所属
医学部附属病院 循環器内科 助教
大学院担当
大学院医学系研究科
職名
助教
プロフィール
肺高血圧症診療および臨床研究、基礎研究を行っています。慢性血栓塞栓性肺高血圧症に対する肺動脈形成術（BPA）も積極的に行っております。肺高血圧専従チームで診療および研究を進めています。
外部リンク
アダチ シロウ
足立 史郎
ADACHI Shiro
学位 1
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博士（医学） （ 2016年3月 名古屋大学 ）
研究キーワード 4
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肺高血圧症
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慢性血栓塞栓性肺高血圧症
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右心不全
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PH crisis
経歴 3
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名古屋大学 医学部附属病院 循環器内科 助教
2025年1月 - 現在
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名古屋大学 病院助教
2019年2月 - 2024年12月
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名古屋大学 大学院医学系研究科
2012年4月 - 2016年3月
学歴 1
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名古屋大学 医学系研究科
2016年3月
国名： 日本国
所属学協会 3
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日本肺高血圧肺循環学会
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日本内科学会
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日本循環器学会
受賞 1
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若手・研修医セッション２ 最優秀賞 指導医
2025年10月 日本循環器学会 TBX４の遺伝学的異常が判明した家族性肺動脈性肺高血圧症の一例
論文 61
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A Multicenter, Single-Blind, Randomized, Warfarin-Controlled Trial of Edoxaban in Patients With Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension: KABUKI Trial. 査読有り Open Access
Hosokawa K, Watanabe H, Taniguchi Y, Ikeda N, Inami T, Yasuda S, Murohara T, Hatano M, Tamura Y, Yamashita J, Tatsumi K, Tsujino I, Kobayakawa Y, Adachi S, Yaoita N, Minatsuki S, Todaka K, Fukuda K, Tsutsui H, Abe K, KABUKI Investigators
Circulation 149 巻 ( 5 ) 頁： 406 - 409 2024年1月
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Outcomes of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension After Balloon Pulmonary Angioplasty and Pulmonary Endarterectomy. 査読有り Open Access
Masaki K, Hosokawa K, Funakoshi K, Taniguchi Y, Adachi S, Inami T, Yamashita J, Ogino H, Tsujino I, Hatano M, Yaoita N, Ikeda N, Shimokawahara H, Tanabe N, Kubota K, Shigeta A, Ogihara Y, Horimoto K, Dohi Y, Kawakami T, Tamura Y, Tatsumi K, Abe K, CTEPH AC Registry Study Group
JACC. Asia 4 巻 ( 8 ) 頁： 577 - 589 2024年8月
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Prevalence, Clinical Features, and Treatment Response of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension in Patients With Myeloproliferative Neoplasm. 査読有り Open Access
Hirose M, Nakano Y, Adachi S, Sugiyama T, Yoshida M, Murohara T
Circulation reports 8 巻 ( 3 ) 頁： 486 - 494 2026年3月
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Ray of Hope for Expanding Hemodynamics Estimation During Exercise Stress Testing in Patients With Pulmonary Hypertension. 査読有り Open Access
Adachi S, Nakano Y, Hirose M
Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society 90 巻 ( 2 ) 頁： 232 - 233 2026年1月
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Immunosuppressive Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension Associated with Connective Tissue Diseases: Insights from Japanese Registry. 査読有り
Tamura Y, Tamura Y, Takemura R, Taniguchi Y, Tsujino I, Inami T, Matsubara H, Shigeta A, Hatano M, Adachi S, Tahara N, Sakurai K, Horimoto K, Yaoita N, Abe K, Dohi Y, Kimura K, Kubota K, Kikuchi N, Yasuoka H, Baba Y, Shinke T, Amino M, Yamaguchi N, Ikeda S, Sato T, Ishida M, Sera F, Nakanishi N, Konishi H, Kinugawa K, Kashimura T, Dohi K, Nakamura K, Usui S, Tanaka S, Kubota S, Ikeda N, Yoshikawa M, Odagiri K, Tasaka S, Takeishi Y, Sugano T, Sugimura K, Tatsumi K, Kuwana M, Japan Pulmonary Hypertension Registry Network
Advances in therapy 42 巻 ( 12 ) 頁： 6103 - 6117 2025年12月
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Long-term outcomes of Qing-Dai-induced pulmonary arterial hypertension. 査読有り Open Access
Isobe S, Tu L, Dohi Y, Hiraide T, Adachi S, Komura N, Tsujino I, Inami T, Sera F, Kato Y, Hatano M, Ueno S, Ogo T, Orihara Y, Fujii H, Amano K, Montani D, Guignabert C, Humbert M, Tatsumi K, Tamura Y
ERJ open research 11 巻 ( 6 ) 2025年11月
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Effects of pulmonary endarterectomy and balloon pulmonary angioplasty in older adults with chronic thromboembolic pulmonary hypertension: A sub-analysis of the CTEPH AC registry. 査読有り Open Access
Yamashita J, Ogino H, Masaki K, Taniguchi Y, Adachi S, Inami T, Hosokawa K, Tsujino I, Yaoita N, Hatano M, Ikeda N, Tanabe N, Shimokawahara H, Kubota K, Shigeta A, Horimoto K, Ogihara Y, Dohi Y, Hiraide T, Kawakami T, Ikemiyagi H, Tamura Y, Fukumoto Y, Abe K, CTEPH AC Registry Study Group
International journal of cardiology. Heart & vasculature 60 巻 頁： 101751 2025年10月
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Insights into balloon pulmonary angioplasty and the WHO functional class of chronic thromboembolic pulmonary hypertension patients: findings from the CTEPH AC registry. 査読有り
Ikeda N, Masaki K, Hosokawa K, Funakoshi K, Taniguchi Y, Adachi S, Inami T, Yamashita J, Ogino H, Tsujino I, Hatano M, Yaoita N, Shimokawahara H, Tanabe N, Kubota K, Shigeta A, Ogihara Y, Horimoto K, Dohi Y, Kawakami T, Tamura Y, Tatsumi K, Abe K
Cardiovascular intervention and therapeutics 40 巻 ( 3 ) 頁： 689 - 700 2025年7月
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Hypopituitarism Induced by Continuous Infusion of PGI2 Analogues: A Case Series and the Role of ACTH Screening and Hydrocortisone Treatment. 査読有り Open Access
Satoh T, Tamura Y, Takama N, Matsubara H, Tanabe N, Inami T, Hiraide T, Abe K, Dohi Y, Ogihara Y, Ogo T, Adachi S, Nakazato K, Tsujino I, Ota H, Komaru K, Sato H, Tezuka Y, Ono Y, Suda R, Hosokawa K, Isobe S, Kiko T, Koga Y, Nakamura J, Sugimura K, Hatano M, Fukumoto Y, Yasuda S
Pulmonary circulation 15 巻 ( 2 ) 頁： e70116 2025年4月
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Cancer as an independent mortality risk in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. 査読有り Open Access
Nakamura J, Tsujino I, Masaki K, Hosokawa K, Funakoshi K, Taniguchi Y, Adachi S, Inami T, Yamashita J, Ogino H, Hatano M, Yaoita N, Ikeda N, Shimokawahara H, Tanabe N, Kubota K, Shigeta A, Ogihara Y, Horimoto K, Dohi Y, Kawakami T, Tamura Y, Tatsumi K, Abe K
The Journal of heart and lung transplantation : the official publication of the International Society for Heart Transplantation 44 巻 ( 3 ) 頁： 339 - 348 2025年3月
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Monitoring anti-factor Xa activity in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension treated with factor Xa inhibitors. 査読有り Open Access
Nakano Y, Adachi S, Hirose M, Adachi T, Nishiyama I, Yasuda K, Yoshida M, Kondo T, Murohara T
Scientific reports 14 巻 ( 1 ) 頁： 25762 2024年10月
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Controlling Nutritional Status Score Predicts 1-Year Outcomes in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. 招待有り Open Access
Adachi T, Adachi S, Nakano Y, Nishiyama I, Hirose M, Murohara T
Circulation reports 6 巻 ( 9 ) 頁： 381 - 388 2024年9月
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特集 身近に潜む心筋症を診る-進歩する診断と治療 [Chapter 5] 心筋症の治療管理 心不全薬物療法 査読有り
廣瀬 未来, 足立 史郎
内科 134 巻 ( 2 ) 頁： 303 - 307 2024年8月
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Clinical usefulness of endothelial progenitor cells in predicting the efficacy of riociguat in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. 査読有り Open Access
Imai R, Adachi S, Yoshida M, Shimokata S, Nakano Y, Okumura N, Murohara T, Kondo T
Nagoya journal of medical science 86 巻 ( 2 ) 頁： 292 - 303 2024年5月
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Switching from Beraprost to Selexipag in the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension: Insights from a Phase IV Study of the Japanese Registry (The EXCEL Study: EXChange from bEraprost to seLexipag Study). 招待有り 査読有り Open Access
Tamura Y, Kumamaru H, Tsujino I, Suda R, Abe K, Inami T, Horimoto K, Adachi S, Yasuda S, Sera F, Taniguchi Y, Kuwana M, Tatsumi K, Japan Pulmonary Hypertension Registry Network
Pharmaceuticals (Basel, Switzerland) 17 巻 ( 5 ) 2024年4月
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特集 肺高血圧治療～今どこに進んでいるのか～ 診る7 日常診療に潜むCTEPHを見逃さないコツ 査読有り
足立 史郎
Heart View 28 巻 ( 4 ) 頁： 348 - 353 2024年4月
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足立 史郎
内科 133 巻 ( 4 ) 頁： 672 - 674 2024年4月
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Detrimental Impact of Comorbid Mental Disorders in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension - A Retrospective Observational Study. 招待有り Open Access
Adachi T, Adachi S, Nakano Y, Yasuda K, Nishiyama I, Hirose M, Murohara T
Circulation reports 6 巻 ( 3 ) 頁： 80 - 85 2024年3月
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Nakano Y, Adachi S, Imai R, Yoshida M, Shimokata S, Murohara T, Kondo T
Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society 88 巻 ( 2 ) 頁： 243 - 250 2024年1月
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Adult-onset idiopathic peripheral pulmonary artery stenosis. 査読有り Open Access
Tamura Y, Tamura Y, Shigeta A, Hosokawa K, Taniguchi Y, Inami T, Adachi S, Tsujino I, Nakanishi N, Sato K, Sakamoto J, Tanabe N, Takama N, Nakamura K, Kubota K, Komura N, Kato S, Yamashita J, Takei M, Joho S, Ishii S, Takemura R, Sugimura K, Tatsumi K
The European respiratory journal 62 巻 ( 6 ) 2023年12月
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特集 変革期を迎えた肺高血圧症-次世代の病態理解,診断,治療とは? Ⅱ.各論:各種肺高血圧症の診断と治療 atypical PAHの病態と治療 査読有り
足立 史郎
循環器ジャーナル 71 巻 ( 4 ) 頁： 523 - 528 2023年10月
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Long-term outcome of chronic thromboembolic pulmonary hypertension using direct oral anticoagulants and warfarin: a Japanese prospective cohort study. 査読有り Open Access
Hosokawa K, Abe K, Funakoshi K, Tamura Y, Nakashima N, Todaka K, Taniguchi Y, Inami T, Adachi S, Tsujino I, Yamashita J, Minatsuki S, Ikeda N, Shimokawahara H, Kawakami T, Ogo T, Hatano M, Ogino H, Fukumoto Y, Tanabe N, Matsubara H, Fukuda K, Tatsumi K, Tsutsui H
Journal of thrombosis and haemostasis : JTH 21 巻 ( 8 ) 頁： 2151 - 2162 2023年8月
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特集 肺高血圧症 早期発見,早期診断にむけて 肺高血圧症とは? 肺高血圧症の早期診断と鑑別のポイント センター化の意義 査読有り
足立 史郎
Medical Practice 40 巻 ( 5 ) 頁： 686 - 694 2023年5月
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SATISFY-JP, a phase II multicenter open-label study on Satralizumab, an anti-IL-6 receptor antibody, use for the treatment of pulmonary arterial hypertension in patients with an immune-responsive-phenotype: Study protocol. 査読有り Open Access
Tamura Y, Takeyasu R, Takata T, Miyazaki N, Takemura R, Wada M, Tamura Y, Abe K, Shigeta A, Taniguchi Y, Adachi S, Inami T, Tsujino I, Tahara N, Kuwana M
Pulmonary circulation 13 巻 ( 2 ) 頁： e12251 2023年4月
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第1土曜特集 肺高血圧症のすべて--病態研究と治療法の最前線 各論 詳細不明な多因子のメカニズムによる肺高血圧症の実態にせまる 査読有り
足立 史郎
医学のあゆみ 284 巻 ( 5 ) 頁： 392 - 398 2023年2月
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SATISFY-JP, a phase II multicenter open-label study on Satralizumab, an anti-IL-6 receptor antibody, use for the treatment of pulmonary arterial hypertension in patients with an immune-responsive-phenotype: Study protocol 査読有り Open Access
Yuichi Tamura 1 2, Rika Takeyasu 1, Tomohiro Takata 3, Naoki Miyazaki 4, Ryo Takemura 4, Michihiko Wada 4, Yudai Tamura 1 2, Kohtaro Abe 5, Ayako Shigeta 6, Yu Taniguchi 7, Shiro Adachi 8, Takumi Inami 9, Ichizo Tsujino 10, Nobuhiro Tahara 11, Masataka Kuwana 12
Pulm Circ . 13 巻 ( 2 ) 2023年
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Tamura Y, Tamura Y, Taniguchi Y, Tsujino I, Inami T, Matsubara H, Shigeta A, Sugiyama Y, Adachi S, Abe K, Baba Y, Hatano M, Ikeda S, Kusunose K, Sugimura K, Usui S, Takeishi Y, Dohi K, Hasegawa-Tamba S, Horimoto K, Kikuchi N, Kumamaru H, Tatsumi K, Japan Pulmonary Hypertension Registry Network
Circulation reports 4 巻 ( 11 ) 頁： 542 - 549 2022年11月
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Right ventricular pressure overload related to residual thrombotic burden in patients 1 year after acute pulmonary embolism: From the Nagoya PE study. 査読有り Open Access
Nakano Y, Adachi S, Nishiyama I, Yasuda K, Yoshida M, Iwano S, Kondo T, Murohara T
Thrombosis research 216 巻 頁： 113 - 119 2022年8月
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Safe and successful transition from oral selexipag to subcutaneous treprostinil in a patient with idiopathic pulmonary arterial hypertension treated with triple combination therapy. 査読有り
Adachi S, Nishiyama I, Yasuda K, Yoshida M, Nakano Y, Kondo T, Murohara T
Journal of cardiology cases 26 巻 ( 1 ) 頁： 42 - 45 2022年7月
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Right Ventricular Dyssynchrony Casts New Light on the Risk Stratification and Prediction of Prognosis in Patients With Pulmonary Hypertension. 査読有り Open Access
Adachi S, Nakano Y, Furusawa K
Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society 86 巻 ( 6 ) 頁： 945 - 946 2022年5月
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Implications of Pulmonary Artery Wave Reflection in Patients With Pulmonary Hypertension. 査読有り Open Access
Nakano Y, Adachi S
Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society 86 巻 ( 6 ) 頁： 956 - 957 2022年5月
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End-Systolic Eccentricity Index Obtained by Enhanced Computed Tomography Is a Predictor of Pulmonary Vascular Resistance in Patients with Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. 査読有り Open Access
Tsutsumi Y, Adachi S, Nakano Y, Iwano S, Abe S, Kato K, Naganawa S
Life (Basel, Switzerland) 12 巻 ( 4 ) 2022年4月
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特集 1ページでわかる内科疾患の診療ノート-"あたりまえ" のなかにある大事な視点 第2章:循環器 肺高血圧症 査読有り
足立 史郎
内科 129 巻 ( 4 ) 頁： 603 - 606 2022年4月
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Usefulness of a refined computed tomography imaging method to assess the prevalence of residual pulmonary thrombi in patients 1 year after acute pulmonary embolism: The Nagoya PE study. 査読有り Open Access
Nakano Y, Adachi S, Nishiyama I, Yasuda K, Imai R, Yoshida M, Iwano S, Kondo T, Murohara T
Journal of thrombosis and haemostasis : JTH 20 巻 ( 4 ) 頁： 888 - 898 2022年4月
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Inhaled iloprost induces long-term beneficial hemodynamic changes in patients with pulmonary arterial hypertension receiving combination therapy. 査読有り Open Access
Yasuda K, Adachi S, Nishiyama I, Yoshida M, Nakano Y, Murohara T
Pulmonary circulation 12 巻 ( 2 ) 頁： e12074 2022年4月
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山本論文に対するEditorial Comment 査読有り
足立 史郎
心臓 54 巻 ( 1 ) 頁： 113 - 114 2022年1月
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Pulmonary tumor thrombotic microangiopathy with thrombus in pulmonary artery caused by diffuse sclerosing variant of thyroid papillary adenocarcinoma: A case report. 査読有り Open Access
Yoshida M, Adachi S, Nishiyama I, Yasuda K, Imai R, Nakano Y, Tsuyuki Y, Kim D, Kondo T, Murohara T
Pulmonary circulation 12 巻 ( 1 ) 頁： e12027 2022年1月
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Left Upper Lobe Trisegmentectomy After Pulmonary Endarterectomy. 査読有り
Tsubouchi H, Goto M, Terazawa S, Adachi S, Suzuki Y, Usui A, Kondo T, Chen-Yoshikawa TF
The Annals of thoracic surgery 112 巻 ( 5 ) 頁： e361 - e363 2021年11月
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＜Editors' Choice＞ Differential effects of combination therapy on the components of the risk stratification table in patients with idiopathic or heritable pulmonary arterial hypertension in a Japanese population. 査読有り Open Access
Yoshida M, Adachi S, Imai R, Shimokata S, Nakano Y, Murohara T, Kondo T
Nagoya journal of medical science 83 巻 ( 2 ) 頁： 321 - 330 2021年5月
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Adachi S, Kikuchi R, Shimokata S, Suzuki A, Yoshida M, Imai R, Nakano Y, Kondo T, Murohara T
Circulation reports 3 巻 ( 3 ) 頁： 161 - 169 2021年2月
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特集 高齢者における循環器診療 トピックス 高齢者における肺高血圧症 査読有り
足立 史郎
内科 126 巻 ( 5 ) 頁： 961 - 964 2020年11月
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Clinical course of pulmonary embolism patients treated with DOACs: comparing prognosis, recurrent thromboembolism, and major bleeding between patients with and without cancer
Nakano Y., Imai R., Yoshida M., Shimokata S., Adachi S., Murohara T., Kondo T.
EUROPEAN HEART JOURNAL 41 巻 頁： 2279 - 2279 2020年11月
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Potential of Selexipag in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension Medical Therapy. Open Access
Kondo T, Nakano Y, Adachi S
Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society 84 巻 ( 10 ) 頁： 1691 - 1692 2020年9月
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Single-center prognostic validation of the risk assessment of the 2015 ESC/ERS guidelines in patients with pulmonary arterial hypertension in Japan
Imai Ryo, Adachi Shiro, Yoshida Masahiro, Shimokata Shigetake, Nakano Yoshihisa, Okumura Naoki, Murohara Toyoaki, Kondo Takahisa
CANADIAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY AND PHARMACOLOGY 98 巻 ( 9 ) 頁： 653 - 658 2020年9月
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Single-center prognostic validation of the risk assessment of the 2015 ESC/ERS guidelines in patients with pulmonary arterial hypertension in Japan.
Imai R, Adachi S, Yoshida M, Shimokata S, Nakano Y, Okumura N, Murohara T, Kondo T
Canadian journal of physiology and pharmacology 98 巻 ( 9 ) 頁： 653 - 658 2020年9月
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Risk of Pulmonary Arterial Hypertension During Qing-Dai Use for the Treatment of Ulcerative Colitis. Open Access
Adachi S, Nakano Y, Kondo T
Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society 84 巻 ( 8 ) 頁： 1235 - 1236 2020年7月
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Assessment of Severity in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension by Quantitative Parameters of Dual-Energy Computed Tomography 査読有り Open Access
Tsutsumi, Y; Iwano, S; Okumura, N; Adachi, S; Abe, S; Kondo, T; Kato, K; Naganawa, S
JOURNAL OF COMPUTER ASSISTED TOMOGRAPHY 44 巻 ( 4 ) 頁： 578 - 585 2020年7月
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Automatic Remasking of Digital Subtraction Angiography Images in Pulmonary Angiography 査読有り Open Access
Mizukuchi, T; Uemura, T; Kondo, S; Abe, S; Adachi, S; Okumura, N; Kondo, T; Koyama, S
JOURNAL OF DIGITAL IMAGING 33 巻 ( 2 ) 頁： 531 - 537 2020年4月
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Adachi, S; Shimokata, S; Yoshida, M; Imai, R; Nakano, Y; Okumura, N; Suzuki, S; Murohara, T; Kondo, T
PULMONARY CIRCULATION 10 巻 ( 1 ) 頁： 2045894020910140 2020年1月
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Effects of Tobacco Smoking on Cardiovascular Disease Open Access
Kondo Takahisa, Nakano Yoshihisa, Adachi Shiro, Murohara Toyoaki
CIRCULATION JOURNAL 83 巻 ( 10 ) 頁： 1980 - 1985 2019年10月
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CPC～何が起きていたのか？ 最終病理診断からのメッセージ～肺野病変，多発リンパ節腫脹，肺高血圧を伴い呼吸不全で死亡した1例
清水 真也, 足立 史郎, 後藤 康洋, 伊藤 茂樹, 嶋野 祐之, 長瀬 通隆, 伊藤 雅文, 伊藤 藍, 吉富 淳, 春田 純一, 坂上 祐司, 鋪野 紀好, 須永 眞司
日本内科学会雑誌 108 巻 ( 9 ) 頁： 1985 - 2004 2019年9月
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Hirashiki, A; Adachi, S; Okumura, N; Nakano, Y; Shimokata, S; Shimizu, A; Arai, H; Toba, K; Murohara, T; Kondo, T
HEALTH AND QUALITY OF LIFE OUTCOMES 17 巻 ( 1 ) 頁： 103 2019年6月
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Hirashiki A, Kondo T, Adachi S, Nakano Y, Kamimura Y, Shimokata S, Okumura N, Shimizu A, Washimi Y, Arai H, Murohara T, GOOD EYE Investigators
Circulation reports 1 巻 ( 7 ) 頁： 303 - 311 2019年6月
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Renin Activity as a Key Predictor of Major Adverse Cardiac Events Open Access
Kondo Takahisa, Nakano Yoshihisa, Adachi Shiro, Murohara Toyoaki
CIRCULATION JOURNAL 83 巻 ( 6 ) 頁： 1204 - 1205 2019年6月
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Pulmonary Hypertension: Diagnosis, Management, and Treatment 査読有り Open Access
Kondo, T; Okumura, N; Adachi, S; Murohara, T
NAGOYA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE 81 巻 ( 1 ) 頁： 19 - 30 2019年2月
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Usefulness of scoring right ventricular function for assessment of prognostic factors in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension 査読有り Open Access
Kamimura, Y; Okumura, N; Adachi, S; Shimokata, S; Tajima, F; Nakano, Y; Hirashiki, A; Murohara, T; Kondo, T
HEART AND VESSELS 33 巻 ( 10 ) 頁： 1220 - 1228 2018年10月
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Nakano, Y; Okumura, N; Adachi, S; Shimokata, S; Tajima, F; Kamimura, Y; Murohara, T; Kondo, T
HEART AND VESSELS 33 巻 ( 5 ) 頁： 521 - 528 2018年5月
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Nakano, Y; Okumura, N; Adachi, S; Shimokata, S; Kamimura, Y; Tajima, F; Murohara, T; Kondo, T
EUROPEAN HEART JOURNAL 38 巻 頁： 1151 - 1151 2017年8月
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Adachi, S; Okumura, N; Tajima, F; Shimokata, S; Kamimura, Y; Nakano, Y; Murohara, T; Kondo, T
EUROPEAN HEART JOURNAL 38 巻 頁： 1079 - 1080 2017年8月
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Hirashiki, A; Adachi, S; Nakano, Y; Kamimura, Y; Ogo, T; Nakanishi, N; Morisaki, T; Morisaki, H; Shimizu, A; Toba, K; Murohara, T; Kondo, T
PULMONARY CIRCULATION 7 巻 ( 3 ) 頁： 734 - 740 2017年7月
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Circulatory power and ventilatory power over time under goal-oriented sequential combination therapy for pulmonary arterial hypertension 査読有り Open Access
Hirashiki, A; Adachi, S; Nakano, Y; Kamimura, Y; Shimokata, S; Takeshita, K; Shimizu, A; Toba, K; Murohara, T; Kondo, T
PULMONARY CIRCULATION 7 巻 ( 2 ) 頁： 448 - 454 2017年4月
科研費 4
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肺細動脈内皮細胞で特徴的変化を示す分子に着目した肺高血圧症への新規治療戦略の開発
研究課題/研究課題番号：22K08123 2022年4月 - 2025年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
加藤 勝洋, 足立 史郎, 室原 豊明
担当区分：研究分担者
肺動脈性肺高血圧症（PAH）は指定難病の１つであり、肺血管拡張薬の開発により患者の短期予後は以前より改善したものの、治療が奏功しない症例も多く、新規治療薬および診断バイオマーカーの開発が急務である。PAHにおいて、なぜ全身の血管ではなく、末梢側の肺細動脈のみで異常をきたすのかは解っていない。本研究では、全身の動脈と比較して、肺細動脈で特徴的な発現変動を示す分子に着目し、培養細胞、個体、患者臨床検体と組み合わせて、病態を解き明かす。本研究によって、PAHの病理の具体的発症メカニズムの理解を深め、新規治療戦略をもたらすことができる。
肺高血圧症は、全身の血管網ではなく主病変部である肺細動脈局所のシグナル異常が発端とした疾患であることが予測され、現在までに行なった網羅的スクリーニングの結果、肺細動脈内皮細胞特異的に発現する分子A、分子Bを見出してきた。これらの分子の解析を通して、肺高血圧症の疾患制御機構の解明や創薬を含む治療戦略の開発、早期診断のためのバイオマーカーの開発につなげることを目的としている。現時点で以下のような実験の結果を得ている。
１、培養肺動脈内皮細胞を用いて分子A及び分子BをsiRNAを用いたノックダウンやレンチウイルスを用いた過剰発現を行い、BMP/TGF-β/Smad、MAPキナーゼ、PI3K/Aktなどの細胞内シグナルの検証を行なっている。また、低酸素曝露した際の分子A及び分子Bの発現変化について検証し、分子Bに関しては発現の低下を認めた。
２、分子Aまたは分子Bに対する遺伝子欠損マウスの作成を進めた。分子Aに対する遺伝子欠損マウスに関して、解析を進めているが現時点では有意な変化を認めていない。分子Aまたは分子Bをマウス個体で過剰発現させるためのアデノ随伴ウイルスの作成を進め、分子Aの過剰発現に関しては有意な変化を認めなかった。
３、肺高血圧症の病態解明およびバイオマーカーの可能性を検証するために、肺高血圧症患者に対して右心カテーテル検査を実施する際に血液検体の採取を行なっている。肺動脈の前後で血中濃度を比較検討するために、肺動脈と左心室より血液検体の採取・保存している。現在までに101人の肺高血圧症患者より血液検体の採取を完了した。分子Aに関して、13症例の検体で測定を行い、平均肺動脈圧と混合静脈血酸素飽和濃度と相関の可能性が示唆された。
本年度は、培養肺動脈内皮細胞を用いた分子A及び分子Bの機能について評価を進めている。さらに個体での遺伝子の影響を評価するために、分子Aまたは分子Bに対する遺伝子欠損マウスの開発を進めており、分子Aに関しては解析も進んでいる。また、肺高血圧患者血液検体の収集、解析も進めており、これらの到達度は当初の研究計画の予定を考えると順調であると考えられる。
引き続き、培養肺動脈内皮細胞を用いて分子A及び分子Bを中心とした細胞内シグナル伝達への修飾作用について評価を進めるとともに平滑筋細胞や線維芽細胞への影響を評価する。作製した遺伝子欠損マウスの個体での解析を進める。収集した肺高血圧症患者の血液検体の解析を進める。 -
慢性血栓塞栓性肺高血圧症の治療目標設定のための重症度スケールの開発研究
研究課題/研究課題番号：20K17075 2020年4月 - 2022年3月
科学研究費助成事業 若手研究
足立 史郎
担当区分：研究代表者
配分額：2600000円 （ 直接経費：2000000円 、 間接経費：600000円 ）
慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）に肺動脈形成術（BPA）の治療ゴールを決定することを目的とした研究である。このため、まずCTEPHの重症度評価スケールを作成する。このスケールには画像における肺動脈の閉塞状態をスコア化したものを用いる。そのスケールがBPAによる血行動態の改善とどのような関係があるかを検証し、BPAのゴールになり得るかどうかを評価する。
肺動脈末梢の血栓を視認しやすくしたCT撮像方法を用いることで急性肺塞栓後の血栓の残存は74%であることが分かった。急性肺塞栓後1か月後の血栓残存がリスク因子であり、血栓が残存する患者群はフォローを慎重にしていくことが重要であることが分かった。慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）への移行は3.8%であった。さらにCTEPHの診断時の血栓の量は重症度とは関係がないが、肺血管拡張薬やカテーテル治療の治療効果判定に有用であることが分かった。また、血栓量が少ないということは相対的に肺動脈の変性が進んでいる可能性があり、そのようなグループではカテーテル治療よりも肺血管拡張薬が有用であることが示唆された。
急性肺塞栓後、血栓残存の頻度は明確ではないが本研究により明確になった。さらに発症1か月後の血栓の残存が1年後の血栓残存のリスクであり、急性肺塞栓後の具体的なフォローアップの方法が明確になる可能性がある。また抗凝固継続の可否の重要な判断にもなりえる。また肺塞栓後症候群の最重症型であるCTEPHの治療効果判定を診断時の血栓量で予測できる可能性がある。薬剤治療とカテーテル治療の使い分けはまだ明確ではないが血栓量により血栓の問題か血管の変性の問題かを予測することでどちらの治療がより効果的かを判断できる可能性がある。これによりカテーテルと薬物治療をより明確に使い分けることできる。 -
肺高血圧症病状進行での血管新生抑制型アイソフォームVEGF-A165ｂ役割解明
研究課題/研究課題番号：17K09551 2017年4月 - 2020年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
近藤 隆久, 足立 史郎, 奥村 尚樹, 室原 豊明
担当区分：研究分担者
肺高血圧症は肺動脈内皮細胞、平滑筋細胞の増生による肺血管抵抗の上昇により右心不全から死に至る予後不良な疾患である。肺高血圧症は、進行すると無秩序な毛細血管増生が認められ、血管新生の調整破綻が生じている。血管新生抑制型アイソフォームVEGF-A165ｂは、肺疾患による肺高血圧症において増加しており、膠原病に伴う肺動脈性肺高血圧症においても上昇が認められた。VEGF-A165ｂは、これらの肺高血圧症の病態に関与している可能性がある。
肺高血圧症では、肺動脈の血管内皮細胞や平滑筋細胞の増殖が重要なことは明らかではあるが、これらの細胞を制御する血管内皮増殖因子（VEGF）の関与については報告が一定していなかった。今回使用した我々の手法では、従来の報告では区別がされていなかった血管新生抑制型アイソフォームVEGF-A165ｂの測定が可能であり、血清中のVEGF-A165ｂが特定のタイプの肺高血圧症において上昇していることを見出した。血清VEGF-A165ｂの上昇は、特定のタイプの肺高血圧症の病態推移の把握に有用であると考えられる。 -
肺高血圧症の病態における血管新生因子(VEGF)の役割の解明研究
研究課題/研究課題番号：17K15997 2017年4月 - 2019年3月
科学研究費助成事業 若手研究(B)
足立 史郎, 室原 豊明, 近藤 隆久, 中野 嘉久, 菊地 亮介, 下方 茂毅
担当区分：研究代表者
配分額：2600000円 （ 直接経費：2000000円 、 間接経費：600000円 ）
肺高血圧症は肺動脈が狭窄していき心不全から死に至る疾患である。この狭窄の過程に血管新生因子（VEGF）が関連していると考えられ、VEGF165とVEGF165bの役割の解明を目的とした。33例の肺高血圧患者を登録した。コントロール群と比較しVEGF-A, 165b共に肺高血圧症群で有意に上昇していた。さらに原因疾患毎に解析した結果、VEGF-A, 165b共に慢性血栓塞栓性肺高血圧症の膠原病に伴う肺高血圧症で有意な上昇が見られた。以上よりVEGF-Aおよび165bは肺高血圧症の原因を分類するにあたって有用である可能性があることが結論付けられた。
肺高血圧症は多岐にわたる原因がある。その原因により治療方針は大きく変わるため、背景疾患の正確な診断は予後の改善に極めて重要である。本研究結果では血管新生因子は肺血管の変性に関与していることが判明した。さらに1群の中で解析をした結果、VEGFAは膠原病、慢性血栓塞栓性肺高血圧症において有意に上昇していた。1群を除いた肺高血圧症の解析では3群（肺疾患関連）において有意な上昇をみた。これらより肺疾患に関連する肺高血圧症、膠原病、慢性血栓塞栓性肺高血圧症において上昇するマーカーと考えられる。肺高血圧治療における背景疾患の診断に有用な情報であり、今後さらなるバイオマーカー研究に拍車をかけるであろう。