2021/03/23 更新

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スギヤマ マリコ
杉山 摩利子
SUGIYAMA Mariko
所属
医学部附属病院 糖尿病・内分泌内科 助教
職名
助教

学位 1

  1. 博士(医学) ( 2018年3月   名古屋大学 ) 

研究キーワード 3

  1. 肥満

  2. 糖尿病

  3. 内分泌

研究分野 1

  1. ライフサイエンス / 代謝、内分泌学

学歴 2

  1. 名古屋大学   医学系研究科   糖尿病・内分泌内科学

    - 2018年3月

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    国名: 日本国

  2. 名古屋大学   医学部   医学科

    - 2009年3月

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    国名: 日本国

所属学協会 5

  1. 日本内科学会

  2. 日本糖尿病学会

  3. 日本内分泌学会

  4. 日本甲状腺学会

  5. 日本肥満学会

 

論文 20

  1. GABA(B) Receptor Signaling in the Mesolimbic System Suppresses Binge-like Consumption of a High-Fat Diet 国際誌

    Tsunekawa Taku, Banno Ryoichi, Yaginuma Hiroshi, Taki Keigo, Mizoguchi Akira, Sugiyama Mariko, Onoue Takeshi, Takagi Hiroshi, Hagiwara Daisuke, Ito Yoshihiro, Iwama Shintaro, Goto Motomitsu, Suga Hidetaka, Bettler Bernhard, Arima Hiroshi

    ISCIENCE   20 巻   頁: 337 - +   2019年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:iScience  

    DOI: 10.1016/j.isci.2019.09.032

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  2. PTP1B deficiency improves hypothalamic insulin sensitivity resulting in the attenuation of AgRP mRNA expression under high-fat diet conditions 国際誌

    Sugiyama Mariko, Banno Ryoichi, Mizoguchi Akira, Tominaga Takashi, Tsunekawa Taku, Onoue Takeshi, Hagiwara Daisuke, Ito Yoshihiro, Morishita Yoshiaki, Iwama Shintaro, Goto Motomitsu, Suga Hidetaka, Arima Hiroshi

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   488 巻 ( 1 ) 頁: 116 - 121   2017年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Biochemical and Biophysical Research Communications  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.05.019

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  3. Deficiency of PTP1B Attenuates Hypothalamic Inflammation via Activation of the JAK2-STAT3 Pathway in Microglia 国際誌

    Tsunekawa Taku, Banno Ryoichi, Mizoguchi Akira, Sugiyama Mariko, Tominaga Takashi, Onoue Takeshi, Hagiwara Daisuke, Ito Yoshihiro, Iwama Shintaro, Goto Motomitsu, Suga Hidetaka, Sugimura Yoshihisa, Arima Hiroshi

    EBIOMEDICINE   16 巻   頁: 172 - 183   2017年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:EBioMedicine  

    DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.01.007

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  4. Hypothalamic Contribution to Pituitary Functions Is Recapitulated In Vitro Using 3D-Cultured Human iPS Cells 国際誌

    Kasai Takatoshi, Suga Hidetaka, Sakakibara Mayu, Ozone Chikafumi, Matsumoto Ryusaku, Kano Mayuko, Mitsumoto Kazuki, Ogawa Koichiro, Kodani Yu, Nagasaki Hiroshi, Inoshita Naoko, Sugiyama Mariko, Onoue Takeshi, Tsunekawa Taku, Ito Yoshihiro, Takagi Hiroshi, Hagiwara Daisuke, Iwama Shintaro, Goto Motomitsu, Banno Ryoichi, Takahashi Jun, Arima Hiroshi

    CELL REPORTS   30 巻 ( 1 ) 頁: 18 - +   2020年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Cell Reports  

    DOI: 10.1016/j.celrep.2019.12.009

    Web of Science

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  5. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor anagliptin reduces fasting apolipoprotein B-48 levels in patients with type 2 diabetes: A randomized controlled 国際誌

    Onoue Takeshi, Goto Motomitsu, Wada Eri, Furukawa Mariko, Okuji Takayuki, Okada Norio, Kobayashi Tomoko, Iwama Shintaro, Sugiyama Mariko, Tsunekawa Taku, Takagi Hiroshi, Hagiwara Daisuke, Ito Yoshihiro, Morishita Yoshiaki, Seino Yusuke, Suga Hidetaka, Banno Ryoichi, Hamada Yoji, Ando Masahiko, Yamamori Etsuko, Arima Hiroshi

    PLOS ONE   15 巻 ( 1 ) 頁: e0228004   2020年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PLoS ONE  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0228004

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  6. Diagnosis of central diabetes insipidus using a vasopressin radioimmunoassay during hypertonic saline infusion

    Takagi Hiroshi, Hagiwara Daisuke, Handa Tomoko, Sugiyama Mariko, Onoue Takeshi, Tsunekawa Taku, Ito Yoshihiro, Iwama Shintaro, Goto Motomitsu, Suga Hidetaka, Banno Ryoichi, Takahashi Kunihiko, Matsui Shigeyuki, Arima Hiroshi

    ENDOCRINE JOURNAL   67 巻 ( 3 ) 頁: 267 - 274   2020年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Endocrine Journal  

    <p>Central diabetes insipidus (CDI) is characterized by polyuria and polydipsia caused by impairment of arginine vasopressin (AVP) secretion. In this study, we evaluated plasma AVP concentrations during a hypertonic saline infusion test using a new AVP radioimmunoassay (RIA) which is now available in Japan. Thirteen control subjects, mostly with hypothalamo-pituitary disease but without CDI, and 13 patients with CDI were enrolled in the study. Whether or not subjects had CDI was determined based on the totality of clinical data, which included urine volumes and osmolality. Regression analysis of plasma AVP and serum Na concentrations revealed that the gradient was significantly lower in the CDI group than in the control group. The area under the receiver-operating-characteristic (ROC) curve was 0.99, and the <0.1 gradient cut-off values for the simple regression line to distinguish CDI from control had a 100% sensitivity and a 77% specificity. The ROC analysis with estimated plasma AVP concentrations at a serum Na concentration of 149 mEq/L showed that the area under the ROC curve was 1.0 and the <1.0 pg/mL cut-off values of plasma AVP had a 99% sensitivity and a 95% specificity. We conclude that measurement of AVP by RIA during a hypertonic saline infusion test can differentiate patients with CDI from those without CDI with a high degree of accuracy. Further investigation is required to confirm whether the cut-off values shown in this study are also applicable to a diagnosis of partial CDI or a differential diagnosis between CDI and primary polydipsia.</p>

    DOI: 10.1507/endocrj.EJ19-0224

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    CiNii Article

  7. Improved methods for the differentiation of hypothalamic vasopressin neurons using mouse induced pluripotent stem cells 国際誌

    Mitsumoto Kazuki, Suga Hidetaka, Sakakibara Mayu, Soen Mika, Yamada Tomiko, Ozaki Hajime, Nagai Takashi, Kano Mayuko, Kasai Takatoshi, Ozone Chikafumi, Ogawa Koichiro, Sugiyama Mariko, Onoue Takeshi, Tsunekawa Taku, Takagi Hiroshi, Hagiwara Daisuke, Ito Yoshihiro, Iwama Shintaro, Goto Motomitsu, Banno Ryoichi, Arima Hiroshi

    STEM CELL RESEARCH   40 巻   頁: 101572 - 101572   2019年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Stem Cell Research  

    DOI: 10.1016/j.scr.2019.101572

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  8. Tanycyte-Like Cells Derived From Mouse Embryonic Stem Culture Show Hypothalamic Neural Stem/Progenitor Cell Functions 国際誌

    Kano Mayuko, Suga Hidetaka, Ishihara Takeshi, Sakakibara Mayu, Soen Mika, Yamada Tomiko, Ozaki Hajime, Mitsumoto Kazuki, Kasai Takatoshi, Sugiyama Mariko, Onoue Takeshi, Tsunekawa Taku, Takagi Hiroshi, Hagiwara Daisuke, Ito Yoshihiro, Iwama Shintaro, Goto Motomitsu, Banno Ryoichi, Arima Hiroshi

    ENDOCRINOLOGY   160 巻 ( 7 ) 頁: 1701 - 1718   2019年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Endocrinology  

    DOI: 10.1210/en.2019-00105

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  9. Sequestosome 1 (SQSTMI/p62) maintains protein folding capacity under endoplasmic reticulum stress in mouse hypothalamic organotypic culture 国際誌

    Tominaga Takashi, Goto Motomitsu, Onoue Takeshi, Mizoguchi Akira, Sugiyama Mariko, Tsunekawa Taku, Hagiwara Daisuke, Morishita Yoshiaki, Ito Yoshihiro, Iwama Shintaro, Suga Hidetaka, Banno Ryoichi, Arima Hiroshi

    NEUROSCIENCE LETTERS   656 巻   頁: 103 - 107   2017年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Neuroscience Letters  

    DOI: 10.1016/j.neulet.2017.06.014

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  10. Arginine vasopressin-Venus reporter mice as a tool for studying magnocellular arginine vasopressin neurons

    Hagiwara D.

    Peptides   139 巻   2021年5月

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    出版者・発行元:Peptides  

    DOI: 10.1016/j.peptides.2021.170517

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  11. Deficiency of WFS1 leads to the impairment of AVP secretion under dehydration in male mice

    Kurimoto J.

    Pituitary     2021年

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    出版者・発行元:Pituitary  

    DOI: 10.1007/s11102-021-01135-6

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  12. Endoplasmic reticulum chaperone BiP/GRP78 knockdown leads to autophagy and cell death of arginine vasopressin neurons in mice 国際誌

    Kawaguchi Yohei, Hagiwara Daisuke, Miyata Takashi, Hodai Yuichi, Kurimoto Junki, Takagi Hiroshi, Suga Hidetaka, Kobayashi Tomoko, Sugiyama Mariko, Onoue Takeshi, Ito Yoshihiro, Iwama Shintaro, Banno Ryoichi, Grinevich Valery, Arima Hiroshi

    SCIENTIFIC REPORTS   10 巻 ( 1 ) 頁: 19730 - 19730   2020年11月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Scientific Reports  

    DOI: 10.1038/s41598-020-76839-z

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  13. Degradation of Mutant Protein Aggregates within the Endoplasmic Reticulum of Vasopressin Neurons 国際誌

    Miyata Takashi, Hagiwara Daisuke, Hodai Yuichi, Miwata Tsutomu, Kawaguchi Yohei, Kurimoto Junki, Ozaki Hajime, Mitsumoto Kazuki, Takagi Hiroshi, Suga Hidetaka, Kobayashi Tomoko, Sugiyama Mariko, Onoue Takeshi, Ito Yoshihiro, Iwama Shintaro, Banno Ryoichi, Matsumoto Mami, Kawakami Natsuko, Ohno Nobuhiko, Sakamoto Hirotaka, Arima Hiroshi

    ISCIENCE   23 巻 ( 10 ) 頁: 101648 - 101648   2020年10月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:iScience  

    DOI: 10.1016/j.isci.2020.101648

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  14. Peripheral combination treatment of leptin and SGLT2 inhibitor improved glucose metabolism in insulin-dependent diabetes mice

    Yaginuma H., Banno R., Sun R., Taki K., Sugiyama M., Tsunekawa T., Takagi H., Ito Y., Arima H.

    DIABETOLOGIA   63 巻 ( SUPPL 1 ) 頁: S259 - S260   2020年9月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  15. Protein tyrosine phosphatase 1B deficiency enhances leptin action to improve glucose homeostasis in IDDM treatment with leptin

    Ito Y., Banno R., Sun R., Yaginuma H., Taki K., Sugiyama M., Tsunekawa T., Takagi H., Arima H.

    DIABETOLOGIA   63 巻 ( SUPPL 1 ) 頁: S12 - S12   2020年9月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  16. The regulation of glucose metabolism by astrocytes in diet induced obesity mice

    Sugiyama M., Banno R., Sun R., Yaginuma H., Taki K., Takagi H., Ito Y., Yamanaka K., Arima H.

    DIABETOLOGIA   63 巻 ( SUPPL 1 ) 頁: S266 - S266   2020年9月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  17. Hypothalamic glial cells isolated by MACS reveal that microglia and astrocytes induce hypothalamic inflammation via different processes under high-fat diet conditions 国際誌

    Sugiyama Mariko, Banno Ryoichi, Yaginuma Hiroshi, Taki Keigo, Mizoguchi Akira, Tsunekawa Taku, Onoue Takeshi, Takagi Hiroshi, Ito Yoshihiro, Iwama Shintaro, Goto Motomitsu, Suga Hidetaka, Komine Okiru, Yamanaka Koji, Arima Hiroshi

    NEUROCHEMISTRY INTERNATIONAL   136 巻   頁: 104733 - 104733   2020年6月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Neurochemistry International  

    DOI: 10.1016/j.neuint.2020.104733

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  18. Anti-thyroid antibodies and thyroid echo pattern at baseline as risk factors for thyroid dysfunction induced by anti-programmed cell death-1 antibodies: a prospective study 国際誌

    Okada Norio, Iwama Shintaro, Okuji Takayuki, Kobayashi Tomoko, Yasuda Yoshinori, Wada Eri, Onoue Takeshi, Goto Motomitsu, Sugiyama Mariko, Tsunekawa Taku, Takagi Hiroshi, Hagiwara Daisuke, Ito Yoshihiro, Suga Hidetaka, Banno Ryoichi, Hase Tetsunari, Morise Masahiro, Kanda Mitsuro, Yokota Kenji, Hashimoto Naozumi, Ando Masahiko, Fujimoto Yasushi, Nagino Masato, Kodera Yasuhiro, Fujishiro Mitsuhiro, Hibi Hideharu, Sone Michihiko, Kiyoi Hitoshi, Gotoh Momokazu, Ando Yuichi, Akiyama Masashi, Hasegawa Yoshinori, Arima Hiroshi

    BRITISH JOURNAL OF CANCER   122 巻 ( 6 ) 頁: 771 - 777   2020年3月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:British Journal of Cancer  

    DOI: 10.1038/s41416-020-0736-7

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  19. Flash glucose monitoring helps achieve better glycemic control than conventional self-monitoring of blood glucose in non-insulin-treated type 2 diabetes: a randomized controlled trial 国際誌

    Wada Eri, Onoue Takeshi, Kobayashi Tomoko, Handa Tomoko, Hayase Ayaka, Ito Masaaki, Furukawa Mariko, Okuji Takayuki, Okada Norio, Iwama Shintaro, Sugiyama Mariko, Tsunekawa Taku, Takagi Hiroshi, Hagiwara Daisuke, Ito Yoshihiro, Suga Hidetaka, Banno Ryoichi, Kuwatsuka Yachiyo, Ando Masahiko, Goto Motomitsu, Arima Hiroshi

    BMJ OPEN DIABETES RESEARCH & CARE   8 巻 ( 1 )   2020年1月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:BMJ open diabetes research &amp; care  

    DOI: 10.1136/bmjdrc-2019-001115

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  20. Pituitary dysfunction induced by immune checkpoint inhibitors is associated with better overall survival in both malignant melanoma and non-small cell lung carcinoma: a prospective study 国際誌

    Kobayashi Tomoko, Iwama Shintaro, Yasuda Yoshinori, Okada Norio, Okuji Takayuki, Ito Masaaki, Onoue Takeshi, Goto Motomitsu, Sugiyama Mariko, Tsunekawa Taku, Takagi Hiroshi, Hagiwara Daisuke, Ito Yoshihiro, Suga Hidetaka, Banno Ryoichi, Yokota Kenji, Hase Tetsunari, Morise Masahiro, Hashimoto Naozumi, Ando Masahiko, Fujimoto Yasushi, Hibi Hideharu, Sone Michihiko, Ando Yuichi, Akiyama Masashi, Hasegawa Yoshinori, Arima Hiroshi

    JOURNAL FOR IMMUNOTHERAPY OF CANCER   8 巻 ( 2 )   2020年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal for ImmunoTherapy of Cancer  

    DOI: 10.1136/jitc-2020-000779

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共同研究・競争的資金等の研究課題 1

  1. アストロサイトにおけるprotein tyrosine phosphatase-1Bの役割について

    2019年01月 - 2020年01月

    鈴木謙三記念医科学応用研究財団  調査研究助成 

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    資金種別:競争的資金

科研費 1

  1. AgRPニューロンにおけるプロテインフォスファターゼ1Bの作用解析

    研究課題/研究課題番号:19K18005  2019年04月 - 2021年03月

    若手研究

    杉山 摩利子

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

    視床下部は糖およびエネルギー代謝調節を担う重要な器官である。脂肪細胞および膵臓から分泌されるレプチン、インスリンは視床下部の弓状核に存在するPOMCニューロンおよびAgRPニューロンに直接作用し血糖降下、体重減少作用を発揮する。PTP1Bはレプチンおよびインスリン受容体シグナルを阻害する蛋白であり全身性、脳特異的もしくはPOMCニューロン特異的にPTP1Bを欠損させると高脂肪食投与に対して肥満抵抗性を来し糖代謝は改善する。一方、AgRPニューロンにおけるPTP1Bの役割は未だ明らかではないため本研究ではAgRPニューロンにおけるPTP1Bが糖およびエネルギー代謝調節に与える影響を明らかにする。
    エネルギーバランスは視床下部で調節されており、レプチンとインスリンは視床下部弓状核に存在するPOMCニューロンおよびAgRPニューロンに直接作用し体重を減少させる。PTP1Bはレプチンおよびインスリン受容体シグナルを阻害する蛋白であり、全身性、脳特異的もしくはPOMCニューロン特異的にPTP1Bを欠損させると高脂肪食投与に対して肥満抵抗性を来す。一方、AgRPニューロンにおけるPTP1Bの役割は未だ明らかではない。本研究では、AgRPニューロンにおけるPTP1Bがエネルギーバランスや糖代謝に与える影響を検討し、メタボリックシンドロームに対する新たな治療戦略に繋げる。
    具体的には、Cre-loxPシステムを用いてAgRPニューロン特異的PTP1B欠損マウスを作成した。すなわち、AgRPニューロン特異的にCreが発現するAgRP Cre マウス(Jackson laboratory #12899)とPTP1B flox/floxマウス(ペンシルバニア大学 Kendora Bence 博士)を交配させて野生型、ヘテロ接合型およびホモ接合型マウスを作成した。AgRPニューロンが発現してる視床下部弓状核および他の脳領域および末梢臓器からそれぞれDNAを抽出し、所定のプライマーを用いてPCR法にてloxP配列の組み換えを確認したところ、視床下部弓状核のみで生じていることを確認した。次に、AgRPニューロン特異的にPTP1B発現が欠損していることを蛋白レベルで確認する目的視床下部を含む脳切片を作成し、免疫染色を施行中である。
    本科研費提出後に、AgRPニューロン特異的にPTP1Bを欠損させたマウスが高脂肪食投与に対して肥満抵抗性を示し、体重とは独立して糖代謝を改善することを報告した論文が発表された(Cell Rep. 2019; 26: 346-355)。
    この報告によると、AgRPニューロン特異的にPTP1Bを欠損させたマウスが高脂肪食投与に対して肥満抵抗性を示す機序として、エネルギー消費の変化ではなく、摂餌量が減ることが原因とされている。また、耐糖能の改善も含め、肥満抵抗性の機序としてAgRPニューロンにおけるインスリン受容体シグナルの亢進が寄与している可能性が示唆されている。
    こうした報告が出たことから、当初の研究計画を一部変更することとした。この報告では、レプチン受容体シグナルについて深く言及されていないことから、AgRPニューロン特異的PTP1B欠損マウスの作成を確認後、主としてAgRPニューロンにおけるレプチン受容体シグナルが糖・エネルギー代謝に与える影響に着目することとした。
    AgRPニューロンにおけるレプチン受容体シグナルが末梢の糖代謝に与える影響を調べる目的で、STZを高用量投与しインスリンの作用を極力排除した上で、レプチン投与による糖代謝への影響を検討する。
    高用量のSTZ投与によりインスリン依存性糖尿病モデルマウスを作成し、現在、ホモ接合型および野生型の食後血糖を測定し比較検討する。さらに糖代謝を評価する目的でブドウ糖負荷試験およびインスリン負荷試験を行う。またホモ接合型で糖代謝改善を認めた場合は、2DGを用いてブドウ糖の流入がどの臓器レベルで生じているかを確認する。