2021/12/07 更新

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ツルタ トシヒサ
鶴田 敏久
TSURUTA Toshihisa
所属
医学部附属病院 先端医療開発部 先端医療・臨床研究支援センター 特任教授
職名
特任教授

学位 1

  1. 博士(医学) ( 1996年2月   東京大学 ) 

研究分野 2

  1. ライフサイエンス / 胎児医学、小児成育学

  2. ライフサイエンス / 血液、腫瘍内科学

学歴 2

  1. 東京大学   医学研究科   第一臨床医学内科学

    1988年4月 - 1996年2月

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    国名: 日本国

  2. 東京医科大学   医学部   医学科

    1979年4月 - 1985年3月

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    国名: 日本国

所属学協会 6

  1. 日本小児科学会   代議員

    2017年10月 - 現在

  2. 日本血液学会   会員

  3. 日本小児血液・がん学会   会員

  4. 日本臨床試験学会   会員

  5. 日本造血細胞移植学会   会員

  6. 日本癌学会   会員

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論文 10

  1. Use of patients' mobile phones to store and share personal health information: results of a questionnaire survey.

    Tawara S, Yonemochi Y, Kosaka T, Kouzaki Y, Takita T, Tsuruta T

    Internal medicine (Tokyo, Japan)   52 巻 ( 7 ) 頁: 751 - 6   2013年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Internal Medicine  

    Objective To explore the opinions of outpatients concerning a new communication method: the selfmanagement of assessed personal problems in health information records (SAPPHIRE) using patients' mobile phones to store and share medical content (medical SAPPHIRE, or m-SAPPHIRE). Methods A cross-sectional questionnaire survey. Patients Outpatients who visited us from March 1 to May 30, 2012, were asked to complete a questionnaire survey regarding SAPPHIRE and m-SAPPHIRE. The m-SAPPHIRE data consisted of a problem list, height, weight, waist size and active medication list. Ten questions were asked regarding the usefulness of m- SAPPHIRE, the sharing of m-SAPPHIRE and the use of mobile phones to store m-SAPPHIRE data. Results One hundred and ninety-three patients (male/female, 79/114; mean age, 57±21 years) were registered: 95.9% answered that m-SAPPHIRE would be useful, 98% agreed to manage their personal health records by themselves, and 95.8%, 93.8%, and 92.8% of the patients responded that they would allow m- SAPPHIRE information to be shared with family members, medical workers, and health care providers, respectively. Of the patients, 75.1% responded that they owned a mobile phone, and 43.5% answered that they could enter m-SAPPHIRE information into a mobile phone by themselves, while 27.5% responded that they could do so with someone's help. Conclusion Patients believe that m-SAPPHIRE would be useful for retrieving their health records during emergency situations or for sharing with family members and medical and health care providers. SAPPHIRE using mobile phones could be an inexpensive and legal method for sharing medical data. © 2013 The Japanese Society of Internal Medicine.

    DOI: 10.2169/internalmedicine.52.9030

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  2. Basophilic granulocytes*

    Tsuruta T.

    Granulocytes: Production, Types and Roles in Disease     頁: 101 - 118   2012年12月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Granulocytes: Production, Types and Roles in Disease  

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  3. Shared molecular targets in pediatric gliomas and ependymomas.

    Tsuruta T, Aihara Y, Kanno H, Funase M, Murayama T, Osawa M, Fujii H, Kubo O, Okada Y

    Pediatric blood & cancer   57 巻 ( 7 ) 頁: 1117 - 23   2011年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Pediatric Blood and Cancer  

    Background: Recent advances in multidisciplinary treatment approaches have improved the overall prognosis of pediatric brain tumors, but some patients remain refractory to treatment and do poorly. Several molecularly targeted therapies are under development for the treatment of brain tumors, and high-grade gliomas in adults are a particular area of study. Procedure: To better understand if these new therapies can be used in pediatric populations, we examined the expression of the following seven marker genes involved in signaling pathways targeted by new therapies: β-catenin, suppressor of fused (SUFU), erythroblastic leukemia viral oncogene homolog (ERBB) 2, platelet-derived growth factor receptorα (PDGFRα), proliferating cell nuclear antigen (PCNA), secreted protein acid and rich in cysteine (SPARC), and granulocyte colony-stimulating factor receptor (G-CSFR). Samples from 27 patients with the primitive neuroectodermal tumor (PNET)/medulloblastomas (MBs) (n=8), ependymomas (n=5), or gliomas (n=14) were assessed by quantitative real-time PCR. [Correction made here after initial online publication]. We assigned an EXP score to compare across samples and determined the levels of gene expression among tumor cell types. Results: Gene expression varied among the different tumors, but, within a tumor type, clear expression patterns were seen. The expression of SUFU, ERBB2, and PCNA in metastatic MBs were greater than that seen in non-metastatic MBs. Most glioma cases highly expressed PDGFRα and G-CSFR. Additionally, the expression patterns of gliomas and ependymomas were similar (r=0.77, P=0.04), but PNET/MBs substantially differed from gliomas (r=-0.37, P=0.41) or ependymomas (r=0.23, P=0.62). Conclusions: The development of new drugs targeting up-regulated pathways may be useful for the treatment of pediatric brain tumors. As new drugs are developed, gliomas and ependymomas may be treated with similar compounds. © 2011 Wiley Periodicals, Inc.

    DOI: 10.1002/pbc.23009

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  4. Basophilic granulocyte: A review of its characteristics and roles

    Tsuruta T.

    Basophil Granulocytes     頁: 43 - 60   2011年12月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Basophil Granulocytes  

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  5. 人間ドックにおける原発性副甲状腺機能亢進症のスクリーニング

    東輝 一朗, 児玉 章子, 豊永 哲至, 島川 明子, 嶋田 さやか, 高橋 毅, 一瀬 康浩, 江角 誠, 久田 正直, 鶴田 敏久

    人間ドック = Ningen dock : official journal of the Japanese Society of Human Dry Dock   26 巻 ( 3 ) 頁: 498 - 505   2011年9月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:公益社団法人 日本人間ドック学会  

    <b>目的:</b>人間ドックにおいて高カルシウム(Ca)血症を呈した受診者から原発性副甲状腺機能亢進症のスクリーニングを行った.<br><b>方法:</b>1995年7月より2010年12月までの人間ドック受診者を対象とした.血清Ca,リンおよびアルブミン(Alb)値は自動分析機を用いて測定した.原発性副甲状腺機能亢進症のスクリーニングは,血清Ca値が高値(≧10.4mg/dL)を呈する症例に対して行った.このうち血清Alb値による補正Ca(cCa)値が高値(≧10.4mg/dL)を呈した症例に副甲状腺ホルモン(PTH)の測定を行った.また2001年7月から2010年12月までの人間ドック受診者について原発性副甲状腺機能亢進症と高Ca血症との関係について分析した.<br><b>成績:</b>1995年7月から2010年10月までの人間ドック受診者総数は1,936例,男性1,324例,女性612例で男性/女性比2.2であった.高Ca血症かつ高cCa血症を示した症例は2例あり,第1例は人間ドック開始時より817例目,第2例は1,737例目(症例1より920例目)で,2例ともPTH高値より原発性副甲状腺機能亢進症と診断した.2001年7月から2010年12月までの人間ドック受診者は1,615例で,高Ca血症を24例(1.5%),高cCa血症を3例に認めた.高cCa血症の中には原発性副甲状腺機能亢進症の2例(症例1および症例2)の他に多発性骨髄腫の1例が含まれていた.<br><b>結論:</b>人間ドックにおいて原発性副甲状腺機能亢進症のスクリーニングを行い817例目および1,737例目に本症を認めた.人間ドックにおいては約1/1,000の頻度で原発性副甲状腺機能亢進症が発見される可能性がある.

    DOI: 10.11320/ningendock.26.498

  6. High-dose chemotherapy followed by autologous and allogeneic peripheral blood stem cell transplantation for recurrent disseminated trilateral retinoblastoma.

    Tsuruta T, Aihara Y, Kanno H, Kiyotani C, Maebayashi K, Sakauchi M, Osawa M, Fujii H, Kubo O, Okada Y

    Child's nervous system : ChNS : official journal of the International Society for Pediatric Neurosurgery   27 巻 ( 6 ) 頁: 1019 - 24   2011年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Child's Nervous System  

    Introduction: Trilateral retinoblastoma (TRb) is an intracranial neurogenic tumor associated with unilateral or bilateral retinoblastoma and has very poor prognosis. Patients typically die from leptomeningeal tumor dissemination. Case report: A 3-year-old girl who had been diagnosed with TRb had a disseminated relapse after a tumorectomy, cerebrospinal irradiation, and conventional chemotherapy. The disseminated tumor disappeared after the first autologous peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT) with high-dose melphalan and thiotepa. During the second complete remission, a second autologous PBSCT with high-dose busulfan and melphalan was performed. Seven months after the first PBSCT, the second relapse occurred, and we subsequently performed an allogeneic PBSCT with myeloablative chemotherapy consisting of melphalan, thiotepa, and cyclophosphamide. The patient showed clinical improvement after the allogeneic PBSCT. Conclusion: Although high-dose chemotherapies have a curative effect for some patients with TRb, the prognoses of disseminated tumors are still poor. Further examination of the high-dose chemotherapy is necessary for the time, the conditioning drugs, and the hematopoietic stem cell sources. © Springer-Verlag 2011.

    DOI: 10.1007/s00381-011-1419-8

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  7. Double high-dose chemotherapy followed by autologous peripheral blood stem cell transplantation for primary disseminated medulloblastoma: a report of 3 cases.

    Aihara Y, Tsuruta T, Kawamata T, Kanno H, Maebayashi K, Sakauchi M, Wada E, Osawa M, Fujii H, Kubo O, Hori T

    Journal of pediatric hematology/oncology   32 巻 ( 2 ) 頁: e70 - 4   2010年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of Pediatric Hematology/Oncology  

    We performed double high-dose chemotherapy followed by peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT) in 3 children with medulloblastoma and primary leptomeningial dissemination, including spinal metastasis. After resection of the main tumor mass, 30.6 Gy whole craniospinal radiation therapy and 4 or 5 courses of conventional chemotherapy with vincristine (1.5 mg/m2), carboplatin (560 mg/m2), ifosfamide (9000 mg/m2), and etoposide (500 mg/m2), and 2 courses of high-dose thiotepa (680 mg/m2) and melphalan (240 mg/m2) therapy with PBSCT were administered. Two patients with low erythroblastic leukemia viral oncogene homolog 2 (ERBB2) gene expression achieved long-term survival (41 mo and 40 mo) but the patient with high ERBB2 expression relapsed 9 months after the second PBSCT. © 2010 Lippincott Williams & Wilkins, Inc.

    DOI: 10.1097/MPH.0b013e3181c46b92

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  8. The effect of donor leukocyte infusion on refractory pure red blood cell aplasia after allogeneic stem cell transplantation in a patient with myelodysplastic syndrome developing from Kostmann syndrome.

    Ebihara Y, Manabe A, Tsuruta T, Ishikawa K, Hasegawa D, Ohtsuka Y, Kawasaki H, Ogami K, Wada Y, Kanda T, Tsuji K

    International journal of hematology   86 巻 ( 5 ) 頁: 446 - 50   2007年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/BF02984003

    PubMed

  9. Myeloid lineage-selective growth of revertant cells in Fanconi anaemia.

    Hamanoue S, Yagasaki H, Tsuruta T, Oda T, Yabe H, Yabe M, Yamashita T

    British journal of haematology   132 巻 ( 5 ) 頁: 630 - 5   2006年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/j.1365-2141.2005.05916.x

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  10. Methylation status of the p15 and p16 genes in paediatric myelodysplastic syndrome and juvenile myelomonocytic leukaemia.

    Hasegawa D, Manabe A, Kubota T, Kawasaki H, Hirose I, Ohtsuka Y, Tsuruta T, Ebihara Y, Goto Y, Zhao XY, Sakashita K, Koike K, Isomura M, Kojima S, Hoshika A, Tsuji K, Nakahata T

    British journal of haematology   128 巻 ( 6 ) 頁: 805 - 12   2005年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:British Journal of Haematology  

    Aberrant DNA methylation is frequently observed in adults with myelodysplastic syndrome (MDS), and is recognized as a critical event in the disease's pathogenesis and progression. This is the first report to investigate the methylation status of p15 and p16, cell cycle regulatory genes, in children with MDS (n = 9) and juvenile myelomonocytic leukaemia (JMML; n = 18) by using a methylation-specific polymerase chain reaction. The frequency of p15 hypermethylation in paediatric MDS was 78% (7/9), which was comparable to that in adult MDS. In contrast, p15 hypermethylation in JMML was a rare event (17%; 3/18). In JMML, clinical and laboratory characteristics including PTPN11 mutations and aberrant colony formation were not different between the three patients with hypermethylated p15 and the others. Aberrant methylation of p16 was not detected in children with either MDS or JMML. Since p15 and p16 genes were unmethylated in two children with JMML, in whom the disease had progressed with an increased number of blasts, a condition referred to as blastic crisis, we infer that the aberrant methylation of these genes is not responsible for the progression of JMML. The results suggest that demethylating agents may be effective in most children with MDS and a few patients with JMML. © 2005 Blackwell Publishing Ltd.

    DOI: 10.1111/j.1365-2141.2005.05392.x

    Web of Science

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書籍等出版物 2

  1. Basophilic granulocytes*

    Tsuruta T., Tani K.( 担当: 単著)

    Granulocytes: Production, Types and Roles in Disease  2012年12月  ( ISBN:9781619428065

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    記述言語:日本語

    Basophilic granulocytes (basophils) are a very small population of peripheral blood leukocytes. Because basophils have high-affinity immunoglobulin E receptors (Fce{open}RI) and secrete chemical mediators that contain histamine, they are thought to be very similar to mast cells. However, research characterizing the function of basophils was slow to proceed and their unique function and importance were not established for a significant period of time. Recently, a series of studies have characterized the role of basophils in anaphylactic shock, chronic allergic reactions, and other human immunological reactions. These studies have shown that basophils are not a supplementary cell type but key players in very serious immune reactions. In this chapter we introduce the recently discovered characteristics of basophils. In addition, we consider how these aspects are clinically important and are connected with new cellular or molecular treatments for allergic reactions. © 2012 Nova Science Publishers, Inc. All rights reserved.

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  2. Basophilic granulocyte: A review of its characteristics and roles

    Tsuruta T., Tani K.( 担当: 単著)

    Basophil Granulocytes  2011年12月  ( ISBN:9781607417972

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    記述言語:日本語

    Basophilic granulocytes (basophils) are a very small population of peripheral blood leukocytes. Because basophils have high-affinity immunoglobulin E receptors (Fc?RI) and secrete chemical mediators that contain histamine, they are thought to be very similar to mast cells. However, research characterizing the function of basophils was slow to proceed and their unique function and importance were not established for a significant period of time. Recently, a series of studies have characterized the role of basophils in anaphylactic shock, chronic allergic reactions, and other human immunological reactions. These studies have shown that basophils are not a supplementary cell type but key players in very serious immune reactions. In this chapter we introduce the recently discovered characteristics of basophils. In addition, we consider how these aspects are clinically important and are connected with new cellular or molecular treatments for allergic reactions. © 2011 Nova Science Publishers, Inc. All rights reserved.

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科研費 3

  1. 川崎病の発症に係る細菌同定およびheat-shock蛋白の産生動態に関する検討

    研究課題/研究課題番号:16K10042  2016年4月 - 2021年3月

    永田 智

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    担当区分:研究分担者 

    川崎病の原因を確定するため、過去に申請者が患者の上部消化管から検出した「病原体の遺伝子」および川崎病の主要な合併症である冠動脈瘤形成の発端となる「病原体特異的なheat-shock protein(HSP) 」を川崎病患者の臨床検体から検出しうるツールを開発し、疾患対象患者(同年齢層の川崎病以外の発熱を伴う感染症患者)との比較検討を試みた。
    I. 血液中の細菌遺伝子 (川崎病群20例、疾患対照群16例)の検出:川崎病群と疾患対照群間で、検出される細菌の種類に関しては明瞭な差異は認められなかった。
    2. 血清Heat-shock 蛋白 (HSP) 60 の検出 (川崎病群30例、疾患対照群16例):川崎病急性期血清で認められるものと予想していたAcinetobacter 特異的 HSP60は、疾患対照群の血清中でも1例認められ、川崎病において特異的に血中に検出される蛋白と結論することはできなかった。AcinetobacterもしくはNesseria HSP60の患者血清中検出率は、川崎病群で10%、疾患対照群で6%程度であった。
    3. 咽頭ぬぐい液の細菌遺伝子の検出 (川崎病群22例、疾患対照群18例):申請者らの過去の検討で川崎病の発症に関与すると推測していたNeisseria属の細菌は、新種のものであったが、細菌遺伝学的にはN.subflavaに最も近似するものであった。しかし、同菌は、川崎病群で疾患対照群の約2倍の検出頻度はあるものの、Fisher's exact testでは統計的有意差は認められなかった。一方、Enterobacteriaceaeの遺伝子は川崎病群でのみ検出され、疾患対照群では一切検出されなかった。
    新型コロナウイルス感染拡大防止対策としての申請者の所属する医療施設が入院制限を設けた影響で、川崎病患者、疾患対照患者の入院受け入れが遅れ、予定の対象サンプル数が集まっていないため。
    川崎病の咽頭粘膜で特異的に分子生物学的手法によって検出されたEnterobacteriaceaeは、「腸内細菌科」と呼ばれ、多数の属を含むため、遺伝子のシークエンスを試み細菌種を同定する。目標症例数は、川崎病50例、疾患対照50例であるため、このサンプル数に達するまで、サンプリングは継続する。これまでの保存細菌、保存血清および同年度収集を試みる血液検体において、同定されたEnterobacteriaceae科の菌種の遺伝子およびHSP60解析を行う。

  2. 重症遺伝性赤血球異常症の治療モデルとしてのPK異常症への遺伝子治療法の検討

    研究課題/研究課題番号:25893164  2013年8月 - 2015年3月

    鶴田 敏久

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:2730000円 ( 直接経費:2100000円 、 間接経費:630000円 )

    ピルビン酸キナーゼ異常症(PKD)に対する新規遺伝子治療法の開発に向けて、PKDマウス由来iPS(PKD-iPS)細胞の有用性を検討した。
    樹立したPKD-iPS細胞において、モデルマウスで認めたDNA変異を認めた。また、赤血球に分化誘導したところ、分化誘導可能であったが、その数は野生型に比べて減少傾向にあることが明らかとなった。さらに、変異PKLR遺伝子の修復に用いるガイドRNA/Cas9発現ベクター及び遺伝子修復用ドナーベクターを構築した。これらのベクターをiPS細胞に導入するための条件検討を行い、ゲノム編集に必要とされる遺伝子導入効率40%を上回る導入効率(50%)を実現した。

  3. ヒト臍帯血中に存在する可塑性を有する幹細胞の新たな細胞療法への可能性の検討

    研究課題/研究課題番号:15591088  2003年 - 2004年

    鶴田 敏久

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:3700000円 ( 直接経費:3700000円 )

    臍帯血の可塑性を検討するために、最初に血液細胞と血管内皮細胞の両者に発現するTEKとCD34に注目した。ヒト臍帯血より得られた1x10^4個のCD34+TEK+細胞とCD34+TEK-細胞を各々7匹の虚血マウスモデルに移植すると、全例にヒト造血の再構築が認められた。さらに、CD34+TEK+細胞移植マウスでは、全例で内皮細胞への分化が確認されたが、CD34+TEK-細胞移植マウスでは、高率に再構築された3例のみ内皮細胞への分化が認められた。以上よりCD34+TEK+細胞の方が高い内皮細胞への分化能を有していると考えられ、臍帯血中にはTEK+内皮細胞前駆細胞よりも上位の前駆細胞すなわち、ヘマンジオブラストが存在する可能性が示唆された。次に臍帯血の分化・増殖を制御する遺伝子発現の解析を行った。臍帯血移植後の造血再構築パターンは骨髄移植後と異なることが知られているが、我々はERα、βの遺伝子発現をreal-time PCRで定量的に測定する系を確立し、臍帯血単核球や白血病細胞株などで検討した。ERαは殆どのB細胞系の白血病細胞株に発現しており、ERβはDaudi細胞など成熟傾向のあるリンパ系細胞のみに強く発現しているという結果を得た。また、臍帯血単核球では測定限界の低量でα優位に両者の発現が認められた。さらに、我々は幹細胞を無血清下で培養する系を確立するために、臍帯血とマウスストローマ細胞(HESS-V)の共培養実験を行った。臍帯血CD34陽性細胞はHESS-Vを用いることにより、約3週間までは分化することなく維持培養できることがわかった。現在、これらの系を利用して、ステロイドや造血因子などの添加による臍帯血単核球の性状変化、ER遺伝子導入実験などを行い、臍帯血のポテンシャルの検討を行っている。