Updated on 2024/04/06
博士（医学） （ 2003.3 名古屋大学 ）
がん微小環境
Cell migration, Cancer, Neurogenesis
fibrotic diseases
Mesenchymal stem cells
AktおよびWntシグナル伝達経路におけるGirdinとそのファミリータンパク質の機能解析
エンドサイトーシスの特異的制御機構とがん・精神疾患の分子病態
新規Akt基質Girdinとそのファミリー分子の腫瘍浸潤および発生における役割
新生仔期及び成体における神経新生のメカニズムと精神機能の分子病態
細胞の集団的移動と接触阻害の分子メカニズムの解明
Nagoya University Graduate School, Division of Medical Sciences
2000.4 - 2003.3
Country： Japan
Nagoya University Faculty of Medicine
1992.4 - 1998.3
Country： Japan
日本病理学会
日本癌学会
日本細胞生物学会
日本分子生物学会
日本メカノバイオロジー学会
第一回日本医学会連合Rising Starリトリート優秀賞
2019.2
学術研究賞（A演説）
2017 日本病理学会 アクチン結合タンパク質Girdinの機能解析による細胞移動の統合的理解
日本癌学会奨励賞
2013.10 日本癌学会
日本腎臓学会ベストサイテーション賞
2013.5 日本腎臓学会
科学技術分野の文部科学大臣表彰 若手科学者賞
2013.4 文部科学省
日本病理学会学術奨励賞
2010 日本病理学会
大島賞（日本腎臓学会）
2004 日本腎臓学会
Tumor-associated fibrosis: a unique mechanism promoting ovarian cancer metastasis and peritoneal dissemination.
Fujimoto H, Yoshihara M, Rodgers R, Iyoshi S, Mogi K, Miyamoto E, Hayakawa S, Hayashi M, Nomura S, Kitami K, Uno K, Sugiyama M, Koya Y, Yamakita Y, Nawa A, Enomoto A, Ricciardelli C, Kajiyama H
Cancer metastasis reviews 2024.3
Single-cell colocalization analysis using a deep generative model.
Kojima Y, Mii S, Hayashi S, Hirose H, Ishikawa M, Akiyama M, Enomoto A, Shimamura T
Cell systems Vol. 15 ( 2 ) page： 180 - 192.e7 2024.2
Tatsuno, R; Ichikawa, J; Komohara, Y; Pan, C; Kawasaki, T; Enomoto, A; Aoki, K; Hayakawa, K; Iwata, S; Jubashi, T; Haro, H
CELL DEATH & DISEASE Vol. 15 ( 2 ) page： 108 2024.2
TGF-β signaling promotes desmoid tumor formation via CSRP2 upregulation
Li, Y; Fujishita, T; Mishiro-Sato, E; Kojima, Y; Niu, YQ; Taketo, MM; Urano, Y; Sakai, T; Enomoto, A; Nishida, Y; Aoki, M
CANCER SCIENCE Vol. 115 ( 2 ) page： 401 - 411 2024.2
Ando, R; Shiraki, Y; Miyai, Y; Shimizu, H; Furuhashi, K; Minatoguchi, S; Kato, K; Kato, A; Iida, T; Mizutani, Y; Ito, K; Asai, N; Mii, S; Esaki, N; Takahashi, M; Enomoto, A
JOURNAL OF PATHOLOGY Vol. 262 ( 1 ) page： 61 - 75 2024.1
Sugiyama, Y; Yamamoto, K; Honda, T; Kato, A; Muto, H; Yokoyama, S; Ito, T; Imai, N; Ishizu, Y; Nakamura, M; Asano, T; Enomoto, A; Zaitsu, K; Ishigami, M; Fujishiro, M; Kawashima, H
HEPATOLOGY INTERNATIONAL Vol. 17 ( 6 ) page： 1378 - 1392 2023.12
Nakai, K; Lin, HC; Yamano, S; Tanaka, S; Kitamoto, S; Saitoh, H; Sakuma, K; Kurauchi, J; Akter, E; Konno, M; Ishibashi, K; Kamata, R; Ohashi, A; Koseki, J; Takahashi, H; Yokoyama, H; Shiraki, Y; Enomoto, A; Abe, S; Hayakawa, Y; Ushiku, T; Mutoh, M; Fujita, Y; Kon, S
NATURE COMMUNICATIONS Vol. 14 ( 1 ) page： 7048 2023.11
Neuroendocrine neoplasms in the breast oncology field: dilemmas of nature and morphology
Kawasaki, T; Tashima, T; Enomoto, A; Ichikawa, J; Nagai, H; Muramatsu, C; Nakamura, Y; Kaira, K
FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY Vol. 14 page： 1216424 2023.11
Mori, N; Esaki, N; Shimoyama, Y; Shiraki, Y; Asai, N; Sakai, T; Nishida, Y; Takahashi, M; Enomoto, A; Mii, S
PATHOLOGY RESEARCH AND PRACTICE Vol. 245 page： 154443 2023.5
Neuroendocrine neoplasms of the breast: diagnostic confusion and future perspectives
Kawasaki, T; Tashima, T; Enomoto, A; Kondo, T; Nagai, H; Nakamura, Y; Ichikawa, J; Taniyama, K; Kaira, K
VIRCHOWS ARCHIV Vol. 482 ( 5 ) page： 929 - 930 2023.5
Onishi, K; Ishihara, S; Takahashi, M; Sakai, A; Enomoto, A; Suzuki, K; Haga, H
FEBS LETTERS Vol. 597 ( 5 ) page： 643 - 656 2023.3
Owaki, T; Miyai, Y; Naito, Y; Sano, T; Enomoto, A
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY Vol. 41 2023.2
Stiff substrates localize myosin regulatory light chain in nucleus to suppress apoptosis
Katsuya, O; Seiichiro, I; Masayuki, T; Enomoto, A; Haga, H
MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL Vol. 34 ( 2 ) page： 731 - 732 2023.2
TGF-β signaling promotes desmoid tumor formation in a mouse model
Li, Y; Fujishita, T; Mishiro, E; Taketo, MM; Enomoto, A; Nishida, Y; Aoki, M
CANCER SCIENCE Vol. 114 page： 1833 - 1833 2023.2
Kitami, K; Yoshihara, M; Yamakita, Y; Sugiyama, M; Koya, Y; Miyamoto, E; Fujimoto, H; Iyoshi, S; Uno, K; Mogi, K; Kato, K; Nawa, A; Enomoto, A; Kajiyama, H
CANCER SCIENCE Vol. 114 page： 1047 - 1047 2023.2
New horizons for cancer research driven by histopathological approaches
Enomoto, A; Kanai, Y
CANCER SCIENCE Vol. 114 page： 919 - 919 2023.2
An Effective Therapy that Antibody-Drug Conjugates Targeting Meflin (+) Cells for Osteosarcoma
Sakoda, T; Esaki, N; Ando, R; Miyai, Y; Iida, T; Matsuyama, M; Shiraki, Y; Mii, S; Nishida, Y; Takahashi, M; Enomoto, A
CANCER SCIENCE Vol. 114 page： 760 - 760 2023.2
Nakahara, R; Aki, S; Kato, M; Tsuchida, R; Shimamura, T; Enomoto, A; Osawa, T
CANCER SCIENCE Vol. 114 page： 1779 - 1779 2023.2
Nakahara, R; Aki, S; Kato, M; Tsuchida, R; Shimamura, T; Enomoto, A; Osawa, T
CANCER SCIENCE Vol. 114 page： 1923 - 1923 2023.2
Identification of tumor suppressor fibroblasts and therapeutic applications
Iida, T; Mizutani, Y; Kawashima, H; Enomoto, A
CANCER SCIENCE Vol. 114 page： 1650 - 1650 2023.2
Meflin is a good predictive biomarker for ICI in urothelial carcinoma
Owaki, T; Miyai, Y; Iida, T; Esaki, N; Shiraki, Y; Mii, S; Enomoto, A
CANCER SCIENCE Vol. 114 page： 1399 - 1399 2023.2
Tanaka, HY; Nakazawa, T; Enomoto, A; Masamune, A; Kano, MR
CANCERS Vol. 15 ( 3 ) 2023.2
Inoue, T; Fu, B; Nishio, M; Tanaka, M; Kato, H; Tanaka, M; Itoh, M; Yamakage, H; Ochi, K; Ito, A; Shiraki, Y; Saito, S; Ihara, M; Nishimura, H; Kawamoto, A; Inoue, S; Saeki, K; Enomoto, A; Suganami, T; Satoh-Asahara, N
NUTRIENTS Vol. 15 ( 2 ) 2023.1
Girdin Promotes Tumorigenesis and Chemoresistance in Lung Adenocarcinoma by Interacting with PKM2
Cao, FY; Yang, DS; Tang, FY; Lu, C; He, X; Chen, SM; Yang, ZH; Gong, SY; Sun, LQ; Enomoto, A; Takahashi, M; Weng, L
CANCERS Vol. 14 ( 22 ) 2022.11
Kusumastuti, R; Kumagai, Y; Ishihara, S; Enomoto, A; Murakami, T; Yasuda, M; Haga, H
FEBS OPEN BIO Vol. 12 ( 10 ) page： 1797 - 1813 2022.10
BMP3b Is a Novel Antifibrotic Molecule Regulated by Meflin in Lung Fibroblasts
Suzuki, A; Sakamoto, K; Nakahara, Y; Enomoto, A; Hino, J; Ando, A; Inoue, M; Shiraki, Y; Omote, N; Kusaka, M; Fukihara, J; Hashimoto, N
AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY CELL AND MOLECULAR BIOLOGY Vol. 67 ( 4 ) page： 446 - 458 2022.10
Kawasaki, T; Tashima, T; Ryozawa, S; Nakamura, Y; Fujimoto, A; Usami, Y; Inozume, T; Saitoh, M; Kondo, T; Enomoto, A; Nagai, H; Taniyama, K; Muramatsu, C; Kaira, K
HISTOPATHOLOGY Vol. 81 page： 31 - 31 2022.10
Shiraki, Y; Mii, S; Esaki, N; Enomoto, A
NAGOYA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE Vol. 84 ( 3 ) page： 484 - 496 2022.8
Efficacy of auranofin as an inhibitor of desmoid progression
Ito, K; Nishida, Y; Hamada, S; Shimizu, K; Sakai, T; Ohkawara, B; Alman, BA; Enomoto, A; Ikuta, K; Koike, H; Zhang, JR; Ohno, K; Imagama, S
SCIENTIFIC REPORTS Vol. 12 ( 1 ) page： 11918 2022.7
Recurrent fulminant non-rheumatic streptococcal myocarditis proven by endomyocardial biopsy and autopsy.
Hiraiwa H, Morimoto R, Ando R, Ito R, Araki T, Mizutani T, Kazama S, Kimura Y, Oishi H, Kuwayama T, Yamaguchi S, Kondo T, Okumura T, Enomoto A, Murohara T
Journal of cardiology cases Vol. 26 ( 1 ) page： 62 - 65 2022.7
Ando, R; Sakai, A; Iida, T; Kataoka, K; Mizutani, Y; Enomoto, A
CANCERS Vol. 14 ( 14 ) 2022.7
Iida, T; Mizutani, Y; Esaki, N; Ponik, SM; Burkel, BM; Weng, L; Kuwata, K; Masamune, A; Ishihara, S; Haga, H; Kataoka, K; Mii, S; Shiraki, Y; Ishikawa, T; Ohno, E; Kawashima, H; Hirooka, Y; Fujishiro, M; Takahashi, M; Enomoto, A
ONCOGENE Vol. 41 ( 23 ) page： 3302 - 3302 2022.6
Ichikawa, J; Kawasaki, T; Imada, H; Enomoto, A; Taniguchi, N; Tatsuno, R; Kanno, S; Haro, H
INTERNATIONAL JOURNAL OF SURGICAL PATHOLOGY Vol. 30 ( 4 ) page： 413 - 418 2022.6
Kawasaki, T; Tashima, T; Nakamura, Y; Kondo, T; Enomoto, A; Kaira, K
INTERNATIONAL JOURNAL OF SURGICAL PATHOLOGY Vol. 30 ( 4 ) page： 470 - 471 2022.6
Kumagai, Y; Nio-Kobayashi, J; Ishihara, S; Enomoto, A; Akiyama, M; Ichihara, R; Haga, H
ONCOGENESIS Vol. 11 ( 1 ) page： 27 2022.5
Iida, T; Mizutani, Y; Esaki, N; Ponik, SM; Burkel, BM; Weng, L; Kuwata, K; Masamune, A; Ishihara, S; Haga, H; Kataoka, K; Mii, S; Shiraki, Y; Ishikawa, T; Ohno, E; Kawashima, H; Hirooka, Y; Fujishiro, M; Takahashi, M; Enomoto, A
ONCOGENE Vol. 41 ( 19 ) page： 2764 - 2777 2022.5
The Critical Role of Meflin-Positive Fibroblasts Against Acute Lung Injury
Hashimoto, N; Sakamoto, K; Nakahara, Y; Omote, N; Ando, A; Inoue, M; Suzuki, A; Fukihara, J; Kusaka, M; Wakahara, K; Enomoto, A
AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE Vol. 205 2022.5
Meflin-BMP3b Axis Is a Novel Anti-Fibrotic Pathway Against TGF-β-Induced Lung Fibrogenesis
Suzuki, A; Sakamoto, K; Nakahara, Y; Enomoto, A; Hino, J; Ando, A; Inoue, M; Omote, N; Kusaka, M; Fukihara, J; Hashimoto, N
AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE Vol. 205 2022.5
Kitami, K; Yoshihara, M; Tamauchi, S; Sugiyama, M; Koya, Y; Yamakita, Y; Fujimoto, H; Iyoshi, S; Uno, K; Mogi, K; Ikeda, Y; Yokoi, A; Yoshikawa, N; Nishino, K; Niimi, K; Nawa, A; Enomoto, A; Kajiyama, H
MATRIX BIOLOGY Vol. 109 page： 70 - 90 2022.5
Adachi, K; Sakurai, Y; Ichinoe, M; Tadehara, M; Tamaki, A; Kesen, Y; Kato, T; Mii, S; Enomoto, A; Takahashi, M; Koizumi, W; Murakumo, Y
VIRCHOWS ARCHIV Vol. 480 ( 4 ) page： 819 - 829 2022.4
Uno, K; Iyoshi, S; Yoshihara, M; Kitami, K; Mogi, K; Fujimoto, H; Sugiyama, M; Koya, Y; Yamakita, Y; Nawa, A; Kanayama, T; Tomita, H; Enomoto, A; Kajiyama, H
INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES Vol. 23 ( 8 ) 2022.4
Minatoguchi, S; Saito, S; Furuhashi, K; Sawa, Y; Okazaki, M; Shimamura, Y; Kaihan, AB; Hashimoto, Y; Yasuda, Y; Hara, A; Mizutani, Y; Ando, R; Kato, N; Ishimoto, T; Tsuboi, N; Esaki, N; Matsuyama, M; Shiraki, Y; Kobayashi, H; Asai, N; Enomoto, A; Maruyama, S
SCIENTIFIC REPORTS Vol. 12 ( 1 ) page： 5389 2022.3
The Origin and Contribution of Cancer-Associated Fibroblasts in Colorectal Carcinogenesis
Kobayashi, H; Gieniec, KA; Lannagan, TRM; Wang, TT; Asai, N; Mizutani, Y; Iida, T; Ando, R; Thomas, EM; Sakai, A; Suzuki, N; Ichinose, M; Wright, JA; Vrbanac, L; Ng, JQ; Goyne, J; Radford, G; Lawrence, MJ; Sammour, T; Hayakawa, Y; Klebe, S; Shin, AE; Asfaha, S; Bettington, ML; Rieder, F; Arpaia, N; Danino, T; Butler, LM; Burt, AD; Leedham, SJ; Rustgi, AK; Mukherjee, S; Takahashi, M; Wang, TC; Enomoto, A; Woods, SL; Worthley, DL
GASTROENTEROLOGY Vol. 162 ( 3 ) page： 890 - 906 2022.3
Meflin-positive cancer-associated fibroblasts enhance tumor response to immune checkpoint blockade
Miyai, Y; Sugiyama, D; Hase, T; Asai, N; Taki, T; Nishida, K; Fukui, T; Chen-Yoshikawa, TF; Kobayashi, H; Mii, S; Shiraki, Y; Hasegawa, Y; Nishikawa, H; Ando, Y; Takahashi, M; Enomoto, A
LIFE SCIENCE ALLIANCE Vol. 5 ( 6 ) 2022.3
Ichihara, R; Shiraki, Y; Mizutani, Y; Iida, T; Miyai, Y; Esaki, N; Kato, A; Mii, S; Ando, R; Hayashi, M; Takami, H; Fujii, T; Takahashi, M; Enomoto, A
PATHOLOGY INTERNATIONAL Vol. 72 ( 3 ) page： 161 - 175 2022.3
Mizutani, Y; Iida, T; Ohno, E; Ishikawa, T; Kinoshita, F; Kuwatsuka, Y; Imai, M; Shimizu, S; Tsuruta, T; Enomoto, A; Kawashima, H; Fujishiro, M
BMC CANCER Vol. 22 ( 1 ) page： 205 2022.2
Watanabe, T; Yanagi, H; Enomoto, A; Sampetrean, O; Saya, H; Shimono, Y
CANCER SCIENCE Vol. 113 page： 988 - 988 2022.2
Fibroblasts positive for meflin have anti-fibrotic properties in pulmonary fibrosis
Nakahara, Y; Hashimoto, N; Sakamoto, K; Enomoto, A; Adams, TS; Yokoi, T; Omote, N; Poli, S; Ando, A; Wakahara, K; Suzuki, A; Inoue, M; Hara, A; Mizutani, Y; Imaizumi, K; Kawabe, T; Rosas, IO; Takahashi, M; Kaminski, N; Hasegawa, Y
EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL Vol. 58 ( 6 ) 2021.12
Dobrokhotov, O; Sunagawa, M; Torii, T; Mii, S; Kawauchi, K; Enomoto, A; Sokabe, M; Hirata, H
FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY Vol. 9 page： 728383 2021.11
Newly established patient-derived organoid model of intracranial meningioma
Yamazaki, S; Ohka, F; Hirano, M; Shiraki, Y; Motomura, K; Tanahashi, K; Tsujiuchi, T; Motomura, A; Aoki, K; Shinjo, K; Murofushi, Y; Kitano, Y; Maeda, S; Kato, A; Shimizu, H; Yamaguchi, J; Adilijiang, A; Wakabayashi, T; Saito, R; Enomoto, A; Kondo, Y; Natsume, A
NEURO-ONCOLOGY Vol. 23 ( 11 ) page： 1936 - 1948 2021.11
Huang, ZR; Sunaguchi, N; Shimao, D; Enomoto, A; Ichihara, S; Yuasa, T; Ando, M
INTERNATIONAL JOURNAL OF COMPUTER ASSISTED RADIOLOGY AND SURGERY Vol. 16 ( 11 ) page： 1889 - 1900 2021.11
Roles of the Mesenchymal Stromal/Stem Cell Marker Meflin/Islr in Cancer Fibrosis
Takahashi, M; Kobayashi, H; Mizutani, Y; Hara, A; Iida, T; Miyai, Y; Asai, N; Enomoto, A
FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY Vol. 9 page： 749924 2021.10
Portal Vein Injection of Colorectal Cancer Organoids to Study the Liver Metastasis Stroma
Kobayashi, H; Gieniec, KA; Ng, JQ; Goyne, J; Lannagan, TRM; Thomas, EM; Radford, G; Wang, TT; Suzuki, N; Ichinose, M; Wright, JA; Vrbanac, L; Burt, AD; Takahashi, M; Enomoto, A; Worthley, DL; Woods, SL
JOVE-JOURNAL OF VISUALIZED EXPERIMENTS ( 175 ) 2021.9
Yoshioka, N; Tanaka, M; Ochi, K; Watanabe, A; Ono, K; Sawada, M; Ogi, T; Itoh, M; Ito, A; Shiraki, Y; Enomoto, A; Ishigami, M; Fujishiro, M; Ogawa, Y; Suganami, T
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY Vol. 140 page： 111738 2021.8
The CD44/COL17A1 pathway promotes the formation of multilayered, transformed epithelia
Kozawa, K; Sekai, M; Ohba, K; Ito, S; Sako, H; Maruyama, T; Kakeno, M; Shirai, T; Kuromiya, K; Kamasaki, T; Kohashi, K; Tanaka, S; Ishikawa, S; Sato, N; Asano, S; Suzuki, H; Tanimura, N; Mukai, Y; Gotoh, N; Tanino, M; Tanaka, S; Natsuga, K; Soga, T; Nakamura, T; Yabuta, Y; Saitou, M; Ito, T; Matsuura, K; Tsunoda, M; Kikumori, T; Iida, T; Mizutani, Y; Miyai, Y; Kaibuchi, K; Enomoto, A; Fujita, Y
CURRENT BIOLOGY Vol. 31 ( 14 ) page： 3086 - + 2021.7
Hara, A; Kato, K; Ishihara, T; Kobayashi, H; Asai, N; Mii, S; Shiraki, Y; Miyai, Y; Ando, R; Mizutani, Y; Iida, T; Takefuji, M; Murohara, T; Takahashi, M; Enomoto, A
GENES TO CELLS Vol. 26 ( 7 ) page： 495 - 512 2021.7
Ichinose, M; Suzuki, N; Wang, TT; Kobayashi, H; Vrbanac, L; Ng, JQ; Wright, JA; Lannagan, TRM; Gieniec, KA; Lewis, M; Ando, R; Enomoto, A; Koblar, S; Thomas, P; Worthley, DL; Woods, SL
DEVELOPMENT Vol. 148 ( 14 ) 2021.7
Inoue, M; Sakamoto, K; Suzuki, A; Nakai, S; Ando, A; Shiraki, Y; Nakahara, Y; Omura, M; Enomoto, A; Nakase, I; Sawada, M; Hashimoto, N
PARTICLE AND FIBRE TOXICOLOGY Vol. 18 ( 1 ) page： 21 2021.6
A new primate model of hypophyseal dysfunction
Kawabata, T; Suga, H; Takeuchi, K; Nagata, Y; Sakakibara, M; Ushida, K; Ozone, C; Enomoto, A; Kawamoto, I; Itagaki, I; Tsuchiya, H; Arima, H; Wakabayashi, T
SCIENTIFIC REPORTS Vol. 11 ( 1 ) page： 10729 2021.5
Yasuda, Y; Iwama, S; Sugiyama, D; Okuji, T; Kobayashi, T; Ito, M; Okada, N; Enomoto, A; Ito, S; Yan, Y; Sugiyama, M; Onoue, T; Tsunekawa, T; Ito, Y; Takagi, H; Hagiwara, D; Goto, M; Suga, H; Banno, R; Takahashi, M; Nishikawa, H; Arima, H
SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE Vol. 13 ( 593 ) 2021.5
Takano, G; Esaki, S; Goshima, F; Enomoto, A; Hatano, Y; Ozaki, H; Watanabe, T; Sato, Y; Kawakita, D; Murakami, S; Murata, T; Nishiyama, Y; Iwasaki, S; Kimura, H
MOLECULAR THERAPY-ONCOLYTICS Vol. 20 page： 220 - 227 2021.3
Kobayashi, H; Gieniec, KA; Wright, JA; Wang, TT; Asai, N; Mizutani, Y; Lida, T; Ando, R; Suzuki, N; Lannagan, TRM; Ng, JQ; Hara, A; Shiraki, Y; Mii, S; Ichinose, M; Vrbanac, L; Lawrence, MJ; Sammour, T; Uehara, K; Davies, G; Lisowski, L; Alexander, IE; Hayakawa, Y; Butler, LM; Zannettino, ACW; Din, MO; Hasty, J; Burt, AD; Leedham, SJ; Rustgi, AK; Mukherjee, S; Wang, TC; Enomoto, A; Takahashi, M; Worthley, DL; Woods, SL
GASTROENTEROLOGY Vol. 160 ( 4 ) page： 1224 - + 2021.3
Vascular PDGFR-alpha protects against BBB dysfunction after stroke in mice
Nguyen, QL; Okuno, N; Hamashima, T; Dang, ST; Fujikawa, M; Ishii, Y; Enomoto, A; Maki, T; Nguyen, HN; Nguyen, VT; Fujimori, T; Mori, H; Andrae, J; Betsholtz, C; Takao, K; Yamamoto, S; Sasahara, M
ANGIOGENESIS Vol. 24 ( 1 ) page： 35 - 46 2021.2
Tumor microenvironment stimulates induction of cancer associated fibroblasts
Nakahara, R; Kato, M; Jiang, JR; Nishida, M; Tsuchida, R; Shimamura, T; Enomoto, A; Osawa, T
CANCER SCIENCE Vol. 112 page： 723 - 723 2021.2
CD109 regulates in vivo tumor invasion in lung adenocarcinoma through TGF-β signaling
Mii, S; Taki, T; Shiraki, Y; Enomoto, A; Takahashi, M
CANCER SCIENCE Vol. 112 page： 815 - 815 2021.2
CD109 regulates in vivo tumor invasion in lung adenocarcinoma through TGF-β signaling
Taki, T; Shiraki, Y; Enomoto, A; Weng, L; Chen, C; Asai, N; Murakumo, Y; Yokoi, K; Takahashi, M; Mii, S
CANCER SCIENCE Vol. 111 ( 12 ) page： 4616 - 4628 2020.12
The Daple-CK1ε complex regulates Dvl2 phosphorylation and canonical Wnt signaling
Esaki, N; Enomoto, A; Takagishi, M; Mizutani, Y; Iida, T; Ushida, K; Shiraki, Y; Mii, S; Takahashi, M
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS Vol. 532 ( 3 ) page： 406 - 413 2020.11
Stromal imbalance of bone morphogenetic protein signaling drives colorectal carcinogenesis
Kobayashi, H; Gieniec, K; Wright, J; Wang, T; Asai, N; Mizutani, Y; Ida, T; Ando, R; Suzuki, N; Lannagan, T; Ng, J; Hara, A; Shiraki, Y; Mii, S; Ichinose, M; Vrbanac, L; Lawrence, M; Sammour, T; Uehara, K; Davies, G; Lisowski, L; Alexander, I; Hayakawa, Y; Butler, L; Zannettino, A; Din, MO; Hasty, J; Burt, A; Leedham, S; Rustgi, A; Wang, ST; Wang, TC; Enomoto, A; Takahashi, M; Worthley, D; Woods, S
JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY Vol. 35 page： 160 - 160 2020.11
Chen, C; Enomoto, A; Weng, L; Taki, T; Shiraki, Y; Mii, S; Ichihara, R; Kanda, M; Koike, M; Kodera, Y; Takahashi, M
CANCER SCIENCE Vol. 111 ( 11 ) page： 4303 - 4317 2020.11
Suzuki, N; Wright, J; Kobayashi, H; Wang, T; Ichinose, M; Vrbanac, L; Ng, J; Gieniec, K; Lannagan, T; Fujiwara, H; Enomoto, A; Chenevix-Trench, G; Hayakawa, Y; Koike, K; Woods, S; Worthley, D
JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY Vol. 35 page： 165 - 165 2020.11
Gieniec, K; Kobayashi, H; Lannagan, T; Wang, T; Asai, N; Mizutani, Y; Ida, T; Ando, R; Suzuki, N; Ichinose, M; Wright, J; Vrbanac, L; Ng, J; Lawrence, M; Sammour, T; Hayakawa, Y; Klebe, S; Shin, AE; Asfaha, S; Arpaia, N; Butler, L; Burt, A; Leedham, S; Rustgi, A; Mukherjee, S; Takahashi, M; Wang, T; Enomoto, A; Woods, S; Worthley, D
JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY Vol. 35 page： 163 - 163 2020.11
Ohara, Y; Enomoto, A; Tsuyuki, Y; Sato, K; Iida, T; Kobayashi, H; Mizutani, Y; Miyai, Y; Hara, A; Mii, S; Suzuki, J; Yamashita, K; Ito, F; Motooka, Y; Misawa, N; Fukui, T; Kawaguchi, K; Yokoi, K; Toyokuni, S
ONCOLOGY REPORTS Vol. 44 ( 3 ) page： 838 - 848 2020.9
Miyai, Y; Enomoto, A; Ando, Y; Takahashi, M
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY Vol. 38 ( 15 ) 2020.5
Cancer-associated fibroblasts that restrain cancer progression: Hypotheses and perspectives
Miyai, Y; Esaki, N; Takahashi, M; Enomoto, A
CANCER SCIENCE Vol. 111 ( 4 ) page： 1047 - 1057 2020.4
The Role of Meflin Expression in Fibroblasts During Development of Pulmonary Fibrosis
Hashimoto, N; Nakahara, Y; Sakamoto, K; Enomoto, A; Yokoi, T; Suzuki, A; Inoue, M; Wakahara, K; Hasegawa, Y
AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE Vol. 201 2020
Meflin-positive cancer-associated fibroblasts inhibit pancreatic carcinogenesis
Mizutani, Y; Kobayashi, H; Enomoto, A; Takahashi, M
CANCER RESEARCH Vol. 79 ( 24 ) 2019.12
Sakaguchi, T; Takefuji, M; Wettschureck, N; Hamaguchi, T; Amano, M; Kato, K; Tsuda, T; Eguchi, S; Ishihama, S; Mori, Y; Yura, Y; Yoshida, T; Unno, K; Okumura, T; Ishii, H; Shimizu, Y; Bando, YK; Ohashi, K; Ouchi, N; Enomoto, A; Offermanns, S; Kaibuchi, K; Murohara, T
CIRCULATION Vol. 140 ( 21 ) page： 1737 - 1752 2019.11
Meflin-Positive Cancer-Associated Fibroblasts Inhibit Pancreatic Carcinogenesis
Mizutani, Y; Kobayashi, H; Iida, T; Asai, N; Masamune, A; Hara, A; Esaki, N; Ushida, K; Mii, S; Shiraki, Y; Ando, K; Weng, L; Ishihara, S; Ponik, SM; Conklin, MW; Haga, H; Nagasaka, A; Miyata, T; Matsuyama, M; Kobayashi, T; Fujii, T; Yamada, S; Yamaguchi, J; Wang, TT; Woods, SL; Worthley, D; Shimamura, T; Fujishiro, M; Hirooka, Y; Enomoto, A; Takahashi, M
CANCER RESEARCH Vol. 79 ( 20 ) page： 5367 - 5381 2019.10
Nakahara, Y; Hashimoto, N; Sakamoto, K; Ando, A; Inoue, M; Suzuki, A; Enomoto, A; Hasegawa, Y
EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL Vol. 54 2019.9
TDP-43 regulates early-phase insulin secretion via CaV1.2-mediated exocytosis in islets
Araki, K; Araki, A; Honda, D; Izumoto, T; Hashizume, A; Hijikata, V; Yamada, S; Iguchi, Y; Hara, A; Ikumi, K; Kawai, K; Ishigaki, S; Nakamichi, Y; Tsunekawa, S; Seino, Y; Yamamoto, A; Takayama, Y; Hidaka, S; Tominaga, M; Ohara-Imaizumi, M; Suzuki, A; Ishiguro, H; Enomoto, A; Yoshida, M; Arima, H; Muramatsu, SI; Sobue, G; Katsuno, M
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Hara, A; Kobayashi, H; Asai, N; Saito, S; Higuchi, T; Kato, K; Okumura, T; Bando, YK; Takefuji, M; Mizutani, Y; Miyai, Y; Saito, S; Maruyama, S; Maeda, K; Ouchi, N; Nagasaka, A; Miyata, T; Mii, S; Kioka, N; Worthley, DL; Murohara, T; Takahashi, M; Enomoto, A
CIRCULATION RESEARCH Vol. 125 ( 4 ) page： 414 - 430 2019.8
Kumagai, Y; Nio-Kobayashi, J; Ishida-Ishihara, S; Tachibana, H; Omori, R; Enomoto, A; Ishihara, S; Haga, H
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS Vol. 514 ( 4 ) page： 1115 - 1121 2019.7
Identification of cancer-associated fibroblasts that suppress pancreatic cancer progression
Enomoto, A; Mizutani, Y; Kobayashi, H; Iida, T; Woods, SL; Worthley, DL; Takahashi, M
CANCER RESEARCH Vol. 79 ( 13 ) 2019.7
Dephosphorylation of Girdin by PP2A inhibits breast cancer metastasis
Li, J; Enomoto, A; Weng, L; Sun, LQ; Takahashi, M
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS Vol. 513 ( 1 ) page： 28 - 34 2019.5
Cancer-associated fibroblasts in gastrointestinal cancer
Kobayashi, H; Enomoto, A; Woods, SL; Burt, AD; Takahashi, M; Worthley, DL
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Mii, S; Enomoto, A; Shiraki, Y; Taki, T; Murakumo, Y; Takahashi, M
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Ranjit, M; Hirano, M; Aoki, K; Okuno, Y; Ohka, F; Yamamichi, A; Kato, A; Maeda, S; Motomura, K; Matsuo, K; Enomoto, A; Ino, Y; Todo, T; Takahashi, M; Wakabayashi, T; Kato, T; Natsume, A
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Aberrant Active cis-Regulatory Elements Associated with Downregulation of RET Finger Protein Overcome Chemoresistance in Glioblastoma Reviewed
Ranjit M, Hirano M, Aoki K, Okuno Y, Ohka F, Yamamichi A, Kato A, Maeda S, Motomura K, Matsuo K, Enomoto A, Ino Y, Todo T, Takahashi M, Wakabayashi T, Kato T, Natsume A.
Cell Rep Vol. 26 ( 9 ) page： 2274-2281.e5. 2019.2
Cancer-associated fibroblasts in gastrointestinal cancer Reviewed
Kobayashi H, Enomoto A, Woods SL, Burt AD, Takahashi M, Worthley DL.
Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019.2
Sumigama, S; Enomoto, A; Matsukawa, S; Ushida, T; Imai, K; Nakano, T; Kotani, T; Kikkawa, F
JOURNAL OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY Vol. 39 ( 4 ) page： 545 - 546 2019
Force-dependent arrest of keratinocyte proliferation and its potential defect in skin cancer.
Hirata, H; Enomoto, A; Sunagawa, M; Dobrokhotov, O; Takahashi, M; Samsonov, M; Sokabe, M
MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL Vol. 29 ( 26 ) 2018.12
Hirano, M; Melissa, R; Ohka, F; Aoki, K; Yamamichi, A; Kato, T; Matsuo, K; Enomoto, A; Takahashi, M; Wakabayashi, T; Natsume, A
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A role of undifferentiated mesenchymal stem cells in cancer progression
Enomoto, A; Takahashi, M
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Ohara, Y; Enomoto, A; Takahashi, M; Toyokuni, S
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Chemerin promotes angiogenesis in vivo.
Nakamura N, Naruse K, Kobayashi Y, Miyabe M, Saiki T, Enomoto A, Takahashi M, Matsubara T
Physiological reports Vol. 6 ( 24 ) page： e13962 2018.12
Dissection of the function of CD109 in lung adenocarcinoma
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Identification of cancer restraining CAF
Mizutani, Y; Enomoto, A; Takahashi, M
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Hara, A; Enomoto, A; Murohara, T
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Hirano, M; Ranjit, M; Ohka, F; Aoki, K; Yamamichi, A; Kato, T; Matsuo, K; Enomoto, A; Takahashi, M; Wakabayashi, T; Natsume, A
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Wang, XZ; Enomoto, A; Weng, L; Mizutani, Y; Abudureyimu, S; Esaki, N; Tsuyuki, Y; Chen, C; Mii, S; Asai, N; Haga, H; Ishida, S; Yokota, K; Akiyama, M; Takahashi, M
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Trefoil factor 1 inhibits epithelial-mesenchymal transition of pancreatic intraepithelial neoplasm
Yamaguchi, J; Yokoyama, Y; Kokuryo, T; Ebata, T; Enomoto, A; Nagino, M
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Wang, XZ; Enomoto, A; Weng, L; Haga, H; Ishida, S; Takahashi, M
CANCER RESEARCH Vol. 78 ( 13 ) 2018.7
CD109 deficiency induces osteopenia with an osteoporosis-like phenotype in vivo
Mii, S; Hoshino, A; Enomoto, A; Murakumo, Y; Ito, M; Yamaguchi, A; Takahashi, M
GENES TO CELLS Vol. 23 ( 7 ) page： 590 - 598 2018.7
Han, YP; Enomoto, A; Takahashi, M; Ma, J
NEURO-ONCOLOGY Vol. 20 page： 180 - 180 2018.6
Essential Role of Linx/Islr2 in the Development of the Forebrain Anterior Commissure
Abudureyimu, S; Asai, N; Enomoto, A; Weng, L; Kobayashi, H; Wang, XZ; Chen, C; Mii, S; Takahashi, M
SCIENTIFIC REPORTS Vol. 8 ( 1 ) page： 7292 2018.5
Regulation of keratin 5/14 intermediate filaments by CDK1, Aurora-B, and Rho-kinase.
Inaba H, Yamakawa D, Tomono Y, Enomoto A, Mii S, Kasahara K, Goto H, Inagaki M
Biochemical and biophysical research communications Vol. 498 ( 3 ) page： 544 - 550 2018.4
Critical role of rabphilin-3A in the pathophysiology of experimental lymphocytic neurohypophysitis
Yasuda, Y; Iwama, S; Kiyota, A; Izumida, H; Nakashima, K; Iwata, N; Ito, Y; Morishita, Y; Goto, M; Suga, H; Banno, R; Enomoto, A; Takahashi, M; Arima, H; Sugimura, Y
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Ushida, K; Asai, N; Uchiyama, K; Enomoto, A; Takahashi, M
PATHOLOGY INTERNATIONAL Vol. 68 ( 4 ) page： 241 - 245 2018.4
Negative regulation of amino acid signaling by MAPK-regulated 4F2hc/Girdin complex
Weng, L; Han, YP; Enomoto, A; Kitaura, Y; Nagamori, S; Kanai, Y; Asai, N; An, J; Takagishi, M; Asai, M; Mii, S; Masuko, T; Shimomura, Y; Takahashi, M
PLOS BIOLOGY Vol. 16 ( 3 ) page： e2005090 2018.3
The role of CD109 in PDGFB-induced glioma mouse model for sensitivity to Temozolomide
Shiraki Yukihiro, Mii Shinji, Asai Naoya, Enomoto Atsushi, Momota Hiroyuki, Natsume Atsushi, Wakabayashi Toshihiko, Takahashi Masahide
CANCER SCIENCE Vol. 109 page： 1130 - 1130 2018.1
Hirano, M; Ranjit, M; Yamamichi, A; Aoki, K; Ohka, F; Kato, T; Enomoto, A; Takahashi, M; Wakabayashi, T; Natsume, A
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Esaki, N; Ohkawa, Y; Hashimoto, N; Tsuda, Y; Ohmi, Y; Bhuiyan, RH; Kotani, N; Honke, K; Enomoto, A; Takahashi, M; Furukawa, K; Furukawa, K
CANCER SCIENCE Vol. 109 ( 1 ) page： 141 - 153 2018.1
Esaki, N; Ohkawa, Y; Hashimoto, N; Tuna, Y; Ohmi, Y; Bhuiya, R; Kotani, N; Honk, C; Enomoto, A; Takahashi, M; Furukawa, K; Furukawa, K
CANCER SCIENCE Vol. 109 page： 94 - 94 2018.1
Mechanisms for the control of amino acid signaling and drug resistance in cancer stem cells
Enomoto, A; Takahashi, M
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Nakashima, K; Takeuchi, S; Iwama, S; Kiyota, A; Yasuda, Y; Iwata, N; Enomoto, A; Arima, H; Sugimura, Y
ENDOCRINE JOURNAL Vol. 65 ( 3 ) page： 325 - 334 2018
Significance of perivascular tumour cells defined by CD109 expression in progression of glioma
Shiraki Yukihiro, Mii Shinji, Enomoto Atsushi, Momota Hiroyuki, Han Yi-Peng, Kato Takuya, Ushida Kaori, Kato Akira, Asai Naoya, Murakumo Yoshiki, Aoki Kosuke, Suzuki Hiromichi, Ohka Fumiharu, Wakabayashi Toshihiko, Todo Tomoki, Ogawa Seishi, Natsume Atsushi, Takahashi Masahide
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Hirano, M; Ranjit, M; Yamamichi, A; Aoki, K; Ohka, F; Kato, T; Enomoto, A; Takahashi, M; Wakabayashi, T; Natsume, A
NEURO-ONCOLOGY Vol. 19 page： 103 - 103 2017.11
Kobayashi, D; Enomoto, A; Mochizuki, Y; Matsui, T; Nakayama, H; Kawase, Y; Ishigure, K; Shikano, T; Torii, K; Kodera, Y
ANNALS OF ONCOLOGY Vol. 28 2017.9
Takagishi, M; Sawada, M; Ohata, S; Asai, N; Enomoto, A; Takahashi, K; Weng, L; Ushida, K; Ara, H; Matsui, S; Kaibuchi, K; Sawamoto, K; Takahashi, M
CELL REPORTS Vol. 20 ( 4 ) page： 960 - 972 2017.7
Kuga Daisuke, Ushida Kaori, Mii Shinji, Enomoto Atsushi, Asai Naoya, Nagino Masato, Takahashi Masahide, Asai Masato
JOURNAL OF HISTOCHEMISTRY & CYTOCHEMISTRY Vol. 65 ( 6 ) page： 347 - 366 2017.6
Significance of low mTORC1 activity in defining the characteristics of brain tumor stem cells
Han Yi-Peng, Enomoto Atsushi, Shiraki Yukihiro, Wang Shen-Qi, Wang Xiaoze, Toyokuni Shinya, Asai Naoya, Ushida Kaori, Ara Hosne, Ohka Fumiharu, Wakabayashi Toshihiko, Ma Jie, Natsume Atsushi, Takahashi Masahide
NEURO-ONCOLOGY Vol. 19 ( 5 ) page： 636 - 647 2017.5
Identification of Meflin as a Potential Marker for Mesenchymal Stromal Cells Reviewed
Maeda K, Enomoto A, Hara A, Asai N, Kobayashi T, Horinouchi A, Maruyama S, Ishikawa Y, Nishiyama T, Kiyoi H, Kato T, Ando K, Weng L, Mii S, Asai M, Mizutani Y, Watanabe O, Hirooka Y, Goto H, Takahashi M
Vol. 6 page： 22288 2016.2
Collective invasion of cancer: Perspectives from pathology and development Reviewed
Wang X, Enomoto A, Asai N, Kato T, Takahashi M
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Rabphilin-3A as a Targeted Autoantigen in Lymphocytic Infundibulo-neurohypophysitis Reviewed
Iwama S, Sugimura Y, Kiyota A, Kato T, Enomoto A, Suzuki H, Iwata N, Takeuchi S, Nakashima K, Takagi H, Izumida H, Ochiai H, Fujisawa H, Suga H, Arima H, Shimoyama Y, Takahashi M, Nishioka H, Ishikawa SE, Shimatsu A, Caturegli P, Oiso Y
J Clin Endocrinol Metab Vol. 100 ( 7 ) page： E946-954 2015.7
Akt-Girdin signaling in cancer-associated fibroblasts contributes to tumor progression Reviewed
Yamamura Y, Asai N, Enomoto A, Kato T, Mii S, Kondo Y, Ushida K, Niimi K, Tsunoda N, Nagino M, Ichihara S, Furukawa K, Maeda K, Murohara T, Takahashi M
Cancer Res Vol. 75 ( 5 ) page： 813-823 2015.5
Girdin phosphorylation is crucial for synaptic plasticity and memory: a potential role in the interaction of BDNF/TrkB/Akt signaling with NMDA receptor Reviewed
Nakai T, Nagai T, Tanaka M, Itoh N, Asai N, Enomoto A, Asai M, Yamada S, Saifullah AB, Sokabe M, Takahashi M, Yamada K
Vol. 34 ( 45 ) page： 14995-15008 2014.11
Regulation of cargo-selective endocytosis by dynamin 2 GTPase-activating protein girdin Reviewed
Weng L, Enomoto A, Miyoshi H, Takahashi K, Asai N, Morone N, Jiang P, An J, Kato T, Kuroda K, Watanabe T, Asai M, Ishida-Takagishi M, Murakumo Y, Nakashima H, Kaibuchi K, Takahashi M
Vol. 33 page： 2098-2112 2014.9
Speed control for neuronal migration in the postnatal brain by Gmip-mediated local inactivation of RhoA Reviewed
Ota H, Hikita T, Sawada M, Nishioka T, Matsumoto M, Komura M, Ohno A, Kamiya Y, Miyamoto T, Asai N, Enomoto A, Takahashi M, Kaibuchi K, Sobue K, Sawamoto K
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TRIM27/MRTF-B-dependent integrin β1 expression defines leading cells in cancer cell collectives Reviewed
Kato T, Enomoto A, Watanabe T, Haga H, Ishida S, Kondo Y, Furukawa K, Urano T, Mii S, Weng L, Ishida-Takagishi M, Asai M, Asai N, Kaibuchi K, Murakumo Y, Takahashi M
Vol. 7 ( 4 ) page： 1156-1167 2014.5
TRIM27/MRTF-B-dependent integrin β1 expression defines leading cells in cancer cell collectives Reviewed
Vol. 7 page： 1156-1167 2014.5
Degeneration of retinal on bipolar cells induced by serum including autoantibody against TRPM1 in mouse model of paraneoplastic retinopathy
Ueno S, Nishiguchi KM, Tanioka H, Enomoto A, Yamanouchi T, Kondo M, Yasuma TR, Yasuda S, Kuno N, Takahashi M, Terasaki H.
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Proteomic analysis of Girdin-interacting proteins in migrating new neurons in the postnatal mouse brain Reviewed
Ota H, Hikita T, Nishioka T, Matsumoto M, Ito J, Asai N, Enomoto A, Takahashi M, Kaibuchi K, Sobue K, Sawamoto K.
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Girdin and its phosphorylation dynamically regulate neonatal vascular development and pathological neovascularization in the retina Reviewed
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Significance of cancer-associated fibroblasts in the regulation of gene expression in the leading cells of invasive lung cancer
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Similar phenotypes of Girdin germ-line and conditional knockout mice indicate a crucial role for Girdin in the nestin lineage
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Biochem Biophys Res Commun. Vol. 426 ( 4 ) page： 533-538 2012.10
The Dishevelled-associating protein Daple controls the non-canonical Wnt/Rac pathway and cell motility Reviewed
Ishida-Takagishi M, Enomoto A, Asai N, Ushida K, Watanabe T, Hashimoto T, Kato T, Weng L, Matsumoto S, Asai M, Murakumo Y, Kaibuchi K, Kikuchi A, Takahashi M.
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Involvement of Girdin in the determination of cell polarity during cell migration Reviewed
Ohara K, Enomoto A, Kato T, Hashimoto T, Isotani-Sakakibara M, Asai N, Ishida-Takagishi M, Weng L, Nakayama M, Watanabe T, Kato K, Kaibuchi K, Murakumo Y, Hirooka Y, Goto H, Takahashi M.
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Behavioral alterations associated with targeted disruption of exons 2 and 3 of the Disc1 gene in the mouse Reviewed
Kuroda K, Yamada S, Tanaka M, Iizuka M, Yano H, Mori D, Tsuboi D, Nishioka T, Namba T, Iizuka Y, Kubota S, Nagai T, Ibi D, Wang R, Enomoto A, Isotani-Sakakibara M, Asai N, Kimura K, Kiyonari H, Abe T, Mizoguchi A, Sokabe M, Takahashi M, Yamada K, Kaibuchi K.
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NMDA receptor regulates migration of newly generated neurons in the adult hippocampus via Disrupted-In-Schizophrenia 1 (DISC1) Reviewed
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Loss of Sprouty2 partially rescues renal hypoplasia and stomach hypoganglionosis but not intestinal aganglionosis in Ret Y1062F mutant mice Reviewed
Miyamoto R, Jijiwa M, Asai M, Kawai K, Ishida-Takagishi M, Mii S, Asai N, Enomoto A, Murakumo Y, Yoshimura A, Takahashi M.
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Protective role of Gipie, a Girdin family protein, in endoplasmic reticulum stress responses in endothelial cells Reviewed
Matsushita E, Asai N, Enomoto A, Kawamoto Y, Kato T, Mii S, Maeda K, Shibata R, Hattori S, Hagikura M, Takahashi K, Sokabe M, Murakumo Y, Murohara T, Takahashi M.
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The actin-binding protein girdin and its akt-mediated phosphorylation regulate neointima formation after vascular injury Reviewed
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Girdin Is an Intrinsic Regulator of Neuroblast Chain Migration in the Rostral Migratory Stream of the Postnatal Brain Reviewed
Wang Y, Kaneko N, Asai N, Enomoto A, Isotani-Sakakibara M, Kato T, Asai M, Murakumo Y, Ota H, Hikita T, Namba T, Kuroda K, Kaibuchi K, Ming GL, Song H, Sawamoto K, Takahashi M.
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Girding for migratory cues: roles of the Akt substrate Girdin in cancer progression and angiogenesis Invited Reviewed
Weng L, Enomoto A, Ishida-Takagishi M, Asai N, Takahashi M.
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Roles of disrupted-in-schizophrenia 1-interacting protein girdin in postnatal development of the dentate gyrus Reviewed
Enomoto A, Asai N, Namba T, Wang Y, Kato T, Tanaka M, Tatsumi H, Taya S, Tsuboi D, Kuroda K, Kaneko N, Sawamoto K, Miyamoto R, Jijiwa M, Murakumo Y, Sokabe M, Seki T, Kaibuchi K, Takahashi M.
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An actin-binding protein Girdin regulates the motility of breast cancer cells Reviewed
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Regulation of VEGF-mediated angiogenesis by the Akt/PKB substrate Girdin. Reviewed
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Dok-4 regulates GDNF-dependent neurite outgrowth through downstream activation of Rap1 and mitogen-activated protein kinase Reviewed
Uchida, M., A. Enomoto, T. Fukuda, K. Kurokawa, K. Maeda, Y. Kodama, N. Asai, T. Hasegawa, Y. Shimono, M. Jijiwa, M. Ichihara, Y. Murakumo, M. Takahashi
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Targeted mutation of serine 697 in the Ret tyrosine kinase causes migration defect of enteric neural crest cells Reviewed
Asai, N., T. Fukuda, Z. Wu, A. Enomoto, V. Pachnis, M. Takahashi, F. Costantini
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Girdin, a novel actin-binding protein, and its family of proteins possess versatile functions in the Akt and Wnt signaling pathways Reviewed
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Roles of organic anion transporters (OATs) and a urate transporter (URAT1) in the pathophysiology of human disease Invited Reviewed
Enomoto, A., H. Endou
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Akt/PKB regulates actin organization and cell motility via Girdin/APE Reviewed
Enomoto, A., H. Murakami, N. Asai, N. Morone, T. Watanabe, K. Kawai, Y. Murakumo, J. Usukura, K. Kaibuchi, M. Takahashi
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Role of organic anion transporters in the tubular transport of indoxyl sulfate and the induction of its nephrotoxicity Reviewed
Enomoto, A., M. Takeda, A. Tojo, T. Sekine, S. H. Cha, S. Khamdang, F. Takayama, I. Aoyama, S. Nakamura, H. Endou, T. Niwa
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Molecular identification of a novel carnitine transporter specific to human testis. Insights into the mechanism of carnitine recognition Reviewed
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Molecular identification of a renal urate anion exchanger that regulates blood urate levels Reviewed
Enomoto, A., H. Kimura, A. Chairoungdua, Y. Shigeta, P. Jutabha, S. H. Cha, M. Hosoyamada, M. Takeda, T. Sekine, T. Igarashi, H. Matsuo, Y. Kikuchi, T. Oda, K. Ichida, T. Hosoya, K. Shimokata, T. Niwa, Y. Kanai, H. Endou
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介在ニューロンの移動・分化の新規メカニズムと精神機能の分子病態の解明
2011.6 - 2012.3
中島記念国際交流財団研究助成金
Grant type：Competitive
神経新生・介在神経発生のメカニズムと精神機能の分子病態の解明
2011.4 - 2012.3
内藤記念科学奨励金（研究助成）
Grant type：Competitive
新規Ａｋｔ基質Ｇｉｒｄｉｎとそのファミリー分子の腫瘍浸潤および個体発生における役割
2007 - 2009
上原記念生命科学財団
Grant type：Competitive
新規Ａｋｔ基質Ｇｉｒｄｉｎとそのファミリー分子の腫瘍浸潤および発生における役割
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Atypical kinaseが修飾する心臓の拡張調節機序とHFpEF病態の解明
Grant number：23H02903 2023.4 - 2026.3
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
竹藤 幹人, 大内 乗有, 榎本 篤, 奥村 貴裕, 室原 豊明
Authorship：Coinvestigator(s)
加齢による全身組織の弾性力低下は生理機能を障害し、循環器分野では血管の弾性力が低下し、高血圧や動脈硬化が生じる。心臓の拡張能低下と疾患との関連は不明であったが、近年、心室の拡張不全に伴う心不全（HFpEF）が新たな心不全として注目されている。HFpEFのは高齢者に多く、難治性であることから、その病態解明が求められている。長年、アクチンとミオシンの滑り機構による心筋の収縮機序の解明は基礎研究により進められてきたが、心筋細胞の拡張メカニズムについては不明な点が多い。本研究では、心筋細胞の拡張メカニズムに関わる因子を同定し、心臓の拡張不全病態の理解を深め、HFpEF治療の新たな創薬シーズを探索する。
脳腫瘍における治療抵抗性がん細胞の多様性の解析とその克服戦略の勘案
Grant number：23K06660 2023.4 - 2026.3
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
渡辺 崇, 榎本 篤, 柳 久乃, 武藤 淳
Authorship：Coinvestigator(s)
悪性腫瘍に含まれる治療抵抗性を有する細胞は、再発や転移の大元となる。最近、遺伝的
要因のみならず、シグナル伝達の変容などの非遺伝的要因により治療抵抗性がん細胞にも多 様性が生じることが明らかになってきた。膠芽腫は高頻度で治療後に再発が認められる、最 も予後の悪い成人悪性腫瘍の一つである。しかしながら、膠芽腫の治療抵抗性細胞の多様性 がどのように制御されているかは解明されておらず、膠芽腫の治療方法は極めて限られてい る。本研究ではリン酸化シグナルに焦点を絞り、膠芽腫の治療抵抗性がん細胞の多様性を制 御する分子機構を明らかにし、多様性の克服戦略を勘案することを目指す。
Grant number：23H03041 2023.4 - 2026.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Authorship：Coinvestigator(s)
Evolution of malignant tumors starting from polyploid giant cancer cells
Grant number：22KK0110 2022.10 - 2027.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
Authorship：Coinvestigator(s)
間葉系幹細胞/血管周囲線維芽細胞の未分化性誘導法の開発と線維化疾患への応用
Grant number：22K18390 2022.6 - 2025.3
科学研究費助成事業 挑戦的研究(開拓)
榎本 篤
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\25740000 （ Direct Cost: \19800000 、 Indirect Cost：\5940000 ）
線維化は心不全、肺線維症、肝硬変、腎不全など多くの疾患、加齢に伴う臓器硬化および機能低下の原因である。線維化の原因は線維芽細胞の増生と永続的な活性化である。申請者らは線維芽細胞の起源細胞の一つとしてMeflin陽性間葉系幹細胞あるいは血管周囲線維芽細胞（PVF）を同定し、活性化した線維芽細胞ではMeflinが陰性化することを見出した。本研究の目的は、これまでの知見を生かして、活性化した線維芽細胞を非活性化する新規手法の開発をすすめ、線維化疾患モデルマウスを用いてその意義と分子メカニズムを検証することである。
研究代表者はこれまでに、間葉系幹細胞（mesenchymal stem cell: MSC）あるいはMSCとほぼ同等の分化能を有するとされる血管周囲線維芽細胞（perivascular fibroblast: PVF）の特異的なマーカーとしてMeflin分子を同定した。本研究の目的は、MSC/PVFの未分化性を誘導する新規手法の開発をすすめ（目的1）、線維化疾患モデルマウスを用いてその意義と分子メカニズムを検証すること（目的2）である。本年度は下記の実験を行い、下記の結果を得た。
1）ゲノム編集の手法を用いてMeflinのC末端にHiBiTペプチドタグをノックインしたMSC細胞株を作成した。本細胞の培養上清中に分泌されたMeflin-HiBiTが、NanoLucルシフェラーゼ断片（LgBiT）の添加による化学発光で検出可能であることを確認した。市販のエピジェネティクス関連化合物と幹細胞自己複製・初期化関連の化合物のライブラリーを購入し（それぞれ438種および259種のコンパウンドを含有）、上記細胞株を用いてスクリーニングを実施した。その結果、ある特定の比率でNanoLucの発光活性を上昇させる化合物として6種類を同定した。
2) 研究目的2で使用予定の線維化疾患モデルマウスのひとつとして、炎症性腸疾患モデルの確立を目指した。デキストラン硫酸ナトリウム（DSS）誘導性腸炎モデルの作成を安定して実施するための予備的実験を複数回行った。また共同研究者からIL-10欠損マウスの供与を受け、これをMeflin欠損マウスと掛け合わせる作業を終えた。
当初予定されていた化合物ライブラリーのスクリーニングを一通り終了し、その結果、候補化合物を6種類同定した。また化合物を同定後にその効果を検証する各種マウスモデルの確立も終えた。
当初の予定通りにすすめる予定である。今後は得られた候補化合物からの絞り込みの行程に移行し、さらには別のアプローチからMeflinの発現を上昇させるコンパンドの同定もすすめる予定である。最終的に選定されたコンパウンドの性質および特性により、その効果を検証する動物実験モデル系を選定する予定である。
Analysis of mechanism of tumor stroma formation and stromal invasion in lung cancer
Grant number：22K07000 2022.4 - 2026.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Authorship：Coinvestigator(s)
線維芽細胞の形質維持不全と老化が個体の生理機能と病態に与える影響の解明
Grant number：22H02848 2022.4 - 2025.3
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
榎本 篤
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\17550000 （ Direct Cost: \13500000 、 Indirect Cost：\4050000 ）
線維芽細胞はがんや線維化疾患では増殖することが知られている。その機能の本質は組織の修復であるが、同細胞が永続的に活性化すると、線維化・硬化につながり、がんや線維化疾患を悪化させる。本研究では線維芽細胞の形質維持に必要なレチノイン酸取り込み能を欠失させた場合、あるいは線維芽細胞に老化を誘導した際に個体に現れる病理学的変化を検証し、正常線維芽細胞の生理的意義を明確に示すことを目標とする。
研究代表者はこれまでに、Meflin陽性正常線維芽細胞は加齢とともに減少すること、また同細胞が疾患抑制性の形質を維持するためにビタミンAの取り込みとその核内受容体の活性が重要であることを明らかにしてきた。本研究の目的は線維芽細胞特異的にビタミンA取り込み能を欠失させた際（目的1）、あるいは老化を誘導した際（目的2）に個体に現れる病理学的変化を検証し、正常線維芽細胞の生理的意義と病態における意義を明確に示すことである。本年度は下記の実験を行い、下記の結果を得た。
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1) ビタミンA輸送体Stra6遺伝子のexon 12をはさむintron領域にLoxP配列を挿入したマウスをゲノム編集の技術で作成し、これとActin-CreあるいはMeflin-CreERT2マウスと掛け合わせ、ジェノタイピングにより計画どおり上記exon12が欠失していることを確認した。膵がん細胞を移植したMeflin-CreERT2; Stra6 floxマウスにタモキシフェンを投与すると、Meflin陽性細胞でStra6が欠損することをin situ hybridization（ISH）で確認した。
2）ヒト膵がんの手術病理検体（パラフィン包埋標本）を用いた免疫組織化学によりStra6タンパク質の検出を試みた。複数の抗体を購入し、様々な条件で染色を実施したが特異的なシグナルを得られなかった。一方、RNAscopeを用いたISH法ではStra6の発現の検出が可能であり、以降の研究ではISH法を用いることに決定した。
3）Meflin-Creマウスと共同研究者から供与を受けたSOD2 floxマウスの掛け合わせを終えた。
遺伝子改変マウス（Stra6 floxマウス）の作出と現有するCre発現マウス（Actin-CreマウスおよびMeflin-CreERT2マウス）の掛け合わせは概ね順調に実施されている。これらを膵がんモデルに供する実験も開始されている。ヒト病理検体において免疫染色を用いた研究対象分子の検出条件の最適化に難渋し、これを断念したが、ISH法を用いることで解決した。
当初の研究目的と計画に沿って実施する予定である。膵がんモデルを用いた検証の結果を得てから、線維化疾患モデルの実験に移行する。
線維芽細胞の多様性理解に基づく肺線維症合併肺癌の病態の解明と治療戦略の探索
Grant number：22K08997 2022.4 - 2024.3
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
仲西 慶太, 芳川 豊史, 榎本 篤
Authorship：Coinvestigator(s)
肺の不可逆的な線維化を伴う肺線維症を背景に発症する肺癌は極めて予後不良であり、その病態の解明および新規治療薬の開発は急務である。これまでに癌間質で増生する線維芽細胞には癌抑制性の細胞と癌促進性の細胞の2種類があり、両者を区別するマーカーとしてMeflinを同定した（前者で陽性、後者で陰性）。また肺線維症ではMeflin陽性線維芽細胞は線維化の抑制に、同陰性線維芽細胞は線維化の促進に働いていることを示した。本研究では肺線維症合併肺癌患者における腫瘍微小環境、特に転移巣における線維芽細胞の多様性の解明とともに、癌間質をターゲットとした新規治療戦略の開発を目的とする。
2022年度は、野生型マウスにLewis肺癌細胞株を皮下移植し、形成された肺転移巣の近傍の肺組織（＝転移性ニッチが形成された肺）と、コントロールのD-PBSを皮下移植した後の転移無しの肺組織（＝転移性ニッチが形成されなかった肺）をそれぞれRNS-seqを用いて、発現遺伝子の変化を網羅的に検索した。結果、転移性ニッチが形成された肺組織ではMeflinの発現が低下するということが分かった。
次に野生型マウスおよびMeflin KOマウスにLewis肺癌細胞株を皮下移植し肺転移を誘導する実験系を用いて、Meflin KOマウスにおける肺転移の頻度を野生型と比較し、線維芽細胞の多様性が転移性ニッチを形成している可能性について検証した。結果、両群において肺転移巣の個数に差は認められず、またIVISを用いた評価でも同様の結果であった。ただし原発巣のサイズはMeflin KOマウスで小さい傾向があり、解釈には注意が必要であると考えている。また野生型マウスおよびMeflin KOマウスにブレオマイシンを気管内投与し肺線維症を誘導する実験系においても肺転移の頻度の違いを調べているが、ブレオマイシン投与のタイミングによってこちらも原発巣のサイズが変化するため、今後更なる検討が必要であると考えている。
ヒトIPF合併肺癌手術症例の臨床病理学的データおよび組織検体を121例集積した。今後、免疫組織化学染色で線維芽細胞におけるMeflinの発現を評価し、長期予後との相関を解析する予定である。
症例集積は予定通り進んでいるものの、免疫組織化学染色の評価・解析がまだできていないため。またマウスを用いた実験を更に進め、今後は合成レチノイドAM80の有効性の評価まで行っていく必要があるため。
計画通りにヒト症例集積した組織検体を用いて免疫組織化学染色の評価を行っていく。また皮下投与＋ブレオマイシンを用いて肺線維症を誘導するモデルはやや実験計画が煩雑となるため、皮下投与でなく尾静脈投与による肺転移巣形成のモデルに切り替える選択も考慮している。
間葉系幹細胞の微小環境での炎症制御機構に着眼した次世代型免疫・炎症制御法の創成
Grant number：21H04824 2021.4 - 2024.3
科学研究費助成事業 基盤研究(A)
丸山 彰一, 石本 卓嗣, 平山 明由, 榎本 篤, 秋山 真一, 田中 章仁, 杉浦 悠毅, 古橋 和拡
Authorship：Coinvestigator(s)
既存の免疫抑制薬は過剰免疫抑制による感染症などの副作用が問題となっている。間葉系幹細胞(MSC)は、障害部位の炎症強度に応じた自律的かつ局所での炎症制御が可能なことから、次世代の免疫制御療法として期待されている。しかし、その作用機序は十分解明されておらず、その実用化に際しては課題が多い。新概念として『障害部位に到達したMSC由来細胞外小胞が炎症細胞から放出される炎症性物質と微小空間で会合した時にのみ免疫抑制物質が生成されて局所での抗炎症作用が出現する』という着想に至った。本研究では、この新概念を検証して、効果的で安全な次世代型免疫・炎症制御療法の開発に取り組む。
がんの線維化におけるMeflinの機能解析と新規治療法の開発研究
Grant number：20H03467 2020.4 - 2023.3
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
高橋 雅英, 榎本 篤, 浅井 直也
Authorship：Coinvestigator(s)
がん組織の線維化はがんの悪性度および治療効果に大きな影響を与える。本研究では膵がん、肺がんを主に、我々の研究グループが最近発見したメフリン陽性がん線維芽細胞の機能解析を通じて、がんの線維化のメカニズムを解明し、新たながん治療法の開発に資する。具体的には１．がん関連線維芽細胞(CAF)におけるメフリン発現レベルと患者予後との関連を明らかにし、メフリン陽性がん関連線維芽細胞のがん間質における機能の解析を行う。２．メフリン結合タンパクを同定し、機能解析により、がん細胞の増殖、浸潤能などの生物的特性への関与を明らかにする。３．がん治療を目指したメフリンの発現を増強する低分子化合物の探索を行う。
膵がんにおいて、がん関連線維芽細胞（Cancer-associated fibroblasts; CAF）を枯渇させたり、あるいはその増殖を抑制することによる治療の試みは、マウスや患者において成功しなかった。その原因の１つに、CAFには腫瘍抑制的CAFと腫瘍促進的CAF（それぞれrCAFとpCAF）という機能が異なるCAFが存在している可能性が考えらえている。
今回我々は、遺伝的および薬理学的アプローチにより、rCAF特異的マーカーであるグリコシルホスファチジルイノシトールアンカー型細胞表面タンパク質MeflinをCAFに発現誘導すると、マウス膵がんの化学療法感受性が改善することを示した。まず、ケミカルライブラリーのスクリーニングにより、合成非天然型レチノイドであるAm80が、CAFにおけるMeflinの発現を効果的に誘導することができる試薬であることを明らかにした。膵がんモデルマウスへのAm80の投与により、CAFにおけるMeflinの発現が増強するとともに、腫瘍血管面積の増加や腫瘍内薬物送達の増加を見られ、化学療法に対する膵がんの感受性が改善された。メカニズム的には、Meflinはリシルオキシダーゼと相互作用してそのコラーゲン架橋活性を阻害することにより、腫瘍微小環境における組織硬化の抑制に関与していた。これらのデータは、CAFのheterogeneityを調節することが膵がん治療の戦略になることを示唆した。
本研究により、１）合成非天然型レチノイドであるAm80が、CAFにおけるMeflinの発現を効果的に誘導することができる試薬であること、２）Am80の投与により、腫瘍血管面積の増加や腫瘍内薬物送達の増加を見られ、化学療法に対する膵がんの感受性が改善されたこと、３）CAFにおいて発現が増加したMeflinがリシルオキシダーゼのコラーゲン架橋活性を阻害することにより、組織硬化の抑制に関与していることを明らかにし、ヒト膵がん治療におけるAm80と化学療法の併用による予後の改善の可能性を示すことができた。
マウスを用いたAm80と化学療法の併用療法の成果に基づき、今後、ヒト膵がん患者への応用（phase 1 study)を立案し、臨床研究を進める。
Analysis of function and novel therapy of mesenchymal mesenchymal stem cell marker Meflin
Grant number：20K08589 2020.4 - 2023.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Saito Shoji
Authorship：Coinvestigator(s)
Analysis was performed using normal mice, Meflin knockout mice, and Meflin-CreERT2;Rosa26-LSL-tdtomato mice.
We also analysed Meflin-positive cells by using Meflin-ZsGreen-DTR-Cre mice and clarified its role.
By using these methods, we found out that Meflin is could be a molecule with anti-fibrotic effects and can be a marker for a new subgroup of perivascular mesenchymal cells in the kidney, and also was suggested to contribute to tissue repair.
The role of GPCR in cardiac diastolic dysfunction
Grant number：20H03674 2020.4 - 2023.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Takefuji Mikito
Authorship：Coinvestigator(s)
In this study, we will comprehensively analyze G-protein-coupled receptors (GPCRs) with unknown functions that increase their expression due to aging and heart failure, and identify GPCRs involved in the development of heart failure. GPCRs are the main drug discovery targets, but among the more than 800 GPCRs, only β blockers and angiotensin receptor antagonists are the therapeutic targets in the cardiovascular field, and these drugs have little therapeutic effect on heart failure in the elderly. We thought that there was a new heart failure target molecule among the many GPCRs, and GPCRs with accumulated drug discovery methods had a high feasibility for developing new treatment methods, so we performed GPCR screening to search for the seeds of development of new therapeutic drugs for heart failure that are difficult to treat with conventional heart failure therapy.
Grant number：20H03528 2020.4 - 2023.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Ando Yuichi
Authorship：Coinvestigator(s)
Meflin is a novel marker of cancer-associated fibroblasts (CAFs). In this study, we demonstrated that the prevalence of Meflin-positive CAFs correlates with favorable therapeutic effects to immune checkpoint inhibitors, using clinical specimens from patients with clear cell renal carcinoma and urothelial carcinoma. Furthermore, we clarified that the mechanism of tumor immunoregulation by this Meflin-positive CAF is the suppression of intratumor infiltration of CD11b-positive cells via complement C3 and its degradation product iC3b.
Grant number：19KK0209 2019.10 - 2024.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
Authorship：Coinvestigator(s)
Grant number：18H02638 2018.4 - 2021.3
Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Enomoto Atsushi
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\17030000 （ Direct Cost: \13100000 、 Indirect Cost：\3930000 ）
The actin-binding protein Girdin is a regulator of migration of neuroblasts and cancer cells. The present study revealed that Girdin regulates the localization of the amino acid transporter complex (CD98 complex) to control the activity of mTORC1, a master regulator of cell metabolism and proliferation. We also showed the involvement of Girdin in the sensitivity of cancer cells to ulatraviolet C. These findings suggest that Girdin is involved in various processes of cancer cells including migration and metabolism and sensitivity to radiation therapies.
Analysis of the role of mesenchymal stem cell marker Meflin in kidney fibrosis
Grant number：17K09696 2017.4 - 2020.3
Saito Shoji
Authorship：Coinvestigator(s)
Fibrosis is a key regulator of organ damage.myofibroblast is essential for rise of fibrosis, and it is said that MSC is one of the origin. We previously report that a cell surface and secreted protein, Meflin, is expressed in cultured MSCs, fibroblasts and pericytes, but not other types of cells including epithelial, endothelial and smooth muscle cells. We also found Meflin is a potential marker for cultured MSCs and focused on the mechanism of fibrosis by investigating Meflin.
We discovered that Meflin expresses in intersititum and around the vascular pole of glomerulus. And its’ expression increases when glomerular inflammation and fibrosis progresses.We also investigated the manner of Meflin positive cells with Meflin reporter mice generated in our lab.
In vitro study also suggested that Meflin is positively regulating kidney fibrosis.
Analysis of the role of mesenchymal stem cell marker Meflin in glomerulonephritis
Grant number：17H04186 2017.4 - 2020.3
maruyama shoichi
Authorship：Coinvestigator(s)
We previously report that a cell surface and secreted protein, Meflin, is expressed in cultured MSCs, fibroblasts and pericytes, but not other types of cells including epithelial, endothelial and smooth muscle cells. We also found Meflin is a potential marker for cultured MSCs and focused on manner of Meflin with the onset of glomerulonephritis.
We discovered that Meflin express in intersititum and around the vascular pole of glomerulus. And its’ expression increases when glomerular inflammation and fibrosis progresses.
We also investigated the manner of Meflin positive cells with Meflin reporter mice generated in our lab.
Mechanisms and significance of collective cancer cell migration mediated by cadherin-specific endocytosis
Grant number：15H04719 2015.4 - 2018.3
Enomoto Atsushi
Authorship：Principal investigator
Grant amount：\17420000 （ Direct Cost: \13400000 、 Indirect Cost：\4020000 ）
Pathological observations show that cancer cells invade the surrounding stroma in collective groups rather than through single cell migration. We studied the role of the actin-binding protein Girdin in collective cancer cell migration. We found that Girdin was essential for the collective migration of the skin cancer cell line A431 on collagen gels as well as their invasion in an organotypic culture model. We provide evidence that Girdin binds to β-catenin that plays important roles in E-cadherin-mediated cell-cell adhesion. Girdin-depleted cells displayed scattering and impaired cell-cell adhesion. Girdin depletion led to impaired cytoskeletal association of the β-catenin complex, which was accompanied by changes in the supracellular actin cytoskeletal organization. Finally, we showed the significance of Girdin expression in the progression of human skin cancer. Collectively, our results suggest that Girdin is an important modulator of the collective behavior of cancer cells.
カドヘリン特異的エンドサイトーシスによる癌細胞の集団的移動の制御機構と意義の解明
2015.4 - 2018.3
科学研究費補助金 基盤研究(B)
Authorship：Principal investigator
Functional analysis of Girdin family proteins in psyco-neurological disease and cancer
Grant number：26221304 2014.5 - 2019.3
Takahashi Masahide
Authorship：Coinvestigator(s)
We studied the roles of the Akt substrate and actin-binding protein, Girdin and its family protein, Daple in the development of psyco-neurologic disorder and cancer. We found that Girdin is involved in the synapse formation of hippocampal neurons and their long-term potentiation. In addition, Girdin was shown to play an important role in cancer cell collective migration, and its phosphorylation in cancer-associated fibroblasts (CAF) is essential for CAF migration which leads to tumor progression.
We showed that Daple-deficient mice present hydrocephalus and their ependymal cilia lack coordinated orientation. Daple regulates microtubule dynamics at the anterior side of ependymal cells, which in turn orients the cilial basal bodies . These results demonstrate an important role for Daple in planar polarity in motile cilia. Moreover, we elucidated that Daple is involved in the activation of Wnt signaling, promoting invasion and metastasis of gastric cancer cells.
エンドサイトーシスの特異的制御機構とがん・精神疾患の分子病態
2012.4 - 2015.3
科学研究費補助金 若手研究(A)
Authorship：Principal investigator
細胞の集団的移動と接触阻害の分子メカニズムの解明
2011.4 - 2013.3
科学研究費補助金 新学術領域研究(研究領域提案型)
Authorship：Principal investigator
新生仔期及び成体における神経新生のメカニズムと精神機能の分子病態
2009.4 - 2012.3
科学研究費補助金 若手研究(A)
Authorship：Principal investigator
新規Akt基質Girdinとそのファミリー分子の腫瘍浸潤および発生における役割
2006.4 - 2009.3
科学研究費補助金 若手研究(A)
Authorship：Principal investigator
腎臓と神経の発生及び再生に関与する遺伝子の探索及びその機能の解明
2003.4 - 2006.3
科学研究費補助金
Authorship：Principal investigator
