2025/03/25 更新

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ヒグチ シンイチ
樋口 慎一
HIGUCHI Shinichi
所属
医学部附属病院 形成外科 病院助教
職名
病院助教
外部リンク

学位 1

  1. 医学学士 ( 2005年3月 ) 

経歴 3

  1. 名古屋大学   医学部附属病院 形成外科   病院助教

    2020年7月 - 現在

  2. 名古屋市立大学   形成外科   助教

    2020年4月 - 2020年6月

  3. University of Pittsburgh   Post doctoral associate

    2017年4月 - 2020年3月

学歴 2

  1. 名古屋大学

    2016年4月 - 2021年3月

  2. 名古屋市立大学   医学部

    1999年4月 - 2005年3月

所属学協会 1

  1. 日本形成外科学会   評議員

    2007年4月 - 現在

委員歴 2

  1. 日本形成外科学会   日本形成外科学会動画審査委員  

    2021年5月 - 現在   

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    団体区分:学協会

  2. 日本形成外科学会   日本形成外科学会会誌編集委員  

    2021年5月 - 現在   

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    団体区分:学協会

受賞 2

  1. 国際熱傷学会日本支部会学術賞

    2016年   国際熱傷学会  

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    受賞区分:国際学会・会議・シンポジウム等の賞 

  2. 国際熱傷学会日本支部会学術賞

    2012年   国際熱傷学会  

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    受賞区分:国際学会・会議・シンポジウム等の賞 

 

論文 8

  1. Head and neck free flap reconstruction under the COVID-19 pandemic

    Higuchi, S; Hashikawa, K; Ebisawa, K; Kambe, M; Kamei, Y

    NAGOYA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE   86 巻 ( 3 ) 頁: 472 - 478   2024年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Nagoya Journal of Medical Science  

    High perioperative mortality and complication rates during the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic have been reported. In head and neck reconstruction, not only is patient safety important, but the prevention of infection introduced by the surgical team is also important because the procedure is performed in close proximity to the upper respiratory tract. In addition, recent studies have reported an increased risk for thrombus formation after infection with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) or COVID-19 vaccination, which is problematic for microsurgical reconstruction procedures. At the authors’ institution, patients undergoing head and neck reconstruction are requested to stay home for 2 weeks and undergo screening tests for COVID-19 before admission. Surgeons use standard personal protective equipment during surgery. There was no significant difference in the rate of total flap necrosis between the COVID-19 and non-pandemic periods or large difference of perioperative complication rates between vaccinated and non-vaccinated patients. No surgery-related infections among the surgical staff were also found.

    DOI: 10.18999/nagjms.86.3.472

    Web of Science

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    PubMed

  2. Exclusive expression of KANK4 promotes myofibroblast mobility in keloid tissues Open Access

    Oishi, M; Shinjo, K; Takanari, K; Muraoka, A; Suzuki, MM; Kanbe, M; Higuchi, S; Ebisawa, K; Hashikawa, K; Kamei, Y; Kondo, Y

    SCIENTIFIC REPORTS   14 巻 ( 1 ) 頁: 8725   2024年4月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Scientific Reports  

    Keloids are characterized by abnormal wound healing with excessive accumulation of extracellular matrix. Myofibroblasts are the primary contributor to extracellular matrix secretion, playing an essential role in the wound healing process. However, the differences between myofibroblasts involved in keloid formation and normal wound healing remain unclear. To identify the specific characteristics of keloid myofibroblasts, we initially assessed the expression levels of well-established myofibroblast markers, α-smooth muscle actin (α-SMA) and transgelin (TAGLN), in scar and keloid tissues (n = 63 and 51, respectively). Although myofibroblasts were present in significant quantities in keloids and immature scars, they were absent in mature scars. Next, we conducted RNA sequencing using myofibroblast-rich areas from keloids and immature scars to investigate the difference in RNA expression profiles among myofibroblasts. Among significantly upregulated 112 genes, KN motif and ankyrin repeat domains 4 (KANK4) was identified as a specifically upregulated gene in keloids. Immunohistochemical analysis showed that KANK4 protein was expressed in myofibroblasts in keloid tissues; however, it was not expressed in any myofibroblasts in immature scar tissues. Overexpression of KANK4 enhanced cell mobility in keloid myofibroblasts. Our results suggest that the KANK4-mediated increase in myofibroblast mobility contributes to keloid pathogenesis.

    DOI: 10.1038/s41598-024-59293-z

    Open Access

    Web of Science

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    PubMed

  3. 上腕に発生した軟骨肉腫に対し遊離腓骨皮弁移植術を用いて再建を行ったMaffucci症候群の1例

    樋口 慎一, 生田 国大, 橋川 和信, 蛯沢 克己, 神戸 未来, 亀井 譲

    日本マイクロサージャリー学会会誌   37 巻 ( 3 ) 頁: 133 - 136   2024年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本マイクロサージャリー学会  

    DOI: 10.11270/jjsrm.37.133

    CiNii Research

  4. Supernatant from activated omentum accelerates wound healing in diabetic mice wound model

    Li, Y; Hashikawa, K; Ebisawa, K; Kambe, M; Higuchi, S; Kamei, Y

    NAGOYA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE   85 巻 ( 3 ) 頁: 528 - 541   2023年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Nagoya Journal of Medical Science  

    Diabetic wounds are considered one of the most frequent and severe complications of diabetes mellitus. Recently, the omentum has been used in diabetic wound healing because of its tissue repair properties. The activated omentum is richer in growth factors than the inactivated, thereby contributing to the wound healing process. To further investigate the effect of activated omentum conditioned medium (aOCM) on diabetic wound healing, we injected supernatant from aOCM, saline-OCM (sOCM), inactivated-OCM (iOCM), and medium (M) subcutaneously upon creation of a cutaneous wound healing model in diabetic mice. Wound area (%) was evaluated on days 0, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28 post-operation. At 9 and 28 d post-operation, skin tissue was harvested and assessed for gross observation, neovascularization, peripheral nerve fiber regeneration, and collagen deposition. We observed that aOCM enhanced the wound repair process, with significant acceleration of epidermal and collagen deposition in the surgical lesion on day 9. Additionally, aOCM displayed marked efficiency in neovascularization and peripheral nerve regeneration during wound healing. Thus, aOCM administration exerts a positive influence on the diabetic mouse model, which can be employed as a new therapy for diabetic wounds.

    DOI: 10.18999/nagjms.85.3.528

    Web of Science

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    PubMed

  5. Acute Elution of TGFβ2 Affects the Smooth Muscle Cells in a Compliance-Matched Vascular Graft Open Access

    Furdella, KJ; Higuchi, S; Kim, K; Doetschman, T; Wagner, WR; Vande Geest, JP

    TISSUE ENGINEERING PART A   28 巻 ( 13-14 ) 頁: 640 - 650   2022年7月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Tissue Engineering - Part A  

    Transforming growth factor beta 2 (TGFβ2) is a pleiotropic growth factor that plays a vital role in smooth muscle cell (SMC) function. Our prior in vitro work has shown that SMC response can be modulated with TGFβ2 stimulation in a dose dependent manner. In particular, we have shown that increasing concentrations of TGFβ2 shift SMCs from a migratory to a synthetic behavior. In this work, electrospun compliance-matched and hypocompliant TGFβ2-eluting tissue engineered vascular grafts (TEVGs) were implanted into Sprague Dawley rats for 5 days to observe SMC population and collagen production. TEVGs were fabricated using a combined computational and experimental approach that varied the ratio of gelatin:polycaprolactone to be either compliance matched or twice as stiff as rat aorta (hypocompliant). TGFβ2 concentrations of 0, 10, 100 ng/mg were added to both graft types (n = 3 in each group) and imaged in vivo using ultrasound. Histological markers (SMC, macrophage, collagen, and elastin) were evaluated following explanation at 5 days. In vivo ultrasound showed that compliance-matched TEVGs became stiffer as TGFβ2 increased (100 ng/mg TEVGs compared to rat aorta, p < 0.01), while all hypocompliant grafts remained stiffer than control rat aorta. In vivo velocity and diameter were also not significantly different than control vessels. The compliance-matched 10 ng/mg group had an elevated SMC signal (myosin heavy chain) compared to the 0 and 100 ng/mg grafts (p = 0.0009 and 0.0006). Compliance-matched TEVGs containing 100 ng/mg TGFβ2 had an increase in collagen production (p < 0.01), general immune response (p < 0.05), and a decrease in SMC population to the 0 and 10 ng/mg groups. All hypocompliant groups were found to be similar, suggesting a lower rate of TGFβ2 release in these TEVGs. Our results suggest that TGFβ2 can modulate in vivo SMC phenotype over an acute implantation period, which is consistent with our prior in vitro work. To the author's knowledge, this is the first in vivo rat study that evaluates a TGFβ2-eluting TEVG. TGFβ2 affects the SMCs in a vascular graft.

    DOI: 10.1089/ten.tea.2021.0161

    Web of Science

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    PubMed

  6. In-vivo assessment of a tissue engineered vascular graft computationally optimized for target vessel compliance Open Access

    Furdella, KJ; Higuchi, S; Behrangzade, A; Kim, K; Wagner, WR; Vande Geest, JP

    ACTA BIOMATERIALIA   123 巻   頁: 298 - 311   2021年3月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Acta Biomaterialia  

    Tissue engineered vascular grafts (TEVGs) have the ability to be tuned to match a target vessel's compliance, diameter, wall thickness, and thereby prevent compliance mismatch. In this work, TEVG compliance was manipulated by computationally tuning its layered composition or by manipulating a crosslinking agent (genipin). In particular, these three acelluluar TEVGs were compared: a compliance matched graft (CMgel - high gelatin content); a hypocompliant PCL graft (HYPOpcl - high polycaprolactone content); and a hypocompliant genipin graft (HYPOgen - equivalent composition as CMgel but hypocompliant via increased genipin crosslinking). All constructs were implanted interpositionally into the abdominal aorta of 21 Sprague Dawley rats (n=7, males=11, females=10) for 28 days, imaged in-vivo using ultrasound, explanted, and assessed for remodeling using immunofluorescence and two photon excitation fluorescence imaging. Compliance matched grafts remained compliance-matched in-vivo compared to the hypocompliant grafts through 4 weeks (p<0.05). Construct degradation and cellular infiltration was increased in the CMgel and HYPOgen TEVGs. Contractile smooth muscle cell markers in the proximal anastomosis of the graft were increased in the CMgel group compared to the HYPOpcl (p=0.007) and HYPOgen grafts (p=0.04). Both hypocompliant grafts also had an increased pro-inflammatory response (increased ratio of CD163 to CD86 in the mid-axial location) compared to the CMgel group. Our results suggest that compliance matching using a computational optimization approach leads to the improved acute (28 day) remodeling of TEVGs. To the authors’ knowledge, this is the first in-vivo rat study investigating TEVGs that have been computationally optimized for target vessel compliance.

    DOI: 10.1016/j.actbio.2020.12.058

    Web of Science

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  7. Covalently-Attached, Surface-Eroding Polymer Coatings on Magnesium Alloys for Corrosion Control and Temporally Varying Support of Cell Adhesion

    Chen, YQ; Ye, SH; Zhu, Y; Gu, XZ; Higuchi, S; Wan, GJ; Wagner, WR

    ADVANCED MATERIALS INTERFACES   7 巻 ( 15 )   2020年8月

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    出版者・発行元:Advanced Materials Interfaces  

    For degradable magnesium (Mg) alloy-based stents it would be desirable to delay early corrosion to maintain mechanical strength. Similarly, early after stent placement reduced thrombogenicity is an important feature, while chronically, endothelial cell adhesion and vessel integration are desirable. In this study, surface eroding polymers of amino-grafted poly(1,3-trimethylene carbonate) (PTMC-NH2) and PTMC-NH2 combined with sulfobetaine bearing polymer PSB (PTMC-NHCO-PSB) are developed, and these polymers are covalently attached onto 6-phosphonohexanoic acid (PHA)-coated AZ31 Mg alloy surfaces in sequence. In vitro degradation testing in ovine plasma shows PTMC, PTMC-NH2, and PTMC-NHCO-PSB cast films experience a gradual thickness and mass loss with maintenance of smooth surfaces, confirming surface erosion behavior. The PTMC-NH2 polymer is firmly bound to the PHA-modified AZ31 surface and demonstrates a resistance to peeling. PTMC, PTMC-NH2, and PTMC-NHCO-PSB coated AZ31 have a lower corrosion rate versus polylactide-co-glycolide coated and untreated AZ31. PTMC-NHCO-PSB coated AZ31 inhibits platelet deposition and smooth muscle cell adhesion and growth, but after 2-week immersion in plasma, this surface supports endothelial cell adhesion and growth. These results suggest PTMC-NHCO-PSB surface eroding coating offers a means of controlling corrosion while providing a temporally varying bio-functionality for biodegradable vascular stent applications.

    DOI: 10.1002/admi.202000356

    Web of Science

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  8. Adipose Derived Stem Cells Enhance Cardiac Function Preservation of a Biodegradable Cardiac Patch and Increase Vascularization in Rats With Subacute Myocardial Infarction

    Kashiyama, N; Kormos, RL; Matsumura, Y; Higuchi, S; Silveira, LM; Coyan, G; Bin, JH; D'Amore, A; Wagner, WR

    CIRCULATION   138 巻   2018年11月

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講演・口頭発表等 5

  1. 頭頸部再建におけるORBEYEの有用性

    樋口慎一

    日本形成外科学会総会・学術集会  2022年4月22日  大阪医科薬科大学形成外科

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    開催年月日: 2022年4月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(公募)  

    開催地:大阪  

  2. 微小血管吻合における術後合併症を予防するための工夫

    樋口慎一

    日本マイクロサージャリー学会学術集会  2021年12月4日  筑波大学形成外科

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    開催年月日: 2021年12月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

    開催地:茨城県つくば市  

  3. 腓骨皮弁におけるドナーの選択の検討

    樋口慎一

    日本頭蓋顎顔面外科学会・学術集会  2021年11月11日  東海大学形成外科

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    開催年月日: 2021年11月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:東京  

  4. 感染した補助人工心臓の洗浄中に脳空気塞栓をきたした1例

    樋口慎一

    日本創傷外科学会総会・学術集会  2021年7月16日  産業医科大学形成外科

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    開催年月日: 2021年7月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:福岡  

  5. 複数の皮弁を用いた頭頸部再建の検討

    樋口慎一

    日本形成外科学会総会・学術集会  2021年4月15日  獨協医科大学

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    開催年月日: 2021年4月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(公募)  

    開催地:東京  

科研費 3

  1. プラズマ活性溶液による難治性潰瘍治療の検討

    研究課題/研究課題番号:24K12845  2024年4月 - 2027年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    樋口 慎一, 蛯沢 克己, 橋川 和信

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:3250000円 ( 直接経費:2500000円 、 間接経費:750000円 )

    われわれ形成外科の分野の中で創傷治癒と呼ばれる、体が本来持っている傷を修復する仕組みに関する分野は基本的ですが非常に複雑です。大気圧で室温でも適応が可能なプラズマ(低温大気圧プラズマ)が医療分野にも適応されるようになりました。低温大気圧プラズマが治りにくい傷に効くことがわかってきましたが、その機序に関しては未だ不明です。われわれの目的は低温大気圧プラズマが傷が治る過程においてどのような影響を及ぼしているかを検討することです。

  2. 被膜拘縮を抑制するペプチドコーティング乳房インプラントの開発

    研究課題/研究課題番号:22K09857  2022年4月 - 2025年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    神戸 未来, 大石 真由美, 高成 啓介, 亀井 譲, 蟹江 慧, 橋川 和信, 蛯沢 克己, 樋口 慎一

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    担当区分:研究分担者 

    乳癌術後の乳房再建術に用いられるシリコンブレストインプラント(以下SBI)には、表面が凹凸のテクスチャード型SBIと、表面滑らかなスムース型SBIがある。テクスチャード型SBIはブレストインプラント関連未分化大細胞性リンパ腫の発症リスクがあり、一方でスムース型SBIは被膜拘縮や破損のリスクがある。本研究ではSBIを機能性ペプチドで加工して、それぞれの問題を予防できるSBIの新規開発を目指している。
    乳房再建用エキスパンダーまたはSBIから周囲被膜組織を採取し、コラゲナーゼを用いて酵素処理後に抽出した細胞群から、蛍光活性化セルソーティング(FACS)でlineageマーカーいずれも陰性かつPDGFRA陽性の細胞群を線維芽細胞として分画し、この細胞群から、筋線維芽細胞へ分化していないCD248low線維芽細胞のみを単離し、培養中に筋線維芽細胞へ分化しないよう、ROCK阻害剤(Y-27632)を添加しながら継代培養して線維芽細胞を作成した。
    この線維芽細胞について、細胞接着ペプチドとして知られている RGD配列をDOPAを用いて修飾し(以下RGD pep)、シリコン材料への接着と線維芽細胞の増殖性を調査した。細胞非接着性wellプレートにRGD pepコーティングによりコラーゲンコーティングと同様の線維芽細胞接着性、増殖性を確認後した。さらに凹凸面シリコンシェル及び平滑面シリコンシェルにRGD pep、コラーゲンでコーティングを行い、コーティングなしのシリコンシェルをコントールとして平滑面及び凹凸面シリコンシェル上での線維芽細胞の接着性と増殖を調査した。3条件共に平滑面より凹凸面の方が線維芽細胞の接着性を認めたが、平滑面RGD pepコーティングが他の条件の平滑面よりも高い細胞接着性を認めた。また他の平滑面シリコンシェルの条件に比べ、高い細胞増殖性を確認された。
    これらの結果を踏まえ、動物実験を行い、テクスチャード型インプラントに見立てた凹凸面シリコンシェル片をPBS、Collagen、Collagen + Tyrosinase、RGDpepで修飾し、ラット背部肉様膜下にそれぞれのを挿入4週後のインプラントの移動と回転を評価し、RGD pep修飾群で最も少ない傾向を得た。
    またこれらのインプラント挿入部に形成された被膜組織について組織学的な解析を行った。
    シリコン表面をコーティングする機能性ペプチドの選択とそれによる、凹凸面・平滑面それぞれのシリコン表面への修飾、またシリコン上での線維芽細胞の接着及び増殖を確認する実験系ができた。最も細胞接着性が強い凹凸面シリコンシェルにRGD pep及び比較郡としてコラーゲンによるコーティングを行い、ラットの背部筋層下に移植してその移動と回転を評価した。4週間時点においてRGD pep修飾群で位置移動や回転が少ない傾向を得た。
    またラットにおいて挿入したシリコン周囲に発生した被膜組織を得られるため組織学的検討を行ったが、今後サンプル数を増やし実験の再現性を確認の上で移植するシリコンの条件や留置期間を変えて調査を進めているが、これと並行して、医療用インプラントへのペプチド修飾方法を検討しているが、現在のコーティング方法であると立体的なインプラントへの修飾が難しいという難点が生じている。
    動物数を増やすとともに、シリコンシェルを平滑面にして同様に各種コーティングを行って同様に追跡し、シリコンシェル片の移動性や回転性をさらに調査する予定である。
    またシリコンシェル挿入後に生成された被膜を摘出して組織学的評価を行ったが、今後サンプル数を増やし実験の再現性を確認し、移植するシリコンの条件や留置期間を変えて調査を進めていく。
    これと並行して、医療用インプラントへのペプチド修飾を前提とした方法を検証を進めていく。

  3. 神経線維腫症1型の特性から解明するScarless Wound Healing

    研究課題/研究課題番号:21K09763  2021年4月 - 2025年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    大石 真由美, 新城 恵子, 高成 啓介, 橋川 和信, 蛯沢 克己, 神戸 未来, 樋口 慎一, 山本 周平, 亀井 譲

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    担当区分:研究分担者 

    本研究の目的は神経線維腫症1型(NF-1)の創傷治癒から瘢痕抑制のメカニズムを解明し、scarless wound healingを可能とする新規治療薬を開発することである。NF-1では手術後の瘢痕が目立ちにくく、肥厚性瘢痕やケロイドを生じにくいことが経験的に知られているが、NF-1の創傷治癒過程における過剰な瘢痕形成を抑制するメカニズムは明らかではない。現在行われている瘢痕治療の効果は限定的であり、手術や外傷後に傷あとが残ることは不可避であったが、NF-1に特有な創傷治癒メカニズムを再現することで、scarless wound healingの実現を試みる。
    本研究の目的は、NF-1における創傷治癒と瘢痕抑制のメカニズムを解明し、scarless wound healingを実現する新規治療薬を開発することである。
    昨年度までの実験では、正常な皮膚線維芽細胞に対するTGFβ-1の刺激によって筋線維芽細胞マーカーであるαSMA・TAGLNやⅠ型コラーゲンを構成するCOL1A2の発現上昇が確認された。しかし、NF-1患者由来の線維芽細胞では長期継代培養が安定して成功しなかったため当初の計画通りに研究を遂行することが困難であった。
    そこで、過剰な瘢痕を形成するケロイドの原因となる分子メカニズムを解明することが、scarless wound healingにも応用可能であると考え、研究の焦点をケロイドに変更した。
    まず、ケロイドおよび未熟瘢痕に対して免疫組織化学的染色を行い、筋線維芽細胞の分布を調べた。次に、ケロイドおよび未熟瘢痕の組織中で筋線維芽細胞が豊富な領域からトランスクリプトーム解析を行い、発現変動遺伝子を同定した。ケロイド特異的遺伝子として同定されたKANK4を線維芽細胞に過剰発現させ、細胞遊走アッセイを実施したところ、線維芽細胞の移動が促進された。
    これらの実験結果から、ケロイド組織では、高い移動能を示すKANK4陽性の筋線維芽細胞が元の創傷を越えて移動することでケロイド病変の拡大に寄与していると考えられた。KANK4はケロイド治療の新規ターゲットであると同時に、scarless wound healingの治療標的となる可能性が示唆された。
    当初予定していた研究計画に変更があったものの、その後の進捗は順調といえる。
    モデル動物の創傷内で筋線維芽細胞の分化抑制実験を行い、scarless wound healingに有用であるかどうかを検証する。