2021/10/26 更新

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ヤマナカ アキヒロ
山中 章弘
YAMANAKA Akihiro
所属
環境医学研究所 ストレス受容・応答研究部門 教授
大学院担当
大学院医学系研究科
職名
教授
連絡先
メールアドレス

学位 1

  1. 博士(医学) ( 2000年3月   筑波大学 ) 

経歴 4

  1. 名古屋大学 環境医学研究所・教授

    2012年4月 - 現在

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    国名:日本国

  2. 自然科学研究機構 生理学研究所・准教授

    2008年2月 - 2012年3月

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    国名:日本国

  3. 筑波大学 基礎医学系・講師

    2002年12月 - 2008年1月

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    国名:日本国

  4. 筑波大学 先端学際領域研究センター・助手

    2000年4月 - 2002年11月

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    国名:日本国

学歴 1

  1. 筑波大学   医学系研究科

    1996年4月 - 2000年3月

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    国名: 日本国

所属学協会 2

  1. 日本薬学会

    2011年5月 - 現在

  2. 日本生理学会

    2010年5月 - 現在

委員歴 1

  1. 生理学会 教育委員会   委員  

    2010年5月 - 現在   

 

論文 152

  1. Involvement of A5/A7 noradrenergic neurons and B2 serotonergic neurons in nociceptive processing: a fiber photometry study.

    Moriya S, Yamashita A, Masukawa D, Sakaguchi J, Ikoma Y, Sameshima Y, Kambe Y, Yamanaka A, Kuwaki T

    Neural regeneration research   17 巻 ( 4 ) 頁: 881 - 886   2022年4月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Neural Regeneration Research  

    In the central nervous system, the A6 noradrenaline (NA) and the B3 serotonin (5-HT) cell groups are well-recognized players in the descending antinociceptive system, while other NA/5-HT cell groups are not well characterized. A5/A7 NA and B2 5-HT cells project to the spinal horn and form descending pathways. We recorded G-CaMP6 green fluorescence signal intensities in the A5/A7 NA and the B2 5-HT cell groups of awake mice in response to acute tail pinch stimuli, acute heat stimuli, and in the context of a non-noxious control test, using fiber photometry with a calcium imaging system. We first introduced G-CaMP6 in the A5/A7 NA or B2 5-HT neuronal soma, using transgenic mice carrying the tetracycline-controlled transactivator transgene under the control of either a dopamine β-hydroxylase or a tryptophan hydroxylase-2 promoters and by the site-specific injection of adeno-associated virus (AAV-TetO(3G)-G-CaMP6). After confirming the specific expression patterns of G-CaMP6, we recorded G-CaMP6 green fluorescence signals in these sites in awake mice in response to acute nociceptive stimuli. G-CaMP6 fluorescence intensity in the A5, A7, and B2 cell groups was rapidly increased in response to acute nociceptive stimuli and soon after, it returned to baseline fluorescence intensity. This was not observed in the non-noxious control test. The results indicate that acute nociceptive stimuli rapidly increase the activities of A5/A7 NA or B2 5-HT neurons but the non-noxious stimuli do not. The present study suggests that A5/A7 NA or B2 5-HT neurons play important roles in nociceptive processing in the central nervous system. We suggest that A5/A7/B2 neurons may be new therapeutic targets. All performed procedures were approved by the Institutional Animal Use Committee of Kagoshima University (MD17105) on February 22, 2018.

    DOI: 10.4103/1673-5374.322465

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  2. Optogenetic activation of DRN 5-HT neurons induced active wakefulness, not quiet wakefulness.

    Moriya R, Kanamaru M, Okuma N, Yoshikawa A, Tanaka KF, Hokari S, Ohshima Y, Yamanaka A, Honma M, Onimaru H, Kikuchi T, Izumizaki M

    Brain research bulletin   177 巻   頁: 129 - 142   2021年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Brain Research Bulletin  

    There has been a long-standing controversy regarding the physiological role of serotonin (5-HT) neurons in the dorsal raphe nucleus (DRN) in sleep/wake architecture. Some studies have reported that 5-HT acts as a sleep-promoting agent, but several studies have suggested that DRN 5-HT neurons function predominantly to promote wakefulness and inhibit rapid eye movement (REM) sleep. Furthermore, recent studies have reported that there is a clear neurobiological difference between a waking state that includes alertness and active exploration (i.e., active wakefulness) and a waking state that is devoid of locomotion (i.e., quiet wakefulness). These states have also been shown to differ clinically in terms of memory consolidation. However, the effects of 5-HT neurons on the regulation of these two different waking states have not been fully elucidated. In the present study, we attempted to examine the physiological role of DRN 5-HT neurons in various sleep/wake states using optogenetic methods that allowed manipulation of cell-type specific neuronal activation with high temporal and anatomical precision. We crossed TPH2-tTA and TetO-ChR2(C128S) mice to obtain mice with channelrhodopsin-2 (ChR2) [C128S]-expressing central 5-HT neurons, and we activated DRN-5HT neurons or medullary 5-HT neurons. Optogenetic activation of DRN 5-HT neurons caused rapid transition from non-REM sleep to active wakefulness, not quiet wakefulness, whereas activation of medullary 5-HT neurons did not appear to affect sleep/wake states or locomotor activity. Our results may shed light on the physiological role of DRN 5-HT neurons in sleep/wake architecture and encourage further investigations of the cortical functional connectivity involved in sleep/wake state regulation.

    DOI: 10.1016/j.brainresbull.2021.09.019

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  3. Remote control of neural function by X-ray-induced scintillation

    Matsubara Takanori, Yanagida Takayuki, Kawaguchi Noriaki, Nakano Takashi, Yoshimoto Junichiro, Sezaki Maiko, Takizawa Hitoshi, Tsunoda Satoshi P., Horigane Shin-ichiro, Ueda Shuhei, Takemoto-Kimura Sayaka, Kandori Hideki, Yamanaka Akihiro, Yamashita Takayuki

    NATURE COMMUNICATIONS   12 巻 ( 1 ) 頁: 4478   2021年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Nature Communications  

    Scintillators emit visible luminescence when irradiated with X-rays. Given the unlimited tissue penetration of X-rays, the employment of scintillators could enable remote optogenetic control of neural functions at any depth of the brain. Here we show that a yellow-emitting inorganic scintillator, Ce-doped Gd3(Al,Ga)5O12 (Ce:GAGG), can effectively activate red-shifted excitatory and inhibitory opsins, ChRmine and GtACR1, respectively. Using injectable Ce:GAGG microparticles, we successfully activated and inhibited midbrain dopamine neurons in freely moving mice by X-ray irradiation, producing bidirectional modulation of place preference behavior. Ce:GAGG microparticles are non-cytotoxic and biocompatible, allowing for chronic implantation. Pulsed X-ray irradiation at a clinical dose level is sufficient to elicit behavioral changes without reducing the number of radiosensitive cells in the brain and bone marrow. Thus, scintillator-mediated optogenetics enables minimally invasive, wireless control of cellular functions at any tissue depth in living animals, expanding X-ray applications to functional studies of biology and medicine.

    DOI: 10.1038/s41467-021-24717-1

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  4. Aversive emotion rapidly activates orexin neurons and increases heart rate in freely moving mice

    Yamashita Akira, Moriya Shunpei, Nishi Ryusei, Kaminosono Jun, Yamanaka Akihiro, Kuwaki Tomoyuki

    MOLECULAR BRAIN   14 巻 ( 1 ) 頁: 104   2021年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Molecular Brain  

    The perifornical area of the hypothalamus has been known as the center for the defense response, or fight-or-flight response, which is characterized by a concomitant rise in arterial blood pressure, heart rate, and respiratory frequency. It is well established that orexin neurons, which are located in this region, play a critical role in this response. In this study, we further examined this role by recording orexin neuronal activity and heart rate in freely moving mice using an original dual-channel fiber photometry system in vivo. Analysis of orexin neuron activity in relation to autonomic responses to aversive stimuli revealed a rapid increase in neuronal activity just prior to changes in heart rate. In addition, we examined whether orexin neurons would be activated by a conditioned neutral sound that was previously associated with aversive stimulus. We show that the memory of the aversive stimulus activated orexin neurons and increased heart rate. Our data suggest that orexin neurons are a key component linking aversive emotions to autonomic defense response. Our data also suggest that targeting orexin neurons may enable treatment of psychiatric disorders associated with chronic stress and traumatic memories.

    DOI: 10.1186/s13041-021-00818-2

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  5. Disruption of model-based decision making by silencing of serotonin neurons in the dorsal raphe nucleus

    Ohmura Yu, Iwami Kentaro, Chowdhury Srikanta, Sasamori Hitomi, Sugiura Chiaki, Bouchekioua Youcef, Nishitani Naoya, Yamanaka Akihiro, Yoshioka Mitsuhiro

    CURRENT BIOLOGY   31 巻 ( 11 ) 頁: 2446 - +   2021年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Current Biology  

    Adapting to changing environmental conditions requires a prospective inference of future actions and their consequences, a strategy also known as model-based decision making.1–3 In stable environments, extensive experience of actions and their consequences leads to a shift from a model-based to a model-free strategy, whereby behavioral selection is primarily governed by retrospective experiences of positive and negative outcomes. Human and animal studies, where subjects are required to speculate about implicit information and adjust behavioral responses over multiple sessions, point to a role for the central serotonergic system in model-based decision making.4–8 However, to directly test a causal relationship between serotonergic activity and model-based decision making, phase-specific manipulation of serotonergic activity is needed in a one-shot test, where learning by trial and error is neutralized. Moreover, the serotonergic origin responsible for this effect is yet to be determined. Herein, we demonstrate that optogenetic silencing of serotonin neurons in the dorsal raphe nucleus, but not in the median raphe nucleus, disrupts model-based decision making in lithium-induced outcome devaluation tasks.9–11 Our data indicate that the serotonergic behavioral effects are not due to increased locomotor activity, anxiolytic effects, or working memory deficits. Our findings provide insights into the neural mechanisms underlying neural weighting between model-free and model-based strategies.

    DOI: 10.1016/j.cub.2021.03.048

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  6. Animal models of narcolepsy and the hypocretin/orexin system: Past, present, and future

    Tisdale Ryan K., Yamanaka Akihiro, Kilduff Thomas S.

    SLEEP   44 巻 ( 6 ) 頁: 1 - 15   2021年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Sleep  

    Animal models have advanced not only our understanding of the etiology and phenotype of the sleep disorder narcolepsy but have also informed sleep/wake regulation more generally. The identification of an inheritable narcolepsy phenotype in dogs in the 1970s allowed the establishment of a breeding colony at Stanford University, resulting in studies that provided the first insights into the genetics and neurotransmitter systems that underlie cataplexy and rapid-eye movement sleep atonia. Although the discovery of the hypocretin/orexin neuropeptides in 1998 initially seemed unrelated to sleep/wake control, the description of the phenotype of the prepro-orexin knockout (KO) mouse as strongly resembling cataplexy, the pathognomonic symptom of narcolepsy, along with identification of a mutation in hypocretin receptor-2 gene as the source of canine narcolepsy, unequivocally established the relationship between this system and narcolepsy. The subsequent discovery of hypocretin neuron degeneration in human narcolepsy demystified a disorder whose etiology had been unknown since its initial description 120 years earlier. These breakthroughs prompted the development of numerous other animal models that have allowed manipulation of the hypocretin/orexin system, thereby advancing our understanding of sleep/wake circuitry. While animal models have greatly informed understanding of this fascinating disorder and the role of the hypocretin/orexin system in sleep/wake control, the question of why these neurons degenerate in human narcolepsy is only beginning to be understood. The development of new immune-mediated narcolepsy models are likely to further inform the etiology of this sleep disorder and animal models will undoubtedly play a critical role in the development of novel narcolepsy therapeutics.

    DOI: 10.1093/sleep/zsaa278

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  7. Melanin-concentrating hormone-producing neurons in the hypothalamus regulate brown adipose tissue and thus contribute to energy expenditure

    Izawa Shuntaro, Yoneshiro Takeshi, Kondoh Kunio, Nakagiri Shohei, Okamatsu-Ogura Yuko, Terao Akira, Minokoshi Yasuhiko, Yamanaka Akihiro, Kimura Kazuhiro

    JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON     2021年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Journal of Physiology  

    Key points: Melanin-concentrating hormone (MCH) neuron-ablated mice exhibit increased energy expenditure and reduced fat weight. Increased brown adipose tissue (BAT) activity and locomotor activity-independent energy expenditure contributed to body weight reduction in MCH neuron-ablated mice. MCH neurons send inhibitory input to the medullary raphe nucleus to modulate BAT activity. Abstract: Hypothalamic melanin-concentrating hormone (MCH) peptide robustly affects energy homeostasis. However, it is unclear whether and how MCH-producing neurons, which contain and release a variety of neuropeptides/transmitters, regulate energy expenditure in the central nervous system and peripheral tissues. We thus examined the regulation of energy expenditure by MCH neurons, focusing on interscapular brown adipose tissue (BAT) activity. MCH neuron-ablated mice exhibited reduced body weight, increased oxygen consumption, and increased BAT activity, which improved locomotor activity-independent energy expenditure. Trans-neuronal retrograde tracing with the recombinant pseudorabies virus revealed that MCH neurons innervate BAT via the sympathetic premotor region in the medullary raphe nucleus (MRN). MRN neurons were activated by MCH neuron ablation. Therefore, endogenous MCH neuron activity negatively modulates energy expenditure via BAT inhibition. MRN neurons might receive inhibitory input from MCH neurons to suppress BAT activity.

    DOI: 10.1113/JP281241

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  8. Abstracts by Category Abstracts

    Joyal Adam, Yamanaka Akihiro, Scammell Thomas, Coffey Alissa

    SLEEP   44 巻   頁: A1 - A1   2021年5月

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    記述言語:日本語  

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  9. The Impacts of Age and Sex in a Mouse Model of Childhood Narcolepsy

    Coffey Alissa A., Joyal Adam A., Yamanaka Akihiro, Scammell Thomas E.

    FRONTIERS IN NEUROSCIENCE   15 巻   頁: 644757   2021年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Frontiers in Neuroscience  

    Narcolepsy is a sleep disorder caused by selective death of the orexin neurons that often begins in childhood. Orexin neuron loss disinhibits REM sleep during the active period and produces cataplexy, episodes of paralysis during wakefulness. Cataplexy is often worse when narcolepsy develops in children compared to adults, but the reason for this difference remains unknown. We used orexin-tTA; TetO DTA mice to model narcolepsy at different ages. When doxycycline is removed from the diet, the orexin neurons of these mice express diphtheria toxin A and die within 2–3 weeks. We removed doxycycline at 4 weeks (young-onset) or 14 weeks (adult-onset) of age in male and female mice. We implanted electroencephalography (EEG) and electromyography (EMG) electrodes for sleep recordings two weeks later and then recorded EEG/EMG/video for 24 h at 3 and 13 weeks after removal of doxycycline. Age-matched controls had access to doxycycline diet for the entire experiment. Three weeks after doxycycline removal, both young-onset and adult-onset mice developed severe cataplexy and the sleep-wake fragmentation characteristic of narcolepsy. Cataplexy and maintenance of wake were no worse in young-onset compared to adult-onset mice, but female mice had more bouts of cataplexy than males. Orexin neuron loss was similarly rapid in both young- and adult-onset mice. As age of orexin neuron loss does not impact the severity of narcolepsy symptoms in mice, the worse symptoms in children with narcolepsy may be due to more rapid orexin neuron loss than in adults.

    DOI: 10.3389/fnins.2021.644757

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  10. Involvement of MCH-oxytocin neural relay within the hypothalamus in murine nursing behavior

    Kato Yoko, Katsumata Harumi, Inutsuka Ayumu, Yamanaka Akihiro, Onaka Tatsushi, Minami Shiro, Orikasa Chitose

    SCIENTIFIC REPORTS   11 巻 ( 1 ) 頁: 3348   2021年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Scientific Reports  

    Multiple sequential actions, performed during parental behaviors, are essential elements of reproduction in mammalian species. We showed that neurons expressing melanin concentrating hormone (MCH) in the lateral hypothalamic area (LHA) are more active in rodents of both sexes when exhibiting parental nursing behavior. Genetic ablation of the LHA-MCH neurons impaired maternal nursing. The post-birth survival rate was lower in pups born to female mice with congenitally ablated MCH neurons under control of tet-off system, exhibiting reduced crouching behavior. Virgin female and male mice with ablated MCH neurons were less interested in pups and maternal care. Chemogenetic and optogenetic stimulation of LHA-MCH neurons induced parental nursing in virgin female and male mice. LHA-MCH GABAergic neurons project fibres to the paraventricular hypothalamic nucleus (PVN) neurons. Optogenetic stimulation of PVN induces nursing crouching behavior along with increasing plasma oxytocin levels. The hypothalamic MCH neural relays play important functional roles in parental nursing behavior in female and male mice.

    DOI: 10.1038/s41598-021-82773-5

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  11. Accumbal D2R-medium spiny neurons regulate aversive behaviors through PKA-Rap1 pathway

    Lin You-Hsin, Yamahashi Yukie, Kuroda Keisuke, Faruk Omar, Zhang Xinjian, Yamada Kiyofumi, Yamanaka Akihiro, Nagai Taku, Kaibuchi Kozo

    NEUROCHEMISTRY INTERNATIONAL   143 巻   頁: 104935   2021年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Neurochemistry International  

    The nucleus accumbens (NAc) plays a crucial role in various mental activities, including positive and negative reinforcement. We previously hypothesized that a balance between dopamine (DA) and adenosine signals regulates the PKA-Rap1 pathway in medium spiny neurons expressing DA D1 receptors (D1R-MSNs) or D2 receptors (D2R-MSNs) and demonstrated that the PKA-Rap1 pathway in D1R-MSNs is responsible for positive reinforcement. Here, we show the role of the PKA-Rap1 pathway in accumbal D2R-MSNs in negative reinforcement. Mice were exposed to electric foot shock as an aversive stimulus. We monitored the phosphorylation level of Rap1gap S563, which leads to the activation of Rap1. Electric foot shocks increased the phosphorylation level of GluN1 S897 and Rap1gap S563 in the NAc. The aversive stimulus-evoked phosphorylation of Rap1gap S563 was detected in accumbal D2R-MSNs and inhibited by pretreatment with adenosine A2a receptor (A2aR) antagonist. A2aR antagonist-treated mice showed impaired aversive memory in passive avoidance tests. AAV-mediated inhibition of PKA, Rap1, or MEK1 in accumbal D2R-MSNs impaired aversive memory in passive avoidance tests, whereas activation of this pathway potentiated aversive memory. Optogenetic inactivation of mesolimbic DAergic neurons induced place aversion in real-time place aversion tests. Aversive response was attenuated by inhibition of PKA-Rap1 signaling in accumbal D2R-MSNs. These results suggested that accumbal D2R-MSNs regulate aversive behaviors through the A2aR-PKA-Rap1-MEK pathway. Our findings provide a novel molecular mechanism for regulating negative reinforcement.

    DOI: 10.1016/j.neuint.2020.104935

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  12. Hypothalamic perifornical Urocortin-3 neurons modulate defensive responses to a potential threat stimulus

    Horii-Hayashi Noriko, Nomoto Kensaku, Endo Nozomi, Yamanaka Akihiro, Kikusui Takefumi, Nishi Mayumi

    ISCIENCE   24 巻 ( 1 ) 頁: 101908   2021年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:iScience  

    Defensive behaviors are evolved responses to threat stimuli, and a potential threat elicits risk assessment (RA) behavior. However, neural mechanisms underlying RA behavior are hardly understood. Urocortin-3 (Ucn3) is a member of corticotropin-releasing factor peptide family and here, we report that Ucn3 neurons in the hypothalamic perifornical area (PeFA) are involved in RA of a novel object, a potential threat stimulus, in mice. Histological and in vivo fiber photometry studies revealed that the activity of PeFA Ucn3 neurons was associated with novel object investigation involving the stretch-attend posture, a behavioral marker for RA. Chemogenetic activation of these neurons increased RA and burying behaviors toward a novel object without affecting anxiety and corticosterone levels. Ablation of these neurons caused the abnormal behaviors of gnawing and direct contacts with novel objects, especially in a home-cage. These results suggest that PeFA Ucn3 neurons modulate defensive responses to a potential threat stimulus.

    DOI: 10.1016/j.isci.2020.101908

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  13. Direct evidence that the brain reward system is involved in the control of scratching behaviors induced by acute and chronic itch

    Setsu Takao, Hamada Yusuke, Oikawa Daisuke, Mori Tomohisa, Ishiuji Yozo, Sato Daisuke, Narita Michiko, Miyazaki Shogo, Furuta Eri, Suda Yukari, Sakai Hiroyasu, Ochiya Takahiro, Tezuka Hiroyuki, Iseki Masako, Inada Eiichi, Yamanaka Akihiro, Kuzumaki Naoko, Narita Minoru

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   534 巻   頁: 624 - 631   2021年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Biochemical and Biophysical Research Communications  

    In the present study, we demonstrated that there is a direct relationship between scratching behaviors induced by itch and functional changes in the brain reward system. Using a conditional place preference test, the rewarding effect was clearly evoked by scratching under both acute and chronic itch stimuli. The induction of ΔFosB, a member of the Fos family of transcription factors, was observed in dopamine transporter (DAT)-positive dopamine neurons in the ventral tegmental area (VTA) of mice suffering from a chronic itch sensation. Based on a cellular analysis of scratching-activated neurons, these neurons highly expressed tyrosine hydroxylase (TH) and DAT genes in the VTA. Furthermore, in an in vivo microdialysis study, the levels of extracellular dopamine in the nucleus accumbens (NAcc) were significantly increased by transient scratching behaviors. To specifically suppress the mesolimbic dopaminergic pathway using pharmacogenetics, we used the TH-cre/hM4Di mice. Pharmacogenetic suppression of mesolimbic dopaminergic neurons significantly decreased scratching behaviors. Under the itch condition with scratching behaviors restricted by an Elizabethan collar, the induction of ΔFosB was found mostly in corticotropin-releasing hormone (CRH)-containing neurons of the hypothalamic paraventricular nucleus (PVN). These findings suggest that repetitive abnormal scratching behaviors under acute and chronic itch stimuli may activate mesolimbic dopamine neurons along with pleasant emotions, while the restriction of such scratching behaviors may initially induce the activation of PVN-CRH neurons associated with stress.

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.11.030

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  14. Fiberless Optogenetics

    Chowdhury Srikanta, Yamanaka Akihiro

    OPTOGENETICS: LIGHT-SENSING PROTEINS AND THEIR APPLICATIONS IN NEUROSCIENCE AND BEYOND, 2ND EDITION   1293 巻   頁: 407 - 416   2021年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Advances in Experimental Medicine and Biology  

    Optogenetics, which relies on the use of photons to manipulate cellular and subcellular processes, has emerged as an important tool that has transformed several fields including neuroscience. Improvement of optogenetic topographies, together with integration with complementary tools such as electrophysiology, imaging, anatomical and behavioral analysis, facilitated this transformation. However, an inherent challenge associated with optogenetic manipulation of neurons in living organisms, such as rodents, is the requirement for implanting light-delivering optical fibers. This is partly because the current repertoires of light-sensitive opsins are activated only by visible light, which cannot effectively penetrate biological tissues. Insertion of optical fibers and subsequent photo-stimulation inherently damages brain tissue, and fiber tethering can constrain animal behavior. To overcome these technical limitations, we and other research groups recently developed minimally invasive “fiberless optogenetics,” which uses particles that can emit visible light through up-conversion luminescence in response to irradiation with tissue-penetrating near-infrared light. Fiberless optogenetics also offers the opportunity to control neural function over longer time frames in freely behaving animals. In this chapter, we discuss the development of fiberless optogenetics and its application in neuroscience and beyond.

    DOI: 10.1007/978-981-15-8763-4_26

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  15. Serotonergic projections to the orbitofrontal and medial prefrontal cortices differentially modulate waiting for future rewards

    Miyazaki Katsuhiko, Miyazaki Kayoko W., Sivori Gaston, Yamanaka Akihiro, Tanaka Kenji F., Doya Kenji

    SCIENCE ADVANCES   6 巻 ( 48 )   2020年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Science Advances  

    Optogenetic activation of serotonergic neurons in the dorsal raphe nucleus (DRN) enhances patience when waiting for future rewards, and this effect is maximized by both high probability and high timing uncertainty of reward. Here, we explored which serotonin projection areas contribute to these effects using optogenetic axon terminal stimulation. We found that serotonin stimulation in the orbitofrontal cortex (OFC) is nearly as effective as that in the DRN for promoting waiting, while in the nucleus accumbens, it does not promote waiting. We also found that serotonin stimulation in the medial prefrontal cortex (mPFC) promotes waiting only when the timing of future rewards is uncertain. Our Bayesian decision model of waiting assumed that the OFC and mPFC calculate the posterior probability of reward delivery separately. These results suggest that serotonin in the mPFC affects evaluation of time committed, while serotonin in the OFC is responsible for overall valuation of delayed rewards.

    DOI: 10.1126/sciadv.abc7246

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  16. The mammalian circadian pacemaker regulates wakefulness via CRF neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus

    Ono Daisuke, Mukai Yasutaka, Hung Chi Jung, Chowdhury Srikanta, Sugiyama Takashi, Yamanaka Akihiro

    SCIENCE ADVANCES   6 巻 ( 45 )   2020年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Science Advances  

    In mammals, the daily rhythms of physiological functions are timed by the central circadian clock located in the suprachiasmatic nucleus (SCN) of the hypothalamus. Although the importance of the SCN for the regulation of sleep/wakefulness has been suggested, little is known about the neuronal projections from the SCN, which regulate sleep/wakefulness. Here, we show that corticotropin-releasing factor (CRF) neurons in the hypothalamic paraventricular nucleus mediate circadian rhythms in the SCN and regulate wakefulness. Optogenetic activation of CRF neurons promoted wakefulness through orexin/hypocretin neurons in the lateral hypothalamus. In vivo Ca2+ recording showed that CRF neurons were active at the initiation of wakefulness. Furthermore, chemogenetic suppression and ablation of CRF neurons decreased locomotor activity and time in wakefulness. Last, a combination of optical manipulation and Ca2+ imaging revealed that neuronal activity of CRF neurons was negatively regulated by GABAergic neurons in the SCN. Our findings provide notable insights into circadian regulation of sleep/wakefulness in mammals.

    DOI: 10.1126/sciadv.abd0384

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  17. The role of melanin concentrating hormone-producing neurons in the regulation of sleep and memory

    Yamanaka A.

    JOURNAL OF SLEEP RESEARCH   29 巻   頁: 61 - 61   2020年9月

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    記述言語:日本語  

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  18. Identification of substances which regulate activity of corticotropin-releasing factor-producing neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus

    Mukai Yasutaka, Nagayama Ayako, Itoi Keiichi, Yamanaka Akihiro

    SCIENTIFIC REPORTS   10 巻 ( 1 ) 頁: 13639   2020年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Scientific Reports  

    The stress response is a physiological system for adapting to various internal and external stimuli. Corticotropin-releasing factor-producing neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus (PVN-CRF neurons) are known to play an important role in the stress response as initiators of the hypothalamic–pituitary–adrenal axis. However, the mechanism by which activity of PVN-CRF neurons is regulated by other neurons and bioactive substances remains unclear. Here, we developed a screening method using calcium imaging to identify how physiological substances directly affect the activity of PVN-CRF neurons. We used acute brain slices expressing a genetically encoded calcium indicator in PVN-CRF neurons using CRF-Cre recombinase mice and an adeno-associated viral vector under Cre control. PVN-CRF neurons were divided into ventral and dorsal portions. Bath application of candidate substances revealed 12 substances that increased and 3 that decreased intracellular calcium concentrations. Among these substances, angiotensin II and histamine mainly increased calcium in the ventral portion of the PVN-CRF neurons via AT1 and H1 receptors, respectively. Conversely, carbachol mainly increased calcium in the dorsal portion of the PVN-CRF neurons via both nicotinic and muscarinic acetylcholine receptors. Our method provides a precise and reliable means of evaluating the effect of a substance on PVN-CRF neuronal activity.

    DOI: 10.1038/s41598-020-70481-5

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  19. Green-Sensitive, Long-Lived, Step-Functional Anion Channelrhodopsin-2 Variant as a High-Potential Neural Silencing Tool

    Kojima Keiichi, Miyoshi Natsuki, Shibukawa Atsushi, Chowdhury Srikanta, Tsujimura Masaki, Noji Tomoyasu, Ishikita Hiroshi, Yamanaka Akihiro, Sudo Yuki

    JOURNAL OF PHYSICAL CHEMISTRY LETTERS   11 巻 ( 15 ) 頁: 6214 - 6218   2020年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Journal of Physical Chemistry Letters  

    Anion channelrhodopsin-2 (GtACR2) was identified from the alga Guillardia theta as a light-gated anion channel, providing a powerful neural silencing tool for optogenetics. To expand its molecular properties, we produced here GtACR2 variants by strategic mutations on the four residues around the retinal chromophore (i.e., R129, G152, P204, and C233). After the screening with the Escherichia coli expression system, we estimated spectral sensitivities and the anion channeling function by using the HEK293 expression system. Among the mutants, triple (R129M/G152S/C233A) and quadruple (R129M/G152S/P204T/C233A) mutants showed the significantly red-shifted absorption maxima (λmax = 498 and 514 nm, respectively) and the long-lived channel-conducting states (the half-life times were 3.4 and 5.4 s, respectively). In addition, both mutants can be activated and inactivated by different wavelengths, representing their step-functional ability. We nicknamed the quadruple mutant "GLaS-ACR2"from its green-sensitive, long-lived, step-functional properties. The unique characteristics of GLaS-ACR2 suggest its high potential as a neural silencing tool.

    DOI: 10.1021/acs.jpclett.0c01406

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  20. Opposing Ventral Striatal Medium Spiny Neuron Activities Shaped by Striatal Parvalbumin-Expressing Interneurons during Goal-Directed Behaviors

    Yoshida Keitaro, Tsutsui-Kimura Iku, Kono Anna, Yamanaka Akihiro, Kobayashi Kenta, Watanabe Masahiko, Mimura Masaru, Tanaka Kenji F.

    CELL REPORTS   31 巻 ( 13 ) 頁: 107829   2020年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Cell Reports  

    Medium spiny neurons (MSNs) of mice show opposing activities upon the initiation of a food-seeking lever press task. Ventromedial striatal (VMS)-MSNs are inhibited but ventrolateral striatal (VLS)-MSNs are activated; these activities mediate action selection and action initiation, respectively. To understand what input shapes the opposing MSN activities, here, we monitor cortical input activities at the cell population level and artificially reverse them. We demonstrate that the ventral hippocampus (vHP) and the insular cortex (IC) are major inputs to the VMS and VLS, both projections show silencing at the trial start time, and the vHP-VMS and IC-VLS pathways form functionally coupled input-output units during the task. Of note, the upstream IC silencing is converted to the downstream VLS-MSN activation. We find biased localization of striatal parvalbumin-expressing interneurons (PV INs) and verify PV IN-dependent feedforward architecture in the VLS. Our results reveal a distinct mode of cortico-striatal signal conveyance via feedforward disinhibition in behaving animals.

    DOI: 10.1016/j.celrep.2020.107829

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  21. VGLUT2-expressing neurons in the vestibular nuclear complex mediate gravitational stress-induced hypothermia in mice

    Abe Chikara, Yamaoka Yusuke, Maejima Yui, Mikami Tomoe, Yokota Shigefumi, Yamanaka Akihiro, Morita Hironobu

    COMMUNICATIONS BIOLOGY   3 巻 ( 1 ) 頁: 227   2020年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Communications Biology  

    The vestibular system, which is essential for maintaining balance, contributes to the sympathetic response. Although this response is involved in hypergravity load-induced hypothermia in mice, the underlying mechanism remains unknown. This study showed that hypergravity (2g) decreased plasma catecholamines, which resulted in hypoactivity of the interscapular brown adipose tissue (iBAT). Hypothermia induced by 2g load was significantly suppressed by administration of beta-adrenergic receptor agonists, suggesting the involvement of decrease in iBAT activity through sympathoinhibition. Bilateral chemogenetic activation of vesicular glutamate transporter 2 (VGLUT2)-expressing neurons in the vestibular nuclear complex (VNC) induced hypothermia. The VGLUT2-expressing neurons contributed to 2g load-induced hypothermia, since their deletion suppressed hypothermia. Although activation of vesicular gamma-aminobutyric acid transporter-expressing neurons in the VNC induced slight hypothermia instead of hyperthermia, their deletion did not affect 2g load-induced hypothermia. Thus, we concluded that 2g load-induced hypothermia resulted from sympathoinhibition via the activation of VGLUT2-expressing neurons in the VNC.

    DOI: 10.1038/s42003-020-0950-0

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  22. Different roles of distinct serotonergic pathways in anxiety-like behavior, antidepressant-like, and anti-impulsive effects

    Ohmura Yu, Tsutsui-Kimura Iku, Sasamori Hitomi, Nebuka Mao, Nishitani Naoya, Tanaka Kenji F., Yamanaka Akihiro, Yoshioka Mitsuhiro

    NEUROPHARMACOLOGY   167 巻   頁: 107703   2020年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Neuropharmacology  

    Serotonergic agents have been widely used for treatment of psychiatric disorders, but the therapeutic effects are insufficient and these drugs often induce severe side effects. We need to specify the distinct serotonergic pathways underlying each mental function to overcome these problems. Preclinical studies have demonstrated that the central serotonergic system is involved in several emotional/cognitive functions including anxiety, depression, and impulse control, but it remains unclear whether each function is regulated by a different serotonergic system. We used optogenetic strategy to increase central serotonergic activity in mice and evaluated the behavioral consequences. Pharmacological and genetic tools were used to determine the subtype of 5-HT receptors responsible for the observed effects. We demonstrated that the serotonergic activation in the median raphe nucleus enhanced anxiety-like behavior, the serotonergic activation in the dorsal raphe nucleus exerted antidepressant-like effects, and the serotonergic activation in the median or dorsal raphe nucleus suppressed impulsive action. We also found that different serotonergic terminals, ventral hippocampus, ventral tegmental area/substantia nigra, and subthalamic/parasubthalamic nucleus, are involved in regulating anxiety-like behavior, antidepressant-like, and anti-impulsive effects, respectively. Furthermore, we found, using triple-transgenic mice, that the stimulation of the 5-HT2C receptor is required to evoke anxiety-like behavior, but not to exert anti-impulsive effects. These results suggest the need for pathway-specific treatments and provide important insights that will help the development of more effective and safer therapeutics. This article is part of the special issue entitled ‘Serotonin Research: Crossing Scales and Boundaries’.

    DOI: 10.1016/j.neuropharm.2019.107703

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  23. Orexin signaling in GABAergic lateral habenula neurons modulates aggressive behavior in male mice

    Flanigan Meghan E., Aleyasin Hossein, Li Long, Burnett C. Joseph, Chan Kenny L., LeClair Katherine B., Lucas Elizabeth K., Matikainen-Ankney Bridget, Cuttoli Romain Durand-de, Takahashi Aki, Menard Caroline, Pfau Madeline L., Golden Sam A., Bouchard Sylvain, Calipari Erin S., Nestler Eric J., DiLeone Ralph J., Yamanaka Akihiro, Huntley George W., Clem Roger L., Russo Scott J.

    NATURE NEUROSCIENCE   23 巻 ( 5 ) 頁: 638 - U84   2020年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Nature Neuroscience  

    Heightened aggression is characteristic of multiple neuropsychiatric disorders and can have various negative effects on patients, their families and the public. Recent studies in humans and animals have implicated brain reward circuits in aggression and suggest that, in subsets of aggressive individuals, domination of subordinate social targets is reinforcing. In this study, we showed that, in male mice, orexin neurons in the lateral hypothalamus activated a small population of glutamic acid decarboxylase 2 (GAD2)-expressing neurons in the lateral habenula (LHb) via orexin receptor 2 (OxR2) and that activation of these GAD2 neurons promoted male–male aggression and conditioned place preference for aggression-paired contexts. Moreover, LHb GAD2 neurons were inhibitory within the LHb and dampened the activity of the LHb as a whole. These results suggest that the orexin system is important for the regulation of inter-male aggressive behavior and provide the first functional evidence of a local inhibitory circuit within the LHb.

    DOI: 10.1038/s41593-020-0617-7

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  24. Dual orexin and MCH neuron-ablated mice display severe sleep attacks and cataplexy

    Hung Chi Jung, Ono Daisuke, Kilduff Thomas S., Yamanaka Akihiro

    ELIFE   9 巻   2020年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:eLife  

    Orexin/hypocretin-producing and melanin-concentrating hormone-producing (MCH) neurons are co-extensive in the hypothalamus and project throughout the brain to regulate sleep/ wakefulness. Ablation of orexin neurons decreases wakefulness and results in a narcolepsy-like phenotype, whereas ablation of MCH neurons increases wakefulness. Since it is unclear how orexin and MCH neurons interact to regulate sleep/wakefulness, we generated transgenic mice in which both orexin and MCH neurons could be ablated. Double-ablated mice exhibited increased wakefulness and decreased both rapid eye movement (REM) and non-REM (NREM) sleep. Double-ablated mice showed severe cataplexy compared with orexin neuron-ablated mice, suggesting that MCH neurons normally suppress cataplexy. Double-ablated mice also showed frequent sleep attacks with elevated spectral power in the delta and theta range, a unique state that we call ‘delta-theta sleep’. Together, these results indicate a functional interaction between orexin and MCH neurons in vivo that suggests the synergistic involvement of these neuronal populations in the sleep/wakefulness cycle.

    DOI: 10.7554/eLife.54275

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  25. Involvement of A13 dopaminergic neurons located in the zona incerta in nociceptive processing: a fiber photometry study

    Moriya Shunpei, Yamashita Akira, Masukawa Daiki, Setoyama Honami, Hwang Yunsu, Yamanaka Akihiro, Kuwaki Tomoyuki

    MOLECULAR BRAIN   13 巻 ( 1 ) 頁: 60   2020年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Molecular Brain  

    The roles of serotonergic and noradrenergic signaling in nociceptive processing in the central nervous system are well known. However, dopaminergic signaling is also relevant to various physical functions, including nociception. The zona incerta is a subthalamic nucleus in which the A13 dopaminergic cell group resides, but how this A13 group affects nociceptive processing remains unknown. Recently, we showed that acute nociceptive stimuli rapidly induce the activity of A10 (ventral tegmental area) dopamine neurons via fiber photometry. In this study, we measured the activity of A13 dopaminergic neurons in response to acute nociceptive stimuli using the same system. Adeno-associated viruses (AAV-CAG-FLEX-G-CaMP6 and AAV-CAG-FLEX-mCherry) were unilaterally injected into the A13 site in transgenic mice carrying a dopamine transporter promotor-regulated Cre recombinase transgene to specifically introduce G-CaMP6/mCherry into A13 dopaminergic cell bodies through site-specific infection. We measured G-CaMP6/mCherry fluorescence intensity in the A13 site to acute nociceptive stimuli (pinch stimulus and heat stimulus). These stimuli significantly induced a rapid increase in G-CaMP6 fluorescence intensity, but non-nociceptive control stimuli did not. In contrast, mCherry fluorescence intensity was not significantly changed by nociceptive stimuli or non-nociceptive stimuli. Our finding is the first report to measure the activity of A13 dopaminergic neurons to aversive stimuli. A13 dopaminergic neurons project to the periaqueductal gray and the central nucleus of the amygdala, which are both well known as key regions in nociceptive processing. Therefore, together with our A10 study, our results indicate that A13 dopaminergic neurons play important roles in nociceptive processing.

    DOI: 10.1186/s13041-020-00600-w

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  26. Acute restraint stress augments the rewarding memory of cocaine through activation of alpha(1) adrenoceptors in the medial prefrontal cortex of mice

    Wada Shintaro, Yanagida Junko, Sasase Hitoki, Zhang Tong, Li Xueting, Kamii Hironori, Domoto Masaki, Deyama Satoshi, Hinoi Eiichi, Yamanaka Akihiro, Nishitani Naoya, Nagayasu Kazuki, Kaneko Shuji, Minami Masabumi, Kaneda Katsuyuki

    NEUROPHARMACOLOGY   166 巻   頁: 107968   2020年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Neuropharmacology  

    Stress augments the rewarding memory of cocaine, which plays a critical role in inducing cocaine craving. However, the neurobiological mechanisms underlying the enhancing effect of stress remain unclear. Here, we show that noradrenaline (NA) transmission in the medial prefrontal cortex (mPFC) mediates stress-induced enhancement of cocaine craving. When mice were exposed to acute restraint stress immediately before the posttest session of the cocaine-induced conditioned place preference (CPP) paradigm, the CPP score was significantly higher than that in non-stressed mice. Because extracellular NA levels have been reported to be increased in the mPFC during stress exposure, we assessed the effects of NA on mPFC layer 5 pyramidal cell activity. Whole-cell recordings revealed that NA application induces depolarization and a concomitant increase in spontaneous excitatory postsynaptic currents (sEPSCs). The NA effects were inhibited by terazosin, but not by yohimbine or timolol, and the sEPSC increase was not observed in the presence of tetrodotoxin, suggesting the involvement of postsynaptic α1, but not α2 or β, adrenoceptors in the NA effects. Additionally, intra-mPFC injection of terazosin before stress exposure attenuated the stress-induced increase in cocaine CPP. Intra-mPFC injection of phenylephrine, an α1 adrenoceptor agonist, before the posttest session without stress exposure significantly enhanced cocaine CPP. Furthermore, chemogenetic suppression of mPFC pyramidal cells with inhibitory DREADD (designer receptors exclusively activated by designer drugs) also suppressed the stress-induced CPP enhancement. These findings suggest that the stress-induced increase in NA transmission activates mPFC pyramidal cells via α1 adrenoceptor stimulation, leading to enhancement of cocaine craving-related behavior.

    DOI: 10.1016/j.neuropharm.2020.107968

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  27. The Role of Dorsal Raphe Serotonin Neurons in the Balance between Reward and Aversion

    Nagai Yuma, Takayama Kaito, Nishitani Naoya, Andoh Chihiro, Koda Masashi, Shirakawa Hisashi, Nakagawa Takayuki, Nagayasu Kazuki, Yamanaka Akihiro, Kaneko Shuji

    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES   21 巻 ( 6 )   2020年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:International Journal of Molecular Sciences  

    Background: Reward processing is fundamental for animals to survive and reproduce. Many studies have shown the importance of dorsal raphe nucleus (DRN) serotonin (5-HT) neurons in this process, but the strongly correlative link between the activity of DRN 5-HT neurons and rewarding/aversive potency is under debate. Our primary objective was to reveal this link using two different strategies to transduce DRN 5-HT neurons. Methods: For transduction of 5-HT neurons in wildtype mice, adeno-associated virus (AAV) bearing the mouse tryptophan hydroxylase 2 (TPH2) gene promoter was used. For transduction in Tph2-tTA transgenic mice, AAVs bearing the tTA-dependent TetO enhancer were used. To manipulate the activity of 5-HT neurons, optogenetic actuators (CheRiff, eArchT) were expressed by AAVs. For measurement of rewarding/aversive potency, we performed a nose-poke self-stimulation test and conditioned place preference (CPP) test. Results: We found that stimulation of DRN 5-HT neurons and their projections to the ventral tegmental area (VTA) increased the number of nose-pokes in self-stimulation test and CPP scores in both targeting methods. Concomitantly, CPP scores were decreased by inhibition of DRN 5-HT neurons and their projections to VTA. Conclusion: Our findings indicate that the activity of DRN 5-HT neurons projecting to the VTA is a key modulator of balance between reward and aversion.

    DOI: 10.3390/ijms21062160

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  28. Light-induced silencing of neural activity in Rosa26 knock-in and BAC transgenic mice conditionally expressing the microbial halorhodopsin eNpHR3

    Imayoshi Itaru, Tabuchi Sawako, Matsumoto Mami, Kitano Satsuki, Miyachi Hitoshi, Kageyama Ryoichiro, Yamanaka Akihiro

    SCIENTIFIC REPORTS   10 巻 ( 1 ) 頁: 3191   2020年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Scientific Reports  

    An engineered light-inducible chloride pump, Natronomonas pharaonis halorhodopsin 3 (eNpHR3) enables temporally and spatially precise inhibition of genetically defined cell populations in the intact nervous tissues. In this report, we show the generation of new mouse strains that express eNpHR3-EYFP fusion proteins after Cre- and/or Flp-mediated recombination to optically inhibit neuronal activity. In these mouse strains, Cre/Flp recombination induced high levels of opsin expression. We confirmed their light-induced activities by brain slice whole-cell patch clamp experiments. eNpHR3-expressing neurons were optically hyperpolarized and silenced from firing action potentials. In prolonged silencing of action potentials, eNpHR3 was superior to eNpHR2, a former version of the engineered pump. Thus, these eNpHR3 mouse strains offer reliable genetic tools for light-induced inhibiting of neuronal activity in defined sets of neurons.

    DOI: 10.1038/s41598-020-59984-3

    Web of Science

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  29. Involvement of supralemniscal nucleus (B9) 5-HT neuronal system in nociceptive processing: a fiber photometry study

    Moriya Shunpei, Yamashita Akira, Masukawa Daiki, Kambe Yuki, Sakaguchi Junichi, Setoyama Honami, Yamanaka Akihiro, Kuwaki Tomoyuki

    MOLECULAR BRAIN   13 巻 ( 1 ) 頁: 14   2020年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Molecular Brain  

    Nociception is important perception that has harmful influence on daily life of humans. As to main pain management system, some descending pathways are called descending antinociceptive systems (DAS). As main pathways of DAS, it is well known that dorsal raphe (B6/B7) - rostral ventromedial medulla (B3) - spinal dorsal horn includes serotonergic system. However, possible role of supralemniscal (B9) serotonin (5-HT) cell group in pain management is still open question. In this study, we measured activities of B9 5-HT neuronal cell bodies and B9 5-HT neuron-derived axons located in the locus coeruleus (LC) and ventral tegmental area (VTA), which are also main players of pain management, using fiber photometry system. We introduced the G-CaMP6 in B9 5-HT neurons using transgenic mice carrying a tetracycline-controlled transactivator transgene (tTA) under the control of a tryptophan hydroxylase-2 (TPH2) promoter and site-specific injection of adeno associated virus (AAV-TetO(3G)-G-CaMP6). After confirmation of specific expression of G-CaMP6 in the target population, G-CaMP6 fluorescence intensity in B9 group and LC/VTA groups was measured in awake mice exposed to acute tail pinch and heat stimuli. G-CaMP6 fluorescence intensity rapidly increased by both stimuli in all groups, but not significantly reacted by nonnociceptive control stimuli. The present results clearly indicate that acute nociceptive stimuli cause a rapid increase in the activities of B9-LC/B9-VTA 5-HTergic pathways, suggesting that B9 5-HT neurons play important roles in nociceptive processing.

    DOI: 10.1186/s13041-020-0553-1

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  30. Glutamatergic neurons in the medial prefrontal cortex mediate the formation and retrieval of cocaine-associated memories in mice

    Zhang Tong, Yanagida Junko, Kamii Hironori, Wada Shintaro, Domoto Masaki, Sasase Hitoki, Deyama Satoshi, Takarada Takeshi, Hinoi Eiichi, Sakimura Kenji, Yamanaka Akihiro, Maejima Takashi, Mieda Michihiro, Sakurai Takeshi, Nishitani Naoya, Nagayasu Kazuki, Kaneko Shuji, Minami Masabumi, Kaneda Katsuyuki

    ADDICTION BIOLOGY   25 巻 ( 1 ) 頁: e12723   2020年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Addiction Biology  

    In drug addiction, environmental stimuli previously associated with cocaine use readily elicit cocaine-associated memories, which persist long after abstinence and trigger cocaine craving and consumption. Although previous studies suggest that the medial prefrontal cortex (mPFC) is involved in the expression of cocaine-addictive behaviors, it remains unclear whether excitatory and inhibitory neurons in the mPFC are causally related to the formation and retrieval of cocaine-associated memories. To address this issue, we used the designer receptors exclusively activated by designer drugs (DREADD) technology combined with a cocaine-induced conditioned place preference (CPP) paradigm. We suppressed mPFC neuronal activity in a cell-type– and timing-dependent manner. C57BL/6J wild-type mice received bilateral intra-mPFC infusion of an adeno-associated virus (AAV) expressing inhibitory DREADD (hM4Di) under the control of CaMKII promotor to selectively suppress mPFC pyramidal neurons. GAD67-Cre mice received bilateral intra-mPFC infusion of a Cre-dependent AAV expressing hM4Di to specifically silence GABAergic neurons. Chemogenetic suppression of mPFC pyramidal neurons significantly attenuated both the acquisition and expression of cocaine CPP, while suppression of mPFC GABAergic neurons affected neither the acquisition nor expression of cocaine CPP. Moreover, chemogenetic inhibition of mPFC glutamatergic neurons did not affect the acquisition and expression of lithium chloride-induced conditioned place aversion. These results suggest that the activation of glutamatergic, but not GABAergic, neurons in the mPFC mediates both the formation and retrieval of cocaine-associated memories.

    DOI: 10.1111/adb.12723

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  31. 社会的敗北ストレスによって活性化する前障神経細胞はストレス応答に関わる神経核の活動調整を介して不安様行動を調節する

    丹生 光咲, 笠井 淳司, 桑木 崇宏, 田沼 将人, 勢力 薫, 中澤 敬信, 山中 章弘, 橋本 均

    日本薬理学会年会要旨集   93 巻 ( 0 ) 頁: 3 - P-289   2020年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:公益社団法人 日本薬理学会  

    <p>Acute mental stress induces negative emotional states including anxiety. However, the neuronal mechanisms underlying stress responses remain unknown. Recently, we found that the neuronal activation in the claustrum prominently differs between control mice and mice received stress. Here we examined the role of the claustrum neuronal ensembles that were activated by social defeat stress in anxiety-like behavior and the underlying neuronal networks. We bilaterally co-injected adeno-associated virus vectors expressing the tamoxifen-dependent recombinase <sup>ERT2</sup>Cre<sup>ERT2</sup> and Cre-dependent DREADDs into the claustrum. Chemogenetic re-activation of DREADDs-tagged claustrum neurons increased the anxiety-like behaviors and induced neuronal activations of anxiety-related nuclei including the amygdala. Chemogenetic inhibition of these neurons suppressed stress-induced anxiety-like behaviors and prevented neuronal activation by the defeat stress. In addition, the claustral neurons received innervation from stress-responsive neurons in the amygdala and the medial prefrontal cortex. The stress-responsive claustral neurons projects to the cortices including the medial prefrontal cortex. These results suggest that the claustrum neuronal ensembles regulate stress-induced anxiety through orchestrating activations in the multiple brain nuclei.</p>

    DOI: 10.1254/jpssuppl.93.0_3-P-289

    CiNii Article

  32. Acute nociceptive stimuli rapidly induce the activity of serotonin and noradrenalin neurons in the brain stem of awake mice

    Moriya Shunpei, Yamashita Akira, Nishi Ryusei, Ikoma Yoko, Yamanaka Akihiro, Kuwaki Tomoyuki

    IBRO REPORTS   7 巻   頁: 1 - 9   2019年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:IBRO Reports  

    Nociception is an important type of perception that has major influence on daily human life. There are some descending pathways related to pain management and modulation, which are collectively known as the descending antinociceptive system (DAS). Noradrenalin (NA) in the locus coeruleus (LC) and serotonin (5-HT) in the rostral ventromedial medulla (RVM) are components of the DAS. Most 5-HT neurons in the dorsal raphe (DR) have ascending projections rather than descending projections, and they project to the thalamus that modulates nociception. Both the DAS and the DR are believed to be involved in pain-emotion symptoms. In this study, we utilized a fiber photometry system to specifically examine the activity of LC NA neurons and RVM/DR 5-HT neurons using mice carrying tetracycline-controlled transactivator transgene (tTA) under the control of either a dopamine β-hydroxylase promoter or a tryptophan hydroxylase-2 promoter and site-specific infection of an adeno-associated virus carrying a TetO G-CaMP6 gene. After confirmation of specific expression of G-CaMP6 in the target populations, changes in green fluorescent signal intensity were recorded in awake mice upon exposure to acute nociceptive stimulation consisting of a pinch and application of heat (55 °C) to the tail. Both stimuli resulted in rapid and transient (<15 s) increases in the activity of LC NA neurons and RVM/DR 5-HT neurons while the control stimuli did not induce any changes. The present results clearly indicate that acute nociceptive stimuli increase the activity of LC NA neurons and RVM/DR 5 H T neurons and suggest a possible therapeutic target for pain treatment.

    DOI: 10.1016/j.ibror.2019.05.005

    Web of Science

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  33. SEVERE CATAPLEXY IN A MOUSE MODEL OF CHILDHOOD NARCOLEPSY

    Coffey A., Bragg S., Yamanaka A., Scammell T.

    SLEEP MEDICINE   64 巻   頁: S77 - S77   2019年12月

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    記述言語:日本語  

    Web of Science

  34. Transgenic Archaerhodopsin-3 Expression in Hypocretin/Orexin Neurons Engenders Cellular Dysfunction and Features of Type 2 Narcolepsy

    Williams Rhiannan H., Tsunematsu Tomomi, Thomas Alexia M., Bogyo Kelsie, Yamanaka Akihiro, Kilduff Thomas S.

    JOURNAL OF NEUROSCIENCE   39 巻 ( 47 ) 頁: 9435 - 9452   2019年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Journal of Neuroscience  

    Narcolepsy, characterized by excessive daytime sleepiness, is associated with dysfunction of the hypothalamic hypocretin/orexin (Hcrt) system, either due to extensive loss of Hcrt cells (Type 1, NT1) or hypothesized Hcrt signaling impairment (Type 2, NT2). Accordingly, efforts to recapitulate narcolepsy-like symptoms in mice have involved ablating these cells or interrupting Hcrt signaling. Here, we describe orexin/Arch mice, in which a modified archaerhodopsin-3 gene was inserted downstream of the prepro-orexin promoter, resulting in expression of the yellow light-sensitive Arch-3 proton pump specifically within Hcrt neurons. Histological examination along with ex vivo and in vivo electrophysiological recordings of male and female orexin/Arch mice demonstrated silencing of Hcrt neurons when these cells were photoilluminated. However, high expression of the Arch transgene affected cellular and physiological parameters independent of photoillumination. The excitability of Hcrt neurons was reduced, and both circadian and metabolic parameters were perturbed in a subset of orexin/Arch mice that exhibited high levels of Arch expression. Orexin/Arch mice also had increased REM sleep under baseline conditions but did not exhibit cataplexy, a sudden loss of muscle tone during wakefulness characteristic of NT1. These aberrations resembled some aspects of mouse models with Hcrt neuron ablation, yet the number of Hcrt neurons in orexin/Arch mice was not reduced. Thus, orexin/Arch mice may be useful to investigate Hcrt system dysfunction when these neurons are intact, as is thought to occur in narcolepsy without cataplexy (NT2). These results also demonstrate the utility of extended phenotypic screening of transgenic models when specific neural circuits have been manipulated.

    DOI: 10.1523/JNEUROSCI.0311-19.2019

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  35. Thin-fibre receptors expressing acid-sensing ion channel 3 contribute to muscular mechanical hypersensitivity after exercise

    Matsubara Takanori, Hayashi Koei, Wakatsuki Koji, Abe Masahiro, Ozaki Noriyuki, Yamanaka Akihiro, Mizumura Kazue, Taguchi Toru

    EUROPEAN JOURNAL OF PAIN   23 巻 ( 10 ) 頁: 1801 - 1813   2019年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:European Journal of Pain (United Kingdom)  

    Background: Delayed onset muscle soreness (DOMS) is characterized by mechanical hyperalgesia after lengthening contractions (LC). It is relatively common and causes disturbance for many people who require continuous exercise, yet its molecular and peripheral neural mechanisms are poorly understood. Methods: We examined whether muscular myelinated Aδ-fibres, in addition to unmyelinated C-fibres, are involved in LC-induced mechanical hypersensitivity, and whether acid-sensing ion channel (ASIC)-3 expressed in thin-fibre afferents contributes to this type of pain using a rat model of DOMS. The peripheral contribution of ASIC3 was investigated using single-fibre electrophysiological recordings in extensor digitorum longus muscle-peroneal nerve preparations in vitro. Results: Behavioural tests demonstrated a significant decrease of the muscular mechanical withdrawal threshold following LC to ankle extensor muscles, and it was improved by intramuscular injection of APETx2 (2.2 μM), a selective blocker of ASIC3. The lower concentration of APETx2 (0.22 µM) and its vehicle had no effect on the threshold. Intramuscular injection of APETx2 (2.2 μM) in naïve rats without LC did not affect the withdrawal threshold. In the ankle extensor muscles that underwent LC one day before the electrophysiological recordings, the mechanical response of Aδ- and C-fibres was significantly facilitated (i.e. decreased response threshold and increased magnitude of the response). The facilitated mechanical response of the Aδ- and C-fibres was significantly suppressed by selective blockade of ASIC3 with APETx2, but not by its vehicle. Conclusions: These results clearly indicate that ASIC3 contributes to the augmented mechanical response of muscle thin-fibre receptors in delayed onset muscular mechanical hypersensitivity after LC. Significance: Here, we show that not only C- but also Aδ-fibre nociceptors in the muscle are involved in mechanical hypersensitivity after lengthening contractions, and that acid-sensing ion channel (ASIC)-3 expressed in the thin-fibre nociceptors is responsible for the mechanical hypersensitivity. ASIC3 might be a novel pharmacological target for pain after exercise.

    DOI: 10.1002/ejp.1454

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  36. Mechanical allodynia induced by optogenetic sensory nerve excitation activates dopamine signaling and metabolism in medial nucleus accumbens

    Sugiyama Eiji, Kondo Takashige, Kuzumaki Naoko, Honda Kurara, Yamanaka Akihiro, Narita Minoru, Suematsu Makoto, Sugiura Yuki

    NEUROCHEMISTRY INTERNATIONAL   129 巻   頁: 104494   2019年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Neurochemistry International  

    The mesolimbic dopaminergic signaling, such as that originating from the ventral tegmental area (VTA) neurons in the medial part of the nucleus accumbens (mNAc), plays a role in complex sensory and affective components of pain. To date, we have demonstrated that optogenetic sensory nerve stimulation rapidly alters the dopamine (DA) content within the mNAc. However, the physiological role and biochemical processes underlying such rapid and regional dynamics of DA remain unclear. In this study, using imaging mass spectrometry (IMS), we observed that sensitized pain stimulation by optogenetic sensory nerve activation increased DA and 3-Methoxytyramine (3-MT; a post-synaptic metabolite obtained following DA degradation) in the mNAc of the experimental mice. To delineate the mechanism associated with elevation of DA and 3-MT, the de novo synthesized DA in the VTA/substantia nigra terminal areas was evaluated using IMS by visualizing the metabolic conversion of stable isotope-labeled tyrosine (13C15N-Tyr) to DA. Our approach revealed that at steady state, the de novo synthesized DA occupied >10% of the non-labeled DA pool in the NAc within 1.5 h of isotope-labeled Tyr administration, despite no significant increase following pain stimulation. These results suggested that sensitized pain triggered an increase in the release and postsynaptic intake of DA in the mNAc, followed by its degradation, and likely delayed de novo DA synthesis. In conclusion, we demonstrated that short, peripheral nerve excitation with mechanical stimulation accelerates the mNAc-specific DA signaling and metabolism which might be associated with the development of mechanical allodynia.

    DOI: 10.1016/j.neuint.2019.104494

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  37. REM sleep-active MCH neurons are involved in forgetting hippocampus-dependent memories

    Izawa Shuntaro, Chowdhury Srikanta, Miyazaki Toh, Mukai Yasutaka, Ono Daisuke, Inoue Ryo, Ohmura Yu, Mizoguchi Hiroyuki, Kimura Kazuhiro, Yoshioka Mitsuhiro, Terao Akira, Kilduff Thomas S., Yamanaka Akihiro

    SCIENCE   365 巻 ( 6459 ) 頁: 1308 - +   2019年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Science  

    The neural mechanisms underlying memory regulation during sleep are not yet fully understood.We found that melanin concentrating hormone-producing neurons (MCH neurons) in the hypothalamus actively contribute to forgetting in rapid eye movement (REM) sleep. Hypothalamic MCH neurons densely innervated the dorsal hippocampus. Activation or inhibition of MCH neurons impaired or improved hippocampus-dependent memory, respectively. Activation of MCH nerve terminals in vitro reduced firing of hippocampal pyramidal neurons by increasing inhibitory inputs.Wake- and REM sleep- active MCH neurons were distinct populations that were randomly distributed in the hypothalamus. REM sleep state-dependent inhibition of MCH neurons impaired hippocampus-dependent memory without affecting sleep architecture or quality. REM sleep-active MCH neurons in the hypothalamus are thus involved in active forgetting in the hippocampus.

    DOI: 10.1126/science.aax9238

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  38. CRISPR/Cas9-mediated in vivo gene editing reveals that neuronal 5-HT1A receptors in the dorsal raphe nucleus contribute to body temperature regulation in mice

    Nishitani Naoya, Ohmura Yu, Nagayasu Kazuki, Shibui Norihiro, Kaneko Shuji, Ohashi Akiko, Yoshida Takayuki, Yamanaka Akihiro, Yoshioka Mitsuhiro

    BRAIN RESEARCH   1719 巻   頁: 243 - 252   2019年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Brain Research  

    Serotonin (5-HT) in the central nervous system regulates a variety of biological functions, from the basic homeostatic control to higher brain functions, by acting on fourteen known receptor subtypes. However, it is still usually unclear which receptor subtype is responsible for a specific function due to the lack of highly selective ligands for most of these receptors. Although 5-HT receptor knockout mice are useful, the brain-wide distribution of various receptors makes it difficult to dissect receptor functions in specific and brain regions and cell types. Recent advances in CRISPR/Cas9-mediated in vivo genome editing technology may overcome this problem. In this study, we constructed a viral vector expressing a single guide (sg)RNA targeting Htr1a (sgHtr1a) and Cre recombinase under the control of a neuron-specific promoter. Injection of the viral vector into the dorsal raphe nucleus (DRN) of Cre-dependent Cas9 knock-in mice induced Cre-dependent Cas9 expression mainly in DRN serotonin and GABA neurons. Mismatch cleavage assay and Sanger sequencing showed insertion or deletion formation at the target site. 5-HT1A receptor agonist-induced hypothermia was attenuated and antidepressant effect of a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) was enhanced by microinjection of the viral vector expressing sgHtr1a into the DRN of Cre-dependent Cas9 knock-in mice. These results suggest that this in vivo CRISPR/Cas9-mediated 5-HT receptor gene knockout strategy provides a reliable and low-cost method for elucidating 5-HT receptor functions in specific cell types and brain regions. Further, we demonstrate that the neuronal 5-HT1A receptor in the DRN regulates body temperature and antidepressant effect of SSRI.

    DOI: 10.1016/j.brainres.2019.06.009

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  39. GABA in the suprachiasmatic nucleus refines circadian output rhythms in mice

    Ono Daisuke, Honma Ken-ichi, Yanagawa Yuchio, Yamanaka Akihiro, Honma Sato

    COMMUNICATIONS BIOLOGY   2 巻 ( 1 ) 頁: 232   2019年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Communications Biology  

    In mammals, the circadian rhythms are regulated by the central clock located in the hypothalamic suprachiasmatic nucleus (SCN), which is composed of heterogeneous neurons with various neurotransmitters. Among them an inhibitory neurotransmitter, γ-Amino-Butyric-Acid (GABA), is expressed in almost all SCN neurons, however, its role in the circadian physiology is still unclear. Here, we show that the SCN of fetal mice lacking vesicular GABA transporter (VGAT−/−) or GABA synthesizing enzyme, glutamate decarboxylase (GAD65−/−/67−/−), shows burst firings associated with large Ca2+ spikes throughout 24 hours, which spread over the entire SCN slice in synchrony. By contrast, circadian PER2 rhythms in VGAT−/− and GAD65−/−/67−/− SCN remain intact. SCN-specific VGAT deletion in adult mice dampens circadian behavior rhythm. These findings indicate that GABA in the fetal SCN is necessary for refinement of the circadian firing rhythm and, possibly, for stabilizing the output signals, but not for circadian integration of multiple cellular oscillations.

    DOI: 10.1038/s42003-019-0483-6

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  40. Dissociating orexin-dependent and - independent functions of orexin neurons using novel Orexin-Flp knock-in mice

    Chowdhury Srikanta, Hung Chi Jung, Izawa Shuntaro, Inutsuka Ayumu, Kawamura Meiko, Kawashima Takashi, Bito Haruhiko, Imayoshi Itaru, Abe Manabu, Sakimura Kenji, Yamanaka Akihiro

    ELIFE   8 巻   2019年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:eLife  

    Uninterrupted arousal is important for survival during threatening situations. Activation of orexin/hypocretin neurons is implicated in sustained arousal. However, orexin neurons produce and release orexin as well as several co-transmitters including dynorphin and glutamate. To disambiguate orexin-dependent and -independent physiological functions of orexin neurons, we generated a novel Orexin-flippase (Flp) knock-in mouse line. Crossing with Flp-reporter or Creexpressing mice showed gene expression exclusively in orexin neurons. Histological studies confirmed that orexin was knock-out in homozygous mice. Orexin neurons without orexin showed altered electrophysiological properties, as well as received decreased glutamatergic inputs. Selective chemogenetic activation revealed that both orexin and co-transmitters functioned to increase wakefulness, however, orexin was indispensable to promote sustained arousal. Surprisingly, such activation increased the total time spent in cataplexy. Taken together, orexin is essential to maintain basic membrane properties and input-output computation of orexin neurons, as well as to exert awake-sustaining aptitude of orexin neurons.

    DOI: 10.7554/eLife.44927

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  41. GABA neurons in the ventral tegmental area regulate non-rapid eye movement sleep in mice

    Chowdhury Srikanta, Matsubara Takanori, Miyazaki Toh, Ono Daisuke, Fukatsul Noriaki, Abe Manabu, Sakimura Kenji, Sudo Yuki, Yamanaka Akihiro

    ELIFE   8 巻   2019年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:eLife  

    Sleep/wakefulness cycle is regulated by coordinated interactions between sleep- and wakefulness-regulating neural circuitry. However, the detailed mechanism is far from understood. Here, we found that glutamic acid decarboxylase 67-positive GABAergic neurons in the ventral tegmental area (VTAGad67+) are a key regulator of non-rapid eye movement (NREM) sleep in mice. VTAGad67+ project to multiple brain areas implicated in sleep/wakefulness regulation such as the lateral hypothalamus (LH). Chemogenetic activation of VTAGad67+ promoted NREM sleep with higher delta power whereas optogenetic inhibition of these induced prompt arousal from NREM sleep, even under highly somnolescent conditions, but not from REM sleep. VTAGad67+ showed the highest activity in NREM sleep and the lowest activity in REM sleep. Moreover, VTAGad67+ directly innervated and inhibited wake-promoting orexin/hypocretin neurons by releasing GABA. As such, optogenetic activation of VTAGad67+ terminals in the LH promoted NREM sleep. Taken together, we revealed that VTAGad67+ play an important role in the regulation of NREM sleep.

    DOI: 10.7554/eLife.44928

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  42. Preproenkephalin-expressing ventral pallidal neurons control inhibitory avoidance learning

    Macpherson Tom, Mizoguchi Hiroyuki, Yamanaka Akihiro, Hikida Takatoshi

    NEUROCHEMISTRY INTERNATIONAL   126 巻   頁: 11 - 18   2019年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Neurochemistry International  

    The ventral pallidum (VP) is a critical component of the basal ganglia neurocircuitry regulating learning and decision making; however, its precise role in controlling associative learning of environmental stimuli conditioned to appetitive or aversive outcomes is still unclear. Here, we investigated the expression of preproenkephalin, a polypeptide hormone previously shown to be expressed in nucleus accumbens neurons controlling aversive learning, within GABAergic and glutamatergic VP neurons. Next, we explored the behavioral consequences of chemicogenetic inhibition or excitation of preproenkephalin-expressing VP neurons on associative learning of reward- or aversion-paired stimuli in autoshaping and inhibitory avoidance tasks, respectively. We reveal for the first time that preproenkephalin is expressed predominantly in GABAergic rather than glutamatergic VP neurons, and that excitation of these preproenkephalin-expressing VP neurons was sufficient to impair inhibitory avoidance learning. These findings indicate the necessity for inhibition of preproenkephalin-expressing VP neurons for avoidance learning, and suggest these neurons as a potential therapeutic target for psychiatric disorders associated with maladaptive aversive learning.

    DOI: 10.1016/j.neuint.2019.02.011

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  43. Quantitation of the neural silencing activity of anion channelrhodopsins in Caenorhabditis elegans and their applicability for long-term illumination

    Yamanashi Taro, Maki Misayo, Kojima Keiichi, Shibukawa Atsushi, Tsukamoto Takashi, Chowdhury Srikanta, Yamanaka Akihiro, Takagi Shin, Sudo Yuki

    SCIENTIFIC REPORTS   9 巻 ( 1 ) 頁: 7863   2019年5月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Scientific Reports  

    Ion pumps and channels are responsible for a wide variety of biological functions. Ion pumps transport only one ion during each stimulus-dependent reaction cycle, whereas ion channels conduct a large number of ions during each cycle. Ion pumping rhodopsins such as archaerhodopsin-3 (Arch) are often utilized as light-dependent neural silencers in animals, but they require a high-density light illumination of around 1 mW/mm2. Recently, anion channelrhodopsins -1 and -2 (GtACR1 and GtACR2) were discovered as light-gated anion channels from the cryptophyte algae Guillardia theta. GtACRs are therefore expected to silence neural activity much more efficiently than Arch. In this study, we successfully expressed GtACRs in neurons of the nematode Caenorhabditis elegans (C. elegans) and quantitatively evaluated how potently GtACRs can silence neurons in freely moving C. elegans. The results showed that the light intensity required for GtACRs to cause locomotion paralysis was around 1 µW/mm2, which is three orders of magnitude smaller than the light intensity required for Arch. As attractive features, GtACRs are less harmfulness to worms and allow stable neural silencing effects under long-term illumination. Our findings thus demonstrate that GtACRs possess a hypersensitive neural silencing activity in C. elegans and are promising tools for long-term neural silencing.

    DOI: 10.1038/s41598-019-44308-x

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  44. Upconversion amplification through dielectric superlensing modulation

    Liang Liangliang, Teh Daniel B. L., Ngoc-Duy Dinh, Chen Weidiang, Chen Qiushui, Wu Yiming, Chowdhury Srikanta, Yamanaka Akihiro, Sum Tze Chien, Chen Chia-Hung, Thakor Nitish V, All Angelo H., Liu Xiaogang

    NATURE COMMUNICATIONS   10 巻 ( 1 ) 頁: 1391   2019年3月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Nature Communications  

    Achieving efficient photon upconversion under low irradiance is not only a fundamental challenge but also central to numerous advanced applications spanning from photovoltaics to biophotonics. However, to date, almost all approaches for upconversion luminescence intensification require stringent controls over numerous factors such as composition and size of nanophosphors. Here, we report the utilization of dielectric microbeads to significantly enhance the photon upconversion processes in lanthanide-doped nanocrystals. By modulating the wavefront of both excitation and emission fields through dielectric superlensing effects, luminescence amplification up to 5 orders of magnitude can be achieved. This design delineates a general strategy to converge a low-power incident light beam into a photonic hotspot of high field intensity, while simultaneously enabling collimation of highly divergent emission for far-field accumulation. The dielectric superlensing-mediated strategy may provide a major step forward in facilitating photon upconversion processes toward practical applications in the fields of photobiology, energy conversion, and optogenetics.

    DOI: 10.1038/s41467-019-09345-0

    Web of Science

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  45. Opposing Roles of Dopamine Receptor D1-and D2-Expressing Neurons in the Anteromedial Olfactory Tubercle in Acquisition of Place Preference in Mice

    Murata Koshi, Kinoshita Tomoki, Fukazawa Yugo, Kobayashi Kenta, Yamanaka Akihiro, Hikida Takatoshi, Manabe Hiroyuki, Yamaguchi Masahiro

    FRONTIERS IN BEHAVIORAL NEUROSCIENCE   13 巻   頁: 50   2019年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Frontiers in Behavioral Neuroscience  

    Olfaction induces adaptive motivated behaviors. Odors associated with food induce attractive behavior, whereas those associated with dangers induce aversive behavior. We previously reported that learned odor-induced attractive and aversive behaviors accompany activation of the olfactory tubercle (OT) in a domain- and cell type-specific manner. Odor cues associated with a sugar reward induced attractive behavior and c-fos expression in the dopamine receptor D1-expressing neurons (D1 neurons) in the anteromedial OT. In contrast, odor cues associated with electrical shock induced aversive behavior and c-fos expression in the pamine receptor D2-expressing neurons (D2 neurons) in the anteromedial OT, as well as the D1 neurons in the lateral OT. Here, we investigated whether the D1 and D2 neurons in the anteromedial OT play distinct roles in attractive or aversive behaviors, using optogenetic stimulation and real-time place preference (RTPP) tests. Mice expressing ChETA (ChR2/E123T)-enhanced yellow fluorescent protein (EYFP) in the D1 neurons in the anteromedial OT spent a longer time in the photo-stimulation side of the place preference chamber than the control mice expressing EYFP. On the other hand, upon optogenetic stimulation of the D2 neurons in the anteromedial OT, the mice spent a shorter time in the photo-stimulation side than the control mice. Local neural activation in the anteromedial OT during the RTPP tests was confirmed by c-fos mRNA expression. These results suggest that the D1 and D2 neurons in the anteromedial OT play opposing roles in attractive and aversive behaviors, respectively.

    DOI: 10.3389/fnbeh.2019.00050

    Web of Science

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  46. Large Timescale Interrogation of Neuronal Function by Fiberless Optogenetics Using Lanthanide Micro-particles

    Miyazaki Toh, Chowdhury Srikanta, Yamashita Takayuki, Matsubara Takanori, Yawo Hiromu, Yuasa Hideya, Yamanaka Akihiro

    CELL REPORTS   26 巻 ( 4 ) 頁: 1033 - +   2019年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Cell Reports  

    Optogenetics requires implantation of light-delivering optical fibers, as current light-sensitive opsins are activated by visible light, which cannot effectively penetrate biological tissues. Insertion of optical fibers and subsequent photostimulation inherently damages brain tissue, and fiber tethering can restrict animal behavior. To overcome these technical limitations, we developed minimally invasive “fiberless” optogenetics using lanthanide micro-particles (LMPs), which emit up-conversion luminescence in the visible spectrum in response to irradiation with tissue-penetrating near-infrared light. Depolarizing (C1V1) and hyperpolarizing (ACR1) opsins were strongly activated by up-conversion luminescence from green-emitting LMPs both in vitro and in vivo. Using this technique, we successfully manipulated locomotive behavior of mice by activating and inhibiting neurons in the dorsal striatum, at a depth of 2 mm from the brain surface. LMPs were retained and remained functional for >8 weeks at the injection site. Fiberless optogenetics offers opportunities to control neuronal function over longer time frames using freely behaving animals.

    DOI: 10.1016/j.celrep.2019.01.001

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  47. Functional emergence of a column-like architecture in layer 5 of mouse somatosensory cortex in vivo

    Koizumi Kyo, Inoue Masatoshi, Chowdhury Srikanta, Bito Haruhiko, Yamanaka Akihiro, Ishizuka Toru, Yawo Hiromu

    JOURNAL OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES   69 巻 ( 1 ) 頁: 65 - 77   2019年1月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of Physiological Sciences  

    To investigate how the functional architecture is organized in layer 5 (L5) of the somatosensory cortex of a mouse in vivo, the input–output relationship was investigated using an all-optical approach. The neural activity in L5 was optically recorded using a Ca 2+ sensor, R-CaMP2, through a microprism inserted in the cortex under two-photon microscopy, while the L5 was regionally excited using optogenetics. The excitability was spread around the blue-light irradiated region, but the horizontal propagation was limited to within a certain distance (λ < 130 μm from the center of the illumination spot). When two regions were photostimulated with a short interval, the excitability of each cluster was reduced. Therefore, a column-like architecture had functionally emerged with reciprocal inhibition through a minimal number of synaptic relays. This could generate a synchronous output from a region of L5 with simultaneous enhancement of the signal-to-noise ratio by silencing of the neighboring regions.

    DOI: 10.1007/s12576-018-0618-4

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  48. Cas9ノックインマウスを利用した5-HT<sub>1A</sub>受容体の<i>in vivo</i>ゲノム編集

    西谷 直也, 大村 優, 吉田 隆行, 山中 章弘, 吉岡 充弘

    日本薬理学会年会要旨集   92 巻 ( 0 ) 頁: 1 - P-128   2019年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:公益社団法人 日本薬理学会  

    <p>Although accumulating evidence suggests that serotonin (5-HT) controls emotional behaviors and cognition via acting on its receptors, it is not clear that the receptor subtype responsible for the specific function. Fourteen pharmacologically distinct 5-HT receptor subtypes have been identified, but some of them lack any selective ligands because of their similarity. It is expensive and impractical to obtain knock-out mice for all the subtypes. Therefore we attempted to knock out 5-HT receptor genes by injecting virus vectors expressing sgRNA to adult Cas9 knock-in mice. This approach would provide easier and low-cost knock out of 5-HT receptor genes in specific cell types and brain regions. First, we targeted 5-HT1A receptors in the dorsal raphe nucleus (DRN) because the phenotype of 5-HT1A knock-out mice has been clarified. A 5-HT1A agonist, 8-OH-DPAT induced hypothermia is attenuated by the injection of viral vector expressing sgRNA for 5-HT1A gene into DRN of Cas9 knock-in mice. DNA sequencing and mismatch cleavage assay detected the target gene editing. Immunohistochemical analysis revealed that most of the virally induced Cas9 were expressed in GAD-positive GABAergic neurons.</p>

    DOI: 10.1254/jpssuppl.92.0_1-P-128

    CiNii Article

  49. 睡眠覚醒調節神経の機能的同定

    山中 章弘

    日本薬理学会年会要旨集   92 巻 ( 0 ) 頁: 3 - S24-1   2019年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:公益社団法人 日本薬理学会  

    <p>Sleep/wakefulness state change is regulated by neurons, however, its regulatory mechanism is still unclear. Here we found that GABAergic neurons in the ventral tegmental area (VTA) have an important role in the regulation of sleep/wakefulness. Adeno-associate virus (AAV) vectors were injected into VTA of glutamic acid decarboxylase (GAD)-Cre mice in which GABAergic neurons are exclusively express Cre. To manipulate GABAergic neurons in the VTA, channelrhodopsin2 (ChR2), anion-channelrhodopsin2 (ACR2) or hM3Dq was expressed by AAV. Chemogenetical activation of these neurons significantly increased time in NREM sleep. To reveal neural mechanism, slice patch clamp was performed. AAV was injected to VTA to express ChR2 in the GABAergic neurons in the VTA. Orexin neurons expressing fluorescent protein were identified and recorded. Then, GABAergic nerve terminals from VTA were stimulated by blue light. Blue light significantly inhibited activity of orexin neurons. On the other hand, optogenetical inhibition of these neurons using ACR2 immediately induced wakefulness. To evaluate physiological importance of this response, these neurons were inhibited during recovery sleep after sleep deprivation for 4 hr. Inhibition of GABAergic neurons induced wakefulness even in the very sleepy condition. These results suggest that activity of GABAergic neurons in the VTA is critical to change sleep/wakefulness state especially in the regulation of NREM sleep and wakefulness.</p>

    DOI: 10.1254/jpssuppl.92.0_3-S24-1

    CiNii Article

  50. Neuronal SIRT1 regulates macronutrient-based diet selection through FGF21 and oxytocin signalling in mice

    Matsui Sho, Sasaki Tsutomu, Kohno Daisuke, Yaku Keisuke, Inutsuka Ayumu, Yokota-Hashimoto Hiromi, Kikuchi Osamu, Suga Takayoshi, Kobayashi Masaki, Yamanaka Akihiro, Harada Akihiro, Nakagawa Takashi, Onaka Tatsushi, Kitamura Tadahiro

    NATURE COMMUNICATIONS   9 巻 ( 1 ) 頁: 4604   2018年11月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Nature Communications  

    Diet affects health through ingested calories and macronutrients, and macronutrient balance affects health span. The mechanisms regulating macronutrient-based diet choices are poorly understood. Previous studies had shown that NAD-dependent deacetylase sirtuin-1 (SIRT1) in part influences the health-promoting effects of caloric restriction by boosting fat use in peripheral tissues. Here, we show that neuronal SIRT1 shifts diet choice from sucrose to fat in mice, matching the peripheral metabolic shift. SIRT1-mediated suppression of simple sugar preference requires oxytocin signalling, and SIRT1 in oxytocin neurons drives this effect. The hepatokine FGF21 acts as an endocrine signal to oxytocin neurons, promoting neuronal activation and Oxt transcription and suppressing the simple sugar preference. SIRT1 promotes FGF21 signalling in oxytocin neurons and stimulates Oxt transcription through NRF2. Thus, neuronal SIRT1 contributes to the homeostatic regulation of macronutrient-based diet selection in mice.

    DOI: 10.1038/s41467-018-07033-z

    Web of Science

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  51. Partial ablation of the orexin field induces a sub-narcoleptic phenotype in a conditional mouse model of orexin neurodegeneration

    Black Sarah Wurts, Sun Jessica D., Santiago Pamela, Laihsu Alex, Kimura Nikki, Yamanaka Akihiro, Bersot Ross, Humphries Paul S.

    SLEEP   41 巻 ( 9 )   2018年9月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Sleep  

    Narcolepsy type 1 (Na-1) and 2 (Na-2) are characterized by an inability to sustain wakefulness and are likely caused by degeneration of orexin neurons. Near complete orexin neurodegeneration depletes orexin-A from the cerebrospinal fluid and produces Na-1. The pathophysiology of Na-2 is less understood but has been hypothesized to be due to less extensive loss of orexin neurotransmission. The orexin-tTA; TetO diphtheria toxin A mouse allows conditional control over the extent and timing of orexin neurodegeneration. To evaluate partial ablation of the orexin field as a model of Na-2, orexin-A positive cell counts and sleep/wake phenotypes (determined by piezoelectric monitoring) were correlated within individual mice after different protocols of diet-controlled neurodegeneration. Partial ablations that began during the first 8 days of study were 14% larger than partial ablations induced during the last 8 days of study, 6 weeks later and prior to sacrifice of all mice, suggesting orexin-A positive cell death continued despite the resumption of conditions intended to keep orexin neurons intact. Sleep/wake of mice with 71.0% orexin-A positive cell loss, initiated at the beginning of study, resembled that of orexin-intact controls more than mice with near complete neurodegeneration. Conversely, mice with 56.6% orexin-A positive cell loss, created at the end of study, had sleep/ wake phenotypes that were similar to those of mice with near complete orexin-A positive cell loss. Collectively, these results suggest that compensatory wake-promotion develops in mice that have some critical portion of their orexinergic system remaining after partial ablation.

    DOI: 10.1093/sleep/zsy116

    Web of Science

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  52. Acute Aversive Stimuli Rapidly Increase the Activity of Ventral Tegmental Area Dopamine Neurons in Awake Mice

    Moriya Shunpei, Yamashita Akira, Kawashima Shigetaka, Nishi Ryusei, Yamanaka Akihiro, Kuwaki Tomoyuki

    NEUROSCIENCE   386 巻   頁: 16 - 23   2018年8月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Neuroscience  

    The ventral tegmental area (VTA) is one of the origins of the brain dopaminergic system and is involved in regulating various physiological functions such as pain processing and motivation. In this study, we utilized a fiber photometry system to specifically investigate the activity of dopamine neurons in the VTA using dopamine transporter promoter-driven Cre recombinase-expressing mice and site-specific infection of adeno-associated virus carrying the FLEX G-CaMP6 gene. As expected, expression of G-CaMP6 was restricted to VTA dopamine neurons. We recorded G-CaMP6 green fluorescent signal, which reflected dopaminergic neuronal activity, in awake mice exposed to tail pinch, ultrasonic sound, predator odor, and a male intruder mouse. These stimuli resulted in a rapid and short-lasting increase in the activity of VTA dopamine neurons while the control stimuli of a gentle tail touch and appearance of empty box did not induce any changes. In addition, fluorescence intensity was not changed by any of these stimuli in the control animals expressing hrGFP instead of G-CaMP6 in VTA dopamine neurons. Our data clearly show that acute aversive stimuli rapidly increase the activity of VTA dopamine neurons and thus suggest a salience-processing role.

    DOI: 10.1016/j.neuroscience.2018.06.027

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  53. Calcium Transient Dynamics of Neural Ensembles in the Primary Motor Cortex of Naturally Behaving Monkeys

    Kondo Takahiro, Saito Risa, Otaka Masaki, Yoshino-Saito Kimika, Yamanaka Akihiro, Yamamori Tetsuo, Watakabe Akiya, Mizukami Hiroaki, Schnitzer Mark J., Tanaka Kenji F., Ushiba Junichi, Okano Hideyuki

    CELL REPORTS   24 巻 ( 8 ) 頁: 2191 - +   2018年8月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Cell Reports  

    To understand brain circuits of cognitive behaviors under natural conditions, we developed techniques for imaging neuronal activities from large neuronal populations in the deep layer cortex of the naturally behaving common marmoset. Animals retrieved food pellets or climbed ladders as a miniature fluorescence microscope monitored hundreds of calcium indicator-expressing cortical neurons in the right primary motor cortex. This technique, which can be adapted to other brain regions, can deepen our understanding of brain circuits by facilitating longitudinal population analyses of neuronal representation associated with cognitive naturalistic behaviors and their pathophysiological processes. Kondo et al. demonstrate calcium imaging from neuronal populations using a miniature fluorescence microscope in naturally behaving non-human primates (NHPs), common marmosets. This technique marks an advance beyond methods that use fixed head positioning, which limits the study of complex, self-determined behaviors such as social interactions or fear and anxiety.

    DOI: 10.1016/j.celrep.2018.07.057

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  54. Inactivation of Serotonergic Neurons in the Rostral Medullary Raphe Attenuates Stress-Induced Tachypnea and Tachycardia in Mice

    Ikoma Yoko, Kusumoto-Yoshida Ikue, Yamanaka Akihiro, Ootsuka Youichirou, Kuwaki Tomoyuki

    FRONTIERS IN PHYSIOLOGY   9 巻 ( JUL ) 頁: 832   2018年7月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Frontiers in Physiology  

    The medullary raphé nuclei are involved in controlling cardiovascular, respiratory, and thermoregulatory functions, as well as mediating stress-induced tachycardia and hyperthermia. Although the serotonergic system of the medullary raphé has been suggested as the responsible entity, specific evidence has been insufficient. In the present study, we tested this possibility by utilizing an optogenetic approach. We used genetically modified mice [tryptophan hydroxylase 2 (Tph2); archaerhodopsin-T (ArchT) mice] in which ArchT, a green light-driven neuronal silencer, was selectively expressed in serotonergic neurons under the regulation of Tph2 promoters. We first confirmed that an intruder stress selectively activated medullary, but not dorsal or median raphé serotonergic neurons. This activation was suppressed by photo-illumination via a pre-implanted optical fiber, as evidenced by the decrease of a cellular activation marker protein in the neurons. Next, we measured electro cardiogram (ECG), respiration, body temperature (BT), and locomotor activity in freely moving mice during intruder and cage-drop stress tests, with and without photo-illumination. In the intruder test, photo inactivation of the medullary serotonergic neurons significantly attenuated tachycardia (362 ± 58 vs. 564 ± 65 bpm.min, n = 19, p = 0.002) and tachypnea (94 ± 82 vs. 361 ± 138 cpm.min, n = 9, p = 0.026), but not hyperthermia (1.0 ± 0.1 vs. 1.0 ± 0.1°C.min, n = 19, p = 0.926) or hyperlocomotion (17 ± 4 vs. 22 ± 4, arbitrary, n = 19, p = 0.089). Similar results were obtained from cage-drop stress testing. Finally, photo-illumination did not affect the basal parameters of the resting condition. We conclude that a subpopulation of serotonergic neurons in the medullary raphé specifically mediate stress-induced tachypnea and tachycardia, which have little involvement in the basal determination of respiratory frequency (Res) and heart rate (HR), specifically mediate stress-induced tachycardia and tachypnea.

    DOI: 10.3389/fphys.2018.00832

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  55. Sex differences in olfactory-induced neural activation of the amygdala 査読有り

    Kikusui Takefumi, Kajita Mayu, Otsuka Natsumi, Hattori Tatsuya, Kumazawa Kanako, Watarai Akiyuki, Nagasawa Miho, Inutsuka Ayumu, Yamanaka Akihiro, Matsuo Naoki, Covington Herbert E. III, Mogi Kazutaka

    BEHAVIOURAL BRAIN RESEARCH   346 巻   頁: 96 - 104   2018年7月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Behavioural Brain Research  

    Olfactory signals, including the scent of urine, are thought to be processed by specific brain regions, such as the medial amygdala (Me), and regulate sexual behavior in a sex-dependent manner. We aimed to reveal the sex-specific neural circuit from the accessory olfactory bulb (AOB) to Me by using a transgenic mouse. We quantified the long-lasting green fluorescent protein (GFP) expression profile, which was controlled by the c-fos promotor in a sex-dependent manner by the scent of urine. Female urine predominantly activated neurons of the posterodorsal medial amygdala (MePD) in male mice and the posteroventral medial amygdala (MePV) in female mice. Male urine, in contrast, generated the opposite pattern of activation in the Me. Secondary, the selective artificial activation of these circuits was used to examine their specific behavioral function, by using a dual Cre-loxP viral infection. AAV-hSyn-FLEX-hM3Dq-EGFP–the designer receptor exclusively activated by a designer drug–was infused into the AOB after infection with trans-synaptic AAV(DJ)-CMV-mCherry-2A-Cre-TTC into either the MePD or the MePV. Double virus-transfected mice were injected with hM3Dq activator and their sexual behavior was monitored. However, selective activation of sex-dependent circuits, i.e., the AOB-MePD or AOB-MePV, did not significantly alter mounting or attack behavior in male mice. There were clear sex differences in the pheromone conveying circuits in the AOB-Me of mice. The sex-dependent functional activation of the Me, however, no effect on behavior. This suggests that a diverse number of nuclei and brain areas are likely to function in concert to successfully facilitate sexual and aggressive behaviors.

    DOI: 10.1016/j.bbr.2017.11.034

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  56. Role of GABA in the regulation of the central circadian clock of the suprachiasmatic nucleus

    Ono Daisuke, Honma Ken-ichi, Yanagawa Yuchio, Yamanaka Akihiro, Honma Sato

    JOURNAL OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES   68 巻 ( 4 ) 頁: 333 - 343   2018年7月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of Physiological Sciences  

    In mammals, circadian rhythms, such as sleep/wake cycles, are regulated by the central circadian clock located in the suprachiasmatic nucleus (SCN) of the hypothalamus. The SCN consists of thousands of individual neurons, which exhibit circadian rhythms. They synchronize with each other and produce robust and stable oscillations. Although several neurotransmitters are expressed in the SCN, almost all SCN neurons are γ-amino butyric acid (GABA)-ergic. Several studies have attempted to understand the roles of GABA in the SCN; however, precise mechanisms of the action of GABA in the SCN are still unclear. GABA exhibits excitatory and/or inhibitory characteristics depending on the circadian phase or region in the SCN. It can both synchronize and destabilize cellular circadian rhythms in individual SCN cells. Differing environmental light conditions, such as a long photoperiod, result in the decoupling of circadian oscillators of the dorsal and ventral SCN. This is due to high intracellular chloride concentrations in the dorsal SCN. Because mice with functional GABA deficiency, such as vesicular GABA transporter- and glutamate decarboxylase-deficient mice, are neonatal lethal, research has been limited to pharmacological approaches. Furthermore, different recording methods have been used to understand the roles of GABA in the SCN. The excitability of GABAergic neurons also changes during the postnatal period. Although there are technical difficulties in understanding the functions of GABA in the SCN, technical developments may help uncover new roles of GABA in circadian physiology and behavior.

    DOI: 10.1007/s12576-018-0604-x

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  57. Opiates increase the number of hypocretin-producing cells in human and mouse brain and reverse cataplexy in a mouse model of narcolepsy

    Thannickal Thomas C., John Joshi, Shan Ling, Swaab Dick F., Wu Ming-Fung, Ramanathan Lalini, McGregor Ronald, Chew Keng-Tee, Cornford Marcia, Yamanaka Akihiro, Inutsuka Ayumu, Fronczek Rolf, Lammers Gert Jan, Worley Paul F., Siegel Jerome M.

    SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE   10 巻 ( 447 )   2018年6月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Science Translational Medicine  

    The changes in brain function that perpetuate opiate addiction are unclear. In our studies of human narcolepsy, a disease caused by loss of immunohistochemically detected hypocretin (orexin) neurons, we encountered a control brain (from an apparently neurologically normal individual) with 50% more hypocretin neurons than other control human brains that we had studied. We discovered that this individual was a heroin addict. Studying five postmortem brains from heroin addicts, we report that the brain tissue had, on average, 54% more immunohistochemically detected neurons producing hypocretin than did control brains from neurologically normal subjects. Similar increases in hypocretin-producing cells could be induced in wild-type mice by long-term (but not short-term) administration of morphine. The increased number of detected hypocretin neurons was not due to neurogenesis and outlasted morphine administration by several weeks. The number of neurons containing melanin-concentrating hormone, which are in the same hypothalamic region as hypocretin-producing cells, did not change in response to morphine administration. Morphine administration restored the population of detected hypocretin cells to normal numbers in transgenic mice in which these neurons had been partially depleted. Morphine administration also decreased cataplexy in mice made narcoleptic by the depletion of hypocretin neurons. These findings suggest that opiate agonists may have a role in the treatment of narcolepsy, a disorder caused by hypocretin neuron loss, and that increased numbers of hypocretin-producing cells may play a role in maintaining opiate addiction.

    DOI: 10.1126/scitranslmed.aao4953

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  58. Reward probability and timing uncertainty alter the effect of dorsal raphe serotonin neurons on patience

    Miyazaki Katsuhiko, Miyazaki Kayoko W., Yamanaka Akihiro, Tokuda Tomoki, Tanaka Kenji F., Doya Kenji

    NATURE COMMUNICATIONS   9 巻 ( 1 ) 頁: 2048   2018年6月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Nature Communications  

    Recent experiments have shown that optogenetic activation of serotonin neurons in the dorsal raphe nucleus (DRN) in mice enhances patience in waiting for future rewards. Here, we show that serotonin effect in promoting waiting is maximized by both high probability and high timing uncertainty of reward. Optogenetic activation of serotonergic neurons prolongs waiting time in no-reward trials in a task with 75% food reward probability, but not with 50 or 25% reward probabilities. Serotonin effect in promoting waiting increases when the timing of reward presentation becomes unpredictable. To coherently explain the experimental data, we propose a Bayesian decision model of waiting that assumes that serotonin neuron activation increases the prior probability or subjective confidence of reward delivery. The present data and modeling point to the possibility of a generalized role of serotonin in resolving trade-offs, not only between immediate and delayed rewards, but also between sensory evidence and subjective confidence.

    DOI: 10.1038/s41467-018-04496-y

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  59. Effect of ghrelin on the motor deficit caused by the ablation of nigrostriatal dopaminergic cells or the inhibition of striatal dopamine receptors

    Suda Yukari, Kuzumaki Naoko, Narita Michiko, Hamada Yusuke, Shibasaki Masahiro, Tanaka Kenichi, Tamura Hideki, Kawamura Takashi, Kondo Takashige, Yamanaka Akihiro, Narita Minoru

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   496 巻 ( 4 ) 頁: 1102 - 1108   2018年2月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Biochemical and Biophysical Research Communications  

    Ghrelin plays roles in a wide range of central functions by activating the growth hormone secretagogue receptor (GHSR). This receptor has recently been found in the substantia nigra (SN) to control dopamine (DA)-related physiological functions. The dysregulation of DA neurons in the SN pars compacta (SNc) and the consequent depletion of striatal DA are known to underlie the motor deficits observed in Parkinson's disease (PD). In the present study, we further investigated the role of the SN-ghrelin system in motor function under the stereotaxic injection of AAV-CMV-FLEX-diphtheria toxin A (DTA) into the SN of dopamine transporter (DAT)-Cre (DATSN::DTA) mice to expunge DA neurons of the SNc. First, we confirmed the dominant expression of GHSR1a, which is a functional GHSR, in tyrosine hydroxylase (TH)-positive DA neurons in the SNc of control mice. In DATSN::DTA mice, we clearly observed motor dysfunction using several behavioral tests. An immunohistochemical study revealed a dramatic loss of TH-positive DA neurons in the SNc and DAT-labeled axon terminals in the striatum, and an absence of mRNAs for TH and DAT in the SN of DATSN::DTA mice. The mRNA level of GHSR1a was drastically decreased in the SN of these mice. In normal mice, we also found the mRNA expression of GHSR1a within GABAergic neurons in the SN pars reticulata (SNr). Under these conditions, a single injection of ghrelin into the SN failed to improve the motor deficits caused by ablation of the nigrostriatal DA network using DATSN::DTA mice, whereas intra-SN injection of ghrelin suppressed the motor dysfunction caused by the administration of haloperidol, which is associated with the transient inhibition of DA transmission. These findings suggest that phasic activation of the SNc-ghrelin system could improve the dysregulation of nigrostriatal DA transmission related to the initial stage of PD, but not the motor deficits under the depletion of nigrostriatal DA. Although GHSRs are found in non-DA cells of the SNr, GHSRs on DA neurons in the SNc may play a crucial role in motor function.

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.01.145

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  60. Extracellular N-acetylaspartylglutamate released in the nucleus accumbens modulates the pain sensation: Analysis using a microdialysis/mass spectrometry integrated system

    Watanabe Moe, Sugiura Yuki, Sugiyama Eiji, Narita Michiko, Navratilova Edita, Kondo Takashige, Uchiyama Naohiko, Yamanaka Akihiro, Kuzumaki Naoko, Porreca Frank, Narita Minoru

    MOLECULAR PAIN   14 巻   頁: 1744806918754934   2018年2月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Molecular Pain  

    Various small molecules act as neurotransmitters and orchestrate neural communication. Growing evidence suggests that not only classical neurotransmitters but also several small molecules, including amino acid derivatives, modulate synaptic transmission. As conditions of acute and chronic pain alter neuronal excitability in the nucleus accumbens, we hypothesized that small molecules released in the nucleus accumbens might play important roles in modulating the pain sensation. However, it is not easy to identify possible pain modulators owing to the absence of a method for comprehensively measuring extracellular small molecules in the brain. In this study, through the use of an emerging metabolomics technique, namely ion chromatography coupled with high-resolution mass spectrometry, we simultaneously analyzed the dynamics of more than 60 small molecules in brain fluids collected by microdialysis, under both the application of pain stimuli and the administration of analgesics. We identified N-acetylaspartylglutamate as a potential pain modulator that is endogenously released in the nucleus accumbens. Infusion of N-acetylaspartylglutamate into the nucleus accumbens significantly attenuated the pain induced by the activation of sensory nerves through optical stimulation. These findings suggest that N-acetylaspartylglutamate released in the nucleus accumbens could modulate pain sensation.

    DOI: 10.1177/1744806918754934

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  61. Involvement of orexin neurons in fasting- and central adenosine-induced hypothermia

    Futatsuki Takahiro, Yamashita Akira, Ikbar Khairunnisa Novita, Yamanaka Akihiro, Arita Kazunori, Kakihana Yasuyuki, Kuwaki Tomoyuki

    SCIENTIFIC REPORTS   8 巻 ( 1 ) 頁: 2717   2018年2月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Scientific Reports  

    We examined whether orexin neurons might play a protective role against fasting- and adenosine-induced hypothermia. We first measured body temperature (BT) in orexin neuron-ablated (ORX-AB) mice and wild-type (WT) controls during 24 hours of fasting. As expected, the magnitude of BT drop and the length of time suffering from hypothermia were greater in ORX-AB mice than in WT mice. Orexin neurons were active just before onset of hypothermia and during the recovery period as revealed by calcium imaging in vivo using G-CaMP. We next examined adenosine-induced hypothermia via an intracerebroventricular administration of an adenosine A1 receptor agonist, N6-cyclohexyladenosine (CHA), which induced hypothermia in both ORX-AB and WT mice. The dose of CHA required to initiate a hypothermic response in ORX-AB mice was more than 10 times larger than the dose for WT mice. Once hypothermia was established, the recovery was seemingly slower in ORX-AB mice. Activation of orexin neurons during the recovery phase was confirmed by immunohistochemistry for c-Fos. We propose that orexin neurons play dual roles (enhancer in the induction phase and compensator during the recovery phase) in adenosine-induced hypothermia and a protective/compensatory role in fasting-induced hypothermia.

    DOI: 10.1038/s41598-018-21252-w

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  62. Anatomical Evidence for a Direct Projection from Purkinje Cells in the Mouse Cerebellar Vermis to Medial Parabrachial Nucleus

    Hashimoto Mitsuhiro, Yamanaka Akihiro, Kato Shigeki, Tanifuji Manabu, Kobayashi Kazuto, Yaginuma Hiroyuki

    FRONTIERS IN NEURAL CIRCUITS   12 巻   頁: 6   2018年2月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Frontiers in Neural Circuits  

    Cerebellar malformations cause changes to the sleep-wake cycle, resulting in sleep disturbance. However, it is unclear how the cerebellum contributes to the sleep-wake cycle. To examine the neural connections between the cerebellum and the nuclei involved in the sleep-wake cycle, we investigated the axonal projections of Purkinje cells in the mouse posterior vermis by using an adeno-associated virus (AAV) vector (serotype rh10) as an anterograde tracer. When an AAV vector expressing humanized renilla green fluorescent protein was injected into the cerebellar lobule IX, hrGFP and synaptophysin double-positive axonal terminals were observed in the region of medial parabrachial nucleus (MPB). The MPB is involved in the phase transition from rapid eye movement (REM) sleep to Non-REM sleep and vice versa, and the cardiovascular and respiratory responses. The hrGFP-positive axons fromlobule IX went through the ventral spinocerebellar tract and finally reached the MPB. By contrast, when the AAV vector was injected into cerebellar lobule VI, no hrGFP-positive axons were observed in the MPB. To examine neurons projecting to the MPB, we unilaterally injected Fast Blue and AAV vector (retrograde serotype, rAAV2-retro) as retrograde tracers into the MPB. The cerebellar Purkinje cells in lobules VIII–X on the ipsilateral side of the Fast Blue-injected MPB were retrogradely labeled by Fast Blue and AAV vector (retrograde serotype), but no retrograde-labeled Purkinje cells were observed in lobules VI–VII and the cerebellar hemispheres. These results indicated that Purkinje cells in lobules VIII–X directly project their axons to the ipsilateral MPB but not lobules VI–VII. The direct connection between lobules VIII–X and the MPB suggests that the cerebellum participates in the neural network controlling the sleep-wake cycle, and cardiovascular and respiratory responses, by modulating the physiological function of the MPB.

    DOI: 10.3389/fncir.2018.00006

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  63. Activation of ventral tegmental area dopaminergic neurons reverses pathological allodynia resulting from nerve injury or bone cancer

    Watanabe Moe, Narita Michiko, Hamada Yusuke, Yamashita Akira, Tamura Hideki, Ikegami Daigo, Kondo Takashige, Shinzato Tatsuto, Shimizu Takatsune, Fukuchi Yumi, Muto Akihiro, Okano Hideyuki, Yamanaka Akihiro, Tawfik Vivianne L., Kuzumaki Naoko, Navratilova Edita, Porreca Frank, Narita Minoru

    MOLECULAR PAIN   14 巻   頁: 1744806918756406   2018年2月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Molecular Pain  

    Chronic pain induced by nerve damage due to trauma or invasion of cancer to the bone elicits severe ongoing pain as well as hyperalgesia and allodynia likely reflecting adaptive changes within central circuits that amplify nociceptive signals. The present study explored the possible contribution of the mesolimbic dopaminergic circuit in promoting allodynia related to neuropathic and cancer pain. Mice with ligation of the sciatic nerve or treated with intrafemoral osteosarcoma cells showed allodynia to a thermal stimulus applied to the paw on the injured side. Patch clamp electrophysiology revealed that the intrinsic neuronal excitability of ventral tegmental area (VTA) dopamine neurons projecting to the nucleus accumbens (N.Acc.) was significantly reduced in those mice. We used tyrosine hydroxylase (TH)-cre mice that were microinjected with adeno-associated virus (AAV) to express channelrhodopsin-2 (ChR2) to allow optogenetic stimulation of VTA dopaminergic neurons in the VTA or in their N.Acc. terminals. Optogenetic activation of these cells produced a significant but transient anti-allodynic effect in nerve injured or tumor-bearing mice without increasing response thresholds to thermal stimulation in sham-operated animals. Suppressed activity of mesolimbic dopaminergic neurons is likely to contribute to decreased inhibition of N.Acc. output neurons and to neuropathic or cancer pain-induced allodynia suggesting strategies for modulation of pathological pain states.

    DOI: 10.1177/1744806918756406

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  64. Oxytocin-Oxytocin Receptor Systems Facilitate Social Defeat Posture in Male Mice 査読有り

    Nasanbuyan Naranbat, Yoshida Masahide, Takayanagi Yuki, Inutsuka Ayumu, Nishimori Katsuhiko, Yamanaka Akihiro, Onaka Tatsushi

    ENDOCRINOLOGY   159 巻 ( 2 ) 頁: 763 - 775   2018年2月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Endocrinology  

    Social stress has deteriorating effects on various psychiatric diseases. In animal models, exposure to socially dominant conspecifics (i.e., social defeat stress) evokes a species-specific defeat posture via unknown mechanisms. Oxytocin neurons have been shown to be activated by stressful stimuli and to have prosocial and anxiolytic actions. The roles of oxytocin during social defeat stress remain unclear. Expression of c-Fos, a marker of neuronal activation, in oxytocin neurons and in oxytocin receptor‒expressing neurons was investigated in mice. The projection of oxytocin neurons was examined with an anterograde viral tracer, which induces selective expression of membrane-targeted palmitoylated green fluorescent protein in oxytocin neurons. Defensive behaviors during double exposure to social defeat stress in oxytocin receptor‒deficient mice were analyzed. After social defeat stress, expression of c-Fos protein was increased in oxytocin neurons of the bed nucleus of the stria terminalis, supraoptic nucleus, and paraventricular hypothalamic nucleus. Expression of c-Fos protein was also increased in oxytocin receptor‒expressing neurons of brain regions, including the ventrolateral part of the ventromedial hypothalamus and ventrolateral periaqueductal gray. Projecting fibers from paraventricular hypothalamic oxytocin neurons were found in the ventrolateral part of the ventromedial hypothalamus and in the ventrolateral periaqueductal gray. Oxytocin receptor‒deficient mice showed reduced defeat posture during the second social defeat stress. These findings suggest that social defeat stress activates oxytocin-oxytocin receptor systems, and the findings are consistent with the view that activation of the oxytocin receptor in brain regions, including the ventrolateral part of the ventromedial hypothalamus and the ventrolateral periaqueductal gray, facilitates social defeat posture.

    DOI: 10.1210/en.2017-00606

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  65. Parallel Arousal Pathways in the Lateral Hypothalamus

    Heiss Jaime E., Yamanaka Akihiro, Kilduff Thomas S.

    ENEURO   5 巻 ( 4 )   2018年

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:eNeuro  

    Until recently, hypocretin (Hcrt) neurons were the only known wake-promoting neuronal population in the lateral hypothalamus (LH), but subpopulations of inhibitory neurons in this area and glutamatergic neurons in the nearby supramammillary nucleus (SuM) have recently been found that also promote wakefulness. We performed chemogenetic excitation of LH neurons in mice and observed increased wakefulness that lasted more than 4 h without unusual behavior or EEG anomalies. The increased wakefulness was similar in the presence or absence of the dual orexin receptor blocker almorexant (ALM). Analysis of hM3Dq transfection and c-FOS expression in LH inhibitory neurons and in the SuM failed to confirm that the increased wakefulness was due to these wake-promoting populations, although this possibility cannot be completely excluded. To evaluate the relationship to the Hcrt system, we repeated the study in Orexin-tTA mice in the presence or absence of dietary doxycycline (DOX), which enabled us to manipulate the percentage of Hcrt neurons that expressed hM3Dq. In DOX-fed mice, 18% of Hcrt neurons as well as many other LH neurons expressed hM3Dq; these mice showed a profound increase in wake after hM3Dq activation even in the presence of ALM. In mice switched to normal chow, 62% of Hcrt neurons expressed hM3Dq along with other LH cells; chemogenetic activation produced even more sustained arousal which could be reduced to previous levels by ALM treatment. Together, these results indicate an LH neuron population that promotes wakefulness through an Hcrt-independent pathway that can act synergistically with the Hcrt system to prolong arousal.

    DOI: 10.1523/ENEURO.0228-18.2018

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  66. Activation of hypothalamic μ-opioidergic system enhances the anti-tumor immune response

    Hamada Yusuke, Narita Minoru, Kanao Naomi, Yoshida Sara, Narita Michiko, Tamura Hideki, Tezuka Hiroyuki, Suzuki Masami, Yamanaka Akihiro, Kuzumaki Naoko

    日本薬理学会年会要旨集   2018 巻 ( 0 ) 頁: PO4 - 1-30   2018年

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    記述言語:英語   出版者・発行元:公益社団法人 日本薬理学会  

    Not Published

    DOI: 10.1254/jpssuppl.WCP2018.0_PO4-1-30

    CiNii Article

  67. Distinct serotonergic systems regulate anxiety, depression, and impulsivity

    Ohmura Yu, Tanaka Kenji F, Yamanaka Akihiro, Yoshioka Mitsuhiro

    日本薬理学会年会要旨集   2018 巻 ( 0 ) 頁: OR6 - 1   2018年

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    記述言語:英語   出版者・発行元:公益社団法人 日本薬理学会  

    <p>Many studies have indicated that central serotonergic systems are involved in several emotional/cognitive functions including anxiety, depression, and impulse control. However, it remains unclear whether each function is regulated by distinct serotonergic systems. To address this issue, we examined the effects of selective manipulations of serotonergic activity in each brain region and of specific serotonin receptor on emotional/cognitive functions by using recently developed optogenetic tools and serotonin receptor knockout mouse. We used an elevated plus maze test, a forced swim test, and a 3-choice serial reaction time task to assess anxiety-, depressive-like behavior, and impulsive action, respectively. Our results demonstrated that serotonergic activity in the dorsal raphe nucleus has a pivotal role in depressive-like behavior and impulsive action, but not anxiety-like behavior while that in the median raphe nucleus is responsible for impulsive action and anxiety-like behavior, but not for depressive-like behavior. Furthermore, preliminary results indicated that region-specific activation of serotonergic terminals affected depressive-like behavior, but not impulsive action, and that 5-HT2C receptor knockout altered anxiety-like behavior, but not impulsive action. Thus it is likely that distinct serotonergic circuits regulate anxiety, depression, and impulsivity.</p>

    DOI: 10.1254/jpssuppl.WCP2018.0_OR6-1

    CiNii Article

  68. Challenges in the development of therapeutics for narcolepsy

    Black Sarah Wurts, Yamanaka Akihiro, Kilduff Thomas S.

    PROGRESS IN NEUROBIOLOGY   152 巻   頁: 89 - 113   2017年5月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Progress in Neurobiology  

    Narcolepsy is a neurological disorder that afflicts 1 in 2000 individuals and is characterized by excessive daytime sleepiness and cataplexy—a sudden loss of muscle tone triggered by positive emotions. Features of narcolepsy include dysregulation of arousal state boundaries as well as autonomic and metabolic disturbances. Disruption of neurotransmission through the hypocretin/orexin (Hcrt) system, usually by degeneration of the HCRT-producing neurons in the posterior hypothalamus, results in narcolepsy. The cause of Hcrt neurodegeneration is unknown but thought to be related to autoimmune processes. Current treatments for narcolepsy are symptomatic, including wake-promoting therapeutics that increase presynaptic dopamine release and anticataplectic agents that activate monoaminergic neurotransmission. Sodium oxybate is the only medication approved by the US Food and Drug Administration that alleviates both sleep/wake disturbances and cataplexy. Development of therapeutics for narcolepsy has been challenged by historical misunderstanding of the disease, its many disparate symptoms and, until recently, its unknown etiology. Animal models have been essential to elucidating the neuropathology underlying narcolepsy. These models have also aided understanding the neurobiology of the Hcrt system, mechanisms of cataplexy, and the pharmacology of narcolepsy medications. Transgenic rodent models will be critical in the development of novel therapeutics for the treatment of narcolepsy, particularly efforts directed to overcome challenges in the development of hypocretin replacement therapy.

    DOI: 10.1016/j.pneurobio.2015.12.002

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  69. Hypothalamic regulation of the sleep/wake cycle

    Ono Daisuke, Yamanaka Akihiro

    NEUROSCIENCE RESEARCH   118 巻   頁: 74 - 81   2017年5月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Neuroscience Research  

    Sleep is one of the most important physiological functions in mammals. It is regulated by not only homeostatic regulation but also circadian clock. Several neuropeptide-producing neurons located in the hypothalamus are implicated in the regulation of sleep/wakefulness. Among them, orexin/hypocretin-producing neurons (orexin neurons) are a crucial component for maintenance of wakefulness, because lack of orexin function results in narcolepsy, which is a sleep disorder. Recent findings have identified substances that excite or inhibit neural activity of orexin neurons. Furthermore neural projections of the neurons which release these substances have been revealed. In addition to orexin, melanin concentrating hormone (MCH)-producing neurons in the lateral hypothalamic area (LHA) are also implicated in the regulation of sleep/wakefulness. MCH neurons are active during sleep but become silent during wakefulness. Recently developed innovative methods including optogenetics and pharmacogenetics have provided substantial insights into the regulation of sleep/wakefulness. In vivo optical recordings and retrograde and anterograde tracing methods will allow us to understand additional details regarding important interactions between these two types of neurons in the LHA and other neurons in the brain. Finally we discuss the circadian clock and sleep/wake cycle. Understanding of the neural networks and its circadian modulation of sleep/wake cycles remain to be investigated.

    DOI: 10.1016/j.neures.2017.03.013

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  70. Optogenetic identification of hypothalamic orexin neuron projections to paraventricular spinally projecting neurons 査読有り

    Dergacheva Olga, Yamanaka Akihiro, Schwartz Alan R., Polotsky Vsevolod Y., Mendelowitz David

    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY   312 巻 ( 4 ) 頁: H808 - H817   2017年4月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology  

    Orexin neurons, and activation of orexin receptors, are generally thought to be sympathoexcitatory; however, the functional connectivity between orexin neurons and a likely sympathetic target, the hypothalamic spinally projecting neurons (SPNs) in the paraventricular nucleus of the hypothalamus (PVN) has not been established. To test the hypothesis that orexin neurons project directly to SPNs in the PVN, channelrhodopsin-2 (ChR2) was selectively expressed in orexin neurons to enable photoactivation of ChR2-expressing fibers while examining evoked postsynaptic currents in SPNs in rat hypothalamic slices. Selective photoactivation of orexin fibers elicited short-latency postsynaptic currents in all SPNs tested (n = 34). These light-triggered responses were heterogeneous, with a majority being excitatory glutamatergic responses (59%) and a minority of inhibitory GABAergic (35%) and mixed glutamatergic and GABAergic currents (6%). Both glutamatergic and GABAergic responses were present in the presence of tetrodotoxin and 4-aminopyridine, suggesting a monosynaptic connection between orexin neurons and SPNs. In addition to generating postsynaptic responses, photostimulation facilitated action potential firing in SPNs (current clamp configuration). Glutamatergic, but not GABAergic, postsynaptic currents were diminished by application of the orexin receptor antagonist almorexant, indicating orexin release facilitates glutamatergic neurotransmission in this pathway. This work identifies a neuronal circuit by which orexin neurons likely exert sympathoexcitatory control of cardiovascular function. NEW & NOTEWORTHY This is the first study to establish, using innovative optogenetic approaches in a transgenic rat model, that there are robust heterogeneous projections from orexin neurons to paraventricular spinally projecting neurons, including excitatory glutamatergic and inhibitory GABAergic neurotransmission. Endogenous orexin release modulates glutamatergic, but not GABAergic, neurotransmission in these pathways.

    DOI: 10.1152/ajpheart.00572.2016

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  71. Muscular mechanical hyperalgesia after lengthening contractions in rats depends on stretch velocity and range of motion 査読有り

    Hayashi K., Katanosaka K., Abe M., Yamanaka A., Nosaka K., Mizumura K., Taguchi T.

    EUROPEAN JOURNAL OF PAIN   21 巻 ( 1 ) 頁: 125 - 139   2017年1月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:European Journal of Pain (United Kingdom)  

    Background: The current study investigated stretch variables and mechanical factors of lengthening contractions (LC) in the processes leading to muscular mechanical hyperalgesia in rats to understand mechanisms underpinning delayed onset muscle soreness (DOMS). Methods: Under isoflurane anaesthesia, ankle extensor muscles were loaded with repetitive LC with angular stretch velocities (50°, 100°, 200° and 400°/s) at a fixed range of motion (ROM) of 90°, and with ROMs (30°, 60°, 90° and 120°) at a fixed velocity of 200°/s. Results: Mechanical hyperalgesia was observed in a velocity- and ROM-dependent manner. Under the fixed ROM, integrated torque generated during LC (iTq[max]) was inversely correlated with the velocity, but the rate of torque increase during LC (rTq[max]) was positively and significantly correlated with the velocity, and the magnitude of hyperalgesia was correlated with rTq[max] (p < 0.001). When the velocity was fixed, iTq[max] was significantly correlated with ROM, and the magnitude of hyperalgesia was correlated with iTq[max] (p < 0.01). Necrotic myofibres were observed only sparsely (<0.8%) after any of the LC protocols tested. Up-regulation of nerve growth factor and glial cell line-derived neurotrophic factor mRNA in the muscle was positively correlated with the increases in the LC velocity and ROM (p < 0.05~0.001). Conclusions: Both velocity and ROM are pivotal variables determining the initiation of mechanical hyperalgesia. Neurotrophic factor-mediated peripheral mechanisms, but apparently not inflammatory changes caused by myofibre damage, are responsible for the mechanical hyperalgesia. Significance: Mechanical hyperalgesia appears after LC in a stretch velocity- and range of motion-dependent manner. The rate of torque increase and integrated torque are the crucial factors. Neurotrophic factor-mediated peripheral pain mechanisms without robust inflammatory changes caused by myofibre damage were required for this mechanical hyperalgesia.

    DOI: 10.1002/ejp.909

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  72. Influence of High-Thermal-Conductivity Plastic With Negative Thermal Expansion Coefficient on Cooling Performance in Conduction-Cooled HTS Coils

    Takao Tomoaki, Suga Shota, Takano Taro, Kuboki Kazuya, Yamanaka Atsuhiko

    IEEE TRANSACTIONS ON APPLIED SUPERCONDUCTIVITY   28 巻 ( 3 )   2018年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1109/TASC.2017.2777837

    Web of Science

  73. Lateral hypothalamic circuits for sleep-wake control

    Yamashita Takayuki, Yamanaka Akihiro

    CURRENT OPINION IN NEUROBIOLOGY   44 巻   頁: 94-100   2017年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.conb.2017.02.020

    Web of Science

  74. Pharmacogenetic manipulation of neuronal activity reveals a role of brain spinal trigeminal nucleus in reflex tearing.

    Izuta Yusuke, Shibuya Michiko, Onishi Erina, Toshihiro Imada, Nakamura Shigeru, Katagiri Ayano, Yamanaka Akihiro, Tsubota Kazuo

    INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE   58 巻 ( 8 ) 頁: .   2017年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  75. Lateral hypothalamic circuits for sleep-wake control.

    Yamashita T, Yamanaka A

    Current opinion in neurobiology   44 巻   頁: 94-100   2017年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.conb.2017.03.020

    PubMed

  76. TEMPORALLY CONTROLLED CELL-SPECIFIC ABLATION OF MELANIN-CONCENTRATING HORMONE (MCH) NEURONS ATTENUATE NON-REM SLEEP IN MICE

    Terao A., Ueno T., Okamatsu-Ogura Y., Kimura K., Tsunematsu T., Yamanaka A.

    SLEEP   40 巻   頁: A39 - A39   2017年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  77. LATERAL HYPOTHALAMIC HYPOCRETIN AND NON-HYPOCRETIN NEURONS ACTIVATE PARALLEL AROUSAL PATHWAYS

    Heiss J. E., Yamanaka A., Kilduff T. S.

    SLEEP   40 巻   頁: A37 - A38   2017年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  78. Artificial nociceptive neuron activation aggravates tumor growth via an increase in VEGF

    Yoneyama Yuki, Kondo Takashige, Hamada Yusuke, Suda Yukari, Koike Tomoya, Narita Hiroki, Nieda Ayana, Narita Mitiko, Kuzumaki Naoko, Tamura Hideki, Yamamizu Kohei, Yamanaka Akihiro, Narita Minoru

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   133 巻 ( 3 ) 頁: S250-S250   2017年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  79. Activity measurement and manipulation of the hypothalamic neurons

    Yamanaka Akihiro

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   133 巻 ( 3 ) 頁: S70-S70   2017年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  80. Activation of mu-opioid receptors in the hypothalamic paraventricular nucleus induces anti-tumor immune response

    Hamada Yusuke, Morita Kana., Ito Wataru, Fujimori Yuri, Kanao Naomi, Yoshida Sara, Narita Michiko, Tamura Hideki, Suzuki Masami, Aoki Kazunori, Yamanaka Akihiro, Kuzumaki Naoko, Narita Minoru

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   133 巻 ( 3 ) 頁: S97-S97   2017年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  81. Stressful condition via PVN-CRH neuron activation induces tumor progression

    Yoshida Sara, Hamada Yusuke, Shiboi Mio, Ito Wataru, Fujimori Yuri, Naomi Kanao, Ito Toshimasa, Narita Michiko, Tamura Hideki, Tezuka Hiroyuki, Yamanaka Akihiro, Kuzumaki Naoko, Narita Minoru

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   133 巻 ( 3 ) 頁: S250-S250   2017年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

  82. A top-down cortical circuit for accurate sensory perception. 査読有り

    Manita S, Suzuki T, Homma C, Matsumoto T, Odagawa M, Yamada K, Ota K, Matsubara C, Inutsuka A, Sato M, Ohkura M, Yamanaka A, Yanagawa Y, Nakai J, Hayashi Y, Larkum ME, *Murayama M

    Neuron   86 巻 ( 5 ) 頁: 1304-1316   2015年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.neuron.2015.05.006.

    PubMed

  83. Atomistic design of microbial opsin-based blue-shifted optogenetics tools 査読有り

    Kato HE, Kamiya M, Sugo S, Ito J, Taniguchi R, Orito A, Hirata K, Inutsuka A,Yamanaka A, Maturana AD, Ishitani R, Sudo Y, Hayashi S, Nureki O

    Nature Communications   6 巻   頁: 7177   2015年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/ncomms8177.

    PubMed

  84. Peripheral and spinal mechanisms of nociception in a rat reserpine-induced pain model 査読有り

    Taguchi T, Katanosaka K, Yasui M, Hayashi K, Yamashita M, Wakatsuki K, Kiyama H, Yamanaka A, Mizumura K

    Pain   156 巻 ( 3 ) 頁: 415-427   2015年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: doi: 10.1097/01.j.pain.0000460334.49525.5e.

  85. 睡眠障害「ナルコレプシー」の新規モデルマウスの作成 招待有り

    田淵紗和子、山中章弘

    月刊臨床神経科学   33 巻 ( 1 ) 頁: 110-112   2015年1月

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    記述言語:日本語  

  86. オレキシン受容体拮抗薬の作用メカニズム 招待有り

    常松友美、山中章弘

    睡眠医療   8 巻   頁: 500-506   2014年11月

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    記述言語:日本語  

  87. Concurrent and robust regulation of feeding behaviors and metabolism by orexin neurons 査読有り

    Inutsuka A, Inui A, Tabuchi S, Tsunematsu T, Lazarus M, Yamanaka A

    Neuropharmacology   85 巻   頁: 451-460   2014年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: doi: 10.1016/j.neuropharm.2014.06.015

  88. 光遺伝学(オプトジェネティクス)の応用 げっ歯類の場合 招待有り

    山中章弘

    ファルマシア   10 巻   頁: 968-972   2014年10月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:日本語  

  89. Optogenetic activation of dorsal raphe serotonin neurons enhances patience for future rewards 査読有り

    Miyazaki KW, Miyazaki K, Tanaka KF, Yamanaka A, Takahashi A, Tabuchi S, Doya K

    Curr Biol   24 巻 ( 17 ) 頁: 2033-2040   2014年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: doi: 10.1016/j.cub.2014.07.041.

  90. GABAB agonism promotes sleep and reduces cataplexy in murine narcolepsy 査読有り

    Black SW, Morairty SR, Chen TM, Leung AK, Wisor JP, *Yamanaka A, *Kilduff TS

    J Neurosci   34 巻 ( 19 ) 頁: 6485-6494   2014年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: doi: 10.1523/JNEUROSCI.0080-14.2014

  91. Conditional ablation of orexin/hypocretin neurons: A new mouse model for the study of narcolepsy and orexin system function

    Tabuchi S, Tsunematsu T, Black SW, Tominaga M, Maruyama M, Takagi K, Minokoshi Y, Sakurai T, *Kilduff TS, *Yamanaka A

    J Neurosci   34 巻 ( 19 ) 頁: 6495-6509   2014年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: doi: 10.1523/JNEUROSCI.0073-14.2014

  92. Optogenetic manipulation of activity and temporally-controlled cell-specific ablation reveal a role for MCH neurons in sleep/wake regulation 査読有り

    Tsunematsu T,Ueno T, Tabuchi S, Inutsuka A,Tanaka KF, Hasuwa H, Kilduff TS, Terao A, *Yamanaka A

    J Neurosci   34 巻 ( 20 ) 頁: 6896-6909   2014年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: doi: 10.1523/JNEUROSCI.5344-13.2014

  93. Modulation of water efflux through functional interaction between TRPV4 and TMEM16A/anoctamin 1 査読有り

    Takayama Y, Shibasaki K, Suzuki Y, Yamanaka A, Tominaga M

    FASEB J   28 巻 ( 5 ) 頁: 2238-48   2014年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: doi: 10.1096/fj.13-243436

  94. 基礎の基礎 招待有り

    山中章弘

    細胞工学【特集】オプトジェネティクスを用いた神経機能操作の現在地-光で行動をコントロールする   33 巻 ( 3 ) 頁: 238-242   2014年2月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:日本語  

  95. 睡眠覚醒の制御 招待有り

    山中章弘

    細胞工学【特集】オプトジェネティクスを用いた神経機能操作の現在地-光で行動をコントロールする   33 巻 ( 3 ) 頁: 264-269   2014年2月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:日本語  

  96. Optogenetic countering of glial acidosis suppress glial glutamate release and ischemic brain damage 査読有り

    Beppu K, Sasaki T, Tanaka KF, Yamanaka A, Fukazawa Y, Shigemoto R, Matsui K

    Neuron   81 巻 ( 2 ) 頁: 314-320   2014年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  97. Optogenetic manipulation of activity and temporally-controlled cell-specific ablation reveal a role for MCH neurons in sleep/wake regulation 査読有り

    Tsunematsu T,Ueno T, Tabuchi S, Inutsuka A,Tanaka KF, Hasuwa H, Kilduff TS, Terao A, *Yamanaka A

    J Neurosci     頁: in press   2014年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  98. Optogenetic activation of serotonergic neurons enhances anxiety-like behavior in mice 査読有り

    *Ohmura Y, Tanaka KF, Tsunematsu T, *Yamanaka A,Yoshioka M,

    Int J Neuropsychopharmacology     頁: in press   2014年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  99. Long-lasting silencing of orexin/hypocretin neurons using archaerhodopsin induces slow-wave sleep in mice 招待有り 査読有り

    Tsunematsu T,Tabuchi S, Tanaka KF, Boyden Edward S, Tominaga M, Yamanaka A

    Behavioural Brain Research   255 巻   頁: 64-74   2013年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: doi: 10.1016/j.bbr.2013.05.021

  100. Greatly increased numbers of histamine cells in human narcolepsy with cataplexy 査読有り

    John J, Thannickal TC, McGregor R, Ramanathan L, Ohtsu H, Nishino S, Sakai N, Yamanaka A, Stone C, Cornford M, Siegel JM

    Ann Neurol   74 巻 ( 6 ) 頁: 786-793   2013年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: doi: 10.1002/ana.23968.

  101. Influence of inhibitory serotonergic inputs to orexin/hypocretin neurons on the diurnal rhythm of sleep and wakefulness 査読有り

    Tabuchi S, Tsunematsu T, Kilduff Thomas S, Sugio S, Xu M, Tanaka KF, Takahashi S, Tominaga M, Yamanaka A

    Sleep   36 巻 ( 9 ) 頁: 1391-404   2013年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: doi.org/10.5665/sleep.2972

  102. Chronic alterations in monoaminergic cells in the locus coeruleus in orexin neuron-ablated narcoleptic mice 査読有り

    Tsujino N, Tsunematsu T,Uchigashima M, Konno K,Yamanaka A, Kobayashi K, Watanabe M, Koyama Y, Sakurai T

    PLoS ONE   8 巻 ( 7 ) 頁: e70012   2013年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: doi: 10.1371/journal.pone.0070012

  103. Nociception originating from the crural fascia in rats 査読有り

    Taguchi T, Yasui M, Kubo A, Abe M, Kiyama H, Yamanaka A, Mizumura K

    Pain   154 巻 ( 7 ) 頁: 1103-14   2013年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: doi: 10.1016/j.pain.2013.03.017.

  104. 睡眠覚醒ニューロンの老化 招待有り 査読有り

    山中章弘

    アンチ・エイジング医学   9 巻 ( 2 ) 頁: 41-46   2013年4月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:日本語  

  105. オレキシン神経による睡眠覚醒調節 招待有り

    山中章弘

      31 巻 ( 2 ) 頁: 160-163   2013年2月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:日本語  

  106. オプトジェネティクスを用いた睡眠覚醒操作 招待有り

    山中章弘

    生体の科学 [特集]神経回路の計測と操作   64 巻 ( 1 ) 頁: 65-71   2013年2月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:日本語  

  107. 光による睡眠覚醒の制御と疾患研究 招待有り

    山中章弘

    レーザー研究 「生命機能の創発を理解する光操作とイメージングの最前線」特集号    41 巻 ( 2 ) 頁: 92-97   2013年2月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:日本語  

  108. The regulation of sleep and wakefulness by the hypotalamic neuropeptide orexin/hypocretin 招待有り 査読有り

    INUTSUKA Ayumu, YAMANAKA Akihiro

    Nagoya Journal of Medical Science   75 巻   頁: 29-36   2013年2月

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    記述言語:英語  

  109. The physiological role of orexin/hypocretin neurons in the regulation of sleep/wakefulness and neuroendocrine functions 招待有り 査読有り

    INUTSUKA Ayumu, YAMANAKA Akihiro

    Frontiers in Endocrinology     2013年2月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.3389

  110. The manipulation of neural and cellular activities by ectopic expression of melanopsin 査読有り

    KOIZUMI Amane,TANAKA Kenji F, YAMANAKA Akihiro

    Neuroscience Research   75 巻 ( 1 ) 頁: 3-5   2013年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  111. Ectopic expression of melanopsin in orexin/hypocretin neurons enables control of wakefulness of mice in vivo by blue light 査読有り

    TSUNEMATSU Tomomi, TANAKA Kenji F, YAMANAKA Akihiro, KOIZUMI Amane

    Neuroscience Research   75 巻 ( 1 ) 頁: 23-28   2013年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  112. Light-induced silencing of neural activity in Rosa26 knock-in mice conditionally expressing the microbial halorhodopsin eNpHR2.0. 査読有り

    IMAYOSHI Itaru, TABUCHI Sawako, HIRANO Kyoko, SAKAMOTO Masayuki, KITANO Satsuki, MIYACHI Hitoshi, YAMANAKA Akihiro, KAGEYAMA Ryoichiro

    Neuroscience Research   75 巻 ( 1 ) 頁: 53-58   2013年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  113. オプトジェネティクス(光遺伝学)を用いたインビボにおける特定神経細胞活動制御法 招待有り

    山中章弘

    日本薬理学会誌   140 巻   頁: 280-284   2012年12月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:日本語  

  114. Expanding the repertoire of optogenetically targeted cells with an enhanced gene expression system 査読有り

    Tanaka K F, Matsui K, Sasaki T, Sano Hiromi, Sugio S, Fan K, Hen R, Nakai J, Yanagawa Y, Hasuwa H, Okabe M, Deisseroth K, Ikenaka K, Yamanaka A

    Cell Reports   2 巻 ( 2 ) 頁: 397-406   2012年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  115. The role of orexin/hypocretin in the central nervous system and peripheral tissues

    Tsunematsu T, Yamanaka A

    Vitam Horm   89 巻   頁: 19-33   2012年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  116. Light-induced silencing of neural activity in Rosa26 knock-in mice contitionally expressing the microbial halorhodopsin eNpHR2.0. 査読有り

    Imayoshi I, Tabuchi S, Hirano K, Sakamoto M, Kitano S, Miyachi H, Yamanaka A, Kageyama R

    Neurosci Res   in press 巻   2012年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.neures.2012.03.008

  117. Ectopic expression of melanopsin in orexin/hypocretin neurons enables control of wakefulness of mice in vivo by blue light. 査読有り

    Tsunematsu T, Tanaka KF, Yamanaka A, Koizumi A

    Neurosci Res   in press 巻   2012年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.neures.2012.07.005

  118. The manipulation of neural and cellular activities by ectopic expression of melanopsin. 査読有り

    Koizumi A, Tanaka KF, Yamanaka A

    Neurosci Res   in press 巻   2012年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.neures.2012.07.010

  119. Acute optogenetic silencing of orexin/hypocretin neurons induces slow wave sleep in mice 査読有り

    Tsunematsu T, Kilduff TS, Boyden ES, Takahashi S, Tominaga M, *Yamanaka A

    J Neurosci   31 巻 ( 29 ) 頁: 10529-10539   2011年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  120. Neuropeptide B induces slow wave sleep in mice 査読有り

    Hirashima N, Tsunematsu T, Ichiki K, Tanaka H, Kilduff TS, *Yamanaka A

    Sleep   34 巻   頁: 31-37   2011年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  121. Involvement of TRPV2 activation in intestinal movement through nitric oxide production in mice 査読有り

    Mihara H, Boudaka A, Shibasaki K, Yamanaka A, Sugiyama T, Tominaga M

    J Neurosci   30 巻 ( 49 ) 頁: 16536-16544   2010年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  122. Orexin Directly Excites Orexin Neurons through Orexin 2 Receptor. 査読有り

    *Yamanaka A, Tabuchi S, Tsunematsu T, Fukazawa Y, Tominaga M

    J Neurosci   30 巻 ( 38 ) 頁: 12642-12652   2010年9月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  123. New Approaches for the Study of Orexin Function 査読有り

    Yamanaka A, Tsunematsu T

    J Neuroendocrinol   22 巻 ( 7 ) 頁: 818-824   2010年7月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  124. Activation of polycystic kidney disease-2-like 1 (PKD2L1)-PKD1L3 complex by acid in mouse taste cells 査読有り

    Kawaguchi H, Yamanaka A, Uchida K, Shibasaki K, Sokabe T, Maruyama Y, Yanagawa Y, Murakami S, Tominaga M

    J Biol Chem   285 巻 ( 23 ) 頁: 17277-17281   2010年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  125. Hypocretin/orexin and nociceptin/orphanin FQ coordinately regulate analgesia in a mouse model of stress-induced analgesia. 査読有り

     Xie X, Wisor J, Hara J, Crowder T, LeWinter R, Khroyan T, Yamanaka A, Diano S, Horvath T, Sakurai T, Toll L, Kilduff TS

    J Clinical Inv   118 巻 ( 7 ) 頁: 2471-2481   2008年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  126. Vasopressin increases locomotion through a V1a receptor in the orexin/hypocretin neurons- implication for water homeostasis 査読有り

    Tsunematsu T, Fu L, *Yamanaka A, Ichiki K, Tanoue A, Sakurai T, van den Pol AN

    J Neurosci   28 巻 ( 1 ) 頁: 228-238   2008年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  127. GABA(B) receptor-mediated modulation of hypocretin/orexin neurones in mouse hypothalamus 査読有り

    Xie X, Crowder TL, Yamanaka A, Morairty SR, Lewinter RD, Sakurai T, Kilduff TS

    J Physiol   574 巻 ( 2 ) 頁: 399-414   2006年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  128. Orexin neurons are directly and indirectly regulated by catecholamines in a complex manner. 査読有り

    *Yamanaka A, Muraki Y, Ichiki K, Tsujino N, Kilduff TS, Goto K, Sakurai T

    J Neurophysiol   96 巻 ( 1 ) 頁: 284-298   2006年7月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  129. Stretch-induced triphosphorylation of myosin light chain and myogenic tone in canine basilar artery. 査読有り

    Obara K, Uchino M, Koide M, Yamanaka A, Nakayama K

    Eur J Pharmacol   534 巻 ( 1-3 ) 頁: 141-151   2006年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  130. A neuropeptide ligand of the G protein-coupled receptor GPR103 regulates feeding, behavioral arousal and blood pressure in mice. 査読有り

    Takayasu S, Sakurai T, Iwasaki S, Teranishi H, Yamanaka A, Williams SC, Iguchi H, Kawasawa YI, Ikeda Y, Sakakibara I, Ohno K, Ioka RX, Murakami S, Dohmae N, Xie J, Suda T, Motoike T, Ohuchi T, Yanagisawa M, Sakai J

    Proc Natl Acad Sci U S A   103 巻 ( 19 ) 頁: 7438-7443   2006年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  131. Des-acyl ghrelin induces food intake by a mechanism independent of the growth hormone secretagogue receptor. 査読有り

    Toshinai K, Yamaguchi H, Sun Y, Smith RG, Yamanaka A, Sakurai T, Date Y, Mondal MS, Shimbara T, Kawagoe T, Murakami N, Miyazato M, Kangawa K, Nakazato M

    Endocrinology   147 巻 ( 5 ) 頁: 2306-2314   2006年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  132. Cholecystokinin activates orexin/hypocretin neurons through the cholecystokinin A receptor. 査読有り

    Tsujino N, *Yamanaka A, Ichiki K, Muraki Y, Kilduff TS, Yagami K, Takahashi S, Goto K, Sakurai T

    J Neurosci   25 巻 ( 32 ) 頁: 7459-7469   2005年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  133. Input of orexin/hypocretin neurons revealed by a genetically encoded tracer in mice. 査読有り

    Sakurai T, Nagata R, Yamanaka A, Kawamura H, Tsujino N, Muraki Y, Kageyama H, Kunita S, Takahashi S, Goto K, Koyama Y, Shioda S, Yanagisawa M

    Neuron   46 巻 ( 2 ) 頁: 297-308   2005年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  134. Interaction between the corticotropin-releasing factor system and hypocretins (orexins): a novel circuit mediating stress response. 査読有り

    Winsky-Sommerer R, Yamanaka A, Diano S, Borok E, Roberts AJ, Sakurai T, Kilduff TS, Horvath TL, de Lecea L

    J Neurosci   24 巻 ( 50 ) 頁: 11439-11448   2004年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  135. Serotonergic regulation of the orexin/hypocretin neurons through the 5-HT1A receptor. 査読有り

    Muraki Y, *Yamanaka A, Tsujino N, Kilduff TS, Goto K, Sakurai T

    J Neurosci   24 巻 ( 32 ) 頁: 7159-7166   2004年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  136. Orexins (hypocretins) directly interact with neuropeptide Y, POMC and glucose-responsive neurons to regulate Ca 2+ signaling in a reciprocal manner to leptin: orexigenic neuronal pathways in the mediobasal hypothalamus. 査読有り

    Muroya S, Funahashi H, Yamanaka A, Kohno D, Uramura K, Nambu T, Shibahara M, Kuramochi M, Takigawa M, Yanagisawa M, Sakurai T, Shioda S, Yada T

    Eur J Neurosci   19 巻 ( 6 ) 頁: 1524-1534   2004年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  137. Orexin receptor type-1 couples exclusively to pertussis toxin-insensitive G-proteins, while orexin receptor type-2 couples to both pertussis toxin-sensitive and -insensitive G-proteins. 査読有り

    Zhu Y, Miwa Y, Yamanaka A, Yada T, Shibahara M, Abe Y, Sakurai T, Goto K

    J Pharmacol Sci   92 巻 ( 3 ) 頁: 259-266   2003年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  138. Hypothalamic orexin neurons regulate arousal according to energy balance in mice. 査読有り

    Yamanaka A, Beuckmann CT, Willie JT, Hara J, Tsujino N, Mieda M, Tominaga M, Yagami K, Sugiyama F, Goto K, Yanagisawa M, Sakurai T

    Neuron   38 巻 ( 5 ) 頁: 701-713   2003年6月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  139. Characterization of a family of endogenous neuropeptide ligands for the G protein-coupled receptors. 査読有り

    Tanaka H, Yoshida T, Miyamoto N, Motoike T, Kurosu H, Shibata K, Yamanaka A, Williams SC,Richardson JA, Tsujino N, Garry MG, Lerner MR, King DS, O'Dowd BF, Sakurai T, Yanagisawa M

    Proc Natl Acad Sci U S A   100 巻 ( 10 ) 頁: 6251-6256   2003年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  140. Regulation of orexin neurons by the monoaminergic and cholinergic systems 査読有り

    Yamanaka A, Muraki Y, Tsujino N, Goto K, Sakurai T

    Biochem Biophys Res Commun   303 巻 ( 1 ) 頁: 120-129   2003年3月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  141. Orexin-mediated feeding behavior involves both leptin-sensitive and -insensitive pathways. 査読有り

    Zhu Y, Yamanaka A, Kunii K, Tsujino N, Goto K, Sakurai T

    Physiol Behav   77 巻 ( 2-3 ) 頁: 251-257   2002年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  142. Effects of orexin on cultured porcine adrenal medullary and cortex cells 査読有り

    Nanmoku T, Isobe K, Sakurai T, Yamanaka A, Takekoshi K, Kawakami Y, Goto K, Nakai T

    Regul Pept   104 巻 ( 1-3 ) 頁: 125-130   2002年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  143. Orexins activate histaminergic neurons via the orexin 2 receptor. 査読有り

    Yamanaka A, Tsujino N, Funahashi H, Honda K, Guan JL, Wang QP, Tominaga M, Goto K, Shioda S, Sakurai T

    Biochem Biophys Res Commun   290 巻 ( 4 ) 頁: 1237-1245   2002年2月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  144. Involvement of different activator Ca(2+) in the rate-dependent stretch-induced contractions of canine basilar artery. 査読有り

    Obara K, Saito M, Yamanaka A, Uchino M, Nakayama K

    Jpn J Physiol   51 巻 ( 3 ) 頁: 327-335   2001年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  145. Mice lacking the M3 muscarinic acetylcholine receptor are hypophagic and lean. 査読有り

    Yamada M, Miyakawa T, Duttaroy A, Yamanaka A, Moriguchi T, Makita R, Ogawa M, Chou CJ, Xia B, Crawley JN, Felder CC, Deng CX, Wess J

    Nature   410 巻 ( 6825 ) 頁: 207-12   2001年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  146. Orexins suppress catecholamine synthesis and secretion in cultured PC12 cells. 査読有り

    Nanmoku T, Isobe K, Sakurai T, Yamanaka A, Takekoshi K, Kawakami Y, Ishii K, Goto K, Nakai T

    Biochem Biophys Res Commun   274 巻 ( 2 ) 頁: 310-315   2000年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  147. Subtype-specific trafficking of endothelin receptors. 査読有り

    Abe Y, Nakayama K, Yamanaka A, Sakurai T, Goto K

    J Biol Chem   275 巻 ( 12 ) 頁: 8664-8671   2000年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  148. Orexin-induced food intake involves neuropeptide Y pathway 査読有り

    Yamanaka A, Kunii K, Nambu T, Tsujino N, Sakai A, Matsuzaki I, Miwa Y, Goto K, Sakurai T

    Brain Res   859 巻 ( 2 ) 頁: 404-409   2000年3月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  149. Chronic intracerebroventricular administration of orexin-A to rats increases foodintake in daytime, but has no effect on body weight. 査読有り

    Yamanaka A, Sakurai T, Katsumoto T, Yanagisawa M, Goto K

    Brain Res   859 巻 ( 1-2 ) 頁: 248-252   1999年12月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  150. Orexins/hypocretins regulate drinking behaviour. 査読有り

    Kunii K, Yamanaka A (co-lead author) Nambu T, Matsuzaki I, Goto K, Sakurai T

    Brain Res   842 巻 ( 1 ) 頁: 256-261   1999年9月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  151. Characterization of endothelium-dependent relaxation independent of NO and prostaglandins in guinea pig coronary artery. 査読有り

    Yamanaka A, Ishikawa T, Goto K

    J Pharmacol Exp Ther   285 巻 ( 2 ) 頁: 480-489   1998年5月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  152. Local neurogenic regulation of rat hindlimb circulation: CO2-induced release of calcitonin gene-related peptide from sensory nerves. 査読有り

    Yamada M, Ishikawa T, Yamanaka A, Fujimori A, Goto K

    Br J Pharmacol   122 巻 ( 4 ) 頁: 710-714   1997年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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書籍等出版物 6

  1. 分子脳科学 分子から脳機能と心に迫る 15. 食欲、肥満

    犬束歩、山中章弘( 担当: 共著)

    化学同人  2015年4月 

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    記述言語:日本語

  2. プログレッシブ生命科学: 時間単位のリズム

    犬束歩、山中章弘( 担当: 共著)

    南山堂  2014年9月 

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    記述言語:日本語

  3. オプトジェネティクス-光工学と遺伝学による行動制御技術の最前線-  【総論】応用研究最前線 第3編オプトジェネティクスの応用研究 

    山中章弘( 担当: 共著)

    株式会社エヌ・ティー・エス  2013年4月 

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    記述言語:日本語

  4. オプトジェネティクス-光工学と遺伝学による行動制御技術の最前線-  第4節 オプトジェネティクスを用いた睡眠覚醒の制御 第3編オプトジェネティクスの応用研究 第1章 神経科学研究への応用

    常松友美、山中章弘( 担当: 共著)

    株式会社エヌ・ティー・エス  2013年4月 

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    記述言語:日本語

  5. 脳を知る・創る・守る・育む  睡眠覚醒の脳科学

    山中章弘( 担当: 共著)

    株式会社クバプロ  2013年3月 

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    記述言語:日本語

  6. 脳を知る・創る・守る・育む  パネルディスカッション「脳科学研究これからの二十年」

    小早川令子、池谷裕二、笠井清登、山中章弘( 担当: 共著)

    株式会社クバプロ  2013年3月 

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    記述言語:日本語

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講演・口頭発表等 191

  1. Manipulation of specific neurons using optogenetics or pharmacogenetics

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    開催年月日: 2015年5月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:日本国  

  2. オレキシンとは? 睡眠覚醒調節における役割について 国際会議

    山中章弘

    尾北医師会学術講演会 

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    開催年月日: 2015年5月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:名鉄犬山ホテル   国名:日本国  

  3. Study of neuroendocrine system in hypothalamus using optogenetics and pharmacogenetics 国際会議

    Yamanaka A

    Seoul International Congress of Endocrinology and Metabolism 

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    開催年月日: 2015年4月 - 2015年5月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:日本国  

  4. オレキシンとは? 睡眠覚醒調節における役割について

    山中章弘

    岡崎内科医会学術講演会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2015年4月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:岡崎市医師会公衆衛生センター   国名:日本国  

  5. 光遺伝学、薬理遺伝学を用いた内分泌研究

    山中章弘、犬束 歩、常松友美、山下 哲

    第88回日本内分泌学会学術総会 シンポジウム11(Basic):視床下部研究の最近の進歩 

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    開催年月日: 2015年4月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:ホテルニューオータニ   国名:日本国  

  6. オレキシンとは? 睡眠覚醒調節における役割について

    山中章弘

     詳細を見る

    開催年月日: 2015年4月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:京王プラザホテル   国名:日本国  

  7. リズムと本能行動調節のメカニズム

    山中章弘

    第92回日本生理学会大会 シンポジウム: 流れる時と繰り返す時間の解剖生理学 

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    開催年月日: 2015年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:神戸国際会議場   国名:日本国  

  8. 特定神経活動操作による神経回路機能の解明

    山中章弘、犬束 歩、山下 哲

    第88回日本薬理学会年会 シンポジウム「特定細胞ネットワーク活性制御システムの脳機能/脳疾患解析への応用:脳細胞のシングルセルアナリシスへの挑戦」  

     詳細を見る

    開催年月日: 2015年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:名古屋国際会議場   国名:日本国  

  9. オレキシンの基礎的なメカニズム

    山中章弘

    第88回日本薬理学会年会 ランチョンセミナー 

     詳細を見る

    開催年月日: 2015年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:名古屋国際会議場   国名:日本国  

  10. 光遺伝学を用いた行動発現制御

    山中章弘

    大阪大学蛋白質研究所セミナー「光運動反応・光センサー蛋白質・光遺伝学」 

     詳細を見る

    開催年月日: 2015年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:大阪大学   国名:日本国  

  11. オレキシンとは?睡眠覚醒調節における役割について

    山中章弘

    第25回日本老年医学会地方会ランチョンセミナー 

     詳細を見る

    開催年月日: 2015年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:九州大学コラボステーションI   国名:日本国  

  12. How does the brain regulate sleep/wakefulness?

     詳細を見る

    開催年月日: 2015年3月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:日本国  

  13. オレキシンとは?睡眠覚醒調節における役割について

    山中章弘

    不眠症治療学術講演会~これからの不眠症治療を考える~ 

     詳細を見る

    開催年月日: 2015年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:東京第一ホテル錦   国名:日本国  

  14. オレキシンの基礎的なメカニズム

    山中章弘

    愛知県精神科学術講演会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2015年2月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:名古屋マリオットアソシアホテル   国名:日本国  

  15. オレキシンの基礎的なメカニズム及び臨床治験におけるSuvorexantの有効性・安全性

    山中章弘

    八代市群学術講演会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2015年2月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:セレクトロイヤル八代   国名:日本国  

  16. 光で行動を操作する~光遺伝学を用いた神経回路研究~

    山中章弘

    愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所共同研究セミナー 

     詳細を見る

    開催年月日: 2015年2月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:春日井   国名:日本国  

  17. 光遺伝学を組み合わせた多角的解析による本能行動調節機構の解明

    山中章弘

    第 6 回 日本安全性薬理研究会 学術年会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2015年2月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:東京大学弥生講堂   国名:日本国  

  18. Development of new tools for multiple selected gene expression control for specific neural pathway labeling in vivo using trans synaptic Cre recombinase 国際会議

    Yamanaka A

    SRI International Seminar 

     詳細を見る

    開催年月日: 2015年2月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:日本国  

  19. オレキシンの基礎的なメカニズム

    山中章弘

    新宿エリア睡眠障害関連学術講演会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2015年2月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:京王プラザホテル   国名:日本国  

  20. 光遺伝学、薬理遺伝学を用いた行動発現メカニズムの解明

    山中章弘

    第2回包括的神経グリア研究会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2015年1月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:名古屋 オースプラザ   国名:日本国  

  21. 光遺伝学、薬理遺伝学を用いた神経活動操作による行動発現機序解明

    山中章弘

    第58回「脳の医学・生物学研究会」 

     詳細を見る

    開催年月日: 2015年1月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:名古屋大学医学部   国名:日本国  

  22. 光遺伝学、薬理遺伝学を用いた特定神経活動操作による行動発現機構の解明

    山中章弘

    奈良県立医科大学 医学特別講演 

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年12月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:橿原   国名:日本国  

  23. 光遺伝学、薬理遺伝学を用いた特定神経活動操作による行動発現機構の解明

    山中章弘

    視覚科学統合研究センター・戦略的研究基盤形成事業「網膜回路と視覚応答制御のシステムダイナミクス解明プロジェクト」講演会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年12月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:立命館大学 草津   国名:日本国  

  24. オプトジェネティクスを用いた覚醒・ノンレム睡眠・レム睡眠の制御

    山中章弘

    第35回日本レーザー医学会総会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年11月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:京王プラザホテル   国名:日本国  

  25. オレキシンとは?睡眠覚醒調節における役割について

    山中章弘

    愛媛県オレキシン学術講演会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年11月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:松山   国名:日本国  

  26. オレキシンの基礎的なメカニズム及び臨床治験におけるSuvorexantの有効性・安全性

    山中章弘

    田原市医師会生涯教育研修会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年11月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:田原   国名:日本国  

  27. 光遺伝学を用いた精神神経薬理研究

    山中章弘

    第44回日本神経精神薬理学会 教育セミナー 

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年11月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:名古屋国際会議場   国名:日本国  

  28. オレキシンの基礎的なメカニズム

    山中章弘

    島根県不眠症学術講演会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年11月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:松江   国名:日本国  

  29. オレキシンの基礎的なメカニズム

    山中章弘

    スボレキサント学術講演会~不眠症治療の新たな展望~ 

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年11月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:岡山全日空ホテル   国名:日本国  

  30. 睡眠覚醒の最新の脳科学

    山中章弘

    幸田町 ものづくり企業情報懇話会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年11月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:愛知工科大学   国名:日本国  

  31. オレキシンの基礎的なメカニズム

    山中章弘

    神奈川県睡眠障害学術講演会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年11月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:東急ベイ横浜   国名:日本国  

  32. 眠るとは?起きるための脳の仕組み

    山中章弘

    日本交通株式会社講演会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年11月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:東京   国名:日本国  

  33. オレキシンの基礎的なメカニズム

    山中章弘

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年10月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:東京ベイ幕張   国名:日本国  

  34. Regulatory mechanism of sleep/wakefulness revealed by using optogenetics 国際会議

    Yamanaka A

    16th International Conference on Retinal Proteins 

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年10月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:日本国  

  35. Neural regulatory mechanism of state transitions: wakefulness, non-REM and REM sleep

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    開催年月日: 2014年9月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:日本国  

  36. 覚醒ーノンレム睡眠ーレム睡眠調節における視床下部メラニン凝集ホルモン産生神経の役割

    山中 章弘 、犬束 歩、常松 友美

    第37回日本神経科学大会 シンポジウム 光遺伝学や化学遺伝学を用いた神経回路機能操作と行動制御 

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年9月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:パシフィコ横山   国名:日本国  

  37. 機能的コネクトームによる本能行動制御に関わる神経機構の解明

    山中章弘

    第37回日本神経科学大会Lunch Time Mini Symposia 日米科学技術協力事業「脳研究」分野 

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年9月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:パシフィコ横山   国名:日本国  

  38. 覚醒・ノンレム睡眠・レム睡眠を切り替える脳の仕組み~光遺伝学・薬理遺伝学を用いた解析~

    山中章弘

    北海道大学薬学研究院 大学院セミナー 

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年9月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:札幌   国名:日本国  

  39. Orexin/hypocretin and its physiological roles 国際会議

    Yamanaka A

    5th International Symposium on the Physiology and Pharmacology of Temperature Regulation (PPTR) 

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    開催年月日: 2014年9月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:日本国  

  40. Behavior control using optogenetics and pharmacogenetics

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    開催年月日: 2014年9月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:日本国  

  41. 光や化学物質を用いた標的神経の活動操作による個体行動制御

    山中章弘

    電気学会 「ナノメディシンに向けた光・量子ビーム応用技術調査専門委員会」 

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年8月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:名古屋大学   国名:日本国  

  42. Activity control or fate control of melanin concentrating hormone (MCH)-containing neurons 国際会議

    Yamanaka A, Tsunematsu T

    Korean Association for Laboratory Animal Science 2014 International Symposium 

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    開催年月日: 2014年8月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:日本国  

  43. Behavior control by activity manipulatino of hypothalamic neurons using optogenetics 国際会議

    Yamanaka A

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年7月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:日本国  

  44. Manipulation of neural activity and behavior control

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年7月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:日本国  

  45. ニコチン依存形成における視床下部オレキシン神経細胞の役割

    山中章弘、田中謙二

    喫煙科学財団第29回平成25年度助成研究発表会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年7月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:東京   国名:日本国  

  46. 睡眠覚醒調節におけるオレキシン神経の役割

    山中章弘

    日本睡眠学会第39回定期学術集会 シンポジウム:オレキシンの基礎から臨床 

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    開催年月日: 2014年7月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:徳島   国名:日本国  

  47. Behavior Control by Activity Manipulation of Hypothalamic Neurons Using Optogenetics 国際会議

    Yamanaka A

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年6月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:日本国  

  48. 光遺伝学、薬理遺伝学を用いた特定神経活動操作による行動発現機構解析

    山中章弘

    島根大学大学院セミナー 

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年6月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:島根大学   国名:日本国  

  49. 覚醒・ノンレム・レム睡眠を切り替える脳内の仕組み

    山中章弘

    第5回 宮崎メディカルアカデミー 

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    開催年月日: 2014年5月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:宮崎大学   国名:日本国  

  50. New tools for in vivo control of multiple selected gene expressions in specific neural pathways using trans-synaptic Cre recombinase

    RIKEN BSI Forum 

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年5月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:日本国  

  51. New tools for in vivo control of multiple selected gene expressions in specific neural pathways using trans-synaptic Cre recombinase

    RIKEN BSI Forum 

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年5月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:日本国  

  52. 化合物を用いて神経活動を操作し、行動発現機序解明をおこなう研究の新展開

    山中章弘、犬束 歩、常松友美、田淵紗和子

    日本化学会第94春季年会(2014) 

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:名古屋   国名:日本国  

  53. 神経活動操作を用いた睡眠覚醒調節に関わる神経回路の動作原理

    山中章弘

    第87回日本薬理学会年会 シンポジウム2:最先端技術による神経回路網の多次元解析と脳内微小環境構造の可視化;脳疾患の原因解明を目指して 

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:仙台   国名:日本国  

  54. 光遺伝学を用いた睡眠覚醒制御に関わる視床下部神経活動の操作

    常松友美、山中章弘

    第87回日本薬理学会年会 シンポジウム21: 光遺伝学による薬理学研究の新しい展開 

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:日本国  

  55. 視床下部神経による覚醒・ノンレム睡眠・レム睡眠調節メカニズム

    常松友美、山中章弘

    第91回日本生理学会大会 シンポジウム11: 生理機能と時間:流れる時と繰り返す時間 

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:鹿児島   国名:日本国  

  56. 光遺伝学・薬理遺伝学を用いた神経活動操作と行動制御

    山中章弘

    第91回日本生理学会大会 教育講演 

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:鹿児島   国名:日本国  

  57. 投射経路別遺伝子発現誘導による回路機能操作

    山中章弘、犬束歩、清水景太

    第1回甲府脳研究会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:甲府   国名:日本国  

  58. 光遺伝学,薬理遺伝学を用いた視床下部神経回路の機能操作と行動制御

    山中章弘

    CNS研究会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年2月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:浜松   国名:日本国  

  59. 光遺伝学を用いた視床下部神経活動の操作による睡眠覚醒の制御 国際会議

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年2月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:札幌   国名:日本国  

  60. 脳を育む睡眠と覚醒の最新の脳科学

    山中章弘

    第224回 刈谷内科医会学術講演会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年2月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:刈谷   国名:日本国  

  61. The physiological role of orexin/hypocretin neurons on sleep/wakefulness regulation 国際会議

    Yamanaka A, Tsunematsu T, Tabuchi S, Inutsuka A

    2014 Meeting of the Australasian Neuroscience Society 

     詳細を見る

    開催年月日: 2014年1月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:オーストラリア連邦  

  62. オプトジェネティクスを用いた神経活動操作による本能行動制御メカニズムの解明

    山中章弘

    第16回神経科学領域における分子モニタリングシンポジウム 

     詳細を見る

    開催年月日: 2013年12月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:名古屋   国名:日本国  

  63. 脳を育む睡眠と覚醒の最新の脳科学

    山中章弘

    第25回21世紀循環器セミナー 

     詳細を見る

    開催年月日: 2013年11月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:福岡   国名:日本国  

  64. ノンレム睡眠とレム睡眠の調節メカニズム

    山中章弘

    第20回日本時間生物学会学術大会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2013年11月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:東大阪   国名:日本国  

  65. Optogenetical approach to reveal the regulatory mechanism of behaviors 国際会議

    Yamanaka A

    Korean University Invited Seminar 

     詳細を見る

    開催年月日: 2013年10月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:大韓民国  

  66. New model mice for narcolepsy 国際会議

    Yamanaka A, Tabuchi S, Tsunematsu T

    International Conference of the Korean Society for Molecular and Cellular Biology 

     詳細を見る

    開催年月日: 2013年10月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:大韓民国  

  67. 睡眠-覚醒を調節する神経回路

    山中章弘

    創薬薬理フォーラム第21回シンポジウム 

     詳細を見る

    開催年月日: 2013年9月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:東京   国名:日本国  

  68. 本能行動調節に関わる神経回路機能操作による本能行動発現機構の解析

    山中章弘

    国立精神・神経医療研究センター システム神経科学セミナーシリーズ(第14回) 

     詳細を見る

    開催年月日: 2013年8月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:小平   国名:日本国  

  69. 特定神経活動の光操作による行動発現機構の解明

    山中章弘

    第13回生理学若手サマースクール 光計測と操作による先端脳研究 

     詳細を見る

    開催年月日: 2013年8月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:東京   国名:日本国  

  70. Optogenetical approach to reveal the regulatory mechanism of instinctive behaviors by the hypothalamic neurons 国際会議

    Yamanaka A, Tsunematsu T

    IUPS 2013 Research Symposia: Shedding light in the neurophysiological black box 

     詳細を見る

    開催年月日: 2013年7月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:グレートブリテン・北アイルランド連合王国(英国)  

  71. オレキシンの基礎研究の手法と成果

    山中章弘

    日本睡眠学会 第17回睡眠科学研究講座 

     詳細を見る

    開催年月日: 2013年6月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:秋田   国名:日本国  

  72. 睡眠覚醒調節における視床下部オレキシン神経の役割~加齢に伴う睡眠覚醒調節障害との関係~

    山中章弘、田淵紗和子、常松友美

    第13回日本抗加齢医学会総会 シンポジウム:生活の基盤となる体内時計機構~分子から生体まで~ 

     詳細を見る

    開催年月日: 2013年6月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:横浜   国名:日本国  

  73. オレキシン神経の時期特異的除去を用いた新規ナルコレプシーモデルマウス

    山中章弘、田口紗和子、常松友美

    日本睡眠学会第38回定期学術集会 シンポジウム: 睡眠覚醒基礎研究における動物モデルの必要性 

     詳細を見る

    開催年月日: 2013年6月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:秋田   国名:日本国  

  74. New model mice for narcolepsy revealed the mechanism of symptoms 国際会議

    Yamanaka A

    11th World Congress of Biological Psychiatry: Symposium: Rodent models targeting specific neural circuits for the study of psychiatric disorders 

     詳細を見る

    開催年月日: 2013年6月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:日本国  

  75. オプトジェネティクスを用いた本能行動調節機構の解明

    山中章弘、常松友美

    Neuro 2013 シンポジウム 光による神経細胞機能制御 

     詳細を見る

    開催年月日: 2013年6月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:京都   国名:日本国  

  76. 光遺伝学はじめの一歩

    山中章弘

    Neuro 2013 教育講演 Optogeneticsの原理と実際 

     詳細を見る

    開催年月日: 2013年6月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:京都   国名:日本国  

  77. オレキシン神経活動操作と運命制御による睡眠覚醒調節機構の解明

    山中章弘

    名古屋大学 医学部 精神科セミナー 

     詳細を見る

    開催年月日: 2013年5月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:日本国  

  78. Optogenetical approach to reveal the regulatory mechanism of instinctive behaviors by the hypothalamic neurons 国際会議

    Yamanaka A

    Optogenetics-2013 Meeting on "Neuronal Function to Mapping & Disease Therapeutics" 

     詳細を見る

    開催年月日: 2013年5月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:アメリカ合衆国  

  79. オレキシン神経活動操作と運命制御による睡眠覚醒調節機構の解明

    山中章弘、常松友美、田淵紗和子

    第155回日本獣医学会学術集会 生理学・生化学分科会 シンポジウム「睡眠研究の新展開」 

     詳細を見る

    開催年月日: 2013年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:東京大学駒場キャンパス   国名:日本国  

  80. オプトジェネティクスを用いた神経活動操作と本能行動制御

    山中章弘

    第90回日本生理学会大会 シンポジウム インビボサイエンスに迫る最新研究 

     詳細を見る

    開催年月日: 2013年3月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

    開催地:タワーホール船堀   国名:日本国  

  81. 筋膜の抹消痛み受容器とその脊髄投射:侵害受容器官としての筋膜の新たな生理的役割

    久保亜抄子、田口 徹、安井正佐也、阿部真博、木山博資、山中章弘、水村和枝

    第90回日本生理学会大会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2013年3月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:タワーホール船堀(東京)   国名:日本国  

  82. 光遺伝学的手法による急性的な睡眠誘導時における大脳皮質の神経活動

    宮本大祐、常松友美、山中章弘、松木則夫、村山正宜

    第90回日本生理学会大会 シンポジウム 睡眠・覚醒の包括的な理解を目指した若手研究者による新しいアプローチ 

     詳細を見る

    開催年月日: 2013年3月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

    開催地:タワーホール船堀(東京)   国名:日本国  

  83. 精神科領域に重要な投射神経の発火をコントロールするマウスの開発

    田中謙二、山中章弘

    第90回日本生理学会大会 日本神経科学学会連携シンポジウム Optogenetics を用いたin vivo 生理学の新たな夜明け 

     詳細を見る

    開催年月日: 2013年3月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

    開催地:タワーホール船堀(東京)   国名:日本国  

  84. ラット伸張性収縮によって生じる機械痛覚過敏は関節可動域依存的である

    林 功栄、田口 徹、阿部真博、水村和枝、山中章弘

    第90回日本生理学会大会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2013年3月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:タワーホール船堀(東京)   国名:日本国  

  85. TRPV4とアノクタミン1の機能的関連

    高山靖規、周 一鳴、鈴木善郎、柴崎貢志、山中章弘、富永真琴

    第90回日本生理学会大会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2013年3月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:タワーホール船堀(東京)   国名:日本国  

  86. オレキシン神経の時期特異的運命制御を用いた新規ナルコレプシーモデルマウスの解析

    田淵紗和子、常松友美、富永真琴、山中章弘,

    第90回日本生理学会大会 シンポジウム 睡眠・覚醒の包括的な理解を目指した若手研究者による新しいアプローチ 

     詳細を見る

    開催年月日: 2013年3月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

    開催地:タワーホール船堀   国名:日本国  

  87. 視床下部神経細胞の機能操作と運命制御による分子病態解析

    山中章弘、常松友美、田淵紗和子

    第86回日本薬理学会年会 シンポジウム「脳神経疾患の分子病態解析のための最新アイデアと新技術」 

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    開催年月日: 2013年3月

    記述言語:英語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

    開催地:福岡国際会議場   国名:日本国  

  88. 光遺伝学によるセロトニン神経活動の操作と不安関連行動

    大村 優、田中謙二、山中章弘、吉岡充弘

    第86回日本薬理学会年会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2013年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

  89. オプトジェネティクスを用いた神経活動操作と行制御による本能発現機構の解析

    山中章弘

    大阪学蛋白質研究所セミナー 中枢神経研究を拓く新しい潮流 

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    開催年月日: 2013年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

  90. 特定神経の機能操作および運命制御を用いた神経回路機能と本能行動発現機構の解析

    山中章弘

    アスビオファーマ株式会社 社内講演会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2013年2月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:神戸   国名:日本国  

  91. 睡眠覚醒の脳科学~睡眠と覚醒を調節する脳の仕組み~

    山中章弘

    名古屋大学予防早期医療創成センター 第3回ワークショップ 

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    開催年月日: 2013年1月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:名古屋大学   国名:日本国  

  92. あなたの知らない睡眠の世界(睡眠科学研究の最前線)

    山中章弘

    静薬学友会東海支部 第36回薬剤師セミナー 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年12月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:名古屋   国名:日本国  

  93. Perturbation using optogenetics affects autonomic regulation of sleep/wakefulness cycle 国際会議

    The 13th RIES-Hokudai International Symposium "Ritsu" Joined with The 1st International Symposium of Nano-Macro Materials, Devices, and System Research Alliance Project 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年12月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:日本国  

  94. 下腿筋膜は侵害受容を担う感覚組織である

    久保亜抄子,田口徹,安井正佐也,阿部真博,木山博資,山中章弘,水村和枝

    平成24年度生理学研究所研究会「痛み研究の新たな展開」 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年12月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:岡崎   国名:日本国  

  95. Optogenetics and fate control of orexin neurons reveals regulatory mechanism of sleep/wakefulness 国際会議

    YAMANAKA Akihiro

    Flinders University Invited Seminar 

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    開催年月日: 2012年12月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:オーストラリア連邦  

  96. Optogenetical approach to reveal the regulatory mechanism of instinctive behaviors by the hypothalamic neurons 国際会議

    Yamanaka A, Tsunematsu T

    Sydney 2012 Joint AuPS/PSNZ/ASB Meeting Symposia: Brain dysfunction and translational neurophysiology 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年12月

    記述言語:英語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

    国名:オーストラリア連邦  

  97. 本能機能を司る視床下部神経回路操作と行動制御

    山中章弘

    JSTさきがけ「脳神経回路の形成・動作と制御」 第7回領域会議 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年11月 - 2012年12月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:岡崎   国名:日本国  

  98. Optogenetic manipulation of orexin neuronal activity affects sleep/wakefulness state in mice 国際会議

    TSUNEMATSU Tomomi, BOYDEN Edward S, YAMANAKA Akihiro

    The 7th Asian Sleep Research Society Congress Symposium "Neuroendocrines on Sleep" 

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    開催年月日: 2012年11月 - 2012年12月

    記述言語:英語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

    国名:台湾  

  99. 本能行動を司る視床下部神経回路機能操作と行動制御

    山中章弘

    JSTさきがけ「脳神経回路の形成・動作と制御」領域研究成果報告会 

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    開催年月日: 2012年11月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:名古屋   国名:日本国  

  100. オプトジェネティクスを用いた神経活動操作と行動制御

    山中章弘、常松友美

    「細胞を創る」研究会 5.0 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年11月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:横浜   国名:日本国  

  101. 睡眠覚醒調節に関わる神経回 路の動作原理

    山中章弘

    MSD株式会社 社外講師勉強会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年11月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:東京   国名:日本国  

  102. 侵害受容組織としての筋膜の新しい生理的役割

    田口 徹、安井正佐也、久保亜抄子、阿部真博、水村和枝、木山博資、山中章弘

    第59回中部日本生理学会 

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    開催年月日: 2012年11月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:岡崎   国名:日本国  

  103. 時期特異的オレキシン神経運命制御によるナルコプレシー発症メカニズムの解明

    田淵紗和子、常松友美、富永真琴、山中章弘

    第59回中部日本生理学会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年11月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:岡崎   国名:日本国  

  104. オプトジェネティクスを用いた長時間神経活動抑制と睡眠覚醒制御

    常松友美、Edward Boyden、富永真琴、山中章弘

    第59回中部日本生理学会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年11月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:岡崎   国名:日本国  

  105. 改変型チャネルロドプシン2を用いた特定神経高頻度刺激法の開発

    犬束 歩、常松 友美、田中 謙二、岡部 勝、Karl Deisseroth、山中 章弘

    第59回中部日本生理学会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年11月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:岡崎   国名:日本国  

  106. 時期特異的オレキシン神経除去による神経回路の書き換えと睡眠覚醒調節

    山中章弘・田淵紗和子・常松友美

    新学術領域「メゾ神経回路」2012年度第2回班会議 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年11月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:熱海市   国名:日本国  

  107. 本能行動を司る視床下部神経回路の機能操作による動作原理解明

    山中章弘

    群馬大学生体調節研究所 名古屋大学環境医学研究所 第9回合同シンポジウム 

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    開催年月日: 2012年11月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:名古屋   国名:日本国  

  108. オプトジェネティクスによる睡眠覚醒制御

    常松友美、山中章弘

    第7回NIBBバイオイメージングフォーラム 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年11月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:岡崎   国名:日本国  

  109. Timing controlled ablation of orexin/hypocretin neurons reveals the mechanism of narcolepsy 国際会議

    YAMANAKA Akihiro

    SRI International Symposium 

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    開催年月日: 2012年10月

    記述言語:英語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

    国名:アメリカ合衆国  

  110. Timing controlled ablation of orexin/hypocretin neurons reveals the mechanism of narcolepsy 国際会議

    Yamanaka A

    Neuroscience 2012: Symposium "Dissection of CNS Circuitry Regulating Sleep and Arousal: Conditional Transgenics and Genetically Engineered Receptor-Channel Systems" 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年10月

    記述言語:英語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

    国名:アメリカ合衆国  

  111. New model mice for narcolepsy using timing controlled gene expression system in transgenic mice which induces specific ablation of orexin/hypocretin neurons 国際会議

    INUTSUKA Ayumu, TABUCHI Sawako, TSUNEMATSU Tomomi, BLACK SW, KILDUFF S, TOMINAGA Makoto, YAMANAKA Akihiro

    Neuroscience 2012 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年10月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  112. 光遺伝学を用いた視床下部神経による本能制御機構の解明

    山中章弘

    神経化学大会公開シンポジウム 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年9月 - 2012年10月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:神戸   国名:日本国  

  113. オプトジェネティクスを用いた長時間神経活動抑制と睡眠覚醒制御

    常松友美、山中章弘

    第4回光操作研究会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年9月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:岡崎   国名:日本国  

  114. セロトニン神経活動光操作の心臓機能への効果

    生駒葉子、山中章弘、桑木共之、大塚曜一郎

    第4回光操作研究会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年9月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  115. 下行性疼痛抑制系の選択的賦活による疼痛制御へ向けて-線維筋痛症をモデルとして-

    田口徹、片野坂公明、安井正佐也、林功栄、水村和枝、木山博資、山中章弘

    第4回光操作研究会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年9月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:岡崎   国名:日本国  

  116. 新規KENGE-Tet ChR2(ET/TC)マウスを用いた特定神経高頻度刺激法の開発

    犬束 歩、常松 友美、田中 謙二、岡部 勝、Karl Deisseroth、山中 章弘

    第4回光操作研究会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年9月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:岡崎   国名:日本国  

  117. KENGE-tetによる光操作可能なマウスレパートリー

    吉田慶多朗、 高田則夫、 松井広、 山中章弘、 田中謙二

    第4回光操作研究会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年9月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:岡崎   国名:日本国  

  118. 光遺伝学を用いた視床下部神経による本能制御機構の解明

    山中章弘

    日本遺伝学会第84回大会 ワークショップ マウス遺伝学が支える生命科学 part 2 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年9月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

    開催地:福岡   国名:日本国  

  119. "オプトジェネティクスを用いた睡眠覚醒調節に関わる神経回路の動作原理解明

    山中章弘

    第50回日本生物物理学会年会 シンポジウム レチナール蛋白質と光遺伝学 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年9月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

    開催地:名古屋   国名:日本国  

  120. オプトジェネティクスを⽤いたマウス本能⾏動制御

    山中章弘、常松友美

    第35回日本神経科学会大会 シンポジウム 「光操作で探る神経回路の作動原理」 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年9月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

    国名:日本国  

  121. 脳を育む:『睡眠覚醒の脳科学』

    山中章弘

    第20回 脳の世紀シンポジウム 若手研究者によるパネルディスカッション「脳科学研究これからの20年」 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年9月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

    開催地:東京   国名:日本国  

  122. オプトジェネティクスと生物リズム

    山中章弘

    生物リズム若手研究者の集い2012 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年8月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:筑波   国名:日本国  

  123. 様々な神経細胞の活動制御と行動発現

    山中章弘

    2012年包括型脳科学研究推進支援ネットワーク夏のワークショップ 新学術領域研究「大脳新皮質構築」「メゾ神経回路」合同ワークショップ 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年7月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

    開催地:仙台   国名:日本国  

  124. 神経突起の分岐形態を制御する新規因子BrancKの機能解析

    犬束 歩、長岡唯宏、上村 駿、阿部 学、﨑村建司、横山峯介、五十嵐道弘、山中章弘、岸 将史

    2012年包括型脳科学研究推進支援ネットワーク夏のワークショップ 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年7月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:仙台   国名:日本国  

  125. オプトジェネティクスを用いた長時間神経活動抑制と睡眠覚醒制御

    山中章弘

    2012年包括型脳科学研究推進支援ネットワーク夏のワークショップ 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年7月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  126. Brain Temperature Enhances Hippocampal Neuronal Excitability Through Trpv4 Activation In Vivo 国際会議

    SHIBASAKI Koji, MIWA Hideki, YAMANAKA Akihiro, YANAGAWA Yuchio, TOMINAGA Makoto, YAMADA Katsuya, ISHIZAKI Yasuki

    8th FENS Forum of European Neuroscience 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年7月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  127. Long time silencing of orexin/hypocretin neuronal activity using optogenetics in archaerhodopsin-3-expressing transgenic mice 国際会議

    TSUNEMATSU Tomomi, TOMINAGA Makoto, BOYDEN Edward S, KILDUFF Thomas S, YAMANAKA Akihiro

    8th FENS Forum of European Neuroscience 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年7月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  128. オレキシン神経活動操作と運命制御による睡眠覚醒調節機構の解明

    山中章弘

    第2回睡眠研究会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年7月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:日本国  

  129. オプトジェネティクスを用いた長時間神経活動操作と睡眠覚醒制御

    常松友美、山中章弘

    日本睡眠学会代37回定期学術集会 若手シンポジウム 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年6月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

    開催地:横浜   国名:日本国  

  130. セロトニン神経からオレキシン神経への抑制性入力の睡眠覚醒調節における役割

    田淵紗和子、常松友美、杉尾翔太、田中謙二、富永真琴、山中章弘

    日本睡眠学会代38回定期学術集会 シンポジウム27「睡眠中の脳活動と神経回路網」 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年6月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

    開催地:横浜   国名:日本国  

  131. オレキシン神経の運命制御を用いた睡眠覚醒調節機構の解明

    山中章弘、常松友美、田淵紗和子

    日本睡眠学会代38回定期学術集会 シンポジウム9「オレキシン研究の最近の話題」 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年6月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

    開催地:横浜   国名:日本国  

  132. 本能機能を司る視床下部神経回路操作と行動制御

    山中章弘

    第6回 JSTさきがけ「脳神経回路の形成・動作と制御」領域会議 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年6月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:沖縄県中頭軍読谷村   国名:日本国  

  133. オプトジェネティックス

    山中章弘

    新学術領域「大脳新皮質構築」技術支援講演会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2012年6月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:岡崎   国名:日本国  

  134. 視床下部神経機能の光操作による本能行動制御

    山中章弘、常松友美 

    第34回日本分子生物学会年会ワークショップ 

     詳細を見る

    開催年月日: 2011年12月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:横浜   国名:日本国  

  135. Optogenetics reveals regulatory mechanism of sleep/wakefulness 国際会議

    Yamanaka A

    8th Japanese-German Frontiers of Science Symposium (JGFoS) 

     詳細を見る

    開催年月日: 2011年10月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:日本国  

  136. Sleep/wakefulness control using optogenetics in mice 国際会議

    Yamanaka A

    23rd Annual meeting of the Korean Society for Molecular and Cellular Biology 

     詳細を見る

    開催年月日: 2011年10月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:大韓民国  

  137. Physiological significance of serotonergic inhibitory inputs to orexin neurons 国際会議

    Tabuchi S, Tsunematsu T, Sugio S, Tanaka K, Tominaga M, Yamanaka A

    The 6th World Congress of the World Sleep Federation 

     詳細を見る

    開催年月日: 2011年10月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:日本国  

  138. Orexin/hypocretin neurons specific control of gene expression reveals its physiological role in vivo 国際会議

    Yamanaka A, Tsunematsu T, Tabuchi S

    The 6th World Congress of the World Sleep Federation 

     詳細を見る

    開催年月日: 2011年10月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:日本国  

  139. Reversible gene expression control of serotonin receptor 1A in orexin neurons reveals physiological significance of serotonergic inhibitory inputs to orexin neurons

     詳細を見る

    開催年月日: 2011年9月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

  140. オプトジェネティクスを用いた睡眠覚醒調節に関わる神経系の役割の解明

    常松友美、山中章弘

    2011年度包括脳ネットワーク夏のワークショップ 

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    開催年月日: 2011年8月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:神戸   国名:日本国  

  141. Sleep/wakefulness control using optogenetics in mice 国際会議

    Yamanaka A

    RIKEN Center for Developmental Biology seminar 

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    開催年月日: 2011年7月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:日本国  

  142. オプトジェネティクスを用いた睡眠覚醒制御

    山中章弘

    第63回日本細胞生物学会大会サテライトシンポジウム 

     詳細を見る

    開催年月日: 2011年7月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:札幌   国名:日本国  

  143. オレキシン神経特異的なセロトニン1A受容体の可逆的発現制御による睡眠覚醒調節に関わる神経回路機能の解明

    田淵紗和子、常松友美、杉尾翔太、田中謙二、富永真琴、山中章弘

    平成23年度生理学研究所研究会 グリア細胞機能から迫る脳機能解明 

     詳細を見る

    開催年月日: 2011年6月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:岡崎   国名:日本国  

  144. もし、マウスの睡眠覚醒が「オプトジェネティックス」でコントロールできたら

    山中章弘

    第26回学術集会 神経組織の成長・再生・移植研究会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2011年6月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:東京   国名:日本国  

  145. オプトジェネティクスを用いた睡眠覚醒制御

    山中章弘、常松友美

    第63回日本細胞生物学会大会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2011年6月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:北海道   国名:日本国  

  146. 覚醒維持におけるオレキシンニューロン活動の生理的役割

    常松友美、富永真琴、山中章弘

    第88回日本生理学会大会第116回日本解剖学会総会・全国学術集会合同大会 

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    開催年月日: 2011年3月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:学会誌上   国名:日本国  

  147. Reversible gene expression control of serotonin receptor 1a in orexin neurons enables to regulate sleep/wakefulness pattern

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    開催年月日: 2011年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

  148. An artificial control of sleep/wakefulness state using optogenetics in mice 国際会議

    Yamanaka A

    2nd International Symposium on Photonic Bioimaging 

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    開催年月日: 2011年2月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:日本国  

  149. Optogenetic silencing of orexin neurons induces slow wave sleep in mice 国際会議

    Tsunematsu T, Kilduff TS, Boyden ES, Tominaga M, Yamanaka A

    2nd International Symposium on Photonic Bioimaging 

     詳細を見る

    開催年月日: 2011年2月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  150. An artificial control of sleep/wakefulness using optogenetics 国際会議

    Yamanaka A

    Fudan University 

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    開催年月日: 2010年12月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:中華人民共和国  

  151. How do we keep arousal? The physiological role of positive feedback regulation between the orexin neurons via OX2R 国際会議

    Tabuchi S, Tsunematsu T, Fukazawa Y, Tominaga M, Yamanaka A

    NIPS SOKENDAI International symposium 

     詳細を見る

    開催年月日: 2010年12月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  152. Physiological importance of orexin/hypocretin neural activity in the regulation of sleep/wakefulness] 国際会議

    Yamanaka A

    SRI International symposium 

     詳細を見る

    開催年月日: 2010年11月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:アメリカ合衆国  

  153. Orexin neurons are directly and indirectly activated by orexin through the orexin 2 receptor 国際会議

    Tabuchi S, Tsunematsu T, Fukazawa Y, Tominaga M, Yamanaka A

    Neuroscience 2010 

     詳細を見る

    開催年月日: 2010年11月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  154. 睡眠覚醒調節におけるオレキシン神経とセロトニン神経の役割について

    山中章弘、常松友美、田淵紗和子、富永真琴

    第57回中部日本生理学会 

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    開催年月日: 2010年10月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:愛知県   国名:日本国  

  155. 光受容タンパク質を用いた睡眠覚醒調節の制御

    常松友美、山中章弘

    第二回光操作研究会 神経活動の光操作(行動制御への応用) 

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    開催年月日: 2010年9月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:岡崎   国名:日本国  

  156. Orexin 2 receptor positively regulates the activity of orexin neurons

     詳細を見る

    開催年月日: 2010年9月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

  157. 新規神経ペプチドQRFPは交感神経を活性化して体温を上昇させる

    高山靖規、常松友美、田中謙二、杉尾翔太、山中章弘、富永真琴

    平成22年度温熱生理研究会 

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    開催年月日: 2010年9月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:岡崎   国名:日本国  

  158. オレキシン神経による睡眠覚醒調節

    山中章弘、常松友美

    日本睡眠学会第35回定期学術集会シンポジウム 

     詳細を見る

    開催年月日: 2010年7月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:名古屋   国名:日本国  

  159. New approaches to studying orexin function 国際会議

    Yamanaka A and Tsunematsu T

    International Congress of Neuroendocrinology 2010 

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    開催年月日: 2010年7月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:フランス共和国  

  160. Orexin/hypocretin activates orexin neurons via the OX2R 国際会議

    Tabuchi S, Tsunematsu T, Tominaga M, Yamanaka A

    7th FENS forum of European Neuroscience 

     詳細を見る

    開催年月日: 2010年7月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  161. Optical inhibition of orexin neuronal activity using transgenic mice in which orexin neurons express a light-activated protein, halorhodopsin 国際会議

    Tsunematsu T, Tabuchi S, Tominaga M, Yamanaka A

    7th FENS Forum of European Neuroscience 

     詳細を見る

    開催年月日: 2010年7月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  162. オレキシン神経による睡眠覚醒調節について~チャネルロドプシンなどの光活性化タンパク質を用いた特定神経活動操作法~

    山中章弘

    第40回慶應ニューロサイエンス研究会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2010年6月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:東京   国名:日本国  

  163. オレキシン神経間相互作用の解析

    田淵紗和子、常松友美、富永真琴、山中章弘

    第5回環境生理学プレコングレス 

     詳細を見る

    開催年月日: 2010年5月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:盛岡   国名:日本国  

  164. 新たな技術で探るセルセンサー研究の最前線「視床下部神経活動の光操作による睡眠覚醒調節機構の解明」

    山中章弘

    第85回日本生理学会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2010年5月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:盛岡   国名:日本国  

  165. Orexin activates orexin neurons via the OX2R

     詳細を見る

    開催年月日: 2010年5月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:日本国  

  166. 視床下部神経活動の光操作による本能行動発現制御

    山中章弘

    第2回定量生物学の会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2010年1月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:大阪   国名:日本国  

  167. 視床下部神経細胞による睡眠覚醒調節

    山中章弘 

    第5回 名古屋大学環境医学研究所・生理学研究所 合同シンポジウム 

     詳細を見る

    開催年月日: 2010年1月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:岡崎   国名:日本国  

  168. 視床下部神経活動操作による本能行動制御

    山中章弘

    文部科学省・脳科学研究戦略推進プログラム・課題C分科会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2009年12月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:京都   国名:日本国  

  169. オレキシン神経に発現する遺伝子の網羅的解析

    山中章弘、常松友美、富永真琴

    第32回日本神経科学大会 

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    開催年月日: 2009年9月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:名古屋   国名:日本国  

  170. Optical control of orexin neurons using transgenic mice in which orexin neurons express a light-activated protein, halorhodopsin 国際会議

    Tsunematsu T, Tominaga M, Yamanaka A

    Neuroscience 2009 

     詳細を見る

    開催年月日: 2009年8月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  171. Optical control of orexin/hypocretin neuronal activity 国際会議

    Yamanaka A, Tsunematsu T, Tominaga M

    The 36th Congress of the International Union of Physiological Sciences 

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    開催年月日: 2009年8月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  172. 絶水に伴う体液恒常性危機に対処する神経機構の解明

    常松友美、山中章弘

    ソルトサイエンス研究財団第21回平成20年度研究発表会 

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    開催年月日: 2009年7月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:東京   国名:日本国  

  173. Electrophysiological recording and optical manipulation of orexin neural activity 国際会議

    Yamanaka A

    International Congress of Physiological Sciences 2009 

     詳細を見る

    開催年月日: 2009年7月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:日本国  

  174. Orexin and energy homeostasis 国際会議

    Yamanaka A

    The 11th Meeting of Hirosaki International Forum of Medical Science Workshop 

     詳細を見る

    開催年月日: 2009年3月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:日本国  

  175. Optical control of orexin neurons using transgenic mice in which orexin neurons express a light-activated protein, halorhodopsin 国際会議

    Tsunematsu T, Tominaga M, Yamanaka A

    The 11th Meeting of Hirosaki International Forum of Medical Science 

     詳細を見る

    開催年月日: 2009年3月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  176. 視床下部神経ペプチドによる行動発現制御

    山中章弘

    フォーラム富山「創薬」第27回研究会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2009年2月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:富山   国名:日本国  

  177. バソプレシンによるオレキシンニューロンの活性化は自発行動量調節に重要な役割を担っている

    常松友美、山中章弘、市来加奈子、田上昭人、桜井武、富永真琴

    『第31回日本神経科学大会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2008年7月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:東京   国名:日本国  

  178. バソプレシンによるオレキシン神経の活性化は、自発行動量調節に重要な役割を担っている

    常松友美、山中章弘、市来加奈子、田上昭人、桜井武

    第81回日本薬理学会年会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2008年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:横浜   国名:日本国  

  179. 楽しく研究を続けるために

    山中章弘

    特定領域研究 セルセンサーの分子連関とモーダルシフト 第2回若手の会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2008年2月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:愛知県   国名:日本国  

  180. 食モチベーション形成メカニズムの解明

    常松友美、山中章弘

    すかいらーくフードサイエンス研究所研究成果発表会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2007年11月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:東京   国名:日本国  

  181. Orexin/Hypocretin neurons are activated by vasopressin through a V1a receptor 国際会議

    Tsunematsu T, Ichiki K, Yamanaka A, Sakurai T, Goto K

    Neuroscience 2006 

     詳細を見る

    開催年月日: 2006年10月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  182. バソプレシンによるオレキシン神経活性化メカニズムの電気生理学的解析

    常松友美、市来加奈子、山中章弘、桜井武、後藤勝年

    第114回日本薬理学会関東部会 

     詳細を見る

    開催年月日: 2006年6月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:千葉   国名:日本国  

  183. 様々な遺伝子改変マウスを用いた睡眠覚醒制御に関わる視床下部神経のin vitroおよびin vivo神経回路機能解析

    山中章弘

    第83回日本生理学会 YFIワークショップ 

     詳細を見る

    開催年月日: 2006年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:前橋   国名:日本国  

  184. 摂食行動と睡眠覚醒を繋ぐオレキシン神経

    山中章弘

    生命の基本を司る本能的脳機構シンポジウム 

     詳細を見る

    開催年月日: 2006年1月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:埼玉   国名:日本国  

  185. バソプレシンによるオレキシン神経活性化メカニズムの電気生理学的解析

    常松友美、市来加奈子、山中章弘、桜井武、後藤勝年

    シンポジウム 生命の基本を司る本能的脳機構 

     詳細を見る

    開催年月日: 2006年1月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    国名:日本国  

  186. 神経ペプチドによる摂食行動と睡眠覚醒の調節

    山中章弘

    株式会社 東レ医薬研究所講演会 

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    開催年月日: 2005年11月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    開催地:鎌倉   国名:日本国  

  187. Roles of orexin-producing neurons in the mechanism that stabilizes sleep/wakefulness states] 国際会議

    Yamanaka A

    World Federation of Sleep Research and Sleep Medicine Societies, 4th meeting 

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    開催年月日: 2005年9月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

    国名:インド  

  188. The regulation of orexin/hypocretin neurons 国際会議

    Yamanaka A

    Department of Neurosurgery, Sch. Med. Yale Univ 

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    開催年月日: 2005年8月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:アメリカ合衆国  

  189. Aminergic regulation of orexin neurons 国際会議

    Yamanaka A

    Associated Professional Sleep Societies, 19th Annual meeting 

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    開催年月日: 2005年6月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:アメリカ合衆国  

  190. The regulation of orexin neurons 国際会議

    Yamanaka A

    Neurobiology, SRI International 

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    開催年月日: 2005年6月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:アメリカ合衆国  

  191. Regulation of Hypocretin/Orexin Neurons by the Monoaminergic and Cholinergic Systems 国際会議

    Yamanaka A

    Neurobiology, SRI International 

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    開催年月日: 2003年11月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

    国名:アメリカ合衆国  

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共同研究・競争的資金等の研究課題 30

  1. ファイバーレス光遺伝学による高次脳機能を支える本能機能の解明

    2016年10月 - 2021年3月

    平成28年度 戦略的創造研究推進事業(CREST)「生命科学分野における光操作技術の開発とそれを用いた生命機能メカニズムの解明」 

    山中章弘

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    資金種別:競争的資金

  2. カルシウムイメージングを用いた睡眠覚醒調節物質のスクリーニング

    2016年10月 - 2017年9月

    MSD 2016年研究助成  

    山中章弘

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    資金種別:競争的資金

  3. 学会参加

    2014年4月 - 2015年3月

    金原一郎記念医学医療医療振興財団 第28回研究交流助成金 

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    資金種別:競争的資金

  4. ノンレム睡眠-レム睡眠の調節メカニズムの解明

    2013年12月 - 2014年11月

    MSD 2013年研究助成 

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

  5. 投射経路特異的な神経活動操作による情報統合機構解明

    2013年12月 - 2014年11月

    アステラス病態代謝研究会 平成25年度研究助成 

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

  6. 骨を基軸とする代謝ネットワークの解明

    2013年10月 - 2019年3月

    生体恒常性維持・変容・破綻機構のネットワーク的理解に基づく最適医療実現のための技術創出 CREST 

    竹田秀

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    資金種別:競争的資金

  7. 光で神経活動を制御する無線式小型光照射装置(テレオプト)の開発と研究応用

    2013年4月 - 2015年3月

    東海産業技術振興財団 第25回研究助成金 

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

  8. ニコチン依存形成における視床下部オレキシン神経細胞の役割

    2013年4月 - 2015年3月

    喫煙科学研究財団 平成25年度研究助成金 

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

  9. 視床下部オレキシン神経の時期特異的運命制御による睡眠覚醒調節機構の解明

    2012年10月 - 2015年3月

    2012年度武田科学振興財団研究助成金 

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

  10. レム睡眠調節機構におけるメラニン凝集ホルモン(MCH)神経の生理的役割の解明

    2012年10月 - 2014年10月

    豊秋奨学会 平成24年度研究費助成金 

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

  11. オプトジェネティクス技術開発とそれを応用した個体行動発現機構の解明

    2011年4月 - 2012年3月

    若手分野間連携プロジェクト 

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

  12. オプトジェネティックスを用いた個体行動制御技術の開発とその研究応用

    2010年4月 - 2011年3月

    若手分野間連携プロジェクト 

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

  13. 睡眠覚醒サイクル発現におけるオレキシン神経細胞活動の役割の解明

    2010年4月

    特定研究助成 

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

  14. 本能機能を司る視床下部神経回路操作と行動制御

    2009年10月 - 2013年3月

    科学技術振興機構戦略的創造研究推進事業 さきがけ 脳神経回路の形成・動作と制御 

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

  15. オレキシン神経活動の制御を用いた睡眠覚醒調節神経回路網の動作原

    2009年4月 - 2201年3月

    研究奨励金 

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

  16. レーザーバイオロジー -生命活動を理解する新しい光技術-

    2009年4月 - 2010年3月

    新分野創成型連携プロジェクト 

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

  17. GABA作動性神経活動の光操作による睡眠覚醒調節機構の動作原理解明

    2009年4月 - 2010年3月

    日本人若手研究者研究助成金 

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

  18. 絶水に伴う体液恒常性危機に対処する神経機構の解明

    2008年4月 - 2009年3月

    研究助成金 

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

  19. 睡眠覚醒サイクル発現支配による睡眠覚醒調節機構の動作原理解明

    2008年4月 - 2009年3月

    神経科学研究助成 

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

  20. 新規睡眠覚醒調節物質の探索

    2006年4月 - 2007年3月

    研究奨励賞 

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

  21. 食モチベーション形成メカニズムの解明

    2006年4月 - 2007年3月

    学術研究助成 

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    資金種別:競争的資金

  22. 新手法を用いた睡眠覚醒に関わる神経回路網の機能的同定

    2005年4月 - 2006年3月

    基礎医学医療研究助成 

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

  23. 睡眠覚醒サイクル発現におけるオレキシン神経細胞活動の役割の解明

    2005年4月 - 2006年3月

    奨励研究 

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

  24. 睡眠覚醒サイクル発現におけるオレキシン神経細胞活動の役割の解明

    2005年4月 - 2006年3月

    医学系研究奨励 

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

  25. 睡眠覚醒を司るオレキシン神経の解析

    2005年4月 - 2006年3月

    研究助成・基礎医学 

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

  26. スライス標本を用いたOrexin神経への入力系の解析

    2002年4月 - 2003年3月

    奨励研究 

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

  27. オレキシン神経細胞に発現する遺伝子の解析

    2002年4月 - 2003年3月

    奨励研究 

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

  28. オレキシン神経細胞の電気生理学的解析

    2001年4月 - 2002年3月

    神経科学研究助成 

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

  29. オレキシン神経細胞特異的にGFPを発現するトランスジェニックマウスを用いたオレキシン神経細胞の電気生理学的解析

    2001年4月 - 2002年3月

    研究助成 

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

  30. オレキシン神経による睡眠/覚醒制御におけるシグナル応答機構の解明

    2001年4月 - 2002年3月

    自然科学研究助成 

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

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科研費 31

  1. レム睡眠中の記憶消去の分子メカニズム解明

    研究課題/研究課題番号:21H04787  2021年4月 - 2024年3月

    科学研究費助成事業  基盤研究(A)

    山中 章弘

      詳細を見る

    担当区分:研究代表者 

    配分額:42510000円 ( 直接経費:32700000円 、 間接経費:9810000円 )

  2. レム睡眠時の記憶消去機構のマルチスケール理解

    研究課題/研究課題番号:21H00197  2021年4月 - 2023年3月

    科学研究費助成事業  新学術領域研究(研究領域提案型)

    山中 章弘

      詳細を見る

    担当区分:研究代表者 

    配分額:7800000円 ( 直接経費:6000000円 、 間接経費:1800000円 )

  3. 内側中隔ー海馬ー視床下部の多領域連関による脳情報動態制御機構の解明

    研究課題/研究課題番号:20H05061  2020年4月 - 2022年3月

    科学研究費助成事業  新学術領域研究(研究領域提案型)

    山中 章弘

      詳細を見る

    担当区分:研究代表者 

    配分額:5720000円 ( 直接経費:4400000円 、 間接経費:1320000円 )

    内側中隔のアセチルコリン作動性神経と海馬 との関係に着目して研究を展開する。内側中隔のアセチルコリン作動性神経は、海馬に密に投射 しており、海馬におけるシータ波生成に関わっているとされている。内側中隔のアセチルコリン 作動性神経を特異的に脱落させると、MCH 神経脱落と同様の記憶の向上が認められたことから、視 床下部-内側中隔-海馬間において、何らかの機能連関が存在し、睡眠覚醒状態に応じた脳情報動 態の制御が行われている可能性が示唆された。本研究では、同領域間の神経回路の動作原理、また睡眠覚醒状態に応じた脳情報動態の変化について明らかにする。

  4. 青斑核ノルアドレナリン神経活動制御因子の同定と生理機能解明

    研究課題/研究課題番号:19H05016  2019年4月 - 2021年3月

    新学術領域研究(研究領域提案型)

    山中 章弘

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:7540000円 ( 直接経費:5800000円 、 間接経費:1740000円 )

    青斑核ノルアドレナリン神経(LC-NA神経)は、様々な生理機能に関わっているが、特に動機などの意志力生成において極めて重要な役割を担っている。本研究では、独自に同定したLC-NA神経活動を制御する4因子の作用メカニズム、意志力形成における役割について明らかにし、その応用による意志力の制御を試みる。
    脳幹部に存在する青斑核は、ノルアドレナリン神経(LC-NA神経)の起始核であり、脳の広範囲に軸索を投射してノルアドレナリンだけでなく、ドーパミンも遊離している。LC-NA神経の活動は、睡眠覚醒と高い相関があるが、ストレス、疼痛反応など幅広い生理機能にも関わっており、特に動機などの意志力生成において極めて重要な役割を担っている。LC-NA神経の活動を調節する物質を明らかにするために、LC-NA神経特異的にカルシウムインジケータであるイエローカメレオン(YCnano50)を発現するマウス(DbH-tTA; TetO YCnano50)を作出し、急性脳スライス標本を用いてLC-NA神経のカルシウムイメージングを行い、約60種類の生理活性物質を投与することで、LC-NA神経細胞内カルシウム濃度に影響を与える新規生理活性物質のスクリーニングを行った。その結果、LC-NA神経の活動を制御する4つの新規生理活性物質を同定することに成功した(プロスタグランジンE2(PGE2)、ガストリン遊離ペプチド(GRP)、ニューロメジンU(NMU)、膵ポリペプチド(PP))。そのうち、PGE2は、低濃度で非常に強力かつ長時間持続的にLC-NA神経細胞内のカルシウム濃度を低下させるため、この反応に関わる受容体サブタイプの同定と生理的役割の解明を行った。受容体サブタイプの同定には選択的拮抗薬と、EP受容体floxマウスを用いた。選択的拮抗薬の結果、EP3受容体が関与する可能性が示唆されたことから、ノルアドレナリントランスポーター(NAT)の下流でCreを発現するNAT-CreマウスとEP3floxマウスを交配させて、LC-NA神経特異的にEP3受容体を脱落したマウスを作成している。
    青斑核のノルアドレナリン神経(LC-NA)の活動を強力に抑制するプロスタグランジンE2が作用する受容体を薬理学的手法を用いて同定することができ、さらにLC-NA神経特異的にEP3受容体を欠損させるマウスの作成に着手することができているため。
    ノルアドレナリントランスポーター(NAT)の下流でCreを発現するNAT-CreマウスとEP3floxマウスを交配させて、LC-NA神経特異的にEP3受容体を脱落したマウスを作成し、様々な行動実験を行うことで、PGE2がEP3受容体を介してLC-NA神経の活動を長期的に抑制する生理的役割について明らかにする。

  5. 睡眠中の記憶形成と消去に関わる神経機構の解明

    研究課題/研究課題番号:18KK0223  2018年10月 - 2024年3月

    国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))

    山中 章弘

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:18070000円 ( 直接経費:13900000円 、 間接経費:4170000円 )

    睡眠中に記憶が固定・消去されていると考えられているが、どのように調節されているのか神経科学的に解明されていない。本研究では、我々が独自に睡眠覚醒調節と記憶制御の両方に重要であることを同定した視床下部のメラニン凝集ホルモン(MCH)神経を中心に解析を行う。Kilduff博士(SRI International, Director)との密接な共同研究によって、最新の光技術を駆使した神経活動の光操作と光記録をMCH神経に適用し、記憶を評価する行動実験と組み合わせることによって、睡眠時の記憶制御メカニズムについて神経回路レベル、細胞レベルにて詳細に明らかにすることを目的としている。MCH神経特異的にカルシウムインジケーターを発現せて、ファイバーフォトメトリーを用いてMCH神経活動を記録したところ、覚醒時とレム睡眠時に活動が認められた。さらに、Kilduff博士との共同研究において、超小型顕微鏡を用いて意識下に自由行動するマウスのMCH神経活動を1細胞レベルで記録した。その結果、MCH神経には、覚醒時に活動するタイプと、レム睡眠時に活動するタイプが存在することが明らかになった。そのどちらのタイプのMCH神経が記憶に関わっているのかについて明らかにするために、光遺伝学を用いた脳状態依存的なMCH神経活動抑制と記憶の評価を行った。その結果、覚醒時に抑制しても記憶に変化はなかったが、レム睡眠時に抑制したところ記憶成績が向上した。これらのことからレム睡眠時に活動するMCH神経が記憶抑制に関わっていることが明らかになった。これらの結果をまとめてScience誌に報告した(Izawa et al., Science 2019)。
    MCH神経の1細胞レベルでの活動記録と脳状態依存的な光遺伝学を用いた抑制を組み合わせて、レム睡眠時に活動するMCH神経が記憶抑制に関わっていることを明らかにすることに至った。これらの結果をまとめてScience誌に報告した(Izawa et al., Science 2019)。
    MCH神経が遊離するどの伝達物質が記憶に関わっているのかについて、分子レベルでメカニズムを明らかにする。インビトロとインビボ実験を組み合わせて分子レベルでの検討を行う。

  6. 睡眠時の記憶制御の分子・神経メカニズムの解明

    研究課題/研究課題番号:18H02523  2018年4月 - 2021年3月

    山中 章弘

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:17420000円 ( 直接経費:13400000円 、 間接経費:4020000円 )

    視床下部のメラニン凝集ホルモン産生神経(MCH)神経が、睡眠覚醒状態のどのタイミングで活性化されているのかについて、カルシウムインジケータであるGCaMP6とファイバーフォトメトリーを用いた記録を行った。その結果、MCH神経活動は、覚醒時に僅かに観察され、レム睡眠時に強い活動が見られるものの、ノンレム睡眠時にはほとんど活動が見られなかった。次に、超小型顕微鏡を用いた1細胞レベルでのMCH神経活動のイメージングによって、MCH神経には、覚醒時に活動するタイプ、レム睡眠時に活動するタイプ、覚醒時とレム睡眠時の両方で活動するタイプの3種類存在することが明らかになった。MCH神経活動を光遺伝学や化学遺伝学を用いて操作して、記憶を評価できる行動実験と組み合わせて、MCH神経活動と記憶の関係について検討を行った。その結果、MCH神経を活性化させると記憶が悪くなり、抑制すると記憶が良くなった。次に、3つのタイプのMCH神経のどのタイプが記憶の制御に関わっているのかを明らかにするために、脳波筋電図から睡眠覚醒状態をリアルタイムで判定しながら、MCH神経の活動を睡眠覚醒状態依存的に抑制した。その結果レム睡眠時だけでMCH神経活動を抑制した場合に記憶が良くなった。これらのことから、レム睡眠時に活動するMCH神経が記憶を悪くしていることが明らかになった(Izawa et al., Science 365(6459), pp.1308-1313, 2019)。
    光遺伝学、化学遺伝学などの神経活動操作を駆使してMCH神経活動がレム睡眠時に記憶の制御に関わっていることを明らかにし、これらの結果をまとめて、Science誌に報告することができた。
    今後はメラニン凝集ホルモン産生神経がレム睡眠時に記憶を制御する分子メカニズムについて、遺伝子改変マウスや、ウイルスベクターを用いて明らかにしていく。

  7. 視床下部-中隔核-海馬の多領域連関による睡眠覚醒状態依存的脳情報動態変化

    研究課題/研究課題番号:18H05124  2018年4月 - 2020年3月

    新学術領域研究(研究領域提案型)

    山中 章弘

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:5720000円 ( 直接経費:4400000円 、 間接経費:1320000円 )

    視床下部のメラニン凝集ホルモン産生神経(MCH神経)特異的に、蛍光タンパク質を発現する遺伝子改変マウス(MCH-tTA; TetO Yellowcameleon(YC))を用いて組織化学的解析を行い、MCH神経が海馬に密に軸索を投射していることを明らかにした。そこで、MCH神経が海馬においてどのような作用を有するのかについて、電気生理学と光遺伝学を組み合わせた解析を行った。MCH神経特異的にチャネルロドプシン2(ChR2)を発現する遺伝子改変マウスを作成し、このマウスの脳から脳スライス標本を作製してスライスパッチクランプによって海馬錐体細胞から活動を記録した。顕微鏡の対物レンズを介して青色光を照射して、MCH神経軸索末端を活性化させたところ、海馬錐体細胞の活動が抑制された。ファイバーフォトメトリーによる活動記録と、超小型顕微鏡を用いたMCH神経の1細胞イメージングから、MCH神経の活動がレム睡眠時に高くなることを見いだした。そこで、レム睡眠時だけMCH神経の活動を抑制したところ記憶が良くなった。これらのことはレム睡眠時のMCH神経の活動が記憶を悪くしていることを示唆していた。これらの結果をまとめてScience誌に報告した(Izawa et al., Science 365(6459), pp.1308-1313, 2019)。一方、内側中隔のアセチルコリン作動性神経も海馬に密に投射しており、MCH神経も内側中隔に密に投射している。これらの領域が機能連関して睡眠覚醒と記憶の制御に関わっている可能性が考えられた。今後はこれらの機能連関に着目してメカニズムの解明を目指す。
    令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
    令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  8. 視床下部MCH神経脱落による機能シフトは記憶力を向上させる

    研究課題/研究課題番号:17H05563  2017年4月 - 2019年3月

    新学術領域研究(研究領域提案型)

    山中 章弘

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:7020000円 ( 直接経費:5400000円 、 間接経費:1620000円 )

    遺伝子操作によって記憶力が悪くなる動物はたくさん存在するが、記憶力が良くなる例は数少ない。メラニン凝集ホルモン産生神経(MCH神経)は、視床下部だけに少数の細胞体が存在し、睡眠中に活性化される。MCH神経の生理的役割解明のために、MCH神経を時期特異的に脱落させたマウスを作成したところ、記憶が有意に良くなることを見いだした。このことは、レム睡眠中のMCH神経活動が、記憶抑制・消去に関わっていることを示している。本研究では、MCH神経脱落により、神経回路の機能シフトが生じ、記憶が向上するメカニズムに迫り、睡眠と記憶消去との関係も明らかにすることを目的としている。MCH神経の活動を光遺伝学、化学遺伝学にて操作可能なマウスを作出し、神経活動操作を行った。その結果、MCH神経活動を活性化させると、海馬依存的な記憶が阻害・消去されること、逆に抑制すると記憶が向上することを見いだした。これらの結果から、MCH神経活動が海馬において記憶制御に関わっていることを示している。さらに、MCH神経活動をカルシウムインジケータであるGCaMP6を用いてインビボ記録するファイバーフォトメトリーを適用し、脳波筋電図記録による睡眠解析と同時に行ったところ、MCH神経活動がレム睡眠中、覚醒中に高くなることを見いだした。そこで、MCH神経活動をレム睡眠中、覚醒時それぞれにおいて光遺伝学で抑制を行った。その結果、レム睡眠中のMCH神経活動を抑制すると海馬依存的な記憶に影響があることを見いだした。
    平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
    平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  9. 視床下部神経による積極的記憶消去のメカニズム解明

    2016年4月 - 2019年3月

    科学研究費補助金  新学術領域研究

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    担当区分:研究代表者 

  10. 視床下部神経による積極的記憶消去のメカニズム解明

    研究課題/研究課題番号:16H01271  2016年4月 - 2018年3月

    新学術領域研究(研究領域提案型)

    山中 章弘

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:8320000円 ( 直接経費:6400000円 、 間接経費:1920000円 )

    視床下部のメラニン凝集ホルモン(MCH)産生神経細胞の生理的役割については十分分かっていない。生理的役割を明らかにするために、MCH神経特異的にチャネルロドプシン2(ChR2)を発現する遺伝子改変動物を作成し、光遺伝学をMCH神経に適用して活性化すると、ノンレム睡眠がレ睡眠に変換されることが明らかになった。さらに、MCH神経特異的にカルシウムインジケータタンパク質であるGCaMP6を発現させ、ファイバーフォトメトリーを用いて睡眠覚醒状態変化時のMCH神経活動を記録したところ、MCH神経がレム睡眠中に活性化されることを見いだした。MCH神経軸索末端が海馬に密に投射していることから、海馬が担う記憶をMCH神経がレム睡眠中に制御している可能性について行動実験を用いて検討した。MCH神経を光遺伝学、もしくは薬理遺伝学を用いて活性化したところ、記憶が抑制されることが明らかとなった。これらのことは、MCH神経活動が、記憶の抑制に関わっていることを示している。そのメカニズムを明らかにするために、脳スライス標本を用いて、海馬神経細胞から活動記録しながら、MCH神経軸索末端を光遺伝学にて活性化させたところ、神経活動の抑制が観察された。このことは、レム睡眠中のMCH神経活動が海馬神経活動を抑制し、それによって記憶が抑制される可能性を示唆している。そこで、海馬のMCH神経軸索末端だけを光刺激したマウスを用いて記憶テストを行ったところ、記憶の低下を認めた。これらの一連の結果からMCH神経がレム睡眠中に活性化され、記憶の低下に関わっている事を示した。
    29年度が最終年度であるため、記入しない。
    29年度が最終年度であるため、記入しない。

  11. 多重選択を用いた投射経路別遺伝子発現による次世代光遺伝学ツールの開発

    2014年4月 - 2017年3月

    科学研究費補助金 

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    担当区分:研究代表者 

  12. メラニン凝集ホルモン産生神経の活動操作と運命制御を用いたレム睡眠調節機構の解明

    2014年4月 - 2017年3月

    科学研究費補助金  基盤研究(B)

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    担当区分:研究代表者 

  13. 骨を基軸とする代謝ネットワークの解明

    2013年10月 - 2019年3月

    科学研究費補助金  戦略的創造研究推進事業

    竹田秀

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    担当区分:研究分担者 

  14. 覚醒を作り出すメゾ回路機能の操作による機能解析

    2011年4月 - 2015年3月

    科学研究費補助金  新学術領域研究 計画研究 「メゾスコピック神経回路から探る脳の情報処理基盤」

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    担当区分:研究代表者 

  15. メラノプシンを用いた長時間の神経活動制御法の開発

    2011年4月 - 2014年3月

    科学研究費補助金  挑戦的萌芽研究

    小泉周

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    担当区分:研究代表者 

  16. オプトジェネティクスを用いた覚醒と依存形成に関わる神経機構の解明

    2011年4月 - 2014年3月

    科学研究費補助金  基盤研究(B)

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    担当区分:研究代表者 

  17. 本能機能を司る視床下部神経回路操作と行動制御

    2009年4月 - 2013年3月

    科学研究費補助金  戦略的創造研究推進事業(科学技術振興機構)さきがけ研究「脳神経回路の形成・動作と制御」

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    担当区分:研究代表者 

  18. オレキシン産生神経とその制御システムの生理的役割

    2008年4月 - 2011年3月

    科学研究費補助金  基盤研究(B)

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    担当区分:研究分担者 

  19. インビボ神経特異的刺激法の開発

    2008年4月 - 2011年3月

    科学研究費補助金  挑戦的萌芽研究

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    担当区分:研究代表者 

  20. 睡眠覚醒制御に関わる神経機構の統合的解明

    2008年4月 - 2011年3月

    科学研究費補助金  若手研究(A)

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    担当区分:研究代表者 

  21. オレキシン神経活動制御による睡眠覚醒研究の新展開

    2008年4月 - 2010年3月

    科学研究費補助金  特定領域研究

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    担当区分:研究代表者 

  22. 摂食行動や睡眠覚醒調節に関連する神経回路網の機能的同定

    2006年7月 - 2008年1月

    科学研究費補助金  海外特別研究員(独立行政法人日本学術振興会

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    担当区分:研究代表者 

  23. 様々なトランスジェニックマウスを用いた睡眠覚醒制御機構の解析

    2006年4月 - 2008年3月

    科学研究費補助金  基盤研究(B)

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    担当区分:研究代表者 

  24. 睡眠覚醒サイクル発現におけるオレキシン神経の役割について

    2006年4月 - 2008年3月

    科学研究費補助金  特定領域研究

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    担当区分:研究代表者 

  25. トランスジェニック動物を用いたインビボ神経細胞同定法の開発

    2006年4月 - 2008年3月

    科学研究費補助金 

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    担当区分:研究代表者 

  26. 扁桃体機能、情動の制御に関わる新規神経ペプチドの検索とその生理作用の解明

    2006年4月 - 2007年3月

    科学研究費補助金  特定領域研究

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    担当区分:研究分担者 

  27. 睡眠覚醒と摂食行動の制御に関わるオレキシン神経の電気生理学的解析

    2004年4月 - 2006年3月

    科学研究費補助金  若手研究(B)

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    担当区分:研究代表者 

  28. トランスジェニック動物を用いたインビボ神経細胞同定法の開発

    2002年4月 - 2008年3月

    科学研究費補助金 

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    担当区分:研究代表者 

  29. オレキシンによる摂食および睡眠・覚醒の制御機構の解明

    2002年4月 - 2006年3月

    科学研究費補助金  基盤研究(S)

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    担当区分:研究分担者 

  30. オレキシン産生神経の活動を制御する機構の解明

    2002年4月 - 2005年3月

    科学研究費補助金  基盤研究(B)

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    担当区分:研究分担者 

  31. オレキシン神経細胞の電気生理学的解析

    2001年4月 - 2003年3月

    科学研究費補助金  若手研究(B)

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    担当区分:研究代表者 

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