2025/03/07 更新

写真a

エノモト アツシ
榎本 篤
ENOMOTO, Atsushi
所属
大学院医学系研究科 附属神経疾患・腫瘍分子医学研究センター 先端応用医学部門 教授
大学院担当
大学院医学系研究科
学部担当
医学部 医学科
職名
教授
連絡先
メールアドレス

学位 1

  1. 博士(医学) ( 2003年3月   名古屋大学 ) 

研究キーワード 8

  1. がん微小環境

  2. 細胞移動、細胞運動、がん、神経新生

  3. 線維化疾患

  4. 間葉系幹細胞

  5. 細胞生物学

  6. 病理学

  7. 実験病理学

  8. Cell biology

研究分野 1

  1. ライフサイエンス / 実験病理学

現在の研究課題とSDGs 5

  1. AktおよびWntシグナル伝達経路におけるGirdinとそのファミリータンパク質の機能解析

  2. エンドサイトーシスの特異的制御機構とがん・精神疾患の分子病態

  3. 新規Akt基質Girdinとそのファミリー分子の腫瘍浸潤および発生における役割

  4. 新生仔期及び成体における神経新生のメカニズムと精神機能の分子病態

  5. 細胞の集団的移動と接触阻害の分子メカニズムの解明

学歴 2

  1. 名古屋大学   医学系研究科

    2000年4月 - 2003年3月

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    国名: 日本国

  2. 名古屋大学   医学部

    1992年4月 - 1998年3月

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    国名: 日本国

所属学協会 10

  1. 日本病理学会

  2. 日本癌学会

  3. 日本細胞生物学会

  4. 日本分子生物学会

  5. 日本メカノバイオロジー学会

    2016年 - 現在

  6. 日本メカノバイオロジー学会

  7. 日本細胞生物学会

  8. 日本癌学会

  9. 日本病理学会

  10. 日本分子生物学会

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委員歴 3

  1. 日本癌学会   評議員  

    2015年1月 - 現在   

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    団体区分:学協会

  2. 日本細胞生物学会   代議員  

    2014年4月 - 現在   

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    団体区分:学協会

  3. 日本病理学会   学術評議員  

    2013年6月 - 現在   

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    団体区分:学協会

受賞 9

  1. 第一回日本医学会連合Rising Starリトリート優秀賞

    2019年2月  

  2. 第一回日本医学会連合Rising Starリトリート優秀賞

    2019年  

    榎本 篤

  3. 学術研究賞(A演説)

    2017年   日本病理学会   アクチン結合タンパク質Girdinの機能解析による細胞移動の統合的理解

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    受賞国:日本国

  4. 学術研究賞(A演説)

    2017年   日本病理学会   アクチン結合タンパク質Girdinの機能解析による細胞移動の統合的理解

    榎本 篤

  5. 日本癌学会奨励賞

    2013年10月   日本癌学会  

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    受賞国:日本国

  6. 日本腎臓学会ベストサイテーション賞

    2013年5月   日本腎臓学会  

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    受賞国:日本国

  7. 科学技術分野の文部科学大臣表彰 若手科学者賞

    2013年4月   文部科学省  

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    受賞国:日本国

  8. 日本病理学会学術奨励賞

    2010年   日本病理学会  

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    受賞国:日本国

  9. 大島賞(日本腎臓学会)

    2004年   日本腎臓学会  

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    受賞国:日本国

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論文 212

  1. Vitamin D derivatives inhibit mesenchymal transition of mesothelial cells and mitigate peritoneal dissemination of ovarian cancer

    Fujita, K; Hayashi, M; Yoshihara, M; Nomura, S; Kitami, K; Miyamoto, E; Iyoshi, S; Mogi, K; Fujimoto, H; Uno, K; Kunishima, A; Yamakita, Y; Tomita, H; Tsutsumi, R; Sakamoto, R; Nagasawa, K; Masuo, Y; Nishiuchi, T; Shibata, K; Enomoto, A; Kajiyama, H

    MEDICAL MOLECULAR MORPHOLOGY     2025年2月

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  2. Superoxide dismutase 2 deficiency in mesenchymal stromal cells induces sympathetic denervation and functional impairment of brown adipose tissue

    Urano, Y; Mii, S; Asai, S; Esaki, N; Ando, R; Shiraki, Y; Iida, T; Kato, K; Hori, M; Hayashi, Y; Shimizu, T; Enomoto, A

    PATHOLOGY INTERNATIONAL   75 巻 ( 2 ) 頁: 69 - 81   2025年2月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1111/pin.13503

    Web of Science

    PubMed

  3. Neuro-Mesenchymal Interaction Mediated by a β2-Adrenergic Nerve Growth Factor Feedforward Loop Promotes Colorectal Cancer Progression 査読有り 国際誌

    Kobayashi, H; Iida, T; Ochiai, Y; Malagola, E; Zhi, XF; White, RA; Qian, J; Wu, FJ; Waterbury, QT; Tu, RH; Zheng, BY; Labella, JS; Zamechek, LB; Ogura, A; Woods, SL; Worthley, DL; Enomoto, A; Wang, TC

    CANCER DISCOVERY   15 巻 ( 1 ) 頁: 202 - 226   2025年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1158/2159-8290.CD-24-0287

    Web of Science

    PubMed

  4. ALPK2 prevents cardiac diastolic dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction 国際誌

    Yoshida, T; Yoshida, S; Inukai, K; Kato, K; Yura, Y; Hattori, T; Taki, K; Enomoto, A; Ohashi, K; Okumura, T; Ouchi, N; Kawase, H; Wettschureck, N; Offermanns, S; Murohara, T; Takefuji, M

    FASEB JOURNAL   38 巻 ( 22 ) 頁: e70192   2024年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1096/fj.202402103R

    Web of Science

    PubMed

  5. Pulmonary metastases of a renal angiomyolipoma: A case report, with whole-exome sequencing analysis. 査読有り 国際誌

    Sonoda Y, Hirasaki M, Usami Y, Torigoe T, Kawasaki T, Suzuki N, Shiraki Y, Enomoto A, Imada H, Baba Y

    Radiology case reports   19 巻 ( 11 ) 頁: 4963 - 4969   2024年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.radcr.2024.07.113

    PubMed

  6. Meflin/ISLR is a marker of adipose stem and progenitor cells in mice and humans that suppresses white adipose tissue remodeling and fibrosis 査読有り 国際誌

    Ishihara, T; Kato, K; Matsumoto, K; Tanaka, M; Hara, A; Shiraki, Y; Morisaki, H; Urano, Y; Ando, R; Ito, K; Mii, S; Esaki, N; Furuhashi, K; Takefuji, M; Suganami, T; Murohara, T; Enomoto, A

    GENES TO CELLS   29 巻 ( 10 ) 頁: 902 - 920   2024年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/gtc.13154

    Web of Science

    PubMed

  7. Protein kinase N promotes cardiac fibrosis in heart failure by fibroblast-to-myofibroblast conversion 査読有り 国際誌

    Yoshida, S; Yoshida, T; Inukai, K; Kato, K; Yura, Y; Hattori, T; Enomoto, A; Ohashi, K; Okumura, T; Ouchi, N; Kawase, H; Wettschureck, N; Offermanns, S; Murohara, T; Takefuji, M

    NATURE COMMUNICATIONS   15 巻 ( 1 ) 頁: 7638 - 7638   2024年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41467-024-52068-0

    Web of Science

    PubMed

  8. Tumor-associated fibrosis: a unique mechanism promoting ovarian cancer metastasis and peritoneal dissemination 査読有り 国際誌

    Fujimoto, H; Yoshihara, M; Rodgers, R; Iyoshi, S; Mogi, K; Miyamoto, E; Hayakawa, S; Hayashi, M; Nomura, S; Kitami, K; Uno, K; Sugiyama, M; Koya, Y; Yamakita, Y; Nawa, A; Enomoto, A; Ricciardelli, C; Kajiyama, H

    CANCER AND METASTASIS REVIEWS   43 巻 ( 3 ) 頁: 1037 - 1053   2024年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s10555-024-10169-8

    Web of Science

    PubMed

  9. 進行卵巣癌でMeflin陽性癌関連線維芽細胞が腫瘍進展、生命予後に与える影響(Meflin-positive cancer-associated fibroblasts exhibit anti-tumor effects in advanced ovarian cancer)

    宮本 絵美里, 吉原 雅人, 小屋 美博, 藤本 裕基, 伊吉 祥平, 茂木 一将, 宇野 枢, 北見 和久, 榎本 篤, 梶山 広明, 梶山 広明

    日本癌学会総会記事   83回 巻   頁: E - 3056   2024年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

  10. 骨肉腫微小環境における腫瘍関連マクロファージ由来IL-8の働き

    辰野 力人, 市川 二郎, 菰原 義弘, 榎本 篤, 川崎 朋範, 重橋 孝洋, 波呂 浩孝

    日本整形外科学会雑誌   98 巻 ( 8 ) 頁: S1968 - S1968   2024年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本整形外科学会  

  11. Surface Markers and Chemokines/Cytokines of Tumor-Associated Macrophages in Osteosarcoma and Other Carcinoma Microenviornments-Contradictions and Comparisons 査読有り 国際誌

    Tatsuno, R; Komohara, Y; Pan, C; Kawasaki, T; Enomoto, A; Jubashi, T; Kono, H; Wako, M; Ashizawa, T; Haro, H; Ichikawa, J

    CANCERS   16 巻 ( 16 )   2024年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/cancers16162801

    Web of Science

    PubMed

  12. Synthetic retinoid-mediated preconditioning of cancer-associated fibroblasts and macrophages improves cancer response to immune checkpoint blockade 査読有り 国際誌

    Owaki, T; Iida, T; Miyai, Y; Kato, K; Hase, T; Ishii, M; Ando, R; Hinohara, K; Akashi, T; Mizutani, Y; Ishikawa, T; Mii, S; Shiraki, Y; Esaki, N; Yamamoto, M; Tsukamoto, T; Nomura, S; Murakami, T; Takahashi, M; Yuguchi, Y; Maeda, M; Sano, T; Sassa, N; Matsukawa, Y; Kawashima, H; Akamatsu, S; Enomoto, A

    BRITISH JOURNAL OF CANCER   131 巻 ( 2 ) 頁: 372 - 386   2024年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41416-024-02734-3

    Web of Science

    PubMed

  13. Correction: Pivotal role of IL-8 derived from the interaction between osteosarcoma and tumor-associated macrophages in osteosarcoma growth and metastasis via the FAK pathway.

    Tatsuno R, Ichikawa J, Komohara Y, Pan C, Kawasaki T, Enomoto A, Aoki K, Hayakawa K, Iwata S, Jubashi T, Haro H

    Cell death & disease   15 巻 ( 7 ) 頁: 471   2024年7月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1038/s41419-024-06795-3

    PubMed

  14. 【がん関連線維芽細胞 CAFの正体がみえてきた 腫瘍の進展を促進するのか?抑制するのか?多様なCAFの姿を知り、新たな治療戦略へ】がん抑制性CAFの本態の理解の試み

    宮井 雄基, 白木 之浩, 安藤 良太, 榎本 篤

    実験医学   42 巻 ( 11 ) 頁: 1684 - 1690   2024年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)羊土社  

    がん関連線維芽細胞(CAF)はがん促進性の機能をもつと長く認識されてきた.一方で,CAFを除去あるいはその増殖を抑制するとがんの増悪が観察されたことから,CAFにはがん抑制性の機能があることも指摘されている.昨今の解析技術の発展により,CAFの多様性やその臨床的意義に関する理解は得られつつあるが,依然,がん抑制性CAFの本態は不明確である.本稿では,がん抑制性CAFに対する理解の現状と難しさについて,われわれの仮説も交えつつ概説したい.(著者抄録)

  15. 非浸潤性乳管癌に対する乳房温存術後の放射線照射は省略できるか? 査読有り

    市原 周, 伊藤 典子, 森谷 鈴子, 岩越 朱里, 森田 孝子, 大岩 幹直, 佐久間 貴彦, 中井 登紀子, 窪田 智行, 水谷 三浩, 稲田 健一, 川崎 朋範, 榎本 篤

    現代医学   71 巻 ( 1 ) 頁: 104 - 109   2024年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)愛知県医師会  

  16. 非浸潤性乳管癌に対する乳房温存術後の放射線照射は省略できるか?

    市原 周, 伊藤 典子, 森谷 鈴子, 岩越 朱里, 森田 孝子, 大岩 幹直, 佐久間 貴彦, 中井 登紀子, 窪田 智行, 水谷 三浩, 稲田 健一, 川崎 朋範, 榎本 篤

    現代医学   71 巻 ( 1 ) 頁: 104 - 109   2024年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)愛知県医師会  

  17. Successful Treatment of Multiple Systemic Artery-to-Pulmonary Artery Fistulas.

    Ryo T, Shigemitsu K, Mori S, Enomoto A, Chen-Yoshikawa TF

    Annals of thoracic surgery short reports   2 巻 ( 2 ) 頁: 172 - 174   2024年6月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1016/j.atssr.2023.12.011

    PubMed

  18. 侵襲性微小乳頭所見と多発リンパ節転移を示す乳房神経内分泌腫瘍(Neuroendocrine tumor of the breast showing invasive micropapillary features and multiple lymph node metastases)

    川崎 朋範, 田島 知明, 村松 千左子, 藤本 章博, 児玉 ひとみ, 市川 二郎, 永井 宏和, 星田 義彦, 谷山 清巳, 榎本 篤, 川村 隆三, 竹見 祥大, 鈴木 美穂, 村松 孝洋, 地主 龍平, 宇佐見 陽子, 中村 泰大, 解良 恭一

    日本内分泌学会雑誌   99 巻 ( 5 ) 頁: 1674 - 1674   2024年4月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

  19. Cancer-associated Fibroblast-Derived Itaconate Stimulates Pro-tumorigenic Immune Microenvironment in Cervical Cancer

    Nakahara, R; Aki, S; Kato, M; Tsuchida, R; Shimamura, T; Enomoto, A; Osawa, T

    CANCER SCIENCE   115 巻   頁: 555 - 555   2024年3月

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  20. Meflin, a New Population Maker of Portal Fibroblasts, Suppress Cholangiocarcinoma

    Ito, K; Shiraki, Y; Mii, S; Esaki, N; Sunagawa, M; Baba, T; Ebata, T; Enomoto, A

    CANCER SCIENCE   115 巻   頁: 2090 - 2090   2024年3月

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  21. Functional analyses of immune checkpoint molecule, VISTA, in malignant pleural mesothelioma

    Okada, H; Yanagisawa, K; Enomoto, A

    CANCER SCIENCE   115 巻   頁: 1830 - 1830   2024年3月

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  22. Exploring the Role of Transgelin in Cancer-associated Fibroblasts in the Development of Pancreatic Adenocarcinoma

    Wang, XX; Shinjo, K; Kumegawa, K; Maruyama, R; Mii, S; Murofushi, Y; Suzuki, M; Enomoto, A; Kondo, Y

    CANCER SCIENCE   115 巻   頁: 1698 - 1698   2024年3月

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  23. Cancer-associated fibroblasts as upstream regulators of the tumor immune microenvironment and therapeutic application

    Owaki, T; Miyai, Y; Iida, T; Akamatsu, S; Enomoto, A

    CANCER SCIENCE   115 巻   頁: 1498 - 1498   2024年3月

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  24. Single-cell colocalization analysis using a deep generative model 査読有り

    Kojima, Y; Mii, S; Hayashi, S; Hirose, H; Ishikawa, M; Akiyama, M; Enomoto, A; Shimamura, T

    CELL SYSTEMS   15 巻 ( 2 ) 頁: 180 - 192.e7   2024年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.cels.2024.01.007

    Web of Science

    PubMed

  25. Pivotal role of IL-8 derived from the interaction between osteosarcoma and tumor-associated macrophages in osteosarcoma growth and metastasis via the FAK pathway 査読有り

    Tatsuno, R; Ichikawa, J; Komohara, Y; Pan, C; Kawasaki, T; Enomoto, A; Aoki, K; Hayakawa, K; Iwata, S; Jubashi, T; Haro, H

    CELL DEATH & DISEASE   15 巻 ( 2 ) 頁: 108   2024年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41419-024-06487-y

    Web of Science

    PubMed

  26. TGF-β signaling promotes desmoid tumor formation via CSRP2 upregulation 査読有り

    Li, Y; Fujishita, T; Mishiro-Sato, E; Kojima, Y; Niu, YQ; Taketo, MM; Urano, Y; Sakai, T; Enomoto, A; Nishida, Y; Aoki, M

    CANCER SCIENCE   115 巻 ( 2 ) 頁: 401 - 411   2024年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/cas.16037

    Web of Science

    PubMed

  27. 頭蓋内における間葉系幹細胞マーカーMeflinの発現解析(Expression of Meflin, a Mesenchymal Stem Cell(MSC) Marker, in the Intracranial Region)

    白木 之浩, 安藤 良太, 三井 伸二, 榎本 篤

    日本病理学会会誌   113 巻 ( 1 ) 頁: 439 - 439   2024年2月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

  28. 多発転移を伴う神経内分泌と微小乳頭癌の特徴を示す浸潤性乳癌(Invasive breast cancer showing neuroendocrine and micropapillary features with multiple metastases)

    川崎 朋範, 田島 知明, 村松 千左子, 川村 隆三, 竹見 祥大, 鈴木 美穂, 市原 周, 榎本 篤, 永井 宏和, 谷山 清巳

    日本病理学会会誌   113 巻 ( 1 ) 頁: 302 - 303   2024年2月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

  29. 膵星細胞(PSC)の形態と機能

    安藤 良太, 渡會 蒼大, 白木 之浩, 三井 伸二, 榎本 篤

    日本病理学会会誌   113 巻 ( 1 ) 頁: 400 - 400   2024年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

  30. 難治性がん腫の克服を目指したがん微小環境を標的とする抗体薬物複合体の研究開発

    江崎 寛季, 安藤 良太, 宮井 雄基, 松山 誠, 白木 之浩, 三井 伸二, 高橋 雅英, 榎本 篤

    日本病理学会会誌   113 巻 ( 1 ) 頁: 400 - 400   2024年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

  31. Meflin is a marker of pancreatic stellate cells involved in fibrosis and epithelial regeneration in the pancreas 査読有り 国際誌

    Ando, R; Shiraki, Y; Miyai, Y; Shimizu, H; Furuhashi, K; Minatoguchi, S; Kato, K; Kato, A; Iida, T; Mizutani, Y; Ito, K; Asai, N; Mii, S; Esaki, N; Takahashi, M; Enomoto, A

    JOURNAL OF PATHOLOGY   262 巻 ( 1 ) 頁: 61 - 75   2024年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/path.6211

    Web of Science

    PubMed

  32. Impact of elobixibat on liver tumors, microbiome, and bile acid levels in a mouse model of nonalcoholic steatohepatitis

    Sugiyama, Y; Yamamoto, K; Honda, T; Kato, A; Muto, H; Yokoyama, S; Ito, T; Imai, N; Ishizu, Y; Nakamura, M; Asano, T; Enomoto, A; Zaitsu, K; Ishigami, M; Fujishiro, M; Kawashima, H

    HEPATOLOGY INTERNATIONAL   17 巻 ( 6 ) 頁: 1378 - 1392   2023年12月

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  33. Wnt activation disturbs cell competition and causes diffuse invasion of transformed cells through NF-κB-MMP21 pathway

    Nakai, K; Lin, HC; Yamano, S; Tanaka, S; Kitamoto, S; Saitoh, H; Sakuma, K; Kurauchi, J; Akter, E; Konno, M; Ishibashi, K; Kamata, R; Ohashi, A; Koseki, J; Takahashi, H; Yokoyama, H; Shiraki, Y; Enomoto, A; Abe, S; Hayakawa, Y; Ushiku, T; Mutoh, M; Fujita, Y; Kon, S

    NATURE COMMUNICATIONS   14 巻 ( 1 ) 頁: 7048   2023年11月

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  34. Neuroendocrine neoplasms in the breast oncology field: dilemmas of nature and morphology

    Kawasaki, T; Tashima, T; Enomoto, A; Ichikawa, J; Nagai, H; Muramatsu, C; Nakamura, Y; Kaira, K

    FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY   14 巻   頁: 1216424   2023年11月

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  35. Targeting hyaluronan-mediated motility receptor (HMMR) enhances response to androgen receptor signalling inhibitors in prostate cancer 査読有り 国際誌

    Josephine A. Hinneh, Joanna L. Gillis, Chui Yan Mah, Swati Irani, Raj K. Shrestha, Natalie K. Ryan, Enomoto Atsushi, Zeyad D. Nassar, David J. Lynn, Luke A. Selth, Masashi Kato, Margaret M. Centenera, Lisa M. Butler

    British Journal of Cancer   129 巻 ( 8 ) 頁: 1350 - 1361   2023年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Background: Resistance to androgen receptor signalling inhibitors (ARSIs) represents a major clinical challenge in prostate cancer. We previously demonstrated that the ARSI enzalutamide inhibits only a subset of all AR-regulated genes, and hypothesise that the unaffected gene networks represent potential targets for therapeutic intervention. This study identified the hyaluronan-mediated motility receptor (HMMR) as a survival factor in prostate cancer and investigated its potential as a co-target for overcoming resistance to ARSIs. Methods: RNA-seq, RT-qPCR and Western Blot were used to evaluate the regulation of HMMR by AR and ARSIs. HMMR inhibition was achieved via siRNA knockdown or pharmacological inhibition using 4-methylumbelliferone (4-MU) in prostate cancer cell lines, a mouse xenograft model and patient-derived explants (PDEs). Results: HMMR was an AR-regulated factor that was unaffected by ARSIs. Genetic (siRNA) or pharmacological (4-MU) inhibition of HMMR significantly suppressed growth and induced apoptosis in hormone-sensitive and enzalutamide-resistant models of prostate cancer. Mechanistically, 4-MU inhibited AR nuclear translocation, AR protein expression and subsequent downstream AR signalling. 4-MU enhanced the growth-suppressive effects of 3 different ARSIs in vitro and, in combination with enzalutamide, restricted proliferation of prostate cancer cells in vivo and in PDEs. Conclusion: Co-targeting HMMR and AR represents an effective strategy for improving response to ARSIs. [Figure not available: see fulltext.]

    DOI: 10.1038/s41416-023-02406-8

    Scopus

    PubMed

  36. 腫瘍免疫微小環境の上流制御因子としてのがん関連線維芽細胞、そして臨床応用へ(Cancer-associated fibroblasts as upstream regulators of the tumor immune microenvironment and therapeutic application)

    大脇 貴之, 宮井 雄基, 飯田 忠, 赤松 秀輔, 榎本 篤

    日本癌学会総会記事   82回 巻   頁: 1499 - 1499   2023年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

  37. 骨肉腫微小環境における腫瘍関連マクロファージ由来ケモカインの働き

    辰野 力人, 市川 二郎, 菰原 義弘, 榎本 篤, 川崎 朋範, 波呂 浩孝

    日本整形外科学会雑誌   97 巻 ( 8 ) 頁: S1891 - S1891   2023年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本整形外科学会  

  38. 骨肉腫微小環境における腫瘍関連マクロファージ由来ケモカインの働き

    辰野 力人, 市川 二郎, 菰原 義弘, 榎本 篤, 川崎 朋範, 波呂 浩孝

    日本整形外科学会雑誌   97 巻 ( 8 ) 頁: S1891 - S1891   2023年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本整形外科学会  

  39. 免疫チェックポイント阻害剤を用いた膵癌治療:基礎から臨床まで 癌関連線維芽細胞をターゲットにした免疫チェックポイント阻害剤感受性改善薬の開発

    飯田 忠, 榎本 篤, 川嶋 啓揮

    膵臓   38 巻 ( 3 ) 頁: A211 - A211   2023年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本膵臓学会  

  40. Significance of expression of CD109 in osteosarcoma and its involvement in tumor progression<i> via</i> BMP signaling

    Mori, N; Esaki, N; Shimoyama, Y; Shiraki, Y; Asai, N; Sakai, T; Nishida, Y; Takahashi, M; Enomoto, A; Mii, S

    PATHOLOGY RESEARCH AND PRACTICE   245 巻   頁: 154443   2023年5月

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  41. Neuroendocrine neoplasms of the breast: diagnostic confusion and future perspectives 国際誌

    Kawasaki, T; Tashima, T; Enomoto, A; Kondo, T; Nagai, H; Nakamura, Y; Ichikawa, J; Taniyama, K; Kaira, K

    VIRCHOWS ARCHIV   482 巻 ( 5 ) 頁: 929 - 930   2023年5月

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  42. Substrate stiffness induces nuclear localization of myosin regulatory light chain to suppress apoptosis 査読有り 国際誌

    Onishi, K; Ishihara, S; Takahashi, M; Sakai, A; Enomoto, A; Suzuki, K; Haga, H

    FEBS LETTERS   597 巻 ( 5 ) 頁: 643 - 656   2023年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/1873-3468.14592

    Web of Science

    PubMed

  43. The usefulness of meflin expression in cancer-associated fibroblasts as a predictive marker for immune checkpoint inhibitor in clear cell renal cell carcinoma.

    Owaki, T; Miyai, Y; Naito, Y; Sano, T; Enomoto, A

    JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY   41 巻   2023年2月

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  44. Stiff substrates localize myosin regulatory light chain in nucleus to suppress apoptosis

    Katsuya, O; Seiichiro, I; Masayuki, T; Enomoto, A; Haga, H

    MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL   34 巻 ( 2 ) 頁: 731 - 732   2023年2月

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  45. TGF-β signaling promotes desmoid tumor formation in a mouse model

    Li, Y; Fujishita, T; Mishiro, E; Taketo, MM; Enomoto, A; Nishida, Y; Aoki, M

    CANCER SCIENCE   114 巻   頁: 1833 - 1833   2023年2月

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  46. An Effective Therapy that Antibody-Drug Conjugates Targeting Meflin (+) Cells for Osteosarcoma

    Sakoda, T; Esaki, N; Ando, R; Miyai, Y; Iida, T; Matsuyama, M; Shiraki, Y; Mii, S; Nishida, Y; Takahashi, M; Enomoto, A

    CANCER SCIENCE   114 巻   頁: 760 - 760   2023年2月

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  47. Cancer-associated Fibroblast-derived Itaconate in Tumor Microenvironment Promotes Tumor Growth in Cervical Cancer

    Nakahara, R; Aki, S; Kato, M; Tsuchida, R; Shimamura, T; Enomoto, A; Osawa, T

    CANCER SCIENCE   114 巻   頁: 1779 - 1779   2023年2月

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  48. Cancer-associated Fibroblast-derived Itaconate in Tumor Microenvironment Promotes Tumor Growth in Cervical Cancer

    Nakahara, R; Aki, S; Kato, M; Tsuchida, R; Shimamura, T; Enomoto, A; Osawa, T

    CANCER SCIENCE   114 巻   頁: 1923 - 1923   2023年2月

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  49. Identification of tumor suppressor fibroblasts and therapeutic applications

    Iida, T; Mizutani, Y; Kawashima, H; Enomoto, A

    CANCER SCIENCE   114 巻   頁: 1650 - 1650   2023年2月

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  50. Meflin is a good predictive biomarker for ICI in urothelial carcinoma

    Owaki, T; Miyai, Y; Iida, T; Esaki, N; Shiraki, Y; Mii, S; Enomoto, A

    CANCER SCIENCE   114 巻   頁: 1399 - 1399   2023年2月

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  51. New horizons for cancer research driven by histopathological approaches

    Enomoto, A; Kanai, Y

    CANCER SCIENCE   114 巻   頁: 919 - 919   2023年2月

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  52. Peritoneal restoration by repurposing vitamin D inhibits ovarian cancer dissemination via blockade of TGF-β1/THBS1

    Kitami, K; Yoshihara, M; Yamakita, Y; Sugiyama, M; Koya, Y; Miyamoto, E; Fujimoto, H; Iyoshi, S; Uno, K; Mogi, K; Kato, K; Nawa, A; Enomoto, A; Kajiyama, H

    CANCER SCIENCE   114 巻   頁: 1047 - 1047   2023年2月

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  53. Therapeutic Strategies to Overcome Fibrotic Barriers to Nanomedicine in the Pancreatic Tumor Microenvironment 査読有り 国際誌

    Tanaka, HY; Nakazawa, T; Enomoto, A; Masamune, A; Kano, MR

    CANCERS   15 巻 ( 3 )   2023年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/cancers15030724

    Web of Science

    PubMed

  54. 【新しい技術で解明されてきた膵臓の病態】癌関連線維芽細胞の形質改変による抗癌剤効果増強剤の開発

    飯田 忠, 水谷 泰之, 山雄 健太郎, 石川 卓哉, 大野 栄三郎, 藤城 光弘, 榎本 篤, 川嶋 啓揮

    膵臓   38 巻 ( 1 ) 頁: 37 - 43   2023年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本膵臓学会  

    膵癌の特徴として間質の線維化とそれに伴う組織硬化がある.組織硬化は間質内圧上昇と血管虚脱を誘導し,その結果抗癌剤の間質浸透と癌細胞への到達を阻害することが知られている.この間質の線維化に中心的な役割を果たすのが癌関連線維芽細胞(CAF)である.このため,これまで様々な方法でCAFをターゲットにする治療が試みられてきたが未だ成功していない.本研究では癌抑制性CAFのマーカーであり機能分子であるMeflinをCAFに発現誘導することで,膵癌における化学療法への感受性を改善させることを明らかにした.さらにスクリーニングにより合成レチノイドであるAM80がCAFにおけるMeflinの発現を効果的に誘導し,ドラッグデリバリーの改善を伴って化学療法に対する感受性を改善させることを明らかにした.筆者らは本結果を受けて切除不能膵癌に対するAM80と従来の抗癌剤の併用効果を検証する医師主導治験を行っている.(著者抄録)

    その他リンク: https://search.jamas.or.jp/default/link?pub_year=2023&ichushi_jid=J02025&link_issn=&doc_id=20230308380005&doc_link_id=10.2958%2Fsuizo.38.37&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.2958%2Fsuizo.38.37&type=J-STAGE&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00007_3.gif

  55. Novel Therapeutic Potentials of Taxifolin for Obesity-Induced Hepatic Steatosis, Fibrogenesis, and Tumorigenesis 査読有り

    Inoue, T; Fu, B; Nishio, M; Tanaka, M; Kato, H; Tanaka, M; Itoh, M; Yamakage, H; Ochi, K; Ito, A; Shiraki, Y; Saito, S; Ihara, M; Nishimura, H; Kawamoto, A; Inoue, S; Saeki, K; Enomoto, A; Suganami, T; Satoh-Asahara, N

    NUTRIENTS   15 巻 ( 2 ) 頁: 350 - 350   2023年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/nu15020350

    Web of Science

    PubMed

  56. Wnt activation-induced disturbance of cell competition causes diffuse invasion of transformed cells through upregulation of NF-κB-mediated MMP21

    Kazuki Nakai, Hancheng Lin, Shotaro Yamano, Shinya Tanaka, Sho Kitamoto, Kenta Sakuma, Junpei Kurauchi, Eilma Akter, Masamitsu Konno, Jun Koseki, Hirotaka Takahashi, Hideshi Yokoyama, Yukihiro Shiraki, Atsushi Enomoto, Sohei Abe, Yoku Hayakawa, Tetsuo Ushiku, Michihiro Mutoh, Yasuyuki Fujita, Shunsuke Kon

        2022年12月

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    出版者・発行元:Research Square Platform LLC  

    Abstract

    Normal epithelial cells exert their competitive advantage over RasV12-transformed cells and eliminate them into the apical lumen via cell competition. However, the internal or external factors that compromise cell competition and provoke carcinogenesis remains unknown. In this study, we examined the effect of sequential accumulation of gene mutations, mimicking multi-sequential carcinogenesis on RasV12-induced cell competition in intestinal epithelial tissues. Consequently, we found that directionality of RasV12-cell extrusion in Wnt-activated epithelia is reversed, and transformed cells are delaminated into the basal lamina via non-cell autonomous MMP21 upregulation. Subsequently, diffusively infiltrating, transformed cells develop into highly invasive carcinomas. Elevated production of MMP21 is elicited partly through NF-κB signaling, blockage of which restores apical elimination of RasV12 cells. We further found that the NF-κB-MMP21 axis is significantly bolstered in early colorectal carcinoma in humans. Collectively, this study shows that cells with high mutational burdens exploit cell competition for their benefit by behaving as unfit cells, endowing them with an invasion advantage.

    DOI: 10.21203/rs.3.rs-2314559/v1

    その他リンク: https://www.researchsquare.com/article/rs-2314559/v1.html

  57. Girdin Promotes Tumorigenesis and Chemoresistance in Lung Adenocarcinoma by Interacting with PKM2

    Cao, FY; Yang, DS; Tang, FY; Lu, C; He, X; Chen, SM; Yang, ZH; Gong, SY; Sun, LQ; Enomoto, A; Takahashi, M; Weng, L

    CANCERS   14 巻 ( 22 )   2022年11月

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  58. Mammaglobin 1 mediates progression of trastuzumab-resistant breast cancer cells through regulation of cyclins and NF-κB 査読有り 国際誌

    Kusumastuti, R; Kumagai, Y; Ishihara, S; Enomoto, A; Murakami, T; Yasuda, M; Haga, H

    FEBS OPEN BIO   12 巻 ( 10 ) 頁: 1797 - 1813   2022年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/2211-5463.13468

    Web of Science

    PubMed

  59. BMP3b Is a Novel Antifibrotic Molecule Regulated by Meflin in Lung Fibroblasts 査読有り 国際誌

    Suzuki, A; Sakamoto, K; Nakahara, Y; Enomoto, A; Hino, J; Ando, A; Inoue, M; Shiraki, Y; Omote, N; Kusaka, M; Fukihara, J; Hashimoto, N

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY CELL AND MOLECULAR BIOLOGY   67 巻 ( 4 ) 頁: 446 - 458   2022年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1165/rcmb.2021-0484OC

    Web of Science

    PubMed

  60. Insulinoma-associated protein 1 (INSM1) expression in breast carcinomas with neuroendocrine morphologies: application and future perspectives

    Kawasaki, T; Tashima, T; Ryozawa, S; Nakamura, Y; Fujimoto, A; Usami, Y; Inozume, T; Saitoh, M; Kondo, T; Enomoto, A; Nagai, H; Taniyama, K; Muramatsu, C; Kaira, K

    HISTOPATHOLOGY   81 巻   頁: 31 - 31   2022年10月

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  61. 【免疫チェックポイント阻害薬の"耐性"に挑む がん免疫サイクルから見出す戦略】がん間質の線維芽細胞・腫瘍血管と免疫チェックポイント阻害薬の耐性機構

    榎本 篤, 宮井 雄基, 飯田 忠, 大脇 貴之

    実験医学   40 巻 ( 16 ) 頁: 2580 - 2586   2022年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)羊土社  

    ヒトのがんの間質の免疫細胞の浸潤、線維化、および腫瘍血管の増生の程度はがんの種類あるいは症例間で実に多様である。同一症例の標本でも視野を少し動かしただけで、同じがんとは思えないような組織像の違いを見せることもある。免疫チェックポイント阻害薬(ICI)の勃興によりがん治療の概念が変わり、それに伴いヒト免疫学も飛躍的に発展したと聞く。しかしながら、一部の特殊なゲノム異常を有するがんを除き、前述の腫瘍内(intratumor)および腫瘍間(intertumor)の多様性がICIの奏功予測や一律な奏効率の押し上げを困難なものにしていると推測される。本稿では、主に線維芽細胞と腫瘍血管に焦点をあて、これらが抗腫瘍免疫応答およびICIの効果に及ぼす影響、およびその知見に基づく治療戦略について概説したい。(著者抄録)

  62. 骨肉腫におけるMeflin陽性細胞を標的とした抗体薬物複合体の研究開発(An Effective Therapy that Antibody-Drug Conjugates Targeting Meflin(+) Cells for Osteosarcoma)

    迫田 朋佳, 江崎 寛季, 安藤 良太, 宮井 雄基, 飯田 忠, 松山 誠, 白木 之浩, 三井 伸二, 西田 佳弘, 高橋 雅英, 榎本 篤

    日本癌学会総会記事   81回 巻   頁: E - 2021   2022年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

  63. 癌抑制性線維芽細胞の同定と治療応用(Identification of tumor suppressor fibroblasts and therapeutic applications)

    飯田 忠, 水谷 泰之, 川嶋 啓揮, 榎本 篤

    日本癌学会総会記事   81回 巻   頁: J - 3026   2022年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

  64. Meflinは尿路上皮癌における免疫チェックポイント阻害剤治療の効果予測バイオマーカーである(Meflin is a good predictive biomarker for ICI in urothelial carcinoma)

    大脇 貴之, 宮井 雄基, 飯田 忠, 江崎 寛季, 白木 之浩, 三井 伸二, 榎本 篤

    日本癌学会総会記事   81回 巻   頁: P - 2185   2022年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

  65. 腫瘍促進的腹膜環境の正常化を標的とした難治性卵巣癌に対する新規治療戦略の開発(Peritoneal restoration by repurposing vitamin D inhibits ovarian cancer dissemination via blockade of TGF-β1/THBS1)

    北見 和久, 吉原 雅人, 山北 由彦, 杉山 麻衣, 小屋 美博, 宮本 絵美里, 藤本 裕基, 伊吉 祥平, 宇野 枢, 茂木 一将, 加藤 一喜, 那波 明宏, 榎本 篤, 梶山 広明

    日本癌学会総会記事   81回 巻   頁: MS1 - 3   2022年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

  66. Possible disease-protective roles of fibroblasts in cancer and fibrosis and their therapeutic application 査読有り

    Shiraki, Y; Mii, S; Esaki, N; Enomoto, A

    NAGOYA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE   84 巻 ( 3 ) 頁: 484 - 496   2022年8月

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  67. 【膵臓の発生・生理・解剖から膵炎・膵癌の病態解明に至る最新の知見】がん抑制性線維芽細胞の本態の理解とその治療応用について

    水谷 泰之, 飯田 忠, 石川 卓哉, 大野 栄三郎, 川嶋 啓揮, 藤城 光弘, 榎本 篤

    胆と膵   43 巻 ( 8 ) 頁: 787 - 794   2022年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:医学図書出版(株)  

    膵癌治療のボトルネックは、その豊富な間質に起因する薬剤送達(drug delivery)の障害であり、これを解決する治療法の開発が強く求められている。膵癌の豊富な間質の原因は、がん関連線維芽細胞(CAF)の増生であり、がんを促進する形質を有することから治療標的として注目されて久しい。しかしながら、線維芽細胞の活性化および増殖を阻害する薬剤を臨床応用する試みはうまくいっていない。それらの結果より近年では、線維芽細胞はがん促進性と抑制性の二つの極性(性質の連続的な差異)を有していること、さらに同細胞の極性はがん発育の文脈に沿って容易に変換されることの2点が原因であると考えられるようになった。われわれは最近、meflin陽性線維芽細胞が、がん抑制性線維芽細胞であり、その機能は従来の活性化線維芽細胞(筋線維芽細胞やCAF)とは異なっていること、および、線維芽細胞の極性を制御することで抗がん剤の送達性の向上が図れることをマウスモデルで示してきた。これらの知見をベースに、現在、われわれは線維芽細胞の極性の変化を誘導する薬剤の効果を検証する医師主導治験を行っている。(著者抄録)

  68. Efficacy of auranofin as an inhibitor of desmoid progression 査読有り 国際誌

    Ito, K; Nishida, Y; Hamada, S; Shimizu, K; Sakai, T; Ohkawara, B; Alman, BA; Enomoto, A; Ikuta, K; Koike, H; Zhang, JR; Ohno, K; Imagama, S

    SCIENTIFIC REPORTS   12 巻 ( 1 ) 頁: 11918 - 11918   2022年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41598-022-15756-9

    Web of Science

    PubMed

  69. Recurrent fulminant non-rheumatic streptococcal myocarditis proven by endomyocardial biopsy and autopsy. 査読有り

    Hiraiwa H, Morimoto R, Ando R, Ito R, Araki T, Mizutani T, Kazama S, Kimura Y, Oishi H, Kuwayama T, Yamaguchi S, Kondo T, Okumura T, Enomoto A, Murohara T

    Journal of cardiology cases   26 巻 ( 1 ) 頁: 62 - 65   2022年7月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1016/j.jccase.2022.02.004

    PubMed

  70. Good and Bad Stroma in Pancreatic Cancer: Relevance of Functional States of Cancer-Associated Fibroblasts 査読有り 国際誌

    Ando, R; Sakai, A; Iida, T; Kataoka, K; Mizutani, Y; Enomoto, A

    CANCERS   14 巻 ( 14 )   2022年7月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/cancers14143315

    Web of Science

    PubMed

  71. Pharmacologic conversion of cancer-associated fibroblasts from a protumor phenotype to an antitumor phenotype improves the sensitivity of pancreatic cancer to chemotherapeutics (Apr, 10.1038/s41388-022-02288-9, 2022) 査読有り 国際誌

    Iida, T; Mizutani, Y; Esaki, N; Ponik, SM; Burkel, BM; Weng, L; Kuwata, K; Masamune, A; Ishihara, S; Haga, H; Kataoka, K; Mii, S; Shiraki, Y; Ishikawa, T; Ohno, E; Kawashima, H; Hirooka, Y; Fujishiro, M; Takahashi, M; Enomoto, A

    ONCOGENE   41 巻 ( 23 ) 頁: 3302 - 3302   2022年6月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語  

    DOI: 10.1038/s41388-022-02336-4

    Web of Science

    PubMed

  72. Spindle Cell Lipoma with Ossification Mimicking Atypical Lipomatous Tumor/Well-Differentiated Liposarcoma: A Case Report 査読有り 国際誌

    Ichikawa, J; Kawasaki, T; Imada, H; Enomoto, A; Taniguchi, N; Tatsuno, R; Kanno, S; Haro, H

    INTERNATIONAL JOURNAL OF SURGICAL PATHOLOGY   30 巻 ( 4 ) 頁: 413 - 418   2022年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1177/10668969211055798

    Web of Science

    PubMed

  73. Letter to Editor Regarding "Nuclear Insulinoma-Associated Protein 1 Expression as a Marker of Neuroendocrine Differentiation in Neoplasms of the Breast" by Seijnhaeve <i>et al</i> 査読有り 国際誌

    Kawasaki, T; Tashima, T; Nakamura, Y; Kondo, T; Enomoto, A; Kaira, K

    INTERNATIONAL JOURNAL OF SURGICAL PATHOLOGY   30 巻 ( 4 ) 頁: 470 - 471   2022年6月

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  74. The interferon-β/STAT1 axis drives the collective invasion of skin squamous cell carcinoma with sealed intercellular spaces 査読有り 国際誌

    Kumagai, Y; Nio-Kobayashi, J; Ishihara, S; Enomoto, A; Akiyama, M; Ichihara, R; Haga, H

    ONCOGENESIS   11 巻 ( 1 ) 頁: 27 - 27   2022年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41389-022-00403-9

    Web of Science

    PubMed

  75. Pharmacologic conversion of cancer-associated fibroblasts from a protumor phenotype to an antitumor phenotype improves the sensitivity of pancreatic cancer to chemotherapeutics 査読有り 国際誌

    Iida, T; Mizutani, Y; Esaki, N; Ponik, SM; Burkel, BM; Weng, L; Kuwata, K; Masamune, A; Ishihara, S; Haga, H; Kataoka, K; Mii, S; Shiraki, Y; Ishikawa, T; Ohno, E; Kawashima, H; Hirooka, Y; Fujishiro, M; Takahashi, M; Enomoto, A

    ONCOGENE   41 巻 ( 19 ) 頁: 2764 - 2777   2022年5月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41388-022-02288-9

    Web of Science

    PubMed

  76. The Critical Role of Meflin-Positive Fibroblasts Against Acute Lung Injury

    Hashimoto, N; Sakamoto, K; Nakahara, Y; Omote, N; Ando, A; Inoue, M; Suzuki, A; Fukihara, J; Kusaka, M; Wakahara, K; Enomoto, A

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE   205 巻   2022年5月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  77. Meflin-BMP3b Axis Is a Novel Anti-Fibrotic Pathway Against TGF-β-Induced Lung Fibrogenesis

    Suzuki, A; Sakamoto, K; Nakahara, Y; Enomoto, A; Hino, J; Ando, A; Inoue, M; Omote, N; Kusaka, M; Fukihara, J; Hashimoto, N

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE   205 巻   2022年5月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  78. Peritoneal restoration by repurposing vitamin D inhibits ovarian cancer dissemination via blockade of the TGF-β1/thrombospondin-1 axis 査読有り 国際誌

    Kitami, K; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Sugiyama, M; Koya, Y; Yamakita, Y; Fujimoto, H; Iyoshi, S; Uno, K; Mogi, K; Ikeda, Y; Yokoi, A; Yoshikawa, N; Nishino, K; Niimi, K; Nawa, A; Enomoto, A; Kajiyama, H

    MATRIX BIOLOGY   109 巻   頁: 70 - 90   2022年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.matbio.2022.03.003

    Web of Science

    PubMed

  79. CD109 expression in tumor cells and stroma correlates with progression and prognosis in pancreatic cancer 査読有り 国際誌

    Adachi, K; Sakurai, Y; Ichinoe, M; Tadehara, M; Tamaki, A; Kesen, Y; Kato, T; Mii, S; Enomoto, A; Takahashi, M; Koizumi, W; Murakumo, Y

    VIRCHOWS ARCHIV   480 巻 ( 4 ) 頁: 819 - 829   2022年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s00428-021-03230-2

    Web of Science

    PubMed

  80. Metastatic Voyage of Ovarian Cancer Cells in Ascites with the Assistance of Various Cellular Components 査読有り 国際誌

    Uno, K; Iyoshi, S; Yoshihara, M; Kitami, K; Mogi, K; Fujimoto, H; Sugiyama, M; Koya, Y; Yamakita, Y; Nawa, A; Kanayama, T; Tomita, H; Enomoto, A; Kajiyama, H

    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES   23 巻 ( 8 )   2022年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/ijms23084383

    Web of Science

    PubMed

  81. A novel renal perivascular mesenchymal cell subset gives rise to fibroblasts distinct from classic myofibroblasts 査読有り 国際誌

    Minatoguchi, S; Saito, S; Furuhashi, K; Sawa, Y; Okazaki, M; Shimamura, Y; Kaihan, AB; Hashimoto, Y; Yasuda, Y; Hara, A; Mizutani, Y; Ando, R; Kato, N; Ishimoto, T; Tsuboi, N; Esaki, N; Matsuyama, M; Shiraki, Y; Kobayashi, H; Asai, N; Enomoto, A; Maruyama, S

    SCIENTIFIC REPORTS   12 巻 ( 1 ) 頁: 5389 - 5389   2022年3月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41598-022-09331-5

    Web of Science

    PubMed

  82. Matrix remodeling-associated protein 8 is a marker of a subset of cancer-associated fibroblasts in pancreatic cancer 査読有り 国際誌

    Ichihara, R; Shiraki, Y; Mizutani, Y; Iida, T; Miyai, Y; Esaki, N; Kato, A; Mii, S; Ando, R; Hayashi, M; Takami, H; Fujii, T; Takahashi, M; Enomoto, A

    PATHOLOGY INTERNATIONAL   72 巻 ( 3 ) 頁: 161 - 175   2022年3月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/pin.13198

    Web of Science

    PubMed

  83. The Origin and Contribution of Cancer-Associated Fibroblasts in Colorectal Carcinogenesis 査読有り 国際誌

    Kobayashi, H; Gieniec, KA; Lannagan, TRM; Wang, TT; Asai, N; Mizutani, Y; Iida, T; Ando, R; Thomas, EM; Sakai, A; Suzuki, N; Ichinose, M; Wright, JA; Vrbanac, L; Ng, JQ; Goyne, J; Radford, G; Lawrence, MJ; Sammour, T; Hayakawa, Y; Klebe, S; Shin, AE; Asfaha, S; Bettington, ML; Rieder, F; Arpaia, N; Danino, T; Butler, LM; Burt, AD; Leedham, SJ; Rustgi, AK; Mukherjee, S; Takahashi, M; Wang, TC; Enomoto, A; Woods, SL; Worthley, DL

    GASTROENTEROLOGY   162 巻 ( 3 ) 頁: 890 - 906   2022年3月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1053/j.gastro.2021.11.037

    Web of Science

    PubMed

  84. Meflin-positive cancer-associated fibroblasts enhance tumor response to immune checkpoint blockade 査読有り 国際誌

    Miyai, Y; Sugiyama, D; Hase, T; Asai, N; Taki, T; Nishida, K; Fukui, T; Chen-Yoshikawa, TF; Kobayashi, H; Mii, S; Shiraki, Y; Hasegawa, Y; Nishikawa, H; Ando, Y; Takahashi, M; Enomoto, A

    LIFE SCIENCE ALLIANCE   5 巻 ( 6 )   2022年3月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.26508/lsa.202101230

    Web of Science

    PubMed

  85. 骨肉腫におけるGPIアンカー型膜タンパク質CD109の発現とその機能解析

    三井 伸二, 森田 悠聖, 大河内 凱翔, 下山 芳江, 高橋 雅英, 榎本 篤

    日本病理学会会誌   111 巻 ( 1 ) 頁: 293 - 293   2022年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

  86. 神経内分泌細胞の形態を持つ乳がんにおけるインスリノーマ関連タンパク質1の発現(Insulinoma-associated protein 1 expression in breast carcinomas with neuroendocrine morphologies)

    川崎 朋範, 解良 恭一, 田島 知明, 中村 泰大, 近藤 哲夫, 榎本 篤, 村田 有也, 星田 義彦, 寺本 典弘, 谷山 清己, NEN project team

    日本病理学会会誌   111 巻 ( 1 ) 頁: 254 - 254   2022年3月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

  87. 神経内分泌形態を伴う乳癌におけるインスリノーマ関連タンパク質1(INSM1)の発現 応用と将来展望(Insulinoma-associated protein 1(INSM1) expression in breast carcinomas with neuroendocrine morphologies: application and future prospective)

    川崎 朋範, 田島 知明, 良沢 昭銘, 藤本 章博, 堀田 洋介, 宇佐見 陽子, 馬場 康貴, 藤田 曜, 椙田 浩文, 櫻本 信一, 濱口 哲弥, 石田 博徳, 中平 光彦, 佐藤 弘, 平能 康充, 岡本 光順, 各務 博, 今井 久雄, 中村 泰大, 解良 恭一, 星田 義彦, 寺本 典弘, 村田 有也, 伊東 正博, 川島 篤弘, 岩下 寿秀, 立山 義朗, 谷山 大樹, 倉岡 和矢, 谷山 清己, 永井 宏和, 村松 千左子, 齋藤 正夫, 榎本 篤, 近藤 哲夫, NEN project team

    日本内分泌学会雑誌   97 巻 ( 5 ) 頁: 1611 - 1611   2022年3月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

  88. Insulinoma-associated protein 1(INSM1) expression in breast carcinomas with neuroendocrine morphologies: application and future prospective(和訳中) 査読有り

    川崎 朋範, 田島 知明, 良沢 昭銘, 藤本 章博, 堀田 洋介, 宇佐見 陽子, 馬場 康貴, 藤田 曜, 椙田 浩文, 櫻本 信一, 濱口 哲弥, 石田 博徳, 中平 光彦, 佐藤 弘, 平能 康充, 岡本 光順, 各務 博, 今井 久雄, 中村 泰大, 解良 恭一, 星田 義彦, 寺本 典弘, 村田 有也, 伊東 正博, 川島 篤弘, 岩下 寿秀, 立山 義朗, 谷山 大樹, 倉岡 和矢, 谷山 清己, 永井 宏和, 村松 千左子, 齋藤 正夫, 榎本 篤, 近藤 哲夫, NEN project team

    日本内分泌学会雑誌   97 巻 ( 5 ) 頁: 1611 - 1611   2022年3月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

  89. Insulinoma-associated protein 1 expression in breast carcinomas with neuroendocrine morphologies(和訳中) 査読有り

    川崎 朋範, 解良 恭一, 田島 知明, 中村 泰大, 近藤 哲夫, 榎本 篤, 村田 有也, 星田 義彦, 寺本 典弘, 谷山 清己, NENprojectteam

    日本病理学会会誌   111 巻 ( 1 ) 頁: 254 - 254   2022年3月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

  90. Safety and efficacy of MIKE-1 in patients with advanced pancreatic cancer: a study protocol for an open-label phase I/II investigator-initiated clinical trial based on a drug repositioning approach that reprograms the tumour stroma 査読有り 国際誌

    Mizutani, Y; Iida, T; Ohno, E; Ishikawa, T; Kinoshita, F; Kuwatsuka, Y; Imai, M; Shimizu, S; Tsuruta, T; Enomoto, A; Kawashima, H; Fujishiro, M

    BMC CANCER   22 巻 ( 1 ) 頁: 205 - 205   2022年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1186/s12885-022-09272-2

    Web of Science

    PubMed

  91. Metabolically distinct glioma stem cells differentially require Girdin for stem cell behavior and tumor development

    Watanabe, T; Yanagi, H; Enomoto, A; Sampetrean, O; Saya, H; Shimono, Y

    CANCER SCIENCE   113 巻   頁: 988 - 988   2022年2月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  92. Fibroblasts positive for meflin have anti-fibrotic properties in pulmonary fibrosis 査読有り 国際誌

    Nakahara, Y; Hashimoto, N; Sakamoto, K; Enomoto, A; Adams, TS; Yokoi, T; Omote, N; Poli, S; Ando, A; Wakahara, K; Suzuki, A; Inoue, M; Hara, A; Mizutani, Y; Imaizumi, K; Kawabe, T; Rosas, IO; Takahashi, M; Kaminski, N; Hasegawa, Y

    EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL   58 巻 ( 6 )   2021年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1183/13993003.03397-2020

    Web of Science

    PubMed

  93. Anti-Malignant Effect of Tensile Loading to Adherens Junctions in Cutaneous Squamous Cell Carcinoma Cells 査読有り 国際誌

    Dobrokhotov, O; Sunagawa, M; Torii, T; Mii, S; Kawauchi, K; Enomoto, A; Sokabe, M; Hirata, H

    FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY   9 巻   頁: 728383 - 728383   2021年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3389/fcell.2021.728383

    Web of Science

    PubMed

  94. Newly established patient-derived organoid model of intracranial meningioma 査読有り 国際誌

    Yamazaki, S; Ohka, F; Hirano, M; Shiraki, Y; Motomura, K; Tanahashi, K; Tsujiuchi, T; Motomura, A; Aoki, K; Shinjo, K; Murofushi, Y; Kitano, Y; Maeda, S; Kato, A; Shimizu, H; Yamaguchi, J; Adilijiang, A; Wakabayashi, T; Saito, R; Enomoto, A; Kondo, Y; Natsume, A

    NEURO-ONCOLOGY   23 巻 ( 11 ) 頁: 1936 - 1948   2021年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/neuonc/noab155

    Web of Science

    PubMed

  95. Ring artifact removal for differential phase-contrast X-ray computed tomography using a conditional generative adversarial network 査読有り 国際誌

    Huang, ZR; Sunaguchi, N; Shimao, D; Enomoto, A; Ichihara, S; Yuasa, T; Ando, M

    INTERNATIONAL JOURNAL OF COMPUTER ASSISTED RADIOLOGY AND SURGERY   16 巻 ( 11 ) 頁: 1889 - 1900   2021年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s11548-021-02500-3

    Web of Science

    PubMed

  96. Roles of the Mesenchymal Stromal/Stem Cell Marker Meflin/Islr in Cancer Fibrosis 査読有り 国際誌

    Takahashi, M; Kobayashi, H; Mizutani, Y; Hara, A; Iida, T; Miyai, Y; Asai, N; Enomoto, A

    FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY   9 巻   頁: 749924 - 749924   2021年10月

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    担当区分:最終著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3389/fcell.2021.749924

    Web of Science

    PubMed

  97. Portal Vein Injection of Colorectal Cancer Organoids to Study the Liver Metastasis Stroma 査読有り 国際誌

    Kobayashi, H; Gieniec, KA; Ng, JQ; Goyne, J; Lannagan, TRM; Thomas, EM; Radford, G; Wang, TT; Suzuki, N; Ichinose, M; Wright, JA; Vrbanac, L; Burt, AD; Takahashi, M; Enomoto, A; Worthley, DL; Woods, SL

    JOVE-JOURNAL OF VISUALIZED EXPERIMENTS   ( 175 )   2021年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3791/62630

    Web of Science

    PubMed

  98. Girdinは代謝特性の異なるグリオーマ幹細胞の幹細胞性、腫瘍形成を特徴的な様式で制御する

    渡辺 崇, 柳 久乃, 榎本 篤, サンペトラ・オルテア, 佐谷 秀行, 下野 洋平

    日本癌学会総会記事   80回 巻   頁: [P11 - 2]   2021年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

  99. 神経内分泌細胞の形態を有する乳がんにおけるインスリノーマ関連タンパク質1(INSM1)の発現 応用法と将来の展望(Insulinoma-associated protein 1(INSM1) expression in breast carcinomas with neuroendocrine morphologies: application and future prospective)

    川崎 朋範, 田島 知明, 中村 泰大, 堀田 洋介, 藤本 章博, 宮口 和也, 宇佐見 陽子, 今井 久雄, 解良 恭一, 村田 有也, 谷山 清己, 村松 千左子, 齋藤 正夫, 榎本 篤, 近藤 哲夫, 良沢 昭銘, NEN project team

    日本組織細胞化学会総会・学術集会講演プログラム・予稿集   62回 巻   頁: 72 - 72   2021年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本組織細胞化学会  

  100. The sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor Tofogliflozin prevents the progression of nonalcoholic steatohepatitis-associated liver tumors in a novel murine model 査読有り 国際誌

    Yoshioka, N; Tanaka, M; Ochi, K; Watanabe, A; Ono, K; Sawada, M; Ogi, T; Itoh, M; Ito, A; Shiraki, Y; Enomoto, A; Ishigami, M; Fujishiro, M; Ogawa, Y; Suganami, T

    BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY   140 巻   頁: 111738 - 111738   2021年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.biopha.2021.111738

    Web of Science

    PubMed

  101. The CD44/COL17A1 pathway promotes the formation of multilayered, transformed epithelia 査読有り 国際誌

    Kozawa, K; Sekai, M; Ohba, K; Ito, S; Sako, H; Maruyama, T; Kakeno, M; Shirai, T; Kuromiya, K; Kamasaki, T; Kohashi, K; Tanaka, S; Ishikawa, S; Sato, N; Asano, S; Suzuki, H; Tanimura, N; Mukai, Y; Gotoh, N; Tanino, M; Tanaka, S; Natsuga, K; Soga, T; Nakamura, T; Yabuta, Y; Saitou, M; Ito, T; Matsuura, K; Tsunoda, M; Kikumori, T; Iida, T; Mizutani, Y; Miyai, Y; Kaibuchi, K; Enomoto, A; Fujita, Y

    CURRENT BIOLOGY   31 巻 ( 14 ) 頁: 3086 - +   2021年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.cub.2021.04.078

    Web of Science

    PubMed

  102. Meflin defines mesenchymal stem cells and/or their early progenitors with multilineage differentiation capacity 査読有り 国際誌

    Hara, A; Kato, K; Ishihara, T; Kobayashi, H; Asai, N; Mii, S; Shiraki, Y; Miyai, Y; Ando, R; Mizutani, Y; Iida, T; Takefuji, M; Murohara, T; Takahashi, M; Enomoto, A

    GENES TO CELLS   26 巻 ( 7 ) 頁: 495 - 512   2021年7月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/gtc.12855

    Web of Science

    PubMed

  103. The BMP antagonist gremlin 1 contributes to the development of cortical excitatory neurons, motor balance and fear responses 査読有り 国際誌

    Ichinose, M; Suzuki, N; Wang, TT; Kobayashi, H; Vrbanac, L; Ng, JQ; Wright, JA; Lannagan, TRM; Gieniec, KA; Lewis, M; Ando, R; Enomoto, A; Koblar, S; Thomas, P; Worthley, DL; Woods, SL

    DEVELOPMENT   148 巻 ( 14 )   2021年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1242/dev.195883

    Web of Science

    PubMed

  104. Size and surface modification of silica nanoparticles affect the severity of lung toxicity by modulating endosomal ROS generation in macrophages 査読有り 国際誌

    Inoue, M; Sakamoto, K; Suzuki, A; Nakai, S; Ando, A; Shiraki, Y; Nakahara, Y; Omura, M; Enomoto, A; Nakase, I; Sawada, M; Hashimoto, N

    PARTICLE AND FIBRE TOXICOLOGY   18 巻 ( 1 ) 頁: 21 - 21   2021年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1186/s12989-021-00415-0

    Web of Science

    PubMed

  105. A new primate model of hypophyseal dysfunction 国際誌

    Kawabata, T; Suga, H; Takeuchi, K; Nagata, Y; Sakakibara, M; Ushida, K; Ozone, C; Enomoto, A; Kawamoto, I; Itagaki, I; Tsuchiya, H; Arima, H; Wakabayashi, T

    SCIENTIFIC REPORTS   11 巻 ( 1 ) 頁: 10729 - 10729   2021年5月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41598-021-90209-3

    Web of Science

    PubMed

  106. CD4<SUP>+</SUP> T cells are essential for the development of destructive thyroiditis induced by anti-PD-1 antibody in thyroglobulin-immunized mice 査読有り 国際誌

    Yasuda, Y; Iwama, S; Sugiyama, D; Okuji, T; Kobayashi, T; Ito, M; Okada, N; Enomoto, A; Ito, S; Yan, Y; Sugiyama, M; Onoue, T; Tsunekawa, T; Ito, Y; Takagi, H; Hagiwara, D; Goto, M; Suga, H; Banno, R; Takahashi, M; Nishikawa, H; Arima, H

    SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE   13 巻 ( 593 )   2021年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1126/scitranslmed.abb7495

    Web of Science

    PubMed

  107. Oncolytic activity of naturally attenuated herpes-simplex virus HF10 against an immunocompetent model of oral carcinoma 査読有り 国際誌

    Takano, G; Esaki, S; Goshima, F; Enomoto, A; Hatano, Y; Ozaki, H; Watanabe, T; Sato, Y; Kawakita, D; Murakami, S; Murata, T; Nishiyama, Y; Iwasaki, S; Kimura, H

    MOLECULAR THERAPY-ONCOLYTICS   20 巻   頁: 220 - 227   2021年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.omto.2020.12.007

    Web of Science

    PubMed

  108. The Balance of Stromal BMP Signaling Mediated by <i>GREM1</i> and <i>ISLR</i> Drives Colorectal Carcinogenesis 査読有り 国際誌

    Kobayashi, H; Gieniec, KA; Wright, JA; Wang, TT; Asai, N; Mizutani, Y; Lida, T; Ando, R; Suzuki, N; Lannagan, TRM; Ng, JQ; Hara, A; Shiraki, Y; Mii, S; Ichinose, M; Vrbanac, L; Lawrence, MJ; Sammour, T; Uehara, K; Davies, G; Lisowski, L; Alexander, IE; Hayakawa, Y; Butler, LM; Zannettino, ACW; Din, MO; Hasty, J; Burt, AD; Leedham, SJ; Rustgi, AK; Mukherjee, S; Wang, TC; Enomoto, A; Takahashi, M; Worthley, DL; Woods, SL

    GASTROENTEROLOGY   160 巻 ( 4 ) 頁: 1224 - +   2021年3月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1053/j.gastro.2020.11.011

    Web of Science

    PubMed

  109. Vascular PDGFR-alpha protects against BBB dysfunction after stroke in mice 査読有り 国際誌

    Nguyen, QL; Okuno, N; Hamashima, T; Dang, ST; Fujikawa, M; Ishii, Y; Enomoto, A; Maki, T; Nguyen, HN; Nguyen, VT; Fujimori, T; Mori, H; Andrae, J; Betsholtz, C; Takao, K; Yamamoto, S; Sasahara, M

    ANGIOGENESIS   24 巻 ( 1 ) 頁: 35 - 46   2021年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s10456-020-09742-w

    Web of Science

    PubMed

  110. Tumor microenvironment stimulates induction of cancer associated fibroblasts

    Nakahara, R; Kato, M; Jiang, JR; Nishida, M; Tsuchida, R; Shimamura, T; Enomoto, A; Osawa, T

    CANCER SCIENCE   112 巻   頁: 723 - 723   2021年2月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  111. CD109 regulates in vivo tumor invasion in lung adenocarcinoma through TGF-β signaling

    Mii, S; Taki, T; Shiraki, Y; Enomoto, A; Takahashi, M

    CANCER SCIENCE   112 巻   頁: 815 - 815   2021年2月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  112. CD109 regulates in vivo tumor invasion in lung adenocarcinoma through TGF-β signaling 査読有り 国際誌

    Taki, T; Shiraki, Y; Enomoto, A; Weng, L; Chen, C; Asai, N; Murakumo, Y; Yokoi, K; Takahashi, M; Mii, S

    CANCER SCIENCE   111 巻 ( 12 ) 頁: 4616 - 4628   2020年12月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/cas.14673

    Web of Science

    PubMed

  113. The Daple-CK1ε complex regulates Dvl2 phosphorylation and canonical Wnt signaling 査読有り 国際誌

    Esaki, N; Enomoto, A; Takagishi, M; Mizutani, Y; Iida, T; Ushida, K; Shiraki, Y; Mii, S; Takahashi, M

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   532 巻 ( 3 ) 頁: 406 - 413   2020年11月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.08.066

    Web of Science

    PubMed

  114. Stromal imbalance of bone morphogenetic protein signaling drives colorectal carcinogenesis

    Kobayashi, H; Gieniec, K; Wright, J; Wang, T; Asai, N; Mizutani, Y; Ida, T; Ando, R; Suzuki, N; Lannagan, T; Ng, J; Hara, A; Shiraki, Y; Mii, S; Ichinose, M; Vrbanac, L; Lawrence, M; Sammour, T; Uehara, K; Davies, G; Lisowski, L; Alexander, I; Hayakawa, Y; Butler, L; Zannettino, A; Din, MO; Hasty, J; Burt, A; Leedham, S; Rustgi, A; Wang, ST; Wang, TC; Enomoto, A; Takahashi, M; Worthley, D; Woods, S

    JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY   35 巻   頁: 160 - 160   2020年11月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  115. Complex roles of the actin-binding protein Girdin/GIV in DNA damage-induced apoptosis of cancer cells 査読有り 国際誌

    Chen, C; Enomoto, A; Weng, L; Taki, T; Shiraki, Y; Mii, S; Ichihara, R; Kanda, M; Koike, M; Kodera, Y; Takahashi, M

    CANCER SCIENCE   111 巻 ( 11 ) 頁: 4303 - 4317   2020年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/cas.14637

    Web of Science

    PubMed

  116. Generation of a mouse model of gastric adenocarcinoma and proximal polyposis of the stomach that causes stomach hyperplasia

    Suzuki, N; Wright, J; Kobayashi, H; Wang, T; Ichinose, M; Vrbanac, L; Ng, J; Gieniec, K; Lannagan, T; Fujiwara, H; Enomoto, A; Chenevix-Trench, G; Hayakawa, Y; Koike, K; Woods, S; Worthley, D

    JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY   35 巻   頁: 165 - 165   2020年11月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  117. Melanoma cell adhesion molecule defines a proliferative subset of leptin receptor-lineage cells that substantially contribute to the colorectal cancer stroma

    Gieniec, K; Kobayashi, H; Lannagan, T; Wang, T; Asai, N; Mizutani, Y; Ida, T; Ando, R; Suzuki, N; Ichinose, M; Wright, J; Vrbanac, L; Ng, J; Lawrence, M; Sammour, T; Hayakawa, Y; Klebe, S; Shin, AE; Asfaha, S; Arpaia, N; Butler, L; Burt, A; Leedham, S; Rustgi, A; Mukherjee, S; Takahashi, M; Wang, T; Enomoto, A; Woods, S; Worthley, D

    JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY   35 巻   頁: 163 - 163   2020年11月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  118. Connective tissue growth factor produced by cancer-associated fibroblasts correlates with poor prognosis in epithelioid malignant pleural mesothelioma 査読有り 国際誌

    Ohara, Y; Enomoto, A; Tsuyuki, Y; Sato, K; Iida, T; Kobayashi, H; Mizutani, Y; Miyai, Y; Hara, A; Mii, S; Suzuki, J; Yamashita, K; Ito, F; Motooka, Y; Misawa, N; Fukui, T; Kawaguchi, K; Yokoi, K; Toyokuni, S

    ONCOLOGY REPORTS   44 巻 ( 3 ) 頁: 838 - 848   2020年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3892/or.2020.7669

    Web of Science

    PubMed

  119. Significance of meflin-positive cancer-associated fibroblasts in predicting response to immune checkpoint inhibitors in non-small cell lung cancer.

    Miyai, Y; Enomoto, A; Ando, Y; Takahashi, M

    JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY   38 巻 ( 15 )   2020年5月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  120. Significance of meflin-positive cancer-associated fibroblasts in predicting response to immune checkpoint inhibitors in non-small cell lung cancer.

    Yuki Miyai, Atsushi Enomoto, Yuichi Ando, Masahide Takahashi

    Journal of Clinical Oncology   38 巻 ( 15_suppl ) 頁: 3118 - 3118   2020年5月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:American Society of Clinical Oncology (ASCO)  

    3118

    Background: Tumor immunity is regulated by complex interactions between cancer and immune cells, which also involves other components of the tumor microenvironment (TME). Recently, cancer-associated fibroblasts (CAFs), a major constituent of the TME, have emerged as important regulators of tumor immunity. Specifically, for example, α-smooth muscle actin or leucine-rich repeat containing 15-positive CAFs have been shown to be crucial for the suppression of tumor immunity. However, a comprehensive picture of how other CAF subset(s) are involved in tumor immunity is still lacking. Here, we show the involvement of a CAF subset highly expressing Meflin, which was recently identified as a marker of cancer-restraining CAFs in pancreatic cancer (Mizutani et al., Cancer Res, 2019), in the response of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients to immune checkpoint inhibitors (ICIs). Methods: A sample cohort of 122 subjects with NSCLC who had received ICI monotherapy with nivolumab, pembrolizumab, or atezolizumab was identified at the Department of Respiratory Medicine at Nagoya University Hospital. We selected 92 eligible patients, collected formalin-fixed paraffin-embedded tumor tissues, and prepared 4–µm-thick slides for the analysis of Meflin expression by RNA-in situ hybridization assay, followed by the evaluation of treatment response of 88 patients using the iRECIST criteria. We assessed the number of Meflin-positive CAFs and divided the patients into Meflin-High (20% and more CAFs express Meflin) and -Low groups. The cut-off value was obtained by the ROC analysis. Primarily, objective response rate (ORR) was compared between Meflin-High and –Low groups. Overall survival (OS), and progression free survival (PFS) were also assessed. Results: Patients who started to receive ICIs till the end of March 2019 were enrolled and followed-up until the end of 2019. Analysis of the tumor tissues revealed that 24 (40.7%) of 59 Meflin-High patients responded to the ICI monotherapy. In contrast, none (0%) of 29 Meflin-Low patients showed any significant response (p-value: 0.0000174). Meflin-High groups showed statistically significant prolongations in both OS and PFS with the hazard ratios of 0.3114 [0.1591-0.6094] and 0.3997 [0.2290-0.6976], respectively. Conclusions: This retrospective observation indicated that the high infiltration of Meflin-positive CAFs may shape tumor-suppressive immune response and increase the sensitivity to ICIs, which differs from those of other CAF subsets.

    DOI: 10.1200/jco.2020.38.15_suppl.3118

  121. Cancer-associated fibroblasts that restrain cancer progression: Hypotheses and perspectives 査読有り 国際誌

    Miyai, Y; Esaki, N; Takahashi, M; Enomoto, A

    CANCER SCIENCE   111 巻 ( 4 ) 頁: 1047 - 1057   2020年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/cas.14346

    Web of Science

    PubMed

  122. The Role of Meflin Expression in Fibroblasts During Development of Pulmonary Fibrosis

    Hashimoto, N; Nakahara, Y; Sakamoto, K; Enomoto, A; Yokoi, T; Suzuki, A; Inoue, M; Wakahara, K; Hasegawa, Y

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE   201 巻   2020年

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  123. Meflin-positive cancer-associated fibroblasts inhibit pancreatic carcinogenesis

    Mizutani, Y; Kobayashi, H; Enomoto, A; Takahashi, M

    CANCER RESEARCH   79 巻 ( 24 )   2019年12月

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    記述言語:日本語  

    DOI: 10.1158/1538-7445.PANCA19-A53

    Web of Science

  124. Protein Kinase N Promotes Stress-Induced Cardiac Dysfunction Through Phosphorylation of Myocardin-Related Transcription Factor A and Disruption of Its Interaction With Actin 査読有り 国際誌

    Sakaguchi, T; Takefuji, M; Wettschureck, N; Hamaguchi, T; Amano, M; Kato, K; Tsuda, T; Eguchi, S; Ishihama, S; Mori, Y; Yura, Y; Yoshida, T; Unno, K; Okumura, T; Ishii, H; Shimizu, Y; Bando, YK; Ohashi, K; Ouchi, N; Enomoto, A; Offermanns, S; Kaibuchi, K; Murohara, T

    CIRCULATION   140 巻 ( 21 ) 頁: 1737 - 1752   2019年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.041019

    Web of Science

    PubMed

  125. Meflin-Positive Cancer-Associated Fibroblasts Inhibit Pancreatic Carcinogenesis 査読有り 国際誌

    Mizutani, Y; Kobayashi, H; Iida, T; Asai, N; Masamune, A; Hara, A; Esaki, N; Ushida, K; Mii, S; Shiraki, Y; Ando, K; Weng, L; Ishihara, S; Ponik, SM; Conklin, MW; Haga, H; Nagasaka, A; Miyata, T; Matsuyama, M; Kobayashi, T; Fujii, T; Yamada, S; Yamaguchi, J; Wang, TT; Woods, SL; Worthley, D; Shimamura, T; Fujishiro, M; Hirooka, Y; Enomoto, A; Takahashi, M

    CANCER RESEARCH   79 巻 ( 20 ) 頁: 5367 - 5381   2019年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-19-0454

    Web of Science

    PubMed

  126. The new-defined mesenchymal stromal/stem cell marker has a protective role in the development of acute lung injury

    Nakahara, Y; Hashimoto, N; Sakamoto, K; Ando, A; Inoue, M; Suzuki, A; Enomoto, A; Hasegawa, Y

    EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL   54 巻   2019年9月

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  127. TDP-43 regulates early-phase insulin secretion via CaV1.2-mediated exocytosis in islets 査読有り 国際誌

    Araki, K; Araki, A; Honda, D; Izumoto, T; Hashizume, A; Hijikata, V; Yamada, S; Iguchi, Y; Hara, A; Ikumi, K; Kawai, K; Ishigaki, S; Nakamichi, Y; Tsunekawa, S; Seino, Y; Yamamoto, A; Takayama, Y; Hidaka, S; Tominaga, M; Ohara-Imaizumi, M; Suzuki, A; Ishiguro, H; Enomoto, A; Yoshida, M; Arima, H; Muramatsu, SI; Sobue, G; Katsuno, M

    JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION   129 巻 ( 9 ) 頁: 3578 - 3593   2019年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1172/JCI124481

    Web of Science

    PubMed

  128. Roles of the Mesenchymal Stromal/Stem Cell Marker Meflin in Cardiac Tissue Repair and the Development of Diastolic Dysfunction 査読有り 国際誌

    Hara, A; Kobayashi, H; Asai, N; Saito, S; Higuchi, T; Kato, K; Okumura, T; Bando, YK; Takefuji, M; Mizutani, Y; Miyai, Y; Saito, S; Maruyama, S; Maeda, K; Ouchi, N; Nagasaka, A; Miyata, T; Mii, S; Kioka, N; Worthley, DL; Murohara, T; Takahashi, M; Enomoto, A

    CIRCULATION RESEARCH   125 巻 ( 4 ) 頁: 414 - 430   2019年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.119.314806

    Web of Science

    PubMed

  129. The intercellular expression of type-XVII collagen, laminin-332, and integrin-β1 promote contact following during the collective invasion of a cancer cell population 査読有り 国際誌

    Kumagai, Y; Nio-Kobayashi, J; Ishida-Ishihara, S; Tachibana, H; Omori, R; Enomoto, A; Ishihara, S; Haga, H

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   514 巻 ( 4 ) 頁: 1115 - 1121   2019年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.05.058

    Web of Science

    PubMed

  130. Identification of cancer-associated fibroblasts that suppress pancreatic cancer progression

    Enomoto, A; Mizutani, Y; Kobayashi, H; Iida, T; Woods, SL; Worthley, DL; Takahashi, M

    CANCER RESEARCH   79 巻 ( 13 )   2019年7月

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    記述言語:日本語  

    DOI: 10.1158/1538-7445.AM2019-2029

    Web of Science

  131. Dephosphorylation of Girdin by PP2A inhibits breast cancer metastasis 査読有り

    Li, J; Enomoto, A; Weng, L; Sun, LQ; Takahashi, M

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   513 巻 ( 1 ) 頁: 28 - 34   2019年5月

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  132. Cancer-associated fibroblasts in gastrointestinal cancer 査読有り

    Kobayashi, H; Enomoto, A; Woods, SL; Burt, AD; Takahashi, M; Worthley, DL

    NATURE REVIEWS GASTROENTEROLOGY & HEPATOLOGY   16 巻 ( 5 ) 頁: 282 - 295   2019年5月

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  133. CD109: a multifunctional GPI-anchored protein with key roles in tumor progression and physiological homeostasis 査読有り 国際誌

    Mii, S; Enomoto, A; Shiraki, Y; Taki, T; Murakumo, Y; Takahashi, M

    PATHOLOGY INTERNATIONAL   69 巻 ( 5 ) 頁: 249 - 259   2019年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/pin.12798

    Web of Science

    PubMed

  134. Aberrant Active <i>cis</i>-Regulatory Elements Associated with Downregulation of RET Finger Protein Overcome Chemoresistance in Glioblastoma 査読有り 国際誌

    Ranjit, M; Hirano, M; Aoki, K; Okuno, Y; Ohka, F; Yamamichi, A; Kato, A; Maeda, S; Motomura, K; Matsuo, K; Enomoto, A; Ino, Y; Todo, T; Takahashi, M; Wakabayashi, T; Kato, T; Natsume, A

    CELL REPORTS   26 巻 ( 9 ) 頁: 2274 - +   2019年2月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.celrep.2019.01.109

    Web of Science

    PubMed

  135. Cancer-associated fibroblasts in gastrointestinal cancer 査読有り

    Kobayashi H, Enomoto A, Woods SL, Burt AD, Takahashi M, Worthley DL.

    Nat Rev Gastroenterol Hepatol.     2019年2月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: doi: 10.1038/s41575-019-0115-0.

  136. Aberrant Active cis-Regulatory Elements Associated with Downregulation of RET Finger Protein Overcome Chemoresistance in Glioblastoma 査読有り

    Ranjit M, Hirano M, Aoki K, Okuno Y, Ohka F, Yamamichi A, Kato A, Maeda S, Motomura K, Matsuo K, Enomoto A, Ino Y, Todo T, Takahashi M, Wakabayashi T, Kato T, Natsume A.

    Cell Rep   26 巻 ( 9 ) 頁: 2274-2281.e5.   2019年2月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: doi: 10.1016/j.celrep.2019.01.109.

  137. A rare pseudo tumour in the extraembryonic coelom in first trimester of pregnancy: ultrasound and pathology 査読有り 国際誌

    Sumigama, S; Enomoto, A; Matsukawa, S; Ushida, T; Imai, K; Nakano, T; Kotani, T; Kikkawa, F

    JOURNAL OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY   39 巻 ( 4 ) 頁: 545 - 546   2019年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1080/01443615.2018.1511971

    Web of Science

    PubMed

  138. Force-dependent arrest of keratinocyte proliferation and its potential defect in skin cancer.

    Hirata, H; Enomoto, A; Sunagawa, M; Dobrokhotov, O; Takahashi, M; Samsonov, M; Sokabe, M

    MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL   29 巻 ( 26 )   2018年12月

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  139. Aberrant active-enhancers associated with downregulation of HDAC1-RFP complex overcome chemoresistance in glioblastoma

    Hirano, M; Melissa, R; Ohka, F; Aoki, K; Yamamichi, A; Kato, T; Matsuo, K; Enomoto, A; Takahashi, M; Wakabayashi, T; Natsume, A

    CANCER SCIENCE   109 巻   頁: 207 - 207   2018年12月

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  140. A role of undifferentiated mesenchymal stem cells in cancer progression

    Enomoto, A; Takahashi, M

    CANCER SCIENCE   109 巻   頁: 182 - 182   2018年12月

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  141. Analysis of the involvement of cancer-associated fibroblasts in the progression of malignant mesothelioma

    Ohara, Y; Enomoto, A; Takahashi, M; Toyokuni, S

    CANCER SCIENCE   109 巻   頁: 454 - 454   2018年12月

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  142. Chemerin promotes angiogenesis in vivo. 査読有り 国際誌

    Nakamura N, Naruse K, Kobayashi Y, Miyabe M, Saiki T, Enomoto A, Takahashi M, Matsubara T

    Physiological reports   6 巻 ( 24 ) 頁: e13962   2018年12月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.14814/phy2.13962

    Web of Science

    PubMed

  143. Dissection of the function of CD109 in lung adenocarcinoma

    Taki, T; Mii, S; Shiraki, Y; Enomoto, A; Takahashi, M

    CANCER SCIENCE   109 巻   頁: 1407 - 1407   2018年12月

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    記述言語:英語  

    Web of Science

  144. Identification of cancer restraining CAF

    Mizutani, Y; Enomoto, A; Takahashi, M

    CANCER SCIENCE   109 巻   頁: 1396 - 1396   2018年12月

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  145. Maintenance of Undifferentiated Mesenchymal Stromal Cells-Like Fibroblast by Meflin is Crucial for Heart Repair and Homeostasis

    Hara, A; Enomoto, A; Murohara, T

    CIRCULATION   138 巻   2018年11月

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  146. ABERRANT ACTIVE-ENHANCERS ASSOCIATED WITH DOWNREGULATION OF HDAC1-RET FINGER PROTEIN COMPLEX OVERCOME CHEMORESISTANCE IN GLIOBLASTOMA

    Hirano, M; Ranjit, M; Ohka, F; Aoki, K; Yamamichi, A; Kato, T; Matsuo, K; Enomoto, A; Takahashi, M; Wakabayashi, T; Natsume, A

    NEURO-ONCOLOGY   20 巻   頁: 111 - 111   2018年11月

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  147. Girdin/GIV regulates collective cancer cell migration by controlling cell adhesion and cytoskeletal organization 査読有り 国際誌

    Wang, XZ; Enomoto, A; Weng, L; Mizutani, Y; Abudureyimu, S; Esaki, N; Tsuyuki, Y; Chen, C; Mii, S; Asai, N; Haga, H; Ishida, S; Yokota, K; Akiyama, M; Takahashi, M

    CANCER SCIENCE   109 巻 ( 11 ) 頁: 3643 - 3656   2018年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/cas.13795

    Web of Science

    PubMed

  148. Large cell neuroendocrine carcinoma of the breast showing triple negative, basal-like subtype 査読有り

    Kawasaki T, Hasebe T, Ichihara S, Oiwa M, Sato Y, Morita T, Hayashi T, Kato A, Sugiyama K, Nozawa K, Enomoto A, Takahashi M, Horibe K, Naoe T, Osaki A, Saeki T

    VIRCHOWS ARCHIV   473 巻   頁: S208   2018年9月

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  149. Trefoil factor 1 inhibits epithelial-mesenchymal transition of pancreatic intraepithelial neoplasm 査読有り

    Yamaguchi, J; Yokoyama, Y; Kokuryo, T; Ebata, T; Enomoto, A; Nagino, M

    JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION   128 巻 ( 8 ) 頁: 3619 - 3629   2018年8月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1172/JCI97755

    Web of Science

    PubMed

  150. The actin-binding protein Girdin/GIV regulates collective cancer cell migration by controlling cell adhesion and cytoskeletal organization

    Wang, XZ; Enomoto, A; Weng, L; Haga, H; Ishida, S; Takahashi, M

    CANCER RESEARCH   78 巻 ( 13 )   2018年7月

  151. CD109 deficiency induces osteopenia with an osteoporosis-like phenotype in vivo 査読有り 国際誌

    Mii, S; Hoshino, A; Enomoto, A; Murakumo, Y; Ito, M; Yamaguchi, A; Takahashi, M

    GENES TO CELLS   23 巻 ( 7 ) 頁: 590 - 598   2018年7月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/gtc.12593

    Web of Science

    PubMed

  152. INHIBITION OF MTORC1 THROUGH AMINO ACID TRANSPORTER CD98/LAT1 MAINTAINS THE STEMNESS OF GLIOMA STEM CELL

    Han, YP; Enomoto, A; Takahashi, M; Ma, J

    NEURO-ONCOLOGY   20 巻   頁: 180 - 180   2018年6月

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  153. Essential Role of Linx/Islr2 in the Development of the Forebrain Anterior Commissure 査読有り

    Abudureyimu, S; Asai, N; Enomoto, A; Weng, L; Kobayashi, H; Wang, XZ; Chen, C; Mii, S; Takahashi, M

    SCIENTIFIC REPORTS   8 巻 ( 1 ) 頁: 7292   2018年5月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41598-018-24064-0

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  154. 金属接着凍結法による脂肪を含む凍結標本作製の試み

    牛田 かおり, 内山 孝蔵, 浅井 直也, 榎本 篤, 高橋 雅英

    病理と臨床   36 巻 ( 5 ) 頁: 493 - 497   2018年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)文光堂  

  155. Regulation of keratin 5/14 intermediate filaments by CDK1, Aurora-B, and Rho-kinase 査読有り

    Inaba, H; Yamakawa, D; Tomono, Y; Enomoto, A; Mii, S; Kasahara, K; Goto, H; Inagaki, M

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   498 巻 ( 3 ) 頁: 544 - 550   2018年4月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.03.016

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  156. Critical role of rabphilin-3A in the pathophysiology of experimental lymphocytic neurohypophysitis 査読有り

    Yasuda, Y; Iwama, S; Kiyota, A; Izumida, H; Nakashima, K; Iwata, N; Ito, Y; Morishita, Y; Goto, M; Suga, H; Banno, R; Enomoto, A; Takahashi, M; Arima, H; Sugimura, Y

    JOURNAL OF PATHOLOGY   244 巻 ( 4 ) 頁: 469 - 478   2018年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/path.5046

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  157. Development of a method to preliminarily embed tissue samples using low melting temperature fish gelatin before sectioning: A technical note 査読有り

    Ushida, K; Asai, N; Uchiyama, K; Enomoto, A; Takahashi, M

    PATHOLOGY INTERNATIONAL   68 巻 ( 4 ) 頁: 241 - 245   2018年4月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/pin.12652

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  158. Negative regulation of amino acid signaling by MAPK-regulated 4F2hc/Girdin complex 査読有り 国際誌

    Weng, L; Han, YP; Enomoto, A; Kitaura, Y; Nagamori, S; Kanai, Y; Asai, N; An, J; Takagishi, M; Asai, M; Mii, S; Masuko, T; Shimomura, Y; Takahashi, M

    PLOS BIOLOGY   16 巻 ( 3 ) 頁: e2005090   2018年3月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1371/journal.pbio.2005090

    Web of Science

    PubMed

  159. The role of CD109 in PDGFB-induced glioma mouse model for sensitivity to Temozolomide

    Shiraki, Y; Mii, S; Asai, N; Enomoto, A; Momota, H; Natsume, A; Wakabayashi, T; Takahashi, M

    CANCER SCIENCE   109 巻   頁: 1130 - 1130   2018年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  160. ASC amino acid transporter 2, defined by enzyme-mediated activation of radical sources, enhances malignancy of GD2-positive small-cell lung cancer 査読有り 国際誌

    Esaki, N; Ohkawa, Y; Hashimoto, N; Tsuda, Y; Ohmi, Y; Bhuiyan, RH; Kotani, N; Honke, K; Enomoto, A; Takahashi, M; Furukawa, K; Furukawa, K

    CANCER SCIENCE   109 巻 ( 1 ) 頁: 141 - 153   2018年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/cas.13448

    Web of Science

    PubMed

  161. Aberrant super-enhancers associated with downregulation of RET finger protein overcomes chemoresistance in glioblastoma

    Hirano, M; Ranjit, M; Yamamichi, A; Aoki, K; Ohka, F; Kato, T; Enomoto, A; Takahashi, M; Wakabayashi, T; Natsume, A

    CANCER SCIENCE   109 巻   頁: 461 - 461   2018年1月

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  162. Ganglioside GD2 coordinately works with ASCT2, which enhances malignant phenotypes in small cell lung cancer

    Esaki, N; Ohkawa, Y; Hashimoto, N; Tuna, Y; Ohmi, Y; Bhuiya, R; Kotani, N; Honk, C; Enomoto, A; Takahashi, M; Furukawa, K; Furukawa, K

    CANCER SCIENCE   109 巻   頁: 94 - 94   2018年1月

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  163. Mechanisms for the control of amino acid signaling and drug resistance in cancer stem cells

    Enomoto, A; Takahashi, M

    CANCER SCIENCE   109 巻   頁: 813 - 813   2018年1月

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  164. Aberrant super-enhancers associated with downregulation of RET finger protein overcomes chemoresistance in glioblastoma

    Hirano Masaki, Ranjit Melissa, Yamamichi Akane, Aoki Kosuke, Ohka Fumiharu, Kato Takuya, Enomoto Atsushi, Takahashi Masahide, Wakabayashi Toshihiko, Natsume Atsushi

    CANCER SCIENCE   109 巻   頁: 461-461   2018年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  165. Cullin-associated NEDD8-dissociated protein a novel interactor of rabphilin-3A, deubiquitylates rabphilin-3A and regulates arginine vasopressin secretion in PC12 cells 査読有り

    Nakashima, K; Takeuchi, S; Iwama, S; Kiyota, A; Yasuda, Y; Iwata, N; Enomoto, A; Arima, H; Sugimura, Y

    ENDOCRINE JOURNAL   65 巻 ( 3 ) 頁: 325 - 334   2018年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1507/endocrj.EJ17-0399

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

  166. Significance of perivascular tumour cells defined by CD109 expression in progression of glioma 査読有り

    Shiraki, Y; Mii, S; Enomoto, A; Momota, H; Han, YP; Kato, T; Ushida, K; Kato, A; Asai, N; Murakumo, Y; Aoki, K; Suzuki, H; Ohka, F; Wakabayashi, T; Todo, T; Ogawa, S; Natsume, A; Takahashi, M

    JOURNAL OF PATHOLOGY   243 巻 ( 4 ) 頁: 468 - 480   2017年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/path.4981

    Web of Science

    PubMed

  167. ABERRANT SUPER-ENHANCERS ASSOCIATED WITH DOWNREGULATION OF RET FINGER PROTEIN OVERCOMES CHEMORESISTANCE IN GLIOBLASTOMA

    Hirano, M; Ranjit, M; Yamamichi, A; Aoki, K; Ohka, F; Kato, T; Enomoto, A; Takahashi, M; Wakabayashi, T; Natsume, A

    NEURO-ONCOLOGY   19 巻   頁: 103 - 103   2017年11月

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    記述言語:英語  

    Web of Science

  168. Correlation between SPARC expression and efficacy of nab-paclitaxel for advanced gastric cancer refractory to fluoropyrimidine: An exploratory analysis of a phase II trial, CCOG1303

    Kobayashi, D; Enomoto, A; Mochizuki, Y; Matsui, T; Nakayama, H; Kawase, Y; Ishigure, K; Shikano, T; Torii, K; Kodera, Y

    ANNALS OF ONCOLOGY   28 巻   2017年9月

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  169. 脳腫瘍マウスモデルにおけるテモゾロミド感受性に対するCD109の機能解析

    白木 之浩, 三井 伸二, 浅井 直也, 榎本 篤, 百田 洋之, 夏目 敦至, 若林 俊彦, 高橋 雅英

    日本癌学会総会記事   76回 巻   頁: P - 3324   2017年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

  170. Daple Coordinates Planar Polarized Microtubule Dynamics in Ependymal Cells and Contributes to Hydrocephalus 査読有り

    Takagishi, M; Sawada, M; Ohata, S; Asai, N; Enomoto, A; Takahashi, K; Weng, L; Ushida, K; Ara, H; Matsui, S; Kaibuchi, K; Sawamoto, K; Takahashi, M

    CELL REPORTS   20 巻 ( 4 ) 頁: 960 - 972   2017年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.celrep.2017.06.089

    Web of Science

    PubMed

  171. Corrigendum: Girdin maintains the stemness of glioblastoma stem cells (Oncogene (2012) 31 (2715-2724) DOI: 10.1038/onc.2011.466) 査読有り

    A. Natsume, T. Kato, S. Kinjo, A. Enomoto, H. Toda, S. Shimato, F. Ohka, K. Motomura, Y. Kondo, T. Miyata, M. Takahashi, T. Wakabayashi

    Oncogene   31 巻 ( 22 ) 頁: 2715 - 2724   2017年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Nature Publishing Group  

    Glioblastomas (GBMs) are the most common and aggressive type of brain tumor. GBMs usually show hyperactivation of the PI3K-Akt pathway, a pro-tumorigenic signaling cascade that contributes to pathogenesis. Girdin, an actin-binding protein identified as a novel substrate of Akt, regulates the sprouting of axons and the migration of neural progenitor cells during early postnatal-stage neurogenesis in the hippocampus. Here, we show that Girdin is highly expressed in human glioblastoma (GBM). Stable Girdin knockdown in isolated GBM stem cells resulted in decreased expression of stem cell markers, including CD133, induced multilineage neural differentiation, and inhibited in vitro cell motility, ex vivo invasion, sphere-forming capacity and in vivo tumor formation. Furthermore, exogenous expression of the Akt-binding domain of Girdin, which competitively inhibits its Akt-mediated phosphorylation, diminished the expression of stem cell markers, SOX2 and nestin, and migration on the brain slice and induced the expression of neural differentiation markers glial fibrillary acidic protein/ΒIII Tubulin. Our results reveal that Girdin is required for GBM-initiating stem cells to sustain the stemness and invasive properties. © 2012 Macmillan Publishers Limited All rights reserved.

    DOI: 10.1038/onc.2011.466

    Scopus

  172. Tyrosine Phosphorylation of an Actin-Binding Protein Girdin Specifically Marks Tuft Cells in Human and Mouse Gut 査読有り

    Kuga, D; Ushida, K; Mii, S; Enomoto, A; Asai, N; Nagino, M; Takahashi, M; Asai, M

    JOURNAL OF HISTOCHEMISTRY & CYTOCHEMISTRY   65 巻 ( 6 ) 頁: 347 - 366   2017年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1369/0022155417702586

    Web of Science

    PubMed

  173. Girdin maintains the stemness of glioblastoma stem cells (vol 31, pg 2715, 2012) 査読有り

    A. Natsume, T. Kato, S. Kinjo, A. Enomoto, H. Toda, S. Shimato, F. Ohka, K. Motomura, Y. Kondo, T. Miyata, M. Takahashi, T. Wakabayashi

    ONCOGENE   36 巻 ( 26 ) 頁: 3796 - 3796   2017年6月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:NATURE PUBLISHING GROUP  

    DOI: 10.1038/onc.2017.17

    Web of Science

    PubMed

  174. Significance of low mTORC1 activity in defining the characteristics of brain tumor stem cells 査読有り

    Han, YP; Enomoto, A; Shiraki, Y; Wang, SQ; Wang, XZ; Toyokuni, S; Asai, N; Ushida, K; Ara, H; Ohka, F; Wakabayashi, T; Ma, J; Natsume, A; Takahashi, M

    NEURO-ONCOLOGY   19 巻 ( 5 ) 頁: 636 - 647   2017年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/neuonc/now237

    Web of Science

    PubMed

  175. Meflin/Islrは心臓線維化における筋線維芽細胞起源のマーカーである

    原 昭壽, 榎本 篤, 室原 豊明, 高橋 雅英

    日本病理学会会誌   106 巻 ( 1 ) 頁: 317 - 317   2017年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

  176. 癌性リンパ管症を呈した乳腺神経内分泌腫瘍(Neuroendocrine tumor of the breast showing carcinomatous lymphangiosis)

    川崎 朋範, 中井 登紀子, 市原 周, 長谷川 正規, 岩越 朱里, 榎本 篤, 佐藤 朋子, 浅井 昌美, 西川 恵理, 大林 千穂

    日本病理学会会誌   106 巻 ( 1 ) 頁: 335 - 335   2017年3月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

  177. 慢性皮膚炎症を伴うCD109ノックアウトマウスにおいて皮膚腫瘍形成は抑制される(Suppression of skin tumorigenesis in CD109-deficient mice with chronic skin inflammation)

    三井 伸二, 砂川 真輝, 榎本 篤, 村雲 芳樹, 梛野 正人, 高橋 雅英

    日本病理学会会誌   106 巻 ( 1 ) 頁: 361 - 361   2017年3月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

  178. ヒトgliiomaにおけるCD109の発現(Significance of Perivascular Tumor Cells Defined by CD109 Expression)

    白木 之浩, 三井 伸二, 榎本 篤, 高橋 雅英

    日本病理学会会誌   106 巻 ( 1 ) 頁: 395 - 395   2017年3月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

  179. Identification of Meflin as a Potential Marker for Mesenchymal Stromal Cells 査読有り

    Maeda K, Enomoto A, Hara A, Asai N, Kobayashi T, Horinouchi A, Maruyama S, Ishikawa Y, Nishiyama T, Kiyoi H, Kato T, Ando K, Weng L, Mii S, Asai M, Mizutani Y, Watanabe O, Hirooka Y, Goto H, Takahashi M

      6 巻   頁: 22288   2016年2月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/srep22288

  180. Collective invasion of cancer: Perspectives from pathology and development 査読有り

    Wang X, Enomoto A, Asai N, Kato T, Takahashi M

      66 巻 ( 4 ) 頁: 183-192   2016年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/pin.12391

  181. Rabphilin-3A as a Targeted Autoantigen in Lymphocytic Infundibulo-neurohypophysitis 査読有り

    Iwama S, Sugimura Y, Kiyota A, Kato T, Enomoto A, Suzuki H, Iwata N, Takeuchi S, Nakashima K, Takagi H, Izumida H, Ochiai H, Fujisawa H, Suga H, Arima H, Shimoyama Y, Takahashi M, Nishioka H, Ishikawa SE, Shimatsu A, Caturegli P, Oiso Y

    J Clin Endocrinol Metab   100 巻 ( 7 ) 頁: E946-954   2015年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  182. Akt-Girdin signaling in cancer-associated fibroblasts contributes to tumor progression 査読有り

    Yamamura Y, Asai N, Enomoto A, Kato T, Mii S, Kondo Y, Ushida K, Niimi K, Tsunoda N, Nagino M, Ichihara S, Furukawa K, Maeda K, Murohara T, Takahashi M

    Cancer Res   75 巻 ( 5 ) 頁: 813-823   2015年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  183. Girdin phosphorylation is crucial for synaptic plasticity and memory: a potential role in the interaction of BDNF/TrkB/Akt signaling with NMDA receptor 査読有り

    Nakai T, Nagai T, Tanaka M, Itoh N, Asai N, Enomoto A, Asai M, Yamada S, Saifullah AB, Sokabe M, Takahashi M, Yamada K

      34 巻 ( 45 ) 頁: 14995-15008   2014年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  184. Regulation of cargo-selective endocytosis by dynamin 2 GTPase-activating protein girdin 査読有り

    Weng L, Enomoto A, Miyoshi H, Takahashi K, Asai N, Morone N, Jiang P, An J, Kato T, Kuroda K, Watanabe T, Asai M, Ishida-Takagishi M, Murakumo Y, Nakashima H, Kaibuchi K, Takahashi M

      33 巻   頁: 2098-2112   2014年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  185. Speed control for neuronal migration in the postnatal brain by Gmip-mediated local inactivation of RhoA 査読有り

    Ota H, Hikita T, Sawada M, Nishioka T, Matsumoto M, Komura M, Ohno A, Kamiya Y, Miyamoto T, Asai N, Enomoto A, Takahashi M, Kaibuchi K, Sobue K, Sawamoto K

      5 巻   頁: 4532   2014年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  186. TRIM27/MRTF-B-dependent integrin β1 expression defines leading cells in cancer cell collectives 査読有り

    Kato T, Enomoto A, Watanabe T, Haga H, Ishida S, Kondo Y, Furukawa K, Urano T, Mii S, Weng L, Ishida-Takagishi M, Asai M, Asai N, Kaibuchi K, Murakumo Y, Takahashi M

      7 巻 ( 4 ) 頁: 1156-1167   2014年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  187. TRIM27/MRTF-B-dependent integrin β1 expression defines leading cells in cancer cell collectives 査読有り

      7 巻   頁: 1156-1167   2014年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  188. Degeneration of retinal on bipolar cells induced by serum including autoantibody against TRPM1 in mouse model of paraneoplastic retinopathy

    Ueno S, Nishiguchi KM, Tanioka H, Enomoto A, Yamanouchi T, Kondo M, Yasuma TR, Yasuda S, Kuno N, Takahashi M, Terasaki H.

    PLoS One   8 巻 ( 11 ) 頁: e81507   2013年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  189. Proteomic analysis of Girdin-interacting proteins in migrating new neurons in the postnatal mouse brain 査読有り

    Ota H, Hikita T, Nishioka T, Matsumoto M, Ito J, Asai N, Enomoto A, Takahashi M, Kaibuchi K, Sobue K, Sawamoto K.

    Biochem Biophys Res Commun   442 巻 ( 1-2 ) 頁: 16-21   2013年11月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  190. Girdin and its phosphorylation dynamically regulate neonatal vascular development and pathological neovascularization in the retina 査読有り

    Ito T, Komeima K, Yasuma T, Enomoto A, Asai N, Asai M, Iwase S, Takahashi M, Terasaki H.

    Am J Pathol   182 巻 ( 2 ) 頁: 586-596   2012年11月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  191. Significance of cancer-associated fibroblasts in the regulation of gene expression in the leading cells of invasive lung cancer

    An J, Enomoto A, Weng L, Kato T, Iwakoshi A, Ushida K, Maeda K, Ishida-Takagishi M, Ishii G, Ming S, Sun T, Takahashi M.

    J Cancer Res Clin Oncol.     頁: Epub ahead of print]   2012年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  192. Similar phenotypes of Girdin germ-line and conditional knockout mice indicate a crucial role for Girdin in the nestin lineage

    Asai M, Asai N, Murata A, Yokota H, Ohmori K, Mii S, Enomoto A, Murakumo Y, Takahashi M.

    Biochem Biophys Res Commun.   426 巻 ( 4 ) 頁: 533-538   2012年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  193. The Dishevelled-associating protein Daple controls the non-canonical Wnt/Rac pathway and cell motility 査読有り

    Ishida-Takagishi M, Enomoto A, Asai N, Ushida K, Watanabe T, Hashimoto T, Kato T, Weng L, Matsumoto S, Asai M, Murakumo Y, Kaibuchi K, Kikuchi A, Takahashi M.

    Nat Commun.     頁: 859   2012年5月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  194. Involvement of Girdin in the determination of cell polarity during cell migration 査読有り

    Ohara K, Enomoto A, Kato T, Hashimoto T, Isotani-Sakakibara M, Asai N, Ishida-Takagishi M, Weng L, Nakayama M, Watanabe T, Kato K, Kaibuchi K, Murakumo Y, Hirooka Y, Goto H, Takahashi M.

    PLoS One     頁: e36681   2012年5月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  195. Behavioral alterations associated with targeted disruption of exons 2 and 3 of the Disc1 gene in the mouse 査読有り

    Kuroda K, Yamada S, Tanaka M, Iizuka M, Yano H, Mori D, Tsuboi D, Nishioka T, Namba T, Iizuka Y, Kubota S, Nagai T, Ibi D, Wang R, Enomoto A, Isotani-Sakakibara M, Asai N, Kimura K, Kiyonari H, Abe T, Mizoguchi A, Sokabe M, Takahashi M, Yamada K, Kaibuchi K.

    Hum Mol Genet.   20 巻 ( 23 ) 頁: 4666-4683   2011年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  196. NMDA receptor regulates migration of newly generated neurons in the adult hippocampus via Disrupted-In-Schizophrenia 1 (DISC1) 査読有り

    Namba T, Ming GL, Song H, Waga C, Enomoto A, Kaibuchi K, Kohsaka S, Uchino S.

    J Neurochem   118 巻 ( 1 ) 頁: 34-44   2011年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  197. Loss of Sprouty2 partially rescues renal hypoplasia and stomach hypoganglionosis but not intestinal aganglionosis in Ret Y1062F mutant mice 査読有り

    Miyamoto R, Jijiwa M, Asai M, Kawai K, Ishida-Takagishi M, Mii S, Asai N, Enomoto A, Murakumo Y, Yoshimura A, Takahashi M.

    Dev Biol   349 巻 ( 2 ) 頁: 160-168   2011年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  198. Protective role of Gipie, a Girdin family protein, in endoplasmic reticulum stress responses in endothelial cells 査読有り

    Matsushita E, Asai N, Enomoto A, Kawamoto Y, Kato T, Mii S, Maeda K, Shibata R, Hattori S, Hagikura M, Takahashi K, Sokabe M, Murakumo Y, Murohara T, Takahashi M.

    Molecular Biology of the Cell   22 巻 ( 6 ) 頁: 736-747   2011年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  199. The actin-binding protein girdin and its akt-mediated phosphorylation regulate neointima formation after vascular injury 査読有り

    Miyake H, Maeda K, Asai N, Shibata R, Ichimiya H, Isotani-Sakakibara M, Yamamura Y, Kato K, Enomoto A, Takahashi M, Murohara T.

      108 巻 ( 10 ) 頁: 1170-1179   2011年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  200. Girdin Is an Intrinsic Regulator of Neuroblast Chain Migration in the Rostral Migratory Stream of the Postnatal Brain 査読有り

    Wang Y, Kaneko N, Asai N, Enomoto A, Isotani-Sakakibara M, Kato T, Asai M, Murakumo Y, Ota H, Hikita T, Namba T, Kuroda K, Kaibuchi K, Ming GL, Song H, Sawamoto K, Takahashi M.

    Journal of Neuroscience   31 巻 ( 22 ) 頁: 8109-8122   2011年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  201. Girding for migratory cues: roles of the Akt substrate Girdin in cancer progression and angiogenesis 招待有り 査読有り

    Weng L, Enomoto A, Ishida-Takagishi M, Asai N, Takahashi M.

    Cancer Science   101 巻 ( 4 ) 頁: 836-842   2010年

     詳細を見る

    記述言語:英語  

  202. Roles of disrupted-in-schizophrenia 1-interacting protein girdin in postnatal development of the dentate gyrus 査読有り

    Enomoto A, Asai N, Namba T, Wang Y, Kato T, Tanaka M, Tatsumi H, Taya S, Tsuboi D, Kuroda K, Kaneko N, Sawamoto K, Miyamoto R, Jijiwa M, Murakumo Y, Sokabe M, Seki T, Kaibuchi K, Takahashi M.

    Neuron   63 巻 ( 6 ) 頁: 774-787   2009年

     詳細を見る

    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  203. An actin-binding protein Girdin regulates the motility of breast cancer cells 査読有り

    Jiang, P., Enomoto, A., Jijiwa, M., Kato, T., Hasegawa, T., Ishida, M., Sato, T., Asai, N., Murakumo, Y., Takahashi, M.

    Cancer Res   68 巻   頁: 1310-1318   2008年

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  204. Regulation of VEGF-mediated angiogenesis by the Akt/PKB substrate Girdin. 査読有り

    Kitamura, T.*, Asai, N.*, Enomoto, A.* (*joint first authorship), Maeda, K., Kato, T., Ishida, M., Jiang, P., Watanabe, T., Usukura, J., Kondo, T., Costantini, F., Murohara, T.

    Nat Cell Biol   10 巻   頁: 329-337   2008年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  205. Dok-4 regulates GDNF-dependent neurite outgrowth through downstream activation of Rap1 and mitogen-activated protein kinase 査読有り

    Uchida, M., A. Enomoto, T. Fukuda, K. Kurokawa, K. Maeda, Y. Kodama, N. Asai, T. Hasegawa, Y. Shimono, M. Jijiwa, M. Ichihara, Y. Murakumo, M. Takahashi

    J Cell Sci   119 巻   頁: 3067-3077   2006年

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  206. Targeted mutation of serine 697 in the Ret tyrosine kinase causes migration defect of enteric neural crest cells 査読有り

    Asai, N., T. Fukuda, Z. Wu, A. Enomoto, V. Pachnis, M. Takahashi, F. Costantini

    Development   133 巻   頁: 4507-4716   2006年

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  207. Girdin, a novel actin-binding protein, and its family of proteins possess versatile functions in the Akt and Wnt signaling pathways 査読有り

    Enomoto, A., P. Jiang, M. Takahashi

    Ann N Y Acad Sci   1086 巻   頁: 169-184   2006年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  208. Roles of organic anion transporters (OATs) and a urate transporter (URAT1) in the pathophysiology of human disease 招待有り 査読有り

    Enomoto, A., H. Endou

    Clin Exp Nephrol   9 巻   頁: 195-205   2005年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語  

  209. Akt/PKB regulates actin organization and cell motility via Girdin/APE 査読有り

    Enomoto, A., H. Murakami, N. Asai, N. Morone, T. Watanabe, K. Kawai, Y. Murakumo, J. Usukura, K. Kaibuchi, M. Takahashi

    Developmental Cell   9 巻   頁: 389-402   2005年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The serine/threonine kinase Akt (also called protein kinase B) is well known as an important regulator of cell survival and growth and has also been shown to be required for cell migration in different organisms. However, the mechanism by which Akt functions to promote cell migration is not understood. Here, we identify an Akt substrate, designated Girdin/APE (Akt-phosphorylation enhancer), which is an actin binding protein. Girdin expresses ubiquitously and plays a crucial role in the formation of stress fibers and lamellipodia. Akt phosphorylates serine at position 1416 in Girdin, and phosphorylated Girdin accumulates at the leading edge of migrating cells. Cells expressing mutant Girdin, in which serine 1416 was replaced with alanine, formed abnormal elongated shapes and exhibited limited migration and lamellipodia formation. These findings suggest that Girdin is essential for the integrity of the actin cytoskeleton and cell migration and provide a direct link between Akt and cell motility.

  210. Role of organic anion transporters in the tubular transport of indoxyl sulfate and the induction of its nephrotoxicity 査読有り

    Enomoto, A., M. Takeda, A. Tojo, T. Sekine, S. H. Cha, S. Khamdang, F. Takayama, I. Aoyama, S. Nakamura, H. Endou, T. Niwa

    J Am Soc Nephrol   133 巻   頁: 1711-1720   2002年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  211. Molecular identification of a novel carnitine transporter specific to human testis. Insights into the mechanism of carnitine recognition 査読有り

    Enomoto, A., M. F. Wempe, H. Tsuchida, H. J. Shin, S. H. Cha, N. Anzai, A. Goto, A. Sakamoto, T. Niwa, Y. Kanai, M. W. Anders, H. Endou

    J Biol Chem   277 巻   頁: 36262-36271   2002年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  212. Molecular identification of a renal urate anion exchanger that regulates blood urate levels 査読有り

    Enomoto, A., H. Kimura, A. Chairoungdua, Y. Shigeta, P. Jutabha, S. H. Cha, M. Hosoyamada, M. Takeda, T. Sekine, T. Igarashi, H. Matsuo, Y. Kikuchi, T. Oda, K. Ichida, T. Hosoya, K. Shimokata, T. Niwa, Y. Kanai, H. Endou

    Nature   417 巻   頁: 447-452   2002年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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MISC 53

  1. 難治性婦人科がんの克服を目指して 腫瘍促進的腹膜環境の正常化を標的とした難治性卵巣癌に対する新規治療戦略の開発

    北見 和久, 吉原 雅人, 山北 由彦, 杉山 麻衣, 小屋 美博, 藤本 裕基, 伊吉 祥平, 宇野 枢, 茂木 一将, 玉内 学志, 池田 芳紀, 横井 暁, 芳川 修久, 西野 公博, 新美 薫, 那波 明宏, 榎本 篤, 梶山 広明  

    日本婦人科腫瘍学会学術講演会プログラム・抄録集64回 巻   頁: 103 - 103   2022年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

  2. 骨肉腫におけるMeflin陽性細胞を標的とした抗体薬物複合体の研究開発

    迫田朋佳, 江崎寛季, 江崎寛季, 安藤良太, 宮井雄基, 飯田忠, 松山誠, 白木之浩, 三井伸二, 西田佳弘, 高橋雅英, 榎本篤  

    日本癌学会学術総会抄録集(Web)81st 巻   2022年

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  3. 免疫チェックポイント阻害薬の”耐性”に挑む がん間質の線維芽細胞・腫瘍血管と免疫チェックポイント阻害薬の耐性機構

    榎本篤, 宮井雄基, 飯田忠, 大脇貴之  

    実験医学40 巻 ( 16 )   2022年

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  4. Meflinは尿路上皮癌における免疫チェックポイント阻害剤治療の効果予測バイオマーカーである

    大脇貴之, 宮井雄基, 飯田忠, 江崎寛季, 白木之浩, 三井伸二, 榎本篤  

    日本癌学会学術総会抄録集(Web)81st 巻   2022年

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  5. Girdinは代謝特性の異なるグリオーマ幹細胞の幹細胞性、腫瘍形成を特徴的な様式で制御する

    渡辺 崇, 柳 久乃, 榎本 篤, サンペトラ・オルテア, 佐谷 秀行, 下野 洋平  

    日本癌学会総会記事80回 巻   頁: [P11 - 2]   2021年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

  6. 【膵癌研究最前線】癌関連線維芽細胞をターゲットにした新たな治療法

    飯田 忠, 水谷 泰之, 石川 卓哉, 大野 栄三郎, 川嶋 啓揮, 榎本 篤, 藤城 光弘  

    消化器・肝臓内科10 巻 ( 3 ) 頁: 382 - 386   2021年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(有)科学評論社  

  7. Insulinoma-associated protein 1(INSM1) expression in breast carcinomas with neuroendocrine morphologies: application and future prospective(和訳中)

    川崎 朋範, 田島 知明, 中村 泰大, 堀田 洋介, 藤本 章博, 宮口 和也, 宇佐見 陽子, 今井 久雄, 解良 恭一, 村田 有也, 谷山 清己, 村松 千左子, 齋藤 正夫, 榎本 篤, 近藤 哲夫, 良沢 昭銘, NEN project team  

    日本組織細胞化学会総会・学術集会講演プログラム・予稿集62回 巻   頁: 72 - 72   2021年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本組織細胞化学会  

  8. 【膵癌、膵炎の病態解明と新規治療開発にむけた研究の最前線】癌抑制性癌関連線維芽細胞の同定とその臨床応用について

    水谷 泰之, 飯田 忠, 石川 卓哉, 大野 栄三郎, 川嶋 啓揮, 藤城 光弘, 榎本 篤  

    胆と膵42 巻 ( 8 ) 頁: 711 - 715   2021年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:医学図書出版(株)  

    膵癌治療のボトルネックは、その豊富な間質量(癌細胞以外の領域あるいは細胞)に起因する薬剤分布の障害であり、これを解決する治療法の開発が強く求められている。膵癌の豊富な間質の原因は、癌関連線維芽細胞の増生であり、問題はその多くが癌促進性の形質を有していることである。われわれは、最近、膵癌間質の癌関連線維芽細胞には癌促進性の細胞と癌抑制性の細胞の二種類が存在することを明らかにした。また、化合物ライブラリースクリーニングによって、急性前骨髄球性白血病(APL)に対してすでに薬事承認されているAM80(一般名:タミバロテン)が、癌関連線維芽細胞の形質を癌促進性から癌抑制性に転換することを見出した。さらに膵癌マウスモデルを用いた非臨床試験によって、AM80の投与が従来の化学療法への感受性を有意に上昇させることを明らかにした。われわれは、AM80と標準療法の併用が、年間3万人以上発症する同疾患の標準治療の一つとなることをめざし本年度より医師主導治験を行う予定である。(著者抄録)

  9. がん関連線維芽細胞の多様性・機能多面性 線維芽細胞は「疾患抑制システム」の構成因子か

    飯田 忠, 水谷 泰之, 榎本 篤  

    臨床免疫・アレルギー科76 巻 ( 2 ) 頁: 196 - 201   2021年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(有)科学評論社  

  10. 大腸がん間質のがん関連線維芽細胞の多様性によるBMPシグナルとがん進展の制御機構

    榎本 篤, 小林 大貴, 市原 亮介, 安藤 良太, 森 奈津美, 浅井 直也, 白木 之浩, 三井 伸二, 高橋 雅英  

    日本病理学会会誌110 巻 ( 1 ) 頁: 309 - 309   2021年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

  11. 髄膜腫オルガノイドの樹立と転写因子FOXM1による髄膜腫増殖促進作用の解析

    山崎慎太郎, 大岡史治, 平野雅規, 平野雅規, 白木之浩, 本村和也, 棚橋邦明, 辻内高士, 本村絢子, 青木恒介, 新城恵子, 室伏善照, 北野詳太郎, 前田紗知, 加藤彰, 清水浩之, 山口純矢, アディリジャン アリム, 若林俊彦, 齋藤竜太, 榎本篤, 近藤豊, 夏目敦至  

    日本脳腫瘍学会プログラム・抄録集39th 巻   2021年

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  12. 高齢発症した鼻咽頭血管線維腫の一例

    市原 亮介, 黒川 景, 榎本 篤, 岩田 洋介  

    日本病理学会会誌109 巻 ( 2 ) 頁: 105 - 105   2020年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

  13. 腫瘍微小環境は癌関連線維芽細胞を誘導する

    中原 龍一, 加藤 美樹, Jiang Jinrui, 西田 美由紀, 土田 里香, 島村 徹平, 榎本 篤, 大澤 毅  

    日本癌学会総会記事79回 巻   頁: PJ11 - 4   2020年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

  14. がんの間質の生物学と新規治療法の開発における重要性

    榎本 篤  

    日本癌学会総会記事79回 巻   頁: CS4 - 4   2020年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

  15. CD109タンパク質はTGF-βシグナルを介して肺腺癌の浸潤を制御する

    三井 伸二, 滝 哲郎, 白木 之浩, 榎本 篤, 高橋 雅英  

    日本癌学会総会記事79回 巻   頁: PJ14 - 3   2020年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

  16. 胸部腫瘍 がん関連線維芽細胞の不均一性による免疫チェックポイント阻害薬の効果予測

    宮井 雄基, 榎本 篤, 長谷 哲成, 長谷川 好規, 安藤 雄一, 高橋 雅英  

    日本呼吸器学会誌9 巻 ( 増刊 ) 頁: 131 - 131   2020年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本呼吸器学会  

  17. 【線維化 慢性疾患のキープロセス 多彩な間質細胞が織りなす組織リモデリング"fibrosis"の理解】(第1章)線維芽細胞の多様性 がん関連線維芽細胞の多様性と病態における意義

    榎本 篤  

    実験医学38 巻 ( 12 ) 頁: 1987 - 1993   2020年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)羊土社  

    がんの本質は言うまでもなく遺伝子変異を伴ったがん細胞の無秩序な増殖であるが、その治療を難しくしている理由の一つに間質(がん細胞以外の領域)の高度な増生がある。間質には線維芽細胞、同細胞が産生する細胞外基質、免疫系細胞、血管等が存在しており、膵がんに代表される難治がんでは間質量ががん細胞量を上回ることも多い。がん間質に増生する線維芽細胞は「がん関連線維芽細胞」とよばれており、多くの液性因子や細胞外基質等の産生により、がん細胞の増殖や浸潤能を促進することが知られている。一方、最近になり、がんを抑制する線維芽細胞が存在する可能性が示唆され、がん関連線維芽細胞は免疫系細胞と同様に多様性に富む細胞集団であることが判明しつつある。本稿ではがん関連線維芽細胞の多様性について、特にがん抑制性機能を有する線維芽細胞の本態について最近の知見を概説したい。(著者抄録)

  18. 肺線維症 新規治療に関する基礎研究 肺線維症の病態形成におけるメフリンの役割

    中原 義夫, 橋本 直純, 阪本 考司, 榎本 篤  

    日本呼吸器学会誌9 巻 ( 増刊 ) 頁: 139 - 139   2020年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本呼吸器学会  

  19. 膵癌微小環境に関する基礎研究 抑制性癌関連線維芽細胞の同定

    水谷 泰之, 榎本 篤, 川嶋 啓揮, 大野 栄三郎, 石川 卓哉, 藤城 光弘  

    膵臓35 巻 ( 3 ) 頁: A236 - A236   2020年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本膵臓学会  

  20. 【疾患に挑む メカノバイオロジー 循環器、運動器、がん、再生・発生に生体内の力はどうかかわるのか】(第1章)メカニカルストレスが関わる疾患 がんのメカノバイオロジー がん間質のメカノバイオロジーが明らかにするがんの本態

    榎本 篤  

    実験医学38 巻 ( 7 ) 頁: 1160 - 1166   2020年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)羊土社  

    がんの組織標本をみると、がんは決してがん細胞の単なる集合ではなく、がん細胞以外の領域(間質)が非常に多いことがわかる。間質には線維芽細胞と同細胞が産生する細胞外基質、免疫系細胞、血管等が存在しており、膵がんに代表される難治がんでは、間質量ががん細胞量をはるかに上回ることも多い。細胞外基質の増生はがんを硬くし、そのことががん細胞のさらなる悪性化や血管の虚脱を誘導し、難治がんをさらに難治にさせる。このように、がんの本質の理解にはがん間質のメカノバイオロジーの理解が必須であり、本稿では特に間質の線維芽細胞に着目した最近の研究動向を概説したい。(著者抄録)

  21. 肺腺癌における癌関連タンパク質CD109の機能解析

    滝 哲郎, 三井 伸二, 白木 之浩, 榎本 篤, 高橋 雅英  

    日本病理学会会誌109 巻 ( 1 ) 頁: 297 - 297   2020年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

  22. 悪性腫瘍におけるGPIアンカー型膜タンパク質CD109の発現と臨床的意義

    三井 伸二, 白木 之浩, 滝 哲郎, 榎本 篤, 高橋 雅英  

    日本病理学会会誌109 巻 ( 1 ) 頁: 453 - 453   2020年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

  23. がん細胞のDNA損傷依存性細胞死におけるアクチン結合分子Girdinの役割

    榎本 篤, Chen Chen, 滝 哲郎, 高橋 雅英  

    日本病理学会会誌109 巻 ( 1 ) 頁: 454 - 454   2020年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

  24. 【間葉系幹細胞の基礎と臨床応用】間葉系幹細胞とは 間葉系幹細胞マーカーの生物学的意義の理解と機能解析

    榎本 篤  

    医学のあゆみ272 巻 ( 10 ) 頁: 968 - 974   2020年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:医歯薬出版(株)  

    現在までに間葉系幹細胞(MSC)のマーカーとして多数の分子が報告されている。細胞マーカーという用語は、その細胞に特異的に発現する分子、分離のための細胞表面分子、細胞機能を規定する分子など、さまざまな意味で用いられ、状況と用途に応じて使い分けられる。これまでMSCマーカーとして報告された分子は多数あるが、いずれも特異性に問題があることが知られている。MSCが単一の細胞ではなく多様性に富む細胞集団であること、および採取する組織や培養条件によって特性が変わることもMSCマーカーの理解を難解なものにしている。また、MSCの機能を規定するマーカーの報告は少なく、その生体内機能や動態については不明な点も多い。本稿では、MSCマーカーとして知られる分子群について概略と問題点を述べ、次いで著者らが最近同定した新規MSCマーカーMeflinに関する検証結果と仮説を紹介し、生体内におけるMSCの生物学的意義について議論したい。(著者抄録)

    その他リンク: https://search-tp.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2020&ichushi_jid=J00060&link_issn=&doc_id=20200309030001&doc_link_id=%2Faa7ayuma%2F2020%2F027210%2F002%2F0968-0974%26dl%3D0&url=https%3A%2F%2Fwww.medicalonline.jp%2Fjamas.php%3FGoodsID%3D%2Faa7ayuma%2F2020%2F027210%2F002%2F0968-0974%26dl%3D0&type=MedicalOnline&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00004_2.gif

  25. Meflin陽性癌関連線維芽細胞は膵癌において発癌を抑制する(Meflin defines cancer-associated fibroblasts that suppress pancreatic cancer progression)

    水谷 泰之, 高橋 雅英, 榎本 篤  

    日本病理学会会誌109 巻 ( 1 ) 頁: 323 - 323   2020年3月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

  26. 髄膜腫のin vitro研究に有用な新規オルガノイドモデルの樹立

    山崎慎太郎, 大岡史治, 平野雅規, 本村和也, 棚橋邦明, 竹内和人, 白木之浩, 青木恒介, 北野詳太郎, 清水浩之, 山口純矢, 前田紗知, 榎本篤, 若林俊彦, 夏目敦至  

    日本脳腫瘍学会プログラム・抄録集38th 巻   2020年

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  27. がん関連線維芽細胞の不均一性による免疫チェックポイント阻害薬の効果予測

    宮井雄基, 宮井雄基, 榎本篤, 長谷哲成, 長谷川好規, 長谷川好規, 安藤雄一, 高橋雅英  

    日本呼吸器学会誌(Web)9 巻   2020年

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  28. 腫瘍免疫と微小環境 がん関連線維芽細胞の不均一性による抗PD-1・PD-L1抗体療法の効果予測

    宮井 雄基, 榎本 篤, 長谷 哲成, 長谷川 好規, 安藤 雄一, 高橋 雅英  

    肺癌59 巻 ( 6 ) 頁: 577 - 577   2019年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本肺癌学会  

  29. 腫瘍抑制性癌関連線維芽細胞の同定(Meflin defines cancer-associated fibroblasts that suppress pancreatic cancer progression)

    水谷 泰之, 榎本 篤, 高橋 雅英  

    日本癌学会総会記事78回 巻   頁: E - 3001   2019年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

  30. 【がんの多様性を司るがん間質のバイオロジー-新たな診断・治療法の創生につなぐ】がん抑制性機能を有するがん関連線維芽細胞の同定とその意義

    榎本 篤  

    医学のあゆみ270 巻 ( 12 ) 頁: 1133 - 1138   2019年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:医歯薬出版(株)  

    がんの生物学を考えるうえで、がん関連線維芽細胞(CAF)を理解することの重要性については他稿で解説されているとおり論をまたない。がんの種類によってはがん細胞よりも圧倒的に多い体積を占めているのが、CAFと同細胞が分泌する細胞外基質(ECM)である。CAFとECMはがんの促進因子であり、また最近では分子標的薬や免疫チェックポイント阻害薬の効果を阻害することも明らかになった。しかしCAFの研究が進むにつれ、最近では"がん抑制性CAF"の存在を仮定しないとうまく説明できない現象も徐々に明らかにされてきた。これは免疫細胞が多様性に富む集団であり、がんの進行を促進する細胞群と、逆に抑制する細胞群の両者が存在することと非常に似ている。本稿では長らく不明であった"がん抑制性CAF"の本態と、そのマーカー分子の候補について著者らの予備的データを含めて紹介し、CAFの性質を改変(初期化)することによる新たな治療法開発への道筋を議論したい。(著者抄録)

    その他リンク: https://search-tp.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2019&ichushi_jid=J00060&link_issn=&doc_id=20190920030005&doc_link_id=%2Faa7ayuma%2F2019%2F027012%2F006%2F1133-1138%26dl%3D0&url=https%3A%2F%2Fwww.medicalonline.jp%2Fjamas.php%3FGoodsID%3D%2Faa7ayuma%2F2019%2F027012%2F006%2F1133-1138%26dl%3D0&type=MedicalOnline&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00004_2.gif

  31. CAFの多様性による免疫チェックポイント阻害薬の効果予測(Significance of Fibroblast Heterogeneity in Predicting Response to Immune Checkpoint Inhibitors)

    宮井 雄基, 榎本 篤, 安藤 雄一, 高橋 雅英  

    日本癌学会総会記事78回 巻   頁: P - 3090   2019年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

  32. 肺腺癌におけるGPIアンカー型膜タンパク質CD109の機能解析(Dissection of the function of CD109 in lung adenocarcinoma)

    滝 哲郎, 三井 伸二, 白木 之浩, 榎本 篤, 高橋 雅英  

    日本癌学会総会記事78回 巻   頁: P - 2128   2019年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

  33. 【メカノバイオロジー】力学環境依存的な細胞の機能発現 間質の硬さと線維芽細胞の多様性が規定するがんの進展メカニズム

    江崎 寛季, 水谷 泰之, 榎本 篤, 高橋 雅英  

    生体の科学70 巻 ( 4 ) 頁: 312 - 316   2019年8月

  34. 癌の悪性度を規定する因子-癌微小環境および脈管内腫瘍塞栓の役割 がん間質に存在する「がん抑制性線維芽細胞」の同定とその本態

    榎本 篤  

    日本乳癌学会総会プログラム抄録集27回 巻   頁: 274 - 274   2019年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本乳癌学会  

  35. 骨組織および骨肉腫におけるGPIアンカー型膜タンパク質CD109の発現とその意義

    三井 伸二, 白木 之浩, 下山 芳江, 榎本 篤, 高橋 雅英  

    日本病理学会会誌108 巻 ( 1 ) 頁: 435 - 435   2019年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

  36. 悪性中皮腫における癌関連線維芽細胞の解析(Analysis of the involvement of cancer-associated fibroblasts in the progression of mesothelioma)

    大原 悠紀, 榎本 篤, 露木 悠太, 佐藤 康太郎, 高橋 雅英, 豊國 伸哉  

    日本病理学会会誌108 巻 ( 1 ) 頁: 363 - 363   2019年4月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

  37. Meflinによる抗PD-1抗体療法の効果予測

    宮井 雄基, 榎本 篤, 安藤 雄一, 高橋 雅英  

    日本病理学会会誌108 巻 ( 1 ) 頁: 498 - 498   2019年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

  38. 肺腺癌における癌関連タンパク質CD109の機能解析

    滝 哲郎, 三井 伸二, 白木 之浩, 榎本 篤, 高橋 雅英  

    日本病理学会会誌108 巻 ( 1 ) 頁: 351 - 351   2019年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

  39. Meflinによる抗PD-1抗体療法の効果予測

    宮井 雄基, 榎本 篤, 長谷 哲成, 長谷川 好規, 安藤 雄一, 高橋 雅英  

    日本内科学会雑誌108 巻 ( Suppl. ) 頁: 211 - 211   2019年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内科学会  

  40. 非扁平上皮系悪性腫瘍におけるGPIアンカー型膜タンパク質CD109の発現と臨床的意義

    三井 伸二, 白木 之浩, 滝 哲郎, 榎本 篤, 浅井 直也, 高橋 雅英  

    日本病理学会会誌107 巻 ( 2 ) 頁: 120 - 120   2018年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

  41. 切除不能進行胃癌に対するSPARC発現とnabpaclitaxel治療効果の検討

    望月 能成, 小林 大介, 榎本 篤, 松井 隆則, 中山 裕史, 川瀬 義久, 石槫 清, 鹿野 俊雄, 鳥居 康二, 小寺 泰弘  

    日本癌治療学会学術集会抄録集56回 巻   頁: P76 - 3   2018年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌治療学会  

  42. 腫瘍抑制性癌関連線維芽細胞の同定(Identification of cancer restraining CAF)

    水谷 泰之, 榎本 篤, 高橋 雅英  

    日本癌学会総会記事77回 巻   頁: 2439 - 2439   2018年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

  43. 新しいがん治療に向けた微小環境の解明 がん進展における未分化間葉系幹細胞の機能(Elucidation of tumor microenvironment for new cancer treatments A role of undifferentiated mesenchymal stem cells in cancer progression)

    榎本 篤, 高橋 雅英  

    日本癌学会総会記事77回 巻   頁: 161 - 161   2018年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

  44. 悪性中皮腫の進展を制御する癌関連線維芽細胞の解析(Analysis of the involvement of cancer-associated fibroblasts in the progression of malignant mesothelioma)

    大原 悠紀, 榎本 篤, 高橋 雅英, 豊國 伸哉  

    日本癌学会総会記事77回 巻   頁: 681 - 681   2018年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

  45. HDAC1-RFP複合体の阻害に関連したアクティブエンハンサー変化により神経膠芽腫における化学療法抵抗性が改善される(Aberrant active-enhancers associated with downregulation of HDAC1-RFP complex overcome chemoresistance in glioblastoma)

    平野 雅規, メリッサ・ランジット, 大岡 史治, 青木 恒介, 山道 茜, 加藤 琢哉, 松尾 恵太郎, 榎本 篤, 高橋 雅英, 若林 俊彦, 夏目 敦至  

    日本癌学会総会記事77回 巻   頁: 99 - 99   2018年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

  46. 肺腺癌におけるGPIアンカー型膜タンパク質CD109の機能解析(Dissection of the function of CD109 in lung adenocarcinoma)

    滝 哲郎, 三井 伸二, 白木 之浩, 榎本 篤, 高橋 雅英  

    日本癌学会総会記事77回 巻   頁: 2238 - 2238   2018年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

  47. 腫瘍微小環境の病理学 線維芽細胞多様性と硬さの観点からがんを理解するメカノパソロジーの重要性

    榎本 篤, 水谷 泰之, 浅井 直也, 高橋 雅英  

    日本病理学会会誌107 巻 ( 1 ) 頁: 187 - 187   2018年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

  48. 癌抑制性癌関連線維芽細胞の同定と間質リモデリングへの関与

    水谷 泰之, 榎本 篤, 高橋 雅英  

    日本病理学会会誌107 巻 ( 1 ) 頁: 363 - 363   2018年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

  49. Meflinは間葉系幹細胞の筋線維芽細胞への分化を抑制する(Meflin inhibits differentiation of mesenchymal stromal cells into myofibroblasts)

    原 昭壽, 榎本 篤, 室原 豊明, 高橋 雅英  

    日本病理学会会誌107 巻 ( 1 ) 頁: 305 - 305   2018年4月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

  50. 肺腺癌における癌関連タンパク質CD109の機能解析

    滝 哲郎, 三井 伸二, 榎本 篤, 高橋 雅英  

    日本病理学会会誌107 巻 ( 1 ) 頁: 417 - 418   2018年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

  51. 腫瘍幹細胞におけるCD109の機能解析(The role of CD109 in Brain tumor stem cells derived from PDGFB-induced glioma mouse model)

    白木 之浩, 三井 伸二, 浅井 直也, 榎本 篤, 高橋 雅英  

    日本病理学会会誌107 巻 ( 1 ) 頁: 380 - 380   2018年4月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

  52. RET finger proteinの発現抑制に関連したsuper-enhancer異常によりglioblastomaの化学療法抵抗性が改善される

    平野 雅規, ランジット・メリッサ, 山道 茜, 青木 恒介, 大岡 史治, 加藤 琢哉, 榎本 篤, 高橋 雅英, 若林 俊彦, 夏目 敦至  

    日本癌学会総会記事76回 巻   頁: J - 2064   2017年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

  53. 乳癌・癌関連線維芽細胞の多様性とその機能

    榎本篤, 市原周, 川崎朋範, 高橋雅英  

    日本病理学会会誌106 巻 ( 1 )   2017年

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共同研究・競争的資金等の研究課題 4

  1. 介在ニューロンの移動・分化の新規メカニズムと精神機能の分子病態の解明

    2011年6月 - 2012年3月

    中島記念国際交流財団研究助成金 

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    資金種別:競争的資金

  2. 神経新生・介在神経発生のメカニズムと精神機能の分子病態の解明

    2011年4月 - 2012年3月

    内藤記念科学奨励金(研究助成) 

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    資金種別:競争的資金

  3. 新規Akt基質Girdinとそのファミリー分子の腫瘍浸潤および個体発生における役割

    2007年 - 2009年

    上原記念生命科学財団 

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    資金種別:競争的資金

  4. 新規Akt基質Girdinとそのファミリー分子の腫瘍浸潤および発生における役割

    2006年

科研費 29

  1. 新規肺線維化防御性細胞集団の起源と細胞運命および抗線維化機序の解明

    研究課題/研究課題番号:24K02457  2024年4月 - 2027年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    阪本 考司, 榎本 篤, 石井 誠, 橋本 直純

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    担当区分:研究分担者 

    原因不明の難病である肺線維症や重症新型コロナウイルス肺炎の後遺症に共通する肺の状態である「線維化」は、死亡や永続的な呼吸障害の原因となっているため、病態の早期解明が必要です。近年、肺線維化の主な悪役と考えられて来た線維芽細胞の中にも多彩な機能を持つ亜集団が含まれることが明らかになりつつあります。その一つ、ユニークな線維化防御機能をもつ“メフリン陽性細胞”の生態は未解明である。この研究では、線維化肺に出現する“メフリン陽性細胞”が何処から来て、どのような運命をたどるのか、またどのような仕組みで肺を線維化から防御するのかの解明に挑戦します。

  2. Atypical kinaseが修飾する心臓の拡張調節機序とHFpEF病態の解明

    研究課題/研究課題番号:23H02903  2023年4月 - 2026年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    竹藤 幹人, 大内 乗有, 榎本 篤, 奥村 貴裕, 室原 豊明

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    担当区分:研究分担者 

    加齢による全身組織の弾性力低下は生理機能を障害し、循環器分野では血管の弾性力が低下し、高血圧や動脈硬化が生じる。心臓の拡張能低下と疾患との関連は不明であったが、近年、心室の拡張不全に伴う心不全(HFpEF)が新たな心不全として注目されている。HFpEFのは高齢者に多く、難治性であることから、その病態解明が求められている。長年、アクチンとミオシンの滑り機構による心筋の収縮機序の解明は基礎研究により進められてきたが、心筋細胞の拡張メカニズムについては不明な点が多い。本研究では、心筋細胞の拡張メカニズムに関わる因子を同定し、心臓の拡張不全病態の理解を深め、HFpEF治療の新たな創薬シーズを探索する。

  3. 脳腫瘍における治療抵抗性がん細胞の多様性の解析とその克服戦略の勘案

    研究課題/研究課題番号:23K06660  2023年4月 - 2026年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    渡辺 崇, 榎本 篤, 柳 久乃, 武藤 淳

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    担当区分:研究分担者 

    悪性腫瘍に含まれる治療抵抗性を有する細胞は、再発や転移の大元となる。最近、遺伝的
    要因のみならず、シグナル伝達の変容などの非遺伝的要因により治療抵抗性がん細胞にも多 様性が生じることが明らかになってきた。膠芽腫は高頻度で治療後に再発が認められる、最 も予後の悪い成人悪性腫瘍の一つである。しかしながら、膠芽腫の治療抵抗性細胞の多様性 がどのように制御されているかは解明されておらず、膠芽腫の治療方法は極めて限られてい る。本研究ではリン酸化シグナルに焦点を絞り、膠芽腫の治療抵抗性がん細胞の多様性を制 御する分子機構を明らかにし、多様性の克服戦略を勘案することを目指す。
    本研究ではリン酸化シグナルに焦点を絞り、膠芽腫の治療抵抗性がん細胞の多様性を制御する分子機構を明らかにし、多様性の克服戦略を勘案することを目指している。
    本年度は、遺伝的背景が同一で表現型が異なる2種類の人工治療抵抗性膠芽腫がん細胞(ATS, BTS)を用いて、リン酸化プロテオミクス解析により各細胞に特徴的なリン酸化タンパク質の同定を試みた。具体的には、それぞれの細胞からリン酸化セリン・スレオニンに特異的に結合する14-3-3-を用いてプルダウンを行うことでリン酸化タンパク質を濃縮し、質量分析計を用いて網羅的に同定した。その結果、ATSあるいはBTSに特徴的なリン酸化タンパク質が明らかになった。それらタンパク質に関しては、ウェスタンブロットにより各細胞でリン酸化レベルが異なるか確認した。それら候補タンパク質のうち、脳腫瘍の悪性度や脳腫瘍がん幹細胞の維持に関与すると報告されていたGiridnに絞り、その後の解析を進めた。
    GirdinはBTSに特徴的なリン酸化タンパク質として同定されたため、BTS中でリン酸化が亢進していると考えられる。Girdin中のリン酸化サイトを同定するために、COS7細胞にGridinの様々なフラグメントを発現させ、14-3-3でプルダウンを行いリン酸化部位の同定を試みた。その結果、GirdinのC末端側1490番目のセリン(ヒトの場合)が14-3-3の結合に必須のアミノ酸であり、このセリン残基のリン酸化がBTS中で亢進していることが示唆され、Girdinのリン酸化レベルが膠芽腫の治療抵抗性がん細胞の多様性を制御する可能性が明らかになった。
    本研究はリン酸化シグナルに焦点を絞り、膠芽腫の治療抵抗性がん細胞の多様性を制御する分子機構を明らかにすることを目標としている。本年度は、遺伝的背景が同一で表現型が異なる2種類の人工治療抵抗性膠芽腫がん細胞(ATS, BTS)を用いて、多様性を制御するリン酸化タンパク質の同定に成功していた。さらに、研究対象としてGirdinに焦点を絞り、in vitroでの14-3-3を用いたプルダウンによってBTS中でリン酸化が亢進されていると考えられるGirdin中のセリン残基(ヒトの1490番目)を同定することに成功している。これらの結果を鑑み、本研究課題は現在までは概ね順調に進展していると考えている。
    今後はGirdinに絞った解析を進め、阻害剤やin vitroのキナーゼアッセイにて、Girdinのリン酸化を担うキナーゼの同定を進める。また、本年度に同定したATS/BTSに特徴的なリン酸化タンパク質群を元に、バイオインフォマティクス的な手法を用いて、各細胞に特徴的なリン酸化シグナルの同定を試みる。さらに、CRISPR/Cas9技術を用いてGirdinをノックアウトした膠芽腫の治療抵抗性がん細胞の作製、Girdinの治療抵抗性がん細胞における機能解析を進めていく。

  4. 腹腔内エコシステムに基軸をおいた難治性卵巣癌に対する新規癌間質標的治療戦略の創生

    研究課題/研究課題番号:23H03041  2023年4月 - 2026年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    梶山 広明, 吉原 雅人, 榎本 篤, 富田 弘之, 北見 和久

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    担当区分:研究分担者 

    腹膜中皮細胞や腹腔内脂肪細胞が卵巣癌関連中皮細胞や大網由来脱分化脂肪細胞へと脱分化する過程と機序を詳細に解明する。さらに本研究課題の核心となる、『卵巣癌の腹膜播種の形成・進展や薬剤耐性化において、AM80(ビタミンA誘導体)が卵巣癌関連中皮細胞や大網由来脱分化脂肪細胞への脱分化を阻害 → 癌間質を負に制御 → 腹膜環境を改善 → 予後を改善することが可能か?』という学術的「問い」に迫る。

  5. 腹腔内エコシステムに基軸をおいた難治性卵巣癌に対する新規癌間質標的治療戦略の創生

    研究課題/研究課題番号:23K27732  2023年4月 - 2026年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    梶山 広明, 吉原 雅人, 榎本 篤, 富田 弘之, 北見 和久

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    担当区分:研究分担者 

    よい植物が育つにはよい“種”とよい“土壌”が必要である。逆説的ではあるが、よい“種”とは悪性度の高い卵巣癌細胞であり、よい“土壌”とは“腫瘍の手先”にさせられた本来生体防御的である中皮細胞(癌関連中皮細胞:CAMs)と脂肪細胞(脂肪細胞由来線維芽細胞:ADFs)である。本課題では、腹腔内全体を一つの包括的生態系(エコシステム)と見なし、卵巣癌―腹腔内宿主細胞群の相互作用に着目し、未だ明らかにされていない卵巣癌の腹膜進展や休眠維持機構の解明を目指す。また分化誘導薬剤であるAM80を用いて、CAMsおよびADFsへの脱分化を阻害し、難治性卵巣癌に対する新規間質標的治療戦略の創成を目指す。
    卵巣癌は婦人科がんの中で最も予後不良な癌種であり、多くは進行した状態で腹膜播種を伴って発見される。初期治療としては、手術でのがん除去が最も重要であるが、手術では取り除き切れない微小ながん細胞に対しては化学療法が用いられる。しかし化学療法による初回治療の成功率は50から70%と高いものの、再発率が非常に高く、再発した場合の生存率は極めて低い。そして再発の主な原因は、初回治療後に残る微小残存病変(MRD)が、ある期間休眠した後に活性化し、腹膜炎を引き起こすプロセスである。
    <BR>
    治療面での新たなアプローチとして、がん細胞を支える「土壌」となる癌間質の重要性が指摘されている。癌関連線維芽細胞(CAFs)はがん細胞からのサイトカインによって活性化し、組織の硬化や臓器機能低下を引き起こす。これに対し、申請者らは癌間質を治療のターゲットとして注目し、特に卵巣癌の腹膜播種に対しては、腹膜中皮細胞と腹腔内脂肪細胞が重要な役割を果たすことを発見した。これらの細胞は、腹膜の大部分を構成し、がん細胞が腹膜に播種する主な場所となっている。
    <BR>
    本研究では、これらの細胞ががん関連腹膜中皮細胞(CAMs)や脂肪細胞由来線維芽細胞(ADFs)に脱分化する過程を明らかにし、卵巣癌の腹膜進展において重要な役割を果たすことを明らかとする。そしてAM80がCAMsやADFsの脱分化を阻害し、癌間質を正常化して腹膜環境を改善する可能性があるかを探求し、新しい治療戦略の開発を目指す。本年度はAM80の標的となるmeflin陽性のCAFsの存在と臨床的意義を検証し、meflin陽性のCAFsの卵巣癌進展における意義について検討した。
    本年度の研究により、以下の内容に関する検討を行った。
    <BR>
    これまでの申請者らの研究成果より、meflin陽性CAFsは膵癌において、組織の分化と線維化に関与し、腫瘍の抑制に寄与することが示されている。本年度は、卵巣癌腹膜播種組織でのmeflin発現と生存率に関して検討した。その結果、組織in situ hybridizationによって標識されたmeflin陽性CAFsを多く有する患者では、meflin陰性の患者に比べて3年生存率が有意に高い結果が得られた。これはmeflinが進行卵巣癌の予後に関して重要な指標である可能性を示唆している。さらに、meflin遺伝子を欠損したマウスモデルを用いた実験では、meflinの消失が腹膜播種腫瘍の増大や腹水の形成を促進することが確認された。
    上記結果をもとに、卵巣癌腹膜播種モデルにおいてmeflin陽性CAFsの割合を増加させる作用を有するAM80の腫瘍縮小効果を確認する。単独投与に加えて、CBDCAなどの殺細胞性抗がん剤との併用効果を検証し、治療応用への可能性を探る。一方でマウスモデルにおけるmeflin陽性CAFsの腫瘍形成への役割を詳細に検討するために、網羅的解析などの手法を用いた実験を予定する。

  6. Atypical kinaseが修飾する心臓の拡張調節機序とHFpEF病態の解明

    研究課題/研究課題番号:23K27594  2023年4月 - 2026年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    竹藤 幹人, 大内 乗有, 榎本 篤, 奥村 貴裕, 室原 豊明

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    担当区分:研究分担者 

    真核細胞に発現するアクチンは細胞の収縮や分裂などに関与し、心筋細胞では収縮の中心的な役割を果たしている。アクチンとともに働くミオシンはATPと結合しアクチンに沿って移動し、ミオシンがアクチンと結合・解離・再結合を繰り返すことにより、心臓の収縮と拡張の周期が調整される。心臓の拡張は「収縮が完了するとミオシンはアクチンとの結合を解いて筋肉は弛緩する」とされているが、ミオシンとアクチンの結合が解かれるメカニズムは不明な点が多く、心臓拡張のメカニズムを解明し、HFpEFの病態解明を進める。

  7. 多倍体化巨細胞を起点としたがん細胞進化の分子基盤

    研究課題/研究課題番号:22KK0110  2022年10月 - 2027年3月

    科学研究費助成事業  国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))

    田守 洋一郎, 榎本 篤, 石原 すみれ

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    担当区分:研究分担者 

    悪性腫瘍組織に多倍体化細胞が観察されることは、以前から数多く報告されている。この多倍体化巨細胞は強いストレス耐性を持つことから、腫瘍悪性化のプロセスに重要な役割を持っていると考えられているが詳細は分かっていない。本研究では、複数の実験モデル(ショウジョウバエ遺伝学、哺乳類培養細胞、ヒト病理検体)による多角的な解析、そして国際共同研究拠点での新しい解析技術(連続腫瘍移植モデル、タイムラプス一細胞ゲノミクス)を組み合わせることにより、多倍体化巨細胞の分裂がどのようにして始まるのか、その分裂により生じる様々な核型を持つ細胞群からどのような細胞が悪性形質の発現に至るのかを明らかにする。
    これまでの研究から、ショウジョウバエの翅原基上皮組織に誘導したがん原性変異細胞(極性形成に関わるlglもしくはscribbleの変異とがん原遺伝子Rasの活性化の二重変異)からなる腫瘍が、基底膜を破って間質側に侵入すると、非常に高い確率で巨核を持った細胞が数多く出現することを観察していた。一方、FACSによるDNA量解析や、共焦点顕微鏡によるイメージングベースの倍数性解析によって徹底的な検証を行ったところ、これら大部分の浸潤性腫瘍細胞は2倍体を維持しており、ごく少数の細胞だけが多倍体化していることが分かってきた。この観察結果は当初の仮説とは異なるものであるが、実際の浸潤性のがん組織内に存在する多倍体化細胞も少数であるため、多倍体がん細胞のモデルとしては、より実際の状況の再現性が高いモデルということができる。
    この腫瘍モデルに対してさらに行なった解析において、間質側へ侵入した腫瘍では、大部分の細胞でクロマチンの状態に大きな変化が起こっていることが分かってきた。具体的には、DAPIを用いたDNA染色で、浸潤性腫瘍内の大部分の細胞で核自体のサイズは大きくなっているものの、多くの細胞でヘテロクロマチン領域と考えられる部分は増加しており、その他の領域が核内で分散している様子が確認された。これらの浸潤性腫瘍細胞モデルにおけるクロマチン状態と倍数性の変化の基本的な観察結果について、代表者自ら遺伝研研究会として企画および主宰を行なった「倍数性研究会」を含め、国内外の複数の学会で発表した。さらに、これらの基礎データを含めた英文総説を発表した。
    また、浸潤性腫瘍の大部分の細胞でクロマチン状態が変化していることから、これに関係する因子を探るために、今年度は一細胞レベルでのエピゲノム解析(scATAC-seq)を実施した。
    令和5年度は8月に約3週間、研究代表者が本国際共同研究の海外拠点(Tulane University)へ赴き、ショウジョウバエでの腫瘍組織の長期間に渡るタイムラプスデータを取得するための腫瘍連続移植実験の予備実験を実施することができた。日本の研究室でも同実験を実施できるように、実験のプロトコルを習得し、必要機材などの情報を日本へ持ち帰るという、今回の訪問の目的を達成することができた。さらに、この海外拠点での予備実験では、当研究室で開発した翅原基上皮組織の領域特異的な強制発現用ドライバー(K42-Gal4)を用いてがん原性変異のRasV12の発現を誘導する翅原基腫瘍を、成虫の腹腔内に移植する移植実験を試行した。Tulane Universityの共同研究先がこれまでの研究で開発した腫瘍移植モデルは、唾液腺原基に誘導した腫瘍であったが、今回の予備実験により、我々の翅原基の腫瘍でも可能であることを確認することができた。
    また、ショウジョウバエ翅原基上皮組織の腫瘍モデルにおいて、計画していたタイムラプスでの一細胞トランスクリプトーム解析(scRNA-seq)を実施した。これはモザイククローン誘導3日後、4日後、5日後の腫瘍における遺伝子発現の違い、不均一性の変遷を一細胞レベルで解析するためのものであり、現在データ解析を実施中である。
    ここまで、特にショウジョウバエを用いた浸潤性腫瘍モデルを用いた実験は順調に進んでおり、今後は計画通りさらに様々な実験モデルを用いた解析を進める予定である。
    また令和5年度に、本国際共同研究の海外拠点(Tulane University)に赴いて、ショウジョウバエの腫瘍組織の長期間に渡るタイムラプスデータを取得するための腫瘍連続移植実験の予備実験を実施し、実験のプロトコルや必要機材などの情報を収集することができた。今後これをもとに、同実験を日本の研究室でも実施できるように研究代表者の研究室に設備を整えていく。また、今年度もTulane Universityの共同研究先に赴いて、当研究室で開発した翅原基上皮組織の腫瘍モデルと、共同研究先が持つ唾液腺原基の腫瘍モデルの両方を用いて、実際の連続移植実験を行う予定である。
    また、ショウジョウバエの浸潤性腫瘍モデルにおいて、浸潤性腫瘍の大部分の細胞でクロマチン状態が変化していることが分かったことにより、当初描いていた研究計画にさらに新しい方向性が出てきた。この新しい方向性をさらに展開していくために、同浸潤性腫瘍モデルにおいて今後さらに様々なヒストン修飾状態の追跡を行う予定である。また、クロマチン状態変化の詳細な解析を行うために実施した一細胞レベルでのエピゲノム解析(scATAC-seq)のデータを、これまでに得ている同サンプルの一細胞トランスクリプトーム(scRNA-seq)のデータと統合解析を実施することにより、浸潤性腫瘍細胞の核内で生じている現象と浸潤性についての関係性をさらに追跡していく予定である。

  8. 間葉系幹細胞/血管周囲線維芽細胞の未分化性誘導法の開発と線維化疾患への応用

    研究課題/研究課題番号:22K18390  2022年6月 - 2025年3月

    科学研究費助成事業  挑戦的研究(開拓)

    榎本 篤

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:25740000円 ( 直接経費:19800000円 、 間接経費:5940000円 )

    線維化は心不全、肺線維症、肝硬変、腎不全など多くの疾患、加齢に伴う臓器硬化および機能低下の原因である。線維化の原因は線維芽細胞の増生と永続的な活性化である。申請者らは線維芽細胞の起源細胞の一つとしてMeflin陽性間葉系幹細胞あるいは血管周囲線維芽細胞(PVF)を同定し、活性化した線維芽細胞ではMeflinが陰性化することを見出した。本研究の目的は、これまでの知見を生かして、活性化した線維芽細胞を非活性化する新規手法の開発をすすめ、線維化疾患モデルマウスを用いてその意義と分子メカニズムを検証することである。
    研究代表者はこれまでに、間葉系幹細胞(mesenchymal stem cell: MSC)あるいはMSCとほぼ同等の分化能を有するとされる血管周囲線維芽細胞(perivascular fibroblast: PVF)の特異的なマーカーとしてMeflin分子を同定した。本研究の目的は、MSC/PVFの未分化性を誘導する新規手法の開発をすすめ(目的1)、線維化疾患モデルマウスを用いてその意義と分子メカニズムを検証すること(目的2)である。本年度は下記の実験を行い、下記の結果を得た。
    1)昨年度までに実施した複数の化合物ライブラリースクリーニングで同定した6種類の化合物について、初代培養MSCを用いた確認検証実験を行った。その結果、これらの化合物は内因性のMeflinのmRNAの発現には大きな影響を及ぼさないことが判明した。本年度は、上記ライブラリースクリーニング以外の実験系で同定した3種類の化合物について、Meflinの発現の影響に与える影響を定量的PCRを用いて検証した。これらはAm80との同時投与で効率よくMeflinの発現を上昇させることを見出した。
    2) 昨年度から開始したデキストラン硫酸ナトリウム(DSS)誘導性腸炎モデルを安定して作成することに成功した。昨年度までに作成したMeflinおよびIL-10の二重欠損マウスを上記DSS誘導性腸炎モデルに供し、大腸の組織病理学的な検証を開始した。またAbcb4欠損マウスを共同研究者より入手、これを肝線維化モデルにするためのバッククロス作業をほぼ完了した。また心臓の線維化モデル(HFpEF)モデルを安定して作成することにも成功し、心臓の機能低下(E/e’値の異常)がみられることも確認した。
    昨年度までの化合物ライブラリースクリーニングで同定した化合物群が内因性のMeflinのmRNAの発現に影響を及ぼさないことが判明し、本プロジェクトは中止を余儀なくされたが、別の手法で同定した化合物群がMeflinの発現を上昇させることを見出したため、当初の目的遂行に向かって順調に進みつつあると考えている。また多くの線維化疾患マウスモデルの作成についても順調に進んでいる。
    化合物ライブラリースクリーニングで同定した化合物については予想される結果が得られなかったため、プロジェクトの方向性を変更する。それ以外の検証項目については、当初の研究計画書の予定通りに実施する予定である。線維化疾患の各種モデルマウスの作成も順調に進んでおり、今後は上記化合物を上記マウスモデルに投与してその効果を検証する予定である。

  9. 肺癌における間質形成メカニズムと間質浸潤制御機構の解明

    研究課題/研究課題番号:22K07000  2022年4月 - 2026年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    三井 伸二, 榎本 篤

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    担当区分:研究分担者 

    正常な肺の間質成分はごく少量であるが,肺癌では間質成分が増加し,同部への浸潤が生じる.しかし,その詳細なメカニズムは不明である.
    我々が作製したCD109ノックアウトマウスに肺腺癌を発症させたところ,野生型マウスに発症した腺癌に比べ,間質への浸潤が有意に抑制されることが明らかとなった.加えて,ヒト肺腺癌では,癌・間質境界領域の癌細胞にはCD109が,間質側の線維芽細胞には我々が同定したMeflinがそれぞれ高発現しており,かつ両者が機能的に関連することが見出された.
    以上のことから,本研究では,癌・間質境界領域におけるCD109/Meflinの相互作用が間質浸潤を制御する可能性について検証する.
    扁平上皮癌・脳腫瘍・肺腺癌・骨肉腫などの多くのヒト腫瘍組織で発現が増強するCD109タンパク質は,これらの腫瘍の発症ないし進展を助長する分子であることが近年明らかとなりつつある.我々は,このCD109を欠損させたCD109ノックアウトマウスを作出し,個体レベルでの解析を行ってきた.このCD109ノックアウトマウス(CD109-/-マウス)と肺腺癌自然発症モデルを交配させ,肺腺癌を発症させたところ,CD109野生型マウス(CD109+/+マウス)に発症した腺癌に比べ,間質浸潤が有意に抑制されることが明らかとなった.加えて,ヒト肺腺癌の間質浸潤部では,癌・間質境界領域の癌細胞にはCD109が,間質側の線維芽細胞にはやはり我々が同定したMeflinがそれぞれ高発現しており,かつ両者が機能的に関連する可能性が見出された.
    これまでに,ヒト肺腺癌においてCD109高発現群が低発現群に比べて有意に生命予後不良であることを明らかにするとともに,上述のCD109とMeflinを強制発現させた培養細胞を用いた免疫沈降により,両者が共沈するとの予備的結果が得られている.
    さらに,より生理的な条件で両者の相互作用を検討するため,CD109およびMeflinの両者を内因性に発現する細胞株を二種同定することに成功した.現在,本細胞株を用いた免疫沈降法による詳細な解析を継続している.
    また,癌・間質境界領域におけるCD109/Meflinの相互作用を組織学的に検討するため,ヒト組織切片を用いた免疫組織化学的解析を行う上での適切な条件設定が完了しており,実際のヒト肺癌症例を用いた解析を実施中である.
    研究計画に沿って,ヒト肺癌組織におけるCD109およびMeflinの発現パターンを免疫組織化学的に解析した.また,CD109およびMeflinを内因性に発現する細胞株を同定することができた.
    CD109およびMeflinを内因性に発現する細胞株二種を用いて,引き続きCD109およびMeflinの相互作用を検討するとともに,ヒト肺癌組織を用いた免疫組織化学的解析を継続する.
    また,研究計画に沿って,マウス組織を用いた解析を行う予定である.

  10. 線維芽細胞の形質維持不全と老化が個体の生理機能と病態に与える影響の解明

    研究課題/研究課題番号:22H02848  2022年4月 - 2025年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    榎本 篤

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:17550000円 ( 直接経費:13500000円 、 間接経費:4050000円 )

    線維芽細胞はがんや線維化疾患では増殖することが知られている。その機能の本質は組織の修復であるが、同細胞が永続的に活性化すると、線維化・硬化につながり、がんや線維化疾患を悪化させる。本研究では線維芽細胞の形質維持に必要なレチノイン酸取り込み能を欠失させた場合、あるいは線維芽細胞に老化を誘導した際に個体に現れる病理学的変化を検証し、正常線維芽細胞の生理的意義を明確に示すことを目標とする。
    研究代表者はこれまでに、Meflin陽性正常線維芽細胞は加齢とともに減少すること、また同細胞が疾患抑制性の形質を維持するためにビタミンAの取り込みとその核内受容体の活性が重要であることを明らかにしてきた。本研究の目的は線維芽細胞特異的にビタミンA取り込み能を欠失させた際(目的1)、あるいは老化を誘導した際(目的2)に個体に現れる病理学的変化を検証し、正常線維芽細胞の生理的意義と病態における意義を明確に示すことである。本年度は下記の実験を行い、下記の結果を得た。
    <BR>
    1) ビタミンA輸送体Stra6遺伝子のexon 12をはさむintron領域にLoxP配列を挿入したマウスをゲノム編集の技術で作成し、これとActin-CreあるいはMeflin-CreERT2マウスと掛け合わせ、ジェノタイピングにより計画どおり上記exon12が欠失していることを確認した。膵がん細胞を移植したMeflin-CreERT2; Stra6 floxマウスにタモキシフェンを投与すると、Meflin陽性細胞でStra6が欠損することをin situ hybridization(ISH)で確認した。
    2)ヒト膵がんの手術病理検体(パラフィン包埋標本)を用いた免疫組織化学によりStra6タンパク質の検出を試みた。複数の抗体を購入し、様々な条件で染色を実施したが特異的なシグナルを得られなかった。一方、RNAscopeを用いたISH法ではStra6の発現の検出が可能であり、以降の研究ではISH法を用いることに決定した。
    3)Meflin-Creマウスと共同研究者から供与を受けたSOD2 floxマウスの掛け合わせを終えた。
    遺伝子改変マウス(Stra6 floxマウス)の作出と現有するCre発現マウス(Actin-CreマウスおよびMeflin-CreERT2マウス)の掛け合わせは概ね順調に実施されている。これらを膵がんモデルに供する実験も開始されている。ヒト病理検体において免疫染色を用いた研究対象分子の検出条件の最適化に難渋し、これを断念したが、ISH法を用いることで解決した。
    当初の研究目的と計画に沿って実施する予定である。膵がんモデルを用いた検証の結果を得てから、線維化疾患モデルの実験に移行する。

  11. 線維芽細胞の形質維持不全と老化が個体の生理機能と病態に与える影響の解明

    研究課題/研究課題番号:23K24110  2022年4月 - 2025年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    榎本 篤

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:17550000円 ( 直接経費:13500000円 、 間接経費:4050000円 )

    申請者は最近、各正常組織に常在する線維芽細胞に特異的なマーカーとしてMeflinを同定し、Meflin陽性線維芽細胞の機能は組織修復および線維化やがんの進行の抑制であり、一般に悪玉とイメージされている線維芽細胞の機能とは異なることを示した。さらに、Meflin陽性線維芽細胞は疾患の進行とともにMeflin陰性あるいは弱陽性のSMA陽性線維芽細胞、すなわち疾患促進性の線維芽細胞に形質転換することを見出した。本研究の目的は線維芽細胞特異的にレチノイン酸取り込み能を欠失させた際、あるいは老化を誘導した際に個体に現れる病理学的変化を検証し、正常線維芽細胞の生理的意義を明確に示すことである。
    研究代表者はこれまでに、Meflin陽性正常線維芽細胞は加齢とともに減少すること、また同細胞が疾患抑制性の形質を維持するためにビタミンAの取り込みとその核内受容体の活性が重要であることを明らかにしてきた。本研究の目的は線維芽細胞特異的にビタミンA取り込み能を欠失させた際(目的1)、あるいは老化を誘導した際(目的2)に個体に現れる病理学的変化を検証し、正常線維芽細胞の生理的意義と病態における意義を明確に示すことである。本年度は下記の実験を行い、下記の結果を得た。
    1) 昨年度までに作成したStra6 floxマウスとActin-Creマウスを掛け合わせることで、Stra6欠損マウスを作成した。同マウスに膵がん細胞を移植した。コントロールとStra6欠損マウスで腫瘍のサイズに大きな差はみられなかったが、抗がん剤(ゲムシタビン)への感受性が低下していることを見出した。
    2)昨年度までに市販の抗体を用いた免疫組織化学ではStra6タンパク質の特異的検出はできないことを見出した。本年度は独自にStra6抗体の作成に着手した。
    3)昨年度までに作成したMeflin-Cre; SOD2 floxマウスの全身組織の病理学的検索を行い、褐色脂肪組織の形態および白色化に異常があることを見出した。
    Stra6 floxマウスの作成、Actin-Creマウスとの掛け合わせ、Meflin-CreERT2マウスとの掛け合わせのいずれも順調にすすんでいる。Stra6の抗体は市販の抗体のすべてを検証したが、免疫染色が可能なものがなく、独自に作成する方針とした。SOD2欠損マウスの表現型解析も順調にすすんでいる。
    当初の研究計画書の方針にしたがって検証をすすめる予定である。現時点で大きな変更は予定していない。

  12. 線維芽細胞の多様性理解に基づく肺線維症合併肺癌の病態の解明と治療戦略の探索

    研究課題/研究課題番号:22K08997  2022年4月 - 2024年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    仲西 慶太, 芳川 豊史, 榎本 篤

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    担当区分:研究分担者 

    肺の不可逆的な線維化を伴う肺線維症を背景に発症する肺癌は極めて予後不良であり、その病態の解明および新規治療薬の開発は急務である。これまでに癌間質で増生する線維芽細胞には癌抑制性の細胞と癌促進性の細胞の2種類があり、両者を区別するマーカーとしてMeflinを同定した(前者で陽性、後者で陰性)。また肺線維症ではMeflin陽性線維芽細胞は線維化の抑制に、同陰性線維芽細胞は線維化の促進に働いていることを示した。本研究では肺線維症合併肺癌患者における腫瘍微小環境、特に転移巣における線維芽細胞の多様性の解明とともに、癌間質をターゲットとした新規治療戦略の開発を目的とする。
    2023年度は野生型マウスおよびMeflin KOマウスにLewis肺癌細胞株を尾静脈投与し肺転移を誘導する実験系を用いて、Meflin KOマウスにおける肺転移の頻度を野生型と比較し、線維芽細胞の多様性が転移性ニッチを形成している可能性について検証した。結果、両群において肺転移巣の個数に差は認められず、またIVISを用いた 評価でも同様の結果であった。本モデルでは尾静脈投与し直接肺転移を誘導することで、前回Meflin KOマウスと野生型マウスで差が出てしまった原発巣の影響を無くすため、今回のモデルではLewis肺癌細胞株を尾静脈投与し肺転移を誘導したが、結果は本モデルにおいても両群に有意差は認めなかった。
    また2022年度に集積したヒトIPF合併肺癌手術症例121例のブロックから薄切標本を作製し、HE染色およびMeflinの免疫組織化学染色を行った。現在、免疫組織化学染色によるMeflinの発現を評価している最中である。今後は、免疫組織化学染色で線維芽細胞におけるMeflinの発現を評価し、臨床病理学的特徴および長期予後との相関を解析する予定である。
    なお研究代表者が2023年7月よりウィーン医科大学に肺移植医療を学ぶため1年間海外留学するため、一旦本研究は中断の方針とした。再度帰国後に本研究は、Meflin KOマウスにブレオマイシンを用いて肺線維症を誘導した肺に肺転移を誘導するマウスモデルを使い、線維芽細胞の多様性が転移性ニッチを形成している可能性について更に検討していく予定である。

  13. 間葉系幹細胞の微小環境での炎症制御機構に着眼した次世代型免疫・炎症制御法の創成

    研究課題/研究課題番号:21H04824  2021年4月 - 2024年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(A)

    丸山 彰一, 石本 卓嗣, 平山 明由, 榎本 篤, 秋山 真一, 田中 章仁, 杉浦 悠毅, 古橋 和拡

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    担当区分:研究分担者 

    既存の免疫抑制薬は過剰免疫抑制による感染症などの副作用が問題となっている。間葉系幹細胞(MSC)は、障害部位の炎症強度に応じた自律的かつ局所での炎症制御が可能なことから、次世代の免疫制御療法として期待されている。しかし、その作用機序は十分解明されておらず、その実用化に際しては課題が多い。新概念として『障害部位に到達したMSC由来細胞外小胞が炎症細胞から放出される炎症性物質と微小空間で会合した時にのみ免疫抑制物質が生成されて局所での抗炎症作用が出現する』という着想に至った。本研究では、この新概念を検証して、効果的で安全な次世代型免疫・炎症制御療法の開発に取り組む。
    既存の免疫抑制薬は過剰免疫抑制による感染症などの副作用が問題となっている。間葉系幹細胞(MSC)は、障害部位の炎症強度に応じた自律的かつ局所での炎症制御が可能なことから、次世代の免疫制御療法として期待されている。我々は、MSCの免疫・炎症制御機序に関して、『障害部位に到達したMSC由来細胞外小胞(EVs)が炎症細胞から放出される炎症性物質と微小空間で会合した時にのみ免疫抑制物質が生成されて局所での抗炎症作用が出現する』という仮説をたて研究を行った。この課題にて、標的分子が炎症を瞬時に抗炎症物質に変換することで、炎症制御を行っていることを発見した。
    今回我々は、炎症物質を瞬時に抗炎症物質へ変換することができる間葉系幹細胞の成分が、腎炎の炎症状態を抗炎症・臓器再生状態へ変換することで、腎障害の進行を抑制することを見出した。
    本課題での間葉系幹細胞による生体内炎症制御機構の解明により、免疫抑制を炎症が存在する局所のみで行うことが可能となり、既存の免疫抑制薬の過剰免疫抑制の問題点を解決することができる。本課題で解明した時間・空間的炎症制御機構を治療へ結びつけるため、本分子の効果的な炎症部位への輸送システムの開発へ発展させる。

  14. がんの線維化におけるMeflinの機能解析と新規治療法の開発研究

    研究課題/研究課題番号:20H03467  2020年4月 - 2023年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    高橋 雅英, 榎本 篤, 浅井 直也

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    担当区分:研究分担者 

    がん組織の線維化はがんの悪性度および治療効果に大きな影響を与える。本研究では膵がん、肺がんを主に、我々の研究グループが最近発見したメフリン陽性がん線維芽細胞の機能解析を通じて、がんの線維化のメカニズムを解明し、新たながん治療法の開発に資する。具体的には1.がん関連線維芽細胞(CAF)におけるメフリン発現レベルと患者予後との関連を明らかにし、メフリン陽性がん関連線維芽細胞のがん間質における機能の解析を行う。2.メフリン結合タンパクを同定し、機能解析により、がん細胞の増殖、浸潤能などの生物的特性への関与を明らかにする。3.がん治療を目指したメフリンの発現を増強する低分子化合物の探索を行う。
    本研究において、膵がん、大腸がん、非小細胞肺がん、泌尿器がんの間質に存在するがん関連線維芽細胞(CAF)におけるMeflin 発現とがんの予後、治療効果との関連について解析した。その結果、いずれのがん腫においてもMeflinの陽性率の高い群では予後が有意に高く、膵がんでは化学療法の奏効率、非小細胞肺がん、泌尿器がんではIC阻害剤の奏効率が高まることが判明した。また、合成非天然型レチノイドであるAm80が、CAFにおけるMeflinの発現を効果的に誘導することができる試薬であることを明らかにし、Am80と化学療法あるいはIC阻害剤の組み合わせが、新たながん治療法の開発につながることを示した。
    本研究では、がん線維化に関わる線維芽細胞の分化と機能におけるMeflinの関与について研究を進め、どのような機序でがんの悪性化を制御しているかを解析した。膵がん、大腸がん、肺がん、泌尿器がんにおける腫瘍内線維芽細胞におけるMeflinの発現と予後との関連、免疫関連細胞の浸潤、化学療法および免疫チェックポイント(IC)阻害剤の効果との関連の解析を行い、Meflin高発現群では患者の予後が有意に良く、治療効果も高いことが判明した。さらに、線維芽細胞におけるMeflinの発現を増強する低分子化合物Am80を同定し、化学療法あるいはIC阻害剤との併用による新たながん治療法開発に資する結果を得た。

  15. 特異的な間葉系幹細胞マーカーMeflinを介した腎線維化の機序解明と治療法の開発

    研究課題/研究課題番号:20K08589  2020年4月 - 2023年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    齋藤 尚二, 丸山 彰一, 古橋 和拡, 榎本 篤

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    担当区分:研究分担者 

    1)Meflinの正常腎ならびに疾患モデルマウスにおける発現を正常マウスならびにMeflinノックアウトマウスを用いて解析する
    2)Meflin陽性細胞の腎線維化に関する役割をMeflin-CreERT2;Rosa26-LSL-tdtomatoマウスを用いて経時的・空間的に系譜追跡し解明する
    3)Meflin-ZsGreen-DTR-Creマウスを用いてMeflin陽性細胞を消去し、その役割を解明する
    4)Meflinの発現を誘導することにより、腎線維化進展や臓器不全の予防につながる治療法を開発する
    正常マウスならびにMeflinノックアウトマウス、Meflin-CreERT2;Rosa26-LSL-tdtomatoマウスを用いて、解析した。またMeflin-ZsGreen-DTR-Creマウスを用いてMeflin陽性細胞を消去し、その役割を解明した。
    これらの手法を用いる事により、Meflinは抗線維化作用を持つ分子であり、腎臓におけるPMCの新規サブグループのマーカーになりうること、また腎障害時にはMeflin陽性細胞が増殖・分化し腎臓の線維化、組織修復に寄与することが示唆された。
    腎線維化に関する研究は熾烈を極めており、様々な視点に基づいたアプローチが成されている。腎線維化には主に腎間質の間葉系細胞が関与するが、近年の研究ではPericyteを含む血管周囲間葉系細胞(Perivascular mesenchymal cell: PMC)がMyofibroblastに分化し、線維化の中心的な役割を担っていることが報告されている。
    今回我々は、Meflinは抗線維化作用を持つ分子であり、腎臓におけるPMCの新規サブグループのマーカーになりうること、また腎障害時にはMeflin陽性細胞が増殖・分化し腎臓の線維化、組織修復に寄与する可能性を見出した。

  16. 心臓の硬化を制御するG蛋白質共役受容体の機能解明と心不全治療薬シーズの探索

    研究課題/研究課題番号:20H03674  2020年4月 - 2023年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    竹藤 幹人, 榎本 篤, 室原 豊明, 天野 睦紀

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    担当区分:研究分担者 

    近年、心臓が硬くなり拡がりにくいために症状を呈する「収縮機能が保たれた心不全(HFpEF)」が注目されている。従来の心収縮機能低下を標的とする治療法ではHFpEFの治療効果は乏しく、HFpEFに対する新たな治療法の開発が求められている。adhesion-GPCRファミリーは物理的刺激により活性化されるGPCRとして新たに分類され、メカノストレスに対する生体反応を制御する分子として注目されている。adhesion-GPCR X がHFpEFに関わっていることを明らかにし、その下流で活性化するリン酸化シグナルを解析する。本研究では、HFpEF治療薬の開発シーズを得ることを目指す。
    本研究では、加齢および心不全により発現が増加する機能未知のGタンパク質共役受容体(GPCR)を網羅的に解析し、心不全発症に関与するGPCRを同定する。GPCRは主な創薬ターゲットであるが、800種以上あるGPCRの中で循環器分野の治療標的となっているのは、β遮断薬とアンギオテンシン受容体拮抗薬と限られており、これらの薬剤は高齢者心不全への治療効果は乏しい。数多くあるGPCRの中に新たな心不全標的分子があると考え、また、創薬法が蓄積されたGPCRは新たな治療法開発の実現性が高く、GPCRスクリーニングを行い、従来の心不全療法では治療困難な心不全の新たな治療薬の開発シーズを探索した。
    心疾患は、本邦における死因の1位である悪性腫瘍に続く2位であり、世界で3000万人以上の患者がいる。心疾患は予後不良であることに加え、後遺症により日常生活をおくる上で大きな障害になることから、特に高齢者の心不全に対する新たな治療法の必要性が高まっている。受容体を標的とするβ遮断薬やアンギオテンシン受容体阻害薬は心不全治療薬として広く使用されているが、高齢者心不全に対する有効性は乏しい。創薬の主な標的分子である受容体は数多くヒトに発現しており、心不全の新たな治療標的が埋もれている可能性が高く、本研究の成果は心不全の新たな治療標的を示し、新規治療法の開発に繋がることが期待される。

  17. がん関連線維芽細胞の多様性による免疫チェックポイント阻害薬の効果予測の機序解明

    研究課題/研究課題番号:20H03528  2020年4月 - 2023年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    安藤 雄一, 榎本 篤

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    担当区分:研究分担者 

    近年,さまざまな悪性腫瘍に対して免疫チェックポイント阻害薬(ICI)が使用されているが,その大きな問題点として奏効する患者の予測が依然として困難であることがあげられる.研究代表者らは最近,非小細胞肺がんの間質組織に存在するがん関連線維芽細胞(CAF)のマーカーとしてMeflinを同定し,Meflin陽性CAFの存在量がICIによる奏効率と高い相関を示すことを見出した.本研究は,(1)肺がん以外の悪性腫瘍においてICI奏効率とMeflin陽性CAFの関連を明らかにする,(2)Meflin陽性CAFがICI奏効率を制御する分子メカニズムを,マウス実験系とヒト病理検体を用いて明らかにする研究である.
    Meflinは、がん関連線維芽細胞(CAF)の新規マーカーである。本研究では、Meflin陽性CAFの存在量が免疫チェックポイント阻害薬の良好な治療効果に相関することを、淡明細胞型腎細胞癌と尿路上皮癌の臨床検体を用いて明らかにした。さらに、このMeflin陽性CAFによる腫瘍免疫制御メカニズムは、補体C3とその分解産物iC3bを介したCD11b陽性細胞の腫瘍内浸潤の抑制であることを明らかにした。
    がん関連線維芽細胞(CAF)の新規マーカーとしてMeflinを同定し、Meflin陽性CAFの存在量が免疫チェックポイント阻害薬の良好な治療効果に相関することを明らかにした。この分子メカニズムは、補体C3とその分解産物iC3bを介したCD11b陽性細胞の腫瘍内浸潤の抑制であることを明らかにした。局所間質産生補体C3は神経科学や発生学などで注目されているが、腫瘍微小環境におけるCAF由来補体C3に着目した研究は、我々の知る限り、本研究が最初である。

  18. 膵臓がんのがん間質ダイナミクスを制御する機能性RNAの同定と標的化

    研究課題/研究課題番号:19KK0209  2019年10月 - 2025年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))

    新城 恵子, 近藤 豊, 榎本 篤

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    担当区分:研究分担者 

    がん細胞に対する分子標的薬の開発が目覚ましく進む中、膵臓がんにはいまだに有効な治療法がない。その原因の一つとしてがん細胞の周囲に存在するがん関連線維芽細胞(CAF)の存在が指摘されている。CAFはがん細胞の増殖および進展に促進的に働くことや、がん組織内の細胞へ薬物送達を妨げているなど、様々な機能を果たしていることが考えられる。CAFの性格を決める分子として長鎖非翻訳RNA (long non-coding RNA, lncRNA) に注目し、国際共同研究を推進する。膵臓がんマウスモデルを用いて、実際の生体内で膵臓がんの進展に関わるCAFを同定し、その機能を解析する。
    がん細胞に対する分子標的治療薬の開発が目覚ましく進む中、膵臓がんにはいまだ有効な治療法がない。その原因の一つとしてがん細胞の周囲に存在するがん関連線維芽細胞(CAF)とがん細胞の相互作用があげられる。CAFにはがんの悪性化に促進的に働くCAFのみならず、抑制的に働くCAFが存在することが明らかになってきている。
    本研究ではCAFの可塑性にかかわり、一方でCAFの個性を規定する分子として長鎖非翻訳RNA (long non-coding RNA, lncRNA) に注目し、トロント大学のDanielSchramek 博士と国際共同研究を推進する。膵がん自然発症モデルおよび膵臓がん細胞皮下移植モデルを用いてCRISPRiによるlncRNAのin vivo網羅的解析システムを構築し、膵臓がんの進展にかかわるCAF関連lncRNAの同定を試みる。さらに同定した膵臓がんの悪性化にかかわるlncRNAを標的とした核酸医薬の開発を試みる。CRISPRスクリーニングのため、ヒトとマウスで保存されているlncRNA を約190種選択した。それぞれのlncRNAに対するsgRNAの設計はSchramek 博士が行い、合成も完了した。CAFの樹立を試み、複数のCAFを自立できたが、in vitroでの実験は非常に難しく、腫瘍を中心とした実験系から腫瘍環境を解析することとした。膵臓がんモデルマウスKPCマウス由来のmT5細胞にdCas9を導入し、スクリーニングの系を樹立したlncRNAに対するsgRNAを組み込んだレンチウイルスを作成を完了した。
    CAFの実験が非常に難しく、腫瘍細胞を中心とした実験系に変更を余儀なくされた。マウス膵臓組織を用いたscRNA-seqおよびscATAC-seqによりCAFに関わる
    lncRNAを同定することにした。膵臓がんマウスモデルの膵臓を用いてscRNA-seq, scATAC-seqを行い、候補となるlncRNAを同定した。同定したlncRNAの一つについては、RNA-FISHを行い局在などを確認した。
    同定したlncRNAの発現や機能解析を進める。
    また、CRISPRライブラリを用いた実験もすすめ、同じようなlncRNAが同定できるかを確認する。

  19. がん細胞の増殖・遊走のdichotomy(二者選択)を制御する分子機構の解明

    研究課題/研究課題番号:18H02638  2018年4月 - 2021年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    榎本 篤

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:17030000円 ( 直接経費:13100000円 、 間接経費:3930000円 )

    アクチン結合分子Girdinは神経芽細胞やがん細胞の遊走を促進する分子である。本研究ではGirdinがアミノ酸輸送体CD98の局在を制御して、代謝・増殖の制御因子であるmTORC1の活性を抑制すること、紫外線照射に対する感受性を上昇させる機能を有することを示した。すなわち、Girdinの機能はがん細胞の(1)遊走、(2)代謝抑制、(3)紫外線照射(放射線療法)に対する感受性等の多様な現象に関わっている可能性がある。
    Girdin分子は以前の研究により増殖・遊走ダイコトミーの制御因子の一つであるとされていたが、今回の研究により同分子の機能多様性が明らかとなった。生体内のがん細胞も浸潤期には分裂しないことが提唱されており(stop or go hypothesis)、抗がん剤に対する抵抗性の原因とされている。今後、Girdinの多様な制御をコントロールできる手法が解明されれば、新規治療法の開発の端緒となる可能性がある。

  20. 間葉系幹細胞に着目した腎間質線維化の機序解明と新規治療法の開発

    研究課題/研究課題番号:17K09696  2017年4月 - 2020年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    齋藤 尚二, 丸山 彰一, 榎本 篤, 坪井 直毅

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    担当区分:研究分担者 

    腎線維化に深く関与する細胞の一つとして間葉系幹細胞(Mesenchymal stem cell; 以下MSC)があるが、私達は最近MSC特異的マーカーMeflinを同定した。本研究ではMeflinと腎線維化の関係に着目し、①腎線維化におけるMeflinの発現部位の確認、②腎線維化におけるMeflinの細胞系譜解析を検証した。
    正常腎や腎炎をおこした病気腎におけるMeflinの発現量と局在を検討した。正常腎でもMeflinの発現は間質に見られるが、炎症をおこした後には間質の線維化部位にもMeflinの発現が上昇していることを確認した。更に間質線維化におけるMeflin陽性細胞の挙動を観察した。
    MSCは近年、細胞治療や再生医療の分野で注目される細胞である。MSCは炎症集積性を有する細胞であり、さらには筋線維芽細胞のソースであることから、線維化疾患の理解においてMSCの理解は必須である。Meflinは私達が知る限り未分化MSCの最も特異的なマーカーであり、MSCの研究において今後非常に有用なマーカーとなると推察される。
    Meflinの機能解析を基軸にして、腎線維化の機序解明をする研究である。線維化は慢性腎臓病のみならず、心不全、肝硬変、肺線維症、癌と多様な疾患の病態理解に必須であることから、その医学への貢献は高く評価されるものと期待している。

  21. 間葉系幹細胞特異的マーカーを利用した糸球体腎炎の病態解明と新規細胞治療法の開発

    研究課題/研究課題番号:17H04186  2017年4月 - 2020年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    丸山 彰一, 榎本 篤, 秋山 真一, 坪井 直毅, 勝野 敬之

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    担当区分:研究分担者 

    私たちはMesenchymal stem cell;MSCを未分化な状態に保つ働きがある分子Meflinに着目し、MeflinがMSCに特異的に発現することを見出した。本課題ではMeflinに着目し糸球体腎炎発症時のMSCの病態を解明し新規治療開発につなげることを目的とした。
    正常腎や腎炎をおこした病気腎におけるMeflinの発現量と局在を検討した。正常腎でもMeflinの発現は間質や糸球体門部に見られるが、炎症をおこした後は糸球体周囲にもMeflinの発現が上昇していることを確認した。
    またMeflinレポーターマウスを用いて糸球体腎炎の発症過程におけるMeflin陽性細胞の挙動を観察した。
    本研究は特異的マーカー分子を用いてMSCの体内動態を解明する点に学術的な意義があると考える。また、未分化状態を保つはたらきがある分子Meflinに着目して検討を進める点に独創性もある。本研究では糸球体腎炎における各種MSCの動態および作用について検討するが、将来的には他の臓器障害にも一般化できる可能性が高い。
    本研究で得られたMeflinの糸球体腎炎発症時の挙動は非常にユニークであり、今後の腎炎発症メカニズムの解明のみならず、腎炎治療ひいては炎症性疾患全般における治療戦略の足掛かりとなる可能性がある。

  22. カドヘリン特異的エンドサイトーシスによる癌細胞の集団的移動の制御機構と意義の解明

    研究課題/研究課題番号:15H04719  2015年4月 - 2018年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    榎本 篤

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:17420000円 ( 直接経費:13400000円 、 間接経費:4020000円 )

    個体発生や癌の浸潤において多くの細胞は集団を形成して移動することが知られており、「細胞の集団的移動」と呼ばれている。本研究では、神経芽細胞の集団的移動に必須であるアクチン結合分子Girdinが癌細胞の集団的移動にも重要な分子である可能性について検証した。Girdinの新規結合分子としてβ-cateninを同定し、本分子複合体が癌細胞の集団的浸潤に重要であることを複数の実験モデルを用いて証明した。また皮膚癌の病理組織標本を用いた検証では、Girdinの発現はβ-cateninや細胞間接着分子E-cadherinの発現レベルと相関を示し、Girdin複合体の生物学的意義を示唆する結果であった。

  23. カドヘリン特異的エンドサイトーシスによる癌細胞の集団的移動の制御機構と意義の解明

    2015年4月 - 2018年3月

    科学研究費補助金  基盤研究(B)

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    担当区分:研究代表者 

  24. Girdinファミリー分子の機能と精神神経疾患・がんの病態形成における役割

    研究課題/研究課題番号:26221304  2014年5月 - 2019年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(S)

    高橋 雅英, 榎本 篤, 浅井 直也

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    担当区分:研究分担者 

    Aktキナーゼの新規基質タンパク質であるGirdinとそのファミリー分子Dapleの機能解析を進め、精神神経疾患、がんの進展における役割ついて解明を行った。Girdinは海馬神経細胞のシナプス形成と長期記憶に関与すること、がんにおいてはアクチン細胞骨格の再構成を通じて、がん細胞の集団移動に重要な役割を果たすことを示した。
    Dapleノックアウト(KO)マウスの解析により、Dapleは脳室上衣細胞の繊毛の極性に重要であり、KOマウスでは繊毛の運動能の異常により水頭症が発症した。さらに、DapleはWntシグナルの活性化に関わり、胃がんの浸潤・転移を促進することを明らかにした。
    細胞運動は発生過程における形態形成、生後の組織修復、免疫反応、血管新生、がんの浸潤・転移といった様々な生理的、病理的現象に重要な役割を果たしている。本研究においてわれわれが細胞運動に重要な機能を有する分子として発見したGirdinおよびDapleの精神神経疾患、がんの進展における役割とその分子機構を明らかにした。今後これらの知見をもとに疾患の新規治療法の開発に貢献する。

  25. エンドサイトーシスの特異的制御機構とがん・精神疾患の分子病態

    2012年4月 - 2015年3月

    科学研究費補助金  若手研究(A)

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    担当区分:研究代表者 

  26. 細胞の集団的移動と接触阻害の分子メカニズムの解明

    2011年4月 - 2013年3月

    科学研究費補助金  新学術領域研究(研究領域提案型)

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    担当区分:研究代表者 

  27. 新生仔期及び成体における神経新生のメカニズムと精神機能の分子病態

    2009年4月 - 2012年3月

    科学研究費補助金  若手研究(A)

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    担当区分:研究代表者 

  28. 新規Akt基質Girdinとそのファミリー分子の腫瘍浸潤および発生における役割

    2006年4月 - 2009年3月

    科学研究費補助金  若手研究(A)

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    担当区分:研究代表者 

  29. 腎臓と神経の発生及び再生に関与する遺伝子の探索及びその機能の解明

    2003年4月 - 2006年3月

    科学研究費補助金 

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    担当区分:研究代表者 

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産業財産権 6

  1. Predictive Biomarker in PD-1/PD-L1 Immune Checkpoint Blockade Therapy

    Yuki Miyai, Atsushi Enomoto, Masahide Takahashi, Yoshinori Hasegawa, Tetsunari Hase, Yuichi Ando

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    出願番号:PCT/JP2019/004521  出願日:2018年4月

  2. APPLICATION OF ACTIN-BINDING PROTEIN TO DISEASE ASSOCIATED WITH CELL MOTILITY

    TAKAHASHI, Masahide, JP, ENOMOTO, Atsushi, JP, MUROHARA, Toyoaki, JP

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    出願番号:PCT/JP2006/323040 

  3. TESTICULAR CARNITINE TRANSPORTER AND ITS GENE

    ENDOU, Hitoshi, JP, KANAI, Yoshikatsu, JP, ENOMOTO, Atsushi, JP

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    出願番号:PCT/JP2002/005095 

  4. Marker for undifferentiated mesenchymal stem cells and use thereof

    Atsushi Enomoto, Masahide Takahashi, Keiko Maeda, Akitoshi Hara, Yasuyuki Mizutani

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    出願番号:PCT/JP2016/071190 

  5. KIDNEY−SPECIFIC URATE TRANSPORTER AND GENE THEREOF

    ENDOU, Hitoshi, JP, KANAI, Yoshikatsu, JP, ENOMOTO, Atsushi, JP

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    出願番号:PCT/JP2002/008457 

  6. BIOMARXER FOR LYMPHOCYTIC INFUNDIBULONEUROHYPOPHYSITIS, AND USE APPLICATIONS THEREOF

    Yoshihisa Sugimura, Yutaka Oiso, Shintaro Iwama, Atsushi Enomoto, Takuya Kato

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    出願番号:PCT/JP2012/079776 

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