研究者詳細 - 笠井　智成

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カサイ　トモナリ

笠井　智成

KASAI Tomonari

所属

大学院工学研究科総合エネルギー工学専攻エネルギーシステム工学特任准教授

学位 1

博士（農学）（ 2007年3月岡山大学）

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研究分野 1

ライフサイエンス / 生体医工学

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経歴 1

名古屋大学大学院工学研究科特任准教授

2024年9月 - 現在

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論文 50

The current status and novel advances of boron neutron capture therapy clinical trials. 査読有り国際誌

Tianyun Zhou, Kazuyo Igawa, Tomonari Kasai, Takuya Sadahira, Wei Wang, Tomofumi Watanabe, Kensuke Bekku, Satoshi Katayama, Takehiro Iwata, Tadashi Hanafusa, Abai Xu, Motoo Araki, Hiroyuki Michiue, Peng Huang

American journal of cancer research 14 巻 ( 2 ) 頁： 429 - 447 2024年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Boron neutron capture therapy (BNCT) is a treatment method that focuses on improving the cure rate of patients with cancer who are difficult to treat using traditional clinical methods. By utilizing the high neutron absorption cross-section of boron, material rich in boron inside tumor cells can absorb neutrons and release high-energy ions, thereby destroying tumor cells. Owing to the short range of alpha particles, this method can precisely target tumor cells while minimizing the inflicted damage to the surrounding normal tissues, making it a potentially advantageous method for treating tumors. Globally, institutions have progressed in registered clinical trials of BNCT for multiple body parts. This review summarized the current achievements in registered clinical trials, Investigator-initiated clinical trials, aimed to integrate the latest clinical research literature on BNCT and to shed light on future study directions.

PubMed
Particle and Heavy Ion Transport Code System‐Based Microdosimetry for the Development of Boron Agents for Boron Neutron Capture Therapy 査読有り

Takafumi Shigehira, Tadashi Hanafusa, Kazuyo Igawa, Tomonari Kasai, Shuichi Furuya, Hisakazu Nishimori, Yoshinobu Maeda, Hiroyuki Michiue, Atsushi Fujimura

Advanced Theory and Simulations 2023年4月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1002/adts.202300163
Deep Learning of Phase-Contrast Images of Cancer Stem Cells Using a Selected Dataset of High Accuracy Value Using Conditional Generative Adversarial Networks. 査読有り国際誌 Open Access

Zaijun Zhang, Hiroaki Ishihata, Ryuto Maruyama, Tomonari Kasai, Hiroyuki Kameda, Tomoyasu Sugiyama

International journal of molecular sciences 24 巻 ( 6 ) 2023年3月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Artificial intelligence (AI) technology for image recognition has the potential to identify cancer stem cells (CSCs) in cultures and tissues. CSCs play an important role in the development and relapse of tumors. Although the characteristics of CSCs have been extensively studied, their morphological features remain elusive. The attempt to obtain an AI model identifying CSCs in culture showed the importance of images from spatially and temporally grown cultures of CSCs for deep learning to improve accuracy, but was insufficient. This study aimed to identify a process that is significantly efficient in increasing the accuracy values of the AI model output for predicting CSCs from phase-contrast images. An AI model of conditional generative adversarial network (CGAN) image translation for CSC identification predicted CSCs with various accuracy levels, and convolutional neural network classification of CSC phase-contrast images showed variation in the images. The accuracy of the AI model of CGAN image translation was increased by the AI model built by deep learning of selected CSC images with high accuracy previously calculated by another AI model. The workflow of building an AI model based on CGAN image translation could be useful for the AI prediction of CSCs.

DOI： 10.3390/ijms24065323

Open Access

PubMed
Temporal and Locational Values of Images Affecting the Deep Learning of Cancer Stem Cell Morphology 査読有り Open Access

Yumi Hanai, Hiroaki Ishihata, Zaijun Zhang, Ryuto Maruyama, Tomonari Kasai, Hiroyuki Kameda, Tomoyasu Sugiyama

Biomedicines 10 巻 ( 5 ) 頁： 941 - 941 2022年4月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：MDPI AG

Deep learning is being increasingly applied for obtaining digital microscopy image data of cells. Well-defined annotated cell images have contributed to the development of the technology. Cell morphology is an inherent characteristic of each cell type. Moreover, the morphology of a cell changes during its lifetime because of cellular activity. Artificial intelligence (AI) capable of recognizing a mouse-induced pluripotent stem (miPS) cell cultured in a medium containing Lewis lung cancer (LLC) cell culture-conditioned medium (cm), miPS-LLCcm cell, which is a cancer stem cell (CSC) derived from miPS cell, would be suitable for basic and applied science. This study aims to clarify the limitation of AI models constructed using different datasets and the versatility improvement of AI models. The trained AI was used to segment CSC in phase-contrast images using conditional generative adversarial networks (CGAN). The dataset included blank cell images that were used for training the AI but they did not affect the quality of predicting CSC in phase contrast images compared with the dataset without the blank cell images. AI models trained using images of 1-day culture could predict CSC in images of 2-day culture; however, the quality of the CSC prediction was reduced. Convolutional neural network (CNN) classification indicated that miPS-LLCcm cell image classification was done based on cultivation day. By using a dataset that included images of each cell culture day, the prediction of CSC remains to be improved. This is useful because cells do not change the characteristics of stem cells owing to stem cell marker expression, even if the cell morphology changes during culture.

DOI： 10.3390/biomedicines10050941

Open Access
Self-assembling A6K peptide nanotubes as a mercaptoundecahydrododecaborate (BSH) delivery system for boron neutron capture t (BNCT). 査読有り国際誌 Open Access

Hiroyuki Michiue, Mizuki Kitamatsu, Asami Fukunaga, Nobushige Tsuboi, Atsushi Fujimura, Hiroaki Matsushita, Kazuyo Igawa, Tomonari Kasai, Natsuko Kondo, Hideki Matsui, Shuichi Furuya

Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society 330 巻頁： 788 - 796 2020年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Boron neutron capture therapy (BNCT) is a tumor selective therapy, the effectiveness of which depends on sufficient 10B delivery to and accumulation in tumors. In this study, we used self-assembling A6K peptide nanotubes as boron carriers and prepared new boron agents by simple mixing of A6K and BSH. BSH has been used to treat malignant glioma patients in clinical trials and its drug safety and availability have been confirmed; however, its contribution to BNCT efficacy is low. A6K nanotube delivery improved two major limitations of BSH, including absence of intracellular transduction and non-specific drug delivery to tumor tissue. Varying the A6K peptide and BSH mixture ratio produced materials with different morphologies-determined by electron microscopy-and intracellular transduction efficiencies. We investigated the A6K/BSH 1:10 mixture ratio and found high intracellular boron uptake with no toxicity. Microscopy observation showed intracellular localization of A6K/BSH in the perinuclear region and endosome in human glioma cells. The intracellular boron concentration using A6K/BSH was almost 10 times higher than that of BSH. The systematic administration of A6K/BSH via mouse tail vein showed tumor specific accumulation in a mouse brain tumor model with immunohistochemistry and pharmacokinetic study. Neutron irradiation of glioma cells treated with A6K/BSH showed the inhibition of cell proliferation in a colony formation assay. Boron delivery using A6K peptide provides a unique and simple strategy for next generation BNCT drugs.

DOI： 10.1016/j.jconrel.2020.11.001

Open Access

PubMed
Deep Learning of Cancer Stem Cell Morphology Using Conditional Generative Adversarial Networks 査読有り Open Access

Saori Aida, Junpei Okugawa, Serena Fujisaka, Tomonari Kasai, Hiroyuki Kameda, Tomoyasu Sugiyama

Biomolecules 10 巻 ( 6 ) 頁： 931 - 931 2020年6月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：MDPI AG

Deep-learning workflows of microscopic image analysis are sufficient for handling the contextual variations because they employ biological samples and have numerous tasks. The use of well-defined annotated images is important for the workflow. Cancer stem cells (CSCs) are identified by specific cell markers. These CSCs were extensively characterized by the stem cell (SC)-like gene expression and proliferation mechanisms for the development of tumors. In contrast, the morphological characterization remains elusive. This study aims to investigate the segmentation of CSCs in phase contrast imaging using conditional generative adversarial networks (CGAN). Artificial intelligence (AI) was trained using fluorescence images of the Nanog-Green fluorescence protein, the expression of which was maintained in CSCs, and the phase contrast images. The AI model segmented the CSC region in the phase contrast image of the CSC cultures and tumor model. By selecting images for training, several values for measuring segmentation quality increased. Moreover, nucleus fluorescence overlaid-phase contrast was effective for increasing the values. We show the possibility of mapping CSC morphology to the condition of undifferentiation using deep-learning CGAN workflows.

DOI： 10.3390/biom10060931

Open Access
Conditional Generative Adversarial Networks to Model iPSC-Derived Cancer Stem Cells 査読有り国際誌

Saori Aida, Hiroyuki Kameda, Sakae Nishisako, Tomonari Kasai, Atsushi Sato, Tomoyasu Sugiyama

Journal of Advanced Computational Intelligence and Intelligent Informatics 24 巻 ( 1 ) 頁： 134 - 141 2020年1月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.20965/jaciii.2020.p0134
A Novel Combination Cancer Therapy with Iron Chelator Targeting Cancer Stem Cells via Suppressing Stemness. 査読有り国際誌 Open Access

Yuki Katsura, Toshiaki Ohara, Kazuhiro Noma, Takayuki Ninomiya, Hajime Kashima, Takuya Kato, Hiroaki Sato, Satoshi Komoto, Toru Narusaka, Yasuko Tomono, Boyi Xing, Yuehua Chen, Hiroshi Tazawa, Shunsuke Kagawa, Yasuhiro Shirakawa, Tomonari Kasai, Masaharu Seno, Akihiro Matsukawa, Toshiyoshi Fujiwara

Cancers 11 巻 ( 2 ) 2019年2月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Excess iron causes cancer and is thought to be related to carcinogenesis and cancer progression including stemness, but the details remain unclear. Here, we hypothesized that stemness in cancer is related to iron metabolism and that regulating iron metabolism in cancer stem cells (CSCs) may be a novel therapy. In this study, we used murine induced pluripotent stem cells that expressed specific stem cell genes such as Nanog, Oct3/4, Sox2, Klf4, and c-Myc, and two human cancer cell lines with similar stem cell gene expression. Deferasirox, an orally available iron chelator, suppressed expression of stemness markers and spherogenesis of cells with high stemness status in vitro. Combination therapy had a marked antitumor effect compared with deferasirox or cisplatin alone. Iron metabolism appears important for maintenance of stemness in CSCs. An iron chelator combined with chemotherapy may be a novel approach via suppressing stemness for CSC targeted therapy.

DOI： 10.3390/cancers11020177

Open Access

PubMed
Use of DNA-generated gold nanoparticles to radiosensitize and eradicate radioresistant glioma stem cells. 査読有り国際誌

Kunoh T, Shimura T, Kasai T, Matsumoto S, Mahmud H, Khayrani AC, Seno M, Kunoh H, Takada J

Nanotechnology 30 巻 ( 5 ) 頁： 055101 - 055101 2019年2月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1088/1361-6528/aaedd5

PubMed
Application of Conditional Generative Adversarial Nets to iPSC-Derived Cancer Stem Cell Modeling 査読有り

Hiroyuki Kameda, Saori Aida, Sakae Nishisako, Tomonari Kasai, Atsushi Sato, Tomoyasu Sugiyama

ISCIIA & ITCA 2018 2018年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）
Suppression effect on IFN-γ of adipose tissue-derived mesenchymal stem cells isolated from β2-microglobulin-deficient mice. 査読有り国際誌 Open Access

Masuda J, Takayama E, Ichinohe T, Strober W, Mizuno-Kamiya M, Ikawa T, Kitani A, Kawaki H, Fuss I, Kawamoto H, Seno A, Vaidyanath A, Umemura N, Mizutani A, Kasai T, Honjo Y, Satoh A, Murakami H, Katsura Y, Kondoh N, Seno M

Experimental and therapeutic medicine 16 巻 ( 5 ) 頁： 4277 - 4282 2018年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.3892/etm.2018.6689

Open Access

PubMed
Deep-learning of cancer stem cell morphology for anti-cancer stem cell molecule screening 査読有り

Sakae Nishisako, Saori Aida, Hiroyuki Kameda, Tomonari Kasai, Atsushi Sato, Tomoyasu Sugiyama

Chem-Bio Informatics Society(CBI) Annual Meeting 2018 2018年10月

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記述言語：英語
HSP-enriched properties of extracellular vesicles involve survival of metastatic oral cancer cells. 査読有り国際誌

Kisho Ono, Takanori Eguchi, Chiharu Sogawa, Stuart K Calderwood, Junya Futagawa, Tomonari Kasai, Masaharu Seno, Kuniaki Okamoto, Akira Sasaki, Ken-Ichi Kozaki

Journal of cellular biochemistry 119 巻 ( 9 ) 頁： 7350 - 7362 2018年9月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Cancer cells often secrete extracellular vesicles (EVs) that carry heat shock proteins (HSPs) with roles in tumor progression. Oral squamous cell carcinoma (OSCC) belongs to head and neck cancers (HNC) whose lymph-node-metastases often lead to poor prognosis. We have examined the EV proteome of OSCC cells and found abundant secretion of HSP90-enriched EVs in lymph-node-metastatic OSCC cells. Double knockdown of HSP90α and HSP90β, using small interfering RNA significantly reduced the survival of the metastatic OSCC cells, although single knockdown of each HSP90 was ineffective. Elevated expression of these HSP90 family members was found to correlate with poor prognosis of HNC cases. Thus, elevated HSP90 levels in secreted vesicles are potential prognostic biomarkers and therapeutic targets in metastatic OSCC.

DOI： 10.1002/jcb.27039

PubMed
Up-Regulation of PI 3-Kinases and the Activation of PI3K-Akt Signaling Pathway in Cancer Stem-Like Cells Through DNA Hypomethylation Mediated by the Cancer Microenvironment. 査読有り国際誌 Open Access

Aung Ko Ko Oo, Anna Sanchez Calle, Neha Nair, Hafizah Mahmud, Arun Vaidyanath, Junya Yamauchi, Aprilliana Cahya Khayrani, Juan Du, Md Jahangir Alam, Akimasa Seno, Akifumi Mizutani, Hiroshi Murakami, Yoshiaki Iwasaki, Ling Chen, Tomonari Kasai, Masaharu Seno

Translational oncology 11 巻 ( 3 ) 頁： 653 - 663 2018年6月

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記述言語：英語

Previously, we have succeeded in converting induced pluripotent stem cells (iPSCs) into cancer stem cells (CSCs) by treating the iPSCs with conditioned medium of Lewis lung carcinoma (LLC) cells. The converted CSCs, named miPS-LLCcm cells, exhibited the self-renewal, differentiation potential, and potential to form malignant tumors with metastasis. In this study, we further characterized miPS-LLCcm cells both in vivo and in vitro. The tumors formed by subcutaneous injection showed the structures with pathophysiological features consisting of undifferentiated and malignant phenotypes generally found in adenocarcinoma. Metastasis in the lung was also observed as nodule structures. Excising from the tumors, primary cultured cells from the tumor and the nodule showed self-renewal, differentiation potential as well as tumor forming ability, which are the essential characters of CSCs. We then characterized the epigenetic regulation occurring in the CSCs. By comparing the DNA methylation level of CG rich regions, the differentially methylated regions (DMRs) were evaluated in all stages of CSCs when compared with the parental iPSCs. In DMRs, hypomethylation was found superior to hypermethylation in the miPS-LLCcm cells and its derivatives. The hypo- and hypermethylated genes were used to nominate KEGG pathways related with CSC. As a result, several categories were defined in the KEGG pathways from which most related with cancers, significant and high expression of components was PI3K-AKT signaling pathway. Simultaneously, the AKT activation was also confirmed in the CSCs. The PI3K-Akt signaling pathway should be an important pathway for the CSCs established by the treatment with conditioned medium of LLC cells.

DOI： 10.1016/j.tranon.2018.03.001

Open Access

PubMed
Targeting Glioblastoma Cells Expressing CD44 with Liposomes Encapsulating Doxorubicin and Displaying Chlorotoxin-IgG Fc Fusion Protein. 査読有り国際誌 Open Access

Hafizah Mahmud, Tomonari Kasai, Apriliana Cahya Khayrani, Mami Asakura, Aung Ko Ko Oo, Juan Du, Arun Vaidyanath, Samah El-Ghlban, Akifumi Mizutani, Akimasa Seno, Hiroshi Murakami, Junko Masuda, Masaharu Seno

International journal of molecular sciences 19 巻 ( 3 ) 2018年2月

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記述言語：英語

We recently have established a successful xenograft model of human glioblastoma cells by enriching hyaluronic acid-dependent spheroid-forming populations termed U251MG-P1 cells from U251MG cells. Since U251MG-P1 cells have been confirmed to express CD44 along with principal stemness marker genes, OCT3/4, SOX2, KLF4 and Nanog, this CD44 expressing population appeared to majorly consist of undifferentiated cells. Evaluating the sensitivity to anti-cancer agents, we found U251MG-P1 cells were sensitive to doxorubicin with IC50 at 200 nM. Although doxorubicin has serious side-effects, establishment of an efficient therapy targeting undifferentiated glioblastoma cell population is necessary. We previously designed a chlorotoxin peptide fused to human IgG Fc region without hinge sequence (M-CTX-Fc), which exhibited a stronger growth inhibitory effect on the glioblastoma cell line A172 than an original chlorotoxin peptide. Combining these results together, we designed M-CTX-Fc conjugated liposomes encapsulating doxorubicin and used U251MG-P1 cells as the target model in this study. The liposome modified with M-CTX-Fc was designed with a diameter of approximately 100-150 nm and showed high encapsulation efficiency, adequate loading capacity of anticancer drug, enhanced antitumor effects demonstrating increasing uptake into the cells in vitro; M-CTX-Fc-L-Dox shows great promise in its ability to suppress tumor growth in vivo and it could serve as a template for targeted delivery of other therapeutics.

DOI： 10.3390/ijms19030659

Open Access

PubMed
Iron depletion is a novel therapeutic strategy to target cancer stem cells. 査読有り国際誌 Open Access

Takayuki Ninomiya, Toshiaki Ohara, Kazuhiro Noma, Yuki Katsura, Ryoichi Katsube, Hajime Kashima, Takuya Kato, Yasuko Tomono, Hiroshi Tazawa, Shunsuke Kagawa, Yasuhiro Shirakawa, Fumiaki Kimura, Ling Chen, Tomonari Kasai, Masaharu Seno, Akihiro Matsukawa, Toshiyoshi Fujiwara

Oncotarget 8 巻 ( 58 ) 頁： 98405 - 98416 2017年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Adequate iron levels are essential for human health. However, iron overload can act as catalyst for the formation of free radicals, which may cause cancer. Cancer stem cells (CSCs), which maintain the hallmark stem cell characteristics of self-renewal and differentiation capacity, have been proposed as a driving force of tumorigenesis and metastases. In the present study, we investigated the role of iron in the proliferation and stemness of CSCs, using the miPS-LLCcm cell model. Although the anti-cancer agents fluorouracil and cisplatin suppressed the proliferation of miPS-LLCcm cells, these drugs did not alter the expression of stemness markers, including Nanog, SOX2, c-Myc, Oct3/4 and Klf4. In contrast, iron depletion by the iron chelators deferasirox and deferoxamine suppressed the proliferation of miPS-LLCcm cells and the expression of stemness markers. In an allograft model, deferasirox inhibited the growth of miPS-LLCcm implants, which was associated with decreased expression of Nanog and Sox2. Altogether, iron appears to be crucial for the proliferation and maintenance of stemness of CSCs, and iron depletion may be a novel therapeutic strategy to target CSCs.

DOI： 10.18632/oncotarget.21846

Open Access

PubMed
Practical Liposomal Formulation for Taxanes with Polyethoxylated Castor Oil and Ethanol with Complete Encapsulation Efficiency and High Loading Efficiency 査読有り Open Access

Tsukasa Shigehiro, Junko Masuda, Shoki Saito, Apriliana C. Khayrani, Kazumasa Jinno, Akimasa Seno, Arun Vaidyanath, Akifumi Mizutani, Tomonari Kasai, Hiroshi Murakami, Ayano Satoh, Tetsuya Ito, Hiroki Hamada, Yuhki Seno, Tadakatsu Mandai, Masaharu Seno

NANOMATERIALS 7 巻 ( 10 ) 2017年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.3390/nano7100290

Open Access

Web of Science

PubMed
A cancer stem cell model as the point of origin of cancerassociated fibroblasts in tumor microenvironment 査読有り Open Access

Neha Nair, Anna Sanchez Calle, Maram Hussein Zahra, Marta Prieto-Vila, Aung Ko Ko Oo, Laura Hurley, Arun Vaidyanath, Akimasa Seno, Junko Masuda, Yoshiaki Iwasaki, Hiromi Tanaka, Tomonari Kasai, Masaharu Seno

SCIENTIFIC REPORTS 7 巻 ( 1 ) 頁： 6838 2017年7月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1038/s41598-017-07144-5

Open Access

Web of Science

PubMed
Anticancer effects of novel thalidomide analogs in A549 cells through inhibition of vascular endothelial growth factor and matrix metalloproteinase-2 査読有り

Bishoy El-Aarag, Tomonari Kasai, Junko Masuda, Hussein Agwa, Magdy Zahran, Masaharu Seno

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY 85 巻頁： 549 - 555 2017年1月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.biopha.2016.11.063

Web of Science

PubMed
Hyaluronic Acid Mediated Enrichment of CD44 Expressing Glioblastoma Stem Cells in U251MG Xenograft Mouse Model 査読有り

Arun Vaidyanath, Hafizah Binti Mahmud, Apriliana Cahya Khayrani, Aung KoKo Oo, Akimasa Seno, Mami Asakura, Tomonari Kasai, Masaharu Seno

Journal of Stem Cell Research & Therapy 07 巻 ( 04 ) 2017年

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出版者・発行元：{OMICS} Publishing Group

DOI： 10.4172/2157-7633.1000384
Transient Tcf3 Gene Repression by TALE-Transcription Factor Targeting 査読有り

Junko Masuda, Hiroshi Kawamoto, Warren Strober, Eiji Takayama, Akifumi Mizutani, Hiroshi Murakami, Tomokatsu Ikawa, Atsushi Kitani, Narumi Maeno, Tsukasa Shigehiro, Ayano Satoh, Akimasa Seno, Vaidyanath Arun, Tomonari Kasai, Ivan J. Fuss, Yoshimoto Katsura, Masaharu Seno

APPLIED BIOCHEMISTRY AND BIOTECHNOLOGY 180 巻 ( 8 ) 頁： 1559 - 1573 2016年12月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1007/s12010-016-2187-4

Web of Science

PubMed
Characterization of gene expression patterns among artificially developed cancer stem cells using spherical self-organizing map 査読有り

Akimasa Seno, Tomonari Kasai, Masashi Ikeda, Arun Vaidyanath, Junko Masuda, Akifumi Mizutani, Hiroshi Murakami, Tetsuya Ishikawa, Masaharu Seno

Cancer Informatics 15 巻頁： 163 - 178 2016年8月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Libertas Academica Ltd.

DOI： 10.4137/CIN.S39839

Scopus

PubMed
Evaluation of glycosylated docetaxel-encapsulated liposomes prepared by remote loading under solubility gradient 査読有り

Tsukasa Shigehiro, Wenjia Zhai, Arun Vaidyanath, Junko Masuda, Akifumi Mizutani, Tomonari Kasai, Hiroshi Murakami, Hiroki Hamada, David S. Salomon, Katsuhiko Mikuni, Yuhki Seno, Tadakatsu Mandai, Masaharu Seno

JOURNAL OF MICROENCAPSULATION 33 巻 ( 2 ) 頁： 172 - 182 2016年2月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.3109/02652048.2016.1144815

Web of Science

PubMed
Synthesis and in vitro cancer cell growth inhibition evaluation of 11-amino-modified 5-Me-indolo[2,3-b]quinolines and their COMPARE analyses. 査読有り

Okada M, Mei ZW, Hossain MI, Tominaga T, Takebayashi T, Murakami M, Yasuda M, Shigehiro T, Kasai T, Mizutani A, Murakami H, El Sayed, Iel T, Dan S, Yamori T, Seno M, Inokuchi T

Med Chem Res 25 巻 ( 5 ) 頁： 879 - 892 2016年2月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1007/s00044-016-1508-z

Scopus
A new PDAC mouse model originated from iPSCs-converted pancreatic cancer stem cells (CSCcm) 査読有り Open Access

Anna Sanchez Calle, Neha Nair, Aung KoKo Oo, Marta Prieto-Vila, Megumi Koga, Apriliana Cahya Khayrani, Maram Hussein, Laura Hurley, Arun Vaidyanath, Akimasa Seno, Yoshiaki Iwasaki, Malu Calle, Tomonari Kasai, Masaharu Seno

AMERICAN JOURNAL OF CANCER RESEARCH 6 巻 ( 12 ) 頁： 2799 - 2815 2016年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Open Access

Web of Science

PubMed
A Unique Procedure to Identify Cell Surface Markers Through a Spherical Self-Organizing Map Applied to DNA Microarray Analysis. 査読有り

Sugii Y, Kasai T, Ikeda M, Vaidyanath A, Kumon K, Mizutani A, Seno A, Tokutaka H, Kudoh T, Seno M

Biomarkers in cancer 8 巻頁： 17 - 23 2016年

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DOI： 10.4137/BIC.S33542

PubMed
iPSC-derived cancer stem cells provide a model of tumor vasculature 査読有り Open Access

Marta Prieto-Vila, Ting Yan, Anna Sanchez Calle, Neha Nair, Laura Hurley, Tomonari Kasai, Hiroki Kakuta, Junko Masuda, Hiroshi Murakami, Akifumi Mizutani, Masaharu Seno

AMERICAN JOURNAL OF CANCER RESEARCH 6 巻 ( 9 ) 頁： 1906 - 1921 2016年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Open Access

Web of Science

PubMed
Spherical Self-Organizing Map Detects MYBL 1 As Candidate Gene for Triple-Negative Breast Cancer. 査読有り

Ikeda M, Kumon K, Omoto K, Sugii Y, Mizutani A, Vaidyanath A, Kudoh T, Kasai T, Masuda S, Seno M

Neurosci Biomed Eng 3 巻 ( 2 ) 頁： 94 - 101 2015年
Bacteria: Prospective Savior in Battle against Cancer 査読有り

Neha Nair, Tomonari Kasai, Masaharu Seno

ANTICANCER RESEARCH 34 巻 ( 11 ) 頁： 6289 - 6296 2014年11月

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記述言語：英語

Web of Science

PubMed
Characterization of cancer stem-like cells derived from mouse induced pluripotent stem cells transformed by tumor-derived exosomes/microvesicles 査読有り

Ting Yan, Masuda Junko, Mizutani Akifumi, Chen Ling, Shigehiro Tsukasa, Matsuda Shuichi, Kasai Tomonari, Kudoh Takayuki, Murakami Hiroshi, Hendrix Mary J. C, Strizzi Luigi, Salomon David S, Fu Li, Seno Masaharu

CANCER RESEARCH 74 巻 ( 19 ) 2014年10月

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DOI： 10.1158/1538-7445.AM2014-3016

Web of Science
Cancer stem cells maintain a hierarchy of differentiation by creating their niche 査読有り

Akifumi Mizutani, Shuichi Matsuda, Ting Yan, Marta Prieto-Vila, Ling Chen, Ayano Satoh, Tomonari Kasai, Junko Masuda, Takyuki Kudoh, Hiroshi Murakami, Li Fu, David S. Salomon, Masaharu Seno

CANCER RESEARCH 74 巻 ( 19 ) 2014年10月

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記述言語：英語

DOI： 10.1158/1538-7445.AM2014-3026

Web of Science
Mutual dependence between cancer stem cells and their progenies: the niche created by the progenies is sustaining cancer stem cells 招待有り査読有り

Ting Yan, Akifumi Mizutani, Shuichi Matsuda, Hiroshi Murakami, Tomonari Kasai, Masaharu Seno

Cancer Cell & Microenvironment 1 巻頁： e236 2014年9月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Smart Science and Technology, LLC

DOI： 10.14800/ccm.236
Efficient Drug Delivery of Paclitaxel Glycoside: A Novel Solubility Gradient Encapsulation into Liposomes Coupled with Immunoliposomes Preparation 査読有り Open Access

Tsukasa Shigehiro, Tomonari Kasai, Masaharu Murakami, Sreeja C. Sekhar, Yuki Tominaga, Masashi Okada, Takayuki Kudoh, Akifumi Mizutani, Hiroshi Murakami, David S. Salomon, Katsuhiko Mikuni, Tadakatsu Mandai, Hiroki Hamada, Masaharu Seno

PLOS ONE 9 巻 ( 9 ) 頁： e107976 2014年9月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1371/journal.pone.0107976

Open Access

Web of Science

PubMed
In vitro anti-proliferative and anti-angiogenic activities of thalidomide dithiocarbamate analogs 査読有り

Bishoy Y. A. El-Aarag, Tomonari Kasai, Magdy A. H. Zahran, Nadia I. Zakhary, Tsukasa Shigehiro, Sreeja C. Sekhar, Hussein S. Agwa, Akifumi Mizutani, Hiroshi Murakami, Hiroki Kakuta, Masaharu Seno

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY 21 巻 ( 2 ) 頁： 283 - 292 2014年8月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.intimp2014.05.007

Web of Science

PubMed
Cancer stem cells maintain a hierarchy of differentiation by creating their niche 査読有り Open Access

Shuichi Matsuda, Ting Yan, Akifumi Mizutani, Tatsuyuki Sota, Yuki Hiramoto, Marta Prieto-Vila, Ling Chen, Ayano Satoh, Takayuki Kudoh, Tomonari Kasai, Hiroshi Murakami, Li Fu, David S. Salomon, Masaharu Seno

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER 135 巻 ( 1 ) 頁： 27 - 36 2014年7月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1002/ijc.28648

Open Access

Web of Science

PubMed
Characterization of Cancer Stem-Like Cells Derived from Mouse Induced Pluripotent Stem Cells Transformed by Tumor-Derived Extracellular Vesicles 査読有り Open Access

Ting Yan, Akifumi Mizutani, Ling Chen, Mai Takaki, Yuki Hiramoto, Shuichi Matsuda, Tsukasa Shigehiro, Tomonari Kasai, Takayuki Kudoh, Hiroshi Murakami, Junko Masuda, Mary J. C. Hendrix, Luigi Strizzi, David S. Salomon, Li Fu, Masaharu Seno

JOURNAL OF CANCER 5 巻 ( 7 ) 頁： 572 - 584 2014年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.7150/jca.8865

Open Access

Web of Science

PubMed
Chlorotoxin-Fc Fusion Inhibits Release of MMP-2 from Pancreatic Cancer Cells 査読有り Open Access

Samah El-Ghlban, Tomonari Kasai, Tsukasa Shigehiro, Hong Xia Yin, Sreeja Sekhar, Mikiko Ida, Anna Sanchez, Akifumi Mizutani, Takayuki Kudoh, Hiroshi Murakami, Masaharu Seno

BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL 2014 巻頁： 152659 2014年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1155/2014/152659

Open Access

Web of Science

PubMed
Mouse induced pluripotent stem cell microenvironment generates epithelial-mesenchymal transition in mouse Lewis lung cancer cells 査読有り Open Access

Ling Chen, Akifumi Mizutani, Tomonari Kasai, Ting Yan, Guoliang Jin, Arun Vaidyanath, Bishoy Y. A. El-Aarag, Yixin Liu, Takayuki Kudoh, David S. Salomon, Li Fu, Masaharu Seno

AMERICAN JOURNAL OF CANCER RESEARCH 4 巻 ( 1 ) 頁： 80 - U92 2014年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Open Access

Web of Science

PubMed
Eosinophil cationic protein enhances stabilization of β-catenin during cardiomyocyte differentiation in P19CL6 embryonal carcinoma cells. 査読有り

Jin G, Mizutani A, Fukuda T, Otani T, Yan T, Prieto Vila M, Murakami H, Kudoh T, Hirohata S, Kasai T, Salomon DS, Seno M

Molecular biology reports 40 巻 ( 4 ) 頁： 3165 - 3171 2013年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1007/s11033-012-2390-5

Web of Science

PubMed
Identification of Caveolin-1 as a Potential Causative Factor in the Generation of Trastuzumab Resistance in Breast Cancer Cells 査読有り Open Access

Sreeja C. Sekhar, Tomonari Kasai, Ayano Satoh, Tsukasa Shigehiro, Akifumi Mizutani, Hiroshi Murakami, Bishoy Y. A. El-Aarag, David S. Salomon, Anna Massaguer, Rafael de Llorens, Masaharu Seno

JOURNAL OF CANCER 4 巻 ( 5 ) 頁： 391 - 401 2013年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.7150/jca.6470

Open Access

Web of Science

PubMed
Eosinophil cationic protein enhances cardiomyocyte differentiation of P19CL6 embryonal carcinoma cells by stimulating the FGF receptor signaling pathway 査読有り

Guoliang Jin, Akifumi Mizutani, Takayuki Fukuda, Ling Chen, Keisuke Nakanishi, Ting Yan, Takayuki Kudoh, Satoshi Hirohata, Tomonari Kasai, Hiroshi Murakami, David S. Salomon, Masaharu Seno

GROWTH FACTORS 30 巻 ( 5 ) 頁： 344 - 355 2012年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.3109/08977194.2012.709852

Web of Science

PubMed
A Model of Cancer Stem Cells Derived from Mouse Induced Pluripotent Stem Cells 査読有り Open Access

Ling Chen, Tomonari Kasai, Yueguang Li, Yuh Sugii, Guoliang Jin, Masashi Okada, Arun Vaidyanath, Akifumi Mizutani, Ayano Satoh, Takayuki Kudoh, Mary J. C. Hendrix, David S. Salomon, Li Fu, Masaharu Seno

PLOS ONE 7 巻 ( 4 ) 頁： e33544 2012年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1371/journal.pone.0033544

Open Access

Web of Science

PubMed
The Conformational Polymorphism of the Green Fluorescent Protein 査読有り

Haidong Tan, Yueguang Li, Ling Chen, Takayuki Kudoh, Tomonari Kasai, Masaharu Seno

MOLECULAR BIOLOGY 46 巻 ( 1 ) 頁： 142 - 148 2012年2月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1134/S0026893311060045

Web of Science
Chlorotoxin Fused to IgG-Fc Inhibits Glioblastoma Cell Motility via Receptor-Mediated Endocytosis. 査読有り

Kasai T, Nakamura K, Vaidyanath A, Chen L, Sekhar S, El-Ghlban S, Okada M, Mizutani A, Kudoh T, Murakami H, Seno M

Journal of drug delivery 2012 巻頁： 975763 2012年

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DOI： 10.1155/2012/975763

PubMed
Enhanced internalization of ErbB2 in SK-BR-3 cells with multivalent forms of an artificial ligand 査読有り Open Access

Arun Vaidyanath, Toshihiro Hashizume, Tadahiro Nagaoka, Nao Takeyasu, Hitomi Satoh, Ling Chen, Jiyou Wang, Tomonari Kasai, Takayuki Kudoh, Ayano Satoh, Li Fu, Masaharu Seno

JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE 15 巻 ( 11 ) 頁： 2525 - 2538 2011年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/j.1582-4934.2011.01277.x

Open Access

Web of Science

PubMed
Structural and Spatial Associations between Fe, O, and C in the Network Structure of the Leptothrix ochracea Sheath Surface 査読有り Open Access

Tomoko Suzuki, Hideki Hashimoto, Hiromichi Ishihara, Tomonari Kasai, Hitoshi Kunoh, Jun Takada

APPLIED AND ENVIRONMENTAL MICROBIOLOGY 77 巻 ( 21 ) 頁： 7873 - 7875 2011年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1128/AEM.06003-11

Web of Science

PubMed
Isolation of a Leptothrix Strain, OUMS1, from Ocherous Deposits in Groundwater 査読有り

Michinori Sawayama, Tomoko Suzuki, Hideki Hashimoto, Tomonari Kasai, Mitsuaki Furutani, Naoyuki Miyata, Hitoshi Kunoh, Jun Takada

CURRENT MICROBIOLOGY 63 巻 ( 2 ) 頁： 173 - 180 2011年8月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1007/s00284-011-9957-6

Web of Science
Construction of a high-efficiency multi-site-directed mutagenesis 査読有り Open Access

Haidong Tan, Yueguang Li, Ling Chen, Tomonari Kasai, Masaharu Seno

AFRICAN JOURNAL OF BIOTECHNOLOGY 10 巻 ( 3 ) 頁： 449 - 452 2011年1月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.5897/AJB10.1408

Open Access

Web of Science
Analysis of endothelium mimicry by the CSC-like cells derived from iPS cells

S-I. Matsuda, A. Mizutani, T. Kasai, A. Satoh, T. Kudoh, L. Chen, M. Seno

MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL 22 巻 2011年

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記述言語：英語

Web of Science
Generation of Cancer Stem Cell Model from Mouse iPS Cells

A. Mizutani, S-I. Matsuda, T. Kasai, T. Kudoh, L. Chen, M. Seno

MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL 22 巻 2011年

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記述言語：英語

Web of Science

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MISC 24

癌の血管走行を深層学習した人工知能の開発

杉山友康, 藤澤真義, 土井晃一郎, 亀田弘之, 笠井智成, 大原利章

日本生物工学会大会講演要旨集2024年巻頁： 82 - 82 2024年8月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本生物工学会
Development of Paclitaxel Glycoside Liposomes Conjugated with Anti-CD44 Antibody Targeting Ovarian Cancer Cells

Apriliana C. Khayrani, Hafizah Mahmud, Tomonari Kasai, Tsukasa Shigehiro, Aung Ko Ko Oo, Juan Du, Md. Jahangir Alam, Koji Hara, Hiroki Hamada, Yuhki Seno, Said M. Afify, Tadakatsu Mandai, Masaharu Seno

CANCER SCIENCE109 巻頁： 1097 - 1097 2018年12月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Web of Science
異なる転移能を有する口腔扁平上皮癌細胞由来エクソソームに含まれるプロテオームの特性

小野喜章, 江口傑徳, 十川千春, 村上純, 藤原敏史, 笠井智成, 妹尾昌治, 佐々木朗, 小崎健一, 岡元邦彰

生命科学系学会合同年次大会2017年度巻頁： [1LBA - 052] 2017年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：生命科学系学会合同年次大会運営事務局
舌癌細胞株由来エクソソーム解析による頸部リンパ節転移マーカーの探索

小野喜章, 江口傑徳, 十川千春, 村上純, 笠井智成, 妹尾昌治, 佐々木朗, 小崎健一

日本癌学会総会記事76回巻頁： J - 1062 2017年9月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本癌学会
口腔扁平上皮癌細胞由来エクソソームに含まれる分子シャペロンについての検討

小野喜章, 小野喜章, 江口傑徳, 十川千春, 村上純, 藤原敏史, 藤原敏史, 笠井智成, 妹尾昌治, 佐々木朗, 小崎健一, 岡元邦彰

臨床ストレス応答学会大会抄録集12th 巻 2017年

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J-GLOBAL
Cancer stem cells as the novel origin of cancer-associated fibroblast-like cells

Neha Nair, Arun Vaidyanath, Kenta Hoshikawa, Anna Sanchez Calle, Tomonari Kasai, Masaharu Seno

CANCER RESEARCH76 巻 2016年7月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

DOI： 10.1158/1538-7445.AM2016-LB-278

Web of Science
The significance of c-Kit protooncogene in iCSC-derived PDAC model

Anna Sanchez Calle, Kenta Hoshikawa, Neha Nair, Marta Prieto-Vila, Arun Vaidyanath, Tomonari Kasai, Masaharu Seno

CANCER RESEARCH76 巻 2016年7月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

DOI： 10.1158/1538-7445.AM2016-1725

Web of Science
Synthesis, Biological Evaluation, Docking and QSAR Studies of Some Novel Naphthalimide Dithiocarbamate Analogs as Antitumor and Anti-Inflammatory Agents.

Zahra MH, Osman AMA, Agwa H, Nair N, Calle AS, Hurley L, Farag D, Kasai T, Seno M, Zahran M

Medicinal Chemistry (Los Angeles)6 巻 ( 12 ) 頁： 694 - 703 2016年
肝臓がんへ分化するがん幹細胞モデルの作成

堤愛姫, 竹尻崇人, 水谷昭文, Vaidyanath Arun, 大原利章, 岩崎良章, 笠井智成, 妹尾昌治

日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集88回・38回巻頁： [2P1127] - [2P1127] 2015年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本生化学会
がんモデル動物を用いた悪性度の違いによる全身免疫能変化の解析

増田潤子, 高山英次, 佐藤あやの, 守本祐司, 本庶仁子, 石塚俊晶, 徳野慎一, 青笹季文, 光吉俊二, 重廣司, 前野成実, 村上宏, 笠井智成, 水谷昭文, Vaidyanath Arun, 妹尾彬正, 川木晴美, 神谷真子[水野], 近藤信夫, 一瀬雅夫, 一戸辰夫, 妹尾昌治

日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集88回・38回巻頁： [1P1079] - [1P1079] 2015年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本生化学会
鉄コントロールによる新規がん幹細胞治療

二宮卓之, 大原利章, 勝部亮一, 賀島肇, 加藤卓也, 野間和広, 田澤大, 香川俊輔, 水谷昭文, 笠井智成, 妹尾昌治, 藤原俊義

日本癌学会総会記事74回巻頁： IS4 - 6 2015年10月

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記述言語：英語出版者・発行元：日本癌学会
Derivation of a model of cancer stem cell from human induced pluripotent stem cells

Tomonari Kasai, Kenta Hoshikawa, Shuto Takejiri, Masashi Ikeda, Kazuki Kumon, Anna Sanchez Calle, Arun Vaidyanath, Akifumi Mizutani, Chen Ling, Masaharu Seno

CANCER RESEARCH75 巻 2015年8月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

DOI： 10.1158/1538-7445.AM2015-LB-144

Web of Science
Iron control is a novel therapeutic target of cancer stem cells

Takayuki Ninomiya, Toshiaki Ohara, Hajime Kashima, Ryoichi Katsube, Kazuhiro Noma, Yasuko Tomono, Akifumi Mizutani, Tomonari Kasai, Masaharu Seno, Shinji Kuroda, Hiroyuki Kishimoto, Hiroshi Tazawa, Yasuhiro Shirakawa, Shunsuke Kagawa, Toshiyoshi Fujiwara

CANCER RESEARCH75 巻 2015年8月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

DOI： 10.1158/1538-7445.AM2015-4243

Web of Science
Insight into Cancer Stem Cell Niche; Lessons from Cancer Stem Cell Models Generated In Vitro.

MizutaniA, Yan T, Vaidyanath A, Masuda J, Seno A, Kasai T, Murakami H, Seno M

Biology in Stem Cell Niche, Part of the series Stem Cell Biology and Regenerative Medicine 2015年

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DOI： 10.1007/978-3-319-21702-4
遺伝子データへのSOM有意度解析法の応用

徳高平蔵, 大北正昭, 池田雅志, 笠井智成, 妹尾昌治

日本知能情報ファジィ学会ファジィシステムシンポジウム講演論文集31 巻頁： 476 - 481 2015年

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記述言語：日本語出版者・発行元：日本知能情報ファジィ学会

与えられたデータの各構成要素間の有意度は，一度のSOM学習で計算された．そこでは，球面自己組織化マップ(SSOM)が解析に使用された．この方法は，乳癌の遺伝子の大量のデータに適用した．そして，各遺伝子と乳癌との関係を調べた．最後に，この方法により，831の遺伝子から乳癌発癌と関係する22の遺伝子の抽出に成功した．

DOI： 10.14864/fss.31.0_476

CiNii Research
Anti-cancer activity of immunoliposomes encapsulated effective amount of glycosylated paclitaxel with novel loading strategy

Tsukasa Shigehiro, Tomonari Kasai, Akifumi Mizutani, Hiroshi Murakami, Katsuhiko Mikuni, Tadakatsu Mandai, Hiroki Hamada, Masaharu Seno

CANCER RESEARCH74 巻 ( 19 ) 2014年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

DOI： 10.1158/1538-7445.AM2014-4461

Web of Science
鉄コントロールによるがん幹細胞の新規治療法(Iron control is a potent novel therapeutic for cancer stem cells) 査読有り

二宮卓之, 大原利章, 浦野真一, 勝部亮一, 野間和広, 田澤大, 香川俊輔, 水谷昭文, 笠井智成, 妹尾昌治, 藤原俊義

日本癌学会総会記事73回巻頁： P - 1187 2014年9月

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記述言語：英語出版者・発行元：日本癌学会
Cancer stem cells converted from pluripotent stem cells and the cancerous niche.

Kasai T, Chen L, Mizutani A, Kudoh T, Murakami H, Fu L, Seno M

Journal of Stem cells & regenerative medicine10 巻 ( 1 ) 頁： 2 - 7 2014年
A Cancer Stem Cell Model, an insight into the conversion of induced pluripotent stem cells to cancer stem-like cells.

Mizutani A, Chen L, Kasai T, Kudoh T, Murakami H, Fu L, Seno M

Cancer Stem Cells 頁： 61 - 77 2014年

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DOI： 10.1002/9781118356203.ch6
A novel remote loading method with solubility gradient to encapsulate effevtive amount of taxanes into liposomes.

Tsukasa Shigehiro, Tomonari Kasai, Akifumi Mizutani, Hiroshi Murakami, Katsuhiko Mikuni, Tadakatsu Mandai, Hiroki Hamada, Masaharu Seno

CANCER RESEARCH73 巻 ( 8 ) 2013年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

DOI： 10.1158/1538-7445.AM2013-LB-8

Web of Science
再生医療薬としての心筋分化促進因子ECP (特集ライフイノベーションの未来戦略)

水谷昭文, 笠井智成, 妹尾昌治

化學工業64 巻 ( 4 ) 頁： 249 - 253 2013年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：小峰工業出版

CiNii Research
マウスiPS細胞から作るがん幹細胞モデル

笠井智成, 陳凌, 工藤孝幸, 水谷昭文, 妹尾昌治

細胞工学32 巻 ( 3 ) 頁： 330 - 337 2013年
Development and characterization of cancer stem cell model from mouse iPS cells

Ling Chen, Shuichi Matsuda, Tomonari Kasai, Yuh Sugii, Masashi Okada, Koichi Igarashi, Ayano Satoh, Takayuki Kudoh, Takayuki Kudoh, Li Fu, Masaharu Seno

CANCER RESEARCH72 巻 2012年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

DOI： 10.1158/1538-7445.AM2012-418

Web of Science
Preparation and evaluation of glycosylated paclitaxel loaded in tastuzumab-immunoliposome

Masaharu Murakami, Tomonari Kasai, Masashi Okada, Katsuhiko Mikuni, Naoyoshi Egashira, Masaharu Seno, Hiroki Hamada

CANCER RESEARCH72 巻 2012年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

DOI： 10.1158/1538-7445.AM2012-5700

Web of Science

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共同研究・競争的資金等の研究課題 6

悪性がん根治を実現するBNCTの新規ホウ素薬剤創出とモデル作製

研究課題番号：21K04790 2021年4月 - 2024年3月

科学研究費助成事業基盤研究(C)

笠井智成, 岩崎良章, 杉山友康

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担当区分：研究代表者

配分額：4030000円（直接経費：3100000円、間接経費：930000円）

本研究代表者らが開発した方法で正常なiPS細胞からがん幹細胞（CSCs）モデルを作製した。すなわち、乳がん由来細胞株を培養した培養上清からコンディションドメディウム（CM：Conditioned Medium）を調製し、iPS細胞用の培地にCMを添加してiPS細胞を培養することで、がん細胞への誘導を行い、誘導後の細胞を免疫不全マウスに同所移植を行うことで、腫瘤を形成させた。腫瘍組織から切片を作製して、HE染色を行った。病理学診断によって、臨床像に近く悪性度が非常に高い特徴を示していることを確認した。さらに、この腫瘍組織から細胞を分離して初代培養を行い、乳がんCSCsモデル細胞の集団を作製した。また、C57BL6マウスの肝組織から肝前駆細胞オルガノイドを作製する過程でヒト肝臓癌由来細胞株を用いて調製したCMを添加することで、肝がん前駆細胞オルガノイドを作製した。肝がん前駆細胞オルガノイドのコロニーは正常な肝前駆細胞オルガノイドと比較して、分化した細胞が多く存在すること、コロニー形状がいびつになる様子が観察された。作製した肝がんオルガノイドをC57BL6マウスに同所移植することで、マウスの免疫を維持したCSCs担癌モデルを作製する。
作製したCSCsモデル細胞の遺伝子発現解析を進めている。分化の程度が異なるCSCsの集団も作製し、その段階で維持する方法について検討を進めている。また、ホウ素薬剤の細胞内取り込み量を測定する目的で、薬剤添加方法とサンプル調製方法の検討を行っている。
オルガノイドと人工多能性幹細胞由来の肝胆膵がん幹細胞動物モデルの作製と創薬研究

研究課題番号：19K06457 2019年4月 - 2022年3月

科学研究費助成事業基盤研究(C)

岩崎良章, 笠井智成

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担当区分：研究分担者

配分額：4290000円（直接経費：3300000円、間接経費：990000円）

マウス人工多能性幹細胞から胚体内胚葉を経て肝・胆管前駆細胞及び膵前駆細胞へと分化誘導し各段階の細胞についてがん幹細胞モデルを作製する手法を用いてがん化誘導した。また、各分化段階のオルガノイドを作製し同様にがん化誘導した。これらの細胞及びオルガノイドをマウスの皮下及び肝に移植して腫瘤を形成させた。オルガノイド及び腫瘤形成の効率は未分化な細胞で効率が良くかったが、腫瘤形成効率はなお低く、分化及びがん化誘導条件の更なる検討を要した。一方、マウス肝・胆管系前駆細胞のオルガノイドを癌化誘導してマウスの肝臓に移植したが、安定的な腫瘍形成には各段階における条件の改善が必要である。
人工多能性幹細胞を用いた肝がん幹細胞動物モデルの確立と応用

研究課題番号：16K07116 2016年4月 - 2019年3月

科学研究費助成事業基盤研究(C)

岩崎良章, 笠井智成

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担当区分：研究分担者

配分額：4940000円（直接経費：3800000円、間接経費：1140000円）

われわれがこれまで確立した手法を用いて、マウスiPS細胞からヒト肝がん細胞株の上清によりがん幹細胞を誘導した。この細胞を免疫不全マウスに移植することにより腫瘍の形成を認めた。さらに、この腫瘍から作製した初代培養細胞を一連の成長因子により肝細胞系に分化誘導し、肝がん幹細胞様の細胞を作製した。この細胞を免疫不全マウスの肝臓に直接移植することにより形成された腫瘍は、肝がんに特異的なマーカーを示すとともに幹細胞性に関連した因子の発現も認められた。しかし、肝細胞系への分化を示す細胞は腫瘍の一部のみであり、肝がん幹細胞の詳細な解析のために、より効率的な肝がん幹細胞の動物モデルの確立が今後必要である。
人工多能性幹細胞をがん幹細胞へ誘導する分子メカニズムの解析

研究課題番号：26640079 2014年4月 - 2017年3月

科学研究費助成事業挑戦的萌芽研究

妹尾昌治, 笠井智成, 水谷昭文, 工藤孝幸, 村上宏, 増田潤子

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担当区分：研究分担者

配分額：3900000円（直接経費：3000000円、間接経費：900000円）

人工多能性幹細胞から自然発生的にがん幹細胞を誘導する過程において、いかなる細胞内の変化が惹起されるかを求めた。細胞外の刺激を伝達する様々な細胞内経路の阻害剤を添加し、がん幹細胞化に必要な経路を求めたところ、GSK3beta阻害、MEK阻害ががん幹細胞化を促進する事が明らかとなった。さらに、がん幹細胞化に伴う遺伝子発現変化、遺伝子変異以外のがん幹細胞化の特徴を求め、がん幹細胞を生み出す細胞内変化の知見を得た。
人工多能性幹細胞由来がん幹細胞モデルを利用する根本的がん治療薬の開発

研究課題番号：25242045 2013年10月 - 2017年3月

科学研究費助成事業基盤研究(A)

妹尾昌治, 笠井智成, 工藤孝幸, 水谷昭文, 日沼州司, 加来田博貴, 村上宏, 浜田博喜

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担当区分：研究分担者

配分額：32890000円（直接経費：25300000円、間接経費：7590000円）

がん幹細胞を対象とした根本的治療戦略を構築する為、本研究ではiPS細胞から樹立するがん幹細胞モデル細胞を利用して腫瘍内血管網の発達機構の解明や、膵臓癌がん幹細胞の作成、がん幹細胞遺伝子発現プロファイリングに成功した。これらはがん根治に向けての新規分子標的を見出す為に大きな貢献をなしうる成果である。加えて、がん幹細胞を殺傷する制癌剤の検索、開発を行い、既存の抗がん剤からも有効な薬剤の選択に成功した。
バイオティック・マテリアルを生み出す細菌の解析と応用

研究課題番号：24510151 2012年4月 - 2015年3月

科学研究費助成事業基盤研究(C)

笠井智成, 妹尾昌治, 橋本英樹

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担当区分：研究代表者

配分額：4290000円（直接経費：3300000円、間接経費：990000円）

細菌が地下水中の鉄イオンを酸化して作る、チューブ状の酸化鉄（L-BIOX）を洗浄・滅菌して、ヒト肝臓癌由来細胞株、ヒトグリオーマ由来細胞株、ヒト乳がん由来細胞株、マウスiPS細胞の培養液中に添加すると、細胞塊を効率良く形成し、細胞塊内部で壊死が生じないことが判り、三次元細胞培養基材への応用に成功した。また、薬剤送達システム（DDS）に応用するためのリガンドタンパク質や抗がん剤、リポソームを検討した。

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産業財産権 9

タキサン化合物を内包するリポソーム

濱田博喜, 妹尾昌治, 笠井智成, 重廣司, 原浩司, 伊藤哲也, 藤原一郎

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出願人：塩水港精糖株式会社, 濱田博喜, 清水芳雄, 国立大学法人岡山大学

出願番号：JP2016079837 出願日：2016年10月

公開番号：WO2017-061562 公開日：2017年4月

J-GLOBAL
がんの非ヒトモデル動物及びその作製方法、がん幹細胞及びその製造方法

妹尾昌治, 笠井智成, 岩▲崎▼ 良章, 大原利章, 廣畑聡, 加来田博貴

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出願人：国立大学法人岡山大学

出願番号：JP2016060309 出願日：2016年3月

公開番号：WO2016-170938 公開日：2016年10月

J-GLOBAL
被検物質のがん幹細胞誘導性評価技術

妹尾昌治, 笠井智成, 古矢修一

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出願人：国立大学法人岡山大学

出願番号：特願2015-082409 出願日：2015年4月

公開番号：特開2016-106617 公開日：2016年6月

J-GLOBAL
がん幹細胞を含む細胞集団を得る方法

妹尾昌治, 水谷昭文, 笠井智成

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出願人：国立大学法人岡山大学, LSIPファンド運営合同会社

出願番号：JP2014057572 出願日：2014年3月

公開番号：WO2014-148562 公開日：2014年9月

J-GLOBAL
不均一ながん幹細胞及びその用途

妹尾昌治, 水谷昭文, 笠井智成

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出願人：国立大学法人岡山大学

出願番号：特願2014-042544 出願日：2014年3月

公開番号：特開2014-207889 公開日：2014年11月

J-GLOBAL
がん幹細胞及びその用途

妹尾昌治, 水谷昭文, 笠井智成

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出願人：国立大学法人岡山大学

出願番号：特願2014-014778 出願日：2014年1月

公開番号：特開2014-207883 公開日：2014年11月

J-GLOBAL
細胞を培養する担体及び培養細胞を用いたタンパク質又はペプチドの生産方法

笠井智成, 妹尾昌治, 高田潤, 橋本英樹, 鈴木智子

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出願人：国立大学法人岡山大学

出願番号：JP2013072178 出願日：2013年8月

公開番号：WO2014-030641 公開日：2014年2月

J-GLOBAL
ヒアルロン酸を利用したスフェロイド培養法

妹尾昌治, 笠井智成

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出願人：国立大学法人岡山大学

出願番号：特願2013-082671 出願日：2013年4月

公開番号：特開2014-204674 公開日：2014年10月

特許番号/登録番号：特許第6226545号発行日：2017年10月

J-GLOBAL
パクリタキセルモノグリコシド及び/又はドセタキセルモノグリコシドを内包するリポソームの製造方法

濱田博喜, 妹尾昌治, 笠井智成, 重廣司, 村上雅春, 三國克彦, 藤原一郎

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出願人：塩水港精糖株式会社, 濱田博喜, 藤原一郎, 国立大学法人岡山大学

出願番号：JP2013058242 出願日：2013年3月

公開番号：WO2013-141346 公開日：2013年9月

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