研究者詳細 - 兼松　毅

Dアイマーモニタリングによる血栓ハイリスク妊婦に対する抗血栓療法査読有り国際誌

川口裕佳, 鈴木伸明, 鈴木奈瑠子, 岡本修一, 兼松毅, 鈴木敦夫, 田村彰吾, 小嶋哲人, 牛田貴文, 今井健史, 小谷友美, 清井仁, 松下正

日本血液学会学術集会 85回巻頁： 1370 - 1370 2023年10月

VWF欠損患者における血管新生能の異常査読有り国際誌

岡本修一, 鈴木伸明, 田村彰吾, 鈴木敦夫, 兼松毅, 鈴木奈瑠子, 川口裕佳, 早川文彦, 清井仁, 小嶋哲人, 松下正

日本血液学会学術集会 85回巻頁： 57 - 57 2023年10月

周術期の止血に難渋した先天性第V因子欠乏症の1例査読有り国際誌

兼松毅, 鈴木伸明, 鈴木奈瑠子, 岡本修一, 鈴木敦夫, 田村彰吾, 早川文彦, 小嶋哲人, 清井仁, 松下正

日本血液学会学術集会 85回巻頁： 1548 - 1548 2023年10月

Clauss-CWA法による異常フィブリノゲン血症スクリーニング 1年間の単施設前向き観察研究査読有り国際誌

鈴木敦夫, 鈴木伸明, 兼松毅, 鈴木奈瑠子, 岡本修一, 田村彰吾, 小嶋哲人, 松下正

日本検査血液学会雑誌 24 巻 ( 学術集会 ) 頁： S157 - S157 2023年7月

Dダイマーモニタリングによる血栓ハイリスク妊婦に対する抗血栓療法当院における35症例査読有り国際誌

川口裕佳, 鈴木伸明, 鈴木奈瑠子, 岡本修一, 兼松毅, 鈴木敦夫, 田村彰吾, 小嶋哲人, 牛田貴文, 今井健史, 小谷友美, 清井仁, 松下正

日本血栓止血学会誌 34 巻 ( 2 ) 頁： 196 - 196 2023年5月

フィブリノゲン製剤の定期補充療法が有効であった先天性無フィブリノゲン血症の1例査読有り国際誌

鈴木奈瑠子, 鈴木伸明, 鈴木敦夫, 田村彰吾, 川口裕佳, 岡本修一, 兼松毅, 小嶋哲人, 清井仁, 松下正

日本血栓止血学会誌 34 巻 ( 2 ) 頁： 251 - 251 2023年5月

マウス下大静脈結紮モデルを用いたアンチトロンビンレジスタンスに対する抗血栓療法の検討査読有り国際誌

徳丸星奈, 鈴木伸明, 田村彰吾, 鈴木敦夫, 兼松毅, 岡本修一, 鈴木奈瑠子, 川口裕佳, 小嶋哲人, 早川文彦, 松下正

日本血栓止血学会誌 34 巻 ( 2 ) 頁： 258 - 258 2023年5月

患者由来endothelial colony forming cell(ECFC)を用いたVWF欠損状態における血管新生能の評価査読有り国際誌

岡本修一, 鈴木伸明, 田村彰吾, 兼松毅, 鈴木敦夫, 鈴木奈瑠子, 川口裕佳, 清井仁, 小嶋哲人, 松下正, 早川文彦

日本血栓止血学会誌 34 巻 ( 2 ) 頁： 275 - 275 2023年5月

血友病患者における抗血小板療法の現状当施設での経験査読有り国際誌

兼松毅, 鈴木伸明, 川口裕佳, 鈴木奈瑠子, 岡本修一, 鈴木敦夫, 田村彰吾, 早川文彦, 小嶋哲人, 清井仁, 松下正

日本血栓止血学会誌 34 巻 ( 2 ) 頁： 266 - 266 2023年5月

VWF-Gly2752Ser, a novel non-cysteine substitution variant in the CK domain, exhibits severe secretory impairment by hampering C-terminal dimer formation 査読有り国際誌

Okamoto, S; Tamura, S; Sanda, N; Odaira, K; Hayakawa, Y; Mukaide, M; Suzuki, A; Kanematsu, T; Hayakawa, F; Katsumi, A; Kiyoi, H; Kojima, T; Matsushita, T; Suzuki, N

JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS 20 巻 ( 8 ) 頁： 1784 - 1796 2022年8月

記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Journal of Thrombosis and Haemostasis

Background: Von Willebrand factor (VWF) is a multimeric glycoprotein that plays important roles in hemostasis and thrombosis. C-terminal interchain-disulfide bonds in the cystine knot (CK) domain are essential for VWF dimerization. Previous studies have reported that missense variants of cysteine in the CK domain disrupt the intrachain-disulfide bond and cause type 3 von Willebrand disease (VWD). However, type 3 VWD-associated noncysteine substitution variants in the CK domain have not been reported. Objective: To investigate the molecular mechanism of a novel non-cysteine variant in the CK domain, VWF c.8254 G>A (p.Gly2752Ser), which was identified in a patient with type 3 VWD as homozygous. Methods: Genetic analysis was performed by whole exome sequencing and Sanger sequencing. VWF multimer analysis was performed using SDS-agarose electrophoresis. VWF production and subcellular localization were analyzed using ex vivo endothelial colony forming cells (ECFCs) and an in vitro recombinant VWF (rVWF) expression system. Results: The patient was homozygous for VWF-Gly2752Ser. Plasma VWF enzyme-linked immunosorbent assay showed that the VWF antigen level of the patient was 1.2% compared with healthy subjects. A tiny amount of VWF was identified in the patient's ECFC. Multimer analysis revealed that the circulating VWF-Gly2752Ser presented only low molecular weight multimers. Subcellular localization analysis of VWF-Gly2752Ser-transfected cell lines showed that rVWF-Gly2752Ser was severely impaired in its ER-to-Golgi trafficking. Conclusion: VWF-Gly2752Ser causes severe secretory impairment because of its dimerization failure. This is the first report of a VWF variant with a noncysteine substitution in the CK domain that causes type 3 VWD.

DOI： 10.1111/jth.15746

CN-6000に搭載したフィブリノゲン異常症検出ソフトウェアのバリデーションと日常検査における活用査読有り国際誌

鈴木敦夫, 鈴木伸明, 兼松毅, 岡本修一, 鈴木奈瑠子, 田村彰吾, 松下正

日本検査血液学会雑誌 23 巻 ( 学術集会 ) 頁： S145 - S145 2022年7月

血液凝固第IX因子濃縮製剤へのアレルギーに対する減感作療法の有効性査読有り国際誌

鈴木伸明, 兼松毅, 岸本磨由子, 鈴木奈瑠子, 岡本修一, 田村彰吾, 清井仁, 松下正

日本輸血細胞治療学会誌 68 巻 ( 3 ) 頁： 422 - 427 2022年6月

記述言語：日本語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：一般社団法人日本輸血・細胞治療学会

<p>血液凝固第IX因子（FIX）濃縮製剤に対する重度なアレルギーに対し，減感作療法が有効であった血友病B 2例を報告する．【症例1】9カ月男児．重症．遺伝子組換え血液凝固第IX因子（rFIX）製剤の定期補充開始後，10回投与目にアナフィラキシーを発症．【症例2】55歳男性．中等症．出血症状に対して，通算4回目の血漿由来血液凝固第IX因子濃縮製剤を投与したところ，アナフィラキシーを発症．以上の2症例に対し，rFIXによる減感作療法を実施した．【結果】2症例とも減感作療法により，FIXに対するアレルギーが消失した．減感作療法中はアレルギー反応を始めとする有害事象を認めなかった．【考察】症例2は中等症であり，アレルギーの発症リスクが低い症例であったが，アナフィラキシーを発症し，中等症でも注意が必要であると考えられた．2症例共にアナフィラキシー発症前後に感度以下の弱力価インヒビターの存在が疑われたことから，インヒビターの発症に注意することはアナフィラキシーの発症予測につながる可能性が示唆された．減感作療法の治療プロトコールについては最適化されておらず，更なる検討が必要であると考えられた．</p>

DOI： 10.3925/jjtc.68.422

CiNii Research

<i>F9</i>mRNA splicing aberration due to a deep Intronic structural variation in a patient with moderate hemophilia B 査読有り国際誌

Odaira, K; Kawashima, F; Tamura, S; Suzuki, N; Tokoro, M; Hayakawa, Y; Suzuki, A; Kanematsu, T; Okamoto, S; Takagi, A; Katsumi, A; Matsushita, T; Shima, M; Nogami, K; Kojima, T; Hayakawa, F

THROMBOSIS RESEARCH 213 巻頁： 91 - 96 2022年5月

記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Thrombosis Research

Introduction: Hemophilia B (HB) is a hereditary bleeding disorder caused by the genetic variation of the coagulation factor IX (FIX) gene (F9). Several F9 structural abnormalities, including large deletion and/or insertion, have been observed to cause HB development. However, there is limited information available on F9 deep intronic variations. In this study, we report about a novel large deletion/insertion observed in a deep region of F9 intron 1 that causes mRNA splicing abnormalities. Patient and methods: The patient was a Japanese male diagnosed with moderate HB (FIX:C = 3.0 IU/dL). The genomic DNA of the patient was isolated from peripheral blood leukocytes. DNA sequences of F9 exons and splice donor/acceptor sites were analyzed via polymerase chain reaction and Sanger sequencing. Variant-affected F9 mRNA aberration and FIX protein production, secretion, and coagulant activity were analyzed by cell-based exon trap and splicing-competent FIX expression vector systems. Results: A 28-bp deletion/476-bp insertion was identified in the F9 intron 1 of a patient with moderate HB. A DNA sequence identical to a part of the inverted HNRNPA1 exon 12 was inserted. Cell-based transcript analysis revealed that this large intronic deletion/insertion disrupted F9 mRNA splicing pattern, resulting in reduction of protein-coding F9 mRNA. Conclusion: A novel deep intronic F9 rearrangement was identified in a Japanese patient with moderate HB. Abnormal F9 mRNA splicing pattern due to this deep intronic structural variation resulted in a reduction of protein-coding F9 mRNA, which probably caused the moderate HB phenotype.

DOI： 10.1016/j.thromres.2022.03.010

Periosteum-derived podoplanin-expressing stromal cells regulate nascent vascularization during epiphyseal marrow development 査読有り国際誌

Tamura, S; Mukaide, M; Katsuragi, Y; Fujii, W; Odaira, K; Suzuki, N; Tsukiji, N; Okamoto, S; Suzuki, A; Kanematsu, T; Katsumi, A; Takagi, A; Ikeda, K; Ueyama, J; Hirayama, M; Suzuki-Inoue, K; Matsushita, T; Kojima, T; Hayakawa, F

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 298 巻 ( 5 ) 頁： 101833 - 101833 2022年5月

記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Journal of Biological Chemistry

Bone marrow development and endochondral bone formation occur simultaneously. During endochondral ossification, periosteal vasculatures and stromal progenitors invade the primary avascular cartilaginous anlage, which induces primitive marrow development. We previously determined that bone marrow podoplanin (PDPN)-expressing stromal cells exist in the perivascular microenvironment and promote megakaryopoiesis and erythropoiesis. In this study, we aimed to examine the involvement of PDPN-expressing stromal cells in postnatal bone marrow generation. Using histological analysis, we observed that periosteum-derived PDPN-expressing stromal cells infiltrated the cartilaginous anlage of the postnatal epiphysis and populated on the primitive vasculature of secondary ossification center. Furthermore, immunophenotyping and cellular characteristic analyses indicated that the PDPN-expressing stromal cells constituted a subpopulation of the skeletal stem cell lineage. In vitro xenovascular model cocultured with human umbilical vein endothelial cells and PDPN-expressing skeletal stem cell progenies showed that PDPN-expressing stromal cells maintained vascular integrity via the release of angiogenic factors and vascular basement membrane-related extracellular matrices. We show that in this process, Notch signal activation committed the PDPN-expressing stromal cells into a dominant state with basement membrane-related extracellular matrices, especially type IV collagens. Our findings suggest that the PDPN-expressing stromal cells regulate the integrity of the primitive vasculatures in the epiphyseal nascent marrow. To the best of our knowledge, this is the first study to comprehensively examine how PDPN-expressing stromal cells contribute to marrow development and homeostasis.

DOI： 10.1016/j.jbc.2022.101833