研究者詳細 - 横井　暁

論文 - 横井　暁

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COMPREHENSIVE MIRNA SEQUENCING OF SQUAMOUS CELL CARCINOMA ARISING FROM OVARIAN MATURE TERATOMA 査読有り国際誌

Yoshida, K; Yokoi, A; Tamauchi, S; Ikeda, Y; Yoshikawa, N; Nishino, K; Niimi, K; Suzuki, S; Kajiyama, H; Kikkawa, F

INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL CANCER 29 巻頁： A544 - A545 2019年11月

Cancer extracellular vesicles contribute to stromal heterogeneity by inducing chemokines in cancer-associated fibroblasts. 査読有り国際誌

Naito Y, Yamamoto Y, Sakamoto N, Shimomura I, Kogure A, Kumazaki M, Yokoi A, Yashiro M, Kiyono T, Yanagihara K, Takahashi RU, Hirakawa K, Yasui W, Ochiya T

Oncogene 38 巻 ( 28 ) 頁： 5566 - 5579 2019年7月

A landmark in drug discovery based on complex natural product synthesis.

Kawano S, Ito K, Yahata K, Kira K, Abe T, Akagi T, Asano M, Iso K, Sato Y, Matsuura F, Ohashi I, Matsumoto Y, Isomura M, Sasaki T, Fukuyama T, Miyashita Y, Kaburagi Y, Yokoi A, Asano O, Owa T, Kishi Y

Scientific reports 9 巻 ( 1 ) 頁： 8656 2019年6月

Drug library screen reveals benzimidazole derivatives as selective cytotoxic agents for KRAS-mutant lung cancer. 査読有り国際誌

Shimomura I, Yokoi A, Kohama I, Kumazaki M, Tada Y, Tatsumi K, Ochiya T, Yamamoto Y

Cancer letters 451 巻頁： 11 - 22 2019年6月

PAI-1 secreted from metastatic ovarian cancer cells triggers the tumor-promoting role of the mesothelium in a feedback loop to accelerate peritoneal dissemination 査読有り国際誌

Peng, Y; Kajiyama, H; Yuan, H; Nakamura, K; Yoshihara, M; Yokoi, A; Fujikake, K; Yasui, H; Yoshikawa, N; Suzuki, S; Senga, T; Shibata, K; Kikkawa, F

CANCER LETTERS 442 巻頁： 181 - 192 2019年2月

記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Cancer Letters

The mesothelium, covered by a continuous monolayer of mesothelial cells, is the first protective barrier against metastatic ovarian cancer. However, mesothelial cells release tumor-promoting factors that accelerate the process of peritoneal metastasis. We identified cancer-associated mesothelial cells (CAMs) that had tumor-promoting potential. Here, we found that plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) induced the formation of CAMs, after which CAMs increasingly secreted the oncogenic factors interleukin-8 (IL-8) and C-X-C motif chemokine ligand 5 (CXCL5), further promoting the metastasis of ovarian cancer cells in a feedback loop. After the formation of CAMs, PAI-1 activated the nuclear factor kappa B (NFκB) pathway in the CAMs, thus transcriptionally upregulating the expression of the downstream NFκB targets IL-8 and CXCL5. Moreover, PAI-1 correlated with peritoneal metastasis in ovarian cancer patients and indicated a poor prognosis. In both ex vivo and in vivo models, after PAI-1 expression was knocked down, the metastasis of ovarian cancer cells decreased significantly. Therefore, targeting PAI-1 may provide a potential target for future therapeutics to prevent the formation of CAMs and alleviate peritoneal metastasis in ovarian cancer patients.

DOI： 10.1016/j.canlet.2018.10.027

Web of Science

Scopus

PubMed

院内助産で分娩管理を行った生殖補助医療（ART）妊婦の産後過多出血の検討

大島和美, 横井暁, 柴田幸子, 真野真紀子

日本助産学会誌 32 巻 ( 2 ) 頁： 169 - 177 2018年12月

記述言語：日本語出版者・発行元：一般社団法人日本助産学会

目　的バースセンター（以下BC）は，総合周産期母子医療センターに併設する院内助産施設である。BCでは妊娠分娩経過は正常であっても，出産後に予期せぬ多量出血を経験することがある。生殖補助医療（以下ART）妊娠は癒着胎盤のリスク因子と言われており，且つ癒着胎盤は産科危機的出血の原因となり得る。当施設ではART妊娠であっても院内助産分娩希望があれば，産科医許可のもとBCで分娩を取扱っている。本研究ではART妊娠（新鮮胚移植妊娠，融解胚移植妊娠）の産後過多出血（以下PPH）を検証し，院内助産におけるリスク評価，及び対応を検討した。対象と方法研究デザインは症例対照研究である。対象は2013年4月から2016年3月の調査期間中にBCで取り扱った分娩604例で，うち非ART妊娠は567例，ART妊娠は37例（新鮮胚移植9例，融解胚移植28例）であった。非ART妊娠と新鮮胚移植妊娠，融解胚移植妊娠で分娩後出血量，産褥24時間出血量，及びPPH（分娩後出血500ml以上，産褥24時間出血800ml以上）頻度の統計解析を行った。分娩後出血量，産褥24時間出血量を重回帰分析で，PPH頻度を多変量ロジスティック分析により検証した。結　果融解胚移植妊娠は分娩後出血量，産褥24時間出血量が非ART妊娠より有意に多く，PPHの頻度は非ART妊娠より有意に高かった。PPHのうち4例が産科危機的出血であったが，うち3例は融解胚移植のART妊婦であった。結　論ART妊婦の中でも融解胚移植妊娠はPPHのリスク因子になることが示唆された。融解胚移植妊娠については医師と速やかな医療連携がとれる体制の確立，及び将来的に院内助産分娩の対象から除外すべきか検討するための調査が必要と考える。

DOI： 10.3418/jjam.jjam-2017-0048

CiNii Research

Cancer-associated mesothelial cells as a potential therapeutic target in epithelial ovarian cancer 査読有り国際誌

Yoshihara, M; Kajiyama, H; Sugiyama, M; Koya, Y; Ryu, B; Yokoi, A; Yamamoto, Y; Kikkawa, F

CANCER SCIENCE 109 巻頁： 247 - 247 2018年12月

The role of extracellular RNAs in ovarian cancer 査読有り国際誌

Yokoi, A; Yoshioka, Y; Yamamoto, Y; Matsuzaki, J; Kato, T; Kato, K; Kajiyama, H; Kikkawa, F; Ochiya, T

CANCER SCIENCE 109 巻頁： 351 - 351 2018年12月

Notch signaling enhances the mutual association with epithelial ovarian cancer and mesothelial cells 査読有り国際誌

Sugiyama, M; Yoshihara, M; Koya, Y; Yokoi, A; Ryu, B; Kikkawa, F; Kajiyama, H

CANCER SCIENCE 109 巻頁： 864 - 864 2018年12月

Carcinoma-associated mesothelial cells promote dissemination and platinum resistance in epithelial ovarian cancer. 査読有り国際誌

Yoshihara, M; Kajiyama, H; Sugiyama, M; Yasui, H; Koya, Y; Yamakita, Y; Ryu, B; Yokoi, A; Yamamoto, Y; Kikkawa, F

CANCER SCIENCE 109 巻頁： 118 - 118 2018年1月

Malignant extracellular vesicles carrying MMP1 mRNA facilitate peritoneal dissemination in ovarian cancer 査読有り国際誌

Yokoi, A; Yoshioka, Y; Yamamoto, Y; Ishikawa, M; Kato, T; Kiyono, T; Kajiyama, H; Kikkawa, F; Ochiya, T

CANCER SCIENCE 109 巻頁： 29 - 29 2018年1月

既存薬ライブラリーを用いた、活性型Ras変異がんを標的とする分子標的治療の探索査読有り国際誌

下村巌, 横井暁, 山本雄介, 多田裕司, 巽浩一郎, 落谷孝広

生命科学系学会合同年次大会 2017年度巻頁： [3P - 0974] 2017年12月

A combination of circulating miRNAs for the early detection of ovarian cancer 査読有り国際誌

Yokoi, A; Yoshioka, Y; Hirakawa, A; Yamamoto, Y; Ishikawa, M; Ikeda, S; Kato, T; Niimi, K; Kajiyama, H; Kikkawa, F; Ochiya, T

ONCOTARGET 8 巻 ( 52 ) 頁： 89811 - 89823 2017年10月

記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Oncotarget

Ovarian cancer is the leading cause of gynecologic cancer mortality, due to the difficulty of early detection. Current screening methods lack sufficient accuracy, and it is still challenging to propose a new early detection method that improves patient outcomes with less-invasiveness. Although many studies have suggested the utility of circulating microRNAs in cancer detection, their potential for early detection remains elusive. Here, we develop novel predictive models using a combination of 8 circulating serum miRNAs. This method was able to successfully distinguish ovarian cancer patients from healthy controls (area under the curve, 0.97; sensitivity, 0.92; and specificity, 0.91) and early-stage ovarian cancer from patients with benign tumors (0.91, 0.86 and 0.83, respectively). This method also enables subtype classification in 4 types of epithelial ovarian cancer. Furthermore, it is found that most of the 8 miRNAs were packaged in extracellular vesicles, including exosomes, derived from ovarian cancer cells, and they were circulating in murine blood stream. The circulating miRNAs described in this study may serve as biomarkers for ovarian cancer patients. Early detection and subtype determination prior to surgery are crucial for clinicians to design an effective treatment strategy for each patient, as is the goal of precision medicine.

DOI： 10.18632/oncotarget.20688

Web of Science

Scopus

PubMed

血清中miRNAプロファイルによる早期卵巣がん診断バイオマーカーの開発

横井暁, 吉岡祐亮, 加藤友康, 梶山広明, 吉川史隆, 落谷孝広

日本分子腫瘍マーカー研究会誌 32 巻 ( 0 ) 頁： 27 2017年

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論文 - 横井 暁

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