2024/10/26 更新

写真a

ホリ ミカ
堀 美香
HORI Mika
所属
環境医学研究所 生体適応・防御研究部門 講師
大学院担当
大学院医学系研究科
職名
講師
外部リンク

学位 1

  1. 博士(薬学) ( 2008年3月   北海道大学 ) 

研究キーワード 5

  1. 脂質代謝

  2. 肝臓

  3. 家族性高コレステロール血症

  4. がん

  5. 動脈硬化

研究分野 1

  1. ライフサイエンス / 病態医化学

経歴 2

  1. 名古屋大学 環境医学研究所   内分泌代謝分野   講師

    2020年7月 - 現在

  2. 国立研究開発法人国立循環器病研究センター 研究所   病態ゲノム医学部   客員研究員

    2020年7月 - 現在

所属学協会 6

  1. 日本動脈硬化学会

  2. 日本癌学会

  3. 日本循環器学会

  4. 日本分子生物学会

  5. 日本がん予防学会

  6. 日本心血管内分泌学会

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委員歴 7

  1. 日本学術会議   若手アカデミー  

    2023年10月 - 現在   

  2. 日本学術会議   第26期連携会員  

    2023年10月 - 現在   

  3. 日本動脈硬化学会   メディカルスタッフ賞選考委員  

    2022年10月 - 現在   

  4. 日本動脈硬化学会   ダイバーシティ委員  

    2022年10月 - 現在   

  5. 日本がん予防学会   評議員  

    2021年9月   

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    団体区分:学協会

  6. 日本動脈硬化学会   評議員  

    2018年7月 - 現在   

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    団体区分:学協会

  7. 日本動脈硬化学会   男女共同参画委員  

    2016年7月 - 2020年6月   

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    団体区分:学協会

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受賞 9

  1. UBE学術振興財団第64回学術奨励賞

    2024年6月  

  2. 第55回日本動脈硬化学会総会・学術集会優秀ポスター賞

    2023年7月   日本動脈硬化学会総会  

  3. 第20回大学女性協会守田科学研究奨励賞

    2018年6月  

  4. 2016年度動脈硬化 update 優秀賞

    2016年9月  

    堀 美香

  5. 第47回日本動脈硬化学会総会・学術集会優秀ポスター賞

    2015年7月  

    堀 美香

  6. 国立循環器病研究センター 平成26年度若手研究奨励賞

    2014年12月  

    堀 美香

  7. 第18回 (平成22年度) 膵臓病研究財団研究奨励賞

    2010年12月  

    堀 美香

  8. 平成19年度北海道大学大塚賞

    2008年3月  

    堀 美香

  9. The Environmental Mutagen Society Student Travel Award

    2005年9月  

    堀 美香

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論文 66

  1. A Low-Frequency APOB p.(Pro955Ser) Variant Contributes to the Severity of/Variability in Familial Hypercholesterolemia 査読有り

    Hori Mika, Takahashi Atsushi, Hosoda Kiminori, Ogura Masatsune, Harada-Shiba Mariko

    JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM   108 巻 ( 2 ) 頁: 422 - 432   2023年1月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:The Journal of clinical endocrinology and metabolism  

    CONTEXT: Heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH) is caused by a rare pathogenic variant in the LDLR, APOB, and PCSK9 genes. However, the causative variants in these genes have not been identified in approximately 40% of HeFH patients. OBJECTIVE: Our aim was to identify novel (or additional) genes/variants that contribute to HeFH. METHODS: Whole-exome sequencing was performed for 215 family members from 122 families with HeFH without pathogenic variants in the LDLR or PCSK9 genes. RESULTS: We could not find novel causative familial hypercholesterolemia (FH) genes/variants by family analysis. Next, we examined all APOB variants. Twenty-four nonsynonymous APOB variants were identified. The allele frequencies of the c.2863C > T:p.(Pro955Ser) variant in the HeFH probands and the general Japanese population were 0.15 and 0.034, respectively [odds ratio 4.9 (95% CI 3.4-7.1); P = 6.9 × 10-13]. The patients harboring the c.2863C > T:p.(Pro955Ser) variant accounted for 9.8% (n = 63) of unrelated patients with HeFH (n = 645). The penetrance of the c.2863C > T:p.(Pro955Ser) variant was low in the pedigree-based genetic analysis. In an in vitro assay, low-density lipoprotein (LDL) uptake from patients with the homozygous c.2863C > T:p.(Pro955Ser) variant was 44% of the LDL uptake from control subjects, and it was similar to that of the LDL uptake from patients with the known pathogenic heterozygous p.(Arg3527Gln) variant. CONCLUSIONS: The low-frequency APOB c.2863C > T:p.(Pro955Ser) variant is not an FH-causative variant, but it has a moderate effect size in HeFH. These findings suggest that the combination of the APOB c.2863C > T:p.(Pro955Ser) variant and age, environmental factors, or other genetic factors contributes to the severity of or variability in the HeFH phenotype.

    DOI: 10.1210/clinem/dgac572

    Web of Science

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    PubMed

  2. The impact of gene variants on the thickness and softness of the Achilles tendon in familial hypercholesterolemia. 査読有り

    Michikura M, Hori M, Ogura M, Hosoda K, Harada-Shiba M

    Atherosclerosis   358 巻   頁: 41 - 46   2022年10月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Atherosclerosis  

    Background and aims: Familial hypercholesterolemia (FH) is characterized by high low-density lipoprotein (LDL)-cholesterol, xanthoma of the Achilles tendon (AT), and premature coronary artery disease (CAD). Ultrasonography can assess AT thickness and softness, making it useful for evaluating AT in FH diagnosis. We aimed to clarify whether FH-causative LDLR or PCSK9 variants affect AT thickness or softness. Methods: In total, 248 FH and 60 non-familial hypercholesterolemia (non-FH) patients (total: 308) aged ≥30 years were enrolled. Patients with FH were classified according to genotype. AT thickness and elasticity index (EI) as softness were measured by ultrasonography. Results: In FH patients with LDLR variants, AT was significantly thicker and softer than it was in FH patients with PCSK9 variants, FH patients without LDLR or PCSK9 variants, and patients with non-FH. The proportion of patients harboring LDLR variants significantly increased with AT thickness (p = 2.0 × 10−31) and softness (p = 1.4 × 10−18). Among those with AT thickness>8.5 mm and EI < 3.9, patients with LDLR variants accounted for 89% and 83%, respectively. The odds of AT thickening, AT softening and CAD increased 13.3-fold, 4.9-fold, and 2.1-fold, adjusted for the LDL-C year score by the presence of LDLR variants compared with those of patients without LDLR or PCSK9 variants. PCSK9 variants did not influence AT thickening or softening or CAD prevalence. Conclusions: LDLR variants affected AT thickness and softness independent of the LDL-C year score, but PCSK9 variants did not. Evaluating AT is important for identifying FH patients with LDLR variants at high risk for CAD.

    DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2022.08.014

    Scopus

    PubMed

  3. Impact of LDLR and PCSK9 pathogenic variants in Japanese heterozygous familial hypercholesterolemia patients. 査読有り

    Hori M, Ohta N, Takahashi A, Masuda H, Isoda R, Yamamoto S, Son C, Ogura M, Hosoda K, Miyamoto Y, Harada-Shiba M

    Atherosclerosis   289 巻   頁: 101-108   2019年10月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.08.004

    PubMed

  4. Humoral factors secreted from adipose tissue-derived mesenchymal stem cells ameliorate atherosclerosis in Ldlr-/- mice. 査読有り

    Takafuji Y, Hori M, Mizuno T, Harada-Shiba M

    Cardiovascular research   115 巻 ( 6 ) 頁: 1041-1051   2019年5月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/cvr/cvy271

    PubMed

  5. Proprotein convertase subtilisin/kexin 9 V4I variant with LDLR mutations modifies the phenotype of familial hypercholesterolemia. 査読有り

    Ohta N, Hori M, Takahashi A, Ogura M, Makino H, Tamanaha T, Fujiyama H, Miyamoto Y, Harada-Shiba M

    Journal of clinical lipidology   10 巻 ( 3 ) 頁: 547 - 555.e5   2016年5月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者  

    DOI: 10.1016/j.jacl.2015.12.024

    PubMed

  6. Removal of plasma mature and furin-cleaved proprotein convertase subtilisin/kexin 9 by low-density lipoprotein-apheresis in familial hypercholesterolemia: development and application of a new assay for PCSK9. 査読有り

    Hori M, Ishihara M, Yuasa Y, Makino H, Yanagi K, Tamanaha T, Kishimoto I, Kujiraoka T, Hattori H, Harada-Shiba M

    The Journal of clinical endocrinology and metabolism   100 巻 ( 1 ) 頁: E41 - 9   2015年1月

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    担当区分:筆頭著者  

    DOI: 10.1210/jc.2014-3066

    PubMed

  7. Asymptomatic Intracranial Artery Stenosis/Occlusion in Heterozygous Familial Hypercholesterolemia: Its Frequency and Implications for Cerebrovascular and Cardiovascular Events. 査読有り 国際誌

    Funabashi S, Kataoka Y, Hori M, Ogura M, Doi T, Morita Y, Kiyoshige E, Nishimura K, Noguchi T, Harada-Shiba M

    Journal of the American Heart Association   13 巻 ( 15 ) 頁: e033972   2024年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of the American Heart Association  

    BACKGROUND: The atherogenic characteristics of heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH) increase the risk of premature atherosclerotic cardiovascular disease including not only coronary artery disease but ischemic stroke. Asymptomatic intracranial artery stenosis/occlusion (IASO) is a major cause of ischemic stroke, but it has not yet been fully characterized in patients with HeFH. METHODS AND RESULTS: This study analyzed 147 clinically diagnosed subjects with HeFH who underwent magnetic resonance imaging/magnetic resonance angiography imaging for evaluation of IASO (≥50% diameter stenosis). Major adverse cerebrovascular and cardiovascular events (cardiac death, ischemic stroke, and acute coronary syndrome) were compared in patients with HeFH with and without asymptomatic IASO. Asymptomatic IASO was observed in 13.6% of patients with HeFH. The untreated low-density lipoprotein cholesterol level (240±95 versus 244±75 mg/dL; P=0.67) did not differ between the 2 groups. Despite the use of lipid-lowering therapies (statin, P=0.71; high-intensity statin, P=0.81; ezetimibe, P=0.33; proprotein convertase subxilisin/kexin type 9 inhibitor, P=0.39; low-density lipoprotein apheresis, P=0.14), on-treatment low-density lipoprotein cholesterol level in patients with both HeFH and IASO was still suboptimally controlled (97±62 versus 105±50 mg/ dL; P=0.17), accompanied by a higher triglyceride level (median, 109 versus 79 mg/dL; P=0.001). During the 12.4-year observational period (interquartile range, 6.2-24.6 years), asymptomatic IASO exhibited a 4.04-fold greater likelihood of experiencing a major adverse cardiovascular event (95% CI, 1.71-9.55; P=0.001) in patients with HeFH. This increased risk of a major adverse cardiovascular event was consistently observed in a multivariate Cox proportional hazards model adjusting clinical characteristics (hazard ratio, 4.32 [95% CI, 1.71-10.9]; P=0.002). CONCLUSIONS: A total of 13.6% of Japanese subjects with HeFH presented with asymptomatic IASO. Despite lipid-lowering therapies, patients with both HeFH and IASO more likely had elevated risk of cerebrovascular and cardiovascular events. Our findings highlight asymptomatic IASO as a phenotypic feature of HeFH-related atherosclerosis, which ultimately affects future outcomes.

    DOI: 10.1161/JAHA.123.033972

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    PubMed

  8. A Case of Multiple Intracranial Major Artery Stenoses With Coexisting PCSK9 p.E32K and RNF213 p.R4810K Variants. 査読有り 国際誌

    Noda K, Hattori Y, Hori M, Harada-Shiba M, Ihara M

    Neurology. Genetics   9 巻 ( 5 ) 頁: e200099   2023年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Neurology: Genetics  

    ObjectivesFamilial hypercholesterolemia (FH), caused by PCSK9 p.E32K, is characterized by early-onset coronary artery disease. However, the relationship between PCSK9 p.E32K and cerebrovascular disease is unclear. One of our patients with the PCSK9 p.E32K had several intracranial artery stenoses (ICAS). The objective of this case series was to identify factors that may be associated with ICAS in the variant carriers.MethodsA 75-year-old Japanese woman with FH carrying PCSK9 p.E32K was found to have 5 asymptomatic ICAS when brain magnetic resonance angiography (MRA) was performed. We retrospectively investigated additional patients with FH who underwent brain MRA at our institution to explore the unknown factors accelerating ICAS.ResultsWe investigated an additional 5 patients with FH who underwent brain MRA. Of them, only one had mild ICAS. The RNF213 p.R4810K that is an established genetic risk for ICAS, particularly in East Asians, was identified only in the patient with 5 ICAS.DiscussionPCSK9 and RNF213 play an important role in lipid metabolism and endothelial integrity. Therefore, together, these variants could be involved in the development of multiple ICAS. Our case series indicated that PCSK9 p.E32K carriers should undergo early brain screening to obtain appropriate stroke prevention measures in the asymptomatic stage.

    DOI: 10.1212/NXG.0000000000200099

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  9. Amplified Risk of Intracranial Artery Stenosis/Occlusion Associated With RNF213 p.R4810K in Familial Hypercholesterolemia. 査読有り

    Noda K, Hattori Y, Hori M, Nakaoku Y, Tanaka A, Yoshimoto T, Nishimura K, Yokota T, Harada-Shiba M, Ihara M

    JACC. Asia   3 巻 ( 4 ) 頁: 625 - 633   2023年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:JACC: Asia  

    Background: The RNF213 p.R4810K variant is associated with moyamoya disease in East Asian individuals and increases the risk of developing intracranial major artery stenosis/occlusion (ICASO) that affects anterior circulation. Meanwhile, 0.5% to 2.5% of asymptomatic East Asian individuals also carry this variant. As such, additional factors are likely required to develop ICASO in variant carriers. Familial hypercholesterolemia (FH) is a common genetic disorder in Japan that has a significant associated risk of developing premature coronary atherosclerosis; however, the relationship between ICASO and FH remains unknown. Objectives: This study aimed to determine if FH facilitates RNF213 p.R4810K carriers to develop ICASO. Methods: We enrolled patients with FH who had undergone brain magnetic resonance angiography at our hospital from May 2005 to March 2020. The RNF213 p.R4810K variant, and LDLR and PCSK9 mutations were genotyped. ICASO lesions in the brain magnetic resonance angiogram were analyzed. Results: Six RNF213 p.R4810K variant carriers were identified among 167 patients with FH (LDLR, n = 104; PCSK9, n = 22). Five of the carriers (83.3%) exhibited ICASO in the anterior circulation; a significant difference in ICASO frequency was observed between the variant carriers and noncarriers (P = 0.025). The median number of stenotic or occluded arteries in the anterior circulation was also significantly larger in the variant carriers (3 vs 1, P = 0.01); however, did not differ between patients with FH with LDLR and PCSK9 mutations. Conclusions: Patients with FH exhibit increased prevalence and severity of ICASO associated with RNF213 p.R4810K. Gene mutations for FH may confer an increased risk of ICASO in RNF213 p.R4810K carriers.

    DOI: 10.1016/j.jacasi.2023.03.011

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    PubMed

  10. Association between Familial Hypercholesterolemia and Serum Levels of Cholesterol Synthesis and Absorption Markers: The CACHE Study FH Analysis. 査読有り

    Matsuki K, Harada-Shiba M, Hori M, Ogura M, Akiyama Y, Fujii H, Ishibashi Y, Ishida T, Ishigaki Y, Kabata D, Kihara Y, Kotani K, Kurisu S, Masuda D, Matoba T, Matsumura T, Mori K, Nakagami T, Nakazato M, Taniuchi S, Ueno H, Yamashita S, Yoshida H, Yoshida H, Shoji T

    Journal of atherosclerosis and thrombosis   advpub 巻 ( 0 )   2023年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:一般社団法人 日本動脈硬化学会  

    DOI: 10.5551/jat.63899

    PubMed

    CiNii Research

  11. Characterization of Polyvascular Disease in Heterozygous Familial Hypercholesterolemia: Its Association With Circulating Lipoprotein(a) Levels 査読有り 国際誌

    Funabashi Sayaka, Kataoka Yu, Hori Mika, Ogura Masatsune, Doi Takahito, Noguchi Teruo, Harada-Shiba Mariko

    JOURNAL OF THE AMERICAN HEART ASSOCIATION   11 巻 ( 16 ) 頁: e025232   2022年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of the American Heart Association  

    BACKGROUND: Heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH) more likely exhibits extensive atherosclerotic disease at multiple vascular beds. Lipoprotein(a) (Lp(a)) is an atherogenic lipoprotein that elevates HeFH-related atherosclerotic cardiovascular disease risks. Whether circulating Lp(a) level associates with polyvascular propagation of atherosclerosis in subjects with HeFH remains uncertain. METHODS AND RESULTS: The current study analyzed 370 subjects with clinically diagnosed HeFH who received evaluation of systemic arteries. Polyvascular disease (polyVD) was defined as more than 2 coexisting atherosclerosis conditions including coronary artery disease, carotid stenosis, or peripheral artery disease. Clinical characteristics and lipid features were analyzed in subjects with HeFH and polyVD; 5.7% of patients with HeFH (21/370) had polyVD. They were more likely to have a clustering of risk factors, tendon (P<0.001) and skin xanthomas (P=0.004), and corneal arcus (P=0.026). Furthermore, an elevated Lp(a) level (P=0.006) and a greater frequency of Lp(a) level ≥50 mg/dL (P<0.001) were observed in subjects with HeFH and polyVD. On multivariable analysis adjusting risk factors and lipid-lowering agents, Lp(a) ≥50 mg/dL (odds ratio [OR], 5.66 [95% CI, 1.68– 19.0], P=0.005), age, and family history of premature coronary artery disease independently predicted polyVD in subjects with HeFH. Of note, the prevalence of polyVD rose to 33.3% in patients with HeFH and age >58 years old, family history of premature coronary artery disease, and Lp(a) ≥50 mg/dL (OR, 10.3 [95% CI, 3.12– 33.4], P<0.001). CONCLUSIONS: An increased level of circulating Lp(a) levels predicted concomitance of polyVD in patients with HeFH. The current findings suggest subjects with HeFH and Lp(a) ≥50 mg/dL as a high-risk category who require meticulous screening of systemic vascular beds.

    DOI: 10.1161/JAHA.121.025232

    Web of Science

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  12. Acute Cholesterol-Lowering Effect of Exendin-4 in Ldlr<sup>-/-</sup> and C57BL/6J Mice. 査読有り

    Hori M, Hasegawa Y, Hayashi Y, Nakagami T, Harada-Shiba M

    Journal of atherosclerosis and thrombosis   advpub 巻 ( 0 )   2022年3月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:一般社団法人 日本動脈硬化学会  

    DOI: 10.5551/jat.60921

    PubMed

  13. Identification of a novel large duplication (exon2_6dup): copy number variation in the LDLR gene in a large family with familial hypercholesterolemia by whole-genome sequencing. 査読有り 国際誌

    Hori M, Takahashi A, Hosoda K, Harada-Shiba M

    Journal of clinical lipidology   16 巻 ( 2 ) 頁: 167 - 172   2022年3月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of Clinical Lipidology  

    Background: We found a large family with familial hypercholesterolemia (FH) that included 7 siblings who all developed myocardial infarction. Objective: The aim of this study was to identify the pathogenic gene underlying FH in the family. Methods: Whole-genome sequencing (WGS) was performed in 12 affected and 10 unaffected individuals in the family. Results: WGS identified a novel large duplication: copy number variation (CNV) in the LDLR gene, exon2_6dup (c.68-499_940+252dup), that was present in the 12 affected family members but not in any of the 10 unaffected family members. The exact extent and genomic breakpoint sequence of the duplication caused by nonallelic homologous recombination between Alu sequences were identified based on bioinformatic analysis of WGS data for the LDLR gene. Conclusions: A novel c.68-499_940+252dup variant in the LDLR gene was identified based on bioinformatic analysis of WGS data. WGS is a powerful tool that can be used to precisely identify CNVs in addition to small-scale variations in FH-related genes.

    DOI: 10.1016/j.jacl.2022.01.007

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  14. High Protein Diet Feeding Aggravates Hyperaminoacidemia in Mice Deficient in Proglucagon-Derived Peptides 査読有り 国際共著 国際誌

    Ueno, S; Seino, Y; Hidaka, S; Maekawa, R; Takano, Y; Yamamoto, M; Hori, M; Yokota, K; Masuda, A; Himeno, T; Tsunekawa, S; Kamiya, H; Nakamura, J; Kuwata, H; Fujisawa, H; Shibata, M; Takayanagi, T; Sugimura, Y; Yabe, D; Hayashi, Y; Suzuki, A

    NUTRIENTS   14 巻 ( 5 )   2022年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Nutrients  

    (1) Background: Protein stimulates the secretion of glucagon (GCG), which can affect glucose metabolism. This study aimed to analyze the metabolic effect of a high-protein diet (HPD) in the presence or absence of proglucagon-derived peptides, including GCG and GLP-1. (2) Methods: The response to HPD feeding for 7 days was analyzed in mice deficient in proglucagon-derived peptides (GCGKO). (3) Results: In both control and GCGKO mice, food intake and body weight decreased with HPD and intestinal expression of Pepck increased. HPD also decreased plasma FGF21 levels, regardless of the presence of proglucagon-derived peptides. In control mice, HPD increased the hepatic expression of enzymes involved in amino acid metabolism without the elevation of plasma amino acid levels, except branched-chain amino acids. On the other hand, HPD-induced changes in the hepatic gene expression were attenuated in GCGKO mice, resulting in marked hyperaminoacidemia with lower blood glucose levels; the plasma concentration of glutamine exceeded that of glucose in HPD-fed GCGKO mice. (4) Conclusions: Increased plasma amino acid levels are a common feature in animal models with blocked GCG activity, and our results underscore that GCG plays essential roles in the homeostasis of amino acid metabolism in response to altered protein intake.

    DOI: 10.3390/nu14050975

    Web of Science

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  15. Worldwide experience of homozygous familial hypercholesterolaemia: retrospective cohort study 査読有り 国際共著

    Tromp T.R., Hartgers M.L., Hovingh G.K., Vallejo-Vaz A.J., Ray K.K., Soran H., Freiberger T., Bertolini S., Harada-Shiba M., Blom D.J., Raal F.J., Cuchel M., Tromp T.R., Hovingh G.K., Ray K.K., Bertolini S.A., Pang J., Watts G.F., Greber-Platzer S., Mäser M., Stulnig T.M., Ebenbichler C.F., Bin Thani K., Cassiman D., Descamps O.S., Rymen D., Witters P., Santos R.D., Brunham L.R., Francis G.A., Genest J., Hegele R.A., Kennedy B.A., Ruel I., Sherman M.H., Jiang L., Wang L., Reiner Ž., Blaha V., Ceska R., Dvorakova J., Dlouhy L., Horak P., Soska V., Tichy L., Urbanek R., Vaverkova H., Vrablik M., Zemek S., Zlatohlavek L., Emil S., Naguib T., Reda A., Béliard S., Bruckert E., Gallo A., Elisaf M.S., Kolovou G., Cohen H., Durst R., Dann E.J., Elis A., Hussein O., Leitersdorf E., Schurr D., Setia N., Verma I.C., Alareedh M.D., Al-Khnifsawi M., Abdalsahib Al-Zamili A.F., Rhadi S.H., Shaghee F.K., Arca M., Averna M., Bartuli A., Bucci M., Buonuomo P.S., Calabrò P., Calandra S., Casula M., Catapano A.L., Cefalù A.B., Cicero A.F.G., D'Addato S., D'Erasmo L., Di Costanzo A., Fasano T., Gazzotti M., Giammanco A., Iannuzzo G., Ibba A., Negri E.A., Pasta A., Pavanello C., Pisciotta L., Rabacchi C., Ripoli C., Sampietro T.

    The Lancet   399 巻 ( 10326 ) 頁: 719 - 728   2022年2月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:The Lancet  

    Background: Homozygous familial hypercholesterolaemia (HoFH) is a rare inherited disorder resulting in extremely elevated low-density lipoprotein cholesterol levels and premature atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). Current guidance about its management and prognosis stems from small studies, mostly from high-income countries. The objective of this study was to assess the clinical and genetic characteristics, as well as the impact, of current practice on health outcomes of HoFH patients globally. Methods: The HoFH International Clinical Collaborators registry collected data on patients with a clinical, or genetic, or both, diagnosis of HoFH using a retrospective cohort study design. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04815005. Findings: Overall, 751 patients from 38 countries were included, with 565 (75%) reporting biallelic pathogenic variants. The median age of diagnosis was 12·0 years (IQR 5·5–27·0) years. Of the 751 patients, 389 (52%) were female and 362 (48%) were male. Race was reported for 527 patients; 338 (64%) patients were White, 121 (23%) were Asian, and 68 (13%) were Black or mixed race. The major manifestations of ASCVD or aortic stenosis were already present in 65 (9%) of patients at diagnosis of HoFH. Globally, pretreatment LDL cholesterol levels were 14·7 mmol/L (IQR 11·6–18·4). Among patients with detailed therapeutic information, 491 (92%) of 534 received statins, 342 (64%) of 534 received ezetimibe, and 243 (39%) of 621 received lipoprotein apheresis. On-treatment LDL cholesterol levels were lower in high-income countries (3·93 mmol/L, IQR 2·6–5·8) versus non-high-income countries (9·3 mmol/L, 6·7–12·7), with greater use of three or more lipid-lowering therapies (LLT; high-income 66% vs non-high-income 24%) and consequently more patients attaining guideline-recommended LDL cholesterol goals (high-income 21% vs non-high-income 3%). A first major adverse cardiovascular event occurred a decade earlier in non-high-income countries, at a median age of 24·5 years (IQR 17·0–34·5) versus 37·0 years (29·0–49·0) in high-income countries (adjusted hazard ratio 1·64, 95% CI 1·13–2·38). Interpretation: Worldwide, patients with HoFH are diagnosed too late, undertreated, and at high premature ASCVD risk. Greater use of multi-LLT regimens is associated with lower LDL cholesterol levels and better outcomes. Significant global disparities exist in treatment regimens, control of LDL cholesterol levels, and cardiovascular event-free survival, which demands a critical re-evaluation of global health policy to reduce inequalities and improve outcomes for all patients with HoFH. Funding: Amsterdam University Medical Centers, Location Academic Medical Center; Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania; and European Atherosclerosis Society

    DOI: 10.1016/S0140-6736(21)02001-8

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  16. Relationship Of RNF213p.R4810k Variant And Familial Hypercholesterolemia To Intracranial Major Arterial Stenosis/occlusion

    Kotaro Noda, Yorito Hattori, Mika Hori, Akito Tanaka, Mariko Harada-Shiba, Masafumi Ihara

    STROKE   53 巻   2022年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(国際会議プロシーディングス)   出版者・発行元:LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    DOI: 10.1161/str.53.suppl_1.TMP78

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  17. Association between Achilles Tendon Softness and Atherosclerotic Cardiovascular Disease in Patients with Familial Hypercholesterolemia. 査読有り

    Michikura M, Ogura M, Hori M, Matsuki K, Makino H, Hosoda K, Harada-Shiba M

    Journal of atherosclerosis and thrombosis   advpub 巻 ( 0 )   2022年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:一般社団法人 日本動脈硬化学会  

    DOI: 10.5551/jat.63151

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  18. Circulating Furin-Cleaved Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Concentration Predicts Future Coronary Events in Japanese Subjects 査読有り

    Kataoka Y., Harada-Shiba M., Hori M., Watanabe M., Kokubo Y., Noguchi T., Yasuda S., Miyamoto Y.

    JACC: Asia   1 巻 ( 3 ) 頁: 360 - 368   2021年12月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:JACC: Asia  

    Background: Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) circulates as mature and furin-cleaved forms, which differ in their properties to degrade low-density lipoprotein (LDL) receptors. Objectives: In this study, we sought to investigate whether PCSK9 subtypes associate with atherosclerotic cardiovascular events. Methods: We investigated 1,436 statin-naive Japanese subjects without any cardiovascular disease in the Suita Study, an epidemiologic Japanese cohort study. Total, mature, and furin-cleaved PCSK9 levels were measured by means of enzyme-linked immunosorbent assay. The occurrence of coronary and stroke events were compared in subjects stratified by PCSK9 level tertile. Results: Total, mature, and furin-cleaved PCSK9 levels were associated with non–high-density lipoprotein cholesterol (all P < 0.001) and systolic blood pressure (P = 0.001, P = 0.004, and P < 0.001, respectively). Furthermore, only furin-cleaved PCSK9 level was correlated to high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) (P < 0.001). During the 13.6-year observational period, furin-cleaved PCSK9 level predicted a greater likelihood of experiencing coronary events (tertile 2: hazard ratio [HR]: 2.84 [95% confidence interval [CI]: 1.21-6.65; P = 0.01]; tertile 3: HR: 2.81 [95% CI: 1.17-6.74; P = 0.02]), but not stroke (tertile 2: HR: 1.31 [95% CI: 0.72-2.40; P = 0.36]; tertile 3: HR: 1.27 [95% CI: 0.68-2.38; P = 0.44]). Total and mature PCSK9 levels were not associated with coronary events (total PCSK9: tertile 2: HR: 1.35 [95% CI: 0.68-2.68; P = 0.39]; tertile 3: HR: 1.13 [95% CI: 0.54-2.34; P = 0.73]; mature PCSK9: tertile 2: HR: 1.02 [95% CI: 0.52-2.02; P = 0.93]; tertile 3: HR: 0.96 [95% CI: 0.47-1.95; P = 0.92]) and stroke events (total PCSK9: tertile 2: HR: 0.90 [95% CI: 0.50-1.61; P = 0.72]; tertile 3: HR: 0.99 [95% CI:0.54-1.80; P = 0.97]; mature PCSK9: tertile 2: HR: 0.86 [95% CI: 0.47-1.57; P = 0.63]; tertile 3: HR: 1.11 [95% CI: 0.61-1.99; P = 0.72]), respectively. Conclusions: Furin-cleaved but not total and mature PCSK9 was associated with both LDL cholesterol and hs-CRP and predicted future coronary events in the primary prevention settings. Our findings provide pathophysiological insights into the properties of PCSK9 subtypes in association with coronary events.

    DOI: 10.1016/j.jacasi.2021.09.003

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  19. Switching from lipoprotein apheresis to evolocumab in FH siblings on hemodialysis: case reports and discussion. 査読有り

    Ishii T, Ogura M, Nakamori H, Hori M, Harada-Shiba M, Tamura K, Oyama K

    CEN case reports   10 巻 ( 4 ) 頁: 592 - 597   2021年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:CEN case reports  

    Familial hypercholesterolemia (FH) and chronic kidney disease, especially end-stage renal disease (ESRD), are common and put patients at a high risk of developing atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). ESRD concomitant with FH may further increase the risk of ASCVD. Achieving target levels of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) is difficult owing to the limitations of statin administration due to its side effects in ESRD. Therefore, some FH patients with ESRD require lipoprotein apheresis for the prevention of secondary ASCVD events. Although proprotein convertase subtilisin kexin 9 (PCSK9) inhibitors may offer a safe and effective option for lowering lipid levels in such patients, no guidelines are available for their use. Here, we report the case of two male siblings with FH in secondary prevention undergoing hemodialysis combined with PCSK9 inhibitor treatment. The siblings, who showed a heterozygous c.1846-1G>A mutation in the LDLR gene, underwent hemodialysis. In combination with the lipoprotein apheresis, siblings were administered evolocumab, a PCSK9 inhibitor. Both the siblings had coronary artery disease, diabetes, and ESRD, and received hemodialysis. Their LDL-C levels did not reach the target values despite administering statin, ezetimibe, and biweekly lipoprotein apheresis. On the introduction of evolocumab treatment, their LDL-C levels were significantly reduced without any adverse effects, resulting in successful withdrawal from lipoprotein apheresis therapy. Although the effects of switching from lipoprotein apheresis to PCSK9 inhibitors for cardiovascular protection remain unclear in FH patients with and without ESRD, our case report will be helpful in guiding future therapeutic decisions.

    DOI: 10.1007/s13730-021-00605-x

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  20. Current Diagnosis and Management of Abetalipoproteinemia. 査読有り

    Takahashi M, Okazaki H, Ohashi K, Ogura M, Ishibashi S, Okazaki S, Hirayama S, Hori M, Matsuki K, Yokoyama S, Harada-Shiba M

    Journal of atherosclerosis and thrombosis   28 巻 ( 10 ) 頁: 1009 - 1019   2021年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:一般社団法人 日本動脈硬化学会  

    <p>Abetalipoproteinemia (ABL) is a rare autosomal recessive disorder caused by biallelic pathogenic mutations in the <i>MTTP</i> gene. Deficiency of microsomal triglyceride transfer protein (MTTP) abrogates the assembly of apolipoprotein (apo) B-containing lipoprotein in the intestine and liver, resulting in malabsorption of fat and fat-soluble vitamins and severe hypolipidemia. Patients with ABL typically manifest steatorrhea, vomiting, and failure to thrive in infancy. The deficiency of fat-soluble vitamins progressively develops into a variety of symptoms later in life, including hematological (acanthocytosis, anemia, bleeding tendency, etc.), neuromuscular (spinocerebellar ataxia, peripheral neuropathy, myopathy, etc.), and ophthalmological symptoms (e.g., retinitis pigmentosa). If left untreated, the disease can be debilitating and even lethal by the third decade of life due to the development of severe complications, such as blindness, neuromyopathy, and respiratory failure. High dose vitamin supplementation is the mainstay for treatment and may prevent, delay, or alleviate the complications and improve the prognosis, enabling some patients to live to the eighth decade of life. However, it cannot fully prevent or restore impaired function. Novel therapeutic modalities that improve quality of life and prognosis are awaited. The aim of this review is to 1) summarize the pathogenesis, clinical signs and symptoms, diagnosis, and management of ABL, and 2) propose diagnostic criteria that define eligibility to receive financial support from the Japanese government for patients with ABL as a rare and intractable disease. In addition, our diagnostic criteria and the entry criterion of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) <15 mg/dL and apoB <15 mg/dL can be useful in universal or opportunistic screening for the disease. Registry research on ABL is currently ongoing to better understand the disease burden and unmet needs of this life-threatening disease with few therapeutic options. </p>

    DOI: 10.5551/jat.RV17056

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  21. Current Diagnosis and Management of Primary Chylomicronemia. 査読有り

    Okazaki H, Gotoda T, Ogura M, Ishibashi S, Inagaki K, Daida H, Hayashi T, Hori M, Masuda D, Matsuki K, Yokoyama S, Harada-Shiba M

    Journal of atherosclerosis and thrombosis   28 巻 ( 9 ) 頁: 883 - 904   2021年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of Atherosclerosis and Thrombosis  

    Primary chylomicronemia (PCM) is a rare and intractable disease characterized by marked accumulation of chylomicrons in plasma. The levels of plasma triglycerides (TGs) typically range from 1,000 - 15,000 mg/dL or higher. PCM is caused by defects in the lipoprotein lipase (LPL) pathway due to genetic mutations, autoantibodies, or unidentified causes. The monogenic type is typically inherited as an autosomal recessive trait with loss-offunction mutations in LPL pathway genes (LPL, LMF1, GPIHBP1, APOC2, and APOA5). Secondary/environmental factors (diabetes, alcohol intake, pregnancy, etc.) often exacerbate hypertriglyceridemia (HTG). The signs, symptoms, and complications of chylomicronemia include eruptive xanthomas, lipemia retinalis, hepatosplenomegaly, and acute pancreatitis with onset as early as in infancy. Acute pancreatitis can be fatal and recurrent episodes of abdominal pain may lead to dietary fat intolerance and failure to thrive. The main goal of treatment is to prevent acute pancreatitis by reducing plasma TG levels to at least less than 500-1,000 mg/dL. However, current TG-lowering medications are generally ineffective for PCM. The only other treatment options are modulation of secondary/environmental factors. Most patients need strict dietary fat restriction, which is often difficult to maintain and likely affects their quality of life. Timely diagnosis is critical for the best prognosis with currently available management, but PCM is often misdiagnosed and undertreated. The aim of this review is firstly to summarize the pathogenesis, signs, symptoms, diagnosis, and management of PCM, and secondly to propose simple diagnostic criteria that can be readily translated into general clinical practice to improve the diagnostic rate of PCM. In fact, these criteria are currently used to define eligibility to receive social support from the Japanese government for PCM as a rare and intractable disease. Nevertheless, further research to unravel the molecular pathogenesis and develop effective therapeutic modalities is warranted. Nationwide registry research on PCM is currently ongoing in Japan with the aim of better understanding the disease burden as well as the unmet needs of this life-threatening disease with poor therapeutic options.

    DOI: 10.5551/jat.RV17054

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  22. Can We Clarify the Causative Gene/Variants Underlying Familial Hypercholesterolemia and Improve Genetic Diagnosis Rate? 招待有り 査読有り

    Hori M

    Journal of atherosclerosis and thrombosis     2021年8月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:一般社団法人 日本動脈硬化学会  

    DOI: 10.5551/jat.ED184

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  23. Current Diagnosis and Management of Tangier Disease. 査読有り

    Koseki M, Yamashita S, Ogura M, Ishigaki Y, Ono K, Tsukamoto K, Hori M, Matsuki K, Yokoyama S, Harada-Shiba M

    Journal of atherosclerosis and thrombosis   28 巻 ( 8 ) 頁: 802 - 810   2021年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of Atherosclerosis and Thrombosis  

    Tangier disease is a genetic disorder characterized by an absence or extremely low level of high-density lipoprotein (HDL)-cholesterol (HDL-C). It is caused by a dysfunctional mutation of the ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) gene, the mandatory gene for generation of HDL particles from cellular cholesterol and phospholipids, and it appears in an autosomal recessive hereditary profile. To date, 35 cases have been reported in Japan and 109 cases outside Japan. With dysfunctional mutations in both alleles (homozygotes or compound heterozygotes), the HDL-C level is mostly less than 5 mg/dL and there is 10 mg/dL or less of apolipoprotein A-I (apoA-I), the major protein component of HDL. In patients with Tangier disease, major physical findings are orange-colored pharyngeal tonsils, hepatosplenomegaly, corneal opacity, lymphadenopathy, and peripheral neuropathy. Although patients tend to have decreased low-density lipoprotein (LDL)-cholesterol (LDL-C) levels, premature coronary artery disease is frequently observed. No specific curative treatment is currently available, so early identification of patients and preventing atherosclerosis development are crucial. Management of risk factors other than low HDL-C is also important, such as LDL-C levels, hypertension and smoking. Additionally, treatment for glucose intolerance might be required because impaired insulin secretion from pancreatic beta cells has occasionally been reported.

    DOI: 10.5551/jat.RV17053

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  24. Diagnosis and Management of Sitosterolemia 2021. 査読有り

    Tada H, Nomura A, Ogura M, Ikewaki K, Ishigaki Y, Inagaki K, Tsukamoto K, Dobashi K, Nakamura K, Hori M, Matsuki K, Yamashita S, Yokoyama S, Kawashiri MA, Harada-Shiba M

    Journal of atherosclerosis and thrombosis   28 巻 ( 8 ) 頁: 791 - 801   2021年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of Atherosclerosis and Thrombosis  

    Sitosterolemia is an inherited metabolic disorder characterized by increased levels of plant sterols, such as sitosterol. This disease is caused by loss-of-function genetic mutations in ATP-binding cassette (ABC) subfamily G member 5 or member 8 (ABCG5 or ABCG8, respectively), both of which play important roles in selective excretion of plant sterols from the liver and intestine, leading to failure to prevent absorption of food plant sterols. This disorder has been considered to be extremely rare. However, accumulated clinical data as well as genetics suggest the possibility of a much higher prevalence. Its clinical manifestations resemble those observed in patients with familial hypercholesterolemia (FH), including tendon xanthomas, hyper LDL-cholesterolemia, and premature coronary atherosclerosis. We provide an overview of this recessive genetic disease, diagnostic as well as therapeutic tips, and the latest diagnostic criteria in Japan.

    DOI: 10.5551/jat.RV17052

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  25. Homozygous Familial Hypercholesterolemia. 査読有り

    Nohara A, Tada H, Ogura M, Okazaki S, Ono K, Shimano H, Daida H, Dobashi K, Hayashi T, Hori M, Matsuki K, Minamino T, Yokoyama S, Harada-Shiba M

    Journal of atherosclerosis and thrombosis   28 巻 ( 7 ) 頁: 665 - 678   2021年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of Atherosclerosis and Thrombosis  

    Familial hypercholesterolemia (FH) is an inherited disorder with retarded clearance of plasma LDL caused by mutations of the genes involved in the LDL receptor-mediated pathway and most of them exhibit autosomal dominant inheritance. Homozygotes of FH (HoFH) may have plasma LDL-C levels, which are at least twice as high as those of heterozygous FH (HeFH) and therefore four times higher than normal levels. Prevalence of HoFH had been estimated as 1 in 1,000,000 before but more recent genetic analysis surveys predict 1 in 170,000 to 300,000. Since LDL receptor activity is severely impaired, HoFH patients do not or very poorly respond to medications to enhance activity, such as statins, and have a poorer prognosis compared to HeFH. HoFH should therefore be clinically distinguished from HeFH. Thorough family studies and genetic analysis are recommended for their accurate diagnosis. Fatal cardiovascular complications could develop even in the first decade of life for HoFH, so aggressive lipid-lowering therapy should be initiated as early as possible. Direct removal of plasma LDL by lipoprotein apheresis has been the principal measure for these patients. However, this treatment alone may not achieve stable LDL-C target levels and combination with drugs should be considered. The lipid-lowering effects of statins and PCSK9 inhibitors substantially vary depending on the remaining LDL receptor activity of individual patients. On the other hand, the action an MTP inhibitor is independent of LDL receptor activity, and it is effective in most HoFH cases. This review summarizes the key clinical issues of HoFH as well as insurance coverage available under the Japanese public healthcare system.

    DOI: 10.5551/jat.RV17050

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  26. Current Status of Familial LCAT Deficiency in Japan. 査読有り

    Kuroda M, Bujo H, Yokote K, Murano T, Yamaguchi T, Ogura M, Ikewaki K, Koseki M, Takeuchi Y, Nakatsuka A, Hori M, Matsuki K, Miida T, Yokoyama S, Wada J, Harada-Shiba M

    Journal of atherosclerosis and thrombosis   28 巻 ( 7 ) 頁: 679 - 691   2021年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of Atherosclerosis and Thrombosis  

    Lecithin cholesterol acyltransferase (LCAT) is a lipid-modification enzyme that catalyzes the transfer of the acyl chain from the second position of lecithin to the hydroxyl group of cholesterol (FC) on plasma lipoproteins to form cholesteryl acylester and lysolecithin. Familial LCAT deficiency is an intractable autosomal recessive disorder caused by inherited dysfunction of the LCAT enzyme. The disease appears in two different phenotypes depending on the position of the gene mutation: familial LCAT deficiency (FLD, OMIM 245900) that lacks esterification activity on both HDL and ApoB-containing lipoproteins, and fish-eye disease (FED, OMIM 136120) that lacks activity only on HDL. Impaired metabolism of cholesterol and phospholipids due to LCAT dysfunction results in abnormal concentrations, composition and morphology of plasma lipoproteins and further causes ectopic lipid accumulation and/or abnormal lipid composition in certain tissues/cells, and serious dysfunction and complications in certain organs. Marked reduction of plasma HDL-cholesterol (HDL-C) and corneal opacity are common clinical manifestations of FLD and FED. FLD is also accompanied by anemia, proteinuria and progressive renal failure that eventually requires hemodialysis. Replacement therapy with the LCAT enzyme should prevent progression of serious complications, particularly renal dysfunction and corneal opacity. A clinical research project aiming at gene/cell therapy is currently underway.

    DOI: 10.5551/jat.RV17051

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  27. Achilles Tendon Thickness Assessed by X-ray Predicting a Pathogenic Mutation in Familial Hypercholesterolemia Gene. 査読有り

    Tada H, Hori M, Matsuki K, Ogura M, Nohara A, Kawashiri MA, Harada-Shiba M

    Journal of atherosclerosis and thrombosis     2021年7月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:一般社団法人 日本動脈硬化学会  

    <p><b>Aim: </b>The 2017 Japan Atherosclerosis Society (JAS) familial hypercholesterolemia (FH) criteria adopt a cut-off value of ≥ 9 mm of Achilles tendon thickness (ATT) detected by X-ray as one of the three key items. This threshold was determined based on an old data evaluating the ATT of 36 non-FH individuals that was published in 1977. Although the specificity of these clinical criteria is extremely high due to a strict threshold, there are a significant number of patients with FH whose ATT <9 mm. We aimed to determine a cut-off value of ATT detected by X-ray to differentiate FH and non-FH based on genetic diagnosis.<b> </b></p><p><b>Methods:</b> The individuals (male/female=486/501) with full assessments of genetic analyses for FH-genes (<i>LDLR</i> and <i>PCSK9</i>), serum lipids, and ATT detected by X-ray at the Kanazawa University Hospital and National Cerebral and Cardiovascular Center Research Institute were included in this study. Receiver operating characteristic (ROC) analyses were conducted to determine a better cut-off value of ATT that predicts the pathogenic mutation of FH.<b> </b></p><p><b>Results: </b>The ROC analyses revealed that the best cut-off values of ATT are 7.6 mm for male and 7.0 mm for female, with the sensitivities/specificities of 0.83/0.83 for male and 0.86/0.85 for female, respectively. If the thresholds of ATT of 8.0/7.5 mm and 7.5/7.0 mm were applied to the diagnosis of male/female FH, the sensitivities/specificities predicting the pathogenic mutation of FH by the 2017 JAS FH clinical criteria would be 0.82/0.90 and 0.85/0.88, respectively.<b> </b></p><p><b>Conclusions: </b>These results suggest that the cut-off value of ATT detected by X-ray is obviously lower than 9.0 mm, which was adopted by the 2017 JAS FH clinical criteria.</p>

    DOI: 10.5551/jat.62869

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  28. Achilles Tendon Softness as a New Tool for Diagnosing Familial Hypercholesterolemia. 査読有り 国際誌

    Michikura M, Ogura M, Hori M, Furuta K, Hosoda K, Harada-Shiba M

    JACC. Cardiovascular imaging   14 巻 ( 7 ) 頁: 1483 - 1485   2021年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jcmg.2021.01.033

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  29. Circulating Mature PCSK9 Level Predicts Diminished Response to Statin Therapy. 査読有り

    Kuyama N, Kataoka Y, Takegami M, Nishimura K, Harada-Shiba M, Hori M, Ogura M, Otsuka F, Asaumi Y, Noguchi T, Tsujita K, Yasuda S

    Journal of the American Heart Association   10 巻 ( 11 ) 頁: e019525   2021年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of the American Heart Association  

    BACKGROUND: Statin-mediated efficacy of lowering low-density lipoprotein (LDL) cholesterol varies in each individual, and its diminished response is associated with worse outcomes. However, there is no established approach to predict hyporesponse to statins. PCSK9 (proprotein convertase subxilisin/kexin type 9) is a serine-protease associated with LDL metabolism, which circulates as mature and furin-cleaved PCSK9. Since mature PCSK9 more potently degrades the LDL receptor, its evaluation may enable the identification of statin hyporesponders. METHODS AND RESULTS: We analyzed 101 statin-naive patients with coronary artery disease who commenced a statin. PCSK9 subtypes at baseline and 1 month after statin use were measured by ELISA. Hyporesponse to statins was defined as a percent reduction in LDL cholesterol <15%. The relationship between each PCSK9 subtype level and hyporesponse to statins was investigated. Statins significantly lowered LDL cholesterol level (percent reduction, 40%±21%), whereas 11% of study participants exhibited a hyporeseponse to statins. Multivariable logistic regression analysis demonstrated that baseline mature PCSK9 level was an independent predictor for hyporesponse to statins even after adjusting clinical characteristics (mature PCSK9 per 10-ng/mL increase: odds ratio [OR], 1.12; 95% CI, 1.01–1.24 [P=0.03]), whereas furin-cleaved level was not (per 10-ng/mL increase: OR, 1.37; 95% CI, 0.73–2.58 [P=0.33]). Receiver operating characteristic curve analysis identified mature PCSK9 level of 228 ng/mL as an optimal cutoff to predict hyporesponse to statins (area under the curve, 0.73 [sensitivity, 0.91; specificity, 0.56]). CONCLUSIONS: Baseline mature PCSK9 level >228 ng/mL is associated with hyporesponse to statins. This finding suggests that mature PCSK9 might be a potential determinant of hyporesponse to statins.

    DOI: 10.1161/JAHA.120.019525

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  30. A Resuscitated Case of Acute Myocardial Infarction with both Familial Hypercholesterolemia Phenotype Caused by Possibly Oligogenic Variants of the PCSK9 and ABCG5 Genes and Type I CD36 Deficiency. 査読有り

    Nishikawa R, Furuhashi M, Hori M, Ogura M, Harada-Shiba M, Okada T, Koseki M, Kujiraoka T, Hattori H, Ito R, Muranaka A, Kokubu N, Miura T

    Journal of atherosclerosis and thrombosis     2021年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:一般社団法人 日本動脈硬化学会  

    <p>A 56-year-old postmenopausal woman with out-of-hospital cardiac arrest caused by acute myocardial infraction was successfully resuscitated by intensive treatments and recovered without any neurological disability. She was diagnosed as having familial hypercholesterolemia (FH) based on a markedly elevated low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) level and family history of premature coronary artery disease. Genetic testing in her family members showed that a variant of the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (<i>PCSK9</i>) gene (c.2004C>A, p.S668R), which had been previously reported as having uncertain significance, was associated with FH, indicating that the variant is a potential candidate for the FH phenotype. Next-generation sequencing analysis for the proband also showed that there was a heterozygous mutation of the ATP-binding cassette sub-family G member 5 (<i>ABCG5</i>) gene (c.1166G>A, R389H), which has been reported to increase LDL-C level and the risk of cardiovascular disease. She was also diagnosed as having type 1 CD36 deficiency based on a lack of myocardial uptake of <sup>123 </sup>I-labeled 15-(p-iodophenyl)-3-R,S-methyl-pentadecanoic acid in scintigraphy and the absence of CD36 antigen in both monocytes and platelets in flow cytometry. She had a homozygous mutation of the <i>CD36</i> gene (c.1126-5_1127delTTTAGAT), which occurs in a canonical splice site (acceptor) and is predicted to disrupt or distort the normal gene product. To our knowledge, this is the first report of a heterozygous FH phenotype caused by possibly oligogenic variants of the <i>PCSK9</i> and <i>ABCG5</i> genes complicated with type I CD36 deficiency caused by a novel homozygous mutation. Both FH phenotype and CD36 deficiency might have caused extensive atherosclerosis, leading to acute myocardial infarction in the present case.</p>

    DOI: 10.5551/jat.58909

    PubMed

  31. Patients With <i>LDLR</i> and <i>PCSK9</i> Gene Variants Experienced Higher Incidence of Cardiovascular Outcomes in Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. 査読有り 国際誌

    Doi T, Hori M, Harada-Shiba M, Kataoka Y, Onozuka D, Nishimura K, Nishikawa R, Tsuda K, Ogura M, Son C, Miyamoto Y, Noguchi T, Shimokawa H, Yasuda S

    Journal of the American Heart Association   10 巻 ( 4 ) 頁: e018263 - 11   2021年2月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of the American Heart Association  

    BACKGROUND: Patients with familial hypercholesterolemia who harbored both low-density lipoprotein receptor (LDLR) and PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) gene variants exhibit severe phenotype associated with substantially high levels of low-density lipoprotein cholesterol. In this study, we investigated the cardiovascular outcomes in patients with both LDLR and PCSK9 gene variants. METHODS AND RESULTS: A total of 232 unrelated patients with LDLR and/or PCSK9 gene variants were stratified as follows: patients with LDLR and PCSK9 (LDLR/PCSK9) gene variants, patients with LDLR gene variant, and patients with PCSK9 gene variant. Clinical demographics and the occurrence of primary outcome (nonfatal myocardial infarction) were compared. The observation period of primary outcome started at the time of birth and ended at the time of the first cardiac event or the last visit. Patients with LDLR/PCSK9 gene variants were identified in 6% of study patients. They had higher levels of low-density lipoprotein cholesterol (P=0.04) than those with LDLR gene variants. On multivariate Cox regression model, they experienced a higher incidence of nonfatal myocardial infarction (hazard ratio, 4.62; 95% CI, 1.66–11.0; P=0.003 versus patients with LDLR gene variant). Of note, risk for nonfatal myocardial infarction was greatest in male patients with LDLR/PCSK9 gene variants compared with those with LDLR gene variant (86% versus 24%; P<0.001). CONCLUSIONS: Patients with LDLR/PCSK9 gene variants were high-risk genotype associated with atherogenic lipid profiles and worse cardiovascular outcomes. These findings underscore the importance of genetic testing to identify patients with LDLR/ PCSK9 gene variants, who require more stringent antiatherosclerotic management.

    DOI: 10.1161/JAHA.120.018263

    Scopus

    PubMed

  32. Cerebrotendinous Xanthomatosis: Molecular Pathogenesis, Clinical Spectrum, Diagnosis, and Disease-Modifying Treatments

    Koyama Shingo, Sekijima Yoshiki, Ogura Masatsune, Hori Mika, Matsuki Kota, Miida Takashi, Harada-Shiba Mariko

    JOURNAL OF ATHEROSCLEROSIS AND THROMBOSIS   28 巻 ( 9 ) 頁: 905 - 925   2021年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of Atherosclerosis and Thrombosis  

    Cerebrotendinous xanthomatosis (CTX) is an autosomal recessive lipid storage disorder caused by mutations in the CYP27A1 gene, which encodes the mitochondrial enzyme sterol 27-hydroxylase. Decreased sterol 27-hydroxylase activity results in impaired bile acid synthesis, leading to reduced production of bile acids, especially chenodeoxycholic acid (CDCA), as well as elevated serum cholestanol and urine bile alcohols. The accumulation of cholestanol and cholesterol mainly in the brain, lenses, and tendons results in the characteristic clinical manifestations of CTX. Clinical presentation is characterized by systemic symptoms including neonatal jaundice or cholestasis, refractory diarrhea, juvenile cataracts, tendon xanthomas, osteoporosis, coronary heart disease, and a broad range of neuropsychiatric manifestations. The combinations of symptoms vary from patient to patient and the presenting symptoms, especially in the early disease phase, may be nonspecific, which leads to a substantial diagnostic delay or underdiagnosis. Replacement of CDCA has been approved as a first-line treatment for CTX, and can lead to biochemical and clinical improvements. However, the effect of CDCA treatment is limited once significant neuropsychiatric manifestations are established. The age at diagnosis and initiation of CDCA treatment correlate with the prognosis of patients with CTX. Therefore, early diagnosis and subsequent treatment initiation are essential.

    DOI: 10.5551/jat.RV17055

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

    CiNii Research

  33. Organoid-based ex vivo reconstitution of Kras-driven pancreatic ductal carcinogenesis. 査読有り

    Matsuura T, Maru Y, Izumiya M, Hoshi D, Kato S, Ochiai M, Hori M, Yamamoto S, Tatsuno K, Imai T, Aburatani H, Nakajima A, Hippo Y

    Carcinogenesis   41 巻 ( 4 ) 頁: 490-501   2020年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/carcin/bgz122

    PubMed

  34. The first Japanese cases of familial hypercholesterolemia due to a known pathogenic APOB gene variant, c.10580 G&gt;A: p.(Arg3527Gln). 査読有り

        2020年5月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jacl.2020.05.007

    PubMed

  35. A catalog of the pathogenic mutations of LDL receptor gene in Japanese familial hypercholesterolemia. 査読有り

    Tada H, Hori M, Nomura A, Hosomichi K, Nohara A, Kawashiri MA, Harada-Shiba M

    Journal of clinical lipidology   14 巻 ( 3 ) 頁: 346-351.e9   2020年5月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jacl.2020.03.002

    PubMed

  36. The benign c.344G &gt; A: p.(Arg115His) variant in the LDLR gene interpreted from a pedigree-based genetic analysis of familial hypercholesterolemia. 査読有り

    Hori M, Takahashi A, Son C, Ogura M, Harada-Shiba M

    Lipids in health and disease   19 巻 ( 1 ) 頁: 62   2020年4月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1186/s12944-020-01252-4

    PubMed

  37. 父親の狭心症を契機に家族性高コレステロール血症と診断された1歳児 査読有り

    永関 ひかる, 秋山 政晴, 堀 美香, 斯波 真理子, 井田 博幸, 宮田 市郎

    日本小児科学会雑誌   124 巻 ( 4 ) 頁: 704 - 708   2020年4月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  38. Circulating Mature Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9) Level Predicts Diminished Response to Statin Therapy in Patients With Coronary Artery Disease 査読有り

    Kuyama Naoto, Kataoka Yu, Mariko Harada-Shiba, Mika Hori, Masatsune Ogura, Yasuhide Asaumi, Teruo Noguchi, Satoshi Yasuda, Yu Kataoka

    CIRCULATION   140 巻   2019年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    0

    Web of Science

  39. Detection of the benign c.2579C&gt;T (p.A860V) variant of the LDLR gene in a pedigree-based genetic analysis of familial hypercholesterolemia. 査読有り

    Hori M, Miyauchi E, Son C, Harada-Shiba M

    Journal of clinical lipidology   13 巻 ( 2 ) 頁: 335-339   2019年3月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jacl.2019.01.004

    PubMed

  40. Discontinuation of LDL apheresis with evolocumab in an FH patient with a duplication of exon 2-6 in the <i>LDLR</i> gene. 査読有り

    Nose D, Hori M, Miyamoto Y, Imaizumi S, Harada-Shiba M, Saku K, Miura SI

    Journal of cardiology cases   19 巻 ( 2 ) 頁: 55-58   2019年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jccase.2018.10.005

    PubMed

  41. Pharmaceutical Research for Inherited Metabolic Disorders of the Liver Using Human Induced Pluripotent Stem Cell and Genome Editing Technologies. 招待有り

    Yamashita T, Takayama K, Hori M, Harada-Shiba M, Mizuguchi H

    Biological & pharmaceutical bulletin   42 巻 ( 3 ) 頁: 312-318   2019年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1248/bpb.b18-00544

    PubMed

  42. No enhancing effects of plasmid-specific histone acetyltransferase recruitment system on transgene expression in vivo. 査読有り

    Suzuki T, Wakao Y, Watanabe T, Hori M, Ikeda Y, Tsuchiya H, Kogure K, Harada-Shiba M, Fujimuro M, Kamiya H

    Nucleosides, nucleotides & nucleic acids   38 巻 ( 12 ) 頁: 942-949   2019年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1080/15257770.2019.1638514

    PubMed

  43. Fatty pancreas: A possible risk factor for pancreatic cancer in animals and humans. 査読有り

    Takahashi M, Hori M, Ishigamori R, Mutoh M, Imai T, Nakagama H

    Cancer science   109 巻 ( 10 ) 頁: 3013-3023   2018年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/cas.13766

    PubMed

  44. Activated Ductal Proliferation Induced by <i>N</i>-Nitroso<i>bis</i> (2-oxopropyl)amine in Fat-infiltrated Pancreas of KK-<i>A<sup>y</sup></i> Mice. 査読有り

    Hori M, Mutoh M, Ishigamori R, Imai T, Takahashi M

    In vivo (Athens, Greece)   32 巻 ( 3 ) 頁: 499-505   2018年5月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.21873/invivo.11267

    PubMed

  45. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists reduced the low-density lipoprotein cholesterol in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus treated with statins. 査読有り

    Hasegawa Y, Hori M, Nakagami T, Harada-Shiba M, Uchigata Y

    Journal of clinical lipidology   12 巻 ( 1 ) 頁: 62-69.e1   2018年1月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jacl.2017.11.006

    PubMed

  46. Coronary Artery Plaque Regression by a PCSK9 Antibody and Rosuvastatin in Double-heterozygous Familial Hypercholesterolemia with an LDL Receptor Mutation and a PCSK9 V4I Mutation. 査読有り

    Shirahama R, Ono T, Nagamatsu S, Sueta D, Takashio S, Chitose T, Fujisue K, Sakamoto K, Yamamoto E, Izumiya Y, Kaikita K, Hokimoto S, Hori M, Harada-Shiba M, Kajiwara I, Ogawa H, Tsujita K

    Internal medicine (Tokyo, Japan)   57 巻 ( 24 ) 頁: 3551-3557   2018年

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.2169/internalmedicine.1060-18

    PubMed

  47. Achilles Tendon Ultrasonography for Diagnosis of Familial Hypercholesterolemia Among Japanese Subjects. 査読有り

    Michikura M, Ogura M, Yamamoto M, Sekimoto M, Fuke C, Hori M, Arai K, Kihara S, Hosoda K, Yanagi K, Harada-Shiba M

    Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society   81 巻 ( 12 ) 頁: 1879-1885   2017年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1253/circj.CJ-17-0041

    PubMed

  48. Mature proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, coronary atheroma burden, and vessel remodeling in heterozygous familial hypercholesterolemia. 査読有り

    Kataoka Y, Harada-Shiba M, Nakao K, Nakashima T, Kawakami S, Fujino M, Kanaya T, Nagai T, Tahara Y, Asaumi Y, Hori M, Ogura M, Goto Y, Noguchi T, Yasuda S

    Journal of clinical lipidology   11 巻 ( 2 ) 頁: 413-421.e3   2017年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jacl.2017.01.005

    PubMed

  49. Evaluation of the degree of pancreatic fatty infiltration by area-based assessment of CT images: comparison with histopathology-based and CT attenuation index-based assessments. 査読有り

    Hori M, Onaya H, Hiraoka N, Yamaji T, Kobayashi H, Takahashi M, Mutoh M, Shimada K, Nakagama H

    Japanese journal of radiology   34 巻 ( 10 ) 頁: 667 - 676   2016年10月

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    担当区分:筆頭著者  

    DOI: 10.1007/s11604-016-0572-0

    PubMed

  50. Association Between Cholesterol Efflux Capacity and Atherosclerotic Cardiovascular Disease in Patients With Familial Hypercholesterolemia. 査読有り

    Ogura M, Hori M, Harada-Shiba M

    Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology   36 巻 ( 1 ) 頁: 181 - 8   2016年1月

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  51. Possible involvement of pancreatic fatty infiltration in pancreatic carcinogenesis 査読有り

    Journal of Pancreas   17 巻   頁: 166 - 175   2016年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  52. Association of pancreatic Fatty infiltration with pancreatic ductal adenocarcinoma. 査読有り

    Hori M, Takahashi M, Hiraoka N, Yamaji T, Mutoh M, Ishigamori R, Furuta K, Okusaka T, Shimada K, Kosuge T, Kanai Y, Nakagama H

    Clinical and translational gastroenterology   5 巻   頁: e53   2014年3月

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    担当区分:筆頭著者  

    DOI: 10.1038/ctg.2014.5

    PubMed

  53. Invasive ductal carcinoma developing in pancreas with severe Fatty infiltration. 査読有り

    Hori M, Onaya H, Takahashi M, Hiraoka N, Mutoh M, Kosuge T, Nakagama H

    Pancreas   41 巻 ( 7 ) 頁: 1137 - 9   2012年10月

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    担当区分:筆頭著者  

    DOI: 10.1097/MPA.0b013e318252ea08

    PubMed

  54. Enhancement of carcinogenesis and fatty infiltration in the pancreas in N-nitrosobis(2-oxopropyl)amine-treated hamsters by high-fat diet. 査読有り

    Hori M, Kitahashi T, Imai T, Ishigamori R, Takasu S, Mutoh M, Sugimura T, Wakabayashi K, Takahashi M

    Pancreas   40 巻 ( 8 ) 頁: 1234 - 40   2011年11月

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    担当区分:筆頭著者  

    DOI: 10.1097/MPA.0b013e318220e742

    PubMed

  55. Mutagenicity of secondary oxidation products of 8-oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine 5'-triphosphate (8-hydroxy-2'- deoxyguanosine 5'-triphosphate). 査読有り

    Hori M, Suzuki T, Minakawa N, Matsuda A, Harashima H, Kamiya H

    Mutation research   714 巻 ( 1-2 ) 頁: 11 - 6   2011年9月

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    担当区分:筆頭著者  

    DOI: 10.1016/j.mrfmmm.2011.05.015

    PubMed

  56. Experimental animal models of pancreatic carcinogenesis for prevention studies and their relevance to human disease. 査読有り

    Takahashi M, Hori M, Mutoh M, Wakabayashi K, Nakagama H

    Cancers   3 巻 ( 1 ) 頁: 582 - 602   2011年2月

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  57. Suppression of mutagenesis by 8-hydroxy-2 '-deoxyguanosine 5 '-triphosphate (7,8-dihydro-8-oxo-2 '-deoxyguanosine 5 '-triphosphate) by human MTH1, MTH2, and NUDT5 査読有り

    Hori Mika, Satou Kazuya, Harashima Hideyoshi, Kamiya Hiroyuki

    FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE   48 巻 ( 9 ) 頁: 1197 - 1201   2010年5月

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  58. Early and enhanced development of N-nitrosobis(2-oxopropyl)amine-induced hamster pancreatic adenocarcinomas by high-fat diet 査読有り

    Takahashi Mami, Hori Mika, Kitahashi Tsukasa, Imai Toshio, Ishigamori Rikako, Takasu Shinji, Mutoh Michihiro, Sugimura Takashi, Wakabayashi Keiji

    CANCER RESEARCH   70 巻   2010年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1158/1538-7445.AM10-2478

    Web of Science

  59. NUDT5 hydrolyzes oxidized deoxyribonucleoside diphosphates with broad substrate specificity. 査読有り

    Kamiya H, Hori M, Arimori T, Sekiguchi M, Yamagata Y, Harashima H

    DNA repair   8 巻 ( 10 ) 頁: 1250 - 4   2009年10月

  60. Involvement of specialized DNA polymerases in mutagenesis by 8-hydroxy-dGTP in human cells. 査読有り

    Satou K, Hori M, Kawai K, Kasai H, Harashima H, Kamiya H

    DNA repair   8 巻 ( 5 ) 頁: 637 - 42   2009年5月

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    担当区分:筆頭著者  

    DOI: 10.1016/j.dnarep.2008.12.009

    PubMed

  61. Roles of specialized DNA polymerases in mutagenesis by oxidized guanine. 査読有り

    Kamiya H, Satou K, Hori M, Yamaguchi A, Harashima H

    Nucleic acids symposium series (2004)   ( 53 ) 頁: 223 - 4   2009年

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  62. UvrA and UvrB enhance mutations induced by oxidized deoxyribonucleotides. 査読有り

    Hori M, Ishiguro C, Suzuki T, Nakagawa N, Nunoshiba T, Kuramitsu S, Yamamoto K, Kasai H, Harashima H, Kamiya H

    DNA repair   6 巻 ( 12 ) 頁: 1786 - 93   2007年12月

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    担当区分:筆頭著者  

    DOI: 10.1016/j.dnarep.2007.06.013

    PubMed

  63. Effects of overexpression and antisense RNA expression of Orf17, a MutT-type enzyme 査読有り

    Hori Mika, Asanuma Taketoshi, Inanami Osamu, Kuwabara Mikinori, Harashima Hideyoshi, Kamiya Hiroyuki

    BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN   29 巻 ( 6 ) 頁: 1087 - 1091   2006年6月

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    担当区分:筆頭著者  

    Web of Science

  64. In vivo mutagenicities of damaged nucleotides produced by nitric oxide and ionizing radiation 査読有り

    Hori M, Ishiguro C, Harashima H, Kamiya H

    BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN   28 巻 ( 3 ) 頁: 520 - 522   2005年3月

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    担当区分:筆頭著者  

    Web of Science

  65. Dual hydrolysis of diphosphate and triphosphate derivatives of oxidized deoxyadenosine by Orf17 (NtpA), a MutT-type enzyme. 査読有り

    Hori M, Fujikawa K, Kasai H, Harashima H, Kamiya H

    DNA repair   4 巻 ( 1 ) 頁: 33 - 9   2005年1月

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    担当区分:筆頭著者  

    DOI: 10.1016/j.dnarep.2004.07.010

    PubMed

  66. Mutagenesis by damaged deoxyribonucleotides and its prevention by MutT-type hydrolyzing enzymes.

    Kamiya H, Satou K, Hori M, Iida E, Ishiguro C, Harashima H

    Nucleic acids symposium series (2004)   ( 48 ) 頁: 271 - 2   2004年

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書籍等出版物 3

  1. PCSK9阻害薬がLDL-C低下に有効であった小児FHホモ接合体の一例

    松木 恒太, 小倉 正恒, 山本 雅, 堀 美香, 斯波 真理子( 担当: 共著)

    The Lipid, (株)メディカルレビュー社  2020年4月 

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    担当ページ:2   記述言語:日本語 著書種別:学術書

  2. 脂質代謝異常症への多角的アプローチ PCSK9 家族性高コレステロール血症の病態および治療への関与

    太田 直孝, 堀 美香, 宮本 恵宏, 斯波 真理子( 担当: 共著)

    The Lipid, (株)メディカルレビュー社  2018年1月 

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    担当ページ:7   記述言語:日本語 著書種別:学術書

  3. 家族性高コレステロール血症診断・治療の新たな展開―PCSK9を中心として―

    堀美香, 斯波真理子( 担当: 共著)

    循環器病研究の進歩, (株)協和企画  2016年11月 

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    担当ページ:7   記述言語:日本語 著書種別:学術書

MISC 90

  1. グルカゴンと高蛋白食による肝臓のアミノ酸・脂質代謝とZonationへの影響に関する解析

    浅井 敬大, 堀 美香, 林 良敬  

    糖尿病67 巻 ( Suppl.1 ) 頁: S - 289   2024年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

  2. グルカゴン遺伝子欠損マウスの脂肪肝抵抗性とzonationに関する解析

    堀美香, 五島直樹, 浅井敬大, 林良敬  

    日本動脈硬化学会総会・学術集会プログラム・抄録集(Web)56th 巻   2024年

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  3. 家族性高コレステロール血症の分子病態機構の解明

    堀美香, 堀美香  

    日本薬学会年会要旨集(Web)144th 巻   2024年

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  4. 家族性高コレステロール血症の心血管疾患一次予防におけるリスク層別化法の検証

    舟橋紗耶華, 舟橋紗耶華, 片岡有, 堀美香, 堀美香, 小倉正恒, 小倉正恒, 野口暉夫, 斯波真理子, 斯波真理子  

    日本動脈硬化学会総会・学術集会プログラム・抄録集(Web)56th 巻   2024年

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  5. 家族性高コレステロール血症の遺伝子検査者の立場から 招待有り

    堀美香  

    日本動脈硬化学会総会・学術集会プログラム・抄録集(Web)56th 巻   2024年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:日本語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(全国大会,その他学術会議)  

    J-GLOBAL

  6. グルカゴン遺伝子欠損マウスで自然発症する膵内分泌腫瘍の解析(Analysis of spontaneous pancreatic endocrine tumors in Gcggfp/gfp mice)

    堀 美香, 前田 康喜, 今井 俊夫, 筆宝 義隆, 豊國 伸哉, 林 良敬  

    日本癌学会総会記事82回 巻   頁: 181 - 181   2023年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

  7. 遺伝性高コレステロール血症患者由来iPS細胞を用いた病態再現の試み

    堀 美香  

    臨床薬理の進歩 ( 44 ) 頁: 45 - 53   2023年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公財)臨床薬理研究振興財団  

    常染色体潜性(劣性)遺伝性高コレステロール血症(ホモARH)や常染色体顕性(優性)遺伝性家族性高コレステロール血症ホモ接合体(ホモFH)由来iPS細胞から作製した肝細胞を用いて、病態モデルの構築および病態機序の解明を試みた。ARH患者、LDLR遺伝子変異にPCSK9遺伝子変異の異なるホモFH患者を発端者とする2家系5人より採血を行った。ホモARH患者由来iPS細胞から作製した肝細胞では、健康成人由来肝細胞に比較してLDLR蛋白質の発現量は有意に低下していたが、ヘテロARHとホモARH由来肝細胞における発現に差は認められなかった。ヘテロFH患者由来iPS細胞から作製した肝細胞については、Lovastatin処理によりLDLR、PCSK9蛋白質の発現の有意な上昇が認められたが、ホモFH由来肝細胞においてはLDLR、PCSK9蛋白質の発現上昇の傾向がみられたものの有意ではなかった。

  8. 家族性高コレステロール血症の遺伝子解析

    堀 美香  

    日本動脈硬化学会総会プログラム・抄録集55回 巻   頁: 176 - 176   2023年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本動脈硬化学会  

  9. 重症家族性異型接合性高コレステロール血症におけるアテローム性動脈硬化性心血管イベントに関連する循環リポ蛋白(a)の性差(Gender-related Differences in Circulating Lipoprotein(a) Associated with Atherosclerosis Cardiovascular Events in Severe Heterozygous Familial Hypercholesterolemia)

    舟橋 紗耶華, 片岡 有, 堀 美香, 小倉 正恒, 土井 貴仁, 野口 暉夫, 斯波 真理子  

    日本循環器学会学術集会抄録集87回 巻   頁: PJ116 - 6   2023年3月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本循環器学会  

  10. 家族性高コレステロール血症と脳小血管病の重症化との関連についての検討

    村田 博朗, 服部 頼都, 堀 美香, 野田 浩太郎, 田中 聡人, 長井 篤, 山口 修平, 斯波 真理子, 猪原 匡史  

    脳循環代謝34 巻 ( 1 ) 頁: 96 - 96   2022年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本脳循環代謝学会  

  11. 家族性高コレステロール血症における頭蓋内血管狭窄症と脳梗塞罹患率の疫学的調査研究

    野田 浩太郎, 服部 頼都, 堀 美香, 田中 聡人, 長井 篤, 山口 修平, 斯波 真理子, 猪原 匡史  

    脳循環代謝34 巻 ( 1 ) 頁: 94 - 94   2022年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本脳循環代謝学会  

  12. Polyvascular Atherosclerotic Diseaseのトピックス 家族性高コレステロール血症におけるPolyvascular diseaseの臨床像と治療介入の可能性

    舟橋 紗耶華, 片岡 有, 堀 美香, 小倉 正恒, 野口 暉夫, 斯波 真理子  

    日本動脈硬化学会総会プログラム・抄録集54回 巻   頁: 136 - 136   2022年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本動脈硬化学会  

  13. 家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体におけるLDLR、PCSK9両遺伝子変異保有の予後への影響に関する検討

    土井 貴仁, 堀 美香, 斯波 真理子, 片岡 有, 小野塚 大介, 西村 邦宏, 西川 諒, 津田 浩佑, 小倉 正恒, 孫 徹, 宮本 恵宏, 野口 暉夫, 下川 宏明, 安田 聡  

    日本動脈硬化学会総会プログラム・抄録集54回 巻   頁: 112 - 112   2022年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本動脈硬化学会  

  14. 本邦特有PCSK9遺伝子変異による家族性高コレステロール血症の重症化機序の解明

    堀 美香  

    心臓53 巻 ( 12 ) 頁: 1365 - 1365   2021年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公財)日本心臓財団  

  15. 家族性高コレステロール血症におけるRNF213 p.R4810K多型の効果

    野田 浩太郎, 服部 頼都, 堀 美香, 田中 総人, 斯波 真理子, 猪原 匡史  

    脳循環代謝33 巻 ( 1 ) 頁: 86 - 86   2021年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本脳循環代謝学会  

  16. PCSK9阻害薬がLDL-C低下に有効であった小児FHホモ接合体の一例

    松木 恒太, 小倉 正恒, 山本 雅, 堀 美香, 斯波 真理子  

    The Lipid31 巻 ( 1 ) 頁: 89 - 90   2020年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)メディカルレビュー社  

  17. 父親の狭心症を契機に家族性高コレステロール血症と診断された1歳児

    永関 ひかる, 秋山 政晴, 堀 美香, 斯波 真理子, 井田 博幸, 宮田 市郎  

    日本小児科学会雑誌124 巻 ( 4 ) 頁: 704 - 708   2020年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本小児科学会  

    1歳3ヵ月、男児。父親の脂質異常症と狭心症に加え、父方祖父の病歴から、産業医が医療機関受診を勧めたため当院へ受診となった。患児は無症状であったが、血液検査や遺伝子検査の結果から、家族性高コレステロール血症と診断された。食事指導を行うもLDLコレステロール(LDL-C)値の改善は認められなかったため、コレスチラミン製剤の内服を開始したところ、治療開始10ヵ月で総コレステロール(TC)と中性脂肪(TG)は共に245mg/dL、LDL-C値は194mg/dLに低下し、コントロール良好となった。目下は25ヵ月でTC、TGは249mg/dL、LDL-Cは185mg/dLで経過している。

  18. ヒトiPS細胞技術を用いた常染色体劣性高コレステロール血症の病態再現

    冨田 純矢, 高山 和雄, 堀 美香, 斯波 真理子, 水口 裕之  

    日本薬学会年会要旨集140年会 巻   頁: 26G - pm16S   2020年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本薬学会  

  19. 家族性高コレステロール血症(Familial Hypercholesterolemia)の遺伝学的検査における大規模重複・欠損を検出目的としたMLPA法の導入

    山本 賢, 礒田 理恵子, 中西 啓美, 堀 美香, 孫 徹, 古田 賢二, 斯波 真理子, 宮本 恵宏  

    国立病院総合医学会講演抄録集73回 巻   頁: P2 - 1689   2019年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:国立病院総合医学会  

  20. 遺伝性循環器疾患に対する遺伝子解析の実践 家族性高コレステロール血症の遺伝子解析とその有用性

    堀 美香, 斯波 真理子  

    日本心臓病学会学術集会抄録67回 巻   頁: S7 - 3   2019年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本心臓病学会  

  21. LDLRとPCSK9遺伝子変異に関する二重ヘテロ接合体における実在する心血管リスク(Substantial Cardiovascular Risks in Double-heterozygotes for LDLR and PCSK9 Gene Variants)

    土井 貴仁, 堀 美香, 斯波 真理子, 片岡 有, 西村 邦宏, 西川 諒, 津田 浩佑, 小倉 正恒, 孫 徹, 宮本 恵宏, 野口 暉夫, 下川 宏明, 安田 聡  

    日本心臓病学会学術集会抄録67回 巻   頁: YIA - 2   2019年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本心臓病学会  

  22. 心肺停止を伴う急性心筋梗塞を契機に診断に至った1型CD36欠損症および家族性高コレステロール血症の合併例

    西川 諒, 古橋 眞人, 伊藤 良介, 續 太郎, 小山 雅之, 村中 敦子, 國分 宣明, 堀 美香, 小倉 正恒, 斯波 真理子, 三浦 哲嗣  

    日本動脈硬化学会総会プログラム・抄録集51回 巻   頁: 1 - 3   2019年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本動脈硬化学会  

  23. 家族性高コレステロール血症(Familial Hypercholesterolemia)の遺伝学的検査におけるMLPA法導入の報告

    礒田 理恵子, 山本 賢, 増田 弘明, 堀 美香, 孫 徹, 古田 賢二, 斯波 真理子, 宮本 恵宏  

    日本動脈硬化学会総会プログラム・抄録集51回 巻   頁: 1 - 4   2019年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本動脈硬化学会  

  24. 家族性高コレステロール血症患者における遺伝子変異によるアキレス腱肥厚への影響

    道倉 雅仁, 堀 美香, 小倉 正恒, 斯波 真理子  

    日本動脈硬化学会総会プログラム・抄録集51回 巻   頁: 2 - 2   2019年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本動脈硬化学会  

  25. 心肺停止を伴う急性心筋梗塞を契機に診断に至った1型CD36欠損症および家族性高コレステロール血症の合併例

    西川 諒, 古橋 眞人, 伊藤 良介, 續 太郎, 小山 雅之, 村中 敦子, 國分 宣明, 堀 美香, 小倉 正恒, 斯波 真理子, 三浦 哲嗣  

    日本動脈硬化学会総会プログラム・抄録集51回 巻   頁: 1 - 3   2019年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本動脈硬化学会  

  26. プラスミド特異的ヒストンアセチル化酵素リクルートシステムの効果はin vivoでは観察されない

    紙谷 浩之, 鈴木 哲矢, 若尾 祐介, 渡部 匡史, 堀 美香, 池田 義人, 土谷 博之, 小暮 健太朗, 斯波 真理子, 藤室 雅弘  

    日本DDS学会学術集会プログラム予稿集35回 巻   頁: 182 - 182   2019年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本DDS学会  

  27. Prevalence, Clinical Characteristics and Cardiovascular Outcomes in Heterozygous Familial Hypercholesterolemia Patients With Double-Heterozygous Mutation of LDLR and PCSK9 Gain-Of-Function Mutation

    Takahito Doi, Mika Hori, Mariko Harada-Shiba, Yu Kataoka, Ryo Nishikawa, Kosuke Tsuda, Kunihiro Nishimura, Masatsune Ogura, Teruo Noguchi, Satoshi Yasuda  

    CIRCULATION138 巻   2018年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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    Web of Science

  28. FHホモ接合体におけるコレステロール引き抜き能

    小倉 正恒, 堀 美香, 斯波 真理子  

    日本動脈硬化学会総会プログラム・抄録集50回 巻   頁: 285 - 285   2018年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本動脈硬化学会  

  29. 家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体における遺伝子診断とLDLR/PCSK9遺伝子変異の分布

    堀 美香, 太田 直孝, 増田 弘明, 磯田 理恵子, 孫 徹, 小倉 正恒, 細田 公則, 宮本 恵宏, 斯波 真理子  

    日本臨床分子医学会学術総会プログラム・抄録集55回 巻   頁: 65 - 65   2018年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本臨床分子医学会  

  30. Clinical and Cardiovascular Outcomes in Double Heterozygous Familial Hypercholesterolemia with LDLR and PCSK9 Mutations: Insights from Genetically-diagnosed HeFH Database(和訳中)

    土井 貴仁, 堀 美香, 片岡 有, 浅海 泰栄, 西川 諒, 津田 浩佑, 小倉 正恒, 野口 暉夫, 斯波 真理子, 安田 聡  

    日本循環器学会学術集会抄録集82回 巻   頁: OJ11 - 1   2018年3月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本循環器学会  

  31. LDLRおよびPCSK9変異を有する二重ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症における臨床および心血管転帰 遺伝子診断によるHeFHデータベースからの知見(Clinical and Cardiovascular Outcomes in Double Heterozygous Familial Hypercholesterolemia with LDLR and PCSK9 Mutations: Insights from Genetically-diagnosed HeFH Database)

    土井 貴仁, 堀 美香, 片岡 有, 浅海 泰栄, 西川 諒, 津田 浩佑, 小倉 正恒, 野口 暉夫, 斯波 真理子, 安田 聡  

    日本循環器学会学術集会抄録集82回 巻   頁: OJ11 - 1   2018年3月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本循環器学会  

  32. 脂質代謝異常症への多角的アプローチ PCSK9 家族性高コレステロール血症の病態および治療への関与

    太田 直孝, 堀 美香, 宮本 恵宏, 斯波 真理子  

    The Lipid29 巻 ( 1 ) 頁: 106 - 112   2018年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)メディカルレビュー社  

  33. 抗動脈硬化作用を有する間葉系幹細胞培養上清の血管内皮細胞,マクロファージに対する作用機序の解析

    高藤義正, 堀美香, 斯波真理子  

    日本動脈硬化学会総会・学術集会プログラム・抄録集(Web)49th 巻   頁: 290 (WEB ONLY) - 290   2017年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本動脈硬化学会  

    J-GLOBAL

  34. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists Reduce Serum LDL Cholesterol Levels via LDL Receptor in Mice and Type 2 Diabetes Patient

    Yukiko Hasegawa, Mika Hori, Tomoko Nakagami, Mariko Harada-Shiba, Yasuko Uchigata  

    DIABETES66 巻   頁: A166 - A166   2017年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:AMER DIABETES ASSOC  

    Web of Science

  35. GLP-1受容体作動薬のLDL-コレステロール低下作用とその機序に関する検討

    長谷川 夕希子, 堀 美香, 中神 朋子, 内潟 安子, 斯波 真理子  

    日本動脈硬化学会総会プログラム・抄録集49回 巻   頁: 225 - 225   2017年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本動脈硬化学会  

  36. 抗動脈硬化作用を有する間葉系幹細胞培養上清の血管内皮細胞、マクロファージに対する作用機序の解析

    高藤 義正, 堀 美香, 斯波 真理子  

    日本動脈硬化学会総会プログラム・抄録集49回 巻   頁: 290 - 290   2017年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本動脈硬化学会  

  37. GLP-1受容体作動薬の脂質代謝に及ぼす影響とその機序に関する検討

    長谷川 夕希子, 堀 美香, 中神 朋子, 斯波 真理子, 内潟 安子  

    糖尿病60 巻 ( Suppl.1 ) 頁: S - 462   2017年4月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

  38. 脂肪由来間葉系幹細胞培養上清の抗動脈硬化作用における機序の解析

    高藤義正, 堀美香, 斯波真理子  

    再生医療16 巻   頁: 369   2017年2月

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    記述言語:日本語  

    J-GLOBAL

  39. 家族性高コレステロール血症診断・治療の新たな展開―PCSK9を中心として―

    堀美香, 斯波真理子  

    循環器病研究の進歩37 巻 ( 1 ) 頁: 81‐87 - 87   2016年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)協和企画  

    J-GLOBAL

  40. LDLアフェレシスにより除去されるタンパク質の解析 FHと末梢動脈疾患

    堀 美香, 南野 直人, 斯波 真理子  

    日本アフェレシス学会雑誌35 巻 ( Suppl. ) 頁: 77 - 77   2016年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本アフェレシス学会  

  41. CTを用いた病理組織像に相当する脂肪膵画像の評価

    堀 美香, 女屋 博昭, 平岡 伸介, 山地 太樹, 高橋 真美, 武藤 倫弘, 中釜 斉  

    日本癌学会総会記事75回 巻   頁: P - 1321   2016年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

  42. 家族性高コレステロール血症の残余リスクとしてのHDL機能

    小倉正恒, 森本めぐむ, 太田愛美, 道倉雅仁, 堀美香, 斯波真理子  

    日本動脈硬化学会総会・学術集会プログラム・抄録集(Web)48th 巻   頁: 122 (WEB ONLY)   2016年6月

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    記述言語:日本語  

    J-GLOBAL

  43. 家族性高コレステロール血症ホモ接合体Up to date

    小倉正恒, 堀美香, 槇野久士, 玉那覇民子, 斯波真理子  

    日本動脈硬化学会総会・学術集会プログラム・抄録集(Web)48th 巻   頁: 113 (WEB ONLY)   2016年6月

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    記述言語:日本語  

    J-GLOBAL

  44. PCSK9 V4I変異とE32K変異を有する家系について

    太田 直孝, 堀 美香, 増田 弘明, 藤山 啓美, 新井 浩司, 宮本 恵宏, 斯波 真理子  

    日本動脈硬化学会総会プログラム・抄録集48回 巻   頁: 222 - 222   2016年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本動脈硬化学会  

    J-GLOBAL

  45. 間葉系幹細胞培養上清の血中投与によるLDL受容体欠損マウスにおける抗動脈硬化作用

    高橋 義正, 堀 美香, 水野 敏秀, 斯波 真理子  

    日本動脈硬化学会総会プログラム・抄録集48回 巻   頁: 255 - 255   2016年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本動脈硬化学会  

  46. HDLの機能評価とHDLを標的とした薬剤開発の将来展望 家族性高コレステロール血症の残余リスクとしてのHDL機能

    小倉 正恒, 森本 めぐむ, 太田 愛美, 道倉 雅仁, 堀 美香, 斯波 真理子  

    日本動脈硬化学会総会プログラム・抄録集48回 巻   頁: 122 - 122   2016年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本動脈硬化学会  

  47. 脂肪由来間葉系幹細胞培養上清のLDL受容体欠損マウスへの血中投与による動脈硬化抑制効果

    高藤義正, 堀美香, 斯波真理子  

    再生医療15 巻   頁: 248   2016年2月

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    記述言語:日本語  

    J-GLOBAL

  48. ApoE/NMU二重欠損マウスにおける脂質代謝及び動脈硬化初期病変の評価

    堀 美香, 水野 敏秀, 斯波 真理子  

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集88回・38回 巻   頁: [2P1245] - [2P1245]   2015年12月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

  49. 家族性高コレステロール血症の残存リスクとしてのLDL粒子の質的評価

    小倉正恒, 道倉雅仁, 冨家千鶴, 堀美香, 森本めぐむ, 斯波真理子  

    日本動脈硬化学会総会・学術集会プログラム・抄録集(Web)47th 巻   頁: 171 (WEB ONLY) - 171   2015年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本動脈硬化学会  

    J-GLOBAL

  50. 新規分子非ヘテロダイマー型60kDa PCSK9特異的ELISAの構築と血中動態

    岩崎忠雄, 石原光昭, 鯨岡健, 小川一行, 服部浩明, 堀美香, 斯波真理子  

    日本動脈硬化学会総会・学術集会プログラム・抄録集(Web)47th 巻   頁: 224 (WEB ONLY) - 224   2015年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本動脈硬化学会  

    J-GLOBAL

  51. 間葉系幹細胞培養上清(MSC‐CM)の動脈硬化性病変を形成する細胞に対する抗炎症作用

    高藤義正, 堀美香, 斯波真理子  

    日本動脈硬化学会総会・学術集会プログラム・抄録集(Web)47th 巻   頁: 238 (WEB ONLY) - 238   2015年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本動脈硬化学会  

    J-GLOBAL

  52. 動脈硬化性病変を形成する細胞に対する脂肪由来間葉系幹細胞培養上清の抗炎症作用

    高藤義正, 堀美香, 斯波真理子  

    再生医療14 巻   頁: 361   2015年2月

     詳細を見る

    記述言語:日本語  

    J-GLOBAL

  53. LDLアフェレーシス療法施行中の重症家族性高コレステロール血症に対する,同種脂肪組織由来多系統前駆細胞(ADMPC)を用いた細胞移植療法の確立 実施体制の確立と調整(患者会での広報)

    斯波真理子, 小倉正恒, 堀美香  

    LDLアフェレーシス療法施行中の重症家族性高コレステロール血症に対する、同種脂肪組織由来多系統前駆細胞(ADMPC)を用いた細胞移植療法の確立 平成26年度 委託業務成果報告書   頁: 154 - 167   2015年

     詳細を見る

    記述言語:日本語  

    J-GLOBAL

  54. ヒト血中におけるPCSK9の分子形態の解析

    鯨岡健, 石原光昭, 岩崎忠雄, 小川一行, 服部浩明, 堀美香, 斯波真理子  

    日本動脈硬化学会総会・学術集会プログラム・抄録集(Web)46th 巻   頁: 1-P-104 (WEB ONLY) - 247   2014年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本動脈硬化学会  

    J-GLOBAL

  55. Proprotein convertase subtilisin/kexin type9(PCSK9)非ヘテロダイマー型mature segment分子のLDL受容体分解活性

    石原光昭, 鯨岡健, 岩崎忠雄, 小川一行, 服部浩明, 堀美香, 斯波真理子  

    日本動脈硬化学会総会・学術集会プログラム・抄録集(Web)46th 巻   頁: 1-P-105 (WEB ONLY) - 248   2014年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本動脈硬化学会  

    J-GLOBAL

  56. 超音波で測定したアキレス腱厚と頸動脈内膜中膜複合体厚の関連

    道倉雅仁, 小倉正恒, 冨家千鶴, 肥後諒, 菱田藍, 橡谷真由, 大畑洋子, 玉那覇民子, 槇野久士, 柴田映子, 堀美香, 岸本一郎, 斯波真理子  

    日本動脈硬化学会総会・学術集会プログラム・抄録集(Web)46th 巻   頁: 1-P-58 (WEB ONLY) - 225   2014年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本動脈硬化学会  

    J-GLOBAL

  57. GLP-1のクレステロール代謝に及ぼす影響

    長谷川 夕希子, 堀 美香, 中神 朋子, 斯波 真理子, 内潟 安子  

    日本動脈硬化学会総会プログラム・抄録集46回 巻   頁: 227 - 227   2014年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本動脈硬化学会  

  58. Gadofluorine Mによるマウスの動脈硬化プラークイメージング

    圓見 純一郎, 柴田 映子, 柴田 雅朗, 森本 めぐむ, 福田 肇, 橋川 美子, 河嶋 秀和, 堀 美香, 斯波 真理子, 飯田 秀博  

    JSMI Report7 巻 ( 2 ) 頁: 155 - 155   2014年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本分子イメージング学会  

    J-GLOBAL

  59. 肝細胞におけるGLP‐1のコレステロール代謝に及ぼす影響

    長谷川夕希子, 堀美香, 中神朋子, 斯波真理子, 内潟安子  

    糖尿病57 巻 ( Supplement 1 ) 頁: S.418 - 418   2014年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

    J-GLOBAL

  60. LDLアフェレシスの新たな作用機序と臨床応用 家族性高コレステロール血症に対するLDL-Aの効果

    斯波 真理子, 槇野 久士, 堀 美香, 玉那覇 民子, 小倉 正恒, 肥塚 諒, 菱田 藍, 長谷川 夕希子, 岸本 一郎, 南野 直人  

    医工学治療26 巻 ( Suppl. ) 頁: 78 - 78   2014年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本医工学治療学会  

  61. 家族性高コレステロール血症に対するLDL‐Aの効果

    斯波真理子, 槇野久士, 堀美香, 玉那覇民子, 小倉正恒, 肥塚諒, 菱田藍, 長谷川夕希子, 岸本一郎, 南野直人  

    医工学治療26 巻 ( Supplement ) 頁: 78   2014年

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    記述言語:日本語  

    J-GLOBAL

  62. ニューロメジンUの脂質代謝及び動脈硬化との関わり

    堀美香, 水野敏秀, 斯波真理子  

    日本内分泌学会雑誌89 巻 ( 2 ) 頁: 740 - 740   2013年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

    J-GLOBAL

  63. 家族性高コレステロール血症患者における超音波によるアキレス腱計測の評価

    道倉雅仁, 冨家千鶴, 槇野久士, 橡谷真由, 玉那覇民子, 大畑洋子, 吉田晶子, 森本めぐむ, 柴田映子, 堀美香, 岸本一郎, 斯波真理子  

    日本動脈硬化学会総会・学術集会プログラム・抄録集(Web)45th 巻   頁: 1-P-63 (WEB ONLY) - 226   2013年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本動脈硬化学会  

    J-GLOBAL

  64. コレステロール代謝におけるニューロメジンUの役割と動脈硬化との関連

    堀美香, 駒井仁美, 水野敏秀, 斯波真理子  

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)36th 巻   頁: 3P-0885 (WEB ONLY)   2013年

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    記述言語:日本語  

    J-GLOBAL

  65. 脂肪膵の膵がんにおける意義及びCTを用いた評価方法の確立(The role of fatty infiltration on pancreatic cancer and establishment of the evaluation method using CT imaging)

    堀 美香, 高橋 真美, 女屋 博昭, 平岡 伸介, 山地 太樹, 武藤 倫弘, 金井 弥栄, 中釜 斉  

    日本癌学会総会記事71回 巻   頁: 356 - 356   2012年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

  66. 生理活性ペプチドニューロメジンUの脂質代謝及び炎症における役割

    堀美香, 斯波真理子  

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)35th 巻   頁: 4P-0548 (WEB ONLY)   2012年

     詳細を見る

    記述言語:日本語  

    J-GLOBAL

  67. ヒト膵がん発生における脂肪膵の意義(The role of fatty infiltration in the pancreas on the development of pancreatic cancer in humans)

    堀 美香, 平岡 伸介, 高橋 真美, 武藤 倫弘, 山地 太樹, 金井 弥栄, 中釜 斉  

    日本癌学会総会記事70回 巻   頁: 67 - 67   2011年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

  68. アディポネクチンが欠損したMin及びC57BLマウスにおける腸発がん促進(Enhancement of intestinal carcinogenesis in Min and C57BL mice with adiponectin deficiency)

    武藤 倫弘, 高橋 真美, 山本 真史, 堀 美香, 若林 敬二, 中釜 斉  

    日本癌学会総会記事70回 巻   頁: 290 - 290   2011年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

  69. 膵臓特異的K-ras変異体発現マウスの膵臓発がんにおけるオステオポンチンの発現上昇(Increased expression of osteopontin in pancreatic carcinogenesis in pancreas-specific K-ras mutant mice)

    高橋 真美, 石ヶ守 里加子, 堀 美香, 高須 伸二, 今井 俊夫, 武藤 倫弘, 若林 敬二  

    日本癌学会総会記事70回 巻   頁: 159 - 159   2011年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

  70. 膵がん発生における脂肪膵の意義に関する研究

    堀美香, 平岡伸介, 高橋真美, 武藤倫弘, 金井弥栄, 中釜斉  

    がん予防大会プログラム・抄録集2011 巻   頁: 71   2011年

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    記述言語:日本語  

    J-GLOBAL

  71. アゾキシメタン誘発大腸aberrant crypt fociの生成に対する肥満・糖尿病の影響の検討

    伊藤久美子, 高橋真美, 堀美香, 石ケ守里加子, 武藤倫弘, 中釜斉, 太田敏博  

    がん予防大会プログラム・抄録集2011 巻   頁: 68   2011年

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    記述言語:日本語  

    J-GLOBAL

  72. Adiponectin遺伝子欠損によるマウスの腸発がん促進作用

    武藤倫弘, 寺岡直哉, 小沼邦重, 高橋真美, 堀美香, 中野勝也, 一二三佳恵, 窪田直人, 門脇孝, 若林敬二, 中釜斉  

    がん予防大会プログラム・抄録集2011 巻   頁: 48   2011年

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    記述言語:日本語  

    J-GLOBAL

  73. Low density lipoprotein受容体欠損の大腸aberrant crypt foci生成に対する影響

    中野勝也, 武藤倫弘, 小沼邦重, 高橋真美, 堀美香, 一二三佳恵, 谷中昭典, 若林敬二, 中釜斉  

    がん予防大会プログラム・抄録集2011 巻   頁: 67   2011年

     詳細を見る

    記述言語:日本語  

    J-GLOBAL

  74. 8‐Hydroxy‐dGTP(8‐oxo‐7,8‐dihydro‐dGTP)二次酸化産物の変異誘発能

    紙谷浩之, 堀美香, 原島秀吉  

    日本放射線影響学会大会講演要旨集53rd 巻   頁: 91 - 91   2010年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本放射線影響学会  

    DOI: 10.11513/jrrsabst.2010.0.113.0

    J-GLOBAL

  75. ハムスター膵管発がんにおけるオステオポンチンとそのスプライシングバリアントの発現上昇(Increased expression of osteopontin and its splicing variants in hamster pancreatic ductal carcinogenesis)

    高橋 真美, 石ヶ守 里加子, 堀 美香, 小宮 雅美, 武藤 倫弘, 杉村 隆, 若林 敬二  

    日本癌学会総会記事69回 巻   頁: 89 - 89   2010年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

  76. 肥満KK-AyマウスにおけるアンギオテンシンII受容体拮抗薬の大腸発がんに与える影響(Effects of an angiotensin II receptor blocker on colon carcinogenesis in obese KK-Ay mouse)

    高須 伸二, 武藤 倫弘, 寺岡 直哉, 上野 俊也, 小沼 邦重, 高橋 真美, 堀 美香, 杉村 隆, 若林 敬二  

    日本癌学会総会記事69回 巻   頁: 259 - 259   2010年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

  77. 高脂肪食によるBOP誘発ハムスター膵管発がん促進因子の検討(Promotion factors of pancreatic carcinogenesis in BOP-treated hamsters fed a high fat diet)

    堀 美香, 北橋 宗, 高橋 真美, 今井 俊夫, 石ヶ守 里加子, 高須 伸二, 武藤 倫弘, 杉村 隆, 若林 敬二  

    日本癌学会総会記事69回 巻   頁: 89 - 89   2010年8月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

  78. ヒトNUDT5蛋白質は様々な酸化デオキシリボヌクレオシドニリン酸を分解する

    紙谷浩之, 堀美香, 有森貴夫, 関口睦夫, 山縣ゆり子, 原島秀吉  

    生化学   頁: ROMBUNNO.3T18P-15   2009年9月

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    記述言語:日本語  

    J-GLOBAL

  79. マウスでのアディポネクチンの腸発がんにおける役割(Role of adiponectin in intestinal carcinogenesis in mice)

    武藤 倫弘, 飯郷 正明, 寺岡 直哉, 上野 俊也, 高橋 真美, 高須 伸二, 堀 美香, 杉村 隆, 若林 敬二  

    日本癌学会総会記事68回 巻   頁: 74 - 74   2009年8月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

  80. ヌクレオチドプール浄化酵素は、ヒト細胞において8-ヒドロキシ-dGTPにより誘発される変異を抑制する(Nucleotide pool sanitization enzymes suppress the mutation induced by 8-hydroxy-dGTP in human cells)

    堀 美香, 原島 秀吉, 紙谷 浩之  

    日本癌学会総会記事68回 巻   頁: 39 - 39   2009年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

  81. NUDT5は幅広い基質特異性を有する酸化dNDP分解酵素である(NUDT5 hydrolyzes oxidized deoxyribo nucleoside diphosphates with broad substrate specificity)

    紙谷 浩之, 堀 美香, 関口 睦夫, 原島 秀吉  

    日本癌学会総会記事68回 巻   頁: 377 - 377   2009年8月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

  82. P-006 8-ヒドロキシグアニンが誘発する変異と損傷乗り越えDNAポリメラーゼ(ポスターセッション)

    紙谷 浩之, 山口 彩花, 鈴木 哲矢, 佐藤 和哉, 堀 美香, 河井 一明, 葛西 宏, 原島 秀吉  

    日本環境変異原学会大会プログラム・要旨集 ( 37 )   2008年11月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本環境変異原学会  

  83. 哺乳動物細胞におけるヌクレオチドプール浄化酵素の8‐hydroxy‐dGTP誘発変異の抑制

    堀美香, 原島秀吉, 紙谷浩之  

    日本放射線影響学会大会講演要旨集51st 巻   頁: 87 - 87   2008年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本放射線影響学会  

    DOI: 10.11513/jrrsabst.2008.0.108.0

    J-GLOBAL

  84. 哺乳動物細胞におけるヌクレオチドプール浄化酵素の酸化損傷ヌクレオチド誘発変異に対する影響

    堀美香, 原島秀吉, 紙谷浩之  

    生化学81回・31回 巻   頁: 4T4-8 - 8   2008年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

    J-GLOBAL

  85. UvrAとUvrBは酸化損傷ヌクレオチドにより誘発される変異を促進する

    堀美香, 石黒智恵子, 鈴木哲矢, 中川紀子, 布柴達男, 倉光成紀, 山本和生, 葛西宏, 原島秀吉, 紙谷浩之  

    日本放射線影響学会大会講演要旨集50th 巻   頁: 69 - 69   2007年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本放射線影響学会  

    J-GLOBAL

  86. 損傷ヌクレオチドによる遺伝情報不安定性誘発とその制御 酸化ヌクレオチド誘発変異とヌクレオチド除去修復酵素UvrABCとの関連

    堀 美香, 石黒 智恵子, 中川 紀子, 倉光 成紀, 山本 和生, 葛西 宏, 原島 秀吉, 紙谷 浩之  

    日本放射線影響学会大会講演要旨集49回 巻   頁: 75 - 75   2006年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本放射線影響学会  

  87. 酸化ヌクレオチド誘発変異とヌクレオチド除去修復酵素UvrABCとの関連

    堀美香, 石黒智恵子, 中川紀子, 倉光成紀, 山本和生, 葛西宏, 原島秀吉, 紙谷浩之  

    日本放射線影響学会大会講演要旨集49th 巻   頁: 75   2006年

     詳細を見る

    記述言語:日本語  

    J-GLOBAL

  88. ヌクレオチドプール浄化酵素Orf17のアンチセンス遺伝子導入の効果

    堀美香, 原島秀吉, 紙谷浩之  

    日本分子生物学会年会講演要旨集28th 巻   頁: 197   2005年11月

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    記述言語:日本語  

    J-GLOBAL

  89. γ線照射,活性窒素により生じる損傷ヌクレオチドのin vivoにおける変異誘発能の解析

    堀美香, 石黒智恵子, 原島秀吉, 紙谷浩之  

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集27th 巻   頁: 634   2004年11月

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    記述言語:日本語  

    J-GLOBAL

  90. 大腸菌Orf17蛋白質の酸化損傷ヌクレオチド分解活性

    堀美香, 藤川勝義, 葛西宏, 原島秀吉, 紙谷浩之  

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集26th 巻   頁: 946   2003年11月

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    記述言語:日本語  

    J-GLOBAL

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講演・口頭発表等 11

  1. Characteristics of multiple pancreatic neuroendocrine tumors and their liver metastasis occurring in Gcggfp/gfp mice

    Hori M, Kosugi K, Takahashi A, Hayash Y

    第83回日本癌学会学術総会  2024年9月19日 

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    開催年月日: 2024年9月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:福岡   国名:日本国  

  2. グルカゴン遺伝子欠損マウスの脂肪肝抵抗性と zonation に関する解析

    堀美香、五島直樹、浅井敬大、林良敬

    第56回日本動脈硬化学会総会・学術集会  2024年7月7日 

     詳細を見る

    開催年月日: 2024年7月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:神戸   国名:日本国  

  3. 家族性高コレステロール血症の遺伝子検査者の立場から 招待有り

    堀美香

    第56回日本動脈硬化学会総会・学術集会  2024年7月7日 

     詳細を見る

    開催年月日: 2024年7月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:神戸   国名:日本国  

  4. 家族性高コレステロール血症の病態機序の解明 招待有り

    堀美香

    日本薬学会第144年会  2024年3月29日 

     詳細を見る

    開催年月日: 2024年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:横浜   国名:日本国  

  5. グルカゴン遺伝子欠損マウスで自然発症する膵内分泌腫瘍の解析

    堀美香、前田康喜、今井俊夫、筆宝義隆、豊國伸哉、林良敬

    第82回日本癌学会学術総会  2023年9月21日 

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    開催年月日: 2023年9月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:横浜   国名:日本国  

  6. グルカゴン遺伝子欠損マウスにおける膵内分泌腫瘍の解析

    堀美香、前田康喜、今井俊夫、筆宝義隆、豊國伸哉、林良敬

    第30回日本がん予防学会総会  2023年9月9日 

     詳細を見る

    開催年月日: 2023年9月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:金沢   国名:日本国  

  7. 家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体におけるAPOB遺伝子の低頻度 p.(Pro955Ser)バリアントの寄

    堀美香、高橋篤、槇野久士、小倉正恒、斯波真理子

    第55回日本動脈硬化学会総会・学術集会  2023年7月9日 

     詳細を見る

    開催年月日: 2023年7月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:宇都宮   国名:日本国  

  8. 家族性高コレステロール血症の遺伝子解析 招待有り

    堀美香

    第55回日本動脈硬化学会総会・学術集会  2023年7月8日 

     詳細を見る

    開催年月日: 2023年7月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:宇都宮   国名:日本国  

  9. 家族性高コレステロール血症の遺伝子解析とその有用性 招待有り

    堀美香、斯波真理子

    第67回日本心臓病学会学術集会  2019年9月 

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    開催年月日: 2019年9月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:名古屋   国名:日本国  

  10. Role of PCSK9 as a modifier in familial hypercholesterolemia. 招待有り

    Hori M, Harada-Shiba M

    第50回日本動脈硬化学会総会・学術集会,  2018年7月12日 

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    開催年月日: 2017年7月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:大阪   国名:日本国  

  11. LDLアフェレシスにより除去されるタンパク質の解析ーFH と末梢動脈疾患ー 招待有り

    堀美香、南野直人, 斯波真理子

    第37回日本アフェレシス学会学術大会  2016年11月27日 

     詳細を見る

    開催年月日: 2016年11月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:横浜   国名:日本国  

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共同研究・競争的資金等の研究課題 12

  1. 家族性高コレステロール血症の新規病態・重症化機序の解明

    2024年6月

    UBE学術振興財団  UBE学術振興財団第64回学術奨励賞 

    堀 美香

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:1000000円

  2. 重症家族性高コレステロール血症のモデリングと新規原因/関連遺伝子の同定

    2024年2月

    豊秋奨学会   豊秋奨学会研究費助成 

    堀 美香

      詳細を見る

    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:2500000円

  3. 家族性高コレステロール血症のモデリングと病態機序の解明

    2023年12月

    テルモ生命科学振興財団研究助成  テルモ生命科学振興財団研究助成 

    堀 美香

      詳細を見る

    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:2000000円

  4. 家族性高コレステロール血症の重症化機序の解明

    2022年12月

    持田記念医学薬学振興財団  持田記念研究助成金 

    堀 美香

      詳細を見る

    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:3000000円

  5. グルカゴンを介した肝領域特異性の制御機構の解明

    2022年4月

    堀科学芸術振興財団  堀科学芸術振興財団研究費 

    堀 美香

      詳細を見る

    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:1000000円

  6. 家族性高コレステロール血症の重症化機序の解明とモデル開発

    2021年12月

    テルモ生命科学振興財団研究助成  テルモ生命科学振興財団研究助成 

    堀 美香

      詳細を見る

    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:3500000円

  7. 家族性高コレステロール血症の重症化因子の同定及び機能解析

    2021年10月

    大幸財団  自然科学系学術研究助成 

    堀 美香

      詳細を見る

    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:3500000円

  8. 家族性高コレステロール血症の新規原因遺伝子の同定と機能解析

    2021年8月

    武田科学振興財団  武田科学振興財団研究助成金 

    堀 美香

      詳細を見る

    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:2000000円

  9. 家族性高コレステロール血症ホモ接合体における新規原因遺伝子の解明とモデル開発

    2021年6月

    川野医学奨学財団  川野医学奨学財団一般枠 

    堀 美香

      詳細を見る

    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:2400000円

  10. 重症家族性高コレステロール血症の新規原因遺伝子の同定と機能解析

    2020年11月

    かなえ医薬振興財団助成金 

    堀 美香

      詳細を見る

    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:1000000円

  11. 脳卒中における循環器病感受性遺伝子の役割解明とゲノム医療の探索

    2019年9月

    AMED  循環器疾患・糖尿病等生活習慣病対策実用化研究事業 

    堀 美香

      詳細を見る

    担当区分:研究分担者  資金種別:競争的資金

    配分額:4500000円

  12. 家族性高コレステロール血症の新規原因遺伝子解析研究―診断精度向上・冠動脈疾患リスク層別化を目的としてー

    2016年10月

    AMED  循環器疾患・糖尿病等生活習慣病対策実用化研究事業 

    堀 美香

      詳細を見る

    担当区分:研究分担者  資金種別:競争的資金

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科研費 7

  1. アミノ酸代謝の恒常性維持機構の解明-グルカゴン作用と肝臓のzone特性を踏まえて

    研究課題/研究課題番号:23K24765  2022年4月 - 2027年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    林 良敬, 堀 美香

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    担当区分:研究分担者 

    生体の主要構成要素である蛋白質を構成するアミノ酸の代謝制御機構は、生体の主要なエネルギー源である糖代謝制御機構と比べて未解明の部分が多い。細胞レベルではオートファジーによるタンパク質分解・アミノ酸再利用の制御機構などについて解明が進んでいるものの、器官・臓器・個体レベルの知見は非常に少ない。本研究ではアミノ酸の血中濃度や代謝産物の呼気への排出速度の測定などをはじめとする多角的・包括的な解析を展開して個体レベルにおけるアミノ酸代謝制御機構ならびに同機構における膵島-肝臓間連関を始めとした臓器連関の実態解明への道を切り開きたい。
    アミノ酸は生体の主要構成成分であるタンパク質の構成要素であり、その血中濃度は通常の栄養摂取条件のもとでは一定範囲に保たれている。しかしながら、臓器・個体レベルにおけるアミノ酸代謝の制御機構・恒常性維持機構の解明はほとんど進んでいない。タンパク質を構成要素となる一方で、アミノ酸からアミノ基が除去された代謝産物(例:セリンが脱アミノ化されればピルビン酸が生じる)は、主に肝臓においてブドウ糖へと変換され、肝静脈を経て全身へ放出される。我々は糖新生・特にアミノ酸の糖新生基質への転換において膵臓ランゲルハンス島α細胞から分泌されるグルカゴンが極めて重要な役割を果たすことを明らかとしてきた。
    2022年度までにグルカゴン遺伝子欠損動物と対照群に対して高蛋白質食を負荷し血中アミノ酸濃度や肝臓の遺伝子発現解析を行い、その結果を論文・学会等で報告してきた。グルカゴン遺伝子欠損動物はもとより高アミノ酸血症を呈するが、高蛋白質食を負荷するとグルタミン、アラニンの血中濃度はそれぞれ4mM、7mM程度と著しく上昇する(対象群においては通常食・高蛋白質食群のいずれにおいても0.4mM、0.6mM程度)。この結果から、グルカゴンが血中アミノ酸濃度の恒常性維持において必要不可欠の役割を果たすことが明確となった。一方でロイシン・イソロイシン・バリンといった分枝鎖アミノ酸はグルカゴン遺伝子欠損動物に比較すると上昇の度合いは少ないが対象群においても上昇が認められ、分枝鎖アミノ酸の代謝においてグルカゴンに応答しない臓器である筋肉が相対的に重要な役割を果たしていることを反映していることを示す結果と考えられる。
    グルカゴン遺伝子欠損動物と対照群に対して高蛋白質食を負荷し血中アミノ酸濃度や肝臓の遺伝子発現解析を行い、グルカゴンが血中アミノ酸濃度の恒常性維持において必要不可欠の役割を果たすことを明確にすることができた。また、グルカゴンに応答しない臓器であるとされている筋肉についても、グルカゴン遺伝子欠損動物と対照群の差の解析が進んでいる。これに合わせて、今後の研究の推進方策に記載したように、次段階への準備もある程度整いつつあることから、概ね順調に進展していると総合的に判断した。
    通常食・高蛋白質食負荷が肝臓の遺伝子発現に与える影響を解析するとともに、領域特異的マーカーの候補となる蛋白質に対する抗体を用いた免疫組織化学解析を進める。これと並行して13C化合物を動物に投与して13CO2の排出を解析する呼気試験により、投与物質の代謝をモニタリングすることができるか検証を進める。

  2. 膵内分泌腫瘍モデルマウスを用いたアミノ酸代謝異常を介した発がん機構の解明

    研究課題/研究課題番号:21K08705  2021年4月 - 2024年3月

    堀 美香

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

  3. アキレス腱の軟らかさに着目した家族性高コレステロール血症・新診断法の確立

    研究課題/研究課題番号:19H00455  2019年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 奨励研究  奨励研究

    道倉 雅仁, 斯波 真理子, 小倉 正恒, 堀 美香, 松木 恒太, 山本 真大

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    家族性高コレステロール血症(FH)はLDL-コレステロール(LDL-C)が高値を示す遺伝的疾患である。本国でのFH診断率は0.1%程度と報告されており、FH診断率の向上は重要未解決問題である。現在の診断基準の1つであるアキレス腱の厚さに加え軟らかさも評価することによりFH検出能が向上するか研究したところ、検出能が80%から86%と向上し、アキレス腱厚が正常で従来見逃されていた患者、特に若年者や女性を診断することができた。

  4. PCSK9 の遺伝子変異及び分子型が生活習慣病に及ぼす影響とその制御機構の解明

    研究課題/研究課題番号:17K08681  2017年4月 - 2020年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    堀 美香

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4810000円 ( 直接経費:3700000円 、 間接経費:1110000円 )

    PCSK9遺伝子E32Kバリアントは家族性高コレステロール血症(FH)の原因となりうるが、V4I バリアントはFH の病態に寄与しないことを明らかにした。培養細胞を用いた解析で、PCSK9 遺伝子V4I・E32K バリアントは野生型に比較し、PCSK9 細胞内発現・分泌量ならびにLDLR の細胞内・膜の発現量や LDL の取り込みについて差は認められなかった。LDLR・PCSK9遺伝子バリアントを有する患者群ではバリアントを認めない患者群に比較して糖尿病罹患率の低下が認められた。FH 患者ではLDLR 遺伝子バリアントに PCSK9遺伝子 V4I/E32Kバリアントが重なると予後不良であった。
    本邦のFH 遺伝子解析ではPCSK9 遺伝子V4I・E32Kバリアントが高頻度に検出される。これらのバリアントの意義付けはFH 遺伝子解析結果の解釈に役立つ。また、PCSK9遺伝子 V4I/E32KバリアントにLDLR 遺伝子バリアントの重なるFH患者は予後不良であることから、FH 遺伝子解析により冠動脈疾患高リスク患者を早期に発見し、早期診断・早期の治療開始が重要である。

  5. PCSK9の形態が家族性高コレステロール血症や肥満・糖尿病に及ぼす影響の解明

    研究課題/研究課題番号:15K19038  2015年4月 - 2017年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  若手研究(B)

    堀 美香

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:3900000円 ( 直接経費:3000000円 、 間接経費:900000円 )

    家族性高コレステロール血症 (FH) において、PCSK9 V4I 変異は単独では FH の病態を呈さないが、LDL受容体 (LDLR) 変異と重なることにより、LDLR変異単独に比し、LDL-コレステロール (LDL-C) 値の上昇ならびに冠動脈疾患の頻度の上昇が認められた。ヒト肝細胞を用いて、PCSK9 V4I の機能解析を実施したところ、野生型と比較してLDL の取り込みや LDLR の発現量に差は認められなかったが、ある条件では、LDL の取り込みが有意に低下した。
    高コレステロール血症においては、切断型PCSK9 の割合とAPOB 濃度が負に相関していた。

  6. ニューロメジンUの慢性炎症を介した動脈硬化誘発機序の解明

    研究課題/研究課題番号:24790793  2012年4月 - 2015年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(B)  若手研究(B)

    堀 美香

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

    Apoe-/-Nmu-/- マウスは、高脂肪食負荷により、Apoe-/- マウスに対し血清総コレステロール値は2倍という非常に高値を示したが、動脈硬化性病変の進展は認められなかった。また、両マウスの腹腔マクロファージにおいて、酸化LDLの取り込みや酸化LDL 負荷時の炎症反応に差は認められなかった。
    Nmu-/- マウスは高脂肪食負荷により脂肪性肝炎を誘発するが、Apoe-/-Nmu-/- マウスでは肝臓中の泡沫化マクロファージが増加するのみで脂肪性肝炎の誘発は認められなかった。これらのことから、NMU はコレステロール代謝及び何らかの炎症反応において重要な役割を有することが示唆された。

  7. dGTPの酸化損傷体の生細胞における変異誘発とその防御機構の解明

    研究課題/研究課題番号:07J03120  2007年 - 2008年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 特別研究員奨励費  特別研究員奨励費

    堀 美香

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    本研究では、酸化ストレスマーカーである8-hydroxyguanineのヌクレオチド体、8-hydroxy-dGTP(8-OH-dGTP)とその二次酸化体、spiroiminodihydantoin-2'-deoxynucleoside 5'-triphosphate(dSpTP)及びguanidinohydantoin-2'-deoxynucleoside 5'-triphosphate(dGhTP)の生細胞における変異誘発能とその除去にDNA修復機相が関与するか否かを明らかにすることを目的とする。
    1.dSpTP及びdGhTPの大腸菌における変異原性の評価とdSpTPやdGhTPを分解するヌクレオチドプール浄化酵素の探索:dSpTP及びdGhTPを大腸菌に直接導入し、変異体率を算出した。その結果、コントロールと比較して変異体率の上昇は観察されなかった。また、ヌクレオチドプール浄化酵素MTH1、MutT、Orf17蛋白質を精製し、dSpTPやdGhTPの分解活性を評価したが、分解活性は観察されなかった。
    2.哺乳動物細胞を用いたヌクレオチドプール浄化酵素の酸化損傷ヌクレオチド除去への関与:哺乳動物細胞のヌクレオチドプール浄化酵素MTH1、MTH2、NUDT5が8-OH-dGTPにより誘発される変異を抑制するか否か検討した。siRNAを用いて各蛋白質をノックダウンしたヒト293T細胞に8-OH-dGTPを直接導入し、誘発変異を調べた。その結果、MTH2及びNUDT5をノックダウンした細胞において、コントロールsiRNA導入時と比較し、8-OH-dGTP誘発変異が上昇し、さらに3種の蛋白質を同時にノックダウンすると、誘発変異が2倍に上昇した。このことから、MTH1、MTH2、NUDT5は、哺乳動物細胞において、互いに補完しあい、8-OH-dGTPにより誘発される変異を抑制していることが示唆された。

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産業財産権 1

  1. PCSK9関連薬剤のスクリーニング、又は、当該薬剤の投与効果の確認を行うためのPCSK9の測定方法

    石原 光昭, 鯨岡 健, 岩▲崎▼ 忠雄, 小川 一行, 服部 浩明, 星野 文則, 斯波 真理子, 堀 美香

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    出願人:株式会社ビー・エム・エル, 独立行政法人国立循環器病研究センター

    出願番号:特願2014-111680  出願日:2014年5月

    公開番号:特開2015-007622  公開日:2015年1月

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担当経験のある科目 (本学) 12

  1. 環境学入門

    2024

  2. 基礎医科学実習ベーシックトレーニング

    2024

  3. 基礎医学セミナー

    2024

  4. 基礎医学セミナー

    2023

  5. 基礎医科学実習ベーシックトレーニング

    2023

  6. 環境学入門

    2023

  7. 基礎医学セミナー

    2022

  8. 基礎医科学実習ベーシックトレーニング

    2022

  9. 基盤医学特論

    2022

  10. 基礎医学セミナー

    2021

  11. 基礎医科学実習ベーシックトレーニング

    2021

  12. 基礎医学セミナー

    2020

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