基づいた骨再生治療への応用が試みられている。しかし、NELL1の骨形成作用の分子基盤、特に細胞表面受容体と下流のシグナル伝達機構は不明な点が多く、臨床応用する際のボトルネックとなっている。本研究では、我々が発見したNELL1 の新奇受容体Roundabout (Robo) 2と下流のシグナル伝達経路の骨形成における役割を解明することにより、NELL1を利用した骨再生治療の基盤研究を行うことを目的とした。
NELL1の新奇受容体として同定したRobo2であるが、両者の結合はpH 6付近の弱酸性条件でのみ可能となる。すでに報告されているRobo2の結晶構造によると、Robo2の細胞外領域はヘアピン様構造をとっており、pH 7付近の生理的条件下においてはNELL1との結合部位がマスクされているためNELL1が結合できないが、pH 6付近の弱酸性条件下では、Robo2の細胞外領域のコンフォメーション変化により、NELL1が結合できるようになることを見出した。昨年度は、組換えタンパク質を用いた結合実験、蛍光共鳴エネルギー移動：Fluorescence resonance energy transfer (FRET) の変化を指標にしたRobo2 の構造解析およびサイズ排除クロマトグラフィー解析を行って得たデータを基に、酸性条件におけるRobo2の細胞外領域の推定構造と分子機構について、原著論文を執筆して報告した。Robo2の新奇受容体としてNELL1が働く分子基盤の一端が解明された本研究成果は、NELL1を利用する骨再生医療の基礎研究として重要である。
NELL1の新奇受容体として同定したRobo2の組換えタンパク質を用いた結合実験を行い、酸性条件におけるRobo2の細胞外領域のコンフォメーション変化の分子機構を解明した。また、蛍光共鳴エネルギー移動（FRET）解析およびサイズ排除クロマトグラフィー解析により、酸性条件下におけるRobo2の推定構造を得ることに成功し、NELL1-Robo2シグナルが働く分子基盤の一端の解明に成功した。また、Robo2遺伝子の選択的スプライシング産物には、NELL1への結合活性が高いアイソフォームが存在しており、pHの変化のみでなく選択的スプライシングによってもNELL1－Robo2シグナルが制御されていることを見出した。酸性条件において、NELL1-Robo2シグナルがどのような役割を果たしているのかを解明するために、前駆骨芽細胞株の酸性条件培養法を確立して骨芽細胞への分化誘導や細胞遊走能への影響を調べているが、解答は得られていない。この点で研究の進捗状況はやや遅れていると判断した。
NELL1-Robo2シグナルの役割の解明を目指し、前駆骨芽細胞の酸性条件培養にNELL1タンパク質を添加して、その効果を解析する。前駆骨芽細胞はRobo2を発現しているが、その発現量はあまり高くないためRobo2の安定発現株を取得して使用する。昨年度の研究で発見したNELL1への結合活性が高いRobo2の選択的スプライシング産物は、中性から弱酸性領域でもNELL1に結合することが可能なので、酸性条件培養のみならず、通常の生理的条件での培養での実験が一部可能になる。従って、選択的スプライシング産物の安定発現株を取得する。Robo2への結合はNELL1のみでなくNELL2でも可能なことを確認している。従って、NELL1-Robo2シグナルの解明のみならず、NELL2-Robo2シグナルを解明する実験系の構築を模索する。 -
新奇骨形成因子NELL1の骨誘導分子基盤の解明とその応用展開
研究課題/研究課題番号：17K01946 2017年4月 - 2021年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
新美 友章
担当区分：研究代表者
配分額：4680000円 （ 直接経費：3600000円 、 間接経費：1080000円 ）
ヒト頭蓋骨縫合早期癒合症の骨癒合部位に高発現する遺伝子として単離されたNELL1は、種々の動物実験において骨形成を促進することから、新しい骨形成因子として注目を集めているが、NELL1の特異的な受容体および骨形成を促進するシグナル伝達機構の詳細は明らかになっていない。本研究ではNELL1受容体の探索およびシグナル伝達機構の解明に取り組んだ結果、NELL1の新奇受容体として間葉系細胞でおもに発現しているRobo2を同定した。さらに、酸性条件下においてのみ結合する様式を解明し、新たな骨形成シグナルとして働く可能性を示唆した。
骨再生・欠損修復製剤として欧米で承認されているBMPのような成長因子は分子量が30 k以下のサイトカインであるが、NELL1は3量体で400 kを超える巨大分子であり、分子の性状や局在においても大きく異なっている。このような新奇骨形成因子NELL1の受容体であるRobo2の同定と、酸性条件に特異的な結合様式の発見は、骨再生医療への応用の可能性を高め、さらに新たな創薬のターゲットとなることが期待される。 -
NELL1タンパク質を利用した新規骨形成因子の創成
2014年4月 - 2017年3月
科学研究費補助金 基盤研究(C)
担当区分：研究代表者
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酵母で量産したヒト型ラミニンによる再生医療の新展開
2007年3月 - 2010年3月
科学研究費補助金 基盤研究(S)
新美友章
担当区分：研究代表者
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酵母で量産したヒト型ラミニンによる再生医療の新展開
2006年4月 - 2007年3月
科学研究費補助金 基盤研究(S)
北川泰雄
担当区分：研究分担者
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肺および甲状腺特異的転写因子Nkx2.1とその下流遺伝子による器官形成と機能調節
2005年4月 - 2007年3月
科学研究費補助金 若手研究（Ｂ），課題番号：17780250
新美 友章
担当区分：研究代表者
担当経験のある科目 (本学) 10
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生物情報処理演習（生命）
2024
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化学実験
2024
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分子細胞生物学4
2024
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分子細胞生物学特論II
2021
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分子細胞生物学特論II
2020
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生物情報処理演習
2019
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分子細胞生物学特論II
2019
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基礎セミナーA
2019
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分子細胞生物学特論II
2018
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生物情報処理演習
2018
学術貢献活動 1
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日本農芸化学会中部支部庶務幹事
役割：企画立案・運営等
2020年4月 - 2022年3月