所属
大学院医学系研究科 分子循環器医学（Department of Molecular Medicine and Cardiology）（興和）寄附講座 特任准教授
職名
特任准教授
オオハシ コウジ
大橋 浩二
OHASHI, Koji
学位 1
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博士（医学） （ 2006年3月 大阪大学 ）
研究キーワード 5
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心血管病
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慢性腎臓病
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メタボリックシンドローム
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マイオカイン
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アディポカイン
研究分野 1
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ライフサイエンス / 循環器内科学
受賞 4
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The 1st BCVR2018, Best Poster Award
2018年1月 日本循環器学会
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The 5th International Congress on Lipid Metabolism & Atherosclerosis, The Best Research Award
2016年10月 International Congress on Lipid Metabolism & Atherosclerosis
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第21回 国際高血圧学会総会 JSH Award
2006年10月 国際高血圧学会
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第102回日本内科学会総会内科学会奨励賞
2006年4月 日本内科学会
論文 92
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Myonectin protects against skeletal muscle dysfunction in male mice through activation of AMPK/PGC1 & alpha; pathway 国際誌
Ozaki Yuta, Ohashi Koji, Otaka Naoya, Kawanishi Hiroshi, Takikawa Tomonobu, Fang Lixin, Takahara Kunihiko, Tatsumi Minako, Ishihama Sohta, Takefuji Mikito, Kato Katsuhiro, Shimizu Yuuki, Bando Yasuko K., Inoue Aiko, Kuzuya Masafumi, Miura Shinji, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
NATURE COMMUNICATIONS 14 巻 ( 1 ) 頁： 4675 - 4675 2023年8月
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Adipolin protects against renal injury via PPARα-dependent reduction of inflammasome activation
Fang Lixin, Ohashi Koji, Hayakawa Satoko, Ogawa Hayato, Otaka Naoya, Kawanishi Hiroshi, Takikawa Tomonobu, Ozaki Yuta, Takahara Kunihiko, Tatsumi Minako, Takefuji Mikito, Shimizu Yuuki, Bando Yasuko K., Fujishima Yuya, Maeda Norikazu, Shimomura Iichiro, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
ISCIENCE 26 巻 ( 5 ) 頁： 106591 - 106591 2023年5月
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Omentin Modulates Chronic Cardiac Remodeling After Myocardial Infarction.
Ito M, Shibata R, Ohashi K, Otaka N, Yamaguchi S, Ogawa H, Enomoto T, Masutomi T, Murohara T, Ouchi N
Circulation reports 5 巻 ( 2 ) 頁： 46 - 54 2023年2月
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Ablation of <i>Ctrp9</i>, Ligand of AdipoR1, and Lower Number of Cone Photoreceptors in Mouse Retina 国際誌
Inooka Daiki, Omori Yoshihiro, Ouchi Noriyuki, Ohashi Koji, Kawakami Yuto, Koyanagi Yoshito, Koike Chieko, Terasaki Hiroko, Nishiguchi Koji M., Ueno Shinji
INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE 63 巻 ( 5 ) 頁： 14 - 14 2022年5月
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Factor Xa inhibitor, edoxaban ameliorates renal injury after subtotal nephrectomy by reducing epithelial-mesenchymal transition and inflammatory response 国際誌
Fang Lixin, Ohashi Koji, Ogawa Hayato, Otaka Naoya, Kawanishi Hiroshi, Takikawa Tomonobu, Ozaki Yuta, Takahara Kunihiko, Tatsumi Minako, Takefuji Mikito, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
PHYSIOLOGICAL REPORTS 10 巻 ( 5 ) 頁： e15218 2022年3月
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Neuron-derived neurotrophic factor protects against dexamethasone-induced skeletal muscle atrophy 国際誌
Ozaki Yuta, Ohashi Koji, Otaka Naoya, Ogawa Hayato, Kawanishi Hiroshi, Takikawa Tomonobu, Fang Lixin, Tatsumi Minako, Takefuji Mikito, Enomoto Takashi, Darwish Mohamed, Iijima Yoko, Iijima Takatoshi, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 593 巻 頁： 5 - 12 2022年2月
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Corticotropin releasing hormone receptor 2 antagonist, RQ-00490721, for the prevention of pressure overload-induced cardiac dysfunction 国際誌
Mori Yu, Tsuchihira Ayako, Yoshida Tatsuya, Yoshida Satoya, Fujiuchi Akiyoshi, Ohmi Masashi, Isogai Yumi, Sakaguchi Teruhiro, Eguchi Shunsuke, Tsuda Takuma, Kato Katsuhiro, Ohashi Koji, Ouchi Noriyuki, Park Hyi-Man, Murohara Toyoaki, Takefuji Mikito
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY 146 巻 頁： 112566 - 112566 2022年2月
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Ishihama Sohta, Yoshida Satoya, Yoshida Tatsuya, Mori Yu, Ouchi Noriyuki, Eguchi Shunsuke, Sakaguchi Teruhiro, Tsuda Takuma, Kato Katsuhiro, Shimizu Yuuki, Ohashi Koji, Okumura Takahiro, Bando Yasuko K., Yagyu Hiroaki, Wettschureck Nina, Kubota Naoto, Offermanns Stefan, Kadowaki Takashi, Murohara Toyoaki, Takefuji Mikito
FASEB JOURNAL 35 巻 ( 12 ) 頁： e22048 2021年12月
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Adverse Effect of Circadian Rhythm Disorder on Reparative Angiogenesis in Hind Limb Ischemia 査読有り
Tsuzuki Kazuhito, Shimizu Yuuki, Suzuki Junya, Pu Zhongyue, Yamaguchi Shukuro, Fujikawa Yusuke, Kato Katsuhiro, Ohashi Koji, Takefuji Mikito, Bando Yasuko K., Ouchi Noriyuki, Calvert John W., Shibata Rei, Murohara Toyoaki
JOURNAL OF THE AMERICAN HEART ASSOCIATION 10 巻 ( 16 ) 頁： e020896 2021年8月
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Prognostic impact of transcardiac gradient of follistatin-like 1 reflecting hemodynamics in patients with dilated cardiomyopathy. 査読有り
Oishi H, Okumura T, Ohashi K, Kimura Y, Kazama S, Shibata N, Arao Y, Kato H, Kuwayama T, Yamaguchi S, Tatsumi M, Kondo T, Hiraiwa H, Morimoto R, Takefuji M, Ouchi N, Murohara T
Journal of cardiology 2021年7月
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Important Role of Concomitant Lymphangiogenesis for Reparative Angiogenesis in Hindlimb Ischemia 査読有り
Pu Zhongyue, Shimizu Yuuki, Tsuzuki Kazuhito, Suzuki Junya, Hayashida Ryo, Kondo Kazuhisa, Fujikawa Yusuke, Unno Kazumasa, Ohashi Koji, Takefuji Mikito, Bando Yasuko K., Ouchi Noriyuki, Calvert John W., Shibata Rei, Murohara Toyoaki
ARTERIOSCLEROSIS THROMBOSIS AND VASCULAR BIOLOGY 41 巻 ( 6 ) 頁： 2006 - 2018 2021年6月
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Omentin attenuates angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysm formation in apolipoprotein-E knockout mice. 査読有り
Fang L, Ohashi K, Otaka N, Ogawa H, Hiramatsu-Ito M, Kawanishi H, Bando YK, Shibata R, Shimizu Y, Kato K, Takikawa T, Ozaki Y, Takefuji M, Murohara T, Ouchi N
Cardiovascular research 2021年5月
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Adipolin/C1q/Tnf-related protein 12 prevents adverse cardiac remodeling after myocardial infarction 査読有り
Takikawa Tomonobu, Ohashi Koji, Ogawa Hayato, Otaka Naoya, Kawanishi Hiroshi, Fang Lixin, Ozaki Yuta, Eguchi Shunsuke, Tatsumi Minako, Takefuji Mikito, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
PLOS ONE 15 巻 ( 12 ) 頁： e0243483 2020年12月
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Yamaguchi Shukuro, Shibata Rei, Ohashi Koji, Enomoto Takashi, Ogawa Hayato, Otaka Naoya, Hiramatsu-Ito Mizuho, Masutomi Tomohiro, Kawanishi Hiroshi, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
FRONTIERS IN PHARMACOLOGY 11 巻 頁： 1313 2020年8月
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Can Pharmacological Ischemic Preconditioning Affect Myocardial Ischemic Injury? 査読有り
Ohashi Koji, Ouchi Noriyuki, Murohara Toyoaki
CIRCULATION JOURNAL 84 巻 ( 6 ) 頁： 891 - 893 2020年6月
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Ogawa Hayato, Ohashi Koji, Ito Masanori, Shibata Rei, Kanemura Noriyoshi, Yuasa Daisuke, Kambara Takahiro, Matsuo Kazuhiro, Hayakawa Satoko, Hiramatsu-Ito Mizuho, Otaka Naoya, Kawanishi Hiroshi, Yamaguchi Shukuro, Enomoto Takashi, Abe Takaya, Kaneko Mari, Takefuji Mikito, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
CARDIOVASCULAR RESEARCH 116 巻 ( 1 ) 頁： 237 - 249 2020年1月
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Protein Kinase N Promotes Stress-Induced Cardiac Dysfunction Through Phosphorylation of Myocardin-Related Transcription Factor A and Disruption of Its Interaction With Actin 査読有り
Sakaguchi Teruhiro, Takefuji Mikito, Wettschureck Nina, Hamaguchi Tomonari, Amano Mutsuki, Kato Katsuhiro, Tsuda Takuma, Eguchi Shunsuke, Ishihama Sohta, Mori Yu, Yura Yoshimitsu, Yoshida Tatsuya, Unno Kazumasa, Okumura Takahiro, Ishii Hideki, Shimizu Yuuki, Bando Yasuko K., Ohashi Koji, Ouchi Noriyuki, Enomoto Atsushi, Offermanns Stefan, Kaibuchi Kozo, Murohara Toyoaki
CIRCULATION 140 巻 ( 21 ) 頁： 1737 - 1752 2019年11月
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Cardiomyocytes capture stem cell-derived, anti-apoptotic microRNA-214 via clathrin-mediated endocytosis in acute myocardial infarction 査読有り
Eguchi Shunsuke, Takefuji Mikito, Sakaguchi Teruhiro, Ishihama Sohta, Mori Yu, Tsuda Takuma, Takikawa Tomonobu, Yoshida Tatsuya, Ohashi Koji, Shimizu Yuuki, Hayashida Ryo, Kondo Kazuhisa, Bando Yasuko K., Ouchi Noriyuki, Murohara Toyoaki
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 294 巻 ( 31 ) 頁： 11665 - 11674 2019年8月
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Associations among circulating levels of follistatin-like 1, clinical parameters, and cardiovascular events in patients undergoing elective percutaneous coronary intervention with drug-eluting stents 査読有り
Aikawa Tatsuro, Shimada Kazunori, Miyauchi Katsumi, Miyazaki Tetsuro, Sai Eiryu, Ouchi Shohei, Kadoguchi Tomoyasu, Kunimoto Mitsuhiro, Joki Yusuke, Dohi Tomotaka, Okazaki Shinya, Isoda Kikuo, Ohashi Koji, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki, Daida Hiroyuki
PLOS ONE 14 巻 ( 4 ) 頁： e0216297 2019年4月
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Myonectin Is an Exercise-Induced Myokine That Protects the Heart From Ischemia-Reperfusion Injury 査読有り
Otaka Naoya, Shibata Rei, Ohashi Koji, Uemura Yusuke, Kambara Takahiro, Enomoto Takashi, Ogawa Hayato, Ito Masanori, Kawanishi Hiroshi, Maruyama Sonomi, Joki Yusuke, Fujikawa Yusuke, Narita Shingo, Unno Kazumasa, Kawamoto Yoshiyuki, Murate Takashi, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
CIRCULATION RESEARCH 123 巻 ( 12 ) 頁： 1326-1338 2018年12月
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Role of Adipokines in Cardiovascular Disease 査読有り
Lau Wayne Bond, Ohashi Koji, Wang Yajing, Ogawa Hayato, Murohara Toyoaki, Ma Xin-Liang, Ouchi Noriyuki
CIRCULATION JOURNAL 81 巻 ( 7 ) 頁： 920-928 2017年7月
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C1q/TNF-related protein 1 prevents neointimal formation after arterial injury 査読有り
Kanemura Noriyoshi, Shibata Rei, Ohashi Koji, Ogawa Hayato, Hiramatsu-Ito Mizuho, Enomoto Takashi, Yuasa Daisuke, Ito Masanori, Hayakawa Satoko, Otaka Naoya, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
ATHEROSCLEROSIS 257 巻 頁： 138-145 2017年2月
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The role of adipokines in cardiovascular disease 査読有り
Shibata Rei, Ouchi Noriyuki, Ohashi Koji, Murohara Toyoaki
JOURNAL OF CARDIOLOGY 70 巻 ( 3-4 ) 頁： 329-334 2017年
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Protective Roles of Adipocytokines and Myokines in Cardiovascular Disease 査読有り
Ouchi Noriyuki, Ohashi Koji, Shibata Rei, Murohara Toyoaki
CIRCULATION JOURNAL 80 巻 ( 10 ) 頁： 2073 - 2080 2016年10月
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Association of Circulating Follistatin-Like 1 Levels with Inflammatory and Oxidative Stress Markers in Healthy Men 査読有り
Hayakawa Satoko, Ohashi Koji, Shibata Rei, Takahashi Ryotaro, Otaka Naoya, Ogawa Hayato, Ito Masanori, Kanemura Noriyoshi, Hiramatsu-Ito Mizuho, Ikeda Nobuo, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
PLOS ONE 11 巻 ( 5 ) 頁： e0153619 2016年5月
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Omentin attenuates atherosclerotic lesion formation in apolipoprotein E-deficient mice 査読有り
Hiramatsu-Ito Mizuho, Shibata Rei, Ohashi Koji, Uemura Yusuke, Kanemura Noriyoshi, Kambara Takahiro, Enomoto Takashi, Yuasa Daisuke, Matsuo Kazuhiro, Ito Masanori, Hayakawa Satoko, Ogawa Hayato, Otaka Naoya, Kihara Shinji, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
CARDIOVASCULAR RESEARCH 110 巻 ( 1 ) 頁： 107 - 117 2016年5月
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C1q/TNF-related protein-1 functions to protect against acute ischemic injury in the heart 査読有り
Yuasa Daisuke, Ohashi Koji, Shibata Rei, Mizutani Naoki, Kataoka Yoshiyuki, Kambara Takahiro, Uemura Yusuke, Matsuo Kazuhiro, Kanemura Noriyoshi, Hayakawa Satoko, Hiramatsu-Ito Mizuho, Ito Masanori, Ogawa Hayato, Murate Takashi, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
FASEB JOURNAL 30 巻 ( 3 ) 頁： 1065 - 1075 2016年3月
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Role of a novel secreted factor omentin in cardiovascular disease 査読有り
Ouchi Noriyuki, Ohashi Koji, Shibata Rei, Murohara Toyoaki
JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 128 巻 ( 3 ) 頁： S35 - S35 2015年7月
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C1q/Tumor Necrosis Factor-Related Protein 9 Protects against Acute Myocardial Injury through an Adiponectin Receptor I-AMPK-Dependent Mechanism 査読有り
Kambara Takahiro, Shibata Rei, Ohashi Koji, Matsuo Kazuhiro, Hiramatsu-Ito Mizuho, Enomoto Takashi, Yuasa Daisuke, Ito Masanori, Hayakawa Satoko, Ogawa Hayato, Aprahamian Tamar, Walsh Kenneth, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY 35 巻 ( 12 ) 頁： 2173 - 2185 2015年6月
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FGF21 attenuates pathological myocardial remodeling following myocardial infarction through the adiponectin-dependent mechanism 査読有り
Joki Yusuke, Ohashi Koji, Yuasa Daisuke, Shibata Rei, Ito Masanori, Matsuo Kazuhiro, Kambara Takahiro, Uemura Yusuke, Hayakawa Satoko, Hiramatsu-Ito Mizuho, Kanemura Noriyoshi, Ogawa Hayato, Daida Hiroyuki, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 459 巻 ( 1 ) 頁： 124 - 130 2015年3月
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Neuron-Derived Neurotrophic Factor Ameliorates Adverse Cardiac Remodeling After Experimental Myocardial Infarction. 査読有り
Joki Y, Ohashi K, Yuasa D, Shibata R, Kataoka Y, Kambara T, Uemura Y, Matsuo K, Hayakawa S, Hiramatsu-Ito M, Kanemura N, Ito M, Ogawa H, Daida H, Murohara T, Ouchi N.
Circulation: Heart Failure 頁： in press 2015年2月
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Omentin functions to attenuate cardiac hypertrophic response 査読有り
Matsuo Kazuhiro, Shibata Rei, Ohashi Koji, Kambara Takahiro, Uemura Yusuke, Hiramatsu-Ito Mizuho, Enomoto Takashi, Yuasa Daisuke, Joki Yusuke, Ito Masanori, Hayakawa Satoko, Ogawa Hayato, Kihara Shinji, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
JOURNAL OF MOLECULAR AND CELLULAR CARDIOLOGY 79 巻 頁： 195 - 202 2015年2月
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Adipose-derived protein omentin prevents neointimal formation after arterial injury 査読有り
Uemura Yusuke, Shibata Rei, Kanemura Noriyoshi, Ohashi Koji, Kambara Takahiro, Hiramatsu-Ito Mizuho, Enomoto Takashi, Yuasa Daisuke, Joki Yusuke, Matsuo Kazuhiro, Ito Masanori, Hayakawa Satoko, Ogawa Hayato, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
FASEB JOURNAL 29 巻 ( 1 ) 頁： 141 - 151 2015年1月
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Adiponectin as a Target in Obesity-related Inflammatory State 査読有り
Koji Ohashi, Daisuke Yuasa, Rei Shibata, Toyoaki Murohara, Noriyuki Ouchi
ENDOCRINE METABOLIC & IMMUNE DISORDERS-DRUG TARGETS 15 巻 ( 2 ) 頁： 145 - 150 2015年
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The potential of adipokines as therapeutic agents for cardiovascular disease 査読有り
Shibata Rei, Ohashi Koji, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS 25 巻 ( 4 ) 頁： 483 - 487 2014年8月
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Cardiac Myocyte-Derived Follistatin-Like 1 Prevents Renal Injury in a Subtotal Nephrectomy Model. 査読有り
Hayakawa S, Ohashi K, Shibata R, Kataoka Y, Miyabe M, Enomoto T, Joki Y, Shimizu Y, Kambara T, Uemura Y, Yuasa D, Ogawa H, Matsuo K, Hiramatsu-Ito M, van den Hoff MJ, Walsh K, Murohara T, Ouchi N.
Journal of American Society of Nephrology 頁： in press 2014年7月
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Role of anti-inflammatory adipokines in obesity-related diseases. 査読有り
Ohashi K, Shibata R, Murohara T, Ouchi N.
Trend Endocrinology and Metabolism 2014年7月
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Muscle-derived follistatin-like 1 functions to reduce neointimal formation after vascular injury. 査読有り
Miyabe M, Ohashi K, Shibata R, Uemura Y, Ogura Y, Yuasa D, Kambara T, Kataoka Y, Yamamoto T, Matsuo K, Joki Y, Enomoto T, Hayakawa S, Hiramatsu-Ito M, Ito M, Van Den Hoff MJ, Walsh K, Murohara T, Ouchi N.
Cardiovascular Research 2014年7月
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Omentin prevents myocardial ischemic injury through AMP-activated protein kinase- and Akt-dependent mechanisms. 査読有り
Kataoka Y, Shibata R, Ohashi K, Kambara T, Enomoto T, Uemura Y, Ogura Y, Yuasa D, Matsuo K, Nagata T, Oba T, Yasukawa H, Numaguchi Y, Sone T, Murohara T, Ouchi N.
Journal of American College of Cardiology 2014年6月
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Association of circulating C1q/TNF-related protein 1 levels with coronary artery disease in men. 査読有り
Yuasa D, Ohashi K, Shibata R, Takeshita K, Kikuchi R, Takahashi R, Kataoka Y, Miyabe M, Joki Y, Kambara T, Uemura Y, Matsuo K, Hayakawa S, Hiramatsu-Ito M, Ito M, Ikeda N, Murohara T, Ouchi N.
PLoS One 2014年6月
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Association of Circulating C1q/TNF-Related Protein 1 Levels with Coronary Artery Disease in Men 査読有り
Yuasa Daisuke, Ohashi Koji, Shibata Rei, Takeshita Kyosuke, Kikuchi Ryosuke, Takahashi Ryotaro, Kataoka Yoshiyuki, Miyabe Megumi, Joki Yusuke, Kambara Takahiro, Uemura Yusuke, Matsuo Kazuhiro, Hayakawa Satoko, Hiramatsu-Ito Mizuho, Ito Masanori, Ikeda Nobuo, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
PLOS ONE 9 巻 ( 6 ) 頁： e99846 2014年6月
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Neuron-derived neurotrophic factor functions as a novel modulator that enhances endothelial cell function and revascularization processes. 査読有り
Ohashi K, Enomoto T, Joki Y, Shibata R, Ogura Y, Kataoka Y, Shimizu Y, Kambara T, Uemura Y, Yuasa D, Matsuo K, Hayakawa S, Hiramatsu-Ito M, Murohara T, Ouchi N.
The Journal of Biological Chemistry 2014年5月
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Adiponectin Ameliorates Endotoxin-Induced Acute Cardiac Injury 査読有り
Watanabe Yoshio, Shibata Rei, Ouchi Noriyuki, Kambara Takahiro, Ohashi Koji, Jie Li, Inoue Yoko, Murohara Toyoaki, Komori Kimihiro
BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL 2014 巻 頁： 382035 2014年
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Transcriptional Regulation of an Insulin-Sensitizing Adipokine Adipolin/CTRP12 in Adipocytes by Kruppel-Like Factor 15 査読有り
Enomoto Takashi, Ohashi Koji, Shibata Rei, Kambara Takahiro, Uemura Yusuke, Yuasa Daisuke, Kataoka Yoshiyuki, Miyabe Megumi, Matsuo Kazuhiro, Joki Yusuke, Hayakawa Satoko, Hiramatsu-Ito Mizuho, Ito Masanori, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
PLOS ONE 8 巻 ( 12 ) 頁： e83183 2013年12月
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Adiponectin-Mediated Modulation of Lymphatic Vessel Formation and Lymphedema 査読有り
Shimizu Yuuki, Shibata Rei, Ishii Masakazu, Ohashi Koji, Kambara Takahiro, Uemura Yusuke, Yuasa Daisuke, Kataoka Yoshiyuki, Kihara Shinji, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
JOURNAL OF THE AMERICAN HEART ASSOCIATION 2 巻 ( 5 ) 頁： e000438 2013年10月
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Role of Adipocytokines in Regulation of Revascularization Responses
Ouchi Noriyuki, Ohashi Koji, Shibata Rei, Murohara Toyoaki
JOURNAL OF CARDIAC FAILURE 19 巻 ( 10 ) 頁： S120 - S120 2013年10月
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Adipose-derived factor CTRP9 attenuates vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation 査読有り
Yusuke Uemura, Rei Shibata, Koji Ohashi, Takashi Enomoto, Takahiro Kambara, Takashi Yamamoto, Yasuhiro Ogura, Daisuke Yuasa, Yusuke Joki, Kazuhiro Matsuo, Megumi Miyabe, Yoshiyuki Kataoka, Toyoaki Murohara, Noriyuki Ouchi
FASEB Journal 27 巻 ( 1 ) 頁： 25 - 33 2013年1月
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Regulation of adipolin/CTRP12 cleavage by obesity 査読有り
Enomoto Takashi, Shibata Rei, Ohashi Koji, Kambara Takahiro, Kataoka Yoshiyuki, Uemura Yusuke, Yuasa Daisuke, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 428 巻 ( 1 ) 頁： 155 - 159 2012年11月
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Therapeutic impact of follistatin-like 1 on myocardial ischemic injury in preclinical models. 査読有り
Ogura Y, Ouchi N, Ohashi K, Shibata R, Kataoka Y, Kambara T, Kito T, Maruyama S, Yuasa D, Matsuo K, Enomoto T, Uemura Y, Miyabe M, Ishii M, Yamamoto T, Shimizu Y, Walsh K, Murohara T.
Circulation 2012年10月
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Omentin as a novel biomarker of metabolic risk factors 査読有り
Shibata Rei, Ouchi Noriyuki, Takahashi Ryotaro, Terakura Yuya, Ohashi Koji, Ikeda Nobuo, Higuchi Akiko, Terasaki Hiroko, Kihara Shinji, Murohara Toyoaki
DIABETOLOGY & METABOLIC SYNDROME 4 巻 ( 1 ) 頁： 37 2012年7月
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Anti-inflammatory and anti-atherogenic properties of adiponectin. 査読有り
Ohashi K, Ouchi N, Matsuzawa Y.
Biochimie 2012年6月
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CTRP9 protein protects against myocardial injury following ischemia-reperfusion through AMP-activated protein kinase (AMPK)-dependent mechanism. 査読有り
Kambara T, Ohashi K, Shibata R, Ogura Y, Maruyama S, Enomoto T, Uemura Y, Shimizu Y, Yuasa D, Matsuo K, Miyabe M, Kataoka Y, Murohara T, Ouchi N.
The Journal of Biological Chemistry 2012年6月
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Fat-derived Factor Omentin Stimulates Endothelial Cell Function and Ischemia-induced Revascularization via Endothelial Nitric Oxide Synthase-dependent Mechanism 査読有り
Maruyama Sonomi, Shibata Rei, Kikuchi Ryosuke, Izumiya Yasuhiro, Rokutanda Taku, Araki Satoshi, Kataoka Yoshiyuki, Ohashi Koji, Daida Hiroyuki, Kihara Shinji, Ogawa Hisao, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 287 巻 ( 1 ) 頁： 408 - 417 2012年1月
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Adipocytokines and obesity-linked disorders 査読有り
Noriyuki Ouchi, Koji Ohashi, Rei Shibata, Toyoaki Murohara
Nagoya Journal of Medical Science 74 巻 ( 1-2 ) 頁： 19 - 30 2012年
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Circulating omentin is associated with coronary artery disease in men 査読有り
Shibata Rei, Ouchi Noriyuki, Kikuchi Ryosuke, Takahashi Ryotaro, Takeshita Kyosuke, Kataoka Yoshiyuki, Ohashi Koji, Ikeda Nobuo, Kihara Shinji, Murohara Toyoaki
ATHEROSCLEROSIS 219 巻 ( 2 ) 頁： 811 - 814 2011年12月
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Association of a fat-derived plasma protein omentin with carotid artery intima-media thickness in apparently healthy men 査読有り
Shibata Rei, Takahashi Ryotaro, Kataoka Yoshiyuki, Ohashi Koji, Ikeda Nobuo, Kihara Shinji, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
HYPERTENSION RESEARCH 34 巻 ( 12 ) 頁： 1309 - 1312 2011年12月
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Cardiac myocyte follistatin-like 1 functions to attenuate hypertrophy following pressure overload 査読有り
Shimano Masayuki, Ouchi Noriyuki, Nakamura Kazuto, van Wijk Bram, Ohashi Koji, Asaumi Yasuhide, Higuchi Akiko, Pimentel David R., Sam Flora, Murohara Toyoaki, van den Hoff Maurice J. B., Walsh Kenneth
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 108 巻 ( 43 ) 頁： E899 - E906 2011年10月
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Adipolin/C1qdc2/CTRP12 protein functions as an adipokine that improves glucose metabolism. 査読有り
Enomoto T, Ohashi K, Shibata R, Higuchi A, Maruyama S, Izumiya Y, Walsh K, Murohara T, Ouchi N.
The Journal of Biological Chemistry 2011年10月
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Adipolin/C1qdc2/CTRP12 Protein Functions as an Adipokine That Improves Glucose Metabolism 査読有り
Enomoto Takashi, Ohashi Koji, Shibata Rei, Higuchi Akiko, Maruyama Sonomi, Izumiya Yasuhiro, Walsh Kenneth, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 286 巻 ( 40 ) 頁： 34552 - 34558 2011年10月
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Adiponectin Ameliorates Doxorubicin-induced Cardiotoxicity through Akt Protein-dependent Mechanism 査読有り
Maruyama Sonomi, Shibata Rei, Ohashi Koji, Ohashi Taiki, Daida Hiroyuki, Walsh Kenneth, Murohara Toyoaki, Ouchi Noriyuki
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 286 巻 ( 37 ) 頁： 32790 - 32800 2011年9月
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Adiponectin mediates cardioprotection in oxidative stress-induced cardiac myocyte remodeling 査読有り
Essick Eric E., Ouchi Noriyuki, Wilson Richard M., Ohashi Koji, Ghobrial Joanna, Shibata Rei, Pimentel David R., Sam Flora
AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY 301 巻 ( 3 ) 頁： H984 - H993 2011年9月
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Adiponectin and hypertension. 査読有り
Ohashi K, Ouchi N, Matsuzawa Y.
American Journal of Hypertensions 2011年3月
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Association of Adiponectin with Carotid Arteriosclerosis in Predialysis Chronic Kidney Disease 査読有り
Hayashi Mutsuharu, Shibata Rei, Takahashi Hiroshi, Ishii Hideki, Aoyama Toru, Kasuga Hirotake, Yamada Shigeki, Ohashi Koji, Maruyama Syoichi, Matsuo Seiichi, Ouchi Noriyuki, Murohara Toyoaki, Toriyama Takanobu
AMERICAN JOURNAL OF NEPHROLOGY 34 巻 ( 3 ) 頁： 249 - 255 2011年
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Fenofibrate promotes ischemia-induced revascularization through the adiponectin-dependent pathway 査読有り
Li Ping, Shibata Rei, Maruyama Sonomi, Kondo Megumi, Ohashi Koji, Ouchi Noriyuki, Murohara Toyoaki
AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM 299 巻 ( 4 ) 頁： E560 - E566 2010年10月
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Adiponectin deficiency exacerbates cardiac dysfunction following pressure overload through disruption of an AMPK-dependent angiogenic response 査読有り
Shimano Masayuki, Ouchi Noriyuki, Shibata Rei, Ohashi Koji, Pimentel David R., Murohara Toyoaki, Walsh Kenneth
JOURNAL OF MOLECULAR AND CELLULAR CARDIOLOGY 49 巻 ( 2 ) 頁： 210 - 220 2010年8月
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Sfrp5 is an anti-inflammatory adipokine that modulates metabolic dysfunction in obesity. 査読有り
Ouchi N, Higuchi A, Ohashi K, Oshima Y, Gokce N, Shibata R, Akasaki Y, Shimono A, Walsh K.
Science 2010年7月
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LKB1 deficiency in Tie2-Cre-expressing cells impairs ischemia-induced angiogenesis. 査読有り
Ohashi K, Ouchi N, Higuchi A, Shaw RJ, Walsh K.
The Journal of Biological Chemistry 2010年7月
-
Modulation of angiotensin II-mediated cardiac remodeling by the MEF2A target gene Xirp2. 査読有り
McCalmon SA, Desjardins DM, Ahmad S, Davidoff KS, Snyder CM, Sato K, Ohashi K, Kielbasa OM, Mathew M, Ewen EP, Walsh K, Gavras H, Naya FJ
Circulation research 106 巻 ( 5 ) 頁： 952 - 60 2010年3月
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DIP2A functions as a FSTL1 receptor. 査読有り
Ouchi N, Asaumi Y, Ohashi K, Higuchi A, Sono-Romanelli S, Oshima Y, Walsh K
The Journal of biological chemistry 285 巻 ( 10 ) 頁： 7127 - 34 2010年3月
-
Adiponectin promotes macrophage polarization toward an anti-inflammatory phenotype. 査読有り
Ohashi K, Parker JL, Ouchi N, Higuchi A, Vita JA, Gokce N, Pedersen AA, Kalthoff C, Tullin S, Sams A, Summer R, Walsh K.
The Journal of Biological Chemistry 2010年2月
-
Thiazolidinediones reduce pathological neovascularization in ischemic retina via an adiponectin-dependent mechanism. 査読有り
Higuchi A, Ohashi K, Shibata R, Sono-Romanelli S, Walsh K, Ouchi N.
Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 2010年1月
-
Adiponectin deficiency, diastolic dysfunction, and diastolic heart failure. 査読有り
Sam F, Duhaney TA, Sato K, Wilson RM, Ohashi K, Sono-Romanelli S, Higuchi A, De Silva DS, Qin F, Walsh K, Ouchi N
Endocrinology 151 巻 ( 1 ) 頁： 322 - 31 2010年1月
-
Adiponectin suppresses pathological microvessel formation in retina through modulation of tumor necrosis factor-alpha expression. 査読有り
Higuchi A, Ohashi K, Kihara S, Walsh K, Ouchi N
Circulation Research 2009年5月
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Adiponectin promotes revascularization of ischemic muscle through a cyclooxygenase 2-dependent mechanism. 査読有り
Ohashi K, Ouchi N, Sato K, Higuchi A, Ishikawa TO, Herschman HR, Kihara S, Walsh K.
Molecular and Cellular Biology 2009年4月
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Follistatin-like 1, a Secreted Muscle Protein, Promotes Endothelial Cell Function and Revascularization in Ischemic Tissue through a Nitric-oxide Synthase-dependent Mechanism 査読有り
Ouchi Noriyuki, Oshima Yuichi, Ohashi Koji, Higuchi Akiko, Ikegami Chiaki, Izumiya Yasuhiro, Walsh Kenneth
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 283 巻 ( 47 ) 頁： 32802 - 32811 2008年11月
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Adiponectin protects against angiotensin II-induced cardiac fibrosis through activation of PPAR-alpha 査読有り
Fujita Koichi, Maeda Norikazu, Sonoda Mina, Ohashi Koji, Hibuse Toshiyuki, Nishizawa Hitoshi, Nishida Makoto, Hiuge Aki, Kurata Akifumi, Kihara Shinji, Shimomura Iichiro, Funahashi Tohru
ARTERIOSCLEROSIS THROMBOSIS AND VASCULAR BIOLOGY 28 巻 ( 5 ) 頁： 863 - 870 2008年5月
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Cyclooxygenase-2 induction by adiponectin is regulated by a sphingosine kinase-1 dependent mechanism in cardiac myocytes. 査読有り
Ikeda Y, Ohashi K, Shibata R, Pimentel DR, Kihara S, Ouchi N, Walsh K.
FEBS Letters 2008年4月
-
Exacerbation of albuminuria and renal fibrosis in subtotal renal ablation model of adiponectin-knockout mice. 査読有り
Ohashi K, Iwatani H, Kihara S, Nakagawa Y, Komura N, Fujita K, Maeda N, Nishida M, Katsube F, Shimomura I, Ito T, Funahashi T.
Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 27 巻 ( 9 ) 頁： 1910-1917 2007年7月
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Blockade of angiotensin II type-1 receptor reduces oxidative stress in adipose tissue and ameliorates adipocytokine dysregulation 査読有り
Kurata A., Nishizawa H., Kihara S., Maeda N., Sonoda M., Okada T., Ohashi K., Hibuse T., Fujita K., Yasui A., Hiuge A., Kumada M., Kuriyama H., Shimomura I., Funahashi T.
KIDNEY INTERNATIONAL 70 巻 ( 10 ) 頁： 1717 - 1724 2006年11月
-
Adiponectin protects against myocardial ischemia-reperfusion injury through AMPK- and COX-2 dependent mechanisms 査読有り
Shibata R, Sato K, Pimentel DR, Takemura Y, Kihara S, Ohashi K, Funahashi T, Ouchi N, Walsh K
NATURE MEDICINE 11 巻 ( 10 ) 頁： 1096 - 1103 2005年10月
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Association of hypoadiponectinemia with smoking habit in men 査読有り
Iwashima Y, Katsuya T, Ishikawa K, Kida I, Ohishi M, Horio T, Ouchi N, Ohashi K, Kihara S, Funahashi T, Rakugi H, Ogihara T
HYPERTENSION 45 巻 ( 6 ) 頁： 1094 - 1100 2005年6月
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Adiponectin replenishment ameliorates obesity-related hypertension. 査読有り
Ohashi K, Kihara S, Ouchi N, Kumada M, Fujita K, Hiuge A, Hibuse T, Ryo M, Nishizawa H, Maeda N, Maeda K, Shibata R, Walsh K, Funahashi T, Shimomura I.
Hypertension 47 巻 ( 6 ) 頁： 1108-1116 2005年5月
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低アディポネクチン血症と高血圧との関係
大橋 浩二, 木原 進士, 岩嶋 義雄, 船橋 徹, 荻原 俊男, 下村 伊一郎, 松澤 佑次
日本内科学会雑誌 94 巻 ( Suppl. ) 頁： 235 - 235 2005年2月
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Adiponectin-mediated modulation of hypertrophic signals in the heart 査読有り
Shibata R, Ouchi N, Ito M, Kihara S, Shiojima I, Pimentel DR, Kumada M, Sato K, Schiekofer S, Ohashi K, Funahashi T, Colucci WS, Walsh K
NATURE MEDICINE 10 巻 ( 12 ) 頁： 1384 - 1389 2004年12月
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メタボリックシンドロームにおける高血圧とアディポネクチンとの関連について
大橋 浩二, 岩嶋 義雄, 木原 進士, 船橋 徹, 勝谷 友宏, 荻原 俊男, 下村 伊一郎
肥満研究 10 巻 ( Suppl. ) 頁： 122 - 122 2004年9月
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Adiponectin specifically increased tissue inhibitor of metalloproteinase-1 through interleukin-10 expression in human macrophages 査読有り
Kumada M, Kihara S, Ouchi N, Kobayashi H, Okamoto Y, Ohashi K, Maeda K, Nagaretani H, Kishida K, Maeda N, Nagasawa A, Funahashi T, Matsuzawa Y
CIRCULATION 109 巻 ( 17 ) 頁： 2046 - 2049 2004年5月
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Adiponectin I164T mutation is associated with the metabolic syndrome and coronary artery disease. 査読有り
Ohashi K, Ouchi N, Kihara S, Funahashi T, Nakamura T, Sumitsuji S, Kawamoto T, Matsumoto S, Nagaretani H, Kumada M, Okamoto Y, Nishizawa H, Kishida K, Maeda N, Hiraoka H, Iwashima Y, Ishikawa K, Ohishi M, Katsuya T, Rakugi H, Ogihara T, Matsuzawa Y.
Journal of American College of Cardiology 43 巻 ( 7 ) 頁： 1195-1200 2004年4月
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Association of hypoadiponectinemia with impaired vasoreactivity 査読有り
Ouchi N, Ohishi M, Kihara S, Funahashi T, Nakamura T, Nagaretani H, Kumada M, Ohashi K, Okamoto Y, Nishizawa H, Kishida K, Maeda N, Nagasawa A, Kobayashi H, Hiraoka H, Komai N, Kaibe M, Rakugi H, Ogihara T, Matsuzawa Y
HYPERTENSION 42 巻 ( 3 ) 頁： 231 - 234 2003年9月
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Disturbed secretion of mutant adiponectin associated with the metabolic syndrome 査読有り
Kishida K, Nagaretani H, Kondo H, Kobayashi H, Tanaka S, Maeda N, Nagasawa A, Hibuse T, Ohashi K, Kumada M, Nishizawa H, Okamoto Y, Ouchi N, Maeda K, Kihara S, Funahashi T, Matsuzawa Y
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 306 巻 ( 1 ) 頁： 286 - 292 2003年6月
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Measurement of fasting serum apoB-48 levels in normolipidemic and hyperlipidemic subjects by ELISA 査読有り
Sakai N, Uchida Y, Ohashi K, Hibuse T, Saika Y, Tomari Y, Kihara S, Hiraoka H, Nakamura T, Ito S, Yamashita S, Matsuzawa Y
JOURNAL OF LIPID RESEARCH 44 巻 ( 6 ) 頁： 1256 - 1262 2003年6月
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Reciprocal association of C-reactive protein with adiponectin in blood stream and adipose tissue 査読有り
Ouchi N, Kihara S, Funahashi T, Nakamura T, Nishida M, Kumada M, Okamoto Y, Ohashi K, Nagaretani H, Kishida K, Nishizawa H, Maeda N, Kobayashi H, Hiraoka H, Matsuzawa Y
CIRCULATION 107 巻 ( 5 ) 頁： 671 - 674 2003年2月
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Adiponectin reduces atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice 査読有り
Okamoto Y, Kihara S, Ouchi N, Nishida M, Arita Y, Kumada M, Ohashi K, Sakai N, Shimomura I, Kobayashi H, Terasaka N, Inaba T, Funahashi T, Matsuzawa Y
CIRCULATION 106 巻 ( 22 ) 頁： 2767 - 2770 2002年11月
MISC 33
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骨格筋と他臓器の運動による連関 招待有り
大橋浩二、大内乗有
実験医学骨格筋研究：代謝・運動を解き明かし超高齢社会に挑む 巻 ( 第７章 骨格筋と他臓器の連関 ) 2022年
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アディポサイトカイン調節機構と腎障害 招待有り
大橋浩二 室原豊明
腎と透析92 巻 ( 5 ) 頁： 843 - 846 2022年
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内臓脂肪・異所性脂肪蓄積とバイオマーカー
大橋浩二、大内乗有
日本医師会雑誌 2019年
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6. アディポネクチン遺伝子異常症
大橋浩二
日本臨床増刊号：内分泌症候群（第３版）Ⅳ-その他の内分泌疾患を含めて 巻 ( Ⅸ. ホルモン異常による先天性肥満症 ) 2019年
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6. アディポサイトカイン分泌異常の肥満症・メタボリックシンドロームにおける意義
大橋浩二、大内乗有
メディカルレビューPharma Medica 2017年11月号 特集 巻 ( 肥満症とメタボリックシンドローム：予防医学と治療医学の観点から ) 2017年
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4) 肥満
大橋浩二、大内乗有
日本臨床II. 動脈・静脈疾患の疫学 巻 ( 3. 血管疾患の発症要因 ) 2017年
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動脈硬化の危険因子 肥満
大橋浩二、大内乗有
日本臨床日本臨牀 75 巻 増刊号 5(2017) 巻 ( II.動脈・静脈疾患の疫学 血管疾患の発症要因 ) 2017年
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各論「メタボリックシンドロームとアディポサイトカイン」
大橋浩二、大内乗有
月刊 細 胞 49(2),2017 月刊 細 胞 49(2),2017 巻 ( メタボリックシンドロームの分子メカニズム ) 2017年
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「骨格筋における4E-BP1シグナルの活性化は加齢と肥満に伴う代謝異常を改善する」
小川隼人、大橋浩二
メディカルレビュー重要論文レビュー、TOTAL VASCULAR MANAGEMENT 2016年6月号 巻 ( 「骨格筋における4E-BP1シグナルの活性化は加齢と肥満に伴う代謝異常を改善する」 ) 2016年
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大橋浩二、大内乗有
ライフサイエンス領域融合レビュー 2015年
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CTRPファミリータンパク質の機能と制御
大橋浩二、大内乗有
医学のあゆみC1q/TNF-related proteinファミリー（アディポネクチンパラログ） 巻 2014年
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「脂質異常症」特集、生活習慣病対策から認知症予防を考える。
大橋浩二、大内乗有
医学出版月刊糖尿病 巻 2014年
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Adiponectin-deficiency Contributes to Exacerbated Cardiac Dysfunction Following Chronic Pressure Overload Through Disruption of AMPK-dependent Angiogenesis
Masayuki Shimano, Noriyuki Ouchi, Rei Shibata, Koji Ohashi, Toyoaki Murohara, Kenneth Walsh
CIRCULATION120 巻 ( 18 ) 頁： S835 - S835 2009年11月
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LKB1 in Vascular Endothelial Cells is Essential for Revascularization in a Mouse Ischemic Hind-limb Model
Koji Ohashi, Noriyuki Ouchi, Kenneth Walsh
CIRCULATION120 巻 ( 18 ) 頁： S1052 - S1052 2009年11月
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Adiponectin Improves Angiogenic Repair of Ischemic Muscle through a COX-2 Dependent Mechanism Involving Calreticulin
Koji Ohashi, Horiyuki Ouchi, Kaorl Sato, Tomo-o Ishikawa, Harvey Herschman, Shinji Kihara, Kenneth Walsh
CIRCULATION118 巻 ( 18 ) 頁： S577 - S577 2008年10月
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Salt sensitive hypertension in mice lacking adiponectin
Koji Ohashi, Shinji Kihara, Noriyuki Ouchi, Rei Shibata, Kenneth Walsh, Tohru Funahashi, Lichiro Shimomura
JOURNAL OF HYPERTENSION24 巻 頁： 88 - 88 2006年12月
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Salt-sensitive hypertension in mice lacking adiponectin
Koji Ohashi, Shinji Kihara, Noriyuki Ouchi, Rej Shibata, Kenneth Walsh, Tohru Funahashi, Lichiro Shimomura
CIRCULATION114 巻 ( 18 ) 頁： 205 - 205 2006年10月
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[Mutations and polymorphisms in adiponectin gene].
Ohashi K, Funahashi T
Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicineSuppl 3 巻 頁： 264 - 8 2006年9月
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Adiponectin protects against angiotensin II-induced cardiac fibrosis
K. Fujita, N. Maeda, K. Ohashi, H. Nishizawa, M. Nishida, S. Kihara, I. Shimomura, T. Funahashi
EUROPEAN HEART JOURNAL27 巻 頁： 689 - 690 2006年8月
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[Adiponectin].
Ohashi K, Funahashi T
Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine64 Suppl 5 巻 頁： 163 - 7 2006年7月
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大橋 浩二, 下村 伊一郎
アンチ・エイジング医学1 巻 ( 3 ) 頁： 332 - 336 2005年11月
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Smoking habit decreases plasma adiponectin concentration in men
Iwashima Y, Katsuya T, Horio T, Ohashi K, Kihara S, Funahashi T, Rakugi H, Ogihara T
JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY45 巻 ( 3 ) 頁： 436A - 436A 2005年2月
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Smoking habit decreases plasma adiponectin concentration in men
Y Iwashima, T Katsuya, T Horio, K Ohashi, S Kihara, T Funahashi, H Rakugi, T Ogihara
JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY45 巻 ( 3 ) 頁： 436A - 436A 2005年2月
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Novel ELISA for Apo B-48 revealed chylomicron remnants (CR) are accumulated in the serum of diabetic patients, predisposing them coronary heart disease (CHD)
Sugimoto T, Sakai N, Tsujii K, Koseki M, Hibuse T, Ohashi K, Nakamura T, Hiraoka H, Uchida Y, Yamashita S
CIRCULATION110 巻 ( 17 ) 頁： 183 - 183 2004年10月
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Novel ELISA for Apo B-48 revealed chylomicron remnants (CR) are accumulated in the serum of diabetic patients, predisposing them coronary heart disease (CHD)
T Sugimoto, N Sakai, K Tsujii, M Koseki, T Hibuse, K Ohashi, T Nakamura, H Hiraoka, Y Uchida, S Yamashita
CIRCULATION110 巻 ( 17 ) 頁： 183 - 183 2004年10月
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岩嶋 義雄, 勝谷 友宏, 大橋 浩二, 木原 進士, 船橋 徹, 楽木 宏実, 荻原 俊男
日本内分泌学会雑誌80 巻 ( 1 ) 頁： 120 - 120 2004年4月
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Novel ELISA for APO B-48 revealed chylomicron remnants (CR) are accumulated in the serum of diabetic patients despite normolipidemia
Sakai N, Hibuse T, Ohashi K, Uchida Y, Matsuzawa Y, Yamashita S
ATHEROSCLEROSIS SUPPLEMENTS5 巻 ( 1 ) 頁： 71 - 72 2004年4月
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Adiponectin can be a new therapeutic tool for abnormal vascular remodeling
Y Okamoto, S Kihara, M Nishida, N Ouchi, Y Arita, M Kumada, K Ohashi, T Funahashi, Y Matsuzawa
CIRCULATION108 巻 ( 17 ) 頁： 106 - 106 2003年10月
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Adiponectin I164T mutation is associated with the metabolic syndorome and coronary artery disease
K Ohashi, N Ouchi, S Kihara, T Funahashi, Y Iwashima, T Ogihara, Y Matsuzawa
CIRCULATION108 巻 ( 17 ) 頁： 210 - 210 2003年10月
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Novel ELISA for Apo B-48 revealed chylomicron remnants (CR) are accumulated in the serum of diabetic patients despite normolipidemia
N Sakai, K Ohashi, T Hibuse, K Kishida, H Hiraoka, T Nakamura, T Funahashi, S Yamashita, Y Matsuzawa, Y Uchida
ATHEROSCLEROSIS SUPPLEMENTS4 巻 ( 2 ) 頁： 131 - 131 2003年9月
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Hypoadiponectinemia is an independent risk factor for hypertension
Y Iwashima, T Katsuya, K Ishikawa, K Sugimoto, M Ohishi, K Ohashi, N Ouchi, S Kihara, T Funahashi, H Rakugi, Y Matsuzawa, T Ogihara
HYPERTENSION42 巻 ( 3 ) 頁： 423 - 423 2003年9月
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A new therapeutic tool for atherosclerosis: An adipocyte-derived plasma protein, adiponectin
Y Okamoto, S Kihara, M Nishida, N Ouchi, Y Arita, M Kumada, K Ohashi, N Sakai, T Funahashi, Y Matsuzawa
ATHEROSCLEROSIS SUPPLEMENTS4 巻 ( 2 ) 頁： 167 - 167 2003年9月
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Possible roles of adiponectin gene mutation in the occurence of the metabolic syndrome and coronary artery disease
K Ohashi, N Ouchi, S Kihara, T Funahashi, Y Iwashima, T Katsuya, T Ogihara, Y Matsuzawa
DIABETES52 巻 頁： A163 - A163 2003年6月
講演・口頭発表等 11
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Role of a novel anti-inflammatory adipokine adipolin in cardiovascular and metabolic regulation.
Ohashi K, Ouchi N , Ogawa H and Murohara T.
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Salt-sensitive hypertension in mice lacking adiponectin
Ohashi Koji, Kihara Shinji, Ouchi Noriyuki, Shibata Rej, Walsh Kenneth, Funahashi Tohru, Shimomura Lichiro
CIRCULATION 2006年10月31日
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Salt sensitive hypertension in mice lacking adiponectin
Ohashi Koji, Kihara Shinji, Ouchi Noriyuki, Shibata Rei, Walsh Kenneth, Funahashi Tohru, Shimomura Lichiro
JOURNAL OF HYPERTENSION 2006年12月
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LKB1 in Vascular Endothelial Cells is Essential for Revascularization in a Mouse Ischemic Hind-limb Model
Ohashi Koji, Ouchi Noriyuki, Walsh Kenneth
CIRCULATION 2009年11月3日
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Follistatin-Like 1 is a Regenerative Factor That Promotes Revascularization and Muscle Regeneration in Models of Peripheral Artery
Ohashi Koji, Ouchi Noriyuki, Walsh Kenneth
CIRCULATION 2010年11月23日
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Adiponectin Improves Angiogenic Repair of Ischemic Muscle through a COX-2 Dependent Mechanism Involving Calreticulin
Ohashi Koji, Ouchi Horiyuki, Sato Kaorl, Ishikawa Tomo-o, Herschman Harvey, Kihara Shinji, Walsh Kenneth
CIRCULATION 2008年10月28日
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Adipolin/C1q/Tnf-related protein 12 reduces neointimal formation and atherosclerotic lesion development by modulation of macrophage inflammatory response and endothelial cell function
Ohashi K, Ogawa H, Enomoto T, Otaka N, Murohara T and Ouch Ni.
Basic Cardiovascular Science Sessions 2019 (Boston, USA) 2019年7月30日
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Importance of anti-inflammatory adipocytokines in vascular diseases.
Ohashi K, Ouchi N, Shibata R and Murohara T.
2018年3月25日
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脂肪組織と臓器連関 招待有り
大橋浩二
脳心血管抗加齢研究会2017 2017年12月16日
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Protective roles of C1q/TNF-related proteins as adipocytokines in cardiovascular disease
Ohashi K, Shibata R, Murohara T and Ouchi N.
2017年3月16日
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アディポサイトカインによる心血管保護作用 招待有り
大橋浩二
Cell Death学会 2012年7月28日
共同研究・競争的資金等の研究課題 5
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新規アディポカインのインフラマソーム制御による慢性腎臓病制御機構の解明
2019年4月 - 2020年3月
公益財団法人愛知腎臓財団研究助成
大橋浩二
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
配分額：150000円
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新規アディポカインを標的とした慢性腎臓病の治療開発
2019年4月 - 2020年3月
公益財団法人鈴木謙三記念医科学応用研究財団研究助成
担当区分：研究代表者
配分額：2000000円
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新規骨格筋由来分泌因子による筋肉保護再生機構に関する研究
2017年4月 - 2018年3月
伊藤忠兵衛基金
大橋浩二
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
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新規骨格筋由来血管制御因子による心筋リモデリング制御機構の解明
2015年4月 - 2016年3月
中冨健康科学振興財団研究助成
大橋浩二
担当区分：研究代表者
配分額：1500000円
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新規脂肪組織由来因子に よる心臓リモデリング制御機構の解明
2014年4月 - 2015年3月
公益財団法人鈴木謙三記念医科学応用研究財団研究助成
大橋浩二
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
配分額：1000000円
科研費 14
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新規抗炎症性アディポカインによる心臓病、腎臓病制御機構の解明
研究課題/研究課題番号：21K08101 2021年4月 - 2024年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
大橋 浩二, 大内 乗有, 室原 豊明
担当区分：研究代表者
配分額：4160000円 （ 直接経費：3200000円 、 間接経費：960000円 ）
肥満はメタボリックシンドローム、心血管病、慢性腎臓病の重要な発症基盤である。近年、分泌因子による臓器間ネットワークが注目されており、肥満状態では、脂肪組織の慢性炎症がアディポカインの調節障害を引き起こし、肥満関連疾患の病態を促進することが明らかになってきている。本研究では、申請者等が同定した新規の抗炎症性アディポカイン、アディポリンの虚血性心疾患、慢性心不全、慢性腎臓病に対する作用について遺伝子改変マウスを用いて解析する。さらにその分子機序を培養細胞を用いて詳細に解析を進める。
肥満はメタボリックシンドローム、心血管病、慢性腎臓病の重要な発症基盤である。近年、分泌因子による臓器間ネットワークが注目されており、肥満状態では、脂肪組織の慢性炎症がアディポカインの調節障害を引き起こし、肥満関連疾患の病態を促進することが明らかになってきている。本研究では、我々が同定した新規の抗炎症性アディポカイン、アディポリンの虚血性心疾患、慢性心不全、慢性腎臓病に対する作用について遺伝子改変マウスを用いて個体レベルで明らかにする。その分子機序を細胞レベルでも明らかにする。さらに、アディポリン蛋白投与による治療効果についても解析する。進捗状況としては、アディポリン欠損(APL-KO)マウスと野生型(WT)マウスに心筋梗塞モデルを作製後、４週間後にエコー検査にて心機能評価をしたところ、APL-KOマウスはWTマウスと比較して、左室拡張末期径の増大と左室収縮率の低下を認めた。分子メカニズムとしては、Aktシグナルを介して、心筋細胞のアポトーシスと炎症性応答を抑制することを見出し、2020年にPLoS One誌に報告した。さらにAPL-KOマウスとWTマウスに、慢性腎臓病(CKD)モデルである5/6腎摘出手術を施行し、８週間後に採血、採尿後に解剖し、アディポリンのCKDに対する作用についても解析したところ、APL-KOマウスはWTマウスと比較して、尿中アルブミン排泄と血中尿素窒素(UN)の上昇を認め、組織学的にも間質繊維化の増悪を認めた。アデノウイルスの系を用いてアディポリンの血中濃度を2倍程度に上昇させることにより、CKDモデルにおける尿中アルブミン排泄と血中UN濃度の低下と間質繊維化の改善を認めた。メカニズムに関して、近位尿細管細胞のインフラマソーム上昇をアディポリンがケトン体産生を促進することにより抑制することを見出しており、現在詳細なメカニズムを検討中である。
アディポリンの心筋梗塞後の心筋リモデリングに対する作用に関しては、Aktシグナルを介した心筋細胞のアポトーシスと炎症性応答の抑制を介していることを見出し、PLoS One誌に掲載された。慢性腎臓病モデルにおけるアディポリンの作用についても、アディポリン欠損(APL-KO)マウスは野生型(WT)マウスと比較して5/6腎摘手術後の尿中アルブミン排泄、血中尿素窒素が上昇し、組織学的腎障害が増悪することを見出している。またアディポリンを発現するアデノウイルスを静注し、血中濃度を上昇させることにより、腎機能増悪が改善することを見出している。メカニズムに関しては、心筋細胞ではAktシグナルを介しており、当初Aktの関与を解析したが近位尿細管細胞ではアディポリンはAktシグナルを活性化せず、PI3キナーゼ/Aktシグナル阻害薬投与でも、アディポリンによる腎保護作用はリバースせず、現在異なるシグナルを解析中である。近年新規の２型糖尿病薬であるSGLT2阻害薬が、糖尿病性腎症においてケトン体産生を促進することにより、インフラマソームを阻害し、腎保護作用を発揮することが報告された。本研究においてもアディポリンがケトン体(βヒドロキシ酪酸)濃度を増加させてインフラマソームを抑制することを細胞レベルで見出している。さらにケトン体産生の律速酵素であるHMGCS2発現もアディポリン投与で増加し、その上流としてPPARαがHMGCS2を転写レベルで活性化することを細胞レベルで見出している。以上より、アディポリンの心筋梗塞後の心筋リモデリング抑制作用については論文報告済みであり、慢性腎臓病に対する役割も当初の予想とは異なる新規のシグナル解析が順調に進んでいるが、in vivoにおけるアディポリンの慢性腎臓病に対する作用のメカニズム解析が今後必要であり、全体として概ね順調に進展していると考えている。
慢性腎臓病に対するアディポリンの作用に関して、近位尿細管細胞においてPPARα、ケトン体産生によるインフラマソームの抑制により、腎保護作用を発揮することを見出している。今後これらのin vivoにおける解析を進める必要がある。具体的には、PPARα欠損マウスにアデノウイルスの系でアディポリン血中濃度を上昇させた時に、野生型(WT)マウスで見られたアディポリンの腎保護作用がキャンセルされるかを検討する。またインフラマソーム阻害薬であるMCC950を、浸透圧ミニポンプにて持続注入することにより、アディポリン欠損（APL-KO）マウスの腎障害増悪が改善するかを検討する予定である。さらに低糖質、高脂肪による血中ケトン体濃度の上昇により、APL-KOマウスとWTマウスの腎障害が改善するかも検討を予定している。PPARα欠損マウスは、ジャクソンラボラトリーから購入予定である。in vitroの検討としては、現在近位尿細管細胞における作用のみを解析しているが、慢性腎臓病を考える際に、糸球体メサンギウム細胞、たこ足細胞(Podocyte)を用いた検討も必要であり、これらの細胞についても購入を予定している。この段階まで順調に進展した場合は、アディポリンがPPARαを活性化するメカニズムに関しても、未だ同定されていないアディポリン受容体の探索も含め進めていく予定である。さらにアディポリン受容体が同定できた場合は、受容体を活性化する小分子の探索による創薬開発も進めていきたいと考えている。 -
運動による健康増進に関わる分泌型microRNAの同定と病態生理機能の解明
研究課題/研究課題番号：20K21753 2020年7月 - 2023年3月
科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽)
大内 乗有, 大橋 浩二, 竹藤 幹人
担当区分：研究分担者
本研究では、持久性運動により調節を受ける骨格筋由来の分泌型microRNAのスクリーニングを行い、心血管病あるいは腎臓病に対して作用を有する骨格筋由来分泌型microRNAの同定を試みる。そして、本研究で明らかとなる骨格筋由来分泌型microRNAの機能解析を行うことで、運動療法による心腎血管保護作用の機序解明と心血管病や腎臓病の病態解明と創薬開発につなげる。
本研究では、持久性運動により制御される骨格筋由来の分泌型microRNA（分泌型myomiRNA）の探索と同定を行い、分泌型myomiRNAの心腎血管疾患における生理病態学的意義を解析することにより、運動療法による心腎血管保護作用の機序解明のみならず、心血管病と腎臓病などの生活習慣病の疾患制御機構の解明と創薬を含む予防・治療戦略の開発につなげることを目的としている。現時点で以下のような実験の結果を得ている。
1.マウス持久性運動（トレッドミル運動）モデルを用いて、運動群と非運動群の骨格筋におけるmicroRNAのプロファイルをRNAシークエンス解析により比較検討した。
2.骨格筋において持久性運動によって発現増加を示すmicroRNAをスクリーニングした。血液よりエクソソームを単離し、スクリーニング後のmicroRNAをPCR法にて定量した。運動により、骨格筋とエクソソーム中で発現増加を示すmicroRNAを、運動誘発性「分泌型myomiRNA」と考えた。それらの中で、心腎血管系への効果がほとんど報告されていない分泌型myomiRNAを候補として選別した。
3.いくつかの分泌型myomiRNA の中で、microRNA mimicを用いた検討にて腎近位尿細管上皮細胞でのTGFbeta誘導性のコラーゲンI産生や上皮間葉移行を抑制する分泌型myomiRNAを見出した。野生型マウスの腎障害モデルにおいて、この分泌型myomiRNAのmimicの投与は腎線維化を抑制した。この分泌型myomiRNAの腎保護に関わる分子やシグナル伝達経路を解析中である。
現時点では、マウス持久性運動モデルを用いて、運動により発現増加を示し、心腎血管系における機能があまり解析されていない分泌型myomiRNAのスクリーニングを行った。その結果、運動誘発性分泌型myomiRNA候補を選び出した。microRNA mimicを用いた解析において、腎近位尿細管上皮細胞でのコラーゲン産生抑制と上皮間葉移行抑制に関わる、分泌型myomiRNA候補を見出した。また、この分泌型myomiRNAはマウス腎障害モデルにおいて腎線維化を抑制した。しかし、この分泌型myomiRNAの腎保護作用の再現性の確認に予想以上に時間を要した。現在、腎臓保護に関する分子機序を解析中である。これらの達成度は当初の研究計画の予定を考えるとやや遅延していると考えられる。
心腎血管系に作用する運動誘発性分泌型myomiRNAの同定と心腎血管疾患における運動誘発性分泌型myomiRNAの役割を明らかにするため、前年度までの研究成果を踏まえて、以下の解析を行う。
1.前年度に、運動により発現変化を示す分泌型myomiRNAのスクリーニングを行い、腎近位尿細管上皮細胞でのコラーゲン産生と上皮間葉移行の抑制に関わる運動誘発性分泌型myomiRNA候補を発見した。また、この分泌型myomiRNAは腎障害モデルにおいて腎線維化を抑制した。今後は、この分泌型myomiRNAの腎保護作用についての分子機序を解明する。
2. マウストレッドミル運動モデルを用いて、運動誘発性分泌型myomiRNAのスクリーニングを継続する。 -
マイオカインを標的とした運動による加齢関連疾患の制御機構の解明と創薬への応用
研究課題/研究課題番号：20H00571 2020年4月 - 2024年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(A)
大内 乗有, 大橋 浩二, 竹藤 幹人, 室原 豊明
担当区分：研究分担者
本研究では、運動や加齢により発現制御される骨格筋由来分泌因子「マイオカイン」とその関連分子に着目し、加齢関連疾患における役割を個体レベルで明らかにし、その詳細な分子機構を細胞レベルで解明する。そして、マイオカインの機能解析により、運動による疾患保護機構を明らかにすることのみならず、マイオカインとその関連因子を標的とした加齢関連疾患の病態生理解明と予防法開発や治療応用へと展開することを目指す。
本研究では、持久性運動により発現増加を示すマイオカインとその関連分子に着目し、これらの分子の加齢関連疾患（骨格筋障害、動脈硬化、虚血性心疾患）における役割を個体レベルで明らかにし、その詳細な分子機構（骨格筋系・心血管系制御機構）を細胞レベルで解明する。現時点で以下のような実験の結果を得ている。
1.遺伝子欠損マウスと対照マウスに対して骨格筋障害モデルを作成し、骨格筋の表現型を解析した結果、骨格筋保護的に作用するマイオカインを見出した。このマイオカインのリコンビナント蛋白を作成し、骨格筋への局所投与による骨格筋障害に対する作用を解析中である。また、このマイオカインの遺伝子過剰発現マウスやアデノウイルス発現系を用いて、骨格筋障害に対する効果も解析中である。
2.培養骨格筋細胞（C2C12細胞）においてこのマイオカインのリコンビナント蛋白の添加は細胞萎縮に対して防御的に作用した。このマイオカインの骨格筋細胞保護に関わる分子やシグナル伝達経路を解析中であり、リン酸化シグナルの候補が明らかになりつつある。
3.このマイオカインの遺伝子欠損マウスを動脈硬化発症マウスと交配することで、二重変異マウスを作成し、マイオカインの動脈硬化進展における役割を解析中である。
4.このマイオカインの遺伝子欠損マウスに対して、心筋梗塞モデルを作成し、心筋リモデリング、心不全状態を評価して、マイオカインの虚血性心疾患における役割を解析中である。
現時点では、遺伝子欠損マウスを用いた解析にて、骨格筋保護作用を有する内因性マイオカインを見出している。また、このマイオカインは培養系において骨格筋細胞保護的に作用しており、シグナル伝達経路も明らかになりつつある。従って、マイオカインの骨格筋機能に対する作用とは細胞レベルと個体レベルで明らかになりつつある。これらの達成度は当初の研究計画の予定を考えると順調である。一方で、マイオカインの心血管疾患に対する作用の解析は進行中であるが、マウスの交配に要する時間や長期にわたる解析時間が必要であることを考慮するとこれらの達成度も順調であると考えられる。
加齢関連疾患（骨格筋障害、動脈硬化、虚血性心疾患）におけるマイオカインの役割と分子機構を明らかにするため、前年度までの研究成果を踏まえて、以下の解析を行う。
1.前年度までに、遺伝子欠損マウスと培養骨格筋細胞を用いた検討にて、骨格筋保護的に作用するマイオカインを見出した。今後は、遺伝子過剰発現系を用いて、あるいはリコンビナント蛋白投与により、マイオカインの骨格筋障害に対する作用を解析する。さらに、骨格筋保護に関連するシグナル伝達機構を解明する。
2.現在進行中である、遺伝子欠損マウスに対しての動脈硬化モデルと心筋梗塞モデルの作成を継続し、マイオカインの心血管疾患における役割とシグナル伝達機序を解明する。 -
透析患者の重症化予防にむけた透析中運動療法の効果とメカニズムの解明
研究課題/研究課題番号：20K11190 2020年4月 - 2024年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
河野 健一, 大内 乗有, 大橋 浩二, 西田 裕介
担当区分：研究分担者
本研究は3つの課題から構成されている。研究課題1は、骨格筋機能、運動耐容能力、心血管機能とマイオカイン、アディポサイトカインの関連性を横断的調査にて明らかにする。研究課題2は、運動器疾患重症化による入院とCVD死亡に対する身体機能、マイオカイン、アディポサイトカインの影響を前向きコホートにて明らかにする。研究課題3は透析中レジスタンス運動によるマイオカイン、アディポサイトカインならびに身体活動量や身体機能への効果を非無作為化比較試験にて明らかにする。
2020年度は、外来通院中の血液透析患者において、骨格筋機能、運動耐容能、心血管機能、マイオカインやアディポサイトカイン等の生理活性物質を横断的に調査し、その関連性を明らかにする予定であった。しかしながら、新型コロナウイルス感染症拡大の影響により、対象とする透析患者に上記パラメーターを測定するための通院を依頼することが研究協力医療機関において実施できず、データ収集を行うことができなかった。
そのため、予備的調査として、過去に測定したデータベースから本研究を進めるにあたって新たに収集を検討すべき、運動パフォーマンスの指標が何かを検証することとした。
これまでの先行研究等において、身体活動量、筋力、歩行速度は透析患者の生命予後との関連が報告されていたが、バランスについてはその評価が標準化されていないことから、バランス機能と生命予後の関連を調査した。その結果、静的バランスの指標である片脚立位時間が有用であることが明らかとなった。片脚立位時間が3秒未満のものは、それ以上と比較し、合併症等で調整した上でも死亡リスクが約2.6倍高いことが明らかとなった。本研究成果は、日本腎臓リハビリテーション学会でのシンポジウムにて公表し、現在論文投稿を進めているところである。
2021年度、新型コロナウイルス感染症の収束状況やコロナ禍において臨床データを測定できる環境整備等とともに、上記の成果を研究計画に加え、透析患者の重症化予防にむけたメカニズムの解明の一端として研究を進めていく予定。
新型コロナウイルス感染症拡大の影響により、対象とする透析患者に対して不要不急の人的接触を避ける観点から、データ測定のための来院いただくことが困難であったため。
2021年度以降、新型コロナウイルス感染症の収束状況やコロナ禍において臨床データを測定できる環境整備等をすすめるとともに、通常の透析診療内におけるデータ収集ならびに解析するスキームを整理していく予定。具体的には、骨格筋機能、運動耐容能、心血管機能、マイオカインやアディポサイトカイン等の生理活性物質といったパラメータを当初、非透析日に来院いただき測定する予定であったが、透析通院に合わせて実施できる項目を整理し、できるだけ対象の移動や人的接触の機会を減らすことができるように検討する。 -
骨格筋由来マイオカインによる臓器連関を標的した排尿筋低活動の新規創薬研究
研究課題/研究課題番号：20K09538 2020年4月 - 2023年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
馬嶋 剛, 大橋 浩二
担当区分：研究分担者
排尿筋低活動は膀胱の収縮機構に障害が生じる難治性疾患であり、現在有効な治療法がない。我々は最近、サルコペニアが排尿筋低活動の発症に関連することを報告したが、両者の間に存在する詳細なメカニズムについては解明されていない。本研究では、サルコペニアに伴う排尿筋低活動の病態にマイオカインが関与する可能性について、基礎及び臨床の両側面から検討する。本研究により膀胱排尿筋収縮能に関与するマイオカインが同定されれば、有効な治療法が存在しない排尿筋低活動の治療において、マイオカインを標的とした新規創薬開拓への発展が期待される。
① 54週齢のSAMP8マウス及びSAMR1マウス（対照群）を運動負荷群と非運動負荷群に分けた。運動負荷は、トレッドミルを週5回、6週間行った。その後それぞれのマウスの血液、大腿四頭筋及びヒラメ筋を採取した。 A.大腿四頭筋及びヒラメ筋におけるマイオカイン（マイオネクチン、follistatin-like 1、Fibroblast growth factor 21）発現量の変化をそれぞれRT-PCR法、ELISA法で解析した。運動非負荷群のSAMR1マウスにおいて、運動非負荷群のSAMP8マウスに比較し、それぞれの骨格筋におけるマイオネクチンのmRNA及びタンパクは有意に高発現であった。運動負荷のいずれのマウスにおいても運動非負荷群に比較し、マイオネクチンのmRNA及びタンパクは増加していた。 B.採取した血液を用いて、マイオカイン（マイオネクチン、follistatin-like 1、Fibroblast growth factor 21）のタンパク量をELISA法で調べた。運動非負荷群のSAMR1マウスにおいて、運動非負荷群のSAMP8マウスに比較し、血中のマイオネクチンタンパクは有意に高値であった。運動負荷のいずれのマウスにおいても運動非負荷群に比較し、血中のマイオネクチンタンパクは増加していた。
<BR>
② 54週齢のSAMP8マウス及びSAMR1マウス（対照群）を運動負荷群と非運動負荷群に分けた。4群において膀胱内圧測定を行った。運動非負荷のSAMP8マウスは、SAMR1マウスに比較し、排尿効率の有意な低下、non-voiding contractionの有意な増加が認められた。運動負荷群のSAMP8マウスは、非負荷のSAMP8マウスに比較し、non-voiding contractionが減少する傾向が認められた。
基礎実験についてはおおむね予定通り進展している。臨床研究については院内の倫理委員会に承認を得たものの、研究参加する患者のリクルートが進んでいない。研究デザインを見直して、リクルートしやすい内容に修正する予定である。
マイオネクチン遺伝子、またはgreen fluorescence protein遺伝子を搭載したアデノウイルスベクター（1×109 pfu）をSAMP8マウスの内転筋に投与する。
(a) 内転筋及び血中におけるマイオカインの発現量(RT-PCR法及びウェスタンブロット法)、(d) 膀胱における炎症性サイトカインの発現量(ELIZA法)、
(e) 膀胱の組織学的変化やアポトーシス、線維化(HE染色、TUNEL染色、マッソントリクローム染色)
について調べる。 -
研究課題/研究課題番号：18K19541 2018年6月 - 2021年3月
科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽)
大内 乗有, 大橋 浩二, 柴田 玲
担当区分：研究分担者
マウス持久性運動（トレッドミル運動）モデルを用いて、運動により発現変化を示す遺伝子群の中で、運動誘発性の骨格筋由来分泌因子「マイオカイン」をスクリーニングした結果、Netrin(Ntn)ファミリーメンバーであるNtn5を運動誘発性のマイオカインとして見出した。マウス下肢虚血モデルにおいて、アデノウイルスベクター発現系によるNtn5の骨格筋へ過剰発現は血管新生を促進していた。従って、Ntn5は血管新生を促進する持久性運動誘発性マイオカインであると考えられた。
本研究では、持久性運動により誘発され、血管新生を促進する新たな骨格筋由来分泌因子「マイオカイン」が明らかとなった。本研究は血管新生の病態解明につながる可能性があり学術的意義は高いと考えられる。また、このマイオカインは運動による心血管保護作用にも関わり、運動すれば何故体にいいのか？という疑問に対する解決の糸口になり得る可能性があり、さらなる研究の発展も期待され、社会的意義は高いと考えられる。 -
骨格筋由来分泌蛋白を標的とした心血管病の病態解明と治療法の開発
研究課題/研究課題番号：17H04175 2017年4月 - 2020年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
大内 乗有, 大橋 浩二, 柴田 玲, 室原 豊明
担当区分：研究分担者
本研究では、運動誘発性マイオカインであるマイオネクチンの虚血性心疾患における役割を解析した。マイオネクチン欠損マウスは対照マウスと比べて、虚血再灌流後の心筋梗塞サイズの増加、心収縮能の低下、心筋でのアポトーシスと炎症反応の増悪を認めた。一方、マイオネクチン過剰発現マウスは対照マウスと比べて、心筋虚血再灌流障害が軽減していた。マイオネクチンの虚血心筋保護機序は、心筋細胞とマクロファージにおけるスフィンゴシン１リン酸分泌増加によるcyclicAMP/Akt経路を介したアポトーシス抑制と炎症反応抑制が関与していた。従って、マイオネクチンは心筋保護作用を有するマイオカインであると示唆された。
我が国において虚血性心疾患を代表とする心血管病の病態解明及び治療法の確立は最重要課題である。本研究において、運動誘発性の骨格筋由来分泌因子「マイオカイン」であるマイオネクチンが心筋細胞のアポトーシスとマクロファージの炎症反応の抑制を介して心筋虚血再灌流障害を改善することが明らかとなった。従って、マイオネクチンは心筋保護作用を有するマイオカインでありマイオネクチンを標的とした心血管病の創薬開発が期待される。 -
研究課題/研究課題番号：16K09512 2016年4月 - 2019年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
大橋 浩二, 大内 乗有, 室原 豊明
担当区分：研究代表者
配分額：4680000円 （ 直接経費：3600000円 、 間接経費：1080000円 ）
本研究では、肥満状態で低下する新規アディポサイトカイン、アディポリンの病的血管リモデリングに対する役割を検討した。アディポリン欠損マウス(APL-KO)と、野生型(WT)マウスに大腿動脈ワイヤー傷害モデルを作製したところ、傷害後の血管壁においてAPL-KOはWTと比較して新生内膜肥厚の増強と、新生内膜での平滑筋細胞増殖を認めた。また傷害血管壁におけるマクロファージ浸潤と炎症性応答もWTと比較して増加した。さらに培養細胞における検討では、アディポリンはマクロファージの炎症性応答、平滑筋細胞の増殖を、TGFβ/TGFβRII/Smad2シグナルを介して抑制することが明らかとなった。
本研究は、肥満でその発現が低下し、インスリン感受性を促進する新規のアディポサイトカインとして、我々が同定したアディポリンに着目し、自ら作製した遺伝子改変マウスを用いて、内因性アディポリンの血管病モデルにおける役割の解明を行うという非常に新規性に富み独創性が高いものである。今回の結果から、内因性のアディポリンの欠如は、肥満に伴う動脈硬化、病的血管リモデリングの増悪に繋がることが示唆され、アディポリンを標的とした研究は、心血管病の病態生理の発見や 新規の治療法の開発に発展する可能性を秘めており、社会的意義も大きい。 -
新規アディポサイトカイン「CTRP1」の虚血性心疾患における役割の解明
研究課題/研究課題番号：15K15308 2015年4月 - 2016年3月
科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究
大内 乗有, 大橋 浩二, 柴田 玲, 室原 豊明
担当区分：研究分担者
脂肪由来血中蛋白であるC1q/TNF-related protein (CTRP)1の虚血性心疾患に対する作用を解析した結果、CTRP1は心筋虚血再灌流障害に防御的に作用することが明らかとなった。CTRP1欠損マウスは対照マウスと比べて、虚血再灌流後の心筋梗塞サイズが増加し、心筋組織での炎症反応とアポトーシスの増加を伴っていた。CTRP1の心筋保護機序は、心筋細胞におけるサイクリックAMPシグナル経路の活性化による炎症抑制とアポトーシス抑制を介していることが明らかとなった。
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新たに同定したアディポサイトカインによる心血管制御機構の解明
研究課題/研究課題番号：26293185 2014年4月 - 2017年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
大内 乗有, 大橋 浩二, 柴田 玲, 室原 豊明
担当区分：研究分担者
本研究では、私たちが同定した新規アディポサイトカインであるアディポリンの心血管疾患における役割を解析した。アディポリン欠損マウスは対照マウスと比べて、虚血再灌流後の心筋梗塞巣サイズの増加、心収縮能の低下、心筋組織での炎症反応の増悪を認めた。アディポリンの心血管保護機序は、心筋細胞とマクロファージにおける炎症反応抑制と内皮細胞におけるアポトーシス反応抑制を介していることが明らかとなった。従って、アディポリンは心血管保護作用を有するアディポサイトカインであると示唆された。
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研究課題/研究課題番号：25461105 2013年4月 - 2016年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(C)
大橋 浩二, 大内 乗有, 柴田 玲, 室原 豊明
担当区分：研究代表者
配分額：5070000円 （ 直接経費：3900000円 、 間接経費：1170000円 ）
心臓特異的Follistatin like (Fstl) 1欠損マウス(cFstl1-KO)に5/6腎摘手術を施行し、新規カルディオカインFstl-1の慢性腎臓病における役割を解析した。cFstl1-KOマウスは対照マウスと比較して、尿中アルブミン排泄の増加、遺残腎での糸球体障害の増悪、炎症反応、酸化ストレスの上昇を認めた。一方アデノウイルスを用いてFstl1の血中濃度を上昇させることによりこれらの腎障害を全て改善しており、Fstl1は慢性腎臓病の新たな治療ターゲットになりうると考えられた。
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研究課題/研究課題番号：24659384 2012年4月 - 2014年3月
科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究
大内 乗有, 大橋 浩二, 柴田 玲, 室原 豊明
担当区分：研究分担者
本研究では、脂肪組織由来分泌因子であるオメンチンの急性心筋障害に対する作用を心筋虚血再灌流の動物モデルを用いて解析した。オメンチン蛋白の全身投与によりマウス心筋虚血再灌流モデルにおいて、心筋梗塞サイズは縮小し、心筋組織でのアポトーシスの抑制を伴っていた。また、ブタ心筋虚血再灌流モデルを作成し、オメンチン蛋白の冠動脈内投与すると心筋障害の抑制と心機能の回復を認めた。従って、オメンチンは急性冠症候群の治療法開発の標的分子になる可能性が示唆された。
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研究課題/研究課題番号：23390207 2011年4月 - 2014年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
大内 乗有, 大橋 浩二, 柴田 玲, 室原 豊明
担当区分：研究分担者
心筋由来分泌蛋白であるフォリスタティン関連蛋白の虚血性心疾患に対する作用を解析した結果、フォリスタティン関連蛋白は心筋虚血再灌流障害に防御的に作用することが明らかとなった。マウスに対するフォリスタティン関連蛋白投与は心筋虚血再灌流後の心筋梗塞サイズを縮小させ、心筋組織での炎症反応とアポトーシスの抑制を伴っていた。フォリスタティン関連蛋白の心筋保護機序は、心筋細胞におけるAMPキナーゼ活性化とBone morphogenetic protein-4シグナル阻害による炎症抑制とアポトーシス抑制を介していることが明らかとなった。
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研究課題/研究課題番号：23790846 2011年 - 2012年
科学研究費助成事業 若手研究(B)
大橋 浩二
担当区分：研究代表者
配分額：4160000円 （ 直接経費：3200000円 、 間接経費：960000円 ）
アディポネクチンの心臓リモデリング抑制作用を検討する過程で、アディポネクチンパラログである C1q/TNF-related protein (CTRP) family に着目して研究を行った。その中でもアディポネクチンとの相同性が最も高い CTRP9 が、アディポネクチン同様に脂肪組織から最も発現が多いアディポサイトカインであることを見出し、CTRP9 の投与が AMPキナーゼシグナルを介して心臓虚血再潅流モデルにおける心臓リモデリングを抑制することを報告した。
担当経験のある科目 (本学) 6
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心電図の読み方
2023
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PBL(チュートリアル）
2021
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心電図の読み方
2020
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PBL(チュートリアル）
2020
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心電図の読み方
2018
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心電図の読み方
2017
学術貢献活動 2
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第85回日本循環器学会学術集会 国際学術貢献
役割：パネル司会・セッションチェア等
第85回日本循環器学会学術集会運営事務局 2021年
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第84回日本循環器学会学術集会 国際学術貢献
役割：パネル司会・セッションチェア等
第84回日本循環器学会学術集会運営事務局 2020年