2026/04/10 更新

写真a

ムラテ ケンタロウ
村手 健太郎
MURATE Kentaro
所属
医学部附属病院 消化器内科 病院助教
職名
病院助教

学位 1

  1. 医学博士 ( 2021年3月   名古屋大学 ) 

 

論文 10

  1. Total biopsy via endoscopic submucosal dissection is useful for the diagnosis of neoplastic lesions in patients with ulcerative colitis.

    Oiwa K, Yamamura T, Nakamura M, Maeda K, Sawada T, Ishikawa E, Murate K, Takada Y, Hirose T, Iida T, Mizutani Y, Yamao K, Ishizu Y, Ishikawa T, Furukawa K, Honda T, Kawashima H

    European journal of gastroenterology & hepatology     2026年2月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1097/MEG.0000000000003165

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  2. Therapeutic Efficacy of Risankizumab for Small-Intestinal Lesions in Crohn's Disease: A Retrospective Study Using Double-Balloon Endoscopy

    Yamamura, T; Sawada, T; Ishikawa, E; Maeda, K; Murate, K; Furukawa, K; Hirose, T; Iida, T; Mizutani, Y; Yamao, K; Ishizu, Y; Ishikawa, T; Honda, T; Nakamura, M; Kawashima, H

    DIGESTION     頁: 1 - 9   2026年2月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1159/000550396

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    PubMed

  3. Efficacy of Mirikizumab in Patients with Prior Ustekinumab Exposure: A Case Series Open Access

    Sawada, T; Nakamura, M; Yamamura, T; Maeda, K; Ishikawa, E; Murate, K; Kawashima, H

    INFLAMMATORY BOWEL DISEASES   31 巻 ( 7 ) 頁: 2040 - 2041   2025年7月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Inflammatory Bowel Diseases  

    This series evaluates mirikizumab efficacy in 10 ulcerative colitis patients previously treated with ustekinumab. Seven achieved corticosteroid-free remission, highlighting potential benefits despite limited data for such cases. No adverse events were reported, warranting further investigation.

    DOI: 10.1093/ibd/izaf018

    Open Access

    Web of Science

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  4. Performance of serum gelsolin as a biomarker for mucosal activity in Crohn's disease: a comparison with C-reactive protein Open Access

    Maeda, K; Yamamura, T; Nakamura, M; Sawada, T; Ishikawa, E; Murate, K; Kawamura, T; Hirose, T; Furukawa, K; Kawashima, H

    THERAPEUTIC ADVANCES IN GASTROENTEROLOGY   18 巻   頁: 17562848251362570   2025年

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Therapeutic Advances in Gastroenterology  

    Background: Crohn’s disease (CD) is a chronic inflammatory bowel disease. Monitoring the disease activity and providing appropriate treatment are essential for improving long-term prognosis. Endoscopy remains the gold standard for assessing disease activity; however, it is invasive and costly. Recently, we identified gelsolin as a promising serum biomarker for endoscopic disease activity in ulcerative colitis. Objective: To investigate serum gelsolin levels as a potential biomarker for mucosal activity in the small bowel and colon of patients with CD. Furthermore, we aimed to compare the performance of gelsolin with that of C-reactive protein (CRP) in detecting mucosal activity. Design: A retrospective observational study at a single tertiary care center. Methods: Serum gelsolin and CRP were measured in 82 patients with CD and 16 healthy controls. Endoscopic disease activity was assessed using the Applied Simple Endoscopic Score for CD (aSES-CD). We conducted receiver operating characteristic curves and correlation analyses. In addition, subgroup analyses were performed to evaluate differences in the biomarker performance between ileal and ileocolonic types of CD. Results: Serum gelsolin levels were significantly lower in patients with CD than in healthy controls (p < 0.001). Gelsolin levels were negatively correlated with aSES-CD, particularly in patients with the ileocolonic-type CD, and showed a stronger correlation with endoscopic activity than CRP. The area under the curve for gelsolin was 0.8377, with a cutoff of 13 µg/mL, yielding 75% and 83% sensitivity and specificity, respectively. Conclusion: Serum gelsolin is a prospective noninvasive biomarker that outperforms CRP in detecting endoscopic disease activity in patients with ileocolonic-type CD.

    DOI: 10.1177/17562848251362570

    Open Access

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  5. Analysis of Neuropeptides in the Intestinal Mucus of Patients with Ulcerative Colitis Using RNA Sequencing

    Nakamura, M; Murate, K; Maeda, K; Yamamura, T; Sawada, T; Ishikawa, E; Furukawa, K; Hirose, T; Uetsuki, K; Iida, T; Mizutani, Y; Yamao, K; Ishizu, Y; Ishikawa, T; Honda, T; Kawashima, H

    DIGESTION   105 巻 ( 5 ) 頁: 400 - 410   2024年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Digestion  

    Introduction: Inflammation in ulcerative colitis (UC) originates in the colorectal mucosa. Transcriptome sequencing analysis of the colorectal mucosa allows the identification of potential neuropeptides related to local neurotransmission. The intestinal mucus lining the surface of the mucosa may harbor biomarkers of mucosal inflammation; however, this has not been sufficiently investigated, given the difficulty in obtaining human samples. We previously reported the feasibility of obtaining mucin samples for proteomic analysis by brushing during colonoscopy. Herein, we aimed to investigate the composition of the intestinal mucus and detect neuropeptides characteristic of UC. Methods: Mucus and mucosal samples were collected from patients with UC from the colorectum in areas showing remission or active UC using a brush catheter and biopsy forceps during colonoscopy. RNA sequencing findings of mucus samples of active and remission areas were compared. RNA and protein expression levels of significantly upregulated neuropeptides were analyzed. Results: Of the neuropeptides associated with UC, somatostatin (SST) was significantly elevated in areas of remission, according to RNA sequencing results of mucus and expression levels in mucus RNA and proteins. Conversely, SST expression in the mucosa was increased in the inflamed areas. Flow cytometry revealed that the fluorescence intensity of SST-positive cells in the remission zone was higher in the mucus than in the mucosa. Conclusion: SST expression in the mucus is considered to be an important factor associated with UC activity.

    DOI: 10.1159/000540052

    Web of Science

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  6. Long-Term Monitoring and Clinical Implications of Small Bowel Capsule Endoscopy in Patients with Crohn's Disease with Small Bowel Lesions: A Retrospective Analysis

    Nakamura, M; Yamamura, T; Maeda, K; Sawada, T; Ishikawa, E; Murate, K; Furukawa, K; Hirose, T; Uetsuki, K; Iida, T; Mizutani, Y; Yamao, K; Ishizu, Y; Ishikawa, T; Honda, T; Kawashima, H

    DIGESTION   105 巻 ( 5 ) 頁: 380 - 388   2024年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Digestion  

    Introduction: Crohn's disease (CD) induces persistent inflammation throughout the gastrointestinal (GI) tract, potentially resulting in complications such as intestinal stenosis and fistulas, particularly in the small bowel. Small bowel capsule endoscopy (SBCE) is recommended for monitoring CD, especially when GI tract patency is maintained. This study aimed to retrospectively assess patients with CD who underwent SBCE to determine the timing of clinical changes and address the current lack of evidence regarding GI tract patency loss during CD treatment. Methods: Of the 166 consecutive patients who underwent SBCE at our institution, 120 were followed up and included in this study. Forty-six patients were excluded due to colitis type or immediate treatment changes post-SBCE. This study focused on the primary and secondary endpoints, including the cumulative stricture-free rate of the GI tract, emergency hospitalization post-SBCE, and post-SBCE treatment strategies, at the discretion of the attending physicians. Results: Demographic data revealed that the mean age of the study population was 43 years and that there was a male predominance (75%). The median disease duration was 12 years and themean Crohn's Disease Activity Index was 98. During a 1,486- day observation period, 37% of patients experienced treatment changes. A Lewis score of >264 and perianal lesions were identified as independent risk factors for additional treatment needs. Emergency hospitalization occurred in 6% of patients and GI patency failure in 11%. Female sex and Lewis score >264 were associated with higher risks. GI patency rate declined 2 years after SBCE. Conclusions: For patients who experienced no treatment changes based on SBCE results, it is recommended to undergo SBCE monitoring at intervals of no longer than 2 years.

    DOI: 10.1159/000539745

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  7. Monoclonal Antibodies Against Mature Interleukin-18 Ameliorate Colitis and Repair Goblet Cell Function

    Mu, JX; Maeda, K; Ohashi, A; Urano, T; Nariai, Y; Kamino, H; Nakamura, M; Yamamura, T; Sawada, T; Ishikawa, E; Murate, K; Yamamoto, K; Hirose, T; Furukawa, K; Fujishiro, M; Kawashima, H

    DIGESTIVE DISEASES AND SCIENCES   69 巻 ( 7 ) 頁: 2573 - 2585   2024年7月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Digestive Diseases and Sciences  

    Background: Numerous biological interventions and small molecules are used to treat Crohn’s disease; however, the effectiveness of these treatments varies largely. Non-responsiveness to biological therapies is associated with interleukin (IL)-18 gene polymorphisms and high IL-18 expression has been implicated in the pathogenesis of Crohn’s disease. Aims: The aim of this study was to elucidate the expression of precursor and mature IL-18 in patients with Crohn’s disease who exhibited varied responses to cytokine-targeted treatments and determine whether selective inhibition of mature IL-18 offers a novel therapeutic avenue. Methods: We generated a monoclonal antibody that specifically recognizes the neoepitope of caspase-cleaved mature IL-18. Expression of precursor and mature IL-18 was analyzed in patients with Crohn’s disease. Anti-mature IL-18 monoclonal antibodies were intraperitoneally administered in an acute colitis mouse model, and the disease activity index, body weight loss, tissue pathology, proinflammatory cytokine expression, goblet cell function, and microbiota composition were assessed. Results: Precursor and mature IL-18 expression was upregulated and goblet cell function was impaired in patients with Crohn’s disease who were unresponsive to biological therapies. Administration of anti-mature IL-18 antibodies ameliorated induced colitis by repairing goblet cell function and restoring the mucus layer. Conclusions: The newly developed monoclonal antibody holds promise as a therapeutic alternative for Crohn’s disease.

    DOI: 10.1007/s10620-024-08453-2

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  8. 今月の主題 小腸画像診断のトピックス 主題 バルーン内視鏡:ダブルバルーン内視鏡を中心に-腫瘍性疾患と炎症性疾患に対する診断法の有用性と限界

    河村 達哉, 八田 勇輔, 大岩 恵祐, 廣瀬 崇, 古川 和宏, 川嶋 啓揮, 中村 正直, 澤田 つな騎, 村手 健太郎, 石川 恵里, 平松 美緒, 山村 健史, 前田 啓子, 長谷川 一成, 山下 彩子, 池上 脩二

    胃と腸   58 巻 ( 11 ) 頁: 1462 - 1469   2023年11月

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    出版者・発行元:株式会社医学書院  

    DOI: 10.11477/mf.1403203399

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  9. CO<sub>2</sub> enterography in endoscopic retrograde cholangiography using double-balloon endoscopy: A randomized clinical trial

    Murate, K; Nakamura, M; Yamamura, T; Maeda, K; Sawada, T; Ishikawa, E; Kida, Y; Esaki, M; Hamazaki, M; Iida, T; Mizutani, Y; Yamao, K; Ishikawa, T; Furukawa, K; Ohno, E; Honda, T; Ishigami, M; Kinoshita, F; Ando, M; Kawashima, H

    JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY   38 巻 ( 5 ) 頁: 761 - 767   2023年5月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Journal of Gastroenterology and Hepatology Australia  

    Background and Aim: Double-balloon endoscopic retrograde cholangiography (DBERC) is a valuable procedure for patients with altered gastrointestinal anatomy. Nonetheless, it is time-consuming and burdensome for both patients and endoscopists, partly because route selection in the reconstructed bowel with complicating loop is challenging. Carbon dioxide insufflation enterography is reportedly useful for route selection in the blind loop. This prospective randomized clinical trial investigated the usefulness of carbon dioxide insufflation enterography for route selection by comparing it with conventional observation. Methods: Patients scheduled to undergo DBERC were consecutively registered. They were divided into carbon dioxide insufflation enterography and conventional groups via randomization according to stratification factors, type of reconstruction methods, and experience with DBERC. The primary endpoint was the correct rate of initial route selection. The secondary endpoints were the insertion time, examination time, amount of anesthesia drugs, and complications. Results: The correct rate of route selection was significantly higher in the carbon dioxide insufflation enterography group (23/25, 92%) than in the visual method (15/25, 60%) (P = 0.018). The insertion time was significantly shorter in the carbon dioxide insufflation enterography group than in the visual group (10.8 ± 11.1 min vs 29.8 ± 15.7 min; P < 0.001). No significant differences in complications were noted between the two groups. The amounts of sedatives and analgesics used were significantly lower in the carbon dioxide insufflation enterography group (P < 0.001 and P < 0.001, respectively). Conclusions: Carbon dioxide insufflation enterography can reduce the burden of DBERC on patients and endoscopists by shortening the examination time and reducing the amount of medication.

    DOI: 10.1111/jgh.16112

    Web of Science

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  10. 小腸内視鏡下生検により診断した神経線維腫症1型に合併した腸管diffuse ganglioneuromatosisの1例

    澤田 つな騎, 石川 恵里, 榊原 綾子, 前田 啓子, 山村 健史, 江﨑 正哉, 濱崎 元伸, 村手 健太郎, 中村 正直, 喜田 裕一

    日本消化器内視鏡学会雑誌   65 巻 ( 7 ) 頁: 1232 - 1238   2023年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:一般社団法人 日本消化器内視鏡学会  

    <p>症例は50歳女性.基礎疾患に神経線維腫症1型があり,42歳時に前医で小腸の壁肥厚と拡張を指摘されたが原因不明とされた.今回,下痢に伴う電解質異常のため前医に入院となったが,腸管拡張も高度となり,精査のため当院へ転院となった.ダブルバルーン内視鏡検査を施行したところ空腸は高度に拡張し,回腸末端に炎症性ポリープと縦走潰瘍を認めた.非潰瘍部の生検組織よりganglioneuromatosisの診断を得た.腸管のびまん性ganglioneuromatosisは神経線維腫症1型の稀な合併症であり,小腸病変を内視鏡で観察,診断し得た貴重な症例と考えられた.</p>

    DOI: 10.11280/gee.65.1232

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科研費 4

  1. クローン病の腸管線維化のメカニズムの解明

    研究課題/研究課題番号:25K19324  2025年4月 - 2028年3月

    科学研究費助成事業  若手研究

    村手 健太郎

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4810000円 ( 直接経費:3700000円 、 間接経費:1110000円 )

    我々は、CD患者腸管組織を用いた網羅的k電子発現解析を施行し、線維化狭窄の病態に関与する因子を解析した。遺伝子改変マウスを用いたfibrostenotic colitis model並びにin vitro実験を加え総合的に解析し、局所の筋線維芽細胞(myofibroblast)を含む間葉系細胞由来の因子Xの過剰発現と、それに反応する因子Y 陽性制御性T細胞(線維化Treg)の線維化への積極的関与が、これまでに得られた主要知見である。今回我々は、線維化Tregを誘導し得る新規因子の解明及び、因子X発現の個体差の原因を究明することで、CD fibrostenosisの詳細なメカニズム解明を目指す。

  2. 潰瘍性大腸炎の粘膜炎症制御における神経伝達物質としてのソマトスタチンの役割

    研究課題/研究課題番号:24K11149  2024年4月 - 2027年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    中村 正直, 前田 啓子, 山村 健史, 川嶋 啓揮, 村手 健太郎

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    担当区分:研究分担者 

    潰瘍性大腸炎(UC)の腸粘膜バリア機能である腸粘膜と粘液に着目し、ソマトスタチン(SST)がUCの炎症制御に重要な神経伝達物質であることを同定した。SSTは寛解期粘液で粘膜より高い発現を認め、炎症により粘液内SST発現が低下した。このデータを基に、局所炎症によりSST蓄積が不足し、炎症が継続する新しい仮説を立てた。本研究では①UCモデルマウス腸粘液、粘膜のSST,SST受容体発現解析②UCモデルマウスへのSST,抗SST製剤投与実験、③SST,SST受容体をノックアウトしたマウスでSSTの作用点を明らかにし、概念実証を得てSSTが新しい機序の治療ターゲットとなり得るか探求する。
    潰瘍性大腸炎の局所炎症に関わる神経伝達物質として着目したソマトスタチン(SST)が、局所炎症とその制御にどう関わるのか調べ、神経伝達物質と炎症、免疫細胞との繋がりを調べることを開始した。
    SSTは潰瘍性大腸炎寛解期粘液でそれに接する粘膜より高い発現を認め、炎症により粘液内SST発現が低下した。このデータを基に、局所炎症によりSST蓄積が不足し、炎症が継続する新しい仮説を立てた。DSSを投与し腸管に炎症を起こしたマウスの腸粘液及び粘膜を解析し(リアルタイムPCR、ELISA及び組織の免疫染色におけるSSTの発現程度の解析、免疫細胞フローサイトメトリーによるSST受容体の発現程度の解析)、SST及びSST受容体の発現状況(野生型マウスと比較し)が、既報のヒト検体による結果(Nakamura M, et al. Digestion 2024)と同様であることを確認した。実際にはマウスにおけるSSTの発現が弱かったため、再現性を確認する必要があることが認識された。
    ヒトにおける潰瘍性大腸炎患者の生検検体とブラシ鉗子による腸粘液検体内におけるSST,炎症性マーカーの潰瘍性大腸炎活動性による違いを確認した。炎症性マーカーは活動期と寛解状態では粘液、粘膜内共に同様の動きを示したのに対し、SSTは寛解状態の粘液内で高い発現を認め、活動期では粘膜と粘液内濃度に有意な差を認めなかった。SST発現頻度は個体差を認め、その発現頻度に関わる有意な因子は見つかなかった。ヒト検体は組織学的な炎症が残存する可能性があり組織の状態自体にばらつきを認める可能性があるため、更に検体数を増やす必要があると考察した。
    マウス実験において免疫染色の結果が不十分と判断しており、次年度に再度確認する必要があるため。
    マウス実験とヒト検体の両面でのSST発現と機能解析を続ける。
    SSTが潰瘍性大腸炎の発症機序にどのように関わるか、また一度潰瘍性大腸炎が寛解を得た後に再燃を防ぐ役割ができるか調べる。

  3. 新たな炎症性腸疾患動物モデルの解析による、その病態解明と治療法の開発

    研究課題/研究課題番号:24K11129  2024年4月 - 2027年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    前田 啓子, 川嶋 啓揮, 中村 正直, 村手 健太郎

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    担当区分:研究分担者 

    申請者らは、炎症性腸疾患(IBD)関連遺伝子変異が報告されているParファミリーに着目し、その中のPARD6Bを介して、腸管上皮細胞が病原体の侵入を抑止するという新たな防御機構を世界に先駆けて見出した。加えて、新規に作製した腸管上皮細胞特異的PARD6B欠損マウスが自然腸炎を発症し、その病態がIBDに類似することを見出した。本研究では、①腸管上皮細胞特異的PARD6B欠損マウスが起こす自然腸炎の解析、②ヒト腸管オルガノイドや申請者らのIBDデータベースを用いたヒトPARD6Bの機能解析、③PARD6Bの発現を上昇させる新規化合物の探索を行い、IBDの治療開発を目指す。
    近年、炎症性腸疾患(IBD)患者の急増とともに難治例が増加し、新たな病態解明と治療法の確立が急務となっている。その病態には粘膜免疫の破綻、腸内細菌叢の関与とともに、腸管上皮細胞の防御機構の重要性が認識されてきている。申請者らは、IBD関連遺伝子変異が報告されているParファミリーに着目し、その中のPARD6Bを介して、腸管上皮細胞が病原体の侵入を抑止するという新たな防御機構を世界に先駆けて見出した。加えて、新規に作製した腸管上皮細胞特異的PARD6B欠損マウスが自然腸炎を発症し、その病態がIBDに類似することを見出した。本研究では、①腸管上皮細胞特異的PARD6B欠損マウスが起こす自然腸炎の解析、②ヒト腸管オルガノイドや申請者らのIBDデータベースを用いたヒトPARD6Bの機能解析を行う。
    本年度は、腸管上皮細胞特異的PARD6B欠損マウスを中心に自然腸炎を起こす機序を解析した。シングルセルRNAseqのデータから、PARD6Bは杯細胞とPaneth細胞に高発現しており、これらの細胞の形態や機能異常を認めた。腸管上皮細胞を採取し、コントロールマウスとノックアウトマウスでRNA-seqを施行しており、発現が異なる複数の遺伝子に着目をし、解析を進める予定である。複数の抗生剤カクテルの投与にて腸内細菌叢を除去すると自然腸炎の発症は認められないため、腸内細菌叢に関連した免疫細胞の活性化が予想される。そのため、腸内細菌叢や免疫細胞との関連解析も進めている。ヒト臨床検体において、発現解析を行い、IBD患者では健常人と比較して、発現や局在が異なることを見出した。ヒト、マウスに共通する機序の解析を行う予定である。
    ノックアウトマウスの解析は計画通りに進んでおり、RNA-seqで同定した複数の分子に着目をしてさらに解析を進める予定である。ヒト臨床検体を用いた解析も進めており、マウス、ヒトに共通した表現型を認めている。
    PARD6Bが高発現している杯細胞やPaneth細胞に着目をして解析を進める予定である。マウス、ヒト腸管オルガノイドを用いた解析も予定している。さらには、腸内細菌叢やその代謝産物、免疫細胞との相互作用も解析する予定である。

  4. クローン病の腸管線維化と粘膜低酸素領域との関連性の免疫学的解明

    研究課題/研究課題番号:22K16015  2022年4月 - 2026年3月

    科学研究費助成事業  若手研究

    村手 健太郎

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4550000円 ( 直接経費:3500000円 、 間接経費:1050000円 )

    クローン病(CD)の次世代型治療として、抗炎症治療のみならずその後に生じる線維化を予防する新たな治療法の開発が喫緊の課題となっている。
    腸管の線維化は、線維芽細胞等の活性化に伴う細胞外マトリクス等の産生が要因とされ、その活性化には組織に浸潤する免疫細胞が深く関与している。加えて、腸管は低酸素環境であり、近年CD患者の組織に発現する低酸素関連転写因子(HIF)の活性化がCDの病態に深く関連していることが報告されている。
    本研究課題では、クローン病(CD)患者において低酸素状態により誘導される線維化メカニズムを解明し、CDの線維化を予防する薬剤および予測法の開発につなげることを目的とする。
    我々は低酸素領域での免疫細胞の関与に、CD患者の腸管の過度の線維化を起こすプロセスがあるのでは無いかと仮定し以下の実験を計画した。①On timeで低酸素領域を同定できる内視鏡(FUJIFILM社と共同で施行)を用いて経時的なsample採取を行い、網羅的解析を含めた免疫学的解析を施行し関連因子及び関連pathwayを同定する。②また独自に開発した小腸線維化モデルマウスで低酸素及び線維化強弱でのFactor Xの発現の比較を行う③同時に小腸線維化部位より採取した腸管線維芽細胞とsiRNAにてFactor Xを阻害した特定の免疫細胞を用いたin vitro実験を施行する。
    1、異なる経過を取った患者(軽度線維化、過度の線維化)の時系列sampleを(炎症期、線維化期の低酸素領域及び正常領域)を用いて患者間での比較をRNAseqにて網羅的解析を実施し、その中からkeyとなる因子(Factor-X)を同定した。現在Factor-Xによる過度の線維化に寄与するメカニズムを模索している。今回の網羅的解析にて、低酸素部位であるpathwayを同定した。我々が以前施行した別のCD患者の線維化部位の(内視鏡的)低酸素領域及び正常領域での免疫細胞解析により、特定の免疫細胞が関連している可能性を考慮していたが、今回の網羅的解析でも同様の結果であった。2、また我々独自に開発した小腸線維化モデルマウスについても同上の免疫細胞及びFactor-Xの関連を確認した。3、また小腸線維化部位より採取した腸管線維芽細胞とsiRNAにてFactor Xを阻害した特定の免疫細胞の共培養にて線維化の予防が可能か検討している。現在特定の免疫細胞にFactor XのsiRNAを導入し細胞レベルでのFactor Xの阻害にて線維化細胞への影響を評価し、線維化が予防できるかの検討を施行している。
    1.異なる経過を取った患者(炎症→軽度線維化、炎症→過度の線維化)の時系列sampleを(炎症期、線維化期の低酸素領域及び正常領域)を用いて患者間での比較をRNAseqにて網羅的解析を実施した。その結果、複数の関連因子を同定し、それら因子のRNAレベル及び蛋白レベルの発現の差を確認した。その中からkeyとなる因子(Factor-X)を同定し、網羅的解析において、低酸素部位でdown-regulateするpathwayとして、ある関連するpathwayを同定した。
    我々が以前施行した別のCD患者の線維化部位の(内視鏡的)低酸素領域及び正常領域での免疫細胞解析により、特定の免疫細胞が関連している可能性を考慮していたが、今回の網羅的解析でも同様の結果であった。
    2.また我々独自に開発した小腸線維化モデルマウスについても同上の免疫細胞及びFactor-Xの関連を確認した。
    3.当初は、小腸線維化部位より採取した腸管線維芽細胞と特定の免疫細胞およびFactor-Xを共培養することにより、腸管線維芽細胞が過度の線維化を起こすことを検討していたが、他因子の影響を考慮し、計画を一部変更した。現在は、特定の免疫細胞にFactor XのsiRNAを導入し、細胞レベルでのFactor Xの阻害にて線維化細胞への影響を評価し、線維化が予防できるかの検討を施行している。上記結果が出次第論文化に向けて、進めていく予定である。
    低酸素状態での、特定の免疫細胞におけるFactor-Xが腸管線維化の本質に関連する可能性を考慮し、CD患者の線維化部位の内視鏡sampleや手術検体を用いて、現在メカニズムの解明の為の追加免疫学的解析を施行している。また、現在特定の免疫細胞にFactor XのsiRNAを導入し、細胞レベルでのFactor Xの阻害にて線維化細胞への影響を評価し、線維化が予防できるかの検討を施行している。(当初はFactor-Xの阻害剤を投与し、効果判定する予定であったが、他の因子の影響もあり同実験系での評価が難しいと判断した。)
    <BR>
    上記実験の結果が予想通りであれば、我々の着目している因子は腸管粘膜の低酸素状況及び線維化の差異に関連している可能性が高いと考えている。