2022/10/26 更新

写真a

スギヤマ ダイスケ
杉山 大介
SUGIYAMA Daisuke
所属
大学院医学系研究科 附属医学教育研究支援センター 先端領域支援部門 助教
大学院担当
大学院医学系研究科
学部担当
医学部 医学科
職名
助教

学位 1

  1. 医学博士 ( 2015年3月   大阪大学 ) 

研究分野 2

  1. ライフサイエンス / 免疫学

  2. ライフサイエンス / 免疫学

経歴 4

  1. 名古屋大学大学院医学系研究科   分子細胞免疫学   助教授

    2020年5月 - 現在

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    国名:日本国

  2. 名古屋大学大学院医学系研究科   分子細胞免疫学   特任助教

    2018年4月 - 2020年4月

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    国名:日本国

  3. 名古屋大学大学院医学系研究科   分子細胞免疫学   研究員

    2016年4月 - 2018年3月

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    国名:日本国

  4. 国立がん研究センター   先端医療開発センター免疫TR分野   研究員

    2015年4月 - 2016年3月

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    国名:日本国

学歴 1

  1. 大阪大学   医学系研究科

    2011年4月 - 2015年3月

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    国名: 日本国

所属学協会 3

  1. 日本がん免疫学会

  2. 日本免疫学会

  3. 日本癌学会

 

論文 30

  1. Molecular hydrogen has a positive impact on pregnancy maintenance through enhancement of mitochondrial function and immunomodulatory effects on T cells

    Aoki Chieko, Imai Kenji, Mizutani Teruyuki, Sugiyama Daisuke, Miki Rika, Koya Yoshihiro, Kobayashi Tomoko, Ushida Takafumi, Iitani Yukako, Nakamura Noriyuki, Owaki Taro, Nishikawa Hiroyoshi, Toyokuni Shinya, Kajiyama Hiroaki, Kotani Tomomi

    LIFE SCIENCES   308 巻   頁: 120955   2022年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Life Sciences  

    Aims: Molecular hydrogen (H2) has attracted growing interest because of its implications in various diseases. However, the molecular mechanisms underlying the remarkable effect of a small amount of H2 remain elusive. No knowledge has been available on the role of H2 in the etiology of pregnancy disorders or its direct influence on human immune cells. Since maternal immunity, T cells in particular, plays a critical role in pregnancy maintenance. We investigated the effects of H2 on T cells and its relation to preterm birth (PTB). Main methods: Exhaled H2 concentrations in pregnant women were measured and correlated with cytokine concentrations in maternal and umbilical cord blood. H2 was added to T cells collected from healthy donors, and differentiation and proliferation were examined. Energy metabolism was also examined. H2 was administered to mice and cytokine expression was compared. Key findings: Our prospective observational study revealed that maternal production of H2 is significantly lower in pregnant women with PTB, suggesting its potential as a biomarker for predicting PTB. We found that H2 has clear associations with several maternal cytokines, and acts as an immunomodulator by exerting mitochondrial function in human T cells. Moreover, in vivo administration of H2 to pregnant mice regulated inflammatory responses and reduced PTB caused by T cell activation, which further supports the notion that H2 may contribute to prolonged gestation through its immunomodulatory effect. Significance: Measuring maternal H2-production could be a potential clinical tool in the management of PTB, and H2 may have positive impact on pregnancy maintenance.

    DOI: 10.1016/j.lfs.2022.120955

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  2. Meflin-positive cancer-associated fibroblasts enhance tumor response to immune checkpoint blockade.

    Miyai Y, Sugiyama D, Hase T, Asai N, Taki T, Nishida K, Fukui T, Chen-Yoshikawa TF, Kobayashi H, Mii S, Shiraki Y, Hasegawa Y, Nishikawa H, Ando Y, Takahashi M, Enomoto A

    Life science alliance   5 巻 ( 6 )   2022年6月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Life science alliance  

    Cancer-associated fibroblasts (CAFs) are an integral component of the tumor microenvironment (TME). Most CAFs shape the TME toward an immunosuppressive milieu and attenuate the efficacy of immune checkpoint blockade (ICB) therapy. However, the detailed mechanism of how heterogeneous CAFs regulate tumor response to ICB therapy has not been defined. Here, we show that a recently defined CAF subset characterized by the expression of Meflin, a glycosylphosphatidylinositol-anchored protein marker of mesenchymal stromal/stem cells, is associated with survival and favorable therapeutic response to ICB monotherapy in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). The prevalence of Meflin-positive CAFs was positively correlated with CD4-positive T-cell infiltration and vascularization within non-small cell lung cancer tumors. Meflin deficiency and CAF-specific Meflin overexpression resulted in defective and enhanced ICB therapy responses in syngeneic tumors in mice, respectively. These findings suggest the presence of a CAF subset that promotes ICB therapy efficacy, which adds to our understanding of CAF functions and heterogeneity.

    DOI: 10.26508/lsa.202101230

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  3. Lactic acid promotes PD-1 expression in regulatory T cells in highly glycolytic tumor microenvironments

    Kumagai Shogo, Koyama Shohei, Itahashi Kota, Tanegashima Tokiyoshi, Lin Yi-tzu, Togashi Yosuke, Kamada Takahiro, Irie Takuma, Okumura Genki, Kono Hidetoshi, Ito Daisuke, Fujii Rika, Watanabe Sho, Sai Atsuo, Fukuoka Shota, Sugiyama Eri, Watanabe Go, Owari Takuya, Nishinakamura Hitomi, Sugiyama Daisuke, Maeda Yuka, Kawazoe Akihito, Yukami Hiroki, Chida Keigo, Ohara Yuuki, Yoshida Tatsuya, Shinno Yuki, Takeyasu Yuki, Shirasawa Masayuki, Nakama Kenta, Aokage Keiju, Suzuki Jun, Ishii Genichiro, Kuwata Takeshi, Sakamoto Naoya, Kawazu Masahito, Ueno Toshihide, Mori Taisuke, Yamazaki Naoya, Tsuboi Masahiro, Yatabe Yasushi, Kinoshita Takahiro, Doi Toshihiko, Shitara Kohei, Mano Hiroyuki, Nishikawa Hiroyoshi

    CANCER CELL   40 巻 ( 2 ) 頁: 201 - +   2022年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Cancer Cell  

    The balance of programmed death-1 (PD-1)-expressing CD8+ T cells and regulatory T (Treg) cells in the tumor microenvironment (TME) determines the clinical efficacy of PD-1 blockade therapy through the competition of their reactivation. However, factors that determine this balance remain unknown. Here, we show that Treg cells gain higher PD-1 expression than effector T cells in highly glycolytic tumors, including MYC-amplified tumors and liver tumors. Under low-glucose environments via glucose consumption by tumor cells, Treg cells actively absorbed lactic acid (LA) through monocarboxylate transporter 1 (MCT1), promoting NFAT1 translocation into the nucleus, thereby enhancing the expression of PD-1, whereas PD-1 expression by effector T cells was dampened. PD-1 blockade invigorated the PD-1-expressing Treg cells, resulting in treatment failure. We propose that LA in the highly glycolytic TME is an active checkpoint for the function of Treg cells in the TME via upregulation of PD-1 expression.

    DOI: 10.1016/j.ccell.2022.01.001

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  4. Depletion of central memory CD8(+) T cells might impede the antitumor therapeutic effect of Mogamulizumab

    Maeda Yuka, Wada Hisashi, Sugiyama Daisuke, Saito Takuro, Irie Takuma, Itahashi Kota, Minoura Kodai, Suzuki Susumu, Kojima Takashi, Kakimi Kazuhiro, Nakajima Jun, Funakoshi Takeru, Iida Shinsuke, Oka Mikio, Shimamura Teppei, Doi Toshihiko, Doki Yuichiro, Nakayama Eiichi, Ueda Ryuzo, Nishikawa Hiroyoshi

    NATURE COMMUNICATIONS   12 巻 ( 1 ) 頁: 7280   2021年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Nature Communications  

    Regulatory T (Treg) cells are important negative regulators of immune homeostasis, but in cancers they tone down the anti-tumor immune response. They are distinguished by high expression levels of the chemokine receptor CCR4, hence their targeting by the anti-CCR4 monoclonal antibody mogamulizumab holds therapeutic promise. Here we show that despite a significant reduction in peripheral effector Treg cells, clinical responses are minimal in a cohort of patients with advanced CCR4-negative solid cancer in a phase Ib study (NCT01929486). Comprehensive immune-monitoring reveals that the abundance of CCR4-expressing central memory CD8+ T cells that are known to play roles in the antitumor immune response is reduced. In long survivors, characterised by lower CCR4 expression in their central memory CD8+ T cells possessed and/or NK cells with an exhausted phenotype, cell numbers are eventually maintained. Our study thus shows that mogamulizumab doses that are currently administered to patients in clinical studies may not differentiate between targeting effector Treg cells and central memory CD8+ T cells, and dosage refinement might be necessary to avoid depletion of effector components during immune therapy.

    DOI: 10.1038/s41467-021-27574-0

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  5. Regulatory T Cell as a Biomarker of Treatment-Free Remission in Patients with Chronic Myeloid Leukemia

    Fujioka Yuki, Sugiyama Daisuke, Matsumura Itaru, Minami Yosuke, Miura Masatomo, Atsuta Yoshiko, Ohtake Shigeki, Kiyoi Hitoshi, Miyazaki Yasushi, Nishikawa Hiroyoshi, Takahashi Naoto

    CANCERS   13 巻 ( 23 )   2021年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Cancers  

    Treatment-free remission (TFR) has become a therapeutic goal in chronic myeloid leukemia (CML), and approximately half of the patients with chronic phase-CML (CML-CP) with deep molecular remission (DMR) by tyrosine-kinase inhibitors (TKIs) have achieved TFR. However, the mechanism of continuous TFR is still unclear, as there are “fluctuate” patients who have BCR–ABL-positive leukemia cells but do not observe obvious relapse. We focused on the immune response and conducted an immune analysis using clinical samples from the imatinib discontinuation study, JALSG-STIM213. The results showed that, in the group that maintained TFR for 3 years, changes in regulatory T (Treg) cells were observed early after stopping imatinib treatment. The effector Treg (eTreg) cells increased transiently at 1 month after stopping imatinib and then returned to baseline at 3 months after stopping imatinib treatment. There was no difference in the Treg phenotype, and CD8+ T cells in the TFR group were relatively activated. High concentrations of imatinib before stopping were negatively correlated with eTreg cells after stopping imatinib. These data suggest immunological involvement in the maintenance of the TFR, and that Treg cells after stopping imatinib might be a biomarker for TFR. Furthermore, high imatinib exposure may have a negative immunological impact on the continuous TFR.

    DOI: 10.3390/cancers13235904

    Web of Science

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  6. Novel anti-GARP antibody DS-1055a augments anti-tumor immunity by depleting highly suppressive GARP(+) regulatory T cells

    Satoh Kazuki, Kobayashi Yoichi, Fujimaki Kaori, Hayashi Shinko, Ishida Saori, Sugiyama Daisuke, Sato Takahiko, Lim Kyungtaek, Miyamoto Megumi, Kozuma Shiho, Kadokura Michinori, Wakita Kenichi, Hata Masato, Hirahara Kazuki, Amano Masato, Watanabe Ichiro, Okamoto Atsushi, Tuettenberg Andrea, Jonuleit Helmut, Tanemura Atsushi, Maruyama Shoichi, Agatsuma Toshinori, Wada Teiji, Nishikawa Hiroyoshi

    INTERNATIONAL IMMUNOLOGY   33 巻 ( 8 ) 頁: 435 - 446   2021年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:International Immunology  

    Regulatory T (Treg) cells, which are essential for maintaining self-tolerance, inhibit anti-tumor immunity, consequently hindering protective cancer immunosurveillance, and hampering effective anti-tumor immune responses in tumor-bearing hosts. Here, we show that depletion of Treg cells via targeting glycoprotein A repetitions predominant (GARP) induces effective anti-tumor immune responses. GARP was specifically expressed by highly suppressive Treg cells in the tumor microenvironment (TME) of multiple cancer types in humans. In the periphery, GARP was selectively induced in Treg cells, but not in effector T cells, by polyclonal stimulation. DS-1055a, a novel afucosylated anti-human GARP monoclonal antibody, efficiently depleted GARP+ Treg cells, leading to the activation of effector T cells. Moreover, DS-1055a decreased FoxP3+CD4+ T cells in the TME and exhibited remarkable anti-tumor activity in humanized mice bearing HT-29 tumors. We propose that DS-1055a is a new Treg-cell-targeted cancer immunotherapy agent with augmentation of anti-tumor immunity.

    DOI: 10.1093/intimm/dxab027

    Web of Science

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  7. Anti-GARP antibody DS-1055a augments antitumor immunity by depleting highly suppressive GARP(+) regulatory T cells.

    Satoh Kazuki, Kobayashi Yoichi, Fujimaki Kaori, Hata Masato, Hayashi Shinko, Ishida Saori, Sugiyama Daisuke, Sato Takahiko, Kyungtaek Lim, Miyamoto Megumi, Kozuma Shiho, Kadokura Michinori, Wakita Kenichi, Hirahara Kazuki, Amano Masato, Watanabe Ichiro, Okamoto Atsushi, Tuettenberg Andrea, Jonuleit Helmut, Tanemura Atsushi, Maruyama Shoichi, Agatsuma Toshinori, Wada Teiji, Nishikawa Hiroyoshi

    CANCER RESEARCH   81 巻 ( 13 )   2021年7月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  8. Newly emerged immunogenic neoantigens enable to break the resistance of immune checkpoint inhibitors.

    Sugiyama Daisuke, Muramatsu Tomoaki, Noguchi Takuro, Akatsuka Yoshiki, Nishikawa Hiroyoshi

    CANCER RESEARCH   81 巻 ( 13 )   2021年7月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  9. Anti-pituitary antibodies and susceptible human leukocyte antigen alleles as predictive biomarkers for pituitary dysfunction induced by immune checkpoint inhibitors.

    Kobayashi T, Iwama S, Sugiyama D, Yasuda Y, Okuji T, Ito M, Ito S, Sugiyama M, Onoue T, Takagi H, Hagiwara D, Ito Y, Suga H, Banno R, Nishikawa H, Arima H

    Journal for immunotherapy of cancer   9 巻 ( 5 )   2021年5月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Journal for ImmunoTherapy of Cancer  

    DOI: 10.1136/jitc-2021-002493

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  10. Cancer immunotherapy with PI3K and PD-1 dual-blockade via optimal modulation of T cell activation signal

    Isoyama Sho, Mori Shigeyuki, Sugiyama Daisuke, Kojima Yasuhiro, Tada Yasuko, Shitara Kohei, Hinohara Kunihiko, Dan Shingo, Nishikawa Hiroyoshi

    JOURNAL FOR IMMUNOTHERAPY OF CANCER   9 巻 ( 8 )   2021年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Journal for ImmunoTherapy of Cancer  

    Background Immune checkpoint blockade (ICB) induces durable clinical responses in patients with various types of cancer. However, its limited clinical efficacy requires the development of better approaches. In addition to immune checkpoint molecules, tumor-infiltrating immunosuppressive cells including regulatory T cells (Tregs) play crucial roles in the immune suppressive tumor microenvironment. While phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibition as a Treg-targeted treatment has been implicated in animal models, its effects on human Tregs and on the potential impairment of effector T cells are required to be clarified for successful cancer immunotherapy. Methods The impact of a selective-PI3K inhibitor ZSTK474 with or without anti-programmed cell death 1 (PD-1) monoclonal antibody on Tregs and CD8 + T cells were examined with in vivo animal models and in vitro experiments with antigen specific and non-specific fashions using peripheral blood from healthy individuals and cancer patients. Phenotypes and functions of Tregs and effector T cells were examined with comprehensive gene and protein expression assays. Results Improved antitumor effects by the PI3K inhibitor in combination with ICB, particularly PD-1 blockade, were observed in mice and humans. Although administration of the PI3K inhibitor at higher doses impaired activation of CD8 + T cells as well as Tregs, the optimization (doses and timing) of this combination treatment selectively decreased intratumoral Tregs, resulting in increased tumor antigen-specific CD8 + T cells in the treated mice. Moreover, on the administration of the PI3K inhibitor with the optimal dose for selectively deleting Tregs, PI3K signaling was inhibited not only in Tregs but also in activated CD8 + T cells, leading to the enhanced generation of tumor antigen-specific memory CD8 + T cells which contributed to durable antitumor immunity. These opposing outcomes between Tregs and CD8 + T cells were attributed to the high degree of dependence on T cell signaling in the former but not in the latter. Conclusions PI3K inhibitor in the combination with ICB with the optimized protocol fine-tuned T cell activation signaling for antitumor immunity via decreasing Tregs and optimizing memory CD8 + T cell responses, illustrating a promising combination therapy.

    DOI: 10.1136/jitc-2020-002279

    Web of Science

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  11. CD4<sup>+</sup> T cells are essential for the development of destructive thyroiditis induced by anti-PD-1 antibody in thyroglobulin-immunized mice.

    Yasuda Y, Iwama S, Sugiyama D, Okuji T, Kobayashi T, Ito M, Okada N, Enomoto A, Ito S, Yan Y, Sugiyama M, Onoue T, Tsunekawa T, Ito Y, Takagi H, Hagiwara D, Goto M, Suga H, Banno R, Takahashi M, Nishikawa H, Arima H

    Science translational medicine   13 巻 ( 593 )   2021年5月

  12. Importance of lymph node immune responses in MSI-H/dMMR colorectal cancer.

    Inamori K, Togashi Y, Fukuoka S, Akagi K, Ogasawara K, Irie T, Motooka D, Kobayashi Y, Sugiyama D, Kojima M, Shiiya N, Nakamura S, Maruyama S, Suzuki Y, Ito M, Nishikawa H

    JCI insight   6 巻 ( 9 )   2021年5月

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  13. Flow cytometry analysis of peripheral Tregs in patients with multiple myeloma under lenalidomide maintenance

    Nozaki Kenji, Fujioka Yuki, Sugiyama Daisuke, Ishikawa Jun, Iida Masato, Shibata Masaru, Kosugi Satoru, Nishikawa Hiroyoshi, Shibayama Hirohiko

    INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY     2021年2月

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    出版者・発行元:International Journal of Hematology  

    DOI: 10.1007/s12185-021-03093-y

    Web of Science

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  14. Development of novel combination cancer immunotherapy using anti-PD-1 and anti-PD-L1 antibody

    Hasegawa Hirotaka, Sugiyama Daisuke, Kanda Mitsuro, Hayashi Masamichi, Tanaka Chie, Yamada Suguru, Nakayama Goro, Koike Masahiko, Nomoto Shuji, Fujiwara Michitaka, Kodera Yasuhiro, Nishikawa Hiroyoshi

    CANCER SCIENCE   112 巻   頁: 741 - 741   2021年2月

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  15. A simple method to distinguish residual elotuzumab from monoclonal paraprotein in immunofixation assays for multiple myeloma patients

    Chen Shurui, Kiguchi Toru, Nagata Yasuyuki, Tamai Yotaro, Ikeda Takeshi, Kajiya Ryoko, Ono Takaaki, Sugiyama Daisuke, Nishikawa Hiroyoshi, Akatsuka Yoshiki

    INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY     2021年1月

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    出版者・発行元:International Journal of Hematology  

    DOI: 10.1007/s12185-021-03088-9

    Web of Science

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  16. Newly emerged immunogenic neoantigens in established tumors enable hosts to regain immunosurveillance in a T-cell-dependent manner.

    Muramatsu T, Noguchi T, Sugiyama D, Kanada Y, Fujimaki K, Ito S, Gotoh M, Nishikawa H

    International immunology   33 巻 ( 1 ) 頁: 39-48   2021年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/intimm/dxaa049

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  17. Endoscopic Activity and Serum TNF-alpha Level at Baseline Are Associated With Clinical Response to Ustekinumab in Crohn's Disease Patients

    Murate Kentaro, Maeda Keiko, Nakamura Masanao, Sugiyama Daisuke, Wada Hirotaka, Yamamura Takeshi, Sawada Tsunaki, Mizutani Yasuyuki, Ishikawa Takuya, Furukawa Kazuhiro, Ohno Eizaburo, Honda Takashi, Kawashima Hiroki, Miyahara Ryoji, Ishigami Masatoshi, Nishikawa Hiroyoshi, Fujishiro Mitsuhiro

    INFLAMMATORY BOWEL DISEASES   26 巻 ( 11 ) 頁: 1669 - 1681   2020年11月

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    出版者・発行元:Inflammatory Bowel Diseases  

    DOI: 10.1093/ibd/izaa086

    Web of Science

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  18. The status of the tumor microenvironment changes dynamics of the balance of CD8(+) T cells and Treg cells in renal cell carcinoma

    Sugiyama Daisuke, Muramatsu Tomoaki, Kobayashi Yoichi, Sassa Naoto, Maruyama Shoichi, Goto Momokazu, Akatsuka Yoshiki, Nishikawa Hiroyoshi

    CANCER RESEARCH   80 巻 ( 16 )   2020年8月

  19. The potential application of pd-1 blockade therapy for early-stage biliary tract cancer

    Umemoto K.

    International Immunology   32 巻 ( 4 ) 頁: 273 - 281   2020年4月

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    出版者・発行元:International Immunology  

    DOI: 10.1093/intimm/dxaa080

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  20. Tyrosine kinase inhibitor imatinib augments tumor immunity by depleting effector regulatory T cells.

    The Journal of experimental medicine   217 巻 ( 2 )   2020年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1084/jem.20191009

    PubMed

  21. The potential application of PD-1 blockade therapy for early-stage biliary tract cancer.

    Umemoto K, Togashi Y, Arai Y, Nakamura H, Takahashi S, Tanegashima T, Kato M, Nishikawa T, Sugiyama D, Kojima M, Gotohda N, Kuwata T, Ikeda M, Shibata T, Nishikawa H

    International immunology     2019年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/intimm/dxz080

    PubMed

  22. Selective inhibition of low-affinity memory CD8<sup>+</sup> T cells by corticosteroids.

    Tokunaga A, Sugiyama D, Maeda Y, Warner AB, Panageas KS, Ito S, Togashi Y, Sakai C, Wolchok JD, Nishikawa H

    The Journal of experimental medicine   216 巻 ( 12 ) 頁: 2701-2713   2019年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1084/jem.20190738

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  23. Immune Suppression by PD-L2 against Spontaneous and Treatment-Related Antitumor Immunity

    Tanegashima Tokiyoshi, Togashi Yosuke, Azuma Koichi, Kawahara Akihiko, Ideguchi Ko, Sugiyama Daisuke, Kinoshita Fumio, Akiba Jun, Kashiwagi Eiji, Takeuchi Ario, Irie Takuma, Tatsugami Katsunori, Hoshino Tomoaki, Eto Masatoshi, Nishikawa Hiroyoshi

    CLINICAL CANCER RESEARCH   25 巻 ( 15 ) 頁: 4808-4819   2019年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3991

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  24. Tumor-infiltrating lymphocytes in renal cancer patients demonstrate a diverse PD-1 expression and characteristic Treg classification

    Sugiyama Daisuke, Muramatsu Tomoaki, Kobayashi Yoichi, Sassa Naoto, Maruyama Shoichi, Goto Momokazu, Akatsuka Yoshiki, Nishikawa Hiroyoshi

    CANCER RESEARCH   79 巻 ( 13 )   2019年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1158/1538-7445.AM2019-4047

    Web of Science

  25. Differential control of human Treg and effector T cells in tumor immunity by Fc-engineered anti-CTLA-4 antibody

    Ha Danbee, Tanaka Atsushi, Kibayashi Tatsuya, Tanemura Atsushi, Sugiyama Daisuke, Wing James Badger, Lim Ee Lyn, Teng Karen Wei Weng, Adeegbe Dennis, Newell Evan W., Katayama Ichiro, Nishikawa Hiroyoshi, Sakaguchi Shimon

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA   116 巻 ( 2 ) 頁: 609-618   2019年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1073/pnas.1812186116

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  26. Immune suppressive mechanism of corticosteroids used for immune-related adverse events

    Maeda Yuka, Tokunaga Akihiro, Sugiyama Daisuke, Warner Allison B., Wolchok Jedd D., Nishikawa Hiroyoshi

    CANCER SCIENCE   109 巻   頁: 1121-1121   2018年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  27. Immune-mediated antitumor effects of a pan PI3K inhibitor ZSTK474

    Isoyama Sho, Sugiyama Daisuke, Nishikawa Hiroyoshi

    CANCER SCIENCE   109 巻   頁: 221-221   2018年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  28. 大腸癌における免疫学的な新たな分類と新規がん免疫療法の可能性

    冨樫 庸介, 稲守 宏治, 福岡 聖大, 杉山 大介, 伊藤 雅昭, 西川 博嘉

    日本がん免疫学会総会プログラム・抄録集   22回 巻   頁: 83 - 83   2018年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本がん免疫学会  

  29. Identification of Tumoricidal TCRs from Tumor-Infiltrating Lymphocytes by Single-Cell Analysis

    Shitaoka Kiyomi, Hamana Hiroshi, Kishi Hiroyuki, Hayakawa Yoshihiro, Kobayashi Eiji, Sukegawa Kenta, Piao Xiuhong, Lyu Fulian, Nagata Takuya, Sugiyama Daisuke, Nishikawa Hiroyoshi, Tanemura Atsushi, Katayama Ichiro, Murahashi Mutsunori, Takamatsu Yasushi, Tani Kenzaburo, Ozawa Tatsuhiko, Muraguchi Atsushi

    CANCER IMMUNOLOGY RESEARCH   6 巻 ( 4 ) 頁: 378-388   2018年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-17-0489

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    PubMed

  30. Clinical impact of pre-transplant gut microbial diversity on outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

    Doki Noriko, Suyama Masahiro, Sasajima Satoshi, Ota Junko, Igarashi Aiko, Mimura Iyo, Morita Hidetoshi, Fujioka Yuki, Sugiyama Daisuke, Nishikawa Hiroyoshi, Shimazu Yutaka, Suda Wataru, Takeshita Kozue, Atarashi Koji, Hattori Masahira, Sato Eiichi, Watakabe-Inamoto Kyoko, Yoshioka Kosuke, Najima Yuho, Kobayashi Takeshi, Kakihana Kazuhiko, Takahashi Naoto, Sakamaki Hisashi, Honda Kenya, Ohashi Kazuteru

    ANNALS OF HEMATOLOGY   96 巻 ( 9 ) 頁: 1517-1523   2017年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s00277-017-3069-8

    Web of Science

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書籍等出版物 2

  1. 書名「新世代フローサイトメトリー活用スタンダード」 第1章 3項-1 マスサイトメトリーによる腫瘍浸潤リンパ球のマルチカラー解析

    ( 担当: 分担執筆)

    羊土社 

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    著書種別:学術書

  2. 書名「創薬研究者・アカデミア研究者が知っておくべき 最新の免疫学とその応用技術」 第1章-第3節 創薬研究者が知っておくべき免疫抑制細胞の機能および最新研究動向

    ( 担当: 分担執筆)

    技術情報協会 

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    著書種別:学術書

講演・口頭発表等 1

  1. Immune responses against immunogenic neoantigens enable to break the resistance to immune checkpoint inhibitors

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    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

科研費 3

  1. 腫瘍組織滞在性メモリーT細胞の新規記憶維持メカニズムの解明

    研究課題/研究課題番号:22K15603  2022年4月 - 2025年3月

    科学研究費助成事業  若手研究

    杉山 大介

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4550000円 ( 直接経費:3500000円 、 間接経費:1050000円 )

    がんに対する治療法としてがん免疫療法が確立され、難治性がん患者に一定の恩恵を与えている。がん免疫療法の治療効果は腫瘍組織滞在性メモリーT細胞の存在率と相関している。一方で、この細胞集団のメモリー機能が組織においてどの様に維持されているかは明らかにされていない。本研究課題では、免疫療法による腫瘍消失/再発マウスモデルを用い、組織に浸潤する細胞集団および発現遺伝子を網羅的に解析することで、組織滞在性メモリーT細胞のメモリー機能維持に寄与する新規分子および新規細胞集団の同定を目的とする。本研究成果により、組織滞在性メモリーT細胞に着目した新たながん免疫療法の確立につなげる。

  2. TRPV1シグナル活性化による新規がん免疫応答メカニズムの解明

    研究課題/研究課題番号:19K16830  2019年4月 - 2022年3月

    若手研究

    杉山 大介

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4290000円 ( 直接経費:3300000円 、 間接経費:990000円 )

    近年がんに対する免疫療法が注目を浴びており、とりわけ免疫チェックポイント阻害剤は目覚ましい治療効果を示している。一方で、免疫療法の恩恵を受けない患者も多く、免疫療法のさらなる改良が切望されている。本研究課題では、生体の感覚を伝達する受容体であるTRPV1に着目し、TRPV1シグナルの活性化によるがん免疫応答増強メカニズムの解明を試みる。TRPV1シグナルは免疫細胞活性化に加え、がん細胞への直接的殺傷効果も期待できる。本研究成果より、がん免疫応答の新たな分子メカニズムが解明されることで、がん免疫療法の効果を向上させる新規治療法の開発につながると考えられる。
    本研究では、温度センサーの一種であるTRPV1受容体の作用に着目し、TRPV1シグナルによる炎症誘導ががん免疫応答を向上させるメカニズムを解明し、免疫チェックポイント阻害剤の治療効果を増強できる因子を見出すことを目的とする。本年度は主にマウス大腸癌細胞株MC38と肺癌細胞株LLCの2種類のがん細胞株を用いた検討をおこなった。初めに、TRPV1シグナル伝達による直接的な癌細胞殺傷効果を検討するため、細胞株にTRPV1のアゴニストであるカプサイシンを作用させたところ、一定の細胞殺傷効果を示すことが分かった。さらに、抗PD-1抗体治療効果が見られない投与タイミングにてTRPV1のアゴニストであるカプサイシンを使用することで抗PD-1抗体治療による腫瘍退縮効果を発揮できることを示した。また、がん細胞株を生着させたマウスにカプサイシンを作用させ、脾臓・リンパ節・腫瘍組織から免疫細胞を回収し、TRPV1シグナル伝達による各種免疫細胞動態変化をフローサイトメトリー法により解析した。その結果、リンパ節および腫瘍組織に浸潤する樹状細胞が活性化していることが分かった。TRPV1シグナル伝達の作用がヒト免疫系における影響を検討するため、健康人末梢血単核球から樹状細胞を誘導し、カプサイシンを作用させたところ、活性化分子発現の増強が確認できた。これらの研究成果から、TRPV1シグナル伝達による免疫系の向上効果はヒトおよびマウスの両方においても確認できたため、マウスモデルにおいてがん免疫応答におけるTRPV1シグナルの作用メカニズムを解明することで、ヒトに応用できる可能性が強く示唆された。
    今年度は、2種類の癌細胞株を用いた検討によりTRPV1シグナル伝達による免疫応答向上効果が抗PD-1抗体治療効果を増強できることを示した。これによりTRPV1シグナル伝達と抗PD-1抗体治療との併用効果が広く利用できる可能性がある。さらに、TRPV1シグナル伝達による免疫系の変化を解析したところ、樹状細胞の活性化が誘導されることを見出し、TRPV1シグナル伝達によるがん免疫応答の向上に起因する主要免疫細胞を特定することができた。また、ヒト樹状細胞においてもTRPV1シグナル伝達により活性化されることを見出すことができ、本研究課題がヒトに臨床応用できる可能性を強く示唆できる実験成果を得た。これらの実験結果から、TRPV1シグナル伝達による免疫応答変化フェノタイプを見出すことができたため、来年度ではこの免疫応答変化の分子メカニズム解明のための遺伝子解析およびタンパク質発現解析実験に移行することができる。
    今後の研究展望として、今年度に見出したTRPV1シグナル伝達による樹状細胞活性化における分子メカニズムの解明を進める。カプサイシンを作用させた担癌マウスのリンパ節および腫瘍組織から樹状細胞を回収し、RNAを抽出・精製する。得られたRNAを用いたRNAシーケンス解析を実施し、TRPV1シグナル伝達により発現上昇する遺伝子群を見出し、樹状細胞活性化に起因する遺伝子を同定する。本RNAシーケンス解析をヒト樹状細胞においても実施し、ヒトおよびマウスにて共通する遺伝子を選定する。選定した遺伝子について、リアルタイムPCR法およびフローサイトメトリー解析を実施することで、TRPV1シグナル伝達により選定した遺伝子およびそのタンパク質が発現上昇することを確認する。これらの実験結果から、TRPV1シグナル伝達により活性化する免疫系において重要な因子を同定し、その因子を標的とした新規治療法の開発に向けたPOC確立を目指す。

  3. 抗腫瘍免疫応答を抑制する制御性T細胞の新規特異的分子の同定

    研究課題/研究課題番号:15H06880  2015年8月 - 2017年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 研究活動スタート支援  研究活動スタート支援

    杉山 大介, 西川 博嘉, 土井 俊彦

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    がんに対する治療方法として、体内に備わっている免疫機能を利用したがん免疫療法が注目されている。本研究では、胃がん患者体内の免疫応答を解析し、新規がん免疫療法の開発につながる知見を得ることを目的とした。
    胃がん患者の血液あるいは腫瘍組織中の免疫細胞を解析したところ、血液に比べ腫瘍組織中では免疫応答を抑制する制御性T細胞の割合が多く、それらがICOSまたはCTLA-4といった細胞表面分子を強く発現していた。これらの結果から、ICOSやCTLA-4を標的とした制御性T細胞の除去によるがん免疫応答の向上効果が期待できる可能性が示唆された。

 

担当経験のある科目 (本学) 1

  1. 免疫と生体防御

    2021

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    免疫学の基礎知識を習得するにあたり、免疫学における補体および自己免疫疾患に関する知識や疾患について講義した。