2024/03/14 更新

写真a

タザキ アキラ
田﨑 啓
TAZAKI Akira
所属
大学院医学系研究科 総合医学専攻 社会生命科学 講師
大学院担当
大学院医学系研究科
学部担当
医学部 医学科
職名
講師

学位 1

  1. 博士(理学) ( 1999年9月   姫路工業大学 ) 

学歴 2

  1. 姫路工業大学   理学研究科   生命科学専攻

    1994年4月 - 1999年9月

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    国名: 日本国

  2. 名古屋大学   理学部

    1989年4月 - 1993年3月

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    国名: 日本国

所属学協会 2

  1. 日本衛生学会   評議員

    2018年11月 - 現在

  2. 日本産業衛生学会

    2018年 - 現在

委員歴 1

  1. 日本衛生学会   評議員  

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    団体区分:学協会

 

論文 55

  1. Beneficial and adverse effects of dam construction in canal tannery wastewater effluent with a high content of chromium in Hazaribagh, Bangladesh. 査読有り 国際共著 国際誌

    Kurniasari F, Htike MT, Tazaki A, Kagawa T, Al Hossain MMA, Akhand AA, Ahsan N, Ohnuma S, Iwasaki N, Kato M

    Chemosphere   350 巻   頁: 141047 - 141047   2024年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Chemosphere  

    Background: Blockage to divide downstream canals into upstream canals, into which tannery wastewater including a high concentration of trivalent chromium [Cr(III)] is directly discharged, has been constructed in Hazaribagh, a tannery built-up area in Bangladesh. However, there has been no study to verify the environmental significance of blockage construction for water pollution of Cr in nature. Methods: Consecutive fixed area monitoring for a total of 164 water samples collected outside and inside Hazaribagh from 2014 to 2023 was carried out to clarify the effects of stagnant and flowable canal water in the presence or absence of blockage on Cr(III) and hexavalent Cr [Cr(VI)] concentrations. Results: Since pollution of Cr(III) and Cr(VI) in Buriganga River (outside Hazaribagh) was not serious, this study then focused on their pollution in canal water (inside Hazaribagh) in the nonblockage period, blockage construction period and blockage destruction period. As expected, the mean Cr(III) concentration in downstream canal water samples in the blockage construction period was more than 98% lower than that in the upstream canal water samples in the same period, while the concentrations were comparable in downstream and upstream canal water samples in the nonblockage period and blockage destruction period. Unexpectedly, the mean concentration of Cr(VI) in the upstream canal water samples in the blockage construction period was 38.6-fold and 3.3-fold higher than that in the downstream canal water samples and the Cr(VI) guideline value by the US-EPA, respectively. Conclusion: This study demonstrated for the first time not only a merit of decreased Cr(III) pollution but also a demerit of increased Cr(VI) pollution in stagnant water derived from blockage construction in natural environments. This bitter lesson obtained by the enclosure of Cr(III)-polluted water is globally applicable for water pollution of Cr(III), which is used in various industries including the leather industry.

    DOI: 10.1016/j.chemosphere.2023.141047

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  2. Retinal ferroptosis as a critical mechanism for the induction of retinochoroiditis during ocular toxoplasmosis 査読有り

    Yamada, K; Tazaki, A; Ushio-Watanabe, N; Usui, Y; Takeda, A; Matsunaga, M; Suzumura, A; Shimizu, H; Zheng, H; Ariefta, NR; Yamamoto, M; Hara, H; Goto, H; Sonoda, KH; Nishiguchi, KM; Kato, M; Nishikawa, Y; Toyokuni, S; Kaneko, H

    REDOX BIOLOGY   67 巻   頁: 102890   2023年11月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   出版者・発行元:Redox Biology  

    Toxoplasmosis is a major infectious disease, affecting approximately one-third of the world's population; its main clinical manifestation, ocular toxoplasmosis (OT), is a severe sight-threatening disease. Nevertheless, the diagnosis of OT is based on clinical findings, which needs improvement, even with biochemical tests, such as polymerase chain reaction and antibody detections. Furthermore, the efficacy of OT-targeted treatment is limited; thus, additional measures for diagnosis and treatments are needed. Here, we for the first time report a significantly reduced iron concentration in the vitreous humor (VH) of human patients infected with OT. To obtain further insights into molecular mechanisms, we established a mouse model of T. gondii infection, in which intravitreally injected tracer 57Fe, was accumulated in the neurosensory retina. T. gondii-infected eyes showed increased lipid peroxidation, reduction of glutathione peroxidase-4 expression and mitochondrial deformity in the photoreceptor as cristae loss. These findings strongly suggest the involvement of ferroptotic process in the photoreceptor of OT. In addition, deferiprone, an FDA-approved iron chelator, reduced the iron uptake but also ameliorated toxoplasma-induced retinochoroiditis by reducing retinal inflammation. In conclusion, the iron levels in the VH could serve as diagnostic markers and iron chelators as potential treatments for OT.

    DOI: 10.1016/j.redox.2023.102890

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  3. Unexpected associations of long-term and excessive exposure to trivalent chromium with hypertension and glycosuria in male tannery workers. 査読有り 国際共著 国際誌

    Tsuchiyama T, Chen D, Al Hossain MMA, Tazaki A, Kagawa T, Gu Y, Gao Y, Kurniasari F, Ahsan N, Akhand AA, Kato M

    Chemosphere   337 巻   頁: 139190 - 139190   2023年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Chemosphere  

    Serious health hazards including renal, skin and hearing disorders have been reported in Bangladeshi tannery workers (TWs) who were chronically exposed to a large amount of trivalent chromium [Cr(III)]. However, the effects of Cr(III) exposure on the prevalence of hypertension and the prevalence of glycosuria in TWs remain unknown. Since the Cr level in toenails is an established marker reflecting long-term exposure to Cr(III) in humans, the associations of Cr levels in toenails with the prevalence of hypertension and the prevalence of glycosuria in male tannery and non-tannery office workers (non-TWs) in Bangladesh were investigated in this study. The mean toenail Cr level in non-TWs (0.5 μg/g, n = 49) was comparable to that in the general population reported previously. Mean Cr levels in TWs with a low toenail Cr level (5.7 μg/g, n = 39) and those with a high toenail Cr level (298.8 μg/g, n = 61) were >10-fold and >500-fold higher, respectively, than that in non-TWs. Our univariate and multivariate analyses indicated that the prevalence of hypertension and the prevalence of glycosuria in TWs with a high toenail Cr level, but not in TWs with a low toenail Cr level, were significantly lower than those in non-TWs. This study showed for the first time that long-term and excessive exposure to Cr(III) that is more than >500-fold but not >10-fold higher than the usual exposure level could decrease the prevalence of hypertension and the prevalence of glycosuria in TWs. Thus, this study revealed unexpected effects of exposure to Cr(III) on health.

    DOI: 10.1016/j.chemosphere.2023.139190

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  4. Elevated arsenic level in fasting serum via ingestion of fish meat increased the risk of hypertension in humans and mice. 査読有り 国際誌

    Kagawa T, Ohgami N, He T, Tazaki A, Ohnuma S, Naito H, Yajima I, Chen D, Deng Y, Tamura T, Kondo T, Wakai K, Kato M

    European heart journal open   3 巻 ( 5 ) 頁: oead074   2023年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:European Heart Journal Open  

    Aims: There has been a shortage of human studies to elucidate the association between serum arsenic levels and the prevalence of hypertension. This study multidirectionally investigated associations among arsenic exposure, dietary ingestion, and the risk of hypertension by combined human epidemiological and mouse experimental studies. Methods and results: This study focused on the total arsenic level in fasting serum, a biomarker of arsenic exposure. Associations among ingestion frequencies of 54 diet items of Japanese food separated into six categories, total arsenic level in fasting serum, and the prevalence of hypertension were investigated in 2709 general people in Japan. Logistic regression analysis demonstrated a dose-dependent association between serum arsenic level and hypertension and a positive association between the ingestion of fish meat and hypertension. Further analysis showed that the latter association was fully mediated by increased fasting serum arsenic levels in humans. Similarly, oral exposure to the putative human-equivalent dose of arsenic species mixture with the same ratios in a common fish meat in Japan increased systolic blood pressure and arsenic levels in fasting serum in mice. Conclusion: This interdisciplinary approach suggests that fish-meat ingestion is a potential risk factor for arsenic-mediated hypertension. Because the increased consumption of fish meat is a recent global trend, health risks of the increased ingestion of arsenic via fish meat should be further investigated.

    DOI: 10.1093/ehjopen/oead074

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  5. Potential application of a hydrotalcite-like compound for reduction of toxicity to aquatic organisms via rapid and efficient removal of hydrogen sulfide 査読有り 国際誌

    Yuan, T; Hashimoto, K; Tazaki, A; Hasegawa, M; Kurniasari, F; Ohta, C; Aoki, M; Ohgami, N; Kato, M

    JOURNAL OF ENVIRONMENTAL MANAGEMENT   321 巻   頁: 115861 - 115861   2022年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of Environmental Management  

    Hydrogen sulfide (H2S) is known to have wide ranging toxicities not only as a gas but also as dissolved forms in aquatic environments. The diversity of aquatic organisms can be severely affected by hydrogen sulfide at very low concentrations, indicating the urgent necessity to develop an efficient method for removal of hydrogen sulfide in water. In this study, the removal capacity for hydrogen sulfide of our originally developed hydrotalcite-like compound composed of magnesium and iron (MF-HT) was investigated and its potential application for reduction of toxicity to aquatic organisms was evaluated. The MF-HT experimentally showed a high adsorption capacity of 146.5 mg/g with a fast adsorption equilibrium time of 45 min, both of which are top-class compared with those of other adsorbents previously reported. In fact, removal of hydrogen sulfide (1.2–152.5 mg/L) at an average rate of >97.6% was achieved in groundwater samples (n = 16) by the MF-HT within 60 min. The toxicities of groundwater, indicated by inhibition rate for microalgae (primary producers) and immobilization rate for crustaceans (secondary consumers), were reduced by 96.1% and 82.5% in 2-fold and 4-fold diluted groundwater, respectively, after treatment with the MF-HT for 60 min. These results indicate that MF-HT has an excellent safety record for aquatic organisms. After clarifying the adsorption mechanism, excellent reusability of MF-HT was also confirmed after regeneration using 1 M Na2CO3 solution. Considering the efficacy, speed, safety and cost of MF-HT, it could be a novel promising material for solving the problem of hydrogen sulfide pollution in the hydrosphere.

    DOI: 10.1016/j.jenvman.2022.115861

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  6. Redistribution of potentially toxic elements in the hydrosphere after the relocation of a group of tanneries. 査読有り 国際共著

    Kurniasari F, Tazaki A, Hashimoto K, Yuan T, Al Hossain MMA, Akhand AA, Ahsan N, Ohnuma S, Kato M

    Chemosphere   303 巻 ( Pt 2 ) 頁: 135098   2022年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Chemosphere  

    Simultaneous relocation of a group of pollutant sources in a heavily polluted area is a rare event. Such a relocation has been implemented in Hazaribagh, a tannery built-up area with heavy pollution, in Bangladesh. This provides a valuable opportunity to compare the changes in environmental conditions associated with the relocation of multiple putative sources. Our environmental monitoring for a period of 6 years at the stationary areas centered on Hazaribagh geographically revealed trivalent [Cr(III)], hexavalent [Cr(VI)] chromium, lead, iron, and manganese as tannery-related elements after the legal deadline for tannery relocation. The median Cr(III) level in canal water, into which wastewater from tanneries was directly discharged, after the relocation was 97% lower of that before the relocation, indicating a beneficial effect of the relocation. In contrast, the median Cr(VI) level in water samples just after the relocation and 2 years after the relocation were approximately 5-fold and 30-fold higher, respectively, than those before the relocation. These results indicate not only a harmful effect of the relocation but also the possibility of conversion from Cr(III) to Cr(VI) in nature. Although the health hazard indexes considering all of the tannery-related elements in all of the canal water samples before the relocation exceeded the safety thresholds, the percentages of samples in which the indexes exceeded their safety thresholds after the relocation decreased by 32.5%–45.0%. Treatment with our patented hydrotalcite-like compound consisting of magnesium and iron (MF-HT) resulted in decreases in the health hazard indexes in all of the water samples in which the indexes exceeded their safety thresholds to levels lower than their thresholds. Thus, this study shows the double-edged effects associated with the relocation and a potential solution.

    DOI: 10.1016/j.chemosphere.2022.135098

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  7. Significance of platinum distribution to predict platinum resistance in ovarian cancer after platinum treatment in neoadjuvant chemotherapy 査読有り

    Uno, K; Yoshikawa, N; Tazaki, A; Ohnuma, S; Kitami, K; Iyoshi, S; Mogi, K; Yoshihara, M; Koya, Y; Sugiyama, M; Tamauchi, S; Ikeda, Y; Yokoi, A; Kikkawa, F; Kato, M; Kajiyama, H

    SCIENTIFIC REPORTS   12 巻 ( 1 ) 頁: 4513   2022年3月

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    担当区分:筆頭著者, 最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Scientific Reports  

    Most patients with ovarian cancer experience recurrence and develop resistance to platinum-based agents. The diagnosis of platinum resistance based on the platinum-free interval is not always accurate and timely in clinical settings. Herein, we used laser ablation inductively coupled plasma mass spectrometry to visualize the platinum distribution in the ovarian cancer tissues at the time of interval debulking surgery after neoadjuvant chemotherapy in 27patients with advanced high-grade serous ovarian cancer. Two distinct patterns of platinum distribution were observed. Type A (n = 16): platinum accumulation at the adjacent stroma but little in the tumor; type B (n = 11): even distribution of platinum throughout the tumor and adjacent stroma. The type A patients treated post-surgery with platinum-based adjuvant chemotherapy showed significantly shorter periods of recurrence after the last platinum-based chemotherapy session (p = 0.020) and were diagnosed with “platinum-resistant recurrence”. Moreover, type A was significantly correlated with worse prognosis (p = 0.031). Post-surgery treatment with non-platinum-based chemotherapy could be effective for the patients classified as type A. Our findings indicate that the platinum resistance can be predicted prior to recurrence, based on the platinum distribution; this could contribute to the selection of more appropriate adjuvant chemotherapy, which may lead to improves prognoses.

    DOI: 10.1038/s41598-022-08503-7

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  8. Calcitriol inhibits arsenic-promoted tumorigenesis through regulation of arsenic-uptake in a human keratinocyte cell line 査読有り 国際誌

    Yajima Ichiro, Tazaki Akira, Ohgami Nobutaka, Kato Masashi

    AMERICAN JOURNAL OF CANCER RESEARCH   12 巻 ( 11 ) 頁: 5019 - +   2022年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  9. Development of an efficient remediation system with a low cost after identification of water pollutants including phenolic compounds in a tannery built-up area in Bangladesh 査読有り 国際共著

    Yuan Tian, Tazaki Akira, Hashimoto Kazunori, Al Hossain M. M. Aeorangajeb, Kurniasari Fitri, Ohgami Nobutaka, Aoki Masayo, Ahsan Nazmul, Akhand Anwarul Azim, Kato Masashi

    CHEMOSPHERE   280 巻   頁: 130959   2021年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Chemosphere  

    Water pollution caused by tannery wastewater is an important issue in developing countries. Most studies have focused on inorganic chemicals represented by chromium as a tannery-related main pollutant. This is the first study in which pollution of water by tannery-related organic chemicals was assessed by a combination of qualitative and quantitative analyses. Our quantitative analysis showed that the maximum concentration of total phenolic compounds (phenols), consisting of phenol, bisphenol F, p-cresol and chlorocresol, in canal water in a tannery built-up area in Bangladesh was >67-fold higher than the Environmental, Health and Safety (EHS) guideline value. Mapping of our results indicated tanneries as the sources of phenols pollution. Our original depurative, a hydrotalcite-like compound consisting of magnesium and iron (MF-HT), could adsorb all kinds of phenols and exhibited the highest phenol adsorption ability (115.8 mg/g) among reported hydrotalcite-like compounds. The levels of phenols in canal water samples were reduced to levels below the guideline value by using MF-HT with assistance of a photocatalytic reaction. Moreover, the mean level of chromium (112.2 mg/L) in canal water samples was decreased by 99.7% by using the depurative. Thus, the depurative has the potential for solving the problem of tannery-related water pollution by phenols and chromium.

    DOI: 10.1016/j.chemosphere.2021.130959

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  10. Reply. 招待有り 査読有り

    The Journal of allergy and clinical immunology   148 巻 ( 2 ) 頁: 655 - 656   2021年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of Allergy and Clinical Immunology  

    DOI: 10.1016/j.jaci.2021.05.025

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  11. Intranasal levels of lead as an exacerbation factor for allergic rhinitis in humans and mice 査読有り

    Xu Huadong, Ohgami Nobutaka, Sakashita Masafumi, Ogi Kazuhiro, Hashimoto Kazunori, Tazaki Akira, Tong Keming, Aoki Masayo, Fujieda Shigeharu, Kato Masashi

    JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY   148 巻 ( 1 ) 頁: 139 - +   2021年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of Allergy and Clinical Immunology  

    Background: Air pollutants are suspected to affect pathological conditions of allergic rhinitis (AR). Objectives: After detecting Pb (375 μg/kg) in Japanese cedar pollen, the effects of intranasal exposure to Pb on symptoms of AR were investigated. Methods: Pollen counts, subjective symptoms, and Pb levels in nasal epithelial lining fluid (ELF) were investigated in 44 patients with Japanese cedar pollinosis and 57 controls from preseason to season. Effects of intranasal exposure to Pb on symptoms were confirmed by using a mouse model of AR. Results: Pb levels in ELF from patients were >40% higher than those in ELF from control subjects during the pollen season but not before the pollen season. Pb level in ELF was positively associated with pollen counts for the latest 4 days before visiting a hospital as well as scores of subjective symptoms. Intranasal exposure to Pb exacerbated symptoms in allergic mice, suggesting Pb as an exacerbation factor. Pb levels in ELF and nasal mucosa in Pb-exposed allergic mice were higher than those in Pb-exposed nonallergic mice, despite intranasally challenging the same amount of Pb. Because the increased Pb level in the nasal mucosa of Pb-exposed allergic mice was decreased after washing the nasal cavity, Pb on the surface of but not inside the nasal mucosa may have been a source of increased Pb level in ELF of allergic mice. Conclusions: Increased nasal Pb level partially derived from pollen could exacerbate subjective symptoms of AR, indicating Pb as a novel hazardous air pollutant for AR.

    DOI: 10.1016/j.jaci.2021.03.019

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  12. Hair graying with aging in mice carrying oncogenic RET 査読有り 国際共著

    Iida Machiko, Tazaki Akira, Yajima Ichiro, Ohgami Nobutaka, Taguchi Nobuhiko, Goto Yuji, Kumasaka Mayuko Y., Prevost-Blondel Armelle, Kono Michihiro, Akiyama Masashi, Takahashi Masahide, Kato Masashi

    AGING CELL   19 巻 ( 11 ) 頁: e13273   2020年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Aging Cell  

    Hair graying is a representative sign of aging in animals and humans. However, the mechanism for hair graying with aging remains largely unknown. In this study, we found that the microscopic appearance of hair follicles without melanocyte stem cells (MSCs) and descendant melanocytes as well as macroscopic appearances of hair graying in RET-transgenic mice carrying RET oncogene (RET-mice) are in accordance with previously reported results for hair graying in humans. Therefore, RET-mice could be a novel model mouse line for age-related hair graying. We further showed hair graying with aging in RET-mice associated with RET-mediated acceleration of hair cycles, increase of senescent follicular keratinocyte stem cells (KSCs), and decreased expression levels of endothelin-1 (ET-1) in bulges, decreased endothelin receptor B (Ednrb) expression in MSCs, resulting in a decreased number of follicular MSCs. We then showed that hair graying in RET-mice was accelerated by congenitally decreased Ednrb expression in MSCs in heterozygously Ednrb-deleted RET-mice [Ednrb(+/−);RET-mice]. We finally partially confirmed common mechanisms of hair graying with aging in mice and humans. Taken together, our results suggest that age-related dysfunction between ET-1 in follicular KSCs and endothelin receptor B (Ednrb) in follicular MSCs via cumulative hair cycles is correlated with hair graying with aging.

    DOI: 10.1111/acel.13273

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    その他リンク: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full-xml/10.1111/acel.13273

  13. Increased levels of renal damage biomarkers caused by excess exposure to trivalent chromium in workers in tanneries 査読有り 国際共著 国際誌

    Tsuchiyama Tomoyuki, Tazaki Akira, Al Hossain M. M. Aeorangajeb, Yajima Ichiro, Ahsan Nazmul, Akhand Anwarul Azim, Hashimoto Kazunori, Ohgami Nobutaka, Kato Masashi

    ENVIRONMENTAL RESEARCH   188 巻   頁: 109770 - 109770   2020年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Environmental Research  

    Background: The process for leather material production is carried out in developing countries using a large amount of trivalent chromium [Cr(III)]. Assesment of health risks for millions of workers in tanneries worldwide that are highly polluted with Cr(III) is needed. Methods: Levels of total Cr and its chemical species in wastewater samples from tannery built-up areas of Bangladesh were investigated. Cr-mediated renal damage was assessed in 100 male tannery workers by epidemiological analysis consisting of questionnaires and measurements of levels of urinary Cr and urinary renal damage markers [urinary levels of total protein and kidney injury molecule-1 (KIM-1)]. Results: High levels of total Cr (mean ± standard deviation = 1,908,762 ± 703,450 μg/L) were detected in wastewater samples from 13 sites of tanneries. More than 99.99% of total Cr in the wastewater was Cr(III), indicating that workers in the tanneries were exposed to large concentrations of Cr(III). Cr levels (mean ± standard, 2.89 ± 4.23 μg/g creatinine) in urine samples from the workers in tanneries were >24-fold higher than the levels in a general population previously reported. Multivariate analysis showed significant correlations between urinary levels of Cr and urinary levels of renal damage biomarkers. Nagelkerke Pseudo R2 values also showed that Cr level is the strongest contributor to the levels of renal damage biomarkers in the workers. Conclusion: Our results newly suggest that excess exposure to Cr(III) could be a risk for renal damage in humans.

    DOI: 10.1016/j.envres.2020.109770

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  14. Application of a human mesoderm tissue elongation system in vitro derived from human induced pluripotent stem cells to risk assessment for teratogenic chemicals 査読有り 国際誌

    Ninomiya Hiromasa, Intoh Atsushi, Ishimine Hisako, Onuma Yasuko, Ito Yuzuru, Michiue Tatsuo, Tazaki Akira, Kato Masashi

    CHEMOSPHERE   250 巻   頁: 126124 - 126124   2020年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Chemosphere  

    Toxic compounds from the mother's diet and medication in addition to genetic factors and infection during pregnancy remain risks for various congenital disorders and misbirth. To ensure the safety of food and drugs for pregnant women, establishment of an in vitro system that morphologically resembles human tissues has been long desired. In this study, we focused on dorsal mesoderm elongation, one of the critical early development events for trunk formation, and we established in vitro autonomous elongating tissues from human induced pluripotent stem cells (hiPSCs). This artificial tissue elongation is regulated by MYOSIN II and FGF signaling, and is diminished by methylmercury or retinoic acid (RA), similar to in vivo human developmental disabilities. Moreover, our method for differentiation of hiPSCs requires only a short culture period, and the elongation is cell number-independent. Therefore, our in vitro human tissue elongation system is a potential tool for risk assessment assays for identification of teratogenic chemicals via human tissue morphogenesis.

    DOI: 10.1016/j.chemosphere.2020.126124

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  15. Multidisciplinary approach to assess the toxicities of arsenic and barium in drinking water 査読有り 国際誌

    Kato Masashi, Ohgami Nobutaka, Ohnuma Shoko, Hashimoto Kazunori, Tazaki Akira, Xu Huadong, Kondo-Ida Lisa, Yuan Tian, Tsuchiyama Tomoyuki, He Tingchao, Kurniasari Fitri, Gu Yishuo, Chen Wei, Deng Yuqi, Komuro Kanako, Tong Keming, Yajima Ichiro

    ENVIRONMENTAL HEALTH AND PREVENTIVE MEDICINE   25 巻 ( 1 ) 頁: 16 - 16   2020年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Environmental Health and Preventive Medicine  

    Well water could be a stable source of drinking water. Recently, the use of well water as drinking water has been encouraged in developing countries. However, many kinds of disorders caused by toxic elements in well drinking water have been reported. It is our urgent task to resolve the global issue of element-originating diseases. In this review article, our multidisciplinary approaches focusing on oncogenic toxicities and disturbances of sensory organs (skin and ear) induced by arsenic and barium are introduced. First, our environmental monitoring in developing countries in Asia showed elevated concentrations of arsenic and barium in well drinking water. Then our experimental studies in mice and our epidemiological studies in humans showed arsenic-mediated increased risks of hyperpigmented skin and hearing loss with partial elucidation of their mechanisms. Our experimental studies using cultured cells with focus on the expression and activity levels of intracellular signal transduction molecules such as c-SRC, c-RET, and oncogenic RET showed risks for malignant transformation and/or progression arose from arsenic and barium. Finally, our original hydrotalcite-like compound was proposed as a novel remediation system to effectively remove arsenic and barium from well drinking water. Hopefully, comprehensive studies consisting of (1) environmental monitoring, (2) health risk assessments, and (3) remediation will be expanded in the field of environmental health to prevent various disorders caused by environmental factors including toxic elements in drinking water.

    DOI: 10.1186/s12199-020-00855-8

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  16. メラニンを介したモリブデン貯蔵機構

    橋本 和宜, 田崎 啓, 大神 信孝, 加藤 昌志

    日本毒性学会学術年会   47.1 巻 ( 0 ) 頁: P-206 - 206   2020年

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    担当区分:筆頭著者, 最終著者, 責任著者   記述言語:日本語   出版者・発行元:日本毒性学会  

    <p>【背景】モリブデンは、金属イオン補因子として知られている。特に、Xanthine oxidoreductaseなどの酸化還元酵素の補因子として生体内の酸化還元反応に関与している。一方で、過剰摂取により肝及び神経毒性を示すことから、緻密な代謝制御が必要である。しかし、生体内におけるモリブデン代謝機構、特に貯蔵は明らかではない。本研究では、メラニンによるモリブデンの吸着貯蔵能をin vivo及びin vitroにて明らかにすることを目的とした。</p><p>【方法】野生型及びメラニン高蓄積ヘアレスマウスを用い、皮膚におけるメラニン蓄積を色彩色差計にて評価した。皮膚中モリブデン量はICP-MSにて分析し、メラニンとの相関性を検討した。メラニンとモリブデンの直接的な結合については、無細胞系in vitro吸着試験にて検討した。吸着等温式にて最大吸着能を解析した。</p><p>【結果】皮膚におけるメラニン蓄積量とモリブデン量に正の相関を認めた。in vitro試験より、メラニンとモリブデンの結合がLangmuir型吸着に適合することが明らかとなった。Langmuir吸着等温式より、理論的な最大吸着量は131 µg/mgであった。</p><p>【考察】本研究において、in vivo及びin vitroによる検討から、メラニンがモリブデンと直接結合することが明らかとなった。また、生体内においてメラニンにより貯蔵制御されている可能性が明らかとなった。モリブデンとメラニン間結合の生物学的意義は、未だ十分に明らかではないため、今後の更なる検討が必要である。</p><p>【結論】メラニンがモリブデンの貯蔵制御に関与している可能性が示唆された。</p>

    DOI: 10.14869/toxpt.47.1.0_p-206

    CiNii Research

  17. 低周波騒音曝露による平衡感覚への影響

    大神 信孝, 橋本 和宜, 田崎 啓, 加藤 昌志

    日本毒性学会学術年会   47.1 巻 ( 0 ) 頁: P-151 - 151   2020年

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    担当区分:筆頭著者, 最終著者, 責任著者   記述言語:日本語   出版者・発行元:日本毒性学会  

    <p>【目的】低周波騒音(LFN)は100 ヘルツ(Hz)以下の周波数を持つ騒音と定義され、空調・電気機器・重機等から最大110デシベル(dB)の音量で発生している物理的環境因子である。マウスを対象にした我々の過去の研究により、LFNは平衡感覚に影響する事が分かってきているが、リスク評価に基づいたLFNの標的組織の情報が極めて限られており、予防法は確立されていない。本研究は、LFNをマウスに曝露し、平衡感覚の感覚器である内耳の前庭への影響を調べた。</p><p>【方法】野生型マウスを対象に、100 HzのLFNを70-95 dBの音量で1時間曝露した。行動解析と前庭誘発筋電位(cVEMP)により平衡感覚を評価した。免疫組織染色により内耳の前庭の病理解析を実施した。統計解析はSteel-Dwass検定などを用いp<0.05を有意差ありとした。</p><p>【結果】95 dBのLFNの1時間曝露により平衡感覚の行動解析とcVEMPの成績が有意に低下したが、聴力への影響はなかった。Electron probe microanalysis (EPMA) 解析により、曝露群の前庭の有毛細胞でカルシウムの低下が観察された。免疫組織染色により、前庭の耳石膜のダメージが観察された。最後に、修復分子のHSP70の発現を増強した遺伝子改変マウス(<i>HSP70-Tg</i>)をLFN曝露実験に用いた所、耳石膜ダメージと平衡感覚障害を予防できた。</p><p>【結論】マウスを対象にしたLFN急性曝露の健康リスク評価により、前庭の耳石膜がダメージを受け、前庭の機能障害が誘発される事が分かった。また、その障害はHSP70の発現増強により予防できる可能性が示唆された。</p>

    DOI: 10.14869/toxpt.47.1.0_p-151

    CiNii Research

  18. A unique system that can sensitively assess the risk of chemical leukoderma by using murine tail skin 査読有り

    Iida Machiko, Tazaki Akira, Deng Yuqi, Chen Wei, Yajima Ichiro, Kondo-Ida Lisa, Hashimoto Kazunori, Ohgami Nobutaka, Kato Masashi

    CHEMOSPHERE   235 巻   頁: 713 - 718   2019年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Chemosphere  

    Chemical leukoderma is a patchy hypopigmentation in the skin. Phenol derivatives such as raspberry ketone have been reported to cause the development of occupationally induced leukoderma. Recently, 2% (w/w) rhododenol, a reduced form of raspberry ketone used in a skin-lightning agent, also caused the development of leukoderma in >16,000 users, about 2% of all users, in Asian countries including Japan. However, a method for assessing the risk of leukoderma caused by 2% rhododenol has not been established despite the fact that the development of leukoderma caused by 30% rhododenol was previously shown in animal experiments. Establishment of a novel technique for risk assessment of leukoderma in humans caused by external treatment with chemicals is needed to prevent a possible future chemical disaster. This study demonstrated that external treatment with 2% rhododenol and the same concentration of raspberry ketone caused the development of leukoderma in murine tail skin without exception with significant decreases in the amount of melanin and number of melanocytes in the epidermis. Thus, a novel in vivo technique that can assess the risk of leukoderma caused by 2% rhododenol was developed. The unique technique using tail skin has the potential to prevent chemical leukoderma in the future.

    DOI: 10.1016/j.chemosphere.2019.06.185

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  19. Histological analysis of the skin of Abca1-deleted mice: A potential model for dry skin 査読有り 国際誌

    Deng Yuqi, Ohgami Nobutaka, Iida Machiko, Tazaki Akira, Intoh Atsushi, Kondo-Ida Lisa, Lu Rui, Tsuzuki Toyonori, Yokoyama Shinji, Kato Masashi

    EUROPEAN JOURNAL OF DERMATOLOGY   29 巻 ( 5 ) 頁: 549 - 551   2019年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:European Journal of Dermatology  

    DOI: 10.1684/ejd.2019.3621

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  20. Chromium-mediated hyperpigmentation of skin in male tannery workers in Bangladesh 査読有り 国際共著

    Al Hossain M. M. Aeorangajeb, Yajima Ichiro, Tazaki Akira, Xu Huadong, Saheduzzaman Md, Ohgami Nobutaka, Ahsan Nazmul, Akhand Anwarul Azim, Kato Masashi

    CHEMOSPHERE   229 巻   頁: 611 - 617   2019年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Chemosphere  

    Since tannery workers in developing countries are chronically exposed to high levels of chromium (Cr), there are serious concerns about health problems. However, there has been limited study in which Cr levels were measured in tannery workers, who are chronically exposed to Cr. Our preliminary inspection showed that there was hyperpigmented skin in tannery workers. We therefore investigated the correlation between skin pigmentation levels digitally evaluated as L* values by using a reflectance spectrophotometer and Cr levels in skin appendages in 100 male tannery workers and in 49 male non-tannery workers in Bangladesh. Digitalized skin pigmentation levels of the face and feet in addition to Cr levels in hair and toenails in tannery workers were significantly higher than those in non-tannery workers in our univariate analysis. Spearman's rank correlation coefficient analysis showed significant correlation between duration of tannery work (years)and Cr levels in hair (r = 0.62)and toenails (r = 0.61). Our multivariate analysis also showed that Cr levels in hair and toenails were significantly correlated with digitalized skin pigmentation levels of the face and feet in addition to duration of tannery work in all participants. Thus, our results showed the development of hyperpigmented skin in tannery workers. Our results also suggested that hyperpigmented skin could be a useful diagnostic marker for chronic exposure to Cr. Furthermore, cutaneous L* value might be a convenient marker for detection of chronic Cr poisoning, since the digitalized values enable objective evaluation of skin pigmented levels by general people as well as dermatologists.

    DOI: 10.1016/j.chemosphere.2019.04.112

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  21. Adsorption of molybdenum by melanin 査読有り 国際誌

    Chen Wei, Hashimoto Kazunori, Omata Yasuhiro, Ohgami Nobutaka, Tazaki Akira, Deng Yuqi, Kondo-Ida Lisa, Intoh Atsushi, Kato Masashi

    ENVIRONMENTAL HEALTH AND PREVENTIVE MEDICINE   24 巻 ( 1 ) 頁: 36 - 36   2019年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Environmental Health and Preventive Medicine  

    Background: Melanin is detectable in various sense organs including the skin in animals. It has been reported that melanin adsorbs toxic elements such as mercury, cadmium, and lead. In this study, we investigated the adsorption of molybdenum, which is widely recognized as a toxic element, by melanin. Methods: Molybdenum level of the mouse skin was measured by inductively coupled plasma mass spectrometry. The pigmentation level of murine skin was digitalized as the Lvalue by using a reflectance spectrophotometer. An in vitro adsorption assay was performed to confirm the interaction between molybdenum and melanin. Results: Our analysis of hairless mice with different levels of skin pigmentation showed that the level of molybdenum increased with an increase in the level of skin pigmentation (Lvalue). Moreover, our analysis by Spearman's correlation coefficient test showed a strong correlation (r =-0.9441, p < 0.0001) between Lvalue and molybdenum level. Our cell-free experiment using the Langmuir isotherm provided evidence for the adsorption of molybdenum by melanin. The maximum adsorption capacity of 1 mg of synthetic melanin for molybdenum was 131 μg in theory. Conclusion: Our in vivo and in vitro results showed a new aspect of melanin as an adsorbent of molybdenum.

    DOI: 10.1186/s12199-019-0791-y

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  22. Improvement of balance in young adults by a sound component at 100 Hz in music 査読有り

    Xu, HD; Ohgami, N; He, TC; Hashimoto, K; Tazaki, A; Ohgami, K; Takeda, K; Kato, M

    SCIENTIFIC REPORTS   8 巻 ( 1 ) 頁: 16894   2018年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Scientific Reports  

    About 80% of young people use personal listening devices (PLDs) including MP3 players to listen to music, which consists of sound components with various frequencies. Previous studies showed that exposure to noise of high intensities affected balance in humans. However, there is no information about a frequency-dependent effect of sound components in music from a PLD on balance in young people. In this study, we determined the associations between sound component levels (dB) at 100, 1000 and 4000 Hz in music from a portable listening device (PLD) and balance objectively determined by posturography in young adults (n = 110). We divided the subjects into two groups (low and high exposure groups) based on cut-off values of sound component levels at each frequency using receiver operating characteristic (ROC) curves. Balance in the high exposure group (≥46.6 dB) at 100 Hz was significantly better than that in low exposure group in logistic regression models adjusted for sex, BMI, smoking status and alcohol intake, while there were no significant associations at 1000 and 4000 Hz. Thus, this study demonstrated for the first time that the sound component at 100 Hz with more than 46.6 dB in music improved balance in young adults.

    DOI: 10.1038/s41598-018-35244-3

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  23. A disadvantageous effect of adsorption of barium by melanin on transforming activity 査読有り

    Omata, Y; Yoshinaga, M; Yajima, I; Ohgami, N; Hashimoto, K; Higashimura, K; Tazaki, A; Kato, M

    CHEMOSPHERE   210 巻   頁: 384 - 391   2018年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Chemosphere  

    At present, beneficial effects of melanin and harmful effects of barium have been reported. However, little is known about the adsorption of barium, and even less is known about the biological significance of adsorption of barium by melanin. In this study, we showed that there was a strong correlation between the digitalized level of skin pigmentation and barium level in murine skin compared to the correlations between skin pigmentation level and levels of homologous elements of barium (magnesium, calcium and strontium). The concentration of subcutaneously injected barium in skin with a high level of pigmentation was higher than that in skin with a low level of pigmentation. Our cell-free experiment using the Langmuir isotherm for adsorption of barium in synthetic melanin also provided direct evidence of adsorption of barium by melanin. We then investigated the biological significance of melanin-mediated barium adsorption. We found barium-mediated increase in transforming activity in pigmented melanocytes (melan-a) but not in unpigmented melanocytes (melan-c) after confirming that the barium level in melan-a melanocytes was 3.4-fold higher than that in melan-c melanocytes after culture of 5 μM barium for 24 h. Taken together, our results not only indicate adsorption of barium by melanin in mice, cells and cell-free systems but also suggest a disadvantageous effect of adsorption of barium by melanin on transforming activity in cultured cells.

    DOI: 10.1016/j.chemosphere.2018.07.022

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  24. Salamander spinal cord regeneration: The ultimate positive control in vertebrate spinal cord regeneration. 査読有り 国際共著

    Tazaki A, Tanaka EM, Fei JF

    Developmental biology   432 巻 ( 1 ) 頁: 63 - 71   2017年12月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.ydbio.2017.09.034

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  25. Planar cell polarity-mediated induction of neural stem cell expansion during axolotl spinal cord regeneration. 査読有り 国際共著

    Rodrigo Albors A, Tazaki A, Rost F, Nowoshilow S, Chara O, Tanaka EM

    eLife   4 巻   頁: e10230   2015年11月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.7554/eLife.10230

    Web of Science

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  26. 3D reconstitution of the patterned neural tube from embryonic stem cells. 査読有り 国際共著

    Meinhardt A, Eberle D, Tazaki A, Ranga A, Niesche M, Wilsch-Bräuninger M, Stec A, Schackert G, Lutolf M, Tanaka EM

    Stem cell reports   3 巻 ( 6 ) 頁: 987 - 99   2014年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.stemcr.2014.09.020

    Web of Science

    PubMed

  27. CRISPR-mediated genomic deletion of Sox2 in the axolotl shows a requirement in spinal cord neural stem cell amplification during tail regeneration. 査読有り

    Fei JF, Schuez M, Tazaki A, Taniguchi Y, Roensch K, Tanaka EM

    Stem cell reports   3 巻 ( 3 ) 頁: 444 - 59   2014年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.stemcr.2014.06.018

    Web of Science

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  28. Progressive specification rather than intercalation of segments during limb regeneration. 査読有り 国際共著

    Roensch K, Tazaki A, Chara O, Tanaka EM

    Science (New York, N.Y.)   342 巻 ( 6164 ) 頁: 1375 - 9   2013年12月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1126/science.1241796

    Web of Science

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  29. Reprogramming to pluripotency is an ancient trait of vertebrate Oct4 and Pou2 proteins. 査読有り 国際共著

    Tapia N, Reinhardt P, Duemmler A, Wu G, Araúzo-Bravo MJ, Esch D, Greber B, Cojocaru V, Rascon CA, Tazaki A, Kump K, Voss R, Tanaka EM, Schöler HR

    Nature communications   3 巻   頁: 1279   2012年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/ncomms2229

    Web of Science

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  30. Vascular endothelium as a target tissue for short-term exposure to low-frequency noise that increases cutaneous blood flow 査読有り 国際誌

    Deng, Y; Ohgami, N; Kagawa, T; Kurniasari, F; Chena, D; Kato, M; Tazaki, A; Aoki, M; Katsuta, H; Tong, K; Gu, Y; Kato, M

    SCIENCE OF THE TOTAL ENVIRONMENT   851 巻 ( Pt 1 ) 頁: 158828 - 158828   2022年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Science of the Total Environment  

    Harmful health effects of exposure to low-frequency noise (LFN) defined as noise with frequencies at ≤100 Hz on the circulatory system have been a concern. However, there has been no study on the effects of exposure to LFN on the circulatory system with consideration of its frequencies and decibels. In this study, the effects of short-term exposure to broad-band LFNs and their pure-tone components (pure-tone LFNs) on cutaneous blood flow in the extremities including the hands were investigated. In our fieldwork study, we first sampled some kinds of common broad-band LFNs. Our human study then showed that broad-band LFN with a narrower frequency range more strongly increased cutaneous blood flow than did broad-band LFN with a wider frequency range. Pure-tone LFNs of 70–100 Hz at ≤85 dB(Z), but not pure-tone LFNs exceeding 100 Hz, further increased levels of cutaneous blood flow. Our wavelet-transform spectrum analysis of cutaneous blood flow next revealed that the nitric oxide (NO)-dependent and -independent vascular activities of the vascular endothelium were specifically increased by exposure to pure-tone LFN. Our animal study again indicated that exposure to pure-tone LFN increased cutaneous blood flow in mice with impairments of bilateral inner ears as well as cutaneous blood flow in control mice, suggesting a limited effect of inner ear function on the LFN-mediated increase in cutaneous blood flow. The NO-dependent suppressive effect of pure-tone LFN on cutaneous blood flow was confirmed by inhibition of vascular endothelial activity through intravenous injection of an NO inhibitor in wild-type mice. Taken together, the results of this study demonstrated that the vascular endothelium is a target tissue of LFN and that NO is an effector of the LFN-mediated increase in cutaneous blood flow. Since improvement of peripheral circulation could generally promote human health, short-term exposure to LFN may be beneficial for health.

    DOI: 10.1016/j.scitotenv.2022.158828

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  31. Decreased hearing levels at frequencies for understanding speech in tannery workers exposed to a high level of trivalent chromium in Bangladesh 査読有り 国際共著 国際誌

    Gu, YS; Ohgami, N; Hossain, MMAA; Tazaki, A; Tsuchiyama, T; He, TC; Aoki, M; Ahsan, N; Akhand, AA; Kato, M

    CHEMOSPHERE   306 巻   頁: 135571 - 135571   2022年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Chemosphere  

    Hexavalent chromium [Cr(VI)], which has a strong corrosive effect, has been reported to cause perforation of the eardrum. Trivalent chromium [Cr(III)] also has a weak corrosive effect. However, there has been no study on the effects of exposure to Cr, either Cr(VI) or Cr(III), on hearing levels in animals or humans. In this study, the effect of Cr(III) exposure on hearing levels was determined in a human study. Then the reproducibility of the results obtained in the human study and the etiology were investigated in an animal study. The mean levels of total chromium (t-Cr) in hair and toenails from 100 Bangladeshi tannery workers were >20-fold and >360-fold higher, respectively, than those in hair and toenails from 49 Bangladeshi non-tannery workers (office workers). Multivariate analysis revealed decreases of hearing levels (DHLs) at 1 k and 4 k Hz, frequencies that are crucial for understanding language, but not at 8 k and 12 k Hz, in the tannery workers. Since >99.99% of t-Cr in the wastewater that the workers were in direct contact with in the tanneries was Cr(III), the epidemiological results suggest Cr(III)-mediated DHLs in the tannery workers. The results of animal experiments in this study further showed that treatment with eardrops but not intraperitoneal injection with the same amount of Cr(III) that tannery workers might be exposed to resulted in DHL with a damaged eardrum in mice. Previous studies suggested that Cr(III) can directly reach the eardrums of tannery workers via droplets in the air. Cr(III) could also reach the eardrum via picking an ear canal with a finger contaminated with tannery wastewater including Cr(III). Taken together, the results of both human and animal studies suggest the risk of DHLs caused by damage of the eardrum through external exposure to Cr(III) via the ear canal.

    DOI: 10.1016/j.chemosphere.2022.135571

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  32. Oral and Palatal Dentition of Axolotl Arises From a Common Tooth-Competent Zone Along the Ecto-Endodermal Boundary. 査読有り 国際共著

    Soukup V, Tazaki A, Yamazaki Y, Pospisilova A, Epperlein HH, Tanaka EM, Cerny R

    Frontiers in cell and developmental biology   8 巻   頁: 622308   2020年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3389/fcell.2020.622308

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  33. Pseudotyped baculovirus is an effective gene expression tool for studying molecular function during axolotl limb regeneration. 査読有り

    Oliveira CR, Lemaitre R, Murawala P, Tazaki A, Drechsel DN, Tanaka EM

    Developmental biology   433 巻 ( 2 ) 頁: 262 - 275   2018年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.ydbio.2017.10.008

    Web of Science

    PubMed

  34. Serum Proteases Potentiate BMP-Induced Cell Cycle Re-entry of Dedifferentiating Muscle Cells during Newt Limb Regeneration. 査読有り

    Wagner I, Wang H, Weissert PM, Straube WL, Shevchenko A, Gentzel M, Brito G, Tazaki A, Oliveira C, Sugiura T, Shevchenko A, Simon A, Drechsel DN, Tanaka EM

    Developmental cell   40 巻 ( 6 ) 頁: 608 - 617.e6   2017年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.devcel.2017.03.002

    Web of Science

    PubMed

  35. The posterior neural plate in axolotl gives rise to neural tube or turns anteriorly to form somites of the tail and posterior trunk. 査読有り

    Taniguchi Y, Kurth T, Weiche S, Reichelt S, Tazaki A, Perike S, Kappert V, Epperlein HH

    Developmental biology   422 巻 ( 2 ) 頁: 155 - 170   2017年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.ydbio.2016.12.023

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  36. Mesodermal origin of median fin mesenchyme and tail muscle in amphibian larvae. 査読有り

    Taniguchi Y, Kurth T, Medeiros DM, Tazaki A, Ramm R, Epperlein HH

    Scientific reports   5 巻   頁: 11428   2015年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/srep11428

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    PubMed

  37. Fundamental differences in dedifferentiation and stem cell recruitment during skeletal muscle regeneration in two salamander species. 査読有り

    Sandoval-Guzmán T, Wang H, Khattak S, Schuez M, Roensch K, Nacu E, Tazaki A, Joven A, Tanaka EM, Simon A

    Cell stem cell   14 巻 ( 2 ) 頁: 174 - 87   2014年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.stem.2013.11.007

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    PubMed

  38. Muscle and connective tissue progenitor populations show distinct Twist1 and Twist3 expression profiles during axolotl limb regeneration. 査読有り

    Kragl M, Roensch K, Nüsslein I, Tazaki A, Taniguchi Y, Tarui H, Hayashi T, Agata K, Tanaka EM

    Developmental biology   373 巻 ( 1 ) 頁: 196 - 204   2013年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.ydbio.2012.10.019

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  39. Comparative transcriptional profiling of the axolotl limb identifies a tripartite regeneration-specific gene program. 査読有り

    Knapp D, Schulz H, Rascon CA, Volkmer M, Scholz J, Nacu E, Le M, Novozhilov S, Tazaki A, Protze S, Jacob T, Hubner N, Habermann B, Tanaka EM

    PloS one   8 巻 ( 5 ) 頁: e61352   2013年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0061352

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    PubMed

  40. Reconstitution of the central and peripheral nervous system during salamander tail regeneration. 査読有り

    McHedlishvili L, Mazurov V, Grassme KS, Goehler K, Robl B, Tazaki A, Roensch K, Duemmler A, Tanaka EM

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America   109 巻 ( 34 ) 頁: E2258 - 66   2012年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1073/pnas.1116738109

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  41. The analysis of the expression of a novel gene, Xenopus polka dots, which was expressed in the embryonic and larval epidermis during early development. 査読有り

    Yoshii S, Yamaguchi M, Oogata Y, Tazaki A, Mochii M, Suzuki S, Kinoshita T

    Zoological science   28 巻 ( 11 ) 頁: 809 - 16   2011年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.2108/zsj.28.809

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    PubMed

  42. Germ-line mitochondria exhibit suppressed respiratory activity to support their accurate transmission to the next generation. 査読有り

    Kogo N, Tazaki A, Kashino Y, Morichika K, Orii H, Mochii M, Watanabe K

    Developmental biology   349 巻 ( 2 ) 頁: 462 - 9   2011年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.ydbio.2010.11.021

    Web of Science

    PubMed

  43. Characterization of a novel type I keratin gene and generation of transgenic lines with fluorescent reporter genes driven by its promoter/enhancer in Xenopus laevis. 査読有り

    Suzuki KT, Kashiwagi K, Ujihara M, Marukane T, Tazaki A, Watanabe K, Mizuno N, Ueda Y, Kondoh H, Kashiwagi A, Mochii M

    Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists   239 巻 ( 12 ) 頁: 3172 - 81   2010年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/dvdy.22451

    Web of Science

    PubMed

  44. Perturbation of Notch/Suppressor of Hairless pathway disturbs migration of primordial germ cells in Xenopus embryo. 査読有り

    Morichika K, Kataoka K, Terayama K, Tazaki A, Kinoshita T, Watanabe K, Mochii M

    Development, growth & differentiation   52 巻 ( 2 ) 頁: 235 - 44   2010年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/j.1440-169X.2009.01164.x

    Web of Science

    PubMed

  45. Xenopus Wnt-5a induces an ectopic larval tail at injured site, suggesting a crucial role for noncanonical Wnt signal in tail regeneration. 査読有り

    Sugiura T, Tazaki A, Ueno N, Watanabe K, Mochii M

    Mechanisms of development   126 巻 ( 1-2 ) 頁: 56 - 67   2009年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.mod.2008.10.002

    Web of Science

    PubMed

  46. Presence of aquaporin and V-ATPase on the contractile vacuole of Amoeba proteus. 査読有り

    Nishihara E, Yokota E, Tazaki A, Orii H, Katsuhara M, Kataoka K, Igarashi H, Moriyama Y, Shimmen T, Sonobe S

    Biology of the cell   100 巻 ( 3 ) 頁: 179 - 88   2008年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1042/BC20070091

    Web of Science

    PubMed

  47. Spinal cord is required for proper regeneration of the tail in Xenopus tadpoles. 査読有り

    Taniguchi Y, Sugiura T, Tazaki A, Watanabe K, Mochii M

    Development, growth & differentiation   50 巻 ( 2 ) 頁: 109 - 20   2008年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/j.1440-169X.2007.00981.x

    Web of Science

    PubMed

  48. Visualization of the Xenopus primordial germ cells using a green fluorescent protein controlled by cis elements of the 3' untranslated region of the DEADSouth gene. 査読有り

    Kataoka K, Yamaguchi T, Orii H, Tazaki A, Watanabe K, Mochii M

    Mechanisms of development   123 巻 ( 10 ) 頁: 746 - 60   2006年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.mod.2006.07.006

    Web of Science

    PubMed

  49. Identification of asymmetrically localized transcripts along the animal-vegetal axis of the Xenopus egg. 査読有り

    Kataoka K, Tazaki A, Kitayama A, Ueno N, Watanabe K, Mochii M

    Development, growth & differentiation   47 巻 ( 8 ) 頁: 511 - 21   2005年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/j.1440-169X.2005.00826.x

    Web of Science

    PubMed

  50. Functional analysis of germ cell specific genes in Xenopus 査読有り

    K. Kataoka, A. Tazaki, H. Orii, M. Mochii, K. Watanabe

    MECHANISMS OF DEVELOPMENT   122 巻   頁: S119 - S120   2005年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:ELSEVIER SCIENCE BV  

    Web of Science

  51. Macroarray-based analysis of tail regeneration in Xenopus laevis larvae. 査読有り

    Tazaki A, Kitayama A, Terasaka C, Watanabe K, Ueno N, Mochii M

    Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists   233 巻 ( 4 ) 頁: 1394 - 404   2005年8月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/dvdy.20472

    Web of Science

    PubMed

  52. Differential gene expression between the embryonic tail bud and regenerating larval tail in Xenopus laevis.

    Sugiura T, Taniguchi Y, Tazaki A, Ueno N, Watanabe K, Mochii M

    Development, growth & differentiation   46 巻 ( 1 ) 頁: 97 - 105   2004年2月

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    担当区分:筆頭著者, 最終著者, 責任著者  

    DOI: 10.1111/j.1440-169x.2004.00727.x

    PubMed

  53. Erythropoietin regulates tumour growth of human malignancies. 査読有り

    Yasuda Y, Fujita Y, Matsuo T, Koinuma S, Hara S, Tazaki A, Onozaki M, Hashimoto M, Musha T, Ogawa K, Fujita H, Nakamura Y, Shiozaki H, Utsumi H

    Carcinogenesis   24 巻 ( 6 ) 頁: 1021 - 9   2003年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/carcin/bgg060

    Web of Science

    PubMed

  54. The body margin of the planarian Dugesia japonica: characterization by the expression of an intermediate filament gene. 査読有り

    Tazaki A, Kato K, Orii H, Agata K, Watanabe K

    Development genes and evolution   212 巻 ( 8 ) 頁: 365 - 73   2002年9月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s00427-002-0253-0

    Web of Science

    PubMed

  55. Neural network in planarian revealed by an antibody against planarian synaptotagmin homologue

    A Tazaki, S Gaudieri, K Ikeo, T Gojobori, K Watanabe, K Agata

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   260 巻 ( 2 ) 頁: 426 - 432   1999年7月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ACADEMIC PRESS INC  

    In order to investigate the neural connection. of planarian, it is imperative to produce an antibody that specifically stains axons. To identify axon-specific genes, we constructed a cDNA library from a single eye by using a single cell PCR method, in which visual neurons are major components, and sequenced one thousand independent clones. We succeeded in the identification of a planarian homologue of synaptotagmin, Djsyt, whose specific expression in neurons was confirmed by in situ hybridization. The antibody against DjSYT specifically stained axons although its mRNA is distributed in the cell bodies. By using anti-DjSYT, we succeeded in the visualization of neural connections in planarians by whole mount staining. The anti-DjSYT antibody will become a powerful tool to analyze the molecular mechanisms underlying neural network formation in planarian. (C) 1999 Academic Press.

    DOI: 10.1006/bbrc.1999.0933

    Web of Science

    Scopus

    PubMed

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書籍等出版物 2

  1. 鼻アレルギー症状を増悪させる大気汚染物質

    田崎啓、加藤昌志( 担当: 分担執筆 ,  範囲: 第II編・第1章 鼻アレルギー症状を増悪させる大気汚染物質)

    丸善プラネット  2022年 

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    総ページ数:221   担当ページ:44-49   記述言語:日本語 著書種別:教科書・概説・概論

  2. 発酵美容成分の開発

    尾関, 健二( 担当: 分担執筆 ,  範囲: 皮膚色素異常のモデル動物とリスク評価)

    シーエムシー出版  2020年3月  ( ISBN:9784781314990

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    総ページ数:iii, 197p   記述言語:日本語

    CiNii Books

MISC 19

  1. 腫瘍内微量元素マッピングを用いたプラチナ抵抗性の可視化

    宇野枢, 芳川修久, 吉原雅人, 北見和久, 伊吉祥平, 大沼章子, 田崎啓, 加藤昌志, 玉内学志, 池田芳紀, 梶山広明, 吉川史隆  

    日本婦人科腫瘍学会雑誌39 巻 ( 1 )   2021年

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  2. バングラデシュ皮革工場作業員のクロム曝露により誘発された皮膚疾患

    田崎啓, AEORANGAJEB Al Hossain M M, 矢嶋伊知朗, XU Huadong, 大神信孝, 加藤昌志  

    日本衛生学雑誌(Web)75 巻 ( Supplement )   2020年

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  3. 非侵襲的生体サンプルに含まれる鉄レベルと聴力の関連

    HE Tingchao, 大神信孝, DENG Yuqi, 橋本和宜, 田崎啓, 加藤昌志  

    日本衛生学雑誌(Web)75 巻 ( Supplement )   2020年

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  4. 腫瘍内微量元素マッピングを用いたプラチナ抵抗性の可視化

    宇野枢, 芳川修久, 吉原雅人, 田崎啓, 加藤昌志, 北見和久, 伊吉祥平, 伊吉祥平, 玉内学志, 杉山麻衣, 小屋美博, 梶山広明  

    日本癌学会学術総会抄録集(Web)79th 巻   2020年

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  5. 脂質代謝異常が関連する乾皮症の実験研究

    DENG Yuqi, 大神信孝, 田崎啓, HE Tingchao, 橋本和宜, 加藤昌志  

    日本衛生学雑誌(Web)75 巻 ( Supplement )   2020年

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  6. 職業性白斑の評価系の構築

    土屋千明, 田崎啓, 近藤梨沙, 加藤昌志  

    産業衛生学雑誌62 巻   2020年

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  7. 新規白斑リスク評価システムの確立

    田崎啓, 近藤梨沙, 土屋千明, 張藍月, 加藤昌志  

    日本皮膚科学会雑誌130 巻 ( 5 )   2020年

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  8. 実験研究による脂質代謝異常と関連する乾皮症の解析

    YUQI Deng, 大神信孝, 田崎啓, 加藤昌志  

    産業衛生学雑誌62 巻   2020年

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  9. 化学物質の白斑リスク評価系の構築

    土屋千明, 田崎啓, 飯田真智子, 加藤昌志  

    産業衛生学雑誌62 巻 ( 2 )   2020年

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  10. 低周波騒音曝露による平衡感覚への影響

    大神信孝, 橋本和宜, 田崎啓, 加藤昌志  

    Journal of Toxicological Sciences45 巻 ( Supplement )   2020年

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  11. 低周波騒音曝露による前庭機能への影響

    大神信孝, HE Tingchao, DENG Yuqi, 橋本和宜, 田崎啓, 加藤昌志  

    日本衛生学雑誌(Web)75 巻 ( Supplement )   2020年

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  12. メラニンを介したモリブデン貯蔵機構

    橋本和宜, 田崎啓, 大神信孝, 加藤昌志  

    Journal of Toxicological Sciences45 巻 ( Supplement )   2020年

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  13. メラニンによるモリブデン動態制御

    陳偉, 橋本和宜, 田崎啓, 大神信孝, 加藤昌志  

    日本衛生学雑誌(Web)75 巻 ( Supplement )   2020年

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  14. 化学物質の毒性評価系としての有尾両性類

    田崎啓, TANAKA Elly  

    産業衛生学雑誌61 巻   2019年

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  15. 両生類における立体組織再生のストラテジー

    田崎啓  

    再生医療13 巻   2014年

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  16. Difference between germline and somatic mitochondria in Xenopus laevis

    Naomi Kogo, Akira Tazaki, Hidehumi Orii, Makoto Mochii, Kenji Watanabe  

    ZOOLOGICAL SCIENCE22 巻 ( 12 ) 頁: 1454 - 1454   2005年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:ZOOLOGICAL SOC JAPAN  

    Web of Science

  17. Expression and regulation of a tail and fin specific keratin gene in Xenopus laevis

    M. Mochii, T. Marukane, M. Ujihara, A. Tazaki, Y. Ueda, N. Mizuno, H. Kondoh, N. Ueno, K. Watanabe  

    MECHANISMS OF DEVELOPMENT122 巻   頁: S53 - S53   2005年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:ELSEVIER SCIENCE BV  

    Web of Science

  18. Spinal cord is required for normal regeneration of Xenopus larval tail

    Y. Taniguchi, T. Sugiura, A. Tazaki, H. Orii, K. Watanabe, M. Mochii  

    MECHANISMS OF DEVELOPMENT122 巻   頁: S128 - S128   2005年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:ELSEVIER SCIENCE BV  

    Web of Science

  19. Erythropoietin regulates tumour growth of human malignancies (vol 24, pg 1021, 2003)

    Y Yasuda, Y Fujita, T Matsuo, S Koinuma, S Hara, A Tazaki, M Onozaki, M Hashimoto, T Musha, K Ogawa, H Fujita, Y Nakamura, H Shiozaki, H Utsumi  

    CARCINOGENESIS24 巻 ( 9 ) 頁: 1567 - 1567   2003年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:OXFORD UNIV PRESS  

    DOI: 10.1093/carcin/bgg126

    Web of Science

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科研費 8

  1. 低周波音により誘発される多彩な健康障害の系統的解明

    研究課題/研究課題番号:23H03147  2023年4月 - 2027年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    加藤 昌志, 田崎 啓, 加藤 正史, 岩崎 成仁

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    担当区分:研究分担者  資金種別:競争的資金

    典型7公害のうち騒音に対する苦情件数は第1位である(2019年度・総務省)。騒音は国民生活と健康を脅かす重大問題なのである。ヒートポンプ給湯器や風力発電の風車から発生する低周波音による健康障害は特に深刻で、国民の関心も高い。一方、低周波音による健康障害に関する先行研究は限定的で、「低周波音による多彩な症状は、単なる不定愁訴にすぎない」との見解も根強い。本研究は、低周波音による多彩な健康障害を科学的かつ系統的に解明することにより、本問題に関する論争に決着をつけることをめざす。

  2. 皮革産業による環境汚染に起因する健康障害を解決する疫学・基礎融合研究

    研究課題/研究課題番号:22KK0145  2022年10月 - 2027年3月

    科学研究費助成事業  国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))

    加藤 昌志, 田崎 啓, 大神 信孝, 原 田

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    担当区分:研究分担者  資金種別:競争的資金

    皮革産業は世界貿易額が10兆円を越える巨大産業である。皮革製品は「クロムなめし」と「その他」に分類されるが、生産コストが低く関税が格安なので、世界の皮革製品の90%以上はクロムなめしで生産される。経済グローバル化に伴い、先進国が環境汚染・健康障害を誘発するクロムなめしの工程を途上国に押しつける構図が新たな地球規模問題をうみ出している。本研究は、皮革製品輸出国のバングラデシュ(途上国)と、主要輸入国である日本(先進国)に焦点をあて、A. 環境汚染の把握→B. 汚染物質の健康影響評価→C. 解決策の提案からなる問題解決型研究を両国が協働で実施し、本問題の解決をめざす。
    世界貿易額が10兆円を越え、世界の労働者人口が600万人を超えている皮革産業は、巨大世界産業であると言える。近年、皮革産業において、環境汚染が発生する作業工程を途上国が分担し、汚染の発生しない作業工程を先進国が分担するという不平等な構図ができあがっている。特に、バングラデシュにおいて、皮革工場に由来する深刻な環境汚染と皮革工場労働者の健康障害が報告されている。しかし、健康障害の報告から20年以上が経過しても、本地球規模環境問題は一向に解決されていない。本研究では、皮革製品を世界約70ヶ国に輸出しているバングラデシュを重大な環境汚染が発生している途上国の例とし、バングラデシュの皮革製品の主要輸入国である日本を先進国の例として、A. 環境汚染の把握→B. 汚染物質の健康影響評価→C. 解決策の提案からなる双方向的国際共同研究を推進する。
    <BR>
    本年度は、まず、バングラデシュの皮革工場集積地における工場内廃液のクロム汚染に焦点を当て、皮革工場労働者が曝露されるクロムの99.99%以上が三価クロムであることを把握した。次に、皮革工場労働者が、会話音域(1000 Hz・4000 Hz)における難聴を発症していることを発見した。感音性難聴は、8000 Hz・12000 Hzといった高音域から難聴が始まることを考えると、本難聴は感音難聴である可能性は低いと考えられた。そこで、動物介入実験を用いて三価クロムが難聴を誘発するメカニズムを調べた。本動物実験では、三価クロムが鼓膜に損傷を与えることにより、伝音性難聴が誘発されている可能性を示した。六価クロムほど強くはないものの、三価クロムも腐食作用を持っていることを考慮すると、皮革工場労働者は工場廃液が外耳道を経由して鼓膜に達することで、鼓膜障害が発生した結果として伝音難聴が発症した可能性があることがわかった。
    本研究は、途上国と先進国の双方向的国際共同研究により、A. 環境汚染の把握→B. 汚染物質の健康影響評価→C. 解決策の提案を推進する研究である。2022年度において、A. 環境汚染の把握に関しては、関連する1編の論文を公表した。B. 汚染物質の健康影響評価に関しては、関連する2編の論文を公表した。解決策の提案に関しては、関連する2編の論文を公表した。以上のように、2022年度には、本研究課題に関連する数編の論文を公表できているので、当初の計画以上に進展していると判断した。
    2023年度以降は、以下に示す国際共同研究を推進する。
    A. 環境汚染の把握:バングラデシュにおいて、70%程度の皮革工場が残る旧皮革工場集積地域と皮革工場が移転した新しい皮革工場集積地域において皮革工場内外の環境検体を採取し、化学物質を測定するフィールドワーク研究を推進し、環境汚染の推移と現状を把握する。特に、2023年度以降は、皮革工場集積地域の環境検体における元素の酸化に着目して検討を進める。
    B. 汚染物質の健康影響評価:バングラデシュの皮革工場労働者に対するアンケート調査、臨床検査、生化学検査等の無料健康診断を実施する。さらに、バングラデシュの事務労働者に対して、同様の無料健康診断を実施する(対照)。次に、ヒト検体に含まれる化学物質の濃度を測定する。最後に、上記の情報を合わせて、皮革工場に起因する化学物質の健康影響をヒトに対する横断的疫学研究で解明する。特に、2023年度以降は、皮革工場に起因する化学物質に関する健康影響を詳細に探索する。また、ヒトで得られた化学物質の健康影響に関する成果を、必要に応じて動物(マウス)や培養細胞を用いた介入研究で実験的に確認する。
    C. 解決策の提案:まず、研究代表者等が発明したオリジナルの浄化材を基盤技術として用い、除去すべき単体の化学物質を含む人工的水溶液に対する浄化材の吸着効果をラングミュア吸着等温式等を用いて化学的に証明する。オリジナルの浄化材を用いた吸着がうまくいかなかった場合には、新しい浄化材の開発に挑戦する。さらに、バングラデシュにおいて採取された皮革工場内外の廃液(環境検体)を用い、本研究において開発された浄化材を用いて、実際に有害化学物質を除去できることを証明する。以上により、皮革工場に起因する環境汚染と健康障害に関する問題の解決に挑戦する。

  3. 色素異常症の発症機序の解明

    研究課題/研究課題番号:22K10508  2022年4月 - 2025年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    田崎 啓

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:4290000円 ( 直接経費:3300000円 、 間接経費:990000円 )

    色素異常症として、表皮にメラニン沈着を特徴とする肝斑・雀卵斑・老人性色素斑等、逆に、メラノサイトの消失により起こる白髪や白斑等がある。これらの疾患は美容上の問題としても人々の関心は高い。しかし色素異常症の発症機序については未だ不明な点が多い。その理由の一つと して、適切な細胞(生体内の様々な分化段階にあるメラノサイト)を用いたin vitro研究の欠如が挙げられる。本研究では、1)生体内における分化度の違いを反映し、均一な集団として培養できる細胞の開発、2)その細胞を用いた色素異常症の発症機序の解明を目指ざす。

  4. 元素経口曝露の健康影響をオーダーメイドで評価する新技術の開発

    研究課題/研究課題番号:19H01147  2019年4月 - 2022年3月

    加藤 昌志

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    担当区分:研究分担者 

    代表者等は、開発途上国の飲用井戸水に含まれる多種多様な元素の単独および複合経口曝露による健康被害を報告してきた。上記知見は、経口する井戸水が異なれば、汚染されている元素も異なる可能性を示している。本研究では、まず、開発途上国の飲用水元素汚染の現状に基づき、飲用水に含まれる元素の健康リスクをオーダーメイドで評価できる技術を開発し、浄化すべき元素を特定する。次に、飲用水に含まれる有害元素を過不足なく除去できる浄化技術を開発・実用化することで飲用水に起因する健康被害の緩和をめざす。また、本研究で開発された健康リスク評価技術を用いて、日本人における元素の健康リスクを評価し、健康増進に貢献する。

  5. 経済グローバル化により産み出される環境汚染に対する解決スキームの構築

    研究課題/研究課題番号:17KT0033  2017年7月 - 2022年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    加藤 昌志, 大神 信孝, 矢嶋 伊知朗, 田崎 啓

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    担当区分:研究分担者 

    【背景】我々が日常的に使用している皮革製品は、「クロムなめし」と「その他のもの」に分類される。生産コストが低く、輸入税率も格段に安いので、世界の 皮革製品の80%以上がクロムなめしで作製されている。経済グローバル化に伴い、環境汚染を誘発するクロムなめしの作業工程を開発途上国が担当する構図が、 新たなグローバル・イシューを産み出している。
    【目的】クロムなめし工場では、皮革製品の製造に大量の水を必要とする。クロムなめし工場から高濃度のクロム等の有害元素を含む大量の廃液が流れ出ると、 工場内だけでなく、周辺水域に甚大な環境汚染と健康被害を誘発する可能性がある。本研究では、皮革製品を世界約70ヶ国に輸出しているバングラデシュと、主要輸入国の1つである日本に焦点をあて、途上国と先進国への両方向性アプローチを検討する。まず、1)環境汚染の現状把握→2)汚染物質の健康影響評価→3)解決策の提案・実践からなる問題解決スキームを構築・実践し、途上国と先進国の協力のもと、途上国における本問題の緩和を推進する。
    【研究実績】バングラデシュの皮革工場集積地域(ハザリバーグ)は、ブラックスミス研究所の報告で、「世界で環境汚染が最も深刻な10地点」に選別されたこともある。本研究では、1)ハザリバーグにおける環境汚染の現状把握(Chemosphere 2018a)を報告するとともに、2)皮革工場労働者(ヒト)(Chemosphere 2019;Environ Res 2020)及び細胞(Chemosphere 2018b)を用いた汚染物質の健康影響評価に関する成果を国際科学誌に報告してきた。今後は、3)解決策の提案・実践からなる問題解決スキームも視野に入れながら研究を推進する。
    2018年度には、ハザリバーグにおける環境汚染の現状を報告するとともに、細胞を用いた汚染物質の健康影響評価に関する複数の論文を国際科学誌(環境学のTop 10% Journal)に公表した。2019-2020年度には、皮革工場労働者(ヒト)を対象とした汚染物質の健康影響評価に関する論文を環境学のTop 10% Journalを含む国際科学誌に報告してきた。2021年度は、解決策の提案・実践からなる問題解決スキームを日本から提案できる見通しが立っている。以上のように、フィールドワーク研究に関してコロナウイルス感染症の影響を受けながらも、おおむね研究は順調に進展していると判断できる。
    今後も、コロナウイルス感染症の状況について、現地の研究者・厚労医官等と緊密に連絡を取りながら開発途上国(バングラデシュ)における皮革工場内環境や工場労働者等に関するフィールドワーク研究を進める。さらに、細胞生物学実験・ 動物実験等の実験研究に加えて、労働者を対象とする疫学調査により、元素の健康リスクを多角的に評価し、浄化すべき汚染物質を特定する。さらに、先進国(日本)におい て有害元素に対する浄化技術の開発・改良・実用化を推進し、皮革産業に関連して発生しているグローバル・イシューの問題解決スキームを具体的に提案する研究を推進する。

  6. 寄生虫感染とシリコーンオイル使用眼で観察される網膜障害の原因はフェロトーシスか?

    研究課題/研究課題番号:22K09810  2022年4月 - 2025年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    兼子 裕規, 田中 寛, 田崎 啓, 西川 義文

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    担当区分:研究分担者  資金種別:競争的資金

    フェロトーシスは2012年に提唱された細胞死の新概念であり、脂質過酸化と鉄(Fe)の関与を特徴とし、またこれを阻害することによって細胞死を抑制できる可能性がある。本研究の学術的「問い」として、ヒトの眼トキソプラズマ症やシリコーンオイル注入眼では網膜がFeを過剰に取込んでおり、これら疾患で見られる網膜障害にフェロトーシスが深く関与しているという仮説を立てた。本研究では、ヒトの眼トキソプラズマ症や、原因不明とされるシリコーンオイル関連視力障害におけるフェロトーシスの関与を科学的に証明し、これまで国内外で全く報告されていない「網膜フェロトーシス」という新概念を提唱することである。
    本研究では研究課題の核心をなす学術的「問い」として、ヒトの眼トキソプラズマ症やシリコーンオイル注入眼では網膜がFeを過剰に取込んでおり、これら疾患で見られる網膜障害にフェロトーシスが深く関与しているという仮説を立て研究を進めている。2022年度の研究によって、Toxoplasma gondii(T.gondii)感染ヒト眼球切片の網膜内からFeがLA-ICP-MS法によって検出された。またT.gondii感染後に眼球内投与した安定同位体Fe57がマウス網膜内に有意に多く検出された。Fe57は自然界に約2%しか存在しないことから、ここで検出されたFe57は人工的に硝子体投与したFeと判断できる。この実験結果から、感染後に硝子体液中Feが網膜内に有意に取り込まれることが確認された。このT.gondii感染マウス網膜における鉄関連遺伝子を調べたところ、Fe取込に関与するTfrcやDmt1、Fe蓄えに関与するFthやFtlが亢進し、Fe排出に関与するFpnが抑制されたいたことから、網膜がFeを取り込む遺伝子的な動きが観察された。また、脂質酸化のマーカーであるmalondialdehydeや4-hydroxynonenal(4-HNE)が亢進しており、Glutathione Peroxidase 4(GPx4)が低下していた。これらのことからT.gondii感染によって網膜のFe取込だけでなくフェロトーシスの関与が強く示唆された。
    申請時に提示した仮説であるT.gondii感染後の網膜内Fe取込とフェロトーシスの関与が示唆される実験結果が徐々に揃ってきており、仮説の証明が順調に進んでいると考えられる。
    網膜フェロトーシスという概念が新規制があり、これらの成果を研究論文として報告するには追加実験がまだまだ必要と考えられる。また網膜フェロトーシス概念にはFe抑制による治療効果も期待できるため、Feキレート剤の投与による治療の検証を行う必要がある。これらの実験成果も得られつつあるが、さらに確認実験や追加実験を行うことでより確信に近い結果とすることが求められる。

  7. 糖尿病性潰瘍の予防と早期治療に関する新規応用研究

    研究課題/研究課題番号:21K09762  2021年4月 - 2024年3月

    青木 雅代

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    担当区分:研究分担者  資金種別:競争的資金

    糖尿病性潰瘍・壊疽の患者数は増加しており、生命予後は不良で、医療経済や医療・介護従事者の負担は増している。進行すると治癒は極めて困難であるため、再生医療や細胞治療などの研究が進んでいるが、適応は限定的である。一方、予防や早期治療に関する研究はあまり進んでおらず、現状ではフットケアのみが推進されている。生命予後、医療経済や医療・介護従事者の負担を考慮すると、予防と早期リカバリーは最も重要な課題である。
    末梢神経の機能改善(末梢神経障害による潰瘍の予防)、血流促進(末梢動脈疾患による潰瘍の予防・早期回復)、組織障害の進行抑制(壊疽への進行抑制)を目的に、スフィンゴシン-1-リン酸の有用性を検討する。

  8. ヒトと極めて類似した発症機構を持つ革新的脱毛症モデル動物の開発

    研究課題/研究課題番号:19K21242  2018年8月 - 2020年3月

    田崎 啓

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:2990000円 ( 直接経費:2300000円 、 間接経費:690000円 )

    円形脱毛症は自然治癒する症例もあるが、長期に渡る難治性のものも少なくない、最も高頻度で見られる自己免疫疾患の一つである。一方で、臨床的に著効を示す治療法はなく、遺伝子レベルでの診断および治療はほとんど報告されていない。従来用いられているモデルマウスは、発症までに長期間かかり、研究期間・動物飼育スペースの確保・飼育コストなどの観点から、決して容易に扱えるモデル動物ではない。本研究では、研究代表者の所属するグループにおいて開発された新規動物モデルがヒトと極めて類似した発症機構を持つ円形脱毛症モデルであることを証明し、この動物を用いた治療法の評価系を確立するとともに革新的治療法の開発に取り組む。

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