所属
大学院医学系研究科 総合保健学専攻 オミックス医療科学 教授
大学院担当
大学院医学系研究科
学部担当
医学部（保健学科）
職名
教授
ハヤカワ フミヒコ
早川 文彦
HAYAKAWA, Fumihiko
学位 1
-
医学博士 （ 2001年3月 名古屋大学 ）
研究キーワード 7
-
薬剤スクリーニング
-
遺伝子解析
-
病態解析
-
多施設共同研究
-
臨床試験
-
悪性リンパ腫
-
白血病
研究分野 1
-
ライフサイエンス / 薬系化学、創薬科学
現在の研究課題とSDGs 5
-
急性リンパ性白血病で認められる遺伝子異常の白血病発症機序の解明
-
急性リンパ性白血病遺伝子解析
-
急性リンパ芽球性白血病に対する最適な化学療法の検討
-
プライマリ腫瘍細胞を用いた新規薬剤スクリーニング方法の開発
-
PAX5遺伝子変異による急性リンパ性白血病発症機構の解明
経歴 8
-
名古屋大学大学院医学系研究科 医療技術学専攻病態解析学講座 教授
2018年4月 - 現在
国名：日本国
-
名古屋大学医学部附属病院 血液内科 講師
2016年5月 - 現在
国名：日本国
-
名古屋大学医学部附属病院 血液内科 助教
2010年4月 - 2016年4月
国名：日本国
-
名古屋大学医学系研究科 GCOE特任講師
2008年11月 - 2009年3月
国名：日本国
-
名古屋大学医学部附属病院 血液・腫瘍内科学 医員
2005年4月 - 2008年10月
国名：日本国
-
医師 豊橋市民病院
2004年6月 - 2005年3月
国名：日本国
-
カリフォルニア州立大学デービス校 生化学 ポストドクトラルフェロー
2001年5月 - 2004年4月
国名：アメリカ合衆国
-
医師 安城更正病院
1993年5月 - 1996年3月
国名：日本国
学歴 2
-
名古屋大学 血液・腫瘍内科学
1996年4月 - 2000年3月
国名： 日本国
-
名古屋大学 医学部
1987年4月 - 1993年3月
国名： 日本国
所属学協会 3
-
日本内科学会
-
日本癌学会
-
日本血液学会 ガイドライン委員
委員歴 2
-
日本血液学会 ガイドライン委員
2015年10月 - 現在
団体区分：学協会
-
日本血液学会 IJH編集委員
2019年10月 - 現在
受賞 1
-
上原記念生命科学財団 研究奨励金
2006年 上原記念生命科学財団
論文 96
-
Noura, M; Matsuo, H; Yasuda, T; Tsuzuki, S; Kiyoi, H; Hayakawa, F
ONCOGENE 43 巻 ( 6 ) 頁： 447 - 456 2024年2月
-
Odaira, K; Yasuda, T; Okada, K; Shimooka, T; Kojima, Y; Noura, M; Tamura, S; Kurahashi, S; Iwamoto, E; Sanada, M; Matsumura, I; Miyazaki, Y; Kojima, T; Kiyoi, H; Tsuzuki, S; Hayakawa, F
CANCER SCIENCE 114 巻 ( 3 ) 頁： 781 - 792 2023年3月
-
Yasuda, T; Sanada, M; Kawazu, M; Kojima, S; Tsuzuki, S; Ueno, H; Iwamoto, E; Iijima-Yamashita, Y; Yamada, T; Kanamori, T; Nishimura, R; Kuwatsuka, Y; Takada, S; Tanaka, M; Ota, S; Dobashi, N; Yamazaki, E; Hirose, A; Murayama, T; Sumi, M; Sato, S; Tange, N; Nakamura, Y; Katsuoka, Y; Sakaida, E; Kawamata, T; Iida, H; Shiraishi, Y; Nannya, Y; Ogawa, S; Taniwaki, M; Asou, N; Hatta, Y; Kiyoi, H; Matsumura, I; Horibe, K; Mano, H; Naoe, T; Miyazaki, Y; Hayakawa, F
BLOOD 139 巻 ( 12 ) 頁： 1850 - 1862 2022年3月
-
Targeting MEF2D-fusion oncogenic transcriptional circuitries in B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia 査読有り
Tsuzuki S, Yasuda T, Kojima S, Kawazu M, Akahane K, Inukai T, Imaizumi M, Morishita T, Miyamura K, Ueno T, Karnan S, Ota A, Hyodo T, Konishi H, Sanada M, Nagai H, Horibe K, Tomita A, Suzuki K, Muramatsu H, Takahashi Y, Miyazaki Y, Matsumura I, Kiyoi H, Hosokawa Y, Mano H, Hayakawa F
Blood Cancer Discovery 1 巻 ( 1 ) 頁： 82 - 95 2020年7月
-
Tsuzuki, S; Yasuda, T; Kojima, S; Kawazu, M; Akahane, K; Inukai, T; Imaizumi, M; Morishita, T; Miyamura, K; Ueno, T; Karnan, S; Ota, A; Hyodo, T; Konishi, H; Sanada, M; Nagai, H; Horibe, K; Tomita, A; Suzuki, K; Muramatsu, H; Takahashi, Y; Miyazaki, Y; Matsumura, I; Kiyoi, H; Hosokawa, Y; Mano, H; Hayakawa, F
BLOOD CANCER DISCOVERY 1 巻 ( 1 ) 頁： 82 - 95 2020年7月
-
Hirano, D; Hayakawa, F; Yasuda, T; Tange, N; Yamamoto, H; Kojima, Y; Morishita, T; Imoto, N; Tsuzuki, S; Mano, H; Naoe, T; Kiyoi, H
ONCOGENE 38 巻 ( 13 ) 頁： 2263 - 2274 2019年3月
-
JSH practical guidelines for hematological malignancies, 2023: leukemia-3. Acute lymphoblastic leukemia/lymphoblastic lymphoma: ALL/LBL. 招待有り 査読有り 国際誌
Hatta Y, Izutsu K, Onizuka M, Dobashi N, Hayakawa F, Yamazaki E
International journal of hematology 2024年9月
-
NUP98-BPTF promotes oncogenic transformation through PIM1 upregulation 査読有り 国際誌
Noura, M; Tomita, S; Yasuda, T; Tsuzuki, S; Kiyoi, H; Hayakawa, F
CANCER MEDICINE 13 巻 ( 13 ) 頁： e7445 2024年7月
-
<i>RGS1</i> and <i>CREB5</i> are direct and common transcriptional targets of ZNF384-fusion proteins 査読有り 国際誌
Yamada, C; Okada, K; Odaira, K; Tokoro, M; Iwamoto, E; Sanada, M; Noura, M; Okamoto, S; Yasuda, T; Tsuzuki, S; Kiyoi, H; Hayakawa, F
CANCER MEDICINE 13 巻 ( 14 ) 頁： e7471 2024年7月
-
EBF1-JAK2 inhibits the PAX5 function through physical interaction with PAX5 and kinase activity 査読有り 国際誌
Kojima, Y; Kawashima, F; Yasuda, T; Odaira, K; Inagaki, Y; Yamada, C; Muraki, A; Noura, M; Okamoto, S; Tamura, S; Iwamoto, E; Sanada, M; Matsumura, I; Miyazaki, Y; Kojima, T; Kiyoi, H; Tsuzuki, S; Hayakawa, F
INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY 118 巻 ( 1 ) 頁： 65 - 74 2023年7月
-
Tsuzuki, S; Yasuda, T; Goto, H; Maeda, N; Akahane, K; Inukai, T; Yamamoto, H; Karnan, S; Ota, A; Hyodo, T; Konishi, H; Hosokawa, Y; Kiyoi, H; Hayakawa, F
HAEMATOLOGICA 108 巻 ( 2 ) 頁： 394 - 408 2023年2月
-
Oncogenic lesions and molecular subtypes in adults with B-cell acute lymphoblastic leukemia 招待有り 査読有り 国際誌
Yasuda, T; Sanada, M; Tsuzuki, S; Hayakawa, F
CANCER SCIENCE 114 巻 ( 1 ) 頁： 8 - 15 2023年1月
-
Okamoto, S; Tamura, S; Sanda, N; Odaira, K; Hayakawa, Y; Mukaide, M; Suzuki, A; Kanematsu, T; Hayakawa, F; Katsumi, A; Kiyoi, H; Kojima, T; Matsushita, T; Suzuki, N
JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS 20 巻 ( 8 ) 頁： 1784 - 1796 2022年8月
-
Tamura, S; Mukaide, M; Katsuragi, Y; Fujii, W; Odaira, K; Suzuki, N; Tsukiji, N; Okamoto, S; Suzuki, A; Kanematsu, T; Katsumi, A; Takagi, A; Ikeda, K; Ueyama, J; Hirayama, M; Suzuki-Inoue, K; Matsushita, T; Kojima, T; Hayakawa, F
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 298 巻 ( 5 ) 頁： 101833 2022年5月
-
Odaira, K; Kawashima, F; Tamura, S; Suzuki, N; Tokoro, M; Hayakawa, Y; Suzuki, A; Kanematsu, T; Okamoto, S; Takagi, A; Katsumi, A; Matsushita, T; Shima, M; Nogami, K; Kojima, T; Hayakawa, F
THROMBOSIS RESEARCH 213 巻 頁： 91 - 96 2022年5月
-
Transcriptome-wide subtyping of pediatric and adult T cell acute lymphoblastic leukemia in an international study of 707 cases 査読有り 国際共著 国際誌
Dai, YT; Zhang, F; Fang, H; Li, JF; Lu, G; Jiang, L; Chen, B; Mao, DD; Liu, YF; Wang, J; Peng, LJ; Feng, C; Chen, HF; Mu, JX; Zhang, QL; Wang, H; Ariffin, H; Moy, TA; Wang, JH; Lou, YJ; Chen, SN; Wang, Q; Liu, H; Shan, Z; Matsumura, I; Miyazaki, Y; Yasuda, T; Dou, LP; Yan, XJ; Yan, JS; Yeoh, AEJ; Wu, DP; Kiyoi, H; Hayakawa, F; Jin, J; Wang, SY; Sun, XJ; Mi, JQ; Chen, Z; Huang, JY; Chen, SJ
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 119 巻 ( 15 ) 頁： e2120787119 2022年4月
-
Kako, S; Hayakawa, F; Miyamura, K; Tanaka, J; Imai, K; Kanda, J; Morishima, S; Uchida, N; Doki, N; Ikegame, K; Ozawa, Y; Takada, S; Usui, N; Ohtake, S; Kiyoi, H; Matsumura, I; Miyazaki, Y; Ichinohe, T; Fukuda, T; Atsuta, Y; Kanda, Y
TRANSPLANTATION AND CELLULAR THERAPY 28 巻 ( 3 ) 頁： 161.e1 - 161.e10 2022年3月
-
Okada, K; Tamura, S; Suzuki, N; Odaira, K; Mukaide, M; Fujii, W; Katsuragi, Y; Suzuki, A; Kanematsu, T; Okamoto, S; Suzuki, N; Katsumi, A; Matsushita, T; Kojima, T; Hayakawa, F
THROMBOSIS RESEARCH 210 巻 頁： 26 - 32 2022年2月
-
Sugiura, I; Doki, N; Hata, T; Cho, R; Ito, T; Suehiro, Y; Tanaka, M; Kako, S; Matsuda, M; Yokoyama, H; Ishikawa, Y; Taniguchi, Y; Hagihara, M; Ozawa, Y; Ueda, Y; Hirano, D; Sakura, T; Tsuji, M; Kamae, T; Fujita, H; Hiramoto, N; Onoda, M; Fujisawa, S; Hatta, Y; Dobashi, N; Nishiwaki, S; Atsuta, Y; Kobayashi, Y; Hayakawa, F; Ohtake, S; Naoe, T; Miyazaki, Y
BLOOD ADVANCES 6 巻 ( 2 ) 頁： 624 - 636 2022年1月
-
Kako, S; Hayakawa, F; Imai, K; Tanaka, J; Mizuta, S; Nishiwaki, S; Kanamori, H; Mukae, J; Ozawa, Y; Kondo, T; Fukuda, T; Ichinohe, T; Ota, S; Tanaka, Y; Murayama, T; Kurahashi, S; Sakura, T; Usui, N; Ohtake, S; Kiyoi, H; Matsumura, I; Miyazaki, Y; Atsuta, Y
INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY 114 巻 ( 5 ) 頁： 608 - 619 2021年11月
-
Kunou, S; Shimada, K; Takai, M; Sakamoto, A; Aoki, T; Hikita, T; Kagaya, Y; Iwamoto, E; Sanada, M; Shimada, S; Hayakawa, F; Oneyama, C; Kiyoi, H
ONCOGENE 40 巻 ( 23 ) 頁： 3989 - 4003 2021年6月
-
Essential role of a carboxyl-terminal α-helix motif in the secretion of coagulation factor XI 査読有り 国際誌
Hayakawa, Y; Tamura, S; Suzuki, N; Odaira, K; Tokoro, M; Kawashima, F; Hayakawa, F; Takagi, A; Katsumi, A; Suzuki, A; Okamoto, S; Kanematsu, T; Matsushita, T; Kojima, T
JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS 19 巻 ( 4 ) 頁： 920 - 930 2021年4月
-
Saito, T; Hatta, Y; Hayakawa, F; Takahashi, T; Hagihara, M; Iida, H; Minauchi, K; Yamazaki, E; Sugiura, I; Murayama, T; Sakura, T; Mori, N; Imai, K; Yahagi, Y; Atsuta, Y; Saito, AM; Hirakawa, A; Kiyoi, H; Matsumura, I; Miyazaki, Y
INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY 113 巻 ( 3 ) 頁： 395 - 403 2021年3月
-
Kagaya, Y; Shimada, K; Kunou, S; Hikita, T; Sakamoto, A; Hayakawa, F; Oneyama, C; Kiyoi, H
CANCER SCIENCE 112 巻 頁： 370 - 370 2021年2月
-
[B cell acute lymphoblastic leukemia therapy: an up to date overview]. 招待有り 査読有り
Hayakawa F
[Rinsho ketsueki] The Japanese journal of clinical hematology 62 巻 ( 8 ) 頁： 1094 - 1101 2021年
-
Kanayama, T; Imamura, T; Mayumi, A; Soma, E; Sakamoto, K; Hayakawa, F; Tanizawa, A; Kiyokawa, N; Hosoi, H
INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY 112 巻 ( 5 ) 頁： 714 - 719 2020年11月
-
Hatta, Y; Hayakawa, F; Yamazaki, E
INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY 112 巻 ( 4 ) 頁： 439 - 458 2020年10月
-
Tokoro, M; Tamura, S; Suzuki, N; Kakihara, M; Hattori, Y; Odaira, K; Suzuki, S; Takagi, A; Katsumi, A; Hayakawa, F; Okamoto, S; Suzuki, A; Kanematsu, T; Matsushita, T; Kojima, T
MOLECULAR GENETICS & GENOMIC MEDICINE 8 巻 ( 9 ) 頁： e1390 2020年9月
-
Tange, N; Hayakawa, F; Yasuda, T; Odaira, K; Yamamoto, H; Hirano, D; Sakai, T; Terakura, S; Tsuzuki, S; Kiyoi, H
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY 128 巻 頁： 110330 2020年8月
-
Yoshikawa, M; Takeichi, T; Taki, T; Hayakawa, F; Ishii, N; Hashimoto, T; Muro, Y; Akiyama, M
EUROPEAN JOURNAL OF DERMATOLOGY 30 巻 ( 4 ) 頁： 424 - 425 2020年7月
-
Targeting MEF2D-fusion Oncogenic Transcriptional Circuitries in B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia.
Tsuzuki S, Yasuda T, Kojima S, Kawazu M, Akahane K, Inukai T, Imaizumi M, Morishita T, Miyamura K, Ueno T, Karnan S, Ota A, Hyodo T, Konishi H, Sanada M, Nagai H, Horibe K, Tomita A, Suzuki K, Muramatsu H, Takahashi Y, Miyazaki Y, Matsumura I, Kiyoi H, Hosokawa Y, Mano H, Hayakawa F
Blood cancer discovery 1 巻 ( 1 ) 頁： 82 - 95 2020年7月
-
High prevalence of MEF2D fusion in human B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia cell lines. 査読有り
Akahane K, Yasuda T, Tsuzuki S, Hayakawa F, Kiyokawa N, Somazu S, Watanabe A, Kagami K, Abe M, Harama D, Goi K, Kawazu M, Kojima S, Imamura T, Goto H, Iwamoto S, Minegishi M, Abe M, Hojo H, Inaba T, Mano H, Sugita K, Inukai T
Hematological oncology 2020年6月
-
Inoue, C; Sobue, S; Kawamoto, Y; Nishizawa, Y; Ichihara, M; Abe, A; Hayakawa, F; Suzuki, M; Nozawa, Y; Murate, T
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 525 巻 ( 4 ) 頁： 1074 - 1080 2020年5月
-
Vaticanol C, a phytoalexin, induces apoptosis of leukemia and cancer cells by modulating expression of multiple sphingolipid metabolic enzymes 査読有り
Inoue Chisato, Sobue Sayaka, Mizutani Naoki, Kawamoto Yoshiyuki, Nishizawa Yuji, Ichihara Masatoshi, Takeuchi Toshiyuki, Hayakawa Fumihiko, Suzuki Motoshi, Ito Tetsuro, Nozawa Yoshinori, Murate Takashi
NAGOYA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE 82 巻 ( 2 ) 頁： 261-280 2020年5月
-
Ogawa, M; Suzuki, N; Takahashi, N; Tamura, S; Suzuki, A; Suzuki, S; Hattori, Y; Kakihara, M; Kanematsu, T; Kojima, T; Katsumi, A; Hayakawa, F; Kojima, T; Ishiguro, N; Kiyoi, H; Matsushita, T
THROMBOSIS RESEARCH 188 巻 頁： 103 - 105 2020年4月
-
Dasatinib-Based Two-Step Induction Prior to Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation for Newly Diagnosed Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia: Results of the JALSG Ph+ALL213 Study
Sugiura Isamu, Doki Noriko, Hata Tomoko, Cho Ryuko, Ito Toshiro, Suehiro Youko, Kanamori Heiwa, Kako Shinichi, Matsuda Mitsuhiro, Yokoyama Hisayuki, Taniguchi Yasuhiro, Hagihara Maki, Ozawa Yukiyasu, Fujisawa Shin, Dobashi Nobuaki, Hatta Yoshihiro, Asada Noboru, Ohashi Kazuteru, Onishi Yasushi, Shiro Koh, Nishiwaki Satoshi, Atsuta Yoshiko, Hayakawa Fumihiko, Ohtake Shigeki, Miyazaki Yasushi
BLOOD 134 巻 2019年11月
-
Yamamoto, H; Hayakawa, F; Yasuda, T; Odaira, K; Minamikawa, Y; Tange, N; Hirano, D; Kojima, Y; Morishita, T; Tsuzuki, S; Naoe, T; Kiyoi, H
FEBS LETTERS 593 巻 ( 16 ) 頁： 2151 - 2161 2019年8月
-
Odaira, K; Tamura, S; Suzuki, N; Kakihara, M; Hattori, Y; Tokoro, M; Suzuki, S; Takagi, A; Katsumi, A; Hayakawa, F; Okamoto, S; Suzuki, A; Kanematsu, T; Matsushita, T; Kojima, T
THROMBOSIS RESEARCH 179 巻 頁： 95 - 103 2019年7月
-
Molecular basis of <i>SERPINC1</i> mutations in Japanese patients with antithrombin deficiency 査読有り 国際誌
Tamura, S; Hashimoto, E; Suzuki, N; Kakihara, M; Odaira, K; Hattori, Y; Tokoro, M; Suzuki, S; Takagi, A; Katsumi, A; Hayakawa, F; Suzuki, A; Okamoto, S; Kanematsu, T; Matsushita, T; Kojima, T
THROMBOSIS RESEARCH 178 巻 頁： 159 - 170 2019年6月
-
[Peri-arteriolar megakaryopoietic microenvironment via reciprocal CLEC-2/PDPN axis in bone marrow]. 招待有り 査読有り
Tamura S, Suzuki-Inoue K, Ozaki Y, Hayakawa F, Kojima T
[Rinsho ketsueki] The Japanese journal of clinical hematology 60 巻 ( 7 ) 頁： 834-842 2019年
-
Transcriptional landscape of B cell precursor acute lymphoblastic leukemia based on an international study of 1,223 cases 査読有り 国際共著 国際誌
Li, JF; Dai, YT; Lilljebjörn, H; Shen, SH; Cui, BW; Bai, L; Liu, YF; Qian, MX; Kubota, Y; Kiyoi, H; Matsumura, I; Miyazaki, Y; Olsson, L; Tan, AM; Ariffin, H; Chen, J; Takita, J; Yasuda, T; Mano, H; Johansson, B; Yang, JJ; Yeoh, AEJ; Hayakawa, F; Chen, Z; Pui, CH; Fioretos, T; Chen, SJ; Huang, JY
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 115 巻 ( 50 ) 頁： E11711 - E11720 2018年12月
-
Kanayama, T; Imamura, T; Sakamoto, K; Hayakawa, F; Tanizawa, A; Kiyokawa, N; Hosoi, H
BLOOD 132 巻 2018年11月
-
Pyruvate secreted from patient-derived cancer-associated fibroblasts supports survival of primary lymphoma cells.
Sakamoto A, Kunou S, Shimada K, Tsunoda M, Aoki T, Iriyama C, Tomita A, Nakamura S, Hayakawa F, Kiyoi H
Cancer science 2018年11月
-
Biology and management of primary effusion lymphoma.
Shimada K, Hayakawa F, Kiyoi H
Blood 132 巻 ( 18 ) 頁： 1879-1888 2018年11月
-
Transcriptional activities of DUX4 fusions in B-cell acute lymphoblastic leukemia.
Tanaka Y, Kawazu M, Yasuda T, Tamura M, Hayakawa F, Kojima S, Ueno T, Kiyoi H, Naoe T, Mano H
Haematologica 103 巻 ( 11 ) 頁： e522-e526 2018年11月
-
Inoue C, Sobue S, Aoyama Y, Mizutani N, Kawamoto Y, Nishizawa Y, Ichihara M, Abe A, Hayakawa F, Suzuki M, Nozawa Y, Murate T
Biochemistry and biophysics reports 15 巻 頁： 69 - 75 2018年9月
-
Hatta, Y; Mizuta, S; Matsuo, K; Ohtake, S; Iwanaga, M; Sugiura, I; Doki, N; Kanamori, H; Ueda, Y; Yoshida, C; Dobashi, N; Maeda, T; Yujiri, T; Monma, F; Ito, Y; Hayakawa, F; Takeuchi, J; Kiyoi, H; Miyazaki, Y; Naoe, T
ANNALS OF HEMATOLOGY 97 巻 ( 9 ) 頁： 1535 - 1545 2018年9月
-
Goto, T; Murata, M; Terakura, S; Nishida, T; Adachi, Y; Ushijima, Y; Shimada, K; Ishikawa, Y; Hayakawa, F; Nishio, N; Nishiwaki, S; Hirakawa, A; Kato, K; Takahashi, Y; Kiyoi, H
MEDICINE 97 巻 ( 17 ) 頁： e0449 2018年4月
-
High Incidence of Extensive Chronic Gvhd in Patients with the <i>REG3A</i> Rs7588571 Non-GG Genotype 査読有り 国際誌
Murata, M; Koyama, D; Hanajiri, R; Okuno, S; Kamoshita, S; Julamanee, J; Takagi, E; Hirano, D; Miyao, K; Sakemura, R; Goto, T; Hayakawa, F; Seto, A; Ozawa, Y; Miyamura, K; Terakura, S; Nishida, T; Kiyoi, H
BIOLOGY OF BLOOD AND MARROW TRANSPLANTATION 24 巻 ( 3 ) 頁： S192 - S193 2018年3月
-
Sakura, T; Hayakawa, F; Sugiura, I; Murayama, T; Imai, K; Usui, N; Fujisawa, S; Yamauchi, T; Yujiri, T; Kakihana, K; Ito, Y; Kanamori, H; Ueda, Y; Miyata, Y; Kurokawa, M; Asou, N; Ohnishi, K; Ohtake, S; Kobayashi, Y; Matsuo, K; Kiyoi, H; Miyazaki, Y; Naoe, T
LEUKEMIA 32 巻 ( 3 ) 頁： 626 - 632 2018年3月
-
Yamaura, T; Nakatani, T; Uda, K; Ogura, H; Shin, W; Kurokawa, N; Saito, K; Fujikawa, N; Date, T; Takasaki, M; Terada, D; Hirai, A; Akashi, A; Chen, F; Adachi, Y; Ishikawa, Y; Hayakawa, F; Hagiwara, S; Naoe, T; Kiyoi, H
BLOOD 131 巻 ( 4 ) 頁： 426 - 438 2018年1月
-
[Adult acute lymphoblastic leukemia: update on pathophysiology and management].
Hayakawa F
[Rinsho ketsueki] The Japanese journal of clinical hematology 59 巻 ( 5 ) 頁： 497 - 503 2018年
-
The transcriptional landscape of B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia based on an international study of 1,223 cases 査読有り
Jian-Feng Li, Yu-Ting Dai, Henrik Lilljebjörn, Shu-Hong Shen, Bo-Wen Cui, Ling Bai, Yuan-Fang Liu, Mao-Xiang Qian, Yasuo Kubota, Hitoshi Kiyoi, Itaru Matsumura, Yasushi Miyazaki, Linda Olsson, Ah Moy Tan, Hany Ariffin, Jing Chen, Junko Takita, Takahiko Yasuda, Hiroyuki Mano, Bertil Johansson, Jun J. Yang, Allen Eng-Juh Yeoh, Fumihiko Hayakawa, Zhu Chen, Ching-Hon Pui, Thoas Fioretos, Sai-Juan Chen, Jin-Yan Huang
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United Stats of America in press 巻 ( in press ) 頁： in press 2018年
-
Koyama, D; Murata, M; Hanajiri, R; Okuno, S; Kamoshita, S; Julamanee, J; Takagi, E; Hirano, D; Miyao, K; Sakemura, R; Goto, T; Hayakawa, F; Seto, A; Ozawa, Y; Miyamura, K; Terakura, S; Nishida, T; Kiyoi, H
PLOS ONE 12 巻 ( 9 ) 頁： e0185213 2017年9月
-
Kojima, Y; Hayakawa, F; Morishita, T; Sugimoto, K; Minamikawa, Y; Iwase, M; Yamamoto, H; Hirano, D; Imoto, N; Shimada, K; Okada, S; Kiyoi, H
PHARMACOLOGICAL RESEARCH 120 巻 頁： 242 - 251 2017年6月
-
Aoki, T; Shimada, K; Sakamoto, A; Sugimoto, K; Morishita, T; Kojima, Y; Shimada, S; Kato, S; Iriyama, C; Kuno, S; Harada, Y; Tomita, A; Hayakawa, F; Kiyoi, H
ONCOTARGET 8 巻 ( 8 ) 頁： 13085 - 13098 2017年2月
-
[Acute lymphoblastic leukemia of adolescents and young adults: from the viewpoint of physicians].
Yasuda T, Hayakawa F
[Rinsho ketsueki] The Japanese journal of clinical hematology 58 巻 ( 8 ) 頁： 1031 - 1037 2017年
-
[Malignant lymphoma with cardiac involvement].
Terakura S, Onji M, Iriyama C, Goto T, Ushijima Y, Shimada K, Ishikawa Y, Nishida T, Hayakawa F, Murata M, Kiyoi H
[Rinsho ketsueki] The Japanese journal of clinical hematology 58 巻 ( 3 ) 頁： 239 - 242 2017年
-
The photosensitizer verteporfin has light-independent anti-leukemic activity for Ph-positive acute lymphoblastic leukemia and synergistically works with dasatinib. 査読有り
Morishita T, Hayakawa F, Sugimoto K, Iwase M, Yamamoto H, Hirano D, Kojima Y, Imoto N, Naoe T, Kiyoi H.
Oncotarget. 7 巻 頁： 56241 2016年7月
-
Fibroblast Growth Factor-2 facilitates the growth and chemo-resistance of leukemia cells in the bone marrow by modulating osteoblast functions. 査読有り
Sugimoto K, Miyata Y, Nakayama T, Saito S, Suzuki R, Hayakawa F, Nishiwaki S, Mizuno H, Takeshita K, Kato H, Ueda R, Takami A, Naoe T.
Scientific Reports 6 巻 頁： 30779 2016年7月
-
PAX5 tyrosine phosphorylation by SYK co-operatively functions with its serine phosphorylation to cancel the PAX5-dependent repression of BLIMP1: A mechanism for antigen-triggered plasma cell differentiation. 査読有り
Inagaki Y, Hayakawa F, Hirano D, Kojima Y, Morishita T, Yasuda T, Naoe T, Kiyoi H.
Biochem Biophys Res Commun. 475 巻 ( 2 ) 頁： 176 2016年5月
-
SPIB is a novel prognostic factor in diffuse large B-cell lymphoma that mediates apoptosis via the PI3K-AKT pathway. 査読有り
Takagi Y, Shimada K, Shimada S, Sakamoto A, Naoe T, Nakamura S, Hayakawa F, Tomita A, Kiyoi H.
Cancer Science 107 巻 ( 9 ) 頁： 1270 2016年4月
-
Recurrent DUX4 fusions in B cell acute lymphoblastic leukemia of adolescents and young adults. 査読有り
Yasuda T, Tsuzuki S, Kawazu M, Hayakawa F, Kojima S, Ueno T, Imoto N, Kohsaka S, Kunita A, Doi K, Sakura T, Yujiri T, Kondo E, Fujimaki K, Ueda Y, Aoyama Y, Ohtake S, Takita J, Sai E, Taniwaki M, Kurokawa M, Morishita S, Fukayama M, Kiyoi H, Miyazaki Y, Naoe T, Mano H.
Nature Genetics 48 巻 ( 5 ) 頁： 569 2016年3月
-
Development and analysis of patient-derived xenograft mouse models in intravascular large B-cell lymphoma. 査読有り
Shimada K, Shimada S, Sugimoto K, Nakatochi M, Suguro M, Hirakawa A, Hocking TD, Takeuchi I, Tokunaga T, Takagi Y, Sakamoto A, Aoki T, Naoe T, Nakamura S, Hayakawa F, Seto M, Tomita A, Kiyoi H.
Leukemia 30 巻 ( 7 ) 頁： 1568 2016年2月
-
Wnt signaling is associated with cell survival in the interaction between acute myeloid leukemia cells and stromal cells. 査読有り
Niwa Y, Minami Y, Abe A, Hayakawa F, Yamada K, Naoe T.
Leukemia & Lymphoma 57 巻 ( 9 ) 頁： 2192 2016年1月
-
B Cell Linker Protein (BLNK) Is a Selective Target of Repression by PAX5-PML Protein in the Differentiation Block That Leads to the Development of Acute Lymphoblastic Leukemia. 査読有り
Imoto N, Hayakawa F, Kurahashi S, Morishita T, Kojima Y, Yasuda T, Sugimoto K, Tsuzuki S, Naoe T, Kiyoi H.
Journal of Biological Chemistry 291 巻 ( 9 ) 頁： 4723 2016年1月
-
Small-molecule Hedgehog inhibitor attenuates the leukemia-initiation potential of acute myeloid leukemia cells. 査読有り 国際共著
Fukushima N, Minami Y, Kakiuchi S, et al.
Cancer Science 107 巻 頁： 1422 2016年
-
【臨床血液学-最新情報と今後の展望2016(リンパ系疾患)-】 成人急性リンパ性白血病 招待有り 査読有り
早川文彦
臨床血液 57 巻 頁： 230 2016年
-
Fibroblast Growth Factor-2 facilitates the growth and chemo-resistance of leukemia cells in the bone marrow by modulating osteoblast functions. 査読有り
Sugimoto K, Miyata Y, Nakayama T, et al.
Scientific reports 6 巻 頁： 30799 2016年
-
Discovery of a drug targeting microenvironmental support for lymphoma cells by screening using patient-derived xenograft cells 査読有り
Keiki Sugimoto, Fumihiko Hayakawa, Satoko Shimada, Takanobu Morishita, Kazuyuki Shimada, Tomoya Katakai, Akihiro Tomita, Hitoshi Kiyoi, Tomoki Naoe
Scientific reports 5 巻 頁： 13054 2015年8月
-
Phase I study of OPB-51602, an oral inhibitor of signal transducer and activator of transcription 3, in patients with relapsed/refractory hematological malignancies. 査読有り
Ogura M, Uchida T, Terui Y, Hayakawa F, Kobayashi Y, Taniwaki M, Takamatsu Y, Naoe T, Tobinai K, Munakata W, Yamauchi T, Kageyama A, Yuasa M, Motoyama M, Tsunoda T, Hatake K.
Cancer Science 106 巻 ( 7 ) 頁： 896-901 2015年5月
-
Anti-cancer fatty-acid derivative induces autophagic cell death through modulation of PKM isoform expression profile mediated by bcr-abl in chronic myeloid leukemia. 査読有り
Shinohara H, Taniguchi K, Kumazaki M, Yamada N, Ito Y, Otsuki Y, Uno B, Hayakawa F, Minami Y, Naoe T, Akao Y.
Cancer Letter 360 巻 ( 1 ) 頁： 28-38 2015年1月
-
Adolescent and young adult世代の急性リンパ性白血病 招待有り 査読有り
早川文彦
臨床血液 56 巻 頁： 2032 2015年
-
Development of acute pure red cell aplasia after deferasirox administration in two cases of myelodysplastic syndrome. 査読有り
Hayakawa F, Tomita A, Naoe T.
Rinsho Ketsueki 55 巻 ( 4 ) 頁： 445-9 2014年
-
Markedly improved outcomes and acceptable toxicity in adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia following treatment with a pediatric protocol: a phase II study by the Japan Adult Leukemia Study Group. 査読有り
Hayakawa F, Sakura T, Yujiri T, Kondo E, Fujimaki K, Sasaki O, Miyatake J, Handa H, Ueda Y, Aoyama Y, Takada S, Tanaka Y, Usui N, Miyawaki S, Suenobu S, Horibe K, Kiyoi H, Ohnishi K, Miyazaki Y, Ohtake S, Kobayashi Y, Matsuo K, Naoe T
Blood Cancer Journal 4 巻 ( e ) 頁： 252 2014年
-
A novel STAT inhibitor, OPB-31121, has a significant antitumor effect on leukemia with STAT-addictive oncokinases. 査読有り
Hayakawa F, Sugimoto K, Harada Y, Hashimoto N, Ohi N, Kurahashi S, Naoe T.
Blood Cancer Journal 3 巻 ( e ) 頁： 166 2013年
-
GATA2 zinc finger 2 mutation found in acute myeloid leukemia impairs myeloid differentiation. 査読有り
Niimi K, Kiyoi H, Ishikawa Y, Hayakawa F, Kurahashi S, Kihara R, Tomita A, Naoe T.
Leuk Res Rep 2 巻 ( 1 ) 頁： 21-5 2013年
-
B cell receptor-ERK1/2 signal cancels PAX5-dependent repression of BLIMP1 through PAX5 phosphorylation: a mechanism of antigen-triggering plasma cell differentiation. 査読有り
Yasuda T,Hayakawa F,Kurahashi S, Sugimoto K, Miyami Y, Tomita A, Naoe
Journal of Immunology 188 巻 ( 12 ) 頁： 6127-34 2012年
-
Missense mutations in PML-RARA critical for the lack of responsiveness to arsenic trioxide treatment. 査読有り
Goto E, Tomita A, Hayakawa F, Atsumi A, Kiyoi H, Naoe T.
Blood 118 巻 ( 6 ) 頁： 1600-9 2011年
-
PAX5-PML acts as a dual dominant-negative form of both PAX5 and PML. 査読有り
Kurahashi S, Hayakawa F, Miyata Y, Yasuda T, Minami Y, Tsuzuki S, Abe A, Naoe T.
Oncogene 30 巻 ( 14 ) 頁： 1822-30 2011年
-
The mTOR inhibitor, everolimus (RAD001), overcomes resistance to imatinib in quiescent Ph-positive acute lymphoblastic leukemia cells. 査読有り
Kuwatsuka Y, Minami M, Minami Y, Sugimoto K, Hayakawa F, Miyata Y, Abe A, Goff DJ, Kiyoi H, Naoe T.
Blood Cancer Journal 1 巻 ( e ) 頁： 17 2011年
-
BCR-ABL-independent and RAS / MAPK pathway-dependent form of imatinib resistance in Ph-positive acute lymphoblastic leukemia cell line with activation of EphB4. 査読有り
Suzuki M, Abe A, Imagama S, Nomura Y, Tanizaki R, Minami Y, Hayakawa F, Ito Y, Katsumi A, Yamamoto K, Emi N, Kiyoi H, Naoe T.
Eur J Haematol. 84 巻 ( 3 ) 頁： 229-38 2010年
-
Retention but significant reduction of BCR-ABL transcript in hematopoietic stem cells in chronic myelogenous leukemia after imatinib therapy. 査読有り
Abe A, Minami Y, Hayakawa F, Kitamura K, Nomura Y, Murata M, Katsumi A, Kiyoi H, Jamieson CH, Wang JY, Naoe T.
Int J Hematol 88 巻 ( 5 ) 頁： 471-5 2008年
-
Acetylation of PML is involved in histone deacetylase Inhibitor-mediated apoptosis. 査読有り
Hayakawa F, Abe A, Kitabayashi I, Pandolfi PP, Naoe T.
J Biol Chem. 283 巻 ( 36 ) 頁： 24420-5 2008年
-
LRP16 is fused to RUNX1 in monocytic leukemia cell line with t(11;21)(q13;q22). 査読有り
Imagama S, Abe A, Suzuki M, Hayakawa F, Katsumi A, Emi N, Kiyoi H, Naoe T.
Eur J Haematol. 79 巻 ( 1 ) 頁： 25-31 2007年
-
Response of SMRT (silencing mediator of retinoic acid and thyroid hormone receptor) and N-CoR (nuclear receptor corepressor) corepressors to mitogen-activated protein kinase kinase kinase cascades is determined by alternative mRNA splicing. 査読有り
Jonas BA, Varlakhanova N, Hayakawa F, Goodson M, Privalsky ML.
Mol Endocrinol 21 巻 ( 8 ) 頁： 1924-39 2007年
-
Lyn is an important component of the signal transduction pathway specific to FLT3/ITD and can be a therapeutic target in the treatment of AML with FLT3/ITD. 査読有り
Okamoto M*, Hayakawa F*, Miyata Y, Watamoto K, Emi N, Abe A, Kiyoi H, Towatari M, Naoe T
Leukemia 21 巻 ( 3 ) 頁： 403-10 2007年
-
SFK-STAT pathway: an alternative and important way to malignancies. 査読有り
Hayakawa F, Naoe T
Ann N Y Acad Sci 1086 巻 ( 1 ) 頁： 213-22 2006年
-
Establishment of a stroma-dependent human acute myelomonocytic leukemia cell line, NAMO-2, with FLT3 tandem duplication. 査読有り
Abe A, Kiyoi H, Ninomiya M, Yamazaki T, Murase T, Ozeki K, Suzuki M, Hayakawa F, Katsumi A, Emi N, Naoe T
Int J Hematol 84 巻 ( 4 ) 頁： 328 - 336 2006年
-
Functional regulation of GATA-2 by acetylation. 査読有り
Hayakawa F, Towatari M, Ozawa Y, Tomita A, Privalsky ML, Saito H.
J Leukoc Biol 75 巻 ( 3 ) 頁： 529-40 2004年
-
Phosphorylation of PML by mitogen-activated protein kinases plays a key role in arsenic trioxide-mediated apoptosis. 査読有り
Hayakawa F, Privalsky ML
Cancer Cell 5 巻 ( 4 ) 頁： 389-401 2004年
-
Life-threatening human parvovirus B19 infection transmitted by intravenous immune globulin. 査読有り
Hayakawa F, Imada K, Towatari M, Saito H.
Br J Haematol. 118 巻 ( 4 ) 頁： 1187-9 2002年
-
Histone deacetylase 3 associates with and represses the transcription factor GATA-2. 査読有り
Ozawa Y, Towatari M, Tsuzuki S, Hayakawa F, Maeda T, Miyata Y, Tanimoto M, Saito H.
Blood 98 巻 ( 7 ) 頁： 2116-23 2001年
-
c-Myb acetylation at the carboxyl-terminal conserved domain by transcriptional co-activator p300. 査読有り
Tomita A, Towatari M, Tsuzuki S, Hayakawa F, Kosugi H, Tamai K, Miyazaki T, Kinoshita T, Saito H.
Oncogene 19 巻 ( 3 ) 頁： 444-51 2000年
-
Tandem-duplicated Flt3 constitutively activates STAT5 and MAP kinase and introduces autonomous cell growth in IL-3-dependent cell lines. 査読有り
Hayakawa F, Towatari M, Kiyoi H, Tanimoto M, Kitamura T, Saito H, Naoe T
Oncogene 19 巻 ( 5 ) 頁： 624-31 2000年
-
Differential constitutive activation between STAT-related proteins and MAP kinase in primary acute myelogenous leukaemia. 査読有り
Hayakawa F, Towatari M, Iida H, Wakao H, Kiyoi H, Naoe T, Saito H.
Brithish Journal of Haematology 101 巻 ( 3 ) 頁： 521-8 1998年
講演・口頭発表等 7
-
B細胞性急性リンパ性白血病―最近の知見と今後の治療 招待有り
早川文彦
第83回日本血液学会学術集会 2021年9月24日
-
Genetic abnormalities of AYA ALL and its treatment strategy by pediatric like protocols. 招待有り
-
Treatment of acute lymphoblastic leukemia in adolescent and young adult by pediatric protocols. 招待有り
-
New molecular targets of B-cell acute lymphoblastic leukemia 招待有り
-
Adolescent and young adult (AYA)世代の急性リンパ性白血病 招待有り
早川文彦
第77回日本血液学会学術集会
-
AYA ALL に対する小児プロトコールの有効性と認容の検討：JALSG ALL202-U 研究より 招待有り
早川文彦
第56回日本小児血液・がん学会学術集会シンポジウム
-
Development of growth signal inhibitors for hematopoietic malignancies 招待有り
共同研究・競争的資金等の研究課題 8
-
AYA世代および成人T細胞性急性リンパ性白血病の小児型治療適用における限界年齢と新規バイオマーカー探索に関する研究
研究課題番号：20ck0106607h0001 2020年4月 - 現在
革新的がん医療実用化研究事業
早川文彦
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
配分額：43500000円
-
AYA世代急性リンパ性白血病の小児型治療法および遺伝子パネル診断による層別化治療に関する研究 課題番号: 17ck0106331h0001
研究課題番号：18ck0106331h0002 2017年4月 - 2020年3月
革新的がん医療実用化研究事業
早川文彦
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
配分額：91500000円
-
AYA世代における急性リンパ性白血病の生物学的特性と小児型治療法に関する研究
研究課題番号：16ck0106129h0003 2014年10月 - 2017年3月
革新的がん医療実用化研究事業
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
配分額：86903000円
小児型治療法によるAYA(思春期・若年成人）世代ALLの治療成績の向上、ゲノム解析による新たな予後因子の探索とそれに基づく層別化治療の確立を目的とし、AYA世代及び成人世代のALLに対する各種臨床研究の遂行と、患者検体を用いた網羅的な遺伝子解析を行う研究。
-
フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病に対するポナチニブを組み込んだ治療法の確立と分子基盤の解明
2020年4月 - 2023年3月
革新的がん医療実用化研究事業
担当区分：研究分担者 資金種別：競争的資金
-
小児から成人をシームレスに対象とした B前駆細胞性急性リンパ性白血病に対する前方視的臨床試験による標準治療の開発研究
研究課題番号：19ck0106505h0001 2019年4月 - 2022年3月
革新的がん医療実用化研究事業
担当区分：研究分担者 資金種別：競争的資金
-
成人B細胞性急性リンパ性白血病における融合遺伝子の情報に基づく分子生物学的な理解と新しい治療戦略の考案
研究課題番号：17cm0106525h0002 2016年4月 - 2018年3月
次世代がん医療創生研究事業
安田 貴彦
担当区分：研究分担者 資金種別：競争的資金
配分額：1040000円 （ 直接経費：800000円 、 間接経費：240000円 ）
-
造血器悪性腫瘍及び転移性がんで高頻度に異常を来している遺伝子を標的とした新たな治療法の開発に資する研究
研究課題番号：201313007B 2013年4月 - 2014年3月
厚生労働科学研究費補助金(厚生科研費)
北林 一生
担当区分：研究分担者 資金種別：競争的資金
配分額：6200000円 （ 直接経費：4770000円 、 間接経費：1430000円 ）
-
腫瘍抑制因子PMLのアセチル化による機能調節機構の解明とPML機能活性化による抗腫瘍療法
2006年4月 - 2007年3月
上原記念生命科学財団研究助成金
資金種別：競争的資金
配分額：2000000円
科研費 10
-
研究課題/研究課題番号：22H03102 2022年4月 - 2025年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
早川 文彦, 安田 貴彦
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
配分額：16510000円 （ 直接経費：12700000円 、 間接経費：3810000円 ）
本研究では、欧米に比して日本人で高頻度な融合遺伝子であるCEBP-IGHとZNF384融合遺伝子の白血病化機序を解明することを目的に研究を行う。CEBP-IGH に関しては、リンパ球に異所性に発現したCEBPがリンパ球分化関連転写因子MEF2の機能を抑制していると予想しており、MEF2抑制のメカニズムの解明を行う。またZNF384融合蛋白に関しては、これらが直接転写を制御し、細胞増殖、分化障害に関与しうる遺伝子を探索し、これら遺伝子の発現の白血病化への寄与をノックダウン実験、阻害剤実験で検討し、治療標的となり得るかを明らかにする。
本研究では、CEBP-IGHとZNF384融合遺伝子の白血病化機序を解明することを目的に研究を行っている。今年度は主にCEBP-IGHに関して研究を進めた。CEBP-IGH陽性ALLでは、本来リンパ球に発現しないCEBPが、IGHの作用により異所性に発現し、B細胞分化関連の転写因子の発現や機能を抑制することがALL発症の原因となっているという推測のもと、CEBPが抑制する標的転写因子を探索した。CEBPαをドキシサイクリン誘導性に発現するLCL細胞（CEBPα/LCL）を作製し、そのmRNAに対しRNA-seqを行い、CEBPα発現に伴う発現変動遺伝子を抽出し、Gene set enrichment analysis (GSEA)を行なった。その結果、CEBPα発現により、転写活性化能が抑制される転写因子の候補としてMEF2 family（MEF2）を同定した。実際に、定量PCRによる検討で、CEBPα/LCLではMEF2の転写標的遺伝子の発現が低下していた。また、ルシフェラーゼアッセイによる検討では、CEBPαはMEF2の転写活性を強く抑制した。さらに、ChIP-qPCRによる検討で、CEBPαがLCL細胞内でMEF2転写標的遺伝子の近傍に結合しており、その周辺でヒストンアセチル化が低下して転写抑制状態にあることを確認した。
CEBPαにはp42とp30の2つのアイソフォームがあり、p42が顆粒球分化促進に働き、p30はp42の機能を阻害するように働くことが知られている。リンパ球に発現したCEBPαがMEF2の機能を抑制する現象に関してp42とp30の違いを検討したが、MEF2転写標的遺伝子への結合、その発現の抑制に関してp42とp30の間に大きな相違は認められなかった。
これらの研究成果を学会発表するとともに、Cancer Science誌に英文論文として発表した。
研究予定の2つの遺伝子異常のうち、今年度はCEBP-IGHを中心に研究を進めたが、予定以上に進捗が早く、既に研究成果をまとめ論文発表を終えることができた。
次年度以降は、ZNF384融合遺伝子による白血病発症機序解明を中心に解析を進める。ZNF384融合蛋白をドキシサイクリン誘導性に発現するLCL細胞の作製、そのmRNAを用いたRNA-seqは終了しており、ZNF384融合蛋白が発現制御する遺伝子の候補（候補遺伝子）が選別されている。その候補遺伝子近傍へのZNF384融合蛋白の結合をクロマチン免疫沈降で確認する。またZNF384融合蛋白発現に伴うLCL細胞の形質の変化を詳細に検討する。候補遺伝子がLCL細胞の形質変化や、ZNF384融合遺伝子陽性ALL細胞株であるJIH5の増殖、B細胞分化状態に与える影響を、候補遺伝子をShRNAでノックダウンすることにより検討する。 -
研究課題/研究課題番号：23K24362 2022年4月 - 2025年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
早川 文彦, 安田 貴彦
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
配分額：16510000円 （ 直接経費：12700000円 、 間接経費：3810000円 ）
欧米に比して日本人で高頻度な融合遺伝子であるCEBP-IGHとZNF384融合遺伝子の白血病化機序を解明することを目的に行う研究である。CEBP-IGHに関して、我々は本来リンパ球に発現しないCEBPが、IGHの作用により異所性に発現し、B細胞分化関連の転写因子MEF2Dの機能を抑制することを発見した。これがALL発症の原因となっていると考えられる。
またZNF384融合蛋白が直接転写を制御し、細胞増殖、分化障害に関与しうる遺伝子を探索し、２つの候補遺伝子を選別している。これらの遺伝子の発現の白血病発症における役割を解析する。
本研究では、CEBP-IGHとZNF384融合遺伝子の白血病化機序を解明することを目的に研究を行っている。今年度は主にCEBP-IGHに関して研究を進めた。CEBP-IGH陽性ALLでは、本来リンパ球に発現しないCEBPが、IGHの作用により異所性に発現し、B細胞分化関連の転写因子の発現や機能を抑制することがALL発症の原因となっているという推測のもと、CEBPが抑制する標的転写因子を探索した。CEBPαをドキシサイクリン誘導性に発現するLCL細胞（CEBPα/LCL）を作製し、そのmRNAに対しRNA-seqを行い、CEBPα発現に伴う発現変動遺伝子を抽出し、Gene set enrichment analysis (GSEA)を行なった。その結果、CEBPα発現により、転写活性化能が抑制される転写因子の候補としてMEF2 family（MEF2）を同定した。実際に、定量PCRによる検討で、CEBPα/LCLではMEF2の転写標的遺伝子の発現が低下していた。また、ルシフェラーゼアッセイによる検討では、CEBPαはMEF2の転写活性を強く抑制した。さらに、ChIP-qPCRによる検討で、CEBPαがLCL細胞内でMEF2転写標的遺伝子の近傍に結合しており、その周辺でヒストンアセチル化が低下して転写抑制状態にあることを確認した。
CEBPαにはp42とp30の2つのアイソフォームがあり、p42が顆粒球分化促進に働き、p30はp42の機能を阻害するように働くことが知られている。リンパ球に発現したCEBPαがMEF2の機能を抑制する現象に関してp42とp30の違いを検討したが、MEF2転写標的遺伝子への結合、その発現の抑制に関してp42とp30の間に大きな相違は認められなかった。
これらの研究成果を学会発表するとともに、Cancer Science誌に英文論文として発表した。
研究予定の2つの遺伝子異常のうち、今年度はCEBP-IGHを中心に研究を進めたが、予定以上に進捗が早く、既に研究成果をまとめ論文発表を終えることができた。
次年度以降は、ZNF384融合遺伝子による白血病発症機序解明を中心に解析を進める。ZNF384融合蛋白をドキシサイクリン誘導性に発現するLCL細胞の作製、そのmRNAを用いたRNA-seqは終了しており、ZNF384融合蛋白が発現制御する遺伝子の候補（候補遺伝子）が選別されている。その候補遺伝子近傍へのZNF384融合蛋白の結合をクロマチン免疫沈降で確認する。またZNF384融合蛋白発現に伴うLCL細胞の形質の変化を詳細に検討する。候補遺伝子がLCL細胞の形質変化や、ZNF384融合遺伝子陽性ALL細胞株であるJIH5の増殖、B細胞分化状態に与える影響を、候補遺伝子をShRNAでノックダウンすることにより検討する。 -
分化誘導型アイソフォーム誘導療法によるMEF2D融合遺伝子陽性白血病治療
研究課題/研究課題番号：21K19505 2021年7月 - 2024年3月
科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽)
早川 文彦
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
配分額：6370000円 （ 直接経費：4900000円 、 間接経費：1470000円 ）
MEF2D融合蛋白はPAX5とHDAC4双方と結合することでPAX5の転写活性化能を抑制し、B細胞分化障害を起こすことで白血病を発症させると考えられている。野生型MEF2D遺伝子はα1 exonとα2 exonを排他的に使い分けており、MEF2D α1はHDAC4と結合し分化に抑制的に作用するが、MEF2D α2はHDAC4とは結合せず、分化誘導に働くと言われている。MEF2D融合遺伝子では通常α1 exonが選択されているが、そのスプライシングに働きかけα2 exonを選択させることで、MEF2D融合蛋白を分化抑制型から分化誘導型に転換し、白血病細胞に分化または細胞死を誘導することを目指す。
筋細胞分化の転写因子MEF2Dのexon 3にはα1とα2の2種類があり相互排他的に使い分けられている（MEF2D α1、MEF2D α2 ）。MEF2D α1はHDAC4と結合し分化に抑制的に作用するが、MEF2D α2はASH2Lと結合し分化誘導に働くと考えられている。RNA結合蛋白RBFOX2は、スプライシングにおけるα2 exonの選択を誘導してMEF2D α2を発現させることで、筋芽細胞の分化を促進すると考えられている。MEF2Dはリンパ球分化制御にも働いており、一部の急性リンパ性白血病（ALL）で認められるMEF2D融合タンパクが、PAX5の機能を抑制することでリンパ球分化を抑制し、ALL発症に関与すると考えられている。本研究では、MEF2D融合遺伝子陽性ALLに対して、MEF2D融合遺伝子のスプライシングにおけるα2エクソンの使用（α2スイッチ）を誘導し、分化誘導型アイソフォームにすることで、MEF2D融合蛋白の分化抑制能を解消する治療法開発を行う。昨年度、α1あるいはα2エクソンを使用するMEF2D-BCL9（MB α1とMB α2）の発現ベクターを作製し、PAX5転写活性抑制能を比較したが、意外なことに両者の抑制能には相違がなかった。
今年度はこの理由を明らかにするために、MB α1/MB α2とHDAC4との結合能を調べた。共免疫沈降で細胞内でのM-BとHDAC4との結合を調べた所、MB α2にもM-Bα1より弱いものの、HDAC4との結合が認められ、これがM-Bα2にもPAX5転写活性抑制能が認められた原因と考えられた。MEF2Dをリン酸化する作用があるprotein kinase A (PKA) がM-BとHDAC4の結合を増強することを発見し、PKA阻害剤を併用してみたがM-Bα2のPAX5転写活性抑制能は減弱しなかった。
予想に反してM-Bα2にもPAX5転写活性抑制能が維持されていたため、その原因の探索と、探索の結果原因の一つと考えられたPKAによるM-Bリン酸化をPKA阻害剤で阻害することの効果の検討に時間を要した。
ここまでの結果は、野生型MEF2Dと異なり、α2スイッチが起きてもM-BとHDAC4の結合は期待するほどには弱まらず、PAX5転写活性抑制も解除されないことを示唆している。しかし、α2スイッチによる予想外の効果が得られる可能性はあるため、M-B陽性ALL細胞株にドキシサイクリン誘導性RBFOX2発現ベクターを安定導入し、RBFOX2発現誘導によりM-Bのα2スイッチが誘導できるか、それによるPAX5転写標的遺伝子の発現に変化があるかを検証する。またHDAC4を含むClassII HDAC選択的阻害剤がM-B陽性ALL細胞株の増殖に抑制的な効果を示すかを検証する。 -
ALLにおける新規高頻度融合遺伝子の白血病化メカニズムの解明 国際共著
研究課題/研究課題番号：18H02835 2018年4月 - 2021年3月
科学研究費助成事業 基盤研究(B)
早川 文彦
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
配分額：16510000円 （ 直接経費：12700000円 、 間接経費：3810000円 ）
急性リンパ性白血病の新たな反復性遺伝子変異であるMEF2D融合遺伝子、ZNF384融合遺伝子に関して研究を行った。MEF2D融合蛋白はmiRNAによる制御を回避することで蛋白高発現しており、高発現したMEF2D融合蛋白がB細胞分化制御因子PAX5の機能を抑制することなどを発見した。ZNF384融合蛋白は、EP300などのコアクチベーターとの結合親和性が高いことで高い転写活性化能を持つことを明らかにした。また、MEF2D融合蛋白を分解する薬剤のスクリーニングを行い、マルチキナーゼ阻害剤スタウロスポリンがその作用を持ち、MEF2D融合遺伝子陽性ALL細胞株にアポトーシスを誘導することを発見した。
MEF2D融合遺伝子、ZNF384融合遺伝子は最近発見され、白血病化機序など全く不明の遺伝子異常であるが、それぞれ、日本人成人急性リンパ性白血病の10%、20%程度を占める高頻度遺伝子異常である。このような白血病に関して、将来の治療薬開発のための標的となる分子が明らかにされたり、既存の化合物の中から治療薬となりうる化合物をスクリーニングする手法が開発されたことの意義は大きいと考えられる。 -
患者由来腫瘍細胞を用いたスクリーニングによるPh陽性ALL治療薬の探索
研究課題/研究課題番号：15K09472 2015年4月 - 2018年3月
日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究（C）
早川 文彦
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
配分額：4680000円 （ 直接経費：3600000円 、 間接経費：1080000円 ）
Ph陽性ALLのpatient derived xenograft (PDX)モデルから得られる腫瘍細胞（PDX）を用いたハイスループットスクリーニングシステムを構築し、FDA承認薬を含む3440化合物のライブラリに対しスクリーニングを実施することで、PDX細胞に対し強い抗腫瘍効果を示す薬剤としてverteporfinを選別した。本剤は光感受性物質であるが、今回の抗腫瘍効果には光非依存性の活性酸素種の産生が重要であることを同定した。さらにこの薬剤がPh陽性ALLの標準的治療薬であるdasatinibと協調的に作用して抗腫瘍効果を示すことを発見し、その効果をマウスモデルでも確認した。
-
創薬に向けた白血病のトランスレーショナルリサーチ
2013年4月 - 2016年3月
科学研究費補助金 基盤研究(B)
直江 知樹
担当区分：研究分担者 資金種別：競争的資金
がんにおけるドライバー変異を標的に薬剤が開発されてきたが、標的分子の変異やバイパスシグナルの活性化など、耐性獲得や抵抗性が問題となっている。本研究では耐性変異にも感受性のあるチロシンキナーゼ阻害剤、活性化変異チロシンキナーゼの下流で働く共通分子を標的とした薬剤、代謝を標的とした画期的な抗がん剤についての基礎研究を行った。その結果、点変異によって既存の阻害剤に耐性を示すFLT3分子にも感受性のある阻害剤、STAT3/5の活性を阻害する新規化合物、ならびにCMLに有効な中鎖脂肪酸誘導体を得ることができた。
-
形質細胞分化運命決定におけるMAPKシグナルの役割とその破綻によるリンパ腫発症
2013年4月 - 2015年3月
科学研究費補助金 新学術領域研究
担当区分：研究代表者
B細胞の終末分化である形質細胞分化は、胚中心B細胞において抗原とB cell receptor (BCR)の遭遇を契機として、そこまでのB細胞分化を牽引してきたPAX5とその後の形質細胞分化を担うBLIMP1が入れ替わる事により開始される。本研究はこの分子的な機序を明らかにすることで、成熟B細胞から形質細胞への分化という運命決定におけるBCRシグナルの役割を明らかにする事を目的として行われた。
BCRシグナルの重要な構成キナーゼであるSyk, Btk, Akt, によるPAX5のリン酸化をin vitroで検討しSykがPAX5をチロシンリン酸化する事を発見し、そのリン酸化部位を同定した。293T細胞内でSykとPAX5の共発現はPAX5チロシンリン酸化を誘導した。PAX5はNFκBによるBLIMP1発現誘導を抑制する作用があるが、レポータージーンアッセイではSyk共発現によりPAX5によるBLIMP1発現抑制が解除され、リン酸化チロシン変異PAX5を用いるとこの解除が起こらなかった。更に胚中心B細胞細胞株であるRamos細胞ではBCR刺激がPAX5チロシンリン酸化を介してBLIMP1の発現を上昇させていた。
我々は以前にMAPキナーゼによるPAX5のセリンリン酸化が同様の効果を示すことを報告しているが、今回発見したチロシンリン酸化とセリンリン酸化は協調的に作用してPAX5によるBLIMP1発現抑制の解除に作用していることをレポータージーンアッセイとRamos細胞のBCRを刺激することの両方のシステムで確認した。これらのことから、BCRシグナルにおいてSykとMAPキナーゼが協調的に働き、PAX5の機能を抑制する事でBLIMP1の発現を誘導し、形質細胞分化の契機となっている事が示唆された。 -
悪性リンパ腫における微小環境依存性と治療開発に関する研究
2013年4月 - 2015年3月
科学研究費補助金 研究成果公開促進費 (研究成果公開発表)
直江 知樹
担当区分：研究分担者
抗がん剤開発においては、細胞株と実際の腫瘍のギャップを埋めるスクリーニング系の開発が大きな課題となっている。本研究ではヒトプライマリリンパ腫細胞を免疫不全マウスに移植しPDXマウスを作成し、リンパ腫ニッチを探索した。PDXマウスから取り出したPDX細胞は細胞株に比べて、プライマリ腫瘍細胞の形質が高度に保存された細胞で、これの体外培養法を確立し、それを用いたハイスループットな薬剤スクリーニング方法を確立した。スクリーニングで選別された薬剤を解析することで、リンパ腫細胞は間質細胞から還元型グルタチオンの供給を受け酸化ストレスから保護されているという新しい腫瘍生存機序が発見された。
-
PML の SUMO E3リガーゼ同定によるPML NB形成機構解明
2008年4月 - 2011年3月
科学研究費補助金 基盤研究(C)
担当区分：研究代表者
腫瘍抑制因子PMLはその機能発現においてSUMO化という翻訳後修飾を介してPML nuclear body (PML NB)と呼ばれる核内構造物を形成する事が必要である。SUMO化の調節にはSUMO E3 リガーゼと呼ばれる酵素が重要である事がいくつかの蛋白で示されているが、PMLのSUMO E3 リガーゼはまだ同定されていない。本研究では、PMLの SUMO化にはPML自身が必要であるであるという申請者の発見に基づき、これを詳細に解析し、またPMLによりSUMO化を調節される新たな蛋白を同定し、PML NB構成の機構ならびにPML SUMO化の意義を明らかにする事を目的としている。本研究によりPMLの機能発現調節の機構が明らかにされ、PMLを利用した抗腫瘍療法の開発に役立つと考えられる。
-
白血病関連遺伝子産物PMLのアセチル化の意義
2006年4月 - 2008年3月
科学研究費補助金 若手研究(B)
担当区分：研究代表者
本研究の目的はPML機能のアセチル化による調節の機構解明、及びアセチル化を介したPML機能増強によるAPL細胞のアポトーシス誘導にある。我々はこれまでに試験管内でPMLがヒストンアセチル化酵素であるp300、GCN5によりアセチル化される事を証明しそのアセチル化部位を同定した。細胞内でもPMLがアセチル化されており、それは既知のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンA(TSA)の刺激により増強される事も見いだした。更に細胞内ではPMLのアセチル化がPMLのSUM0化を増強する事を発見した。PMLをsiRNAによりノックダウンしたHeLa細胞、あるいはPMLノックアウトマウスより作製したMEF細胞を用いる事により、PMLアセチル化により誘導されるPML SIM0化がTSAによる腫瘍細胞のアポトーシスのメガニズムとして重要である事が示された。我々の成果は腫瘍抑制因子PMLの新規翻訳後修飾としてアセチル化を見いだす事によりその機能調節に対する理解を深めると供に、有用な抗がん剤候補と考えられながらその作用機序の多くが不明であるヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の作用機序の一部を解明する事に繋がるものである。
担当経験のある科目 (本学) 11
-
遺伝子検査学
2022
-
生理学1
2022
-
遺伝子検査学実習
2020
-
分子病態学
2020
-
形態検査技術開発法ＩＩ
2020
-
血液検査学実習Ａ
2020
-
臨床医学Ⅱ
2020
-
検査技術科学特論Ｉ（形態系）
2020
-
血液検査学ＩＩ
2020
-
血液検査学Ｉ
2020
-
臨床病理学演習
2020