2024/04/06 更新

写真a

エノモト アツシ
榎本 篤
ENOMOTO, Atsushi
所属
大学院医学系研究科 附属神経疾患・腫瘍分子医学研究センター 先端応用医学部門 教授
大学院担当
大学院医学系研究科
学部担当
医学部 医学科
職名
教授
連絡先
メールアドレス

学位 1

  1. 博士(医学) ( 2003年3月   名古屋大学 ) 

研究キーワード 4

  1. がん微小環境

  2. 細胞移動、細胞運動、がん、神経新生

  3. 線維化疾患

  4. 間葉系幹細胞

現在の研究課題とSDGs 5

  1. AktおよびWntシグナル伝達経路におけるGirdinとそのファミリータンパク質の機能解析

  2. エンドサイトーシスの特異的制御機構とがん・精神疾患の分子病態

  3. 新規Akt基質Girdinとそのファミリー分子の腫瘍浸潤および発生における役割

  4. 新生仔期及び成体における神経新生のメカニズムと精神機能の分子病態

  5. 細胞の集団的移動と接触阻害の分子メカニズムの解明

学歴 2

  1. 名古屋大学   医学系研究科

    2000年4月 - 2003年3月

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    国名: 日本国

  2. 名古屋大学   医学部

    1992年4月 - 1998年3月

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    国名: 日本国

所属学協会 5

  1. 日本病理学会

  2. 日本癌学会

  3. 日本細胞生物学会

  4. 日本分子生物学会

  5. 日本メカノバイオロジー学会

受賞 7

  1. 第一回日本医学会連合Rising Starリトリート優秀賞

    2019年2月  

  2. 学術研究賞(A演説)

    2017年   日本病理学会   アクチン結合タンパク質Girdinの機能解析による細胞移動の統合的理解

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    受賞国:日本国

  3. 日本癌学会奨励賞

    2013年10月   日本癌学会  

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    受賞国:日本国

  4. 日本腎臓学会ベストサイテーション賞

    2013年5月   日本腎臓学会  

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    受賞国:日本国

  5. 科学技術分野の文部科学大臣表彰 若手科学者賞

    2013年4月   文部科学省  

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    受賞国:日本国

  6. 日本病理学会学術奨励賞

    2010年   日本病理学会  

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    受賞国:日本国

  7. 大島賞(日本腎臓学会)

    2004年   日本腎臓学会  

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    受賞国:日本国

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論文 155

  1. Tumor-associated fibrosis: a unique mechanism promoting ovarian cancer metastasis and peritoneal dissemination.

    Fujimoto H, Yoshihara M, Rodgers R, Iyoshi S, Mogi K, Miyamoto E, Hayakawa S, Hayashi M, Nomura S, Kitami K, Uno K, Sugiyama M, Koya Y, Yamakita Y, Nawa A, Enomoto A, Ricciardelli C, Kajiyama H

    Cancer metastasis reviews     2024年3月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1007/s10555-024-10169-8

    PubMed

  2. Single-cell colocalization analysis using a deep generative model.

    Kojima Y, Mii S, Hayashi S, Hirose H, Ishikawa M, Akiyama M, Enomoto A, Shimamura T

    Cell systems   15 巻 ( 2 ) 頁: 180 - 192.e7   2024年2月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1016/j.cels.2024.01.007

    PubMed

  3. Pivotal role of IL-8 derived from the interaction between osteosarcoma and tumor-associated macrophages in osteosarcoma growth and metastasis via the FAK pathway

    Tatsuno, R; Ichikawa, J; Komohara, Y; Pan, C; Kawasaki, T; Enomoto, A; Aoki, K; Hayakawa, K; Iwata, S; Jubashi, T; Haro, H

    CELL DEATH & DISEASE   15 巻 ( 2 ) 頁: 108   2024年2月

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  4. TGF-β signaling promotes desmoid tumor formation via CSRP2 upregulation

    Li, Y; Fujishita, T; Mishiro-Sato, E; Kojima, Y; Niu, YQ; Taketo, MM; Urano, Y; Sakai, T; Enomoto, A; Nishida, Y; Aoki, M

    CANCER SCIENCE   115 巻 ( 2 ) 頁: 401 - 411   2024年2月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/cas.16037

    Web of Science

    PubMed

  5. Meflin is a marker of pancreatic stellate cells involved in fibrosis and epithelial regeneration in the pancreas

    Ando, R; Shiraki, Y; Miyai, Y; Shimizu, H; Furuhashi, K; Minatoguchi, S; Kato, K; Kato, A; Iida, T; Mizutani, Y; Ito, K; Asai, N; Mii, S; Esaki, N; Takahashi, M; Enomoto, A

    JOURNAL OF PATHOLOGY   262 巻 ( 1 ) 頁: 61 - 75   2024年1月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1002/path.6211

    Web of Science

    PubMed

  6. Impact of elobixibat on liver tumors, microbiome, and bile acid levels in a mouse model of nonalcoholic steatohepatitis

    Sugiyama, Y; Yamamoto, K; Honda, T; Kato, A; Muto, H; Yokoyama, S; Ito, T; Imai, N; Ishizu, Y; Nakamura, M; Asano, T; Enomoto, A; Zaitsu, K; Ishigami, M; Fujishiro, M; Kawashima, H

    HEPATOLOGY INTERNATIONAL   17 巻 ( 6 ) 頁: 1378 - 1392   2023年12月

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  7. Wnt activation disturbs cell competition and causes diffuse invasion of transformed cells through NF-κB-MMP21 pathway

    Nakai, K; Lin, HC; Yamano, S; Tanaka, S; Kitamoto, S; Saitoh, H; Sakuma, K; Kurauchi, J; Akter, E; Konno, M; Ishibashi, K; Kamata, R; Ohashi, A; Koseki, J; Takahashi, H; Yokoyama, H; Shiraki, Y; Enomoto, A; Abe, S; Hayakawa, Y; Ushiku, T; Mutoh, M; Fujita, Y; Kon, S

    NATURE COMMUNICATIONS   14 巻 ( 1 ) 頁: 7048   2023年11月

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  8. Neuroendocrine neoplasms in the breast oncology field: dilemmas of nature and morphology

    Kawasaki, T; Tashima, T; Enomoto, A; Ichikawa, J; Nagai, H; Muramatsu, C; Nakamura, Y; Kaira, K

    FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY   14 巻   頁: 1216424   2023年11月

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  9. Significance of expression of CD109 in osteosarcoma and its involvement in tumor progression<i> via</i> BMP signaling

    Mori, N; Esaki, N; Shimoyama, Y; Shiraki, Y; Asai, N; Sakai, T; Nishida, Y; Takahashi, M; Enomoto, A; Mii, S

    PATHOLOGY RESEARCH AND PRACTICE   245 巻   頁: 154443   2023年5月

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  10. Neuroendocrine neoplasms of the breast: diagnostic confusion and future perspectives

    Kawasaki, T; Tashima, T; Enomoto, A; Kondo, T; Nagai, H; Nakamura, Y; Ichikawa, J; Taniyama, K; Kaira, K

    VIRCHOWS ARCHIV   482 巻 ( 5 ) 頁: 929 - 930   2023年5月

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  11. Substrate stiffness induces nuclear localization of myosin regulatory light chain to suppress apoptosis

    Onishi, K; Ishihara, S; Takahashi, M; Sakai, A; Enomoto, A; Suzuki, K; Haga, H

    FEBS LETTERS   597 巻 ( 5 ) 頁: 643 - 656   2023年3月

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  12. The usefulness of meflin expression in cancer-associated fibroblasts as a predictive marker for immune checkpoint inhibitor in clear cell renal cell carcinoma.

    Owaki, T; Miyai, Y; Naito, Y; Sano, T; Enomoto, A

    JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY   41 巻   2023年2月

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  13. Stiff substrates localize myosin regulatory light chain in nucleus to suppress apoptosis

    Katsuya, O; Seiichiro, I; Masayuki, T; Enomoto, A; Haga, H

    MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL   34 巻 ( 2 ) 頁: 731 - 732   2023年2月

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  14. TGF-β signaling promotes desmoid tumor formation in a mouse model

    Li, Y; Fujishita, T; Mishiro, E; Taketo, MM; Enomoto, A; Nishida, Y; Aoki, M

    CANCER SCIENCE   114 巻   頁: 1833 - 1833   2023年2月

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  15. New horizons for cancer research driven by histopathological approaches

    Enomoto, A; Kanai, Y

    CANCER SCIENCE   114 巻   頁: 919 - 919   2023年2月

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  16. Peritoneal restoration by repurposing vitamin D inhibits ovarian cancer dissemination via blockade of TGF-β1/THBS1

    Kitami, K; Yoshihara, M; Yamakita, Y; Sugiyama, M; Koya, Y; Miyamoto, E; Fujimoto, H; Iyoshi, S; Uno, K; Mogi, K; Kato, K; Nawa, A; Enomoto, A; Kajiyama, H

    CANCER SCIENCE   114 巻   頁: 1047 - 1047   2023年2月

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  17. Meflin is a good predictive biomarker for ICI in urothelial carcinoma

    Owaki, T; Miyai, Y; Iida, T; Esaki, N; Shiraki, Y; Mii, S; Enomoto, A

    CANCER SCIENCE   114 巻   頁: 1399 - 1399   2023年2月

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  18. An Effective Therapy that Antibody-Drug Conjugates Targeting Meflin (+) Cells for Osteosarcoma

    Sakoda, T; Esaki, N; Ando, R; Miyai, Y; Iida, T; Matsuyama, M; Shiraki, Y; Mii, S; Nishida, Y; Takahashi, M; Enomoto, A

    CANCER SCIENCE   114 巻   頁: 760 - 760   2023年2月

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  19. Cancer-associated Fibroblast-derived Itaconate in Tumor Microenvironment Promotes Tumor Growth in Cervical Cancer

    Nakahara, R; Aki, S; Kato, M; Tsuchida, R; Shimamura, T; Enomoto, A; Osawa, T

    CANCER SCIENCE   114 巻   頁: 1779 - 1779   2023年2月

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  20. Cancer-associated Fibroblast-derived Itaconate in Tumor Microenvironment Promotes Tumor Growth in Cervical Cancer

    Nakahara, R; Aki, S; Kato, M; Tsuchida, R; Shimamura, T; Enomoto, A; Osawa, T

    CANCER SCIENCE   114 巻   頁: 1923 - 1923   2023年2月

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  21. Identification of tumor suppressor fibroblasts and therapeutic applications

    Iida, T; Mizutani, Y; Kawashima, H; Enomoto, A

    CANCER SCIENCE   114 巻   頁: 1650 - 1650   2023年2月

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  22. Therapeutic Strategies to Overcome Fibrotic Barriers to Nanomedicine in the Pancreatic Tumor Microenvironment

    Tanaka, HY; Nakazawa, T; Enomoto, A; Masamune, A; Kano, MR

    CANCERS   15 巻 ( 3 )   2023年2月

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  23. Novel Therapeutic Potentials of Taxifolin for Obesity-Induced Hepatic Steatosis, Fibrogenesis, and Tumorigenesis

    Inoue, T; Fu, B; Nishio, M; Tanaka, M; Kato, H; Tanaka, M; Itoh, M; Yamakage, H; Ochi, K; Ito, A; Shiraki, Y; Saito, S; Ihara, M; Nishimura, H; Kawamoto, A; Inoue, S; Saeki, K; Enomoto, A; Suganami, T; Satoh-Asahara, N

    NUTRIENTS   15 巻 ( 2 )   2023年1月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.3390/nu15020350

    Web of Science

    PubMed

  24. Girdin Promotes Tumorigenesis and Chemoresistance in Lung Adenocarcinoma by Interacting with PKM2

    Cao, FY; Yang, DS; Tang, FY; Lu, C; He, X; Chen, SM; Yang, ZH; Gong, SY; Sun, LQ; Enomoto, A; Takahashi, M; Weng, L

    CANCERS   14 巻 ( 22 )   2022年11月

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  25. Mammaglobin 1 mediates progression of trastuzumab-resistant breast cancer cells through regulation of cyclins and NF-κB

    Kusumastuti, R; Kumagai, Y; Ishihara, S; Enomoto, A; Murakami, T; Yasuda, M; Haga, H

    FEBS OPEN BIO   12 巻 ( 10 ) 頁: 1797 - 1813   2022年10月

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  26. BMP3b Is a Novel Antifibrotic Molecule Regulated by Meflin in Lung Fibroblasts

    Suzuki, A; Sakamoto, K; Nakahara, Y; Enomoto, A; Hino, J; Ando, A; Inoue, M; Shiraki, Y; Omote, N; Kusaka, M; Fukihara, J; Hashimoto, N

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY CELL AND MOLECULAR BIOLOGY   67 巻 ( 4 ) 頁: 446 - 458   2022年10月

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  27. Insulinoma-associated protein 1 (INSM1) expression in breast carcinomas with neuroendocrine morphologies: application and future perspectives

    Kawasaki, T; Tashima, T; Ryozawa, S; Nakamura, Y; Fujimoto, A; Usami, Y; Inozume, T; Saitoh, M; Kondo, T; Enomoto, A; Nagai, H; Taniyama, K; Muramatsu, C; Kaira, K

    HISTOPATHOLOGY   81 巻   頁: 31 - 31   2022年10月

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  28. Possible disease-protective roles of fibroblasts in cancer and fibrosis and their therapeutic application

    Shiraki, Y; Mii, S; Esaki, N; Enomoto, A

    NAGOYA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE   84 巻 ( 3 ) 頁: 484 - 496   2022年8月

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  29. Efficacy of auranofin as an inhibitor of desmoid progression

    Ito, K; Nishida, Y; Hamada, S; Shimizu, K; Sakai, T; Ohkawara, B; Alman, BA; Enomoto, A; Ikuta, K; Koike, H; Zhang, JR; Ohno, K; Imagama, S

    SCIENTIFIC REPORTS   12 巻 ( 1 ) 頁: 11918   2022年7月

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  30. Recurrent fulminant non-rheumatic streptococcal myocarditis proven by endomyocardial biopsy and autopsy.

    Hiraiwa H, Morimoto R, Ando R, Ito R, Araki T, Mizutani T, Kazama S, Kimura Y, Oishi H, Kuwayama T, Yamaguchi S, Kondo T, Okumura T, Enomoto A, Murohara T

    Journal of cardiology cases   26 巻 ( 1 ) 頁: 62 - 65   2022年7月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1016/j.jccase.2022.02.004

    PubMed

  31. Good and Bad Stroma in Pancreatic Cancer: Relevance of Functional States of Cancer-Associated Fibroblasts

    Ando, R; Sakai, A; Iida, T; Kataoka, K; Mizutani, Y; Enomoto, A

    CANCERS   14 巻 ( 14 )   2022年7月

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  32. Pharmacologic conversion of cancer-associated fibroblasts from a protumor phenotype to an antitumor phenotype improves the sensitivity of pancreatic cancer to chemotherapeutics (Apr, 10.1038/s41388-022-02288-9, 2022)

    Iida, T; Mizutani, Y; Esaki, N; Ponik, SM; Burkel, BM; Weng, L; Kuwata, K; Masamune, A; Ishihara, S; Haga, H; Kataoka, K; Mii, S; Shiraki, Y; Ishikawa, T; Ohno, E; Kawashima, H; Hirooka, Y; Fujishiro, M; Takahashi, M; Enomoto, A

    ONCOGENE   41 巻 ( 23 ) 頁: 3302 - 3302   2022年6月

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  33. Spindle Cell Lipoma with Ossification Mimicking Atypical Lipomatous Tumor/Well-Differentiated Liposarcoma: A Case Report

    Ichikawa, J; Kawasaki, T; Imada, H; Enomoto, A; Taniguchi, N; Tatsuno, R; Kanno, S; Haro, H

    INTERNATIONAL JOURNAL OF SURGICAL PATHOLOGY   30 巻 ( 4 ) 頁: 413 - 418   2022年6月

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  34. Letter to Editor Regarding "Nuclear Insulinoma-Associated Protein 1 Expression as a Marker of Neuroendocrine Differentiation in Neoplasms of the Breast" by Seijnhaeve <i>et al</i>

    Kawasaki, T; Tashima, T; Nakamura, Y; Kondo, T; Enomoto, A; Kaira, K

    INTERNATIONAL JOURNAL OF SURGICAL PATHOLOGY   30 巻 ( 4 ) 頁: 470 - 471   2022年6月

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  35. The interferon-β/STAT1 axis drives the collective invasion of skin squamous cell carcinoma with sealed intercellular spaces

    Kumagai, Y; Nio-Kobayashi, J; Ishihara, S; Enomoto, A; Akiyama, M; Ichihara, R; Haga, H

    ONCOGENESIS   11 巻 ( 1 ) 頁: 27   2022年5月

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  36. Pharmacologic conversion of cancer-associated fibroblasts from a protumor phenotype to an antitumor phenotype improves the sensitivity of pancreatic cancer to chemotherapeutics

    Iida, T; Mizutani, Y; Esaki, N; Ponik, SM; Burkel, BM; Weng, L; Kuwata, K; Masamune, A; Ishihara, S; Haga, H; Kataoka, K; Mii, S; Shiraki, Y; Ishikawa, T; Ohno, E; Kawashima, H; Hirooka, Y; Fujishiro, M; Takahashi, M; Enomoto, A

    ONCOGENE   41 巻 ( 19 ) 頁: 2764 - 2777   2022年5月

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  37. The Critical Role of Meflin-Positive Fibroblasts Against Acute Lung Injury

    Hashimoto, N; Sakamoto, K; Nakahara, Y; Omote, N; Ando, A; Inoue, M; Suzuki, A; Fukihara, J; Kusaka, M; Wakahara, K; Enomoto, A

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE   205 巻   2022年5月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  38. Meflin-BMP3b Axis Is a Novel Anti-Fibrotic Pathway Against TGF-β-Induced Lung Fibrogenesis

    Suzuki, A; Sakamoto, K; Nakahara, Y; Enomoto, A; Hino, J; Ando, A; Inoue, M; Omote, N; Kusaka, M; Fukihara, J; Hashimoto, N

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE   205 巻   2022年5月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  39. Peritoneal restoration by repurposing vitamin D inhibits ovarian cancer dissemination via blockade of the TGF-β1/thrombospondin-1 axis

    Kitami, K; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Sugiyama, M; Koya, Y; Yamakita, Y; Fujimoto, H; Iyoshi, S; Uno, K; Mogi, K; Ikeda, Y; Yokoi, A; Yoshikawa, N; Nishino, K; Niimi, K; Nawa, A; Enomoto, A; Kajiyama, H

    MATRIX BIOLOGY   109 巻   頁: 70 - 90   2022年5月

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  40. CD109 expression in tumor cells and stroma correlates with progression and prognosis in pancreatic cancer

    Adachi, K; Sakurai, Y; Ichinoe, M; Tadehara, M; Tamaki, A; Kesen, Y; Kato, T; Mii, S; Enomoto, A; Takahashi, M; Koizumi, W; Murakumo, Y

    VIRCHOWS ARCHIV   480 巻 ( 4 ) 頁: 819 - 829   2022年4月

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  41. Metastatic Voyage of Ovarian Cancer Cells in Ascites with the Assistance of Various Cellular Components

    Uno, K; Iyoshi, S; Yoshihara, M; Kitami, K; Mogi, K; Fujimoto, H; Sugiyama, M; Koya, Y; Yamakita, Y; Nawa, A; Kanayama, T; Tomita, H; Enomoto, A; Kajiyama, H

    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES   23 巻 ( 8 )   2022年4月

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  42. A novel renal perivascular mesenchymal cell subset gives rise to fibroblasts distinct from classic myofibroblasts

    Minatoguchi, S; Saito, S; Furuhashi, K; Sawa, Y; Okazaki, M; Shimamura, Y; Kaihan, AB; Hashimoto, Y; Yasuda, Y; Hara, A; Mizutani, Y; Ando, R; Kato, N; Ishimoto, T; Tsuboi, N; Esaki, N; Matsuyama, M; Shiraki, Y; Kobayashi, H; Asai, N; Enomoto, A; Maruyama, S

    SCIENTIFIC REPORTS   12 巻 ( 1 ) 頁: 5389   2022年3月

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  43. Matrix remodeling-associated protein 8 is a marker of a subset of cancer-associated fibroblasts in pancreatic cancer

    Ichihara, R; Shiraki, Y; Mizutani, Y; Iida, T; Miyai, Y; Esaki, N; Kato, A; Mii, S; Ando, R; Hayashi, M; Takami, H; Fujii, T; Takahashi, M; Enomoto, A

    PATHOLOGY INTERNATIONAL   72 巻 ( 3 ) 頁: 161 - 175   2022年3月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/pin.13198

    Web of Science

    PubMed

  44. The Origin and Contribution of Cancer-Associated Fibroblasts in Colorectal Carcinogenesis

    Kobayashi, H; Gieniec, KA; Lannagan, TRM; Wang, TT; Asai, N; Mizutani, Y; Iida, T; Ando, R; Thomas, EM; Sakai, A; Suzuki, N; Ichinose, M; Wright, JA; Vrbanac, L; Ng, JQ; Goyne, J; Radford, G; Lawrence, MJ; Sammour, T; Hayakawa, Y; Klebe, S; Shin, AE; Asfaha, S; Bettington, ML; Rieder, F; Arpaia, N; Danino, T; Butler, LM; Burt, AD; Leedham, SJ; Rustgi, AK; Mukherjee, S; Takahashi, M; Wang, TC; Enomoto, A; Woods, SL; Worthley, DL

    GASTROENTEROLOGY   162 巻 ( 3 ) 頁: 890 - 906   2022年3月

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  45. Meflin-positive cancer-associated fibroblasts enhance tumor response to immune checkpoint blockade

    Miyai, Y; Sugiyama, D; Hase, T; Asai, N; Taki, T; Nishida, K; Fukui, T; Chen-Yoshikawa, TF; Kobayashi, H; Mii, S; Shiraki, Y; Hasegawa, Y; Nishikawa, H; Ando, Y; Takahashi, M; Enomoto, A

    LIFE SCIENCE ALLIANCE   5 巻 ( 6 )   2022年3月

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  46. Safety and efficacy of MIKE-1 in patients with advanced pancreatic cancer: a study protocol for an open-label phase I/II investigator-initiated clinical trial based on a drug repositioning approach that reprograms the tumour stroma

    Mizutani, Y; Iida, T; Ohno, E; Ishikawa, T; Kinoshita, F; Kuwatsuka, Y; Imai, M; Shimizu, S; Tsuruta, T; Enomoto, A; Kawashima, H; Fujishiro, M

    BMC CANCER   22 巻 ( 1 ) 頁: 205   2022年2月

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  47. Metabolically distinct glioma stem cells differentially require Girdin for stem cell behavior and tumor development

    Watanabe, T; Yanagi, H; Enomoto, A; Sampetrean, O; Saya, H; Shimono, Y

    CANCER SCIENCE   113 巻   頁: 988 - 988   2022年2月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  48. Fibroblasts positive for meflin have anti-fibrotic properties in pulmonary fibrosis

    Nakahara, Y; Hashimoto, N; Sakamoto, K; Enomoto, A; Adams, TS; Yokoi, T; Omote, N; Poli, S; Ando, A; Wakahara, K; Suzuki, A; Inoue, M; Hara, A; Mizutani, Y; Imaizumi, K; Kawabe, T; Rosas, IO; Takahashi, M; Kaminski, N; Hasegawa, Y

    EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL   58 巻 ( 6 )   2021年12月

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  49. Anti-Malignant Effect of Tensile Loading to Adherens Junctions in Cutaneous Squamous Cell Carcinoma Cells

    Dobrokhotov, O; Sunagawa, M; Torii, T; Mii, S; Kawauchi, K; Enomoto, A; Sokabe, M; Hirata, H

    FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY   9 巻   頁: 728383   2021年11月

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  50. Newly established patient-derived organoid model of intracranial meningioma

    Yamazaki, S; Ohka, F; Hirano, M; Shiraki, Y; Motomura, K; Tanahashi, K; Tsujiuchi, T; Motomura, A; Aoki, K; Shinjo, K; Murofushi, Y; Kitano, Y; Maeda, S; Kato, A; Shimizu, H; Yamaguchi, J; Adilijiang, A; Wakabayashi, T; Saito, R; Enomoto, A; Kondo, Y; Natsume, A

    NEURO-ONCOLOGY   23 巻 ( 11 ) 頁: 1936 - 1948   2021年11月

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  51. Ring artifact removal for differential phase-contrast X-ray computed tomography using a conditional generative adversarial network

    Huang, ZR; Sunaguchi, N; Shimao, D; Enomoto, A; Ichihara, S; Yuasa, T; Ando, M

    INTERNATIONAL JOURNAL OF COMPUTER ASSISTED RADIOLOGY AND SURGERY   16 巻 ( 11 ) 頁: 1889 - 1900   2021年11月

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  52. Roles of the Mesenchymal Stromal/Stem Cell Marker Meflin/Islr in Cancer Fibrosis

    Takahashi, M; Kobayashi, H; Mizutani, Y; Hara, A; Iida, T; Miyai, Y; Asai, N; Enomoto, A

    FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY   9 巻   頁: 749924   2021年10月

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  53. Portal Vein Injection of Colorectal Cancer Organoids to Study the Liver Metastasis Stroma

    Kobayashi, H; Gieniec, KA; Ng, JQ; Goyne, J; Lannagan, TRM; Thomas, EM; Radford, G; Wang, TT; Suzuki, N; Ichinose, M; Wright, JA; Vrbanac, L; Burt, AD; Takahashi, M; Enomoto, A; Worthley, DL; Woods, SL

    JOVE-JOURNAL OF VISUALIZED EXPERIMENTS   ( 175 )   2021年9月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.3791/62630

    Web of Science

    PubMed

  54. The sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor Tofogliflozin prevents the progression of nonalcoholic steatohepatitis-associated liver tumors in a novel murine model

    Yoshioka, N; Tanaka, M; Ochi, K; Watanabe, A; Ono, K; Sawada, M; Ogi, T; Itoh, M; Ito, A; Shiraki, Y; Enomoto, A; Ishigami, M; Fujishiro, M; Ogawa, Y; Suganami, T

    BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY   140 巻   頁: 111738   2021年8月

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  55. The CD44/COL17A1 pathway promotes the formation of multilayered, transformed epithelia

    Kozawa, K; Sekai, M; Ohba, K; Ito, S; Sako, H; Maruyama, T; Kakeno, M; Shirai, T; Kuromiya, K; Kamasaki, T; Kohashi, K; Tanaka, S; Ishikawa, S; Sato, N; Asano, S; Suzuki, H; Tanimura, N; Mukai, Y; Gotoh, N; Tanino, M; Tanaka, S; Natsuga, K; Soga, T; Nakamura, T; Yabuta, Y; Saitou, M; Ito, T; Matsuura, K; Tsunoda, M; Kikumori, T; Iida, T; Mizutani, Y; Miyai, Y; Kaibuchi, K; Enomoto, A; Fujita, Y

    CURRENT BIOLOGY   31 巻 ( 14 ) 頁: 3086 - +   2021年7月

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  56. Meflin defines mesenchymal stem cells and/or their early progenitors with multilineage differentiation capacity

    Hara, A; Kato, K; Ishihara, T; Kobayashi, H; Asai, N; Mii, S; Shiraki, Y; Miyai, Y; Ando, R; Mizutani, Y; Iida, T; Takefuji, M; Murohara, T; Takahashi, M; Enomoto, A

    GENES TO CELLS   26 巻 ( 7 ) 頁: 495 - 512   2021年7月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/gtc.12855

    Web of Science

    PubMed

  57. The BMP antagonist gremlin 1 contributes to the development of cortical excitatory neurons, motor balance and fear responses

    Ichinose, M; Suzuki, N; Wang, TT; Kobayashi, H; Vrbanac, L; Ng, JQ; Wright, JA; Lannagan, TRM; Gieniec, KA; Lewis, M; Ando, R; Enomoto, A; Koblar, S; Thomas, P; Worthley, DL; Woods, SL

    DEVELOPMENT   148 巻 ( 14 )   2021年7月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1242/dev.195883

    Web of Science

    PubMed

  58. Size and surface modification of silica nanoparticles affect the severity of lung toxicity by modulating endosomal ROS generation in macrophages

    Inoue, M; Sakamoto, K; Suzuki, A; Nakai, S; Ando, A; Shiraki, Y; Nakahara, Y; Omura, M; Enomoto, A; Nakase, I; Sawada, M; Hashimoto, N

    PARTICLE AND FIBRE TOXICOLOGY   18 巻 ( 1 ) 頁: 21   2021年6月

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  59. A new primate model of hypophyseal dysfunction

    Kawabata, T; Suga, H; Takeuchi, K; Nagata, Y; Sakakibara, M; Ushida, K; Ozone, C; Enomoto, A; Kawamoto, I; Itagaki, I; Tsuchiya, H; Arima, H; Wakabayashi, T

    SCIENTIFIC REPORTS   11 巻 ( 1 ) 頁: 10729   2021年5月

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  60. CD4<SUP>+</SUP> T cells are essential for the development of destructive thyroiditis induced by anti-PD-1 antibody in thyroglobulin-immunized mice

    Yasuda, Y; Iwama, S; Sugiyama, D; Okuji, T; Kobayashi, T; Ito, M; Okada, N; Enomoto, A; Ito, S; Yan, Y; Sugiyama, M; Onoue, T; Tsunekawa, T; Ito, Y; Takagi, H; Hagiwara, D; Goto, M; Suga, H; Banno, R; Takahashi, M; Nishikawa, H; Arima, H

    SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE   13 巻 ( 593 )   2021年5月

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  61. Oncolytic activity of naturally attenuated herpes-simplex virus HF10 against an immunocompetent model of oral carcinoma

    Takano, G; Esaki, S; Goshima, F; Enomoto, A; Hatano, Y; Ozaki, H; Watanabe, T; Sato, Y; Kawakita, D; Murakami, S; Murata, T; Nishiyama, Y; Iwasaki, S; Kimura, H

    MOLECULAR THERAPY-ONCOLYTICS   20 巻   頁: 220 - 227   2021年3月

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  62. The Balance of Stromal BMP Signaling Mediated by <i>GREM1</i> and <i>ISLR</i> Drives Colorectal Carcinogenesis

    Kobayashi, H; Gieniec, KA; Wright, JA; Wang, TT; Asai, N; Mizutani, Y; Lida, T; Ando, R; Suzuki, N; Lannagan, TRM; Ng, JQ; Hara, A; Shiraki, Y; Mii, S; Ichinose, M; Vrbanac, L; Lawrence, MJ; Sammour, T; Uehara, K; Davies, G; Lisowski, L; Alexander, IE; Hayakawa, Y; Butler, LM; Zannettino, ACW; Din, MO; Hasty, J; Burt, AD; Leedham, SJ; Rustgi, AK; Mukherjee, S; Wang, TC; Enomoto, A; Takahashi, M; Worthley, DL; Woods, SL

    GASTROENTEROLOGY   160 巻 ( 4 ) 頁: 1224 - +   2021年3月

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  63. Vascular PDGFR-alpha protects against BBB dysfunction after stroke in mice

    Nguyen, QL; Okuno, N; Hamashima, T; Dang, ST; Fujikawa, M; Ishii, Y; Enomoto, A; Maki, T; Nguyen, HN; Nguyen, VT; Fujimori, T; Mori, H; Andrae, J; Betsholtz, C; Takao, K; Yamamoto, S; Sasahara, M

    ANGIOGENESIS   24 巻 ( 1 ) 頁: 35 - 46   2021年2月

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  64. Tumor microenvironment stimulates induction of cancer associated fibroblasts

    Nakahara, R; Kato, M; Jiang, JR; Nishida, M; Tsuchida, R; Shimamura, T; Enomoto, A; Osawa, T

    CANCER SCIENCE   112 巻   頁: 723 - 723   2021年2月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  65. CD109 regulates in vivo tumor invasion in lung adenocarcinoma through TGF-β signaling

    Mii, S; Taki, T; Shiraki, Y; Enomoto, A; Takahashi, M

    CANCER SCIENCE   112 巻   頁: 815 - 815   2021年2月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  66. CD109 regulates in vivo tumor invasion in lung adenocarcinoma through TGF-β signaling

    Taki, T; Shiraki, Y; Enomoto, A; Weng, L; Chen, C; Asai, N; Murakumo, Y; Yokoi, K; Takahashi, M; Mii, S

    CANCER SCIENCE   111 巻 ( 12 ) 頁: 4616 - 4628   2020年12月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/cas.14673

    Web of Science

    PubMed

  67. The Daple-CK1ε complex regulates Dvl2 phosphorylation and canonical Wnt signaling

    Esaki, N; Enomoto, A; Takagishi, M; Mizutani, Y; Iida, T; Ushida, K; Shiraki, Y; Mii, S; Takahashi, M

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   532 巻 ( 3 ) 頁: 406 - 413   2020年11月

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  68. Stromal imbalance of bone morphogenetic protein signaling drives colorectal carcinogenesis

    Kobayashi, H; Gieniec, K; Wright, J; Wang, T; Asai, N; Mizutani, Y; Ida, T; Ando, R; Suzuki, N; Lannagan, T; Ng, J; Hara, A; Shiraki, Y; Mii, S; Ichinose, M; Vrbanac, L; Lawrence, M; Sammour, T; Uehara, K; Davies, G; Lisowski, L; Alexander, I; Hayakawa, Y; Butler, L; Zannettino, A; Din, MO; Hasty, J; Burt, A; Leedham, S; Rustgi, A; Wang, ST; Wang, TC; Enomoto, A; Takahashi, M; Worthley, D; Woods, S

    JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY   35 巻   頁: 160 - 160   2020年11月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  69. Complex roles of the actin-binding protein Girdin/GIV in DNA damage-induced apoptosis of cancer cells

    Chen, C; Enomoto, A; Weng, L; Taki, T; Shiraki, Y; Mii, S; Ichihara, R; Kanda, M; Koike, M; Kodera, Y; Takahashi, M

    CANCER SCIENCE   111 巻 ( 11 ) 頁: 4303 - 4317   2020年11月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/cas.14637

    Web of Science

    PubMed

  70. Generation of a mouse model of gastric adenocarcinoma and proximal polyposis of the stomach that causes stomach hyperplasia

    Suzuki, N; Wright, J; Kobayashi, H; Wang, T; Ichinose, M; Vrbanac, L; Ng, J; Gieniec, K; Lannagan, T; Fujiwara, H; Enomoto, A; Chenevix-Trench, G; Hayakawa, Y; Koike, K; Woods, S; Worthley, D

    JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY   35 巻   頁: 165 - 165   2020年11月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  71. Melanoma cell adhesion molecule defines a proliferative subset of leptin receptor-lineage cells that substantially contribute to the colorectal cancer stroma

    Gieniec, K; Kobayashi, H; Lannagan, T; Wang, T; Asai, N; Mizutani, Y; Ida, T; Ando, R; Suzuki, N; Ichinose, M; Wright, J; Vrbanac, L; Ng, J; Lawrence, M; Sammour, T; Hayakawa, Y; Klebe, S; Shin, AE; Asfaha, S; Arpaia, N; Butler, L; Burt, A; Leedham, S; Rustgi, A; Mukherjee, S; Takahashi, M; Wang, T; Enomoto, A; Woods, S; Worthley, D

    JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY   35 巻   頁: 163 - 163   2020年11月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  72. Connective tissue growth factor produced by cancer-associated fibroblasts correlates with poor prognosis in epithelioid malignant pleural mesothelioma

    Ohara, Y; Enomoto, A; Tsuyuki, Y; Sato, K; Iida, T; Kobayashi, H; Mizutani, Y; Miyai, Y; Hara, A; Mii, S; Suzuki, J; Yamashita, K; Ito, F; Motooka, Y; Misawa, N; Fukui, T; Kawaguchi, K; Yokoi, K; Toyokuni, S

    ONCOLOGY REPORTS   44 巻 ( 3 ) 頁: 838 - 848   2020年9月

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  73. Significance of meflin-positive cancer-associated fibroblasts in predicting response to immune checkpoint inhibitors in non-small cell lung cancer.

    Miyai, Y; Enomoto, A; Ando, Y; Takahashi, M

    JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY   38 巻 ( 15 )   2020年5月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  74. Cancer-associated fibroblasts that restrain cancer progression: Hypotheses and perspectives

    Miyai, Y; Esaki, N; Takahashi, M; Enomoto, A

    CANCER SCIENCE   111 巻 ( 4 ) 頁: 1047 - 1057   2020年4月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/cas.14346

    Web of Science

    PubMed

  75. The Role of Meflin Expression in Fibroblasts During Development of Pulmonary Fibrosis

    Hashimoto, N; Nakahara, Y; Sakamoto, K; Enomoto, A; Yokoi, T; Suzuki, A; Inoue, M; Wakahara, K; Hasegawa, Y

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE   201 巻   2020年

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  76. Meflin-positive cancer-associated fibroblasts inhibit pancreatic carcinogenesis

    Mizutani, Y; Kobayashi, H; Enomoto, A; Takahashi, M

    CANCER RESEARCH   79 巻 ( 24 )   2019年12月

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    記述言語:日本語  

    DOI: 10.1158/1538-7445.PANCA19-A53

    Web of Science

  77. Protein Kinase N Promotes Stress-Induced Cardiac Dysfunction Through Phosphorylation of Myocardin-Related Transcription Factor A and Disruption of Its Interaction With Actin

    Sakaguchi, T; Takefuji, M; Wettschureck, N; Hamaguchi, T; Amano, M; Kato, K; Tsuda, T; Eguchi, S; Ishihama, S; Mori, Y; Yura, Y; Yoshida, T; Unno, K; Okumura, T; Ishii, H; Shimizu, Y; Bando, YK; Ohashi, K; Ouchi, N; Enomoto, A; Offermanns, S; Kaibuchi, K; Murohara, T

    CIRCULATION   140 巻 ( 21 ) 頁: 1737 - 1752   2019年11月

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  78. Meflin-Positive Cancer-Associated Fibroblasts Inhibit Pancreatic Carcinogenesis

    Mizutani, Y; Kobayashi, H; Iida, T; Asai, N; Masamune, A; Hara, A; Esaki, N; Ushida, K; Mii, S; Shiraki, Y; Ando, K; Weng, L; Ishihara, S; Ponik, SM; Conklin, MW; Haga, H; Nagasaka, A; Miyata, T; Matsuyama, M; Kobayashi, T; Fujii, T; Yamada, S; Yamaguchi, J; Wang, TT; Woods, SL; Worthley, D; Shimamura, T; Fujishiro, M; Hirooka, Y; Enomoto, A; Takahashi, M

    CANCER RESEARCH   79 巻 ( 20 ) 頁: 5367 - 5381   2019年10月

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  79. The new-defined mesenchymal stromal/stem cell marker has a protective role in the development of acute lung injury

    Nakahara, Y; Hashimoto, N; Sakamoto, K; Ando, A; Inoue, M; Suzuki, A; Enomoto, A; Hasegawa, Y

    EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL   54 巻   2019年9月

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  80. TDP-43 regulates early-phase insulin secretion via CaV1.2-mediated exocytosis in islets

    Araki, K; Araki, A; Honda, D; Izumoto, T; Hashizume, A; Hijikata, V; Yamada, S; Iguchi, Y; Hara, A; Ikumi, K; Kawai, K; Ishigaki, S; Nakamichi, Y; Tsunekawa, S; Seino, Y; Yamamoto, A; Takayama, Y; Hidaka, S; Tominaga, M; Ohara-Imaizumi, M; Suzuki, A; Ishiguro, H; Enomoto, A; Yoshida, M; Arima, H; Muramatsu, SI; Sobue, G; Katsuno, M

    JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION   129 巻 ( 9 ) 頁: 3578 - 3593   2019年9月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1172/JCI124481

    Web of Science

    PubMed

  81. Roles of the Mesenchymal Stromal/Stem Cell Marker Meflin in Cardiac Tissue Repair and the Development of Diastolic Dysfunction

    Hara, A; Kobayashi, H; Asai, N; Saito, S; Higuchi, T; Kato, K; Okumura, T; Bando, YK; Takefuji, M; Mizutani, Y; Miyai, Y; Saito, S; Maruyama, S; Maeda, K; Ouchi, N; Nagasaka, A; Miyata, T; Mii, S; Kioka, N; Worthley, DL; Murohara, T; Takahashi, M; Enomoto, A

    CIRCULATION RESEARCH   125 巻 ( 4 ) 頁: 414 - 430   2019年8月

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  82. The intercellular expression of type-XVII collagen, laminin-332, and integrin-β1 promote contact following during the collective invasion of a cancer cell population

    Kumagai, Y; Nio-Kobayashi, J; Ishida-Ishihara, S; Tachibana, H; Omori, R; Enomoto, A; Ishihara, S; Haga, H

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   514 巻 ( 4 ) 頁: 1115 - 1121   2019年7月

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  83. Identification of cancer-associated fibroblasts that suppress pancreatic cancer progression

    Enomoto, A; Mizutani, Y; Kobayashi, H; Iida, T; Woods, SL; Worthley, DL; Takahashi, M

    CANCER RESEARCH   79 巻 ( 13 )   2019年7月

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    記述言語:日本語  

    DOI: 10.1158/1538-7445.AM2019-2029

    Web of Science

  84. Dephosphorylation of Girdin by PP2A inhibits breast cancer metastasis

    Li, J; Enomoto, A; Weng, L; Sun, LQ; Takahashi, M

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   513 巻 ( 1 ) 頁: 28 - 34   2019年5月

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  85. Cancer-associated fibroblasts in gastrointestinal cancer

    Kobayashi, H; Enomoto, A; Woods, SL; Burt, AD; Takahashi, M; Worthley, DL

    NATURE REVIEWS GASTROENTEROLOGY & HEPATOLOGY   16 巻 ( 5 ) 頁: 282 - 295   2019年5月

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  86. CD109: a multifunctional GPI-anchored protein with key roles in tumor progression and physiological homeostasis

    Mii, S; Enomoto, A; Shiraki, Y; Taki, T; Murakumo, Y; Takahashi, M

    PATHOLOGY INTERNATIONAL   69 巻 ( 5 ) 頁: 249 - 259   2019年5月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/pin.12798

    Web of Science

    PubMed

  87. Aberrant Active <i>cis</i>-Regulatory Elements Associated with Downregulation of RET Finger Protein Overcome Chemoresistance in Glioblastoma

    Ranjit, M; Hirano, M; Aoki, K; Okuno, Y; Ohka, F; Yamamichi, A; Kato, A; Maeda, S; Motomura, K; Matsuo, K; Enomoto, A; Ino, Y; Todo, T; Takahashi, M; Wakabayashi, T; Kato, T; Natsume, A

    CELL REPORTS   26 巻 ( 9 ) 頁: 2274 - +   2019年2月

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  88. Aberrant Active cis-Regulatory Elements Associated with Downregulation of RET Finger Protein Overcome Chemoresistance in Glioblastoma 査読有り

    Ranjit M, Hirano M, Aoki K, Okuno Y, Ohka F, Yamamichi A, Kato A, Maeda S, Motomura K, Matsuo K, Enomoto A, Ino Y, Todo T, Takahashi M, Wakabayashi T, Kato T, Natsume A.

    Cell Rep   26 巻 ( 9 ) 頁: 2274-2281.e5.   2019年2月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: doi: 10.1016/j.celrep.2019.01.109.

  89. Cancer-associated fibroblasts in gastrointestinal cancer 査読有り

    Kobayashi H, Enomoto A, Woods SL, Burt AD, Takahashi M, Worthley DL.

    Nat Rev Gastroenterol Hepatol.     2019年2月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: doi: 10.1038/s41575-019-0115-0.

  90. A rare pseudo tumour in the extraembryonic coelom in first trimester of pregnancy: ultrasound and pathology

    Sumigama, S; Enomoto, A; Matsukawa, S; Ushida, T; Imai, K; Nakano, T; Kotani, T; Kikkawa, F

    JOURNAL OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY   39 巻 ( 4 ) 頁: 545 - 546   2019年

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  91. Force-dependent arrest of keratinocyte proliferation and its potential defect in skin cancer.

    Hirata, H; Enomoto, A; Sunagawa, M; Dobrokhotov, O; Takahashi, M; Samsonov, M; Sokabe, M

    MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL   29 巻 ( 26 )   2018年12月

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  92. Aberrant active-enhancers associated with downregulation of HDAC1-RFP complex overcome chemoresistance in glioblastoma

    Hirano, M; Melissa, R; Ohka, F; Aoki, K; Yamamichi, A; Kato, T; Matsuo, K; Enomoto, A; Takahashi, M; Wakabayashi, T; Natsume, A

    CANCER SCIENCE   109 巻   頁: 207 - 207   2018年12月

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  93. A role of undifferentiated mesenchymal stem cells in cancer progression

    Enomoto, A; Takahashi, M

    CANCER SCIENCE   109 巻   頁: 182 - 182   2018年12月

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  94. Analysis of the involvement of cancer-associated fibroblasts in the progression of malignant mesothelioma

    Ohara, Y; Enomoto, A; Takahashi, M; Toyokuni, S

    CANCER SCIENCE   109 巻   頁: 454 - 454   2018年12月

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  95. Chemerin promotes angiogenesis in vivo.

    Nakamura N, Naruse K, Kobayashi Y, Miyabe M, Saiki T, Enomoto A, Takahashi M, Matsubara T

    Physiological reports   6 巻 ( 24 ) 頁: e13962   2018年12月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.14814/phy2.13962

    Web of Science

    PubMed

  96. Dissection of the function of CD109 in lung adenocarcinoma

    Taki, T; Mii, S; Shiraki, Y; Enomoto, A; Takahashi, M

    CANCER SCIENCE   109 巻   頁: 1407 - 1407   2018年12月

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  97. Identification of cancer restraining CAF

    Mizutani, Y; Enomoto, A; Takahashi, M

    CANCER SCIENCE   109 巻   頁: 1396 - 1396   2018年12月

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  98. Maintenance of Undifferentiated Mesenchymal Stromal Cells-Like Fibroblast by Meflin is Crucial for Heart Repair and Homeostasis

    Hara, A; Enomoto, A; Murohara, T

    CIRCULATION   138 巻   2018年11月

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  99. ABERRANT ACTIVE-ENHANCERS ASSOCIATED WITH DOWNREGULATION OF HDAC1-RET FINGER PROTEIN COMPLEX OVERCOME CHEMORESISTANCE IN GLIOBLASTOMA

    Hirano, M; Ranjit, M; Ohka, F; Aoki, K; Yamamichi, A; Kato, T; Matsuo, K; Enomoto, A; Takahashi, M; Wakabayashi, T; Natsume, A

    NEURO-ONCOLOGY   20 巻   頁: 111 - 111   2018年11月

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  100. Girdin/GIV regulates collective cancer cell migration by controlling cell adhesion and cytoskeletal organization

    Wang, XZ; Enomoto, A; Weng, L; Mizutani, Y; Abudureyimu, S; Esaki, N; Tsuyuki, Y; Chen, C; Mii, S; Asai, N; Haga, H; Ishida, S; Yokota, K; Akiyama, M; Takahashi, M

    CANCER SCIENCE   109 巻 ( 11 ) 頁: 3643 - 3656   2018年11月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/cas.13795

    Web of Science

    PubMed

  101. Trefoil factor 1 inhibits epithelial-mesenchymal transition of pancreatic intraepithelial neoplasm

    Yamaguchi, J; Yokoyama, Y; Kokuryo, T; Ebata, T; Enomoto, A; Nagino, M

    JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION   128 巻 ( 8 ) 頁: 3619 - 3629   2018年8月

     詳細を見る

    記述言語:英語  

    DOI: 10.1172/JCI97755

    Web of Science

    PubMed

  102. The actin-binding protein Girdin/GIV regulates collective cancer cell migration by controlling cell adhesion and cytoskeletal organization

    Wang, XZ; Enomoto, A; Weng, L; Haga, H; Ishida, S; Takahashi, M

    CANCER RESEARCH   78 巻 ( 13 )   2018年7月

  103. CD109 deficiency induces osteopenia with an osteoporosis-like phenotype in vivo

    Mii, S; Hoshino, A; Enomoto, A; Murakumo, Y; Ito, M; Yamaguchi, A; Takahashi, M

    GENES TO CELLS   23 巻 ( 7 ) 頁: 590 - 598   2018年7月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/gtc.12593

    Web of Science

    PubMed

  104. INHIBITION OF MTORC1 THROUGH AMINO ACID TRANSPORTER CD98/LAT1 MAINTAINS THE STEMNESS OF GLIOMA STEM CELL

    Han, YP; Enomoto, A; Takahashi, M; Ma, J

    NEURO-ONCOLOGY   20 巻   頁: 180 - 180   2018年6月

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  105. Essential Role of Linx/Islr2 in the Development of the Forebrain Anterior Commissure

    Abudureyimu, S; Asai, N; Enomoto, A; Weng, L; Kobayashi, H; Wang, XZ; Chen, C; Mii, S; Takahashi, M

    SCIENTIFIC REPORTS   8 巻 ( 1 ) 頁: 7292   2018年5月

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  106. Regulation of keratin 5/14 intermediate filaments by CDK1, Aurora-B, and Rho-kinase

    Inaba, H; Yamakawa, D; Tomono, Y; Enomoto, A; Mii, S; Kasahara, K; Goto, H; Inagaki, M

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   498 巻 ( 3 ) 頁: 544 - 550   2018年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.03.016

    Web of Science

    PubMed

  107. Critical role of rabphilin-3A in the pathophysiology of experimental lymphocytic neurohypophysitis

    Yasuda, Y; Iwama, S; Kiyota, A; Izumida, H; Nakashima, K; Iwata, N; Ito, Y; Morishita, Y; Goto, M; Suga, H; Banno, R; Enomoto, A; Takahashi, M; Arima, H; Sugimura, Y

    JOURNAL OF PATHOLOGY   244 巻 ( 4 ) 頁: 469 - 478   2018年4月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1002/path.5046

    Web of Science

    PubMed

  108. Development of a method to preliminarily embed tissue samples using low melting temperature fish gelatin before sectioning: A technical note

    Ushida, K; Asai, N; Uchiyama, K; Enomoto, A; Takahashi, M

    PATHOLOGY INTERNATIONAL   68 巻 ( 4 ) 頁: 241 - 245   2018年4月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/pin.12652

    Web of Science

    PubMed

  109. Negative regulation of amino acid signaling by MAPK-regulated 4F2hc/Girdin complex

    Weng, L; Han, YP; Enomoto, A; Kitaura, Y; Nagamori, S; Kanai, Y; Asai, N; An, J; Takagishi, M; Asai, M; Mii, S; Masuko, T; Shimomura, Y; Takahashi, M

    PLOS BIOLOGY   16 巻 ( 3 ) 頁: e2005090   2018年3月

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  110. The role of CD109 in PDGFB-induced glioma mouse model for sensitivity to Temozolomide

    Shiraki, Y; Mii, S; Asai, N; Enomoto, A; Momota, H; Natsume, A; Wakabayashi, T; Takahashi, M

    CANCER SCIENCE   109 巻   頁: 1130 - 1130   2018年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  111. Aberrant super-enhancers associated with downregulation of RET finger protein overcomes chemoresistance in glioblastoma

    Hirano, M; Ranjit, M; Yamamichi, A; Aoki, K; Ohka, F; Kato, T; Enomoto, A; Takahashi, M; Wakabayashi, T; Natsume, A

    CANCER SCIENCE   109 巻   頁: 461 - 461   2018年1月

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  112. ASC amino acid transporter 2, defined by enzyme-mediated activation of radical sources, enhances malignancy of GD2-positive small-cell lung cancer

    Esaki, N; Ohkawa, Y; Hashimoto, N; Tsuda, Y; Ohmi, Y; Bhuiyan, RH; Kotani, N; Honke, K; Enomoto, A; Takahashi, M; Furukawa, K; Furukawa, K

    CANCER SCIENCE   109 巻 ( 1 ) 頁: 141 - 153   2018年1月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/cas.13448

    Web of Science

    PubMed

  113. Ganglioside GD2 coordinately works with ASCT2, which enhances malignant phenotypes in small cell lung cancer

    Esaki, N; Ohkawa, Y; Hashimoto, N; Tuna, Y; Ohmi, Y; Bhuiya, R; Kotani, N; Honk, C; Enomoto, A; Takahashi, M; Furukawa, K; Furukawa, K

    CANCER SCIENCE   109 巻   頁: 94 - 94   2018年1月

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  114. Mechanisms for the control of amino acid signaling and drug resistance in cancer stem cells

    Enomoto, A; Takahashi, M

    CANCER SCIENCE   109 巻   頁: 813 - 813   2018年1月

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  115. Cullin-associated NEDD8-dissociated protein a novel interactor of rabphilin-3A, deubiquitylates rabphilin-3A and regulates arginine vasopressin secretion in PC12 cells

    Nakashima, K; Takeuchi, S; Iwama, S; Kiyota, A; Yasuda, Y; Iwata, N; Enomoto, A; Arima, H; Sugimura, Y

    ENDOCRINE JOURNAL   65 巻 ( 3 ) 頁: 325 - 334   2018年

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  116. Significance of perivascular tumour cells defined by CD109 expression in progression of glioma

    Shiraki, Y; Mii, S; Enomoto, A; Momota, H; Han, YP; Kato, T; Ushida, K; Kato, A; Asai, N; Murakumo, Y; Aoki, K; Suzuki, H; Ohka, F; Wakabayashi, T; Todo, T; Ogawa, S; Natsume, A; Takahashi, M

    JOURNAL OF PATHOLOGY   243 巻 ( 4 ) 頁: 468 - 480   2017年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/path.4981

    Web of Science

    PubMed

  117. ABERRANT SUPER-ENHANCERS ASSOCIATED WITH DOWNREGULATION OF RET FINGER PROTEIN OVERCOMES CHEMORESISTANCE IN GLIOBLASTOMA

    Hirano, M; Ranjit, M; Yamamichi, A; Aoki, K; Ohka, F; Kato, T; Enomoto, A; Takahashi, M; Wakabayashi, T; Natsume, A

    NEURO-ONCOLOGY   19 巻   頁: 103 - 103   2017年11月

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  118. Correlation between SPARC expression and efficacy of nab-paclitaxel for advanced gastric cancer refractory to fluoropyrimidine: An exploratory analysis of a phase II trial, CCOG1303

    Kobayashi, D; Enomoto, A; Mochizuki, Y; Matsui, T; Nakayama, H; Kawase, Y; Ishigure, K; Shikano, T; Torii, K; Kodera, Y

    ANNALS OF ONCOLOGY   28 巻   2017年9月

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  119. Daple Coordinates Planar Polarized Microtubule Dynamics in Ependymal Cells and Contributes to Hydrocephalus

    Takagishi, M; Sawada, M; Ohata, S; Asai, N; Enomoto, A; Takahashi, K; Weng, L; Ushida, K; Ara, H; Matsui, S; Kaibuchi, K; Sawamoto, K; Takahashi, M

    CELL REPORTS   20 巻 ( 4 ) 頁: 960 - 972   2017年7月

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  120. Tyrosine Phosphorylation of an Actin-Binding Protein Girdin Specifically Marks Tuft Cells in Human and Mouse Gut

    Kuga, D; Ushida, K; Mii, S; Enomoto, A; Asai, N; Nagino, M; Takahashi, M; Asai, M

    JOURNAL OF HISTOCHEMISTRY & CYTOCHEMISTRY   65 巻 ( 6 ) 頁: 347 - 366   2017年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1369/0022155417702586

    Web of Science

    PubMed

  121. Significance of low mTORC1 activity in defining the characteristics of brain tumor stem cells

    Han, YP; Enomoto, A; Shiraki, Y; Wang, SQ; Wang, XZ; Toyokuni, S; Asai, N; Ushida, K; Ara, H; Ohka, F; Wakabayashi, T; Ma, J; Natsume, A; Takahashi, M

    NEURO-ONCOLOGY   19 巻 ( 5 ) 頁: 636 - 647   2017年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/neuonc/now237

    Web of Science

    PubMed

  122. Identification of Meflin as a Potential Marker for Mesenchymal Stromal Cells 査読有り

    Maeda K, Enomoto A, Hara A, Asai N, Kobayashi T, Horinouchi A, Maruyama S, Ishikawa Y, Nishiyama T, Kiyoi H, Kato T, Ando K, Weng L, Mii S, Asai M, Mizutani Y, Watanabe O, Hirooka Y, Goto H, Takahashi M

      6 巻   頁: 22288   2016年2月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/srep22288

  123. Collective invasion of cancer: Perspectives from pathology and development 査読有り

    Wang X, Enomoto A, Asai N, Kato T, Takahashi M

      66 巻 ( 4 ) 頁: 183-192   2016年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/pin.12391

  124. Rabphilin-3A as a Targeted Autoantigen in Lymphocytic Infundibulo-neurohypophysitis 査読有り

    Iwama S, Sugimura Y, Kiyota A, Kato T, Enomoto A, Suzuki H, Iwata N, Takeuchi S, Nakashima K, Takagi H, Izumida H, Ochiai H, Fujisawa H, Suga H, Arima H, Shimoyama Y, Takahashi M, Nishioka H, Ishikawa SE, Shimatsu A, Caturegli P, Oiso Y

    J Clin Endocrinol Metab   100 巻 ( 7 ) 頁: E946-954   2015年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  125. Akt-Girdin signaling in cancer-associated fibroblasts contributes to tumor progression 査読有り

    Yamamura Y, Asai N, Enomoto A, Kato T, Mii S, Kondo Y, Ushida K, Niimi K, Tsunoda N, Nagino M, Ichihara S, Furukawa K, Maeda K, Murohara T, Takahashi M

    Cancer Res   75 巻 ( 5 ) 頁: 813-823   2015年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  126. Girdin phosphorylation is crucial for synaptic plasticity and memory: a potential role in the interaction of BDNF/TrkB/Akt signaling with NMDA receptor 査読有り

    Nakai T, Nagai T, Tanaka M, Itoh N, Asai N, Enomoto A, Asai M, Yamada S, Saifullah AB, Sokabe M, Takahashi M, Yamada K

      34 巻 ( 45 ) 頁: 14995-15008   2014年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  127. Regulation of cargo-selective endocytosis by dynamin 2 GTPase-activating protein girdin 査読有り

    Weng L, Enomoto A, Miyoshi H, Takahashi K, Asai N, Morone N, Jiang P, An J, Kato T, Kuroda K, Watanabe T, Asai M, Ishida-Takagishi M, Murakumo Y, Nakashima H, Kaibuchi K, Takahashi M

      33 巻   頁: 2098-2112   2014年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  128. Speed control for neuronal migration in the postnatal brain by Gmip-mediated local inactivation of RhoA 査読有り

    Ota H, Hikita T, Sawada M, Nishioka T, Matsumoto M, Komura M, Ohno A, Kamiya Y, Miyamoto T, Asai N, Enomoto A, Takahashi M, Kaibuchi K, Sobue K, Sawamoto K

      5 巻   頁: 4532   2014年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  129. TRIM27/MRTF-B-dependent integrin β1 expression defines leading cells in cancer cell collectives 査読有り

    Kato T, Enomoto A, Watanabe T, Haga H, Ishida S, Kondo Y, Furukawa K, Urano T, Mii S, Weng L, Ishida-Takagishi M, Asai M, Asai N, Kaibuchi K, Murakumo Y, Takahashi M

      7 巻 ( 4 ) 頁: 1156-1167   2014年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  130. TRIM27/MRTF-B-dependent integrin β1 expression defines leading cells in cancer cell collectives 査読有り

      7 巻   頁: 1156-1167   2014年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  131. Degeneration of retinal on bipolar cells induced by serum including autoantibody against TRPM1 in mouse model of paraneoplastic retinopathy

    Ueno S, Nishiguchi KM, Tanioka H, Enomoto A, Yamanouchi T, Kondo M, Yasuma TR, Yasuda S, Kuno N, Takahashi M, Terasaki H.

    PLoS One   8 巻 ( 11 ) 頁: e81507   2013年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  132. Proteomic analysis of Girdin-interacting proteins in migrating new neurons in the postnatal mouse brain 査読有り

    Ota H, Hikita T, Nishioka T, Matsumoto M, Ito J, Asai N, Enomoto A, Takahashi M, Kaibuchi K, Sobue K, Sawamoto K.

    Biochem Biophys Res Commun   442 巻 ( 1-2 ) 頁: 16-21   2013年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  133. Girdin and its phosphorylation dynamically regulate neonatal vascular development and pathological neovascularization in the retina 査読有り

    Ito T, Komeima K, Yasuma T, Enomoto A, Asai N, Asai M, Iwase S, Takahashi M, Terasaki H.

    Am J Pathol   182 巻 ( 2 ) 頁: 586-596   2012年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  134. Significance of cancer-associated fibroblasts in the regulation of gene expression in the leading cells of invasive lung cancer

    An J, Enomoto A, Weng L, Kato T, Iwakoshi A, Ushida K, Maeda K, Ishida-Takagishi M, Ishii G, Ming S, Sun T, Takahashi M.

    J Cancer Res Clin Oncol.     頁: Epub ahead of print]   2012年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  135. Similar phenotypes of Girdin germ-line and conditional knockout mice indicate a crucial role for Girdin in the nestin lineage

    Asai M, Asai N, Murata A, Yokota H, Ohmori K, Mii S, Enomoto A, Murakumo Y, Takahashi M.

    Biochem Biophys Res Commun.   426 巻 ( 4 ) 頁: 533-538   2012年10月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  136. The Dishevelled-associating protein Daple controls the non-canonical Wnt/Rac pathway and cell motility 査読有り

    Ishida-Takagishi M, Enomoto A, Asai N, Ushida K, Watanabe T, Hashimoto T, Kato T, Weng L, Matsumoto S, Asai M, Murakumo Y, Kaibuchi K, Kikuchi A, Takahashi M.

    Nat Commun.     頁: 859   2012年5月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  137. Involvement of Girdin in the determination of cell polarity during cell migration 査読有り

    Ohara K, Enomoto A, Kato T, Hashimoto T, Isotani-Sakakibara M, Asai N, Ishida-Takagishi M, Weng L, Nakayama M, Watanabe T, Kato K, Kaibuchi K, Murakumo Y, Hirooka Y, Goto H, Takahashi M.

    PLoS One     頁: e36681   2012年5月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  138. Behavioral alterations associated with targeted disruption of exons 2 and 3 of the Disc1 gene in the mouse 査読有り

    Kuroda K, Yamada S, Tanaka M, Iizuka M, Yano H, Mori D, Tsuboi D, Nishioka T, Namba T, Iizuka Y, Kubota S, Nagai T, Ibi D, Wang R, Enomoto A, Isotani-Sakakibara M, Asai N, Kimura K, Kiyonari H, Abe T, Mizoguchi A, Sokabe M, Takahashi M, Yamada K, Kaibuchi K.

    Hum Mol Genet.   20 巻 ( 23 ) 頁: 4666-4683   2011年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  139. NMDA receptor regulates migration of newly generated neurons in the adult hippocampus via Disrupted-In-Schizophrenia 1 (DISC1) 査読有り

    Namba T, Ming GL, Song H, Waga C, Enomoto A, Kaibuchi K, Kohsaka S, Uchino S.

    J Neurochem   118 巻 ( 1 ) 頁: 34-44   2011年7月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  140. Loss of Sprouty2 partially rescues renal hypoplasia and stomach hypoganglionosis but not intestinal aganglionosis in Ret Y1062F mutant mice 査読有り

    Miyamoto R, Jijiwa M, Asai M, Kawai K, Ishida-Takagishi M, Mii S, Asai N, Enomoto A, Murakumo Y, Yoshimura A, Takahashi M.

    Dev Biol   349 巻 ( 2 ) 頁: 160-168   2011年1月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  141. Protective role of Gipie, a Girdin family protein, in endoplasmic reticulum stress responses in endothelial cells 査読有り

    Matsushita E, Asai N, Enomoto A, Kawamoto Y, Kato T, Mii S, Maeda K, Shibata R, Hattori S, Hagikura M, Takahashi K, Sokabe M, Murakumo Y, Murohara T, Takahashi M.

    Molecular Biology of the Cell   22 巻 ( 6 ) 頁: 736-747   2011年

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  142. The actin-binding protein girdin and its akt-mediated phosphorylation regulate neointima formation after vascular injury 査読有り

    Miyake H, Maeda K, Asai N, Shibata R, Ichimiya H, Isotani-Sakakibara M, Yamamura Y, Kato K, Enomoto A, Takahashi M, Murohara T.

      108 巻 ( 10 ) 頁: 1170-1179   2011年

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  143. Girdin Is an Intrinsic Regulator of Neuroblast Chain Migration in the Rostral Migratory Stream of the Postnatal Brain 査読有り

    Wang Y, Kaneko N, Asai N, Enomoto A, Isotani-Sakakibara M, Kato T, Asai M, Murakumo Y, Ota H, Hikita T, Namba T, Kuroda K, Kaibuchi K, Ming GL, Song H, Sawamoto K, Takahashi M.

    Journal of Neuroscience   31 巻 ( 22 ) 頁: 8109-8122   2011年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  144. Girding for migratory cues: roles of the Akt substrate Girdin in cancer progression and angiogenesis 招待有り 査読有り

    Weng L, Enomoto A, Ishida-Takagishi M, Asai N, Takahashi M.

    Cancer Science   101 巻 ( 4 ) 頁: 836-842   2010年

     詳細を見る

    記述言語:英語  

  145. Roles of disrupted-in-schizophrenia 1-interacting protein girdin in postnatal development of the dentate gyrus 査読有り

    Enomoto A, Asai N, Namba T, Wang Y, Kato T, Tanaka M, Tatsumi H, Taya S, Tsuboi D, Kuroda K, Kaneko N, Sawamoto K, Miyamoto R, Jijiwa M, Murakumo Y, Sokabe M, Seki T, Kaibuchi K, Takahashi M.

    Neuron   63 巻 ( 6 ) 頁: 774-787   2009年

     詳細を見る

    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  146. An actin-binding protein Girdin regulates the motility of breast cancer cells 査読有り

    Jiang, P., Enomoto, A., Jijiwa, M., Kato, T., Hasegawa, T., Ishida, M., Sato, T., Asai, N., Murakumo, Y., Takahashi, M.

    Cancer Res   68 巻   頁: 1310-1318   2008年

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  147. Regulation of VEGF-mediated angiogenesis by the Akt/PKB substrate Girdin. 査読有り

    Kitamura, T.*, Asai, N.*, Enomoto, A.* (*joint first authorship), Maeda, K., Kato, T., Ishida, M., Jiang, P., Watanabe, T., Usukura, J., Kondo, T., Costantini, F., Murohara, T.

    Nat Cell Biol   10 巻   頁: 329-337   2008年

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  148. Dok-4 regulates GDNF-dependent neurite outgrowth through downstream activation of Rap1 and mitogen-activated protein kinase 査読有り

    Uchida, M., A. Enomoto, T. Fukuda, K. Kurokawa, K. Maeda, Y. Kodama, N. Asai, T. Hasegawa, Y. Shimono, M. Jijiwa, M. Ichihara, Y. Murakumo, M. Takahashi

    J Cell Sci   119 巻   頁: 3067-3077   2006年

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  149. Targeted mutation of serine 697 in the Ret tyrosine kinase causes migration defect of enteric neural crest cells 査読有り

    Asai, N., T. Fukuda, Z. Wu, A. Enomoto, V. Pachnis, M. Takahashi, F. Costantini

    Development   133 巻   頁: 4507-4716   2006年

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  150. Girdin, a novel actin-binding protein, and its family of proteins possess versatile functions in the Akt and Wnt signaling pathways 査読有り

    Enomoto, A., P. Jiang, M. Takahashi

    Ann N Y Acad Sci   1086 巻   頁: 169-184   2006年

     詳細を見る

    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  151. Roles of organic anion transporters (OATs) and a urate transporter (URAT1) in the pathophysiology of human disease 招待有り 査読有り

    Enomoto, A., H. Endou

    Clin Exp Nephrol   9 巻   頁: 195-205   2005年

     詳細を見る

    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語  

  152. Akt/PKB regulates actin organization and cell motility via Girdin/APE 査読有り

    Enomoto, A., H. Murakami, N. Asai, N. Morone, T. Watanabe, K. Kawai, Y. Murakumo, J. Usukura, K. Kaibuchi, M. Takahashi

    Developmental Cell   9 巻   頁: 389-402   2005年

     詳細を見る

    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The serine/threonine kinase Akt (also called protein kinase B) is well known as an important regulator of cell survival and growth and has also been shown to be required for cell migration in different organisms. However, the mechanism by which Akt functions to promote cell migration is not understood. Here, we identify an Akt substrate, designated Girdin/APE (Akt-phosphorylation enhancer), which is an actin binding protein. Girdin expresses ubiquitously and plays a crucial role in the formation of stress fibers and lamellipodia. Akt phosphorylates serine at position 1416 in Girdin, and phosphorylated Girdin accumulates at the leading edge of migrating cells. Cells expressing mutant Girdin, in which serine 1416 was replaced with alanine, formed abnormal elongated shapes and exhibited limited migration and lamellipodia formation. These findings suggest that Girdin is essential for the integrity of the actin cytoskeleton and cell migration and provide a direct link between Akt and cell motility.

  153. Role of organic anion transporters in the tubular transport of indoxyl sulfate and the induction of its nephrotoxicity 査読有り

    Enomoto, A., M. Takeda, A. Tojo, T. Sekine, S. H. Cha, S. Khamdang, F. Takayama, I. Aoyama, S. Nakamura, H. Endou, T. Niwa

    J Am Soc Nephrol   133 巻   頁: 1711-1720   2002年

     詳細を見る

    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  154. Molecular identification of a novel carnitine transporter specific to human testis. Insights into the mechanism of carnitine recognition 査読有り

    Enomoto, A., M. F. Wempe, H. Tsuchida, H. J. Shin, S. H. Cha, N. Anzai, A. Goto, A. Sakamoto, T. Niwa, Y. Kanai, M. W. Anders, H. Endou

    J Biol Chem   277 巻   頁: 36262-36271   2002年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  155. Molecular identification of a renal urate anion exchanger that regulates blood urate levels 査読有り

    Enomoto, A., H. Kimura, A. Chairoungdua, Y. Shigeta, P. Jutabha, S. H. Cha, M. Hosoyamada, M. Takeda, T. Sekine, T. Igarashi, H. Matsuo, Y. Kikuchi, T. Oda, K. Ichida, T. Hosoya, K. Shimokata, T. Niwa, Y. Kanai, H. Endou

    Nature   417 巻   頁: 447-452   2002年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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共同研究・競争的資金等の研究課題 4

  1. 介在ニューロンの移動・分化の新規メカニズムと精神機能の分子病態の解明

    2011年6月 - 2012年3月

    中島記念国際交流財団研究助成金 

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    資金種別:競争的資金

  2. 神経新生・介在神経発生のメカニズムと精神機能の分子病態の解明

    2011年4月 - 2012年3月

    内藤記念科学奨励金(研究助成) 

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    資金種別:競争的資金

  3. 新規Akt基質Girdinとそのファミリー分子の腫瘍浸潤および個体発生における役割

    2007年 - 2009年

    上原記念生命科学財団 

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    資金種別:競争的資金

  4. 新規Akt基質Girdinとそのファミリー分子の腫瘍浸潤および発生における役割

    2006年

科研費 25

  1. Atypical kinaseが修飾する心臓の拡張調節機序とHFpEF病態の解明

    研究課題/研究課題番号:23H02903  2023年4月 - 2026年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    竹藤 幹人, 大内 乗有, 榎本 篤, 奥村 貴裕, 室原 豊明

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    担当区分:研究分担者 

    加齢による全身組織の弾性力低下は生理機能を障害し、循環器分野では血管の弾性力が低下し、高血圧や動脈硬化が生じる。心臓の拡張能低下と疾患との関連は不明であったが、近年、心室の拡張不全に伴う心不全(HFpEF)が新たな心不全として注目されている。HFpEFのは高齢者に多く、難治性であることから、その病態解明が求められている。長年、アクチンとミオシンの滑り機構による心筋の収縮機序の解明は基礎研究により進められてきたが、心筋細胞の拡張メカニズムについては不明な点が多い。本研究では、心筋細胞の拡張メカニズムに関わる因子を同定し、心臓の拡張不全病態の理解を深め、HFpEF治療の新たな創薬シーズを探索する。

  2. 脳腫瘍における治療抵抗性がん細胞の多様性の解析とその克服戦略の勘案

    研究課題/研究課題番号:23K06660  2023年4月 - 2026年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    渡辺 崇, 榎本 篤, 柳 久乃, 武藤 淳

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    担当区分:研究分担者 

    悪性腫瘍に含まれる治療抵抗性を有する細胞は、再発や転移の大元となる。最近、遺伝的
    要因のみならず、シグナル伝達の変容などの非遺伝的要因により治療抵抗性がん細胞にも多 様性が生じることが明らかになってきた。膠芽腫は高頻度で治療後に再発が認められる、最 も予後の悪い成人悪性腫瘍の一つである。しかしながら、膠芽腫の治療抵抗性細胞の多様性 がどのように制御されているかは解明されておらず、膠芽腫の治療方法は極めて限られてい る。本研究ではリン酸化シグナルに焦点を絞り、膠芽腫の治療抵抗性がん細胞の多様性を制 御する分子機構を明らかにし、多様性の克服戦略を勘案することを目指す。

  3. 腹腔内エコシステムに基軸をおいた難治性卵巣癌に対する新規癌間質標的治療戦略の創生

    研究課題/研究課題番号:23H03041  2023年4月 - 2026年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    梶山 広明, 吉原 雅人, 榎本 篤, 富田 弘之, 北見 和久

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    担当区分:研究分担者 

    腹膜中皮細胞や腹腔内脂肪細胞が卵巣癌関連中皮細胞や大網由来脱分化脂肪細胞へと脱分化する過程と機序を詳細に解明する。さらに本研究課題の核心となる、『卵巣癌の腹膜播種の形成・進展や薬剤耐性化において、AM80(ビタミンA誘導体)が卵巣癌関連中皮細胞や大網由来脱分化脂肪細胞への脱分化を阻害 → 癌間質を負に制御 → 腹膜環境を改善 → 予後を改善することが可能か?』という学術的「問い」に迫る。

  4. 多倍体化巨細胞を起点としたがん細胞進化の分子基盤

    研究課題/研究課題番号:22KK0110  2022年10月 - 2027年3月

    科学研究費助成事業  国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))

    田守 洋一郎, 榎本 篤, 石原 すみれ

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    担当区分:研究分担者 

    悪性腫瘍組織に多倍体化細胞が観察されることは、以前から数多く報告されている。この多倍体化巨細胞は強いストレス耐性を持つことから、腫瘍悪性化のプロセスに重要な役割を持っていると考えられているが詳細は分かっていない。本研究では、複数の実験モデル(ショウジョウバエ遺伝学、哺乳類培養細胞、ヒト病理検体)による多角的な解析、そして国際共同研究拠点での新しい解析技術(連続腫瘍移植モデル、タイムラプス一細胞ゲノミクス)を組み合わせることにより、多倍体化巨細胞の分裂がどのようにして始まるのか、その分裂により生じる様々な核型を持つ細胞群からどのような細胞が悪性形質の発現に至るのかを明らかにする。
    本研究は、腫瘍組織内の多倍体化巨細胞がどのようにして分裂を始め、その結果生まれた多様な細胞群の中でどのような細胞が生き残って悪性形質を発現するのかを明らかにし、多倍体化巨細胞を起点として始まるがん細胞進化の新しい分子基盤の構築を目的としている。
    これまでの我々の研究から、ショウジョウバエの翅原基上皮組織に誘導したがん原性変異細胞(極性形成に関わるlglもしくはscribbleの変異とがん原遺伝子Rasの活性化の二重変異)からなる腫瘍が、基底膜を破って間質側に侵入すると、非常に高い確率で巨核を持った細胞が数多く出現することを発見している。これらの巨核細胞では、DNA合成期(S期)の細胞は観察される一方で、分裂期(M期)の細胞がほとんどないこと、3個以上の中心体を持つ細胞が認められることなどから、これらは核内倍加周期によって多倍体化していると考えていた。これら巨核細胞の正確な倍数性を確かめるために、FACSによるDNA量解析や、共焦点顕微鏡によるイメージングベースの倍数性解析によって徹底的な検証を行ったところ、これらの大部分は2倍体を維持しており、通常の倍数性から大きく逸脱はしておらず、ごく少数の細胞だけが多倍体化している可能性が見えてきた。この結果は、これまでの我々の仮説とは少し異なるものであるが、モデルとしている浸潤がんクローンの本当の実態が見え始めてきたことは大きな前進であり、しかも浸潤性のがん組織内に存在する少数の多倍体化細胞が、がんの進展や再発に重要な役割を持つという考えには驚くほど一致するものである。
    令和4年度は、これら我々の腫瘍実験モデルにおける基本的な観察結果について、生化学会のシンポジウムを含め複数の学会で紹介した。
    令和4年度の後期は、本研究課題で用いる複数の実験モデル(ショウジョウバエ幼虫の翅原基上皮組織、唾液腺成虫原基、MDCK細胞など)を用いた基礎的データの再確認、さらに様々な実験手法の有効性などを確認した。特に、FLP-FRT、Gal4-UAS、QF-QUASを組み合わせた遺伝学的モザイクテクニックにより、ショウジョウバエ上皮組織に誘導したがん細胞クローンの中で、管腔側へ逸脱して過増殖を生じる良性腫瘍クローンと、基底膜側から間質側へ侵入した浸潤性クローンを別のマーカーで可視化することができる新しいモザイクシステムを開発した。このモザイクシステムを用いた腫瘍モデルの有効性は、共焦点顕微鏡によるイメージングによって確認しただけでなく、セルソーターを用いて管腔側の良性クローンと基底膜外の浸潤性クローンを別々に分取する技術基盤の確認も行なうことができた。
    現在まで順調に進んでいるため、令和5年度については申請書の計画通り、様々な実験モデルを用いた解析を進める予定である。特に令和5年度は、本国際共同研究の海外拠点(Tulane University)に赴き、ショウジョウバエでの腫瘍組織の長期間に渡るタイムラプスデータを取得するための腫瘍連続移植実験を行う。この腫瘍連続移植実験には、当研究室で開発した翅原基上皮組織の領域特異的な強制発現用ドライバー(K42-Gal4)を用いてがん原性変異のRasV12の発現を誘導する腫瘍モデルと、共同研究先が開発した唾液腺原基の領域特異的なドライバー(MMP1-Gal4)を用いてNotchの強制発現を誘導する腫瘍モデルの両方を用いる。これまでの実験結果から、我々の翅原基上皮組織の腫瘍モデルでは、大部分の浸潤性クローンは2倍体であるが少数の多倍体細胞が含まれており、共同研究先の唾液腺原基の腫瘍モデルでは、倍数性のレベルがかなり異なる多倍体化細胞が含まれるものであることが分かっているため、これら2種類の腫瘍モデルの連続移植実験による長期間経過観察結果の比較から、がん進展における倍数性の変化について新しいことが見えてくるものと期待される。また、培養細胞モデルを用いた多倍体細胞の動態解析、細胞分裂に対するストレスに応答性についての解析を進める予定である。

  5. 間葉系幹細胞/血管周囲線維芽細胞の未分化性誘導法の開発と線維化疾患への応用

    研究課題/研究課題番号:22K18390  2022年6月 - 2025年3月

    科学研究費助成事業  挑戦的研究(開拓)

    榎本 篤

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:25740000円 ( 直接経費:19800000円 、 間接経費:5940000円 )

    線維化は心不全、肺線維症、肝硬変、腎不全など多くの疾患、加齢に伴う臓器硬化および機能低下の原因である。線維化の原因は線維芽細胞の増生と永続的な活性化である。申請者らは線維芽細胞の起源細胞の一つとしてMeflin陽性間葉系幹細胞あるいは血管周囲線維芽細胞(PVF)を同定し、活性化した線維芽細胞ではMeflinが陰性化することを見出した。本研究の目的は、これまでの知見を生かして、活性化した線維芽細胞を非活性化する新規手法の開発をすすめ、線維化疾患モデルマウスを用いてその意義と分子メカニズムを検証することである。
    研究代表者はこれまでに、間葉系幹細胞(mesenchymal stem cell: MSC)あるいはMSCとほぼ同等の分化能を有するとされる血管周囲線維芽細胞(perivascular fibroblast: PVF)の特異的なマーカーとしてMeflin分子を同定した。本研究の目的は、MSC/PVFの未分化性を誘導する新規手法の開発をすすめ(目的1)、線維化疾患モデルマウスを用いてその意義と分子メカニズムを検証すること(目的2)である。本年度は下記の実験を行い、下記の結果を得た。
    1)ゲノム編集の手法を用いてMeflinのC末端にHiBiTペプチドタグをノックインしたMSC細胞株を作成した。本細胞の培養上清中に分泌されたMeflin-HiBiTが、NanoLucルシフェラーゼ断片(LgBiT)の添加による化学発光で検出可能であることを確認した。市販のエピジェネティクス関連化合物と幹細胞自己複製・初期化関連の化合物のライブラリーを購入し(それぞれ438種および259種のコンパウンドを含有)、上記細胞株を用いてスクリーニングを実施した。その結果、ある特定の比率でNanoLucの発光活性を上昇させる化合物として6種類を同定した。
    2) 研究目的2で使用予定の線維化疾患モデルマウスのひとつとして、炎症性腸疾患モデルの確立を目指した。デキストラン硫酸ナトリウム(DSS)誘導性腸炎モデルの作成を安定して実施するための予備的実験を複数回行った。また共同研究者からIL-10欠損マウスの供与を受け、これをMeflin欠損マウスと掛け合わせる作業を終えた。
    当初予定されていた化合物ライブラリーのスクリーニングを一通り終了し、その結果、候補化合物を6種類同定した。また化合物を同定後にその効果を検証する各種マウスモデルの確立も終えた。
    当初の予定通りにすすめる予定である。今後は得られた候補化合物からの絞り込みの行程に移行し、さらには別のアプローチからMeflinの発現を上昇させるコンパンドの同定もすすめる予定である。最終的に選定されたコンパウンドの性質および特性により、その効果を検証する動物実験モデル系を選定する予定である。

  6. 肺癌における間質形成メカニズムと間質浸潤制御機構の解明

    研究課題/研究課題番号:22K07000  2022年4月 - 2026年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    三井 伸二, 榎本 篤

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    担当区分:研究分担者 

    正常な肺の間質成分はごく少量であるが,肺癌では間質成分が増加し,同部への浸潤が生じる.しかし,その詳細なメカニズムは不明である.
    我々が作製したCD109ノックアウトマウスに肺腺癌を発症させたところ,野生型マウスに発症した腺癌に比べ,間質への浸潤が有意に抑制されることが明らかとなった.加えて,ヒト肺腺癌では,癌・間質境界領域の癌細胞にはCD109が,間質側の線維芽細胞には我々が同定したMeflinがそれぞれ高発現しており,かつ両者が機能的に関連することが見出された.
    以上のことから,本研究では,癌・間質境界領域におけるCD109/Meflinの相互作用が間質浸潤を制御する可能性について検証する.
    扁平上皮癌・脳腫瘍・肺腺癌・骨肉腫などの多くのヒト腫瘍組織で発現が増強するCD109タンパク質は,これらの腫瘍の発症ないし進展を助長する分子であることが近年明らかとなりつつある.我々は,このCD109をノックアウトした,CD109ノックアウトマウスを作出し,個体レベルでの解析を行ってきた.このCD109ノックアウトマウス(CD109-/-マウス)と肺腺癌自然発症モデルを交配させ,肺腺癌を発症させたところ,CD109野生型マウス(CD109+/+マウス)に発症した腺癌に比べ,間質浸潤が有意に抑制されることが明らかとなった.加えて,ヒト肺腺癌の間質浸潤部では,癌・間質境界領域の癌細胞にはCD109が,間質側の線維芽細胞にはやはり我々が同定したMeflinがそれぞれ高発現しており,かつ両者が機能的に関連する可能性が見出された.
    これまでに,ヒト肺腺癌においてCD109高発現群では低発現群に比べて有意に生命予後不良であることを明らかにするとともに,上述のCD109とMeflinを強制発現させた培養細胞を用いた免疫沈降により,両者が共沈するとの予備的結果が得られている.
    引き続き,より生理的な条件での両者の相互作用を検討するため,CD109およびMeflinを内因性に発現する細胞株を用いた免疫沈降を行うために,有用な細胞株の同定を行った.現在,本細胞株を用いた免疫沈降法による詳細な解析を継続している.
    また,癌・間質境界領域におけるCD109/Meflinの相互作用を組織学的に検討するため,ヒト組織切片を用いた免疫組織化学的解析を開始しており,その実験条件の設定が完了しつつある.
    研究計画に沿って,ヒト肺癌組織におけるCD109およびMeflinの発現パターンを解析中である.また,CD109およびMeflinを内因性に発現する細胞株の同定が完了しつつある.
    各種細胞株を用いて,引き続きCD109およびMeflinの相互作用を検討するとともに,ヒト肺癌組織を用いた免疫組織化学的解析を継続する.
    また,研究計画に沿って,肺腺癌マウス組織を用いた解析を計画中である.

  7. 線維芽細胞の形質維持不全と老化が個体の生理機能と病態に与える影響の解明

    研究課題/研究課題番号:22H02848  2022年4月 - 2025年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    榎本 篤

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:17550000円 ( 直接経費:13500000円 、 間接経費:4050000円 )

    線維芽細胞はがんや線維化疾患では増殖することが知られている。その機能の本質は組織の修復であるが、同細胞が永続的に活性化すると、線維化・硬化につながり、がんや線維化疾患を悪化させる。本研究では線維芽細胞の形質維持に必要なレチノイン酸取り込み能を欠失させた場合、あるいは線維芽細胞に老化を誘導した際に個体に現れる病理学的変化を検証し、正常線維芽細胞の生理的意義を明確に示すことを目標とする。
    研究代表者はこれまでに、Meflin陽性正常線維芽細胞は加齢とともに減少すること、また同細胞が疾患抑制性の形質を維持するためにビタミンAの取り込みとその核内受容体の活性が重要であることを明らかにしてきた。本研究の目的は線維芽細胞特異的にビタミンA取り込み能を欠失させた際(目的1)、あるいは老化を誘導した際(目的2)に個体に現れる病理学的変化を検証し、正常線維芽細胞の生理的意義と病態における意義を明確に示すことである。本年度は下記の実験を行い、下記の結果を得た。
    <BR>
    1) ビタミンA輸送体Stra6遺伝子のexon 12をはさむintron領域にLoxP配列を挿入したマウスをゲノム編集の技術で作成し、これとActin-CreあるいはMeflin-CreERT2マウスと掛け合わせ、ジェノタイピングにより計画どおり上記exon12が欠失していることを確認した。膵がん細胞を移植したMeflin-CreERT2; Stra6 floxマウスにタモキシフェンを投与すると、Meflin陽性細胞でStra6が欠損することをin situ hybridization(ISH)で確認した。
    2)ヒト膵がんの手術病理検体(パラフィン包埋標本)を用いた免疫組織化学によりStra6タンパク質の検出を試みた。複数の抗体を購入し、様々な条件で染色を実施したが特異的なシグナルを得られなかった。一方、RNAscopeを用いたISH法ではStra6の発現の検出が可能であり、以降の研究ではISH法を用いることに決定した。
    3)Meflin-Creマウスと共同研究者から供与を受けたSOD2 floxマウスの掛け合わせを終えた。
    遺伝子改変マウス(Stra6 floxマウス)の作出と現有するCre発現マウス(Actin-CreマウスおよびMeflin-CreERT2マウス)の掛け合わせは概ね順調に実施されている。これらを膵がんモデルに供する実験も開始されている。ヒト病理検体において免疫染色を用いた研究対象分子の検出条件の最適化に難渋し、これを断念したが、ISH法を用いることで解決した。
    当初の研究目的と計画に沿って実施する予定である。膵がんモデルを用いた検証の結果を得てから、線維化疾患モデルの実験に移行する。

  8. 線維芽細胞の多様性理解に基づく肺線維症合併肺癌の病態の解明と治療戦略の探索

    研究課題/研究課題番号:22K08997  2022年4月 - 2024年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    仲西 慶太, 芳川 豊史, 榎本 篤

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    担当区分:研究分担者 

    肺の不可逆的な線維化を伴う肺線維症を背景に発症する肺癌は極めて予後不良であり、その病態の解明および新規治療薬の開発は急務である。これまでに癌間質で増生する線維芽細胞には癌抑制性の細胞と癌促進性の細胞の2種類があり、両者を区別するマーカーとしてMeflinを同定した(前者で陽性、後者で陰性)。また肺線維症ではMeflin陽性線維芽細胞は線維化の抑制に、同陰性線維芽細胞は線維化の促進に働いていることを示した。本研究では肺線維症合併肺癌患者における腫瘍微小環境、特に転移巣における線維芽細胞の多様性の解明とともに、癌間質をターゲットとした新規治療戦略の開発を目的とする。
    2022年度は、野生型マウスにLewis肺癌細胞株を皮下移植し、形成された肺転移巣の近傍の肺組織(=転移性ニッチが形成された肺)と、コントロールのD-PBSを皮下移植した後の転移無しの肺組織(=転移性ニッチが形成されなかった肺)をそれぞれRNS-seqを用いて、発現遺伝子の変化を網羅的に検索した。結果、転移性ニッチが形成された肺組織ではMeflinの発現が低下するということが分かった。
    次に野生型マウスおよびMeflin KOマウスにLewis肺癌細胞株を皮下移植し肺転移を誘導する実験系を用いて、Meflin KOマウスにおける肺転移の頻度を野生型と比較し、線維芽細胞の多様性が転移性ニッチを形成している可能性について検証した。結果、両群において肺転移巣の個数に差は認められず、またIVISを用いた評価でも同様の結果であった。ただし原発巣のサイズはMeflin KOマウスで小さい傾向があり、解釈には注意が必要であると考えている。また野生型マウスおよびMeflin KOマウスにブレオマイシンを気管内投与し肺線維症を誘導する実験系においても肺転移の頻度の違いを調べているが、ブレオマイシン投与のタイミングによってこちらも原発巣のサイズが変化するため、今後更なる検討が必要であると考えている。
    ヒトIPF合併肺癌手術症例の臨床病理学的データおよび組織検体を121例集積した。今後、免疫組織化学染色で線維芽細胞におけるMeflinの発現を評価し、長期予後との相関を解析する予定である。
    症例集積は予定通り進んでいるものの、免疫組織化学染色の評価・解析がまだできていないため。またマウスを用いた実験を更に進め、今後は合成レチノイドAM80の有効性の評価まで行っていく必要があるため。
    計画通りにヒト症例集積した組織検体を用いて免疫組織化学染色の評価を行っていく。また皮下投与+ブレオマイシンを用いて肺線維症を誘導するモデルはやや実験計画が煩雑となるため、皮下投与でなく尾静脈投与による肺転移巣形成のモデルに切り替える選択も考慮している。

  9. 間葉系幹細胞の微小環境での炎症制御機構に着眼した次世代型免疫・炎症制御法の創成

    研究課題/研究課題番号:21H04824  2021年4月 - 2024年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(A)

    丸山 彰一, 石本 卓嗣, 平山 明由, 榎本 篤, 秋山 真一, 田中 章仁, 杉浦 悠毅, 古橋 和拡

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    担当区分:研究分担者 

    既存の免疫抑制薬は過剰免疫抑制による感染症などの副作用が問題となっている。間葉系幹細胞(MSC)は、障害部位の炎症強度に応じた自律的かつ局所での炎症制御が可能なことから、次世代の免疫制御療法として期待されている。しかし、その作用機序は十分解明されておらず、その実用化に際しては課題が多い。新概念として『障害部位に到達したMSC由来細胞外小胞が炎症細胞から放出される炎症性物質と微小空間で会合した時にのみ免疫抑制物質が生成されて局所での抗炎症作用が出現する』という着想に至った。本研究では、この新概念を検証して、効果的で安全な次世代型免疫・炎症制御療法の開発に取り組む。

  10. がんの線維化におけるMeflinの機能解析と新規治療法の開発研究

    研究課題/研究課題番号:20H03467  2020年4月 - 2023年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    高橋 雅英, 榎本 篤, 浅井 直也

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    担当区分:研究分担者 

    がん組織の線維化はがんの悪性度および治療効果に大きな影響を与える。本研究では膵がん、肺がんを主に、我々の研究グループが最近発見したメフリン陽性がん線維芽細胞の機能解析を通じて、がんの線維化のメカニズムを解明し、新たながん治療法の開発に資する。具体的には1.がん関連線維芽細胞(CAF)におけるメフリン発現レベルと患者予後との関連を明らかにし、メフリン陽性がん関連線維芽細胞のがん間質における機能の解析を行う。2.メフリン結合タンパクを同定し、機能解析により、がん細胞の増殖、浸潤能などの生物的特性への関与を明らかにする。3.がん治療を目指したメフリンの発現を増強する低分子化合物の探索を行う。
    膵がんにおいて、がん関連線維芽細胞(Cancer-associated fibroblasts; CAF)を枯渇させたり、あるいはその増殖を抑制することによる治療の試みは、マウスや患者において成功しなかった。その原因の1つに、CAFには腫瘍抑制的CAFと腫瘍促進的CAF(それぞれrCAFとpCAF)という機能が異なるCAFが存在している可能性が考えらえている。
    今回我々は、遺伝的および薬理学的アプローチにより、rCAF特異的マーカーであるグリコシルホスファチジルイノシトールアンカー型細胞表面タンパク質MeflinをCAFに発現誘導すると、マウス膵がんの化学療法感受性が改善することを示した。まず、ケミカルライブラリーのスクリーニングにより、合成非天然型レチノイドであるAm80が、CAFにおけるMeflinの発現を効果的に誘導することができる試薬であることを明らかにした。膵がんモデルマウスへのAm80の投与により、CAFにおけるMeflinの発現が増強するとともに、腫瘍血管面積の増加や腫瘍内薬物送達の増加を見られ、化学療法に対する膵がんの感受性が改善された。メカニズム的には、Meflinはリシルオキシダーゼと相互作用してそのコラーゲン架橋活性を阻害することにより、腫瘍微小環境における組織硬化の抑制に関与していた。これらのデータは、CAFのheterogeneityを調節することが膵がん治療の戦略になることを示唆した。
    本研究により、1)合成非天然型レチノイドであるAm80が、CAFにおけるMeflinの発現を効果的に誘導することができる試薬であること、2)Am80の投与により、腫瘍血管面積の増加や腫瘍内薬物送達の増加を見られ、化学療法に対する膵がんの感受性が改善されたこと、3)CAFにおいて発現が増加したMeflinがリシルオキシダーゼのコラーゲン架橋活性を阻害することにより、組織硬化の抑制に関与していることを明らかにし、ヒト膵がん治療におけるAm80と化学療法の併用による予後の改善の可能性を示すことができた。
    マウスを用いたAm80と化学療法の併用療法の成果に基づき、今後、ヒト膵がん患者への応用(phase 1 study)を立案し、臨床研究を進める。

  11. 特異的な間葉系幹細胞マーカーMeflinを介した腎線維化の機序解明と治療法の開発

    研究課題/研究課題番号:20K08589  2020年4月 - 2023年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    齋藤 尚二, 丸山 彰一, 古橋 和拡, 榎本 篤

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    担当区分:研究分担者 

    1)Meflinの正常腎ならびに疾患モデルマウスにおける発現を正常マウスならびにMeflinノックアウトマウスを用いて解析する
    2)Meflin陽性細胞の腎線維化に関する役割をMeflin-CreERT2;Rosa26-LSL-tdtomatoマウスを用いて経時的・空間的に系譜追跡し解明する
    3)Meflin-ZsGreen-DTR-Creマウスを用いてMeflin陽性細胞を消去し、その役割を解明する
    4)Meflinの発現を誘導することにより、腎線維化進展や臓器不全の予防につながる治療法を開発する
    正常マウスならびにMeflinノックアウトマウス、Meflin-CreERT2;Rosa26-LSL-tdtomatoマウスを用いて、解析した。またMeflin-ZsGreen-DTR-Creマウスを用いてMeflin陽性細胞を消去し、その役割を解明した。
    これらの手法を用いる事により、Meflinは抗線維化作用を持つ分子であり、腎臓におけるPMCの新規サブグループのマーカーになりうること、また腎障害時にはMeflin陽性細胞が増殖・分化し腎臓の線維化、組織修復に寄与することが示唆された。
    腎線維化に関する研究は熾烈を極めており、様々な視点に基づいたアプローチが成されている。腎線維化には主に腎間質の間葉系細胞が関与するが、近年の研究ではPericyteを含む血管周囲間葉系細胞(Perivascular mesenchymal cell: PMC)がMyofibroblastに分化し、線維化の中心的な役割を担っていることが報告されている。
    今回我々は、Meflinは抗線維化作用を持つ分子であり、腎臓におけるPMCの新規サブグループのマーカーになりうること、また腎障害時にはMeflin陽性細胞が増殖・分化し腎臓の線維化、組織修復に寄与する可能性を見出した。

  12. 心臓の硬化を制御するG蛋白質共役受容体の機能解明と心不全治療薬シーズの探索

    研究課題/研究課題番号:20H03674  2020年4月 - 2023年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    竹藤 幹人, 榎本 篤, 室原 豊明, 天野 睦紀

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    担当区分:研究分担者 

    近年、心臓が硬くなり拡がりにくいために症状を呈する「収縮機能が保たれた心不全(HFpEF)」が注目されている。従来の心収縮機能低下を標的とする治療法ではHFpEFの治療効果は乏しく、HFpEFに対する新たな治療法の開発が求められている。adhesion-GPCRファミリーは物理的刺激により活性化されるGPCRとして新たに分類され、メカノストレスに対する生体反応を制御する分子として注目されている。adhesion-GPCR X がHFpEFに関わっていることを明らかにし、その下流で活性化するリン酸化シグナルを解析する。本研究では、HFpEF治療薬の開発シーズを得ることを目指す。
    本研究では、加齢および心不全により発現が増加する機能未知のGタンパク質共役受容体(GPCR)を網羅的に解析し、心不全発症に関与するGPCRを同定する。GPCRは主な創薬ターゲットであるが、800種以上あるGPCRの中で循環器分野の治療標的となっているのは、β遮断薬とアンギオテンシン受容体拮抗薬と限られており、これらの薬剤は高齢者心不全への治療効果は乏しい。数多くあるGPCRの中に新たな心不全標的分子があると考え、また、創薬法が蓄積されたGPCRは新たな治療法開発の実現性が高く、GPCRスクリーニングを行い、従来の心不全療法では治療困難な心不全の新たな治療薬の開発シーズを探索した。
    心疾患は、本邦における死因の1位である悪性腫瘍に続く2位であり、世界で3000万人以上の患者がいる。心疾患は予後不良であることに加え、後遺症により日常生活をおくる上で大きな障害になることから、特に高齢者の心不全に対する新たな治療法の必要性が高まっている。受容体を標的とするβ遮断薬やアンギオテンシン受容体阻害薬は心不全治療薬として広く使用されているが、高齢者心不全に対する有効性は乏しい。創薬の主な標的分子である受容体は数多くヒトに発現しており、心不全の新たな治療標的が埋もれている可能性が高く、本研究の成果は心不全の新たな治療標的を示し、新規治療法の開発に繋がることが期待される。

  13. がん関連線維芽細胞の多様性による免疫チェックポイント阻害薬の効果予測の機序解明

    研究課題/研究課題番号:20H03528  2020年4月 - 2023年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    安藤 雄一, 榎本 篤

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    担当区分:研究分担者 

    近年,さまざまな悪性腫瘍に対して免疫チェックポイント阻害薬(ICI)が使用されているが,その大きな問題点として奏効する患者の予測が依然として困難であることがあげられる.研究代表者らは最近,非小細胞肺がんの間質組織に存在するがん関連線維芽細胞(CAF)のマーカーとしてMeflinを同定し,Meflin陽性CAFの存在量がICIによる奏効率と高い相関を示すことを見出した.本研究は,(1)肺がん以外の悪性腫瘍においてICI奏効率とMeflin陽性CAFの関連を明らかにする,(2)Meflin陽性CAFがICI奏効率を制御する分子メカニズムを,マウス実験系とヒト病理検体を用いて明らかにする研究である.
    Meflinは、がん関連線維芽細胞(CAF)の新規マーカーである。本研究では、Meflin陽性CAFの存在量が免疫チェックポイント阻害薬の良好な治療効果に相関することを、淡明細胞型腎細胞癌と尿路上皮癌の臨床検体を用いて明らかにした。さらに、このMeflin陽性CAFによる腫瘍免疫制御メカニズムは、補体C3とその分解産物iC3bを介したCD11b陽性細胞の腫瘍内浸潤の抑制であることを明らかにした。
    がん関連線維芽細胞(CAF)の新規マーカーとしてMeflinを同定し、Meflin陽性CAFの存在量が免疫チェックポイント阻害薬の良好な治療効果に相関することを明らかにした。この分子メカニズムは、補体C3とその分解産物iC3bを介したCD11b陽性細胞の腫瘍内浸潤の抑制であることを明らかにした。局所間質産生補体C3は神経科学や発生学などで注目されているが、腫瘍微小環境におけるCAF由来補体C3に着目した研究は、我々の知る限り、本研究が最初である。

  14. 膵臓がんのがん間質ダイナミクスを制御する機能性RNAの同定と標的化

    研究課題/研究課題番号:19KK0209  2019年10月 - 2024年3月

    科学研究費助成事業  国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))

    新城 恵子, 近藤 豊, 榎本 篤

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    担当区分:研究分担者 

    がん細胞に対する分子標的薬の開発が目覚ましく進む中、膵臓がんにはいまだに有効な治療法がない。その原因の一つとしてがん細胞の周囲に存在するがん関連線維芽細胞(CAF)の存在が指摘されている。CAFはがん細胞の増殖および進展に促進的に働くことや、がん組織内の細胞へ薬物送達を妨げているなど、様々な機能を果たしていることが考えられる。CAFの性格を決める分子として長鎖非翻訳RNA (long non-coding RNA, lncRNA) に注目し、国際共同研究を推進する。膵臓がんマウスモデルを用いて、実際の生体内で膵臓がんの進展に関わるCAFを同定し、その機能を解析する。
    がん細胞に対する分子標的治療薬の開発が目覚ましく進む中、膵臓がんにはいまだ有効な治療法がない。その原因の一つとしてがん細胞の周囲に存在するがん関連線維芽細胞(CAF)とがん細胞の相互作用があげられる。CAFにはがんの悪性化に促進的に働くCAFのみならず、抑制的に働くCAFが存在することが明らかになってきている。
    本研究ではCAFの可塑性にかかわり、一方でCAFの個性を規定する分子として長鎖非翻訳RNA (long non-coding RNA, lncRNA) に注目し、トロント大学のDanielSchramek 博士と国際共同研究を推進する。膵がん自然発症モデルおよび膵臓がん細胞皮下移植モデルを用いてCRISPRiによるlncRNAのin vivo網羅的解析システムを構築し、膵臓がんの進展にかかわるCAF関連lncRNAの同定を試みる。さらに同定した膵臓がんの悪性化にかかわるlncRNAを標的とした核酸医薬の開発を試みる。
    CRISPRスクリーニングのため、ヒトとマウスで保存されているlncRNA を約190種選択した。それぞれのlncRNAに対するsgRNAの設計はSchramek 博士が行い、合成も完了した。CAFの樹立を試み、複数のCAFを自立できたが、in vitroでの実験は非常に難しく、腫瘍を中心とした実験系から腫瘍環境を解析することとした。膵臓がんモデルマウスKPCマウス由来のmT5細胞にdCas9を導入し、スクリーニングの系を樹立した。lncRNAに対するsgRNAを組み込んだレンチウイルスを作成を完了した。
    コロナウイルス感染の世界的流行で、研究協力者の研究室に行くことができなかった。
    情報のやり取りはメールを中心に行った。
    CAFの実験が非常に難しく、腫瘍細胞を中心とした実験系に変更を余儀なくされた。マウス膵臓組織を用いたscRNA-seqおよびscATAC-seqによりCAFに関わるlncRNAを同定することにした。シークエンス用のサンプルを準備し、シークエンス可能かを確認した。
    CAFを利用したスクリーニングが困難であったため、マウス膵臓組織を用いたscRNA-seqおよびscATAC-seqからCAFに関連するlncRNAを同定することを試みる。同定したlncRNAはCRISPRスクリーニング系を応用して機能解明を進める。

  15. がん細胞の増殖・遊走のdichotomy(二者選択)を制御する分子機構の解明

    研究課題/研究課題番号:18H02638  2018年4月 - 2021年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    榎本 篤

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:17030000円 ( 直接経費:13100000円 、 間接経費:3930000円 )

    アクチン結合分子Girdinは神経芽細胞やがん細胞の遊走を促進する分子である。本研究ではGirdinがアミノ酸輸送体CD98の局在を制御して、代謝・増殖の制御因子であるmTORC1の活性を抑制すること、紫外線照射に対する感受性を上昇させる機能を有することを示した。すなわち、Girdinの機能はがん細胞の(1)遊走、(2)代謝抑制、(3)紫外線照射(放射線療法)に対する感受性等の多様な現象に関わっている可能性がある。
    Girdin分子は以前の研究により増殖・遊走ダイコトミーの制御因子の一つであるとされていたが、今回の研究により同分子の機能多様性が明らかとなった。生体内のがん細胞も浸潤期には分裂しないことが提唱されており(stop or go hypothesis)、抗がん剤に対する抵抗性の原因とされている。今後、Girdinの多様な制御をコントロールできる手法が解明されれば、新規治療法の開発の端緒となる可能性がある。

  16. 間葉系幹細胞に着目した腎間質線維化の機序解明と新規治療法の開発

    研究課題/研究課題番号:17K09696  2017年4月 - 2020年3月

    齋藤 尚二

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    担当区分:研究分担者 

    腎線維化に深く関与する細胞の一つとして間葉系幹細胞(Mesenchymal stem cell; 以下MSC)があるが、私達は最近MSC特異的マーカーMeflinを同定した。本研究ではMeflinと腎線維化の関係に着目し、①腎線維化におけるMeflinの発現部位の確認、②腎線維化におけるMeflinの細胞系譜解析を検証した。
    正常腎や腎炎をおこした病気腎におけるMeflinの発現量と局在を検討した。正常腎でもMeflinの発現は間質に見られるが、炎症をおこした後には間質の線維化部位にもMeflinの発現が上昇していることを確認した。更に間質線維化におけるMeflin陽性細胞の挙動を観察した。
    MSCは近年、細胞治療や再生医療の分野で注目される細胞である。MSCは炎症集積性を有する細胞であり、さらには筋線維芽細胞のソースであることから、線維化疾患の理解においてMSCの理解は必須である。Meflinは私達が知る限り未分化MSCの最も特異的なマーカーであり、MSCの研究において今後非常に有用なマーカーとなると推察される。
    Meflinの機能解析を基軸にして、腎線維化の機序解明をする研究である。線維化は慢性腎臓病のみならず、心不全、肝硬変、肺線維症、癌と多様な疾患の病態理解に必須であることから、その医学への貢献は高く評価されるものと期待している。

  17. 間葉系幹細胞特異的マーカーを利用した糸球体腎炎の病態解明と新規細胞治療法の開発

    研究課題/研究課題番号:17H04186  2017年4月 - 2020年3月

    丸山 彰一

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    担当区分:研究分担者 

    私たちはMesenchymal stem cell;MSCを未分化な状態に保つ働きがある分子Meflinに着目し、MeflinがMSCに特異的に発現することを見出した。本課題ではMeflinに着目し糸球体腎炎発症時のMSCの病態を解明し新規治療開発につなげることを目的とした。
    正常腎や腎炎をおこした病気腎におけるMeflinの発現量と局在を検討した。正常腎でもMeflinの発現は間質や糸球体門部に見られるが、炎症をおこした後は糸球体周囲にもMeflinの発現が上昇していることを確認した。
    またMeflinレポーターマウスを用いて糸球体腎炎の発症過程におけるMeflin陽性細胞の挙動を観察した。
    本研究は特異的マーカー分子を用いてMSCの体内動態を解明する点に学術的な意義があると考える。また、未分化状態を保つはたらきがある分子Meflinに着目して検討を進める点に独創性もある。本研究では糸球体腎炎における各種MSCの動態および作用について検討するが、将来的には他の臓器障害にも一般化できる可能性が高い。
    本研究で得られたMeflinの糸球体腎炎発症時の挙動は非常にユニークであり、今後の腎炎発症メカニズムの解明のみならず、腎炎治療ひいては炎症性疾患全般における治療戦略の足掛かりとなる可能性がある。

  18. カドヘリン特異的エンドサイトーシスによる癌細胞の集団的移動の制御機構と意義の解明

    研究課題/研究課題番号:15H04719  2015年4月 - 2018年3月

    榎本 篤

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:17420000円 ( 直接経費:13400000円 、 間接経費:4020000円 )

    個体発生や癌の浸潤において多くの細胞は集団を形成して移動することが知られており、「細胞の集団的移動」と呼ばれている。本研究では、神経芽細胞の集団的移動に必須であるアクチン結合分子Girdinが癌細胞の集団的移動にも重要な分子である可能性について検証した。Girdinの新規結合分子としてβ-cateninを同定し、本分子複合体が癌細胞の集団的浸潤に重要であることを複数の実験モデルを用いて証明した。また皮膚癌の病理組織標本を用いた検証では、Girdinの発現はβ-cateninや細胞間接着分子E-cadherinの発現レベルと相関を示し、Girdin複合体の生物学的意義を示唆する結果であった。

  19. カドヘリン特異的エンドサイトーシスによる癌細胞の集団的移動の制御機構と意義の解明

    2015年4月 - 2018年3月

    科学研究費補助金  基盤研究(B)

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    担当区分:研究代表者 

  20. Girdinファミリー分子の機能と精神神経疾患・がんの病態形成における役割

    研究課題/研究課題番号:26221304  2014年5月 - 2019年3月

    高橋 雅英

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    担当区分:研究分担者 

    Aktキナーゼの新規基質タンパク質であるGirdinとそのファミリー分子Dapleの機能解析を進め、精神神経疾患、がんの進展における役割ついて解明を行った。Girdinは海馬神経細胞のシナプス形成と長期記憶に関与すること、がんにおいてはアクチン細胞骨格の再構成を通じて、がん細胞の集団移動に重要な役割を果たすことを示した。
    Dapleノックアウト(KO)マウスの解析により、Dapleは脳室上衣細胞の繊毛の極性に重要であり、KOマウスでは繊毛の運動能の異常により水頭症が発症した。さらに、DapleはWntシグナルの活性化に関わり、胃がんの浸潤・転移を促進することを明らかにした。
    細胞運動は発生過程における形態形成、生後の組織修復、免疫反応、血管新生、がんの浸潤・転移といった様々な生理的、病理的現象に重要な役割を果たしている。本研究においてわれわれが細胞運動に重要な機能を有する分子として発見したGirdinおよびDapleの精神神経疾患、がんの進展における役割とその分子機構を明らかにした。今後これらの知見をもとに疾患の新規治療法の開発に貢献する。

  21. エンドサイトーシスの特異的制御機構とがん・精神疾患の分子病態

    2012年4月 - 2015年3月

    科学研究費補助金  若手研究(A)

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    担当区分:研究代表者 

  22. 細胞の集団的移動と接触阻害の分子メカニズムの解明

    2011年4月 - 2013年3月

    科学研究費補助金  新学術領域研究(研究領域提案型)

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    担当区分:研究代表者 

  23. 新生仔期及び成体における神経新生のメカニズムと精神機能の分子病態

    2009年4月 - 2012年3月

    科学研究費補助金  若手研究(A)

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    担当区分:研究代表者 

  24. 新規Akt基質Girdinとそのファミリー分子の腫瘍浸潤および発生における役割

    2006年4月 - 2009年3月

    科学研究費補助金  若手研究(A)

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    担当区分:研究代表者 

  25. 腎臓と神経の発生及び再生に関与する遺伝子の探索及びその機能の解明

    2003年4月 - 2006年3月

    科学研究費補助金 

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    担当区分:研究代表者 

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