2025/04/01 更新

写真a

モトオカ ヤシロ
本岡 大社
MOTOOKA Yashiro
所属
大学院医学系研究科 附属医学教育研究支援センター 特任研究部門 特任助教
職名
特任助教
外部リンク

学位 1

  1. 学士(医学) ( 2012年3月   熊本大学 ) 

研究キーワード 16

  1. 卵巣がん

  2. 発がん

  3. ナノ・マイクロマテリアルが生体に及ぼす影響

  4. BRCA1/2

  5. フェロトーシス

  6. 男性生殖能

  7. 女性生殖能

  8. 創傷治癒

  9. 触媒性二価鉄

  10. 発がん

  11. 活性酸素種

  12. 卵巣がん

  13. 不妊、男性不妊、女性不妊

  14. タルク

  15. アスベスト

研究分野 6

  1. ライフサイエンス / 産婦人科学  / 婦人科腫瘍

  2. ライフサイエンス / 実験病理学  / 病理学

  3. ライフサイエンス / 病態医化学  / 女性不妊

  4. ライフサイエンス / 病態医化学  / 男性不妊

  5. ライフサイエンス / 産婦人科学  / 卵巣発がん

  6. ライフサイエンス / 実験病理学  / 鉄と疾病・発がん

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現在の研究課題とSDGs 5

  1. 細胞外微粒子への生体応答と発がん・動脈硬化症との関連の解析

  2. 環境中に存在するタルク、アスベストによる、卵巣がん形成機序の解明

  3. 新規ナノマテリアルの医薬への応用

  4. 新規ナノマテリアルのリスク評価

  5. アスベストおよびタルクが タンパク質を吸着することで惹起する、 卵巣におけるcancer initiating eventsの解明

所属学協会 17

  1. 日本DDS学会

    2024年 - 現在

  2. 日本がん予防学会

    2024年 - 現在

  3. 日本婦人科病理学会

    2022年4月 - 現在

  4. 日本鉄バイオサイエンス学会

    2021年 - 現在

  5. 日本がん・生殖医療学会

    2020年 - 現在

  6. 日本がん・生殖医療学会

    2020年 - 現在

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  7. 日本癌学会

    2019年 - 現在

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  8. 日本癌学会

    2018年4月 - 現在

  9. 日本酸化ストレス学会

    2018年 - 現在

  10. 日本酸化ストレス学会

    2018年 - 現在

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  11. 日本病理学会

    2017年 - 現在

  12. 日本婦人科腫瘍学会

    2017年 - 現在

  13. 日本婦人科腫瘍学会

    2017年 - 現在

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  14. 日本病理学会

    2017年 - 現在

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  15. 日本周産期・新生児医学会

    2014年 - 現在

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  16. 日本産科婦人科学会

    2013年 - 現在

  17. 日本産科婦人科学会

    2013年 - 現在

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受賞 10

  1. 若手研究者優秀演題賞

    2024年9月   第31回 日本がん予防学会   環境中の微粒子であるアスベストとタルクは 曝露卵巣における発がんに関わる

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    受賞区分:国内学会・会議・シンポジウム等の賞  受賞国:日本国

  2. 若手研究者優秀演題賞

    2024年9月   第31回 日本がん予防学会  

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  3. Young Innovator Award

    2024年4月   JST CREST「細胞外微粒子」  

  4. Young Innovator Award

    2024年4月   JST CREST「細胞外微粒子」  

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  5. 学術奨励賞

    2022年5月   日本酸化ストレス学会  

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    受賞区分:国内学会・会議・シンポジウム等の賞  受賞国:日本国

  6. 学術奨励賞

    2022年5月   日本酸化ストレス学会   タルクはヘモグロビンを吸着し鉄過剰状態を卵巣表層上皮に形成することで卵巣がん形成に関わる

    本岡 大社

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  7. Young Innovator Award

    2022年4月   JST CREST「細胞外微粒子」  

  8. CREST「細胞外微粒子」Young Innovator Award

    2022年4月   科学技術振興機構   アスベストおよびタルクがタンパク質を吸着することで惹起する、卵巣におけるCancer initiating eventsの解明

    本岡 大社

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  9. Discussant賞

    2021年3月   第141回東海産科婦人科学会  

    本岡大社・公立西知多総合病院

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  10. Discussant賞

    2021年2月   第141会東海産科婦人科学会  

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    受賞区分:国内学会・会議・シンポジウム等の賞 

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論文 31

  1. Susceptibility of Brca1<sup>(L63X/+)</sup> rat to ovarian reserve dissipation by chemotherapeutic agents to breast cancer 査読有り 国際誌 Open Access

    Kaseki S., Sonehara R., Motooka Y., Tanaka H., Nakamura T., Osuka S., Akatsuka S., Kajiyama H., Mashimo T., Imaoka T., Toyokuni S.

    Cancer Science     2025年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Cancer Science  

    BRCA1 is one of the causative genes for hereditary breast and ovarian cancer syndrome with a high risk of early-onset breast cancer. Whereas olaparib (OLA), an inhibitor of poly-ADP-ribose polymerase, has been applied as adjuvant therapy to those cancer patients, its effect on ovarian reproductive function remains unelucidated. Recently, a rat model (MUT; Brca1(L63X/+) mutation) mimicking a human BRCA1 pathogenic variant has been established. Using this model, we evaluated the effects of OLA on ovarian reproductive function in comparison with the wild-type (WT) rats. MUT showed a significantly reduced number of primordial follicles and subfertility in accordance with aging. Oxidative stress was significantly elevated in the young MUT granulosa cells (GCs) accompanied by increased mTOR but decreased PTEN signals. OLA administration in MUT further decreased primordial follicles, with gene set enrichment analysis, indicating upregulated DNA repair pathways. Furthermore, a combination of OLA and cyclophosphamide (CPA) induced empty primordial follicles, recognized as CPA-induced severe ovarian toxicity. Whereas OLA + CPA caused greater reduction in primordial follicles both in MUT and WT in comparison with CPA alone, MUT ovaries were more susceptible to oxidative stress, potentially depleting primordial follicles via activation of GCs and inducing oocyte death due to accumulated DNA damage by OLA treatment. Our findings in this preclinical model underscore the importance of evaluating ovarian reserve prior to chemotherapy by performing reproductive consultation with female patients with BRCA1 pathogenic variants.

    DOI: 10.1111/cas.16412

    Open Access

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  2. Heterozygous mutation in <i>BRCA2</i> induces accelerated age-dependent decline in sperm quality with male subfertility in rats 査読有り 国際誌 Open Access

    Motooka, Y; Tanaka, H; Maeda, Y; Katabuchi, M; Mashimo, T; Toyokuni, S

    SCIENTIFIC REPORTS   15 巻 ( 1 ) 頁: 447 - 447   2025年1月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Scientific Reports  

    Tumor suppressor BRCA2 executes homologous recombination to repair DNA double-strand breaks in collaboration with RAD51, involving exon 11 and 27. Exon 11 constitutes a region where pathogenic variants (PVs) accumulate, and mutations in this region are known to contribute to carcinogenesis. However, the impact of the heterozygous PVs of BRCA2 exon 11 on the life quality beyond cancer risk, including male fertility, remains unclear. Here, we established a rat model with a frameshift on the seventh BRC repeat in Brca2 exon 11 (Brca2+/p.T1942fs), which is homologous to human BRCA2+/p.T1974fs, using CRISPR/Cas9 system. Our analyses revealed that the heterozygous rats with the PV in the BRCA2 exon 11 showed increased DNA double-strand breaks and apoptosis in spermatogonia and spermatocytes, accelerated testicular germ cell loss, and deterioration in sperm quality according with aging, ultimately resulting in early male reproductive dysfunction. Of note, these alterations in testes and sperm, including DNA fragmentation in spermatozoa, were observed from completion of sexual maturation. The present findings suggest that it is crucial to consider not only cancer risk but also potential declines in reproductive capacity in men carrying BRCA2 exon 11 PVs. Further investigation is warranted to determine whether similar traits appear in humans.

    DOI: 10.1038/s41598-024-84184-8

    Open Access

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  3. Cold plasma irradiation of chitosan: A straight pathway to selective antitumor therapy 査読有り 国際誌 Open Access

    Miron, C; Andreica, B; Iftime, MM; Fifere, A; Yamakawa, T; Toyokuni, S; Mizuno, M; Tartau, LM; Bejan, A; Motooka, Y; Kondo, T; Sava, I; Harabagiu, V; Kumagai, J; Tanaka, A; Tanaka, H; Marin, L; Hori, M

    INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL MACROMOLECULES   281 巻 ( Pt 4 ) 頁: 136513 - 136513   2024年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:International Journal of Biological Macromolecules  

    Plasma-activated chitosan (PAC) colloids for cancer treatment were obtained by using the cold atmospheric plasma technique. Chitosan solutions were irradiated by plasma ignited in argon gas and in a mixture of argon with nitrogen and oxygen gases in certain ratios. The structural modifications of chitosan and the chemical species generated in plasma were investigated by EPR, LC-MS/MS, XRD, DLS, and TGA methods. The cell viability test showed a selective cytotoxic effect on human breast carcinoma cells (MCF-7), while the human mammary epithelial cells (MCF-10A) were left unharmed. The cytotoxic effect was attributed mainly to chitooligosaccharides, but also to a synergistic effect with other compounds generated in very low concentrations in plasma, such as glyceric acid, ethyl acetate, or tricarballylic acid. The plasma irradiation improved the antioxidant activity and mucoadhesivity, while not affecting the hemocompatibility investigated by a standard hemolysis ex vivo test on mice blood. Moreover, the in vivo biocompatibility investigation at intraperitoneal administration of PAC in mice showed no statistically significant changes in the hematologic, biochemical, and immune system parameters, and no morphologic alterations of the liver and kidney. All these data indicate the cold plasma activation of chitosan as a straight method to produce biocompatible, antitumor systems.

    DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2024.136513

    Open Access

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  4. Elaborate cooperation of poly(rC)-binding proteins 1/2 and glutathione in ferroptosis induced by plasma-activated Ringer's lactate 査読有り 国際誌 Open Access

    Jiang, L; Zheng, H; Ishida, M; Lyu, Q; Akatsuka, S; Motooka, Y; Sato, K; Sekido, Y; Nakamura, K; Tanaka, H; Ishikawa, K; Kajiyama, H; Mizuno, M; Hori, M; Toyokuni, S

    FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE   214 巻   頁: 28 - 41   2024年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Free Radical Biology and Medicine  

    Reactive species are involved in various aspects of neoplastic diseases, including carcinogenesis, cancer-specific metabolism and therapeutics. Non-thermal plasma (NTP) can directly provide reactive species, by integrating atmospheric and interjacent molecules as substrates, to represent a handy strategy to load oxidative stress in situ. NTP causes apoptosis and/or ferroptosis specifically in cancer cells of various types. Plasma-activated Ringer's lactate (PAL) is another modality at the preclinical stage as cancer therapeutics, based on more stable reactive species. PAL specifically kills malignant mesothelioma (MM) cells, employing lysosomal ·NO as a switch from autophagy to ferroptosis. However, the entire molecular mechanisms have not been elucidated yet. Here we studied cytosolic iron regulations in MM and other cancer cells in response to PAL exposure. We discovered that cells with higher catalytic Fe(II) are more susceptible to PAL-induced ferroptosis. PAL caused a cytosolic catalytic Fe(II)-associated pathology through iron chaperones, poly (rC)-binding proteins (PCBP)1/2, inducing a disturbance in glutathione-regulated iron homeostasis. PCBP1/NCOA4-mediated ferritinophagy started at a later phase, further increasing cytosolic catalytic Fe(II), ending in ferroptosis. In contrast, PCBP2 after PAL exposure contributed to iron loading to mitochondria, leading to mitochondrial dysfunction. Therapeutic effect of PAL was successfully applied to an orthotopic MM xenograft model in mice. In conclusion, PAL can selectively sensitize MM cells to ferroptosis by remodeling cytoplasmic iron homeostasis, where glutathione and PCBPs play distinct roles, resulting in lethal ferritinophagy and mitochondrial dysfunction. Our findings indicate the clinical application of PAL as a ferroptosis-inducer and the potential of PCBPs as novel targets in cancer therapeutics.

    DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2024.02.001

    Open Access

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    J-GLOBAL

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  5. Role of iron, oxygen and ferroptosis in tumor evolutionary biology

    Toyokuni, S; Kong, YY; Luo, YG; Zheng, H; Motooka, Y; Imaoka, T; Akatsuka, S

    CANCER SCIENCE   115 巻   頁: 907 - 907   2024年3月

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  6. <i>Brca2<SUP>(p.T1942fs/+)</SUP></i> dissipates ovarian reserve in rats through oxidative stress in follicular granulosa cells 査読有り 国際誌 Open Access

    Tanaka, H; Motooka, Y; Maeda, Y; Sonehara, R; Nakamura, T; Kajiyama, H; Mashimo, T; Toyokuni, S

    FREE RADICAL RESEARCH   58 巻 ( 2 ) 頁: 130 - 143   2024年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Free Radical Research  

    Pathogenic variants of BRCA1/2 constitute hereditary breast and ovarian cancer (HBOC) syndrome, and BRCA1/2 mutant is a risk for various cancers. Whereas the clinical guideline for HBOC patients has been organized for the therapy and prevention of cancer, there is no recommendation on the female reproductive discipline. Indeed, the role of BRCA1/2 pathogenic variants in ovarian reserve has not been established due to the deficiency of appropriate animal models. Here, we used a rat model of Brca2(p.T1942fs/+) mutant of Sprague-Dawley strain with CRISPR-Cas9 editing to evaluate ovarian reserve in females. Fertility and ovarian follicles were evaluated and anti-Müllerian hormone (AMH) was measured at 8–32 weeks of age with a comparison between the wild-type and the mutant rats (MUT). MUT revealed a significantly smaller number of deliveries with fewer total pups. Furthermore, MUT showed a significant decrease in primordial follicles at 20 weeks and a low AMH level at 28 weeks. RNA-sequencing of the ovary at 10 weeks detected acceleration of the DNA damage repair pathway, which was accompanied by oxidative stress-induced DNA double-strand breaks, a decrease in PTEN, and an increase in mTOR in follicular granulosa cells. In conclusion, Brca2(p.T1942fs/+) dissipates primordial follicles via early activation of granulosa cells through oxidative stress, leading to earlier termination of fertility.

    DOI: 10.1080/10715762.2024.2320405

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  7. Epstein-Barr virus lytic gene BNRF1 promotes B-cell lymphomagenesis via IFI27 upregulation 査読有り 国際誌 Open Access

    Sagou, K; Sato, Y; Okuno, Y; Watanabe, T; Inagaki, T; Motooka, Y; Toyokuni, S; Murata, T; Kiyoi, H; Kimura, H

    PLOS PATHOGENS   20 巻 ( 2 ) 頁: e1011954   2024年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PLoS Pathogens  

    Epstein-Barr virus (EBV) is a ubiquitous human lymphotropic herpesvirus that is causally associated with several malignancies. In addition to latent factors, lytic replication contributes to cancer development. In this study, we examined whether the lytic gene BNRF1, which is conserved among gamma-herpesviruses, has an important role in lymphomagenesis. We found that lymphoblastoid cell lines (LCLs) established by BNRF1-knockout EBV exhibited remarkably lower pathogenicity in a mice xenograft model than LCLs produced by wild-type EBV (LCLs-WT). RNA-seq analyses revealed that BNRF1 elicited the expression of interferon-inducible protein 27 (IFI27), which promotes cell proliferation. IFI27 knockdown in LCLs-WT resulted in excessive production of reactive oxygen species, leading to cell death and significantly decreased their pathogenicity in vivo. We also confirmed that IFI27 was upregulated during primary infection in B-cells. Our findings revealed that BNRF1 promoted robust proliferation of the B-cells that were transformed by EBV latent infection via IFI27 upregulation both in vitro and in vivo.

    DOI: 10.1371/journal.ppat.1011954

    Open Access

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  8. Role of Iron, Oxygen and Ferroptosis in Tumor Evolutionary Biology 査読有り 国際誌

    Toyokuni, S; Kong, Y; Luo, Y; Zheng, H; Motooka, Y; Akatsuka, S

    FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE   208 巻   頁: S112 - S112   2023年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2023.10.254

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  9. Three-Dimensional Regulation of Ferroptosis at the Intersection of Iron, Sulfur, and Oxygen Executing Scrap and Build Toward Evolution 招待有り 査読有り 国際誌

    Toyokuni, S; Kong, YY; Zheng, H; Maeda, Y; Katabuchi, M; Motooka, Y

    ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING   39 巻 ( 10-12 ) 頁: 807 - 815   2023年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Antioxidants and Redox Signaling  

    Significance: Iron is an essential element for every life on earth as a primary media for electron flow. Sulfur compounds as sulfhydryls counteract catalytic activity of iron whereas sulfur overdose is also toxic. In aerobic organisms, oxygen is the major media for electron transfer with higher intracellular mobility, which cooperates with the iron system. Based on the importance of iron, there is no active pathway to excrete iron outside the body in higher species. Whereas bacterial infection causes a scramble for iron in situ, cancer can be the outcome of the side effects of long use of iron and oxygen. Recent Advances: Ferroptosis is a recently coined cell death, defined as catalytic Fe(II)-dependent regulated necrosis accompanied by lipid peroxidation. Researchers recently recognized that ferroptosis is involved in a variety of physiological and pathological contexts, including embryonic erythropoiesis, aging, neurodegeneration and cancer cell death. Alternatively, carcinogenesis is a process to obtain iron addiction with ferroptosisresistance, based on rodent animal studies. Critical Issues: Here we propose that ferroptosis is three-dimensionally regulated by iron, sulfur and oxygen, which correspond to oxidants, antioxidants and membrane fluidity with susceptibility to lipid peroxidation, respectively. Future Directions: Whereas life attempts to prevent ferroptosis, ferroptotic cells eventually emit iron-loaded ferritin as extracellular vesicles to maintain monopoly of iron. Antioxid. Redox Signal. 39, 807–815.

    DOI: 10.1089/ars.2022.0142

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  10. Iron links endogenous and exogenous nanoparticles 査読有り 国際誌 Open Access

    Toyokuni, S; Kong, YY; Katabuchi, M; Maeda, Y; Motooka, Y; Ito, F; Yanatori, I

    ARCHIVES OF BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS   745 巻   頁: 109718 - 109718   2023年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Archives of Biochemistry and Biophysics  

    Current progress in biology and medical science is based on the observation at the level of nanometers via electron microscopy and computation. Of note, the size of most cells in higher species exists in a limited range from 5 to 50 μm. Recently, it was demonstrated that endogenous extracellular nanoparticles play a role in communication among various cellular types in a variety of contexts. Among them, exosomes in serum have been established as biomarkers for human diseases by analyzing the cargo molecules. No life on the earth can survive without iron. However, excess iron can be a risk for carcinogenesis in rodents and humans. Nano-sized molecules may cause unexpected bioeffects, including carcinogenesis, which is a process to establish cellular iron addiction with ferroptosis-resistance. Asbestos and carbon nanotubes are the typical examples, leading to carcinogenesis by the alteration of iron metabolism. Recently, we found that CD63, one of the representative markers of exosomes, is under the regulation of iron-responsive element/iron-regulatory protein system. This is a safe strategy to share excess iron in the form of holo-ferritin between iron-sufficient and -deficient cells. On the other hand, damaged cells may secrete holo-ferritin-loaded exosomes as in the case of macrophages in ferroptosis after asbestos exposure. These holo-ferritin-loaded exosomes can cause mutagenic DNA damage in the recipient mesothelial cells. Thus, there is an iron link between exogenous and endogenous nanoparticles, which requires further investigation for better understanding and the future applications.

    DOI: 10.1016/j.abb.2023.109718

    Open Access

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  11. Ferroptosis As Ultimate Target of Cancer Therapy 招待有り 査読有り 国際誌

    Motooka, Y; Toyokuni, S

    ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING   39 巻 ( 1-3 ) 頁: 206 - 223   2023年7月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Antioxidants and Redox Signaling  

    Significance: The significance of ferroptosis in cancer therapeutics has now been unveiled. Specific ferroptosis inducers are expected as a promising strategy for cancer treatment, especially in cancers with epithelial mesenchymal transition and possibly in cancers with activated Hippo signaling pathways, both of which cause resistance to traditional chemotherapy but tend to show ferroptosis susceptibility. Recent Advances: Ferroptosis is a new form of regulated non-apoptotic cell death, which is characterized by iron-dependent lipid peroxidation, leading eventually to plasma membrane rupture. Its core mechanisms have been elucidated, consisting of a driving force as catalytic Fe(II)-dependent Fenton reaction and an incorporation of polyunsaturated fatty acids to membrane phospholipids via peroxisome-dependent and -independent pathways, and suppressing factors as prevention of lipid peroxidation with glutathione peroxidase 4 and direct membrane repair via coenzyme Q10 and ESCRT-III pathways. Critical Issues: Developments of ferroptosis inducers are in progress by nanotechnology-based drugs or by innovative engineering devices. Especially, low-temperature (non-thermal) plasma is a novel technology at the preclinical stage. The exposure can induce ferroptosis selectively in cancer cells rich in catalytic Fe(II). Future Directions: We also summarize and discuss the recently uncovered responsible molecular mechanisms in association with iron metabolism, ferroptosis and cancer therapeutics. Targeting ferroptosis in addition to the current therapeutic modalities would be important to cure advanced-stage cancer. Antioxid. Redox Signal. 39, 206-223.

    DOI: 10.1089/ars.2022.0048

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  12. BRCA1 haploinsufficiency impairs iron metabolism to promote chrysotile-induced mesothelioma via ferroptosis resistance 査読有り 国際誌 Open Access

    Luo, YG; Akatsuka, S; Motooka, Y; Kong, YY; Zheng, H; Mashimo, T; Imaoka, T; Toyokuni, S

    CANCER SCIENCE   114 巻 ( 4 ) 頁: 1423 - 1436   2023年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Cancer Science  

    Malignant mesothelioma (MM) is still a social burden associated with asbestos exposure. Local iron accumulation thereby represents the major pathogenesis, followed by oxidative DNA strand breaks and genomic alterations in the mesothelium. BRCA1 is a critical component of homologous recombination repair directed to DNA double-stranded breaks, whereas BRCA1 germline mutation is an established risk for breast/ovarian cancer, its role in MM development remains to be elucidated. Murine Brca1 mutant models so far have not reproduced human phenotypes. However, a rat Brca1 mutant model (Mut; L63X/+) recently reproduced them at least partially. Here we describe the differential induction of MM in Brca1 mutant rats by intraperitoneal injection of chrysotile or crocidolite. Only Mut males injected with chrysotile revealed a promotional effect on mesothelial carcinogenesis in comparison with wild-type and/or females, with all the MMs Brca1 haploinsufficient. Array-based comparative genomic hybridization of MMs disclosed a greater extent of chromosomal deletions in Brca1 mutants, including Cdkn2a/2b accompanied by Tfr2 amplification, in comparison with wild-type tumors. Mutant MMs indicated iron metabolism dysregulation, such as an increase in catalytic Fe(II) and Ki67-index as well as a decrease in Fe(III) and ferritin expression. Simultaneously, mutant MMs revealed ferroptosis resistance by upregulation of Slc7A11 and Gpx4. At an early carcinogenic stage of 4 weeks, induced Brca1 expression in mesothelial cells was significantly suppressed in chrysotile/Mut in comparison with crocidolite/Mut, whereas significant preference to iron with a decrease in Fe(III) has been already established. In conclusion, chrysotile exposure can be a higher risk for MM in BRCA1 mutant males, considering the rat results.

    DOI: 10.1111/cas.15705

    Open Access

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  13. Field-effect transistor antigen/antibody-TMDs sensors for the detection of COVID-19 samples 査読有り 国際誌 Open Access

    Canton-Vitoria, R; Sato, K; Motooka, Y; Toyokuni, S; Liu, Z; Kitaura, R

    NANOSCALE   15 巻 ( 9 ) 頁: 4570 - 4580   2023年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Nanoscale  

    We fabricated sensors by modifying the surface of MoS2 and WS2 with COVID-19 antibodies and investigated their characteristics, including stability, reusability, sensitivity, and selectivity. Thiols and disulfanes in antibodies strongly interact with vacant Mo or W sites of MoS2 or WS2, yielding durable devices that are stable for several days in the air or water. More importantly, detachment of the antibodies is suppressed even during the aggressive cleaning process of the devices at pH 3, which allows reusing the same device in several experiments without appreciable loss of sensitivity. Therefore, the nanodevice may be employed in samples of different patients. Further, we found a limit of detection (LOD) of 1 fg ml−1 at room temperature, time responses of 1 second, and selectivity against interferences such as KLH protein or Albumin.

    DOI: 10.1039/d2nr06630k

    Open Access

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  14. 芳香族アミン類MOCAのDNA酸化損傷に関する研究 -ラット肝臓における8 -ヒドロキシ-2’-デオキシグアノシンの検討-

    小林 沙穂, 本岡 大社, 柏木 裕呂樹, 豊國 伸哉

    労働安全衛生研究   16 巻 ( 1 ) 頁: 45 - 49   2023年2月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:独立行政法人 労働者健康安全機構 労働安全衛生総合研究所  

    <p>芳香族アミン類の一種である3,3’-ジクロロ-4,4’-ジアミノジフェニルメタン(MOCA)は,ウレタン樹脂の硬化剤等に産業利用される一方,国際がん研究機関 によりグループ1(ヒトに発がん性あり)に分類され,労働者の健康影響が懸念されている.MOCAの発がん過程には,肝臓をはじめとした各臓器で代謝される際に生じる活性酸素種(ROS)やDNA付加体によるDNA損傷が関係すると考えられているが,その中でもROSによって引き起こされるDNA酸化的損傷である8-ヒドロキシ-2’ -デオキシグアノシン(8-オキソグアニン:8-OHdG)は,高頻度に発生し,DNA複製時のG→Tの点突然変異を惹起する.しかし,実験動物においてMOCAばく露が実際に変異原性の高い8-OHdGを引き 起こすか調べた研究は我々の知る限り存在しない.</p> <p>そこで本研究では,ラットを用い,肝臓におけるMOCAばく露が十分に期待できる経口投与法により,0(対照), 0.4, 2, 10, 50mg/kg/日の用量で 週3回2週間の反復ばく露を実施し,その標的臓器である肝臓について,病理解析及び8-OHdGの生成レベルを検討した.その結果,病理所見では,50mg/kg/日投与群において空胞変性が認められた一方, 8-OHdGは,0.4mg/kg/日投与群を除いて用量依存的な若干の増加傾向がみられたが,いずれも有意な差は認められなかった.以上から,少なくとも8-OHdGはMOCAにより引き起こされる発がんメカニズムの主原因ではないと推察される.</p>

    DOI: 10.2486/josh.josh-2022-0022-ta

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  15. Environmental impact on carcinogenesis under BRCA1 haploinsufficiency 査読有り 国際誌 Open Access

    Toyokuni, S; Kong, YY; Motooka, Y; Akatsuka, S

    GENES AND ENVIRONMENT   45 巻 ( 1 ) 頁: 2 - 2   2023年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Genes and Environment  

    Cancer is the primary cause of human mortality in Japan since 1981. Although numerous novel therapies have been developed and applied in clinics, the number of deaths from cancer is still increasing worldwide. It is time to consider the strategy of cancer prevention more seriously. Here we propose a hypothesis that cancer can be side effects of long time-use of iron and oxygen and that carcinogenesis is an evolution-like cellular events to obtain “iron addiction with ferroptosis-resistance” where genes and environment interact each other. Among the recognized genetic risk factors for carcinogenesis, we here focus on BRCA1 tumor suppressor gene and how environmental factors, including daily life exposure and diets, may impact toward carcinogenesis under BRCA1 haploinsufficiency. Although mice models of BRCA1 mutants have not been successful for decades in generating phenotype mimicking the human counterparts, a rat model of BRCA1 mutant was recently established that reasonably mimics the human phenotype. Two distinct categories of oxidative stress, one by radiation and one by iron-catalyzed Fenton reaction, promoted carcinogenesis in Brca1 rat mutants. Furthermore, mitochondrial damage followed by alteration of iron metabolism finally resulted in ferroptosis-resistance of target cells in carcinogenesis. These suggest a possibility that cancer prevention by active pharmacological intervention may be possible for BRCA1 mutants to increase the quality of their life rather than preventive mastectomy and/or oophorectomy.

    DOI: 10.1186/s41021-023-00258-5

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  16. Iron as spirit of life to share under monopoly 査読有り Open Access

    Toyokuni, S; Kong, YY; Zheng, H; Maeda, Y; Motooka, Y; Akatsuka, S

    JOURNAL OF CLINICAL BIOCHEMISTRY AND NUTRITION   71 巻 ( 2 ) 頁: 78 - 88   2022年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition  

    Any independent life requires iron to survive. Whereas iron deficiency causes oxygen insufficiency, excess iron is a risk for cancer, generating a double-edged sword. Iron metabolism is strictly regulated via specific systems, including iron-responsive element (IRE)/iron regulatory proteins (IRPs) and the corresponding ubiquitin ligase FBXL5. Here we briefly reflect the history of bioiron research and describe major recent advancements. Ferroptosis, a newly coined Fe(II)-dependent regulated necrosis, is providing huge impact on science. Carcinogenesis is a process to acquire ferroptosis-resistance and ferroptosis is preferred in cancer therapy due to immunogenicity. Poly(rC)-binding proteins 1/2 (PCBP1/2) were identified as major cytosolic Fe(II) chaperone proteins. The mechanism how cells retrieve stored iron in ferritin cores was unraveled as ferritinophagy, a form of autophagy. Of note, ferroptosis may exploit ferritinophagy during the progression. Recently, we discovered that cellular ferritin secretion is through extracellular vesicles (EVs) escorted by CD63 under the regulation of IRE/IRP system. Furthermore, this process was abused in asbestos-induced mesothelial carcinogenesis. In summary, cellular iron metabolism is tightly regulated by multisystem organizations as surplus iron is shared through ferritin in EVs among neighbor and distant cells in need. However, various noxious stimuli dramatically promote cellular iron uptake/storage, which may result in ferroptosis.

    DOI: 10.3164/jcbn.22-43

    Open Access

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  17. <i>BRCA1 </i>haploinsufficiency promotes chromosomal amplification under Fenton reaction-based carcinogenesis through ferroptosis-resistance 査読有り 国際誌 Open Access

    Kong, YY; Akatsuka, S; Motooka, Y; Zheng, H; Cheng, Z; Shiraki, Y; Mashimo, T; Imaoka, T; Toyokuni, S

    REDOX BIOLOGY   54 巻   頁: 102356 - 102356   2022年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Redox Biology  

    Germline-mutation in BRCA1 tumor suppressor gene is an established risk for carcinogenesis not only in females but also in males. Deficiency in the repair of DNA double-strand breaks is hypothesized as a responsible mechanism for carcinogenesis. However, supporting data is insufficient both in the mutation spectra of cancers in the patients with BRCA1 germline-mutation and in murine knockout/knock-in models of Brca1 haploinsufficiency. Furthermore, information on the driving force toward carcinogenesis in BRCA1 mutation carriers is lacking. Here we applied Fenton reaction-based renal carcinogenesis to a rat heterozygously knockout model of BRCA1 haploinsufficiency (mutant [MUT] model; L63X/+). Rat MUT model revealed significant promotion of renal cell carcinoma (RCC) induced by ferric nitrilotriacetate (Fe-NTA). Array-based comparative genome hybridization of the RCCs identified significant increase in chromosomal amplification, syntenic to those in breast cancers of BRCA1 mutation carriers, including c-Myc, in comparison to those in the wild-type. Subacute-phase analysis of the kidney after repeated Fe-NTA treatment in the MUT model revealed dysregulated iron metabolism with mitochondrial malfunction assessed by expression microarray and electron microscopy, leading to renal tubular proliferation with iron overload. In conclusion, we for the first time demonstrate that biallelic wild-type BRCA1 provides more robust protection for mitochondrial metabolism under iron-catalyzed oxidative stress, preventing the emergence of neoplastic cells with chromosomal amplification. Our results suggest that oxidative stress via excess iron is a major driving force for carcinogenesis in BRCA1 haploinsufficiency, which can be a target for cancer prevention and therapeutics.

    DOI: 10.1016/j.redox.2022.102356

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  18. Pathologic findings toward the concept of cancer as ferroptosis-resistance

    Toyokuni, S; Zheng, H; Kong, YY; Luo, YG; Motooka, Y

    CANCER SCIENCE   113 巻   頁: 661 - 661   2022年2月

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  19. BRCA1 deficiency regulates the metabolism of iron and oxidative stress-induced carcinogenesis in the kidney

    Kong, YY; Motooka, Y; Akatsuka, S; Mashimo, T; Imaoka, T; Toyokuni, S

    CANCER SCIENCE   113 巻   頁: 336 - 336   2022年2月

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  20. Iron overload led by genital talc exposure contributes to ovarian carcinogenesis

    Motooka, Y; Ito, F; Tashiro, H; Katabuchi, H; Toyokuni, S

    CANCER SCIENCE   113 巻   頁: 725 - 725   2022年2月

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  21. Double-edged Sword Role of Iron-loaded Ferritin in Extracellular Vesicles 査読有り 国際誌

    Toyokuni, S; Kong, YY; Zheng, H; Mi, DY; Katabuchi, M; Motooka, Y; Ito, F

    JOURNAL OF CANCER PREVENTION   26 巻 ( 4 ) 頁: 244 - 249   2021年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.15430/JCP.2021.26.4.244

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  22. Role of ferroptosis in nanofiber-induced carcinogenesis 査読有り 国際誌

    Toyokuni Shinya, Ito Fumiya, Motooka Yashiro

    Metallomics Research   1 巻 ( 1 ) 頁: rev-14 - rev-21   2021年10月

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    担当区分:最終著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Japan Society for Biomedical Research on Trace Elements  

    <p>Biopersistent nanofibers with specified physical dimension are unexpected human carcinogens whether they are natural or synthetic. Asbestos, a natural fibrous mineral, is classified as a definite human carcinogen (IARC Group 1) to cause malignant mesothelioma (MM) and lung cancer. Multi-walled carbon nanotube of 50 nm-diameter was defined in 2014 as a possible carcinogen (IARC Group 2B) toward MM, fortunately with no authorized patients thus far. Carcinogenic mechanism of asbestos has been a mystery for a long time. It is now recognized that asbestos goes through lung parenchyma by collecting hemoglobin-derived iron to reach pleural cavity, which takes several decades. Iron-loaded asbestos can induce oxidative damage directly to mesothelial cells, carcinogenesis-target cells lining somatic cavities. Recently, it was clarified that surrounding stromal environment are as important for mesothelial carcinogenesis. The novel concept here is ceaseless ferroptosis of macrophages, which forms a Fe(II)-dependent stromal mutagenic milieu indirectly for mesothelial cells and indeed is a revised understanding of frustrated phagocytosis. Deposition of foreign materials eventually causes iron accumulation <i>in situ</i> due to the innate characteristic of preserving iron inside cells. Nanofiber-induced carcinogenesis may be involved in other human carcinogenesis, including ovarian cancer. Alternatively, iron excess can be an optimal target of cancer prevention and cancer treatment. </p>

    DOI: 10.11299/metallomicsresearch.mr202102

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  23. Plasma-activated Ringer's lactate solution inhibits the cellular respiratory system in HeLa cells 査読有り 国際誌

    Tanaka, H; Maeda, S; Nakamura, K; Hashizume, H; Ishikawa, K; Ito, M; Ohno, K; Mizuno, M; Motooka, Y; Okazaki, Y; Toyokuni, S; Kajiyama, H; Kikkawa, F; Hori, M

    PLASMA PROCESSES AND POLYMERS   18 巻 ( 10 )   2021年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Plasma Processes and Polymers  

    Nonequilibrium atmospheric pressure plasma has enabled a variety of new applications in medicine, agriculture, and other industries. It is particularly noteworthy that plasma itself and/or plasma-activated culture medium have been shown to preferentially kill various cancer cells. We have previously developed a plasma-activated Ringer's lactate solution (PAL) for use as a new cancer treatment. In this study, behaviors of extracellular and intracellular reactive oxygen and nitrogen species in the cellular respiratory system of PAL-treated HeLa cells were investigated using an extracellular flux analyzer and a probe to measure mitochondrial membrane potential. In PAL-treated HeLa cells, extracellular hydrogen peroxide in PAL was found to be responsible for the induction of intracellular hydrogen peroxide and apoptosis, while other components in PAL are responsible for the induction of non-H2O2 intracellular ROS and non-apoptotic cell death, which should be clarified by further experiments. We believe that these are long-lived species derived from plasma-activated lactates. Furthermore, we found that the plasma-activated lactates inhibited glycolysis and the tricarboxylic acid (TCA) cycle, but not the electron transport chain in HeLa cells. These results suggest that PAL induces multiple modes of cell death, including apoptosis through hydrogen peroxide, and non-apoptotic cell death associated with the impairment of mitochondrial functions (glycolysis and TCA cycle). These findings shed light on the novel mechanism underlying plasma-activated lactate-induced cell death.

    DOI: 10.1002/ppap.202100056

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  24. Role of ferroptosis in nanofiber-induced carcinogenesis 招待有り 査読有り

    Shinya Toyokuni, Fumiya Ito, Yashiro Motooka

    Metallomics Research   1 巻   頁: 14 - 21   2021年

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    担当区分:最終著者   記述言語:英語  

  25. Novel ovarian endometriosis model causes infertility via iron-mediated oxidative stress in mice 査読有り 国際誌 Open Access

    Hayashi, S; Nakamura, T; Motooka, Y; Ito, F; Jiang, L; Akatsuka, S; Iwase, A; Kajiyama, H; Kikkawa, F; Toyokuni, S

    REDOX BIOLOGY   37 巻   頁: 101726 - 101726   2020年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Redox Biology  

    Ovarian endometriosis (OE) provides women of reproductive age with not only severe menstrual pain but also infertility and an increased risk for ovarian carcinogenesis. Whereas peritoneal endometriosis models have been developed with syngeneic implantation of minced uterine tissue and oncogenic K-ras allele with conditional Pten deletion within ovarian surface epithelium generated preneoplastic endometrial glandular morphology, followed by endometrioid adenocarcinoma, there has been no mouse model of OE similar to human counterparts, applicable to preclinical studies. Here we for the first time established a murine OE model that reveals infertility, and evaluated the involvement of iron catalyzed oxidative stress in the pathogenesis. Minced uterine tissue from female mice was implanted on ovarian surface of syngeneic mice after bursectomy to induce OE. Ectopic growth of endometrium was observed in association with ovary 4 weeks after implantation in 85.7% (12/14) of the operated mice with our protocol. Endometriotic lesions involved intestine, pancreas and peritoneal wall. Fibrosis around the ovary was prominent and increased time-dependently in the OE group. Iron accumulation was significantly increased in the OE group, leading to oxidative stress in each stage of the follicles as evaluated by 4-hydroxy-2-nonenal-modified proteins and 8-hydroxy-2′-deoxyguanosine. Expression of follicle stimulating hormone receptor in the follicles revealed a significant decrease during pre-antral, antral and pre-ovulatory phases in the OE group. Finally, the number of pups was significantly reduced in the OE group in comparison to the controls. This model affords an opportunity to evaluate agents or procedures to counteract ovarian endometriosis in the preclinical settings.

    DOI: 10.1016/j.redox.2020.101726

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  26. Connective tissue growth factor produced by cancer-associated fibroblasts correlates with poor prognosis in epithelioid malignant pleural mesothelioma 査読有り 国際誌 Open Access

    Ohara, Y; Enomoto, A; Tsuyuki, Y; Sato, K; Iida, T; Kobayashi, H; Mizutani, Y; Miyai, Y; Hara, A; Mii, S; Suzuki, J; Yamashita, K; Ito, F; Motooka, Y; Misawa, N; Fukui, T; Kawaguchi, K; Yokoi, K; Toyokuni, S

    ONCOLOGY REPORTS   44 巻 ( 3 ) 頁: 838 - 848   2020年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Oncology Reports  

    Malignant mesothelioma is an aggressive neoplasm for which effective treatments are lacking. We often encounter mesothelioma cases with a profound desmoplastic reaction, suggesting the involvement of cancer.associated fibroblasts (CAFs) in mesothelioma progression. While the roles of CAFs have been extensively studied in other tumors and have led to the view that the cancer stroma contains heterogeneous populations of CAFs, their roles in mesothelioma remain unknown. We previously showed that connective tissue growth factor (CTGF), a secreted protein, is produced by both mesothelioma cells and fibroblasts and promotes the invasion of mesothelioma cells in vitro. In this study, we examined the clinical relevance of CAFs in mesothelioma. Using surgical specimens of epithelioid malignant pleural mesothelioma, we evaluated the clinicopathological significance of the expression of α-smooth muscle actin (αSMA), the most widely used marker of CAFs, the expression of CTGF, and the extent of fibrosis by immunohistochemistry and Elastica.Masson staining. We also analyzed the expression of mesenchymal stromal cell. and fibroblast.expressing Linx paralogue (Meflin; ISLR), a recently reported CAF marker that labels cancer.restraining CAFs and differ from αSMA-positive CAFs, by in situ hybridization. The extent of fibrosis and CTGF expression in mesothelioma cells did not correlate with patient prognosis. However, the expression of αSMA and CTGF, but not Meflin, in CAFs correlated with poor prognosis. The data suggest that CTGF+ CAFs are involved in mesothelioma progression and represent a potential molecular target for mesothelioma therapy.

    DOI: 10.3892/or.2020.7669

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  27. Ferroptosis at the crossroads of infection, aging and cancer 査読有り 国際誌 Open Access

    Toyokuni, S; Yanatori, I; Kong, YY; Zheng, H; Motooka, Y; Jiang, L

    CANCER SCIENCE   111 巻 ( 8 ) 頁: 2665 - 2671   2020年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Cancer Science  

    Despite significant developments and persistent efforts by scientists, cancer is one of the primary causes of human death worldwide. No form of life on Earth can survive without iron, although some species can live without oxygen. Iron presents a double-edged sword. Excess iron is a risk for carcinogenesis, while its deficiency causes anemia, leading to oxygen shortage. Every cell is eventually destined to death, either through apoptosis or necrosis. Regulated necrosis is recognized in distinct forms. Ferroptosis is defined as catalytic Fe(II)-dependent regulated necrosis accompanied by lipid peroxidation. The main observation was necrosis of fibrosarcoma cells through inhibition of cystine/glutamate antiporter with erastin, which reduced intracellular cysteine and, thus, glutathione levels. Our current understanding of ferroptosis is relative abundance of iron (catalytic Fe[II]) in comparison with sulfur (sulfhydryls). Thus, either excess iron or sulfur deficiency causes ferroptosis. Cell proliferation inevitably requires iron for DNA synthesis and energy production. Carcinogenesis is a process toward iron addiction with ferroptosis resistance. Conversely, ferroptosis is associated with aging and neurodegeneration. Ferroptosis of immune cells during infection is advantageous for infectious agents, whereas ferroptosis resistance incubates carcinogenic soil as excess iron. Cancer cells are rich in catalytic Fe(II). Directing established cancer cells to ferroptosis is a novel strategy for discovering cancer therapies. Appropriate iron regulation could be a tactic to reduce and delay carcinogenesis.

    DOI: 10.1111/cas.14496

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  28. Connective tissue growth factor produced by cancer-associated fibroblasts correlates with poor prognosis in epithelioid malignant pleural mesothelioma. 査読有り

    Yuuki Ohara, Atsushi Enomoto, Yuta Tsuyuki, Kotaro Sato, Tadashi Iida, Hiroki Kobayashi, Yasuyuki Mizutani, Yuki Miyai, Akitoshi Hara, Shinji Mii, Jun Suzuki, Kyoko Yamashita, Fumiya Ito, Yashiro Motooka, Nobuaki Misawa, Takayuki Fukui, Koji Kawaguchi, Kohei Yokoi, Shinya Toyokuni

    Oncology Report   44 巻 ( 3 ) 頁: 838 - 848   2020年

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    記述言語:英語  

  29. Novel ovarian endometriosis model causes infertility via iron-mediated oxidative stress in mice. 招待有り 査読有り

    Shotaro Hayashi, Tomoko Nakamura, Yashiro Motooka, Fumiya Ito, Li Jiang, Shinya Akatsuka, Akira Iwase, Hiroaki Kajiyama, Fumitaka Kikkawa, Shinya Toyokuni.

    Redox Biology   37 巻   頁: 101726   2020年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  30. Ferroptosis at the crossroads of infection, aging and cancer 査読有り

    Shinya Toyokuni, Izumi Yanatori, Yingyi Kong, Hao Zheng, Yashiro Motooka, Li Jiang

    Cancer science   111 巻 ( 8 ) 頁: 2665 - 2671   2020年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  31. Non-thermal plasma specifically kills oral squamous cell carcinoma cells in a catalytic Fe(II)-dependent manner. 査読有り

    Kotaro Sato, Lei Shi, Fumiya Ito, Yuuki Ohara, Yashiro Motooka, Hiromasa Tanaka, Masaaki Mizuno, Masaru Hori, Tasuku Hirayama, Hideharu Hibi, Shinya Toyokuni

    Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition   65 巻 ( 1 ) 頁: 8 - 15   2019年

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    記述言語:英語  

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書籍等出版物 6

  1. 酸化ストレスの医学

    内藤, 裕二, 豐國, 伸哉, 赤池, 孝章, 半田, 修, 日本酸化ストレス学会

    診断と治療社  2024年6月  ( ISBN:9784787826206

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    総ページ数:ix, 520p   記述言語:日本語

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  2. 第3版 酸化ストレスの医学

    一般社団法人 日本酸化ストレス学会( 担当: 分担執筆 ,  範囲: 第2章 20節 婦人科疾患と酸化ストレス)

    診断と治療社  2024年  ( ISBN:978-4-7878-2620-6

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    総ページ数:520   担当ページ:446-452   記述言語:日本語

    DOI: https://doi.org/10.34433/9784787881571

  3. マウス・ラット モデル作成・解析プロフェッショナル

    豊國伸哉, 伊藤文哉, 本岡 大社, 蒋麗( 担当: 分担執筆 ,  範囲: 第2章7節 使いたくなる病理解析新技術)

    羊土社  2021年4月 

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    総ページ数:317   担当ページ:147-160   記述言語:日本語

  4. マウス・ラットモデル作製・解析プロフェッショナル 編集:先端モデル動物支援プラットフォーム(AdAMS)

    豊國伸哉, 伊藤文哉, 本岡大社, 蒋 麗( 担当: 分担執筆 ,  範囲: 使いたくなる病理解析新技術 第2章 病理形態の解析)

    羊土社  2021年3月 

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    総ページ数:317   担当ページ:147-160  

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  5. 図解腫瘍薬学

    川西, 正祐, 賀川, 義之, 大井, 一弥

    南山堂  2020年8月  ( ISBN:9784525721619

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    総ページ数:xiii, 677p   記述言語:日本語

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  6. 図解腫瘍薬学

    本原剛志、本岡大社、三宅俊介、片渕秀隆、城野博史( 担当: 分担執筆 ,  範囲: 13章臓器別がん薬物療法 7)生殖器がん①(卵巣がん、子宮頸がん、子宮体がん))

    南山堂  2020年7月 

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    記述言語:日本語 著書種別:教科書・概説・概論

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MISC 51

  1. 細胞外微粒子が鉄代謝と酸化ストレスに及ぼす影響と発がんへの関与

    本岡 大社, 豊國 伸哉  

    大気環境学会誌60 巻 ( 1 ) 頁: A32 - A38   2025年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)大気環境学会  

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  2. 実臨床向き新概念 「抗癌剤の貢献期間」による再発漿液性卵巣癌に対する抗癌剤の有効性の評価

    前田 修, 本岡 大社, 伊藤 真文, 宮本 絵美里, 伊吉 祥平, 吉原 雅人, 池田 芳紀, 芳川 修久, 梶山 広明  

    日本婦人科腫瘍学会学術講演会プログラム・抄録集66回 巻   頁: 326 - 326   2024年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

    J-GLOBAL

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  3. A群β溶血性連鎖球菌敗血症を契機に卵巣静脈血栓症を発症した経口避妊薬服用者の1症例

    永坂 万友子, 本岡 大社, 太田 肇, 川地 史高, 齋藤 理  

    東海産科婦人科学会雑誌60 巻   頁: 341 - 346   2024年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:東海産科婦人科学会  

    症例は22歳2妊2産の経口避妊薬服用中の女性であった。3歳長男に右母指を噛まれた2日後に、40.1度の発熱と左下腹部痛のため夜間に救急外来を受診した。左下腹部の反跳痛と血液検査で白血球数の増加、CRPの軽度上昇を認め、上下腹部ダイナミックCT検査で下行結腸の左後腹膜腔への穿通、左付属器への炎症の波及の可能性が考えられ、広域抗菌薬による保存的治療を開始した。約5時間後の採血で急性期DIC診断スコア6点となり、敗血症性ショック、DICと診断し、抗ショック療法、補充療法を行いつつ審査腹腔鏡を施行した。下行結腸を授動して観察したが異常所見はなく、著明に怒張した左卵巣静脈と軽度腫大した左卵巣を認めた。術中に血液塗抹検査にてA群β溶血性連鎖球菌が判明したため、感染巣の疑いがある左付属器を自動縫合器で切断し摘出した。画像の再読影と肉眼的所見から卵巣静脈血栓症の診断が確定した。後腹膜腔ドレーンから血性排液が持続し、手術翌日の胸腹部ダイナミックCT検査で卵巣堤索処理部のステープル近傍に動脈性extravasationと残存する左卵巣静脈血栓を認めたため緊急開腹止血術を施行した。ステープルの隙間からoozingしており、腎静脈合流部レベルで左卵巣静脈を結紮切断し、血栓も全摘出した。再手術後は順調に回復し7日目に退院した。経口避妊薬服用中の若年女性においてA群β溶血性連鎖球菌敗血症により誘発された卵巣静脈血栓症、敗血症性ショック、およびDICを発症した症例はこれまでに報告がない。卵巣静脈血栓症は抗凝固療法で治療できるが、重症感染症に誘発されて発症する際は診断や初期治療に難渋することもある。A群β溶血性連鎖球菌敗血症も卵巣静脈血栓症も急激に悪化し得る疾患であるため、婦人科急性腹症の診察時には、卵巣静脈血栓症も念頭に置いて診察することが必要である。(著者抄録)

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  4. BRCA2の生殖細胞変異は卵胞発育を促進し卵巣予備能の低下を惹起する(BRCA2 germline mutation accelerates follicle maturation, leading to reduced ovarian reserve)

    田中 秀明, 本岡 大社, 前田 勇貴, 真下 知士, 梶山 広明, 豊國 伸哉  

    日本病理学会会誌113 巻 ( 1 ) 頁: 428 - 429   2024年2月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  5. BRCA2変異はラットモデルにおいて精子の質の低下と精巣の退行性変化をきたし男性不妊を惹起する

    界外 誠, 本岡 大社, 豊國 伸哉  

    日本病理学会会誌113 巻 ( 1 ) 頁: 479 - 479   2024年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  6. シクロホスファミドとオラパリブによる卵巣毒性はBRCA1変異で増強される(Ovarian follicle toxicity of Cyclophosphamide and Olaparib in BRCA1 mutant rats)

    可世木 聡, 本岡 大社, 中村 智子, 梶山 広明, 豊國 伸哉  

    日本病理学会会誌113 巻 ( 1 ) 頁: 428 - 428   2024年2月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  7. 病理形態学から発がんメカニズムの本質に迫る 環境中の微粒子であるアスベストやタルクによる卵巣発がん(Mechanisms of carcinogenesis revealed by pathomorphology Ovarian carcinogenesis induced by environmental particulates: asbestos and talc)

    本岡 大社, 豊國 伸哉  

    日本病理学会会誌113 巻 ( 1 ) 頁: 194 - 194   2024年2月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  8. マイクロプラスチック曝露によるラット子宮内膜症の増悪(Growth of rat endometriosis is accelerated by microplastics exposure)

    片渕 充沙子, 本岡 大社, 田代 浩徳, 近藤 英治, 豊國 伸哉  

    日本病理学会会誌113 巻 ( 1 ) 頁: 429 - 429   2024年2月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  9. 環境中の微粒子であるアスベストとタルクは曝露卵巣における発がんに関わる

    本岡大社, 豊國伸哉  

    がん予防学術大会プログラム・抄録集   2024年

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  10. BRCA2の生殖細胞変異は卵胞発育を促進し卵巣予備能の低下を惹起する

    田中秀明, 田中秀明, 本岡大社, 前田勇貴, 真下知士, 梶山広明, 豊國伸哉  

    日本癌学会学術総会抄録集(Web)82回 巻   頁: 172 - 172   2023年9月

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    記述言語:英語  

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  11. BRCA1変異モデルラットの卵巣機能に対する加齢とPARP阻害剤オラパリブの影響

    曽根原玲菜, 曽根原玲菜, 本岡大社, 真下知士, 今岡達彦, 梶山広明, 豊國伸哉  

    日本癌学会学術総会抄録集(Web)82回 巻   頁: 170 - 170   2023年9月

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    記述言語:英語  

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  12. 腫瘍進化生物学における鉄,酸素,フェロトーシスの役割

    豊國伸哉, 孔穎怡, 羅亜光, 鄭好, 本岡大社, 今岡達彦, 赤塚慎也  

    日本癌学会学術総会抄録集(Web)82回 巻   頁: 907 - 907   2023年9月

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    記述言語:英語  

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  13. BRCA2生殖細胞系列変異が卵巣予備能低下へ及ぼす影響について

    田中 秀明, 本岡 大社, 前田 勇貴, 真下 知士, 梶山 広明, 豊國 伸哉  

    日本病理学会会誌112 巻 ( 1 ) 頁: 370 - 370   2023年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  14. タルクによる細胞外小胞を介した卵巣の鉄代謝の撹乱と発がん性

    本岡 大社, 加藤 大暉, 豊國 伸哉  

    日本病理学会会誌112 巻 ( 1 ) 頁: 256 - 256   2023年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  15. 扁平上皮癌を伴う悪性ブレンナー腫瘍の1例

    太田 幸希, 永坂 万友子, 本岡 大社, 東 真規子, 足立 学, 川地 史高, 斎藤 理  

    東海産科婦人科学会雑誌59 巻   頁: 275 - 279   2023年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:東海産科婦人科学会  

    ブレンナー腫瘍は表層上皮性・間質性腫瘍に分類される腫瘍で、良性、境界悪性、悪性に分類される。発生頻度は全卵巣腫瘍の2~3%で、境界悪性、悪性腫瘍の頻度はブレンナー腫瘍の2~5%である。今回我々は、扁平上皮癌を伴う悪性ブレンナー腫瘍の1例を経験したので報告する。患者は61歳、3妊2産、閉経50歳。健康診断で尿潜血を指摘され近医を受診し、右卵巣腫瘤が疑われ当院に紹介となった。骨盤造影MRI検査で右附属器腫瘤は造影効果を認める壁在結節を伴った単房性嚢胞性腫瘤として描出され、右卵巣の明細胞癌または漿液性癌を疑った。右側付属器摘出術を行い術中迅速病理診断に提出したところ境界悪性から悪性のブレンナー腫瘍が疑われた。単純子宮全摘術、左側付属器摘出術、大網切除術、骨盤リンパ節生検を追加し手術を終了した。術後病理組織学的検査は、右卵巣の充実性部分は線維性間質細胞の増殖を伴い、尿路上皮様の特徴をもつ立方状の上皮細胞からなるブレンナー腫瘍であり、角化傾向のある扁平上皮癌が間質内に浸潤する像も認めた。嚢胞部分の腺上皮は充実性部分と同じ尿路上皮様の細胞であった。以上より扁平上皮癌を伴う悪性ブレンナー腫瘍と診断された。扁平上皮癌の多くは成熟嚢胞性奇形腫の悪性転化から生じるが、悪性ブレンナー腫瘍から発生した症例も報告されている。本症例の経験から、超音波断層法やMRI検査で嚢胞腺腫を疑う卵巣腫瘍であっても、定期的な経過観察を行うことの重要性が示唆された。(著者抄録)

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  16. 卵巣における細胞外小胞を介した鉄代謝と酸化ストレス応答の解析

    加藤 大暉, 本岡 大社, 豊國 伸哉  

    日本病理学会会誌112 巻 ( 1 ) 頁: 382 - 382   2023年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  17. 芳香族アミン類MOCAのDNA酸化損傷に関する研究 ラット肝臓における8-ヒドロキシ-2'-デオキシグアノシンの検討

    小林 沙穂, 本岡 大社, 柏木 裕呂樹, 豊國 伸哉, 小林 健一  

    労働安全衛生研究16 巻 ( 1 ) 頁: 45 - 49   2023年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(独)労働者健康安全機構労働安全衛生総合研究所  

    芳香族アミン類の一種である3,3'-ジクロロ-4,4'-ジアミノジフェニルメタン(MOCA)は,ウレタン樹脂の硬化剤等に産業利用される一方,国際がん研究機関によりグループ1(ヒトに発がん性あり)に分類され,労働者の健康影響が懸念されている.MOCAの発がん過程には,肝臓をはじめとした各臓器で代謝される際に生じる活性酸素種(ROS)やDNA付加体によるDNA損傷が関係すると考えられているが,その中でもROSによって引き起こされるDNA酸化的損傷である8-ヒドロキシ-2'-デオキシグアノシン(8-オキソグアニン:8-OHdG)は,高頻度に発生し,DNA複製時のG→Tの点突然変異を惹起する.しかし,実験動物においてMOCAばく露が実際に変異原性の高い8-OHdGを引き起こすか調べた研究は我々の知る限り存在しない.そこで本研究では,ラットを用い,肝臓におけるMOCAばく露が十分に期待できる経口投与法により,0(対照),0.4,2,10,50mg/kg/日の用量で週3回2週間の反復ばく露を実施し,その標的臓器である肝臓について,病理解析及び8-OHdGの生成レベルを検討した.その結果,病理所見では,50mg/kg/日投与群において空胞変性が認められた一方,8-OHdGは,0.4mg/kg/日投与群を除いて用量依存的な若干の増加傾向がみられたが,いずれも有意な差は認められなかった.以上から,少なくとも8-OHdGはMOCAにより引き起こされる発がんメカニズムの主原因ではないと推察される.(著者抄録)

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    その他リンク: https://search.jamas.or.jp/default/link?pub_year=2023&ichushi_jid=J05150&link_issn=&doc_id=20230303230004&doc_link_id=10.2486%2Fjosh.JOSH-2022-0022-TA&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.2486%2Fjosh.JOSH-2022-0022-TA&type=J-STAGE&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00007_3.gif

  18. 細胞外小胞吸着によるレドックス撹乱によってタルクは卵巣発がんに関与する

    本岡大社, 豊國伸哉  

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集76th 巻   2023年

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  19. 遺伝性腫瘍予防へのアプローチ

    豊國伸哉, 孔頴怡, 羅亜光, 今岡龍彦, 本岡大社, 赤塚慎也  

    がん予防学術大会プログラム・抄録集2023 巻   2023年

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  20. 進行卵巣癌における腫瘍抑制遺伝子CYLD発現低下の臨床的意義の解明と治療薬の探索

    松山果穂, 三宅俊介, 三宅俊介, 下村祐美, 金丸歩美, 西郷智香, 成田勇樹, 成田勇樹, 本岡大社, 岩越裕, 本原剛志, 片渕秀隆, 齋藤秀之, 齋藤秀之, 城野博史, 城野博史  

    日本薬学会年会要旨集(Web)143rd 巻   2023年

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  21. BRCA1のハプロ不全は発がん過程において、フェロトーシス抵抗性を獲得することにより染色体増幅を促進する(BRCA1 haploinsufficiency promotes carcinogenic chromosomal amplification by ferroptosis-resistance)

    孔 穎怡, 赤塚 慎也, 本岡 大社, 鄭 好, 白木 之浩, 真下 知士, 今岡 達彦, 豊國 伸哉  

    Biomedical Research on Trace Elements33 巻 ( 1 ) 頁: 130 - 130   2022年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本微量元素学会  

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  22. BRCA1遺伝子ハプロ不全モデルラットを用いた卵巣予備能低下の検証(Validation of reduced ovarian reserve in BRCA1 haploinsufficient rats.)

    曽根原 玲菜, 本岡 大社, 梶山 広明, 真下 知士, 今岡 達彦, 豊國 伸哉  

    日本癌学会総会記事81回 巻   頁: P - 3012   2022年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

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  23. BRCA1遺伝子ハプロ不全モデルラットを用いた卵巣予備能低下の検証

    曽根原玲菜, 曽根原玲菜, 本岡大社, 梶山広明, 真下知士, 今岡達彦, 豊國伸哉  

    日本癌学会学術総会抄録集(Web)81回 巻   頁: P - 3012   2022年9月

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    記述言語:英語  

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  24. BRCA1欠損はフェロトーシス抵抗性を誘導することによりアスベスト誘発性腹膜中皮腫を促進する(Ferroptosis resistance is induced by BRCA1 deficiency in asbestos-induced mesothelioma)

    羅 亜光, 本岡 大社, 赤塚 慎也, 真下 知士, 今岡 達彦, 豊國 伸哉  

    日本癌学会総会記事81回 巻   頁: P - 2003   2022年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

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  25. BRCA1欠損はフェロトーシス抵抗性を誘導することによりアスベスト誘発性腹膜中皮腫を促進する

    羅亜光, 本岡大社, 赤塚慎也, 真下知士, 今岡達彦, 豊國伸哉  

    日本癌学会学術総会抄録集(Web)81回 巻   頁: P - 2003   2022年9月

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    記述言語:英語  

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  26. BRCA1のハプロ不全は発がん過程において、フェロトーシス抵抗性を獲得することにより染色体増幅を促進する(BRCA1 haploinsufficiency promotes carcinogenic chromosomal amplification by ferroptosis-resistance)

    孔 穎怡, 赤塚 慎也, 本岡 大社, 鄭 好, 白木 之浩, 真下 知士, 今岡 達彦, 豊國 伸哉  

    Biomedical Research on Trace Elements33 巻 ( 1 ) 頁: 130 - 130   2022年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本微量元素学会  

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  27. プラズマ活性化された乳酸リンゲルに誘導されたフェロトーシスにおけるpcbp1/2とグルタチオンとの協同作用(Cooperation of Poly(rC)-binding Proteins 1/2 and Glutathione in Ferroptosis Induced by Plasma-activated Ringer's Lactate)

    鄭 好, 蒋 麗, 呂 沁穎, 赤塚 慎也, 本岡 大社, 関戸 好孝, 中村 香江, 田中 宏昌, 石川 健治, 梶山 広明, 水野 正明, 堀 勝, 豊國 伸哉  

    日本癌学会総会記事81回 巻   頁: E - 2004   2022年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

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  28. 環境因子であるタルクおよびアスベストの卵巣発がん性とゲノム毒性の検討(Carcinogenic genome toxicity of environmental factors, asbestos and talc in ovary)

    本岡 大社, 鬼丸 洸, 鈴木 洋, 片渕 充沙子, 近藤 英治, 田代 浩徳, 片渕 秀隆, 豊國 伸哉  

    日本癌学会総会記事81回 巻   頁: P - 2007   2022年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

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  29. 個別化予防医療・先制医療 BRCA1のハプロ不全は、腎臓発がん過程において、フェロトーシス抵抗性を獲得することにより染色体増幅を促進する(BRCA1 haploinsufficiency promotes chromosomal amplification under renal carcinogenesis through ferroptosis-resistance)

    孔 穎怡, 赤塚 慎也, 本岡 大社, 鄭 好, 白木 之浩, 真下 知士, 今岡 達彦, 豊國 伸哉  

    日本癌学会総会記事81回 巻   頁: S20 - 7   2022年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

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  30. 個別化予防医療・先制医療 BRCA1のハプロ不全は、腎臓発がん過程において、フェロトーシス抵抗性を獲得することにより染色体増幅を促進する(BRCA1 haploinsufficiency promotes chromosomal amplification under renal carcinogenesis through ferroptosis-resistance)

    孔 穎怡, 赤塚 慎也, 本岡 大社, 鄭 好, 白木 之浩, 真下 知士, 今岡 達彦, 豊國 伸哉  

    日本癌学会総会記事81回 巻   頁: S20 - 7   2022年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

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  31. プラズマ活性化された乳酸リンゲルに誘導されたフェロトーシスにおけるpcbp1/2とグルタチオンとの協同作用(Cooperation of Poly(rC)-binding Proteins 1/2 and Glutathione in Ferroptosis Induced by Plasma-activated Ringer's Lactate)

    鄭 好, 蒋 麗, 呂 沁穎, 赤塚 慎也, 本岡 大社, 関戸 好孝, 中村 香江, 田中 宏昌, 石川 健治, 梶山 広明, 水野 正明, 堀 勝, 豊國 伸哉  

    日本癌学会総会記事81回 巻   頁: E - 2004   2022年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

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  32. アスベストはヘモグロビンを吸着し卵巣表層上皮に鉄過剰状態を形成することで卵巣がん形成に関わる

    本岡 大社, 豊國 伸哉  

    日本病理学会会誌111 巻 ( 1 ) 頁: 249 - 249   2022年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  33. 腹腔内に多発する腹膜原発肝様腺癌(hepatoid adenocarcinoma)に対し、腫瘍減量術と化学療法により良好な生命予後が得られた一例

    本岡 大社, 永坂 万友子, 川地 史高, 齋藤 理  

    東海産科婦人科学会雑誌58 巻   頁: 313 - 313   2022年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:東海産科婦人科学会  

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  34. 脊椎マニピュレーション療法後の片側椎骨動脈解離既往の腹腔鏡下手術後に発症した対側椎骨動脈解離の1例

    齋藤 理, 本岡 大社, 太田 肇, 永坂 真友子, 川地 史高  

    東海産科婦人科学会雑誌58 巻   頁: 263 - 267   2022年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:東海産科婦人科学会  

    椎骨動脈解離は40歳代を中心とした若年に多い脳血管障害である。頸部の過伸展や回旋で発症することが知られ、外傷やカイロプラクティックなどの脊椎マニピュレーション療法により発症する症例が約半数を占める。今回、われわれは脊椎マニピュレーション療法後に発症した片側椎骨動脈解離の既往を持つ子宮筋腫の患者に全腹腔鏡下腟式子宮全摘出術を行い、術後に対側の椎骨動脈解離を認めた1例を経験した。症例は46歳。2妊2産。高血圧や脂質異常症はなく、2年前に頸部マッサージ後に右側椎骨動脈解離を発症し、保存的治療で軽快している。子宮前壁の径10cmの筋層内子宮筋腫に対し、6ヵ月の偽閉経療法後に全腹腔鏡下腟式子宮全摘出術を施行。術後10日後に次第に増悪する項部痛に対し施行した頭部MRA(Magnetic Resonance Angiography)にて左側椎骨動脈解離を認めた。保存的治療で軽快し、術後22日目から仕事復帰し、6ヵ月後の頭部MRAでは異常所見を認めなかった。喫煙歴や高血圧、脂質異常など椎骨動脈解離の危険因子を認めず、明らかな誘因がなく術後に対側椎骨動脈解離を発症した。手術が何らかの契機になった可能性が疑われた。椎骨動脈解離の既往のある症例では、頸部への軽微な外力で発症する症例があり、頸部の保護に十分な注意が必要であると考えられた。(著者抄録)

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  35. 子宮内腔に類内膜腺癌から進展したと思われる癌肉腫を認めた1例

    齋藤 理, 川地 史高, 永坂 万由子, 本岡 大社  

    東海産科婦人科学会雑誌58 巻   頁: 315 - 315   2022年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:東海産科婦人科学会  

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  36. タルクは曝露卵巣に鉄過剰状態とフェロトーシス抵抗性を誘導し発がんに関わる

    井上 陽太, 本岡 大社, 豊國 伸哉  

    日本病理学会会誌111 巻 ( 1 ) 頁: 353 - 353   2022年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  37. BRCA1のハプロ不全は,腎臓発がん過程において,フェロトーシス抵抗性を獲得することにより染色体増幅を促進する

    孔穎怡, 赤塚慎也, 本岡大社, 鄭好, 白木之浩, 真下知士, 今岡達彦, 豊國伸哉  

    日本癌学会学術総会抄録集(Web)81st 巻   2022年

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  38. BRCA1のハプロ欠損はフェントン反応に基づく発がんにおいて,フェロトーシス抵抗性を介して染色体増幅を促進する

    孔穎怡, 赤塚慎也, 本岡大社, 真下知士, 今岡達彦, 豊國伸哉  

    がん予防学術大会プログラム・抄録集2022 巻   2022年

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  39. タルクはヘモグロビンを吸着し鉄過剰状態を卵巣表層上皮に形成することで卵巣がん形成に関わる

    本岡大社, 片渕充沙子, 片渕充沙子, 豊國伸哉  

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集75th (CD-ROM) 巻   2022年

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  40. 齧歯類がんモデルにおけるフェロトーシス抵抗性

    豊國伸哉, 孔穎怡, 赤塚慎也, 本岡大社, 鄭好, 真下知士, 今岡達彦  

    日本癌学会学術総会抄録集(Web)81st 巻   2022年

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  41. BRCA1欠損は腎臓における鉄代謝の変化と酸化ストレスによる腎発がんに関わる

    孔 穎怡, 本岡 大社, 赤塚 慎也, 真下 知士, 今岡 達彦, 豊國 伸哉  

    日本癌学会総会記事80回 巻   頁: [P2 - 1]   2021年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

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  42. 乳癌術後ホルモン療法中に発生した子宮体部腺線維腫に対して子宮鏡手術を施行した2例

    永坂 万友子, 齋藤 理, 川地 史高, 本岡 大社, 小川 明男  

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌37 巻 ( Suppl.I ) 頁: 254 - 254   2021年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  43. 女性器へのタルクの曝露は鉄過剰環境を形成し卵巣がんの発がんに関わる

    本岡 大社, 伊藤 文哉, 田代 浩徳, 片渕 秀隆, 豊國 伸哉  

    日本癌学会総会記事80回 巻   頁: [E1 - 6]   2021年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

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  44. 変革する病理学:形態診断から普遍的研究プラットフォームへ 実験病理学に起源を持つがんのフェロトーシス抵抗性

    豊國 伸哉, Zheng Hao, Kong Yingyi, Yaguang Luo, 本岡 大社  

    日本癌学会総会記事80回 巻   頁: [S10 - 6]   2021年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

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  45. 術前に組織型の予想が困難であった卵巣腫瘍の一例

    岸本 かおり, 大竹 秀幸, 本岡 大社, 三好 潤也, 本田 律生  

    熊本産科婦人科学会雑誌 ( 65 ) 頁: 147 - 147   2021年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:熊本産科婦人科学会  

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  46. 卵巣癌における腫瘍抑制遺伝子CYLD発現低下の臨床的・生物学的意義の解明

    三宅俊介, 三宅俊介, 松山果穂, 下村祐美, 金丸歩美, 西郷智香, 本岡大社, 岩越裕, 本原剛志, 片渕秀隆, 齋藤秀之, 齋藤秀之, 城野博史, 城野博史  

    日本薬学会九州支部大会講演要旨集38th (CD-ROM) 巻 ( Suppl.1 ) 頁: 209 - 209   2021年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本臨床化学会  

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  47. 異時性発生の卵巣成熟奇形腫の手術中に微小腹膜インプラントを認めた1例

    齋藤 理, 川地 史高, 永坂 万友子, 本岡 大社  

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌36 巻 ( Suppl.I ) 頁: [O - 356]   2020年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  48. 異時性発生の卵巣成熟奇形腫の手術中に微小腹膜インプラントを認めた1例

    齋藤 理, 川地 史高, 永坂 万友子, 本岡 大社  

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌36 巻 ( Suppl.I ) 頁: [O - 356]   2020年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  49. アスベストとタルクは鉄過剰環境を形成し卵巣がんの発がんに関わる

    本岡大社, 本岡大社, 伊藤文哉, 田代浩徳, 片渕秀隆, 豊國伸哉  

    日本癌学会学術総会抄録集(Web)79回 巻   頁: OJ1 - 1   2020年10月

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    記述言語:英語  

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  50. アスベストは卵巣表層上皮に鉄過剰状態を形成し卵巣がんの発がんに関わる

    本岡 大社, 伊藤 文哉, 豊國 伸哉  

    日本病理学会会誌109 巻 ( 1 ) 頁: 314 - 314   2020年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  51. 卵巣癌における腫瘍抑制遺伝子CYLD発現消失の予後予測マーカーとしての有用性検証

    西郷 智香, 三宅 俊介, 下村 祐美, 金丸 歩美, 本岡 大社, 本原 剛志, 片渕 秀隆, 齋藤 秀之, 城野 博史  

    日本薬学会年会要旨集140年会 巻   頁: 28P - am045S   2020年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本薬学会  

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講演・口頭発表等 25

  1. 新規二次元ナノマテリアルが 皮膚創傷治癒とレドックスに及ぼす影響の検討 

    本岡 大社、加藤 勝洋、佐藤 好隆、大町 遼、豊國 伸哉

    日本酸化ストレス学会東海支部 第13回学術集会  2025年2月8日  田中 宏昌

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    開催年月日: 2025年2月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:名古屋大学野依記念学術交流館   国名:日本国  

  2. アスベストおよびタルクのタンパク質吸着性と卵巣発がん 招待有り

    本岡 大社、田代浩徳、片渕秀隆、豊國 伸哉

    第56回日本臨床分子形態学会総会・学術集会  2024年9月28日  森谷 卓也

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    開催年月日: 2024年9月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

    開催地:川崎医科大学   国名:日本国  

  3. 細胞外微粒子が鉄代謝と酸化ストレスに及ぼす影響と発がんへの関与 招待有り

    本岡大社,豊國伸哉

    第65回大気環境学会年会  2024年9月11日  奥田 知明

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    開催年月日: 2024年9月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:慶應義塾大学日吉キャンパス  

  4. 環境中の微粒子であるアスベストとタルクは曝露卵巣における発がんに関わる

    本岡 大社、豊國伸哉

    第31回日本がん予防学会総会  2024年9月12日  高山 哲治

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    開催年月日: 2024年9月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:徳島県医師会館   国名:日本国  

  5. アスベストとタルクは曝露卵巣における鉄代謝を撹乱し発がんを惹起する

    本岡大社、豊國伸哉

    第48回日本鉄バイオサイエンス学会  2024年8月30日  岩井 一宏

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    開催年月日: 2024年8月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:京都大学医学部 芝蘭会館   国名:日本国  

  6. BRCA2 germline mutation promotes follicle development and induces diminished ovarian reserve

    Tanaka, H; Motooka, Y; Maeda, Y; Mashimo, T; Kajiyama, H; Toyokuni, S

    CANCER SCIENCE  2024年3月 

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    開催年月日: 2024年3月

  7. Effect of aging and PARP inhibitor, olaparib on ovarian function with <i>BRCA1</i> mutant model rats

    Sonehara, R; Motooka, Y; Mashimo, T; Imaoka, T; Kajiyama, H; Toyokuni, S

    CANCER SCIENCE  2024年3月 

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    開催年月日: 2024年3月

  8. Validation of reduced ovarian reserve in BRCA1 haploinsufficient rats

    Sonehara, R; Motooka, Y; Kajiyama, H; Mashimo, T; Imaoka, T; Toyokuni, S

    CANCER SCIENCE  2023年2月 

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    開催年月日: 2023年2月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

  9. Cooperation of Poly(rC)-binding Proteins 1/2 and Glutathione in Ferroptosis Induced by Plasmaactivated Ringer's Lactate

    Zheng, H; Jiang, L; Lyu, QY; Akatsuka, S; Motooka, Y; Sekido, Y; Nakamura, K; Tanaka, H; Ishikawa, K; Kajiyama, H; Mizuno, M; Hori, M; Toyokuni, S

    CANCER SCIENCE  2023年2月 

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    開催年月日: 2023年2月

    記述言語:英語  

  10. Ferroptosis-resistance in rodent cancer models

    Toyokuni, S; Kong, Y; Akatsuka, S; Motooka, Y; Zheng, H; Mashimo, T; Imaoka, T

    CANCER SCIENCE  2023年2月 

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    開催年月日: 2023年2月

    記述言語:英語  

  11. Ferroptosis resistance is induced by BRCA1 deficiency in asbestos-induced mesothelioma

    Luo, YG; Motooka, Y; Akatsuka, S; Mashimo, T; Imaoka, T; Toyokuni, S

    CANCER SCIENCE  2023年2月 

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    開催年月日: 2023年2月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

  12. Cooperation of Poly(rC)-binding Proteins 1/2 and Glutathione in Ferroptosis Induced by Plasma-activated Ringer's Lactate

    Zheng, H; Jiang, L; Lyu, QY; Akatsuka, S; Motooka, Y; Sekido, Y; Nakamura, K; Tanaka, H; Ishikawa, K; Kajiyama, H; Mizuno, M; Hori, M; Toyokuni, S

    CANCER SCIENCE  2023年2月 

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    開催年月日: 2023年2月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

  13. Carcinogenic genome toxicity of environmental factors, asbestos and talc in ovary

    Motooka, Y; Onimaru, K; Suzuki, HI; Katabuchi, M; Kondoh, E; Tashiro, H; Katabuchi, H; Toyokuni, S

    CANCER SCIENCE  2023年2月 

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    開催年月日: 2023年2月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

  14. <i>BRCA1</i> haploinsufficiency promotes chromosomal amplification under renal carcinogenesis through ferroptosis-resistance 招待有り

    Kong, YY; Akatsuka, S; Motooka, Y; Zheng, H; Shiraki, Y; Mashimo, T; Imaoka, T; Toyokuni, S

    CANCER SCIENCE  2023年2月 

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    開催年月日: 2023年2月

    記述言語:英語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

  15. BRCA1 deficiency regulates the metabolism of iron and oxidative stress-induced carcinogenesis in the kidney

    Kong, YY; Motooka, Y; Akatsuka, S; Mashimo, T; Imaoka, T; Toyokuni, S

    CANCER SCIENCE  2022年2月 

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    開催年月日: 2022年2月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

  16. Pathologic findings toward the concept of cancer as ferroptosis-resistance

    Toyokuni, S; Zheng, H; Kong, YY; Luo, YG; Motooka, Y

    CANCER SCIENCE  2022年2月 

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    開催年月日: 2022年2月

    記述言語:英語  

  17. Iron overload led by genital talc exposure contributes to ovarian carcinogenesis

    Motooka, Y; Ito, F; Tashiro, H; Katabuchi, H; Toyokuni, S

    CANCER SCIENCE  2022年2月 

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    開催年月日: 2022年2月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

  18. BRCA1 deficiency regulates the metabolism of iron and oxidative stress-induced carcinogenesis in the kidney

    Kong, YY; Motooka, Y; Akatsuka, S; Mashimo, T; Imaoka, T; Toyokuni, S

    CANCER SCIENCE  2022年2月 

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    開催年月日: 2022年2月

  19. BRCA1 deficiency regulates the metabolism of iron and oxidative stress-induced carcinogenesis in the kidney

    Kong, YY; Motooka, Y; Akatsuka, S; Mashimo, T; Imaoka, T; Toyokuni, S

    CANCER SCIENCE  2022年2月 

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    開催年月日: 2022年2月

  20. アスベストとタルクは鉄代謝異常による 酸化ストレスの増加から卵巣発がんに関与する

    本岡 大社、豊國 伸哉

    レドックスR&D戦略委員会 第1回若手シンポジウム  2021年11月8日  熊本大学微生物学講座

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    開催年月日: 2021年11月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:web   国名:日本国  

  21. Iron overload led by genital talc exposure contributes to ovarian carcinogenesis

    Yashiro Motooka, Fumiya Ito, Hironori Tashiro, Hidetaka Katabuchi, Shinya Toyokunii

    2021年10月 

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    開催年月日: 2021年9月 - 2021年10月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

  22. Asbestos contributes to ovarian carcinogenesis 招待有り 国際会議

    Yashiro Motooka, Hironori Tashiro, Shinya Toyokuni, Hidetaka Katabuchi

    The 60th Annual Congress and The 9th International Symposium of the Taiwan Association of Obstetrics and Gynecology  2021年5月30日  Taiwan Association of Obstetrics and Gynecology

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    開催年月日: 2021年5月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:Taiwan   国名:台湾  

  23. BRCA1 deficiency regulates the metabolism of iron and oxidative stress-induced carcinogenesis in the kidney

    Kong Yingyi, Motooka Yashiro, Akatsuka Shinya, Mashimo Tomoji, Imaoka Tatsuhiko, Toyokuni Shinya

    CANCER SCIENCE  2022年2月 

  24. Pathologic findings toward the concept of cancer as ferroptosis-resistance

    Toyokuni Shinya, Zheng Hao, Kong Yingyi, Luo Yaguang, Motooka Yashiro

    CANCER SCIENCE  2022年2月 

  25. Iron overload led by genital talc exposure contributes to ovarian carcinogenesis

    Motooka Yashiro, Ito Fumiya, Tashiro Hironori, Katabuchi Hidetaka, Toyokuni Shinya

    CANCER SCIENCE  2022年2月 

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共同研究・競争的資金等の研究課題 3

  1. 二次元ナノマテリアルMXene (Ti3C2Tx) の創傷治癒への応用

    2024年4月 - 2025年3月

    令和6年度 CREST「細胞外微粒子」若手チャレンジ  

    本岡 大社

  2. タルクによるEVs伝達阻害:卵巣における評価と応用

    2022年4月 - 2023年3月

    令和4年度 CREST「細胞外微粒子」若手チャレンジ  

    本岡 大社

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    資金種別:競争的資金

    配分額:500000円

  3. アスベストおよびタルクがタンパク質を吸着することで惹起する、卵巣におけるcancer initiating eventsの解明

    2021年4月 - 2022年3月

    令和3年度 CREST「細胞外微粒子」若手チャレンジ 

    本岡大社

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:1800000円 ( 直接経費:1800000円 )

科研費 1

  1. 環境中微粒子によるタンパク質や細胞外小胞の吸着が鉄代謝と卵巣がん形成に及ぼす影響

    研究課題/研究課題番号:23K08883  2023年4月 - 2026年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    本岡 大社

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

    ナノマテリアルを含む微粒子は「吸着性」を示すことが多いが、この性質が生体に及ぼす影響は未だ明らかではない。本研究では、卵巣がんとの関連性が指摘されているアスベストとタルクを具体的な微粒子として選び、「吸着性」が「発がん」にどのように関わるかを解明することを目的とする。また、微粒子の吸着性を調整することで人体に安全なナノマテリアルおよび微粒子の開発と運用を進め、危険な微粒子の環境中への拡散を防ぎ、健康寿命の延伸を図ることを最終的な目標としている。
    本検討では2023年度、2024年度、2025年度それぞれの進捗目標を掲げている。2023年度の目標は、アスベストとタルクが吸着する物質の同定と、そのタンパク質の吸着が発がん性に及ぼす影響を明らかにすることとしていた。
    2023年度の検討では、アスベストとタルクが中性条件のpH下で吸着するタンパク質を質量分析で網羅的に検出した。検出した吸着タンパク質の中に、アスベスト・タルクによる卵巣の発がんリスクが特に大きいとされる生殖年齢女性の骨盤内で周期的に増加する特定のタンパク質(X)が含まれていたため、これに着目した。動物実験および細胞実験の結果、アスベスト・タルク曝露で惹起される曝露卵巣・細胞におけるDNAの二本鎖切断が、X吸着後の曝露でさらに増加することが示された。これは、Xの吸着がアスベストおよびタルクの発がん性を増強する因子である可能性を示唆している。
    このほか、研究を効率的に進めるため卵巣発がんに関わる癌抑制遺伝子であるBRCA2の変異モデルラットを作成・樹立した。このモデルでは雌雄ともにヘテロ接合体変異で生殖能が低下することを見出している。

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担当経験のある科目 (本学) 18

  1. 基礎医学セミナー

    2024

  2. 病理病態学

    2024

  3. 臨床病理学実習

    2024

  4. 基礎セミナー

    2024

  5. ベーシックトレーニング(プラズマ活性化水の作成)

    2024

  6. ベーシックトレーニング(レーザーマイクロダイセクション)

    2024

  7. 臨床病理学実習

    2023

  8. 基礎セミナー

    2023

  9. 病理病態学

    2023

  10. 基礎医学セミナー

    2023

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    10月から3月上旬の学内発表会まで学部3年生の基礎研究、実験、発表にかんする指導をおこなう。

  11. 病理病態学

    2022

  12. 基礎セミナー

    2022

  13. 基礎医学セミナー

    2022

  14. 臨床病理学実習

    2022

  15. 基礎セミナー

    2021

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    医学英語

  16. 病理学実習

    2021

  17. 基礎医学セミナー

    2021

  18. 臨床病理学実習

    2021

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担当経験のある科目 (本学以外) 1

  1. 母性

    2015年4月 - 2015年3月

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    科目区分:学部専門科目