2024/09/18 更新

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シミズ ダイ
清水 大
SHIMIZU Dai
所属
医学部附属病院 消化器・腫瘍外科(消化管) 病院講師
職名
病院講師

学位 1

  1. 博士(医学) ( 2016年3月   名古屋大学 ) 

 

論文 118

  1. Therapeutic Potential of Antibody Targeting Neuronal Pentraxin Receptor in Esophageal Squamous Cell Carcinoma

    Shinozuka, T; Kanda, M; Sato, Y; Shimizu, D; Umeda, S; Takami, H; Hattori, N; Hayashi, M; Tanaka, C; Kodera, Y

    ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY   31 巻 ( 9 ) 頁: 5674 - 5682   2024年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Annals of Surgical Oncology  

    Background: Esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) has a poor prognosis despite advances in multidisciplinary treatments and immune checkpoint inhibitors. We previously reported that neural pentraxin receptor (NPTXR), a transmembrane protein mainly expressed in the brain and involved in synaptic transmission, is implicated in gastric cancer malignancy. This study evaluated the expression and function of NPTXR in ESCC, the therapeutic potential of monoclonal antibody (mAb) against NPTXR, and its prognostic value in ESCC patients. Methods: The study involved analyzing the NPTXR expression in 21 ESCC cell lines and total 371 primary ESCC tissue samples using quantitative reverse-transcription polymerase chain reaction and immunohistochemistry. The impact of NPTXR on the malignant behavior of ESCC was examined using small interfering RNA-mediated knockdown and a subsequent assessment of cell proliferation, apoptosis, and adhesion. This study further investigated the efficacy of anti-NPTXR mAb in vitro and associations between the expression of NPTXR messenger RNA (mRNA) and protein with clinicopathological factors and the prognosis. Results: NPTXR was overexpressed in several ESCC cell lines and primary ESCC tissues. Knockdown of NPTXR in ESCC cells resulted in reduced proliferation, increased apoptosis, and decreased cell adhesion. The mAb against NPTXR significantly inhibited ESCC cell proliferation in vitro. A high NPTXR expression in patient tissues was correlated with a worse overall survival, suggesting its potential as a prognostic biomarker. Conclusions: NPTXR influences the malignant behavior of ESCC cells. Anti-NPTXR mAb may be a promising therapeutic agent, and its expression in ESCC tissues may serve as a prognostic biomarker.

    DOI: 10.1245/s10434-024-15353-2

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  2. ASO Visual Abstract: Therapeutic Potential of Antibody Targeting Neuronal Pentraxin Receptor in Esophageal Squamous Cell Carcinoma

    Shinozuka, T; Kanda, M; Sato, Y; Shimizu, D; Umeda, S; Takami, H; Hattori, N; Hayashi, M; Tanaka, C; Kodera, Y

    ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY   31 巻 ( 9 ) 頁: 5776 - 5777   2024年9月

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    出版者・発行元:Annals of surgical oncology  

    DOI: 10.1245/s10434-024-15488-2

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  3. Oncological similarities between large type 3 and type 4 tumors in patients with resectable gastric cancer: a propensity score-matched analysis of a multi-institutional dataset

    Nakanishi, K; Kanda, M; Ito, S; Mochizuki, Y; Teramoto, H; Ishigure, K; Murai, T; Asada, T; Ishiyama, A; Matsushita, H; Shimizu, D; Tanaka, C; Fujiwara, M; Murotani, K; Kodera, Y

    GASTRIC CANCER     2024年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Gastric Cancer  

    Background: Large type 3 (diameter ≥ 8 cm) and type 4 gastric cancers have been arbitrarily combined in Japan as a single entity. However, whether these two types are oncologically similar remain unclear. This study aimed to clarify this issue. Methods: In this retrospective study, we analyzed a database of 3,575 patients from nine institutions who underwent gastrectomy between 2010 and 2014. Using propensity scores to balance significant variables, we compared prognoses and tumor recurrences. Results: Of patients with clinical T3/T4 who underwent R0 resection, 75 and 73 had large type 3 and 4 tumors, respectively. Patients with type 4 tumors had significantly lower overall survival rates than those of patients with large type 3 tumors (hazard ratio [HR] 1.77; 95% confidence interval [CI] 1.14–2.74). However, among the large type 3 tumors, a remarkable difference in prognosis was observed between the differentiated and undifferentiated histological types. A comparison was made between large type 3 with undifferentiated phenotype and type 4, each with 39 patients after propensity score matching. Outcomes in both groups were similar in terms of overall survival (HR 1.28; 95% CI 0.73–2.25) and relapse-free survival (HR 1.34; 95% CI 0.80–2.27). No statistically significant differences were observed in the incidence of peritoneal recurrence (35.9% vs. 46.1%, P = 0.36) and lymph node recurrence (25.6% vs. 12.8%, P = 0.15). Conclusions: Large type 3 tumors with undifferentiated phenotype and type 4 tumors were oncologically similar. This subgroup could be considered as a new entity for future clinical trials.

    DOI: 10.1007/s10120-024-01546-x

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  4. Prognostic Impact of CDKN2A Mutations Associated With Smoking and Drinking History in Japanese Digestive Cancers.

    Fujita K, Hayashi M, Nakagawa N, Kurimoto K, Inokawa Y, Takami H, Nakanishi K, Umeda S, Shimizu D, Hattori N, Kanda M, Tanaka C, Nakayama G, Kodera Y

    Anticancer research   44 巻 ( 6 ) 頁: 2699 - 2707   2024年6月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Anticancer Research  

    Background/Aim: Organs of the digestive system are frequent sites of cancer development, and digestive tract cancers are the leading causes of death worldwide, including in Japan. Most of these cancers are associated with smoking or drinking habits. This study focused on the clinical and genomic characteristics of patients with these cancers using the Center for Cancer Genomics and Advanced Therapeutics (C-CAT) database, which comprises a large volume of data on Japanese patients who have undergone tumor profiling gene panel tests. Patients and Methods: The genomic and clinical data from patients with digestive tract cancers registered in C-CAT between 2019 and 2023 were retrospectively reviewed. The data were derived from 412 patients with esophageal squamous cell carcinoma, 558 with gastric adenocarcinoma, 3,368 with colorectal adenocarcinoma, 139 with hepatocellular carcinoma, 2,050 with cholangiocarcinoma, and 2,552 with pancreatic ductal adenocarcinoma. Results: CDKN2A, CDKN2B, and MTAP mutations were associated with both smoking and drinking history, and patients with these mutations had a worse prognosis. Almost all gene alterations in CDKN2B and MTAP were deletions, often accompanied by CDKN2A deletion. CDKN2A mutation emerged as the most decisive prognostic factor among these mutations. Although CDKN2A mutations were frequently seen in esophageal squamous cell carcinoma, cholangiocarcinoma, and pancreatic ductal adenocarcinoma, statistically significant differences in survival outcomes were only identified in the latter two. Conclusion: CDKN2A mutations were associated with smoking and drinking in digestive cancers. This mutation was prevalent among patients with cholangiocarcinoma and pancreatic ductal adenocarcinoma, for whom they could serve as prognostic factors.

    DOI: 10.21873/anticanres.17077

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  5. Outcomes of surgical treatment for enterovesical fistula in Crohn's disease.

    Hattori N, Nakayama G, Umeda S, Nakamura M, Yamamura T, Sawada T, Nakanishi K, Shimizu D, Kanda M, Hayashi M, Tanaka C, Kodera Y

    Nagoya journal of medical science   86 巻 ( 2 ) 頁: 280 - 291   2024年5月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Nagoya Journal of Medical Science  

    Enterovesical fistula (EVF) in Crohn’s disease (CD) often does not improve with medical treatment and requires surgical treatment. The surgical treatment strategy for EVF in CD is definitive resection of the intestinal tract side, and performing a leak test using dye injection into the bladder after EVF dissection to determine the appropriate surgical procedure for the bladder side. This study aimed to evaluate the outcomes of surgical treatment for EVF in CD. Twenty-one patients who underwent surgery for EVF between 2006 and 2021 were included and retrospectively evaluated for clinical background, surgical procedures, and postoperative complications. The most common origin of EVF was the ileum (17 cases; 81%), and the most common site of EVF formation was the apex (12; 57%). Surgical approaches were laparotomy in 11 (52%) cases and laparoscopy in 10 (48%). Surgical procedures on the bladder side were fistula dissection in 13 (62%) cases and sutured closure of fistula in 8 (38%). A comparison of approaches revealed no significant difference in operative time, but the amount of blood loss was significantly less in the laparoscopy (p < 0.01). There was no significant difference in the occurrence of postoperative complications between approaches. Postoperative anti-TNF-a antibody agents were used in 17 (81%) cases, and there were no cases of recurrent EVF. In conclusion, definitive resection of the intestinal tract and minimal treatment on the bladder side were sufficient to achieve satisfactory outcomes for EVF in CD.

    DOI: 10.18999/nagjms.86.2.280

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科研費 9

  1. 食道癌転移の分子病態解明にもとづいたデュアル修飾型アンチセンス核酸医薬創出研究

    研究課題/研究課題番号:24K02507  2024年4月 - 2028年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    神田 光郎, 中西 香企, 田中 千恵, 清水 大, 小比賀 聡, 笠原 勇矢

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    担当区分:研究分担者 

    食道癌は解剖学的・生物学的特徴から早期に転移をきたす予後不良な疾患である。なかでも難治な食道癌血行性転移の治療成績を改善するには、癌進展の精緻な病態解明に基づく新規分子標的治療薬の開発が望まれる。研究代表者らはTranscriptome解析において血行性遠隔転移を有する食道癌組織で有意な発現増加を認める分子群から標的分子としてAKR1B15とGDPD2を厳選した。本研究ではこれらの食道癌転移分子機構における機能を明らかにするとともに、医薬基盤・健康・栄養研究所創薬デザイン研究センターとの共同研究で革新的な効果を有する食道癌治療アンチセンス核酸医薬、およびその治療奏効度を予測するコンパニオン診断技術の開発を目指す。

  2. 臓器嗜好性に焦点をあてた食道癌転移の分子機序解明からの創薬研究

    研究課題/研究課題番号:21K19525  2021年7月 - 2024年3月

    科学研究費助成事業  挑戦的研究(萌芽)

    小寺 泰弘, 神田 光郎, 田中 千恵, 清水 大

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    担当区分:研究分担者 

    食道癌転移経路特異的Transcriptome解析により、申請者らの仮説に一致して血行性転移群とリンパ行性転移で発現パターンが明瞭に異なるクラスターがあることが示され、血行性転移関連5分子(VWA5B2、CFAP47、NECAB2、SYCE3、RPL3L)、リンパ行性転移関連3分子(C1QL4、CCDC87、CAMK2N2)を厳選している。
    これらの食道癌転移形式別関連分子の機能解析・発現解析を行うことで、食道癌転移の分子生物学的機序の解明を通じ、食道癌予後を劇的に改善しうる分子標的治療薬と、その奏効度を事前に予測しうるコンパニオン診断法開発の基盤となるデータを得ることを目的とする。
    食道癌転移経路特異的Transcriptome解析により、血行性転移群とリンパ行性転移で発現パターンが明瞭に異なるクラスターがあることが示され、血行性転移関連分子およびリンパ行性転移関連分子を厳選している。本研究では、これら食道癌転移形式別関連分子の機能解析・発現解析を行うことで、食道癌転移の分子生物学的機序の解明を通じ、新規分子標的治療薬とその奏効度を事前に予測しうるコンパニオン診断法開発の基盤となるデータを得ることを目的としている。前年度までは、臨床的重要度の高い血行性転移に関連する分子として、NECAB2を第一候補に解析を進めてきた。前年度にはsiRNAを用いたノックダウン実験系による機能解析、多施設共同研究体制による発現解析を進めてきた。
    令和4年度の主な成果として、以下のデータを取得した。NECAB2の人工的発現抑制により、caspase3/7活性の亢進、細胞周期G0/G1期の増加を認めた。これらは細胞増殖能阻害活性の機序を説明しうるものとなる。NECAB2を発現ベクターで強制発現することにより、癌細胞増殖能が亢進した。Western blotting法による細胞内シグナルの解析では、NECAB2を抑制することにより細胞周期調節因子のcyclin D1, CDK2のリン酸化が低下することを発見した。さらに、NECAB2抑制により食道癌細胞の血管内皮への接着能が低下することを見出した。これは、NECAB2が血行性転移に特異的に作用することの機序解明として重要なデータとなる。また同時にNECAB2に匹敵しうる有望な食道癌転移関連分子を検索したところ、siRNAによる発現抑制が高度の細胞増殖抑制を引き起こす分子は同定されなかった。そのため、NECAB2についてさらに深く検討する方針とした。
    令和4年度は、複数の血行性転移関連分子、リンパ行性転移関連分子を横断的に比較解析することで、最有望標的分子候補としてNECAB2選定に至った。NECAB2が、どのような食道癌細胞機能を調節しているかを説明しうるデータ構築が順調に進むとともに、本研究の独自性の強い部分である転移形式特異的な挙動についても、血管内皮への接着能解析によりデータ取得に成功した。令和5年度は、これまでの知見をさらに深めるデータを取得しつつ、in vivo実験に重きを置いて計画を進めていく。
    ここまで順調にデータ構築してきた食道癌血行性転移関連分子NECAB2についてさらに詳細な検討を進める。
    機能解析(担当:小寺・田中):主要な細胞機能への影響は評価済みであるが、さらにアポトーシス細胞比率、食道癌のKey drugである5-FUおよびCDDP感受性への影響についてin vitro実験系で解析する。
    in vivo実験(担当:小寺・神田・清水):樹立済みのshRNAによるNECAB2安定的ノックダウン細胞株を用いる。まず、マウス皮下腫瘍モデルでの造腫瘍能を解析する。ついで、癌細胞尾静注によるマウス肺転移モデルにおける転移形成能についてモニタリングする。肺転移モデル作成方法はすでに確立している。
    シグナル解析:前年度までの成果で、NECAB2は特に細胞周期関連因子に強く干渉し、癌細胞機能を調節することが示唆されている。ここを切り口に、より強固なデータを取得する。

  3. 細胞接着因子を標的とするデュアル修飾型アンチセンス核酸を用いた革新的癌治療薬創出

    研究課題/研究課題番号:21H02984  2021年4月 - 2025年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    小寺 泰弘, 神田 光郎, 笠原 勇矢, 田中 千恵, 清水 大, 小比賀 聡

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    担当区分:研究分担者 

    本研究では、細胞接着因子を標的としたアンチセンス核酸医薬による新たな胃癌分子標的治療薬およびコンパニオン診断技術開発を目指して、以下を実施する。
    1) アンチセンス核酸スクリーニング、2) メカニズム解明(機能解析、シグナル解析、KOマウス解析、正常組織中発現解析)、3) in vitro活性評価(濃度依存性の活性、癌種横断的活性評価)、4) in vivo活性評価(皮下腫瘍モデル、同所移植モデルでの薬効評価)、5) 毒性評価とオフターゲット探索、6) コンパニオン診断(治療前生検、手術検体での免疫染色法による発現解析)
    本研究では、細胞接着因子を標的としたアンチセンス核酸医薬による新たな胃癌分子標的治療薬およびコンパニオン診断技術開発を目指して実験を進めている。令和4年度は、以下の進捗を得ている。 メカニズム解明のために、ターゲットバリデーションを進めた。標的分子の機能解析としてアンチセンス核酸によるノックダウン前後でのスフェロイド形成能を比較したところ、ノックダウンにより顕著にスフェロイド形成は阻害された。また、幹細胞性のsurrogateマーカーであるALDH活性はノックダウンにより低下した。どのような細胞内シグナルに干渉することで活性を示しているかを調べるためにPTM Scanで得られたリン酸化状態のデータを解析して候補シグナル系を抽出した。標的分子の生態・恒常性維持における役割を調べるため、WT/ヘテロ/ホモノックアウトマウスを作成した。次年度に胎生死の有無、生態、成長、行動、代謝(血液検査を含む)および生殖を経時的に観察していく。in vitro活性評価も進め、癌種横断的(胃癌、大腸癌、肺癌、乳癌、食道癌、膵癌)な細胞株に対するアンチセンス核酸の細胞増殖阻害活性データを取得した。in vivo活性評価に先だって、in vitro細胞毒性評価とin vivo毒性評価(肝毒性に着目)を行い、配列選抜を進めた。コンパニオン診断開発に向けて、胃癌症例の組織検体を対象に免疫染色法を実施し、標的蛋白の組織中発現解析の条件設定を完了した。
    令和4年度は、有望配列スクリーニングを経て、取得した配列を用いた基礎データの構築が順調に進んだ。in vivo活性テストに向けて毒性評価も進んでいる。メカニズムを明瞭化するための機能解析、シグナル解析も順調に進捗している。標的因子の阻害が生体に致命的な影響を与えないかを調べるためのノックアウトマウス合成も完了した。コンパニオン診断技術開発のための免疫染色法至適条件設定も完了した。
    メカニズム解明(担当:小寺・神田・清水):アンチセンス核酸によるノックダウン前後での5-FUおよびシスプラチン感受性の変化について解析する 。PTM Scanで抽出された候補シグナル系に着目してwestern blotting法で詳細に検討する。作成済みのWT/ヘテロ/ホモノックアウトマウスを用いて、胎生死の有無、生態、成長、行動、代謝(血液検査を含む)および生殖を経時的に観察し、標的分子喪失の生体への影響を調べ、安全性データの一部とする。標的分子は中枢神経系組織中に比較的発現が多いとの報告もあるため、名古屋大学神経内科教室の協力のもと、KOマウスの認知運動障害の有無をローターロッド試験にて評価する。
    毒性評価とオフターゲット探索(担当:笠原・小比賀):アンチセンス核酸の有害事象として肝毒性が報告されており、投与量をエスカレーションした場合の安全性を担保するためマウスのAST等を指標に各濃度域での肝毒性や、休薬によってどの程度回復するかについて調査する。
    in vivo活性評価(担当:神田):マウス皮下腫瘍モデルでの腫瘍形成抑制活性評価を実施する。ついで、胃癌腹膜播種モデルもしくは同所移植モデルに対するCEM法でのアンチセンス核酸腹腔内投与(週1回、3濃度設定)により、造腫瘍能/転移形成/生存期間を評価する。
    コンパニオン診断(担当:田中):免疫染色の至適条件は設定済みである。主に手術標本組織を対象に免疫染色法を実施し、組織中標的蛋白発現の臨床的意義を調べる。

  4. 細胞接着因子を標的とするデュアル修飾型アンチセンス核酸を用いた革新的癌治療薬創出

    研究課題/研究課題番号:23K21445  2021年4月 - 2025年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    小寺 泰弘, 神田 光郎, 田中 千恵, 清水 大, 小比賀 聡, 笠原 勇矢

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    担当区分:研究分担者 

    本研究では、細胞接着因子を標的としたアンチセンス核酸医薬による新たな胃癌分子標的治療薬およびコンパニオン診断技術開発を目指して、以下を実施する。
    1) アンチセンス核酸スクリーニング、2) メカニズム解明(機能解析、シグナル解析、KOマウス解析、正常組織中発現解析)、3) in vitro活性評価(濃度依存性の活性、癌種横断的活性評価)、4) in vivo活性評価(皮下腫瘍モデル、同所移植モデルでの薬効評価)、5) 毒性評価とオフターゲット探索、6) コンパニオン診断(治療前生検、手術検体での免疫染色法による発現解析)
    本研究では、細胞接着因子を標的としたアンチセンス核酸医薬による新たな胃癌分子標的治療薬およびコンパニオン診断技術開発を目指して実験を進めている。令和4年度は、以下の進捗を得ている。 メカニズム解明のために、ターゲットバリデーションを進めた。標的分子の機能解析としてアンチセンス核酸によるノックダウン前後でのスフェロイド形成能を比較したところ、ノックダウンにより顕著にスフェロイド形成は阻害された。また、幹細胞性のsurrogateマーカーであるALDH活性はノックダウンにより低下した。どのような細胞内シグナルに干渉することで活性を示しているかを調べるためにPTM Scanで得られたリン酸化状態のデータを解析して候補シグナル系を抽出した。標的分子の生態・恒常性維持における役割を調べるため、WT/ヘテロ/ホモノックアウトマウスを作成した。次年度に胎生死の有無、生態、成長、行動、代謝(血液検査を含む)および生殖を経時的に観察していく。in vitro活性評価も進め、癌種横断的(胃癌、大腸癌、肺癌、乳癌、食道癌、膵癌)な細胞株に対するアンチセンス核酸の細胞増殖阻害活性データを取得した。in vivo活性評価に先だって、in vitro細胞毒性評価とin vivo毒性評価(肝毒性に着目)を行い、配列選抜を進めた。コンパニオン診断開発に向けて、胃癌症例の組織検体を対象に免疫染色法を実施し、標的蛋白の組織中発現解析の条件設定を完了した。
    令和4年度は、有望配列スクリーニングを経て、取得した配列を用いた基礎データの構築が順調に進んだ。in vivo活性テストに向けて毒性評価も進んでいる。メカニズムを明瞭化するための機能解析、シグナル解析も順調に進捗している。標的因子の阻害が生体に致命的な影響を与えないかを調べるためのノックアウトマウス合成も完了した。コンパニオン診断技術開発のための免疫染色法至適条件設定も完了した。
    メカニズム解明(担当:小寺・神田・清水):アンチセンス核酸によるノックダウン前後での5-FUおよびシスプラチン感受性の変化について解析する 。PTM Scanで抽出された候補シグナル系に着目してwestern blotting法で詳細に検討する。作成済みのWT/ヘテロ/ホモノックアウトマウスを用いて、胎生死の有無、生態、成長、行動、代謝(血液検査を含む)および生殖を経時的に観察し、標的分子喪失の生体への影響を調べ、安全性データの一部とする。標的分子は中枢神経系組織中に比較的発現が多いとの報告もあるため、名古屋大学神経内科教室の協力のもと、KOマウスの認知運動障害の有無をローターロッド試験にて評価する。
    毒性評価とオフターゲット探索(担当:笠原・小比賀):アンチセンス核酸の有害事象として肝毒性が報告されており、投与量をエスカレーションした場合の安全性を担保するためマウスのAST等を指標に各濃度域での肝毒性や、休薬によってどの程度回復するかについて調査する。
    in vivo活性評価(担当:神田):マウス皮下腫瘍モデルでの腫瘍形成抑制活性評価を実施する。ついで、胃癌腹膜播種モデルもしくは同所移植モデルに対するCEM法でのアンチセンス核酸腹腔内投与(週1回、3濃度設定)により、造腫瘍能/転移形成/生存期間を評価する。
    コンパニオン診断(担当:田中):免疫染色の至適条件は設定済みである。主に手術標本組織を対象に免疫染色法を実施し、組織中標的蛋白発現の臨床的意義を調べる。

  5. DNAメチル化パネルによる多癌種鑑別診断技術の確立

    研究課題/研究課題番号:21K07240  2021年4月 - 2024年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    清水 大

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4030000円 ( 直接経費:3100000円 、 間接経費:930000円 )

    低侵襲な癌診断手法として血液や尿を対象としたliquid biopsyが注目されており、その多くは癌特異的な体細胞変異を対象としている。しかし、単一の癌種の中で特定の体細胞変異が画一的に共有されることはなく、さらには発癌に関与する体細胞変異のほとんどが癌種特異的ではなく複数の癌種にまたがって観察されるため、体細胞変異のみを対象とした癌診断は癌種特異性が低い。本研究では組織・腫瘍特異性が高いDNAメチル化解析を広く臨床検体に応用し、多癌種での組織およびliquid biopsyでの診断能の検証を行うことで、単回の検査で多癌種の診断を可能とする診断技術の開発を目指す。
    研究代表者は、2019年度若手研究での「cfDNAを用いた大腸癌特異的メチル化マーカーによる大腸癌存在診断法の開発」を発展させ、27癌種にのぼる多癌種を鑑別診断し得るメチル化パネルの構築に成功している。作成したメチル化パネルの診断能は、自施設で入手した大腸癌・胃癌・乳癌の組織検体や、別の公共データベースから得られた腫瘍組織のメチル化データを用いることで検証し、その結果、人種・組織検体の保存法(凍結もしくはパラフィン包埋)・DNAメチル化の検出手法(アレイもしくはシーケンス)によらず、さらに腫瘍内不均一性の影響を受けずに、高い精度で27種の悪性腫瘍の診断に用いることができることを示した。また、血液中のcirculating tumor DNA(ctDNA)のメチル化状態からも、どの臓器由来の悪性腫瘍が存在するかを診断できる可能性が示された。さらには、原発不明癌症例の血液検体からも原発臓器を同定できる可能性が示された。
    本研究では、その先行研究で得られた知見を発展させるため、多癌種でのctDNA解析を計画実行中である。現在は、まだ検体収集中の段階であり、検体が揃い次第シーケンスベースの検査に提出予定である。現状の研究のボトルネックは、非常に微量で断片化されたctDNAのメチル化解析技術が未だに開発段階でありる事で、世界的にも確立されたものはないのが現状である。当初の研究計画に記載したGenomedia社での開発に限らず、有用なものを選択して用いる予定であるが、貴重な検体を供与できる技術としてはまだ確立に至っていない。
    検体収集は進んでいるが、検出技術の確立が未成熟であり、検体が出そろったとしてもシーケンスに提出できない状況が続いている。解析に至っておらず、想定した予定より遅れている。
    当初の研究計画に従い、まずは粛々と試料を収集する。ctDNAメチル化解析技術の1年以内の確立は困難な可能性があり、探索的な解析の可能性も含めて、技術開発を行っている研究機関に研究協力を要請していく。

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