2024/03/12 更新

写真a

オクムラ マサユキ
奥村 真之
OKUMURA Masayuki
所属
医学部附属病院 放射線科 病院助教
職名
病院助教

学位 1

  1. 医学博士 ( 2021年3月   名古屋大学 ) 

 

論文 29

  1. Stereotactic radiotherapy for ventricular tachycardia: A study protocol. 査読有り

    Kawamura M, Shimojo M, Inden Y, Kamomae T, Okudaira K, Komada T, Aoki S, Shindo Y, Yasui R, Yanagi Y, Okumura M, Yamada T, Kozai Y, Oie Y, Kato Y, Ishihara S, Murohara T, Naganawa S

    F1000Research   12 巻   頁: 798   2023年12月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:F1000Research  

    Background: Currently, the standard curative treatment for ventricular tachycardia (VT) and ventricular fibrillation (VF) is radiofrequency catheter ablation. However, when the VT circuit is deep in the myocardium, the catheter may not be delivered, and a new, minimally invasive treatment using different energies is desired. Methods: This is a protocol paper for a feasibility study designed to provide stereotactic radiotherapy for refractory VT not cured by catheter ablation after at least one catheter ablation. The primary end point is to evaluate the short-term safety of this treatment and the secondary endpoint is to evaluate its efficacy as assessed by the reduction in VT episode. Cyberknife M6 radiosurgery system will be used for treatment, and the prescribed dose to the target will be 25Gy in one fraction. The study will be conducted on three patients. Conclusion: Since catheter ablation is the only treatment option for VT that is covered by insurance in Japan, there is currently no other treatment for VT/VF that cannot be cured by catheter ablation. We hope that this feasibility study will provide hope for patients who are currently under the stress of ICD activation. Trial registration: The study has been registered in the Japan Registry of Clinical Trials (jRCTs042230030).

    DOI: 10.12688/f1000research.138758.2

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  2. Optimized radiotherapy treatment strategy for early glottic carcinoma 査読有り

    Ono, T; Itoh, Y; Ishihara, S; Kawamura, M; Oie, Y; Takase, Y; Okumura, M; Oyoshi, H; Nagai, N; Naganawa, S

    NAGOYA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE   85 巻 ( 2 ) 頁: 241 - 254   2023年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Nagoya Journal of Medical Science  

    The local control rates of T1 bulky and T2 glottic carcinoma treated via radiation therapy alone are unsatisfactory; thus, we aimed to evaluate the efficacy and safety of our treatment protocol for early glottic carcinoma. Patients with early glottic squamous cell carcinoma treated via radiation therapy from January 2007 to November 2019 were reviewed. Patients were treated with: 63–67.5 Gy/28–30 fractions of radiation therapy alone for T1 non-bulky; concurrent chemoradiotherapy with S-1 and 60 Gy/30 fractions for T1 bulky and T2 favorable; and concurrent chemoradiotherapy with high-dose cisplatin and 66–70 Gy/33–35 fractions for T2 unfavorable glottic carcinoma. Local failure rates were estimated using the cumulative incidence function, overall and disease specific survival rates were estimated using Kaplan-Meier analysis, and adverse events were evaluated. Eighty patients were analyzed; the median age was 69.5 (range, 26–90) years, the median follow-up time for survivors was 40.1 (range, 1.9–128.4) months, and the 3-year local failure, disease specific survival, and overall survival rates were 5.8%, 98.3%, and 94.4%, respectively. In T1 bulky and T2 cases, the local failure rate was significantly lower in the concurrent chemoradiotherapy than in the radiation therapy alone group. Grade 3 acute dermatitis and mucositis were noted in nine and four patients, respectively. There were no acute adverse events of Grade 4 or higher, or late adverse events of Grade 2 or higher. The treatment protocol was effective and well-tolerated; thus, the efficacy of concurrent chemoradiotherapy was suggested in T1 bulky and T2 cases

    DOI: 10.18999/nagjms.85.2.241

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  3. retrospective study of cervical cancer with radiation dose reduction in concurrent chemoradiotherapy

    Nagai, N; Kawamura, M; Ishihara, S; Oie, Y; Kozai, Y; Takase, Y; Okumura, M; Shindo, Y; Yasui, R; Yanagi, Y; Naganawa, S

    RADIOTHERAPY AND ONCOLOGY   182 巻   頁: S1921 - S1922   2023年5月

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  4. The effectiveness of moisturizer on acute radiation-induced dermatitis in breast cancer patients: a systematic review and meta-analysis 査読有り

    Sekiguchi Kenji, Sumi Minako, Saito Anneyuko, Zenda Sadamoto, Arahira Satoko, Iino Keiko, Okumura Masayuki, Kawai Fujimi, Nozawa Keiko

    BREAST CANCER   30 巻 ( 1 ) 頁: 2 - 12   2023年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Breast Cancer  

    Purpose: We conducted a systematic review and meta-analysis to investigate the effectiveness of moisturizers on acute radiation dermatitis (ARD) in breast cancer patients receiving radiotherapy (RT). Methods: PubMed, the Cochrane Library, CINAHL, and Ichushi-Web were searched for randomized controlled trials (RCTs) from April 2015 to March 2020. Assessments included type of intervention, cohort, outcomes, and quality of evidence. To evaluate the effect of moisturizer on ARD, we restricted analyses to studies comparing with standard skin care or no treatment. Outcomes were ARD severity and skin-related QOL (quality of life). Eligible studies were identified, and risk ratios and mean differences were extracted to compare outcome data. Results: We screened 210 RCTs along with 14 studies included in a previous iteration of this analysis (2016), supplemented by a hand search (n = 9). Finally, we included 6 RCTs that investigated the effectiveness of standard type moisturizers in breast cancer patients receiving RT. Evidence (weak certainty) suggests that moisturizer use might reduce ≥ grade 3 ARD. QOL assessed by Skindex-16 improved with moisturizer use. Pain and pruritus measured by the visual analog scale (VAS) resulted in a smaller and nonsignificant difference in favor of moisturizer use. However, the certainty of the evidence was very weak in QOL. Conclusions: The proactive use of moisturizer may play a role in reducing ARD and improving skin-related QOL, although the certainty of the evidence was weak to very weak. Future high-quality RCTs should be initiated to strengthen these results.

    DOI: 10.1007/s12282-022-01403-8

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  5. Comprehensive screening for drugs that modify radiation-induced immune responses 査読有り

    Okumura Masayuki, Du Junyan, Kageyama Shun-Ichiro, Yamashita Riu, Hakozaki Yumi, Motegi Atsushi, Hojo Hidehiro, Nakamura Masaki, Hirano Yasuhiro, Okuma Yusuke, Okuma Hitomi S., Tsuchihara Katsuya, Akimoto Tetsuo

    BRITISH JOURNAL OF CANCER   126 巻 ( 12 ) 頁: 1815 - 1823   2022年6月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:British Journal of Cancer  

    Background: Combination therapy based on radiotherapy and immune checkpoint inhibitors (ICIs) was recently reported as effective for various cancers. The radiation-induced immune response (RIIR) is an essential feature in ICI-combined radiotherapy; however, the effects of drugs used concomitantly with RIIR remain unclear. We screened for drugs that can modify RIIR to understand the mutual relationship between radiotherapy and combined drugs in ICI-combined radiotherapy. Methods: We established a high-throughput system with reporter gene assays for evaluating RIIR, focusing on factors acting downstream of the STING-IRF pathway, which can stimulate cancer cells, T cells, and dendritic cells. We further quantified the effects of 2595 drugs, including those approved by the Food and Drug Administration, on RIIR in vitro. Results: The reporter assay results correlated well with the expression of immune response proteins such as programmed death-ligand 1. This high-throughput system enabled the identification of drugs including cytotoxic agents, molecular-targeted agents, and other agents that activate or suppress RIIR. Conclusions: Our study provides an encyclopedic catalogue of clinically approved drugs based on their effect on RIIR. In ICIs combined radiotherapy, activation of STING-IFN may improve the therapeutic effect and our result could form a biological basis for further clinical trials combining radiotherapy with ICIs.

    DOI: 10.1038/s41416-021-01688-0

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  6. Impacts of the STING-IFNAR1-STAT1-IRF1 pathway on the cellular immune reaction induced by fractionated irradiation. 査読有り

    Du J, Kageyama SI, Yamashita R, Hirata H, Hakozaki Y, Okumura M, Motegi A, Hojo H, Nakamura M, Hirano Y, Sunakawa H, Minamide T, Kotani D, Tanaka K, Yano T, Kojima T, Ohashi A, Tsuchihara K, Akimoto T

    Cancer science   113 巻 ( 4 ) 頁: 1352 - 1361   2022年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/cas.15297

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  7. Response to palliative radiotherapy for cancer patients with interstitial lung disease: A physician's perspective

    Okumura Masayuki, Hojo Hidehiro, Akimoto Tetsuo

    RADIOTHERAPY AND ONCOLOGY   169 巻   頁: 157 - 158   2022年4月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Radiotherapy and Oncology  

    DOI: 10.1016/j.radonc.2022.02.003

    Web of Science

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  8. Comparative analysis of the immune responses in cancer cells irradiated with X-ray, proton and carbon-ion beams 査読有り

    Du Junyan, Kageyama Shun-Ichiro, Hirata Hidenari, Motegi Atsushi, Nakamura Masaki, Hirano Yasuhiro, Okumura Masayuki, Yamashita Riu, Tsuchihara Katsuya, Hojo Hidehiro, Hirayama Ryoichi, Akimoto Tetsuo

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   585 巻   頁: 55 - 60   2021年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.11.004

    Web of Science

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  9. Can we safely lower the RT dose with the use of high dose PF for advanced cervical cancer?

    Kawamura M., Nakahara R., Ishihara S., Oie Y., Takase Y., Okumura M., Ito J., Ono T., Itoh Y., Naganawa S.

    RADIOTHERAPY AND ONCOLOGY   161 巻   頁: S1064 - S1065   2021年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(国際会議プロシーディングス)  

    Web of Science

  10. Comprehensive screening for drugs that modify radiation-induced immune responses

    Okumura M., Du J., Kageyama S., Yamashita R., Motegi A., Hojo H., Nakamura M., Hirano Y., Okuma Y., Okuma H. S., Tsuchihara K., Tetsuo A.

    RADIOTHERAPY AND ONCOLOGY   161 巻   頁: S336 - S336   2021年8月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(国際会議プロシーディングス)  

    Web of Science

  11. Evaluation of CTV agreements among planners in intracranial brain tumor

    Takase Y., Kawamura M., Nakahara R., Itoh J., Oie Y., Okumura M., Kamomae T., Itoh Y., Ono T., Naganawa S.

      161 巻   頁: S864 - S864   2021年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(国際会議プロシーディングス)  

    Web of Science

  12. Radiation pneumonitis after palliative radiotherapy in cancer patients with interstitial lung disease. 査読有り

    Okumura M, Hojo H, Nakamura M, Hiyama T, Nakamura N, Zenda S, Motegi A, Hirano Y, Kageyama SI, Parshuram RV, Fujisawa T, Kuno H, Akimoto T

    Radiotherapy and oncology : journal of the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology   161 巻   頁: 47 - 54   2021年8月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.radonc.2021.05.026

    PubMed

  13. Comparison of a Hybrid IMRT/VMAT technique with non-coplanar VMAT and non-coplanar IMRT for unresectable olfactory neuroblastoma using the RayStation treatment planning system-EUD, NTCP and planning study. 査読有り

    Raturi VP, Motegi A, Zenda S, Nakamura N, Hojo H, Kageyama SI, Okumura M, Rachi T, Ohyoshi H, Tachibana H, Motegi K, Ariji T, Nakamura M, Hirano Y, Hirata H, Akimoto T

    Journal of radiation research   62 巻 ( 3 ) 頁: 540 - 548   2021年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/jrr/rrab010

    PubMed

  14. Identification of the mutation signature of the cancer genome caused by irradiation. 査読有り

    Kageyama SI, Du J, Kaneko S, Hamamoto R, Yamaguchi S, Yamashita R, Okumura M, Motegi A, Hojo H, Nakamura M, Tsuchihara K, Akimoto T

    Radiotherapy and oncology : journal of the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology   155 巻   頁: 10 - 16   2021年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.radonc.2020.10.020

    PubMed

  15. Liquid Biopsy Cell-free DNA Biomarkers in Patients With Oligometastatic Colorectal Cancer Treated by Ablative Radiotherapy. 査読有り

    Nakamura M, Kageyama SI, Seki M, Suzuki A, Okumura M, Hojo H, Motegi A, Akimoto T

    Anticancer research   41 巻 ( 2 ) 頁: 829 - 834   2021年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.21873/anticanres.14835

    PubMed

  16. Fracture Risk is Still High in Patients Receiving Palliative Radiotherapy for High-Risk Femoral Bone Metastases even in Modern Era

    Y.HiranoN.NakamuraS.ZendaA.MotegiH.HojoM.NakamuraS.I.KageyamaM.OkumuraV.P.RaturiT.Akimoto

    International Journal of Radiation Oncology Biology Physics     2020年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(国際会議プロシーディングス)  

    DOI: 10.1016/j.ijrobp.2020.07.1368

  17. PO-1261: Radiation pneumonitis after palliative radiotherapy in patients with interstitial lung disease

    M.OkumuraH.HojoN.NakamuraS.ZendaA.MotegiM.NakamuraY.HiranoS.KageyamaV.P.RaturiT.Akimoto

    Radiotherapy and Oncology     2020年11月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(国際会議プロシーディングス)  

    DOI: 10.1016/S0167-8140(21)01279-2

  18. Efficacy and safety of accelerated fractionated radiotherapy without elective nodal irradiation for T3N0 glottic cancer without vocal cord fixation 査読有り

    Okumura Masayuki, Motegi Atsushi, Zenda Sadamoto, Nakamura Naoki, Hojo Hidehiro, Nakamura Masaki, Hirano Yasuhiro, Kageyama Shun-ichiro, Arahira Satoko, Parshuram Raturi Vijay, Kuno Hirofumi, Hayashi Ryuichi, Tahara Makoto, Itoh Yoshiyuki, Naganawa Shinji, Akimoto Tetsuo

    HEAD AND NECK-JOURNAL FOR THE SCIENCES AND SPECIALTIES OF THE HEAD AND NECK   42 巻 ( 8 ) 頁: 1775 - 1782   2020年8月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:学位論文(博士)  

    DOI: 10.1002/hed.26092

    Web of Science

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  19. Impact of Proton Beam Irradiation of an Anatomic Subsegment of the Liver for Hepatocellular Carcinoma. 査読有り

    Hojo H, Raturi V, Nakamura N, Arahira S, Akita T, Mitsunaga S, Nakamura M, Motegi A, Kageyama SI, Zenda S, Okumura M, Ikeda M, Akimoto T

    Practical radiation oncology   10 巻 ( 4 ) 頁: e264 - e271   2020年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.prro.2019.09.012

    PubMed

  20. Radiobiological model-based approach to determine the potential of dose-escalated robust intensity-modulated proton radiotherapy in reducing gastrointestinal toxicity in the treatment of locally advanced unresectable pancreatic cancer of the head. 査読有り

    Raturi VP, Hojo H, Hotta K, Baba H, Takahashi R, Rachi T, Nakamura N, Zenda S, Motegi A, Tachibana H, Ariji T, Motegi K, Nakamura M, Okumura M, Hirano Y, Akimoto T

    Radiation oncology (London, England)   15 巻 ( 1 ) 頁: 157   2020年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1186/s13014-020-01592-6

    PubMed

  21. Prospective evaluation of XRCC-1 Arg194Trp polymorphism as bio-predictor for clinical outcome in locally advanced laryngeal cancer undergoing cisplatin-based chemoradiation. 査読有り

    Raturi V, Hojo H, Bhatt MLB, Suhel M, Wu CT, Bei Y, Nakamura M, Okumura M, Zhang H, Parmar D, Badajena A, Singh R, Kumar S, Katiyar T, Gaur J

    Head & neck   42 巻 ( 5 ) 頁: 1045 - 1056   2020年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/hed.26083

    PubMed

  22. Could excision repair cross-complementing group-1 mRNA expression from peripheral blood lymphocytes predict locoregional failure with cisplatin chemoradiation for locally advanced laryngeal cancer? 査読有り

    Raturi VP, Wu CT, Mohammad S, Hojo H, Bei Y, Nakamura M, Okumura M, Rachi T, Singh R, Gupta R, Parmar D, Hasan F, Gaur J, Kishan D, Kumar S, Badajena A, Katepogu P, Shigematsu N

    Asia-Pacific journal of clinical oncology   16 巻 ( 2 ) 頁: e19 - e26   2020年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/ajco.13239

    PubMed

  23. Prospective evaluation of the setup errors and its impact on safety margin for cervical cancer pelvic conformal radiotherapy. 査読有り

    Badajena A, Raturi VP, Sirvastava K, Hojo H, Ohyoshi H, Bei Y, Rachi T, Wu CT, Tochinai T, Okumura M, Zhang H, Kouta H, Verma P, Singh G, Anand A, Sachan A

    Reports of practical oncology and radiotherapy : journal of Greatpoland Cancer Center in Poznan and Polish Society of Radiation Oncology   25 巻 ( 2 ) 頁: 260 - 265   2020年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.rpor.2020.02.006

    PubMed

  24. Dose-Volume and Radiobiological Model-Based Comparative Evaluation of the Gastrointestinal Toxicity Risk of Photon and Proton Irradiation Plans in Localized Pancreatic Cancer Without Distant Metastasis. 査読有り

    Raturi VP, Tochinai T, Hojo H, Rachi T, Hotta K, Nakamura N, Zenda S, Motegi A, Ariji T, Hirano Y, Baba H, Ohyoshi H, Nakamura M, Okumura M, Bei Y, Akimoto T

    Frontiers in oncology   10 巻   頁: 517061   2020年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3389/fonc.2020.517061

    PubMed

  25. Palliative Radiation Therapy for Macroscopic Hematuria Caused by Urothelial Cancer. 査読有り

    Zhang H, Hojo H, Parshuram Raturi V, Nakamura N, Nakamura M, Okumura M, Hirano Y, Motegi A, Kageyama SI, Zenda S, Akimoto T

    Palliative medicine reports   1 巻 ( 1 ) 頁: 201 - 207   2020年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1089/pmr.2020.0027

    PubMed

  26. Hypofractionated proton beam therapy for centrally located lung cancer. 査読有り

    Nakamura N, Hotta K, Zenda S, Baba H, Kito S, Akita T, Motegi A, Hojo H, Nakamura M, Parshuram RV, Okumura M, Akimoto T

    Journal of medical imaging and radiation oncology   63 巻 ( 4 ) 頁: 552 - 556   2019年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/1754-9485.12901

    PubMed

  27. Phase I Dose-Escalation Trial of Proton Beam Therapy with Concurrent Full-Dose Chemotherapy for Patients with C stage IB/Ⅱ/Ⅲ (non-T4) Esophageal Squamous Cell Carcinoma

    T.Akimoto1T.Kojima2H.Hojo1M.Onozawa1M.Okumura1M.Nakamura1A.Motegi1K.Hotta1H.Baba1S.Zenda1T.Fujita3N.Nakamura1H.Daiko3

    International Journal of Radiation Oncology Biology Physics     2019年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(国際会議プロシーディングス)  

    DOI: 10.1016/j.ijrobp.2019.06.114

  28. Impact of EGFR Mutation and ALK Translocation on Recurrence Pattern After Definitive Chemoradiotherapy for Inoperable Stage III Non-squamous Non-small-cell Lung Cancer. 査読有り

    Nakamura M, Kageyama SI, Niho S, Okumura M, Hojo H, Motegi A, Nakamura N, Zenda S, Yoh K, Goto K, Akimoto T

    Clinical lung cancer   20 巻 ( 3 ) 頁: e256 - e264   2019年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.cllc.2019.02.021

    PubMed

  29. 女性尿道憩室に発生した尿路上皮癌の1例

    富家 未来 1 , 奥村 真之 1 , 河村 綾希子 1 , 河合 雄一 1 , 服部 良平 2 , 露木 敦士 3 , 伊藤 茂樹 1

    臨床放射線     2017年9月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.18888/rp.0000000108

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書籍等出版物 3

  1. 放射線療法によって起こり得る栄養障害のリスク管理

    奥村真之 全田貞幹( 担当: 共著)

    栄養経営エキスパート  2020年5月 

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    記述言語:日本語 著書種別:教科書・概説・概論

  2. 放射線治療に伴う皮膚・食道の有害事象に対する予防とケア

    奥村真之 全田貞幹( 担当: 共著)

    月刊薬事  2019年6月 

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    記述言語:日本語 著書種別:教科書・概説・概論

  3. 最新放射線治療のエビデンスと課題

    奥村 真之 全田 貞幹中村 匡希北條 秀博 茂木 厚 影山 俊一郎 中村 直樹 秋元 哲夫( 担当: 共著)

    腫瘍内科  2019年4月 

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    記述言語:日本語 著書種別:教科書・概説・概論

講演・口頭発表等 4

  1. 間質性肺疾患を有するがん患者における緩和照射後の放射線肺臓炎

    奥村真之

    日本放射線腫瘍学会第34回学術大会  2021年11月 

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    開催年月日: 2021年11月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

  2. Comprehensive screening for drugs that modify radiation-induced immune responses 国際会議

    M.OkumuraJ.DuS.KageyamaR.YamashitaA.MotegiH.HojoM.NakamuraY.HiranoY.OkumaH.S.OkumaK.TsuchiharaA.Tetsuo

    ESTRO 2021   2021年8月29日 

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    開催年月日: 2021年8月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

  3. 肝細胞癌に対するサイバーナイフを用いた体幹部定位放射線治療の遡及的検討

    奥村真之1,3 奥田隆仁1 鈴木淳司2 高瀬裕樹1,3 川村麻里子3 石原俊一3 長縄慎二3

    日本医学放射線学会第169回中部地方会  2021年7月3日 

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    開催年月日: 2021年7月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

  4. Radiation pneumonitis after palliative radiotherapy in patients with interstitial lung disease 国際会議

    M.OkumuraH.HojoN.NakamuraS.ZendaA.MotegiM.NakamuraY.HiranoS.KageyamaV.P.RaturiT.Akimoto

    ESTRO 2020  2020年11月28日 

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    開催年月日: 2020年11月 - 2020年12月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

科研費 1

  1. 放射線誘導免疫応答のメカニズム解明および免疫放射線治療の最適化

    研究課題/研究課題番号:21K15804  2021年4月 - 2024年3月

    科学研究費助成事業  若手研究

    奥村 真之

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

    本研究では、あらゆる化合物の中から放射線誘導免疫応答を修飾する化合物を見出し、既知・未知のメカニズムを考察することが目的である。
    レポーターアッセイを基に構築したHigh Throughput Systemを用いて、1.臨床承認薬、2.キナーゼ阻害剤、3.未承認薬を含む新規化合物のそれぞれに対し段階的にスクリーニングを行う。
    放射線誘導免疫応答を評価するHigh Throughput Screening系を構築した。その系の妥当性についてはPARP阻害剤をpositive control、副腎皮質ステロイドをnegative controlとした検証を行い、それぞれ放射線単独と比較して免疫応答の活性化/抑制が確認され、実験系は妥当であると判断した。
    上記実験系を用いて臨床承認薬のほぼすべてを網羅したFDA承認薬剤(2595化合物)をスクリーニングし、放射線誘導がん免疫応答への影響を定量化・カタログ化した。さらに、薬剤併用の結果生じる免疫応答修飾のメカニズムをトランスクリプトームにて解析した。
    薬剤スクリーニングの結果としては、19%の薬剤で放射線単独と比較して免疫応答が活性化、15%では免疫応答が半分以下に抑制された。抗がん剤についてはその作用機序ごとに免疫応答の活性化/抑制の傾向が分かれた。肺がんの同時化学放射線療法に使用される薬剤に着目すると、微小管脱重合阻害剤・白金製剤・トポイソメラーゼ阻害剤は免疫応答を活性化/維持し、ピリミジン代謝拮抗剤・微小管重合阻害剤・副腎皮質ホルモン剤は免疫応答を半分以下に抑制した。RNA seqでのGene enrichment analysisではこれらの放射線誘導免疫応答が主にType Iインターフェロン応答によるものであることが確認された。
    この内容について2021年の欧州放射線腫瘍学会(ESTRO 2021)のPoster Discussionにて発表を行った(DOI:10.1016/S0167-8140(21)07327-8)。また、学術雑誌に投稿し、掲載に至った(British Journal of Cancer, PMID: 35184156, DOI: 10.1038/s41416-021-01688-0)。
    1年目に予定していたFDA承認薬ライブラリの検証については結果を得ることができ、さらに学会発表、学術誌掲載に至っており、おおむね順調と判断した。
    一方、本基礎研究結果と臨床試験結果との相関性の確認はまだ十分でなく、2年目以降の課題である。
    今後はまず、本研究で評価した免疫応答が、周囲の免疫細胞の活性化を引き起こすことを検証するためにヒト末梢血単核細胞のmigration assayを行っていく。
    さらにはキナーゼ阻害剤ライブラリを用いて放射線誘導免疫応答を評価し、免疫を増強・抑制する主要なpathwayを同定し、新規治療につなげる。
    また、東京大学創薬機構ライブラリ(東京大学が企業と提携し作成しているオーファンドラッグ、新規化合物を含む40万化合物のライブラリ)を用いて放射線誘導免疫応答を増強・抑制する化合物をスクリーニングすることで新規ターゲット探索を行う。