2021/12/07 更新

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ナワ アキヒロ
那波 明宏
NAWA Akihiro
所属
大学院医学系研究科 ベルリサーチセンター産婦人科産学協同研究講座 特任教授
職名
特任教授

学位 2

  1. 医学博士 ( 1991年3月   名古屋大学 ) 

  2. 医学博士

 

論文 16

  1. Pro-tumoral behavior of omental adipocyte-derived fibroblasts in tumor microenvironment at the metastatic site of ovarian cancer

    Iyoshi Shohei, Yoshihara Masato, Nakamura Kae, Sugiyama Mai, Koya Yoshihiro, Kitami Kazuhisa, Uno Kaname, Mogi Kazumasa, Tano Sho, Tomita Hiroyuki, Kajiwara Keiji, Taki Masayasu, Yamaguchi Shigehiro, Nawa Akihiro, Kajiyama Hiroaki

    INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER   149 巻 ( 11 ) 頁: 1961 - 1972   2021年12月

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    記述言語:日本語  

    DOI: 10.1002/ijc.33770

    Web of Science

    PubMed

  2. Ovarian Cancer-Associated Mesothelial Cells: Transdifferentiation to Minions of Cancer and Orchestrate Developing Peritoneal Dissemination

    Mogi Kazumasa, Yoshihara Masato, Iyoshi Shohei, Kitami Kazuhisa, Uno Kaname, Tano Sho, Koya Yoshihiro, Sugiyama Mai, Yamakita Yoshihiko, Nawa Akihiro, Tomita Hiroyuki, Kajiyama Hiroaki

    CANCERS   13 巻 ( 6 )   2021年3月

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    記述言語:日本語  

    DOI: 10.3390/cancers13061352

    Web of Science

    PubMed

  3. Intra-tumoral polarity induced by Notch signaling can be a novel therapeutic target for advanced ovarian cancer

    Yoshihara Masato, Sugiyama Mai, Koya Yoshihiro, Iyoshi Shohei, Kitami Kazuhisa, Uno Kaname, Mogi Kazumasa, Tano Sho, Tamauchi Satoshi, Yokoi Akira, Yoshikawa Nobuhisa, Nawa Akihiro, Kajiyama Hiroaki

    CANCER SCIENCE   112 巻   頁: 363 - 363   2021年2月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  4. How do peritoneal mesothelial cells on adipose tissue attract ovarian cancer cells?

    Mogi Kazumasa, Yoshihara Masato, Kitami Kazuhisa, Iyoshi Shohei, Uno Kaname, Tano Sho, Sugiyama Mai, Koya Yoshihiro, Tamauchi Satoshi, Yokoi Akira, Yoshikawa Nobuhisa, Nawa Akihiro, Kajiyama Hiroaki

    CANCER SCIENCE   112 巻   頁: 341 - 341   2021年2月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  5. Anti-tumor effect of 9-oxo-10,12-ODA on human cervical cancer cells

    Koya Yoshihiro, Sugiyama Mai, Yoshihara Masato, Shibata Kiyosumi, Nawa Akihiro, Kajiyama Hiroaki

    CANCER SCIENCE   112 巻   頁: 826 - 826   2021年2月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  6. Active vitamin D inhibits mesothelial-mesenchymal-transition accelerating peritoneal dissemination in ovarian cancer

    Kitami Kazuhisa, Yoshihara Masato, Sugiyama Mai, Koya Yoshihiro, Iyoshi Shohei, Uno Kaname, Mogi Kazumasa, Tamauchi Satoshi, Yokoi Akira, Yoshikawa Nobuhisa, Nawa Akihiro, Kajiyama Hiroaki

    CANCER SCIENCE   112 巻   頁: 351 - 351   2021年2月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  7. Microphthalmia-Associated Transcription Factor-Dependent Melanoma Cell Adhesion Molecule Activation Promotes Peritoneal Metastasis of Ovarian Cancer

    Kitami Kazuhisa, Yoshihara Masato, Koya Yoshihiro, Sugiyama Mai, Iyoshi Shohei, Uno Kaname, Mogi Kazumasa, Tano Sho, Fujimoto Hiroki, Nawa Akihiro, Kikkawa Fumitaka, Kajiyama Hiroaki

    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES   21 巻 ( 24 )   2020年12月

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    記述言語:日本語  

    DOI: 10.3390/ijms21249776

    Web of Science

    PubMed

  8. Filopodia play an important role in the trans-mesothelial migration of ovarian cancer cells

    Yoshihara Masato, Yamakita Yoshihiko, Kajiyama Hiroaki, Senga Takeshi, Koya Yoshihiro, Yamashita Mamoru, Nawa Akihiro, Kikkawa Fumitaka

    EXPERIMENTAL CELL RESEARCH   392 巻 ( 2 ) 頁: 112011   2020年7月

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  9. Folate-appended cyclodextrin carrier targets ovarian cancer cells expressing the proton-coupled folate transporter

    Saito Shinichi, Koya Yoshihiro, Kajiyama Hiroaki, Yamashita Mamoru, Kikkawa Fumitaka, Nawa Akihiro

    CANCER SCIENCE   111 巻 ( 5 ) 頁: 1794 - 1804   2020年5月

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    記述言語:日本語  

    DOI: 10.1111/cas.14379

    Web of Science

    PubMed

  10. Ovarian cancer-associated mesothelial cells induce acquired platinum-resistance in peritoneal metastasis via the FN1/Akt signaling pathway

    Yoshihara Masato, Kajiyama Hiroaki, Yokoi Akira, Sugiyama Mai, Koya Yoshihiro, Yamakita Yoshihiko, Liu Wenting, Nakamura Kae, Moriyama Yoshinori, Yasui Hiroaki, Suzuki Shiro, Yamamoto Yusuke, Ricciardelli Carmela, Nawa Akihiro, Shibata Kiyosumi, Kikkawa Fumitaka

    INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER   146 巻 ( 8 ) 頁: 2268 - 2280   2020年4月

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    記述言語:日本語  

    DOI: 10.1002/ijc.32854

    Web of Science

    PubMed

  11. The Molecular Function of GALNTL5 Restricted to Mouse Spermatids.

    Takasaki Nobuyoshi, Yamashita Mamoru, Nawa Akihiro

    REPRODUCTIVE SCIENCES   27 巻 ( SUPPL 1 ) 頁: 356A - 356A   2020年3月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  12. Clinical Significance of Ubiquitin-associated Protein 2-like in Patients With Uterine Cervical Cancer

    Yoshida Kosuke, Kajiyama Hiroaki, Inami Eri, Tamauchi Satoshi, Ikeda Yoshiki, Yoshikawa Nobuhisa, Nishino Kimihiro, Utsumi Fumi, Niimi Kaoru, Suzuki Shiro, Shibata Kiyosumi, Nawa Akihiro, Kikkawa Fumitaka

    IN VIVO   34 巻 ( 1 ) 頁: 109 - 116   2020年

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    記述言語:日本語  

    DOI: 10.21873/invivo.11751

    Web of Science

    PubMed

  13. MITF contributes to cell migration/invasion in ovarian carcinoma cells

    Koya Yoshihiro, Ryu Buntei, Sugiyama Mai, Yoshihara Masato, Senga Takeshi, Nawa Akihiro, Kikkawa Fumitaka, Kajiyama Hiroaki

    CANCER SCIENCE   109 巻   頁: 503 - 503   2018年12月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  14. Hematopoietic lineage cell-specific protein 1 (HS1), a hidden player in migration, invasion, and tumor formation, is over-expressed in ovarian carcinoma cells.

    Koya Y, Liu W, Yamakita Y, Senga T, Shibata K, Yamashita M, Nawa A, Kikkawa F, Kajiyama H

    Oncotarget   9 巻 ( 66 ) 頁: 32609 - 32623   2018年8月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.18632/oncotarget.25975

    PubMed

  15. HS1 contributes cell migration/invasion and tumor formation in ovarian carcinoma

    Koya Yoshihiro, Liu Wenting, Yamakita Yoshihiko, Kajiyama Hiroaki, Senga Takeshi, Shibata Kiyosumi, Nawa Akihiro, Kikkawa Fumitaka

    CANCER SCIENCE   109 巻   頁: 308 - 308   2018年1月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  16. Association of serum asymmetric dimethylarginine, homocysteine, and L-arginine concentrations during early pregnancy with hypertensive disorders of pregnancy

    Maruta Ei, Wang Jingwen, Kotani Tomomi, Tsuda Hiroyuki, Nakano Tomoko, Imai Kenji, Sumigama Seiji, Niwa Yoshimitsu, Mitsui Takashi, Yoshida Shigeru, Yamashita Mamoru, Nawa Akihiro, Tamakoshi Koji, Kajiyama Hiroaki, Kikkawa Fumitaka

    CLINICA CHIMICA ACTA   475 巻   頁: 70 - 77   2017年12月

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科研費 2

  1. 難治性再発卵巣腫瘍を標的とした改変型腫瘍溶解性ウイルスの開発

    研究課題/研究課題番号:19K09751  2019年4月 - 2022年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    那波 明宏

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4420000円 ( 直接経費:3400000円 、 間接経費:1020000円 )

    卵巣癌症例の約半数が進行癌で、多くの場合、治療後に化学療法抵抗性となった癌が再発するため、化学療法に代わる治療法の開発が火急の課題である。また、再発卵巣癌においては、治療標的として有望な癌幹細胞(CSC)のマーカーも明らかになっていない。
    腫瘍溶解性ウイルスは、癌細胞のみを破壊するウイルスの総称で、従来の治療薬に抵抗性の癌細胞を傷害できることから、再発癌に対する治療薬として期待できるが、CSC特異的に感染する性質はない。
    本研究では、再発卵巣癌におけるCSCマーカーの同定、並びに、CSCマーカーを感染標的としてCSC特異的に感染・破壊する腫瘍溶解性ウイルスの開発を目指す。
    卵巣癌症例の約半数がIII/IV期の進行癌で、その多くは治療後に化学療法抵抗性となった腹膜播種癌などとして再発するため、従来の化学療法とは一線を画した治療戦略が求められている。本研究では、卵巣癌細胞を特異的に殺傷する腫瘍溶解性ウイルス(OV)を用いた治療法の開発を目指す。遺伝子改変操作をすることなく様々な分子を標的化できる改良型OVとして、蛍光色素FITCに特異的に結合するOV(FOV)を発案した。卵巣癌の腹膜播種モデルマウスに対して、FOVを利用して卵巣癌や他組織における様々な腫瘍マーカー分子を標的としたFOV療法を実施し、治療効果を比較解析することで再発卵巣癌の治療に有効な標的分子を同定する。
    令和元年度は(1)FOV作製に必要な諸手続き、及び、(2)治療標的としての葉酸受容体α(FRα)の有用性の検討の2つを中心的に行った。
    (1)FOVはこれまでになかったOVであるため、新たに第二種使用等拡散防止措置確認申請、及び、組み換えDNA実験計画の申請を行った。FOV作製に必要な各種材料(親株OVを発現するバクテリア人工染色体(BAC)DNA、BAC DNAの遺伝子組み換えに必要な大腸菌株、等)を譲り受けるため、各所に対して研究試料提供契約(MTA)締結などの手続きを行った。
    (2)両親媒性分子であるシクロデキストリンの外周を、FRαのリガンドである葉酸で修飾し、さらにパクリタキセルを結合させた複合体(PTX/Fol-c1-β-CyD)を用いた。PTX/Fol-c1-β-CyDはマウス全血中の好中球比率を低下させることなく、マウス腹腔内に定着した卵巣癌細胞株に対して、従来のパクリタキセルより有意に高い抗腫瘍効果を示した。また、PTX/Fol-c1-β-CyDは、プロトン共役葉酸トランスポーター(PCFT)のみを発現している細胞株に対しても抗腫瘍効果を示すことが分かった。
    (1)については各種申請に終始した。また、付随研究である(2)の論文投稿に関するリバイズ実験が難渋し、想定よりも時間を割かれた。
    (1)の必須材料であるBAC DNAを入手できたので、FOV作製を最優先とする。
    各種研究材料の到着を待つ間に行った実験から、(3)FRαのまったく新しい機能を示唆するデータを得たので、FOV作製などの合間に進めていく。

  2. 進行卵巣癌に対する新しい戦略的腫瘍溶解性ウイルス療法の開発

    研究課題/研究課題番号:16K15705  2016年4月 - 2019年3月

    科学研究費助成事業  挑戦的萌芽研究

    那波 明宏, 小屋 美博, 山北 良彦, 武藤 義文

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:3380000円 ( 直接経費:2600000円 、 間接経費:780000円 )

    シクロデキストリンは食品分野にも応用されている易溶性の環状オリゴ糖で、その内部空洞において疎水性化合物と結合して可溶化する性質から、抗癌剤の新たなキャリアとして期待されている。他方、上皮性卵巣癌の80%以上で葉酸受容体FOLR1が高発現していることから、癌標的化リガンドとして葉酸が注目されている。本研究では、卵巣癌由来細胞株を対象として、葉酸付加したシクロデキストリン化合物(FA-CyD)によるFOLR1標的化の可否について検討を行った。その結果、FA-CyDはFOLR1を発現している細胞だけでなく、プロトン依存性葉酸トランスポーターPCFTのみを発現している細胞も標的化することが示唆された。
    葉酸受容体(FOLR1)は卵巣癌で高発現しているが、正常卵巣組織においてはほとんど発現していないことから、卵巣癌を特異的に標的化できる分子として期待され、多くの葉酸コンジュゲート薬が開発されてきた。本研究によって、葉酸コンジュゲート薬の一つである葉酸修飾シクロデキストリンは、FOLR1を発現している細胞だけでなく、プロトン依存性葉酸トランスポーター(PCFT)を発現している細胞も標的化することが示唆された。ヒトにおいてPCFTは主に小腸で発現し、他にも肝臓・腎臓・胎盤・脾臓などでも発現すると報告されている。葉酸コンジュゲート薬はこれらの臓器を非特異的に標的化してしまう可能性が考えられる。