2023/04/14 更新

写真a

タナカ イチダイ
田中 一大
TANAKA Ichidai
所属
医学部附属病院 呼吸器内科 助教
大学院担当
大学院医学系研究科
職名
助教

学位 1

  1. 医学博士 ( 2014年3月   名古屋大学 ) 

研究キーワード 8

  1. 肺癌

  2. 悪性中皮腫

  3. 分子生物学

  4. メタボローム解析

  5. オミクス解析

  6. 腫瘍微小環境

  7. TTF-1陰性肺癌

  8. LKB1不活化肺癌

研究分野 1

  1. ライフサイエンス / 呼吸器内科学

現在の研究課題とSDGs 3

  1. 悪性中皮腫に対する新規治療法開発のための基盤構築

  2. 肺癌・悪性中皮腫における腫瘍微小環境の解析

  3. 非小細胞肺に対する新規治療法の開発

所属学協会 8

  1. アジア太平洋呼吸器学会学術集会

    2022年3月 - 現在

  2. 日本内科学会

  3. 日本呼吸器学会

  4. 日本呼吸器内視鏡学会

  5. 日本癌学会

  6. 日本臨床腫瘍学会

  7. 日本肺癌学会

  8. AACR

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受賞 1

  1. 名大内科学研究奨励賞

    2013年7月   名古屋大学  

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    受賞国:日本国

 

論文 40

  1. SRGN-Triggered Aggressive and Immunosuppressive Phenotype in a Subset of TTF-1-Negative Lung Adenocarcinomas. 査読有り 国際共著

    Tanaka I, Dayde D, Tai MC, Mori H, Solis LM, Tripathi SC, Fahrmann JF, Unver N, Parhy G, Jain R, Parra ER, Murakami Y, Aguilar-Bonavides C, Mino B, Celiktas M, Dhillon D, Casabar JP, Nakatochi M, Stingo F, Baladandayuthapani V, Wang H, Katayama H, Dennison JB, Lorenzi PL, Do KA, Fujimoto J, Behrens C, Ostrin EJ, Rodriguez-Canales J, Hase T, Fukui T, Kajino T, Kato S, Yatabe Y, Hosoda W, Kawaguchi K, Yokoi K, Chen-Yoshikawa TF, Hasegawa Y, Gazdar AF, Wistuba II, Hanash S, Taguchi A

    Journal of the National Cancer Institute     2021年9月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/jnci/djab183

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  2. The current issues and future perspective of artificial intelligence for developing new treatment strategy in non-small cell lung cancer: harmonization of molecular cancer biology and artificial intelligence 招待有り 査読有り

    Tanaka Ichidai, Furukawa Taiki, Morise Masahiro

    CANCER CELL INTERNATIONAL   21 巻 ( 1 ) 頁: 454   2021年8月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Cancer Cell International  

    Comprehensive analysis of omics data, such as genome, transcriptome, proteome, metabolome, and interactome, is a crucial technique for elucidating the complex mechanism of cancer onset and progression. Recently, a variety of new findings have been reported based on multi-omics analysis in combination with various clinical information. However, integrated analysis of multi-omics data is extremely labor intensive, making the development of new analysis technology indispensable. Artificial intelligence (AI), which has been under development in recent years, is quickly becoming an effective approach to reduce the labor involved in analyzing large amounts of complex data and to obtain valuable information that is often overlooked in manual analysis and experiments. The use of AI, such as machine learning approaches and deep learning systems, allows for the efficient analysis of massive omics data combined with accurate clinical information and can lead to comprehensive predictive models that will be desirable for further developing individual treatment strategies of immunotherapy and molecular target therapy. Here, we aim to review the potential of AI in the integrated analysis of omics data and clinical information with a special focus on recent advances in the discovery of new biomarkers and the future direction of personalized medicine in non-small lung cancer.

    DOI: 10.1186/s12935-021-02165-7

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  3. Oxytocin receptor is a promising therapeutic target of malignant mesothelioma 査読有り

    Cancer Sci.     2021年7月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  4. Efficacies of programmed cell death 1 ligand 1 blockade in non-small cell lung cancer patients with acquired resistance to prior programmed cell death 1 inhibitor and development of diabetic ketoacidosis caused by two different etiologies: a retrospective case series. 査読有り 国際共著

    Ishi A, Tanaka I, Iwama S, Sakakibara T, Mastui T, Kobayashi T, Hase T, Morise M, Sato M, Arima H, Hashimoto N

    Endocrine journal   68 巻 ( 5 ) 頁: 613 - 620   2021年5月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:一般社団法人 日本内分泌学会  

    <p>The programmed cell death 1 (PD-1)/programmed cell death 1 ligand 1 (PD-L1) axis is vital for immune resistance during tumor development, while PD-L1 inhibitors can also inhibit the PD-L1/B7-1 (CD80) interaction, indicating one of the molecular differences between PD-1 and PD-L1 inhibitors. However, the clinical benefits of PD-L1 inhibitors in patients previously treated with PD-1 inhibitors remain unknown. In this study, we retrospectively analyzed the clinical data of eight patients with non-small cell lung cancer who received the PD-L1 inhibitor atezolizumab and previously treated with the PD-1 inhibitor nivolumab. The median progression-free survival was 2.1 months (1.8–18.7 months), and 4 of 8 patients achieved at least stable disease. In two of these patients, atezolizumab treatment resulted in longer progression-free survival (PFS) compared with that of nivolumab. Conversely, one patient exhibited grade 4 diabetic ketoacidosis (DKA) within 2 weeks after the initial administration of atezolizumab. Another patient had developed type 1 diabetes mellitus (T1DM) during the prior nivolumab treatment and then developed DKA due to an infection after the initiation of atezolizumab. Both of them had high-risk human leukocyte antigen-DR/DQ types relevant to T1DM. These results demonstrate the potential efficacy of PD-L1 inhibitors to some tumors that have acquired resistance to PD-1 inhibitors and suggest that appropriate managements are required for not only a newly onset of T1DM but also blood glucose control after the development of T1DM during a reiteration of the PD-1/PD-L1 blockade.</p>

    DOI: 10.1507/endocrj.EJ20-0769

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  5. Potential Benefits of Bevacizumab Combined With Platinum-Based Chemotherapy in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Patients With EGFR Mutation 査読有り 国際共著 国際誌

    Tanaka Ichidai, Morise Masahiro, Miyazawa Ayako, Kodama Yuta, Tamiya Yutaro, Gen Soei, Matsui Akira, Hase Tetsunari, Hashimoto Naozumi, Sato Mitsuo, Hasegawa Yoshinori

    CLINICAL LUNG CANCER   21 巻 ( 3 ) 頁: 273 - +   2020年5月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Clinical Lung Cancer  

    DOI: 10.1016/j.cllc.2020.01.011

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  6. Potential for afatinib as an optimal treatment for advanced non-small cell lung carcinoma in patients with uncommon EGFR mutations 査読有り 国際誌

    Tanaka Ichidai, Morise Masahiro, Kodama Yuta, Matsui Akira, Ozawa Naoya, Ozone Sachiko, Goto Daiki, Miyazawa Ayako, Hase Tetsunari, Hashimoto Naozumi, Sato Mitsuo, Hasegawa Yoshinori

    LUNG CANCER   127 巻   頁: 169 - 171   2019年1月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Lung Cancer  

    DOI: 10.1016/j.lungcan.2018.11.018

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  7. The Subunit eIF2 ss of Translation- Initiation Factor EIF2 Is a Potential Therapeutic Target for Non-Small Cell Lung Cancer 査読有り 国際共著

    Tanaka Ichidai, Sato Mitsuo,Goto Daiki, Kato Toshio, Kakumu Tomohiko, Miyazawa Ayako, Yogo Naoyuki, Hase Tetsunari, Morise Masahiro, Sekido Yoshitaka, Kondo Masashi, Hasegawa Yoshinori

    CANCER SCIENCE   109 巻   頁: 1181-1181   2018年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  8. Aberrant tryptophan catabolism marked by high kynureninase expression contributes to immunosuppression and poor outcome in lung adenocarcinoma 査読有り 国際共著

    Ostrin Edwin J., Fahrmann Johannes F., Tanaka Ichidai, Celiktas Muge, Aguilar Clemente, Aguilar Mitzi, Dennison Jennifer B., Murage Eunice, Tripathi Satyendra C., Delgado Oliver, Wang Hong, Rodriguez-Canales Jaime, Behrens Carmen, Wistuba Ignacio I., Taguchi Ayumu, Hanash Samir M.

    CANCER RESEARCH   78 巻 ( 13 )   2018年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1158/1538-7445.AM2018-1447

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  9. A phase II trial of Ifosfamide combination with recommended supportive therapy for recurrent SCLC in second-line and heavily treated setting 査読有り 国際共著 国際誌

    Tanaka Ichidai, Kawada Kenji, Morise Masahiro, Hase Tetsunari, Hayashi Hiroaki, Sokai Akihiko, Fukatsu Asuki, Kondo Masashi, Nomura Fumio, Hasegawa Yoshinori

    CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY   81 巻 ( 2 ) 頁: 339 - 345   2018年2月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Cancer Chemotherapy and Pharmacology  

    DOI: 10.1007/s00280-017-3497-0

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  10. Role of CPS1 in Cell Growth, Metabolism, and Prognosis in LKB1-Inactivated Lung Adenocarcinoma 査読有り 国際共著 国際誌

    Celiktas Muge, Tanaka Ichidai, Tripathi Satyendra Chandra, Fahrmann Johannes F., Aguilar-Bonavides Clemente, Villalobos Pamela, Delgado Oliver, Dhillon Dilsher, Dennison Jennifer B., Ostrin Edwin J., Wang Hong, Behrens Carmen, Do Kim-Anh, Gazdar Adi F., Hanash Samir M., Taguchi Ayumu

    JNCI-JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE   109 巻 ( 3 ) 頁: 1 - 9   2017年3月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of the National Cancer Institute  

    DOI: 10.1093/jnci/djw231

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  11. LIM-domain protein AJUBA suppresses malignant mesothelioma cell proliferation via Hippo signaling cascade 査読有り 国際誌

    Tanaka I., Osada H., Fujii M., Fukatsu A., Hida T., Horio Y., Kondo Y., Sato A., Hasegawa Y., Tsujimura T., Sekido Y.

    ONCOGENE   34 巻 ( 1 ) 頁: 73 - 83   2015年1月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Oncogene  

    DOI: 10.1038/onc.2013.528

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  12. Clinical efficacy of osimertinib in EGFR-mutant non-small cell lung cancer with distant metastasis 査読有り

    Gen S., Tanaka I., Morise M., Koyama J., Kodama Y., Matsui A., Miyazawa A., Hase T., Hibino Y., Yokoyama T., Kimura T., Yoshida N., Sato M., Hashimoto N.

    BMC Cancer   22 巻 ( 1 )   2022年12月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:BMC Cancer  

    Background: Osimertinib—the third-generation epidermal growth factor receptor (EGFR)-tyrosine kinase inhibitor (TKI)—has been widely used as a first-line treatment for patients with metastatic EGFR-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC). Osimertinib demonstrated central nervous system activity in patients with brain metastasis; however, its efficacy against other distant metastatic organs, including bone and liver, remains unclear. Therefore, we retrospectively analyzed the clinical efficacy of osimertinib in these patients in comparison to other EGFR-TKIs. Methods: Clinical data of patients with advanced NSCLC receiving gefitinib/erlotinib (n = 183), afatinib (n = 55), or osimertinib (n = 150) at five medical institutions were retrospectively assessed for progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and best overall response rate (ORR). Results: In univariate and multivariate analyses, most distant metastases, including the brain and bone, were unrelated to the therapeutic efficacy of osimertinib, although liver metastasis and L858R mutation were independently associated with shorter PFS. PFS and OS in patients with liver metastases were significantly shorter than those in patients without liver metastases (PFS: 7.4 vs. 19.7 months, OS: 12.1 months vs. not reached, respectively). Osimertinib provided significantly longer PFS in patients with brain or bone metastasis and exon 19 deletion than the other EGFR-TKIs. The PFS of patients with liver metastases was not significantly different among the three EGFR-TKI groups. Furthermore, the ORR of osimertinib in patients with liver metastases was significantly attenuated, and the effectiveness was similar to 1st- or 2nd -generation EGFR-TKIs. Conclusion: Osimertinib provided better clinical benefits than 1st- and 2nd-generation EGFR-TKIs for patients with EGFR-mutant NSCLC, particularly those with brain or bone metastases and exon 19 deletion; however, its efficacy against liver metastasis was remarkably attenuated. New therapeutic developments for patients with EGFR-mutant NSCLC with liver metastases are needed.

    DOI: 10.1186/s12885-022-09741-8

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  13. Non-invasive early prediction of immune checkpoint inhibitor efficacy in non-small-cell lung cancer patients using on-treatment serum CRP and NLR. 査読有り

    Matsuzawa R, Morise M, Kinoshita F, Tanaka I, Koyama J, Kimura T, Kondoh Y, Tanaka T, Shima K, Hase T, Wakahara K, Ishii M, Hashimoto N

    Journal of cancer research and clinical oncology     2022年8月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of Cancer Research and Clinical Oncology  

    Purpose: We determined the clinical relevance of early C-reactive protein (CRP) and neutrophil–lymphocyte ratio (NLR) change in blood as surrogate markers of pro-tumor inflammation (PTI) for predicting clinical outcome of programmed cell death (PD)-1/programmed cell death ligand (PD-L) 1 inhibitor treatment in non-small-cell lung carcinoma (NSCLC). Methods: We retrospectively reviewed NSCLC patients treated with anti-PD-1 or PD-L1 inhibitors. Early CRP change was defined as the ratio of 6 weeks CRP to baseline CRP, and early NLR change was defined as that of the 6 weeks NLR to baseline NLR. PTI index was determined by combinatorial evaluation of early CRP change and early NLR change, PTI index low: both of these were low, intermediate: either of these was low, high; both of these were high. Results: The study included 217 patients. Early CRP change and early NLR change were both associated with PFS and OS. The combinatorial evaluation using these two markers enabled the clear stratification of PFS and OS. The median PFS in patient with PTI index low was 13.9 months, while the median PFS in those with PTI index high was 2.5 months (p < 0.01, log-rank test). The median OS in patients with PTI index low was not reached; the median OS in those with PTI index high was only 15.4 months (p < 0.01, log-rank test). Conclusions: The combinatorial early CRP change and early NLR change as PTI biomarkers have clinical potential in identifying NSCLC patients who can achieve a durable response and long-term survival using PD-1/PD-L1 inhibitors.

    DOI: 10.1007/s00432-022-04300-x

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  14. Resistance to mutant KRAS<sup>V12</sup>-induced senescence in an hTERT/Cdk4-immortalized normal human bronchial epithelial cell line 査読有り

    Muraki N., Yamada M., Doki H., Nakai R., Komeda K., Goto D., Kawabe N., Matsuoka K., Matsushima M., Kawabe T., Tanaka I., Morise M., Shay J.W., Minna J.D., Sato M.

    Experimental Cell Research   414 巻 ( 1 )   2022年5月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Experimental Cell Research  

    Mutant KRAS, the most frequently occurring (∼30%) driver oncogene in lung adenocarcinoma, induces normal epithelial cells to undergo senescence. This phenomenon, called “oncogene-induced senescence (OIS)”, prevents mutant KRAS-induced malignant transformation. We have previously reported that mutant KRASV12 induces OIS in a subset of normal human bronchial epithelial cell line immortalized with hTERT and Cdk4. Understanding the mechanism and efficacy of this important cancer prevention mechanism is a key knowledge gap. Therefore, this study investigates mutant KRASV12-induced OIS in upregulated telomerase combined with the p16/RB pathway inactivation in normal bronchial epithelial cells. The normal (non-transformed and non-tumorigenic) human bronchial epithelial cell line HBEC3 (also called “HBEC3KT”), immortalized with hTERT (“T”) and Cdk4 (“K”), was used in this study. HBEC3 that expressed mutant KRASV12 in a doxycycline-regulated manner was established (designated as HBEC3-RIN2). Controlled induction of mutant KRASV12 expression induced partial epithelial-to-mesenchymal transition in HBEC3-RIN2 cells, which was associated with upregulated expression of ZEB1 and SNAIL. Mutant KRASV12 caused the majority of HBEC3-RIN2 to undergo morphological changes; suggestive of senescence, which was associated with enhanced autophagic flux. Upon mutant KRASV12 expression, only a small HBEC3-RIN2 cell subset underwent senescence, as assessed by a senescence-associated β-galactosidase staining (SA-βG) method. Furthermore, mutant KRASV12 enhanced cell growth, evaluated by colorimetric proliferation assay, and liquid and soft agar colony formation assays, partially through increased phosphorylated AKT and ERK expression but did not affect cell division, or cell cycle status. Intriguingly, mutant KRASV12 reduced p53 protein expression but increased p21 protein expression by prolonging its half-life. These results indicate that an hTERT/Cdk4 -immortalized normal bronchial epithelial cell line is partially resistant to mutant KRASV12-induced senescence. This suggests that OIS does not efficiently suppress KRASV12-induced transformation in the context of the simultaneous occurrence of telomerase upregulation and inactivation of the p16/Rb pathway.

    DOI: 10.1016/j.yexcr.2022.113053

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  15. Mutational Activation of the NRF2 Pathway Upregulates Kynureninase Resulting in Tumor Immunosuppression and Poor Outcome in Lung Adenocarcinoma 査読有り

    Fahrmann Johannes F., Tanaka Ichidai, Irajizad Ehsan, Mao Xiangying, Dennison Jennifer B., Murage Eunice, Casabar Julian, Mayo Jeffrey, Peng Qian, Celiktas Muge, Vykoukal Jody V., Park Soyoung, Taguchi Ayumu, Delgado Oliver, Tripathi Satyendra C., Katayama Hiroyuki, Soto Luisa Maren Solis, Rodriguez-Canales Jaime, Behrens Carmen, Wistuba Ignacio, Hanash Samir, Ostrin Edwin J.

    CANCERS   14 巻 ( 10 )   2022年5月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Cancers  

    Activation of the NRF2 pathway through gain-of-function mutations or loss-of-function of its suppressor KEAP1 is a frequent finding in lung cancer. NRF2 activation has been reported to alter the tumor microenvironment. Here, we demonstrated that NRF2 alters tryptophan metabolism through the kynurenine pathway that is associated with a tumor-promoting, immune suppressed microenvironment. Specifically, proteomic profiles of 47 lung adenocarcinoma (LUAD) cell lines (11 KEAP1 mutant and 36 KEAP1 wild-type) revealed the tryptophan-kynurenine enzyme kynureninase (KYNU) as a top overexpressed protein associated with activated NRF2. The siRNA-mediated knockdown of NFE2L2, the gene encoding for NRF2, or activation of the NRF2 pathway through siRNA-mediated knockdown of KEAP1 or via chemical induction with the NRF2-activator CDDO-Me confirmed that NRF2 is a regulator of KYNU expression in LUAD. Metabolomic analyses confirmed KYNU to be enzymatically functional. Analysis of multiple independent gene expression datasets of LUAD, as well as a LUAD tumor microarray demonstrated that elevated KYNU was associated with immunosuppression, including potent induction of T-regulatory cells, increased levels of PD1 and PD-L1, and resulted in poorer survival. Our findings indicate a novel mechanism of NRF2 tumoral immunosuppression through upregulation of KYNU.

    DOI: 10.3390/cancers14102543

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  16. Current immunotherapeutic strategies targeting the PD-1/PD-L1 axis in non-small cell lung cancer with oncogenic driver mutations 査読有り

    Tanaka I., Morise M.

    International Journal of Molecular Sciences   23 巻 ( 1 )   2022年1月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:International Journal of Molecular Sciences  

    Treatment strategies targeting programed cell death 1 (PD-1) or its ligand, PD-L1, have been developed as immunotherapy against tumor progression for various cancer types including non-small cell lung cancer (NSCLC). The recent pivotal clinical trials of immune-checkpoint inhibiters (ICIs) combined with cytotoxic chemotherapy have reshaped therapeutic strategies and established various first-line standard treatments. The therapeutic effects of ICIs in these clinical trials were analyzed according to PD-L1 tumor proportion scores or tumor mutational burden; however, these indicators are insufficient to predict the clinical outcome. Consequently, molecular biological approaches, including multi-omics analyses, have addressed other mechanisms of cancer immune escape and have revealed an association of NSCLC containing specific driver mutations with distinct immune phenotypes. NSCLC has been characterized by driver mutation-defined molecular subsets and the effect of driver mutations on the regulatory mechanism of PD-L1 expression on the tumor itself. In this review, we summarize the results of recent clinical trials of ICIs in advanced NSCLC and the association between driver alterations and distinct immune phenotypes. We further discuss the current clinical issues with a future perspective for the role of precision medicine in NSCLC.

    DOI: 10.3390/ijms23010245

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  17. Amelanotic Malignant Melanoma with a BRAF V600E Mutation Mimicking Primary Lung Cancer. 査読有り

    Matsuzawa R, Morise M, Tanaka I, Hayai S, Tamiya Y, Koyama J, Hase T, Wakahara K, Deoksu K, Shimoyama Y, Hashimoto N

    Internal medicine (Tokyo, Japan)     2021年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:一般社団法人 日本内科学会  

    <p>Amelanotic melanoma is a rare type of melanoma that shows little or no melanin pigmentation. When tumor lesions are not detected in cutaneous sites, the presence of melanin is the hallmark sign of malignant melanoma. We herein report a case of amelanotic melanoma with a <i>BRAF V600E</i> mutation mimicking primary lung cancer that was finally diagnosed on an autopsy. The current case suggests important caveats for the differential diagnosis of patients with <i>BRAF V600E</i> mutation-positive poorly differentiated lung tumors. In terms of the pathological diagnosis, routine immunohistochemical staining may be useful, especially in patients with a poorly differentiated lung tumor without TTF-1 expression. </p>

    DOI: 10.2169/internalmedicine.6657-20

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  18. Is area under the curve the best parameter for carboplatin induced emetic risk stratification? 査読有り

    Ozone S., Ichikawa K., Morise M., Matsui A., Kinoshita F., Matsuzawa R., Koyama J., Tanaka I., Hashimoto N.

    Nagoya Journal of Medical Science   83 巻 ( 4 ) 頁: 773 - 785   2021年

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Nagoya Journal of Medical Science  

    Carboplatin (CBDCA)-induced emetic risk is currently classified on the basis of CBDCA-area under the curve (CBDCA-AUC). We investigated the utility of three CBDCA dosage parameters for predicting emesis by CBDCA. Patients with thoracic cancer treated with CBDCA were included. The endpoints were complete response (CR) and total control (TC). CR was defined as no vomiting and no use of rescue medication during the overall assessment period, whereas TC was defined as no vomiting, nausea, nor use of rescue medication during the overall assessment period. The parameters of CBDCA were defined as follows: (1) CBDCA-AUC; (2) CBDCA/body surface area (BSA): the administered dose of CBDCA per body surface area (mg/m2); and (3) total CBDCA/body: the total administered dose of CBDCA (mg). Eighty-five patients were evaluated. The median CBDCA/BSA but not CBDCA-AUC was higher in patients with non-CR compared to those with CR. Receiver operating characteristic curve analysis revealed that the AUC of CBDCA/BSA for predicting non-CR was higher than that of CBDCA-AUC. CBDCA/BSA shows greater potential for predicting CBDCA-induced emetic risk compared with CBDCA-AUC, which is the parameter in current antiemetic guidelines.

    DOI: 10.18999/nagjms.83.4.773

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  19. Primary Prophylaxis Indication for Docetaxel Induced Febrile Neutropenia in Elderly Patients with Non-Small Cell Lung Cancer 査読有り 国際誌

    Matsui Akira, Morise Masahiro, Tanaka Ichidai, Ozone Sachiko, Matsuzawa Reiko, Koyama Junji, Hase Tetsunari, Hashimoto Naozumi, Sato Mitsuo, Hasegawa Yoshinori

    CANCER INVESTIGATION   38 巻 ( 7 ) 頁: 424 - 430   2020年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Cancer Investigation  

    DOI: 10.1080/07357907.2020.1793350

    Web of Science

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    PubMed

  20. Plasma-Derived Extracellular Vesicles Convey Protein Signatures That Reflect Pathophysiology in Lung and Pancreatic Adenocarcinomas 査読有り 国際共著 国際誌

    Fahrmann Johannes F., Mao Xiangying, Irajizad Ehsan, Katayama Hiroyuki, Capello Michela, Tanaka Ichidai, Kato Taketo, Wistuba Ignacio I., Maitra Anirban, Ostrin Edwin J., Hanash Samir M., Vykoukal Jody

    CANCERS   12 巻 ( 5 )   2020年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Cancers  

    DOI: 10.3390/cancers12051147

    Web of Science

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    PubMed

  21. UHRF1, a Regulator of Methylation, as a Diagnostic and Prognostic Marker for Lung Cancer 査読有り

    Goto D., Komeda K., Uwatoko N., Nakashima M., Koike M., Kawai K., Kodama Y., Miyazawa A., Tanaka I., Hase T., Morise M., Hasegawa Y., Kawabe T., Sato M.

    Cancer Investigation   38 巻 ( 4 ) 頁: 240 - 249   2020年4月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Cancer Investigation  

    We evaluated the value of UHRF1, a regulator of methylation, as a biomarker for lung cancer. UHRF1 is expressed at higher levels in both lung adenocarcinoma (AD) and squamous cell carcinoma (SQ); however, a meta-analysis showed that UHRF1 expression is correlated with worse survival in patients with AD but not in those with SQ. UHRF1 knockdown suppressed the growth of lung cancer cell lines through G1 cell cycle arrest in some cell lines. These results suggest that UHRF1 may server as a diagnostic marker for AD and SQ and as a prognostic marker for AD in lung cancer.

    DOI: 10.1080/07357907.2020.1747483

    Scopus

  22. UHRF1 as a Potential Therapeutic Target for KRAS Mutated Non-Small Cell Lung Cancer 査読有り 国際誌

    Goto D., Kizuki M., Uwatoko N., Kawai K., Koike M., Nakashima M., Miyazawa A., Tanaka I., Hase T., Morise M., Hasegawa Y., Minna J., Sato M.

    JOURNAL OF THORACIC ONCOLOGY   14 巻 ( 10 ) 頁: S692 - S692   2019年10月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  23. Impact of Combined Evaluation Using Tumor Volume and Metastatic Nodal Extent in Stage III NSCLC Treated with CRT 査読有り 国際誌

    Tamiya Y., Morise M., Matsuzawa R., Tanaka I., Okada T., Iwano S., Hase T., Hashimoto N., Sato M., Itoh Y., Hasegawa Y.

    JOURNAL OF THORACIC ONCOLOGY   14 巻 ( 10 ) 頁: S909 - S910   2019年10月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  24. CADM1 associates with Hippo pathway core kinases; membranous co-expression of CADM1 and LATS2 in lung tumors predicts good prognosis 査読有り 国際誌

    Ito Takeshi, Nakamura Atsuko, Tanaka Ichidai, Tsuboi Yumi, Morikawa Teppei, Nakajima Jun, Takai Daiya, Fukayama Masashi, Sekido Yoshitaka, Niki Toshiro, Matsubara Daisuke, Murakami Yoshinori

    CANCER SCIENCE   110 巻 ( 7 ) 頁: 2284 - 2295   2019年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Cancer Science  

    DOI: 10.1111/cas.14040

    Web of Science

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    PubMed

  25. Mechanobiology of Lung Cancer Cells: Regulation of PD-L1 Expression by Matrix Stiffness

    Miyazawa A., Ito S., Asano S., Tanaka I., Sato M., Kondo M., Hasegawa Y.

    JOURNAL OF THORACIC ONCOLOGY   13 巻 ( 10 ) 頁: S518-S518   2018年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  26. eIF2 beta, A Subunit of Translation-Initiation Factor EIF2, as a Potential Therapeutic Target for Non-Small Cell Lung Cancer

    Goto D., Tanaka I., Sato M., Kato T., Miyazawa A., Hase T., Morise M., Sekido Y., Girard L., Minna J., Byers L., Heymach J., Coombes K., Kondo M., Hasegawa Y.

    JOURNAL OF THORACIC ONCOLOGY   13 巻 ( 10 ) 頁: S516 - S517   2018年10月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  27. eIF2 beta, a subunit of translation-initiation factor EIF2, is a potential therapeutic target for non-small cell lung cancer 査読有り 国際誌

    Tanaka Ichidai, Sato Mitsuo, Kato Toshio, Goto Daiki, Kakumu Tomohiko, Miyazawa Ayako, Yogo Naoyuki, Hase Tetsunari, Morise Masahiro, Sekido Yoshitaka, Girard Luc, Minna John D., Byers Lauren A., Heymach John V., Coombes Kevin R., Kondo Masashi, Hasegawa Yoshinori

    CANCER SCIENCE   109 巻 ( 6 ) 頁: 1843 - 1852   2018年6月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Cancer Science  

    DOI: 10.1111/cas.13602

    Web of Science

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    PubMed

  28. Regulation of PD-L1 expression by matrix stiffness in lung cancer cells 査読有り 国際誌

    Miyazawa Ayako, Ito Satoru, Asano Shuichi, Tanaka Ichidai, Sato Mitsuo, Kondo Masashi, Hasegawa Yoshinori

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   495 巻 ( 3 ) 頁: 2344 - 2349   2018年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Biochemical and Biophysical Research Communications  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.12.115

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    PubMed

  29. An EGFR-mutated Lung Adenocarcinoma Undergoing Squamous Cell Carcinoma Transformation Exhibited a Durable Response to Afatinib 査読有り 国際誌

    Sato Mitsuo, Matsui Akira, Shimoyama Yoshie, Omote Norihito, Morise Masahiro, Hase Tetsunari, Tanaka Ichidai, Suzuki Kojiro, Hasegawa Yoshinori

    INTERNAL MEDICINE   57 巻 ( 23 ) 頁: 3429 - 3432   2018年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:一般社団法人 日本内科学会  

    <p>Squamous cell carcinoma (SCC) transformation has been identified as a mechanism of resistance to first-generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (<i>EGFR</i>-TKIs), gefitinib or erlotinib, in <i>EGFR</i>-mutated lung cancer. However, whether second- or third-generation TKIs can overcome resistance due to SCC transformation remains unclear. We herein report an <i>EGFR</i>-mutated lung adenocarcinoma undergoing transformation into SCC that exhibited a durable response to afatinib, which is a second-generation irreversible <i>EGFR</i>-TKI. We suggest that afatinib can be considered as a treatment option for <i>EGFR</i>-mutated tumor undergoing SCC transformation, particularly in the absence of a <i>T790M</i> mutation. </p>

    DOI: 10.2169/internalmedicine.0999-18

    Web of Science

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  30. A phase II trial of Ifosfamide combination with recommended supportive therapy for recurrent SCLC in second-line and heavily treated setting 査読有り

    Ichidai Tanaka Kenji Kawada Masahiro Morise Tetsunari Hase Hiroaki Hayashi Akihiko Sokai Asuki Fukatsu Masashi Kondo Fumio Nomura Yoshinori Hasegawa

    Cancer Chemotherapy and Pharmacology     2017年12月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: doi.org/10.1007/s00280-017-3497-0

  31. Plasma-derived extracellular vesicle proteins as a source of biomarkers for lung adenocarcinoma 査読有り 国際共著 国際誌

    Vykoukal Jody, Sun Nan, Aguilar-Bonavides Clemente, Katayama Hiroyuki, Tanaka Ichidai, Fahrmann Johannes F., Capello Michela, Fujimoto Junya, Aguilar Mitzi, Wistuba Ignacio I., Taguchi Ayumu, Ostrin Edwin J., Hanash Samir M.

    ONCOTARGET   8 巻 ( 56 ) 頁: 95466 - 95480   2017年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Oncotarget  

    DOI: 10.18632/oncotarget.20748

    Web of Science

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  32. Predictive and Prognostic Molecular Biomarkers for Response to Neoadjuvant Chemoradiation in Rectal Cancer 査読有り 国際誌

    Dayde Delphine, Tanaka Ichidai, Jain Rekha, Tai Mei Chee, Taguchi Ayumu

    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES   18 巻 ( 3 )   2017年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:International Journal of Molecular Sciences  

    DOI: 10.3390/ijms18030573

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  33. 【特集】呼吸器科医に役立つ最先端のメカノバイオロジー研究 2)各論:3.肺癌・悪性中皮腫のメカノバイオロジーとYAP/TAZの役割 査読有り

    田中 一大

    呼吸臨床   1 巻 ( 2 )   2017年

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:日本語   掲載種別:論文集(書籍)内論文   出版者・発行元:COSMIC  

    生体を構成する細胞は,さまざまな物理的刺激(メカニカルストレス)に応答して,増殖・分化・形態形成を制御する。近年,物理的刺激が感知された後の応答分子として,Hippoシグナル経路およびその標的因子である転写共役因子YAP/TAZが同定された。Hippoシグナル経路・YAP/TAZは,発生過程で臓器サイズを決定する重要な役割を担う一方で,腫瘍の悪性化にも深く関連している。肺癌においては,YAP/TAZが細胞外基質の硬度に応答して細胞増殖に寄与している可能性が高い。それに対し,悪性中皮腫においてはHippoシグナル経路の破綻が基軸となり,YAPの恒常的活性化を引き起こしている。YAP/TAZの活性化は,細胞外基質の再構築にも関与し腫瘍進展を促進している。

    DOI: 10.24557/kokyurinsho.1.e00020

  34. Loss of YAP1 defines neuroendocrine differentiation of lung tumors 査読有り 国際誌

    Ito Takeshi, Matsubara Daisuke, Tanaka Ichidai, Makiya Kanae, Tanei Zen-ichi, Kumagai Yuki, Shiu Shu-Jen, Nakaoka Hiroki J., Ishikawa Shumpei, Isagawa Takayuki, Morikawa Teppei, Shinozaki-Ushiku Aya, Goto Yasushi, Nakano Tomoyuki, Tsuchiya Takehiro, Tsubochi Hiroyoshi, Komura Daisuke, Aburatani Hiroyuki, Dobashi Yoh, Nakajima Jun, Endo Shunsuke, Fukayama Masashi, Sekido Yoshitaka, Niki Toshiro, Murakami Yoshinori

    CANCER SCIENCE   107 巻 ( 10 ) 頁: 1527 - 1538   2016年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Cancer Science  

    DOI: 10.1111/cas.13013

    Web of Science

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  35. Activation of Yes-Associated Protein in Low-Grade Meningiomas Is Regulated by Merlin, Cell Density, and Extracellular Matrix Stiffness 査読有り 国際誌

    Tanahashi Kuniaki, Natsume Atsushi, Ohka Fumiharu, Motomura Kazuya, Alim Adiljan, Tanaka Ichidai, Senga Takeshi, Harada Ichiro, Fukuyama Ryuichi, Sumiyoshi Naoyuki, Sekido Yoshitaka, Wakabayashi Toshihiko

    JOURNAL OF NEUROPATHOLOGY AND EXPERIMENTAL NEUROLOGY   74 巻 ( 7 ) 頁: 704 - 709   2015年7月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of Neuropathology and Experimental Neurology  

    DOI: 10.1097/NEN.0000000000000211

    Web of Science

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  36. RASSF3 downregulation increases malignant phenotypes of non-small cell lung cancer 査読有り 国際誌

    Fukatsu Asuki, Ishiguro Futoshi, Tanaka Ichidai, Kudo Takumi, Nakagawa Kentaro, Shinjo Keiko, Kondo Yutaka, Fujii Makiko, Hasegawa Yoshinori, Tomizawa Kenji, Mitsudomi Tetsuya, Osada Hirotaka, Hata Yutaka, Sekido Yoshitaka

    LUNG CANCER   83 巻 ( 1 ) 頁: 23 - 29   2014年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Lung Cancer  

    DOI: 10.1016/j.lungcan.2013.10.014

    Web of Science

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  37. DYSREGULATION OF HIPPO TUMOR-SUPPRESSIVE PATHWAY IN MALIGNANT MESOTHELIOMA 査読有り 国際誌

    Sekido Yoshitaka, Tanaka Ichidai, Fujii Makiko, Osada Hirotaka

    JOURNAL OF THORACIC ONCOLOGY   8 巻   頁: S1045 - S1046   2013年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  38. YAP induces malignant mesothelioma cell proliferation by upregulating transcription of cell cycle-promoting genes 査読有り 国際誌

    Mizuno T., Murakami H., Fujii M., Ishiguro F., Tanaka I., Kondo Y., Akatsuka S., Toyokuni S., Yokoi K., Osada H., Sekido Y.

    ONCOGENE   31 巻 ( 49 ) 頁: 5117 - 5122   2012年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Oncogene  

    DOI: 10.1038/onc.2012.5

    Web of Science

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    PubMed

  39. Convergent signaling in the regulation of connective tissue growth factor in malignant mesothelioma TGF beta signaling and defects in the Hippo signaling cascade 査読有り 国際誌

    Fujii Makiko, Nakanishi Hayao, Toyoda Takeshi, Tanaka Ichidai, Kondo Yutaka, Osada Hirotaka, Sekido Yoshitaka

    CELL CYCLE   11 巻 ( 18 ) 頁: 3373 - 3379   2012年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Cell Cycle  

    DOI: 10.4161/cc.21397

    Web of Science

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  40. Interstitial Pneumonia and Nodular Regenerative Hyperplasia of the Liver as Initial Manifestations of Polyarteritis Nodosa 査読有り 国際誌

    Tanaka Ichidai, Imaizumi Kazuyoshi, Hashimoto Izumi, Asai Naoya, Yokoi Toyoharu, Matsuno Tadakatsu, Hasegawa Yoshinori

    INTERNAL MEDICINE   51 巻 ( 6 ) 頁: 635 - 638   2012年

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:一般社団法人 日本内科学会  

    A 65-year-old man was admitted to our hospital because of progressive dyspnea. A laboratory examination and high-resolution computed tomography (HRCT) revealed that he had interstitial pneumonia (IP) with liver dysfunction. Myeloperoxidase-ANCA (MPO-ANCA) was negative. Although his respiratory condition had become stable after initiation of steroid therapy, liver dysfunction had worsened with progressive portal hypertension. He died of hepatic insufficiency about three years after the first medical examination.<br> Autopsy showed that he had vasculitis of medium and small blood vessels of the spleen, lungs, and liver. The final diagnosis was classical polyarteritis nodosa (PAN). Microscopically, non-specific interstitial pneumonia was identified in the autopsied lung. The pathological findings of the liver were consistent with nodular regenerative hyperplasia (NRH). We report a case of PAN with IP and NRH preceding findings of systemic vasculitis.<br>

    DOI: 10.2169/internalmedicine.51.5638

    Web of Science

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書籍等出版物 2

  1. 大気・室内環境関連疾患 予防と対策の手引き 2019

    長谷川好規、佐藤光夫、森瀬昌宏、田中一大( 担当: 共著)

    一般社団法人 日本呼吸器学会  2019年1月 

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    記述言語:日本語 著書種別:学術書

  2. Interstitial pneumonia and nodular regenerative hyperplasia of the liver as initial manifestations of polyarteritis nodosa

    Tanaka I.( 担当: 共著)

    Internal Medicine  2012年3月 

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    記述言語:日本語

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講演・口頭発表等 18

  1. Oxytocin receptor is a promising therapeutic target of malignant mesothelioma 国際会議

    田中一大

    第25回アジア太平洋呼吸器学会学術集会  2021年11月20日 

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    開催年月日: 2021年11月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:京都  

  2. Potential benefits of bevacizumab plus platinum-based chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer patients with EGFR mutation

    Ichidai tanaka

    2020年9月23日 

     詳細を見る

    開催年月日: 2020年9月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  3. SRGN triggered aggressive and immunosuppressive phenotype in TTF-1 negative lung adenocarcinomas 国際共著

    Ichidai tanaka

    2020年9月23日 

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    開催年月日: 2020年9月

    記述言語:英語  

    国名:日本国  

  4. eIF2b is a Potential Therapeutic Target for Nonsmall Cell Lung Cancer 国際会議

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    開催年月日: 2018年11月 - 2018年12月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  5. Uncommon EGFR遺伝子変異陽性肺癌 に対するアファチニブの臨床効果の検討 国際共著

    田中一大

    第 116 回 日本内科学会学講演会 

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    記述言語:日本語  

  6. A LIM protein ajuba suppresses malignant mesothelioma cell proliferation via Hippo signaling cascade. 国際会議

    Ichidai Tanaka, Hirotaka Osada, Makiko Fujii and Yoshitaka Sekido

    AACR 104th Annual Meeting 2013 

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    開催年月日: 2013年4月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:アメリカ合衆国  

  7. Interstitial Pneumonia and Nodular Regenerative Hyperplasia of the Liver as Initial Manifestations of Polyarteritis Nodosa 国際会議

    Tanaka Ichidai, Imaizumi Kazuyoshi, Hashimoto Izumi, Asai Naoya, Yokoi Toyoharu, Matsuno Tadakatsu, Hasegawa Yoshinori

    The Japanese Society of Internal Medicine 

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    開催年月日: 2012年

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

    A 65-year-old man was admitted to our hospital because of progressive dyspnea. A laboratory examination and high-resolution computed tomography (HRCT) revealed that he had interstitial pneumonia (IP) with liver dysfunction. Myeloperoxidase-ANCA (MPO-ANCA) was negative. Although his respiratory condition had become stable after initiation of steroid therapy, liver dysfunction had worsened with progressive portal hypertension. He died of hepatic insufficiency about three years after the first medical examination.<br> Autopsy showed that he had vasculitis of medium and small blood vessels of the spleen, lungs, and liver. The final diagnosis was classical polyarteritis nodosa (PAN). Microscopically, non-specific interstitial pneumonia was identified in the autopsied lung. The pathological findings of the liver were consistent with nodular regenerative hyperplasia (NRH). We report a case of PAN with IP and NRH preceding findings of systemic vasculitis.<br>

  8. P11-4 当院でEBUS-TBNAを施行し,偽陰性診断であった5症例の検討(EBUS2,ポスター11,第35回日本呼吸器内視鏡学会学術集会) 国際会議

    麻生 裕紀, 村田 直彦, 高嶋 浩司, 岡地 祥太郎, 丸山 英一, 深津 明日樹, 木村 元宏, 梶川 茂久, 進藤 有一郎, 森瀬 昌宏, 犬飼 朗博, 今井 直幸, 佐藤 光夫, 近藤 征史, 長谷川 好規, 橋本 泉, 今泉 和良, 魚津 桜子, 田中 一大, 青山 大輔, 伊藤 亮太, 小林 大介

    気管支学  2012年  特定非営利活動法人 日本呼吸器内視鏡学会

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    開催年月日: 2012年

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

  9. O24-4 EBUS-GS下生検に通常鉗子生検を追加することの有用性の検討(EBUS1,一般口演24,第35回日本呼吸器内視鏡学会学術集会) 国際会議

    今井 直幸, 深津 明日樹, 高嶋 浩司, 木村 元宏, 梶川 茂久, 丸山 英一, 岡地 祥太郎, 橋本 直純, 進藤 有一郎, 森瀬 昌宏, 犬飼 朗博, 今泉 和良, 佐藤 光夫, 近藤 征史, 長谷川 好規, 橋本 泉, 魚津 桜子, 青山 大輔, 田中 一大, 小林 大介, 伊藤 亮太, 村田 直彦

    気管支学  2012年  特定非営利活動法人 日本呼吸器内視鏡学会

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    開催年月日: 2012年

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

  10. 6.EBUS-TBNAが診断に有用であった子宮頸癌肺転移の1例(第40回 日本呼吸器内視鏡学会中部支部会) 国際会議

    橋本 泉, 橋本 直純, 佐藤 光夫, 近藤 征史, 今泉 和良, 長谷川 好規, 今井 直幸, 犬飼 朗博, 岩木 舞, 下方 智也, 森瀬 昌宏, 小川 知美, 山下 良, 田中 一大

    気管支学  2011年  特定非営利活動法人 日本呼吸器内視鏡学会

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    開催年月日: 2011年

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

  11. O27-2 当院での気管支内視鏡検査における鉗子洗浄検査結果の解析(気管支鏡検査2,一般口演27,第34回日本呼吸器内視鏡学会学術集会) 国際会議

    今井 直幸, 楠瀬 公章, 近藤 征史, 橋本 泉, 今泉 和良, 長谷川 好規, 田中 一大, 小川 知美, 青山 大輔, 橋本 直純, 犬飼 朗博, 森瀬 昌宏, 岩木 舞, 山下 良

    気管支学  2011年  特定非営利活動法人 日本呼吸器内視鏡学会

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    開催年月日: 2011年

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

  12. O25-2 気管支鏡検査時の鎮静術におけるミダゾラム標準投与法確立へのアプローチ(気管支鏡検査/麻酔・前処置,一般口演25,第34回日本呼吸器内視鏡学会学術集会) 国際会議

    小川 知美, 橋本 泉, 橋本 直純, 近藤 征史, 今泉 和良, 長谷川 好規, 進藤 有一郎, 今井 直幸, 犬飼 朗博, 小栗 知世, 楠瀬 公章, 山下 良, 田中 一大, 岩木 舞

    気管支学  2011年  特定非営利活動法人 日本呼吸器内視鏡学会

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    開催年月日: 2011年

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

  13. O12-3 肺内の腫瘤性病変に対するEBUS-TBNAあるいはTBNA穿刺生検時における発熱性合併症(EBUS/EUS,一般口演12,第34回日本呼吸器内視鏡学会学術集会) 国際会議

    小栗 知世, 橋本 直純, 近藤 征史, 今泉 和良, 長谷川 好規, 今井 直幸, 犬飼 朗博, 山下 良, 田中 一大, 楠瀬 公章, 小川 知美, 岩木 舞, 橋本 泉

    気管支学  2011年  特定非営利活動法人 日本呼吸器内視鏡学会

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    開催年月日: 2011年

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

  14. O10-3 当院における肺末梢病変に対するEBUS-GS検査結果の解析(EBUS-GS,一般口演10,第34回日本呼吸器内視鏡学会学術集会) 国際会議

    田中 一大, 近藤 征史, 今泉 和良, 長谷川 好規, 小川 知美, 今井 直幸, 犬飼 朗博, 青山 大輔, 楠瀬 公章, 山下 良, 岩木 舞, 橋本 直純

    気管支学  2011年  特定非営利活動法人 日本呼吸器内視鏡学会

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    開催年月日: 2011年

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

  15. 8.局所麻酔下胸腔鏡が診断に有用であった肺扁平上皮癌の1例(第36回日本呼吸器内視鏡学会中部支部会) 国際会議

    林 浩昭, 祖開 暁彦, 伊藤 亮太, 加藤 理紗, 田中 一大, 横山 俊彦, 野村 史郎, 酒井 秀造

    特定非営利活動法人 日本呼吸器内視鏡学会 

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    開催年月日: 2009年

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

  16. 3.PETにて術前より異なる性格の腫瘍と予想された同時多発肺癌の1例(第93回日本肺癌学会中部支部会,中部支部,支部活動) 国際会議

    渡部 俊也, 石黒 太志, 森 正一, 林 浩昭, 租開 暁彦, 加藤 理紗, 伊藤 亮太, 田中 一大, 横山 俊彦, 野村 史郎, 酒井 秀造

    日本肺癌学会 

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    開催年月日: 2008年12月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

  17. 26.EGFR FISH法とGefitinibの効果に関する検討(第92回日本肺癌学会中部支部会,中部支部,支部活動) 国際会議

    濱田 努, 伊藤 亮太, 田中 一大, 小川 知美, 横山 俊彦, 野村 史郎, 酒井 秀造, 伊藤 雅文

    日本肺癌学会 

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    開催年月日: 2008年4月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

  18. 29. 当院での化学療法におけるリスクマネージメントの試み(第90回 日本肺癌学会中部支部会,支部活動) 国際会議

    小川 知美, 田中一大, 伊奈 孝一郎, 濱田 努, 楠瀬 公章, 小川 紫都, 野村 史郎, 酒井 秀造

    日本肺癌学会 

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    開催年月日: 2007年4月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

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その他研究活動 1

  1. Associate Editor of Cancer Cell International

    2020年7月
    -
    現在

共同研究・競争的資金等の研究課題 1

  1. 分泌タンパク質SMOC1を標的としたLKB1不活化肺癌における新規治療戦略の構築

    研究課題番号:21cm0106187h0001  2021年5月 - 2023年3月

    次世代がん医療創生研究事業 

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

科研費 7

  1. 長鎖非翻訳RNAを標的とする変異KRAS肺癌の合成致死治療の開発

    研究課題/研究課題番号:22K19522  2022年6月 - 2024年3月

    科学研究費助成事業  挑戦的研究(萌芽)

    佐藤 光夫, 田中 一大

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    担当区分:研究分担者  資金種別:競争的資金

    変異KRASは固形癌において最も高頻度に認められるドライバー癌遺伝子であるが、薬物的なシグナルの直接遮断が難しく、治療薬開発は難航している。別のアプローチとして合成致死が期待されるが、従来の報告は変異KRAS癌の合成致死遺伝子が存在する可能性は低いことを示す。そこで、本課題は合成致死に導く標的として遺伝子ではなく長鎖非翻訳RNA (lncRNA)に着目する。lncRNAは最も多い転写物であり、多彩な機能を持つとされるが個々のlncRNAの機能は大部分が未解明である。したがって、合成致死の標的としての高い可能性を持つと考えた。以上から本課題はlncRNAを標的とする変異KRAS肺癌の合成致死治療開発を目的とする。

  2. 悪性中皮腫におけるオキシトシン受容体を標的とした新規治療法の開発

    研究課題/研究課題番号:20H03689  2020年4月 - 2023年3月

    科学研究費助成事業 

    田中 一大

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:17810000円 ( 直接経費:13700000円 、 間接経費:4110000円 )

    悪性中皮腫は希少な腫瘍であるが極めて予後不良であり、新規治療法の開発が切望されている。研究代表者はこれまでの解析で、約40%の悪性中皮腫において著しく高発現している受容体に着眼し、独立した予後予測因子であることを発見した。さらにin vitro の解析で、同遺伝子をノックダウンすると、中皮腫細胞株の増殖が有意に抑制されることを見出した。これらの結果を基軸に、本研究では1)悪性中皮腫における同受容体下流の細胞内シグナル経路の解明、2)同受容体阻害剤の抗腫瘍効果の検証、3)さらに悪性中皮腫の組織検体を用いて免疫染色を施行し、同受容体を標的とした治療対象を選出するプロトコルの最適化を行う。

  3. LKB1が不活化した肺癌における腫瘍進展のメカニズムの解明

    研究課題/研究課題番号:18K15949  2018年4月 - 2020年3月

    科学研究費補助金  若手研究

    田中 一大

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4290000円 ( 直接経費:3300000円 、 間接経費:990000円 )

    腫瘍抑制遺伝子であるLKB1が不活化した非小細胞肺癌は、進行が早く極めて予後が悪い。同腫瘍の進展メカニズムを解明するため、肺癌細胞株及び肺癌組織のmRNA・タンパク質の発現レベルを網羅的に解析した。その結果、LKB1が不活化した肺癌では、分泌タンパク質であるSMOC1が高発現していることを発見した。SMOC1は、成長過程で骨や眼の形成を促進する因子である。SMOC1の機能解析を行い、癌細胞の移動能の促進及び腫瘍血管の新生に関わっていることを新たに突き止めた。さらに、SMOC1が高発現している肺癌患者は予後が極めて悪く、独立した予後予測因子になりうることも算出した。
    腫瘍抑制遺伝子であるLKB1は非小細胞肺癌 の約20%において不活化変異をきたしており、腫瘍の進展が早く極めて予後が悪い。本研究では、LKB1が不活化した肺癌の特徴を分子レベルで解明することを目指し、研究の成果としてSMOC1という分泌タンパクの高発現が、腫瘍の増殖・進展に寄与していることを発見した。今後は本研究を基盤に、予後の悪いLKB1が不活化した肺癌に対し、SMOC1を標的とした新たな治療戦略の構築を目指すことが可能である。

  4. ドライバー癌遺伝子誘導性の細胞老化を作用機序とする変異KRAS肺癌の創薬研究

    研究課題/研究課題番号:21H02924  2021年4月 - 2024年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    佐藤 光夫, 芳川 豊史, 長谷 哲成, 湯川 博, 田中 一大, 松井 佑介

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    担当区分:研究分担者 

    変異KRAS癌の創薬を目的とする。代表者は自身開発の正常気管支上皮細胞モデルHBECにおいて、変異KRASの導入が細胞の悪性度を増強する一方で、細胞の増殖を停止させる癌遺伝子誘導細胞老化(oncogene-induced senescence; OIS)という現象に着目した。HBECモデルを用いたOIS回避機能に基づくプールshRNAライブラリースクリーニングを実施し、遺伝子Xを有望な治療標的候補として特定した。本課題では世界初のOIS誘導機序による肺癌治療薬の開発を目標とする。

  5. 部分的上皮間葉細胞転換(ハイブリッドEMT)の安定化因子を標的とする肺癌治療

    研究課題/研究課題番号:19K22617  2019年6月 - 2021年3月

    科学研究費助成事業   挑戦的研究(萌芽)

    佐藤 光夫

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    担当区分:研究分担者 

    上皮間葉細胞転換(EMT)は癌細胞が上皮系から間葉系へ転換し悪性度を増強する現象である。これまではEMTを完了した細胞の悪性度が最も高いとされてきた。しかし、応募者の準備データは部分的なEMT細胞の方が完全なEMT細胞に比べ悪性形質が高いことを示唆する。また、部分的EMTを安定化する未知の因子の存在が推測され、これは癌の悪性形質を決定する有望な治療標的の可能性がある。以上より、本研究は肺癌治療標的として期待される部分的EMTの“安定化因子”の発見およびそれらを標的とする創薬を目的とする。方法として、応募者開発の正常気管支上皮細胞モデル(HBEC)を用いた機能的なスクリーニングなどを実施する。
    上皮間葉細胞転換(epithelial to mesenchymal transition, EMT)は癌細胞が上皮系から間葉系へ転換し悪性度を増強する現象である。これまでは、完全にEMTを完了した細胞の悪性度が最も高いと信じられてきた。しかし、最近の報告と応募者の準備データは予想に反し、部分的なEMT細胞、すなわちハイブリッドEMTの方が完全なEMT細胞に比べ癌幹細胞性質などの悪性形質が高いと示唆する。また、ハイブリッドEMTを安定化する未知の因子の存在が推測され、これは癌の悪性形質を決定している有望な治療標的の可能性がある。本研究は肺癌治療標的として期待されるハイブリッドEMTの“安定化因子”の発見を目的とする。2019年度はEMT安定化因子候補である遺伝子A(論文未発表にてAとする)の肺癌細胞における機能を評価した。複数の肺癌細胞株を使用し、RNA干渉によって遺伝子Aノックダウンを実施した。遺伝子ノックダウンの効率をウエスタンブロットで評価した。癌細胞の増殖を足場依存性および足場非依存性条件の両者において評価した。足場非依存性増殖能は軟寒天中のコロニー形成にて評価した。我々はある肺癌細胞株において、遺伝子Aノックダウン足場依存性増殖にはほとんど影響がなく、足場非依存性増殖能を強く抑制する結果を得た。足場非依存性増殖は細胞が細胞外のマトリックス等への接着を失った状態での増殖である。正常細胞は足場非依存性の状態では通常、細胞死に至る。対照的に癌細胞は足場非依存性増殖能を獲得していることが多く、その能力は浸潤能や転移能と深く関係しており、癌細胞の重要な悪性形質の一つである。したがって、我々の結果は遺伝子Aが肺癌の有望な治療標的となりうることを示唆した。今後は、足場非依存性増殖能を別のアッセイ系で評価し結果の確認を実施する。確認された場合は、遺伝子Aノックダウンによる足場非依存性増殖の抑制機序を明らかとする。
    2019年度はEMT安定化因子候補である遺伝子A(論文未発表にてAとする)の肺癌細胞における機能を評価した。複数の肺癌細胞株を使用し、RNA干渉によって遺伝子Aノックダウンを実施した。遺伝子ノックダウンの効率をウエスタンブロットで評価した。癌細胞の増殖を足場依存性および足場非依存性条件の両者において評価した。足場非依存性増殖能は軟寒天中のコロニー形成にて評価した。我々はある肺癌細胞株において、遺伝子Aノックダウン足場依存性増殖にはほとんど影響がなく、足場非依存性増殖能を強く抑制する結果を得た。今後は、足場非依存性増殖能を別のアッセイ系で評価し結果の確認を実施する。確認された場合は、遺伝子Aノックダウンによる足場非依存性増殖の抑制機序を明らかとする。また、遺伝子Aを含む候補遺伝子ならびにEMT関連遺伝子のタンパク発現をウエスタンブロットによって肺癌細胞パネルを使用して実施予定である。そのために、肺癌細胞パネルからのタンパク、RNA、DNAの抽出をほぼ完了した。2020年度も継続して実施する。
    肺癌の治療標的としての可能性を持つ遺伝子Aの機能評価を軸に研究を推進する。具体的には、複数のEMT状態の異なる肺癌細胞における遺伝子Aのがん促進作用を評価する。これによって、遺伝子Aの機能がEMT状態依存性であるかどうかを明らかとする。また、遺伝子Aノックダウンによる足場非依存性増殖能の抑制作用の機序を明らかとしていく。さらに、in vivo実験を追加し、遺伝子A標的治療の臨床応用への可能性も評価する。

  6. ドライバー癌遺伝子により誘導される細胞老化 (OIS) を利用した肺癌治療の開発

    研究課題/研究課題番号:18H02819  2018年4月 - 2021年3月

    科学研究費助成事業  

    佐藤 光夫

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    担当区分:研究分担者 

    【本課題の目的】肺癌のドライバー癌遺伝子の一つ変異KRASは腺癌の20%程度に認められるが、その標的治療の開発は未成功である。これは変異KRASの癌化シグナルの薬物的な遮断が困難なためである。応募者は正常気管支モデルであるHBEC実験系を確立し(Sato, Cancer Res 2006)、さらに、変異KRASをHBECに導入すると悪性度の増強にもかかわらず細胞分裂を停止する現象を発見した(Sato, Mol Cancer Res 2013)。これは正常細胞が癌化を防御する機構の一つ癌遺伝子誘導細胞老化(oncogene-induced senescence; OIS)である。以上より、応募者は変異KRAS肺癌の新たな治療として変異KRASシグナルの遮断ではなく、OISを活用する治療を着想した。その実現のために、まず、HBECを用いて、OIS抑制作用を表現型とする機能的なプールshRNAスクリーニングを実施し、複数の標的候補を特定した。特に、肺癌細胞株が高発現する遺伝子Xは小分子化合物による治療標的となる可能性があるため、学内創薬産学協同研究センター(ラクオリア創薬株式会社)化合物スクリーニングを予定した(機密保持契約締結済み)。本研究はこれらの研究を発展させ、変異KRASならびに変異EGFRやALK遺伝子によるOIS誘導治療の開発を目的とする。
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    【2019年度の成果】
    これまでに、複数の化合物ライブラリーを使用したハイスループットスクリーニング(HTS)を実施した。初期に同定したヒット化合物の活性が再現できなかったため、化合物選択基準の見直しを行い、ヒット化合物を選び直した。ヒット化合物の再現性、選択性、構造活性相関(Structure-Activity Relationship: SAR)解析の結果に基づき、数個のシーズ化合物に絞り込んだ。
    これまでに、複数の化合物ライブラリーを使用したハイスループットスクリーニング(HTS)を実施した。初期に同定したヒット化合物の活性が再現できなかったため、化合物選択基準の見直しを行い、ヒット化合物を選び直した。ヒット化合物の再現性、選択性、構造活性相関(Structure-Activity Relationship: SAR)解析の結果に基づき、数個のシーズ化合物に絞り込んだ。ヒット化合物の再現性ができなかったことなどにより当初の計画よりやや遅れている。
    これまでの研究成果に基づいて2020年度は以下を計画する。①SARの結果に基づいて新規化合物(リード化合物)を合成する。②リード化合物および遺伝子X産物との結晶構造解析を外部委託に実施する。③新規化合物に対して評価・解析およびデザイン・合成のステップを繰り返し実施し、さらに薬効の優れるリード化合物を合成する。④前記と併行して、遺伝子Xノックアウト肺癌細胞クローンを用いて、遺伝子X阻害の癌細胞の増殖抑制機序の解明を継続して実施する。⑤2020年度までに合成されるリード化合物に対して、各種非臨床試験(薬理、毒性、薬物動態試験など)に必要な予備的試験を実施する。具体的には、複数の化合物の薬効(XenograftやPDXモデル)、薬物動態(経口吸収率、血中半減期、代謝・排出経路、代謝物)、短期毒性(心血管作用、中枢作用、病理)、物性(溶解性、固体安定性)を評価する。以上の結果に基づいて、2020年度末までにリード化合物の基本特許申請を目標とする。

  7. 肺腺癌、悪性中皮腫におけるCADM1 によるHippo pathway 制御機構の解明

    2013年1月 - 2014年12月

    科学研究費補助金  新学術領域研究

    松原 大祐

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    担当区分:研究分担者 

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担当経験のある科目 (本学) 2

  1. 選択特別講義 難治性呼吸器疾患の克服に向けて

    2021

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    選択特別講義「難治性呼吸器疾患の克服に向けて」の中で、肺癌におけるがん遺伝子変異に基づいだ個別化治療戦略の現状について講義を行った。

  2. ポリクリ実習 胸部レントゲンの読影について

    2021

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    ポリクリIの実習指導において、胸部レントゲンの読影の仕方について1年を通じて講義を行った。

 

社会貢献活動 2

  1. 日本呼吸器学会東海地方会研修医向けセミナー 世話人会委員

    役割:司会, 企画, 運営参加・支援, 実演

    日本呼吸器学会東海地方会  呼吸器研修医向けセミナー  2017年9月 - 現在

  2. 愛知県がん診療連携協議会地域連携クリニカルパス部会

    役割:運営参加・支援

    愛知県がん診療連携協議会  地域連携クリニカルパス部会肺がんWG  2018年4月 - 現在

学術貢献活動 1

  1. 第120回日本肺癌学会中部支部学術集会

    役割:パネル司会・セッションチェア等

    関戸義孝  2021年2月

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    種別:学会・研究会等